Pirminė mielofibrozė: priežastys, stadijos, gydymas ir prognozė. Pirminė mielofibrozė: kodėl ji atsiranda, simptomai, diagnozė ir gydymas
24.09.2017
Lėtinė idiopatinė yra viena iš retos ligos, liga gali pasireikšti ūminiu ir mažesniu ūminė forma. Sąvoka idiopatinė reiškia tai tikros priežastys, sukeliantis pažeidimą– nebuvo identifikuoti. Pirminės mielofibrozės simptomų atsiradimo priežastis gali būti paveldima genetiniai anomalijos taip pat išoriniai veiksniai.
Ligos sudėtingumas retais atvejais jo apraiškos slypi tame, kad ji nėra iki galo suprantama, o prognozuoti ir optimalų gydymo kursą pasirinkti gana sunku. Gydymo sėkmė priklauso nuo patologinio destrukcinio proceso stadijos ir diagnozės.
Šiai ligai būdingas nenormalus audinių augimas kaulų čiulpai, o tai savo ruožtu veda prie lydinčios ligos kraujo (anemija), blužnies ir kepenų. Anomalija atsiranda dėl genų aktyvacijos ir mutacijos kamieninėse ląstelėse hematopoetinė sistema.
Dažniausiai patologija diagnozuojama vyresnio amžiaus 60-65 metų žmonėms. Lytis neturi įtakos ligos plitimui. Išgyvenamumas yra 10-15%. Jei mielofibrozė diagnozuojama iki 45 metų, išgyvenamumas siekia 20–25 proc. Vidutinis terminas paciento, sergančio sunkia mielofibroze, pasireiškiančia ūmine forma, gyvenimas nuo 2 iki 5 metų.
Apie ligos priežastis
Veiksniai, darantys įtaką kaulų čiulpų kamieninių ląstelių degeneracijai, mokslui dar nėra visiškai suprantami. Be to, idiopatinė mielofibrozė pasireiškia maždaug 1 iš 10 000 pacientų. Tokia statistika veikiau rodo ne šios problemos retumą, o diagnozės sudėtingumą, nes dažnai mielofibrozės simptomus galima supainioti su kitų infekcinių ar su amžiumi susijusių anomalijų pasireiškimais.
Tačiau ištyrus bendrą mielofibroze sergančių žmonių skaičių, pavyko išsiaiškinti, kad rizikos grupei priklauso jau esamomis kraujo ligomis (onkologinėmis, virusinėmis, autoimuninėmis) sergantys asmenys, sirgę tuberkulioze ir osteomielitu.
Be to, tokie veiksniai kaip radiacijos poveikis, apsinuodijimas pesticidais ir sunkiaisiais metalais taip pat gali išprovokuoti kaulų čiulpų mutaciją.
Idiopatinės mielofibrozės simptomai
Pagrindinis mielofibrozės požymis – padidėjusi blužnis, kurią galima apčiuopti. Likę simptomai ir jų pasireiškimo intensyvumas priklauso nuo patologinio proceso stadijos. Ant ankstyvosios stadijos liga diagnozuojama retai. AT latentinė forma mielofibrozė gali trukti iki metų. Kiekvienu konkrečiu atveju liga gali progresuoti skirtingu greičiu.
Hematopoetinio audinio augimas kaulų čiulpuose
Pirmieji patologijos požymiai yra tokie patys kaip ir anemijos simptomai: silpnumas, nuolatinis mieguistumas, galvos svaigimas, pykinimas, apetito praradimas, prasta fizinė ištvermė.
Kadangi mielofibrozė pirmiausia pažeidžia blužnį, pirminiai etapai pacientas jaučia pilvo pūtimą dėl padidėjusios blužnies, tinimą, rėmenį. Blužnis gali išaugti iki kritinio lygio ir užimti visą pilvo ertmės erdvę, išprovokuoti blužnies infarktą.
Liga pasižymi tokiomis komplikacijomis kaip patologinis kraujagyslių trapumas, virškinimo organų venų varikozė, ascitas ir portalinė hipertenzija.
Kraujotakos sistemos nesugebėjimas atlikti neatidėliotinų funkcijų sukelia infiltratų kaupimąsi audiniuose ir organuose, tuo tarpu atsiranda medžiagų apykaitos sutrikimų simptomų, tokių kaip podagra ir lipazės trūkumas, padidėjęs cukraus kiekis kraujyje.
Tai pasireiškia sąnarių ir raumenų skausmu. apatines galūnes, niežulys, kurio intensyvumas didėja didėjant temperatūrai patalpoje, traukuliai, kaulų skausmų pojūtis. Kaip suprantate, išvardyti simptomai nėra neįprasti žmonėms, sulaukusiems 50–60 metų, šis veiksnys apsunkina diagnozę ir gydymo pradžią.
Vienas dažnas mielofibrozės sutrikimas yra nenormalus kolageno proliferacija, dėl kurios susidaro proksimalinės epifizės. kaulinis audinys ir aterosklerozės židiniai. Deja, tai nesupaprastina ligos diagnozavimo, nes neoplazmos plinta chaotiškai ir viena kaulinio audinio biopsija duoda tik 30% tikslumą.
Diagnostinės procedūros
Idiopatinės mielofibrozės patologinio proceso vystymosi stadijos rodiklis yra kraujo ląstelių pažeidimo laipsnis. Sunki anemija nustatoma 70% visų pacientų. Taip pat mieloproliferacinės patologijos buvimą gali rodyti polichromazija, krešėjimo sutrikimai (tiek aukštyn, tiek žemyn), ašarų ląstelių buvimas ir branduolių turinčių eritrocitų atsiradimas periferiniame kraujyje. Net ir esant nedideliam kraujo netekimui, trūksta geležies.
Dažnai vieno kraujo mėginio nepakanka norint nustatyti visą klinikinį vaizdą. Atliekamas išsamus veninio ir kapiliarinio kraujo tyrimas. Organų ir kraujagyslių pažeidimo laipsnis žinomas naudojant šlapimo tyrimus, kraujagyslių ultragarsinius tyrimus ir MRT.
Daugiau ar mažiau tikslus rezultatas gaunamas naudojant audinių trepanobiopsijos metodą. ilium, nenormalios ląstelės aptinkamos naudojant sidabravimą.
Gydymas ir prognozė
Kadangi nėra aiškaus specifinio idiopatinės mielofibrozės gydymo, gydymas yra sudėtingas pritaikymasįvairios procedūros ir vaistai pagrindiniams simptomams pašalinti. Tačiau reikia pažymėti, kad kai kurie metodai, pavyzdžiui, spinduliuotė arba hormonų terapija gali paspartinti hemoglobino koncentracijos serume mažėjimą.
Tarp saugiais būdais Norėdami pailginti paciento gyvenimą ir iš dalies pašalinti anemijos simptomus, reguliariai, ilgo kurso metu, ne mažiau kaip 5 mg per parą, vartojami folio rūgšties preparatai. Kadangi anemijai būdingas B grupės vitaminų trūkumas, jų kompleksas skiriamas kasdieniniam vartojimui.
Jeigu klinikinis vaizdas ligai būdingi rimti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, kartu su kraujo perpylimu sprendžiama skirti atitinkamus vaistus. Transfuzija laikinai pagerina paciento būklę pusantro mėnesio. Tačiau ateityje šis laikas sutrumpinamas iki 10 dienų, o perpylimas praranda savo pagrįstumą.
Pirminė gydytojų užduotis yra išspręsti padidėjusios blužnies problemą. Tam skiriamas mielosano vartojimo kursas. Jis vartojamas 2 savaites, po to jie paprastai daro ilgą pertrauką. Blužnies būklė stabilizuojasi po pirmosios gydymo šiuo vaistu savaitės.
Tarp papildomi metodai blužnies švitinimas ir minimaliai invazinė splenektomija, tačiau vyresniems nei 50 metų pacientams šių procedūrų taikymas yra nepraktiškas dėl didelio mirčių procento.
Vienas iš prieštaringų metodų taip pat yra kaulų čiulpų transplantacija. Ši operacija Pacientai sunkiai toleruoja ir yra skirti jaunesniems nei 45 metų pacientams. Tačiau kai teigiama reakcija Imuninė sistema prognozuojama, kad gyvenimo trukmė yra 5-7 metai, o išgyvenamumas pooperaciniu laikotarpiu yra 60%.
Papildomos terapijos priemonės turi simptominį poveikį. Pacientai laikosi specialios dietos daug vitaminų ir mikroelementai, stimuliuojantys kraujodaros sistemą, aspirinas (kaip trombolizė), antihipertenziniai vaistai, analgetikai. Sąnarių skausmui pašalinti naudojami vietiniai tepalai su chondroitinu, esant stipriam varikozinė liga- venotonikai ir vietinis trynimas bei vazokonstrikciniai preparatai viduje.
Priimant sprendimus dėl tam tikrų vaistai remiantis pasirinkimu tarp praktinis naudojimas ir galimos komplikacijos dėl priėmimo. Kadangi liga paveikia ne tik kraujotakos sistema bet ir virškinimo organus, kepenis, inkstus ir širdį. Vartojant vaistus, gali pablogėti paciento būklė, atsirasti inkstų ar širdies nepakankamumas, padidėti kepenys, atsirasti gelta, apsinuodyti, atsirasti vidinių kraujavimų.
Ant galutiniai etapai Mielofibrozės terapija apsiriboja skausmo vaistų injekcijomis ir intravenine gliukozės infuzija.
Ar yra prevencija?
Prevencines priemones idiopatinės mielofibrozės atveju nustatyti sunku. Tačiau žinant pagrindinius ligos sukėlėjus, galite nepatekti į rizikos grupę. Kamieninių ląstelių atgimimą skatina įvairūs neigiami veiksniai, kurie užvaldo žmogaus organizmą visą gyvenimą. Piktybinių navikų procesas pagrįstas ląstelių apsinuodijimu įvairiais nuodais.
Gali būti kancerogenai, su maistu, įvairiais GMO, pesticidais ir cheminiais priedais ir kt. Aplinkos sąlygos, vandens ir oro tarša taip pat vaidina svarbų vaidmenį.
Žmonėms, kurie kentėjo onkologinės ligos arba sunkios infekcinės (sifilis, tuberkuliozė, encefalitas ir kiti, kuriems būdingas kraujo ir skeleto sistema) būtina reguliariai (kartą per šešis mėnesius) atlikti išsamus tyrimas dovanoti kraują nenormaliam kraujo ląstelių gamybai.
Nepaisant vyresnio amžiaus, kuriam būdingi silpnumo priepuoliai, krešėjimo sutrikimai, venų išsiplėtimas venų ir svorio netekimo, turite būti atidesni šiems simptomams.
Pirminė mielofibrozė, minima TLK, yra liga, kuri daugeliu atvejų pasireiškia chroniškai. Paprastai atvejis yra idiopatinis. Terapinis kursas parenkamas taip, kad būtų palaikomas gyvybiškai svarbus svarbias savybes paciento kūnas. Būklės ypatybė yra pernelyg aktyvus jungiamojo audinio susidarymas kaulų čiulpuose. Tuo pačiu metu organizmas praranda elementus, kurie aktyvina kraujodaros funkciją už kaulų čiulpų ribų.
Bendra informacija ir šifrai
Priimta skirti antrinę, pirminę mielofibrozę. Sergant fiksuotais kodais D47.4, C94.4. Pirmasis apima pagrindinę atvejų grupę, antrasis skirtas ūminei formai. D47.4 – pirminės mielofibrozės, antrinės, megakariocitinės, lėtinės idiopatinės, TLK kodas. Buvo atskleista, kad ši patologinė būklė gali išsivystyti geros, piktybinis navikas ir kraujo ligos.
Jei diagnozuojama pirminė mielofibrozė, paciento įraše nurodytas TLK-10 kodas yra D47.4. Atsakomybė už teisingą kodavimo pasirinkimą tenka gydančiam gydytojui. Teisingo kodo nustatymo svarba yra susijusi su būtinybe formalizuoti visus paciento stebėjimo etapus. D47.4 - TLK-10 kodas onkologinei pirminei mielofibrozei, bet tuo pačiu idiopatinė forma liga ir antrinė patologija. Paciento diagramoje gydantis gydytojas, įvesdamas konkretų kodą, patikslina, kas tiksliai po juo slepiasi.
Iš kur atsirado bėda?
Yra žinoma, kad pirminės mielofibrozės atveju paciento ligos istorijoje dažnai būna ir patologinių būklių, susijusių su ląstelių struktūra kaulų čiulpai. Pluripotentinių organų kamieninės ląstelės gali susirgti piktybiniais navikais, o tai lemia atitinkamą patologiją. AT klinikinė praktika jos pasireiškimo dažnis yra žymiai didesnis nei antrinių ligos atvejų. Daugiapotentės ląstelių struktūros nenormaliai stimuliuoja kaulų čiulpų fibroblastų gamybą didelis skaičius kolageno. Ląstelės, gaminančios kolageną sergant mielofibroze, yra normalios, netransformuotos.
Pirminę mielofibrozę lydi daugybės normoblastų, granulocitų išsiskyrimas į kraujotakos sistemą. Serumo analizė rodo per didelę LDH koncentraciją. Palaipsniui tai veda prie kaulų čiulpų veiklos nepakankamumo, dėl to - anemija, trombocitopenija. Vidutiniškai vienu atveju iš dešimties liga progresuoja agresyviai, greitai progresuoja ir nėra pritaikyta terapinėms programoms, naudojant net labiausiai šiuolaikinėmis priemonėmis.
Bylos niuansai
Pirminė mielofibrozė sukelia kaulų čiulpų fibrozę, pacientui diagnozuojama ekstrameduliarinė hematopoezė, o tai reiškia kraujo ląstelių susidarymą už kaulų čiulpų struktūrų ribų. Kraujo tyrimas rodo leuko-eritroblastinį vaizdą. Iš pradžių pacientui diagnozuojami hiperląsteliniai kaulų čiulpai. Ląstelių sudėties tyrimas leidžia nustatyti padidintas turinys atlikta patologiniai pokyčiai megakariocitai. Šios ląstelės yra atsakingos už augimo faktorių susidarymą, jų pristatymą į artimiausius audinius, atsakingus už hematopoetinę funkciją. Perteklius sukelia reaktyvų dauginimąsi, fibroblastų augimą.
Kaip pastebėti?
Pirminės mielofibrozės atveju prognozė ir terapinės programos pasirinkimas labai priklauso nuo to, kaip greitai galima nustatyti tikslią diagnozę. Įspūdinga procentinė dalis atvejų patologinė būklė visiškai nepasireiškia kaip specifiniai simptomai. Jei yra kokių nors patologiją rodančių reiškinių, tai dažniausiai tai yra anemija, splenomegalija. Jei liga išsivystė į vėlyvą stadiją, pacientas paprastai jaučia silpnumą, nerimauja dėl nepagrįsto negalavimo, karščiavimo, mažėja svoris. Galimas blužnies infarktas. Didžioji dalis stebimų pacientų galiausiai kenčia nuo hepatomegalijos.
Dažniau pirminę mielofibrozę gydyti prireikia vyresniems nei penkiasdešimties metų žmonėms. Pacientai kreipiasi Medicininė pagalba dėl vangumo, svorio kritimo ir aktyvaus prakaitavimo naktį. Instrumentinis tyrimas gali parodyti reikšmingą blužnies padidėjimą. Šis reiškinys paaiškinamas ekstrameduliarine hematopoeze.
Būsenos patikslinimas
Jei pirminės mielofibrozės gydymas bus pradėtas laiku, atvejo prognozė bus gana teigiama. Norėdami tai padaryti, turite kreiptis į kliniką, kai tik pradėjo varginti abejotini simptomai, taip pat reikalauti išsamaus tyrimo, jei negalite nustatyti silpnumo ir anemijos priežasties. Paprastai įtarimas dėl nagrinėjamos patologijos sumažėja padidėjus LDH kiekiui kraujotakos sistemoje, nustačius blužnies infarktą ir splenomegaliją.
Gana būdinga skirtingi etapai pirminis mielofibrozės reiškinys bus anemija, kurios simptomai palaipsniui ryškėja. Kraujo tyrimas rodo įvairią morfologiją. Paprastai eritrocitai skiriasi vienas nuo kito forma; įvairovė didelė. Kai kuriems pacientams yra polichromazija, retikulocitozė. Būdingas nagrinėjamos patologinės būklės požymis yra dakriocitai. Kraujotakos sistemoje yra eritrocitų su branduoliais, randama neutrofilų pirmtakų. Leukocitų koncentracija viršija normą, tačiau apie vidutinę reikšmę kalbėti negalima – kintamumas išskirtinai didelis. Mažas leukocitų skaičius rodo sunki eiga atvejų ir nepalankaus progreso scenarijaus. Pagrindinis aptiktų neutrofilų procentas yra nesubrendusios ląstelių struktūros.
Diagnostiniai niuansai
Kartais klinikinėje praktikoje pasitaiko pirminės mielofibrozės atvejų, kurių išaiškinimas yra susijęs su daugybe sunkumų. Jei kyla abejonių dėl galutinės diagnozės, CD34+ ląstelių struktūrų koncentracija kraujo mėginiuose, paimtuose iš periferinė sistema. Su nagrinėjama liga turinys gerokai viršys normą.
Kaulų čiulpų aspiracija retai būna sėkminga imant mėginius tyrimui. Norint tiksliai suformuluoti diagnozę, reikalingi audinių mėginiai histologiniam tyrimui. laboratoriniai tyrimai fibrozei patvirtinti. Atminkite, kad tai gali būti netolygus. Optimalus atvejo vertinimo metodas yra trepanobiopsija. Gydytojo užduotis – gauti tokius audinius, kuriuos tiriant duomenų pakaks paciento būklei nustatyti.
Kraujo analizė
Sergant pirmine mielofibroze, dauguma pacientų serga leukoeritroblastine anemija. Kraujotakos sistemoje nustatoma aktyvi nesubrendusių eritroidinių ląstelių – mielocitų – cirkuliacija. Kai kuriems pacientams yra ašaros formos poikilocitozė ir milžiniški trombocitai. Leukocitų koncentracija gali sumažėti, kitais atvejais – padidėti. Trombocitų koncentracija labai skiriasi – nuo mažesnės ar didesnės nei įprasta iki standartinės.
Nagrinėjamą patologinę būklę lydi aktyvus ląstelių irimas, dėl kurio padidėja uratų koncentracija. Daugumai pacientų trūksta folio rūgšties. Kaulų čiulpų aspiracija yra problema; trepanobiopsija atskleidžia padidėjusį megakariocitų, retikulino kiekį. Remiantis tyrimų rezultatais, aišku, kad kaulų čiulpų audiniai palaipsniui keičiami pluoštiniais.
Ko tikėtis?
Sergant pirmine mielofibroze, gyvenimo trukmė kiekvienu atveju labai skiriasi. Laikoma, kad mediana yra penkeri metai, bet tam tikri veiksniai gali pabloginti prognozę. Be to, toli gražu ne visada įmanoma nustatyti patologinę būklę gana ankstyvoje stadijoje. Prognozė blogesnė, jei hemoglobino kiekis mažesnis nei 10 g/dl, pacientui anksčiau buvo perpiltas kraujas. Blogą prognozę rodo leukocitozė, leukopenija. Pirminės mielofibrozės gyvenimo trukmė bus mažesnė, jei trombocitų kiekis kraujotakos sistemoje svyruos mažiau nei 100 000 vienetų / μl. Tokiai rizikos grupei, pagal prognozes, vidutinė gyvenimo trukmė yra metai, kartais net mažesnė.
Patologiniai procesai, sukeliantys ligą, negali būti taikomi kontrolės metodams ir metodams, jų negalima pakeisti. Dauguma modernus gydymas pirminė mielofibrozė apima alogeninę kaulų čiulpų kamieninių ląstelių struktūrų transplantaciją. Šiandien šis metodas yra vienintelis, leidžiantis tikėtis ilgesnės gyvenimo trukmės. Vidutiniškai liga trunka 1-20 metų, kai kuriems ligoniams išsivysto ir ilgiau. Nuo nustatymo momento tiksli diagnozė vidutinė paciento gyvenimo trukmė yra ketveri metai.
Terapinės priemonės: kas padės?
Gydymas parenkamas atsižvelgiant į pirminės mielofibrozės stadiją. Pagrindinis terapinio kurso tikslas yra palengvinti simptomus ir sumažinti komplikacijų sunkumą. Paliatyvioji priežiūra apima androgenus, chemoterapijos programą, blužnies embolizaciją, jonizuojanti radiacija. Jei, esant tam tikriems hemoglobino rodikliams kraujotakos sistemoje, eritropoetino kiekis yra mažesnis už normą, jį galima leisti dirbtinai, taip koreguojant hemoglobino koncentraciją. Klinikinėje praktikoje užfiksuoti sėkmingos alogeninės kaulų čiulpų ląstelių transplantacijos atvejai be organų abliacijos. Paprastai toks įvykis yra skirtas jaunesniems nei 65 metų asmenims, tačiau pasitaikė atvejų, kai metodas buvo naudojamas vyresnio amžiaus pacientams, o transplantacijos rezultatas buvo patenkinamas.
Manoma, kad gali būti naudojami JAK kaskadą slopinantys vaistai. Mokslininkai mano, kad tokios lėšos padės kontroliuoti splenomegaliją ir patologinius periferinio kraujo pokyčius ląstelių lygis. Šiuo metu šios grupės vaistai vis dar kuriami.
Gydymo niuansai ir ypatumai
Pagrindinis gydymo kursas yra susijęs su ligos simptomų kontrole. Visų pirma, anemijos korekcija yra įmanoma dėl eritrocitų perpylimas, o folio rūgšties trūkumas išlyginamas speciali mityba. Sergant pirmine mielofibroze, nurodomi maisto papildai, kuriuose yra esminių komponentų.
Hidroksikarbamido vartojimas padeda užkirsti kelią blužnies augimui. Ši medžiaga leidžia kontroliuoti leukocitų koncentraciją, susilpninti bendrieji simptomai ligų. Kai kuriais atvejais pacientui parodoma splenektomija, jei blužnis padidėjo iki per didelių matmenų. Kartais splenektomija tampa geriausiu sprendimu, jei nustatoma simptominė pancitopenija. Ši būklė gali būti antrinė dėl hipersplenizmo.
Jauniems pacientams apsvarstykite kaulų čiulpų transplantacijos galimybę ir pagrįstumą.
Apie statusą
Sergant pirmine mielofibroze, negalia gali būti skaičiuojama tik tiksliai diagnozavus, įrodžius patologinės būklės piktybiškumą. Šiuo atveju neįgaliojo statusas priskiriamas pagal Bendrosios taisyklės, taip pat bet kurie kenčiantys žmonės vėžys. Pradiniame etape, kol nėra aiškumo dėl ligos apibrėžimo, neturėtumėte reikalauti negalios.
Pirminė mielofibrozė priklauso mirtinų klasei pavojingų ligų, sukelia mirtiną baigtį po gana trumpalaikis nuo būklės išsiaiškinimo momento, todėl valstybė pacientams teikia tam tikrą finansinę paramą. Neįgaliojo statusą gauti galima tik už šį klausimą atsakingos specializuotos komisijos sprendimu. Dėl pareigūnų svarstymo turės pateikti visas sąrašas dokumentus, visas pažymas ir diagnozės patvirtinimą iš klinikos.
Ligos ypatybės
Šiuo metu mielofibrozė yra gydytojų, pirmaujančių pasaulio institucijų mokslininkų tyrimų objektas. Nors tikrai žinoma, kad liga paaiškinama hematopoetinės kaulų čiulpų sistemos mutanto klono augimu, sergančio žmogaus organizme vykstančių procesų seka galutinai nenustatyta. Viena iš prielaidų yra ta, kad fibrozė tampa kaulų čiulpų atsaku į nenormalų ląstelių struktūrų dauginimąsi. Alternatyvus požiūris yra tas, kad fibrozė yra patologinių procesų dalis. Mokslininkai dar turi išsiaiškinti visus šio reiškinio niuansus. Blužnies metaplazija ir kai kuriais atvejais panašūs procesai kepenyse ir kituose organuose laikomi kompensaciniais. Tuo pačiu metu nebuvo įrodyta, kad taip atsitinka, yra galimybė, kad dėl ląstelių proliferacijos gali susidaryti metaplazija.
Apskritai rizikos grupe susirgti yra laikomi 50-70 metų žmonės. Pasireiškimo dažnis ir Lytis nekoreliuoti.
Smulkmenos ar svarbūs dalykai?
Mielofibrozė vystosi labai lėtai, o ligos pradžia visada yra latentinė. Į gydytojo kabinetą pacientai ateina dėl silpnumo ir kvėpavimo sutrikimų, potraukio miegoti. Šie simptomai yra susiję su anemija, kurią sukelia atitinkama patologinė būklė. Galbūt kiek kitokia ligos eiga, o pirmieji pasireiškia sutrikimai dėl blužnies augimo. Pacientas nerimauja dėl pilvo pūtimo, po valgio jie ateina diskomfortas dažnai kamuoja rėmuo. Splenomegalija gali sukelti kulkšnies patinimą. Apskritai ši ypatybė būdinga beveik visiems mielofibrozės atvejams, tačiau organo padidėjimas labai skiriasi: vienų jis yra nežymus, kitų blužnis tampa išties gigantiškas. Sergant organo infarktu, dešinėje kūno pusėje po šonkauliais jaučiamas aštrus, ūmus skausmas, specifinis trinties triukšmas.
Daugeliui pacientų mielofibrozę lydi hepatomegalija. Pasitaiko atvejų, kai diagnozė buvo nustatyta stabiliai nustatant priežastį aukštas kraujo spaudimas. Portalinę hipertenziją gali išprovokuoti trombo susidarymas ląsteliniame ekstrameduliariniame infiltrate, taip pat padidėjęs vartų trakto prisipildymas krauju. Esant šiai aukšto kraujospūdžio formai, pacientas yra linkęs į kraujavimą, ascitą. Su didele tikimybe bus aptiktos stemplės venų varikozės.
Pastaba
Pasitaiko atvejų, kai mielofibrozė buvo diagnozuota žmonėms, kurie kreipėsi į gydytoją dėl podagros simptomų. Liga gali lydėti niežulį, kurį apsunkina karščio poveikis. veršelis raumenų audiniai linkę į traukulius, kaulai reaguoja skausmu. Diagnozės sudėtingumas yra tas, kad tokius reiškinius galima lengvai paaiškinti vyresniu paciento amžiumi, o tai lėtina mielofibrozės nustatymą laiku.
Galimi trombocitų funkciniai sutrikimai. Tai gali sukelti kraujavimą viduje oda, skrandyje arba Virškinimo traktas. Maždaug kas trečiam pacientui atsiranda osteosklerozės židinių. Dažniau patologiniai procesai apima ašinį skeletą, šlaunies kaulų epifizes, pečius. Kaukolė ir kiti skeleto elementai kenčia kiek rečiau.
Ar įmanoma sutaupyti?
Nagrinėjama patologija gydytojams vis dar yra paslaptinga. Nustatyta, kad kontaktuojant su toluenu, benzenu galimas paciento būklės pablogėjimas. Taip pat tikrai įrodyta, kad šios medžiagos negali sukelti ligos. Tai gerokai apsunkina prevencijos galimybes – nėra patikimų ir veiksmingas priemones ligos prevencija, nes nebuvo įmanoma nustatyti tikslių priežasčių. Nemažai teorijų, prielaidų reikalauja įrodymų.
Ligos fazės
Įprasta išskirti tris patologinės būklės stadijas: proliferacinę, sklerozinę, blastinę krizę. Pirmasis žingsnis yra susijęs su aktyviu leukocitų išsiskyrimu į kraujotakos sistemą. Sklerozės metu slopinama kraujodaros funkcija, atsiranda pancitopenija. Paskutinis etapas – krizė.
Pirmasis žingsnis retai būna simptominis. Jei liga vystosi labai lėtai ir ilgai, simptomai būdingi naviko procesai. Pacientas nusilpsta, kartais karščiuoja, subfebrilo temperatūra. Svoris mažėja, naktį sutrinka stiprus prakaitavimas.
Sklerozinė ligos vystymosi stadija yra susijusi su patologijos progresu ir ryškesniais simptomais, susijusiais su anemija. Pacientas tampa silpnesnis, kairėje po šonkauliais, periodiškai sutrinka skausmas, dažnai atsiranda bendras diskomforto jausmas. Padidėjęs blužnies dydis sukelia sunkumą po šonkauliais kairėje.
Sprogimo krizės žingsnis pasireiškia blyškia, gelsva oda. Palpacija leidžia nustatyti reikšmingą blužnies, vėlesnėje stadijoje - kepenų padidėjimą. Daugeliui pacientų atsiranda hipersplenizmas dėl eritrocitų mirties blužnies struktūrose.
Bendrieji simptomai
Mažai tikėtina, kad šie reiškiniai padės įtarti mielofibrozę, nes jie yra gana dažni ir būdingi Didelis pasirinkimas ligų, tačiau esant tokiai diagnozei, greičiausiai jos paaiškinamos būtent jais. Pirminė mielofibrozė sukelia gleivinės pageltimą. Palaipsniui šis reiškinys tampa vis ryškesnis. Kraujo tyrimai atskleidžia padidinta norma laisvas bilirubinas. Vizualiai galite pastebėti šlapimo pokyčius: skysčio atspalvis palaipsniui tamsėja. Be to, mielofibrozės progresas visada yra susijęs su anemijos pablogėjimu.
Šie reiškiniai gali sukelti išsamų laboratorinį tyrimą net ir nesant anksčiau aprašytų simptomų. Jei gydytojas įtaria mielofibrozę, pacientas siunčiamas kraujo tyrimui.
Jiems atliekama bendra analizė ir atliekama kaulų čiulpų punkcija, kurios paprastai nepavyksta gauti. Skiriama trepanobiopsija, ištiriamos genetinės savybės. Paprastai, sergant mielofibroze, nustatomi chromosomų anomalijos. Trombocitų agregacijai įvertinti parodyta koagulograma. Kraujo plazma paimama biochemijai.
Pirminė mielofibrozė (lėtinė idiopatinė mielofibrozė, subleukeminė mielozė) yra navikinio pobūdžio kraujo liga, kuriai būdingas ryškus, leukoeritroblastinis periferinio kraujo raštas, kaulų čiulpų fibrozė. įvairaus laipsnio sunkumas ir ekstramedulinės hematopoezės židinių buvimas. Tai reliatyvu reta patologija susijusi su hemoblastoze. Labiau linkę į ligos vystymąsi vyresnio amžiaus vyrų amžiaus žmonės. Moterims pirminė mielofibrozė yra rečiau paplitusi.
Kodėl taip
Sergant šia liga, kaulų čiulpuose susidaro fibrozės sritys.Liga atsiranda dėl nekontroliuojamo mutantinio ląstelių klono, kilusio iš kamieninės pluripotentinės ląstelės, galinčios diferencijuotis į eritrocitus, granulocitus ir trombocitus, dauginimosi rezultatas. Šiuo atveju dažniausiai vyrauja megakariocitopoezė, kai padidėja fibroblastų augimą ir kolageno skaidulų sintezę skatinančių faktorių gamyba. Tai sukelia pluoštinio audinio susidarymą kaulų čiulpuose. Iš pradžių jis yra židininis, vėliau tampa difuzinis. Ligai progresuojant, mažėja kaulų čiulpų ląsteliškumas ir formuojasi nauji kapiliarai.
Ryšium su padidintas lygis makrofagų ir granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojančių faktorių kraujyje progresuoja mieloidų proliferacija ir hematopoezė išplečiama už kaulų čiulpų ribų.
Simptomai
Pirminė mielofibrozė pacientui prasideda nepastebimai. ilgas laikas tai gali nesukelti jokių simptomų.
Klinikinės ligos apraiškos gali būti susijusios su:
- su blužnies padidėjimu;
- padidėjęs ląstelių katabolizmas;
- funkcinis kaulų čiulpų nepakankamumas.
Pagrindinis ir pirmasis šios patologijos simptomas dažnai yra splenomegalija. Tokie asmenys kreipiasi į gydytoją, pastebėję neprotingą pilvo apimties padidėjimą. Jie taip pat gali skųstis:
- sunkumas kairėje hipochondrijoje;
- spaudimo jausmas žarnyne ar skrandyje;
- periodiškai, dėl jo kapsulės uždegimo ar uždegimo.
Blužnis gali pasiekti didžiulius dydžius, užimdama ne tik kairę, bet ir dešinę pilvo dalis ir suspaudusi Vidaus organai. Jis turi didesnį tankį ir gumbumą.
Kai kuriems pacientams padidėja kepenys ir išsivysto sindromas su ascitu ir edema.
Padidėjusio ląstelių katabolizmo apraiškos yra šios:
- lygio kilimas šlapimo rūgštis kraujyje (gali duoti lėtinę kliniką);
- kūno temperatūros padidėjimas.
Sumažėjus trombocitų kiekiui, gali išsivystyti kraujagyslių komplikacijos:
- arterijų ar venų trombozė;
- kraujavimas organuose ir audiniuose;
- DIC sindromas.
Ant vėlyvieji etapai gali išryškėti ligos, kurios pasireiškia:
- silpnumas;
- darbingumo sumažėjimas;
- nagų trapumas ir plaukų slinkimas;
- ir širdies plakimo jausmas fizinė veikla ir kt.
Yra keletas jo vystymosi priežasčių:
- kaulų čiulpų hematopoetinės funkcijos nepakankamumas;
- geležies ir folio rūgšties trūkumas;
- kraujo nusėdimas padidėjusioje blužnyje;
- autoimuninė hemolizė.
Šią ligą dažnai lydi paslėptas kraujotakos nepakankamumas dėl hipervolemijos.
Reikia pažymėti, kad pacientams, sergantiems pirmine mielofibroze, yra padidėjęs polinkis užkrečiamos ligos ir alerginės reakcijos.
Ligos eiga gali būti skirtinga. Dažniau tai lėtai progresuojanti gerybinė. Daugelis pacientų serga 10 metų ar ilgiau. Tačiau nepaisant to, tai įmanoma ūminis vystymasis ligos su sparčiai besivystančia splenomegalija, karščiavimu, ankstyva anemija ir įvairiomis komplikacijomis.
Diagnostika
Klasikiniais atvejais, atsirandančiais iš blužnies, būdingo kraujo ir kaulų čiulpų fibrozės vaizdas, diagnozė nesukelia ypatingų sunkumų. Tačiau ankstyvosiose stadijose, kai patologinis procesas tik prasideda ir menki simptomai, įdėti teisinga diagnozė nelengva. Tai atsižvelgiama į:
- pacientų skundai;
- jo ligos istorija;
- objektyvūs duomenys (gydytojo gauti apžiūros ir apžiūros metu);
- laboratorinių ir instrumentinių tyrimų rezultatai.
Tarp laboratorinių tyrimų jis užima ypatingą vietą, kuriame:
- įvairaus sunkumo anemija;
- lašo formos eritrocitai;
- megakariocitų fragmentai ir trombocitų megaformos;
- leukocitų skaičiaus pokytis (leukopenija arba leukocitozė);
- trombocitų kiekio pokytis, tiek iki 800×10⁹/l ir daugiau, tiek mažėjimas iki 100×10⁹/l ir žemiau.
Kaulų čiulpų tyrimas padeda patvirtinti diagnozę. Be to, klubo trepanobiopsija yra informatyviausia. Būdingi bruožai Pirminė mielofibrozė yra:
- trijų hematopoezės daigų hiperplazija (granulocitinė, eritrocitinė, megakariocitinė);
- padidėjusi megakariocitopoezė;
- fibrozės ir osteosklerozės židiniai kaulų čiulpuose.
Dažnai pacientams, sergantiems pirmine mielofibroze, yra imunologinių sutrikimų:
- atsiranda antinuklearinių antikūnų;
- didelis reumatoidinio faktoriaus titras;
- cirkuliuojančių imuninių kompleksų kiekio kraujyje padidėjimas.
Instrumentiniai tyrimai leidžia vizualizuoti blužnį ir kepenis (jei reikia, kitus organus), siekiant nustatyti struktūrinius pokyčius.
Svarbus diagnozės etapas yra kitų ligų, atsirandančių dėl antrinės kaulų čiulpų fibrozės, pašalinimas:
- lėtinė mieloidinė leukemija;
- esminis;
- mielodisplastiniai sindromai;
- navikų metastazės į kaulų čiulpus įvairios lokalizacijos ir kt.
Gydymas
Sunkios anemijos atveju mielofibroze sergantiems pacientams skiriamas raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas.
Gydant pacientus, sergančius pirmine mielofibroze, standartinės chemoterapijos programos taikomos retai. Ant pradiniai etapai nesant akivaizdaus progresavimo, tokie pacientai kurį laiką gali būti stebimi be specifinio gydymo.
Citostatikų vartojimo indikacijos yra šios:
- greitas blužnies dydžio padidėjimas;
- didėja trombocitozė ir leukocitozė.
Šios patologijos gydymui naudojami šie vaistai:
- hidroksikarbamidai;
- α-interferonai.
Esant hemolizinei anemijai su trombocitopenija ir splenomegalija, vartojami kortikosteroidai. Androgenai yra veiksmingi anemijai, kai retikulocitų skaičius yra mažas.
Norint normalizuoti hemoglobino ir eritrocitų parametrus esant sunkiam aneminiam sindromui, atliekamos eritrocitų masės transfuzijos ir gydymas rekombinantiniais eritropoetinais.
Splenektomija gali būti vienas iš pirminės mielofibrozės gydymo būdų. Atsižvelgiant į komplikacijų galimybę po operacijos, ji atliekama tik pagal griežtas indikacijas:
- pasikartojantys blužnies infarktai;
- ryškus, nenumaldomas konservatyvūs metodai gydymas;
- gili trombocitemija su hemoraginiu sindromu;
- ekstrahepatinė vartų blokada.
Intervencijos planavimo etape koreguojami hemostazės sutrikimai ir išvengiama trombozės.
Pacientams, sergantiems pirmine mielofibroze, pasirenkamas gydymas yra alogeninė kaulų čiulpų arba kamieninių ląstelių transplantacija. Daugeliu atvejų tai sukelia visišką ligos regresiją.
Į kurį gydytoją kreiptis
Įtarimas dėl ligos dažniausiai kyla terapeutui, remdamasis rezultatais bendra analizė kraujo. Ateityje pacientas siunčiamas gydytis pas onkohematologą.
- Kas yra mielofibrozė
- Kas sukelia mielofibrozę
- Mielofibrozės simptomai
- Mielofibrozės diagnozė
- Mielofibrozės gydymas
- Mielofibrozės profilaktika
- Į kuriuos gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate mielofibroze
Kas yra mielofibrozė
Mielofibrozė (mielofibrozė) – mieloproliferacinė liga, kuriai būdinga įvairaus sunkumo anemija – nuo vidutinio iki sunkaus, labai įvairūs periferinio kraujo pokyčiai, kaulų čiulpų fibrozė. ir blužnies, kepenų ir kitų organų mieloidinė metaplazija. Liga atsiranda dėl mutantinio klono, gauto iš hematopoetinės kamieninės ląstelės, galinčios diferencijuotis į eritrocitus, granulocitus ir trombocitus, proliferacija. Dažnai taip pat daugėja osteoblastų ir formuojasi naujas kaulinis audinys. Nežinoma, ar kaulų čiulpų fibrozė yra atsakas į sutrikimus proliferacinis aktyvumas hematopoetinės sistemos ląstelės arba tokių patologinių proliferacinių reakcijų komponentas. Blužnies, kepenų ir kitų organų mieloidinė metaplazija paprastai vertinama kaip kompensacinis procesas; tačiau gali būti, kad tai yra kamieninių ląstelių dauginimosi rezultatas.
Kas sukelia mielofibrozę
Patogenezė (kas atsitinka?) mielofibrozės metu
Mielofibrozės simptomai
Mielofibrozė gali atsirasti dėl tikra policitemija arba trombocitemija, tačiau dažniausiai ji vystosi kaip pirminis procesas. Dar kartą reikia pabrėžti, kad tai vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonių liga: didžiausias sergamumas stebimas š. Amžiaus grupė 50-70 metų amžiaus. Abiejų lyčių asmenys serga vienodai dažnai.
Liga progresuoja lėtai, o dėl latentinės pradžios diagnozė dažnai nustatoma tiriant pacientą dėl visai kitos priežasties. Dažnai pasireiškia anemijos simptomai: mieguistumas, silpnumas ir dusulys fizinio krūvio metu. Kartais pirmieji ligos pasireiškimai yra simptomai, kuriuos sukelia padidėjusi blužnis, būtent pilvo pūtimas, diskomfortas po valgio, rėmuo ir net kulkšnių patinimas. Splenomegalija – beveik pastovus ženklas, blužnis kai kuriais atvejais šiek tiek padidėja, kitais - pasiekia didžiulį dydį, faktiškai užima visą pilvo ertmė. lydimas blužnies infarkto ūminis skausmas kairiajame hipochondrijoje ir pilvaplėvės trinties triukšmas. Dažnai pastebima hepatomegalija. Portalinė hipertenzija atsiranda dėl trombozės blužnies vena, proliferuojančių ląstelių ekstrameduliarinių infiltratų susidarymas palei vartų traktą arba padidėjęs jo aprūpinimas krauju. Pacientams, sergantiems portaline hipertenzija, gali pasireikšti kraujavimas, stemplės varikozė ir ascitas.
Dažnai yra podagros požymių. Pacientus taip pat kamuoja niežulys, kuris tampa ypač skausmingas šildant. Atsiranda blauzdos raumenų mėšlungis, kaulų skausmai, visi šie simptomai labai lengvai gali būti siejami su paciento amžiumi.
Kartais funkciniai trombocitų sutrikimai yra intraderminių kraujavimų ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Maždaug 1/3 pacientų, sergančių mielofibroze, serga židinine osteoskleroze, dažniausiai apimančia ašinio skeleto kaulus ir proksimalines žastikaulio epifizes bei šlaunų kaulai. Kartais pažeidžiamos ir kitos skeleto dalys, pavyzdžiui, kaukolė.
Kursas ir prognozė
Daugelio pacientų būklė išlieka stabili daugelį metų normalus lygis hemoglobino kiekis ir minimali splenomegalija. Kai kuriems pacientams liga yra mažiau gerybinė, jai būdingas laipsniškas sveikatos blogėjimas, anemijos ir splenomegalijos progresavimas. Vidutinė gyvenimo trukmė nuo diagnozės nustatymo yra 3 metai, tačiau daugelis pacientų gyvena ilgiau. Blogi prognostiniai požymiai yra sunki anemija, kurios negalima ištaisyti perpilant kraują, sunki leukopenija, spontaninis kraujavimas ir greitas praradimas kūno svoris. Visi šie simptomai gali atsirasti dėl folio rūgšties trūkumo. Mirties priežastis dažniausiai yra progresuojanti anemija, nuo ūminės mieloidinės leukemijos miršta apie 20 proc.
Mielofibrozės diagnozė
Iki prašymo pateikimo momento Medicininė priežiūra anemija nustatoma 2/3 visų pacientų. Būdama lengvas ar vidutinio sunkumo ankstyvosiose ligos stadijose, jai progresuojant ji sunkėja. Pastebima polichromazija, anizocitozė, poikilocitozė, atsiranda ląstelių lašo formos. Periferiniame kraujyje dažnai randama branduolių turinčių eritrocitų ir nesubrendusių granulocitų. Folio rūgšties trūkumas dažnai atsiranda dėl nepakankamas suvartojimas su maistu ir padidėjusia kraujo ląstelių kaita. Netekus kraujo, atsiranda geležies trūkumas. Leukocitų skaičius dažnai padidėja, juos daugiausia atstovauja subrendę leukocitai, taip pat dažniausiai randamos nesubrendusios formos.
Trombocitų skaičius gali sumažėti arba padidėti priklausomai nuo ligos stadijos. Ankstyvosiose fazėse jų skaičius gali siekti 1000·10 9 /l. Pakinta trombocitų morfologija, periferinio kraujo tepinėlyje aptinkamos milžiniškos cirkuliuojančių megakariocitų formos ir fragmentai. Ligai progresuojant ir blužnies padidėjimui trombocitų skaičius mažėja.
Kaulų čiulpų punkcijos dažniausiai būna nesėkmingos („sausoji punkcija“), tačiau dėl mielofibrozės pažeidimų židinio pobūdžio kartais galima atlikti hiperplazinių sričių punkcijas. Dėl tiksli diagnozė reikia atlikti klubo sąnario trepanobiopsiją. Hematopoetinių ląstelių aktyvumas ir kaulų čiulpų fibrozės laipsnis skiriasi. Pasidabravimo metodo pagalba galima nustatyti retikulino skaidulų skaičiaus padidėjimą net ir hiperplastiniuose fragmentuose.
Sergant mielofibroze šlapimo rūgšties kiekis kraujyje paprastai būna didelis.
Mielofibrozės gydymas
Specifinio gydymo nėra. Pacientai, sergantys vidutinio sunkumo sunkūs simptomai reikia tik periodinės patikros. Anemija yra pagrindinė gydymo pradžios priežastis. Folio rūgšties trūkumas, kuris dažnai pasireiškia, gerai reaguoja į gydymą folio rūgštimi. Mielofibrozė yra viena iš nedaugelio ligų, kuriomis sergama ilgai profilaktinis priėmimas folio rūgštis po 5 mg per parą. Reikia užtikrinti, kad pacientas nebūtų sutrikęs vitamino B 12 pasisavinimas. Daugeliui pacientų skiriami androgenai, tačiau pastarieji ne visada veiksmingi, jei būklė pagerėja, tada tik po kelių savaičių.
Jei anemija yra tokia sunki, kad sukelia širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, tuomet reikia perpilti kraują, stengiantis palaikyti hemoglobino 90-100 g/l lygį. Tačiau prieš pradedant pakartotinę perpylimo programą, reikia atidžiai apsvarstyti bendra būklė kantrus. Po kraujo perpylimo hemoglobino kiekis dažnai pakyla mažiau nei tikėtasi, o galiausiai jo padidėjimas tampa mažesnis ir trumpesnis, o pagerėjimas trunka tik 1-2 savaites. Tai gali būti dėl perpiltų raudonųjų kraujo kūnelių sunaikinimo blužnyje.
Kraujo nusėdimas blužnyje yra svarbi priežastis anemijos išsivystymas, nusėdimo laipsnis turi būti nustatytas naudojant 51 Kr. Labai veiksminga priemonė blužnies dydžio mažinimas yra mielosanas – trumpas gydymo šiuo vaistu kursas lemia ilgalaikį paciento būklės pagerėjimą.
Norint sumažinti blužnies dydį, taip pat naudojamas jos švitinimas, kurio rezultatai yra dviprasmiški. Senyviems pacientams nerekomenduojama atlikti splenektomijos dėl didelio mirtingumo ir daugybės komplikacijų, taip pat dėl galimo reaktyvaus trombocitų skaičiaus padidėjimo. Embolizacijos metodas per intraarterinį kateterį yra saugesnis.