Комбинированным сульфаниламидным препаратам является. Противомикробные средства (сульфаниламиды, нитрофураны, антибиотики)

Знакомые людям сульфаниламиды давно зарекомендовали себя, так как появились еще до истории открытия пенициллина. На сегодняшний день эти препараты в фармакологии частично утратили свою значимость, поскольку по эффективности уступают современным медикаментам. Однако при лечении некоторых патологий они незаменимы.

Что такое сульфаниламидные препараты

К sulfanilamide (сульфонамидам) относятся синтетические противомикробные лекарственные средства, которые являются производными сульфаниловой кислоты (аминобензолсульфамида). Сульфаниламид натрия подавляет жизнедеятельность кокков и палочек, влияет на нокардии, малярии, плазмодии, протей, хламидии, токсоплазмы, обладает бактериостатическим эффектом. Сульфаниламидные препараты – это лекарства, которые назначают при терапии болезней, вызванных возбудителями, устойчивыми к антибиотикам.

Классификация сульфаниламидных препаратов

По своей активности сульфаниламидные средства уступают антибиотикам (не путать с сульфонанилидами). Эти лекарства имеют высокую токсичность, поэтому у них ограниченный спектр показаний. Классификация сульфаниламидных препаратов подразделяется на 4 группы, в зависимости от фармакокинетики и свойств:

  1. Сульфаниламиды, быстро всасывающиеся из ЖКТ. Их назначают при системной терапии инфекций, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: Этазол, Сульфадиметоксин, Сульфаметизол, Сульфадимидин (Сульфадимезин), Сульфакарбамид.
  2. Сульфаниламиды, не полностью или медленно всасывающиеся. Они создают в толстом и тонком кишечнике высокую концентрацию: Сульгин, Фталазол, Фтазин. Этазол-натрий
  3. Сульфаниламиды местного применения. Хорошо зарекомендовали себя в глазной терапии: Сульфацил-натрий (Альбуцид, Сульфацетамид), Сульфадиазин серебра (Дермазин), Мафенида ацетата мазь 10%, Мазь на стрептоциде 10%.
  4. Салазосульфаниламиды. Эта классификация соединений сульфонамидов с салициловой кислотой: Сульфасалазин, Салазометоксин.

Механизм действия сульфаниламидных препаратов

Выбор лекарства для лечения пациента зависит от свойств возбудителя, ведь механизм действия сульфаниламидов сводится к блокированию чувствительных микроорганизмов в клетках синтеза фолиевой кислоты. По этой причине некоторые лекарства, к примеру, Новокаин или Метиономиксин несовместимы с ними, поскольку ослабляют их действие. Ключевой принцип действия сульфаниламидов – нарушение метаболизма микроорганизмов, подавление их размножения и роста.

Показания к применению сульфаниламидов

В зависимости от структуры сульфидные препараты имеют общую формулу, но неодинаковую фармакокинетику. Существуют лекарственные формы для внутривенного введения: Сульфацетамид натрия, Стрептоцид. Некоторые препараты вводят внутримышечно: Сульфален, Сульфадоксин. Комбинированные лекарственные средства применяют обоими путями. Для детей сульфаниламиды используют местно или в таблетках: Ко-тримоксазол-Ривофарм, Котрифарм. Показания к применению сульфаниламидов:

  • фолликулит, вульгарные угри, рожистые воспаления;
  • импетиго;
  • ожоги 1 и 2 степени;
  • пиодермия, карбункулы, фурункулы;
  • гнойно-воспалительные процессы на коже;
  • инфицированные раны разного происхождения;
  • тонзиллит;
  • бронхит;
  • глазные заболевания.

Список сульфаниламидных препаратов

По периоду циркуляции антибиотики сульфаниламиды разделяют на: короткого, среднего, длительного и сверхдлительного воздействия. Составить список всех препаратов невозможно, поэтому в данной таблице представлены сульфаниламиды длительного действия, используемые для лечения многих бактерий:

Название

Показания

сульфадиазин серебра

инфицированные ожоги и поверхностные раны

Аргосульфан

сульфадиазин серебра

ожоги любой этиологии, мелкие травмы, трофические язвы

Норсульфазол

норсульфазол

патологии, вызванные кокками, включая гонорею, пневмонию, дизентерию

сульфаметоксазол

инфекции мочевого канала, дыхательных путей, мягких тканей, кожи

Пириметамин

пириметамин

токсоплазмоз, малярия, первичная полицитемия

Пронтозил (Красный стрептоцид)

сульфаниламид

стрептококковая пневмония, пуэрперальный сепсис, рожистое воспаление кожи

Комбинированный сульфаниламидный препарат

Время на месте не стоит, и многие штаммы микробов мутировали и приспособились. Медики нашли новый способ борьбы с бактериями – создали комбинированный сульфаниламидный препарат, в котором антибиотики сочетаются с триметопримом. Перечень таких сульфопрепаратов:

Названия

Показания

сульфаметоксазол, триметоприм

инфекции ЖКТ, неосложненная гонорея и другие инфекционные патологии.

Берлоцид

сульфаметоксазол, триметоприм

хронический или острый бронхит абсцесс легкого, цистит бактериальная диарея и другие

Дуо-Септол

сульфаметоксазол, триметоприм

антибактериальное, противопротозойное, бактерицидное средство широкого спектра

сульфаметоксазол, триметоприм

брюшной тиф, острый бруцеллез, абсцесс головного мозга, паховая гранулема, простатит и прочие

Сульфаниламидные препараты для детей

Поскольку данные лекарственные средства являются медикаментами широкого спектра действия, то их применяют и в педиатрии. Сульфаниламидные препараты для детей выпускают в таблетках, гранулах, мазях и растворах для инъекций. Список лекарств:

Название

Применение

сульфаметоксазол, триметоприм

от 6 лет: гастроэнтериты, пневмония, раневые инфекции, акне

Этазола таблетки

сульфаэтидол

от 1 года: пневмония, бронхит, ангина, перитонит, рожистые воспаления

Сульфаргин

сульфадиазин серебра

от 1 года: незаживающие раны, пролежни, ожоги, язвы

Тримезол

ко-тримоксазол

от 6 лет: инфекции дыхательных путей, мочеполовой системы, кожные патологии

Инструкция по применению сульфаниламидов

Антибактериальные средства назначают, как внутрь, так и местно. Инструкция по применению сульфаниламидов гласит, что детям применят препарат: до года по 0,05 г, от 2 до 5 лет – 0,3 г, от 6 до 12 лет – 0,6 г на весь прием. Взрослые принимают 5-6 раз/сутки по 0,6 -1,2 г. Длительность лечения зависит от тяжести патологии и назначается врачом. По аннотации курс составляет не более 7 дней. Любой сульфаниламидный препарат следует запивать щелочной жидкостью и употреблять продукты, которые содержат серу для поддержания реакции мочи и предотвращения кристаллизации.

Побочные действия сульфаниламидных препаратов

При длительном или бесконтрольном применении могут проявиться побочные действия сульфаниламидов. Это аллергические реакции, тошнота, головокружение, головные боли, рвота. При системной абсорбции сульфопрепараты могут проходить через плаценту, а затем обнаруживаться в крови плода, вызывая токсические эффекты. По этой причине при беременности безопасность применения лекарств под вопросом. Врач должен учитывать такое химиотерапевтическое действие при назначении их беременным женщинам и во время лактации. Противопоказанием к применению сульфаниламидов является:

  • гиперчувствительность к основному компоненту;
  • анемия;
  • порфирия;
  • печеночная или почечная недостаточность;
  • патологии кроветворной системы;
  • азотемия.

Цена на сульфаниламидные препараты

Лекарства этой группы не проблема купить в интернет-магазине или в аптеке. Разница в стоимости будет ощутимой, если заказать по каталогу в интернете сразу несколько препаратов. Если покупать лекарство в единичном варианте, то придется дополнительно заплатить за доставку. Недорого обойдутся сульфаниламиды отечественного производства, тогда как импортные лекарства стоят на порядок дороже. Примерная цена на сульфаниламидные препараты:

Видео: что такое сульфаниламиды

Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Препараты этой группы являются синтетическими противомикробными средствами, производными сульфаниловой кислоты. Все они имеют общую формулу.

Сульфаниламидные препараты подавляют жизнедеятельность как различных кокков (стрептококки, кроме зеленящего, стафилококки, пневмококки, гонококки, менингококки), так и палочек (энтеропатогенная кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, иерсинии и др.). Сульфамонометоксин и сульфапиридазин, кроме того, влияют на токсоплазмы, хламидии, протей, плазмодии малярии, нокардии. Сульфаниламидные препараты часто оказывают лечебный эффект, при терапии заболеваний, вызванных устойчивыми к антибиотикам штаммами этих возбудителей.

Сульфаниламиды - бактериостатические препараты. По химической структуре они похожи на парааминобензойную кислоту (ПАБК) и могут захватываться микробами вместо нее. При этом нарушается образование фолиевой кислоты, обеспечивающей жизнедеятельность клеток (синтез нуклеиновых кислот и белков). Сульфаниламиды не действуют на микроорганизмы, которые сами синтезируют ПАБК, а также на покоящиеся формы микробов. В тканях человека фолиевая кислота не синтезируется, поэтому в его обмен веществ сульфаниламиды не вмешиваются.

Сродство микроорганизмов к парааминобензойной кислоте выше, чем к сульфаниламидам, поэтому концентрация названных препаратов в крови должна превышать таковую ПАБК в десятки и сотни раз. Применение недостаточных доз сульфаниламидов может привести к селекции устойчивых к ним штаммов микробов.

В практических целях можно использовать следующую классификацию сульфаниламидов.

1. Сульфаниламиды, используемые при системных инфекциях:

Короткого действия: стрептоцид, этазол, норсульфазол, сульфадимезин, сульфацил (альбуцид);

Средней продолжительности действия: сульфазин, сульфаметоксазол;

Длительного действия: сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфади-метоксин;

Сверхдлительного действия: сульфален (келфизин);

Комбинированные препараты с триметопримом: бактрим (бисептол), гросептол, потесептил и др.

2. Используемые при инфекциях ЖКТ: сульгин, фталазол, фтазин, салазо-сульфапиридазин, салазосульфапиридин, салазосульфадиметоксин.

3. Используемые при инфекциях мочевыводящих путей: уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален.

4. Используемые в глазной практике: сульфацил натрия, сульфапиридазин натрия.

Для парентерального введения можно использовать сульфаниламиды, хорошо растворяющиеся в воде. Для этой цели применяют препараты короткого действия: этазол натрия, сульфацил натрия, стрептоцид растворимый и препарат сверхдлительного действия - сульфален-меглюмин.

Большинство сульфаниламидов хорошо всасывается из кишечника (исключение составляют специально утяжеленные препараты, применяемые для лечения инфекций ЖКТ). В плазме крови они связаны с белками, но сравнительно легко проникают в различные ткани.

Выведение сульфаниламидов осуществляется преимущественно путем клу-бочковой фильтрации, поэтому чем больше препарат связан с белками плазмы, тем медленнее происходит его элиминация. Некоторые сульфаниламиды, особенно сульфален, могут реабсорбироваться из мочи. Названные особенности определяют скорость выведения препаратов из организма.

Выбор препарата зависит от его фармакокинетических особенностей, а также от возбудителя, локализации и течения инфекционного процесса.

Для лечения системных инфекций применяют сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из кишечника. Они легко проникают из плазмы крови в ткани, создавая в них эффективные концентрации, в том числе в легких, в плевральной, синовиальной, асцитической жидкостях. В цереброспинальную жидкость лучше остальных препаратов проникает сульфапиридазин, практически не проникает сульфадиметоксин. Остальные сульфаниламиды в ликвор проникают умеренно. Сульфаниламиды хорошо проникают через плаценту, создавая в околоплодной жидкости, крови и тканях плода и новорожденного концентрации, достаточные для проявления противомикробного действия. В молоке матери концентрация препаратов равна таковой в ее плазме крови, и грудной ребенок может получить сульфаниламид в количестве, достаточном для появления у него нежелательных эффектов.

В печени сульфаниламиды подвергаются биотрансформации путем ацетилирования и (или) глюкуронидации. Ацетилированные метаболиты плохо растворяются в воде, поэтому в моче могут выпасть в осадок, нарушив проходимость канальцев почек. Для профилактики этого осложнения необходимо запивать каждую порцию сульфаниламида стаканом щелочной воды (раствор соды, боржом) для подщелачивайия мочи и повышения растворимости ацетилированных метаболитов. Это правило необходимо соблюдать при назначении стрептоцида, норсульфазола, сульфадимезина, этазола, сульфацила, сульфазина. При назначении препаратов длительного и сверхдлительного действия кристаллурия наблюдается редко, что связано с приемом этих препаратов в меньших дозах, а также с тем, что названные сульфаниламиды частично образуют эфиры с глюкуроновой кислотой, хорошо растворимые в воде. Сульфадиметоксин подвергается глюкуронидации и выводится с мочой в неизмененном виде, поэтому опасности образования его кристаллов в моче нет. В неизмененном виде выделяется почками уросульфан, создавая в моче высокие концентрации, поэтому его применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей. Для лечения инфекций желчевыводяших путей используют сульфадиметоксин, сульфапиридазин и сульфален, которые содержатся в желчи в активном виде и высокой концентрации.

Сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из кишечника, применяют для лечения заболеваний дыхательных путей, тонзиллита, фарингита, отита, менингита, инфекционных поражений кожных покровов.

В настоящее время широко используют комбинированные препараты сульфаниламидов, содержащие триметоприм бактрим (бисептол, котримоксазол, бактериал), гросептол, потесептил, сульфатон и др. Триметоприм - ингибитор дигидрофолатредуктазы, переводящей дигидрофолиевую кислоту в активную тетрагидрофолиевую (фолиниевую) кислоту, транспортирующую одноуглеродные фрагменты, необходимые для синтеза пуриновых и пиримидиновьгх оснований, некоторых аминокислот и белков. (В тканях человека дигидрофолатредуктаза менее чувствительна к триметоприму, чем фермент в микроорганизме.) Триметоприм обладает выраженным противомикробным действием и является активным синергистом сульфаниламидов. Все комбинированные препараты, в состав которых он входит вместе с сульфаниламидами, характеризуются широким спектром действия. Они подавляют активность грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: различных кокков, палочек (включая гемофильную палочку и легионеллы), хламидий, пневмоцист, актиномицетов и некоторых анаэробов. К ним устойчивы микобактерии туберкулеза, бледная трепонема, синегнойная палочка, микоплазмы.

Плохо всасывающиеся из кишечника сульфаниламиды (сульгин, фталазол, фтазин) применяют для лечения килечных инфекций: сальмонеллезов, брюшного тифа, дизентерии, гастроэнтеритов и др. Названные препараты задерживаются в кишечнике, где подвергаются гидролизу с отщеплением активной сульфаниламидной части молекулы, оказывающей противомикробное действие. Салазосульфаниламиды - препараты, применяемые в основном при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. Они накапливаются в соединительной ткани кишечника, где постепенно расщепляются, образуя активный сульфаниламид и аминосалициловую кислоту, обладающую противовоспалительным действием.

Применение сульфаниламидов в обычных дозах редко сопровождается осложнениями. Нежелательное действие препаратов чаще возникает у людей с нарушенной выделительной функцией почек, у детей первых месяцев жизни, а также при назначении чрезмерно высоких доз и (или) при длительном их применении.

Сульфаниламиды могут вытеснять из связи с белками плазмы крови дифенин, синтетические противодиабетические средства (производные сульфонил-мочевины), непрямые антикоагулянты (неодикумарин и др.), что приводит к повышению свободной фракции препаратов. В результате обычные дозы названных лекарственных веществ могут вызвать нежелательные эффекты.

Не следует назначать сульфаниламиды новорожденным детям с гипербилирубинемией, так как они могут препятствовать связыванию билирубина с белками плазмы крови, чем повышают опасность билирубиновой энцефалопатии. Иногда у новорожденных и грудных детей сульфаниламиды приводят к окислению иона железа фетального гемоглобина, что вызывает появление метгемоглобина, нарушение транспорта кислорода, гипоксию и ацидоз. Для профилактики этого осложнения одновременно необходимо назначать препараты, обладающие антиоксидантными свойствами, например, аскорбиновую кислоту с глюкозой.

Помимо этих осложнений, сульфаниламиды могут вызвать аллергические реакции, протекающие обычно в виде сыпей, дерматитов, лейкопении. Иногда отмечают появления полиневритов и нарушение функции центральной нервной системы.

Комбинированные препараты, содержащие триметоприм, у детей с дефицитом фолиевой кислоты могут нарушить превращение фолиевой кислоты в ее активный метаболит - тетрагидрофолиевую кислоту, что ведет к недостатку названного витамина и сопровождается нейтро- и (или) тромбоцитопенией, нарушениями функции желудочно-кишечного тракта (тошнотой, рвотой, диареей), иногда наблюдают глоссит, стоматит, псевдомембранозный колит. Для устранения и профилактики осложнений можно принимать препарат фолиниевой кислоты - кальция фолинат.

Сульфаниламиды – это синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниловой кислоты. Явились первыми высокоэффективными противобактериальными средствами.

Механизм действия:

Сульфаниламиды имеют структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), являются ее конкурентными антагонистами.

В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, в следствие рост и размножение микроорганизмов подавляется (бактериостатический эффект). При длительном применении СА к ним развивается устойчивость микроорганизмов. Устойчивость перекрестная.

Антибактериальное действие сульфаниламидов снижа­ется или исчезает в присутствии крови, гноя, продуктов распа­да тканей, где имеются заметные количества ПАБК.

Спектр антимикробного действия :

Реальный спектр (в результате резистентности микроорганизмов) противомикробно­го действия сульфаниламидов: мно­гие штаммы пневмококков (не все!), возбудители дизенте­рии, паратифа, хламидии, пневмоцисты.

Они практически не действуют на инфекции, вызванные стафи­лококками, большинством штаммов стрептококков, гонокок­ков, менингококков, гемофильной палочкой, синегнойной палочкой, протеем, энтерококками, клебсиелла­ми, кишечной палочкой.

Классификация сульфаниламидов:

В зависимости от фармакокинетики сульфанил­амиды подразделяют на четыре группы.

1. Сульфаниламиды, которые хорошо всасываются из ЖКТ (резорбирующиеся):

1.1. Препараты короткого действия (Т 0,5 менее 10 часов):

Сульфадимезин

Сульфацил

Норсульфазол

Стрептоцид

1.2. Препараты средней продолжительности действия (10 – 24 часа):

Сульфазин

Сульфаметоксазол

1.3. Препараты длительного действия (более 24 часов):

Сульфадиметоксин

Сульфапиридазин

1.4. Препараты сверхдлительного действия (60 – 120 часов):

Сульфален

2. Сульфаниламиды, медленно и не полностью всасываю­щиеся в ЖКТ (нерезорбирующиеся):

Фталазол

Сульгин

3. Сульфаниламиды для местного применения:

Сульфацил – натрий (сульфацетамид, альбуцид)

Сульфапиридазин – натрий

Сульфаргин (Сульфадиазин, Дермазин)

4. Комбинированные сульфаниламиды

А) Салазосульфаниламиды

Салазопиридазин (салазодин)

Салазосульфапиридин

Салазодиметоксин

Месалазин (салофальк)

Б) Комбинированные препараты с триметапримом:

Ко-тримоксазол (бисептол, септрин, бактрим и др.)

Фансидар

Фармакокинетика:

Все сульфаниламиды час­тично всасываются в желудке, большая часть - в тонком кишечнике. В крови пиковые концентрации обычно создаются через 2-6 ч.

В высоких концентрациях сульфаниламиды обнаруживаются в почках, легких, печени, коже; в костях они не выявляются. Сульфаниламиды хорошо проникают че­рез ГЭБ. В достаточно высоких концентрациях (50-80% со­держания в крови) они присутствуют в жидких средах, а также тканях плода (возможен тератогенный эффект). Сульфаниламиды плохо раство­римы при обычной кислой реакции мо­чи. В почечных канальцах они могут преципитировать в ви­де кристаллов и закупоривать просвет. Это осложнение можно предупредить и значительно ускорить выведение препаратов, искусственно повысив рН мочи приемом соды, щелочных минеральных вод. ­

Показания к применению:

1) инфекции глаз, дыхательных путей, полового тракта, вызванные хламидиями (препаратами выбора остаются эри­тромицин и тетрациклины);

2) первичные (ранее не леченные) острые инфекции мочевыводящих путей, особенно у небеременных женщин (препаратами выбора все же считают уроантисептики и ан­тибиотики с бактерицидным действием);

3) неспецифические язвенные колиты, энтериты и дру­гие воспалительные заболевания кишечника, большинство штаммов возбудителей дизентерии выработали устойчи­вость, и предпочтение отдается антибиотикам;

4) неглубокие ожоги, раны - только в линиментах и мазях (мафенид или сульфадиазин серебра).

При лечении пневмококковых и иных пневмоний, ме­нингита - только после подтверждения чувствительности флоры и в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.

Осложнения:

1. Передозировка препарата чаще проявляется у детей и людей пожилого возраста, особенно по­сле 10 - 14 дней лечения.

Симптомы интоксикации ЦНС - головокружения, головные боли, угне­тенное состояние, тошнота, рвота (амбулаторный прием про­тивопоказан водителям транспорта);

Поврежде­ния почек - боли в поясничной области, олигурия, белок и эритроциты в моче, микрокристаллы препаратов и их метаболитов

Со стороны крови: гемолитическая или апластическая анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

2. Гиперчувстви­тельность встречается в среднем у 5% пациен­тов. Препараты могут вызывать аллерги­ческие реакции при любом пути введения, но быстрее и ярче - после приема хорошо всасывающих­ся препаратов. Наиболее часты кожные проявления аллергии (различные сыпи, ограниченный дерматит, генерализован­ный дерматит, экссудативная эритема, некротические пораже­ния и др.). К другим проявлениям относят лихорадку, поражения сосудов и анафилактиче­ский шок.

Характеристика групп:

1. СА, хорошо всасывающиеся из ЖКТ - назначаются для системного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.

2. Сульфаниламиды, медленно и не полностью всасываю­щиеся в ЖКТ и создающие высокую концентрацию в тонком и толстом кишечнике – назначаются только внутрь. Применяют для лечения острых энтеритов, бактериальной дизенте­рии, колитов и энтероколитов, вызванных чувствительной аэробной флорой. Прописывают по схемам, курс лечения в среднем 5 - 7 дней.

3. Сульфаниламиды для местного применения - успешнее всего они используются в глазной практике. Альбуцид применяют в виде 30% глазных каплях, глазной мази. Препарат на­значают при воспалительных заболеваниях конъюнктивы, блефаритах, гнойных язвах роговицы, при трахоме, вызываемой хламидиями.

Для местного применения выпускается большое число рас­творимых натриевых солей сульфаниламидов: стрептоцида, норсуль­фазола, этазола, сульфапиридазина и др. В виде растворов, в аэрозолях, в линиментах, мазях, присыпках они используются для лечения гнойных ран, длительно незажи­вающих язв, ожогов, гнойничковых болезней кожи, пролеж­ней и т. п. Предварительно раны и пораженная поверхность должны быть промыты от гноя и обработаны антисептиком. Большинст­во растворов сульфаниламидов имеют сильно щелочную ре­акцию и при нанесении на поврежденные ткани вызывают резкую и длительную (в течение 1-3 ч) боль. Лучше других переносятся и более эффективны 10% мазь мафенида и 1% мазь сульфаргин (сульфадиазина серебра, дермазин). Противопоказание: ­аллергические реакции на сульфаниламиды в анамнезе. Длительность лечения составляет от 1 до 3 не­дель.

Припудривание ран и ожогов порошками сульфанила­мидов не только малоэффективно, но и нежелательно, так как под образующейся коркой накапливается гной, и процесс раз­вивается вглубь.

4. Салазосульфаниламиды - соединения ряда препара­тов с салициловой кислотой. Наиболее широко применяется салазопиридазин (салазодин) в форме таблеток, свечей, суспен­зий. Применяются для лечения полимикробных (неспецифических) колитов, в том числе яз­венных.

5. Комбинированные СА с триметапримом. В результате комбинирования происходит не только вза­имное потенцирование противомикробного действия, но и расширяется спектр; в высоких терапевтических дозах комбинированные препараты проявляют бактерицидное действие в отношении ряда микробов. Устойчивость микроорганизмов к комбинированным препаратам развивается медленно.

Опти­мальное соотношение его в комбинации с сульфаметоксазолом (препарат бисептол) составляет 1: 5. При этом пиковые кон­центрации препаратов в крови достигаются через 1- 4 ч.

Показания к применению бисептола и его аналогов:

1) бактериальные инфекции дыхательных путей - пнев­монии, острый бронхит и обострение хронического; используют для лечения и профилактики вторичных инфекций;

2) пневмонии, вызванные пневмоцистами, - бисептол считают препаратом выбора; при тяжелом течении показано внутривенное вливание раствора;

3) инфекции нижних и верхних мочевыводящих путей (при отсутствии бактериурии);

4) энтериты и энтероколиты, вызванные дизентерийной палочкой, бактериями тифопаратифозной группы, холер­ными вибрионами и другой микрофлорой, в том числе при­обретшей устойчивость к ампициллину и левомицетину;

5) воспаление среднего уха, менингиты (в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами), сепсис (в/в);

Побочные эффекты.

- аллергические реакции.

Нарушения гемопоэза.

Принципы сульфаниламидной терапии:

1. Начинать лечение как можно раньше с применения ударной дозы.

2. Назначать подтверждающие дозы в след за ударной по схеме, исходя из фармакокинетики препарата.

3. Проводить курсовое лечение продолжительностью не менее 5 – 10 дней, не прерывая и не сокращая курс лечения.

Сульфаниламиды – противомикробные средства, производные пара (π)-аминобензолсульфамида – амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензосульфокислоты). Многие из этих веществ с середины двадцатого века употребляются в качестве антибактериальных препаратов.

Аминобензолсульфамид – простейшее соединение класса – также называется белым стрептоцидом и применяется в медицине до сих пор. Несколько более сложный по структуре сульфаниламид пронтозил (красный стрептоцид) был первым препаратом этой группы и вообще первым в мире синтетическим антибактериальным препаратом.

Противобактериальные свойства пронтозила в 1934 году обнаружил Г. Домагк. В 1935 году учёные Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску. Было установлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является сульфаниламид, образующийся при метаболизме (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине.

Фармакологическое действие

Сульфаниламиды обладают бактериостатическим эффектом. Являясь по химической структуре аналогами ПАБК, они конкурентно ингибируют бактериальный фермент, ответственный за синтез дигидрофолиевой кислоты – предшественника фолиевой кислоты, которая является важнейшим фактором жизнедеятельности микроорганизмов. В средах, содержащих большое количество ПАБК, таких как гной или продукты распада тканей, антимикробное действие сульфаниламидов значительно ослабляется.

Некоторые препараты сульфаниламидов для местного применения содержат серебро (сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра). В результате диссоциации ионы серебра медленно высвобождаются, оказывая бактерицидное действие (за счет связывания с ДНК), которое не зависит от концентрации ПАБК в месте применения. Поэтому эффект данных препаратов сохраняется в присутствии гноя и некротизированной ткани.

Спектр активности

Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных (S.aureus, S.pneumoniae и др.) и грамотрицательных (гонококки, менингококки, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., сальмонеллы, шигеллы и др.) бактерий. Кроме того, они действуют на хламидии, нокардии, пневмоцисты, актиномицеты, малярийные плазмодии, токсоплазмы.

В настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, энтеробактерий характеризуются высоким уровнем приобретенной резистентности. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов.

Препараты, содержащие серебро, активны против многих возбудителей раневых инфекций – Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., грибов Candida.

Фармакокинетика

Сульфаниламиды хорошо всасываются в ЖКТ (70-100%). Более высокие концентрации в крови отмечаются при использовании препаратов короткого (сульфадимидин и др.) и средней продолжительности (сульфадиазин, сульфаметоксазол) действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются сульфаниламиды длительного (сульфадиметоксин и др.) и сверхдлительного (сульфален, сульфадоксин) действия.

Широко распределяются в тканях и жидкостях организма, включая плевральный выпот, перитонеальную и синовиальную жидкости, экссудат среднего уха, камерную влагу, ткани урогенитального тракта. Сульфадиазин и сульфадиметоксин проходят через ГЭБ, достигая в СМЖ 32-65% и 14-30% сывороточных концентраций соответственно. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются в печени, в основном путем ацетилирования, с образованием микробиологически неактивных, но токсичных метаболитов. Экскретируются почками примерно наполовину в неизмененном виде, при щелочной реакции мочи выведение усиливается; небольшие количества выводятся с желчью. При почечной недостаточности возможна кумуляция сульфаниламидов и их метаболитов в организме, приводящая к развитию токсического действия.

При местном применении сульфаниламидов, содержащих серебро, создаются высокие локальные концентрации активных компонентов. Системная абсорбция через поврежденную (раневую, ожоговую) поверхность кожи сульфаниламидов может достигать 10%, серебра – 1%.

Виды

Сульфаниламиды делятся на следующие группы:

  1. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте и быстро выводящиеся почками: сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросульфан).
  2. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выводящиеся почками (долгодействующие): сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин),сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален.
  3. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин), а также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой кислотой – салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.
  4. Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра (сульфаргин) – последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра, обеспечивающие антисептический и противовоспалительныйэффект.
  5. Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом или сульфамонометоксин с триметопримом (сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия.

Первая и вторая группы, хорошо всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте, применяются для лечения системных инфекций; третья – для лечения кишечных заболеваний (препараты не всасываются и действуют в просвете пищеварительного тракта); четвертая – местно, а пятая (комбинированные препараты с триметопримом) эффективно действуют при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях.

Показания к применению сульфаниламидов

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого)
  • инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит)
  • скарлатина
  • инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема)
  • инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli)
  • инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулёз, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции)
  • остеомиелит (острый и хронический)
  • бруцеллез (острый)
  • сепсис
  • перитонит
  • менингит
  • абсцесс головного мозга
  • остеоартикулярные инфекции
  • южноамериканский бластомикоз
  • малярия
  • коклюш (в составе комплексной терапии).
  • фолликулит, рожистые воспаления
  • импетиго
  • ожоги 1 и 2 степени
  • пиодермия, карбункулы, фурункулы
  • гнойно-воспалительные процессы на коже
  • инфицированные раны разного происхождения
  • тонзиллит
  • глазные заболевания.

Инструкция по применению Сульфаниламида (способ и дозировка)

10% и 5% мазь, линимент или порошок наносят на пораженные поверхности либо на марлевую повязку. Перевязки делают один раз в сутки.

При лечении глубоких ран средство вносят в полость раны в виде измельченного (в пыль) простерилизованного порошка. Дозировка от 5 до 15 грамм. Параллельно проводят системное лечение, назначают антибиотики для приема внутрь.

Также средство часто сочетают с эфедрином, сульфатиазолом и бензилпенициллином для лечения ринита. Его используют в виде порошка. Порошок (тщательно измельченный) вдыхают через нос.

Внутрь Сульфаниламид можно применять в суточной дозировке от 0,5 до 1 грамма, распределяя на 5-6 приемов. Для детей рекомендуется скорректировать суточную дозировку в зависимости от возраста.

Максимальное количество антибиотика, которое можно принять в день – 7 грамм, за раз – 2 грамма.

Побочные эффекты сульфаниламидных препаратов

Из наблюдаемых иногда побочных явлений чаще отмечаются диспепсические и аллергические.

Аллергия

При аллергических реакций назначают антигистаминные средства и препаратыкальция, особенно глюконат и лактат. При незначительных аллергических явлениях сульфаниламиды часто даже не отменяют, что обязательно при более выраженных симптомах или более упорных осложнениях.

Воздействие на Центральную Нервную Систему

Возможны явления со стороны центральной нервной системы:

  • головная боль;
  • головокружение и др.

Нарушения крови

Иногда наблюдаются изменения со стороны крови:

  • анемия;
  • агранулоцитоз;
  • лейкопения и др.

Кристаллоурия

Все побочные явления могут быть более стойкими при введении препаратов длительного действия, более медленно выделяемых из организма. Поскольку эти слаборастворимые препараты выводятся с мочой, они могут образовывать в ней кристаллы. При кислой реакции мочи возможна кристаллоурия. Для профилактики этого явления следует сульфаниламидные препараты запивать значительным количеством щелочного питья.

Противопоказания сульфаниламидов

Главные противопоказания к применению сульфаниламидных препаратов являются: повышенная индивидуальная чувствительность отдельных лиц к сульфаниламидам (как правило, ко всей группе).

На это могут указывать анамнестические данные о прежней непереносимости и других лекарственных средств различных групп.

Токсическое действие на кровь с другими препаратами

Не следует принимать сульфаниламиды совместно с другими лекарственными препаратами, оказывающими токсическое действие на кровь:

  • левомицетином;
  • гризеофульвином;
  • препаратами амфотерицина;
  • соединениями мышьяка и др.

Применение при беременности и кормлении грудью

При системной абсорбции сульфаниламид может быстро проходить через плаценту и обнаруживаться в крови плода (концентрация в крови плода составляет 50–90% таковой в крови матери), а также вызывать токсические эффекты. Безопасность применения сульфаниламида при беременности не установлена. Неизвестно, может ли сульфаниламид оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В экспериментальных исследованиях у крыс и мышей, получавших в период беременности некоторые сульфаниламиды (включая сульфаниламид) короткого, среднего и длительного действия внутрь в высоких дозах (в 7–25 раз превышающих терапевтическую пероральную дозу для человека), показано значительное увеличение частоты развития волчьей пасти и других пороков развития костей у плода. Проникает в грудное молоко, может вызвать ядерную желтуху у новорожденных.

Что нельзя потреблять с сульфаниламидами?

Сульфаниламиды несовместимы с такими лекарствами, из-за того что повышают их токсичность:

  • амидопирин;
  • фенацетин;
  • производные нитрофурана;
  • салицилаты.

Сульфаниламиды несовместимы с некоторыми продуктами питания, содержащие такие химические вещества:

  • сера:
  • яйца.
  • фолиевая кислота:
  • томаты;
  • фасоль;
  • бобы;
  • печень.

Цена на сульфаниламидные препараты

Лекарства этой группы не проблема купить в интернет-магазине или в аптеке. Разница в стоимости будет ощутимой, если заказать по каталогу в интернете сразу несколько препаратов. Если покупать лекарство в единичном варианте, то придется дополнительно заплатить за доставку. Недорого обойдутся сульфаниламиды отечественного производства, тогда как импортные лекарства стоят на порядок дороже. Примерная цена на сульфаниламидные препараты:

  • Сульфаниламид (Белый стрептоцид) 250 г Швейцария 1900 руб.
  • Бисептол 20 шт. по 120 мг Польша 30 руб.
  • Синерсул 100 мл Республика Хорватия 300 руб.
  • Суметролим 20 шт. по 400 мг Венгрия 115 руб.

Международное название: Сульфадиазин (Sulfadiazine)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Показания:

Келфизин

Международное название: Сульфален (Sulfalene)

Лекарственная форма: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, таблетки

Фармакологическое действие: Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид сверхдлительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом...

Показания: Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: пневмония, бронхит, гонорея, сепсис, токсоплазмоз, синусит, отит, воспалительные заболевания...

Мафенид ацетат

Международное название: Мафенид (Mafenide)

Лекарственная форма: мазь для наружного применения

Фармакологическое действие: Мафенида ацетат - сульфаниламид, противомикробный препарат широкого спектра действия, активен in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных...

Показания: Инфицированные ожоги, гнойные раны, пролежни, трофические язвы.

Норсульфазол

Международное название: Сульфатиазол (Sulfathiazole)

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие:

Показания: Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: заболевания дыхательных и желчевыводящих путей.

Салазодиметоксин

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие: Антибактериальное средство, оказывает противовоспалительное действие. Распадается в кишечнике, образуя 5-аминосалициловую кислоту и сульфадиметоксин, ...

Показания: Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона; ревматоидный артрит (базисная терапия).

Сильведерм

Международное название: Сульфадиазин (Sulfadiazine)

Лекарственная форма: аэрозоль для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения

Фармакологическое действие: Сульфаниламидный препарат для местного применения. Обладает широким спектром антибактериального действия, в который входят практически все микроорганизмы, ...

Показания: Инфицированные поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией, пролежни, трофические и длительно не заживающие язвы (включая раны культи), ссадины, пересадка кожи.

Сильвердин

Международное название: Сульфадиазин (Sulfadiazine)

Лекарственная форма: аэрозоль для наружного применения, крем для наружного применения, мазь для наружного применения

Фармакологическое действие: Сульфаниламидный препарат для местного применения. Обладает широким спектром антибактериального действия, в который входят практически все микроорганизмы, ...

Показания: Инфицированные поверхностные раны и ожоги со слабой экссудацией, пролежни, трофические и длительно не заживающие язвы (включая раны культи), ссадины, пересадка кожи.

Стрептоцид

Международное название:

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие: Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, ...

Показания:

Стрептоцид растворимый

Международное название: Сульфаниламид (Sulfanilamide)

Лекарственная форма: линимент, мазь для наружного применения, порошок для наружного применения, таблетки

Фармакологическое действие: Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК, угнетением дигидроптероатсинтетазы, ...

Показания: Местное лечение: тонзиллит, инфицированные раны различной этиологии, ожоги (I-II ст.), фолликулиты, фурункул, карбункул, вульгарные угри, импетиго, др. гнойно-воспалительные процессы кожи, рожа.