Cellsept: naudojimo instrukcijos. CellCept – oficialios naudojimo instrukcijos
CellceptJunginys
CellCept kapsulės yra pagamintos iš pagrindinio komponento - mikofenolato mofetilo ir pagalbinių komponentų - pregelifikuoto kukurūzų krakmolo, kroskarmeliozės natrio druskos, povidono ir magnio stearato. Kapsulės apvalkalas pagamintas iš želatinos, titano dioksido, dažiklių – indigokarmino, raudonojo ir geltonojo geležies oksido. Užrašas ant kapsulės pagamintas su šelaku, kalio hidroksidu ir dažikliu – juoduoju geležies oksidu.
CellCept tabletės susideda iš pagrindinės vaistinės medžiagos - mikofenolato mofetilio ir pagalbinių komponentų - MCC, povidono, magnio stearato ir natrio kroskarmeliozės. Tablečių apvalkalą sudaro hipromeliozė, hiprolozė, makrogolis 400, indigokarminas ir raudonasis geležies oksidas.
farmakologinis poveikis
Mikofenolato mofetilas (mikofenolio rūgštis, MMF), kuris yra CellCept pagrindas, yra stiprus inozino monofosfato dehidrogenazės inhibitorius, kuris slopina de novo guanozino nukleotidų gamybą. Citostatinis vaisto poveikis yra ryškiausias limfocitų, kurių dauginimasis vyksta tiesiogiai dalyvaujant de novo purinams, atžvilgiu.
Siekiant išvengti atmetimo, CellCept skiriamas po kepenų, širdies ar inkstų transplantacijos kartu su muromonabu-CD3, antitimocitų globulinu, kortikosteroidais ir ciklosporinu.
MMF terapinis veiksmingumas mirtingumo, pakartotinių transplantacijų ir įrodyto histologinio atmetimo požiūriu yra pranašesnis už azatiopriną.
Naudojimo indikacijos
CellCept skirtas vartoti kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu.
Taikymo būdas
CellCept skirtas vartoti per burną.
Siekiant išvengti inkstų atmetimo, gydymą reikia pradėti per pirmąsias 72 valandas po operacijos. CellCept suaugusiems ir vaikams skiriama 1 g vaisto (4 kapsulės arba 2 tabletės) 2 rubliai per dieną.
Norint išvengti alogeninės širdies ir kepenų atmetimo, gydymą reikia pradėti kuo anksčiau, ne vėliau kaip per 5 dienas po operacijos. Vaistą reikia gerti po 1,5 g (3 tabletes arba 6 kapsules) 2 kartus per dieną.
Neutropenijos atveju (kai neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 1300 1 ml kraujo), gydymą CellCept rekomenduojama laikinai nutraukti, kol bus atkurti laboratoriniai rodikliai.
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, negalima vartoti daugiau kaip 3 g per parą.
Šalutiniai poveikiai
Gydymas CellCept kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu dažnai yra susijęs su viduriavimu, vėmimu, leukopenija, sepsiu, anemija ir padidėjusia oportunistinių infekcijų rizika.
Vaisto vartojimas gali sukelti asteniją, infekciją, peritonitą, pilvo, nugaros ir apatinės nugaros dalies skausmus, galūnių edemą, ascitą, karščiavimą, sutrikusią žaizdų gijimą, galvos skausmą, pilvo pūtimą, išvaržą, leukocitozę, trombocitopeniją, galvos svaigimą, ekchimozę, hematurija, oligurija, hipertenzija arba hipotenzija, aritmija, bradi ar tachikardija, širdies nepakankamumas, perikardo ir pleuros efuzija, acidozė, hipervolemija, šlapimo takų infekcijos, svorio padidėjimas, inkstų kanalėlių nekrozė, padidėjęs cholesterolio, kalio, gliukozės, bilirubino, likutinio azoto kiekis , kreatinino ir kepenų fermentų kiekis kraujyje, vidurių užkietėjimas, dispepsija, stomatitas, cholangitas, anoreksija, cholestazinė gelta, hepatitas, dusulys, kosulys, faringitas, bronchitas, pneumonija, astma, rinitas, atelektazė, spuogai, pūslelinė, bėrimas, sinusitas per didelis prakaitavimas, drebulys, nerimas, depresija, sumišimas, mieguistumas, parestezija, mialgija ir ambliopija.
Retai vartojant CellCept atsiranda cistos, veido ir plaučių patinimas, dehidratacija, podagra, į gripą panašus sindromas, plaukų slinkimas, dubens, kaklo ir ausies skausmas, poodinio audinio uždegimas, odos blyškumas, burnos džiūvimas, abscesai, policitemija, petechijos, pailgėjęs protrombino ir tromboplastino laikas, dizurija, hidronefrozė, impotencija, kapšelio edema, pancitopenija, albuminurija, inkstų nepakankamumas, šlapimo nelaikymas, krūtinės angina, prieširdžių virpėjimas, arterijų trombozė, arterijų trombozė, kraujagyslių trombozė, kraujagyslių susiaurėjimas , alkalozė, hipovolemija, troškulys, hipokalcemija, hipoglikemija, hipomagnezemija, hipokalemija, hipoproteinemija, hipoksija, padidėjęs skydliaukės hormonų aktyvumas, hiperurikemija, hipochloremija, hipofosfatemija, hiponatremija, gastroenteritas, kraujavimas iš virškinimo trakto, gingivitas, svorio kritimas, dantenų tyrimas, dantenų hiperplazija , melena, disfagija, skrandžio opa, tiesiosios žarnos pažeidimas, apnėja, kraujavimas iš nosies, žagsulys, neoo odos ir kvėpavimo organų susidarymas, pneumotoraksas, balso pokytis, grybelinis dermatitas, hirsutizmas, odos išopėjimas ir hipertrofija, pūslinis-pūslinis bėrimas, traukuliai, emocinis labilumas, neuropatija, atminties sutrikimas, kliedesiai, psichozė, artralgija, osteoporozė, konjunktyvitas, katarakta, kurtumas, kraujavimas akyse, cukrinis diabetas, haliucinacijos, Kušingo sindromas, hipotirozė, prieskydinių liaukų liga.
Nepageidaujamų simptomų atsiradimo tikimybė vyresnio amžiaus pacientams yra didesnė nei vaikams ir suaugusiems.
Kontraindikacijos
CellCept draudžiama vartoti žmonėms, kurie yra alergiški tablečių ir kapsulių komponentams.
Vaisto negalima vartoti, kai yra paveldimas hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės trūkumas.
Vaistas draudžiamas vaikams, kurių kūno paviršiaus plotas mažesnis nei 1,5 m 2 (iki 14 metų). Duomenų apie vaisto vartojimo saugumą vaikams po kepenų ir širdies transplantacijos nėra.
Draudžiama skirti gydymą CellCept vartojant azatiopriną.
Atsargiai, vaistą reikia vartoti paūmėjus lėtinėms virškinimo trakto ligoms.
CellCept reikia atsargiai vartoti kartu su takrolimuzu, sirolimuzu ir vaistais, kurie veikia kepenų recirkuliaciją.
Nėštumas
Cellcept griežtai draudžiamas nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims.
Vaisingo amžiaus moterys gali vartoti vaistą tik tada, kai naudoja patikimas kontraceptines priemones.
vaistų sąveika
Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, kartu vartojant aciklovirą ir Cellcept, abiejų vaistų koncentracija didėja.
CellCept absorbcija sumažėja, kai jis vartojamas kartu su antacidiniais preparatais aliuminio ir magnio pagrindu.
Cholestiraminas sumažina Cellsept koncentraciją organizme 40%.
CellCept veiksmingumas sumažėja 30-50 %, kai jis vartojamas kartu su ciklosporinu A.
Naudojant CellCept su vienu antibakteriniu vaistu (trimetoprimu, sulfametoksazolu, norfloksacinu, metronidazolu), farmakologinio poveikio pokyčių nepastebėta. Naudojant dvi antibakterines medžiagas, CellCept veiksmingumas sumažėja 30%.
Kai CellCept vartojamas po kepenų transplantacijos kartu su takrolimuzu, pastarojo koncentracija padidėja 20%.
Rifampicinas žymiai sumažina mikofenolio rūgšties veiksmingumą. Skiriant du vaistus, CellCept dozę reikia didinti atsižvelgiant į klinikinį atsaką.
Probenecidas padidina Cellcept koncentraciją organizme.
Fosfatus surišančios medžiagos mažina CellCept biologinį prieinamumą. Tarpas tarp vaistų vartojimo turi būti bent 2 valandos.
Gydymo CellCept metu gyvos vakcinos yra draudžiamos.
Išleidimo forma
CellCept yra kapsulių ir tablečių, skirtų vartoti per burną, pavidalu.
Kapsulės, kurių dozė yra 250 mg mikofenolato mofetilo, rudos su mėlynu dangteliu, supakuotos į lizdines plokšteles po 10 vnt. Vienoje CellCept kapsulių pusėje juodai atspausdinta „CellCept 250“, o kitoje – „Roche“.
Tabletės, kurių dozė yra 500 mg mikofenolato mofetilo, šviesiai alyvinė, supakuota į lizdines plokšteles po 10 vnt. „CellCept“ tabletės abiejose pusėse išgraviruotos – „CellCept 500“ ir „Roche“.
Paruošimas: CELLSEPT ®
Veiklioji medžiaga: mikofenolato mofetilas
ATX kodas: L04AA06
KFG: imunosupresinis vaistas
TLK-10 kodai (indikacijos): Z94
KFU kodas: 14.02
Reg. numeris: P Nr.015393/01
Registracijos data: 12.08.09
Savininkas reg. acc.: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveicarija)
FARMACINĖ FORMA, SUDĖTIS IR PAKUOTĖ
Kapsulės kieta želatina, dydis Nr. 1, su nepermatomu mėlynu dangteliu ir nepermatomu rudu korpusu; ant dangtelio juodos spalvos užrašas „CellCept 250“, ant korpuso – „Roche“; kapsulių turinys yra smulkūs granuliuoti milteliai, iš dalies sulipę, nuo baltų iki beveik baltų.
Pagalbinės medžiagos:želatinizuotas kukurūzų krakmolas, kroskarmeliozės natrio druska, povidonas K90, magnio stearatas.
Kapsulės korpuso sudėtis:želatina, titano dioksidas (E171), geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172), geležies dažiklis geltonasis oksidas (E172).
Kapsulės dangtelio sudėtis:želatina, titano dioksidas (E171), indigokarmino dažiklis (E132).
Rašalo sudėtis:šelakas, geležies dažiklis juodasis oksidas (E172), kalio hidroksidas.
10 vienetų. - lizdinės plokštelės (10) - kartoninės pakuotės.
Dengtos tabletės levandų plėvelė, vienoje pusėje išgraviruota „CellCept 500“, kitoje – „Roche“.
Pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė, kroskarmeliozės natrio druska, povidonas K90, magnio stearatas.
Korpuso sudėtis: Opadry levanda Y-5-10272-A (hipromeliozė, hiprolozė, titano dioksidas (E171), makrogolis 400, indigokarmino dažiklis (E132), raudonasis geležies oksido dažiklis (E172)).
10 vienetų. - lizdinės plokštelės (5) - kartoninės pakuotės.
CELLSEPT INSTRUKCIJA SPECIALISTUI.
CELLSEPT aprašymas yra patvirtintas gamintojo.
FARMACHOLOGINIS POVEIKIS
Imunosupresantas, inozino monofosfato dehidrogenazės (IMPDH) inhibitorius. Mikofenolato mofetilas (MMF) yra mikofenolio rūgšties (MPA) 2-morfolinoetilo esteris. MPA yra stiprus, selektyvus, nekonkuruojantis ir grįžtamasis IMPDH inhibitorius, kuris slopina de novo guanozino nukleotidų sintezę. Atrodo, kad mechanizmas, kuriuo MPA slopina IMPDH fermentinį aktyvumą, yra dėl to, kad MPA struktūriškai imituoja ir nikotinamido dinukleotido fosfato kofaktorių, ir katalizuojančią vandens molekulę. Tai apsaugo nuo IMP oksidacijos iki ksantozės-5-monofosfato, kuris yra svarbiausias de novo guanozino nukleotidų biosintezės etapas. MPA citostatinis poveikis limfocitams yra ryškesnis nei kitoms ląstelėms, nes T ir B limfocitų dauginimasis labai priklauso nuo de novo purino sintezės, o kitų tipų ląstelės gali pereiti prie metabolizmo būdų.
Atmetimo profilaktikai po inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos, refrakterinės persodinto inksto atmetimo reakcijos gydymui MMF skiriamas kartu su antitimocitų globulinu, muromonabu-CD3, ciklosporinu ir kortikosteroidais.
Persodinus inkstus, MMF derinys su kortikosteroidais ir ciklosporinu sumažina gydymo nesėkmės per pirmuosius 6 mėnesius po transplantacijos ir histologiškai įrodyto atmetimo dažnį gydymo metu, vartojant 2 g per parą dozę, sumažėja bendras transplantato mirties ir mirštamumo dažnis. 12 mėnesių po inksto transplantacijos, tačiau vartojant 3 g per parą dozę, dėl bet kokios priežasties padidėja priešlaikinio pasitraukimo iš tyrimo dažnis.
Pagal histologiškai įrodyto atmetimo dažnį, mirtingumą ir retransplantaciją širdies transplantacijos metu MMF yra pranašesnis už azatiopriną.
MMF kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu yra veiksmingesnis už azatiopriną užkertant kelią ūminiam atmetimui ir užtikrinantis panašų išgyvenamumą kaip ir azatioprinas pacientams, kuriems persodintos pirminės kepenų funkcijos.
MMF terapija sumažino transplantato mirties ar mirties dažnį praėjus 6 mėnesiams nuo gydymo pradžios 45 % (p = 0,062) pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas ir kuriems buvo atsparus gydymui ūminis, ląstelių sukeltas transplantato atmetimas.
Ikiklinikiniai saugumo duomenys
Vartojant 2-3 kartus didesnes nei gydomąsias dozes po inkstų persodinimo ir 1,3-2 kartus didesnėmis nei pacientams po širdies persodinimo, mikofenolato mofetilas neturėjo kancerogeninio poveikio, neturėjo įtakos žiurkių patinų vaisingumui. Vartojant dozes, kurios turi ryškų citotoksinį poveikį, dviejuose tyrimuose (timidinkinazės nustatymas pelių limfomos ląstelėse ir pelių mikronukleoliuose), mikofenolato mofetilas gali sukelti chromosomų nestabilumą.
Tyrimų su gyvūnais duomenimis, vartojant per burną vaisto dozę, 0,5 karto didesnę už sisteminę 2 g per parą dozę po inksto persodinimo, ir maždaug 0,3 karto didesnę už sisteminę ekspoziciją, palyginti su klinikine 3 g per parą doze, rekomenduojama po širdies persodinimo. pirmosios palikuonių kartos apsigimimai (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją), be toksinio poveikio motinai ir vėlesnių kartų vaisingumui bei dauginimuisi.
Teratogeniškumo tyrimuose su gyvūnais, kuriems vaisto sisteminė ekspozicija buvo maždaug 0,5 karto didesnė už 3 g per parą dozę, žiurkių vaisiaus rezorbcija ir įgimti apsigimimai (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją) buvo pastebėti triušių palikuonims. širdies ir kraujagyslių sistema, inkstai, širdies ir inkstų ektopija, diafragmos ir bambos išvaržos, be toksinio poveikio motinos organizmui požymių.
Atliekant toksikologinius mikofenolato mofetilo tyrimus su gyvūnais, pagrindiniai pažeidimai buvo lokalizuoti kraujodaros ir limfoidiniuose organuose ir pasireiškė esant tokiam sisteminės vaisto ekspozicijos lygiui, kuris yra lygiavertis arba mažesnis už klinikinę 2 g per parą dozę. rekomenduojama pacientams po inkstų persodinimo. Ikiklinikinio mikofenolato mofetilo toksiškumo profilis atitinka nepageidaujamus reiškinius, pastebėtus klinikinių tyrimų su žmonėmis metu, kurių metu gauti pacientų populiacijai tinkamesni saugumo duomenys.
FARMAKOKINETIKA
MMF farmakokinetinės savybės buvo tiriamos pacientams, kuriems buvo atlikta inkstų, širdies ir kepenų transplantacija. Apskritai pacientams po inkstų ir širdies transplantacijos MMF farmakokinetikos profilis yra toks pat. Ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos pacientams, kuriems buvo persodintos kepenys, kuriems MMF skiriama 1,5 g dozė, MFC koncentracija yra tokia pati kaip pacientams po inkstų transplantacijos, kuriems buvo persodinta 1 g MMF.
Siurbimas
Išgėrus mikofenolato mofetilo, greitai ir visiškai absorbuojamas ir pilnas pirmasis metabolizmas, susidaro aktyvus metabolitas – mikofenolio rūgštis (MPA). Išgerto mikofenolato mofetilo biologinis prieinamumas pagal MFC AUC yra vidutiniškai 94 %, palyginti su leidžiamo į veną. Išgėrus mikofenolato mofetilo koncentracija plazmoje nenustatyta.
Ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos (iki 40 dienų po inkstų, širdies ar kepenų transplantacijos) vidutinės MFA AUC vertės buvo maždaug 30 % mažesnės, o C max – maždaug 40 % mažesnės nei vėlyvuoju laikotarpiu po transplantacijos. (3-6 mėn. po transplantacijos).
Maistas neturi įtakos mikofenolato mofetilo absorbcijos laipsniui, kai pacientams po inksto transplantacijos skiriama po 1,5 g 2 kartus per dieną. Tačiau C max IFC vartojant vaistą valgio metu sumažėja 40%.
Paskirstymas
Paprastai praėjus maždaug 6–12 valandų po vaisto vartojimo, pastebimas antrinis MFC koncentracijos padidėjimas plazmoje, o tai rodo vaisto perdirbimą kepenyse ir žarnyne. Kartu vartojant kolestiraminą, MFA AUC sumažėja maždaug 40%, o tai rodo kepenų ir žarnyno kraujotakos sutrikimą.
Esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms, 97 % MFC prisijungia prie plazmos albumino.
Metabolizmas
MFC daugiausia metabolizuojama gliukuroniltransferazės būdu, kad susidarytų farmakologiškai neaktyvus fenolio gliukuronidas MFC (MFCG). In vivo kepenų ir žarnyno perdirbimo metu MFKG paverčiama laisvu MPA.
veisimas
Išgėrus radioaktyviai pažymėto mikofenolato mofetilo, 93 % gautos dozės išsiskiria su šlapimu, o 6 % – su išmatomis. Didžioji dalis (apie 87 %) suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu MFCG pavidalu. Nedideli vaisto kiekiai<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.
Kliniškai aptinkamos MFC ir MFCG koncentracijos hemodializės metu nepašalinamos. Tačiau esant didesnei MFCG koncentracijai (>100 µg/mL), dalis jo gali būti pašalinta. Tulžies rūgščių sekvestrantai, tokie kaip cholestiraminas, sumažina MFA AUC, nutraukdami kepenų ir žarnyno recirkuliaciją.
Bioekvivalentiškumas
Dviejų geriamųjų MMF formų biologinio ekvivalentiškumo tyrime nustatyta, kad dvi 500 mg tabletės atitinka keturias 250 mg kapsules.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Atliekant tyrimą su vienkartine vaisto doze pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis< 25 мл/мин/1.73 м 2) AUC мфк была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUC мфкг в 3-6 раз больше у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.
Tyrimai dėl pakartotinio mikofenolato mofetilio skyrimo sunkiam lėtiniam inkstų nepakankamumui gydyti nebuvo atlikti.
Pacientų, kurių inkstų transplantato funkcija buvo uždelsta po transplantacijos, vidutinis MFC AUC 0-12 buvo panašus į pacientų, kuriems transplantatas po transplantacijos pradėjo veikti nedelsiant, o vidutinis plazmos MFCG AUC 0-12 buvo 2-3 kartų daugiau.
Savanoriams, sergantiems alkoholine kepenų ciroze, išgėrus MMF, MFC ir MFCG farmakokinetikos pokyčių nepastebėta, o tai rodo, kad kepenų parenchimos pažeidimas nėra MMF skyrimo kontraindikacija. Kepenų patologijos įtaka šiam procesui tikriausiai priklauso nuo konkrečios ligos. Kepenų ligos atveju, kai vyrauja tulžies takų pažeidimai (pavyzdžiui, pirminė tulžies cirozė), poveikis gali būti skirtingas.
18 metų ir jaunesniems vaikams ir paaugliams, kuriems buvo persodintas inkstas, išgėrus 600 mg/m 2 MMF 2 kartus per parą (daugiausia iki 1 g 2 kartus per parą), AUC MFC yra panašus į suaugusiems pacientams po inkstų persodinimo, kuriems ankstyvuoju ir vėlyvuoju po transplantacijos buvo skiriama 1 g vaisto 2 kartus per dieną. MFC AUC vertės nesiskyrė tarp amžiaus grupių ir vėlyvojo transplantacijos laikotarpio.
Senyviems ir senyviems pacientams (≥65 metų) farmakokinetika netirta.
INDIKACIJOS
Ūminio organų atmetimo profilaktika ir gydymui atsparaus organų atmetimo gydymui pacientams po alogeninės inksto transplantacijos;
Ūminio organo atmetimo prevencija ir transplantato išgyvenamumo bei pacientų išgyvenamumo gerinimas po alogeninės širdies transplantacijos;
Ūminio organo atmetimo profilaktika pacientams po alogeninės kepenų transplantacijos.
Cellcept ® skiriamas kaip kombinuotas gydymas su ciklosporinu ir kortikosteroidais.
DOZAVIMO REŽIMAS
Dėl persodinto inksto atmetimo prevencija Pacientams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama gerti po 1 g 2 kartus per dieną (2 g per parą). Nors klinikiniai tyrimai parodė, kad 1,5 g dozė 2 kartus per dieną (3 g paros dozė) taip pat yra saugi ir veiksminga, jos nauda veiksmingumui pacientams po inkstų persodinimo nenustatyta. Pacientams, gydytiems MMF 2 g per parą doze, saugumo profilis paprastai buvo geresnis nei tų, kurie vartojo 3 g per parą.
Dėl širdies ar kepenų transplantacijos atmetimo prevencija
Dėl pirmojo arba refrakterinio persodinto inksto atmetimo reakcijai gydyti rekomenduojama gerti po 1,5 g 2 kartus per dieną (paros dozė 3 g).
Po inkstų, širdies ar kepenų persodinimo pirmąją CellCept ® dozę reikia išgerti kuo greičiau.
Dozavimas ypatingais atvejais
At neutropenija(absoliutus neutrofilų skaičius<1300/мкл) необходимо прервать лечение препаратом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.
Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 25 ml/min./1,73 m 2 ) ne iš karto po transplantacijos arba po gydymo dėl ūminio ar refrakterinės atmetimo reakcijos, reikia vengti vartoti didesnes nei 1 g dozes 2 kartus per dieną. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kuriems buvo atlikta širdies ar kepenų transplantacija, nėra.
Pacientams, kurių inkstų transplantacijos funkcija yra uždelsta, dozės koreguoti nereikia.
Pacientai, kuriems buvo persodintas inkstas ir kuriems sunkus kepenų parenchimos pažeidimas, dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie sunkia kepenų parenchima sergančius pacientus, kuriems buvo atlikta širdies transplantacija, duomenų nėra.
At senyviems ir senyviems pacientams (≥65 metų), kuriems buvo persodintas inkstas, rekomenduojama dozė yra 1 g 2 kartus per dieną, o po širdies ar kepenų persodinimo - 1,5 g 2 kartus per dieną.
Vaikai nuo 12 metų kuriems buvo persodintas inkstas, kad būtų išvengta persodinto inksto atmetimokurių kūno paviršiaus plotas yra 1,25–1,5 m 2 galima skirti vaistą 750 mg kapsulių pavidalu 2 kartus per dieną (paros dozė - 1,5 g); kurių kūno paviršiaus plotas didesnis nei 1,5 m 2 galimas paskyrimas tablečių pavidalu po 1 g 2 kartus per dieną (2 g paros dozė).
Duomenys apie vaisto veiksmingumą ir saugumą vaikams pirmojo arba refrakterinio persodinto inksto atmetimo reakcijos gydymas, taip pat po širdies ar kepenų persodinimo dingęs.
Vaisto vartojimo taisyklės
Kadangi buvo įrodyta, kad mikofenolato mofetilas yra teratogeniškas žiurkėms ir triušiams, CellCept® tablečių negalima laužyti ar laužyti į CellCept® kapsules. Reikia vengti CellCept ® kapsulėse esančių miltelių įkvėpimo arba tiesioginio sąlyčio su oda ar gleivinėmis. Jei taip atsitiks, reikia kruopščiai nuplauti plotą muilu ir vandeniu, o akis - tik vandeniu.
ŠALUTINIS POVEIKIS
Su imunosupresantų vartojimu susijusio šalutinio poveikio profilį dažnai sunku nustatyti dėl pagrindinės ligos ir kartu vartojamų daugelio kitų vaistų.
Klinikinių tyrimų duomenys
Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, susijusios su MMF vartojimu kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais inkstų, širdies ar kepenų transplantacijos atmetimo profilaktikai, yra viduriavimas, leukopenija, sepsis ir vėmimas; taip pat yra įrodymų, kad padidėja oportunistinių infekcijų dažnis.
MMF saugumo profilis gydant ugniai atsparų inkstų atmetimą yra panašus į inkstų atmetimo profilaktiką, kai vaistas vartojamas 3 g per parą. Viduriavimas ir leukopenija, vėliau anemija, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas ir sepsis buvo pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, gydytiems MMF dažniau nei pacientams, gydytiems IV kortikosteroidais.
Piktybiniai navikai. Pacientams, kuriems buvo atlikta inkstų, širdies ar kepenų transplantacija ir kurie buvo stebimi mažiausiai 1 metus, limfoproliferacinės ligos arba limfomos išsivystė 0,4–1 % pacientų, vartojusių MMF (2 g per parą arba 3 g per dieną) kartu. su kitais imunosupresantais. Odos karcinoma (išskyrus melanomą) nustatyta 1,6-4,2% pacientų, kitų tipų piktybiniai navikai - 0,7-2,1% pacientų. Trejų metų saugumo duomenys pacientams po inkstų ar širdies persodinimo neparodė jokių netikėtų piktybinių navikų dažnio pokyčių, palyginti su metiniais rodikliais. Po kepenų transplantacijos pacientai buvo stebimi mažiausiai 1 metus, bet mažiau nei 3 metus.
Gydant refrakterinę inkstų atmetimo reakciją, limfomų, kurių vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo iki 42 mėnesių, dažnis buvo 3,9%.
oportunistinės infekcijos. Oportunistinių infekcijų rizika padidėja visiems pacientams po transplantacijos ir didėja didėjant imunosupresijos laipsniui. Skiriant MMF (2 g per parą arba 3 g per parą) kartu su kitais imunosupresantais pacientams, kurie buvo stebimi 1 metus po inkstų persodinimo (vartojant 2 g per parą dozę), širdžiai ir kepenims, dažniausiai pasitaikančios infekcijos buvo oda. kandidozė ir gleivinės, CMV viremija/CMV sindromas (13,5 %) ir herpes simplex viruso sukelta infekcija.
Nepageidaujamų reakcijų tipas ir pasireiškimo dažnis vaikams nuo 3 mėnesių iki 18 metų, kai MMF buvo vartojama 600 mg doze 2 kartus per dieną, praktiškai nesiskyrė nuo suaugusių pacientų, vartojusių vaisto doze. 1 g 2 kartus per dieną. Tačiau tokios nepageidaujamos reakcijos kaip viduriavimas, leukopenija, sepsis, infekcijos, anemija buvo dažnesnės (> 10 %) vaikams, ypač jaunesniems nei 6 metų.
Senyviems ir senatviniams pacientams (≥65 metų amžiaus), gydomiems MMF kaip sudėtinio imunosupresinio gydymo dalimi, yra didesnė tam tikrų infekcijų (įskaitant invazines audinių invazines CMV infekcijos formas) ir galbūt kraujavimo iš virškinimo trakto bei plaučių edemos rizika, nei vyresni nei jauni pacientai.
Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta ≤10 % ir ‐10 % pacientų, gydytų MMF kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais po inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos, išvardytos toliau.
| Nepageidaujamų reakcijų dažnis | Po inksto persodinimo | Po širdies persodinimo | Po kepenų persodinimo |
| Iš viso kūno: | |||
| ?10% | astenija, karščiavimas, galvos skausmas, infekcijos, skausmas (pilvo, apatinės nugaros dalies, krūtinės srityje), periferinė edema, sepsis | astenija, karščiavimas, šaltkrėtis, galvos skausmas, infekcijos, skausmas (pilvo, apatinės nugaros dalies, krūtinės srityje), periferinė edema, sepsis | ascitas, astenija, karščiavimas, šaltkrėtis, pilvo pūtimas, galvos skausmas, infekcijos, skausmas (pilvo, apatinės nugaros dalies, krūtinės srityje), periferinė edema, sepsis, išvarža, peritonitas |
| nuo 3% iki< 10% | cistos (įskaitant limfocelę ir hidrocelę), veido patinimas, į gripą panašus sindromas, kraujavimas, išvarža, negalavimas, dubens skausmas, pilvo pūtimas | poodinio audinio uždegimas, cistos (įskaitant limfocelę ir hidrocelę), veido patinimas, į gripą panašus sindromas, kraujavimas, išvarža, pilvo pūtimas, negalavimas, skausmas dubens srityje, kaklo skausmas, odos blyškumas | abscesas, poodinio audinio uždegimas, cistos (įskaitant limfocelę ir hidrocelę), į gripą panašus sindromas, kraujavimas, negalavimas, kaklo skausmas |
| Iš kraujodaros sistemos: | |||
| ?10% | anemija (įskaitant hipochrominę), leukocitozė, leukopenija, trombocitopenija, ekchimozė | anemija (įskaitant hipochrominę), leukocitozė, leukopenija, trombocitopenija | |
| nuo 3% iki< 10% | ekchimozė, policitemija | petechijos, pailgėjęs protrombino ir tromboplastino laikas | ekchimozė, padidėjęs protrombino laikas, pancitopenija |
| Iš Urogenitalinės sistemos: | |||
| ?10% | hematurija, inkstų kanalėlių nekrozė, šlapimo takų infekcijos | inkstų funkcijos sutrikimas, oligurija, šlapimo takų infekcijos | |
| nuo 3% iki< 10% | albuminurija, dizurija, hidronefrozė, impotencija, pielonefritas, dažnas šlapinimasis | dizurija, hematurija, impotencija, nikturija, inkstų nepakankamumas, dažnas šlapinimasis, šlapimo nelaikymas ir šlapimo susilaikymas | ūminis inkstų nepakankamumas, dizurija, hematurija, inkstų nepakankamumas, kapšelio edema, dažnas šlapinimasis, šlapimo nelaikymas |
| Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: | |||
| ?10% | kraujospūdžio padidėjimas | aritmija, bradikardija, širdies nepakankamumas, kraujospūdžio sumažėjimas ir padidėjimas, perikardo efuzija | kraujospūdžio sumažėjimas ir padidėjimas, tachikardija |
| nuo 3% iki< 10% | krūtinės angina, prieširdžių virpėjimas, kraujospūdžio sumažėjimas, ortostatinė hipotenzija, tachikardija, trombozė, vazodilatacija | krūtinės angina, aritmijos (supraventrikulinės ir skilvelinės ekstrasistolės, prieširdžių plazdėjimas ir virpėjimas, supraventrikulinė ir skilvelinė tachikardija), širdies sustojimas, stazinis širdies nepakankamumas, ortostatinė arterinė hipotenzija, plautinė hipertenzija, sinkopė, kraujagyslių spazmas, padidėjęs venų spaudimas | arterijų trombozė, prieširdžių virpėjimas, aritmija, bradikardija, vazodilatacija, sinkopė |
| Iš metabolizmo pusės: | |||
| ?10% | acidozė (metabolinė ar kvėpavimo takų), hipervolemija, svorio padidėjimas | sutrikęs žaizdų gijimas | |
| nuo 3% iki< 10% | acidozė (metabolinė ar kvėpavimo takų), dehidratacija, hipervolemija, svorio padidėjimas | sutrikęs žaizdų gijimas, alkalozė, dehidratacija, podagra, hipovolemija, hipoksija, kvėpavimo takų acidozė, troškulys, svorio kritimas | acidozė (metabolinė ar kvėpavimo takų), dehidratacija, hipervolemija, hipoksija, hipovolemija, svorio padidėjimas, svorio kritimas |
| Iš laboratorinių rodiklių pusės: | |||
| ?10% | hipercholesterolemija, hiperglikemija, hiperkalemija, hiperfosfatemija | hiperbilirubinemija, padidėjęs likutinio azoto kiekis, padidėjęs kreatinino kiekis, padidėjęs kepenų fermentų (LDH, AST, ALT) aktyvumas kraujo serume, hipercholesterolemija, hiperglikemija, hiperkalemija, hiperlipidemija, hiperurikemija, hipokalemija, hipomagnezemija, hiponatremija | hiperbilirubinemija, padidėjęs likutinio azoto kiekis, padidėjęs kreatinino kiekis, hiperglikemija, hiperkalemija, hipokalemija, hipokalcemija, hipoglikemija, hipomagnezemija, hipofosfatemija, hipoproteinemija |
| nuo 3% iki< 10% | padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėjęs kepenų fermentų (GGTP, LDH, ACT ir ALT) aktyvumas kraujo serume, padidėjęs kreatinino kiekis serume, hiperkalcemija, hiperlipidemija, hipokalcemija, hipoglikemija, hipoproteinemija, hiperurikemija | padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas, hipokalcemija, hipochloremija, hipoglikemija, hipoproteinemija, hipofosfatemija | padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėjęs kepenų fermentų (AKT ir ALT) aktyvumas kraujo serume, hipercholesterolemija, hiperlipidemija, hiperfosfatemija, hiponatremija |
| ?10% | vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, pykinimas ir vėmimas, burnos pienligė | vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, vidurių pūtimas, pykinimas ir vėmimas, burnos pienligė | anoreksija, cholangitas, cholestazinė gelta, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija, vidurių pūtimas, hepatitas, pykinimas ir vėmimas, burnos kandidozė |
| nuo 3% iki< 10% | anoreksija, vidurių pūtimas, gastroenteritas, kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinimo trakto kandidozė, gingivitas, dantenų hiperplazija, žarnyno nepraeinamumas, stomatitas, ezofagitas | anoreksija, disfagija, gastroenteritas, gingivitas, dantenų hiperplazija, gelta, melena, stomatitas, ezofagitas | disfagija, gastritas, kraujavimas iš virškinimo trakto, žarnyno nepraeinamumas, gelta, melena, burnos gleivinės išopėjimas, ezofagitas, tiesiosios žarnos pažeidimai, skrandžio opa |
| Iš kvėpavimo sistemos: | |||
| ?10% | sustiprėjęs kosulys, dusulys, faringitas, pneumonija, bronchitas | astma, padidėjęs kosulys, dusulys, faringitas, pleuros efuzija, pneumonija, rinitas, sinusitas | sustiprėjęs kosulys, dusulys, faringitas, pneumonija, pleuros efuzija, sinusitas, atelektazė |
| nuo 3% iki< 10% | astma, pleuros efuzija, plaučių edema, rinitas, sinusitas | apnėja, atelektazė, bronchitas, kraujavimas iš nosies, hemoptizė, žagsulys, neoplazmos, pneumotoraksas, plaučių edema, padidėjęs skreplių kiekis, balso pokytis | astma, bronchitas, kraujavimas iš nosies, hiperventiliacija, pneumotoraksas, plaučių edema, kvėpavimo takų kandidozė, rinitas |
| Dermatologinės reakcijos: | |||
| ?10% | spuogai, herpes simplex | spuogai, herpes simplex, juostinė pūslelinė, bėrimas | bėrimas, niežulys, padidėjęs prakaitavimas |
| nuo 3% iki< 10% | plaukų slinkimas, gerybiniai odos dariniai, grybelinis dermatitas, juostinė pūslelinė, hirsutizmas, niežulys, odos vėžys, odos hipertrofija (įskaitant aktininę keratozę), per didelis prakaitavimas, odos opos, bėrimas | gerybiniai odos dariniai, grybelinis dermatitas, kraujavimas, niežulys, odos vėžys, odos hipertrofija, per didelis prakaitavimas, odos opos | spuogai, grybelinis dermatitas, kraujavimas, paprastoji pūslelinė, juostinė pūslelinė, hirsutizmas, gerybiniai odos išaugos, odos opos, pūslelinės formos bėrimas |
| Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos pusės: | |||
| ?10% | galvos svaigimas, nemiga, tremoras | psichomotorinis sujaudinimas, nerimas, sumišimas, depresija, galvos svaigimas, hipertoniškumas, nemiga, parestezija, mieguistumas, tremoras | nerimas, sumišimas, depresija, galvos svaigimas, nemiga, parestezija, tremoras |
| nuo 3% iki< 10% | nerimas, depresija, hipertoniškumas, parestezija, mieguistumas | traukuliai, emocinis labilumas, haliucinacijos, neuropatija, atminties praradimas, galvos svaigimas | psichomotorinis sujaudinimas, traukuliai, kliedesys, burnos džiūvimas, hipertoniškumas, hipestezija, neuropatija, psichozė, mieguistumas, atminties praradimas |
| Iš raumenų ir kaulų sistemos: | |||
| ?10% | kojų mėšlungis, raumenų skausmas, raumenų silpnumas | ||
| nuo 3% iki< 10% | sąnarių skausmas, kojų mėšlungis, raumenų skausmas, raumenų silpnumas | sąnarių skausmas | sąnarių skausmas, kojų mėšlungis, raumenų skausmas, raumenų silpnumas, osteoporozė |
| Iš jutimo organų: | |||
| ?10% | ambliopija | ||
| nuo 3% iki< 10% | ambliopija, katarakta, konjunktyvitas | regos sutrikimai, konjunktyvitas, kurtumas, ausų skausmas, akių kraujavimas, spengimas ausyse | regėjimo sutrikimas, ambliopija, konjunktyvitas, kurtumas |
| Iš endokrininės sistemos: | |||
| ?10% | |||
| nuo 3% iki< 10% | cukrinis diabetas, prieskydinės liaukos liga (padidėjęs prieskydinių liaukų hormono kiekis); | cukrinis diabetas, Kušingo sindromas, hipotirozė | diabetas |
Inksto persodinto atmetimo profilaktikai 2 g paros dozės MMF saugumo profilis buvo šiek tiek geresnis nei 3 g paros dozės.
Vaisto vartojimas po registracijos
Iš virškinimo sistemos: kolitas (kartais CMV etiologija), pankreatitas; kai kuriais atvejais – žarnyno gaurelių atrofija.
Iš imuninės sistemos: kai kuriais atvejais sunkios, gyvybei pavojingos infekcijos (meningitas, infekcinis endokarditas), dažnesnis tam tikrų infekcijų (tuberkuliozė ir atipinės mikobakterijų sukeltos infekcijos).
CellCept ® gydytiems pacientams buvo pastebėti progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML), kartais mirtinos, atvejai. Šios atvejų ataskaitos rodo, kad pacientai turi papildomų PML išsivystymo rizikos veiksnių, įskaitant imunosupresinį gydymą ir imunosupresiją.
Pacientams, vartojusiems CellCept ® kartu su kitais imunosupresiniais vaistais, buvo pastebėti dalinės eritrocitų aplazijos (PCCL) atvejai.
Iš reprodukcinės sistemos: Gauta pranešimų apie vaisiaus anomalijas (įskaitant ausų apsigimimus) pacientėms, vartojusioms MMF nėštumo metu kartu su kitais imunosupresantais.
Kitos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant vaistą po registracijos, nesiskiria nuo nepageidaujamų reakcijų, užregistruotų klinikiniuose tyrimuose.
KONTRAINDIKACIJOS
Padidėjęs individualus jautrumas mikofenolato mofetilui, mikofenolio rūgščiai ir kitiems vaisto komponentams.
NUO atsargiai vaistas turi būti skiriamas esant virškinimo trakto ligoms ūminėje fazėje.
NĖŠTUMAS IR ŽINDYMAS
D kategorijos vaistas. Nustatyta padidėjusi savaiminio persileidimo rizika pirmąjį nėštumo trimestrą, taip pat padidėjusi įgimtų apsigimimų rizika, įskaitant išorinės ausies, gomurio skilimo, lūpos skilimo, distalinių galūnių anomalijas. širdis, stemplė, inkstai.
Nėštumą planuojanti pacientė neturėtų vartoti CellCept ® tol, kol veiksmingi kiti imunosupresiniai vaistai. Jei pacientas vartoja vaistą planuojamo ar besitęsiančio nėštumo metu, gydytojas turi informuoti ją apie galimą žalą vaisiui.
MMF nėštumo metu galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Gydymo MMF negalima pradėti tol, kol nėra gautas neigiamas nėštumo testo rezultatas, naudojant serumo arba šlapimo tyrimą, kurio jautrumas ne mažesnis kaip 25 mIU/ml. Prieš pradedant gydymą MMF, gydymo metu ir per 6 savaites po jo pabaigos privaloma naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus, net jei moteris anksčiau sirgo nevaisingumu (išskyrus gimdos pašalinimą). Jei susilaikymas nuo seksualinės veiklos neįmanomas, būtina vienu metu naudoti du patikimus kontracepcijos metodus, nes CellCept ® gali sumažinti hormonų kiekį vartojant geriamuosius kontraceptikus, o tai mažina jų veiksmingumą.
Žiurkių mikofenolato mofetilas išsiskiria į pieną. Ar MMF išsiskiria į motinos pieną, nežinoma. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria su motinos pienu, ir dėl galimų rimtų nepageidaujamų reakcijų į MMF kūdikiams, pasirenkama tęsti žindymą ar vartoti vaistą, atsižvelgiant į gydymo svarbą motinai.
SPECIALIOS INSTRUKCIJOS
Paskyrus MMF kaip imunosupresinio režimo komponentą, padidėja limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, atsiradimo rizika. Atrodo, kad ši rizika nėra susijusi su bet kokio vaisto vartojimu per se, o su imunosupresijos intensyvumu ir trukme.
Kaip ir visiems pacientams, kuriems yra padidėjusi odos vėžio rizika, saulės ir ultravioletinių spindulių buvimą reikia apriboti dėvint tinkamus apsauginius drabužius ir naudojant apsauginius kremus su dideliu apsauginiu faktoriumi.
MMF gydomus pacientus reikia informuoti apie būtinybę nedelsiant pranešti gydytojui apie bet kokius infekcijos požymius, kraujavimą, kraujavimą ar kitus kaulų čiulpų slopinimo požymius.
Per didelis imuninės sistemos slopinimas taip pat gali padidinti jautrumą infekcijoms, įskaitant. oportunistinės, sepsis ir kitos mirtinos infekcijos.
Pacientams, kurių imunitetas nusilpęs ir turi neurologinių simptomų, reikia atlikti diferencinę PDL diagnozę ir rekomenduoti neurologo konsultaciją.
Buvo pastebėti PCCA vystymosi atvejai pacientams, vartojusiems CellCept ® kartu su kitais imunosupresiniais vaistais. PPCA atsiradimo mechanizmas skiriant CellCept ®, taip pat kitų imunosupresinių vaistų ir jų derinių vaidmuo nežinomas. Kai kuriais atvejais PKKA buvo grįžtamas sumažinus CellCept ® dozę arba nutraukus gydymą. Tačiau pacientams, kuriems persodintas, sumažėjęs imuniteto slopinimas gali padidinti transplantato atmetimo riziką.
Gydymo MMF metu vakcinacija gali būti mažiau veiksminga; Reikėtų vengti gyvų susilpnintų vakcinų. Skiepijimas nuo gripo gali būti atliekamas pagal nacionalines rekomendacijas.
Kadangi vartojant MMF gali atsirasti nepageidaujamų virškinimo sistemos reakcijų (virškinimo trakto gleivinės išopėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinamojo trakto perforacija), pacientams, sergantiems virškinimo trakto ligomis ūminėje fazėje, MMF reikia skirti atsargiai.
Kadangi MMF yra IMPDH inhibitorius, teoriniu požiūriu, jis neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra retas genetiškai nulemtas paveldimas hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas (Lesch-Nyen ir Kelly-Zigmiller sindromai).
Reikia būti atsargiems skiriant MMF kartu su vaistais, kurie veikia kepenų ir žarnyno kraujotaką, nes jie gali sumažinti MMF veiksmingumą.
Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, reikia vengti vartoti didesnę kaip 1 g dozę 2 kartus per parą.
Pacientams, kurių inkstų transplantacijos funkcija yra uždelsta, dozės koreguoti nereikia, tačiau juos reikia atidžiai stebėti. Duomenų apie pacientus, kuriems buvo atlikta širdies ar kepenų transplantacija ir kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, duomenų nėra.
Senyviems pacientams nepageidaujamų reiškinių rizika gali būti didesnė nei jaunesniems pacientams.
Laboratorinių parametrų kontrolė
Gydant MMF, išplėstinio kraujo formulę būtina nustatyti pirmą mėnesį – kas savaitę, antrą ir trečią gydymo mėnesius – 2 kartus per mėnesį, o vėliau pirmus metus – kas mėnesį. Neutropeniją gali sukelti ir MMF, ir kiti vaistai, virusinės infekcijos arba šių priežasčių derinys. Jei pasireiškia neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius mažesnis nei 1300/mcL), gydymą MMF reikia nutraukti arba sumažinti dozę, tuo tarpu šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti.
PERDOZUOTI
PMF perdozavimo duomenys buvo gauti iš klinikinių tyrimų ir patirties po pateikimo į rinką. Daugeliu atvejų duomenys apie nepageidaujamas reakcijas nėra registruojami. Nepageidaujamas poveikis, atsiradęs perdozavus, sutapo su žinomu vaisto saugumo profiliu. Tikimasi, kad MMF perdozavimas gali sukelti imunosupresiją (todėl padidėjusį jautrumą infekcijoms) ir kaulų čiulpų hematopoezės slopinimą. Jeigu išsivysto neutropenija, CellCept vartojimą reikia nutraukti arba sumažinti dozę.
MFC negalima pašalinti iš organizmo hemodializės būdu. Tačiau esant didelei MFCG koncentracijai plazmoje (>100 µg/ml), nedideli jo kiekiai vis tiek išsiskiria. Tulžies rūgščių rišikliai, tokie kaip kolestiraminas, gali padėti pašalinti MPA iš organizmo, padidindami jo išsiskyrimą.
NARKOTIKŲ SĄVEIKA
Kartu vartojant MMF ir aciklovirą, abiejų vaistų koncentracijos plazmoje padidėja sergant inkstų nepakankamumu, galbūt dėl konkurencijos dėl kanalėlių sekrecijos, todėl gali toliau padidėti abiejų vaistų koncentracija.
Paskyrus vienkartinę 1,5 g MMF dozę sveikiems savanoriams, kurie anksčiau vartojo 4 g kolestiramino 3 kartus per dieną 4 dienas, MFA AUC sumažėjo 40%. Reikia būti atsargiems skiriant MMF ir vaistus, turinčius įtakos kepenų ir žarnyno recirkuliacijai.
PMF neturi įtakos ciklosporino farmakokinetikai. Vartojant kartu, MFC poveikis sumažėja 30-50%, palyginti su pacientais, vartojančiais MMF kartu su sirolimuzu.
Remiantis tyrimo su vienkartine geriamąja MMF doze rekomenduojamomis dozėmis ir gancikloviro įvedimu į veną rezultatais, reikšmingo MFC farmakokinetikos pokyčio nesitikima, todėl MMF dozės koreguoti nereikia. Jei MMF ir gancikloviras skiriami pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, būtina atidžiai stebėti klinikinę būklę.
MMF neturi įtakos geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai. Vartojant kartu su kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (20-40 mcg) ir levonorgestrelio (50-200 mcg), dezogestrelio (150 mcg) arba gestodeno (50-100 mcg), CellCept ® (1 g 2 kartus per dieną) neveikia. turėjo kliniškai reikšmingos įtakos progesterono, LH, FSH kiekiui. Taigi, naudojant geriamuosius kontraceptikus, CellCept ® neturi įtakos ovuliacijos slopinimui. Tačiau vartojant CellCept ®, be geriamųjų kontraceptikų reikia naudoti ir kitus kontracepcijos metodus.
Trimetoprimas / sulfametoksazolas, norfloksacinas, metronidazolas neturi įtakos IFC biologiniam prieinamumui. Tačiau vartojant vieną CellCept ® dozę kartu su norfloksacinu ir metronidazolu, AUC 0-48 MFC sumažėja 30%.
Vartojant kartu su takrolimuzu, pacientams po kepenų ir inkstų transplantacijos MFC AUC ir C max įtakos nebuvo. Pacientams po inkstų persodinimo CellCept ® vartojimas neturėjo įtakos takrolimuzo koncentracijai.
Pacientams, kuriems persodintos stabilios kepenys, takrolimuzo AUC po kartotinių MMF dozių, vartojamų po 1,5 g 2 kartus per dieną, padidėjo maždaug 20%.
Vartojant kartu su rifampicinu, koregavus dozę, pacientams po širdies ir plaučių transplantacijos MFR ekspozicija sumažėjo 70% (AUC 0-12). Rekomenduojama reguliariai stebėti MFC koncentraciją kraujo plazmoje ir koreguoti CellCept ® dozę, kad būtų išlaikytas klinikinis poveikis vartojant kartu.
Pacientams po inksto transplantacijos iš karto po ciprofloksacino arba amoksicilino išgėrimo kartu su klavulano rūgštimi, MFC C min kraujo plazmoje sumažėja 54%. Tęsiant gydymą antibiotikais, šis poveikis susilpnėja ir išnyksta nutraukus gydymą. Klinikinė šio reiškinio reikšmė nežinoma, nes C min pokytis gali tinkamai neatspindėti bendros MFC ekspozicijos pokyčio.
Kanalėlių sekrecijos blokatoriai (probenecidas) padidina MFKG koncentraciją.
Kartu vartojant sevelamerą ir MFC suaugusiesiems ir vaikams, C max ir AUC 0-12 MFC sumažėja atitinkamai 30 % ir 25 %. Sevelamero ir kitų kalcio neturinčių fosfatų rišamųjų medžiagų reikia skirti praėjus 2 valandoms po CellCept ® vartojimo, kad sumažėtų poveikis MFR absorbcijai.
Gyvos vakcinos neturėtų būti skiriamas pacientams, kurių imunitetas nusilpęs. Gali sumažėti antikūnų susidarymas reaguojant į kitas vakcinas.
VAISTINIŲ NUOLAIDŲ TAIKYMO SĄLYGOS
Vaistas išduodamas pagal receptą.
SANDĖLIAVIMO SĄLYGOS IR SĄLYGOS
Sąrašas B. Vaistą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje, sausoje, tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje. Tinkamumo laikas – 3 metai.
Prekinis pavadinimas
CellCept®
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas arba grupės pavadinimas
Mikofenolato mofetilas
Dozavimo forma
Kapsulės
Junginys
Vienoje kapsulėje yra:
veiklioji medžiaga: mikofenolato mofetilas - 250 mg;
Pagalbinės medžiagos: iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas - 29,76 mg, kroskarmeliozės natrio druska - 11,90 mg, povidonas (K-90) - 5,95 mg, magnio stearatas - 4,50 mg;
apvalkalas: korpusas - želatina, titano dioksidas (E171), geležies dažiklis raudonasis oksidas (E172), geležies dažiklis geltonasis oksidas (E172); dangtelis - želatina, titano dioksidas (E171), indigokarmino dažiklis (E132);
rašalas rašymui ant kapsulės: šelakas, geležies dažiklis juodasis oksidas (E172), kalio hidroksidas.
apibūdinimas
Kietos želatinos kapsulės Nr. 1, sudarytos iš nepermatomo šviesiai rudo korpuso ir nepermatomo šviesiai mėlyno dangtelio. Ant korpuso juodos spalvos užrašas „Roche“, ant dangtelio – juodos spalvos „CellCept 250“; kapsulių turinys yra smulkūs granuliuoti milteliai, iš dalies sulipę, nuo baltų iki beveik baltų.
Farmakoterapinė grupė
Imunosupresinis agentas
ATX kodas
Farmakologinės savybės
Imunosupresantas, inozino monofosfato dehidrogenazės inhibitorius
Mikofenolato mofetilas (MMF) yra mikofenolio rūgšties (MPA) 2-morfolinoetilo esteris. MPA yra stiprus, selektyvus, nekonkurencinis ir grįžtamasis inozino monofosfato dehidrogenazės (IMPDH) inhibitorius, kuris slopina de novo guanozino nukleotidų sintezę. Atrodo, kad mechanizmas, kuriuo MPA slopina IMPDH fermentinį aktyvumą, yra dėl to, kad MPA struktūriškai imituoja ir nikotinamido dinukleotido fosfato kofaktorių, ir katalizuojančią vandens molekulę. Tai apsaugo nuo IMP oksidacijos iki ksantozės-5-monofosfato, kuris yra svarbiausias de novo guanozino nukleotidų biosintezės etapas. MPA citostatinis poveikis limfocitams yra ryškesnis nei kitoms ląstelėms, nes T ir B limfocitų dauginimasis labai priklauso nuo de novo purino sintezės, o kitų tipų ląstelės gali pereiti prie metabolizmo būdų.
Efektyvumas
Klinikiniuose tyrimuose, siekiant išvengti atmetimo po inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos, CellCept® buvo vartojamas kartu su šiais vaistais: antitimocitų imunoglobulinu, OKT3 (pelės monokloninių antikūnų ortoklonu), ciklosporinu ir gliukokortikosteroidais.
Transplantacijos atmetimo prevencija
suaugusieji
CellCept® saugumas ir veiksmingumas kartu su gliukokortikosteroidais ir ciklosporinu buvo vertinamas pacientams po inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos.
Vaikai
CellCept® kartu su gliukokortikosteroidais ir ciklosporinu saugumas, farmakokinetika ir veiksmingumas vaikams po inkstų persodinimo buvo įvertintas tyrime, kuriame dalyvavo 100 vaikų nuo 3 mėnesių iki 18 metų.
inkstų persodinimas
suaugusieji
CellCept®, vartojamas kartu su gliukokortikosteroidais ir ciklosporinu, statistiškai reikšmingai sumažino gydymo nesėkmės per pirmuosius 6 mėnesius po transplantacijos ir histologiškai įrodyto atmetimo dažnį gydymo metu, vartojant 2 g per parą dozę, sumažėja bendras transplantato mirties ir mirštamumo dažnis. 12 mėnesių po inksto transplantacijos, tačiau vartojant 3 g per parą dozę, padidėja priešlaikinio pasitraukimo iš tyrimo dėl bet kokios priežasties dažnis.
Vaikai
Visų amžiaus grupių vaikams po inkstų persodinimo CellCept® (milteliai suspensijai) buvo skiriama 600 mg/m2 dozėmis du kartus per parą (iki 1 g du kartus per parą).
Bendras histologiškai patvirtinto atmetimo dažnis praėjus 6 mėnesiams po transplantacijos buvo panašus į suaugusiųjų ir buvo panašus visose amžiaus grupėse. Bendras transplantato mirties (5 %) ir mirtingumo (2 %) dažnis praėjus 12 mėnesių po transplantacijos buvo panašus į suaugusiųjų, kuriems buvo persodintas inkstas, dažnis.
Širdies transplantacija
atmetimas
Tarp CellCept® ir azatioprino grupių histologiškai įrodytų atmetimo atvejų, dėl kurių pablogėjo hemodinamika, dažnis nesiskyrė.
Išgyvenimas
MMF yra pranašesnis už azatiopriną mirtingumo ir retransplantacijos požiūriu širdies transplantacijos metu.
Kepenų transplantacija
CellCept®, kartu su gliukokortikosteroidais ir ciklosporinu, buvo veiksmingesnis už azatiopriną užkertant kelią ūminiam atmetimui ir užtikrinant panašų išgyvenamumą kaip ir azatioprinas.
Ikiklinikiniai saugumo duomenys
Vartojant 2-3 kartus didesnes nei gydomąsias dozes po inkstų persodinimo ir 1,3-2 kartus didesnėmis nei pacientams po širdies persodinimo, MMF neskatino navikų susidarymo ir neturėjo įtakos žiurkių patinų vaisingumui.
Du genotoksiškumo bandymai parodė, kad vartojant dozes, kurios turi rimtą toksinį poveikį, MMF gali sukelti chromosomų nestabilumą. Atliekant kitus genotoksiškumo tyrimus, mutageninis vaisto aktyvumas nenustatytas.
Vaisingumo ir dauginimosi eksperimentuose su žiurkių patelėmis vaisto vartojimas per burną sukėlė apsigimimų (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją) pirmosios palikuonių kartoms, be jokio toksinio poveikio motinai. Vėlesnėse palikuonių kartose poveikio vaisingumui ir reprodukcijai nepastebėta.
Atliekant teratogeninio poveikio tyrimus su žiurkėmis, palikuonių vaisiaus rezorbcija ir įgimti apsigimimai (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją žiurkėms bei širdies ir kraujagyslių sistemos, inkstų, širdies ir inkstų ektopijos, diafragmos ir bambos išvaržų palikuonims be triušių neatsirado). toksinio poveikio požymiai motinai.
MMF toksikologinių tyrimų su gyvūnais metu pagrindiniai pažeidimai buvo lokalizuoti kraujodaros ir limfoidiniuose organuose ir pasireiškė esant tokiam sisteminės vaisto ekspozicijos lygiui, kuris yra lygiavertis arba mažesnis už ekspozicijos lygį vartojant klinikinę 2 g per parą dozę. rekomenduojama pacientams po inkstų persodinimo. Neklinikinio MMF toksiškumo profilis sutampa su nepageidaujamais reiškiniais, pastebėtais klinikinių tyrimų su žmonėmis metu, todėl buvo galima gauti pacientų populiacijai reikšmingesnius saugumo duomenis (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).
Farmakokinetika
MMF farmakokinetinės savybės buvo tiriamos pacientams, kuriems buvo atlikta inkstų, širdies ir kepenų transplantacija. Apskritai pacientams po inkstų ir širdies transplantacijos MPA farmakokinetikos profilis yra toks pat. Ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos pacientams, kuriems buvo persodintos kepenys, kuriems MMF skiriama 1,5 g dozė, MFC koncentracija yra tokia pati kaip pacientams po inkstų transplantacijos, kuriems buvo persodinta 1 g MMF.
Siurbimas
Išgėrus, MMF absorbuojamas greitai ir visiškai bei metabolizuojamas pirmuoju būdu, susidarant aktyviam metabolitui – MFC. Išgerto MMF biologinis prieinamumas, atsižvelgiant į plotą po koncentracijos ir laiko kreive (AUCMFC), yra vidutiniškai 94% to, kai jis vartojamas į veną. Išgėrus, MMF koncentracija plazmoje nenustatoma (žemiau aptikimo slenksčio – 0,4 μg/ml).
Ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos (iki 40 dienų po inkstų, širdies ar kepenų transplantacijos) vidutinės AUCMFC vertės buvo maždaug 30% mažesnės, o maksimali koncentracija buvo maždaug 40% mažesnė nei vėlyvuoju po transplantacijos. laikotarpis (3-6 mėnesiai po transplantacijos). Maistas neturi įtakos MMF (AUCMFC) absorbcijos laipsniui, kai jis vartojamas po 1,5 g du kartus per parą pacientams po inkstų persodinimo. Tačiau didžiausia IFC koncentracija vartojant vaistą valgio metu sumažėja 40%.
Dviejų geriamųjų MMF formų biologinio ekvivalentiškumo tyrime nustatyta, kad dvi 500 mg tabletės atitinka keturias 250 mg kapsules.
Paskirstymas
Paprastai praėjus maždaug 6–12 valandų po vaisto vartojimo, pastebimas antrinis MFC koncentracijos padidėjimas plazmoje, o tai rodo vaisto perdirbimą kepenyse ir žarnyne. Kartu vartojant kolestiraminą, AUMCMF sumažėja maždaug 40%, o tai rodo kepenų ir žarnyno recirkuliacijos sutrikimą.
Esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms, 97 % MFC prisijungia prie plazmos albumino.
Metabolizmas
MFR daugiausia metabolizuoja gliukuroniltransferazė (UGT1A9 geno izoforma), kad susidarytų farmakologiškai neaktyvus fenolinis gliukuronidas MPA (MPCG). In vivo kepenų ir žarnyno perdirbimo metu MFC vėl paverčiamas laisvu MFC, kad susidarytų acilgliukuronidas, kuris turi farmakologinį aktyvumą ir gali būti kai kurių šalutinių MFC reiškinių (viduriavimo, leukopenijos) priežastis.
veisimas
Išgėrus radioaktyviai pažymėto MMF, 93 % gautos dozės išsiskiria su šlapimu ir 6 % su išmatomis. Didžioji dalis (apie 87 %) suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu MFCG pavidalu. Nedideli vaisto kiekiai<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК.
Kliniškai aptinkamos MFC ir MFCG koncentracijos hemodializės metu nepašalinamos. Tačiau esant didesnei MFCG koncentracijai (>100 µg/mL), dalis jo gali būti pašalinta. Tulžies rūgščių sekvestrantai, tokie kaip cholestiraminas, sumažina AUMCMF, nutraukdami kepenų ir žarnyno recirkuliaciją.
MPA pasiskirstymas priklauso nuo kelių transporterių: organinio anijonų transportavimo polipeptido (TPOA) ir su atsparumu daugeliui vaistų susieto baltymo-2 (BAMLU-2). TPOA izoformos, BAMLU-2 ir atsparumo krūties vėžiui baltymas (BRRM) yra pernešėjai, susiję su gliukuronido išsiskyrimu per tulžį. Daugeliui vaistų atsparus baltymas -1 taip pat gali būti susijęs su MFC pernešimu, tačiau jo dalyvavimas apsiriboja absorbcijos procesu. MPA ir jo metabolitai gali reaguoti su organiniais anijonų transporteriais inkstuose.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Vienos dozės tyrime pacientams Susunkus lėtinis inkstų nepakankamumas(glomerulų filtracijos greitis<25 мл/мин/1.73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФКГ в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ.
Tyrimai dėl pakartotinio MMF skyrimo esant sunkiam lėtiniam inkstų nepakankamumui nebuvo atlikti.
Pacientams, kurių inkstų transplantato funkcija po transplantacijos uždelsta, vidutinė MFC AUC0-12 vertė yra panaši į pacientų, kuriems transplantatas po transplantacijos pradėjo veikti nedelsiant. Pacientams, kurių inkstų persodinimo funkcija yra uždelsta, gali laikinai padidėti laisvoji MFR frakcija ir koncentracija plazmoje. Šiems pacientams CellCept® dozės koreguoti tikriausiai nereikia (žr. skyrių „Dozavimas ypatingais atvejais“). Vidutinė MFCG AUC0-12 vertė plazmoje buvo 2–3 kartus didesnė nei pacientų, kuriems transplantatas po transplantacijos pradėjo veikti nedelsiant.
Pacientai su pirminiu neveikiančiu transplantatu po inksto transplantacijos pastebėtas MFKG koncentracijos padidėjimas kraujo plazmoje; MFC kumuliacija, jei pastebėta, yra daug mažesnė, palyginti su MFCG.
Pacientai, kuriems yra kepenų pažeidimas. Savanoriams, sergantiems alkoholine kepenų ciroze, išgėrus MMF, MFC ir MFCG farmakokinetikos pokyčių nenustatyta. Kepenų patologijos įtaka šiam procesui tikriausiai priklauso nuo konkrečios ligos. Kepenų ligos atveju, kai vyrauja tulžies takų pažeidimai (pvz., pirminė tulžies cirozė), negalima atmesti MPA ir MFCG farmakokinetikos pokyčių.
Vaikams pacientams(≤18 metų) pacientams, kuriems persodintas inkstas, po 600 mg/m2 geriamojo MMF du kartus per parą (iki 1 g du kartus per parą) po 1 g du kartus per parą ankstyvuoju ir vėlyvuoju laikotarpiu po transplantacijos. MFC AUC reikšmės nesiskyrė amžiaus grupėse ankstyvuoju ir vėlyvuoju transplantacijos laikotarpiu.
Senyviems ir senyviems pacientams(³65 metų) farmakokinetika netirta.
Naudojimo indikacijos
Cellsept ®
vartojamas kartu su ciklosporinu ir gliukokortikosteroidais.
Suaugusieji ir vaikai, kurių kūno paviršiaus plotas >1,25 m2(apytikslis amžius virš 12 metų) :
- ūminio transplantato atmetimo profilaktika pacientams po alogeninės inksto transplantacijos.
Suaugusieji:
- ūminio transplantato atmetimo profilaktika pacientams po alogeninės širdies transplantacijos;
- ūminio transplantato atmetimo profilaktika pacientams po alogeninės kepenų transplantacijos.
Kontraindikacijos
Padidėjęs individualus jautrumas MMF, MFC ir kitiems vaisto komponentams.
Hipoksantineguanino fosforiboziltransferazės trūkumas (reta genetinė liga, kurią sukelia paveldimas hipoksantineguanino fosforiboziltransferazės trūkumas – Lesch-Nyen ir Kelly-Ziegmiller sindromai).
Vartojimas kartu su azatioprinu (abu vaistai slopina kaulų čiulpus, jų vartojimas kartu nebuvo tirtas).
Vaikai, turintys kūno paviršiaus plotą<1.25 м2 (примерный детский возраст до 12 лет).
Nėštumas (CellCept® kontraindikuotinas nėštumo metu dėl mutageninio ir teratogeninio poveikio).
Vaisingo amžiaus moterys, kurios nenaudoja itin veiksmingų kontracepcijos metodų.
žindymo laikotarpis.
Atsargiai
Virškinimo trakto (GIT) ligos (ūminėje fazėje), MMF vartojimas kartu su takrolimuzu, sirolimuzu ir vaistais, turinčiais įtakos kepenų ir žarnyno recirkuliacijai.
Vartoti nėštumo ir žindymo metu
CellCept® draudžiama vartoti nėštumo metu ir vaisingo amžiaus moterims, kurios nenaudoja labai veiksmingų kontracepcijos metodų.
Prieš pradedant gydymą reprodukcinio potencialo pacientai, tiek vyrai, tiek moterys, turi būti informuoti apie padidėjusią vaisiaus mirties ir įgimtų apsigimimų riziką; reikėtų konsultuotis dėl nėštumo prevencijos priemonių ir jo planavimo.
Prieš pradedant gydymą CellCept® vaisingo amžiaus pacientėms turi būti du neigiami nėštumo testai, naudojant serumo arba šlapimo tyrimą, kurio jautrumas yra ne mažesnis kaip 25 mIU/mL; antrasis tyrimas turi būti atliktas praėjus 8-10 dienų po pirmojo tyrimo ir prieš pat pradedant vartoti CellCept®.
Pakartotiniai nėštumo testai turėtų būti atliekami įprastų tolesnių apsilankymų metu. Visų nėštumo testų rezultatai turi būti aptarti su paciente. Pacientus reikia įspėti, kad pastojus nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Dėl mutageninio ir teratogeninio CellCept® potencialo, vaisingo amžiaus moterys turi naudoti du patikimus kontracepcijos metodus tuo pačiu metu (dėl galimo hormonų koncentracijos sumažėjimo vartojant geriamuosius kontraceptikus gydymo CellCept metu metu ® ), įskaitant bent vieną labai veiksmingą metodą, prieš pradedant gydymą, gydymo metu ir šešias savaites po gydymo CellCept® nutraukimo, jei susilaikymas nuo seksualinės veiklos neįmanomas. Seksualiai aktyviems vyrams gydymo metu ir mažiausiai 90 dienų po gydymo nutraukimo patariama naudoti prezervatyvus.
Tiek vyrai, kurių vaisingumas normalus, tiek vyrai, kuriems buvo atlikta vazektomija, turėtų naudoti prezervatyvus, nes rizika, susijusi su sėklinio skysčio perdavimu, taip pat taikoma vyrams, kuriems buvo atlikta vazektomija. Be to, pacientų vyrų partnerėms patariama gydymo metu ir 90 dienų po paskutinės CellCept® dozės vartoti labai veiksmingus kontracepcijos metodus.
Nėštumo metu vartojant MMF kartu su kitais imunosupresantais, vaikams po įregistravimo buvo nustatyti įgimti apsigimimai, įskaitant daugybinius apsigimimus.
Dažniausiai buvo pastebėti šie apsigimimai:
- veido apsigimimai, tokie kaip lūpos, gomurio įskilimas, mikrognatija ir orbitos hipertelorizmas;
- ausies (pvz., išorinės/vidurinės ausies formos ar nebuvimo) ir akių (pvz., kolobomos, mikroftalmos) vystymosi anomalijos;
- pirštų apsigimimai (pvz., polidaktilija, sindaktilija, brachidaktilija);
- širdies anomalijos, tokios kaip prieširdžių ir skilvelių pertvaros defektai;
- stemplės apsigimimai (pvz., stemplės atrezija);
- nervų sistemos apsigimimai (pvz., spina bifida).
Medicinos literatūroje buvo aprašyti apsigimimai 23–27 % naujagimių, kurie vaisiaus vystymosi metu buvo paveikti mikofenolato mofetilo. Palyginimui, apsigimimų rizika gyviems kūdikiams yra maždaug 2 % bendroje populiacijoje ir maždaug 4–5 % pacientams, kuriems persodintas kietas organas, gydomiems kitais imunosupresantais nei mikofenolato mofetilas.
Pacientams, gydytiems mikofenolato mofetiliu, buvo nustatyta padidėjusi savaiminio persileidimo rizika, daugiausia pirmąjį nėštumo trimestrą.
Remiantis medicinine literatūra, rizika pacientams, gydytiems mikofenolato mofetiliu, buvo 45–49%, palyginti su 12–33% pacientų, gydytų kitais imunosupresantais, po kieto organo transplantacijos.
Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai.
CellCept® draudžiama vartoti žindymo laikotarpiu, nes žindomiems kūdikiams gali pasireikšti sunkios nepageidaujamos reakcijos.
Žiurkių MMF išsiskiria su pienu. Ar MMF išsiskiria į motinos pieną, nežinoma.
Dozavimas ir vartojimas
viduje.
suaugusieji
Inksto transplantacijos atmetimo prevencija
Vaistą reikia pradėti vartoti per 72 valandas po transplantacijos operacijos. Pacientams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama gerti po 1 g du kartus per parą (2 g paros dozė). Nors klinikinių tyrimų metu taip pat įrodyta, kad 1,5 g dozė du kartus per parą (3 g per parą) yra saugi ir veiksminga, jos nauda veiksmingumui pacientams, kuriems persodintas inkstas, nenustatyta. Pacientų, vartojusių 2 g MMF per dieną, saugumo profilis paprastai buvo geresnis nei pacientų, vartojusių 3 g paros dozę.
Širdies transplantacijos atmetimo prevencija
Vaistą reikia pradėti vartoti per 5 dienas po transplantacijos operacijos. Rekomenduojamas dozavimo režimas yra 1,5 g 2 kartus per dieną (paros dozė 3 g).
Kepenų transplantacijos atmetimo prevencija
Vaistą reikia pradėti vartoti kuo greičiau po transplantacijos operacijos (atsižvelgiant į paciento gebėjimą toleruoti vaistą). Rekomenduojamas dozavimo režimas yra 1,5 g 2 kartus per dieną (paros dozė 3 g).
Dozavimas ypatingais atvejais
At neutropenija(absoliutus neutrofilų skaičius<1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента (см. раздел «Особые указания»).
Pacientai su sunkios lėtinės Inkstų nepakankamumas (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 25 ml/min./1,73 m2) ne iš karto po transplantacijos, reikia vengti vartoti didesnes nei 1 g dozes 2 kartus per dieną. Duomenų apie sunkiu inkstų nepakankamumu sergančius pacientus, kuriems buvo atlikta širdies ar kepenų transplantacija, nėra (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).
Dozės koregavimas pacientams, sergantiems uždelsta inkstų transplantato funkcija nebūtina (žr. skyrių „Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose“).
Pacientai, kuriems buvo persodintas inkstas ir kuriems yra sunkus kepenų parenchimos pažeidimas, dozės koreguoti nereikia (žr. skyrių „Farmakokinetika ypatingose klinikinėse situacijose“). Duomenų apie sunkia kepenų parenchima sergančius pacientus, kuriems buvo atlikta širdies transplantacija, duomenų nėra.
Pacientams senyvo amžiaus ir senatvės(³65 metų), kuriems buvo persodintas inkstas, rekomenduojama dozė yra 1 g 2 kartus per dieną, o po širdies ar kepenų persodinimo – 1,5 g 2 kartus per dieną (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).
Vaikai:
-persodinto inksto atmetimo prevencija:
adresu
vyresniems nei 12 metų vaikams, kuriems buvo persodintas inkstas,
kurių paviršiaus plotas 1,25-1,50 m², galima vartoti 750 mg kapsules du kartus per dieną (paros dozė 1,5 g), kurių paviršiaus plotas didesnis nei 1,50 m², tai yra galima vartoti kapsules po 1 g du kartus per dieną (paros dozė 2 g);
Duomenys apie vaisto saugumą ir veiksmingumą vaikams po širdies ar kepenų persodinimo dingęs.
Perdozavimas
PMF perdozavimo duomenys buvo gauti iš klinikinių tyrimų ir patirties po pateikimo į rinką. Dažniausiai duomenys apie nepageidaujamus reiškinius neregistruojami. Perdozavus nepageidaujamų poveikių, be toliau aprašytų, šalutinio poveikio nenustatyta.
Tikimasi, kad perdozavus MMF sukels per didelę imunosupresiją (dėl to padidės jautrumas infekcijoms) ir kaulų čiulpų slopinimas (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“). Jeigu išsivysto neutropenija, vartokite CellCept ® vaisto dozę reikia nutraukti arba ją sumažinti (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“). MFC negalima pašalinti iš organizmo hemodializės būdu. Tačiau esant didelei MFCG koncentracijai plazmoje (>100 µg/ml), nedideli kiekiai vis tiek išsiskiria. Tulžies rūgščių rišikliai, tokie kaip cholestiraminas, gali padėti pašalinti MPA iš organizmo, padidindami jo išsiskyrimą.
Šalutinis poveikis
Su imunosupresantų vartojimu susijusio šalutinio poveikio profilį dažnai sunku nustatyti dėl pagrindinės ligos ir kartu vartojamų daugelio kitų vaistų.
Klinikinių tyrimų duomenys
Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, susijusios su MMF vartojimu kartu su ciklosporinu ir gliukokortikosteroidais inkstų, širdies ar kepenų transplantacijos atmetimo profilaktikai, yra viduriavimas, leukopenija, sepsis ir vėmimas; taip pat yra įrodymų, kad padažnėja tam tikrų rūšių infekcijų, pavyzdžiui, oportunistinių (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).
Piktybiniai navikai
Kaip ir bendrai esant kombinuotai imunosupresijai bei naudojant MMF kaip imunosupresinio režimo komponentą, padidėja limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, atsiradimo rizika (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“). ). Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems buvo atlikta inkstų, širdies ar kepenų transplantacija ir kurie buvo stebimi mažiausiai 1 metus, limfoproliferacinės ligos arba limfomos išsivystė 0,4–1 % pacientų, vartojusių MMF (2 arba 3 g per parą dozėmis) kartu su kiti imunosupresantai. Odos vėžys (išskyrus melanomą) nustatytas 1,6-3,2 proc., kitų tipų piktybiniai navikai - 0,7-2,1 proc. Trejų metų saugumo duomenys pacientams po inkstų ar širdies persodinimo neparodė jokių netikėtų piktybinių navikų dažnio pokyčių, palyginti su metiniais rodikliais. Po kepenų transplantacijos pacientai buvo stebimi mažiausiai 1 metus, bet mažiau nei 3 metus.
Oportunistinės infekcijos
Oportunistinių infekcijų rizika padidėja visiems pacientams po transplantacijos ir didėja didėjant imunosupresijos laipsniui (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“). Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu naudojant MMF (2 arba 3 g per parą) kartu su kitais imunosupresantais pacientams, kurie 1 metus po inkstų transplantacijos (vartojant 2 g per parą), širdies ir kepenų, daugiausia dažnos infekcijos buvo odos kandidozė ir gleivinės, citomegaloviruso (CMV) infekcija: CMV viremija / CMV sindromas (13,5%) ir herpes simplex viruso sukelta infekcija.
Po inksto transplantacijos sepsis (dažniausiai susijęs su CMV) pacientams, gydytiems MMF, pasireiškė dažniau nei kontrolinės grupės pacientams. Pacientams, gydytiems 3 g MMF doze, sepsis pasireiškė dažniau nei pacientams, gydytiems 2 g MMF doze.
Vaikai (3 mėnesių - 18 metų)
Nepageidaujamų reakcijų tipas ir jų pasireiškimo dažnis klinikinio tyrimo metu vaikams nuo 3 mėnesių iki 18 metų (N = 100) 2 kartus per dieną skiriant 600 mg/m2 MMF, praktiškai nesiskyrė nuo suaugusių pacientų. kurie vartojo vaisto po 1 g 2 kartus per dieną. Tačiau nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip viduriavimas, leukopenija, sepsis, infekcijos, anemija, buvo dažnesnės (≥10%) vaikams, ypač jaunesniems nei 6 metų.
At pagyvenusiems ir senyviems pacientams(³65 metai), kai jie gydomi MMF kaip sudėtinio imunosupresinio gydymo dalis, kai kurių infekcijų (įskaitant invazines atviros citomegalovirusinės infekcijos formas) ir galbūt kraujavimo iš virškinimo trakto bei plaučių edemos rizika yra didesnė nei jaunesniems pacientams (žr. Specialios instrukcijos").
Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti ³10 % ir 3-10 % pacientų, gydytų MMF kartu su ciklosporinu ir gliukokortikosteroidais kontroliuojamuose tyrimuose dėl persodinto inksto atmetimo reakcijos prevencijos (3 tyrimai, duomenys apie 2 ir 3 mg paros dozes) širdies transplantacijos tyrimas ir kontroliuojamas kepenų persodinimo tyrimas.
*(iš viso n = 1483) , ** (iš viso n = 578) , *** (iš viso n = 564)
Trijuose kontroliuojamuose tyrimuose dėl persodinto inksto atmetimo prevencijos 2 g paros dozės MMF saugumo profilis buvo šiek tiek geresnis nei vartojant 3 g paros dozę.
Vaisto vartojimas po registracijos
infekcijos: pavieniai sunkių, gyvybei pavojingų infekcijų (meningito, infekcinio endokardito) atvejai, padidėjęs tam tikrų infekcijų, tokių kaip tuberkuliozė ir atipinės mikobakterinės infekcijos, dažnis.
CellCept gydytiems pacientams buvo pastebėti progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML), kartais mirtinos, atvejai. ® . Šios atvejų ataskaitos rodo, kad pacientai turi papildomų PML išsivystymo rizikos veiksnių, įskaitant imunosupresinį gydymą ir imunosupresiją.
CellCept gydomiems pacientams ® , buvo atvejų, kai išsivystė nefropatija, susijusi su BK virusu (BK virusu susijusi nefropatija). Ši infekcija gali sukelti rimtų pasekmių, kartais net mirtį dėl inksto transplantato.
Iš kraujo ir imuninės sistemos: CellCept vartojusiems pacientams buvo pastebėta dalinės eritrocitų aplazijos (PPCA) ir hipogamaglobulinemijos atsiradimo atvejų. ® kartu su kitais imunosupresiniais vaistais.
Vystymosi anomalijos: poregistraciniu laikotarpiu CellCept vartojusių pacientų vaikams buvo įgimtų apsigimimų. ® nėštumo metu kartu su kitais imunosupresantais.
Nėštumas, po gimdymo ir perinatalinės sąlygos: pacientams, gydytiems mikofenolato mofetiliu, buvo pranešta apie savaiminio persileidimo atvejus, daugiausia pirmąjį nėštumo trimestrą.
Iš virškinimo sistemos pusės: kolitas (kartais citomegalovirusinės etiologijos), pankreatitas, pavieniai žarnyno gaurelių atrofijos atvejai.
Kitos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant vaistą po registracijos, nesiskiria nuo nepageidaujamų reakcijų, užregistruotų kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu.
Sąveika su kitais vaistais
Acikloviras
Kartu vartojant MMF ir aciklovirą, buvo pastebėta didesnė MFCG ir acikloviro koncentracija plazmoje nei vartojant kiekvieną vaistą atskirai. Kadangi MFCG, kaip ir acikloviro, koncentracija plazmoje padidėja sergant inkstų nepakankamumu, gali būti, kad šie du vaistai konkuruoja dėl sekrecijos kanalėliuose, todėl gali dar labiau padidėti abiejų vaistų koncentracija.
Antacidiniai vaistai ir protonų siurblio inhibitoriai (PSI)
Kai CellCept® buvo vartojamas kartu su antacidiniais vaistais (aliuminio ir magnio hidroksidu) ir protonų siurblio inhibitoriais (lansoprazolu ir pantoprazolu), buvo pastebėtas MFR koncentracijos sumažėjimas. Tačiau reikšmingo skirtumo tarp transplantato atmetimo dažnio pacientams, vartojusiems CellCept su PSI ir be jų, nebuvo. Ši išvada teoriškai taikoma ir antacidiniams vaistams, nes vartojant juos kartu su CellCept®, MFC koncentracija sumažėja daug mažiau nei tada, kai CellCept® vartojama kartu su PSI.
Kolestiraminas
Paskyrus vienkartinę 1,5 g MMF dozę sveikiems savanoriams, kurie anksčiau vartojo 4 g kolestiramino 3 kartus per dieną 4 dienas, AUCMPK sumažėjo 40 %. Vienu metu naudojant MMF ir vaistus, turinčius įtakos kepenų ir žarnyno recirkuliacijai, reikia būti atsargiems (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).
Ciklosporinas
PMF neturi įtakos ciklosporino farmakokinetikai.
Tačiau ciklosporinas veikia MFC recirkuliaciją kepenyse žarnyne, todėl pacientams, kuriems persodintas inkstas ir kuriems buvo persodintas CellCept® ir ciklosporinas (palyginti su pacientais, vartojančiais sirolimuzą arba belataceptą panašiomis vaisto dozėmis), AUMCMF gali padidėti maždaug 30 %. CellCept®). Priešingai, pacientus keičiant gydymą ciklosporinu prie gydymo imunosupresantais, kurie nedaro įtakos MFR recirkuliacijai kepenyse, turėtų pasikeisti MFR ekspozicija.
Telmisartanas
Vartojant kartu su vaistu CellCept®, MPA koncentracija sumažėja maždaug 30%. Telmisartanas veikia MFC išskyrimą padidindamas peroksisomų proliferatorių aktyvuojamų gama receptorių ekspresiją, o tai savo ruožtu padidina UGT1A9 geno ekspresiją ir aktyvumą. Lyginant transplantato atmetimo dažnį ir nepageidaujamų reiškinių profilius pacientams, vartojusiems CellCept® kartu su telmisartanu arba be jo, vaistų sąveikos klinikinių apraiškų nenustatyta.
Gancikloviras
Remiantis tyrimo su vienkartine geriamąja rekomenduojamų dozių MMF doze ir gancikloviro įvedimu į veną rezultatais, atsižvelgiant į žinomą inkstų nepakankamumo poveikį MMF farmakokinetikai (žr. skyrius „Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose“ ir „ Specialios instrukcijos") ir gancikloviras, galima daryti prielaidą, kad vienu metu vartojant šiuos du vaistus (konkuruojančius kanalėlių sekrecijos procese), padidės MFKG ir gancikloviro koncentracija. Reikšmingų MFC farmakokinetikos pokyčių nesitikima, todėl MMF dozės koreguoti nereikia. Jei MMF ir gancikloviras (arba jo provaistai, pvz., valgancikloviras) vartojami pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, pacientus reikia atidžiai stebėti.
Geriamieji kontraceptikai
Tyrime, kuriame dalyvavo 18 psoriaze sergančių moterų, kurios vartojo CellCept 3 mėnesinių ciklus ®
(1 g 2 kartus per dieną) vartojant sudėtinius geriamuosius kontraceptikus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (0,02-0,04 mg) ir levonorgestrelio (0,05-0,2 mg), dezogestrelio (0,15 mg) arba gestodeno (0,05-0,1 mg), kliniškai reikšmingo poveikio CellCept nenustatyta. ® vaistas nuo progesterono, liuteinizuojančio hormono (LH) ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) koncentracijos. Taigi Cellcept ®
geriamųjų kontraceptikų poveikio ovuliacijos slopinimui įtakos neturėjo. Geriamųjų kontraceptikų, vartojamų kartu su CellCept®, farmakokinetika kliniškai reikšmingai nepakito.
Tačiau vartojant CellCept ® be geriamųjų kontraceptikų, būtina naudoti kitus kontracepcijos metodus (žr. skyrių „Vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu“).
Takrolimuzas
Vartojant kartu, pacientams po kepenų ir inkstų transplantacijos poveikio AUC ir didžiausiai IFC koncentracijai (Cmax) nebuvo. Pacientams, kuriems persodintas inkstas, vartoti CellCept ®
neturėjo įtakos takrolimuzo koncentracijai. Pacientams, kuriems persodintos stabilios kepenys, takrolimuzo AUC po kartotinių MMF dozių, vartojamų po 1,5 g 2 kartus per parą, padidėjo maždaug 20%.
Sirolimuzas
Pacientams, kuriems persodintas inkstas, kartu vartojamas CellCept ®
ir ciklosporino, MFR ekspozicija sumažėjo 30-50 %, palyginti su pacientais, vartojančiais sirolimuzo ir CellCept derinį. ®
.
Rifampicinas
Pakeitus dozę, MFR ekspozicija sumažėjo 70 % (AUC0-12 ) pacientams, kuriems kartu buvo atlikta širdies ir plaučių transplantacija, todėl rekomenduojama kontroliuoti MFR ekspoziciją ir koreguoti CellCept dozę. ®
kartu vartojant, kad išlaikytų klinikinį poveikį.
Antibiotikai, kurie naikina bakterijas, kurios gamina β-gliukuronidazę žarnyne (pavyzdžiui, aminoglikozidų grupės antibiotikai, cefalosporinai, fluorokvinolonai ir penicilinai), gali sutrikdyti MFC / MFC perdirbimą kepenyse, o tai savo ruožtu gali sumažinti sisteminį MFC poveikį.
Yra informacijos apie šiuos antibiotikus.
Ciprofloksacinas arba amoksicilinas kartu su klavulano rūgštimi
Pacientams po inksto transplantacijos, iš karto po ciprofloksacino ar amoksicilino išgėrimo kartu su klavulano rūgštimi, minimali MFC koncentracija sumažėja 54%. Tęsiant gydymą antibiotikais, šis poveikis mažėja, o nutraukus gydymą išnyksta. Klinikinė šio reiškinio reikšmė nežinoma, nes minimalios koncentracijos pokytis gali tinkamai neatspindėti bendros MFR ekspozicijos pokyčio.
norfloksacinas ir metronidazolas
Norfloksacino vartojimas kartu su metronidazolu sumažina MFC AUC0-48 30 % po vienos CellCept dozės. ®
. Atskirai vartojant vieną iš šių antibiotikų, tokio poveikio sisteminiam MPA poveikiui nėra.
Trimetoprimas/sulfametoksazolas
Kartu su trimetoprimu / sulfametoksazolu poveikio sisteminei IFC ekspozicijai (AUC, Cmax) nepastebėta.
Kitos sąveikos
Naudojant tuo pačiu metu probenecidas ir MMF beždžionėms plazmos MFCG AUC padidėjo 3 kartus. Taigi kiti vaistai, kurių sekrecija vyksta kanalėliuose, gali konkuruoti su MFCG, todėl padidės MFCG arba kito vaisto, taip pat sekrecijos kanalėliuose, koncentracija plazmoje.
Sevelameras
Kartu vartojant sevelamerą ir MFC suaugusiesiems ir vaikams, MFC Cmax ir AUC0-12 sumažėjo atitinkamai 30 % ir 25 %. Sevelamerą ir kitus fosfato rišiklius be kalcio reikia vartoti praėjus 2 valandoms po CellCept pavartojimo. ®
sumažinti poveikį MFC absorbcijai.
Gyvos susilpnintos vakcinos
Negalima skirti pacientams, kurių imunitetas nusilpęs. Antikūnų susidarymas reaguojant į kitas vakcinas gali sumažėti (žr. skyrių „Specialios instrukcijos“).
Specialios instrukcijos
Neoplazmos
Taip pat atsižvelgiant į kombinuotą imunosupresiją apskritai ir naudojant MMF kaip imunosupresinio režimo komponentą, padidėja limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, atsiradimo rizika (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“). Atrodo, kad ši rizika nėra susijusi su bet kokio vaisto vartojimu per se, o su imunosupresijos intensyvumu ir trukme.
Kaip ir visiems pacientams, kuriems yra padidėjusi odos vėžio rizika, saulės ir ultravioletinių spindulių buvimą reikia apriboti dėvint tinkamus apsauginius drabužius ir naudojant apsauginius kremus su dideliu apsauginiu faktoriumi.
infekcijos
Per didelis imuninės sistemos slopinimas taip pat gali padidinti jautrumą infekcijoms, įskaitant oportunistines infekcijas, sepsį ir kitas mirtinas infekcijas (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“). Tokie atvejai apima latentinės virusinės infekcijos, pvz., B ar C hepatito, pakartotinį aktyvavimą arba poliomavirusų infekciją. Buvo pranešta apie hepatito atvejus, atsiradusius dėl hepatito B arba C virusų reaktyvacijos pacientams, nešiojantiems hepatito B arba C virusus, kuriems taikomas imunosupresinis gydymas. CellCept gydytiems pacientams buvo pastebėti su JC virusu susiję PDL atvejai, kartais mirtini. ®
. Šios atvejų ataskaitos rodo, kad pacientai turi papildomų PML išsivystymo rizikos veiksnių, įskaitant imunosupresinį gydymą ir imunosupresiją. Pacientams, kurių imunitetas nusilpęs ir turi neurologinių simptomų, reikia atlikti diferencinę PDL diagnozę ir rekomenduoti neurologo konsultaciją.
Pacientams, kuriems persodintas inkstas, gydomas CellCept ® , buvo atvejų, kai išsivystė nefropatija, susijusi su BK virusu (BK virusu susijusi nefropatija). Ši infekcija gali sukelti rimtų pasekmių, kartais net mirtį dėl inksto transplantato. MMF vartojančius pacientus reikia stebėti, kad būtų galima nustatyti pacientus, kuriems gresia su BK susijusi nefropatija. Atsiradus BK sukeltos nefropatijos simptomams, būtina apsvarstyti galimybę sumažinti imunosupresiją.
Kraujo sistema ir imuninė sistema
CellCept gydytiems pacientams buvo pastebėti PCCA atvejai ®
kartu su kitais imunosupresiniais vaistais. PCCA kūrimo su CellCept mechanizmas ®
nėra žinomas, kaip ir kitų imunosupresantų bei jų derinių indėlis. Kai kuriais atvejais PKKA buvo grįžtamas sumažinus CellCept dozę. ®
arba atšaukimas. Tačiau pacientams po transplantacijos sumažėjęs imunosupresinis poveikis gali pakenkti transplantatui.
MMF gydomus pacientus reikia informuoti apie būtinybę nedelsiant pranešti gydytojui apie bet kokius infekcijos požymius, kraujavimą, kraujavimą ar kitus kaulų čiulpų slopinimo požymius.
Gydant MMF, išplėstinio kraujo formulę būtina nustatyti pirmą mėnesį kas savaitę, antrą ir trečią gydymo mėnesius – du kartus per mėnesį, o vėliau pirmaisiais metais – kas mėnesį. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas neutropenijos atsiradimo galimybei. Neutropenija gali būti susijusi ir su MMF, ir su kitais vaistais, virusinėmis infekcijomis arba šių priežasčių deriniu (žr. skyrių „Dozavimas ypatingais atvejais“). Jei pasireiškia neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius<1.3х103 /мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими пациентами.
Gydymo MMF metu vakcinacija gali būti mažiau veiksminga; būtina vengti naudoti gyvas susilpnintas vakcinas (žr. skyrių „Sąveika su kitais vaistais“). Skiepijimas nuo gripo gali būti atliekamas pagal nacionalines rekomendacijas.
Virškinimo trakto
Vartojant MMF, gali pasireikšti nepageidaujamos virškinimo trakto reakcijos (virškinimo trakto gleivinės išopėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinimo trakto perforacija). Pacientams, sergantiems ūmine virškinimo trakto liga, MMF reikia vartoti atsargiai.
MMF yra IMPDH inhibitorius, todėl teoriniu požiūriu jo negalima vartoti pacientams, kuriems yra retas genetiškai nulemtas paveldimas hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas (Lesch-Nyen ir Kelly-Ziegmiller sindromai).
Sąveika
Reikia būti atsargiems keičiant kombinuotą gydymą, apimantį imunosupresantus, turinčius įtakos MFC (pvz., ciklosporino) perdirbimui kepenyse ir žarnyne, prie gydymo vaistais, kurie šio poveikio neturi (pvz., sirolimuzu ir belataceptu), ir atvirkščiai. Dėl šio perėjimo gali pasikeisti IFC ekspozicija. Atsargiai reikia vartoti kartu su MFR kepenų ciklą veikiančiais vaistais (pvz., kolestiraminu, antibiotikais), nes jie gali sumažinti CellCept koncentraciją plazmoje ir veiksmingumą. ®
.
Rizikos ir naudos santykis vartojant MMF kartu su takrolimuzu ar sirolimuzu, nenustatytas. MMF negalima vartoti kartu su azatioprinu, nes abu vaistai slopina kaulų čiulpus ir nebuvo tirti kartu.
Specialios pacientų grupės
CellCept® draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, reikia vengti vartoti didesnę nei 1 g dozę 2 kartus per parą (žr. skyrius „Farmakokinetika ypatingomis klinikinėmis situacijomis“ ir „Dozavimas ypatingais atvejais“).
Pacientams, kurių inkstų persodinimo funkcija uždelsta, dozės koreguoti nereikia, tačiau juos reikia atidžiai stebėti (žr. skyrius „Farmakokinetika ypatingomis klinikinėmis situacijomis“ ir „Dozavimas ypatingais atvejais“). Duomenų apie pacientus, kuriems buvo atlikta širdies ar kepenų transplantacija ir kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, duomenų nėra.
Senyviems pacientams nepageidaujamų reiškinių rizika gali būti didesnė nei jaunesniems pacientams (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).
Vaisto tvarkymas
Kadangi buvo įrodyta, kad MMF yra teratogeninis žiurkėms ir triušiams, CellCept kapsulių laužyti negalima. ®
. Venkite įkvėpti CellCept kapsulėse esančių miltelių. ®
, arba jo tiesioginis sąlytis su oda ar gleivinėmis. Jei taip atsitiks, reikia kruopščiai nuplauti plotą muilu ir vandeniu, o akis - tik vandeniu.
Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones, mechanizmus
Vairuojant transporto priemones, dirbant su mechanizmais ir užsiimant kita potencialiai pavojinga veikla, reikia atsižvelgti į tai, kad vaistas gali sukelti galvos svaigimą ir kitus šalutinius poveikius, kurie gali turėti įtakos koncentracijai ir psichomotorinių reakcijų greičiui. Jei pasireiškia aprašyti nepageidaujami reiškiniai, turėtumėte susilaikyti nuo šios veiklos.
Išleidimo forma ir pakuotė
Kapsulės 250 mg
10 kapsulių PVC plėvelės ir aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje.
10 lizdinių plokštelių kartu su naudojimo instrukcija dedama į kartoninę dėžutę.
Geriausias iki data
3 metai. Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.
Laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje originalioje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Pagal receptą.
Registracijos liudijimo turėtojas
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Bazelis, Šveicarija
Gamintojas
Roche S.p.A., Italija
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milanas, Italija
Pakuotojas
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Šveicarija
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Šveicarija
UAB ORTAT, Rusija
Rusijoje registruotos CellCept® dozavimo formos:
- kapsulės 250 mg (P N015393/01);
- plėvele dengtos tabletės, 500 mg (P N015393/02).
Vartotojų pretenzijos turėtų būti siunčiamos CJSC "Rosh-Moscow" šiuo adresu:
107031, Rusija, Maskva, Trubnaya aikštė, 2
Jei pakuotė yra UAB ORTAT, vartotojų pretenzijos turi būti siunčiamos adresu:
157092, Rusija, Kostromos sritis, Susaninsky r., s. Šiaurė, md. Charitonovas
Veiklioji medžiaga yra mikofenolato mofetilas.
Pagalbinės medžiagos: povidonas, kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas, krakmolas. Korpusą sudaro titano dioksidas, raudonasis geležies oksidas, geltonasis geležies oksidas, indigokarminas, želatina, spausdinimo rašalas.
Išleidimo forma
CellCept tiekiamas kapsulių pavidalu. Vienoje kapsulėje yra 500 mg mikofenolato mofetilo.
farmakologinis poveikis
Veiklioji mikofenolato mofetilo medžiaga yra mikofenolato rūgšties esteris. Tai stiprus selektyvus ir grįžtamasis inozino monofosfato dehidrogenazės inhibitorius, kuris slopina guanozino nukleotidų sintezę, neįsijungiant į DNR.
MPA 2-morfolinoetilo eteris turi ryškesnį citostatinį poveikį limfocitams nei kitoms ląstelėms, nes T ir B limfocitų proliferacija labai priklauso nuo de novo purino sintezės. Kitų tipų ląstelės gali pereiti prie metabolizmo būdų.
Išgėrus, greitai absorbuojamas.
Indikacijos
CellCept skirtas pacientams, kuriems buvo atlikta širdies, inkstų ar kepenų transplantacija. Vaistas padeda išvengti ūminio organo atmetimo. Dažniausiai jis skiriamas kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu.
Kontraindikacijos
Vaisto vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas ir individualus netoleravimas jo komponentams.
CellCept negalima vartoti vaisingo amžiaus moterims, nebent naudojamos veiksmingos kontracepcijos priemonės. Draudžiama vartoti moterims be nėštumo testo rezultatų. Šios atsargumo priemonės padės išvengti vaisto vartojimo nėštumo metu.
Cellcept nėščioms moterims neskiriamas. Išimtys yra atvejai, kai nėra veiksmingo alternatyvaus gydymo, kuris padėtų išvengti organo atmetimo. Be to, vaistas neskiriamas krūtimi maitinančioms moterims.
Cellcept draudžiama:
- Su paveldimu hipoksantino-guanino fosforiboziltransferazės trūkumu.
- Vartoti kartu su azatioprinu.
Vaikams iki 14 metų vaisto vartoti negalima. Taip pat nėra informacijos apie jo vartojimo saugumą vaikams po širdies ir kepenų transplantacijos.
Lėtinėms virškinimo trakto ligoms paūmėjus, reikia vartoti atsargiai. Taip pat atsargiai reikia vartoti sirolimuzą, takrolimuzą ir vaistus, kurie veikia kepenų ir žarnyno kraujotaką.
Šalutiniai poveikiai
CellCept vartojimas gali sukelti:
- infekcijos;
- astenija;
- pilvo, nugaros ir apatinės nugaros dalies skausmas;
- peritonitas;
- patinimas ir išvarža;
- galūnių patinimas, leukocitozė;
- ascitas;
- žaizdų gijimo sutrikimai;
- galvos skausmas ir galvos svaigimas;
- leukocitozė;
- širdies nepakankamumas, aritmija, tachikardija;
Vartojant vaistą retai išsivysto cistos, veido ir plaučių patinimas. Taip pat retai stebima dehidratacija, į gripą panašus sindromas, plaukų slinkimas, dubens, kaklo ir ausies skausmas, poodinio audinio uždegimas, podagra, blyški oda, burnos džiūvimas, abscesai, policitemija, petechijos, padidėjęs protrombino ir tromboplastino laikas, dizurija, hidronefrozė, impotencija, kapšelio edema, pancitopenija, albuminurija, inkstų nepakankamumas, šlapimo nelaikymas, krūtinės angina, prieširdžių virpėjimas, trombozė, vazodilatacija, širdies sustojimas, sinkopė, vazospazmas, arterijų trombozė, alkalozė, hipoglikemija, hipokalemija, cemaghirnestomija, hipovolemija , hipoproteinemija , hipoksija, padidėjęs skydliaukės hormonų aktyvumas, hiperurikemija, hipochloremija, hipofosfatemija, hiponatremija, gastroenteritas, kraujavimas iš virškinimo trakto, gingivitas, pneumotoraksas, svorio kritimas, dantenų hiperplazija, žarnyno nepraeinamumas, melena, disfagija, skrandžio opos, nosies opa, tiesiosios žarnos opa kraujavimas, žagsulys, odos ir kvėpavimo organų neoplazmos, pokyčiai balsai, grybelinis dermatitas, hirsutizmas, odos išopėjimas ir hipertrofija, pūslinis pūslinis vezikulinis bėrimas, traukuliai, ezofagitas, emocinis labilumas, neuropatija, atminties sutrikimas, delyras, psichozė, artralgija, osteoporozė, hipotirozė, konjunktyvitas, katarakta, diabetas, akių kurtumas cukrinis diabetas, haliucinacijos, Kušingo sindromas, prieskydinės liaukos liga.
CellCept vartojimas kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais gali sukelti vėmimą, viduriavimą, sepsį, leukopeniją, anemiją ir padidinti oportunistinių infekcijų atsiradimo tikimybę.
Senyviems pacientams nepageidaujamos reakcijos pasireiškia dažniau nei suaugusiesiems ir vaikams.
Atsižvelgiant į nepageidaujamų reakcijų skaičių, CellCept galima gydyti tik taip, kaip nurodė gydytojas. Jei atsiranda bet kuris iš šių simptomų, turite kreiptis į savo sveikatos priežiūros specialistą.
Suderinamumas su kitais vaistais
Vartojant Cellcept kartu su acikloviru, padidėja vaistų koncentracija kraujo plazmoje. Antacidiniai vaistai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio hidroksido, mažina veikliosios medžiagos absorbciją.
Skiriant mikofenolato mofetilo kartu su kolestiraminu, AUMCMF sumažėja 40%. CellCept reikia vartoti atsargiai su vaistais, kurie veikia kepenų ir žarnyno cirkuliaciją.
Kartu vartojant CellCept ir ciklosporiną A, mikofenolio rūgšties poveikis sumažėja 30-50%. Vartojant kartu su Gancikloviru, mikofenolato mofetilo dozės keisti nereikia.
CellCept neveikia geriamųjų kontraceptikų. Jis neturi įtakos progesterono, ACU ir LH lygiui. Vartojant geriamuosius kontraceptikus, vaistas neturi įtakos ovuliacijos slopinimui. Tačiau, be jų, būtina naudoti ir kitus kontracepcijos būdus.
Po vienkartinės CellCept dozės su norfloksacino metronidazolu MFC AUC0-48 sumažėjo 30%. Takrolimuzas neturėjo įtakos MFC AUC ir Cmax pacientams po kepenų ir inkstų transplantacijos.
Vaisto taikymas
Gydymą CellCept turi skirti transplantologas. Dozavimas priklauso nuo amžiaus. Vaistas vartojamas per burną.
Inksto atmetimo profilaktikai suaugusiems vaistas skiriamas 72 valandas po transplantacijos. Rekomenduojama vartoti po 1 g du kartus per dieną. Vaikams nuo 2 iki 18 metų mikofenolato mofetilas skiriamas du kartus per dieną po 600 mg vienam kvadratiniam metrui. Duomenų apie CellCept vartojimą jaunesniems nei 2 metų vaikams yra nedaug. Todėl nerekomenduojama vaisto vartoti jaunesniems nei dvejų metų amžiaus.
Siekiant išvengti širdies atmetimo, 5 dienas po transplantacijos skiriamas per burną. Rekomenduojama dozė yra 1,5 g du kartus per parą. Duomenų apie vaisto veiksmingumą vaikams nėra.
Norint išvengti kepenų atmetimo, CellCept reikia suleisti kuo greičiau. Šis paskyrimas turėtų vykti atsižvelgiant į paciento gebėjimą toleruoti vaistą. Rekomenduojama paros dozė – 3 g.Ją reikia padalyti į dvi dozes. Informacijos apie vaisto veiksmingumą vaikams nėra.
Perdozavimas
Pardavimo sąlygos
CellCept parduodamas pagal receptą.
Laikymo sąlygos
CellCept reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Jis turi būti apsaugotas nuo drėgmės ir šviesos. Laikymo temperatūra – ne aukštesnė kaip 30°C.
Tinkamumo laikas – 3 metai
Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu
CellCept nėštumo metu vartoti draudžiama. Išrašyti vaistus galima tik tais atvejais, kai nėra alternatyvos išvengti transplantato atmetimo.
CellCept vartojimas nėštumo metu gali sukelti savaiminį persileidimą arba vaisiaus apsigimimus.
Atliekant tyrimus buvo nustatyta, kad mikofenolato mofetilas patenka į žiurkių motinos pieną. Naudojimo instrukcijose nėra informacijos apie tai, ar veiklioji medžiaga patenka į motinos pieną. Atsižvelgiant į galimą sunkių nepageidaujamų reakcijų riziką, gydymas CellCept žindymo laikotarpiu yra kontraindikuotinas.
Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus
Jokių tyrimų neatlikta. Analizuodami Cellcept veikimo principą ir šalutinius poveikius, galime teigti, kad vaisto poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus mažai tikėtinas.
Specialios instrukcijos
Prieš pradėdamos vartoti CellCept, vaisingo amžiaus moterys turi atlikti klinikinį nėštumo testą ir gauti neigiamą rezultatą.
Būtina vengti įkvėpimo miltelių, taip pat jų tiesioginio sąlyčio su oda ir gleivinėmis. Jei taip atsitiks, nuplaukite vietą muilu ir vandeniu.
Po gydymo CellCept pacientai neturėtų duoti kraujo 6 mėnesius. Vyrai taip pat negali paaukoti spermos 90 dienų po vaisto vartojimo.
Nurodymai dėl vaisto vartojimo medicinoje
Naudojimo indikacijos
Kombinuoto gydymo su ciklosporinu ir kortikosteroidais forma:
Ūminio organų atmetimo profilaktika ir gydymui atsparaus organų atmetimo gydymui pacientams po alogeninės inksto transplantacijos;
Ūminio organo atmetimo prevencija ir transplantato išgyvenamumo bei pacientų išgyvenamumo gerinimas po alogeninės širdies transplantacijos;
Ūminio organo atmetimo profilaktika pacientams po alogeninės kepenų transplantacijos.
Išleidimo forma
kapsulės 250 mg; lizdinė plokštelė 10 kartoninė pakuotė 10.
kapsulės 250 mg; lizdinė plokštelė 10 kartono pakuotė 30.
kapsulės 250 mg; buteliukas (buteliukas) polietilenas 100 pak. kartono 1.
kapsulės 250 mg; butelis (butelis) polietilenas 300 kartono pakuotė 1.
kapsulės 250 mg; lizdinė plokštelė 10 kartoninė pakuotė 10.
Farmakodinamika
Mikofenolato mofetilas (MMF) yra mikofenolio rūgšties (MPA) 2-morfolinoetilo esteris. MPA yra stiprus, selektyvus, nekonkurencinis ir grįžtamasis inozino monofosfato dehidrogenazės (IMPDH) inhibitorius, kuris slopina de novo guanozino nukleotidų sintezę. Atrodo, kad mechanizmas, kuriuo MPA slopina IMPDH fermentinį aktyvumą, yra dėl to, kad MPA struktūriškai imituoja ir nikotinamido dinukleotido fosfato kofaktorių, ir katalizuojančią vandens molekulę. Tai apsaugo nuo inozino monofosfato (IMP) oksidacijos iki ksantozės-5-monofosfato, kuris yra svarbiausias de novo guanozino nukleotidų biosintezės etapas. MPA citostatinis poveikis limfocitams yra ryškesnis nei kitoms ląstelėms, nes T ir B limfocitų dauginimasis labai priklauso nuo de novo purino sintezės, o kitų tipų ląstelės gali pereiti prie metabolizmo būdų.
Atmetimo profilaktikai po inkstų, širdies ir kepenų transplantacijos, refrakterinės persodinto inksto atmetimo reakcijos gydymui MMF skiriamas kartu su antitimocitų globulinu, muromonabu-CD3, ciklosporinu ir kortikosteroidais.
Persodinus inkstus, MMF derinys su kortikosteroidais ir ciklosporinu sumažina gydymo nesėkmės per pirmuosius 6 mėnesius po transplantacijos ir histologiškai įrodyto atmetimo dažnį gydymo metu, vartojant 2 g per parą dozę, sumažėja bendras transplantato mirties ir mirštamumo dažnis. 12 mėnesių po inksto transplantacijos, tačiau vartojant 3 g per parą dozę, dėl bet kokios priežasties padidėja priešlaikinio pasitraukimo iš tyrimo dažnis.
Pagal histologiškai įrodyto atmetimo dažnį, mirtingumą ir retransplantaciją širdies transplantacijos metu MMF yra pranašesnis už azatiopriną.
MMF kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu yra veiksmingesnis už azatiopriną užkertant kelią ūminiam atmetimui ir užtikrinantis panašų išgyvenamumą kaip ir azatioprinas pacientams, kuriems persodintos pirminės kepenų funkcijos.
MMF terapija sumažino transplantato mirties ar mirties dažnį praėjus 6 mėnesiams nuo gydymo pradžios 45 % (p = 0,062) pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas ir kuriems buvo atsparus gydymui ūminis, ląstelių sukeltas transplantato atmetimas.
Ikiklinikiniai saugumo duomenys. Vartojant 2–3 kartus didesnes nei gydomąsias dozes po inkstų persodinimo ir 1,3–2 kartus didesnes nei pacientams po širdies persodinimo, mikofenolato mofetilas neturėjo kancerogeninio poveikio ir neturėjo įtakos žiurkių patinų vaisingumui. Vartojant dozes, kurios turi ryškų citotoksinį poveikį, dviejuose tyrimuose (timidinkinazės nustatymas pelių limfomos ląstelėse ir pelių mikronukleoliuose), mikofenolato mofetilas gali sukelti chromosomų nestabilumą.
Tyrimų su gyvūnais metu geriamos dozės, 0,5 karto didesnės už sisteminę 2 g paros dozę po inksto transplantacijos ir maždaug 0,3 karto didesnės už sisteminę 3 g per parą dozę, rekomenduojamą po širdies transplantacijos, sukėlė apsigimimų (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefalija) pirmos kartos palikuonims be toksinio poveikio motinai ir vėlesnių kartų vaisingumui bei dauginimuisi.
Gyvūnų teratogeniškumo tyrimai, kai sisteminė dozė buvo maždaug 0,5 karto didesnė nei 3 g per parą, parodė žiurkių vaisiaus rezorbciją ir įgimtus apsigimimus (įskaitant anoftalmiją, agnatiją ir hidrocefaliją) bei apsigimimus triušių palikuonims. Širdies ir kraujagyslių sistema, inkstai, ektopija. širdis ir inkstai, diafragminės ir bambos išvaržos, be toksinio poveikio motinai požymių.
Toksikologinių mikofenolato mofetilo tyrimų su gyvūnais metu pagrindiniai pažeidimai buvo lokalizuoti kraujodaros ir limfoidiniuose organuose ir pasireiškė esant tokiam sisteminės vaisto ekspozicijos lygiui, kuris yra lygiavertis arba mažesnis už klinikinę rekomenduojamą 2 g per parą dozę. pacientams po inksto transplantacijos. Neklinikinis MMF toksiškumo profilis atitinka nepageidaujamus reiškinius, pastebėtus atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis, kurių saugumo duomenys yra labiau tinkami pacientų populiacijai.
Farmakokinetika
Mikofenolato mofetilo (MMF) farmakokinetinės savybės buvo tiriamos pacientams, kuriems buvo atlikta inkstų, širdies ir kepenų transplantacija. Apskritai pacientams po inkstų ir širdies transplantacijos MMF farmakokinetikos profilis yra toks pat. Ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos pacientams, kuriems buvo persodintos kepenys, kuriems buvo skiriama 1,5 g MMF, mikofenolio rūgšties (MPA) koncentracija yra tokia pati, kaip ir pacientams po inkstų persodinimo, kuriems buvo persodinta 1 g MMF.
Siurbimas. Išgėrus mikofenolato mofetilo, greitai ir visiškai absorbuojamas ir pilnas pirmasis metabolizmas susidaro aktyvus metabolitas MFC. Per burną vartojamo MMF biologinis prieinamumas pagal AUCMFK vertę yra vidutiniškai 94% to, kai jis vartojamas į veną. Išgėrus, MMF koncentracija plazmoje nenustatyta.
Ankstyvuoju laikotarpiu po transplantacijos (iki 40 dienų po inkstų, širdies ar kepenų transplantacijos) vidutinės AUMCMF vertės buvo maždaug 30 % mažesnės, o Cmax – maždaug 40 % mažesnės nei vėlyvuoju laikotarpiu po transplantacijos (3 – 6 mėnesiai po transplantacijos).
Maistas neturi įtakos MMF (AUCMFC) absorbcijos laipsniui, kai pacientams po inksto transplantacijos skiriama po 1,5 g 2 kartus per dieną. Tačiau vartojant vaistą valgio metu, IFC Cmax sumažėja 40%.
Paskirstymas. Paprastai praėjus maždaug 6–12 valandų po vaisto vartojimo, pastebimas antrinis MFC koncentracijos padidėjimas plazmoje, o tai rodo vaisto perdirbimą kepenyse ir žarnyne. Tuo pačiu metu skiriant kolestiraminą, AUMCMF sumažėja maždaug 40%, o tai rodo kepenų ir žarnyno kraujotakos sutrikimą.
Esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms, 97 % MFC prisijungia prie plazmos albumino.
Metabolizmas. MFC daugiausia metabolizuojama gliukuroniltransferazės būdu, kad susidarytų farmakologiškai neaktyvus fenolio gliukuronidas MFC (MFCG). In vivo kepenų ir žarnyno perdirbimo metu MFKG paverčiama laisvu MPA.
Pasitraukimas. Išgėrus radioaktyviai pažymėto mikofenolato mofetilo, 93 % gautos dozės išsiskiria su šlapimu ir 6 % su išmatomis. Didžioji dalis (apie 87 %) suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu MFCG pavidalu. Nedidelis vaisto kiekis
Kliniškai aptinkamos MFC ir MFCG koncentracijos hemodializės metu nepašalinamos. Tačiau esant didesnei MFCG koncentracijai (>100 µg/mL), dalis jo gali būti pašalinta. Tulžies rūgščių sekvestrantai, tokie kaip cholestiraminas, sumažina AUMCMF, nutraukdami kepenų ir žarnyno recirkuliaciją.
Bioekvivalentiškumas. Tiriant dviejų geriamųjų MMF formų bioekvivalentiškumą, buvo įrodyta, kad 2 lentelė. 500 mg atitinka 4 kapsules. 250 mg.
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Vienos dozės tyrime pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis
Tyrimai dėl pakartotinio mikofenolato mofetilio skyrimo sunkiam lėtiniam inkstų nepakankamumui gydyti nebuvo atlikti.
Pacientų, kurių inkstų transplantato funkcija buvo uždelsta po transplantacijos, vidutinė MFC AUC0–12 vertė buvo panaši į pacientų, kuriems transplantatas po transplantacijos pradėjo veikti nedelsiant, o vidutinė plazmos MFCG AUC0–12 vertė buvo 2–3. kartų didesnis.
Pacientai, kuriems yra kepenų pažeidimas. Savanoriams, sergantiems alkoholine kepenų ciroze, išgėrus MMF, MFC ir MFCG farmakokinetikos pokyčių nepastebėta, o tai rodo, kad kepenų parenchimos pažeidimas nėra MMF skyrimo kontraindikacija. Kepenų patologijos įtaka šiam procesui tikriausiai priklauso nuo konkrečios ligos. Kepenų ligos atveju, kai vyrauja tulžies takų pažeidimai (pavyzdžiui, pirminė tulžies cirozė), poveikis gali būti skirtingas.
Vaikų (≤18 metų), kuriems persodintas inkstas po 600 mg/m2 geriamojo MMF du kartus per parą (daugiausia iki 1 g du kartus per parą), MFC AUC yra panašus į suaugusiųjų pacientų, kuriems persodintas inkstas 1 g dozė 2 kartus per dieną, ankstyvuoju ir vėlyvuoju laikotarpiu po transplantacijos. MFC AUC reikšmės nesiskyrė amžiaus grupėse ankstyvuoju ir vėlyvuoju transplantacijos laikotarpiu.
Senyviems ir senyviems pacientams (≥65 metų) farmakokinetika netirta.
Vartoti nėštumo metu
Buvo nustatyta padidėjusi savaiminio persileidimo rizika pirmąjį nėštumo trimestrą, taip pat padidėjusi įgimtų apsigimimų rizika, įskaitant išorinės ausies, gomurio, lūpos skilimo vystymosi anomalijas, distalinių galūnių vystymosi anomalijas, širdies, stemplės ir inkstų anomalijos.
Nėštumą planuojanti pacientė neturėtų vartoti CellCept, kol veiksmingi kiti imunosupresiniai vaistai. Jei pacientė vartoja vaistą planuodama nėštumą arba pastojant, ji turi būti informuota apie galimą žalą vaisiui. MMF nėščioms moterims turėtų būti skiriamas tik tuo atveju, jei galima nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.
Gydymo MMF negalima pradėti tol, kol nebus gautas neigiamas nėštumo testo rezultatas, naudojant serumo arba šlapimo tyrimą, kurio jautrumas ne mažesnis kaip 25 mIU/ml (ne vėliau kaip likus 1 savaitei iki gydymo pradžios). Prieš pradedant gydymą MMF, gydymo metu ir per 6 savaites po gydymo pabaigos būtina naudoti patikimus kontracepcijos metodus, net jei moteriai buvo nevaisingumas (išskyrus ankstesnę gimdos pašalinimą). Jei susilaikyti nuo seksualinės veiklos neįmanoma, būtina vienu metu naudoti 2 patikimus kontracepcijos metodus, nes vartojant geriamuosius kontraceptikus gydymo CellCept metu gali sumažėti hormonų kiekis.
Žiurkių mikofenolato mofetilas išsiskiria į pieną. Ar MMF išsiskiria į motinos pieną, nežinoma. Kadangi daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną ir dėl galimų rimtų nepageidaujamų reakcijų į MMF kūdikiams, pasirenkama, ar tęsti žindymą, ar vartoti vaistą, atsižvelgiant į gydymo svarbą motinai.
Kontraindikacijos vartoti
Padidėjęs individualus jautrumas mikofenolato mofetilui, mikofenolio rūgščiai ir kitiems vaisto komponentams.
Atsargiai - virškinamojo trakto ligos (ūminėje fazėje).
Šalutiniai poveikiai
Su imunosupresantų vartojimu susijusio šalutinio poveikio profilį dažnai sunku nustatyti dėl pagrindinės ligos ir kartu vartojamų daugelio kitų vaistų.
Klinikinių tyrimų duomenys. Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, susijusios su MMF vartojimu kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais inkstų, širdies ar kepenų transplantacijos atmetimo profilaktikai, yra viduriavimas, leukopenija, sepsis ir vėmimas; taip pat yra įrodymų, kad padidėja oportunistinių infekcijų dažnis.
MMF saugumo profilis gydant ugniai atsparų inkstų atmetimo reakciją yra panašus į inksto atmetimo profilaktiką, kai vaisto vartojama 3 g per parą. Viduriavimas ir leukopenija, vėliau anemija, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas ir sepsis buvo pagrindinės nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios pacientams, gydytiems MMF dažniau nei pacientams, gydytiems intraveniniais kortikosteroidais.
Piktybiniai navikai. Limfoproliferacinės ligos arba limfomos išsivystė 0,4–1 % pacientų, kuriems buvo persodintas inkstas, širdis ar kepenys ir kurie buvo stebimi mažiausiai 1 metus, vartojusių MMF (2 arba 3 g per parą dozėmis) kartu su kitais imunosupresantais. Odos karcinoma (išskyrus melanomą) nustatyta 1,6–4,2 proc. ligonių, kitų tipų piktybiniai navikai – 0,7–2,1 proc. pacientų. Trejų metų saugumo duomenys pacientams po inkstų ar širdies persodinimo neparodė jokių netikėtų piktybinių navikų dažnio pokyčių, palyginti su vienerių metų rodikliais. Po kepenų transplantacijos pacientai buvo stebimi mažiausiai 1 metus, bet mažiau nei 3 metus.
Gydant refrakterinę inkstų atmetimo reakciją, limfomų, kurių vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo iki 42 mėnesių, dažnis buvo 3,9%.
oportunistinės infekcijos. Oportunistinių infekcijų rizika padidėja visiems pacientams po transplantacijos ir didėja didėjant imunosupresijos laipsniui. Skiriant MMF (2 arba 3 g per parą) kartu su kitais imunosupresantais pacientams, kurie buvo stebimi 1 metus po inkstų persodinimo (2 g per parą dozė), širdies ir kepenų, dažniausiai pasitaikančios infekcijos buvo odos kandidozė ir gleivinės, CMV viremija/CMV sindromas (13,5 %) ir herpes simplex viruso sukelta infekcija.
Nepageidaujamų reakcijų tipas ir pasireiškimo dažnis, vartojant 600 mg MMF 2 kartus per dieną vaikams nuo 3 mėnesių iki 18 metų, praktiškai nesiskyrė nuo suaugusių pacientų, vartojusių vaisto 1 g doze. 2 kartus per dieną. Tačiau nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip viduriavimas, leukopenija, sepsis, infekcijos, anemija, buvo dažnesnės (≥10%) vaikams, ypač jaunesniems nei 6 metų.
Senyviems ir senyviems pacientams (≥ 65 metų), gydomiems MMF kaip sudėtinio imunosupresinio gydymo dalimi, yra didesnė kai kurių infekcijų (įskaitant invazines atviros citomegalovirusinės infekcijos formas) ir galbūt kraujavimo iš virškinimo trakto bei plaučių edemos rizika nei Inksto persodinto atmetimo profilaktikai, vartojant 2 g paros dozę, MMF saugumo profilis buvo šiek tiek geresnis nei vartojant 3 g paros dozę.
Vaisto vartojimas po registracijos
Iš virškinimo sistemos: kolitas (kartais citomegaloviruso etiologijos), pankreatitas, pavieniai žarnyno gaurelių atrofijos atvejai.
Imuninės sistemos dalis: pavieniai sunkių, gyvybei pavojingų infekcijų (meningito, infekcinio endokardito) atvejai, tam tikrų infekcijų, tokių kaip tuberkuliozė ir atipinės mikobakterinės infekcijos, dažnis.
CellCept® gydytiems pacientams buvo pastebėti progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML), kartais mirtinos, atvejai. Šios atvejų ataskaitos rodo, kad pacientai turi papildomų PML išsivystymo rizikos veiksnių, įskaitant imunosupresinį gydymą ir imunosupresiją.
Pacientams, vartojusiems CellCept kartu su kitais imunosupresiniais vaistais, buvo pastebėti dalinės eritrocitų aplazijos (PPCA) atvejai.
Vystymosi anomalijos. Gauta pranešimų apie vaisiaus anomalijas (įskaitant ausų apsigimimus) pacientėms, vartojusioms MMF nėštumo metu kartu su kitais imunosupresantais.
Kitos nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos vartojant vaistą po registracijos, nesiskiria nuo nepageidaujamų reakcijų, užregistruotų klinikiniuose tyrimuose.
Dozavimas ir vartojimas
Inksto transplantacijos atmetimo prevencija
Pacientams, kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama vartoti po 1 g 2 kartus per dieną (paros dozė – 2 g). Nors klinikiniai tyrimai parodė, kad 1,5 g dozė 2 kartus per dieną (3 g paros dozė) taip pat yra saugi ir veiksminga, jos nauda veiksmingumo požiūriu pacientams po inkstų persodinimo nenustatyta. Pacientų, vartojusių 2 g MMF per dieną, saugumo profilis buvo geresnis nei tų, kurie vartojo 3 g per parą.
Širdies transplantacijos atmetimo prevencija
Rekomenduojamas dozavimo režimas yra 1,5 g 2 kartus per dieną (paros dozė – 3 g).
Kepenų transplantacijos atmetimo prevencija
Pirmojo arba atsparaus inkstų transplantacijos atmetimo reakcijai gydyti
Dozavimas ypatingais atvejais
Su neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius
Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (glomerulų filtracijos greitis mažesnis nei 25 ml / min Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kuriems buvo atlikta širdies ar kepenų transplantacija, nėra.
Pacientams, kurių inkstų transplantacijos funkcija yra uždelsta, dozės koreguoti nereikia.
Pacientams, kuriems buvo persodintas inkstas ir kuriems yra sunkus kepenų parenchimos pažeidimas, dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie sunkia kepenų parenchima sergančius pacientus, kuriems buvo atlikta širdies transplantacija, duomenų nėra.
Senyviems ir senyviems pacientams (≥65 metų), kuriems persodintas inkstas, rekomenduojama dozė yra 1 g 2 kartus per parą, o po širdies ar kepenų persodinimo – 1,5 g 2 kartus per dieną (žr. „Specialios instrukcijos“).
Inksto persodinimo atmetimo profilaktika: vyresniems nei 12 metų vaikams, kuriems persodintas inkstas, kurių paviršiaus plotas 1,25–1,50 m2, galima skirti 750 mg kapsules 2 kartus per dieną (paros dozė - 1,5 g). ; kurių paviršiaus plotas didesnis nei 1,5 m2, galima skirti 1 g tabletes 2 kartus per dieną (paros dozė - 2 g);
Pirmojo arba refrakterinio inksto persodinto atmetimo reakcijos gydymas: nėra duomenų apie vaisto veiksmingumą ir saugumą vaikams;
Duomenų apie vaisto saugumą ir veiksmingumą vaikams po širdies ar kepenų transplantacijos nėra.
Perdozavimas
PMF perdozavimo duomenys buvo gauti iš klinikinių tyrimų ir patirties po pateikimo į rinką. Dažniausiai duomenys apie nepageidaujamus reiškinius neregistruojami. Nepageidaujami reiškiniai, atsiradę perdozavus, sutapo su žinomu vaisto saugumo profiliu.
Numatomi simptomai: Manoma, kad perdozavus MMF gali susilpnėti imuninė sistema (todėl padidės jautrumas infekcijoms) ir kaulų čiulpų slopinimas.
Gydymas: Jeigu išsivysto neutropenija, CellCept vartojimą reikia nutraukti arba sumažinti dozę.
MFC negalima pašalinti iš organizmo hemodializės būdu. Tačiau esant didelei MFCG koncentracijai plazmoje (>100 µg/ml), nedideli jo kiekiai vis tiek išsiskiria.
Tulžies rūgščių rišikliai, tokie kaip cholestiraminas, gali padėti pašalinti MPA iš organizmo, padidindami jo išsiskyrimą.
Sąveika su kitais vaistais
Acikloviras. Vienu metu vartojant mikofenolato mofetilą ir aciklovirą, abiejų vaistų koncentracija plazmoje padidėja esant inkstų nepakankamumui, galbūt dėl konkurencijos dėl sekrecijos kanalėliuose, todėl gali dar labiau padidėti abiejų vaistų koncentracija.
Antacidai, kurių sudėtyje yra magnio ir aliuminio hidroksido, mažina MMF absorbciją.
Kolestiraminas. Paskyrus vienkartinę 1,5 g mikofenolato mofetilo dozę sveikiems savanoriams, kurie anksčiau vartojo 4 g kolestiramino 3 kartus per dieną 4 dienas, AUMCMF sumažėjo 40%. Reikia būti atsargiems skiriant MMF ir vaistus, turinčius įtakos kepenų ir žarnyno recirkuliacijai.
Ciklosporinas A. Mikofenolato mofetilas neturi įtakos ciklosporino A farmakokinetikai. Vartojant kartu, mikofenolio rūgšties poveikis sumažėja 30-50 %, palyginti su pacientais, vartojančiais MMF kartu su sirolimuzu.
Gancikloviras. Remiantis tyrimo rezultatais, kai vieną kartą geriamos rekomenduojamos mikofenolato mofetilio dozės ir (arba) pradėtas vartoti gancikloviras, reikšmingo MFC farmakokinetikos pokyčio nesitikima, todėl MMF dozės koreguoti nereikia. . Jei MMF ir gancikloviras skiriami pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, pacientus reikia atidžiai stebėti.
Geriamieji kontraceptikai. MMF neturi įtakos geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai. Vartojant kartu su kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio (0,02–0,04 mg) ir levonorgestrelio (0,05–0,2 mg), dezogestrelio (0,15 mg) arba gestodeno (0,05–0,1 mg), CellCept® (1 g du kartus per parą) kliniškai reikšmingas. poveikis progesterono, LH ir FSH lygiui. Taigi, naudojant geriamuosius kontraceptikus, CellCept® neturi įtakos ovuliacijos slopinimui.
Tačiau vartojant CellCept, kartu su geriamaisiais kontraceptikais reikia naudoti ir kitus kontracepcijos metodus.
Trimetoprimas/sulfametoksazolas, norfloksacinas, metronidazolas. Neturi įtakos MFC biologiniam prieinamumui, kai jis vartojamas kartu su vienu iš antibakterinių vaistų. Tačiau CellCept® vartojimas kartu su norfloksacinu ir metronidazolu sumažina MFC AUC0-48 30 % po vienos CellCept® dozės.
Takrolimuzas. Vartojant kartu, MFC AUC ir Cmax įtakos pacientams po kepenų ir inkstų transplantacijos neturėjo. Pacientams po inkstų persodinimo CellCept® takrolimuzo koncentracijai įtakos neturėjo. Pacientams, kuriems persodintos stabilios kepenys, takrolimuzo AUC po kartotinių MMF dozių, vartojamų po 1,5 g 2 kartus per parą, padidėjo maždaug 20%.
Rifampicinas. Pakeitus dozę, pacientams po širdies ir plaučių persodinimo vienu metu mikofenolio rūgšties ekspozicija (AUC0–12) sumažėjo 70 %, todėl rekomenduojama stebėti MFR ekspoziciją ir koreguoti CellCept® dozę, kad būtų išlaikytas klinikinis poveikis vartojant kartu.
Ciprofloksacinas ir amoksicilinas kartu su klavulano rūgštimi. Pacientams po inkstų persodinimo, iš karto po ciprofloksacino ar amoksicilino išgėrimo kartu su klavulano rūgštimi, MFC Cmin sumažėjo 54%. Tęsiant gydymą antibiotikais, šis poveikis susilpnėja ir išnyksta nutraukus gydymą. Klinikinė šio reiškinio reikšmė nežinoma, nes Cmin pokytis gali tinkamai neatspindėti bendros MFC ekspozicijos pokyčio.
Kitos sąveikos. Kanalėlių sekrecijos blokatoriai (probenecidas) padidina MFKG koncentraciją.
Suaugusiesiems ir vaikams kartu vartojant sevelamerą ir MFC, MFC Cmax ir AUC0-12 sumažėja atitinkamai 30 ir 25 %. Sevelameras ir kiti kalcio neturintys fosfato rišikliai turi būti skiriami praėjus 2 valandoms po CellCept® vartojimo, kad sumažėtų poveikis MFR absorbcijai.
gyvos vakcinos. Negalima skirti pacientams, kurių imunitetas nusilpęs. Gali sumažėti antikūnų susidarymas reaguojant į kitas vakcinas.
Specialios priėmimo instrukcijos
Kaip ir taikant kombinuotą imunosupresiją apskritai ir paskyrus MMF kaip imunosupresinio režimo komponentą, padidėja limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, atsiradimo rizika (žr. „Šalutinis poveikis“). Atrodo, kad ši rizika nėra susijusi su bet kokio vaisto vartojimu per se, o su imunosupresijos intensyvumu ir trukme.
Kaip ir visiems pacientams, kuriems yra padidėjusi odos vėžio rizika, saulės ir UV spindulių buvimą reikia apriboti dėvint tinkamus apsauginius drabužius ir naudojant apsauginius kremus su dideliu apsauginiu faktoriumi.
MMF gydomus pacientus reikia informuoti apie būtinybę nedelsiant pranešti gydytojui apie bet kokius infekcijos požymius, kraujavimą, kraujavimą ar kitus kaulų čiulpų slopinimo požymius.
Per didelis imuninės sistemos slopinimas taip pat gali padidinti jautrumą infekcijoms, įskaitant. oportunistinės, sepsis ir kitos mirtinos infekcijos.
CellCept® gydytiems pacientams buvo pastebėti PDL atvejai, kartais mirtini. Šios atvejų ataskaitos rodo, kad pacientai turi papildomų PML išsivystymo rizikos veiksnių, įskaitant imunosupresinį gydymą ir imunosupresiją. Pacientams, kurių imunitetas nusilpęs ir turi neurologinių simptomų, reikia atlikti diferencinę PDL diagnozę ir rekomenduoti neurologo konsultaciją.
Buvo pastebėti PCCA atvejai pacientams, vartojusiems CellCept® kartu su kitais imunosupresiniais vaistais. PPCA vystymosi mechanizmas skiriant vaistą CellCept®, taip pat kitus imunosupresantus ir jų derinius nežinomas. Kai kuriais atvejais PKKA buvo grįžtamas sumažinus CellCept® dozę arba nutraukus gydymą. Tačiau pacientams po transplantacijos sumažėjęs imunosupresinis poveikis gali pakenkti transplantatui.
Gydymo MMF metu vakcinacija gali būti mažiau veiksminga; Reikėtų vengti gyvų susilpnintų vakcinų. Skiepijimas nuo gripo gali būti atliekamas pagal nacionalines rekomendacijas.
Kadangi vartojant MMF gali atsirasti nepageidaujamų virškinimo trakto reakcijų (gleivinės išopėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, perforacija), reikia būti atsargiems skiriant MMF pacientams, sergantiems virškinimo trakto ligomis ūminėje stadijoje.
Kadangi MMF yra IMPDH inhibitorius, teoriškai jis neturėtų būti skiriamas pacientams, kuriems yra retas genetiškai nulemtas paveldimas hipoksantino guanino fosforiboziltransferazės trūkumas (Lesch-Nyen ir Kelly-Ziegmiller sindromai).
Reikia būti atsargiems skiriant MMF kartu su vaistais, kurie veikia kepenų ir žarnyno kraujotaką, nes jie gali sumažinti MMF veiksmingumą (žr. „Sąveika“).
Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu, reikia vengti vartoti didesnę nei 1 g dozę du kartus per parą.
Pacientams, kurių inkstų transplantacijos funkcija yra uždelsta, dozės koreguoti nereikia, tačiau juos reikia atidžiai stebėti. Duomenų apie pacientus, kuriems buvo atlikta širdies ar kepenų transplantacija ir kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, duomenų nėra.
Senyviems pacientams nepageidaujamų reiškinių rizika gali būti didesnė nei jaunesniems pacientams.
Laboratorinė kontrolė: gydant MMF, išplėstinio kraujo formulę būtina nustatyti pirmą mėnesį kas savaitę, antrą ir trečią gydymo mėnesius – 2 kartus per mėnesį, o vėliau pirmus metus – kas mėnesį. Neutropeniją gali sukelti ir MMF, ir kiti vaistai, virusinės infekcijos arba šių priežasčių derinys. Jei pasireiškia neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius mažesnis nei 1300 1 µl), būtina nutraukti gydymą MMF arba sumažinti dozę, tuo pačiu atidžiai stebint šiuos pacientus.
Narkotikų tvarkymas. Kadangi buvo įrodyta, kad MMF yra teratogeniškas žiurkėms ir triušiams, CellCept® tablečių negalima laužyti ir kapsulių vientisumo pažeisti. Reikia vengti CellCept® kapsulėse esančių miltelių įkvėpimo arba tiesioginio sąlyčio su oda ar gleivinėmis. Jei taip atsitiks, reikia kruopščiai nuplauti plotą muilu ir vandeniu, o akis - tik vandeniu.
Laikymo sąlygos
B sąrašas: Sausoje, tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Geriausias iki data
Priklauso ATX klasifikacijai:
** Vaistų vadovas skirtas tik informaciniams tikslams. Daugiau informacijos rasite gamintojo anotacijoje. Negalima savarankiškai gydytis; Prieš pradėdami vartoti CellCept, pasitarkite su gydytoju. EUROLAB neatsako už pasekmes, kilusias naudojant portale patalpintą informaciją. Bet kokia informacija svetainėje nepakeičia gydytojo patarimo ir negali būti teigiamo vaisto poveikio garantija.
Ar domitės CellCept? Norite sužinoti išsamesnės informacijos ar jums reikia medicininės apžiūros? O gal reikia apžiūros? Tu gali užsisakykite vizitą pas gydytoją- klinika eurųlaboratorija visada jūsų paslaugoms! Geriausi gydytojai Jus apžiūrės, patars, suteiks reikiamą pagalbą ir nustatys diagnozę. tu taip pat gali paskambinti gydytojui į namus. Klinika eurųlaboratorija atviras jums visą parą.
** Dėmesio! Šiame vaistinių preparatų vadove pateikta informacija skirta medicinos specialistams ir neturėtų būti naudojama kaip savarankiško gydymo pagrindas. CellCept aprašymas skirtas tik informaciniams tikslams ir nėra skirtas gydymui be gydytojo dalyvavimo. Pacientams reikia specialisto patarimo!
Jei jus domina kiti vaistai ir vaistai, jų aprašymai ir naudojimo instrukcijos, informacija apie sudėtį ir išleidimo formą, vartojimo indikacijas ir šalutinį poveikį, vartojimo būdus, vaistų kainas ir apžvalgas, ar turite kokių nors kitų klausimai ir pasiūlymai – rašykite mums, tikrai pasistengsime Jums padėti.