Х-сцепленная адренолейкодистрофия. Адренолейкодистрофия, сцепленная с X-хромосомой: общие сведения Особенности проявления адренолейкодистрофии

(БОЛЕЗНЬ АДДИССОНА И ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ СКЛЕРОЗ; АДРЕНОМИЕЛОНЕВРОПАТИЯ, АМН, Х-АЛД).

ADRENOLEUKODYSTROPHY; ALD ; ADDISON DISEASE AND CEREBRAL SCLEROSIS; ADRENOMYELONEUROPATHY; AMN; SIEMERLING-CREUTZFELDT DISEASE; BRONZE SCHILDER DISEASE; MELANODERMIC LEUKODYSTROPHY

MIM #300100

Генетика : мутации гена АВСD1 (MIM * 300371). Ген картирован в терминальном сегменте длинного плеча Х-хромосомы, локус Xq28. Ген АВСD1 кодирует трансмембранный белок ALDP.

Тип наследования :: Х- сцепленный рецессивный

Эпидемиология :: Частота встречаемости 1: 20 000 живых новорожденных мальчиков.

Патогенез :Белок относится ALDP суперсемейству трансмембранных белков-транспортеров, характеризующихся наличием АТФ-связывающей кассеты. Мутационное изменение ALDP нарушает транспорт ОДЦЖК в пероксисомы. Основным пусковым механизмом патогенеза на молекулярном уровне является нарушение деградации насыщенных ОДЦЖК, поступающих с пищей и синтезируемых в организме de novo, в пероксисомах.

Клинические проявления: На основании клинических проявлений, возраста дебюта, скорости прогрессирования неврологических симптомов, заболевание подразделяют на 8 фенотипов: церебральные формы (детская (ДЦ), юношеская (ЮЦ) и взрослая (ВЦ)), адреномиелоневропатия (АМН), изолированная надпочечниковая недостаточность (ИНН), бессимптомная форма при наличии биохимического дефекта, атипичныя форма, симптоматическая Х-АЛД у гетерозигот.

Возраст дебюта детской церебральной формы заболевания приходится на 7,2 ±1,7 лет. В 86% случаев неврологические и психические расстройства часто предшествуют клиническим и лабораторным признакам надпочечниковой недостаточности. Наиболее часто основными симптомами в этом возрасте являются: гиперактивное или, наоборот, аутистическое поведение, эпизоды агрессивности, проблемы обучения, снижение памяти, дефицит внимания, прогрессирующая деменция и нарушение походки. Менее частыми симптомами являются нарушения зрения и слуха; признаки надпочечниковой недостаточности. По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, слепота, глухота, судороги не отвечающие на антиэпилептическую терапию.

Ювенильная форма манифестирует в возрасте 10-21 лет и по клиническим проявлениям сходна с ДЦ - прогрессирующая деменция, спастический тетрапарез, снижение остроты зрения и слуха, судороги.

Взрослая церебральная встречается достаточно редко и составляет 3% от всех форм Х-АЛД. Возраст манифестации основных клинических симптомов имеет достаточно широкий диапазон и колеблется от начала 3-го до 5-го десятилетия. Часто первыми признаками заболевания является прогрессирующая деменция и шизофреноподобный синдром.

Адреномиелоневропатия является наиболее частой формой Х-АЛД у взрослых. Возраст начала болезни колеблется в широком диапазоне от 12 до 50 лет. Гиперпигментация кожных покровов иногда манифестирует в раннем детстве, намного лет опережая появление надпочечниковой недостаточности и неврологических расстройств. В 40% случаев надпочечниковая недостаточность предшествует или совпадает с неврологической симптоматикой. При неврологическом исследовании на начальных этапах выявляют нижний парfпарез, снижение вибрационной чувствительности. По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, нарушение всех видов чувствительности и функции тазовых органов. У большинства пациентов с течение времени присоединяются психические нарушения в виде эмоциональных и депрессивных расстройств. Продолжительность жизни очень широко варьирует и иногда вообще не изменена.

Изолированная надпочечниковая недостаточность - встречается с частотой 10%. При неврологическом исследовании часто обнаруживают гиперрефлексию, нарушение вибрационной чувствительности в нижних конечностях и интеллектуальные нарушения.

Редко (10%) наблюдаются бессимптомные случаи (при наличии биохимического дефекта) среди родственников больных с симптоматикой, но возможно, что эти состояния относятся к досимптоматической стадии болезни.

Атипичная форма заболевания характеризуется изолированно мозжечковыми расстройствами с или без симптомов надпочечниковой недостаточности.

Неврологическая симптоматика часто выявляется у гетерозиготных носительниц. Средний возраст манифестации симптомов составил старше 35 лет. При тяжелой форме симптоматика сходна церебральной формой, при умеренной? с АМН. Нечасто неврологическая симптоматика сочетается с надпочечниковой недостаточностью.

Клинические проявления :

Диагностика :При детской форме Х-АЛД белок в цереброспинальной жидкости часто повышен. Регистрируют нарушения при исследовании зрительных, слуховых, соматосенсорных вызванных потенциалов. При АМН на ЭНМГ обнаруживают изменения, сходные с таковыми при аксональной, сенсомоторной полиневропатии.

Вне криза надпочечниковой недостаточности уровень электролитов крови и кортизол остается в пределах нормы, а адренокортикотропный (AКТГ) гормон может быть повышен.

При МРТ головного мозга на начальных стадиях заболевания выявляется гиперинтенсивный сигнал (в Т2W) в области мозолистого тела, кортикоспинальных и кортикопонтинных трактов, который по мере прогрессирования быстро распространяется в затылочные и задне-теменные отделы. Наличие демиелинизации в каудальных отделах большого мозга коррелирует с корковыми нарушениями зрения и слуха у пациентов (рис.30 а,б). Интенсивность сигнала (в Т2W) свидетельствует не только о распаде миелина, но и наличии воспалительной реакции. На КТ головного мозга могут наблюдаться участки кальцификации. АМН протекает медленно и сопровождается демиелинизацией спинного мозга, периферических нервов.

Методами биохимического подтверждения диагноза при Х-АЛД является: выявление в плазме крови, эритроцитах, лейкоцитах, культуре клеток кожных фибробластов повышение уровня ОДЦЖК, особенно тетракозановой (С24:0) и гексакозановой (С26:0) кислот и их соотношений С24:0/С22:0 и С26:0/С22:0. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение : вопросы о терапии Х-АЛД стоит особенно остро, так как диагноз многим больным может быть поставлен за многие годы до начала заболевания. Первоначально для лечения больных с Х-АЛД использовали глицеротриолеатное масло, при применении которого отмечалось снижение уровня ОДЦЖК на 30-40%. Следующим этапом было назначение эруковой (С22-1) в сочетании с олеиновой кислотой в смеси 1:4. Эта смесь известна под названием масло Лоренцо. Масло Лоренцо апробировано во многих центрах, но его эффективность оценить достаточно сложно. При назначении диеты был получен положительный эффект на доклинической стадии заболевания и АМН. Moser H. W. et al считают неэффективным назначение диеты пациентам с выраженными неврологическими нарушениями. В настоящее время, трансплантация гемопоэтических клеток является основным методом лечения Х-АЛД.

Прогноз

Прогноз при церебральных формах заболевания неблагоприятный.

• Назад

Этиология. Основным биохимическим признаком Х-АЛД является накопление в тканях неразветвленных насыщенных жирных кислот с цепью из 24 углеродных атомов и более, особенно гексакозаноевой кислоты (С26:0), из-за нарушения их распада в пероксисомах . Причиной этого является недостаточность пероксисомной лигноцероил-KoA-лигазы , катализирующей образование KoA-производных соответствующих жирных кислот. При Х-АЛД обнаружено более 400 разных мутаций гена (ABCD1) , кодирующего мембранный белок пероксисом ( ALDP). При этом в большинстве семей находят так называемые частные мутации (свойственные только данной семье). Ген картировал на хромосоме X ( q28). Каким образом дефект белка ALDP приводит к накоплению жирных кислот с очень длинной цепью и проявлениям заболевания - неизвестно.

Эпидемиология. В общей популяции минимальная частота Х-АЛД у мужчин составляет 1:21000, а если прибавить и гетерозиготных женщин, то 1-17000. Распространенность этого заболевания не зависит от расы. У членов одной и той же семьи часто встречаются разные фенотипы.

Патофизиология. При электронной микроскопии в цитоплазме клеток коры надпочечников , клеток Лейдига и макрофагов ЦНС обнаруживаются характерные слоистые включения, состоящие, вероятно, из холестериновых эфиров жирных кисете очень длиной цепью. Они наиболее отчетливо видны в клетках пучковой зоны коры надпочечников, которые вначале переполняются липидами , а затем атрофируются.

В нервной ткани выявляются повреждения двух типов. Для тяжелой церебральной формы заболевания у детей и быстро прогрессирующей формы у взрослых характерна демиелинизация с воспалительной реакцией (скопление лимфоцитов в периваскулярном пространстве), наиболее выраженной в теменно-затылочной области. При медленно прогрессирующей форме у взрослых - адреномиелоневропатии - находят, в основном, дистальную аксонопатию с поражением длинных спинномозговых путей. Воспалительная реакция практически отсутствует.

Патогенез. Нарушение функции надпочечников является, вероятно, прямым следствием накопления жирных кислот с очень длиной цепью. Клетки пучковой зоны переполняются необычными липидами. Холестериновые эфиры этих жирных кислот резистентны к индуцирующему гидролиз действию АКТГ , что тормозит превращение холестерина в активные стероиды. Кроме того, избыток насыщенной жирной кислоты с 26 углеродными атомами увеличивает вязкость плазматических мембран, сказываясь на состоянии рецепторов и других клеточных функций.

Между степенью неврологических нарушений и характером мутации или тяжестью биохимических сдвигов (судя по уровню в плазме жирных кислот с очень длиной цепью) корреляция отсутствует. Нет связи и между тяжестью нарушений функций надпочечников и нервной системы. Тяжесть симптомов и скорость прогрессирования болезни зависят от интенсивности воспалительной реакции . Эта реакция может опосредоваться цитокинами и лежать в основе аутоиммунного процесса, каким-то образом индуцируемого избытком жирных кислот с очень длиной цепью. Установлена роль липидного антигена CD1 . Примерно у 50% больных воспалительная реакция отсутствует. Предполагается существование гена-модификатора, "настраивающего" гипоталамические центры терморегуляции на воспалительную реакцию.

Клинические проявления. Различают пять фенотипов Х-АЛД. Симптомы трех из них характерны для детского возраста. При всех фенотипах ребенок в первые 3-4 года обычно развивается нормально.

При детской церебральной форме АЛД симптомы, как правило, появляются в возрасте между 4 и 8 годами (самое раннее - в 3 года). Чаще всего в начале болезни отмечают гиперактивность (которую нередко принимают за проявление синдрома нарушения внимания) и ухудшение школьной успеваемости . Ребенок часто плохо различает звуки , хотя восприятие тона речи сохраняется. У него возникают трудности при разговоре по телефону и трудности при ответах на устные вопросы . Нередко нарушается и ориентация в пространстве . К другим начальным признакам относятся нарушение зрения , атаксия , изменение почерка , судороги и косоглазие . Судороги возникают почти у всех больных и могут быть самым первым проявлением болезни. У некоторых больных появляются симптомы повышения внутричерепного давления или одностороннего новообразования в головном мозге. В 85% случаев нарушается реакция кортизола на АКТГ и отмечается легкая гииерпигментация тела . Однако у большинства больных с таким фенотипом нарушение функции надпочечников обнаруживают уже после возникновения мозговых симптомов, которые служат основанием для диагноза. Детская церебральная форма АЛД обычно быстро прогрессирует: усиливается спастичность мышц , возникают параличи , утрачивается зрение, слух, речь и способность глотать пищу . Между появлением первых симптомов и развитием так называемого вегетативного состояния проходит в среднем 1,9 года. Продолжительность жизни в таком состоянии может превышать 10 лет. надпочечниковой недостаточностью . У многих больных нервная система не затронута, тогда как у других имеются небольшие неврологические нарушения . Во многих таких случаях позднее развивается адреномиелоневропатия .

Термином "бессимптомная АЛД" обозначают те случаи, когда имеются характерные для АЛД биохимические сдвиги, но неврологическая симптоматика или эндокринные нарушения отсутствуют. Почти у всех больных с генетическим дефектом в конечном итоге появляются клинические признаки болезни, но иногда лишь после 60 лет.

Примерно у 50% гетерозиготных женщин развивается синдром, напоминающий адреномиелоневропатию , но с менее тяжелым течением и более поздним началом. Надпочечниковая недостаточность встречается в редких случаях.

Адренолейкодистрофия — это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена жирных кислот, поражением головного мозга и коры надпочечников. В разных источниках можно встретить следующие названия патологии: сфинголипидоз, болезнь Аддисона-Шильдера, бронзовая болезнь и т. п. Ген, вызывающий заболевание, был выделен в 1993 году, он передается по рецессивному типу и связан с Х-хромосомой (носителями являются женщины). Заболевание встречается с частотой 1: 20000 новорожденных, чаще всего проявляется у мальчиков в возрасте 4-10 лет. Прогноз и исход во многом определяются своевременной диагностикой, если сразу не выявить начальный этап болезни, то значительно повышаются риски летального исхода через 5-10 лет после появления первых признаков.

Формы адренолейкодистрофии

Выделяют несколько видов адренолейкодистрофии: детскую церебральную, подростковую и взрослую, адреномиелонейропатию, Х-сцепленную болезнь Аддисона, бессимптомный тип течения. Детская церебральная форма является наиболее тяжелой, первые признаки патологии появляются в возрасте от 3 до 10 лет, летальный исход возможен в первые 2 года от начала болезни, но эффективная терапия может продлить жизнь на несколько десятков лет.

Подростковая форма наиболее распространена, она регистрируется в возрасте 11 лет и старше, она схожа по клиническим проявлениям с предыдущим типом и характеризуется медленным прогрессирующим течением. Взрослый церебральный тип патологии развивается редко (в 3%случаев), он маскируется под шизофрению или слабоумие, протекает легче перечисленных видов.

Адреномиелонейропатия отличается от других видов как по генетическим механизмам развития (повреждается другой локус Х-хромосомы), так и по клиническим признакам, она встречается в возрасте от 12 до 50 лет. Для патологии характерно раннее появление симптомов надпочечниковой недостаточности, очень рано образуется гиперпигментация кожных покровов, постепенно развивается спастическийпарапарез (снижение двигательной активности сразу двух конечностей), гипогонадизм, мозжечковые нарушения (расстройства координации, движений и ориентации в пространстве), деменция (слабоумие). Продолжительность жизни сильно варьирует, иногда не изменяется.
Х-сцепленная болезнь Аддисона встречается в 10% случаев, для нее характерна гиперрефлексия, изменение чувствительности и нарушение интеллекта. Очень редко регистрируются бессимптомные формы, они обнаруживаются на основании результатов биохимического анализа крови. Чаще всего такие пациенты выявляются после развития заболевания у одного из родственников.

Впервые клинический случай адренолейкодистрофии был описан в 1910 году Хаберфилдом. В 1923 году немецкие ученые Зимерлинг и Крейтцфельдт определили совокупность поражения надпочечников и головного мозга при патологии. Подробное описание болезни предоставили швейцарские врачи-педиатры Фанкони, Прадер и другие.

Причины и патогенез адренолейкодистрофии

Адренолейкодистрофия — это наследственная патология, которая вызвана мутацией гена длинного плеча Х-хромосомы. Этот ген кодирует образование в пероксисомах фермента (белка), отвечающего за расщепление жирных кислот с очень длинной цепью. Пероксисомы — это компоненты клетки (органеллы), которые играют важную роль в обмене жиров и углеводов. Ферментная недостаточность приводит к накоплению жирных кислот в белом веществе головного мозга и надпочечниках, вызывая их дисфункцию, а также разрушение оболочек (демиелинизацию) нервных волокон. Хотя окончательные механизмы повреждения нервной ткани, вызванные нарушением метаболизма, до сих пор не раскрыты.

Носителями являются женщины, при этом симптомы заболевания встречаются крайне редко, ведь у них есть 2 Х-хромосомы, поэтому одна из хромосом берет на себя функцию поврежденной и вырабатывает достаточное количество фермента. Патология в большей степени проявляется у мужчин, так как у них всего 1 Х-хромосома.

Симптомы адренолейкодистрофии

Первые симптомы адренолейкодистрофии чаще всего появляются в возрасте 4-8 лет, но не раньше 3. Независимо от формы патологии первые годы дети развиваются совершенно нормально. Вначале отмечают гиперактивность ребенка, нарушение внимания, изменение почерка, ухудшение успеваемости, дезориентацию в пространстве. Ребенок не может различать звуки, но хорошо воспринимает интонацию речи.

Заболевание характеризуется нестабильностью нервной системы: у ребенка отмечается резкая смена настроения от эйфории до глубокой депрессии. Часто регистрируется изменение походки и движений, вызванное парезом (ослаблением двигательной функции) конечностей или повышением их тонуса, вплоть до судорожных приступов. Нередко судороги являются первым симптомом адренолейкодистрофии.

Постепенно снижается острота зрения и реакция зрачка, появляется косоглазие. У детей сильно меняется поведение, тормозится интеллектуальное развитие, нарастают признаки слабоумия, наблюдаются психические отклонения. Детская церебральная форма отличается от остальных тяжестью и быстрым прогрессированием, у детей в течение 2 лет пропадает зрение, слух и речь, они теряют способность глотать, усиливается спазм мышц, развиваются параличи. Помимо этих признаков, выявляется гипогонадизм (недоразвитие половых желез), гиперпигментация кожи.

Диагностика адреномиелодистрофии

Диагностические мероприятия заключаются в изучении семейного анамнеза, тщательном осмотре пациента и сборе жалоб, проведении биохимического анализа крови и мочи, гормональных исследований, МРТ и КТ головного мозга.

Основной признак патологии — повышенное содержание длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови и других биологических жидкостях. Нарушение функции надпочечников выявляется при обнаружении высокой концентрации АКТГ (адренокортикотропного гормона) и изменении ответа кортизола при проведении гормонального теста.

Компьютерная и магнитно-резонансная томография позволяет обнаружить повреждение белого вещества головного мозга. Как правило, выявляются симметричные очаги, которые располагаются в области желудочков, в задней теменной и затылочной долях.

Лечение адренолейкодистрофии

Адренолейкодистрофия — неизлечимое заболевание. Терапевтические мероприятия направлены на ослабление прогрессирования патологии, ограничение поступления длинноцепочечных жирных кислот с пищей и коррекцию гормональной недостаточности.

Следует уточнить, что больные требуют повышенного внимания со стороны родителей, близких и преподавателей, они нуждаются во всесторонней помощи. На ранних этапах патологии положительные результаты дает трансплантация костного мозга, но эта операция связана с большим риском.

Всем пациентам назначают особую диету со сбалансированным содержанием белков, углеводов и снижением жиров, важно увеличить поступление витамина В1 и С, поваренной соли и уменьшить концентрацию солей калия. Многим детям назначают специальные биологически активные добавки (например, масло Лоренцо), благодаря которым нормализуется уровень жирных кислот. Но подобная терапия эффективна при отсутствии клинических признаков.

Недостаточность надпочечников корректируется кортикостероидами, они увеличивают мышечную силу и улучшают общее состояние, при этом не оказывают влияния на неврологические симптомы. Основная задача при прогрессировании патологии — устранение мышечного тонуса, спазмов и судорог, для этого пациентам назначают противосудорожные препараты, физиотерапию.

Профилактика и прогноз адренолейкодистрофии

Специфической профилактики адренолейкодистрофии не существует. Очень важно планировать беременность, проводить пренатальную диагностику. Для этого у беременных женщин на ранних сроках берут кровь и делают генетический анализ на наличие различных заболеваний. При обнаружении адренолейкодистрофии необходимо провести тщательное обследование родословной и постараться выявить всех женщин-носителей дефектных генов.

Прогноз адреномиелодистрофии крайне неблагоприятный. Детская церебральная форма через 2 года после появления первых симптомов приводит к коме, продолжающейся до 10 лет. Симптомы патологии плохо поддаются коррекции, заболевание неизлечимо.

Адренолейкодистрофия это генетическое заболевание, характе­ризующееся накоплением в организме жирных кислот с длинной цепью и про­грессирующим поражением коры надпочечников и белого вещества мозга.

Этиология

Основным биохимическим призна­ком адренолейкодистофии является накопление в тканях неразветвленных жирных кислот с цепью из 24 углеродных атомов и более, особенно гексакозаноевой кислоты, из-за нарушения их распада в пероксисомах. Причиной этого являет­ся недостаточность пероксисомной лигноцероил-КоА-лигазы, катализирующей образование КоА-производных соответствующих жирных кислот.

Эпидемиология

В общей популяции минималь­ная частота адренолейкодистофии у мужчин составляет 1:21000, а если прибавить и гетерозиготных женщин, то 1:17000. Распространенность этого заболевания не зависит от расы.

Патогенез

Нарушение функции надпочечни­ков при адренолейкодистрофии является, вероятно, прямым следствием на­копления жирных кислот. Клетки пучковой зоны переполняются необыч­ными липидами. Избыток жирной кислоты с 26 углеродными атомами увеличивает вязкость плаз­матических мембран, сказываясь на состоянии ре­цепторов и других клеточных функций.

Между степенью неврологических нарушений и характером мутации или тяжестью биохимиче­ских сдвигов (судя по уровню в плазме жирных кислот) корреляция отсут­ствует. Нет связи и между тяжестью нарушений функций надпочечников и нервной системы. Тя­жесть симптомов и скорость прогрессирования бо­лезни зависят от интенсивности воспалительной реакции. Эта реакция может опосредоваться цитокинами и лежать в основе аутоиммунного про­цесса, каким-то образом индуцируемого избытком жирных кислот. Примерно у 50% больных адренолейкодистрофией воспалительная реакция отсутствует. Предполагается существование гена-модификато­ра, «настраивающего» гипоталамические центры терморегуляции на воспалительную реакцию.

Симптомы адренолейкодистофии

Различают пять фенотипов адренолейкодистофии. Симптомы трех из них харак­терны для детского возраста. При всех фенотипах ребенок в первые 3-4 года обычно развивается нормально.

При детской церебральной форме адренолейкодистофии симп­томы, как правило, появляются в возрасте между 4 и 8 годами (самое раннее - в 3 года). Чаще всего в начале болезни отмечают гиперактивность (ко­торую нередко принимают за проявление синдро­ма нарушения внимания) и ухудшение школьной успеваемости. Ребенок часто плохо различает зву­ки, хотя восприятие тона речи сохраняется. Нередко нару­шается и ориентация в пространстве. К другим на­чальным признакам адренолейкодистрофии относятся нарушение зрения, атаксия, изменение почерка, судороги и косогла­зие. Судороги возникают почти у всех больных и могут быть самым первым проявлением болез­ни. У некоторых больных появляются симптомы повышения внутричерепного давления или одно­стороннего новообразования в головном мозге. В 85 % случаев нарушается реакция кортизола на АКТГ и отмечается легкая гиперпигментация тела. Однако у большинства больных с таким феноти­пом нарушение функции надпочечников обнару­живают уже после возникновения мозговых симп­томов, которые служат основанием для диагноза. Детская церебральная форма адренолейкодистрофии обычно быстро прогрессирует: усиливается спастичность мышц, возникают параличи, утрачивается зрение, слух, речь и способность глотать пищу. Между появле­нием первых симптомов и развитием так называе­мого вегетативного состояния проходит в среднем 1,9 года. Продолжительность жизни в таком состо­янии может превышать 10 лет.

При подростковой форме адренолейкодистрофии неврологические симптомы появляются в интервале между 10 и 21 годом, они те же, что при детской форме заболевания, но прогрессируют медленнее.

Примерно в 10% случаев болезнь проявляется эпилептическим статусом, гипоадреналовым кри­зом, острой энцефалопатией или комой.

Адреномиелоневропатия впервые проявляется в позднем подростковом или зрелом возрасте про­грессирующим парапарезом вследствие поражения проводящих путей спинного мозга. Примерно у 50% больных поражается и белое вещество мозга.

Термином «бессимптомная адренолейкодистофия» обозначают те случаи, когда имеются характерные для адренолейкодистофии био­химические сдвиги, но неврологическая симпто­матика или эндокринные нарушения отсутствуют. Почти у всех больных с генетическим дефектом в конечном итоге появляются клинические при­знаки болезни, но иногда лишь после 60 лет.

Лабораторные и рентгенологические ис­следования

Наиболее специфичный и инфор­мативный лабораторный показатель адренолейкодистрофии - высокая концентрация жирных кислот в плазме, эритроцитах или культуре кожных фибробластов. Соответствующие определения должны выполняться в лабораториях, имеющих опыт такого рода исследований. При адренолейкодистофии по­ложительные результаты находят у всех больных мужского пола и примерно у 85 % женщин - но­сителей генетического дефекта. Самым надежным способом выявления носителей является генети­ческий анализ.

КТ и МРТ . При детской церебральной или под­ростковой формах адренолейкодистофии обнаруживаются характер­ные по локализации и усилению сигнала повреж­дения белого вещества мозга. В 80% слу­чаев эти повреждения симметричны и захватывают белое вещество вокруг желудочков в задней темен­ной и затылочной долях мозга. При односторонней локали­зации такие повреждения могут вызывать подозре­ния на опухоль мозга. МРТ четче разграничивает нормальное и измененное белое вещество, чем КТ, и позволяет выявлять повреждения, не замеченные при КТ.

Нарушение функции надпочечников . Более чем у 85 % больных с детской формой адренолейкодистофии повы­шен уровень АКТГ в плазме и ответ кортизола на внутривенное введение 250 мкг аналога АКТГ (тетракозактида) снижен.

Диагноз и дифференциальная диагностика

По клиническим проявлениям детскую церебральную форму адренолейкодистофии трудно отличить от чаще встречающегося синдрома нарушения внимания или простой неспособности к учебе. На адренолейкодистофию указывают быстрое прогрессирование болезни, признаки деменции или трудности в восприятии речи.

Церебральные формы адренолейкодистофии могут сопровож­дая повышением внутричерепного давления и признаками одностороннего объемного процесса, который трудно отличить от глиомы даже после биопсии мозга.

Адренолейкодистофию по клиническим проявлениям невозмож­но отличить от первичной надпочечниковой не­достаточности (болезни Аддисона). Поэтому уро­вень жирных кислот следует определять у всех больных мужского пола с адди­соновой болезнью.

Осложнения адренолейкодистрофии

Надпочечниковую недостаточ­ность, как осложнение адренолейкодистофии, можно устранить с помощью соответствующего лечения. Труднее всего бороться с неврологическими осложнения­ми, приковывающими больного к постели и прояв­ляющимися контрактурами, комой и нарушением глотания. Возникают также поведенческие сдви­ги и повреждения, связанные с нарушением про­странственной ориентировки, слепотой, глухотой и судорогами.

Лечение адренолейкодистрофии

Надпочечниковую недостаточность компенсируют заместительной кортикостероидной терапией. Ее проводят по жизненным показаниям и для увеличения мышечной силы и общего самочувствия, но на неврологические симптомы и осложнения она не оказывает влия­ния.

При цере­бральной форме адренолейкодистофии у мальчиков и подростков на ранних стадиях воспалительной демиелинизации положительный эффект оказывает транс­плантация костного мозга. Эта сопряже­на с большим риском, и подбор больных требует особой тщательности. Механизм положительного влияния трансплантации костного мозга в таких случаях не совсем ясен.

Другие виды терапии

Назначение внутрь смеси глицерилтриолеата и глицерилтриэруката в соотношении 4:1 (масло Лоренцо) на фоне диеты с малым содержанием жира уже через 4 нед. нор­мализует уровень жирных кислот. При наличии клинических симптомов такое лечение неэффективно, но у детей до 6-летнего воз­раста, у которых еще нет клинических проявлений болезни, оно оказывает некоторое профилактиче­ское действие.

Поддерживающая терапия адренолейкодистрофии

Больной с прогрессирующими поведенческими и неврологическими нарушениями, характерными для детской формы адренолейкодистофии, - тяжелое бремя для семьи. Он нуждается во всесторонней помощи, требующей тесного сотрудничества членов семьи, школьных учителей и вспомогательного персонала.

На самых ранних стадиях адренолейкодистрофии, харак­теризующихся легкими отклонениями в поведении и нарушением внимания, контакты со школой осо­бенно важны. При нарушениях сна можно назна­чать седативные средства, например хлоралгидрат (10-50 мг/кг), пентабарбитал (5 мг/кг) или дифенгидрамин (2-3 мг/кг).

По мере прогрессирования лейкодистрофии основной задачей становится коррекция мышеч­ного тонуса и бульбарных функций. Наиболее эф­фективным средством при острых болевых присту­пах мышечных спазмов является баклофен. Можно применять и другие средства, учитывая, однако, их побочные эффекты и возможность лекарственного взаимодействия. В дальнейшем мышцы утрачива­ют бульбарный контроль. Вначале это удается ку­пировать кашеобразной диетой, но часто приходится прибегать к кормлению через назогастральный зонд или гастростому. Не менее чем у 30 % больных развиваются судороги, которые легко устраняются обычными противосудорожными средствами.

Генетическое консультирование и профилак­тика

Генетическое консультирование при адренолейкодистофии, а также ее первичная и вторичная профилактика имеют важнейшее значение. Необходимо обследо­вать всех подверженных риску родственников боль­ного. У больных мальчиков уже сразу после рождения в плазме определяется повышен­ный уровень жирных кислот. Определение их уровня в культуре амниоцитов или клеток ворсинок хориона и анализ мутаций позволяют осуществлять пренатальную диагностику. При об­наружении каждого нового случая адренолейкодистофии необхо­димо детально проследить всю родословную боль­ного и пытаться выявить всех женщин - носителей дефекта из группы риска и больных мужчин.

Что такое адренолейкодистрофия? Симптомы адренолейкодистрофии у взрослых и детей. Лечение адренолейкодистрофии в Германии и за рубежом цена, отзывы.

Что такое адренолейкодистрофия?

Адренолейкодистрофия является прогрессирующим состоянием, которое затрагивает как надпочечники (расположенные над почками и ответственные за производство адреналина), так и миелин (вещество, которое изолирует нервы в мозге, спинном мозге и конечностях).

Описание заболевания адренолейкодистрофия

Впервые описана в начале 1900-х годов, адренолейкодистрофия была первоначально названа болезнью Шильдера. «Адрено» относится к надпочечникам, «лейко» - это греческое слово для белого цвета (миелин является основным компонентом белого вещества в мозге и спинном мозге), а «дистрофия» означает нарушение роста. Эта болезнь поражает надпочечники и рост миелина.

3 типа адренолейкодистрофии

Существует три типа, каждый из которых имеет различную степень выраженности симптомов и возраста начала. В одной и той же семье видны все различные степени тяжести. Таким образом, у семьи, имеющей много умеренно затронутых членов, все еще может быть рожден более сильно затронутый ребенок. Некоторые пациенты не попадают в одну из трех категорий, а вместо этого находятся где-то посередине. Каждому типу дается другое имя, хотя у всех есть мутации (изменения в генетическом коде) в одном и том же гене и один и тот же тип наследования.

1. Детский тип

Наиболее тяжелая форма называется детской. Около 35% людей имеют этот тип. Эти дети обычно имеют нормальное развитие в первые несколько лет жизни. Симптомы обычно начинаются от четырех до восьми лет. Очень редко начало до трехлетнего возраста или после 15 лет. У некоторых мальчиков первым симптомом могут быть судороги. Другие дети становятся гиперактивными и имеют поведенческие проблемы, которые первоначально могут быть диагностированы как имеющие расстройство дефицита внимания / гиперактивности. Ранние признаки могут также включать плохую успеваемость в школе из-за нарушения зрения, которое не корректируется очками. Хотя эти симптомы могут длиться несколько месяцев, развиваются другие более серьезные проблемы. К ним относятся растущие проблемы с учебой и ухудшение почерка и речи. Пострадавшие дети обычно развивают неуклюжесть, трудность в чтении и понимании письменного материала, агрессивное или раскованное поведение, а также различные индивидуальные и поведенческие изменения. У большинства затронутых мальчиков начинаются проблемы с надпочечниками к тому времени, когда их первые симптомы будут замечены.

2. Адреномиелоневропатия

Более мягкая форма, называемая адреномиелоневропатия, обычно имеет симптоматическое начало в возрасте 20 лет или позже. Примерно 40-45% людей ее. Первыми симптомами обычно являются прогрессирующая жесткость и слабость в ногах. Проблемы с мочеиспусканием и сексуальной функцией также могут развиваться. Симптомы медленно прогрессируют на протяжении многих лет. Менее 20% мужчин развивают значительное вовлечение головного мозга, что приводит к серьезным когнитивным и поведенческим проблемам и может привести к сокращению продолжительности жизни. Около 70% мужчин будут иметь проблемы с надпочечниками, когда будут обнаружены другие симптомы.

3. Болезнь Аддисона

Третий тип называется болезнью Аддисона и затрагивает около 10% всех пациентов. В этом состоянии у людей нет неврологических симптомов, но у них возникают проблемы, вызванные недостаточностью надпочечников. Симптомы обычно начинаются между двумя годами и взрослой жизнью. Первыми симптомами часто являются рвота, слабость или кома. Люди с заболеванием могут иметь или не иметь более темную кожу. Симптомы у женщин обычно не начинаются до среднего возраста.