Симптомы и лечение деменции альцгеймеровского типа. Деменция альцгеймеровского типа: причины развития, симптомы и терапия
Наличие деменции является серьезной проблемой как для пациента, так и для его близких. Деменция распространена среди людей пожилого возраста. Наиболее часто встречается сенильная деменция альцгеймеровского типа, то есть развитие слабоумия в пожилом возрасте вследствие болезни Альцгеймера. Данное заболевание является причиной возникновения деменции в 60% случаев. При наличии наследственного фактора болезнь Альцгеймера может спровоцировать появление слабоумия и в возрасте около 40 лет. Начало болезни характеризуется малозаметными симптомами, которые нарастают со временем.
Причины развития деменции Альцгеймера
Возникновение болезни Альцгеймера связано с мутацией в хромосомах. В настоящее время выделяют четыре гена, которые оказывают влияние на появление болезни Альцгеймера: в 1, 14, 19 и 21 хромосомах. Гены белков пресенилина -1 и -2 в 14-ой и 1-ой хромосомах соответственно, а также ген белка предшественника β-амилоида в 21-ой хромосоме являются причиной развития наследственной формы болезни Альцгеймера, характеризующейся началом в молодом возрасте. Аполипопротеин Е 19-ой хромосомы является причиной развития болезни Альцгеймера в старческом возрасте.
Риск появления заболевания будет зависеть от частоты встречаемости болезни Альцгеймера в семье. Он значительно вырастает при фиксировании более двух случаев деменции. Присутствие в семейном анамнезе болезни Дауна (дублирование 21-ой хромосомы или ее части) также увеличивает риск развития деменции альцгеймеровского типа.
Другим фактором риска появления болезни Альцгеймера является злоупотребление сахаром. Исследования в Университете Бата, Великобритания, показали, что переизбыток глюкозы нарушает производство энзима, который помогает предотвращать дегенеративные процессы в головном мозге.
Симптомы деменции альцгеймеровского типа
Течение болезни Альцгеймера разделяют на стадии. Начало заболевания можно легко спутать с признаками старения человека или реакцией на стресс, если говорить о молодом возрасте. Поэтому ранняя диагностика болезни Альцгеймера достаточно затруднительна, особенно при раннем начале. Поведение больного становиться нестабильным. Это проявляется в резкой смене настроения, приступах агрессии. На этой стадии больному требуется специальный уход. В Юсуповской больнице проводится обучение близких пациента, которые будут за ним ухаживать на дому. Также осуществляется психологическая поддержка, поскольку уход за больным деменцией сопровождается серьезным стрессом для его родственников и близких людей. В случае необходимости близкие пациента всегда могут получить консультацию лечащего врача по телефону, без посещения больницы.
Последняя стадия болезни Альцгеймера характеризуется полной зависимостью пациента от внешней помощи. Речевые навыки пропадают практически полностью, пациент может использовать всего несколько слов или фраз. Наблюдается полная апатия и истощение, теряется мышечная масса. Пациент не может передвигаться и принимать пищу самостоятельно. Летальный исход происходит вследствие прогрессирования сопутствующих заболеваний.
Принципы лечения деменции
На сегодняшний день не существует методов для полного лечения болезни Альцгеймера. Все терапевтические меры способны только уменьшить симптоматику заболевания и замедлить прогрессирование процесса. Для терапии деменции альцгеймеровского типа используют медикаментозное лечение и психосоциальные меры адаптации.
Лекарственные средства стимулируют образование нейрофибриллярных клубочков, улучшают взаимодействие оставшихся нейронов, создают новые связи между ними.
Психосоциальная работа направлена на сохранение когнитивных функций и навыков самообслуживания. Проводится реабилитация пациентов для восстановления утраченных функций, что значительно облегчает жизнь пациенту.
В Юсуповской больнице предоставляется полный спектр медицинских услуг для пациентов с болезнью Альцгеймера. В Юсуповской больнице работает стационар, в котором пациент может проходить терапию, если у его близких нет возможности ухаживать за ним дома. Здесь работают высококвалифицированные неврологи, реабилитологи, психологи и младший медицинский персонал, которые помогут улучшить качество жизни пациента.
Обратиться за помощью, записаться на лечение и получить консультацию специалистов можно по телефону.
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Гаврилова С. И. Психические расстройства при первичных дегенеративных (атрофических) процессах головного мозга. // Руководство по психиатрии / Под ред. А. С. Тиганова. М., 1999. Т. 2.
- Медведев А. В. Сосудистые заболевания головного мозга // Руководство по психиатрии / Под ред. А. С. Тиганова. М., 1999. Т. 2.
- Корсакова Н. К., Московичюте Л. И. Клиническая нейропсихология. М., 2003 (Глава 5 «Нейропсихологические синдромы при старении»).
Наши специалисты
Цены на лечение деменции альцгеймеровского типа
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику. Перечень оказываемых платных услуг указан в прайсе Юсуповской больницы.
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.
К сожалению, по мере старения любого человека физиологические функции его организма увядают и начинают один за другим появляться различные заболевания. Иногда случается, что необратимые изменения затрагивают структуры головного мозга. В частности, на фоне расстройства центральной нервной системы могут снизиться умственные способности и развиться слабоумие, или деменция. Существуют различные виды старческого слабоумия, но во всех случаях происходит стойкое нарушение интеллектуальной деятельности: снижение способности к обучению, творчеству, абстрактному мышлению, а главное – ухудшение памяти. Расстройства эмоционально-волевой сферы постепенно прогрессируют и в конечном итоге заканчиваются полным распадом личности. Эта возрастная болезнь может быть мультиинфарктной, тотальной, лакунарной, сосудистой, а иногда развивается деменция альцгеймеровского типа.
Причины развития
Название данной психической патологии напрямую связано с болезнью Альцгеймера – прогрессирующим дегенеративным заболеванием. Факторами риска возникновения этой разновидности деменции являются наследственность (наличие болезни Альцгеймера у родственников), черепно-мозговые травмы, малоподвижный образ жизни, ожирение, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, хроническая дыхательная недостаточность (связанная с гипоксией), отсутствие в течение долгого времени активной интеллектуальной деятельности. Старческое слабоумие альцгеймеровского типа чаще всего начинает развиваться после 60-ти лет, причем преимущественно поражает женщин.
Симптомы
Этот вид деменции характеризуется тремя стадиями развития болезни – ранней, развернутой (умеренной) и тяжелой. Первый признак данной патологии – ухудшение памяти на недавние события. При этом воспоминания о прошлом времени (например, связанном с детством или юностью) вполне сохраняются. Такой феномен у психологов называется законом Рибо. Человек часто теряет вещи, с трудом оценивает происходящие события, иногда не способен отыскать дорогу домой, поскольку забывает, где он находится. Примечательно, что на ранней стадии слабоумия больной в таких случаях испытывает растерянность и тревогу, так как еще может критично воспринимать свое состояние.
В дальнейшем заболевание прогрессирует и развивается развернутая стадия деменции. Человек помнит только о самых значимых в его жизни событиях. Осознание собственного состояния начинает утрачиваться, появляются ложные вымышленные воспоминания (конфабуляции), которыми больной заменяет провалы в памяти. Расстраивается эмоционально-волевая сфера, развиваются симптомы сенильной перестройки личности: вспыльчивость, подозрительность, чрезмерная ворчливость, эгоцентризм. Появляются различные бредовые идеи и мания преследования. Нарушаются речь, зрительные и слуховые восприятия, возникает тяга к беспорядочному перекладыванию вещей, бродяжничеству, обжорству и другому неадекватному поведению.
Тяжелая стадия старческого слабоумия альцгеймеровского типа – это отсутствие любой формы мыслительной деятельности. Больной полностью утрачивает координацию движений, способность к самообслуживанию, приему пищи, впадает в полную апатию, чередующуюся с эпилептическими припадками. Человек обездвижен, прикован к постели, и любое сопутствующее заболевание может быстро спровоцировать летальный исход.
Лечение
Данная разновидность деменции необратима, поэтому вылечить ее невозможно. Лечение направлено на облегчение симптомов болезни и замедление процесса дегенеративных изменений личности. На ранней стадии заболевания используют препараты, улучшающие мозговое кровообращение (Актовегин, Ницерголин и др.), стимулирующие работу нейронов головного мозга (например, Фосфатидилхолин) и дофаминовых рецепторов центральной нервной системы (Цирибедил), а также ноотропные средства (Церебролизин, Пирацетам и др.).
На развернутой стадии недуга назначают препараты Арисепт, Галантамин, Донепезил, которые относятся к ингибиторам фермента АХЭ (ацетилхолинэстеразы). Эти лекарства повышают чувствительность нервно-мышечных рецепторов, тем самым улучшая социальную адаптацию больных. При тяжелых стадиях болезни лечение проводится в неврологических стационарных учреждениях или психиатрических больницах.
Деменция альцгеймеровского типа развивается медленно, но неуклонно (примерно в течение 10-ти лет), и практически всегда приводит сначала к инвалидности, а затем к смерти. Больной не виноват в своем неадекватном поведении, поэтому относиться к нему нужно с пониманием и терпением. Берегите себя!
Деменция альцгеймеровского типа представляет собой старческое слабоумие.
Феномен впервые описан врачом, по фамилии которого позднее заболевание и получило свое название. Им был изучен мозг пациентки с ранними признаками старческого слабоумия.
После вскрытия оказалось, что клетки головного мозга были изменены дегенеративным образом.
- Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
- Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
- Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
- Здоровья Вам и Вашим близким!
По статистике до 60% случаев органического слабоумия сопряжены с .
Деменция альцгеймеровского типа характеризуется первичным дегенеративным процессом в работе нейронов. Без своевременного и грамотного лечения деменция приводит к полному распаду личности.
Деменция альцгеймеровского типа с ранним началом возникает у людей до 65-летнего возраста. Если заболевание возникает в возрасте 70 лет и старше, то диагностируется деменция альцгеймеровского типа с поздним началом.
Установлено, что от первых признаков заболевания до абсолютного старческого слабоумия проходит в среднем 10 лет. При этом от начала заболевания и до появления первых слабовыраженных признаков могут пройти месяцы, и даже годы.
Факторы риска
Выведена некоторая иерархия, согласно которой проявляются факторы риска возникновения деменции альцгеймеровского типа:
- возрастной рубеж в 80 лет;
- наследственный фактор, сопряженный с наличием родственников, страдающих подобным заболеванием;
- гипертония;
- атеросклероз;
- гиподинамия;
- сахарный диабет всех типов;
- ожирение различной степени;
- хроническая гипоксия;
- низкая степень образованности, ввиду слабой развитости интеллектуальной сферы;
- женщины более подвержены болезни.
Каждый из вышеуказанных факторов может иметь ключевое значение для возникновения болезни Альцгеймера. Если же имеет место комплекс факторов, то риск значительно возрастает.
Причины
Морфологическая основа деменции представлена тяжелым органическим поражением центральной нервной системы. Так, причиной заболевания может стать любое поражение головного мозга, влекущее за собой гибель клеток коры головного мозга.
Деменция может возникнуть как следствие:
- красной волчанки;
- осложнений гемодиализа;
- эндокринных расстройств;
- аутоиммунных сбоев
В случае смешанной деменции воздействие оказывают сразу несколько факторов.
Симптомы деменции альцгеймероского типа
Признаки заболевания облигатного прижизненного характера:
- синдром деменции;
- когнитивные расстройства, сопряженные с нарушением речевых и мнемических функций, снижением двигательной активности и работы интеллектуальной сферы;
- снижается адаптивная функция относительно социальных и профессиональных связей;
- прогрессирующий характер заболевания, протекание которого в начальной стадии практически незаметно;
- исключение связи признаков с другими психическими расстройствами.
Данные симптомы способствуют установлению диагноза с 90%-ой степенью вероятности. Точное заключение возможно только после вскрытия и подробного исследования коры головного мозга больного.
Стадии
Выделяют три стадии развития заболевания:
| Ранняя | Симптоматика ранней стадии болезни Альцгеймера сводится к следующим признакам:
Ранняя стадия деменции альцгеймеровского типа чаще всего приходится на возраст 60 лет. Именно на этом этапе в большинстве случаев происходит постановка диагноза. |
| Умеренная | Умеренная стадия деменции характеризуется усугублением симптомов предыдущей стадии и проявляется следующими признаками:
На этой стадии мозг повреждается именно в областях, ответственных за мышление, речь и интеллект. В некоторых случаях возможны проявления сексуальной озабоченности. Больные могут страдать от приступов обжорства, отдавая предпочтение исключительно сладким продуктам. Повседневная деятельность становится беспорядочной и суетливой, больные могут беспричинно ходить из угла в угол. Возможна тяга к бродяжничеству. |
| Тяжелая | Стадия тяжелой степени выраженности деменции альцгеймеровского типа характеризуется отсутствием общения больного с окружающими. Самостоятельная деятельность практически исключается. Больной не может обходиться без помощников.Обычно на этой стадии больной находится в лежачем состоянии. Симптомы тяжелой стадии:
Осложнением данной стадии может стать пневмония. В этом случае она развивается в результате попадания частичек пищи в легкие. Тяжелая стадия деменции сопряжена с полной апатией. Больной перестает ощущать жажду и голод. Умственная деятельность на данном этапе находится на крайне низком уровне. |
Диагностика
Диагностировать болезнь Альцгеймера могут два специалиста – невролог или психиатр. Заключение ставится в результате оценки симптомов заболевания, а также на основе данных магнитно-резонансного исследования, компьютерной томографии.Исследование с помощью медицинской техники позволяет выявить атрофию мозга и степень ее выраженности.
При необходимости и для устранения возможных сомнений при постановке диагноза врач может назначить дополнительные методы исследования:
- биохимический анализ крови;
- анализ крови на содержание фолиевой кислоты и витамина В12;
- исследование функции щитовидной железы;
- определение состава ликвора;
- выявление генетических нарушений;
- реакция зрачков на введение мидриатиков.
Сложность в постановке диагноза, как правило, заключается в том, что многие симптомы деменции альцегеймеровского типа схожи с другими заболевания. По этой причине изначально исключают иные расстройства, а уже затем приходят к выводам о наличии болезни Альцгеймера.
Лечение
Основная цель лечения деменции альцгеймеровского типа – снижение выраженности симптомов и замедление прогрессирования болезни, стабилизацию этого процесса.
Эффективность лечения напрямую зависит от того, насколько пролечены сопутствующие заболевания, оказывающие негативное влияние и на деменцию:
- гипертония;
- атеросклероз;
- ожирение;
- диабет.
Терапия заболевания должна быть комплексной и включать прием следующих препаратов:
- гомеопатии;
- ноотропных соединений;
- медикаментов, способствующих улучшению кровообращения;
- стимуляторов работы центральной нервной системы;
- фосфатидилхолина, активизирующего деятельность медиаторов и клеток коры головного мозга;
- актовегина, насыщенного глюкозой и направленного на повышение энергетического потенциала мозга.
На этапе развернутых проявлений в лекарственную терапию включают ингибиторы. С их помощью удается повысить социальную адаптивность больного.
Прогноз заболевания неблагоприятен в связи с тем, что деменция альцгеймеровского типа неуклонно прогрессирует. В результате человек становится глубоким инвалидом и умирает.
Профилактика
Так устроено природой, что с возрастом человеческий организм расходует ресурсы и в физическом, и в интеллектуальном плане. Поэтому основные рекомендации относительно деменции альцгеймеровского типа и ее профилактики сводятся к следующему:
- занятия доступными видами спорта, регулярные посильные физические нагрузки;
- в качестве хобби иметь дачный участок, заниматься растениеводством или цветоводством;
- освободить время для путешествий;
- начать изучать или закрепить уже имеющиеся навыки в иностранных языках;
- посвятить время разгадыванию кроссвордов;
- учить наизусть песни и стихи.
Профилактические меры по развитию физической и интеллектуальной сфере имеют первостепенное значение.
Деменция альцгеймеровского типа представляет собой прогрессирующее заболевание. встречается достаточно часто и причина тому – возрастные особенности. Группу риска составляют люди старше 60 лет.
Болезнь Альцгеймера может быть сопряжена с другими заболеваниями, поэтому так важна своевременная медицинская помощь и комплексный подход в лечении.
Лечение деменции позволяет снизить проявление основных симптомов и стабилизировать работу головного мозга. Однако стоит помнить, что максимальная эффективность терапии достигается исключительно на ранней стадии болезни. А прогрессирующий характер деменции остановить невозможно.
Болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие, деменция альцгеймеровского типа)
Болезнь Альцгеймера впервые описана в 1906 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером (1864 -1915) как прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, сопровождающееся потерей кратковременной памяти, утерей навыков, замедленностью мышления. Болезнь развивается у людей в возрасте старше 50 лет (рисунок 37). Общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась в 26,6 млн. человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо .
Рис. 37.
В настоящее время основными патоморфологическими признаками болезни Альцгеймера считаются следующие:
1. Сенильные бляшки (рисунок 38).
Рис. 38.
- 2. Амилоидоз сосудов мозга, поражающий сосуды малого и среднего калибра мозговых оболочек.
- 3. Внутринейрональные отложения фибрилл (альцгеймеровские нейрофибриллы или нейрофибриллярные клубки). Альцгеймеровские нейрофибриллы структурно отличаются от отложений бета-амилоида. Данные нейрофибриллы сформированы из закрученных фибрилл фосфорилиро- ванного белка (tau) тау. В норме функция этого белка состоит в стабилизации микротрубочек. При патологии гиперфосфорилирование тау приводит к разрыву его связи с микротрубочками, что в конечном итоге ведет к дегенеративным процессам в нейрон. Данный факт послужил основой для возникновения так называемой tau-гипотезы патогенеза болезни Альцгеймера.
Факторами риска являются - возраст, семейный анамнез, выраженные сосудистые заболевания. Это тотальное слабоумие в пожилом и старческом возрасте (рисунок 39).
Рис. 39.
Болезнь имеет тенденцию прогрессировать. Нарастают раздражительность, нетерпимость, теряются гигиенические навыки, возникают проблемы с речью. Прогрессирующий характер болезни является результатом интенсивной гибели клеток в некоторых областях мозга. Что является толчком к развитию болезни, пока неясно. Болезнью Альцгеймера страдают примерно 3-5% людей старше 65 лет и 20% - старше 80 лет. Гораздо реже болезнь начинается относительно рано - на 40-х-50-х годах жизни.
Болезнь характеризуется потерей нейронов и синаптических связей в коре головного мозга и определённых субкортикальных областях. Гибель клеток приводит к выраженной атрофии поражённых участков, в том числе к дегенерации височных и теменной долей, участков фронтальной коры и поясной извилины . Зоны поражения коры головного мозга при болезни Альцгеймера схематично представлены на рисунке 40.
Рис. 40.
В настоящее время не достигнуто полного понимания причин и хода болезни Альцгеймера. Объяснение возможных причин заболевания предложено в трёх основных конкурирующих гипотезах: 1) холинергическая гипотеза; 2) амилоидная гипотеза; 3) тау-гипотеза.
Согласно первой теории ведущая роль в патогенезе болезни Альцгеймера придается изменениям со стороны нейрогрансмиттерных систем, особенно центральному ацетилхолинергическому дефициту. Сходные процессы, хотя и не столь значительно выраженные, затрагивают норадре- нергическую и серотонинергическую системы, с патологией которых связываюг возникновение некогнитивных симптомов - экстрапирамидных расстройств, депрессии, агрессивного поведения. Роль ГАМК-ергической, глутаматергической и пептидергических (соматостатин, кортикотропин- релизинг фактор) нейротрансмиттерных систем в патогенезе этого заболевания активно изучается. Таким образом, в основе возникновения и прогрессирования когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера, как считается, лежит нарушение ацетилхолинергической передачи. Это открывает определенные возможности для терапии - использование предшественников ацетилхолина и центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы .
Две другие гипотезы следует расмагривать в рамках генетических исследований болезни Альцгеймера.
Прежде всего, следует обозначить основные принципы генетических исследований при деменции, которые состоят из двух шагов. Первый шаг - детальный анализ истории семьи (наличие заболевания у родственников в нескольких поколениях) с дифференцировкой между моногенным типом наследования и мультифакториальными формами болезни. В данном аспекте семьям с аутосомно-доминантным типом наследования заболевания рекомендуется проведение генетического анализа. Второй шаг на пути к правильному решению - детальный анализ фенотипа заболевания с целью проведения адекватного потребностям генетического теста. К примеру, история психических нарушений как интегральный показатель фенотипа болезни, характерна для фронтотемпоральной деменции. А четкий учет возраста манифестации заболевания может служить вспомогательным фактором в определении вероятности развития болезни Альцгеймера в семьях, члены которых страдали данной патологией. Генетическое исследование наиболее правильно начинать с того члена семьи, который уже имеет признаки деменции.
Вероятность заболевания выше для родственников первого колена и достигает 50% для старших возрастов. Особенно четко семейный характер заболевания прослеживается для редких вариантов (частота 1:10000) с ранним началом (до 65 лет). Хотя проведение близнецовых исследований пожилых людей сопряжены с большими трудностями, все же в США и странах Скандинавии на близнецах были получены данные, свидетельствующие о наличии наследственного компонента заболевания. Конкордантность М3 близнецов была значительно выше, чем ДЗ, однако варьировала в широких пределах (от 21% до 83%).
Генетические факторы могут вносить вклад в развитие семейной деменции двумя путями: приводя к менделевским формам заболевания (моногенным) или в качестве способствующего фактора мультифактори- альных (полигенных) болезней (рисунок 41).
Рис.41.
Моногенные формы деменции с установленными генами- виновниками подчиняются аутосомно-доминантным принципам наследования и обладают высокой пенетрантностью, когда наблюдается высокий уровень заболеваемости в последующих поколениях. В этом случае очень полезным оказывается генетическое консультирование. Несмотря на наличие в генеалогическом древе лиц - носителей мутации, но не проявивших признаки заболевания в настоящее время, у этих людей в 95% и выше случаев развивается деменция. Точный риск развития заболевания зависит от возраста манифестации деменции в семье и пенетрантности гена, которая определяется возможностью развития фенотипа болезни у лица с мутацией в гене. Важно отметить, что лица, не несущие мутаций в геноме, имеют риск развития деменции такой же, как в общей популяции.
Моногенные формы болезни Альцгеймера крайне редки: свыше 35 миллионов людей в мире страдают данной патологией, но генетические мутации установлены в случае 500 семей. Ключевыми элементами в анамнезе заболевания, помогающими дифференцировать менделевское наследование от полигенного, являются: наследование болезни через поколения и ранний возраст манифестации болезни (Таблица 11).
Члены семей, отвечающие этим параметрам, несут в себе патогенетическую мутацию в одном из установленных для болезни генов. К примеру, Raux с коллегами, изучая когорту из 65 семей с ранней манифестацией заболевания (младше 60 лет) и наличием болезни в трех поколениях выявили: в 86% случаев - мутацию в гене-виновнике заболевания (78% - в виде изменения последовательности нуклеотидов, 8% - в виде патологической дупликации гена). Однако, семьи, отвечающие этим критериям, очень редко встречаются: распространенность в возрастной группе 41-60 лет около 5 на 100 000 человек.
Таблица 11.
Вероятность наличия патогенетической мутации в одном из известных генов-виновников болезни Альцгеймера
Эта группа семей с аутосомно-доминантным наследованием патологии при манифестации болезни имеет ту же клиническую картину, что и другие формы болезни, однако развитие миоклонуса на ранних стадиях заболевания может быть диагностическим маркером моногенной болезни.
Изучение семей с ранним началом заболевания позволило идентифицировать три генные мутации, которые могут быть причиной заболевания. Один из них - ген белка-предшественника бета-амилоида - локализован на хромосоме 21 (рисунок 42).
Рис.42.
Ген АРР (Amiloid Precursor Protein) на 21 хромосоме был обнаружен в 1987 году у лиц с трисомией 21 (синдромом Дауна), у которых развивается деменция со схожей гистопатологической картиной. Однако ни одной семьи с АРР-мутацией не было зарегистрировано до 1991 года. К тому времени было установлено, что главными гистопатологическими признаками болезни Альцгеймера является наличие амилоидных бляшек и ней- рофибриллярных клубков. Дупликация АРР приводит к формированию бета-амилоида - главного компонента амилоидных бляшек. Впоследствии были выявлены еще два дополнительных гена-виновника: PSEN1 располагающейся на хромосоме 14 и PSEN2 на хромосоме 1, связанные с синтезом белков пресенилинов, которые, возможно, имеют отношение к регуляции внутриклеточного транспорта белков, в том числе и АРР. В обоих случаях, мутации приводили к гиперпродукции бета-амилоида или, в некоторых случаях, к изменению соотношения изоформ бета-амилоида^ к бета- амилоидумо (рисунок 43). Эти находки легли в основу амилоидной гипотезы, предполагающей, что продукция и деградация бета-амилоида являются основными в патогенезе не только менделевской формы заболевания, но и болезни мультифакториальной, развившейся в общей популяции.
Как амилоидные бляшки, так и нейрофибриллярные клубки хорошо заметны под микроскопом при посмертном анализе образцов мозга больных . Бляшки представляют собой плотные, в большинстве случаев нерастворимые отложения бета-амилоида и клеточного материала внутри и снаружи нейронов. Внутри нервных клеток они растут, образуя нерастворимые закрученные сплетения волокон, часто называемые клубками. У многих пожилых людей в мозге образуется некоторое количество бляшек и клубков, однако при болезни Альцгеймера их больше в определённых участках мозга, таких как височные доли. .
Замечено, что болезнь Альцгеймера всегда сопровождается протеинопатией - накоплением в тканях мозга ненормально свёрнутых белков - бета-амилоида и тау-белка . Бляшки образуются из малых пептидов длиной в 39- 43 аминокислоты, именуемых бета-амилоидом (также. A-beta, АР). Бета- амилоид является фрагментом более крупного белка-предшественника - АРР. Этот трансмембранный белок играет важную роль в росте нейрона, его выживании и восстановлении после повреждений Turner P.R., O"Connor К., Tate W.P., 2003; Priller С., Bauer Т., Mitteregger G. et al., 2006]. При болезни Альцгеймера по неизвестным пока причинам АРР подвергается протеолизу (рисунок 44) - разделяется на пептиды под воздействием ферментов . Бета-амилоидные нити, образованные одним из пептидов, слипаются в межклеточном пространстве в плотные образования, известные как сенильные бляшки .
Рис. 43.
Рис. 44.
Неизвестно, как именно нарушение синтеза и последующее скопление бета-амилоидных пептидов вызывает патологические отклонения при болезни Альцгеймера. Амилоидная гипотеза традиционно указывала на скопление бета-амилоида как на основное событие, запускающее процесс нейрональной дегенерации. Считается, что отложения нарушают гомеостаз ионов кальция в клетке и провоцируют апоптоз . Известно, что местом скопления Ар в нейронах пациентов являются митохондрии, также этот пептид ингибирует работу некоторых ферментов и влияет на использование глюкозы .
Воспалительные процессы и цитокины могут играть роль в патофизиологии. Поскольку воспаление является признаком повреждения тканей при любом заболевании, при болезни Альцгеймера оно может играть вторичную роль по отношению к основной патологии либо представлять собой маркер иммунной реакции. .
86% семей с ранней манифестацией деменции (в возрасте ранее 60 лет) в трех и более поколениях имеют мутации в генах АРР, PSEN1 или PSEN2. Мутации PSEN1 - наиболее частая причина, встречающаяся у 60% семей с менделевской формой болезни. Около 15% семей имеют мутацию в виде изменения нуклеотидной последовательности АРР, а в 8% случаев встречается дупликация АРР. Мутации PSEN2 достаточно редка: установлена лишь у 22 семей. Таким образом, при необходимости, в первую очередь проводится скрининг на наличие мутации PSEN1. Существуют также клинические ключи к выбору приоритетного генетического анализа. Так, наличие болезни Альцгеймера и спастического парапареза более характерно при наличии PSEN1 мутации. В то время как АРР мутация часто приводит к церебральной амилоидной ангиопатии с развитием церебральных кровоизлияний. Показано, что развитие аутосомно-доминантных случаев заболевания связано с наличием мутаций в хромосоме 21 (ген белка предшественника b-амилоида) и, возможно, в хромосомах 14 (пресенилин- 1) и 1 (пресенилин-2). У этих больных, составляющих небольшую часть среди пациентов с болезнью Альцгеймера, заболевание возникает в относительно более молодом возрасте и быстро прогрессирует. Мутации гена пресенилина 1 (всего их описано более 40) отмечаются примерно в 7% случаев . Мутации в гене пресенилин-1 характеризуются полной пе- негрантностью и проявляются в возрасте от 30-ти до 50-ти лет. Высказывается предположение, что мутации гена пресенилина-1 могут иметь значение и при спорадических формах болезни Альцгеймера, а также при болезни Альцгеймера с началом в позднем возрасте. Мутация в гене пресе- нилин-2 характеризуются неполной пенетрантностью и могут встречаться у носителей старше 70-ти лет без клинически видимой патологии |Loy С.Т., Schofield Р. R., Turner А.М., 2013].
Согласно третий из основных теорий патогенеза болезни Альцгеймера её относят к таупатиям, болезням, связанным с ненормальной агрегацией тау-белка (рисунок 45).
Рис. 45.
Каждый нейрон содержит цитоскелет, отчасти составленный из микротрубочек, которые действуют подобно рельсам, направляя питательные вещества и другие молекулы из центра на периферию клетки, к окончанию аксона, и обратно. Тау-белок, наряду с несколькими другими белками, ассоциирован с микротрубочками, в частности, после фосфорилирования он их стабилизирует. При болезни Альцгеймера тау-белок подвергается избыточному фосфорилированию, из-за чего нити белка начинают связываться друг с другом, слипаться в нейрофибриллярные клубки и разрушать транспортную систему нейрона . Клинически, типичная форма болезни Альцгеймера характеризуется градуальным началом и быстрым прогрессированием в виде расстройств памяти и когнитивной дисфункции (по критериям 1984г. The National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association ). Di m диагностические критерии были пересмотрены с целью выявления форм болезни без нарушений памяти (с языковыми, зрительнопространственными дисфункциями) и определения роли биомаркеров в диагностике (критерии 2011г. The National Institute on Aging-Alzheimer’s Association ).
Постепенно прогрессирует упадок интеллектуальных функций, нарушается понимание окружающего мира и самостоятельные действия в нем. Первыми страдают память и внимание, ориентация во времени, изменяется характер. При прогрессировании нарастают нарушения ориентации во времени, месте нахождения, себе самом. Больные не узнают родственников, теряют профессиональные и бытовые навыки, у них нарушается речь - словарный запас уменьшается, появляются ложные воспоминания, бессмысленные выражения, утрачивается способность читать, считать. Возможны бред и галлюцинации.
В тяжелых случаях больные полностью становятся зависимыми от постороннего ухода и не могут существовать самостоятельно. Происходит полный распад личности. Остаются стереотипные бессмысленные крики и движения в пределах постели. При МРТ - атрофия вещества мозга.
Деменция происходит из-за тяжелых расстройств мозговой деятельности, вызванная различными заболеваниями. Болезнь Альцгеймера – это тяжелое неврологическое заболевание мозга, вызывающее развитие деменции.
Сравнение сосудистой деменции и болезни Альцгеймера
Причиной развития сосудистой деменции становятся инфаркт, инсульт, пороки сердца, сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца и другие факторы. Сосудистая деменция может развиться после острого процесса или развиваться постепенно из-за замедленного кровообращения в мозге.
Доказано, что при постоянной тренировке ума, физической активности вероятность болезни Альцгеймера снижается. Большую роль играет в развитии заболевания эмоциональное состояние, наличие стрессовых ситуаций, наследственность.
Часто врачам сложно определить, какой вид деменции у пациента, так как диагностируется смешанный вид заболевания, когда деменция Альцгеймера сопутствует сосудистой деменции. Полное диагностическое исследование позволяет назначить адекватное лечение пациенту. Оборудование Юсуповской больницы соответствует стандартам мирового качества. Исследования на современном оборудовании, лабораторные исследования позволяют определить вид деменции, состояние мозга пациента, степень тяжести заболевания. Грамотная диагностика помогает врачу-неврологу выбрать правильное направление лечения пациента, облегчить его состояние.
Разница между деменцией и болезнью Альцгеймера
При диагностике различных видов деменции и болезни Альцгеймера различия этих патологических нарушений позволяют дифференцировать заболевания и назначить пациенту адекватное лечение. Деменция часто является сопутствующим заболеванием болезни Паркинсона. Деменция сопутствует болезни Альцгеймера.
Отличие болезни Альцгеймера от деменции в том, что болезнь Альцгеймера всегда приводит к деменции (старческому слабоумию), но деменция не всегда вызвана болезнью Альцгеймера – существует ряд других факторов и причин, вызывающих деменцию.
Чем отличается болезнь Альцгеймера от деменции других видов
Есть определенные отличия между деменцией и болезнью Альцгеймером. Разница в течение заболеваний заключается в следующем:
- в отличие от деменции с тельцами Леви болезнь Альцгеймера не проявляется на ранних стадиях развития галлюцинациями, повышением мышечного тонуса и нарушением сна. Деменция с тельцами Леви характеризуется нарушением двигательной функции, координации, скачкообразными провалами в памяти. Пациент может не помнить родственников, а на следующий день всех называть по имени. Потеря памяти при болезни Альцгеймера происходит постепенно, на поздних стадиях человек полностью теряет память. Болезнью Альцгеймера болеют чаще всего женщины, деменцией с тельцами Леви – мужчины;
- при деменции, у больного происходит нарушение речи. Деменция характеризуется изменением личности на ранних стадиях развития патологии. Болезнь Пика характеризуется атрофией коры головного мозга в области висков и лобной части, продолжительность жизни меньше, чем при болезни Альцгеймера;
- деменция сопровождает болезни Альцгеймера и Паркинсона. Болезнь Паркинсона, также как деменция с тельцами Леви, проявляется нарушением двигательной функции, в отличие от болезни Альцгеймера.
Важно своевременно диагностировать заболевание и дифференцировать его от других заболеваний. В клинике неврологии Юсуповской больницы прием ведут опытные врачи, которые занимаются лечением болезни Альцгеймера, деменции, рассеянного склероза и других заболеваний нервной системы. Записаться на прием к неврологу можно по телефону.
Список литературы
- МКБ-10 (Международная классификация болезней)
- Юсуповская больница
- Гаврилова С. И. Психические расстройства при первичных дегенеративных (атрофических) процессах головного мозга. // Руководство по психиатрии / Под ред. А. С. Тиганова. М., 1999. Т. 2.
- Медведев А. В. Сосудистые заболевания головного мозга // Руководство по психиатрии / Под ред. А. С. Тиганова. М., 1999. Т. 2.
- Корсакова Н. К., Московичюте Л. И. Клиническая нейропсихология. М., 2003 (Глава 5 «Нейропсихологические синдромы при старении»).
Наши специалисты
Цены на диагностику деменции и болезни Альцгеймера
*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику. Перечень оказываемых платных услуг указан в прайсе Юсуповской больницы.