Отравление нейролептиками (аминазином) лечение. Отравление нейролептиками и ее клиника Осложнения и побочные действия
Методическая разработка
для проведения занятия со студентами 6 курса лечебного факультета
по анестезиологии и реаниматологии
Тема: «Клиника и лечение острых отравлений психотропными препаратами»
Время7 часов
Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:
I. Актуальность темы
II. Цель занятия
III. Задачи
VI. Вопросы для самоподготовки
VII. Учебный материал
VIII. Самостоятельная работа студентов
IX. Клинические задачи и тестовый контроль
I. Актуальность темы
Широкое применение лекарственных средств создает условия для острых отравлений в результате самолечения и суицидальных попыток. Большинство лекарственных отравлений (кроме отравлений наркотиками и барбитуратами) представляют собой новую токсикологическую патологию вследствие широкого применения новых лекарств во внебольничных условиях. Первые случаи отравления фенотиазинами отмечены в 50-х годах, бензодиазепинами - в 60-х годах, а производными имипрамина - в 70-х годах. Наибольшее число отравлений вызывают барбитураты, бензодиазепины, фенотиазины и др. В последние годы увеличивается число отравлений новыми лекарствами с психотропным эффектом. В большинстве случаев это "смешанные" отравления вследствие случайного или суицидального приема нескольких лекарств психотропного действия. При этом токсикодинамические особенности каждого препарата часто нивелируются.
II. Цель занятия
Изучить клинику острых отравлений нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, психостимуляторами. Определить объем диагностического обследования пациентов с подозрением на острое отравление психотропными препаратами, принципы интенсивной терапии, протоколы лечения.
III. Задачи
Студент должен знать:
· Особенности развития острой интоксикации психотропными средствами;
· механизмы развития эффектов при отравлении;
· возможность использования средств и методов неспецифической терапии; а также
· фармакокинетические и фармакодинамические особенности препаратов – антидотов.
Студент должен уметь:
· определить клиническую картину отравления;
· определить объем обследования;
· обосновать тактику действий при различных отравлениях;
· обосновать применение различных лекарственных средств;
· оценить риск для здоровья и жизни пациента при различных видах отравлений.
IV. Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия
· синдромы токсического поражения органов и систем;
· методы детоксикации при острых отравлениях.
· биохимия углеводного, белкового и липидного обменов
· химические основы образования комплексных соединений
· базисная фармакология фармакологических средств, применяемых при терапии отравлений
Учебники по общей и клинической фармакологии, неврологии для студентов медицинских ВУЗов.
Основная литература
1. Долина, О.А. Анестезиология и реаниматология / О.А. Долина.-М., «Медицина».-1998.-544 с.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский.-М.,«Новая волна».-2002.-Т.1.-С.28-34, С.53-91.
Дополнительная литература
1.Лужников Е.А.; Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. 2-е издание; перераб. и доп.- М.: Медицина, 2000.- 434с.
2.Д.Р.Лоуренс, П.Н.Беннитт, Клиническая фармакология, Москва, Медицина, 1991
3.Аведисова А. С. К вопросу о зависимости к бензодиазепинам // Психиатр. и психофармакол. - 1999. - № 1. - С. 24–25.
4.Александровский Ю. А. Пограничные психические расстройства. - М.: Медицина, 1993. - 400 с.
5.Бородин В. И. Побочные эффекты транквилизаторов и их роль в пограничной психиатрии // Психиатр. и психофармакол. - 2000. - № 3. - С. 72–74.
6.Воронина Т. А., Середенин С. Б. Перспективы поиска анксиолитиков // Эксперим. и клин. фармакология. - 2002. - Т. 65, № 5. - С. 4–17.
7.Дюмаев К. М., Воронина Т. А., Смирнов Л. Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. - М., 1995.
8.Зенков Н. К., Ланкин В. З., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. - М., 2001.
9.American Heart Association. Standards and guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency care. J.A.M.A. 255: 2841-3044, 1986.
10. Bellomo, R., Boyce, N. Current approaches to the treatment of severe lithium intoxication. Lithium 3: 245-248, 1992.
11. Ресурсы INTERNET.
VI . Вопросы для самоподготовки
Вопросы по базисным знаниям
1.Виды отравлений.
2.Основные принципы терапии острых отравлений.
3.Правила проведения промывания желудка при острых отравлениях.
4. Методы стимуляции естественной детоксикации организма.
5. Классификация методов искусственной детоксикации.
6. Правила проведения антидотной терапии.
7. Симптоматическая терапия острых отравлений.
Вопросы по данной теме:
1. Нейролептики. Токсичность. Патогенез. Патоморфология. Клиническая картина. Диагностика отравления. Первая помощи и лечение.
2. Транквилизаторы. Токсичность. Патогенез. Патоморфология. Клиническая картина. Диагностика отравления. Первая помощи и лечение.
3. Острые отравления антидепрессантами. Токсичность. Патогенез. Патоморфология. Клиническая картина. Диагностика отравления. Первая помощи и лечение.
4. Острые отравления психостимуляторами. Токсичность. Патогенез. Патоморфология. Клиническая картина. Диагностика отравления. Первая помощи и лечение.
Изучение протоколов лечения и обследования больных с отравлениями снотворными и психотропными средствами.
Темы УИРС
Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов
1. Компьютерная база данных.
2. Задачи, тестовый контроль.
3. Тематические больные.
4. Истории болезни пациентов и другая документация.
5. Инструкции по технике безопасности, асептике и антисептике.
6. Банк заданий для самостоятельной работы студентов.
VII. Учебный материал
Острые отравления нейролептиками
(АМИНАЗИН, ТИЗЕРЦИН, ЭТАПЕРАЗИН, ФРЕНОЛОН, МАЖЕПТИЛ, СОНАПАКС, ГАЛОПЕРИДОЛ, ТРИСЕДИЛ, ПИМОЗИД И ДР.)
Клиническая картина отравлений обусловлена седативным, адренолитическим, ганглиоблокирующим и холинолитическим эффектом нейролептиков. Наблюдаются сухость во рту, сонливость, оглушение или поверхностная кома, слабость. Отмечается тремор, эпилептиморфные судороги. На этом фоне развивается тяжелая гипоксия, падение артериального и центрального венозного давления до критических цифр, тахикардия, выраженная гипотермия. Развивается сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность. Наблюдаются экстрапирамидные симптомы, часто даже на фоне ясного сознания (гипертонус, спастичность жевательных мышц и мышц шеи, спины, конечностей, выпадение языка, отведение головы в сторону и назад, клонические, тонические или типа опистотонуса судороги). Экстрапирамидная ригидность отсутствует в случаях отравлений хлорпротиксеном, лепонексом (азалептином). Смерть никогда не бывает мгновенной, чаще всего наступает на 2-е-3-й сутки ОО от паралича дыхательного центра и сердечной недостаточности.
Лечение:
1) Промыть желудок (большинство нейролептиков обладают противорвотным действием, поэтому рвоту часто вызвать не удается, и тратить время на это не следует);
2) При нарушении дыхания - интубация, ИВЛ;
3) Противосудорожные средства: бензодиазепины в/в (например, лоразепам 1 мг), либо натрия оксибутират, тиопентал - натрий. Препарат выбора при развернутом злокачественном нейролептическом синдроме - дантролен. Начальная доза - 1 мг/кг в/в; инъекции можно повторять каждые 5 мин до общей дозы 10 мг/кг. Дантролен выпускают во флаконах, содержащих 20 мг препарата и 3 г маннитола. Содержимое флакона разводят в 60 мл стерильной воды; полученный раствор имеет pH 9,5, так что при попадании его в подкожную клетчатку возможен некроз.
4) У всех больных налаживают мониторинг ЭКГ, поскольку возможны нарушения ритма сердца. Лечение этих нарушений проводят по общим принципам.
5) При артериальной гипотонии проводят инфузионную терапию. Из вазопрессорных средств можно применять только альфа-адреностимуляторы (норадреналин, метараминол, дофамин дозатором под контролем АД!). Катехоламины, стимулирующие бета-адренорецепторы (изопреналин, адреналин), могут еще больше снизить АД.
6) При легкой гипотермии (32-35°C) вначале дают теплый увлажненный кислород и оборачивают больного теплыми одеялами. Специальные согревающие устройства и термостаты для подогрева инфузионных растворов, как правило, в психиатрических отделениях отсутствуют. Если ректальная температура ниже 32°C, необходим перевод в специализированное отделение.
7) При гипертермии исключают сепсис и злокачественный нейролептический синдром. Больных с ректальной температурой свыше 40°C переводят в специализированное отделение. При менее выраженной гипертермии больного оборачивают специальными охлаждающими одеялами, мокрыми холодными простынями и вводят жаропонижающие средства.
8) Коррекция ВЭБ, КОС.
9) Введение препаратов, улучшающих тканевое дыхание - аскорбиновой кислоты, цитохрома С, кокарбоксилазы, 5-10% раствора глюкозы, витаминов группы В.
10) Форсированный диурез и диализ малоэффективны.
Наименование:
Нейролептики (к примеру производные фенотиазина — аминазин, промазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифтазин) относят к группе психоседативных средств. Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой — не более 8% принятой дозы в течение 3 сут. В в последствииднее время число случаев передозировки и отравлений ЛС этой группы растёт. Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5—10 г. Токсическая концентрация в крови — 1—2 мг/л, смертельная — 3—12 мг/л. Этиопатогенез
Диагностика
Лечение:
Тактика ведения (см. также Отравление снотворными препаратами и транквилизаторами)Сегодня все больше людей интересуются, как вывести нейролептики из организма при отравлении?
Острая интоксикация – это проблема, которая атакует человечество уже много десятилетий. Сложно угадать, в какой момент наступят неприятные симптомы, а самочувствие значительно ухудшится. Особая опасность заключается в том, что отравление может произойти практически из-за любого вещества, в том числе пищевого продукта и даже лекарственного препарата.
Последние наносят самый тяжелый удар по организму, так как обычно предназначены для лечения серьезных и неприятных заболеваний, но часто эффект случается совершенно противоположный.
Отравление нейролептиками – это проблема, с которой регулярно сталкиваются десятки людей, не рассчитавших дозу препарата, или принявших средство по ошибке или возрастной забывчивости. Именно поэтому так важно знать, что это за препараты, как вывести из организма нейролептики, и чем опасна для организма человека передозировка нейролептиками.
Особенности
Нейролептики – это вещества, часто выступающие в качестве седативных и успокаивающих средств. Такие лекарства считаются довольно сильными и используются для лечения пациентов с самыми разными психическими отклонениями. Эффект от препаратов достигается довольно быстро, уже через несколько минут больной успокаивается, а симптомы психического расстройства уходят на второй план.
Неприятной особенностью данного препарата считается угнетающее воздействие сразу на несколько важных жизненных систем:
- центральная нервная система;
- вегетативная нервная система.
Существует два основных вида лекарственных препаратов, применяемых наиболее широко:
- Аминазин, который с удивительной легкостью растворяется в воде, достаточно быстро всасывается во все органы, при этом отравление нейролептиками наступает уже через несколько часов после превышения допустимого количества лекарства.
- Резерпин всасывается гораздо хуже, при этом неприятные симптомы при передозировке могут сохраняться около двух недель.
Смертельные дозы
Отравление нейролептиками, клиника которого изучена не до конца, опасно не только из-за появления возможных неприятных симптомов, но и из-за крайне высокой вероятности летального исхода. К сожалению, случаи смертельной интоксикации отмечаются довольно часто, но твердо установленной летальной дозы до сих пор не существует.
Известно, что диапазон летальности для разных препаратов колеблется от 15 до 150 мкг на килограмм веса, при этом от разных препаратов пациенты умирали как при минимальной дозе, так и выздоравливали после превышения максимального количества.
Такой диапазон объясняется индивидуальными особенностями каждого организма и непредвиденными реакциями, а также особенностями питания и совмещения с другими препаратами. Маленькие дети чаще всего страдают от передозировки, так как масса тела значительно ниже, чем у взрослого человека, а чувствительность к сильнодействующим лекарствам намного выше.
Симптомы
Главной проблемой, с которой сталкиваются люди, отравившиеся нейролептиками, является колоссальное негативное влияние на центральную и вегетативную нервную систему. Последствия, которые проявляются в результате такого воздействия, могут быть самыми опасными для человеческого здоровья, потому важно своевременно обнаружить проблему и заняться ее грамотным устранением.
Обратите внимание! При обнаружении неприятных симптомов после употребления лекарственных препаратов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Отсутствие лечения у квалифицированного специалиста может привести к развитию опаснейших патологий, а также к летальному исходу пострадавшего.
Среди ярко выраженных симптомов нейролептического воздействия по мкб 10 считаются следующие признаки:
- отсутствие у пострадавшего сознания;
- проявление судорожных состояний;
- повышенные рефлексы в сухожилиях;
- головокружения;
- ощущение сухости во рту;
- значительное ускорение пульса;
- увеличение зрачков;
- проблемы с дефекацией;
- нарушение вывода желчи из организма.
При употреблении большого количества препаратов у пострадавшего могут наблюдаться серьезные проблемы с дыханием, которые приводят к его полному исчезновению. Часто симптомы сопровождаются массовыми аллергическими реакциями, признаки комбинируются и видоизменяются, постепенно нарушается работа всех органов и систем, что часто приводит к токсической коме.
Отказываться от реабилитации в таком случае опасно для жизни, а при обнаружении первоначальных симптомов, а также при их усилении, необходимо немедленно обратиться к медицинскому специалисту и пройти лечение в больнице.
Помощь и лечение
Выводятся транквилизаторы крайне трудно, так как их воздействие на центральную и вегетативную нервную систему оказывается в максимально короткие сроки. При этом важно своевременно обратиться к врачу за помощью и получить соответствующее лечение.
Основой первой помощи при остром отравлении нейролептиками считается и выведение токсина из организма. Для этого показано обильное питье, в результате которого должна быть спровоцирована рвота, при этом жидкость должна быть теплой и в больших объемах.
Обратите внимание! Если после передозировки лекарственными препаратами прошло более четырех часов, делать промывание бессмысленно – вещества уже впитались в организм и начали свое разрушающее воздействие, потому рекомендуется немедленно вызвать врача.
Если с момента отравления прошло длительное время, помочь в лечении сможет только квалифицированный специалист в условиях больницы. Дело в том, что для выведения нейролептиков понадобится метод диуреза, а в некоторых случаях и переливание крови, что невозможно выполнить в домашних условиях.
Если пострадавший впал в токсическую кому, госпитализация обязательна – только так вы можете спасти жизнь и здоровье близкого человека.
Видео: осторожно, нейролептики!
Профилактика
Подобное отравление опасно в первую очередь непредсказуемостью реакций организма, потому важно своевременно принять меры профилактики, при которых интоксикация просто не сможет наступить. Важно соблюдать ряд простых правил, при которых опасные симптомы не проявят себя:
- При необходимости приема нейролептиков обязательно соблюдайте допустимую дозировку, так как превышение количества лекарственного препарата негативно скажется на состоянии здоровья.
- Если препарат прописан недееспособному человеку, за приемом лекарства обязательно должен наблюдать близкий человек. Часто люди в пожилом возрасте просто забывают, когда принимали лекарство в последний раз, и именно так случается передозировка.
- Убирайте лекарственные препараты в недоступное для детей место. Маленькие дети ввиду собственного любопытства часто пробуют препараты на вкус, а последствия такой дегустации могут быть летальными.
- Ни в коем случае не принимайте лекарственные препараты без рекомендации врача. В ином случае вы рискуете получить дополнительные проблемы со здоровьем вместо решения уже имеющихся.
Любое лечение серьезными лекарствами должно проходить с максимальной ответственностью. Только вы можете предотвратить неприятные последствия, исключить возникновение неприятных симптомов и вернуться к нормальному образу жизни в максимально короткие сроки.
Код по международной классификации болезней МКБ-10:
- T43.3
Нейролептики (например производные фенотиазина — хлорпромазин, промазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифлуоперазин) относят к группе психоседативных средств. Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой — не более 8% принятой дозы в течение 3 сут. В последнее время число случаев передозировки и отравлений ЛС этой группы растёт. Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5-10 г. Токсическая концентрация в крови — 1-2 мг/л, смертельная — 3-12 мг/л.
Причины
Этиопатогенез.
Токсическое действие: психотропное, нейротоксическое (ганглиолитический, адренолитический эффекты; угнетение ретикулярной формации мозга; поражение таламокортикальной системы) . Гистологически преобладают признаки гипоксии в виде распространённых ишемических изменений нейронов, образования гомогенных коагулятов в сосудах и резко выраженных дистрофических изменений астроцитарной глии с появлением амебоидных форм клеток.
Клиническая картина
. Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными средствами и транквилизаторами (см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) . Резкая слабость, головокружение, выраженная сухость во рту, тошнота. Снижение или отсутствие реакции зрачков на свет при относительной сохранности роговичных рефлексов (у 70-80%), нарушение конвергенции. Неврологические расстройства.. Атаксия, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, мышечный спазм, тризм жевательных мышц, судороги.. Акинетико - ригидный синдром, особенности: диссоциация симптомов — выраженная гипомимия и гипокинезия без значительного повышения мышечного тонуса (мышечную гипотонию наблюдают в 50% случаев) .. Гиперкинетический синдром — сочетание нескольких видов гиперкинезов (тортиколлис, оральные гиперкинезы, тремор кистей рук) или смена одного гиперкинеза другим (хореиформного ознобоподобным или крупноамплитудным тремором рук) .. Сохранены реакции на болевые раздражения (у 75%) . Учащение пульса, снижение АД без цианоза. При приёме внутрь — гиперемия и отёк слизистой оболочки рта, у детей — выраженное раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Кожные аллергические реакции. Коматозное состояние — неглубокое, гипотермия, сухожильные рефлексы повышены; по выходе из комы возможны паркинсонизм, ортостатический коллапс. В некоторых случаях (в результате блокады дофаминовых рецепторов) возможно развитие нейролептического злокачественного синдрома: гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, способными привести к смерти (Делея-Деникера синдром).
Диагностика
Диагностика
. Спектрофотометрический метод определения токсического вещества в крови. ЭЭГ. ЭКГ — синусовая тахикардия, снижение ST ниже изолинии, отрицательный зубец Т.
Дифференциальная диагностика
Лечение
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения
(см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) . Промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства. В последующем — инфузионная терапия, форсированный диурез без ощелачивания крови. Гемосорбция (в 2-3 раза сокращает длительность коматозного периода) . Симптоматическая терапия
: ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений.
Лекарственная терапия. Дифенгидрамин 2-3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов. Аналептики (камфора, никетамид, кофеин, эфедрин) — только при поверхностной коме. Во всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).
Осложнения
— см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами.
Прогноз
(см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) . Астенический синдром сохраняется даже через 2-3 года после интоксикации. Длительное сохранение паркинсонического синдрома (даже через 2-3 года после отравления) . Больные нуждаются в продолжительном наблюдении и лечении после выписки из стационара.
МКБ-10 . T43.3 Отравление антипсихотическими и нейролептическими препаратами
а) Токсикокинетика нейролептиков :
- Беременность и лактация . Получены противоречивые данные по воздействию фенотиазинов при их применении в период беременности: по одним данным, прием фенотиазинов в I триместре беременности вызывал увеличение числа серьезных врожденных аномалий, по другим данным, такого увеличения не отмечалось.
Сообщалось о следующих токсических эффектах у новорожденных: беспокойстве, аномальных движениях, гипертонии и экстрапирамидном синдроме, который может сохраняться в течение 6 мес и включает тремор, гипертонию, слабость, плохое сосание и вялые примитивные рефлексы.
По-видимому, целесообразно избегать применения антипсихотических лекарств в I триместре беременности, а в дальнейшем применять их только в случае острой необходимости.
Отношение концентрации нейролептических лекарств в грудном молоке к концентрации в сыворотке равно примерно 1.
б) Взаимодействие лекарственных средств
. Совокупная передозировка нейролептических лекарственных средств и трициклических антидепрессантов (ТЦА) может привести к повышению концентрации ТЦА в плазме с запаздыванием внутрижелудочкового проведения, атриовентрикулярной блокадой I степени и желудочковыми аритмиями.
Отмечается повышенная частота случаев увеличения продолжительности QRS и троекратное увеличение частоты случаев удлинения интервала Q-Т.
Известные типы взаимодействия с антипсихотическими лекарствами перечислены в таблице ниже.
в) Клиническая картина отравления нейролептиками :
- Нейротоксичность . Тиоридазин. Производитель сообщил о 223 случаях острых передозировок тиоридазина. Обычная терапевтическая доза варьирует в пределах от 25 до 800 мг в день для взрослых. Для детей верхний предел - 2-4 мг/кг в день.
Передозировки варьировали от 10 мг (12-дневный младенец) до 50 мг. Наиболее часто наблюдаемые признаки и симптомы острой передозировки включают - в порядке убывания частоты - помрачение сознания, аритмии и/или электрокардиографические изменения, экстрапирамидные симптомы, состояние спутанности сознания, гипотензию, возбуждение и дыхательные расстройства.
У взрослых, проглотивших более 2 г тиоридазина, начинаются припадки. Самая низкая летальная доза - 900 мг. Смерть наступает после сердечных аритмий, остановки сердца, угнетения дыхания и аспирационной пневмонии. Известны случаи, когда пациенты выживали после приема 10 г препарата и умирали от такой невысокой дозы, как 1500 мг в день.
- Припадки . Вероятно, все нейролептические лекарства снижают порог возникновения припадков. Это становится серьезной проблемой в случаях, когда пациенты приняли сверхвысокую дозу, когда это происходит на фоне расстройств, обусловливающих предрасположенность к припадкам, когда пациенты принимают другие противосудорожные средства или когда имела место отмена седативно-снотворных средств.
- Нарушение терморегуляции
. Применение антихолинергических и антигистаминных средств при гипертермических синдромах является спорным, что обусловлено их способностью изменять терморегуляторный механизм посредством ингибирования рассеяния тепла. При температуре тела выше 38 °С эти средства следует применять с крайней осторожностью.
Сообщалось о случае выздоровления после припадков, когда температура тела поднималась до 42 °С, и о наступлении смерти при температуре 43,5 °С (состояние больного было осложнено острыми лакунными синдромами, рабдомиолизом и острым тубулярным некрозом.
Нейролептический злокачественный синдром (полное описание представлено в отдельной статье (рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице сайта).
Запоздалая дискинезия. Эта экстрапирамидная реакция - наиболее серьезный побочный эффект лечения фенотиазином и галоперидолом. Она редко сопутствует применению молиндона, связывающего сайты дофаминовых D2-рецепторов. Эта побочная реакция характеризуется перманентными дискинезиями, которые проявляются в непроизвольных и повторяющихся движениях.
Движутся мышцы лица и рта, но также конечностей и туловища. Типичными двигательными нарушениями являются причмокивание губ, выпячивание языка, жевательные движения и сдвиг челюсти, гримасничанье, мигание глаз, на-хмуривание бровей. Во сне движения прекращаются, волевые усилия заметно снижают частоту непроизвольных повторяющихся движений в затронутых группах мышц. Это расстройство поражает от 3 до 6 % амбулаторных психиатрических пациентов, которых лечат фенотиазином, и до 40 % пациентов в стационаре.
Наиболее подвержены этому расстройству, по-видимому, хронически лечащиеся пожилые женщины. Дискинезии могут проявиться в любое время в период лечения, но особенно часто при прерывании лечения, длившегося 2 года.
- Кроличий синдром . Кроличий синдром - это поздно проявляющийся, индуцированный нейролептическими средствами экстрапирамидный синдром, для которого характерны ритмичные, с интервалами 5-5,5 с непроизвольные движения ротовой и жевательной мускулатуры, которые напоминают жевательные движения кролика. Симптомы устраняются после прекращения лечения нейролептиками.
Помогают также препараты против паркинсонизма. От запоздалой дискинезии кроличий синдром отличают высокая частота периоральных движений и остутствие движений языка. Физостигмин может усилить симптомы кроличьего синдрома, но ослабить симптомы запоздалой дискинезии.
- Психоз сверхчувствительности к нейролептикам . Chouinard предложил следующие диагностические критерии для данного нарушения: минимум 3-месячное лечение пероральными нейролептическими средствами, прогрессирующее снижение реакции на нейролептические лекарства и появление психотических симптомов в течение 6 нед после резкого прекращения лечения.
Общая нейрохимическая аномальность, различающаяся только по участку действия, может объясняться сверхчувствительностью дофаминовых рецепторов, обусловливающей психоз отмены нейролептиков (мезолимбическая область головного мозга), запоздалую дискинезию (область неостриатума) и заболевание Tourette (область базальных ядер, фронтальная и область поясного пучка). Для лечения может потребоваться возобновление приема нейролептического средства, чтобы устранить появившиеся симптомы.
- Влияние на сердечно-сосудистую систему . Замедленное проведение, гипотензия и желудочковые аритмии характерны для передозировок ТЦА. Они могут также наблюдаться после приема фенотиазина. Тяжесть и распространенность этих осложнений значительно ниже после передозировок нейролептических средств.
Сообщалось, что передозировки галоперидола вызывали удлинение интервала Q-Т и представляющую угрозу для жизни желудочковую тахикардию ("пируэтное" нарушение ритма). Может потребоваться временное искусственное ускорение сердечного ритма. Пациентов, принявших сверхвысокие дозы галоперидола, следует рассматривать как больных, которым угрожают опасные для жизни сердечные аритмии, и их состояние необходимо тщательнейшим образом контролировать.
Электрофизиологические эффекты тиоридазина и других фенотиазиновых транквилизаторов подобны таковым хинидина и включают снижение максимальной степени повышения потенциала действия во время фазы 0 деполяризации, уменьшение амплитуды и продолжительности фазы 2 и удлинение фазы 3 реполяризации. Это вызывает следующие электрокардиографические изменения: удлинение интервала Q-T, уплощение или снижение зубца Т и увеличение амплитуды U.
- Подавление дыхания . Подавление дыхания, требующее интубации, отмечается редко, но одновременный прием седативно снотворных лекарственных средств и ТЦА значительно увеличивает необходимость интубации.
- Отек легких . У любого пациента, доставленного в стационар в коме и с диффузными легочными инфильтратами и имевшего доступ к подобного рода лекарствам, следует предполагать вероятность отека легких, индуцированного фенотиазином. Лечение носит поддерживающий характер.
- Влияние на глаза . Регулярное применение фенотиазина обусловливает катаракты, повреждение сетчатки и отек . У сварщиков, принимающих фенотиазины, может развиться поражение сетчатки после кратковременной (несколько минут) работы без защитных средств с ручным сварочным агрегатом.
Уровень мышечного изофермента креатининкиназы может также повыситься под воздействием внутримышечной инъекции, гиперактивности и кататонии и у соматических больных, принимающих нейролептики. Таким образом, это не является специфическим показателем НЗС. Его значение для раннего обнаружения синдрома и других форм нервно-мышечных расстройств остается невыясненным.
Симптомы развиваются быстро в течение 24-72 ч и длятся от 5 до 10 сут после прекращения перорального приема нейролептических лекарственных средств. Инъекции препарата флуфеназина пролонгированного действия могут продлить синдром до 21 сут после введения лекарства.