Эндогенная интоксикация организма. Экзогенная интоксикация: особенности, симптомы и лечение Причины эндогенного отравления

В настоящее время одной из наиболее сложных проблем интенсивной терапии является синдром эндогенной интоксикации (СЭИ), сопровождающий значительное количество патологических состояний (шок, перитонит, панкреатит и др.), которые по мере своего развития могут приводить к летальному исходу.

Прогрессирование эндотоксикоза обусловлено накоплением в крови различных по происхождению, химической структуре и биологическому воздействию веществ, именуемых эндотоксинами. Эндотоксины способствуют развитию острой почечно-печеночной недостаточности, сердечно-сосудистой недостаточности, острого респираторного дистресс-синдрома, приводя в конечном итоге к появлению крайне тяжелого состояния - синдрома мультиорганной дисфункции.

Эндогенная интоксикация - клинический синдром, возникающий при различных по этиологии патологических состояниях, обусловленных накоплением в тканях и биологических жидкостях организма продуктов нарушенного обмена веществ, метаболитов, деструктивных клеточных и тканевых структур, разрушенных белковых молекул, pi сопровождающийся функциональными и морфологическими поражениями органов и систем организма.

Выделяют три основных звена, которые определяют тяжесть состояния больных и выраженность клинической симптоматики : токсемия, нарушение микроциркуляции, угнетение функций собственных детоксицирующих и защитных систем организма.

Основным звеном патогенеза синдрома эндогенной интоксикации является токсемия. К сожалению, четкая дифференциация токсических веществ эндогенного происхождения практически невозможна. Однако в каждом конкретном случае можно выделить "первичные" и "вторичные" эндотоксины. Так, при ожогах, синдроме длительного раздавливания, облитерирующих сосудистых заболеваниях "первичными" являются продукты белковой деградации, "вторичными" - продукты естественного метаболизма, накопление которых в организме является следствием угнетения функций естественной детоксикации и экскреции.

Эндотоксемия , нарушая тонус периферических сосудов, реологию крови, кинетические и механические свойства форменных элементов крови, приводит к тканевой гипоксии, которая является одним из важных звеньев патогенеза СЭИ, течение которого усугубляется снижением функции органов естественной детоксикации и экскреции. Токсины блокируют места связывания молекул альбумина, что ведет к снижению эффективности проводимого медикаментозного лечения, поскольку этот белок является транспортным агентом для многих фармакологических препаратов.

Клиника синдрома эндогенной интоксикации.

Сопоставление экспериментальных и клинических исследований позволило выявить следующие стадии развития синдрома эндогенной интоксикации .
I стадия синдрома эндогенной интоксикации . Реактивно-токсическая возникает в ответ на формирование первичного деструктивного очага или травматического повреждения. Лабораторными признаками этой стадии являются повышение в крови уровней молекул средней массы (МСМ), продуктов перекисного окисления липидов (ДК и МДА), возрастание ЛИИ.

II стадия синдрома эндогенной интоксикации - стадия выраженной токсемии развивается после прорыва гастогематического барьера, когда в циркулирующую кровь попадают эндотоксины, образовавшиеся в первичном очаге интоксикации, с последующим распространением и накоплением в организме. В зависимости от состояния организма, его резистентности и исходного уровня детоксицирующих и иммунных систем выделяют компенсированную и декомпенсированную стадии выраженной токсемии.

III стадия синдрома эндогенной интоксикации - мультиорганной дисфункции (СМОД) наблюдается при дальнейшем прогрессировашш патологического процесса как следствие тяжелого повреждения эндотоксинами различных органов и систем с развитием их функциональной декомпенсацш!. Клинически эта стадия Проявляется нарушением сознания, гипоксией, выраженной сердечной Недостаточностью, олигурией, паралитической непроходимостью кишечника. В крови определяется высокая концентрация креатинина, мочевины, билирубина.

Эндогенная интоксикация (по МКБ – 10 код Х40-49) – это патологический симптомокомплекс, который сопровождает большое количество заболеваний (холецистит, аппендицит, панкреатит, перитонит, септический шок, аллергические реакции). Характеризуется появлением эндотоксинов в кровеносном русле, отравляющим воздействием на внутренние органы.

На фоне воспалительных заболеваний накапливаются специфические вещества, которые загрязняют сосудистое русло. Эндотоксины влияют на почки, сердце, печень, вызывают клинику полиорганной недостаточности, что нередко заканчивается летальным исходом. Вещества вырабатываются в процессе метаболического обмена, не выводятся в достаточном количестве из организма. Они вызывают ряд патологических воздействий:

Действуют на нервную систему, угнетают передачу нервного импульса клеткам.
Препятствуют образованию кровяных телец, белковых молекул.
Способствуют гибели клеток.
Угнетают тканевое дыхание, повышают проницаемость клеточных мембран для чужеродных агентов.
Токсины нарушают процессы натрий – калиевого обмена.
Влияют на микроциркуляцию крови, лимфы.

Патология приводит к разрушению клеток экзогенными и эндогенными агентами, нарушению внутриклеточного гомеостаза. Состояние интоксикации развивается у людей со слабым иммунитетом, после оперативных вмешательств, на фоне тяжелого отравления организма токсичными продуктами.

Виды самоотравления организма

Эндогенные отравляющие вещества образуются во внешней среде или во внутренней. Мочевина, пируват, лактат, креатинин постоянно присутствуют в человеческом организме. В результате воспалительных процессов их уровень возрастает, наступает интоксикация с неблагоприятными последствиями. Различают эндогенную и аутоинтоксикацию.

Синдром эндогенной интоксикации возникает в результате накопления эндотоксинов в органах и тканях организма, биологических жидкостях. Существует еще один термин – эндотоксемия. Такой процесс развивается при накоплении токсических веществ в кровеносном русле.

Эндогенная метаболическая интоксикация происходит по таким основным причинам:

Интоксикация вследствие перитонита.
Аппендицит, холецистит, панкреатит – главные провоцирующие факторы патологии.
Инфекционно–токсический, гемморагический, болевой, травматический, гиповолемический, кардиогенный шоки влияют на микроциркуляторное русло, ЦНС, внутренние органы, способствуют накоплению продуктов метаболизма во внутренних средах организма.
Синдром длительного сдавления наблюдается у пациентов, которое продолжительное время находились под завалами, были придавлены внешними предметами (деревом, машиной). В такой ситуации происходит раздавливание мышцы, из нее в кровеносное русло выходят миоглобин, креатинин, калий, фосфор. Возникает нарушение кровообращения, ацидоз. Дополнительно выделяются продукты распада при некрозе мышц.
Ожоги, ожоговая болезнь и ожоговый шок имеют схожий патогенез.
Апоплексия яичников, внематочная беременность у женщин часто осложняется перитонитом, инфекционно–токсическим шоком и сопровождается симптомами нарушения метаболизма, накоплением токсических продуктов.
Острая и хроническая кишечная непроходимость нередко приводят к попаданию эндотоксинов в кровь, внутренние органы.

В медицине существует еще много состояний, приводящих к эндогенной интоксикации.

Симптомы патологии:

пациент чувствует постоянную усталость, разбитость;
появляются головные, мышечные боли, которые носят давящий, ноющий характер;
со временем присоединяется диспепсический синдром: тошнота, рвота, диарея;
пульс частый или редкий, артериальное давление низкое;
сухость кожных покровов и видимых слизистых;
кровотечения разной локализации (желудочно-кишечные, маточные, прямокишечные, лёгочные);
нарушение психики (галлюцинации);
при поздней диагностике и без адекватного лечения у человека развивается клиника энцефалопатии, комы, вплоть до смерти.

Интоксикация эндотоксинами протекает в три стадии:

Первая возникает после оперативного вмешательства или механического повреждения. Симптомы метаболических нарушений отсутствуют. Заподозрить развитие воспалительного процесса можно только после взятия крови у больного. В общем анализе наблюдается лейкоцитоз и повышение СОЭ, что свидетельствует о воспалении.
Вторая стадия развивается при попадании токсинов в кровеносное русло. Кровь разносит вредные вещества во все органы и ткани. У людей со сниженным иммунитетом наблюдается яркая клиническая картина интоксикации.
Третья стадия характеризуется разрушением внутренних органов (кардиогенный, панкреатогенный шок, острая печеночная и почечная недостаточности). Лечение направлено на поддержание жизненно важных функций (дыхания, сердечно-сосудистой системы). Проводят ИВЛ, интубацию трахеи, гемодиализ.

Эндоинтоксикация требует комплексного подхода к лечению, госпитализацию в отделение интенсивной терапии. В зависимости от тяжести, степени, стадии заболевания определяются с дальнейшей лечебной тактикой. Обязательно нужно выявить очаг воспаления, чтобы удалить его хирургическим или консервативным путем. Своевременное устранение первопричины помогает полностью излечиться, предупредить развитие нежелательных осложнений. Симптоматическая терапия + дезинтоксикация укрепляют результат.

Аутоинтоксикация

Аутоинтоксикация - патологическое состояние, возникающее вследствие отравления организма собственными продуктами метаболизма. Различают несколько видов данной патологии:

Возникновение ретенционной аутоинтоксикации связано с нарушением выделительных процессов (почки), задержкой обменных веществ (анурия, уремия).
Кишечная аутоинтоксикация появляется при нагноении, тканевом распаде, всасывании продуктов гниения с кишечника, желудка. Кишка содержит много веществ, которые по тем или иным причинам не выводятся с организма, а попадают в кровь и вызывают эндогенную интоксикацию. Такие явления наблюдаются при кишечной непроходимости, длительных запорах, дисбактериозе, синдромах мальабсорбции и мальдигестии.
Обменной страдают люди с сахарным диабетом, диффузным токсическим зобом. Эндокринные заболевания всегда сопровождаются нарушением гормональной функции, накоплением вредных веществ.
Отдельно различают аутоинтоксикации в период беременности. Организм женщины может воспринимать ребенка, как чужеродный объект.
Интоксикационные проявления возникают при колонизации организма бактериями, продуктами их жизнедеятельности. В большинстве случаев процесс является сочетанной патологией. В этиологии желчнокаменной болезни выделяют микробный фактор + механическая задержка желчи + нарушение ее всасывания.

Отличительные признаки болезни:

больной становится раздражительным, агрессивным, отмечает необоснованную слабость, головные боли;
нарушается пищеварение (плохой аппетит, тошнота, рвота). Человек худеет на глазах;
под действием интоксикации страдает нервная система, появляются парестезии, невралгии и другие расстройства.

Активные лечебные мероприятия направлены на устранение первичной причины: дренирование и промывание полостей с гноем, операция на органах брюшной полости. Часто приходится прибегать к переливанию трансфузионных сред (эритроцитов, плазмы, тромбоцитов) или плазмаферезу.

Легкая степень интоксикации характеризуется удовлетворительным состоянием пациента. Клиническая картина не выражена. Пульс, частота дыхания, артериальное давление нормальные. Печеночные, почечные, панкреатические ферменты поднимаются к верхней границе нормы. В общем анализе крови незначительный лейкоцитоз и повышение СОЭ. Диурез не нарушен.
Средняя степень проявляется изменением кожных покровов (становятся бледными), их сухостью, могут быть высыпания. Пульс повышается до 100 ударов в минуту (при норме 60-80), частота дыхания 20-30 (норма 16-20), артериальное давление незначительно снижается. В биохимическом анализе крови повышаются показатели почечных, печеночных ферментов. Диурез снижается.
Тяжелая — характеризуется тяжелым состоянием больных. Клиническая картина проявляется симптомами шока (низкий АД, частый пульс, тахипноэ, анурия). Эндогенные продукты отравляют кровь и внутренние органы, пациент впадает в коматозное состояние. Лечится данное состояние только в реанимации.

Последствия и осложнения

Острая интоксикация эндогенными веществами грозит серьезными осложнениями, неблагоприятным прогнозом для выздоровления и трудовой деятельности. Когда заболевание выявляется на начальных этапах, при правильном лечении происходит быстрое восстановление организма. Запущенные стадии требуют продолжительной терапии. Проблема в том, что воспалительный процесс эндогенной природы не просто выявить.

К основным осложнениям эндогенной метаболической интоксикации относятся:

хроническая почечная недостаточность;
печеночная энцефалопатия;
сердечно-сосудистые нарушения (миокардит, эндокардит, кардиомегалии);
развитие пневмоний, бронхитов;
рецидивы хронического панкреатита, желчекаменной болезни.

Эндогенный вид интоксикации — патологическое состояние, которое возникает в результате воздействия на органы и ткани собственных продуктов метаболизма.

Развитие интенсивной терапии и реанимации, расширив пределы оживления, обнаружило ряд нерешенных проблем. Одной из них следует считать проблему эндогенной интоксикации (ЭИ).

Современное представление об ЭИ связано, в первую очередь, с понятием полиорганной недостаточности или множественной недостаточности органов, или синдромом 80-летних, или MOF-синдромом. При этом подразумевается одномоментное или последовательное наступление несостоятельности сердца, легких, печени, почек, мозга, что приводит к высокой летальности -- от 60 до 80% и более. Причем летальность находится в прямой зависимости от числа органов, вовлеченных в этот синдром.

Следует отметить, что среди составляющих синдрома полиорганных нарушений (СПОН) традиционно приоритетное значение отводится нарушению кровообращения и дыхания, которые развиваются соответственно в 60% и 65% случаев. Однако при этом считается достоверно установленным фактом, что в исходе синдрома мультиорганных поражений существенную роль играют несостоятельность печени, почек, пищеварительного тракта, сопровождающие СПОН соответственно в 60%, 56% и 53% случаев. Таким образом, несостоятельность метаболического гомеостаза вследствие печеночно-почечной недостаточности встречается так же часто, как и сердечно-легочная недостаточность. Однако клиническая картина нарушений метаболизма не проявляется так ярко, как нарушения дыхания и кровообращения, особенно на ранних этапах своего развития. Поэтому диагностика нарушенного метаболизма, как правило, опаздывает за событиями развивающихся процессов. Это приводит к констатации фактов при далеко зашедших или уже необратимых изменениях, определяющих исход заболеваний.

ЭИ можно определить как неспецифический по большинству клинико-биохимических и иммунологических проявлений синдром несоответствия между образованием и выведением как продуктов «нормального» обмена, так и веществ нарушенного метаболизма.

Сущность ЭИ базируется на концепции представления ее как отражения последствий нарушения макроциркуляции и микрогемолимфоциркуляции, газообмена и кислородного бюджета, иммунитета и противоинфекционной «защиты» при несостоятельности управления интеграцией этих процессов. При этом расстройства метаболизма протекают в соответствии с характером повреждающего фактора и ответной реакцией на него системы макро- и микроциркуляции в соответствии с нарушением транспорта и экстракцией тканями кислорода, активацией симпатико-адреналовой системы. Это приводит к типичному для критического состояния синдрому гиперметаболизма -- потребности тканей в различных субстратах обеспечения компенсаторно-приспособительных механизмов сохранения энергии, предотвращения распада белков, снижения утилизации жирных кислот, увеличения глюконеогенеза и толерантности к глюкозе, интенсификации проницаемости эндотелия.

В зависимости от преобладания механизма формирования ЭИ условно выделяют такие ее формы: ретенционную, обменную, резорбционную,сепсис.смешанная.

Ретенционный механизм предусматривает преимущественно нарушение естественного механизма удаления, как правило, конечных продуктов метаболизма низкомолекулярных соединений (размер молекул -- менее 10 нм, молекулярная масса [ММ] -- менее 500 дальтон). Основным путем их элиминации является почечная фильтрация и экскреция.

Обменный механизм характеризуется накоплением промежуточных продуктов метаболизма (размер молекул -- более 10 нм, ММ -- менее 500 дальтон), элиминация которых осуществляется печенью и через пищевой канал.

интоксикация эндогенный маркер

Резорбционная ЭИ сопровождается накоплением токсинов с ММ более 500 дальтон и размером молекул более 200 нм вследствие всасывания продуктов разрушения тканей и клеток.

Инфекционный компонент ЭИ обусловлен микробными токсинами, включающими молекулы до 200 нм с ММ до 500 дальтон.

Таким образом, перечень веществ аутоинтоксикации может составлять десятки наименований, а уровень их «токсической» концентрации может быть увеличен в сотни тысяч раз.

Условно можно выделить 5 классов эндотоксинов: 1)вещества нормального метаболизма в нефизиологических концентрациях (мочевина, лактат, глюкоза, креатинин, билирубин и др.);2) продукты нарушенного метаболизма (альдегиды, кетоны, кислоты);3) иммунологически чужеродные вещества (глико- и липопротеиды, фосфолипиды); 4)ферменты;5) медиаторы воспаления, в том числе цитокины, биогенные амины, антитела, циркулирующие иммунные комплексы, молекулы адгезии, продукты деградации белков и другие.

В связи с этим определение сущности ЭИ требует учета состояния естественной детоксикации, включающей три взаимосвязанных системы: монооксигеназную, иммунную, выделительную.

Деятельность монооксигеназной системы микросомального окисления и иммунитета сопряжены и функционально скоординированы для обеспечения распознавания токсинов с последующей их сорбцией и экскрецией печенью, почками, кожей, легкими, селезенкой, пищеварительным трактом. При этом различия монооксигеназной и иммунной систем определяются распознаванием токсинов-мишеней: микросомальная система метаболизирует свободные ксенобиотики и низкомолекулярные вещества, а прерогативой иммунной системы (макрофагально-лимфоцитарного комплекса) является распознавание и нейтрализация соединений, конъюгированных с макромолекулярным носителем. Сущность этих процессов объясняют: теория неинфекционного иммунитета, включающая представления об иммунологической толерантности (P. Medawar и соавт., Нобелевская премия по иммунологии, 1953), иммунологическом надзоре за генетическим постоянством целостности организма (F. Bwenet, Нобелевская премия по иммунологии, 1960); теория естественного иммунитета к низкомолекулярным соединениям (И.Е. Ковалев, 1970), открытие цитокин-обусловленной сигнальной системы при иммунном ответе, гемопоэзе, воспалении. Эти теории определяют роль иммунных механизмов в обеспечении «химического» гомеостаза, а иммунная система рассматривается как неотъемлемая составная часть системы детоксикации, распознающая и нейтрализующая макромолекулы соединений, конъюгированных с макромолекулярным носителем.

При этом становится понятным, что нарушение взаимосвязи между монооксигеназной и иммунной системами определяет несоответствие скорости образования и устранения как патологических, так и физиологических продуктов метаболизма в жидкостных секторах и тканях.

Черты сходства в реакции на токсины прослеживаются в характере иммунной и микросомальной систем. И в первой, и во второй системе происходит индукция специфических белков, обеспечивающих связывание и метаболизм молекулы индикатора. Память на ксенобиотики, метаболизируемые монооксигеназной системой, похожа на иммунную память: повторные введения низкомолекулярного ксенобиотика мощнее, чем в первый раз, активируя ферменты монооксигеназной системы, подобно тому, как высота иммунного ответа возрастает при повторном введении антигена.

Различные ксенобиотики при взаимодействии с оксидазами конкурируют за места связывания, а антигены конкурируют в индукции синтеза антител.

Кроме того, многочисленные низкомолекулярные соединения способны индуцировать иммунную реакцию, а иммуноциты -- продуцировать иммуноглобулины. Клетки печени, метаболизирующие ксенобиотики, синтезируют альбумин -- основной белок плазматической детоксикации, напоминающий иммуноглобулины, но с более низкой специфичностью.

Эти факты являются свидетельством того, что микросомальное окисление и иммунитет -- равнозначные составляющие системы детоксикации -- обеспечивают соответствующее звено метаболического гомеостаза.

При этом нарушение взаимосвязи в системе между монооксигеназным и иммунным звеном проявляется несоответствием между скоростью накопления как патологических, так и физиологических метаболитов по их биотрансформации и выведению. Это приводит к накапливанию в тканях и жидкостных секторах патологических продуктов клеточного распада, эндотоксинов, пирогенов, биологически активных веществ различных типов, нейромедиаторов, свободных радикалов и прочих продуктов.

Результатом этого являются два процесса воздействия на клетки монооксигеназной системы и иммунитета: разобщение окислительно-восстановительного фосфорилирования, что приводит либо к гибели клетки, либо к снижению ее функциональной активности, а также, возможно, и прямое токсическое повреждение структур клеток. Следствием этого является, с одной стороны, нарушение биохимического состава клеток, тканей, в том числе клеток крови; с другой -- нарушение антителопродукции, лимфоцитотоксичности, нарушение синтеза медиаторов ответа.

Следовательно, ЭИ развивается или как результат разбалансировки составляющих систему детоксикации, или при несостоятельности одного из звеньев, или одновременно всех ее составляющих. Это определяет сущность ЭИ, ее общие и отличительные черты в зависимости от основной причины, т.е. этиологии заболевания, а также степень ее тяжести соответственно числу органов и составных частей детоксикации, вовлеченных в патологический процесс (рис. 1).

Наряду с этим следует особо отметить место микробного фактора в структуре эндогенной интоксикации при критическом состоянии любого генеза. Микробный фактор составляет один из так называемых парадоксов критического состояния:

* бактериемия рано или поздно всегда сопровождает критическое состояние;
* лечение инфекции не увеличивает выживаемости;
* пусковой механизм полиорганной недостаточности (ПОН) -- не обязательно инфекция.

Роль микробного фактора трансформируется, прежде всего, в связи с выделением эндотоксинов и/или экзотоксинов, молекулы которых могут имитировать структуры ферментов, гормонов, нейромедиаторов, нарушая физиологические обменные процессы.

Так, экзотоксин является секретом живого микроорганизма, представляет собой термолабильные белки, обладающие высокой иммуногенностью, нарушающие внутриклеточные обменные процессы путем фермент-необратимой трансформации A5ДФ; литические ферменты повреждают цитоплазматическую мембрану, блокируют синаптическую передачу мотонейронов благодаря ингибированию нейротрансмиттеров (рис. 2, 3).

Эндотоксин представляет собой сложный комплекс оболочки микроорганизма с активной субстанцией -- липосахарид LPS, липид А. Этот токсин термолабилен, у него отсутствует иммуногенность, главные точки его приложения -- клетки эндотелия и иммунного реагирования. В результате воздействия на моноциты/макрофаги эндотоксин обеспечивает высвобождение биологически активных веществ: интерлейкинов, лейкотриенов, простагландинов, TNF-, метаболитов кислорода, фактора активации тромбоцитов, серотонина, фактора Виллебранда, оксида азота, фактора Хагемана, лизосомальных ферментов (рис. 2, 3).

Липосахаридная субстанция является составной частью токсина мембраны грамотрицательных микроорганизмов. Грамположительные микробы являются источником ряда токсинов, включая токсин-1, пирогенный эндотоксин, L-токсин, О-стрептолизин, L-гемолизин, лимфотоксин, токсин шока, тейхионовые кислоты (рис. 4).

Оценивая роль эндотоксинов микробного происхождения в развитии синдрома ЭИ, следует учитывать тот факт, что в физиологических условиях грамотрицательные микробы населяют поверхность кожи и слизистой оболочки, являясь источником эндотоксина, который в «физиологической» концентрации 0,001 мг/кг стимулирует полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, другие клетки иммунной естественной защиты, систему коагуляции, миелопоэз. Однако при повышении концентрации эндотоксина в связи с несостоятельностью антиэндотоксинового иммунитета формируется ЭИ.

Таким образом, ЭИ как составная часть критического состояния любого происхождения развивается вследствие несостоятельности основных составляющих систем детоксикации: монооксигеназной, выделительной и иммунной -- по утилизации и устранению как продуктов нормального и нарушенного метаболизма, так и токсинов микроорганизмов.

Условно показатели, отражающие состояние системы детоксикации, можно разделить на:

* биохимические маркеры ЭИ;
* иммунологические маркеры ЭИ;
* интегральные маркеры ЭИ.

Нанести вред организму человека в состоянии не только отравляющие вещества, попадающие в тело из внешней среды. Интоксикация эндогенного формата, невыявленная вовремя, особенно опасна, т.к. может спровоцировать развитие опасных патологий.

Эндогенная интоксикация (по МКБ-10 код Х40 – 49) – патология, развитие которой приводит к проникновению ядовитых веществ внутрь организма не из окружающей среды, а формированию непосредственно в нём. МКБ – международная классификация болезней, нормативный документ, состоящий из 21 раздела.

Вредоносные вещества скапливаются на клеточном уровне во внутренних органах, и проявляются различные воспалительные процессы, интоксикации. Токсины продвигаются по организму крайне быстро. Чаще всего эндотоксикоз происходит у людей со слабым иммунитетом, здоровый человек благополучно избегает неприятностей.

Как правило, главной причиной становится протекание острых либо хронических форм какого-либо заболевания. Чтобы негативная симптоматика исчезла, а организм начал правильно и активно функционировать, требуется коррекция работы внутренних органов при помощи лекарственных препаратов либо операбельное вмешательство.

Отличительные особенности

Развиваясь на фоне островоспалительных процессов, синдром эндогенной интоксикации приводит к множественным необратимым процессам, если лечение не провести своевременно. Эндогенные токсины способствуют разложению тканей, находящихся в непосредственной близости, как следствие – отравление всех органов. Центром заболевания чаще всего становится район брюшной полости, откуда болезнь распространяется по структурным почечным элементам, гепатоцитам. Также воздействию подвержена сердечная, сосудистая, нервная система. Диагностируют недомогание преимущественно во время токсико-дистрофического разложения тканей. Центральным местом распространения болезни считается первичный заражённый орган, включающий наибольшее накопление токсинов.

Причины возникновения

У хирургических больных явление встречается гораздо чаще, чем в других медицинских направлениях. Самоотравление может возникать при болезнях – источниках:

Ожоги высокой степени.
Травмы, вызванные продолжительным сдавливанием либо ушибами.
Острая стадия панкреатита.
Воспаленные листки брюшины.
Доброкачественные или злокачественные опухоли.
Операции по внедрению донорских органов.

По причине того, что указанное заболевание чаще проявляется в хирургии, не стоит забывать об источниках в отделе медицины:

Больничная инфекция.
Медицинские сотрудники, контактирующие с пациентом.

Инструменты для операций, шовные нитки.
Постельные принадлежности.
Экзогенный фактор, включающий состояние окружающей среды.

В числе главных причин – онкология на последних стадиях: опухоль начинает разлагаться и происходит отравление всего организма.

Источники внутренней интоксикации

Патологический синдром развивается за счёт постоянного выделения токсинов повреждёнными клетками, тканями.

К ядовитым веществам, планомерно разрушающим внутренние органы человека, относят:

Продукцию метаболизма в высокой концентрации (билирубины, соли мочевой кислоты).
Скапливающиеся при неверном обмене веществ (свободный аммиак, альдегиды).
Соединения, образование которых происходит за счёт распада клеток во время нарушения целостности тканей (катион белка, индолы, липаза).
Вещества, обеспечивающие регуляцию системы жизнедеятельности в излишних концентрациях (активированный фермент).
Продукты окисления жирорастворимых соединений.

Стадии протекания

Медики патогенез заболевания делят на три основных стадии развития: острая, подострая и хроническая. Каждая характеризуется особенностями, признаками протекания:

Самолечение при эндогенной интоксикации категорически противопоказано ввиду возможности развития осложнений. Для устранения заболевания нужна госпитализация и наблюдение врачей.

Существует понятие эндотоксикоз. Это крайняя стадия СЭИ, когда организм впадает в критическое состояние, будучи не в состоянии обеспечить самостоятельную компенсацию возникающих расстройств гемостаза.

Симптомы и признаки

В зависимости от стадии отравления изменяется и степень выраженности симптомов.

Острая эндогенная интоксикация:

Сильные нарушения работы кишечника проявляются приступами тошноты, рвоты, вздутия, диареи или запора.
Появление озноба, холодной испарины и повышенного потоотделения.
Гипертермия, лихорадочное состояние.

Сильные болевые спазмы концентрируются в различных частях тела.
Тремор конечностей.
Резкие перепады давления.

Наличие патологии дополнительно определяется по проявлению судорог, паралича, суставных и мышечных болей. Присутствует большая вероятность обморока, коматозного состояния, отёков лёгких и головного мозга.

Самой распространённой считается хроническая эндогенная интоксикация. Основная симптоматика проявляется:

Нарушением работы желудочно-кишечного тракта, двенадцатиперстной кишки, толстого и тонкого кишечника.
Появлением депрессии, перепадами настроения, ощущением слабости и усталости, заторможенности.
Хроническими головными болями.
Побледнением и сухостью кожи.
Резким уменьшением массы тела.
Появлением аритмии, гипотонии или гипертензии.

Также процесс отражается на внешнем виде больного – отмечаются высыпания, выпадение волос, расслаивание ногтей.

Диагностика

Перед назначением лечения производится тщательная диагностика. Используют несколько методов обследования:

С помощью компьютерной или магнитно-резонансной томографии.
Исследования внутренних органов при помощи ультразвука.

Рентген с контрастными веществами.
Электроэнцефалограмма.
Лабораторные анализы мочи, крови, берётся внутренняя ткань и т.д.

Первая помощь и лечение

Понятие терапии данной патологии заключает в себе определение и устранение источника токсинов, отравляющих организм. Первостепенным является диагностирование и лечение болезни, результат которой подразумевает образование вредных веществ. Чаще для этого используется способ хирургического вмешательства, под которым понимается промывание воспаленных тканей либо удаление гнойного содержимого из организма. Также используются специальные лекарственные растворы, зонд, сорбенты, антибактериальные препараты, попутно – витамины и минералы. После чего больному производится чистка крови от содержащихся в ней токсических веществ. При сильно запущенном состоянии допустимо применение гемодиализа в условиях реанимации.

Немедикаментозное лечение

Чтобы исправить ситуацию и предотвратить её повторение в будущем, нужно операционное вмешательство и соблюдение правил здорового образа жизни. Больному нужно соблюдать правила питания.

Основой рациона становятся диетические блюда и продукты, приготовленные при помощи варки на пару. Также не помещает обильное содержание свежих фруктов и овощей.

Последствия и профилактика

Если вовремя не обратиться к врачу, чтобы начать комплекс лечения, промедление приводит к тяжёлым последствиям. В числе опасностей: недостаточность печени и почек, заражение крови и огромное количество болезней. В отдельных случаях даже летальный исход.

При здоровом образе жизни, отсутствии вредных привычек и лечении заболеваний образовываться эндогенное отравление не может. Ввиду этого особенных мер профилактики попросту не существует. Поэтому для предотвращения развития заболевания главное – вовремя обращаться к доктору и не тянуть с лечением.

. Эндогенная интоксикация – это синдром в основе которого лежит массивное поступление разнообразных токсинов во внутреннюю среду организма.

В норме за выведение и инактивацию эндогенных токсинов отвечает ряд органов и систем: имунная система, печень и кишечник, почки, лёгкие. При патологии любого из перечисленных органов, другие, нормально функционирующие органы, берут на себя часть его утраченных функций. Это частично компенсирует токсемию, но заставляет их напряжённо работать.

При недостаточности одного органа или системы летальность составляет 23 -40%, при недостаточности двух органов – 5360%, трёх и более органов – 73 -89%. Универсальным патогенетическим фактором для такого прогрессирования болезни является эндотоксикоз.

Интоксикация– клиническое проявление патологического состояния, возникшего в результате действия на организм веществ эндогенного или экзогенного происхождения. С биохимической точки зрения эндогенная интоксикация - это метаболический ответ организма на любой агрессивный фактор. Токсические вещества или токсины - это соединения различной природы и химического строения, способные при попадании в организм вызывать заболевания или его гибель. Токсемия – наличие токсинов в крови. Это физиологическое состояние, связанное с транспортом кровью токсических веществ к органам детоксикации и выведения (элиминации). Токсикоз– патологический синдром, вызванный действием токсинов, сопровождающийся выраженными морфологическими и функциональными изменениями на уровне органов и систем организма

В качестве биохимического субстрата эндогенной интоксикации выступает среднемолекулярный пул веществ, в который входят продукты конечного обмена в высоких концентрациях, продукты промежуточного обмена и продукты изменённого метаболизма.

Вещества составляющие среднемолекулярный пул принято разделять на вещества в основном небелкового происхождения и олигопептиды с молекулярной массой 10 -15 к. Д (кило. Дальтон). Среднемолекулярные вещества небелкового происхождения представлены веществами различной природы: 1. мочевина, креатин, мочевая кислота, аминосахара, молочная и другие органические кислоты, аминокислоты, жирные кислоты, билирубин, холестерин, фосфолипиды и их дериваты, продукты промежуточного метаболизма, свободнорадикального окисления, и другие продукты. 2. Высокие концентрации промежуточных метаболитов (аммиак, альдегиды, кетоны); 3. Вещества аномального метаболизма (спирты, карбоновые кислоты) и токсичные компоненты полостных сред организма (фенол, скатол, индол, путресцин, кадаверин).

Олиропептидная составляющая среднемолекулярного пула веществ: Регуляторные пептиды – гормоны, играющие важную роль в процессе жизнедеятельности, в обеспечении гомеостаза и патогенезе различных заболеваний. Среди них выявлены нейротензины, нейрокинины, вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин, соматомедин, вещество Р, эндорфины, энкефалины и другие биологически активные вещества. Нерегуляторные пептиды – активные в биологическом плане вещества, образующиеся из поступивших из вне токсинов (бактериальные, ожёговые, кишечные) и образовавшиеся внутри организма (за счёт аутолиза, ишемии, гипоксии органов, процессов неорганического протеолиза) продукты, пептиды с нерегулируемым содержанием и непредсказуемыми свойствами.

“ Синдром эндогенной интоксикации” - патологическое состояние, в основе которого лежит поражение органов и систем организма, вызываемое накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсинов.

Эндотоксикоз следует понимать как крайнюю степень синдрома эндогенной интоксикации, вызывающую критическое состояние организма. Критическое состояние организма характеризуется тем, что организм не может самостоятельно компенсировать возникающие расстройства гомеостаза.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ. Пусковой фактор может быть представлен очагом травматической, ишемической или воспалительной деструкции ткани. Синдром эндогенной интоксикации встречается при перитонитах, холециститах, панкреатитах, желтухах, флегмонах, тяжёлых разможжениях тканей(краш-синдром), сахарном диабете, тиреотоксическом зобе и др. , различных отравлениях. Для всех перечисленных заболеваний характерно сочетание токсемии, тканевой гипоксии, угнетение функции собственных детоксицирующих и защитных систем организма.

Тканевая гипоксия приводит к интенсификации перекисного окисления липидов и к анаэробной трансформации гликолиза с образованием лактатов и ацидоза. Интенсификация перекисного окисления липидов происходит в следствии перехода обычного – оксидазного окисления в оксигеназное - в результате которого образуются токсичные вещества: супероксид-анион и перекись водорода. Эти процессы ведут к повреждению всех видов биологических мембран.

Молекулы средней массы оказывают ингибирующее действие на ряд метаболических процессов: митохондриальное дыхание, синтез ДНК в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах, угнетают процессы внутриклеточной утилизации глюкозы, угнетают синтез гемоглобина, снижают активность ряда клеточных ферментов, обладают сосудосуживающим действием, вызывают гиперосмолярный синдром. Даже незначительное увеличение содержания МСМ может иметь серьёзные последствия для организма и определять тяжесть клинического состояния. Это связано с тем, что МСМ свободно проникают через гематоэнцефалический барьер, нарушая регуляцию вегетативных функций головного мозга и оказывая психо- и нейротропный эффект. Высокие концентрации МСМ угнетают сократительную способность миокарда и выделительную функцию первично не скомпрометированных почек.

В 1941 году Каль-Калиф предложил лейкоцитарный индекс интоксикации: Норма 1+ 0, 6. ЛИИ= (4 моноцита + 3 юнные+2 палочкоядерных+сегментоядерные) (пл. кл + 1) (моноциты + лимфоциты) (эозинофилы + 1) Количество нейтрофильного сдвига является основным критерием, характеризующим тяжесть воспалительного процесса и степень интоксикации. Степень сдвига определяется по формуле: М+Ю+П С, где М-миелоциты, Ю – юные, П – палочкоядерные, С- сегментоядерные нейтрофилы. В норме эта величина 0, 05 – 0, 08.

Тяжёлый воспалительный процесс, сопровождающийся выраженной интоксикацией протекает со сдвигом от 1 до 2. Процесс умеренной тяжести со сдвигом 0, 3 – 0, 5. При лёгкой степени-менее 0, 25. При крайней степени тяжести выявляется патологическая зернистость нейтрофилов, вакуолизация цитоплазмы и их ядер, нарушение целостности мембран клеток. Патологическая зернистость определяется задолго до появления палочкоядерного сдвига и является хорошим тестом на определение наличия неспецифического воспаления (Кассирский И. А. 1970).

В 1980 -1981 годах Рейс Б. А. с соавторами установили, что наибольшей активностью при гнойно-септическом процессе обладает ряд веществ плазмы, молекулярный вес которых лежит в пределах 1000 – 5000 Дальтон. Было установлено, что вещества средней молекулярной массы играют определённую роль в патогенезе развития почечной и печёночной недостаточности. В 1983 году Габриэлян предложила лабораторный тест по определению содержания средних молекул в плазме. Метод не сложен и даёт вполне реальную ориентировочную картину содержания в плазме токсических веществ. В настоящее время он наиболее часто используется для оценки эндотоксикоза. Норма 0, 24 + 0, 02 у. е.

На сегодняшний день показано, что определение концентрации молекул средней массы в плазме позволяет оценить уровень эндогенной интоксикации, исследование сорбционной способности эритроцитов, определение эффективной концентрации альбумина и альбуминовых индексов позволяет оценить уровень системы временного связывания и транспорта токсинов, расчёт лейкоцитарных индексов интоксикации позволяет оценить реакцию организма на синдром эндогенной интоксикации.

Состояние клеточных мембран может отражать степень интоксикации, как показатель влияния мембраноповреждающих факторов на клетку. Высокая степень корреляции изменений свойств мембран эритроцитов и клеточных мембран внутренних органов позволяет использовать биологические мембраны эритроцитов для исследования общих мембранных характеристик.

Пусковой фактор в развитии эндотоксикоза может быть представлен очагом травматической, ишемической или воспалительной деструкции тканей. Установлено, что на начальных этапах развития эндотоксикоза основным механизмом его формирования является продукционно-резорбционный на фоне нестабильности основных систем детоксикации и биотрансформации токсинов. В этот период идёт активное накопление и наработка токсинов с их последующей резорбцией в активный кровоток из очага деструкции. Этот период соответствует стадии токсемии. На этой стадии развития эндотоксикоза не отмечается клинико-лабораторного вовлечения в процесс других органов и систем. Организм больного на этой стадии справляется с токсемией, которая не выходит за рамки гемического спектра.

Следующая стадия развития эндотоксикоза – стадия напряжения детоксицирующих систем, при которой эндотоксикоз приводит к развитию органопатий. Эта стадия эндотоксикоза характеризуется неспособностью лёгочного барьера защиты справиться с возросшей венозной токсемией. Здесь уже преобладают процессы нарушения выведения и биотрансформации токсинов.

Следующая стадия – наиболее грозная – стадия полиорганной недостаточности. Здесь преобладают процессы циркуляторно гипоксические, которые приводят к созданию блока периферической микроциркуляции. Организм как бы старается за счёт централизации гемодинамики и удаления токсинов в интерстиций максимально оградить жизненно важные органы от токсической гематогенной нагрузки.

Оптимальной точкой приложения экстракорпоральной детоксикации, о которой речь пойдёт дальше, является стадия напряжения функциональной системы детоксикации, когда эндотоксикоз как процесс уже вышел за пределы гемического спектра, но ещё не перешёл в стадию полиорганной недостаточности.

ЛЕЧЕНИЕ - Хирургическая санация очага инфекции. - Коррекция микроциркуляторных нарушений кровообращения, лимфообращения. Профилактическая и рациональная антибактериальная терапия. - Снижение эндотоксикоза – как профилактика полиорганной и системной недостаточности. - Иммунокоррекция. Энергетическое обеспечение.

биологическая трансформация токсических субстанций в печени. В организме эту функцию выполняет моноаминоксидазная система печени, система цитохром Р-450. . В эфферентной терапии этот механизм моделируется такими операциями: непрямое электрохимическое окисление крови, оксигенация крови, перфузия крови через ксеноорганы и клеточные взвеси, фотомодификация крови (лазерное и ультрафиолетовое облучение крови).

Разведение и связывание токсических субстанций: В организме это реализуется аутогемодилюцией, функцией иммунной системы. В эфферентной терапии этот механизм моделируется: -гемосорбцией, - плазмосорбция, -лимфосорбция.

Элиминация (удаление) токсических субстанций. В организме это реализуется функционированием печени, почек, лёгких, ЖКТ, кожи. В эфферентной терапии этот механизм моделируется: перитонеальным диализом, плазмаферезом, энтеросорбцией, гемодиализом, гемофильтрацией.

Показания к методам экстракорпоральной детоксикации высокая токсичность крови в разгар заболевания; отсутствие эффекта от проводимой рутинной дезинтоксикационной терапии в сочетании с обширными тканевыми деструкциями; выраженная интоксикация на фоне непереносимости антибиотиков; быстрое нарастание клиники эндотоксикоза в послеоперационном периоде. -

Эффекты экстракорпоральной гемокоррекции Обязательным условием проведения экстракорпоральной детоксикации является радикальная санация очага гнойной деструкции. “Синдрома Бартирина” заключается в поступлении токсинов из тканевых депо в центральный кровоток. Для профилактики этого синдрома непосредственно перед перфузией рекомендуется создавать “навязанную токсинемию” в результате улучшения реологических свойств крови, проводить лимфостимуляцию, применять предперфузионную фотомодификацию крови.

Экстракорпоральная гемокоррекция оказывает комплексное воздействие на организм. Возникающие при этом многообразные эффекты можно разделить на три группы: специфические, неспецифические, дополнительные. Основными специфическими эффектами экстракорпоральной гемокоррекции являются детоксикация, иммунокоррекция, реокоррекция. Неспецифические эффекты экстракорпоральной гемокоррекции определяются контактом с поверхностями магистралей и массообменных устройств. Сюда могут быть отнесены температурные реакции, гемодинамические реакции, вызванные перераспределением жидкости и клеток крови. Дополнительные эффекты связаны с применением во время операции как обязательных, так и специальных медикаментозных средств. Они связаны с применением специальных трансфузионных и медикаментозных программ, проводимых параллельно с экстракорпоральной гемокоррекцией.

По критерию выведения токсинов из организма, эфферентные экстракорпоральные методы разделяются на: неселективные, полуселективные и селективные. Наиболее специфичны в удалении строго определённых субстанций методы иммуносорбции, биоспецифической сорбции крови или её компонентов. Чем менее селективно происходит элиминация компонентов крови, тем больше проявляются неблагоприятные действия данных процедур. К ним относят нарушение электролитного баланса при гемодиализе и плазмаферезе, нарушения гормонального профиля крови(выведение катехоламинов и глюкокортикоидов), - с этим связаны коллаптоидные реакции при плазмаферезе, гипогликемические реакции.

Характеристика отдельных методов эфферентной терапии. Гемодиализ – метод прижизненного освобождения крови от низко и среднемолекулярных веществ посредством избирательной диффузии при помощи аппарата “Искуственная почка”. В основе лежит механизм молекулярной диффузии и ультрафильтрации. Происходит диффузионный обмен и фильтрационный перенос низкомолекулярных субстанций и воды через полупроницаемую мембрану из циркулирующей экстракорпорально крови в диализирующий раствор. Корригируется азотемия, нарушения электролитного баланса, нарушения кислотно-щелочного равновесия.

Основные показания к применению гемодиализа: терминальная стадия хронической почечной недостаточности; острая почечная недостаточность любого генеза; острые отравления спиртами, техническими жидкостями; гиперкалиемия, азотемия на фоне недостаточности функции почек.

Энтеросорбция – метод основанный на детоксикации посредством абсорбции токсинов в кишечнике на эетеросорбенте (производные лигнина – полифепам, энтеросгель). Действие энтеросорбции осуществляется по 2 -м направлениям: -обратный пассаж токсинов из крови в кишечник с дальнейшим связыванием его на сорбентах; -очищение химуса от его токсических продуктов; Гемосорбция – метод экстракорпоральной гемокоррекции, основанный на выведении из крови больного токсических субстанций путём экстракорпоральной перфузии её через сорбент. Показания к этой операции за последнее время значительно сократились в основном потому, что предпочтение отдаётся менее травматичным операциям: плазмаферезу и энтеросорбции. Единственным абсолютным показанием для гемосорбции остаются острые отравления. Объём перфузии при острых эндотоксикозах составляет 1, 5 – 2, 5 ОЦК, при острых экзотоксикозах – 10 -12 ОЦК.

Плазмаферез и плазмофильтрация – метод экстракорпоральной гемокоррекции, основанный на замене плазмы крови больного компонентами, препаратами крови или кровезаменителями. Плазмофильтрация - это вариант плазмафереза, при котором для отделения плазмы используют мембранную технологию. В зависимости от объёма удаляемой плазмы метод разделяется на: плазмаферез, при этом удаляется до 70% ОЦП; плазмообмен, - при этом удаляется 70 -150% ОЦП; массивный плазмообмен – при этому удаляется более 150% ОЦП. При плазмаферезе с удалением до 50% ОЦП плазмапотеря может быть восполнена только кристаллоидными растворами в объёме на 50 -100% превышающем эксфузию. При более объёмном плазмаферезе в программу возмещения плазмапотери включаются коллоидные плазмазаменители и кристаллоидные растворы в объёме 70% удалённой плазмы. .

Основные показания к проведению плазмафереза: тяжёлые декомпенсированные стадии эндотоксикозов различного генеза; тяжёлые генерализованные формы инфекционных заболеваний; хронические аутоимунные заболевания (бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани, гематологические заболевания); хронический эндотоксикоз при заболеваниях печени, почек, лёгких; тотальный гемолиз при миолизе при отравлении гемолитическими ядами, синдроме длительного сдавления).

Ксеноперфузия – метод экстракорпоральной гемокоррекции, основанный на модификации крови или плазмы при контакте с живыми ксеногенными тканями. Животным – донором, как правило, является свинья Наиболее часто в нашей стране ксеноперфузия осуществляется в варианте плазмоперфузии через взвесь изолированных гепатоцитов. Данная процедура осуществляется в аппарате “искусственная печень”. По мнению отечественных исследователей, абсолютным показанием к этой операции является молниеносная печёночная недостаточность, печёночная кома, декомпенсированный эндотоксикоз при трансплантации печени.

После инфузии натрия гипохлорита отмечается восстановление чувствительности к антибиотикам ранее резистентной микробной флоры. Гипохлорит натия обладает также иммуномодулирующим действием, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови.

Фотомодификация крови – метод гемокоррекции, основанный на воздействии на кровь вне организма или в сосудистом русле фотонов -квантов оптического излучения ультрафиолетового, видимого и инфракрасного диапазонов, имеющихся в солнечном спектре. Лечебное действие фотомодификации крови обусловлено иммунокоррекцией, улучшением реологических свойств крови, улучшением микроциркуляции, стимуляцией эритропоэза, повышением кислородной ёмкости крови, стимуляцией регенеративных и обменных процессов. Новые возможности фотомодификации крови – это метод фотофореза, используемый в онкологии и гематологии. Суть этого метода заключается во введении больному фотосенсибилизатора (8 метоксипсоралена), который после длинноволнового ультрафиолетового облучения активируется и связывается с ДНК, вызывая при этом повреждение быстроделящихся клеток. Повреждение патологических клеток увеличивает их иммуногенность и вызывает по отношению к ним мощный имунный ответ.

Эфферентная терапия – это непрерывно развивающаяся отрасль медицины и мы ещё узнаем много интересного о её достижениях.