Analogo del paradosso. Analoghi di Pradax

Vietato durante l'allattamento

Vietato ai bambini

Ha restrizioni per gli anziani

Ha limitazioni per problemi al fegato

Ha limitazioni per problemi ai reni

Nel trattamento di ictus, tromboembolia venosa, trombosi, malattie cardiovascolari in pazienti con fibrillazione atriale e flutter, durante il periodo di riabilitazione dopo interventi chirurgici (soprattutto sugli arti inferiori), nonché per la prevenzione della trombosi, l'uso di Pradaxa è indicato.

Questo farmaco è un inibitore diretto della trombina nel sangue con la sostanza attiva a basso peso molecolare dabigatran etexilato, che non ha attività farmacologica. Entrando nel tratto gastrointestinale, viene immediatamente assorbito nel sangue, per idrolisi catalizzata da alcuni enzimi, viene convertito in dabigatran, che rallenta notevolmente l'attività della trombina libera, prevenendo così la formazione di coaguli di sangue. Ci sono conferme cliniche degli effetti antitrombotici e anticoagulanti di questo farmaco.

Inoltre, è stata rivelata la dipendenza dell'efficacia di un pronunciato effetto anticoagulante su una certa concentrazione del farmaco nel sangue. Dabigatrani etexilas ha la proprietà di prolungare il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), il tempo di trombina (TT) e il tempo di coagulazione dell'ecarina (ECT). Il prezzo del farmaco Pradaxa è piuttosto alto, quindi spesso diventa necessario trovare analoghi efficaci ma più economici di questo anticoagulante.

Pradaxa

Pradaxa è disponibile in forma di capsule. Il guscio è color crema chiaro opaco con la scritta "R 75" o "R 110", "R 150" a seconda del dosaggio di dabigatran, il cappuccio è blu con stampato il simbolo del produttore.

La composizione di una capsula contiene la sostanza principale: dabigatran etexilato mesilato, come elementi ausiliari, il produttore ha utilizzato acido tartarico, ipromellosa, dimeticone, talco, iprolosa, gomma d'acacia.

Il costo del farmaco va da 2 a 3 mila rubli, il che non è alla portata di tutti. Pertanto, vale la pena fermarsi ai suoi sostituti. Sfortunatamente, non ci sono analoghi completi nella composizione di questo farmaco. Gli analoghi più economici di Pradaxa in termini di azione sono inclusi nella categoria budget - i prezzi vanno da 98 a 168 rubli, a seconda del principio attivo (DV) e del numero di capsule nella confezione (50, 100 pezzi). Questi includono:

I sostituti Pradaxa più convenienti per l'azione

I sostituti di Pradaxa, che agiscono sull'emostasi secondo lo stesso principio del farmaco originale, rappresentano un gruppo farmacologico: gli anticoagulanti, quindi, per la maggior parte, hanno un elenco di indicazioni, limitazioni e possibili complicanze simili.

warfarin

Un anticoagulante in compresse con un componente base di warfarin sodico viene prescritto da un medico specialista che calcola il dosaggio tenendo conto dell'indice di coagulazione del sangue e dell'eventuale reazione dell'organismo alla terapia farmacologica durante la diagnosi:

È anche importante usarlo quando si eseguono misure preventive per prevenire il tromboembolismo nell'IHD (dopo un infarto) e nella fibrillazione atriale.

Esiste un'interazione positiva di Warfarin con l'aspirina, che viene utilizzata attivamente per prevenire l'insorgenza di trombosi o tromboembolia dopo l'intervento chirurgico per protesi di vasi sanguigni e valvole cardiache. Può essere prescritto in aggiunta all'elettrocardioversione nel trattamento della fibrillazione atriale e della trombosi.

Warfarin è controindicato in:

Viene assunto per via orale a 2-10 mg al giorno, salvo diversa indicazione del medico curante.

Il farmaco può causare effetti collaterali: disturbi gastrointestinali, anemia, mal di testa, aumento della fatica, allergie, letargia.

Con un sovradosaggio, c'è un leggero sanguinamento delle gengive, sangue dal naso spontaneo o aumento del sanguinamento, che a volte porta a mancanza di respiro, abbassamento della pressione sanguigna, aumento della frequenza cardiaca e intorpidimento delle estremità. Ai primi sintomi di sovradosaggio, il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale con successiva neutralizzazione dell'effetto del farmaco: l'introduzione della vitamina K o del suo sostituto Vikasol.

Warfarex

Uno dei sostituti disponibili ed efficaci con il principale componente di sodio, il warfarin, appartiene al gruppo degli anticoagulanti che prevengono la coagulazione del sangue. È prescritto da specialisti per prevenire la comparsa di nuovi coaguli di sangue e per prevenire un aumento delle dimensioni di quelli esistenti nel sistema vascolare. Tra le indicazioni:

Il farmaco non è prescritto durante l'infanzia e con:

• gravidanza;
• pressione sanguigna elevata;
• interventi chirurgici recentemente trasferiti;
• sanguinamento o aumento del rischio di sanguinamento di varie eziologie;
• insufficienza renale o epatica;
• diabete mellito;
• ostruzione dei dotti biliari;
• ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Warfarex viene assunto esclusivamente come prescritto da uno specialista, poiché il dosaggio del farmaco deve essere calcolato su base individuale, così come il regime e la durata dell'uso devono essere determinati in base alla gravità della malattia e ai risultati dei test di coagulazione del sangue (INR), che deve essere effettuata regolarmente.

Inoltre, va notato che in nessun caso è necessario modificare il dosaggio, violare il regime o annullare l'uso del farmaco, poiché ciò può portare a tali conseguenze negative:

• sanguinamento ed emorragie in organi e tessuti;
• disturbi circolatori negli arti o negli organi interni;
• allergie (prurito, orticaria),
• nausea,
• vomito,
• diarrea
• mal di stomaco,
• rottura del fegato,
• febbre
• debolezza,
• cambiamenti nella composizione del sangue.

Se si manifesta almeno uno di questi sintomi o si è verificato un sovradosaggio del farmaco, è necessario contattare immediatamente una struttura medica. Con grande cura, il farmaco viene prescritto agli anziani o ai pazienti a rischio di sviluppare la sindrome emorragica.

Sincumar

Il principio attivo attivo acenocumarol riduce la formazione di coaguli di sangue a causa dell'effetto attivo sull'aumento della coagulazione del sangue. Prodotto in compresse e utilizzato per:

• blocco dei vasi sanguigni (trombosi);
• infiammazione della parete venosa, che porta alla formazione di un coagulo di sangue (tromboflebite);
• movimento di un coagulo di sangue (tromboembolia) nell'infarto del miocardio.

È indicato per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche nel periodo postoperatorio. Le controindicazioni all'uso del farmaco includono:

Non usi Sinkumar nei primi 4 giorni:

• nel periodo postoperatorio sugli occhi, sul cervello o sul midollo spinale,
• dopo interventi dentistici,
• dopo biopsia, puntura nella zona lombare, aorta.

L'assunzione del farmaco e il dosaggio dipendono dai risultati dei test per la coagulazione del sangue. Solitamente prescritto da 6-8 mg 1 volta al giorno, seguito da una diminuzione a 4 mg, a seconda degli indicatori del tempo di protrombina (2-3,5 s). Sinkumar ha alcuni effetti collaterali e può causare disfunzioni gastrointestinali, mal di testa, allergie, sanguinamento, emartro, ematomi.

Detralex

Un sostituto Pradaxa altrettanto efficace si riferisce ai farmaci venotonici e angioprotettivi. Il contenuto di principi attivi in ​​​​una compressa: 450 mg di frazione flavonoide purificata di diosmina e 50 mg di flavonoidi.

Previene lo stiramento delle vene, elimina la congestione in esse, riduce la permeabilità capillare, migliora la loro resistenza, influisce positivamente sul flusso sanguigno venoso e sul tono vascolare, come confermato dai risultati della pletismografia.

Detralex

Detralex mostra efficacia in:

• insufficienza venosa-linfatica;
• gonfiore delle gambe;
• trattamento delle malattie croniche delle vene delle estremità;
• emorroidi acute (trombosi, infiammazione, tortuosità delle vene emorroidarie, formazioni nodulari del retto).

Tra le controindicazioni complete all'uso di Detralex:

• ipersensibilità ai componenti del farmaco;
• reazioni allergiche;
• periodo di lattazione.

Il farmaco viene assunto per via orale per via orale durante i pasti. Il numero e lo schema dei ricevimenti dipendono dal tipo di malattia:

Inoltre, va tenuto presente che il farmaco viene utilizzato in un trattamento complesso con terapia specifica per queste malattie. In assenza di miglioramenti, è necessario rivedere lo schema applicato e condurre gli studi aggiuntivi necessari.

Se compaiono i sintomi di un sovradosaggio - nausea, vomito, disturbi gastrointestinali, dispepsia - è necessario contattare immediatamente una struttura medica.

Possibili effetti collaterali:

• debolezza, malessere, vertigini;
• diarrea, nausea, bruciore di stomaco, colite;
• eruzioni cutanee, prurito, arrossamento della pelle;
• angioedema;
• abbassare la pressione sanguigna;
• respiro affannoso.

Tali sintomi sono la ragione per l'interruzione del farmaco e la nomina di uno nuovo.

fenilina

Disponibile in compresse. Il principio attivo è il fenindione. Trova la sua applicazione nel trattamento di trombosi, embolie, tromboflebiti, trombosi postoperatorie. La fenilina non è prescritta per:

Con cautela, il farmaco deve essere prescritto a pazienti anziani e si deve prestare particolare attenzione alle interazioni con altri farmaci - dipiridamolo, miconazolo ed etilestrenolo - che potenziano l'effetto anticoagulante della fenilina e aumentano la possibilità di sanguinamento. L'assunzione di fenilina e barbiturici, difenina e spironolattone, al contrario, indebolisce l'effetto anticoagulante del farmaco e aumenta il rischio di ipoglicemia.

La fenilina viene assunta per via orale come prescritto da un medico, che seleziona il dosaggio e il regime di trattamento con il farmaco rigorosamente individualmente. Con un sovradosaggio aumentano anche gli effetti collaterali caratteristici degli analoghi di Pradaxa.

Eparina

Prodotto sotto forma di soluzione iniettabile, unguento e gel. Il principale ingrediente attivo è l'eparina sodica. Il dispositivo medico trova la sua ampia applicazione nel trattamento e nella prevenzione di:

• malattie tromboemboliche;
• trombosi nell'infarto miocardico acuto;
• embolia e trombosi dei vasi cerebrali o degli occhi;
• aumento della coagulazione del sangue durante i test.

L'eparina ha controindicazioni e un elenco di possibili complicazioni simili a Pradaxa e ai suoi sostituti. Il medico calcola le modalità di somministrazione e dosaggio in base alle indicazioni.

Nell'infarto miocardico acuto, il farmaco viene somministrato per via endovenosa a un dosaggio da 15.000 a 20.000 unità. al momento della fornitura dell'ambulanza al paziente con un'ulteriore introduzione di un periodo di 6 giorni. Intramuscolare - 40.000 unità. in 4 dosi con stretto controllo della coagulazione del sangue. Per prevenire la manifestazione di sintomi indesiderati, l'eparina viene somministrata esclusivamente in strutture mediche.

Clopidogrel

Il principale ingrediente attivo del farmaco è il clopidogrel idrosolfato, grazie al quale vengono rimossi i sintomi acuti delle malattie cardiovascolari, la formazione di aterotrombosi viene prevenuta nell'infarto miocardico, negli ictus e nei vasi periferici. Va annotata la dose-dipendenza del farmaco, poiché l'effetto terapeutico atteso si ottiene solo dopo 3-7 giorni dal suo utilizzo.

Non è prescritto durante l'infanzia, durante la gravidanza, le donne che allattano, così come con:

Assumere indipendentemente dal pasto 1 scheda. 1 volta al giorno dopo la rimozione della fase acuta di un infarto o ictus. L'effetto è osservato dopo 3 mesi.

Clopidogrel può causare:

• trombocitopenia;
• granulocitopenia;
• neutropenia;
• anemia
• eruzione cutanea;
• sanguinamento (raro)
• gonfiore;
• un aumento della bilirubina.

Quando assumono farmaci, devono sottoporsi a un esame per la coagulazione del sangue, prestare particolare attenzione al lavoro del fegato.

Pradaxa è un farmaco serio del gruppo degli anticoagulanti. Queste sostanze sono in grado di prevenire la formazione di coaguli di sangue inibendo l'attività della trombina. Il principio attivo dabigatran etexilato ha un effetto positivo sul fattore di coagulazione del plasma sanguigno e influenza anche l'aggregazione piastrinica e i coaguli di fibrina.

La prescrizione del farmaco, così come la determinazione del dosaggio richiesto, devono essere concordate con il medico curante ed essere sotto il suo costante controllo. La prescrizione errata di farmaci può provocare un pericoloso disturbo emorragico.

Le indicazioni per l'uso di Pradaxa sono le seguenti: prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica, con fibrillazione atriale, l'agente aiuta a ridurre la probabilità di una crisi cardiovascolare, prevenzione dell'ictus.

Lo strumento ha un impressionante elenco di controindicazioni, tra cui insufficienza renale, sanguinamento di varia origine, diatesi emorragica, disturbi dell'emostasi, danno agli organi interni accompagnato da sanguinamento, uso simultaneo di ketoconazolo, insufficienza epatica, età fino a 18 anni.

Durante la gravidanza, il farmaco può essere utilizzato solo in situazioni estreme e pericolose per la vita della madre. L'allattamento al seno deve essere interrotto come misura precauzionale.

Analoghi della produzione russa

Pradaxa è prodotto in Germania e Austria. Modulo di rilascio - capsule. I prezzi sono alti, che è il principale svantaggio del farmaco. Un pacchetto con 10 compresse costerà 670 rubli, un pacchetto con 180 pezzi - 8670 rubli.

Gli analoghi economici di Pradaxa di un produttore nazionale includono la tabella seguente:

Sostituti ucraini

Se è impossibile usare il farmaco Pradaxa, gli analoghi più economici diventano un'ottima via d'uscita. Le medicine di fabbricazione ucraina ti diranno come sostituire un rimedio costoso.

• Salute della fenilina. Agente antitrombotico, compresse con fenindione. Anticoagulante della categoria "più economica". Il prezzo medio è di 40-55 rubli.
• aterocardio. Il principio attivo è clopidogrel. Anticoagulante. Il prezzo medio è di 95-370 rubli.
• Magnikor. Farmaco antitrombotico con acido acetilsalicilico e idrossido di magnesio come parte del farmaco. Il prezzo medio è di 60-120 rubli.

generici bielorussi

I farmaci generici bielorussi Pradaxa aiuteranno i pazienti che necessitano di un sostituto di qualità per un farmaco economico.

Altri analoghi stranieri

I sinonimi di importazione moderni per pradaxa sono presentati nell'elenco seguente:

• Warfarex. Il miglior sostituto straniero economico per pradaxa a base di warfarin. Paese produttore - Lettonia. Il prezzo medio è di 115-215 rubli.
• Warfarin Nycomed. Il principio attivo del farmaco è il warfarin. Ha indicazioni e controindicazioni simili al warfarin domestico. Il farmaco è prodotto in Polonia, Giappone, Danimarca. Il prezzo medio è di 110-180 rubli.
• Warfarin Orione. La composizione del farmaco include warfarin. Il paese di origine è la Finlandia. Il prezzo medio è di 150-390 rubli.
• Sincumar. Anticoagulante indiretto a base di acenocumarolo. Modulo di rilascio - compresse. Il farmaco è prodotto in Ungheria e Germania. Il prezzo medio è di 365-390 rubli.
• Xarelto. Il principio attivo è rivaroxaban. Anticoagulante diretto utilizzato come profilassi per il tromboembolismo venoso dopo chirurgia ortopedica.

  Lo strumento ha controindicazioni, le principali sono associate alla presenza o al rischio di sanguinamento attivo.

  Il farmaco è severamente vietato durante la gravidanza, durante l'allattamento e durante l'infanzia e l'adolescenza. Paese di origine - Germania, Italia. Il prezzo medio è di 1500-10800 rubli.

Pradaxa, i suoi analoghi e stretti sostituti appartengono alla categoria dei farmaci che devono essere utilizzati in situazioni molto rischiose per la salute.

Gli anticoagulanti non dovrebbero mai essere somministrati da soli. Il farmaco sbagliato o il dosaggio sbagliato trasformeranno il farmaco in un veleno.

Il rischio di sanguinamento spontaneo da sovradosaggio è troppo alto per rischiare di risparmiare tempo o denaro andando dal medico. Una chiara consapevolezza di questa verità impedirà ai pazienti di prendere decisioni avventate.

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In questo articolo, puoi leggere le istruzioni per l'uso del farmaco Pradaxa. Vengono presentate le recensioni dei visitatori del sito - i consumatori di questo medicinale, nonché le opinioni dei medici degli specialisti sull'uso di Pradaxa nella loro pratica. Ti chiediamo gentilmente di aggiungere attivamente le tue recensioni sul farmaco: il medicinale ha aiutato o meno a sbarazzarsi della malattia, quali complicazioni ed effetti collaterali sono stati osservati, forse non dichiarati dal produttore nell'annotazione. Analoghi di Pradaxa in presenza di analoghi strutturali esistenti. Utilizzare per il trattamento della trombosi, dell'embolia e della prevenzione dell'ictus negli adulti, nei bambini, nonché durante la gravidanza e l'allattamento. La composizione del farmaco.

Pradaxa- anticoagulante. Inibitore diretto della trombina. Dabigatran etexilato (il principio attivo di Pradaxa) è un precursore farmacologicamente inattivo a basso peso molecolare della forma attiva di dabigatran. Dopo somministrazione orale, dabigatran etexilato viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e, per idrolisi catalizzata dalle esterasi, viene convertito in dabigatran nel fegato e nel plasma sanguigno. Il dabigatran è un potente inibitore diretto reversibile competitivo della trombina e il principale principio attivo nel plasma.

Perché la trombina (serina proteasi) converte il fibrinogeno in fibrina durante la cascata della coagulazione, l'inibizione della sua attività impedisce la formazione di un trombo. Pradaxa inibisce la trombina libera, la trombina legante la fibrina e l'aggregazione piastrinica indotta dalla trombina.

In studi sperimentali su vari modelli di trombosi, sono stati confermati l'effetto antitrombotico e l'attività anticoagulante di dabigatran dopo somministrazione endovenosa e di dabigatran etexilato dopo somministrazione orale.

È stata stabilita una correlazione diretta tra la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e la gravità dell'effetto anticoagulante. Dabigatran prolunga l'APTT, il tempo di coagulazione dell'ecarina (ECT) e il tempo di trombina (TT).

I risultati degli studi clinici in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica - artroplastica del ginocchio e dell'anca - hanno confermato la conservazione dei parametri emostatici e l'equivalenza dell'utilizzo di 75 mg o 110 mg di dabigatran etexilato 1-4 ore dopo l'intervento e una successiva dose di mantenimento di 150 o 220 mg 1 volta al giorno per 6-10 giorni (per la chirurgia del ginocchio) e 28-35 giorni (per l'articolazione dell'anca) rispetto all'enoxaparina alla dose di 40 mg 1 volta al giorno, che è stata utilizzata prima e dopo l'intervento chirurgico.

Quando utilizzato per prevenire la tromboembolia venosa dopo un'ampia sostituzione articolare, l'effetto antitrombotico di dabigatran etexilato a dosi di 150 mg o 220 mg si è dimostrato equivalente rispetto a enoxaparina a una dose di 40 mg al giorno durante la valutazione dell'endpoint principale, che include tutti i casi di tromboembolia venosa e mortalità per qualsiasi motivo.

Quando utilizzato per prevenire l'ictus e la tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale e a rischio moderato o elevato di ictus, dabigatran etexilato alla dose di 110 mg 2 volte/die si è dimostrato non inferiore al warfarin nella prevenzione dell'ictus e della tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atri; anche nel gruppo dabigatran si è osservata una diminuzione del rischio di sanguinamento intracranico e della frequenza complessiva di sanguinamento. L'uso di una dose più elevata di dabigatran etexilato (150 mg 2 volte al giorno) ha ridotto significativamente il rischio di ictus ischemico ed emorragico, morte cardiovascolare, sanguinamento intracranico e sanguinamento generale, rispetto al warfarin. La dose più bassa di dabigatran è stata associata a un rischio significativamente inferiore di sanguinamento maggiore rispetto al warfarin. L'effetto clinico netto è stato valutato determinando un endpoint composito che includeva l'incidenza di ictus, tromboembolia sistemica, tromboembolia polmonare, infarto miocardico acuto, mortalità cardiovascolare e sanguinamento maggiore. L'incidenza annuale di questi eventi nei pazienti trattati con dabigatran etexilato è stata inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin. Le variazioni dei parametri di laboratorio della funzionalità epatica nei pazienti trattati con dabigatran etexilato sono state osservate con una frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.

Composto

Dabigatran etexilato mesilato + eccipienti.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di Pradaxa, si verifica un rapido aumento dose-dipendente della sua concentrazione nel plasma sanguigno. La biodisponibilità assoluta di dabigatran dopo somministrazione orale di dabigatran etexilato in capsule rivestite di ipromellosa è di circa il 6,5%. Mangiare non influenza la biodisponibilità di dabigatran etexilato.

Quando si utilizza dabigatran etexilato dopo 1-3 ore nei pazienti dopo il trattamento chirurgico, si osserva una diminuzione del tasso di assorbimento del farmaco rispetto ai volontari sani.

Va notato che fattori come l'anestesia, la paresi del tratto gastrointestinale e la chirurgia possono svolgere un ruolo nel rallentare l'assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio del farmaco. Una diminuzione del tasso di assorbimento di dabigatran si nota di solito solo il giorno dell'intervento.

Dopo l'ingestione, dabigatran etexilato viene rapidamente e completamente convertito in dabigatran, che è il principale metabolita attivo nel plasma sanguigno, nel processo di idrolisi sotto l'influenza dell'esterasi. Quando il dabigatran è coniugato, si formano 4 isomeri di acilglucuronidi farmacologicamente attivi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, ciascuno dei quali è inferiore al 10% del contenuto totale di dabigatran nel plasma sanguigno. Tracce di altri metaboliti vengono rilevate solo utilizzando metodi analitici altamente sensibili.

Dabigatran viene escreto immodificato, principalmente dai reni (85%) e solo il 6% attraverso il tratto gastrointestinale. È stato stabilito che 168 ore dopo la somministrazione del preparato radioattivo marcato, l'88-94% della sua dose viene escreta dal corpo.

Dabigatran ha una bassa capacità di legarsi alle proteine ​​plasmatiche (34-35%), non dipende dalla sua concentrazione.

Indicazioni

• prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo operazioni ortopediche;
• prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale.

Modulo per il rilascio

Capsule da 75 mg, 110 mg e 150 mg (a volte chiamate erroneamente compresse).

Istruzioni per l'uso e regime di dosaggio

A seconda delle indicazioni, la dose giornaliera è di 110-300 mg. Molteplicità di ricezione - 1-2 volte al giorno. Il regime di trattamento e la durata dell'uso dipendono dalle indicazioni e dalla situazione clinica.

Uso in pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento

La presenza di fattori quali età pari o superiore a 75 anni, una moderata diminuzione della funzionalità renale (CC 30-50 ml / min), l'uso simultaneo di inibitori della glicoproteina P o una storia di sanguinamento gastrointestinale può aumentare il rischio di sanguinamento. Nei pazienti con uno o più di questi fattori di rischio, a discrezione del medico, è possibile ridurre la dose giornaliera di Pradaxa a 220 mg (assumendo 1 capsula da 110 mg 2 volte al giorno).

Passaggio da Pradaxa agli anticoagulanti parenterali

Prevenzione della tromboembolia venosa nei pazienti dopo chirurgia ortopedica: la somministrazione parenterale di anticoagulanti deve iniziare 24 ore dopo l'ultima dose di Pradaxa.

Prevenzione di ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare in pazienti con fibrillazione atriale: gli anticoagulanti parenterali devono essere iniziati 12 ore dopo l'ultima dose di Pradaxa.

Passaggio da anticoagulanti parenterali a Pradaxa

La prima dose di Pradaxa viene somministrata al posto dell'anticoagulante sospeso 0-2 ore prima della successiva iniezione della terapia alternativa, o in concomitanza con l'interruzione di un'infusione continua (ad es. eparina non frazionata per via endovenosa (ENF)).

Passaggio dagli antagonisti della vitamina K a Pradaxa

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale

L'uso di antagonisti della vitamina K è interrotto, l'uso di Pradaxa è possibile con un MHO inferiore a 2,0.

Passaggio da Pradaxa agli antagonisti della vitamina K

Con CC superiore a 50 ml / min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile per 3 giorni e con CC 30-50 ml / min - 2 giorni prima della sospensione di Pradaxa.

cardioversione

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale

La cardioversione elettiva o di emergenza non richiede l'interruzione della terapia con Pradaxa.

Dose mancata

Prevenzione della tromboembolia venosa nei pazienti dopo chirurgia ortopedica: si raccomanda di assumere la consueta dose giornaliera di Pradaxa alla solita ora del giorno successivo. In caso di dosi singole mancanti, non assumere una dose doppia del farmaco.

Prevenzione di ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare in pazienti con fibrillazione atriale: una dose dimenticata di Pradaxa può essere assunta se mancano 6 ore o più prima della dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di dosi singole mancanti, non assumere una dose doppia del farmaco.

Trattamento della TVP e/o EP acuta e prevenzione dei decessi causati da queste malattie: una dose dimenticata di Pradaxa può essere assunta se mancano 6 ore o più alla dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di dosi singole mancanti, non assumere una dose doppia del farmaco.

Prevenzione delle recidive di TVP e/o EP e dei decessi causati da queste malattie: una dose dimenticata di Pradaxa può essere assunta se rimangono 6 ore o più prima della dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di dosi singole mancanti, non assumere una dose doppia del farmaco.

Effetto collaterale

• anemia;
• trombocitopenia;
• reazioni di ipersensibilità, tra cui orticaria, rash e prurito, broncospasmo;
• sanguinamento intracranico;
• ematoma;
• sangue dal naso;
• emottisi;
• sanguinamento gastrointestinale;
• sanguinamento rettale;
• sanguinamento emorroidario;
• dolore addominale;
• diarrea;
• dispepsia;
• nausea;
• ulcerazione della mucosa gastrointestinale;
• gastroesofagite;
• malattia da reflusso gastroesofageo;
• disfagia
• aumento dell'attività delle transaminasi epatiche;
• disfunzione epatica;
• iperbilirubinemia;
• sindrome emorragica cutanea;
• emartro;
• sanguinamento urogenitale;
• ematuria;
• sanguinamento dal sito di iniezione;
• sanguinamento dal sito di inserimento del catetere;
• ematoma post-traumatico;
• sanguinamento dalla ferita chirurgica;
• questioni sanguinose;
• drenaggio della ferita;
• drenaggio dopo il trattamento della ferita.

Controindicazioni

• grave insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml / min);
• sanguinamento attivo clinicamente significativo, diatesi emorragica, violazione spontanea o farmacologicamente indotta dell'emostasi;
• danno d'organo a seguito di sanguinamento clinicamente significativo, compreso l'ictus emorragico durante i 6 mesi precedenti l'inizio della terapia;
• nomina simultanea di ketoconazolo per uso sistemico;
• disfunzione epatica e malattie del fegato, che possono influire sulla sopravvivenza;
• età fino a 18 anni (nessun dato clinico);
• nota ipersensibilità al dabigatran o al dabigatran etexilato o ad uno degli eccipienti.

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento

Non ci sono dati sull'uso di Pradaxa durante la gravidanza. Il rischio potenziale per l'uomo non è noto.

In studi sperimentali non sono stati accertati effetti avversi sulla fertilità o sullo sviluppo postnatale dei neonati.

Le donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi affidabili per escludere la possibilità di una gravidanza durante il trattamento con Pradaxa. Quando si verifica una gravidanza, l'uso del farmaco non è raccomandato, a meno che il beneficio atteso non superi il possibile rischio.

Se è necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, a causa della mancanza di dati clinici, si raccomanda di interrompere l'allattamento (come misura precauzionale).

Uso nei bambini

Nei pazienti di età inferiore a 18 anni, l'efficacia e la sicurezza di Pradaxa non sono state studiate, pertanto l'uso nei bambini non è raccomandato.

Uso in pazienti anziani

A causa del fatto che un aumento dell'esposizione al farmaco nei pazienti anziani (di età superiore a 75 anni) è spesso dovuto a una diminuzione della funzionalità renale, è necessario valutare la funzionalità renale prima di prescrivere il farmaco. La funzionalità renale deve essere valutata almeno una volta all'anno o più frequentemente, a seconda della situazione clinica. L'adeguamento della dose del farmaco deve essere effettuato in base alla gravità della compromissione della funzionalità renale.

istruzioni speciali

Rischio di sanguinamento

L'uso di Pradaxa, così come di altri anticoagulanti, è raccomandato con cautela in condizioni caratterizzate da un aumentato rischio di sanguinamento. Durante la terapia con Pradaxa, può svilupparsi sanguinamento di varie localizzazioni. Una diminuzione della concentrazione di emoglobina e/o ematocrito nel sangue, accompagnata da una diminuzione della pressione sanguigna, è la base per cercare una fonte di sanguinamento.

Il trattamento con Pradaxa non richiede il monitoraggio dell'attività anticoagulante. Il test MHO non deve essere utilizzato perché vi sono prove di livelli di MHO falsamente elevati.

I test del tempo di coagulazione della trombina o dell'ecarina devono essere utilizzati per rilevare l'eccessiva attività anticoagulante del dabigatran. Quando questi test non sono disponibili, dovrebbe essere utilizzato un test APTT.

In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, un livello di aPTT superiore di 2-3 volte al limite normale prima di assumere la dose successiva del farmaco è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento.

Negli studi di farmacocinetica su Pradax, è stato dimostrato che nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi i pazienti anziani) vi è un aumento dell'esposizione al farmaco. L'uso di Pradaxa è controindicato in caso di grave disfunzione renale (CC inferiore a 30 ml/min).

In caso di insufficienza renale acuta, Pradaxa deve essere interrotto.

I seguenti fattori possono portare ad un aumento della concentrazione di dagibatran nel plasma: una diminuzione della funzionalità renale (CC 30-50 ml / min), età superiore a 75 anni, uso simultaneo di un inibitore della glicoproteina P. La presenza di uno o più di questi fattori può aumentare il rischio di sanguinamento.

La co-somministrazione di Pradaxa con i seguenti farmaci non è stata studiata, ma può aumentare il rischio di sanguinamento: eparina non frazionata (escluse le dosi necessarie per mantenere la pervietà del catetere venoso o arterioso) e derivati ​​dell'eparina, eparine a basso peso molecolare (LMWH), fondaparinux sodico , farmaci trombolitici, bloccanti della glicoproteina Recettori piastrinici GP 2b/3a, ticlopidina, destrano, rivaroxaban, ticagrelor, antagonisti della vitamina K e inibitori della glicoproteina P (itraconazolo, tacrolimus, ciclosporina, ritonavir, nelfinavir e saquinavir). Il rischio di sanguinamento è aumentato nei pazienti che assumono in concomitanza inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Inoltre, il rischio di sanguinamento può aumentare con l'uso simultaneo di agenti antipiastrinici e altri anticoagulanti.

La co-somministrazione di dronedarone e dabigatran non è raccomandata.

Con un aumentato rischio di sanguinamento (ad esempio, con una biopsia recente o un trauma esteso, endocardite batterica), è necessario monitorare le condizioni del paziente per rilevare tempestivamente i segni di sanguinamento.

Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica

È stato stabilito che l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per l'anestesia a breve termine in interventi chirurgici contemporaneamente a Pradaxa non è accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento. Esistono dati limitati sull'uso regolare di FANS (con T1/2 inferiore a 12 ore) durante il trattamento con Pradaxa, non sono stati ricevuti dati su un aumentato rischio di sanguinamento.

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale

L'uso simultaneo di Pradaxa, agenti antipiastrinici (inclusi ASA e clopidogrel) e FANS aumenta il rischio di sanguinamento.

L'uso di farmaci fibrinolitici deve essere preso in considerazione solo se i valori di TT, EVS o APTT del paziente non superano il limite superiore della norma nell'intervallo di riferimento locale.

Interazione con induttori della P-glicoproteina

La somministrazione orale dell'induttore della glicoproteina P rifampicina con Pradaxa ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di dabigatran. Si prevede che anche altri induttori della glicoproteina P, come l'erba di San Giovanni o la carbamazepina, possano ridurre le concentrazioni plasmatiche di dabigatran e devono essere usati con cautela.

Operazioni e interventi chirurgici

I pazienti che usano Pradaxa durante interventi chirurgici o procedure invasive hanno un aumentato rischio di sanguinamento. Pertanto, durante gli interventi chirurgici, Pradaxa deve essere interrotto.

Periodo preoperatorio

Prima di eseguire procedure invasive o operazioni chirurgiche, il farmaco Pradaxa viene cancellato almeno 24 ore prima che vengano eseguite. Nei pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento o prima di interventi chirurgici importanti che richiedono un'emostasi completa, Pradaxa deve essere interrotto 2-4 giorni prima dell'intervento. Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance di dabigatran può essere prolungata.

Pradaxa è controindicato nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (CC inferiore a 30 ml / min), ma se il farmaco viene ancora utilizzato, deve essere sospeso almeno 5 giorni prima dell'intervento.

Se è necessario un intervento chirurgico d'urgenza, Pradaxa deve essere temporaneamente sospeso. L'intervento chirurgico, se possibile, deve essere eseguito non prima di 12 ore dopo l'ultima dose di Pradax.

Anestesia spinale / anestesia epidurale / puntura lombare

Procedure come l'anestesia spinale possono richiedere il ripristino completo dell'emostasi. In caso di puntura lombare traumatica o ripetuta e uso prolungato di un catetere epidurale, il rischio di sanguinamento spinale o ematoma epidurale può aumentare. La prima dose di Pradaxa deve essere assunta non prima di 2 ore dopo la rimozione del catetere. È necessario monitorare le condizioni dei pazienti per escludere sintomi neurologici che potrebbero essere dovuti a sanguinamento spinale o ematoma epidurale.

Il periodo dopo la procedura

L'uso di Pradaxa può essere continuato una volta raggiunta l'emostasi completa.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi di controllo

L'effetto di Pradaxa sulla capacità di guidare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie non è stato studiato, ma dato che l'uso di Pradaxa può essere accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento, occorre prestare attenzione da adottare durante lo svolgimento di tali attività.

interazione farmacologica

La co-somministrazione con farmaci che influenzano l'emostasi o i processi di coagulazione, compresi gli antagonisti della vitamina K, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.

Interazioni farmacocinetiche

Gli studi non hanno stabilito un effetto inducente o inibitorio di dabigatran sul citocromo P450. Negli studi su volontari sani, non è stata osservata alcuna interazione tra dabigatran etexilato e atorvastatina (substrato del CYP3A4) e diclofenac (substrato del CYP2C9).

Interazione con inibitori/induttori della P-glicoproteina

Il substrato per la molecola di trasporto della glicoproteina P è il dabigatran etexilato. L'uso simultaneo di inibitori della glicoproteina P (amiodarone, verapamil, chinidina, ketoconazolo per uso sistemico o claritromicina) porta ad un aumento della concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno.

Uso simultaneo con inibitori della P-glicoproteina

Non è richiesta la selezione della dose in caso di utilizzo degli inibitori della glicoproteina P elencati per la prevenzione di ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale. In caso di utilizzo per la prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica - vedere le sezioni "Regime di dosaggio" e Interazioni farmacologiche ".

Amiodarone. La co-somministrazione di dabigatran etexilato con una singola dose orale di amiodarone (600 mg) non ha alterato l'entità e la velocità di assorbimento di amiodarone e del suo metabolita attivo, deetilamiodarone. I valori di AUC e Cmax di dabigatran sono aumentati rispettivamente di circa 1,6 e 1,5 volte (del 60% e del 50%). In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, la concentrazione di dabigatran è aumentata di non più del 14%, non è stato registrato un aumento del rischio di sanguinamento.

Verapamil. Quando dabigatran etexilato è stato co-somministrato con verapamil orale, la Cmax e l'AUC di dabigatran sono aumentate a seconda del tempo di somministrazione e della forma di dosaggio di verapamil. Il maggiore aumento dell'effetto di dabigatran è stato osservato quando si utilizzava la prima dose di verapamil nella forma di dosaggio a rilascio immediato, che veniva utilizzata 1 ora prima di assumere dabigatran etexilato (Cmax aumentata del 180% e AUC - del 150%). Quando si utilizza la forma di dosaggio a rilascio prolungato di verapamil, questo effetto è progressivamente diminuito (Cmax aumentata del 90% e AUC - del 70%), così come quando si utilizzano dosi multiple di verapamil (Cmax aumentata del 60% e AUC - del 50 %), che può essere dovuto all'induzione della glicoproteina P nel tratto gastrointestinale con l'uso prolungato di verapamil. Quando si utilizza verapamil 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato, non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa (Cmax aumentata del 10% e AUC del 20%), poiché dopo 2 ore dabigatran è completamente assorbito. In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, la concentrazione di dabigatran è aumentata di non più del 21%, non è stato registrato un aumento del rischio di sanguinamento. Non sono disponibili dati sull'interazione di dabigatran etexilato con verapamil per via parenterale; non è prevista alcuna interazione clinicamente significativa.

Ketoconazolo. Il ketoconazolo sistemico dopo una singola dose di 400 mg aumenta l'AUC e la Cmax di dabigatran di circa 2,4 volte (del 138% e del 135%), rispettivamente, e dopo la somministrazione ripetuta di ketoconazolo alla dose di 400 mg al giorno, di circa 2,5 volte (rispettivamente del 153% e del 149%). Ketoconazole non ha intaccato Tmax e T1/2 finale. L'uso simultaneo del farmaco Pradaxa e ketoconazolo per uso sistemico è controindicato.

Claritromicina. Con l'uso simultaneo di claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno con dabigatran etexilato, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa (Cmax aumentata del 15% e AUC - del 19%).

Chinidina. I valori di AUCt,ss e Cmax,ss di dabigatran quando usato due volte al giorno in caso di somministrazione contemporanea con chinidina alla dose di 200 mg ogni 2 ore fino a una dose totale di 1000 mg sono aumentati in media di 53 % e 56%, rispettivamente.

Uso simultaneo con substrati per P-glicoproteina

Digossina. Con l'uso simultaneo di dabigatran etexilato con digossina, che è un substrato della glicoproteina P, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica. Né il dabigatran né il profarmaco dabigatran etexilato sono inibitori clinicamente rilevanti della P-glicoproteina.

Uso simultaneo con induttori della glicoproteina P

La co-somministrazione di Pradaxa e induttori della P-glicoproteina deve essere evitata, poiché l'uso concomitante porta ad una diminuzione dell'effetto di dabigatran.

Rifampicina. L'uso preliminare dell'induttore del test rifampicina alla dose di 600 mg al giorno per 7 giorni ha determinato una diminuzione dell'esposizione a dabigatran. Dopo l'interruzione della rifampicina, questo effetto induttivo è diminuito; al giorno 7, l'effetto di dabigatran era vicino al basale. Nei successivi 7 giorni non è stato osservato alcun ulteriore aumento della biodisponibilità di dabigatran.

Si prevede che anche altri induttori della glicoproteina P, come l'erba di San Giovanni o la carbamazepina, possano ridurre le concentrazioni plasmatiche di dabigatran e devono essere usati con cautela.

Uso simultaneo con agenti antipiastrinici

Acido acetilsalicilico (ASA). Studiando l'uso simultaneo di dabigatran etexilato alla dose di 150 mg 2 volte al giorno e ASA in pazienti con fibrillazione atriale, è stato riscontrato che il rischio di sanguinamento può aumentare dal 12% al 18% (quando si utilizza ASA alla dose di 81 mg) e fino al 24% (quando si utilizza ASA alla dose di 325 mg). È stato dimostrato che ASA o clopidogrel, usati contemporaneamente a dabigatran etexilato alla dose di 110 mg o 150 mg 2 volte al giorno, possono aumentare il rischio di sanguinamento maggiore. Il sanguinamento si osserva più spesso anche con l'uso simultaneo di warfarin con ASA o clopidogrel.

FANS. I FANS usati per l'analgesia a breve termine dopo l'intervento chirurgico non hanno aumentato il rischio di sanguinamento quando usati con dabigatran etexilato. L'esperienza dell'uso a lungo termine di FANS, il cui T1/2 è inferiore a 12 ore, con dabigatran etexilato è limitata, non vi è evidenza di un ulteriore aumento del rischio di sanguinamento.

Clopidogrel. È stato stabilito che l'uso simultaneo di dabigatran etexilato e clopidogrel non porta ad un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento capillare rispetto alla monoterapia con clopidogrel. Inoltre, è stato dimostrato che i valori di AUCt,ss e Cmax,ss di dabigatran, così come i parametri di coagulazione del sangue che sono stati monitorati per valutare l'effetto di dabigatran (APTT, tempo di coagulazione dell'ecarina o tempo di trombina (anti F2a ), così come il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica (di base l'effetto di clopidogrel) durante la terapia di associazione non è cambiato rispetto ai corrispondenti indicatori in monoterapia.Quando si utilizza una dose di "carico" di clopidogrel (300 o 600 mg), il I valori di AUCt,ss e Cmax,ss di dabigatran sono aumentati del 30-40%.

Uso simultaneo con farmaci che aumentano il pH del contenuto dello stomaco

L'interazione di Pradaxa con l'alcol rimane inesplorata. La condivisione è vietata.

Pantoprazolo. La co-somministrazione di dabigatran etexilato e pantoprazolo ha determinato una riduzione del 30% dell'AUC di dabigatran. Pantoprazolo e altri inibitori della pompa protonica sono stati co-somministrati con dabigatran etexilato in studi clinici senza che sia stato osservato alcun effetto sul rischio di sanguinamento o sull'efficacia.

Ranitidina. La ranitidina, quando somministrata in concomitanza con dabigatran etexilato, non ha influenzato in modo significativo il grado di assorbimento di dabigatran. I cambiamenti nei parametri farmacocinetici di dabigatran rivelati durante l'analisi della popolazione sotto l'influenza di inibitori della pompa protonica e antiacidi erano clinicamente insignificanti, poiché la gravità di questi cambiamenti era piccola (la diminuzione della biodisponibilità non era significativa per gli antiacidi e per gli inibitori della pompa protonica era del 14,6%). È stato stabilito che l'uso simultaneo di inibitori della pompa protonica non è accompagnato da una diminuzione della concentrazione di dabigatran e, in media, riduce solo leggermente la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno (dell'11%). Pertanto, l'uso concomitante di inibitori della pompa protonica non sembra portare ad un aumento dell'incidenza di ictus o tromboembolia sistemica, soprattutto se confrontato con warfarin, e quindi la diminuzione della biodisponibilità di dabigatran causata dall'uso contemporaneo di pantoprazolo è probabilmente non di significato clinico.

Analoghi del farmaco Pradaxa

Analoghi strutturali della sostanza attiva la medicina di Pradax non ha.

Analoghi per gruppo farmacologico (anticoagulanti):

• Angiok;
• Angioflusso;
• Anfibra;
• Acenocumarolo;
• Warfarex;
• Warfarin;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• eparina;
• Unguento con eparina;
• Eparoide;
• epatrombina;
• Dolobene;
• Gel di Ellón;
• Calciparina;
• clesano;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lione 1000;
• Marevan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Pyavit;
• seprotina;
• Sincumar;
• luce della pelle;
• Troxevasina Neo;
• Senza problemi;
• Trombleless Plus;
• trombogel;
• Trombofobico;
• Troparina;
• fenilina;
• Flusso;
• Fragmino;
• Fraxiparina;
• Fraxiparina Forte;
• cibo;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enixum;
• Enoxaparina sodica;
• Essaven.

In assenza di analoghi del farmaco per il principio attivo, è possibile seguire i collegamenti sottostanti alle malattie con cui il farmaco corrispondente aiuta e vedere gli analoghi disponibili per l'effetto terapeutico.

Istruzioni per l'uso. Controindicazioni e modulo di rilascio.

Istruzione
sull'uso medico del farmaco
Pradaxa

Forma di dosaggio:

Composto:

Una capsula contiene 86,48 mg, 126,83 mg o 172,95 mg di dabigatran etexilato mesilato, che corrisponde a 75 mg, 110 mg o 150 mg di dabigatran etexilato.

Eccipienti:
Contenuto della capsula: gomma di acacia 4,43 mg, 6,50 mg o 8,86 mg; acido tartarico, grossolano 22,14 mg, 32,48 mg o 44,28 mg; acido tartarico, polvere 29,52 mg, 43,30 mg o 59,05 mg; acido tartarico, cristallino 36,90 mg, 54,12 mg o 73,81 mg; ipromellosa 2,23 mg, 3,27 mg o 4,46 mg; dimeticone 0,04 mg, 0,06 mg o 0,08 mg; talco 17,16 mg, 25,16 mg o 34,31 mg; iprolosa (idrossipropilcellulosa) 17,30 mg, 25,37 mg o 34,59 mg.

Composizione della capsula: capsula di ipromellosa (HPMC) sovrastampata con inchiostro nero (Colorcon S-1-27797) 60*mg, 70*mg o 90*mg.

Composizione delle capsule HPMC: carragenina (E407) 0,2 mg, 0,22 mg o 0,285 mg; cloruro di potassio 0,27 mg, 0,31 mg o 0,4 mg; biossido di titanio (E171) 3,6 mg, 4,2 mg o 5,4 mg; indaco carminio (E132) 0,036 mg, 0,042 mg o 0,054 mg; colorante giallo tramonto (E110) 0,002 mg, 0,003 mg o 0,004 mg; ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa) 52,9 mg, 61,71 mg o 79,35 mg, acqua purificata 3,0 mg, 3,5 mg o 4,5 mg.

La composizione dell'inchiostro nero Colorcon S-1-27797, (%, in peso): gommalacca 52,500%, butanolo 6,550%, acqua purificata 1,940%, etanolo denaturato (alcool metilato) 0,650%, colorante di ferro ossido nero (E172) 33,770 %, isopropanolo 3,340%, glicole propilenico 1,250%.

*Il peso approssimativo della capsula è di 60, 70 o 90 mg.

Descrizione:

Capsule 75 mg. Capsule oblunghe di ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa). Coperchio - opaco, azzurro, corpo - color crema opaco. Il simbolo Boehringer Ingelheim è stampato sul coperchio e "R 75" sul corpo. Il colore di sovrastampa è nero.

Capsule 110 mg. Capsule oblunghe di ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa). Il coperchio è azzurro opaco, il corpo è crema opaco. Il simbolo Boehringer Ingelheim è stampato sul coperchio e "R 110" sul corpo. Il colore di sovrastampa è nero.

Capsule 150 mg. Capsule oblunghe di ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), misura 0. Coperchio - azzurro opaco, corpo - crema opaco. Il simbolo Boehringer Ingelheim è stampato sul coperchio e "R 150" sul corpo. Il colore di sovrastampa è nero.

Il contenuto delle capsule è pellet giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico:

inibitore diretto della trombina codice ATC: B01AE07

Proprietà farmacologiche:

Farmacodinamica:

Dabigatran etexilato è un precursore farmacologicamente inattivo a basso peso molecolare della forma attiva di dabigatran. Dopo somministrazione orale, dabigatran etexilato viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale (GIT) e convertito in dabigatran nel fegato e nel plasma mediante idrolisi catalizzata da esterasi. Il dabigatran è un potente inibitore diretto reversibile competitivo della trombina e il principale principio attivo nel plasma.

Poiché la trombina (serina proteasi) converte il fibrinogeno in fibrina durante la coagulazione, l'inibizione dell'attività della trombina previene la formazione di un trombo. Dabigatran ha un effetto inibitorio sulla trombina libera, sulla trombina legata al coagulo di fibrina e sull'aggregazione piastrinica indotta dalla trombina.

In studi sperimentali su vari modelli di trombosi in vivo ed ex vivo, sono stati confermati l'effetto antitrombotico e l'attività anticoagulante di dabigatran dopo somministrazione endovenosa e di dabigatran etexilato dopo somministrazione orale.

È stata stabilita una correlazione diretta tra la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e la gravità dell'effetto anticoagulante. Dabigatran prolunga il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), il tempo di coagulazione dell'ecarina (ECT) e il tempo di trombina (TT).

Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) dopo artroplastica delle grandi articolazioni

I risultati degli studi clinici in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica - artroplastica del ginocchio e dell'anca - hanno confermato la conservazione dei parametri emostatici e l'equivalenza dell'utilizzo di 75 mg o 110 mg di dabigatran etexilato 1-4 ore dopo l'intervento e una successiva dose di mantenimento di 150 o 220 mg una volta al giorno per 6-10 giorni (per la chirurgia del ginocchio) e 28-35 giorni (per l'articolazione dell'anca) rispetto all'enoxaparina alla dose di 40 mg 1 volta al giorno, che è stata utilizzata prima e dopo l'intervento chirurgico.

L'effetto antitrombotico di dabigatran etexilato 150 mg o 220 mg si è dimostrato equivalente a quello di enoxaparina 40 mg al giorno nell'endpoint primario, che include tutti gli eventi tromboembolici venosi e la mortalità per tutte le cause.

Prevenzione dell'ictus e della tromboembolia sistemica nei pazienti con fibrillazione atriale

Nell'uso a lungo termine, in media di circa 20 mesi, in pazienti con fibrillazione atriale e a rischio moderato o elevato di ictus o tromboembolia sistemica, dabigatran etexilato 110 mg somministrato due volte al giorno si è dimostrato non inferiore al warfarin nella prevenzione di ictus e tromboembolia in pazienti con fibrillazione atriale; anche nel gruppo dabigatran si è osservata una diminuzione del rischio di sanguinamento intracranico e della frequenza complessiva di sanguinamento. L'uso di una dose più elevata del farmaco (150 mg 2 volte al giorno) ha ridotto significativamente il rischio di ictus ischemico ed emorragico, morte cardiovascolare, sanguinamento intracranico e sanguinamento generale, rispetto al warfarin. La dose più bassa di dabigatran è stata associata a un rischio significativamente inferiore di sanguinamento maggiore rispetto al warfarin.

L'effetto clinico netto è stato valutato determinando un endpoint composito che includeva l'incidenza di ictus, tromboembolia sistemica, tromboembolia polmonare, infarto miocardico acuto, mortalità cardiovascolare e sanguinamento maggiore.

L'incidenza annuale di questi eventi nei pazienti trattati con dabigatran etexilato è stata inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.

Le variazioni dei parametri di laboratorio della funzionalità epatica nei pazienti trattati con dabigatran etexilato sono state osservate con una frequenza comparabile o inferiore rispetto ai pazienti trattati con warfarin.

Farmacocinetica:

Dopo la somministrazione orale di dabigatran etexilato, vi è un rapido aumento dose-dipendente della sua concentrazione plasmatica e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC). La concentrazione massima di dabigatran etexilate (Cmax) è raggiunta tra 0,5-2 ore.

Dopo aver raggiunto la Cmax, le concentrazioni plasmatiche di dabigatran diminuiscono in modo biesponenziale, l'emivita terminale (T1/2) è in media di circa 11 ore (negli anziani). Il T1/2 finale dopo l'uso ripetuto del farmaco è stato di circa 12-14 ore, il T1/2 non dipende dalla dose. Tuttavia, in caso di funzionalità renale compromessa, T1/2 si allunga.

La biodisponibilità assoluta di dabigatran dopo somministrazione orale di dabigatran etexilato in capsule rivestite di ipromellosa è di circa il 6,5%.

Mangiare non influisce sulla biodisponibilità di dabigatran etexilato, ma il tempo per raggiungere la Cmax aumenta di 2 ore.

Quando si utilizza dabigatran etexilato senza uno speciale involucro della capsula a base di ipromellosa, la biodisponibilità orale può aumentare di circa 1,8 volte (75%) rispetto alla forma di dosaggio in capsule. Pertanto, l'integrità delle capsule a base di ipromellosa deve essere preservata, dato il rischio di aumentare la biodisponibilità di dabigatran etexilato, e si sconsiglia di aprire le capsule e utilizzare il loro contenuto nella loro forma pura (ad esempio, aggiungendo a cibi o bevande ) (vedere la sezione "Modo di somministrazione e dosi").

Quando si utilizza dabigatran etexilato dopo 1-3 ore nei pazienti dopo il trattamento chirurgico, si osserva una diminuzione del tasso di assorbimento del farmaco rispetto ai volontari sani. L'AUC è caratterizzata da un aumento graduale dell'ampiezza senza la comparsa di un picco elevato di concentrazione plasmatica. Cmax in plasma sanguigno è osservato 6 ore dopo l'uso di dabigatran etexilate o 7-9 ore dopo chirurgia. Va notato che fattori come l'anestesia, la paresi del tratto gastrointestinale e la chirurgia possono svolgere un ruolo nel rallentare l'assorbimento, indipendentemente dalla forma di dosaggio del farmaco. Di solito si nota una diminuzione del tasso di assorbimento del farmaco solo il giorno dell'intervento. Nei giorni successivi, l'assorbimento di dabigatran è rapido, raggiungendo la Cmax 2 ore dopo la somministrazione orale.

Metabolismo

Dopo l'ingestione, dabigatran etexilato viene rapidamente e completamente convertito in dabigatran, che è il principale metabolita attivo nel plasma sanguigno, nel processo di idrolisi sotto l'influenza dell'esterasi. Quando il dabigatran è coniugato, si formano 4 isomeri di acilglucuronidi farmacologicamente attivi: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, ciascuno dei quali è inferiore al 10% del contenuto totale di dabigatran nel plasma sanguigno. Tracce di altri metaboliti vengono rilevate solo utilizzando metodi analitici altamente sensibili.

Distribuzione

Il volume di distribuzione di dabigatran è di 60-70 L e supera il volume di acqua corporea totale, indicando una distribuzione moderata di dabigatran nei tessuti.

allevamento

Dabigatran viene escreto immodificato, principalmente dai reni (85%) e solo il 6% attraverso il tratto gastrointestinale. È stato stabilito che 168 ore dopo la somministrazione del preparato radioattivo marcato, l'88-94% della sua dose viene escreta dal corpo.

Dabigatran ha una bassa capacità di legarsi alle proteine ​​plasmatiche (34-35%), non dipende dalla concentrazione del farmaco.

Gruppi di pazienti speciali

Pazienti anziani

Negli anziani, il valore AUC è 1,4-1,6 volte superiore a quello dei giovani (del 40-60%) e la Cmax è superiore a 1,25 volte (del 25%).

I cambiamenti osservati erano correlati con una diminuzione correlata all'età della clearance della creatinina (CC).

Nelle donne anziane (oltre i 65 anni), i valori di AUCτ,ss e Cmax,ss erano circa 1,9 volte e 1,6 volte superiori rispetto alle giovani donne (18-40 anni) e negli uomini anziani - 2,2 e 2,0 volte maggiore che nei giovani. In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, è stato confermato l'effetto dell'età sull'esposizione a dabigatran: le concentrazioni basali di dabigatran in pazienti di età ≥75 anni erano circa 1,3 volte (31%) superiori e in pazienti di età<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Funzionalità renale compromessa

In volontari con compromissione renale moderata (CC - 30-50 ml/min), il valore AUC di dabigatran dopo somministrazione orale è stato circa 3 volte maggiore rispetto a soggetti con funzionalità renale invariata.

Nei pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (CC - 10-30 ml/min), i valori di AUC di dabigatran etexilato e T1/2 sono aumentati, rispettivamente, di 6 e 2 volte, rispetto a quelli di soggetti senza compromissione renale funzione.

Nei pazienti con fibrillazione atriale e insufficienza renale moderata (CC 30-50 ml/min), le concentrazioni di dabigatran prima e dopo il farmaco erano in media 2,29 e 1,81 volte superiori rispetto ai pazienti senza funzionalità renale compromessa.

Quando si utilizza l'emodialisi in pazienti senza fibrillazione atriale, è stato riscontrato che la quantità di farmaco escreto è proporzionale alla velocità del flusso sanguigno. La durata della dialisi, con un flusso di dialisato di 700 ml/min, era di 4 ore e il flusso sanguigno era di 200 ml/min o 350-390 ml/min. Ciò ha comportato la rimozione rispettivamente del 50% e del 60% delle concentrazioni di dabigatran libero e totale. L'attività anticoagulante di dabigatran è diminuita con la diminuzione delle concentrazioni plasmatiche, la relazione tra FC e PD non è cambiata.

Funzionalità epatica compromessa

Nei pazienti con compromissione epatica moderata (punteggio di Child-Pugh 7-9), non sono state osservate variazioni nelle concentrazioni plasmatiche di dabigatran rispetto ai pazienti senza compromissione epatica.

Massa corporea

Negli studi, le concentrazioni basali di dabigatran in pazienti di peso >100 kg erano inferiori di circa il 20% rispetto a pazienti di peso compreso tra 50 e 100 kg. Il peso corporeo nella maggioranza (80,8%) dei pazienti era ≥50 -< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

Nei principali studi sulla prevenzione del TEV è emerso che l'effetto del farmaco nelle pazienti di sesso femminile era circa 1,4-1,5 volte (40-50%) superiore. Nei pazienti con fibrillazione atriale, le concentrazioni basali e le concentrazioni dopo l'uso del farmaco erano in media superiori di 1,3 (30%). Le differenze stabilite non avevano significato clinico.

gruppi etnici

In uno studio comparativo della farmacocinetica di dabigatran in europei e giapponesi dopo una somministrazione singola e ripetuta del farmaco nei gruppi etnici studiati, non sono state riscontrate differenze clinicamente significative. Gli studi di farmacocinetica nei pazienti neri sono limitati, ma i dati disponibili non indicano differenze significative.

Indicazioni per l'uso:

Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica.

Controindicazioni:

Ipersensibilità nota a dabigatran, dabigatran etexilato o ad uno qualsiasi degli eccipienti;

Grave grado di insufficienza renale (CC inferiore a 30 ml / min);

Sanguinamento attivo clinicamente significativo, diatesi emorragica, violazione spontanea o farmacologicamente indotta dell'emostasi;

Danno d'organo derivante da sanguinamento clinicamente significativo, compreso l'ictus emorragico nei 6 mesi precedenti la terapia;

Somministrazione simultanea di ketoconazolo per uso sistemico;

Disfunzione epatica e malattia epatica, che possono influire sulla sopravvivenza;

Età fino a 18 anni (i dati clinici non sono disponibili).

Dosaggio e somministrazione:

Le capsule devono essere assunte per via orale, 1 o 2 volte al giorno, indipendentemente dall'ora dei pasti, con acqua. Non aprire la capsula.

Applicazione negli adulti:

Prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti dopo chirurgia ortopedica:

Nei pazienti con insufficienza renale moderata a causa del rischio di sanguinamento, la dose raccomandata è di 150 mg 1 volta al giorno (2 capsule da 75 mg).

Prevenzione del TEV dopo artroplastica del ginocchio: Pradaxa deve essere iniziato 1-4 ore dopo il completamento dell'intervento con 1 capsula (110 mg) seguita da un aumento della dose a 2 capsule (220 mg) una volta al giorno per i successivi 10 giorni. Se l'emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non viene iniziato il giorno dell'intervento, la terapia deve essere iniziata con 2 capsule (220 mg) una volta al giorno.

Prevenzione del TEV dopo artroplastica dell'anca: Pradaxa deve essere iniziato 1-4 ore dopo il completamento dell'intervento con 1 capsula (110 mg) seguita da un aumento della dose a 2 capsule (220 mg) una volta al giorno per i successivi 28-35 giorni. Se l'emostasi non viene raggiunta, il trattamento deve essere ritardato. Se il trattamento non viene iniziato il giorno dell'intervento, la terapia deve essere iniziata con 2 capsule (220 mg) una volta al giorno.

Applicazione in gruppi speciali di pazienti

Uso nei bambini

Nei pazienti di età inferiore a 18 anni, l'efficacia e la sicurezza di Pradaxa non sono state studiate, pertanto l'uso nei bambini non è raccomandato (vedere paragrafo "Controindicazioni").

Funzionalità renale compromessa

Prima della terapia, per evitare di prescrivere il farmaco a pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (CC inferiore a 30 ml/min), è necessario valutare preventivamente la clearance della creatinina. A causa della mancanza di dati sull'uso del farmaco in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (CC inferiore a 30 ml / min), l'uso di Pradaxa non è raccomandato (vedere la sezione "Controindicazioni").

La funzione renale deve essere valutata durante il trattamento quando vi è il sospetto di una possibile diminuzione o deterioramento della funzione renale (ad esempio, con ipovolemia, disidratazione, uso simultaneo di alcuni farmaci, ecc.).

Quando si utilizza Pradaxa per prevenire il tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica con disfunzione renale moderata (CC 30-50 ml / min), la dose giornaliera del farmaco deve essere ridotta a 150 mg (2 capsule da 75 mg 1 volta al giorno).

Quando si utilizza Pradaxa per prevenire ictus, tromboembolia sistemica e ridurre la mortalità cardiovascolare in pazienti con fibrillazione atriale con disfunzione renale moderata (CC 30-50 ml / min), non è richiesto un aggiustamento della dose. Si consiglia di utilizzare il farmaco in una dose giornaliera di 300 mg (1 capsula 150 mg 2 volte al giorno). La funzionalità renale deve essere valutata almeno una volta all'anno.

Dabigatran viene escreto mediante emodialisi; tuttavia, l'esperienza clinica nei pazienti sottoposti a emodialisi è limitata.

Uso in pazienti anziani

A causa del fatto che un aumento dell'esposizione al farmaco nei pazienti anziani (di età superiore a 75 anni) è spesso dovuto a una diminuzione della funzionalità renale, è necessario valutare la funzionalità renale prima di prescrivere il farmaco. La funzionalità renale deve essere valutata almeno una volta all'anno o più frequentemente, a seconda della situazione clinica. L'aggiustamento della dose del farmaco deve essere effettuato in base alla gravità della funzionalità renale compromessa (vedere "Funzione renale compromessa").

Quando si utilizza Pradaxa in pazienti anziani di età superiore a 80 anni per prevenire ictus, tromboembolia sistemica e ridurre la mortalità cardiovascolare in pazienti con fibrillazione atriale, Pradaxa deve essere assunto alla dose giornaliera di 220 mg (1 capsula da 110 mg 2 volte al giorno).

Influenza del peso corporeo

Non è necessario un aggiustamento della dose a seconda del peso corporeo.

Uso simultaneo di Pradaxa con inibitori attivi della glicoproteina P (amiodarone, chinidina, verapamil) per prevenire il tromboembolismo venoso in pazienti dopo chirurgia ortopedica:

Se usato contemporaneamente con amiodarone, chinidina o verapamil, la dose di Pradaxa deve essere ridotta a 150 mg 1 volta al giorno (2 capsule da 75 mg) (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci").

Si sconsiglia ai pazienti che assumono Pradaxa dopo un intervento di chirurgia ortopedica di iniziare contemporaneamente l'uso di verapamil e di collegarlo alla terapia in futuro.

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale:

Uso in pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale:

La presenza di fattori come l'età di 75 anni o più, una moderata diminuzione della funzionalità renale (CC 30-50 ml/min), l'uso simultaneo di inibitori della glicoproteina P o una storia di sanguinamento gastrointestinale possono aumentare il rischio di sanguinamento ( vedere "Istruzioni speciali"). Nei pazienti con uno o più di questi fattori di rischio, a discrezione del medico, è possibile ridurre la dose giornaliera di Pradaxa a 220 mg (assumendo 1 capsula da 110 mg 2 volte al giorno).

Passaggio dall'uso di Pradaxa all'uso parenterale di anticoagulanti.

: la somministrazione parenterale di anticoagulanti deve essere iniziata 24 ore dopo l'ultima dose di Pradaxa.

Prevenzione di ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare in pazienti con fibrillazione atriale: gli anticoagulanti parenterali devono essere iniziati 12 ore dopo l'ultima dose di Pradaxa.

Passaggio da anticoagulanti parenterali a Pradaxa

La prima dose di Pradaxa viene somministrata al posto dell'anticoagulante sospeso 0-2 ore prima della successiva iniezione della terapia alternativa, o in concomitanza con l'interruzione di un'infusione continua (ad es. eparina non frazionata per via endovenosa, ENF).

Passaggio dagli antagonisti della vitamina K a Pradaxa

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale:

L'uso di antagonisti della vitamina K è interrotto, l'uso di Pradaxa è possibile con INR<2,0.

Passaggio da Pradaxa agli antagonisti della vitamina K

Con clearance della creatinina ≥50 ml / min, l'uso di antagonisti della vitamina K è possibile per 3 giorni e con clearance della creatinina di 30-50 ml / min - 2 giorni prima dell'interruzione di Pradaxa.

cardioversione

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale

La cardioversione elettiva o di emergenza non richiede l'interruzione della terapia con Pradaxa.

Dose mancata

Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale:

La dose dimenticata di PRADAXA può essere assunta se mancano 6 ore o più alla dose successiva del farmaco; se il periodo è stato inferiore a 6 ore, la dose dimenticata non deve essere assunta. In caso di dosi singole mancanti, non assumere una dose doppia del farmaco.

Effetto collaterale:

Effetti collaterali identificati durante l'utilizzo del farmaco per prevenire il TEV dopo chirurgia ortopedica e per prevenire ictus e tromboembolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale.

Patologie del sistema emopoietico e linfatico: anemia, trombocitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità inclusa orticaria, rash e prurito, broncospasmo.

Patologie del sistema nervoso: sanguinamento intracranico.

Patologie vascolari: ematoma, sanguinamento.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: epistassi, emottisi.

Patologie gastrointestinali: sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento rettale, sanguinamento emorroidario, dolore addominale, diarrea, dispepsia, nausea, ulcerazione della mucosa gastrointestinale, gastroesofagite, malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, disfagia.

Da parte del sistema epatobiliare: aumento dell'attività delle transaminasi "fepatiche", compromissione della funzionalità epatica, iperbilirubinemia.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: sindrome emorragica cutanea.

Patologie muscoloscheletriche, del tessuto connettivo e delle ossa: emartro.

Cambiamenti nei reni e nel tratto urinario: sanguinamento urogenitale, ematuria.

Patologie sistemiche e alterazioni al sito di iniezione: sanguinamento dal sito di iniezione, sanguinamento dal sito di inserimento del catetere.

Danno, tossicità e complicazioni da procedure: ematoma post-traumatico, sanguinamento dal sito di accesso chirurgico.

Ulteriori effetti collaterali specifici identificati nella prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica:
Patologie vascolari: sanguinamento dalla ferita chirurgica.

Disturbi generali e disturbi al sito di iniezione: spotting.

Danno, tossicità e complicanze del trattamento postoperatorio: ematoma dopo il trattamento della ferita, sanguinamento dopo il trattamento della ferita, anemia nel periodo postoperatorio, secrezione dalla ferita dopo le procedure, secrezione dalla ferita.

Procedure chirurgiche e terapeutiche: drenaggio della ferita, drenaggio dopo il trattamento della ferita.

Overdose:

Il sovradosaggio durante l'uso di Pradaxa può essere accompagnato da complicanze emorragiche, a causa delle caratteristiche farmacodinamiche del farmaco. Se si verifica sanguinamento, l'uso del farmaco viene interrotto. Il trattamento sintomatico è mostrato. Non esiste un antidoto specifico.

Data la principale via di eliminazione del dabigatran (attraverso i reni), si raccomanda di assicurare un'adeguata diuresi. Vengono eseguiti l'emostasi chirurgica e il rifornimento del volume del sangue circolante (BCV). Possono essere utilizzati sangue intero fresco o trasfusioni di plasma fresco congelato. Poiché dabigatran ha una bassa capacità di legarsi alle proteine ​​plasmatiche, il farmaco può essere escreto durante l'emodialisi, tuttavia, l'esperienza clinica sull'uso della dialisi in queste situazioni è limitata (vedere la sezione "Farmacocinetica").

In caso di sovradosaggio di Pradaxa, è possibile utilizzare concentrati di complesso protrombinico attivato o fattore VIIa ricombinante o concentrati di fattori della coagulazione II, IX o X. Esistono prove sperimentali a supporto dell'efficacia di questi agenti nel contrastare l'effetto anticoagulante del dabigatran, ma non sono stati condotti studi clinici specifici.

In caso di trombocitopenia, o quando si utilizzano agenti antipiastrinici a lunga durata d'azione, si può prendere in considerazione l'uso della massa piastrinica.

Interazioni con altri farmaci:

La co-somministrazione di Pradaxa con medicinali che influenzano l'emostasi o il sistema della coagulazione, compresi gli antagonisti della vitamina K, può aumentare significativamente il rischio di sanguinamento.

Interazioni farmacocinetiche

Gli studi in vitro non hanno stabilito un effetto induttivo o inibitorio di dabigatran sul citocromo P450. Studi in vivo su volontari sani non hanno mostrato alcuna interazione tra dabigatran etexilato e atorvastatina (substrato del CYP3A4) e diclofenac (substrato del CYP2C9).

Interazioni con inibitori/induttori della glicoproteina P:

Il substrato per la molecola di trasporto della glicoproteina P è il dabigatran etexilato. L'uso simultaneo di inibitori della glicoproteina P (amiodarone, verapamil, chinidina, ketoconazolo per uso sistemico o claritromicina) porta ad un aumento della concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno.

Uso simultaneo con inibitori della glicoproteina P:

Non è richiesta la selezione della dose in caso di utilizzo degli inibitori della glicoproteina P elencati per la prevenzione di ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale.

In caso di utilizzo per la prevenzione del tromboembolismo venoso in pazienti dopo chirurgia ortopedica, vedere le sezioni "Modalità di somministrazione e dosi" e "Interazioni con altri farmaci".

Amiodarone. La co-somministrazione di dabigatran etexilato con una singola dose orale di amiodarone (600 mg) non ha alterato l'entità e la velocità di assorbimento di amiodarone e del suo metabolita attivo, deetilamiodarone. I valori di AUC e Cmax di dabigatran sono aumentati rispettivamente di circa 1,6 e 1,5 volte (del 60% e del 50%).

In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, la concentrazione di dabigatran è aumentata di non più del 14%, non è stato registrato un aumento del rischio di sanguinamento.

Dronedarone. A seguito della co-somministrazione di dabigatran etexilato e dronedarone 400 mg in dose singola,

L'AUC0-∞ e la Cmax di dabigatran sono aumentate rispettivamente di 2,1 e 1,9 volte (del 114% e dell'87%), e dopo l'uso ripetuto di dronedarone alla dose di 400 mg al giorno, di 2,4 e 2,3 (del 136% e del 125% ), rispettivamente. Dopo dosi singole e multiple di dronedarone, 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato, l'AUC0-∞ è aumentata rispettivamente di 1,3 e 1,6 volte. Dronedarone non ha influenzato il T1/2 finale e la clearance renale di dabigatran.

Verapamil. Quando dabigatran etexilato è stato co-somministrato con verapamil orale, la Cmax e l'AUC di dabigatran sono aumentate a seconda del tempo di somministrazione e della forma di dosaggio di verapamil.

Il maggiore aumento dell'effetto di dabigatran è stato osservato con la prima dose di verapamil nella forma di dosaggio a rilascio immediato, che è stata utilizzata 1 ora prima dell'assunzione di dabigatran etexilato (la Cmax è aumentata del 180% e l'AUC del 150%). Quando si utilizza la formulazione a rilascio prolungato di verapamil, questo effetto è progressivamente diminuito (Cmax aumentata del 90% e AUC del 70%), così come quando si utilizzano dosi multiple di verapamil (Cmax aumentata del 60% e AUC del 50%), che può essere dovuto all'induzione della glicoproteina P nel tratto gastrointestinale con l'uso prolungato di verapamil.

Quando si utilizza verapamil 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato, non sono state osservate interazioni clinicamente significative (Cmax aumentata del 10% e AUC del 20%), poiché dabigatran è completamente assorbito dopo 2 ore (vedere la sezione "Modalità di applicazione e dosi").

In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, la concentrazione di dabigatran è aumentata di non più del 21%, non è stato registrato un aumento del rischio di sanguinamento.

Non sono disponibili dati sull'interazione di dabigatran etexilato con verapamil per via parenterale; non è prevista alcuna interazione clinicamente significativa.

Ketoconazolo. Il ketoconazolo sistemico dopo una singola dose di 400 mg aumenta l'AUC0-∞ e la Cmax di dabigatran di circa 2,4 volte (del 138% e del 135%), rispettivamente, e dopo la somministrazione ripetuta di ketoconazolo alla dose di 400 mg al giorno, di circa 2. 5 volte (del 153% e del 149%), rispettivamente. Ketoconazole non ha intaccato Tmax e T1/2 finale. L'uso simultaneo del farmaco Pradaxa e ketoconazolo per uso sistemico è controindicato.

Claritromicina. Con l'uso simultaneo di claritromicina alla dose di 500 mg 2 volte al giorno con dabigatran etexilato, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa (Cmax aumentata del 15% e AUC del 19%).

Chinidina. I valori di AUCτ,ss e Cmax,ss di dabigatran quando usato due volte al giorno in caso di somministrazione contemporanea con chinidina alla dose di 200 mg ogni 2 ore fino a una dose totale di 1000 mg sono aumentati in media di 53 % e 56%, rispettivamente.

Uso simultaneo con substrati per glicoproteina P:

Digossina. Con l'uso simultaneo di dabigatran etexilato con digossina, che è un substrato della glicoproteina P, non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica. Né il dabigatran né il profarmaco dabigatran etexilato sono inibitori clinicamente rilevanti della P-glicoproteina.

Uso simultaneo con induttori della glicoproteina P:

La somministrazione simultanea di Pradaxa e di induttori della glicoproteina P deve essere evitata, poiché l'uso combinato porta a una diminuzione dell'effetto di dabigatran (vedere la sezione "Istruzioni speciali").

Rifampicina. L'uso preliminare dell'induttore del test rifampicina alla dose di 600 mg al giorno per 7 giorni ha determinato una diminuzione dell'esposizione a dabigatran. Dopo l'interruzione della rifampicina, questo effetto induttivo è diminuito; al giorno 7, l'effetto di dabigatran era vicino al basale. Nei successivi 7 giorni non è stato osservato alcun ulteriore aumento della biodisponibilità di dabigatran.

Si prevede che anche altri induttori della glicoproteina P, come l'erba di San Giovanni o la carbamazepina, possano ridurre le concentrazioni plasmatiche di dabigatran e devono essere usati con cautela.

Uso simultaneo con agenti antipiastrinici

Acido acetilsalicilico (ASA). Studiando l'uso simultaneo di dabigatran etexilato alla dose di 150 mg 2 volte al giorno e acido acetilsalicilico (ASA) in pazienti con fibrillazione atriale, è stato riscontrato che il rischio di sanguinamento può aumentare dal 12% al 18% (quando si utilizza ASA alla dose di 81 mg) e fino al 24 % (quando si usa ASA alla dose di 325 mg). È stato dimostrato che ASA o clopidogrel co-somministrati con dabigatran etexilato 110 mg o 150 mg due volte al giorno aumentano il rischio di sanguinamento maggiore. Il sanguinamento si osserva più spesso anche con l'uso simultaneo di warfarin con ASA o clopidogrel.

FANS. L'uso di FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) per l'analgesia a breve termine dopo l'intervento chirurgico non ha aumentato il rischio di sanguinamento quando utilizzato con dabigatran etexilato. L'esperienza dell'uso a lungo termine di FANS, il cui T1/2 è inferiore a 12 ore, con dabigatran etexilato è limitata, non vi è evidenza di un ulteriore aumento del rischio di sanguinamento.

Clopidogrel. È stato stabilito che l'uso simultaneo di dabigatran etexilato e clopidogrel non porta ad un ulteriore aumento del tempo di sanguinamento capillare rispetto alla monoterapia con clopidogrel. Inoltre, è stato dimostrato che i valori di AUCτ,ss e Cmax,ss di dabigatran, nonché i parametri di coagulazione del sangue monitorati per valutare l'effetto di dabigatran (APTT, tempo di coagulazione dell'ecarina o tempo di trombina (anti-FIIa ), così come il grado di inibizione dell'aggregazione piastrinica (di base l'effetto di clopidogrel) durante la terapia di associazione non è cambiato rispetto ai corrispondenti indicatori in monoterapia.Quando si utilizza una dose di "carico" di clopidogrel (300 o 600 mg), il I valori di AUCt,ss e Cmax,ss di dabigatran sono aumentati del 30-40%.

Uso simultaneo con farmaci che aumentano il pH del contenuto dello stomaco

Pantoprazolo. La co-somministrazione di dabigatran etexilato e pantoprazolo ha determinato una riduzione del 30% dell'AUC di dabigatran. Pantoprazolo e altri inibitori della pompa protonica sono stati co-somministrati con dabigatran etexilato in studi clinici senza che sia stato osservato alcun effetto sul rischio di sanguinamento o sull'efficacia.

Ranitidina. La ranitidina, quando somministrata in concomitanza con dabigatran etexilato, non ha influenzato in modo significativo il grado di assorbimento di dabigatran.

I cambiamenti nei parametri farmacocinetici di dabigatran rivelati durante l'analisi della popolazione sotto l'influenza di inibitori della pompa protonica e antiacidi erano clinicamente insignificanti, poiché la gravità di questi cambiamenti era piccola (la diminuzione della biodisponibilità non era significativa per gli antiacidi e per gli inibitori della pompa protonica era del 14,6%). È stato stabilito che l'uso simultaneo di inibitori della pompa protonica non è accompagnato da una diminuzione della concentrazione di dabigatran e, in media, riduce solo leggermente la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno (dell'11%). Pertanto, l'uso concomitante di inibitori della pompa protonica non sembra portare ad un aumento dell'incidenza di ictus o tromboembolia sistemica, soprattutto se confrontato con warfarin, e quindi la diminuzione della biodisponibilità di dabigatran causata dall'uso contemporaneo di pantoprazolo è probabilmente non di significato clinico.

Uso durante la gravidanza e durante l'allattamento:

Non ci sono dati sull'uso di dabigatran etexilato durante la gravidanza. Il rischio potenziale per l'uomo non è noto.

In studi sperimentali non sono stati accertati effetti avversi sulla fertilità o sullo sviluppo postnatale dei neonati.

Le donne in età riproduttiva devono usare metodi contraccettivi affidabili per escludere la possibilità di una gravidanza durante il trattamento con Pradaxa. Quando si verifica una gravidanza, l'uso del farmaco non è raccomandato, a meno che il beneficio atteso non superi il possibile rischio.

Se è necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, a causa della mancanza di dati clinici, si raccomanda di interrompere l'allattamento (come misura precauzionale).

Istruzioni speciali:

Rischio di sanguinamento

L'uso di Pradaxa, così come di altri anticoagulanti, è raccomandato con cautela in condizioni caratterizzate da un aumentato rischio di sanguinamento. Durante la terapia con Pradaxa, può svilupparsi sanguinamento di varie localizzazioni. Una diminuzione della concentrazione di emoglobina e/o ematocrito nel sangue, accompagnata da una diminuzione della pressione sanguigna, è la base per cercare una fonte di sanguinamento.

Il trattamento con Pradaxa non richiede il monitoraggio dell'attività anticoagulante. Il test per determinare l'INR non dovrebbe essere utilizzato, poiché vi sono prove di un falso aumento del livello di INR.

I test del tempo di coagulazione della trombina o dell'ecarina devono essere utilizzati per rilevare l'eccessiva attività anticoagulante del dabigatran. Quando questi test non sono disponibili, dovrebbe essere utilizzato un test APTT.

In uno studio su pazienti con fibrillazione atriale, un livello di aPTT superiore di 2-3 volte al limite normale prima di assumere la dose successiva del farmaco è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento.

Negli studi di farmacocinetica su Pradax, è stato dimostrato che nei pazienti con funzionalità renale ridotta (inclusi i pazienti anziani) vi è un aumento dell'esposizione al farmaco. L'uso di Pradaxa è controindicato in caso di grave disfunzione renale (CC<30 мл/мин).

In caso di insufficienza renale acuta, Pradaxa deve essere interrotto.

I seguenti fattori possono portare ad un aumento della concentrazione di dagibatran nel plasma: ridotta funzionalità renale (CC 30-50 ml / min), età ≥75 anni, uso simultaneo di un inibitore della glicoproteina P. La presenza di uno o più di questi fattori può aumentare il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo "Modalità di applicazione e dosaggio").

La co-somministrazione di Pradaxa con i seguenti farmaci non è stata studiata, ma può aumentare il rischio di sanguinamento: eparina non frazionata (escluse le dosi necessarie per mantenere la pervietà del catetere venoso o arterioso) e derivati ​​dell'eparina, eparine a basso peso molecolare (LMWH), fondaparinux sodico , farmaci trombolitici, bloccanti della glicoproteina Recettori piastrinici GP IIb/IIIa, ticlopidina, destrano, rivaroxaban, ticagrelor, antagonisti della vitamina K e inibitori della glicoproteina P (itraconazolo, tacrolimus, ciclosporina, ritonavir, nelfinavir e saquinavir). Il rischio di sanguinamento è aumentato nei pazienti che assumono in concomitanza inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. Inoltre, il rischio di sanguinamento può aumentare con l'uso simultaneo di agenti antipiastrinici e altri anticoagulanti.

L'uso combinato di dronedarone e dabigatran non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali»).

Con un aumentato rischio di sanguinamento (ad esempio, con una biopsia recente o un trauma esteso, endocardite batterica), è necessario monitorare le condizioni del paziente per rilevare tempestivamente i segni di sanguinamento.

Prevenzione del tromboembolismo venoso nei pazienti dopo chirurgia ortopedica

È stato stabilito che l'uso di FANS per l'anestesia a breve termine in interventi chirurgici contemporaneamente a Pradaxa non è accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento. Esistono dati limitati sull'uso regolare di FANS (con T1/2 inferiore a 12 ore) durante il trattamento con Pradaxa, non sono stati ricevuti dati su un aumentato rischio di sanguinamento.

Prevenzione dell'ictus, tromboembolia sistemica e riduzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti con fibrillazione atriale

L'uso simultaneo di Pradaxa, agenti antipiastrinici (inclusi ASA e clopidogrel) e FANS aumenta il rischio di sanguinamento.

L'uso di farmaci fibrinolitici deve essere preso in considerazione solo se i valori di TT, EVS o APTT del paziente non superano il limite superiore della norma nell'intervallo di riferimento locale.

Interazione con induttori della P-glicoproteina

La somministrazione orale dell'induttore della glicoproteina P rifampicina con Pradaxa ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di dabigatran. Si presume che anche altri induttori della glicoproteina P, come l'erba di San Giovanni o la carbamazepina, possano ridurre la concentrazione di dabigatran nel plasma sanguigno e debbano essere usati con cautela (vedere paragrafo "Interazioni con altri medicinali").

Operazioni e interventi chirurgici

I pazienti che usano Pradaxa durante interventi chirurgici o procedure invasive hanno un aumentato rischio di sanguinamento. Pertanto, durante gli interventi chirurgici, Pradaxa deve essere interrotto (vedere anche il paragrafo Farmacocinetica).

Se è necessario un intervento chirurgico d'urgenza, Pradaxa deve essere temporaneamente sospeso. L'intervento chirurgico, se possibile, deve essere eseguito non prima di 12 ore dopo l'ultima dose di Pradax. Se l'operazione non può essere ritardata, il rischio di sanguinamento può aumentare (in caso di cardioversione, vedere "Dosaggio e somministrazione"). In questo caso, dovrebbe essere valutato il rapporto tra il rischio di sanguinamento e la necessità di un intervento di emergenza.

Anestesia spinale / anestesia epidurale / puntura lombare

Procedure come l'anestesia spinale possono richiedere il ripristino completo dell'emostasi.

In caso di puntura lombare traumatica o ripetuta e uso prolungato di un catetere epidurale, il rischio di sanguinamento spinale o ematoma epidurale può aumentare. La prima dose di Pradaxa deve essere assunta non prima di 2 ore dopo la rimozione del catetere. È necessario monitorare le condizioni dei pazienti per escludere sintomi neurologici che potrebbero essere dovuti a sanguinamento spinale o ematoma epidurale.

Il periodo dopo la procedura

L'uso di Pradaxa può essere continuato una volta raggiunta l'emostasi completa.

Influenza sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi:

L'effetto di Pradaxa sulla capacità di guidare veicoli e impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono una maggiore concentrazione e velocità delle reazioni psicomotorie non è stato studiato, ma dato che l'uso di Pradaxa può essere accompagnato da un aumentato rischio di sanguinamento, occorre prestare attenzione da adottare durante lo svolgimento di tali attività.

Modulo per il rilascio:

Capsule 75 mg, 110 mg e 150 mg.

10 capsule per blister perforato da Al/Al foil. 1, 3, 6 blister in confezione di cartone con istruzioni per l'uso.

60 capsule per flacone in polipropilene, sigillate con tappo a vite in plastica a prova di bambino, con essiccante. Un flacone in una scatola di cartone con le istruzioni per l'uso.

Bingerstraße 173

Produttore:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germania

Germania, 55216 Ingelheim am Rhein,

Pradaxa- un farmaco utilizzato nel periodo postoperatorio per la prevenzione del tromboembolismo venoso. Se il paziente ha controindicazioni all'uso di questo farmaco, sarà difficile sostituirlo, poiché Pradaxa ha pochissimi analoghi.

Analogo di Pradaksa Xarelto

Xarelto è un anticoagulante e uno dei migliori analoghi di Pradaxa. È prodotto sotto forma di compresse. Il principio attivo di questo farmaco è il rivaroxaban micronizzato. Fondamentalmente, questo medicinale è usato come profilassi per l'ictus nelle persone che ne soffrono. Inoltre, poiché Xarelto mostra una buona efficacia e tollerabilità, viene utilizzato per la prevenzione:

• tromboembolia venosa (dopo il completamento di operazioni ortopediche su larga scala sugli arti inferiori);
• tromboembolismo sistemico.

Non è possibile utilizzare questo analogo del medicinale di Pradax per il sanguinamento attivo che colpisce organi particolarmente importanti (ad esempio il tratto gastrointestinale o la regione intracranica) e per le malattie del fegato accompagnate da coagulopatia. Inoltre, non usarlo in quei pazienti che hanno insufficienza congenita o intolleranza alla lattasi o elevata sensibilità al rivaroxaban.

Gli effetti indesiderati possono verificarsi dopo l'assunzione di Xarelto. Molto spesso appaiono in misura moderata, ma causano comunque disagi ai pazienti. Questi includono:

• anemia;
• nausea;
• aumento dell'attività di GG;
• sanguinamento dalle ferite.

In rari casi, il paziente ha febbre e reazioni allergiche.

Analogo di Pradaxa Warfarin

Se sei interessato agli analoghi del farmaco Pradaxa solo in compresse, allora un altro eccellente farmaco che lo sostituisce è Warfarin. È un anticoagulante indiretto. Viene utilizzato per il trattamento e la prevenzione dell'embolia polmonare, della trombosi venosa di qualsiasi forma ed è prescritto a coloro che hanno la fibrillazione atriale. Come altri analoghi di Pradaxa, le compresse di Warfarin vengono utilizzate dopo un ictus per prevenire complicanze tromboemboliche.

Le controindicazioni all'assunzione di questo farmaco sono:

• CID acuta;
• danno ai sistemi renale ed epatico;
• sanguinamento acuto;
• trombocitopenia;
• vene varicose dell'esofago;
• emorragia intracranica.

Tutti gli analoghi e i sinonimi di Pradax hanno effetti collaterali. Ma se dopo aver preso altre pillole sono abbastanza insignificanti, il warfarin può causare gravi danni al corpo. Quindi, il suo uso può provocare la comparsa di disturbi dispeptici, necrosi cumarinica o necrosi palmoplantare.

Analogo di Pradaksa Angioks

Se sei interessato agli analoghi di Pradaxa destinati alla somministrazione endovenosa, il farmaco Angiox è la soluzione migliore. Corrispondono al codice ATC livello 4. Angiox è un anticoagulante diretto. Viene prodotto sotto forma di polvere liofilizzata, che viene utilizzata per preparare una soluzione.

Il principio attivo di questo farmaco è il bivalirudina trifluoroacetato. Angiox è più spesso utilizzato come anticoagulante durante PTCA (intervento coronarico transluminale percutaneo). Viene anche utilizzato nell'infarto miocardico acuto o nell'angina instabile. Si consiglia di prescriverlo contemporaneamente a clopidogrel e acido acetilsalicilico.

Angiox deve essere assunto seguendo rigorosamente il dosaggio, poiché, come altri analoghi di Pradaxa, questo rimedio può causare effetti collaterali. effetti.