Дикаины тоон тодорхойлолт. Анестезин ба дикаины гидрохлоридын эмийн үнэн зөв байдлын урвал ба тоон тодорхойлох арга

Бүдүүн томъёо

C15H24N2O2

Тетракаин бодисын фармакологийн бүлэг

Нозологийн ангилал (ICD-10)

CAS код

94-24-6

Тетракайн бодисын шинж чанар

Эфирийн бүлгийн орон нутгийн мэдээ алдуулагч. Тетракайн гидрохлорид нь үнэргүй цагаан талст нунтаг юм. Усанд (1:10), спиртэнд (1:6), давсны болон декстрозын уусмалд амархан уусдаг, хлороформд бага зэрэг уусдаг, эфирт бараг уусдаггүй. рК a = 8.2. Молекулын жин 300.83.

Эм зүй

фармакологийн нөлөө- орон нутгийн мэдээ алдуулалт.

Мэдрэхүйн мэдрэлийн төгсгөл ба дамжуулагчийг блоклодог; мэдрэлийн эсийн мембранд нэвтэрч, ионуудын (ялангуяа натри) трансмембран дамжуулалтыг тасалдуулж, төв мэдрэлийн систем дэх импульсийн урсгалыг бууруулдаг.

Нүдний салст бүрхэвчинд түрхэхэд нүдний дотоод даралт, орон сууцанд нөлөөлөхгүй, хүүхэн харааг тэлэхгүй. Цусны судсыг өргөсгөдөг (адреналин эсвэл бусад адреномиметиктэй хослуулахыг зөвлөж байна). Мэдээ алдуулалт нь дусаахаас 2-5 минутын дараа үүсдэг ба 15-20 минут үргэлжилнэ.

Салст бүрхэвчээр амархан, бүрэн шингэдэг (шингээх хурд нь хэрэглэх газар ба тунгаас хамаарна). Шингээх чадвар өндөр тул салст бүрхэвч гэмтсэн тохиолдолд хэрэглэх боломжгүй. Плазмын уургийн холболт өндөр байдаг. Холинестеразын нөлөөгөөр 1-2 цагийн дотор бүрэн гидролиз болж PABA болон диэтиламиноэтанол үүсгэдэг. Энэ нь бөөр, цөсөөр ялгардаг бөгөөд хэсэгчлэн элэг-гэдэсний эргэлтэнд ордог.

Мэс заслын үед тетракайныг зөвхөн амид орон нутгийн мэдээ алдуулалтыг хэрэглэхэд эсрэг заалттай бол субарахноид (нугасны) мэдээ алдуулалтанд (SUBA) хэрэглэдэг. Үйлдлийн үргэлжлэх хугацаа нь 180 минутаас (1% -ийн тетракаины уусмалыг 10% глюкозын уусмалаар ижил хэмжээгээр шингэлж гаргаж авсан 0.5% гипербарик уусмал) -аас 270 минут (1% -ийн тетракаины уусмалыг тарилгын нэрмэл усаар шингэлж гаргаж авсан 0.5% гипобарик уусмал) хооронд хэлбэлздэг. тэнцүү тоо хэмжээ). Тетракаины 1% -ийн уусмалыг 0.9% натрийн хлоридын уусмал эсвэл SUBA-ийн уусмалаар шингэлэх үед изобарик уусмалыг олж авна.

Тетракайн бодисыг хэрэглэх

Нүдний мэс заслын богино хугацааны мэс засал, манипуляци хийх өнгөц мэдээ алдуулалт (гадны гадны биетийг арилгах, амбулаторийн мэс засал хийх, гониоскопи, тонометр, бусад оношлогооны процедур) болон чих хамар хоолойн практикт; Амидын орон нутгийн мэдээ алдуулалтыг хэрэглэхэд эсрэг заалттай тохиолдолд SUBA.

Эсрэг заалтууд

Хэт мэдрэмтгий байдал (үүнд эфирийн бүлгийн бусад орон нутгийн мэдээ алдуулалт эсвэл PABA ба түүний деривативууд), салст бүрхэвчийг гэмтээх, үрэвсэх зэрэг. хучуур эдийн гэмтэл эсвэл эвэрлэгийн элэгдэл, бага нас (10 жил хүртэл).

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Эмчилгээний хүлээгдэж буй үр нөлөө нь ураг болон нярай хүүхдэд үзүүлэх болзошгүй эрсдлээс давсан тохиолдолд онцгой тохиолдолд боломжтой.

Тетракайн бодисын гаж нөлөө

Орон нутгийн нөлөө:салст бүрхэвчийг цочроох, харшлын холбоо барих дерматит, түлэгдэх мэдрэмж, хавагнах, хэрэглэх хэсэгт өвдөлт; нүдний өвчинд удаан хугацаагаар хэрэглэхэд - кератит, эвэрлэг бүрхэвчийн байнгын үүлэрхэг байдал, нүдний эвэрлэг бүрхэвч дээр сорвижилт нь харааны мэдрэмж алдагдах, эпителизаци удааширдаг.

Системийн гаж нөлөө:хөхрөлт, төв мэдрэлийн системийн сэтгэлийн хөөрөл, харааны бэрхшээл, хэм алдагдал, анафилаксийн шок.

Харилцаа холбоо

Сульфонамидын эмийн бактерийн эсрэг үйл ажиллагааг бууруулдаг. Васоконстриктор нь үр нөлөөг уртасгаж, хордлогыг бууруулдаг. Холинестеразыг дарангуйлдаг эм (antimyasthenic эм, циклофосфамид, тиотепа гэх мэт) нь тетракайны бодисын солилцоог бууруулж, хоруу чанарыг нэмэгдүүлдэг. Антикоагулянтууд (далтепарин натри, эноксапарин натри, гепарин натри, варфарин) нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Тетракайныг MAO (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) дарангуйлдаг эмтэй хамт хэрэглэх үед цусны даралтыг бууруулах эрсдэл нэмэгддэг. Тетракайн нь булчин сулруулагчийн нөлөөг сайжруулж, уртасгадаг. Бета хориглогч нь тетракаины бодисын солилцоог удаашруулж, түүний хоруу чанарыг нэмэгдүүлдэг (элэгний цусны урсгалыг бууруулдаг).

Хэт их уух

Шинж тэмдэг:толгой эргэх, ерөнхий сулрал, цочрол, түгшүүр, булчин чичрэх, таталт, амьсгалын дутагдал, уналт, метемоглобинеми, дотор муухайрах, бөөлжих, ухаан алдах, AV блок.

Эмчилгээ:арьс, салст бүрхэвчээс зайлуулах; амьсгалын замын хямралын үед - механик агааржуулалт ба хүчилтөрөгчийн эмчилгээ, уналтын үед - цус орлуулагчийг судсаар тарих (давсны уусмал, гемодез, декстраны бэлдмэл), судас агшаагч эм хэрэглэх, таталтанд - диазепам эсвэл богино хугацааны барбитурат (iv), метгемоглобинемийн үед - 1 -2 мг/кг метилтиониний хлорид (метилен хөх) IV буюу 100-200 мг аскорбины хүчил амаар.

Захиргааны чиглэлүүд

Орон нутагт.

Тетракаин бодисоос урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Нүдний эмчилгээнд удаан хугацаагаар эсвэл байнга хэрэглэхийг зөвлөдөггүй (эвэрлэг бүрхэвч гэмтэх магадлалтай). 2% -иас дээш тетракайн агуулсан уусмалууд нь эвэрлэгийн хучуур эдийг гэмтээж, коньюнктивийн судсыг мэдэгдэхүйц өргөжүүлэхэд хүргэдэг гэдгийг санах нь зүйтэй.

Дикаин(LN)Тетракайнгидрохлорид(INN)

2-Диметиламиноэтил эфир 4-бутиламинобензойн хүчил гидрохлорид

p-бутиламинобензойн хүчлийн гидрохлоридын β-диметиламиноэтил эфир

Синтез авах

p-butylaminobenzoic хүчил олж авах ( лекц дээр биш):

p-butylaminobenzoic acid хлоридыг бэлтгэх:

диметиламинэтанолтой конденсац:

Өөр нэг синтезийн сонголт бол анестезин юм.

Мэдээ алдуулах бодисыг трансэфиржуулах:

бутиралдегидтэй конденсац (бутанал): суурь

сэргээх:

Тодорхойлолт:цагаан талст нунтаг, үнэргүй. Ус, спиртэнд амархан уусдаг, хлороформд бага зэрэг уусдаг, эфирт бараг уусдаггүй.

Жинхэнэ байдал

1. ФС Хэт ягаан туяаны спектр

2. ФС IR спектр

3. ФСболон Г.Ф XT°pl

Дикаины бүтэц нь хоёрдогч үнэрт амин бүлэг, эфирийн бүлэг, гуравдагч алифатик амин бүлэг агуулдаг.

1. Хоёрдогч үнэрт амин бүлэгт үзүүлэх урвал :

азо будаг үүсэх урвалсөрөг. Дикаин агуулсан хоёрдогч үнэрт амин бүлэг:

Г.Ф X Витали-Моренагийн урвал Дикаин нь нэвтрэн орох чадвартай электрофил орлуулах урвал, Тухайлбал нитрат

арга зүй: Дикаин нунтаг чийгшүүлнэ конц. азотын хүчилмөн усан ваннд хуурай болтол ууршуулж, харин Дикаины шар өнгийн нитро дериватив үүсдэг.

Дараа нь хөргөсөн үлдэгдлийг эмчилнэ калийн гидроксидын спиртийн уусмал, хүчил хэлбэрийн давс үүсдэг, хиноид бүтэцтэй (орто-киноидын нэгдлийн калийн давс) ба өнгөтэй цусны улаан өнгөтэй:

Г.Ф X урвалд орохдоо азотын суурийн давс хэлбэрээр аммонийн тиоцианаттай давс үүсгэдэг - Дикайн тиоцианат нь тодорхой хайлах цэгтэй (130-132) цагаан талст тунадас юм. О ХАМТ)

дикаин ∙ HC1 + NH 4 SCN → дикаин ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

Г.Ф X хлоридын ионуудад үзүүлэх урвал

эфирийн бүлэг байгаа эсэхийг нотлохын тулд хийж болно дикаины шүлтлэг гидролиз :

Хүчилжүүлэх үед HC1 ялгардаг p-бутиламинобензойн хүчлийн тунадас, аль илүүдэл давсны хүчилд уусдаг, мөн натрийн нитритийн дараагийн үйлчлэлээр энэ хүчлийн N-нитрозо дериватив тунадас нь:

Цэвэр байдал

Г.Ф X Цэвэршүүлэх ерөнхий зэрэг нь спиртийн уусмалын тунгалаг байдал, өнгө, хлорид, хүчиллэг, сульфатын үнс, хатаах үед жингийн алдагдал юм.

хүлээн зөвшөөрөх боломжтой : сульфат, органик хольц стандартын хүрээнд.

FS-ийн дагуу

гадны биет (P-аминобензойн хүчил) TLC аргаар "Silufrol 254" хавтан дээр хэт ягаан туяанд илэрсэн

Микробиологийн цэвэр байдал.

тоо хэмжээ

FS баГ.Ф X – нитритометр, Гэхдээ учир нь Дикаин бол хоёрдогч үнэрт амин юм - давсны хүчлийн орчинд натрийн нитриттэй харилцан үйлчлэлийн бүтээгдэхүүн Н- нитрозо дериватив. Дотоод үзүүлэлт - төвийг сахисан улаан эсвэл тропеолин 00.

БоломжтойБүгд бүлгийн бусад эмэнд санал болгож буй тоон тодорхойлох бусад аргууд.

Давсны хүчлээр азотын суурьтай холбогдоно

A) Алкалиметрийн титрлэлт

Дикаин ∙ HC1 + NaOH → Дикаин ↓ + NaCl + H 2 O

суурь

хлороформ (эсвэл спирт-хлороформын хольц) нэмнэ, энэ нь суллагдсан суурийг гаргаж авдаг.

Үзүүлэлт нь фенолфталеин бөгөөд усны давхаргын өнгө ажиглагдаж байна.

B) Аргентометрийн титрлэлт(Файенс хувилбар).

Үзүүлэлт - индикатор нэмсний дараа бромофенол цэнхэр

уусмалыг шар-ногоон өнгөтэй болтол шингэрүүлсэн цууны хүчлээр хүчиллэгжүүлнэ.

Шар-ногооноос нил ягаан хүртэл титрлэнэ:

Дикаин ∙ HC1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Дикаин ∙ HNO 3

Шууд броматометртитрлэх. Индикатор нь метилийн улаан өнгөтэй, титрийн илүүдэл дуслаар устсан үед энэ нь эквивалентийн цэг дээр өнгө өөрчлөгддөг.

Хадгалах нөхцөл Жагсаалт A. Сайн битүү саванд хийнэ.

Өргөдөл

Дикаин нь орон нутгийн хүчтэй мэдээ алдуулагч бөгөөд үйл ажиллагааны хувьд новокаин, кокаинаас хамаагүй давуу юм. Гэсэн хэдий ч түүний хоруу чанар илүү өндөр тул хэрэглэхэд онцгой анхаарал шаарддаг. Өргөдөл гаргах:

Нүдний болон чих хамар хоолойн практикт гадны биетийг зайлуулах, мэс заслын арга хэмжээ авах үед.

Хоолойн мэдээ алдуулалтанд зориулагдсан

Эпидураль мэдээ алдуулалтанд зориулагдсан

Хэрэглээ нь өндөр хоруу чанараар хязгаарлагддаг. Дикаиныг 10-аас доош насны хүүхэд, сул дорой өвчтөнүүдэд хэрэглэдэггүй.

Энэ бүлэгт бид прокаинамидыг судалж байна. Үүний ялгаа нь дериватив юм амид пара-аминобензойн хүчил биш, пара-аминобензойн хүчил. Бүтцийн энэ ялгааны үр дүнд фармакологийн үйл ажиллагааны ялгаа бий. Новокайнамид бол хэм алдагдалын эсрэг эм юм.

(Дикаин; syn.: Тетракайн гидрохлорид, Аметокайн, Децикайн, Феликайн, Интеркайн, Медикайн, Пантокайн, Рексокайнгэх мэт; GF X, sp. A) орон нутгийн мэдээ алдуулалт. 2-Диметиламиноэтил эфир пара-бутиламинобензойн хүчил гидрохлорид, C 15 H 24 N 2 O 2 -HCl:

Цагаан талст нунтаг, үнэргүй, ус, спиртэнд уусдаг, эфирт уусдаггүй.

Үйл ажиллагааны хувьд D. нь новокаин (харна уу), кокаин (харна уу), ксикаин (харна уу), тримекаин (харна уу) -аас давуу юм. Маш хортой (кокаинаас 2-3 дахин, новокаин, ксикаин, тримекаинаас 10-15 дахин илүү хортой). Мансууруулах бодис нь салст бүрхэвчээр хурдан шингэдэг: мэдээ алдуулалт 1-3 минутын дотор тохиолддог. ба 20-40 минут үргэлжилнэ. (ууссан концентрацаас хамаарч).

D. нь зөвхөн өнгөц (нүдний болон чих хамар хоолойн өвчин) болон эпидураль (мэс заслын) мэдээ алдуулалтанд ашиглагддаг.

Нүдний эмгэгийн хувьд D. нь гадны биетийг зайлуулах, янз бүрийн мэс заслын оролцоог 0.25 хэлбэрээр; 0.5; 1 ба 2% -ийн уусмал, нүдэнд 2-3 дусал дуслаарай. Уусмалын өндөр концентраци нь эвэрлэгийн хучуур эдийг гэмтээж болно.

Чих хамар хоолойн эмгэг судлалын хувьд эмийг зарим үйл ажиллагаа, заль мэхийг (дээд эрүүний синусын хатгалт, конхотоми, полип арилгах, дунд чихний мэс засал, тонзилэктоми) 0.25 хэлбэрээр хэрэглэдэг; 0.5; 1; 2 ба 3% -ийн уусмал (3 мл-ээс ихгүй); мэдээ алдуулах нөлөөг уртасгах, сайжруулах, түүнчлэн Д.-ийн шингээлтийг багасгахын тулд түүний уусмалд адреналин (0.1% -ийн уусмал, 1-2 мл D.-д 1 дусал) эсвэл эфедрин (2-3% -ийн уусмал) нэмнэ. 1 мл уусмал тутамд 1 дусал D.). Д.-ийн уусмалыг тампонд шингээж, салст бүрхэвчийг тослох. Өвчтөний нөхцөл байдлыг хянахын тулд залгиур, мөгөөрсөн хоолойг үе үе тослох эсвэл шүрших ажлыг гүйцэтгэдэг.

Мэс заслын үед D. нь 2% -ийн уусмал хэлбэрээр бронхоскопи, гуурсан хоолойн шинжилгээнд ашиглагддаг; эпидураль мэдээ алдуулалтанд - натрийн хлоридын изотоник уусмал дахь 0.3% уусмал; 15-20 мл-ийг хэсэгчлэн (тус бүр 5 мл) 5 минутын завсарлагатайгаар ууна. Сул дорой өвчтөнүүд болон өндөр настан хүмүүст 15 мл-ээс ихгүй хэмжээгээр өгдөг. Зөвхөн шинэхэн бэлтгэсэн уусмалыг хэрэглэнэ (хадгалах хугацаа 2 хоногоос хэтрэхгүй). Насанд хүрэгчдэд зориулсан өндөр тун: амьсгалын дээд замын мэдээ алдуулалтанд 0.09 г буюу 3 мл 3% уусмал (нэг удаа), эпидураль мэдээ алдуулалтанд - 0.075 г, эсвэл 25 мл 0.3% уусмал (нэг удаа).

D.-г хэрэглэх үед гаж нөлөө, хүндрэлүүд ихэвчлэн ажиглагддаг: цайвар царай, хөхрөлт, бөөлжих, толгой эргэх, хүйтэн мөч, судасны цохилт удаашрах, зүрхний үйл ажиллагаа, амьсгал сулрах, хараа муудах, ухаан алдах, харшлын урвал; Хувь хүний үл тэвчих тохиолдол байдаг. Д.-ийн тунг хэтрүүлэн хэрэглэсэн тохиолдолд амьсгал зогссоны улмаас үхэх боломжтой. D.-ийн биеийн ерөнхий хариу урвалыг багасгахын тулд 30-60 минут хийхийг зөвлөж байна. Мэдээ алдуулахын өмнө өвчтөнд 0.1 г барбамил өгнө. Хордлогын үед салст бүрхэвчийг натрийн бикарбонатын уусмал эсвэл натрийн хлоридын изотоник уусмалаар угааж, кофеин-натрийн бензоатыг арьсан дор тарина, бусад арга хэмжээ нь хордлогын зурагнаас хамаарна.

D.-ийн хэрэглээ нь маш болгоомжтой байхыг шаарддаг. Уг эмийг 10-аас доош насны, зүрх судасны дутагдал, элэг, бөөрний үйл ажиллагаа суларсан, гуурсан хоолойн багтраа, кератит өвчтэй хүүхдүүдэд заадаггүй.

Гаргах маягт:нунтаг. Сайн битүү саванд хадгална.

Ном зүй:Прянишникова Н.Т., Лихошерстов А.М. Мэдээ алдуулах бодисын хими ба үйл ажиллагааны механизм, Журн. Бүх холбоо, хим. нэрээр нэрлэгдсэн арлууд Менделеев, t 15, N° 2, х. 207, 1970, библиогр.; Cherkasova E. M. et al. Advances in anesthetics (1961--1971), Usp. Chem., t 42, v. 10, х. 1892, 1973, библиогр.; Wiedling S. a. T e g n e r C. Орон нутгийн мэдээ алдуулагч, Прогр, мед. Chem., v. 3, х. 332, 1963, библиогр.

Х.Т.Прянишникова.

Цагаан талст нунтаг, үнэргүй. Ус, спиртэнд амархан уусдаг, хлороформд хэцүү, эфирт уусдаггүй.

Баримт.

Новокайнтай төстэй: анестезин нь эфиржилтээр β-диметиламиноэтил эфир болж хувирдаг.

n-aminobenzoic хүчил, дараа нь алкилжсэн.

Жинхэнэ байдал.

1. Шүлтлэг гидролизийн урвал.

Хүчилжүүлэх үед n-butylaminobenzoic acid-ийн тунадас үүсч, илүүдэл давсны хүчилд уусдаг.

2. Баяжуулсан азотын хүчилтэй урвалд ороход эмийг HNO 3 (конц.) -аар халаасны дараа калийн гидроксидын спиртийн уусмалаас хэдэн дусал дуслахад цусны улаан өнгө гарч ирнэ.

3. Аммонийн тиоцианаттай R-I - дикайн тиоцианатын тунадас үүсэх ба дахин талстжиж хатсаны дараа хайлах цэгийг шалгана.

Тоо хэмжээ.

1. Хүчлийн саванжилтын дараах нитритометр (SA).

2. Хлороформын оролцоотойгоор давсны хүчлээр саармагжуулах.

Өргөдөл.

Дикаины идэвхжил нь кокайнаас 8-10 дахин хүчтэй боловч кокайнаас хамаагүй бага тунгаар хэрэглэдэг. Нүдний болон чих хамар хоолойн практикт өнгөц мэдээ алдуулалтанд ашигладаг.

Хадгалах.

Жагсаалтын дагуу A. Сайн битүү улбар шар өнгийн шилэн саванд хийнэ.

Сульфаниламидууд.

Стрептоцид. Стептоцид.

Цагаан талст нунтаг, үнэргүй. Усанд бага зэрэг уусдаг, буцалсан усанд амархан уусдаг, шингэрүүлсэн давсны хүчил, шүлтийн уусмал, ацетонд уусдаг.

Энэ бүлгийн эмийг хамгийн хүчтэй бактерийн эсрэг бодис гэж нээсэн. Сульфаниламидын нянгийн эсрэг үйл ажиллагааны механизм нь өрсөлдөөнт антагонизмын онол дээр суурилдаг. Үүний мөн чанар: олон эмгэг төрүүлэгч бичил биетний амин чухал үйл ажиллагааг хангахын тулд пурины суурь агуулсан өсөлтийн хүчин зүйл шаардлагатай. Тэдний биосинтезийг хүний биеийн эд эсэд агуулагддаг пара-аминобензойн хүчилд суурилсан бичил биетүүд гүйцэтгэдэг. Сульфаниламидууд нь бүтцийн хувьд төдийгүй бөмбөрцөг хэлбэрийн хувьд p-minobenzoic хүчилтэй төстэй. Тиймээс сульфаниламидууд биеийн эд эсэд ороход (эм авах үед) пара-аминобензой хүчлийг орлуулдаг. Химийн бүтцийн ялгаатай байдлаас шалтгаалан бичил биетний эсрэг бактериостатик нөлөө үзүүлдэг бодисуудын биосинтез үүсдэг. Өрсөлдөөнт антагонизмын онол нь сульфаниламидын оновчтой тунг нотлох боломжийг олгосон. Эхний (ачаалах) тун нь дараагийн нэг тунгаас хоёр дахин их байх ёстой бөгөөд хэрэглэхэд завсарлага авах ёсгүй.