Иммуноглобулин A у детей: норма, причины повышения и понижения. Иммуноглобулин А (IgA): что это такое, расшифровка результатов Секреторный иммуноглобулин а в слюне повышен
Иммуноглобулин IgA является первой линией защиты от вредных микробов, но он также важен для поддержания иммунной толерантности. Низкие уровни IgA повышают риск развития аллергии и аутоиммунных заболеваний. Этот иммуноглобулин доминирующее антитело в нашем кишечнике, слизи дыхательных путей, грудном молоке и других выделяемых жидкостях. Читайте дальше в статье о том, что это значит, если у вас обнаружен низкий или высокий уровень иммуноглобулина IgA, а также о том, какие факторы могут уменьшить или увеличить IgA.
Статья основана на выводах 174 научных исследований
- Отделение биохимии, Университет физического воспитания, Варшава, Польша
- Отделение микробиологии и иммунологии, медицинский факультет Университета Индианы, Индианаполис, США
- Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, Саппоро, Япония
- Кафедра иммунологии и аллергологии, Университетская государственная больница Лозанна, Швейцария
Обратите внимание, что цифры в скобках (1 , 2 , 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.
Что такое иммуноглобулин IgA?
Иммуноглобулин А (IgA) – это один из видов антител. Антитела – это белки иммунной системы, которые связываются и нейтрализуют патогенные микроорганизмы, такие как бактерии и вирусы. ()
Иммуноглобулин IgA является одним из пяти классов иммуноглобулинов (в дополнение к иммуноглобулинам типов IgG, IgM, IgD и IgE). ()
а) Молекула иммуноглобулина представляет собой Y-образный белок, состоящий из четырех полипептидных цепей. Две тяжелые цепи (синие) соединены с двумя легкими цепями (зелеными) дисульфидными связями.в) Схематическая модель доменной структуры молекулы антитела. Домены имеют характерную картину складчатости, которая также обнаружена в приемном устройстве Т-клетки и протеинах главного комплекса гистосовместимости.
В организме человека в сутки вырабатывается больше IgA, чем всех других антител вместе взятых. ( , , ) IgA также является вторым антителом по распространенности в крови (после IgG). ( , )
IgA вырабатывается белыми кровяными клетками (В-клетками) и затем транспортируется в жидкости, выделяемые клетками слизистой оболочки. Еще IgA называют секреторным IgA .
Секреторный IgA является доминирующим антителом в среде : (, )
- Слизь кишечника (кишечный барьер)
- Слюна
- Слезы
- Грудное молоко
- Дыхательная слизь
- Урогенитальная слизь
Циркулирующий иммуноглобулин IgA находится в мономерной форме, тогда как секреторный IgA в слизистых выделениях дыхательной, кишечной и мочеполовой систем – является димерным (в форме двух соединенных мономеров IgA). ()
Функции иммуноглобулина IgA
Слизистые барьеры (где присутствует IgA) отделяют внутреннюю часть тела от внешнего мира. На этих участках иммуноглобулин IgA поддерживает здоровый иммунный ответ. Он защищает от вредных микробов, но также предотвращает реакции против хороших бактерий и белков окружающей среды (таких как пищевые антигены). ()
Плазматические клетки секретируют молекулы IgA в общую циркуляцию в виде либо мономеров, либо димеров. Циркулирующий димер может сочетаться с рецептором мукозального транспорта на поверхности эпителиальной клетки. Поскольку антитело-рецепторный комплекс транспортируется через клетку, рецептор расщепляется. Часть рецептора, которая остается прикрепленной к димеру антитела, называется секреторной частью. Секреторная часть соединена с постоянной областью IgA дисульфидными связями. Иммуноглобулин IgA обладает множеством важных функций:
- Это первая линия защиты от вредных микробов ( , )
- Он уничтожает микробы, которые нарушили эпителиальный барьер (например, кишечный барьер) ()
- IgA может нейтрализовать токсины и вирусы ( , , )
- Он формирует состав ( , )
- Иммуноглобулин IgA нейтрализует воспалительные продукты микробов ( , )
- IgA из материнского молока помогает программировать иммунную систему ребенка, регулируя его микрофлору и защищая его от патогенов ()
- Он помогает поддерживать иммунную толерантность на мукозальных барьерах путем демпфирования иммунных реакций против полезных бактерий и пищевых компонентов ()
Нормальный уровень иммуноглобулина IgA
Нормальные уровни IgA незначительно варьируют в зависимости от лаборатории, используемой для их тестирования. Они постепенно увеличиваются с возрастом и c весом у детей, пока не достигнут стабильного уровня у взрослых. Уровень IgA в крови у мужчин выше, чем у женщин/ ()
Нормальные значения IgA в зависимости от возраста:
- До 1 года : 0-0,3 г/л
- 1-3 года : 0-0,9 г/л
- 4-6 лет : 0,3-1,5 г/л
- 7-14 лет : 0,5-2,3 г/л
- Старше 14 лет : 0,7-4,0 г/л
Иммуноглобулин IgA понижен
Более низкое содержание иммуноглобулина IgA означает, что ваш иммунитет ослаблен. Кроме того, это может указывать на нарушение кишечного барьера и/или нарушение в ( , , )
Хронический психологический стресс, плохой сон и истощение (голод) снижают уровни иммуноглобулина IgA. ( , , , )
Такие лекарства, как фенитоин и противораковая химиотерапия (цитостатики), также могут снизить уровень IgA. ( , , , )
Низкий уровень иммуноглобулина IgA повышает риск развития аллергии, инфекций и аутоиммунных заболеваний ( , , , )
Низкий уровень IgA можно обнаружить при:
- Хронические ( , )
- Пищевые и респираторные ( , )
- (целиакия, сахарный диабет 1-го типа) ()
- Некоторые инфекции, такие как ()
- Хронические бактериальные инфекции
- Редкие нарушения, такие как наследственная телеангиэктазия ()
- Некоторые злокачественные опухоли (иммунной системы) ( , )
- Заболевания, приводящие к истощению иммунной системы (удаление селезенки, потеря белка при кишечном или )
Дефицит иммуноглобулина IgA
Дефицит IgA является наиболее распространенным первичным иммунодефицитом. Эта распространенность выше у европеоидов (1:155 в Испании, около 1:500 в целом) и ниже у азиатов (1:18550 в Японии) ( , )
Этот дефицит может быть унаследован или он может возникнуть спонтанно (из-за инфекций, лекарств или неизвестных причин). ()
Дефицит иммуноглобулина IgA считается, если уровень IgA ниже 0,07 г/л с нормальным уровнем других иммуноглобулинов IgM и IgG. ()
От 85 до 90% людей с дефицитом IgA не имеют никаких симптомов. Те, у кого есть симптомы, обычно часто болеют респираторными или кишечными инфекциями. ( , )
Пациенты с дефицитом IgA имеют повышенный риск развития инфекций и расстройств кишечника, таких как мальабсорбция , непереносимость лактозы , целиакия и язвенный колит . ( , )
Схема проявления нарушения микрофлоры кишечника при иммунном дефиците (CVID) Люди с дефицитом иммуноглобулина IgA чаще страдают аллергией , в том числе астмой , аллергическим ринитом/конъюнктивитом, лекарственной аллергией или пищевой аллергией. () Они также демонстрируют более высокую распространенность атопического дерматита, и хронической спонтанной крапивницы. ()
Пока не существует никакого специального лечения для состояния дефицита IgA. Зачастую назначают антибиотики тем, у кого возникают инфекции. ()
Родственники IgA-дефицитных пациентов первой линии также имеют повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний (около 10% по сравнению с 5% в общей популяции). ()
Иммуноглобулин IgA повышен
Высокий уровень IgA может указывать на хроническое воспаление или инфекцию .
Уровень IgA также повышен у людей, имеющих:
- Повреждение / заболевания печени / цирроз ( , )
- Воспалительные заболевания кишечника (но может быть и уменьшен) ()
- Некоторые редкие заболевания и опухоли ( , , )
- IgA нефропатия ()
- После инфаркта миокарда ()
- Ревматоидный артрит
- Системная красная волчанка
Заболевания, с нарушением нормы IgA
IgA защищает от аллергии
Уровень иммуноглобулина IgA снижается у детей с аллергическим ринитом . Более низкие уровни были связаны с наиболее тяжелыми симптомами. ()
IgA в грудном молоке может защитить от атопического дерматита детей раннего возраста. Иммуноглобулин IgA, полученный вместе с грудным молоком в течение первого года жизни, снижал риск развития атопического дерматита у ребенка до 4 лет. ()
Кроме того, более высокие уровни IgA в крови были связаны с низким риском развития экземы у детей в возрасте 18 месяцев. () А высокие уровни IgA у детей раннего возраста защищали их от развития аллергии в возрасте 4 лет. ()
Высокий уровень IgA в слюне ассоциировался с меньшей выраженностью аллергических симптомов у детей. ()
ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ПИЩЕВОЙ АЛЛЕРГИИ ЗАВИСИТ ОТ ИММУНОГЛОБУЛИНА IgA () У пациентов с аллергией на коровье молоко , которые естественно получили спонтанную толерантность (безразличие) к молоку, наблюдался рост уровня IgA в крови. ()
Низкие уровни иммуноглобулина IgA были обнаружены в легких у пациентов с тяжелыми формами астмы . Более низкие уровни IgA были связаны с более тяжелыми симптомами. () Однако при тяжелой астме IgA может усугублять существующее воспаление вместо того, чтобы способствовать развитию толерантности. ()
Низкий уровень иммуноглобулина IgA повышает риск развития инфекций
IgA защищает легкие и кишечник от вторжения вредных микробов. Люди с дефицитом IgA подвергаются более высокому риску инфекций, в том числе инфекций дыхательной системы , кишечника , суставов и мочевыводящих путей . ()
снижает уровень IgA. Подавление IgA было связано с увеличением числа респираторных инфекций у спортсменов бегающих марафоны. ()Дефицит иммуноглобулина А повышает риск развития аутоиммунных заболеваний
Пациенты с селективным дефицитом IgA (неопределяемым IgA, но нормальным уровнем IgG и IgM) имеют в 10-20 раз более высокий риск развития целиакии . ()
Многочисленные исследования сообщают о повышенной распространенности дефицита IgA у пациентов с целиакией и, наоборот, повышенной распространенности целиакии у пациентов с дефицитом IgA. ( , )
Люди с дефицитом IgA имеют повышенный риск развития сахарного диабета 1 типа (до 10 раз), волчанки , ювенильного идиопатического артрита , воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крон а или язвенный колит ), ревматоидного артрита и нарушений функции щитовидной железы. ()
Иммуноглобулин IgA снижается при депрессии
Даже у здоровых людей уровень иммуноглобулина IgA снижался, когда участники экспериментов , которые вызывали у них депрессию. ()
Иммуноглобулин А может снижаться при аутизме
Аутизм более распространен среди людей с дефицитом IgA и их родственников. ()
Исследование показало связь между аутизмом и низким нормальным уровнем IgA (<0,97 г/л). () Однако в другом исследовании не было обнаружено более низких уровней IgA у людей с аутизмом. ()
Повышенный уровень иммуноглобулина IgA при ожирении и метаболическом синдроме
Было показано, что у лиц с ожирением уровень IgA в крови выше, чем у людей с нормальным весом. ()
В том же исследовании уровень иммуноглобулина IgA в крови был также выше у людей с метаболическим синдромом . К ним относятся люди с повышенными значениями , высоким уровнем глюкозы в крови или . ()
Эксперименты показывают, что снижение уровня иммуноглобулина IgA в кишечнике приводит к нарушению микрофлоры и к росту бактерий Desulfovibrio, стимулирующих набор веса. () Однако в других исследованиях было обнаружено нормальное содержание IgA у полных людей и даже пониженное у детей с ожирением . ( , , )
Иммуноглобулин IgA может быть повышен и понижен при сахарном диабете
Одно исследование выявило повышенный уровень IgA в крови у больных сахарным диабетом 2-го типа. Диабетические осложнения также были связаны с более высоким уровнем IgA. ()
Однако уровень иммуноглобулина IgA был ниже у пожилых людей с сахарным диабетом. () Кроме того, в молоке женщин с сахарным диабетом, связанным с беременностью , содержание белка IgA было ниже на 64%. ()
Иммуноглобулин IgA повышается при заболевании печени
Кроме того, у пациентов, инфицированных гепатитом В , уровень IgA был значительно повышен. ()
Низкий уровень иммуноглобулина IgA увеличивает риск рака
Люди с дефицитом IgA имеют умеренно повышенный риск развития рака, особенно рака кишечника . ()
Пониженный и повышенный уровень иммуноглобулина IgА увеличивают риск смерти
Как низкий, так и высокий уровни IgA ассоциированы с более высокой смертностью. У американских 4.255 ветеранов Вьетнамской войны более высокие уровни IgA были связаны с 2-кратным повышением риска смерти как от всех причин, так и от инфекционных заболеваний. ()
У людей в возрасте 90-99 лет повышенные уровни IgA были связаны с более высокой смертностью. () Аналогичным образом, у 8-летних детей высокий уровень IgA (>4 г/л ) был связан с более высокой смертностью.
Уровни иммуноглобулина IgA более 4 г/л у мужчин старше 80 лет были связаны со смертностью от рака. () С другой стороны, повышенный уровень IgA ассоциировался со снижением риска смерти от рака, в частности рака легких, а также от респираторных заболеваний. ()
Тяжелая недостаточность иммуноглобулина IgA ассоциировалась с более высокой смертностью в первые 10-15 лет после установления диагноза. ()
Иммуноглобулин IgA: васкулит и нефропатия
Основные патогенетические механизмы, участвующие в повреждении почек при IgA нефропатии. IgA, иммуноглобулин А; IC, иммунный комплекс; PR3, протеиназа-3; MPO, миелопероксидаза. При IgA-нефропатии комплексы IgA откладываются в почках. Примерно у 20-50% пациентов развивается прогрессирующая . ()
Факторы снижающие иммуноглобулин IgA
Вещества
- Курение
- Некоторые лекарства
- Какао
- Химиотерапия
Физиология
- Длительный психологический стресс
- Бессонница
- Сексуальная активность у женщин
- Овуляция
Длительный психологический стресс
Острый стресс (длящийся от нескольких минут до нескольких часов) имеет тенденцию стимулировать иммунный ответ. () Например, стресс на экзамене повысил уровень IgA у 15 студентов-медсестер. Через два часа после обследования уровень IgA снова вернулся в норму. ()
Напротив, хронический стресс в течение нескольких дней, недель или месяцев снижает иммунный ответ. () Хронический стресс был связан с более низким уровнем иммуноглобулина IgAу лиц среднего и пожилого возраста. ()
У матерей уровень иммуноглобулина IgA в грудном молоке был ниже у тех, кто испытывал больше тревоги , депрессии , гнева , усталости и смятения . ()
У детей младшего возраста, посещающих детский садик или семью по уходу за ребенком на дому, получающие низкое качество ухода за ребенком имели более низкие уровни IgA. Дети были взволнованы. ()
Исследования на грызунах в условиях стресса также показали снижение уровня IgA в кишечнике при стрессе. ( , )
Считается, что низкий уровень иммуноглобулина IgA является важным механизмом, связывающим хронический стресс с повышенными инфекциями верхних дыхательных путей . ()
Уровни иммуноглобулина IgA изменяются в зависимости от интенсивности и продолжительности физической нагрузки, а также от вида физической активности. Продолжительная тренировка уменьшает уровни IgA. ( , , , , )
Профессиональные спортсмены имеют более низкие уровни IgA и более склонны к инфекциям верхних дыхательных путей. () У 155 ультра-марафонцев уровень IgA снижался после забега. ()
Другое исследование показало, что иммуноглобулина IgA также снизился у 64 велосипедистов ультра-марафона и у 43 участников длительного плавания на открытой воде. ()
У футболистов IgA снизился после тренировки, но вернулся к предыдущему уровню после 18 часов отдыха. Ночной отдых был достаточным для восстановления IgA после тренировки, но не после двух последовательных матчей. ()
У 13 международных футболистов уровень IgA постепенно снижался в течение четырехдневного тренировочного периода. ()
У 26 элитных пловцов с семимесячным тренировочным сезоном уровень IgA в слюне был на 4,1% ниже с каждым дополнительным месяцем тренировок. Посттренировочные уровни IgA были на 8,5% ниже для каждого дополнительного заплыва на 1 км во время тренировки и на 7,0% ниже для каждого дополнительного месяца тренировок. ()
Бессонница
В исследовании с участием 32 добровольцев уровень IgA снижался в течениечетырех ночей с , но не после полного отсутствия сна. Уровень IgA не возвращался к исходному уровню даже после трех ночей восстановления сна. ()
Некоторые препараты могут блокировать фазу быстрого сна и снижать уровень IgA. К ним относятся антидепрессанты и симпатомиметики (препараты, имитирующие действие адреналина и дофамина, и активирующие симпатическую нервную систему). ( , )
Значения иммуноглобулина IgA в слюне повышаются во время сна . У мышей с слюнные значения IgA не повышались во время сна. Было показано, что повышение IgA зависело от активации симпатической нервной системы, которая связана с фазой быстрого сна. ( , )
Курение
Несколько исследований показали, что табака и сигарет может снизить уровень IgA. Жующие табак и курящие его снизили свой уровень IgA по сравнению с некурящими людьми. Кроме того, у курильщиков уровень иммуноглобулина IgA был значительно ниже, чем у тех, кто просто жевал табак. ()
У мышей после 3-х месяцев воздействия сигаретного дыма до заражения вирусом приводили к снижению уровня IgA и усилению воспаления легких. ()
Однако некоторые другие исследования не выявили различий в уровнях IgA у курильщиков. ()
Сексуальная активность у женщин
Во время овуляции иммунитет снижается, чтобы предотвратить влияние иммунитета при возможном зачатии. Кроме того, возможно, что существует компромисс между инвестированием энергии в иммунитет и инвестированием в воспроизводство потомства.
Это может объяснить, почему у сексуально активных женщин уровень иммуноглобулина IgA ниже, чем у абстинентных (с воздержанием) женщин. ()
У женщин с высокой частотой половой активности наблюдалось снижение уровня IgA во время овуляции. С другой стороны, у женщин с низкой частотой или отсутствием половой активности наблюдалось повышение IgA во время овуляции. ()
Некоторые лекарства
Препараты, используемые для лечения судорог, ревматоидного артрита и ВЗК (воспалительного заболевания кишечника), все были связаны с дефицитом IgA. ()
Дефицит иммуноглобулина IgA имел место у 20-40% пациентов, получавших фенитоин , и сохранялся в течение всего периода применения препарата. ()
Тридцать три ребенка и подростка с эпилепсией, получавших фенитоин, имели более низкие уровни IgA по сравнению со здоровыми дедьми. Снижение уровня IgA в крови коррелировало с длительностью лечения. ()
Низкий уровень IgA был также зарегистрирован при применении азатиоприна , циклоспорина А , фенклофенака и препаратов против ФНО-альфа (фактора некроза опухоли). ( , , , )
Наконец, химиотерапия снижает уровень IgA у онкологических больных, особенно у больных лейкемией. ( , , )
Какао
В исследованиях на животных какао снижало уровень иммуноглобулина IgA в крови, кишечнике и слюне. ( , )
Факторы повышающие иммуноглобулин IgA
Вещества
- Пробиотики
- Пребиотики
- Витамин А
- Глутамин
- Хлорелла
- Алкоголь
- Грибы
- Эстроген
- Женьшень
- Вдыхание паров термальной воды
- Грудное молоко
Физиология
- Психологическое расслабление
- Музыка
- Короткая физическая тренировка
- Выражение своего гнева
- Голодание
- Яркий свет
- Иглоукалывание
Пробиотики
В клиническом исследовании с участием 47 человек ежедневное получение пробиотика Lactobacillus reuteri в течение 3-х недель – увеличивал уровень IgA. ()
У 30 спортсменов уровень иммуноглобулина IgA существенно снижался после физической тренировки в группе плацебо, но не у тех спортсменов, кто принимал Lactobacillus helveticus . ()
В другом киническом исследовании жевательная резинка, содержащая Lactobacillus reuteri , значительно повышала содержание IgA в слюне. ()
Пробиотики повышали уровень иммуноглобулина IgA и улучшали восстановление у 40 детей с ожоговыми травмами. ()
В еще одном клиническом исследовании 66 беременных женщин получали высокие дозы пробиотиков во время беременности , что приводило к появлению детей с более высоким уровнем IgA и улучшением функций кишечника. ()
Механизмы действия пробиотиков и пребиотиков. Пробиотики модулируют гуморальный ответ (повышение IgA и снижение IgE), уравновешивают клеточно-опосредованный иммунный ответ (увеличение Treg клеток и снижение Th2 ответа), конкурируют с патогенами, а также модифицируют микроокружение. В исследовании с участием 98 новорожденных детей прием Bifidobacterium bifidum увеличил уровень иммуноглобулина IgA у детей с низкой массой тела при рождении. ()
Кишечные бактерии важны для производства иммуноглобулина IgA
При эксперименте мышам удалили микрофлору кишечника, что значительно уменьшило выработку IgA. Но даже один добавленный штамм бактерий достаточно эффективно стимулировал выработку IgA в кишечника у этих мышей. ( , )
Пробиотики увеличили продукцию иммуноглобулина IgA у мышей и крыс, улучшили функцию их кишечника, и способствовали защите против воспаления и инфекции. ( , , , , , )
Пребиотики
Пребиотики – это пища для полезных бактерий в кишечнике. Пребиотики улучшают наш .
В клиническом исследовании с участием45 пациентов с повышенной массой тела прием пребиотиков повысил уровень иммуноглобулина IgAи улучшил метаболические параметры ( , инсулин, и ). ()
В другом клиническом исследовании с 187 младенцами, которые получали пребиотики, уровень IgA был у них выше, чем у младенцев, получавших плацебо (пустышку). ()
Пребиотики, получаемые во время беременности, повышали уровень IgA в молоке у самок мышей. ()
Психическое расслабление, релаксация
Десять минут релаксации увеличили IgA у 79 японских женщин, медицинских работников. ()
Иммуноглобулины А, М, G , E
(Immunoglobulin A, M, G, E)
Что это :
В чем суть :
В зависимости от времени, места и типа патогена, ИГ подразделяются на классы:
Иммуноглобулины А ( IgA )
– находятся в двух формах: сывороточной (в крови, 10-15 % из общего числа ИГ) и секреторной (в слизистой бронхов и кишечника, поте, слезной жидкости, слюне, молозиве). Секреторный IgA – компонент (наряду с другими его элементами, такими как фагоциты, лимфоциты, цитокины и система комплемента).
IgA – пограничные войска нашего организма, они дают первый бой всем врагам, нарушающим границы нашей родины-тела. Не менее 50% ресурсов иммунитета – барьерный иммунитет. «Ты не бойся ни жаpы и ни холода, закаляйся, как сталь!» – это про тренировку «пограничных войск» данного вида иммунитета. IgA также защищают наши слизистые от действия протеаз (ферменты, расщепляющие белковые связи, содержатся в ЖКТ, а также выделяются микробами).
IgA составляют 10-15 % от общего числа ИГ в крови.
Норма: 0.7 – 4 г/л (могут быть разные референтные значения в лабораториях).
Повышение :
- онкология (карциномы – опухоль из эпителиальных клеток, миеломная болезнь – опухоль из плазматических клеток, хронический лимфоцитоз – опухоль из В-лимфоцитов);
- аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, гломерулонефрит);
- хронические инфекции;
- цирроз печени.
Снижение :
- селективный иммунодефицит IgA (1:400 в популяции);
- целиакия;
- отсутствие селезенки;
- СПИД;
- врождённая телеангиэктазия (стойкое расширение сосудов кожи).
Иммуноглобулины М ( Ig М)
– образуются, когда В-лимфоциты впервые встречают врага-антиген и от удивления говорят: это ещё что, мать вашу?! То есть это первичный ответ на антиген (видимо, матом, поэтому и называют их М). IgМ состоят из пяти мономеров (а не одного или двух, в отличие от других ИГ), один из них в виде буквы Y, вот им он и поднимает антиген «на вилы», образуя с ним комплекс. IgM повышаются в первые недели инфекции, а затем их заменяют IgG, которые обеспечивают защиту на долгий срок. Таким образом IgM – главный показатель недавней (новой) инфекции.
IgM составляют 5-10% от общего числа ИГ в крови.
Норма: 0.5-2.5 г/л (могут быть разные референтные значения в лабораториях)
Повышение :
- болезни печени;
- хронические инфекции (особенно грибковые);
- хронический и острый лимфолейкоз.
Снижение :
- период новорожденности (примерно до 6 месяцев);
- амилоидоз;
- миеломная болезнь (не-IgM);
- лечение цитостатиками.
Иммуноглобулины G ( IgG )
– обеспечивают длительную защиту при повторной инфекции. Если IgM при первичной инфекции метят все антигены торопливо и неточно (а это затратно), то IgG, с помощью Т-лимфоцитов памяти, обучены метить определенный возбудитель (краснуха ветрянка, корь и т.д.) неторопливо и точно. Их производство более ювелирно и требует большего времени, поэтому они появляются на несколько недель позже, чем IgM. IgG постоянно циркулируют в крови и при повторной инфекции их количество увеличивается. Благодаря малым размерам, IgG единственный из всех ИГ проходит плаценту и обеспечивает иммунитет плода и новорожденного до 6 месяцев.
Являются показателем уже перенесенной (знакомой) инфекции.
IgG составляют 70-80 % от общего числа ИГ в крови.
Норма: 7-16 г/л (могут быть разные референтные значения в лабораториях).
Повышение :
- выздоровление после первичной инфекции;
- хронические инфекции;
- заболевания печени;
- аутоиммунные заболевания;
- хронический лимфоцитоз;
- саркоидоз (узелки-гранулемы, чаще в легких и печени).
Снижение :
- общий вариабельный иммуннодефицит;
- белководефицитные синдромы;
- удаление селезенки;
- беременность.
Иммуноглобулины Е ( Ig Е)
- у них две основные функции:
Норма: до 100 МЕ/мл (могут быть разные референтные значения в лабораториях).
Повышение :
Снижение:
- вторичные или первичные иммунодефициты;
- атаксия-телеангиоэктазия.
Существуют ещё Иммуноглобулины D ( IgD ), роль которых пока не очень изучена, предполагается их участие в аутоиммунных реакциях. IgD составляют 1% от общего числа ИГ в крови.
Что с этим делать и на что обратить внимание:
– основная задача врача – ответить на вопрос: доктор, часто простываю, у меня, что – иммунитет ослаб?!
Самые частые иммунодефициты, связанные с нарушением функции ИГ:
- селективный дефицит иммуноглобулина А;
- общий вариабельный иммунодефицит;
- транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей и другие, более редкие, иммунодефицитные состояния.
– определение уровня ИГ – один из анализов иммунной системы наряду с такими исследованиями как:
- и их фагоцитарная активность;
- система комплемента;
- уровень Т-лимфоцитов и их субпопуляций.
Заметка из жизни: никогда не вырабатывается иммунитет на хамство. Будьте вежливы, не напрягайте себя!
Виктор Ямщиков, врач-минималист
В организме человека IgA составляет около 10-15% всех Ig сыворотки. IgA представлены в организме двумя разновидностями: сывороточными и секреторными.
Сывороточный IgA по своему строению мало чем отличается от IgG и состоит из двух пар полипептидных цепей, соединенных дисульфидными связями.
Секреторный иммуноглобулин A содержится преимущественно в выделениях слизистых оболочек - в слюне, слезной жидкости, носовых выделениях, поте, молозиве и в секретах легких, мочеполовых путей и желудочно-кишечного тракта, где обеспечивает защиту поверхностей, сообщающихся с внешней средой, от микроорганизмов и желудочно-кишечного тракта и слизистых оболочках полости рта. Но механизм защиты будет рассмотрен позже. Пока изучим строение иммуноглобулина A. Отличительной особенностью является то, что он обладает устойчивостью к действию протеолитических ферментов (это имеет важное биологическое значение). Последние содержатся в секретах (слюне, желудочном соке и др.), выделяемых слизистой оболочкой полости рта. Микроорганизмы, входящие в состав зубной бактериальной бляшки усиливают их синтез
Строение секреторного иммуноглобулина А
Общий план строения IgA соответствует другим иммуноглобулинам. Димерная форма образуется посредством ковалентной связи между J-цепью (J) и аминокислотами. В процессе транспорта IgA через эпителиальные клетки к молекуле присоединяется секреторный компонент (СК). (рис. на 8 слайде)
J-цепь (англ. joining - присоединение) представляет собой полипептид из 137 аминокислотных остатков. J- цепь служит для полимеризации молекулы, т.е. для соединения двух белковых субъединиц иммуноглобулинов (приблизительно 200 амк) через дисульфидные связи
Секреторный компонент состоит из нескольких полипептидов, имеющих антигенное родство. Именно он совместно с J- цепью способствует защите IgA от протеолиза. Секреторный компонент IgA продуцируется клетками серозного эпителия слюнных желез. Подтверждением правильности такого заключения служат различия в структуре и свойствах сывороточного и секреторного IgA, отсутствие корреляции между уровнем сывороточных иммуноглобулинов и содержанием их в секретах. Кроме того, описаны отдельные случаи, когда при нарушении продукции сывороточного IgA (например, резкое увеличение его уровня при А-миеломе, диссеминированной красной волчанке) уровень IgA в секретах оставался нормальным.
Транспорт иммуноглобулина А в секреторную жидкость.
В выяснении вопроса о механизме синтеза секреторных IgA важное значение имеет исследование с помощью люминесцирующих антисывороток. Установлено, что IgA и секреторный компонент синтезируются в разных клетках: IgA - в плазматических клетках собственной пластинки слизистой оболочки рта и других полостей организма, а секреторный компонент - в эпителиальных клетках. Для попадания в секреты IgA должен преодолеть плотный эпителиальный слой, выстилающий слизистые оболочки. Опыты с люминесцирующими антиглобулиновыми сыворотками позволили проследить процесс секреции иммуноглобулина. Оказалось, что молекула IgA может проходить этот путь как по межклеточным пространствам, так и через цитоплазму эпителиальных клеток. Рассмотрим этот механизм: (Рис. на 9 слайде)
Из основной циркуляции IgA проникает в эпителиальные клетки, взаимодействуя с секреторным компонентом, который на этом этапе транспорта выполняет функцию рецептора. В самой эпителиальной клетке секреторный компонент защищает IgA от действия протеолитических ферментов. Достигнув апикальной поверхности клетки, комплекс IgA:секреторный компонент выходит в секрет субэпителиального пространства.
Из других иммуноглобулинов, синтезируемых местно, IgM преобладает над IgG (в сыворотке крови обратное соотношение). Имеется механизм избирательного транспорта IgM через эпителиальный барьер, поэтому при дефиците секреторного IgA уровень IgM в слюне возрастает. Уровень IgG в слюне низок и не изменяется в зависимости от степени дефицита IgA или IgM. У лиц, устойчивых к кариесу, определяется высокий уровень IgA и IgM.
Другой путь появления иммуноглобулинов в секретах - поступление их из сыворотки крови: IgA и IgG поступают в слюну из сыворотки в результате транссудации через воспаленную или поврежденную слизистую оболочку. Плоский эпителий, выстилающий слизистую оболочку рта, действует как пассивное молекулярное сито, благоприятствующее проникновению IgG. В норме этот путь поступления ограничен. Установлено, что сывороточные IgM в наименьшей степени способны проникать в слюну.
Факторами, усиливающими поступление сывороточных иммуноглобулинов в секреты, являются воспалительные процессы слизистой оболочки рта, ее травма. В подобных ситуациях поступление большого количества сывороточных антител к месту действия антигена является биологически целесообразным механизмом усиления местного иммунитета.
Иммунологическая роль IgA
Секреторный IgA обладает выраженной бактерицидностью, антивирусными и антитоксическими свойствами, активирует комплемент, стимулирует фагоцитоз, играет решающую роль в реализации резистентности к инфекции.
Одним из важных механизмов антибактериальной защиты полости рта является предотвращение с помощью IgA прилипания бактерий к поверхности клеток слизистых оболочек и эмали зубов. Обоснованием указанного предположения служит то, что в эксперименте добавление антисыворотки к Str. mutans в среде с сахарозой препятствовало их фиксации на гладкой поверхности. Методом иммунофлюоресценции на поверхности бактерий при этом были выявлены IgA. Из этого следует, что ингибирование фиксации бактерий на гладкой поверхности зуба и слизистой оболочке рта может быть важной функцией секреторных IgA-антител, предупреждающих возникновение патологического процесса (кариеса зубов). IgA инактивирует ферментативную активность кариесогенных стрептококков. Таким образом, секреторные IgA защищают внутреннюю среду организма от различных агентов, попадающих на слизистые оболочки, чем предотвращает развитие воспалительных заболеваний слизистой оболочки ротовой полости.
Также, у млекопитающих, включая человека, секреторный IgA хорошо представлен в молозиве и обеспечивает таким образом специфический иммунитет новорожденных.
Изучению формирования SIgA антительного ответа к оральной микрофлоре у людей посвящено много работ. Так, Смит и коллеги подчеркивают, что появление IgA антител к стрептококкам (S.salivaris и S.mitis) у новорожденных и детей старшего возраста непосредственно коррелирует с колонизацией этими бактериями полости рта у детей. При этом показано, что секреторные антитела, продуцируемые иммунной системой слизистых полости рта против стрептококков в период колонизации слизистой ротовой полости, могут повлиять на степень и продолжительность колонизации, способствуя при этом специфической элиминации этих микроорганизмов.
Можно предположить, что эти естественно обнаруживаемые SIgA антитела могут играть важную роль в гомеостазе резидентной микрофлоры полости рта, а также в профилактике кариесов и периодонтальных, а также челюстно-лицевых заболеваний (актиномикоз, флегмоны, абсцессы и др.).
Благодаря тесному взаимодействию факторов специфической (иммунитет) и неспецифической (естественной) резистентности, организм, в том числе, и полость рта, надежно защищается от инфекционных и неинфекционных патогенных факторов внешней и внутренней среды.
Дыхательный тракт человека – это входные ворота для веществ, загрязняющих окружающую среду, и возбудителей различных болезней, поэтому состояние иммунной защиты в этом органе должно быть решающим фактором в элиминации неблагоприятного компонента при вдыхании. Состояние местного иммунитета слизистой оболочки зависит от ее целостности, содержания иммуноглобулинов А, G и М, состояния лимфоидной ткани [Иванов В.Д. с соавт., 2006].
Физиологические механизмы защиты всех отделов респираторного тракта сходны. В норме существует баланс между агрессивными факторами внешней среды и защитной системой организма. Это равновесие достаточно неустойчиво и при наличии вирусной или бактериальной инфекции, при переохлаждении, курении, значительном загрязнении воздуха, а также у людей с врожденными аномалиями органов дыхания развивается воспаление. Роль воспаления при респираторной инфекции состоит в захвате и уничтожении патогенов, однако выраженная воспалительная реакция, как правило, вызывает повреждение тканей и процесс приобретает характер замкнутого патологического круга [Зайцева О.В, 2005, Беляева Н.Н., 2001].
Защищает организм человека от проникновения инфекции слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Она обладает весьма совершенными и сложно организованными механизмами защиты от неблагоприятного внешнего воздействия [Рязанцев С.В. с соавт., 2000]. Среди этих механизмов ведущими являются мукоцилиарный барьер и иммунная защита. Дыхательные рефлексы, такие как кашель, чиханье и бронхоконстрикция, а также мукоцилиарный клиренс препятствуют адгезии и обеспечивают удаление микроорганизмов и инородных частиц с поверхности респираторного эпителия. Важным защитным фактором является секретируемая бокаловидными клетками и эпителиоцитами слизь, в состав которой входят обладающие антибактериальной активностью лизоцим, лактоферрин, cекреторный иммуноглобулин А (sIgA) [Лучихин Л.А., 2003].
Если возбудителю удается преодолеть мукоцилиарный барьер, срабатывают неспецифические механизмы защиты – нейтрофилы и макрофаги, мигрирующие из кровеносного русла и способные уничтожать микроорганизмы путем фагоцитоза, за счет секреторной дегрануляции, продукции активных форм кислорода и оксида азота. В противовирусных реакциях принимают участие также естественные клетки-киллеры, располагающиеся в подслизистом слое и тесно связанные с внутриэпителиальными лимфоидными фолликулами. Наконец, иммунная защита слизистой оболочки обеспечивается многими гуморальными и клеточными факторами, среди которых наиболее важную роль играет синтезируемый в ответ на воздействие специфических антигенов sIgA [Лучихин Л.А., 2003].
Действия факторов окружающей среды на иммунную систему реализуется через ряд стадий: на ранней стадии контакта с ними наблюдается повышение показателей в том или ином звене иммунитета, что рассматривается как адаптационная реакция организма на новые условия существования. Для ранней стадии, при отсутствии клинических проявлений, в первой фазе характерно только повышение концентрации sIgA , во второй фазе – всех классов иммуноглобулинов [Иванов В.Д. с соавт., 2006].
В дальнейшем, при продолжении контакта с неблагоприятными факторами, развивается состояние нарушения процесса адаптации (донозологическое), которое характеризуется преобладанием неспецифических изменений над специфическими. В случае дальнейшего развития патологических процессов наступает состояние срыва адаптации и развитие клинических симптомов болезни. При этом наступает повреждение внутриклеточных структур, нарушаются межклеточные кооперативные связи, развиваются аутоиммунные реакции, иммунодепрессия, формируется сенсибилизация организма, накапливаются токсичные метаболиты [Иванов В.Д. с соавт., 2006, Хаитов Р.М. с соавт., 1995].
Одним из иммуноглобулинов играющим не мало важную роль в здоровом респираторном тракте и в защите легких от болезней является секреторный иммуноглобулин А (sIgA ). Он представляет собой димер, состоящий из двух мономеров, ковалентно связанных с секреторным компонентом, что предохраняет его от деструкции. Живет данный иммуноглобулинвсего 5 дней. Поэтому для его постоянного пополнения в организме ежедневно происходит дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки, так как именно они синтезируют sIgA . В связи с этим окружающие клетки продуцируют цитокины, которые способствуют переходу В-лимфоцитов в плазматические клетки и началу синтеза sIgA . К тому же эпителиальные клетки продуцируют гликопротеин, называемый секреторным компонентом, являющимся основным звеном в местной иммунной системе, который дает стабильность sIgA и обеспечивает транспортировку IgA и IgM . Последние исследования предположили возможную роль эпителиальных клеток в антигенной презентации. Дендритные клетки, находящиеся в эпителии воздушных путей могут непосредственно предоставлять антигены В-лимфоцитам и, таким образом, стимулировать их к дифференцировке при помощи цитокинов, синтезируемых эпителиальными клетками, в плазматические ик синтезу sIgA [ Salvis S . et al ., 1999, V . H . J . van der Velden et al ., 1998, Рабсон Л. с соавт., 2006].
Таким образом, sIgA отвечает за местную защиту, а его регуляторная роль в сочетании с местным синтезом, транспортом и секрецией отличают иммунитет слизистых оболочек от системного иммунитета [Иванов В.Д. с соавтр., 2006,]. Этот иммуноглобулин не способен связывать комплемент или вызывать его активацию. Однако он осуществляет различные защитные функции посредством взаимодействия с различными рецепторами иммунной системы, что предохраняет слизистые поверхности тела от проникновения микроорганизмов в ткани. sIgA может связывать токсины и вместе с лизоцимом проявляет бактерицидную и антивирусную активность. Он действует как агглютинатор микроорганизмов и нейтрализатор токсинов, ингибируя связывание вирусов и бактерий с поверхностью слизистых оболочек, и таким образом ингибируя репликацию [Леонова М.В., 2002; Wines B . D . et al , 2006; Woof J . M . et al , 2006].
Уровень sIgA у человека меняется в зависимости от его возраста, факторов внешней среды и болезней. С возрастом этот показатель уменьшается. Так у детей в возрасте от 0-до 3 лет уровень sIgA в слюне равен 370-670 мг/л [МР., 1999], а с восьми лет и у взрослых нормой считается 115,3 - 299,7 мг/л [Петрова И.В. с соавт., 2001].
Последние исследования показали, что уровень sIgA может иметь и прогностическую значимость в оценке состояния здоровья населения при массовых обследованиях [Иванов В.Д. с соавт., 2006]. Так установлено, что снижение sIg А может указывать на недостаточность функции местного иммунитета, а его повышенное количество – на дисбаланс в иммунной системе [Маковецкая А.К. с соавт., 2005].
В ряде исследований показано, что при снижение местного иммунитета, и в частности sIgA, возможно приводит к хронической патологии. Например, в исследовании Calvo M. с соавт. (1990) показано, что у здоровых детей, имеющихнормальный уровень sIgA, риск развития хронической легочной патологии, в том числе и бронхиальной астмы, составляет 46%, а при низком уровне sIgA повышается до 86%. В исследовании Бяховой М.М. (2008) показано, что у здоровых детей с низким sIgA повышается уровень цитогенетических показателей буккального эпителия на фоне снижения апоптического индекса, т.е. нарушается процесс удаления генетически не полноценных эпителиальных клеток.
Изменения уровня sIgA в условиях загрязнения атмосферного воздуха так же показано в ряде исследований. Например, в работе Richter J . c соавторами (1996) показано, что у детей, изначально проживающих в условиях загрязнения атмосферного воздуха, повышен уровень sIgA и лизоцима в слюне. Однако через две неделипосле переезда в более чистый район наблюдается нормализация повышенных иммунологических показателей. В то же время в работе Мизерницкого Ю.Л. (2002) выявлено снижение sIgA у детей дошкольного возраста, проживающих в условиях интенсивного загрязнения окружающей среды древесной пылью и формальдегидом. Таким образом, загрязнение окружающей среды может вызывать как повышение sIgA , что скорей всего является компенсаторной реакцией, так и его снижение в слюне в результате повреждающего действия поллютантов атмосферного воздуха, приводящего к нарушению местной защиты слизистых [ Handzel Z . T ., 2000].
sIgA может изменяться и при различных патологических состояниях бронхолегочной системы, и в частности при бронхиальной астме. Так известно, что у детей с этим заболеванием отмечаются различные изменения иммунной системы, сопровождающимися склонностью к частым вирусным и бактериальным инфекциям. Развитию бронхиальной астмы у детей способствуют перенесенные ранее ребенком острые респираторные инфекции, бронхиты, пневмонии. У половины детей с бронхиальной астмой первый приступ затрудненного дыхания часто возникает на фоне ОРЗ или в период реконвалесценции после него. У часто болеющих детей с этим заболеванием отмечается снижение sIgA в секрете ротоглотки [Рылеева И.В., 2003]. Так же в работе Кузьменко Л.Г. и соавторов (1999) показано, что у детей, больных бронхиальной астмой с частыми обострениями, вызываемыми вирусной инфекцией, sIgA в слюне ниже, чем у здоровых. Скорей всего, низкий уровень этого иммуноглобулина может быть связан с угнетающим действием вирусов на его синтез или истощением его продукции при чрезвычайно высокой потребности в условиях частого возникновения вирусных инфекций.
Так же, в исследованиях Balzar S . с соавторами (2006) и Peebles R . S . Jr . с соавторами (1995) также показаны изменения sIgA у больных бронхиальной астмы. Было исследовано 15 здоровых, 9 со средней тяжестью и 22 с тяжелой степенью астмы людей. Иммуноглобулины во всех группах в основном были в пределах нормы. Однако IgA и IgG были ниже у тяжелых астматиков, по сравнению со здоровыми людьми. Кроме того, в этих группах была найдена корреляция между sIgA и симптомами астмы. Чем тяжелее текло заболевание, тем ниже был уровень этого иммуноглобулина. Похожие изменения прослеживаются в работе Бяховой М.М. (2008), где у детей больных бронхиальной астмой уровень sIgA в два раз ниже, чем в группе здоровых детей. Предполагается, что при бронхиальной астме воспаление слизистой бронхов обуславливает дефект местной защиты и нарушение местного синтеза sIgА [Саликаева Ю.О. с соавт., 2000, Fukushima C . et al .,2005].
Подводя итог, можно сказать, что sIgA играет не мало важную роль в защите организма от различных факторов окружающей среды, а кроме того он имеет прогностическое значение в массовых исследованиях.
Список литературы .
1. Беляева Н.Н., Шамарин А.А., Петрова И.В., Малышева А.Г. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды // Гигиена и санитария. - 2001. - № 5. - С. 62-64.
2. Бяхова М.М Цитогенетический статус, показатели пролиферации и апоптоза у детей с бронхиальной астмой, проживающих в условиях загрязнения атмосферного воздуха. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. – Москва. – 2008. – 22 с.
3. Зайцева О.В. Противовоспалительная терапия в лечении заболеваний органов дыхания. // Consilium provisorum. – Том 5, №6. – 2005.
4. ИвановВ.Д., Маковецкая А.К. Возможности использования неинвазивных иммунологических методов в оценке здоровья населения. // Неинвазивные методы в оценке здоровья населения. Под ред. Академика РАМН Ю.А. Рахманина. – М. – 2006. – С. 112-125.
5. Кузьменко Л.Г., Баталова Т.Н., Сойджодах Р. И др. Содержание иммуноглобулинов в слюне детей с хроническим тонзиллитом и бронхиальной астмой. // Вестник РУДН Серия «Медицина». – 1999. – №2. – С. 73-79.
6. Леонова М.В., Ефременкова О.В. Местная иммуномодуляция при заболеваниях верхних дыхательных путей. // Качественная практическая практика. – 2002. - №1. – С.14-22.
7. Лучихин Л.А. Рациональные подходы к лечению и профилактики респираторных инфекций // Consilium Medicum. – 2003. – Том. 5, № 2.
8. Маковецкая А.К., Высоцкая О.В., Иванов В.Д. Изучение состояния местного иммунитета слизистых оболочек дыхательного тракта у лиц с аллергической патологией.//Материалы пленума «Экологически обусловленные ущербы здоровью: методология, значение и перспективы оценки. – Москва. – 22-23 декабря 2005г. – С.436-438.
9. Методические рекомендации. – Оценка состояния здоровья и выявления предпатологических состояний у детей. – М. – 1999. – 36 с.
10. МизерницкийЮ.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей. // Пульмонология. – 2002.- Vol .12, №1- С. 56-62.
11. Петрова И. В., Мольков Ю.Н, Лещенко Г.М. и др. Оценка состояния и системы у детей неинвазивными методами. // В кн. Гигиеническаянаука ипрактика на рубеже XXI века.Материалы IX Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. Москва. - 2001. - т. 2 - С. 433 - 436.
12. Рабсон Л., Ройт А., Делвиз П. Основы медицинской иммунологии: пер. с англ. // М.: Мир.- 2006. -320с.
13. Рязанцев С.В., Хмельницкая Н.М., Тырнова Е.В. Роль слизистой оболочки в защите ЛОР-органов от потенциально патогенных для организма антигенных факторов. // Вестник оториноларингологии. – 2000. - №3. – стр. 60-64.
14. Рылеева И.В., Балаболкин И.И. Бактериальные иммуномодуляторы ИРС19 и Имудон в педиатрической практике. // Вопросы современной педиатрии. – 2003. – Т. 2, №2. – С 78-81.
15. Саликаева Ю.А., Волкова Л.И., Геренг Е.А. и др. Эффективность фликсотида у больных атопической бронхиальной астмой. // Пульмонология. – 2000. - №3. – С. 73-77.
16. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. – М.: Издательство ВНИРО. – 1995.
17. Balzar S., Strand M., Nakano T. et al. Subtle immunodeficiency in severe asthma: IgA and IgG2 correlate with lung function and symptoms. // Int. Arch. Allergy Immunol. – 2006. – Vol. 104,№2. – P. 96-102.
18. Calvo M., Grob K., Bertoglio J et al. Secretory IgA deficiency in pediatric patients: clinical and laboratory follow-up. // Allergol Immunopathol (Madr.) – 1990. – Vol. 18,№3. – P. 149-153.
19. Fukushima C., Matsuse H., Saeki S. et al. Salivry IgA and oral candidiasis in asthmatic pationts treated with inhaled corticosteroid. // J Asthma. -2005. – Vol. 42, №7. – P. 601-604.
20. Eccles R Rhinitis as a mechanism of respiratory defence. Eur Arch Otorhinolaryng 1995; 252: Suppl 1: 2-7.
21. Handzel Z.T. effects of environmental pollutants on airways, allergic inflammation, and the immune response. // Rev Environ Health. – 2000. – Vol. 15, №3. – P. 325-336.
22. Peebles RS Jr., Liu MC, Lichtenstein L.M. et al. IgA, IgG and IgM quantification in bronchoalveolar lavage fluidsfrom allergic rhinitics, allergic asthmatics, and normal subjects by monoclonal antibody-based immunoenzymetric assays. // J Immunol Methods. – 1995. – Vol 179, № 1. – P. 77-86.
23. Richter J., Pelech L. Immunological findings in groups of children after compensatory measures. // Toxicol Lett. – 1996. – Vol. 88, № 1-3. – P. 165-168.
24. Salvi S., Holgate S.T. Could the airway epithelium play an important role in mucosal immunoglobulin A production? // Clin. Exp. Allergy. – 1999. – Vol. 29, №12. P. 1597-1605.
25. V.H.J. van der Velden, Savelkoul H.F.J., Versnel M.A. Bronchial epithelium: morphology, function, and pathophysiology in asthma. // Eur. Cytokine Netw. – Vol. 9,№4. – P. 585-597.
26. Wines B.D., Hogarth P.M. IgA receptors in health and disease. // Tissue Antigens. – 2006. – Vol. 68,№2. – P. 103-114.
27. Wilson R, Dowling RB, Jackson AD. The biology of bacterial colonization and invasion of the respiratory mucosa. Eur Respir J 1996; 30: 289-9.
28. Woof J.M., Kerr M.A. The function of immunoglobulin A in immunity. // J. Pathol. – 2006. – Vol. 208,№2. – P. 270-282.
Бывают случаи, когда пациентам дают направление на анализ, значения которого они часто не знают. Например, что такое иммуноглобулины класса А? Направление на анализ иммуноглобулина IgA может поступить от врача и детям, и взрослым. Так о чем может рассказать врачу этот показатель?
Что такое иммуноглобулин А?
Иммуноглобулин A – это наглядный индикатор состояния гуморального иммунитета. Этот белок может содержаться в организме в сывороточной и секреторной фракциях (как в крови, так и в секретах желез). Сывороточная фракция обеспечивает местный иммунитет и вырабатывается в повышенных количествах в ответ на воспалительные процессы. Секреторная фракция содержится в секретах организма – слюне, грудном молоке, секреторной жидкости в кишечнике или бронхах, в слезах.
Функция иммуноглобулина А состоит в том, чтобы связываться с вредоносными микроорганизмами и тем самым предотвращать поражение клеток. Некоторое количество IgA содержится в крови и секретах желез постоянно. Снижение иммуноглобулина А означает недостаточность иммунной системы. Повышение иммуноглобулина А наблюдается либо при сенсибилизации иммунной системы вследствие системных заболеваний, либо (что чаще всего) – при воспалительных процессах.
После того, как стало ясно, что это такое – иммуноглобулин А, возникает следующий вопрос – с какой целью его проверяют? Обычными показаниями для проведения такого анализа является комплексное обследование при частых инфекционных заболеваниях – например, когда дети часто болеют простудными заболеваниями или кишечными инфекциями. В этом случае иммуноглобулин А у ребенка либо будет снижен, что является показателем иммунодефицита, либо будет находиться в норме, и тогда причину нужно искать в других факторах, либо повышен, что будет демонстрировать текущий острый воспалительный процесс.
В других случаях анализ на иммуноглобулин класса А проводится при подозрении на иммунодефицит и при контроле за состоянием пациентов с диагностированными иммунодефицитами, при выявлении новообразований, при диагностике аутоиммунных патологий, и для проверки эффективности лечения миеломной болезни.
Таким образом, IgA отвечает за показатели иммунитета и необходим для диагностики причин различных рецидивирующих заболеваний, а также для контроля иммунной системы при различных системных болезнях.
Как происходит забор крови для анализа?
Для анализа на иммуноглобулин А необходим забор венозной крови. Так как антитела – весьма специфическая структура, которая отличается от основных биохимических элементов крови, правила подготовки к анализу для них отличаются от привычных. Например, не действует ограничение на прием пищи в течение 8-12 часов. Есть перед анализом на иммуноглобулин нельзя в течение 3 часов. Можно пить негазированную чистую воду.
За полчаса до анализа нельзя сильно нервничать и подвергаться физическим нагрузкам. Поэтому если кровь сдает ребенок, задача родителей – проследить за тем, чтобы в указанные сроки он вел себя спокойно и не переживал из-за сдачи крови. Следует спокойным голосом объяснить, что процедура проводится быстро и безболезненно, отвлечь ребенка на какое-то занятие.
Нежелательно за сутки до анализа употреблять алкоголь. Курение следует исключить как минимум за 3 часа до процедуры. В связи с тем, что иммуноглобулин А вырабатывается в том числе как иммунный ответ на раздражение бронхов, курение (в том числе вэйпинг) могут отрицательно сказаться на результатах анализов.
Какие факторы могут еще исказить результат?
Помимо вышеперечисленных, существуют еще некоторые факторы, способные повлиять на результат. Их следует принимать во внимание лечащему врачу, который будет оценивать результат анализа. К таким факторам относится прежде всего беременность, при которой обычно отмечается низкий уровень иммуноглобулина . Кроме того, снизить концентрацию IgA способны обширные ожоги, почечная недостаточность, препараты, понижающие иммунитет и различные виды облучения.
Среди факторов, повышающих содержание иммуноглобулина А, следует отметить некоторые лекарственные препараты (главным образом антипсихотики, противосудорожные, антидепрессанты и пероральные контрацептивы), прививки, сделанные менее 6 месяцев назад, а также чрезмерные физические, умственные и эмоциональные нагрузки непосредственно перед сдачей крови.
В некоторых случаях дефицит иммуноглобулина А связан со специфической особенностью организма пациента – у него вырабатываются антитела на собственный IgA-белок. Такие пациенты подвержены высокому риску поражения аутоиммунных заболеваний и инфекций. Кроме того, существует риск развития анафилактической реакции при переливании крови или трансплантации донорских органов.
Нормы содержания иммуноглобулина А
В связи с тем, что с рождения наша иммунная система несовершенна, у младенцев некоторое время собственный IgA не вырабатывается организмом, а поступает с молоком матери (это одна из причин, почему грудное вскармливание так важно на ранних сроках). Норма иммуноглобулина А у детей младше года составляет 0,83 г/л.
Как видно из нормативов, у взрослого человека не только самая высокая верхняя граница допустимой нормы, но и самая большая вариабельность показателей. Они могут быть связаны как с индивидуальными особенностями организма, так и с действием каких-либо раздражителей и ненамного варьироваться даже в течение одного дня.
Если иммуноглобулин А повышен
Если содержание иммуноглобулина А выходит за рамки верхней границы, т.е. иммуноглобулин А повышен – то что это значит? Повысить содержание IgA могут многие болезни. Среди основных причин – инфекции, поражающие кожу, бронхи, легкие, кишечник, половые органы и органы мочевыделения. Кроме того, частой причиной повышения иммуноглобулина А являются различные новообразования, в том числе злокачественные.
Высокую концентрацию IgA может показать при муковисцидозе, заболеваниях печени, системных аутоиммунных заболеваниях. Срок жизни иммуноглобулинов этого класса составляет примерно 6-7 дней, и обнаружение повышенной концентрации IgA в крови означает, что воспалительный процесс либо существует в организме на момент анализа, либо присутствовал не ранее недели назад. Если показатели анализа пограничные, то повторную пробу проводят через неделю, исключив вероятные факторы искажения результатов.
Если иммуноглобулин А снижен
Иммуноглобулин А понижен, если иммунная система организма дала сбой и не вырабатывает достаточное количество белков для защиты. Такая ситуация складывается при ВИЧ, удалении селезенки, . Другие заболевания, которые могут вызвать снижение IgA – , хронические болезни дыхательной системы, толстой кишки, почек. Помимо этого, снижение иммуноглобулина А может объясняться врожденными особенностями организма, о которых уже говорилось ранее в тексте.
Избирательный иммунодефицит иммуноглобулина А встречается среди населения более часто по сравнению с другими видами иммунодефицитов. Сам по себе он часто протекает бессимптомно, оставляя только косвенные намеки в виде часто рецидивирующих инфекционных заболеваний или аллергических реакций. Резко заявить о себе заболевание может в ситуации стресса для организма – смене климатических условий, режима питания, при беременности и родах, гормональном сбое, сильном эмоциональном стрессе.
Пациенты, у которых содержание иммуноглобулина А недостаточно, могут испытывать различные аллергические реакции или заболеть астмой. Самые распространенные симптомы, который испытывает человек с избирательным дефицитом иммуноглобулина А – это анафилактический шок при контакте с ранее безопасными раздражителями, повышенная чувствительность дыхательной системы, а также нарушение мочеиспускания. Реже встречаются кишечные расстройства, воспаления конъюктивы глаза и болезни легких и бронхов.
Точная причина возникновения избирательного дефицита иммуноглобулина А неизвестна. Выдвигаются различные гипотезы, среди которых врожденные особенности (полученные наследственно или в результате случайной мутации), длительный стресс, плохие социальные условия (в частности, недостаточное питание), отравление опасными веществами и онкологические заболевания.
Оценка полученных результатов
Проведение анализа крови на содержание иммуноглобулина А в среднем занимает 2-3 дня с момента сдачи анализа. Исследование стоит недорого, в пределах 200 рублей (цены могут меняться в зависимости от конкретной лаборатории). Для адекватного и полного представления о состоянии пациента помимо анализа на иммуноглобулин А проводят анализы и на другие иммуноглобулины: E, G, M.
Помимо выяснения содержания иммуноглобулинов, для полного представления о состоянии иммунной системы пациент должен сдать анализы на общую формулу крови, лейкоцитарную, СОЭ, белковые фракции в сыворотке. Если у лечащего врача есть основания подозревать какое-то конкретное заболевание, то на его усмотрение назначаются и другие, дополнительные анализы. Иными словами, сам по себе анализ на содержание IgA малоинформативен, он представляет ценность только будучи вписанным в полноценное обследование.