Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas. Ūminė mieloidinė leukemija
(LML, lėtinė mieloidinė leukemija, lėtinė mieloidinė leukemija) – leukemijos forma, kuriai būdingas padidėjęs ir nereguliuojamas daugiausia mieloidinių ląstelių augimas kaulų čiulpuose ir jų kaupimasis kraujyje. LML yra hematopoetinė kloninė liga, kurios pagrindinis pasireiškimas yra subrendusių granulocitų (neutrofilų, eozinofilų ir bazofilų) ir jų pirmtakų dauginimasis; mieloproliferacinės ligos variantas, susijęs su būdinga chromosomų translokacija (Philadelphia chromosoma). Šiuo metu pagrindinis lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo būdas yra tikslinis gydymas imatinibu ir kitais vaistais, kurie žymiai pagerino išgyvenamumą.
Simptomai:
Liga dažnai yra besimptomė, nustatoma per įprastinę veiklą klinikinė analizė kraujo. Tokiu atveju LML turėtų būti atskirta nuo leukemoidinės reakcijos, kai kraujo tepinėlis gali turėti panašų vaizdą. LML gali pasireikšti negalavimu, nedideliu karščiavimu, podagra, padidėjusiu jautrumu infekcijai, anemija ir kraujavimo trombocitopenija (nors padidintas turinys trombocitai). Taip pat pastebima splenomegalija.
LML dažnai skirstomas į tris fazes, remiantis klinikinės charakteristikos ir laboratorinius duomenis. Negydoma LML dažniausiai prasideda lėtine faze, per kelerius metus pereina į pagreitėjusią fazę ir galiausiai išsivysto į blastinę krizę. Blastinė krizė – galutinė LML fazė, kliniškai panaši ūminė leukemija. Vienas iš progresavimo nuo lėtinės fazės iki blastinės krizės veiksnių yra naujų chromosomų anomalijų atsiradimas (be Filadelfijos chromosomos). Kai kuriems pacientams diagnozavimo metu jau gali būti įsibėgėjimo fazė arba blastinė krizė.
Maždaug 85 % pacientų, sergančių LML, diagnozės nustatymo metu yra lėtinėje fazėje. Šios fazės metu klinikinės apraiškos paprastai nebūna arba yra „lengvi“ simptomai, tokie kaip negalavimas ar pilnumo jausmas pilve. Lėtinės fazės trukmė yra skirtinga ir priklauso nuo to, kaip anksti liga buvo diagnozuota, taip pat nuo suteikto gydymo. Galų gale, nesant efektyvus gydymas, liga pereina į akceleracijos fazę.
pagreičio fazė.
Diagnostiniai kriterijai pereinant į pagreičio fazę gali skirtis: plačiausiai naudojami kriterijai, kuriuos nustato tyrėjai. vėžio centras Anderson iš Teksaso universiteto, Sokal ir kt., ir Pasaulio sveikatos organizacijos. PSO kriterijai yra bene plačiausiai priimti ir išskiria pagreičio fazę taip:
      * 10–19 % mieloblastų kraujyje arba kaulų čiulpuose
      * >20% bazofilų kraujyje arba kaulų čiulpuose
      *       * >1 000 000, nepriklausomai nuo terapijos
      * Citogenetinė evoliucija su naujų anomalijų atsiradimu, be Filadelfijos chromosomos
      * Splenomegalijos progresavimas arba leukocitų skaičiaus padidėjimas, nepriklausomai nuo gydymo.
Pagreičio fazė daroma esant bet kuriam iš nurodytų kriterijų. Pagreičio fazė rodo ligos progresavimą ir numatomą sprogimo krizę.
Pūslinė krizė.
Blastinė krizė yra paskutinė LML vystymosi stadija, besitęsianti panašiai kaip ūminė leukemija, greitai progresuojanti ir trumpai išgyvenama. LML sergančiam pacientui blastinė krizė diagnozuojama pagal vieną iš šių požymių:
      * >20 % mieloblastų arba limfoblastų kraujyje arba kaulų čiulpuose
      * Didelės blastų grupės kaulų čiulpuose atliekant biopsiją
      * Chloromos išsivystymas (tvirtas leukemijos židinys lauke kaulų čiulpai)
Atsiradimo priežastys:
HML tapo pirmuoju piktybinė liga su identifikuota genetinė anomalija, chromosomų translokacija, kuri pasireiškia kaip nenormali Filadelfijos chromosoma. Tai chromosomų patologija gavo savo pavadinimą, nes 1960 metais jį pirmą kartą atrado ir aprašė mokslininkai iš Filadelfijos, Pensilvanijos valstijoje, JAV: Peteris Nowellas (Pensilvanijos universitetas) ir Davidas Hungerfordas (Temple University).
Atliekant šią perkėlimą, sukeičiamos 9 ir 22 chromosomų dalys. Dėl to ABL genas iš 9 chromosomos yra prijungtas prie dalies BCR geno iš 22 chromosomos. Šis nenormalus „susijungęs“ genas generuoja p210 baltymą arba kartais p185. Kadangi abl turi sritį, kuri prideda fosfato grupę prie tirozino liekanos (tirozino kinazės), nenormalus geno produktas taip pat yra tirozino kinazė.
BCR-ABL baltymas sąveikauja su dalimi ląstelių receptoriusį IL-3 (CD123 antigeną). BCR-ABL transkripcija yra nuolatinė ir jos nereikia aktyvuoti kitais baltymais. Kita vertus, pats BCR-ABL aktyvuoja baltymų kaskadą, kuri kontroliuoja ląstelių ciklas spartindamas ląstelių dalijimąsi. Be to, BCR-ABL baltymas slopina DNR atstatymą, sukeldamas genomo nestabilumą ir padarydamas ląstelę jautresnę tolesniems genetiniams sutrikimams. BCR-ABL aktyvumas yra patofiziologinė lėtinės mielogeninės leukemijos priežastis. Gerinant BCR-ABL baltymo prigimtį ir jo, kaip tirozino kinazės, veikimą, buvo sukurta tikslinė terapija, skirta konkrečiai slopinti BCR-ABL baltymo aktyvumą. Šie tirozino kinazės inhibitoriai gali prisidėti prie visiškos LML remisijos, o tai dar kartą patvirtina pagrindinį bcr-abl vaidmenį ligos vystymuisi.
Gydymas:
Gydymui paskirkite:
Gydymas skirtas lėtinė mieloidinė leukemija prasideda po diagnozės ir dažniausiai atliekami ambulatoriškai.
Jei nėra lėtinės mieloidinės leukemijos simptomų, esant stabiliam, neviršijančiam 40–50–109 / l, hidroksikarbamidas arba busulfanas naudojamas tol, kol leukocitų kiekis kraujyje bus 20 * 109 / l.
Lėtinei mieloidinei leukemijai progresuojant, nurodoma hidroksiurėja (hidrė, litaliras), a-IFN. Esant reikšmingai splenomegalijai, blužnis apšvitinamas.
Esant sunkiems lėtinės mieloidinės leukemijos simptomams, naudojami ūminei leukemijai gydyti vartojamų vaistų deriniai: vinkristinas ir prednizolonas, citarabinas (citozaras) ir daunorubicinas (rubomicino hidrochloridas). Iš pradžių terminalo stadija mitobronitolis (mielobromolis) kartais yra veiksmingas.
Šiuo metu siūloma gydyti lėtinę mieloidinę leukemiją naujas vaistas- mutantinės tirozino kinazės blokatorius (p210) - Glivec (STI-571). Esant blastinei LML krizei ir esant Ph teigiamai ŪLL, dozė didinama. Vaisto vartojimas sukelia visišką ligos remisiją, nesunaikinant naviko klono.
Kraujo kamieninių ląstelių arba raudonųjų kaulų čiulpų transplantacija, atlikta jaunesniems nei 50 metų pacientams, sergantiems I ligos stadija, 70% atvejų pasveiksta.
Klinikinis kraujo tyrimas dėl lėtinės mieloidinės leukemijos. Periferiniame kraujyje diagnozės nustatymo metu nustatoma leukocitozė, dažniausiai daugiau nei 50 10 9 / l (galima ir daugiau žemas lygis leukocitai - 15-20 109 / l) su poslinkiu į kairę dėl stabinių neutrofilų, metamielocitų, mielocitų, retai - promielocitų.
Galima aptikti vienos sprogimo ląstelės(prognozinis ženklas). Būdinga eozinofilinė-bazofilinė asociacija – eozinofilų ir bazofilų skaičiaus padidėjimas, dažnai morfologiškai nenormalus. 30% atvejų nustatoma normochrominė normocitinė anemija. lengvas laipsnis, trombocitozė nustatoma 30% pacientų; rečiau - trombocitopenija (nepalankus požymis).
Mielograma prie. Tiriant mielogramą (tai ne visada būtina diagnozei nustatyti), nustatomi hiperląsteliniai kaulų čiulpai ir neutrofilų gemalo hiperplazija (leukoeritroblastų santykis siekia 10-20:1 ar daugiau). Granulocitai, sergantys lėtine mieloidine leukemija, turi beveik normalų fagocitinį ir baktericidinį aktyvumą.
Ląstelių skaičius bazofilinės ir eozinofilinės serijos dažnai randamos padidėjusios, anomalinės formos; galima megakariocitozė.
Histologinis kaulų čiulpų tyrimas sergant lėtine mieloleukemija. Tiriant kaulų čiulpus trepanobiopsijos metodu, atskleidžiamas jo hiperląsteliškumas ir ryški mieloidinė hiperplazija (leukoeritroblastų santykis didesnis nei 10:1); sumažėja eritrocitų pirmtakų skaičius. Megakariocitozė pastebima 40-50%, galimas morfologinis ląstelių atipizmas. Progresuojant (pagreičio fazė), dažnai išsivysto retikulino fibrozė, rečiau – kaulų čiulpų kolageno fibrozė.
Citogenetinis ir molekulinis genetinis lėtinės mieloidinės leukemijos tyrimas. Citogenetinio tyrimo metu Ph-chromosoma aptinkama 95-97% pacientų. Nesant Ph chromosomos, fluorescencinė in situ hibridizacija (FISH) gali aptikti 1 ląstelę su BCR-ABL translokacija 200–500 normalios ląstelės. Metodas patogus minimaliai liekamajai ligai stebėti, atliekami periferinio kraujo mėginiai, citologiniai ir morfologiniai kraujo ir kaulų čiulpų preparatai, histologinių preparatų pjūviai.
Ligos diagnostikai ir stebėjimui taip pat naudojamas PGR, leidžiantis nustatyti vieną patologinę ląstelę iš 10 4 -10 6 normalių.
At neigiamų rezultatų tiek metodus(citogenetinis ir molekulinis genetinis) diagnozuojamas vienas iš MDS/MPD variantų.
Su molekuline genetika tyrimai pacientams, kuriems yra akceleracijos fazė ir blastinė krizė, nustatomi daugelio genų (TP53, RBI, MYC, RAS, pl6, AML1, EVI1) pažeidimai, tačiau jų vaidmuo ligos transformacijoje dar nenustatytas.
Citocheminiai lėtinės mieloidinės leukemijos tyrimai. Būdingas citocheminis ilgalaikės lėtinės mieloidinės leukemijos fazės požymis yra staigus nuosmukis neutrofilų šarminės fosfatazės lygis - iki 2-4 vienetų. (norma - 8-80 vnt.). Normalus arba padidintos normos neatmeta lėtinės mieloleukemijos diagnozės.
Biocheminiai lėtinės mieloidinės leukemijos tyrimai. Būdingas padidėjęs serumo vitamino B12 kiekis ir kraujo serumo gebėjimas surišti vitaminą B12 dėl padidėjusios granulocitų transkobalamino gamybos. Padidėjęs ląstelių sunaikinimas sukelia hiperurikemiją, ypač gydant citostatikais. Taip pat gali būti nustatytas padidėjęs kraujo serumo gebėjimas surišti geležį, histamino kiekis ir sumažėti leucino aminopeptidazės koncentracija.
Lėtinės mieloleukemijos diagnozė Jis nustatomas remiantis klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis (splenomegalija, leukocitozė su poslinkiu leukocitų formulė kairėje ir tarpinių neutrofilų formų buvimas, eozinofilinis-bazofilinis susiejimas, padidėjusi mielopoezė kaulų čiulpuose, žemas neutrofilų šarminės fosfatazės lygis) ir tai patvirtina aptikta Ph chromosoma, t(9;22)(q34) ;qll.2) arba BCR-ABL geną (citogenetiniai arba molekuliniai genetiniai metodai).
Paskirstyti 3 lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos: lėtinė, akceleracijos fazė ir sprogimo krizė.
Lėtinės mielogeninės leukemijos (PSO) stadijos kriterijai
Lėtinė mieloidinės leukemijos fazė: nėra kitų ligos fazių požymių; jokių simptomų (po gydymo).
Lėtinės mieloidinės leukemijos pagreičio fazė (esant vienam ar daugiau požymių):
1) 10-19% blastų kraujyje arba kaulų čiulpuose;
2) bazofilų skaičius periferiniame kraujyje yra ne mažesnis kaip 20 %;
3) persistuojanti trombocitopenija (mažiau nei 100 10 9 /l), nesusijusi su gydymu, arba persistuojanti trombocitozė daugiau kaip 1000 10 9 /l, atspari terapijai;
4) didėjanti splenomegalija ir leukocitozė, atspari terapijai (leukocitų skaičius padvigubėja mažiau nei 5 dienas);
5) nauji chromosomų pokyčiai (naujo klono atsiradimas).
Kartu su vienu iš aukščiau išvardytų pagreičio fazės požymių dažniausiai nustatomas megakariocitų proliferacija, susijusi su retikulino ar kolageno fibroze arba sunkia granulocitų gemalo displazija.
Lėtinės mielogeninės leukemijos sprogimo krizė:
1) ne mažiau kaip 20% blastų kraujyje arba kaulų čiulpuose;
2) galios ląstelių ekstrameduliarinis dauginimasis;
3) daug blastinių ląstelių agregatų trefino biopsijoje.
Pagrindinis laboratorinis ženklas akceleracijos ir blastinės krizės fazės – progresuojantis promielocitų ir blastų padidėjimas periferiniame kraujyje ir kaulų čiulpuose. Atliekant citocheminius tyrimus blastinės krizės fazėje, 70% pacientų turi mieloidinį variantą, o 30% - limfoidinį variantą, kurie turi panašių požymių, atitinkamai, sergant AML ir ŪLL:
A) Vidutinis amžius pacientams, sergantiems limfoidine krize, yra mažiau nei pacientams, sergantiems mieloidine;
b) neuroleukemija dažnai išsivysto pacientams, sergantiems limfoidine krize;
c) greiti gydymo rezultatai esant limfoidiniam krizės variantui yra žymiai geresni.
- Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate lėtine mieloidine leukemija?
Kas yra lėtinė mieloidinė leukemija
Lėtinė mieloidinė leukemija- navikinio pobūdžio liga, kuri yra kloninio pobūdžio ir kyla iš ankstyvųjų mielopoezės pirmtakų, kurių morfologinis substratas yra daugiausia bręstantys ir subrendę granulocitai, daugiausia neutrofilai.
Kas sukelia lėtinę mieloidinę leukemiją?
Sergamumo hemoblastozėmis struktūroje lėtinė mieloidinė leukemija užima penktą vietą (8,9 proc. atvejų). Nestandartizuotas vidutinis metinis sergamumo rodiklis 100 000 gyventojų yra 1 atvejis. Retai diagnozuojama vaikystėje ir paauglystė, lėtine mieloidine leukemija vienodai paplitusi tarp vyrų ir moterų, dažniausiai serga 30-70 metų žmonės, vaikystėje ir paauglystėje liga suserga retai.
Patogenezė (kas atsitinka?) lėtinės mieloleukemijos metu
Žymiai padaugėjo lėtinės mielogeninės leukemijos atvejų Hirosimoje ir Nagasakyje tarp žmonių, kurie buvo aprėpties zonoje atominė bomba, yra vienas iš radiacijos vaidmens jo vystymuisi įrodymų. Yra įrodymų apie cheminių junginių poveikį ir apsigimimų chromosomos. Daugeliu atvejų lėtinės mieloidinės leukemijos atveju nustatoma Ph "-chromosoma. Ši anomalija dažnai derinama su 8, 9, 19, 21 trisomija, 5 delecija ir kitais chromosomų defektais. Kartais pasitaiko ir Ph" neigiamo varianto. liga.
Promielocitų, kaulų čiulpų mielocitų ir periferinio kraujo mitozinis ir žymenų indeksas pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, nesiskiria nuo normatyviniai rodikliai, o mieloblastų frakcijai būdingi kinetiniai parametrai, nustatyti sergant ūmine mieloblastine leukemija.
Lėtinės mielogeninės leukemijos simptomai
86-88% lėtinės mieloidinės leukemijos atvejų kaulų čiulpų granulocituose, monocituose, eritro- ir megakariocituose aptinkama Ph "chromosoma. Būdingas jos nebuvimas limfocituose. Ląstelių su Ph" chromosoma skaičius kaulų čiulpai yra apie 98-100 proc. Lėtinės mieloidinės leukemijos variantas, kai nėra Filadelfijos chromosomos, yra retas, jo eiga yra nepalankesnė ir mažiau vidutinė trukmė sergančiųjų gyvenimus.
Skiriamos lėtinės, progresuojančios ir ūminės (blastinės krizės) lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos, kurioms būdingas tam tikrų požymių kompleksas (lentelė).
Apytikslė diagnozės formuluotė:
- Lėtinė mieloidinė leukemija (su Ph chromosoma arba be jos). lėtinė stadija su nežymiu blužnies, kepenų padidėjimu, nedidele leukocitoze ir trombocitoze.
- Lėtinė mielogeninė leukemija progresuojančioje stadijoje su ryškiu blužnies ir kepenų padidėjimu, leukocitozės padidėjimu, anemija, trombocitopenija, ossalgija.
- Lėtinė mieloidinė leukemija jėgos krizės stadijoje, atspari citostatiniam gydymui, su gilia anemija, trombocitopeniniu hemoraginiu sindromu skirtinga lokalizacija, blužnies, kepenų padidėjimas, osalgija, intoksikacija.
Lėtinės ligos stadijos pradžioje pacientai gali skųstis nuovargiu ir sumažėjusiu darbingumu. Progresuojanti stadija kartais išsivysto praėjus 2–10 ar daugiau metų po diagnozės nustatymo. Jam būdingas reikšmingas leukocitų skaičiaus padidėjimas, daugiausia dėl mielocitų ir promielocitų, padidėjęs kepenų ir blužnies dydis, galima plėtra blužnies infarktas ir periplenitas.
Pacientai, esantys galios krizės stadijoje, smarkiai pablogėja bendra būklė, intoksikacijos požymiai, karščiavimas, kaulų skausmas, anemija, kraujavimas. Nemažai mieloblastų randama hemogramoje ir (arba) kaulų čiulpuose. IN pavieniai atvejai aptinkami limfoblastai, o tai rodo kraujodaros pažeidimą pluripotentinės kamieninės ląstelės lygyje.
Sujungimas apsunkina ligos eigos sunkumą bakterinės infekcijos sumažėjus granulocitų fagocitiniam aktyvumui, lizocimo kiekiui ir beta-lizinų kiekiui kraujo serume, komplemento gamybos ir antikūnų susidarymo slopinimui.
Atsparumo chemoterapijai požymių atsiradimas ir leukemijos ląstelių kariologinio profilio pasikeitimas (aneuploidija daugiausia hiperdiploidinių klonų, didelių bjaurių ląstelių branduolių pavidalu) padeda numatyti galios krizės artėjimą. Monokloninė ląstelių populiacija su Ph "-chromosoma pakeičiama poliklonine, kuriai būdinga aštri ląstelių anaplazija (bjaurumas ir padidėjęs ląstelių skersmuo ir kt.), Jos išeina už kaulų čiulpų, metastazuoja į blužnį, limfmazgiai, kepenys, kaulai, kiti organai ir audiniai.Kai tai žymiai padidėja atskiros grupės limfmazgiai, pasikeičia hemograma: normalizuojasi arba joje randama ryškiai anaplastinių elementų, kuriuos sunku nustatyti morfologiškai ir citochemiškai. Taškuose, atspauduose ir biopsijose limfmazgiai randama panašių ląstelių. Panaši lėtinės mieloidinės leukemijos eiga laikoma lygiaverte naviko progresavimui.
Lėtinės mieloleukemijos diagnozė
Lėtinės mieloidinės leukemijos eigos stadija nustatoma remiantis klinikinių duomenų kompleksu ir hematopoezės pokyčiais, atsižvelgiant į hemogramos, mielogramos duomenis, histologinis tyrimas. Kartais nepakankamai aiškus klinikinis ir hematologinis vaizdas Pradinis etapas Lėtinė ligos stadija neleidžia užtikrintai diagnozuoti lėtinės mieloidinės leukemijos. Šiais atvejais svarbą diagnozei nustatyti Ph "chromosomos kaulų čiulpų granulocituose, monocituose, eritro ir megakariocituose (reikia atsiminti, kad yra lėtinės mieloidinės leukemijos variantų be Ph" chromosomos).
Kartais reikia atskirti lėtinę mieloidinę leukemiją nuo idiopatinės mielofibrozės (osteomielosklerozės), kai daugelį metų leukocitozė kraujyje nepasiekia didelio skaičiaus, nustatoma blužnies ir kepenų padidėjimas; kaulų čiulpų trefino biopsijoje atskleidžiamas reikšmingas pluoštinio audinio proliferacija. Mielofibrozės hemogramoje gali būti stebima trombocitozė, kaulų čiulpuose - megakariocitozė, eritrocitų gemalo hiperplazija, kartais kartu su eritrocitų skaičiaus padidėjimu periferiniame kraujyje. Skirtingai nuo lėtinės mieloidinės leukemijos, Ph chromosoma nėra aptikta rentgeno nuotrauka skeleto kaulai; adatos praėjimas krūtinkaulio punkcijos ir trepanobiopsijos metu ilium sunku.
Lėtinės mielogeninės leukemijos gydymas
Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas nustatomas pagal ligos stadiją. Esant lengviems klinikiniams ir hematologiniams lėtinės stadijos pasireiškimams, rekomenduojamas bendras stiprinamasis gydymas, gera mityba, daug vitaminų, reguliarus ambulatorinis stebėjimas. Yra informacijos apie palankią įtaką dėl interferono-α ligos eigos.
Esant leukocitozei 30-50 * 10 9 / l, mielosanas skiriamas po 2-4 mg per parą, su leukocitoze iki 60-150 * 10 9 / l ir jo dozė padidinama iki 6 mg per parą, esant didesnei leukocitozei. kasdieninė dozė vaisto dozę galima padidinti iki 8 mg. Citopeninis poveikis pasireiškia ne anksčiau kaip 10 dieną nuo mielosano vartojimo pradžios. Hemogramos normalizavimas ir blužnies dydžio sumažėjimas paprastai atsiranda 3–6 gydymo savaitę, kai bendra dozė yra 250–300 mg. Ateityje palaikomasis gydymas skiriamas vartojant 2–4 mg mielosano kartą per savaitę arba periodiškai atliekant mielosanoterapijos kursus, kai atsiranda pirmieji proceso paūmėjimo požymiai (leukocitų skaičiaus padidėjimas iki 20). 25 * 10 9 /l, blužnies padidėjimas), trombocitų skaičius sumažėja iki 100*10 9 /l, mielosano vartojimas laikinai nutraukiamas.
Terapija radiacija gali būti priskirtas kaip pirminis gydymas ypač tais atvejais, kai klinikinis simptomas yra splenomegalija. Šiuo atveju leukocitų kiekis neturėtų būti mažesnis nei 100 * 10 9 /l. Spindulinė terapija nutraukiama, kai leukocitų skaičius sumažėja iki 7-20*10 9 /l. Tolesnis palaikomasis gydymas mielosanu skiriamas ne anksčiau kaip po 1 mėn. po atšaukimo radioterapija.
Progresuojančioje lėtinės mieloidinės leukemijos stadijoje taikoma mono- ir polichemoterapija.
Mielobromolis skiriama esant reikšmingai leukocitozei, esant nepakankamam mielosano veiksmingumui, 125-250 mg per parą griežtai kontroliuojant periferinio kraujo parametrus. Hemogramos normalizavimas paprastai įvyksta per 2-3 savaites nuo gydymo pradžios. Palaikomajai terapijai mielobromolis vartojamas 125-250 mg dozėmis kartą per 5-7-10 dienų.
Dopanas Vartojama esant reikšmingai splenomegalijai, kai kiti antileukeminiai vaistai neveiksmingi, skiriama 6-10 mg per parą vieną kartą, 1 kartą per 4-6-10 ir daugiau dienų. Intervalai tarp atskirų dozių priklauso nuo leukocitų skaičiaus sumažėjimo greičio ir laipsnio bei blužnies dydžio. Gydymas dopanu nutraukiamas, kai leukocitų skaičius sumažėja iki 5-7*10 9 /l. Kadangi gali atsirasti dispepsinių simptomų, vaistas skiriamas po vakarienės.
po to - priėmimas migdomieji. Dopanas taip pat gali būti rekomenduojamas palaikomajam gydymui, skiriant 6–10 mg dozę kartą per 2–4 savaites, kontroliuojant hemogramos duomenis.
Heksafosfamidas daugiausia skiriama esant atsparumui mielosanui, dopanui, mielobromoliui ir spindulinei terapijai. Kai leukocitų skaičius kraujyje yra didesnis nei 100 * 10 9 / l, skiriama 20 mg per parą, o esant 40-60 * 10 9 / l - 10-20 mg 2 kartus per savaitę. Dozė mažinama priklausomai nuo leukocitų skaičiaus mažėjimo greičio. Kai jie sumažėja iki 10-15*10 9 /l, vaistas atšaukiamas. Antraštinė dozė vidutiniškai 140-600 mg, gydymo kursas 10-30 dienų. Teigiama dinamika atsakas į gydymą heksafosfamidu pasirodo, kaip taisyklė, po 1-2 savaičių. Palaikomoji terapija heksafosfamidu atliekama 10 ir 20 mg dozėmis 1 kartą per 5, 7, 10 arba 15 dienų.
Gydant progresuojančią lėtinės mieloidinės leukemijos stadiją, naudojamos programos AVAMP arba TsVAMP. AVAMP skiriamas 1% 2 arba 10 dienų kursų forma su 10 dienų intervalu. Tai apima citozarą (30 mg/m IM 1 ir 8 dienomis), metotreksatą (12 mg/m IM 2, 5 ir 9 dienomis), vinkristiną (1,5 mg/m 2 į veną 3 ir 10 dienomis), 6 -merkaptopurinas (60 mg / m 2 per parą), prednizolonas (50-60 mg per parą, kai trombocitopenija yra mažesnė nei 100 * 10 9 / l). Jei trombopoezė išlieka, hipertrombocitozė ir leukocitų skaičius viršija 40 * 10 9 /l, prednizono skirti negalima. CVAMP programa yra panaši į ankstesnę, tačiau vietoj citozaro 1, 3, 5, 7, 9 dieną ciklofosfamidas į raumenis suleidžiamas 200-400 mg dozėmis. Polichemoterapijos kursai atliekami 3-4 kartus per metus. Tarp jų pagal visuotinai priimtą metodą skiriamas mielosanas ir 6-merkaptopurinas (100 mg per parą kas 10 dienų su 10 dienų pertraukomis).
Pasirinktas vaistas nuo lėtinės mieloidinės leukemijos, įskaitant galios krizes, yra hidroksikarbamidas. Kontraindikacijos jo vartojimui: leukopenija (mažiau 3*10 9 /l) ir trombocitopenija (mažiau 100*10 9 /l). Pradinė vaisto dozė yra 1600 mg / m per parą per burną. Kai leukocitų skaičius yra mažesnis nei 20 * 10 /l, hidroksikarbamido dozė sumažinama iki 600 mg / m 2, kai jų skaičius yra 5 * 10 9 /l ar mažiau, gydymas nutraukiamas.
Su plėtra atsparumas citostatiniam gydymui proceso progresavimo stadijoje galima naudoti leukociteferezė kartu su vienu iš chemoterapijos režimų. Skubios indikacijos leukocitaferezei yra Klinikiniai požymiai sąstingis smegenų kraujagyslėse (galvos skausmas, „sunkumo“ jausmas galvoje, klausos praradimas, „potvynių“ pojūtis), kurį sukelia hiperleukocitozė ir hipertrombocitozė.
Esant blastinei krizei, naudojamos chemoterapijos programos, naudojamos ūminei leukemijai gydyti. Anemijos, trombocitopeninio kraujavimo ir infekcinių komplikacijų išsivystymas yra perpylimo indikacija eritrocitų masė, trombokoncentrato ir antibiotikų terapija.
Esant ekstrameduliniams naviko dariniams, pavojinga gyvybei pacientas (gerklų spindį dengiančios tonzilės ir kt.), vartoti terapija radiacija.
Kaulų čiulpų transplantacija gali būti naudojamas pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija lėtinėje ligos fazėje. Jis užtikrina klinikinės ir hematologinės remisijos vystymąsi 70% pacientų.
Skubi indikacija splenektomija sergant lėtine mieloidine leukemija yra blužnies plyšimas ir grėsmingas plyšimas. KAM santykiniai rodmenys apima stiprų diskomfortą pilve, susijusį su dideli dydžiai organas, pasikartojantis periplenitas su ryškiu skausmo sindromas, „klajojanti“ blužnis su kojos sukimosi pavojumi, gili trombocitopenija dėl hipersplenizmo (retai), ryškios hemolizinės krizės.
Lėtinė mieloidinė leukemija (lėtinė mieloidinė leukemija) yra leukemijos (leukemijos) forma, kuriai būdingas nereguliuojamas ir pagreitintas mieloidinių ląstelių dauginimasis (dauginimasis dalijantis) kaulų čiulpuose, o vėliau jų kaupimasis kraujyje. Lėtinė mieloidinė leukemija (LML) dažniau pasireiškia suaugusiesiems nei vaikams.
Priežastys
LML atsiradimas yra susijęs su genetine anomalija, kuriai būdinga chromosomų translokacija, pasireiškianti Ph chromosomos (Philadelphia chromosomos) buvimu kariotipe.
Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai
Lėtinėje LML fazėje simptomų gali visai nebūti arba jie gali būti lengvi. Galbūt bendros būklės pažeidimas - negalavimas ir silpnumas, sumažėjęs apetitas, laipsniškas svorio mažėjimas, padidėjęs prakaitavimas naktį. Padidėjus blužnies dydžiui (splenomegalija), pacientas gali pastebėti sunkumą ar skausmą kairėje pilvo pusėje.
Akceleracijos fazėje padidėja lėtinės stadijos simptomų sunkumas. Kartais būtent šioje fazėje išryškėja pirmieji akivaizdūs ligos požymiai, priverčiantys pirmą kartą kreiptis į gydytoją.
Galutinės LML stadijos simptomai yra labai pablogėjusi bendra savijauta, stiprus silpnumas, padidėjęs kraujavimas, kraujavimas iš kūno, greitas svorio kritimas, stiprus prakaitavimas, ilgalaikis sąnarių ir kaulų skausmas. skaudantis pobūdis (kai kuriais atvejais šie skausmai tampa labai stiprūs). Taip pat galimas periodiškas nepagrįstas kūno temperatūros padidėjimas iki 38-39 ⁰C. stiprus šaltkrėtis. Būdingas yra greitas blužnies dydžio padidėjimas.
Diagnostika
Diagnostiniai LML testai apima:
klasifikacija
Yra 3 lėtinės mieloidinės leukemijos eigos variantai.
- lėtinė fazė – yra santykinio stabilumo stadija. Šiame etape pacientą gali sutrikdyti minimalūs simptomai.
- pagreičio fazė – būdinga aktyvacija patologinis procesas. Akceleracijos fazėje pradeda sparčiai daugėti nesubrendusių leukocitų formų kraujyje. Šis etapas gali būti vadinamas pereinamuoju nuo lėtinio iki galutinio.
- Galutinė fazė (blastinė krizė) yra paskutinė lėtinės mieloidinės leukemijos stadija. Ši fazė tęsiasi kaip ūminė leukemija ir jai būdingas greitas progresavimas ir mažas išgyvenamumas.
Paciento veiksmai
Ankstyvosios lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos dažniausiai yra paslėpti. Tačiau vis dar yra keletas nespecifinių požymių, leidžiančių įtarti LML.
LML somatinės savybės yra šios:
Žinoma, vieno ar net kelių iš minėtų požymių buvimas žmogui visiškai nereiškia, kad jis serga lėtine mieloleukemija. . Šie simptomai yra tik galimos apraiškos ši liga. Be to, šie požymiai yra nespecifiniai - tai yra, jie gali pasireikšti su daugybe kitų ligų, tiek rimtų, tiek nedidelių. Tačiau jei žmogus turi daugumą šių simptomų, tai gali būti priežastis kreiptis į gydytoją (hematologą).
Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas
Lėtinės mieloidinės leukemijos terapinėmis priemonėmis siekiama sumažinti naviko ląstelių augimą ir sumažinti blužnies dydį. Pagrindiniai LML gydymo būdai yra chemoterapija, splenektomija (blužnies pašalinimas), spindulinė terapija, kaulų čiulpų transplantacija.
Komplikacijos
Tipiškos LML komplikacijos yra hemoraginis sindromas, infekcijos prisijungimas, kvėpavimo sistemos pažeidimas. Dažniausiai pastebimas infekcinių ir uždegiminių procesų (pavyzdžiui, pneumonija, bronchitas) vystymasis. Paprastai atsiranda bakterinės etiologijos infekcinių komplikacijų, tačiau galimos grybelinės ir virusinės infekcijos.
Lėtinės mieloidinės leukemijos prevencija
Veiksminga lėtinės mieloidinės leukemijos profilaktika nesukurta, nes tikslios šios patologijos priežastys nenustatytos.
Lėtinė mieloleukemija yra onkologinė liga kraujo, kuriam būdingas leukocitų kiekio sumažėjimas ir atsiradimas didelis skaičius nesubrendusios ląstelės – granulocitai.
Remiantis statistika, mieloidine leukemija serga vienodai moterys ir vyrai, dažniausiai susergama 30-40 metų amžiaus.
Lėtinės mieloidinės leukemijos priežastys
Tarp pagrindinių kraujo vėžį provokuojančių veiksnių galime išskirti:
- Paveldimas polinkis – kraujo vėžio atvejai fiksuojami pas gimines
- genetinis polinkis- įgimtų buvimas chromosomų mutacijos, pavyzdžiui, Dauno sindromas, padidina tikimybę susirgti šia liga
- Radiacijos poveikis
- Chemoterapijos ir spindulinės terapijos taikymas gydant kitus vėžys gali sukelti mieloidinę leukemiją
Lėtinės mieloidinės leukemijos stadijos
Lėtinės mieloidinės leukemijos vystymasis vyksta trimis nuosekliais etapais:
lėtinė stadija
Ilgiausias etapas, kuris paprastai trunka 3-4 metus. Dažniausiai besimptomis arba neryškus klinikinis vaizdas, kuri nei gydytojams, nei pacientams nesukelia įtarimų dėl navikinio ligos pobūdžio. Lėtinė mieloleukemija paprastai nustatoma atsitiktiniu kraujo tyrimu.
Akceleracinė stadija
Šiame etape liga suaktyvėja, patologinių kraujo kūnelių lygis sparčiai didėja. Pagreičio trukmė yra apie metus.
Šiame etape su teisinga terapija yra tikimybė grąžinti leukemiją į lėtinę stadiją.
terminalo stadija
Labiausiai ūminė stadija- trunka ne ilgiau kaip 6 mėnesius ir baigiasi mirtinai. Šiame etape kraujo ląstelės beveik visiškai pakeičiamos patologiniais granulocitais.
Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai
Ligos apraiškos tiesiogiai priklauso nuo stadijos.
Lėtinės stadijos simptomai:
Daugeliu atvejų tai yra besimptomė. Kai kurie pacientai skundžiasi silpnumu, nuovargis bet, kaip taisyklė, neteikia tam jokios reikšmės. Šiame etape liga nustatoma kito kraujo tyrimo metu.
Kai kuriais atvejais gali sumažėti svoris, sumažėti apetitas, gausiai prakaituoti, ypač nakties miego metu.
Padidėjus blužniui, gali atsirasti skausmas kairėje pilvo pusėje, ypač pavalgius.
IN retais atvejais atsiranda polinkis kraujuoti dėl sumažėjusio trombocitų kiekio. Arba, priešingai, kai jų padaugėja, susidaro kraujo krešuliai, kuriuos kamuoja miokardo infarktas, insultas, regos ir kvėpavimo sutrikimai, galvos skausmai.
Greitėjimo stadijos simptomai:
Paprastai šiame etape jaučiami pirmieji ligos pasireiškimai. Pacientai skundžiasi Blogas jausmas, stiprus silpnumas, per didelis prakaitavimas ir sąnarių bei kaulų skausmas. Susirūpinimas dėl karščiavimo, padidėjusio kraujavimo ir pilvo padidėjimo dėl augimo naviko audinys blužnyje.
Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozė
Lėtinę mieloidinę leukemiją diagnozuoja gydytojas onkologas-hematologas.
Kraujo tyrimai
Pagrindinis diagnostikos metodas. Pagal jį galite ne tik nustatyti diagnozę, bet ir nustatyti patologinio proceso stadiją.
Lėtinės stadijos metu bendra analizė Kraujyje padaugėja trombocitų ir atsiranda granulocitų, kai sumažėja bendras leukocitų skaičius.
Greitėjimo stadijoje granulocitai jau sudaro 10-19% leukocitų, trombocitų skaičius gali padidėti arba, priešingai, sumažinti.
Galutinėje stadijoje granulocitų skaičius nuolat didėja, o trombocitų lygis mažėja.
Biocheminis kraujo tyrimas atliekamas siekiant išanalizuoti kepenų ir blužnies, kurios, kaip taisyklė, serga mieloidine leukemija, funkcionavimą.
Kaulų čiulpų biopsija
Dėl Šis tyrimas kaulų čiulpai paimami plona adata, po to medžiaga siunčiama į laboratoriją išsamiai analizei.
Dažniausiai kaulų čiulpai paimami iš galvos šlaunikaulis tačiau galima naudoti calcaneus, krūtinkaulis, dubens kaulų sparnai.
Kaulų čiulpuose stebimas vaizdas, panašus į kraujo tyrimą – daugėja nesubrendusių leukocitų.
Hibridizacija ir PGR
Norint nustatyti nenormalią chromosomą, būtina atlikti tokį tyrimą kaip hibridizacija, o PGR yra nenormalus genas.
Citocheminis tyrimas
Tyrimo esmė – į kraujo mėginius įpylus specialių dažiklių, stebimos tam tikros reakcijos. Pasak jų, gydytojas gali ne tik nustatyti patologinio proceso buvimą, bet ir atlikti diferencinė diagnostika tarp lėtinės mieloidinės leukemijos ir kitų kraujo vėžio atvejų.
Lėtinės mieloidinės leukemijos citocheminio tyrimo metu pastebėtas šarminės fosfatazės sumažėjimas.
Citogenetiniai tyrimai
Šis tyrimas pagrįstas paciento genų ir chromosomų tyrimu. Tam iš venos paimamas kraujas, kuris siunčiamas specialiai analizei. Rezultatas, kaip taisyklė, yra paruoštas tik po mėnesio.
Sergant lėtine mieloidine leukemija, randama vadinamoji Filadelfijos chromosoma – ligos vystymosi kaltininkė.
Instrumentiniai tyrimo metodai
Ultragarsinis, kompiuterinis ir magnetinio rezonanso tomografija būtini metastazių diagnostikai, smegenų ir vidaus organų būklei.
Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas
Kaulų čiulpų transplantacija suteikia realią galimybę pasveikti pacientams, sergantiems lėtine mieloleukemija.
Šis gydymo būdas susideda iš kelių nuoseklių etapų.
Kaulų čiulpų donoro paieška. Tinkamiausias donoras transplantacijai yra artimi giminaičiai. Jei tarp jų nerandama tinkamo kandidato, tokio žmogaus reikia ieškoti specialiuose donorų bankuose.
Ją nustačius, atliekami įvairūs suderinamumo testai, siekiant įsitikinti, kad donoro medžiaga nebus agresyviai suvokiama paciento organizme.
Paciento paruošimas operacijai trunka 1-1,5 sav. Šiuo metu pacientui taikoma chemoterapija ir spindulinė terapija.
Kaulų čiulpų transplantacija.
Procedūros metu į paciento veną įvedamas kateteris, kuriuo kamieninės ląstelės patenka į kraują. Jie nusėda kaulų čiulpuose ir po kurio laiko pradeda ten dirbti. Pagrindinės komplikacijos – atmetimo – profilaktikai skiriami vaistai skirtas imuninei sistemai slopinti ir uždegimui išvengti.
Sumažėjęs imunitetas. Nuo kamieninių ląstelių įvedimo iki jų darbo paciento organizme pradžios, kaip taisyklė, praeina apie mėnesį. Šiuo metu, esant įtakai specialūs preparatai paciento imunitetas susilpnėjęs, tai būtina norint išvengti atmetimo. Tačiau, kita vertus, tai sukuria didelė rizika infekcijos. Pacientas šį laikotarpį turi praleisti ligoninėje, specialioje palatoje – jis apsaugotas nuo kontakto su galima infekcija. Priešgrybeliniai vaistai ir antibakteriniai agentai kūno temperatūra nuolat stebima.
Ląstelių įsisavinimas. Paciento savijauta pamažu pradeda gerėti ir normalizuotis.
Kaulų čiulpų funkcijos atkūrimas trunka kelis mėnesius. Visą šį laikotarpį pacientas yra prižiūrimas gydytojo.
Chemoterapija
Lėtinės mieloidinės leukemijos atveju naudojamos kelios vaistų grupės:
Hidroksikarbamido preparatai, slopinantys DNR sintezę navikinėse ląstelėse. Tarp šalutiniai poveikiai galimi virškinimo sutrikimai ir alergija.
Nuo šiuolaikiniai vaistai dažnai skiriami baltymų tirozino kinazės inhibitoriai. Šie vaistai slopina patologinių ląstelių augimą, skatina jų mirtį, gali būti vartojami bet kurioje ligos stadijoje. Šalutinis poveikis gali būti mėšlungis, raumenų skausmas, viduriavimas ir pykinimas.
Interferonas skiriamas normalizavus leukocitų skaičių kraujyje, siekiant slopinti formavimąsi ir augimą bei atkurti paties paciento imunitetą.
Galimas šalutinis poveikis yra depresija, nuotaikos svyravimai, svorio kritimas, autoimuninės patologijos ir neurozės.
Terapija radiacija
Lėtinės mieloidinės leukemijos spindulinė terapija atliekama nesant chemoterapijos poveikio arba ruošiantis kaulų čiulpų transplantacijai.
Blužnies gama apšvitinimas padeda sulėtinti naviko augimą.
Splenektomija
Retais atvejais gali būti paskirta blužnies pašalinimas arba, medicininiu požiūriu, splenektomija. Indikacijos tam yra staigus trombocitų sumažėjimas arba stiprus skausmas pilvo srityje, reikšmingas organo padidėjimas arba jo plyšimo grėsmė.
Leukocitoforezė
Gali sukelti reikšmingą leukocitų padidėjimą rimtų komplikacijų pvz., mikrotrombozė ir tinklainės edema. Norėdami jų išvengti, gydytojas gali skirti leukocitoforezę.
Ši procedūra yra panaši į įprastą kraujo valymą, tik in Ši byla iš jo pašalinamos naviko ląstelės. Taip pagerėja paciento būklė ir išvengiama komplikacijų. Leukocitoforezė taip pat gali būti naudojama kartu su chemoterapija, siekiant pagerinti gydymo poveikį.