Прогестагены последнего поколения препараты. Гестагенные средства (Прогестины)


Сложно сказать, насколько варварскими современные методы контрацепции сочтут наши потомки, ведь самые прогрессивные и безопасные контрацептивы двухсотлетней давности выглядят сегодня орудием пыток. Известно, к примеру, что в средние века женщины одевали на шейку матки железные колпаки, смазывали ее раствором из ртути и свинца и вставляли в нее пессарии, изготовленные из стальной проволоки и вызывавшие инфицирование и пролежни детородных органов. В разное время и в разных странах противозачаточные средства то и дело запрещались то властями, то церковью, поэтому в продаже периодически появлялись такие устройства, как вагинальный шприц или вагинальный душ, которые использовались для очищения внутренних женских органов.

Нынешние противозачаточные средства пропагандируют принцип безопасности и гарантированной защиты от нежелательной беременности. Оправданны и одобрены официальной медициной контрацептивные средства трех типов: физиологические, барьерные и медикаментозные.

  • Барьерные. Препятствуют попаданию сперматозоидов внутрь матки. Самый известный барьерный контрацептив - презерватив (и мужской, и женский). Другие барьерные контрацептивы - внутриматочные спирали, контрацептивные губки, цервикальные колпачки, а также спермициды.
  • Физиологические. Предполагают совершение полового акта в определенные дни женского цикла, когда риск забеременеть минимальный. Еще один метод физиологического контроля - метод ППА (прерванного полового акта).
  • Медикаментозные. Представлены таблетками, а также влагалищными кольцами и спиралями, высвобождающими гормоны, блокирующие наступление овуляции.

Назначая женщине определенный способ контрацепции, гинекологи нередко предоставляют ей возможность самостоятельного выбора подходящего средства из ряда аналогичных. Но как это сделать, если у одного и того же препарата имеются десятки аналогов, идентичных по составу и способу действия? Рейтинг лучших противозачаточных средств учитывает мнение других женщин, стоимость препаратов, соответствие ожидаемого эффекта и реального, а также наличие дополнительных преимуществ и побочных действий.

Напоминаем, представленная ниже информация не является руководством к покупке. Необходима консультация со специалистом !

Есть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом.

Лучшие противозачаточные таблетки

Давно доказано, что продолжительное отсутствие беременности способно нарушить здоровье женщины, спровоцировав гормональный сбой, а также психические и органные заболевания, связанные с ним. Об этом француз Верн Булло, историк по профессии, говорил еще в 19 веке: "Если женщина регулярно не беременна, она будет страдать от истерии и от целой категории соматических симптомов, стимулирующих практически любой вид физической болезни или психического состояния". В то же время, нежелательная беременность и аборт способны причинить женщине не меньший вред, чем продолжительное отсутствие беременности.

В качестве приоритетного средства контрацепции миллионы женщин по всему миру выбирают гормональные контрацептивы. Они не влияют на ощущения во время полового акта и гарантированно защищают от нежелательной беременности и последствий ее отсутствия. Действие гормональных контрацептивов основано на предотвращении овуляции. Ученые подсчитали, что в момент рождения яичники девочки содержат около 1 миллиона фолликулов, способных стать яйцеклетками, а уже к 37 годам их остается лишь 25000. Гормональные препараты не позволяют организму овулировать, поэтому овариальный запас женщины остается полным. Между тем, гормональные таблетки обладают не только достоинствами, но и внушительным списком побочных действий, нередко жизнеугрожающих.

3 Лактинет

Разрешен кормящим женщинам
Страна: Венгрия
Средняя цена: 675 руб.
Рейтинг (2019): 4.8

Лактинет содержит единственное действующее вещество - дезогестрел. Относится к категории мини-пили (препаратов, содержащих минимальное количество гормонов). Мини-пили Лактинет нередко назначаются кормящим женщинам с активным менструальным циклом, а также тем женщинам, которым противопоказаны комбинированные ОК. Лактинет - один из немногих оральных контрацептивов, назначаемых курящим женщинам, а также женщинам после 45 лет.

Еще одна особенность венгерского ОК заключается в том, что его защитное действие против нежелательной беременности несколько ниже, нежели у современных КОК. По этой причине препарат не рекомендован к использованию женщинами в активном репродуктивном возрасте (до 30 лет). В остальном, это достаточно эффективное контрацептивное средство, обладающее меньшим, чем современные таблетки, списком противопоказаний и побочных действий.

Достоинства:

  • разрешен во время лактации;
  • не влияет на набор веса;
  • подходит тем, у кого непереносимость синтетических эстрогенов.

Недостатки:

  • провоцирует возникновение мастопатии;
  • нарушает менструальный цикл во время приема;
  • вызывает депрессию;
  • вызывает тошноту в начале курса.

2 Марвелон

Нормализует менструальный цикл
Страна: Нидерланды
Средняя цена: 1 425 руб.
Рейтинг (2019): 4.9

Комбинированный противозачаточный препарат от нидерландской компании Organon. Разрешен к использованию женщинами старше 35 лет, так как содержит сниженное количество действующих компонентов. Помимо противозачаточного эффекта, нормализует объем выделений и устраняет болевой синдром во время месячных. Может быть использован в качестве средства экстренной контрацепции, однако не чаще 1 раза за 6 месяцев. Эффективность Марвелона в качестве посткоитального средства не превышает 80%.

По мнению женщин, принимавших Марвелон, препарат оказывает негативное влияние на способность забеременеть в случае его многолетнего применения, поэтому эти таблетки рекомендуется пить курсами. Учитывая повышенный риск возникновения тромбозов, перед приемом препарата рекомендуется пройти обследование у гематолога, гепатолога и сосудистого хирурга.

Достоинства:

  • стоит недорого;
  • нормализует цикл;
  • повышает либидо.

Недостатки:

  • вызывает прыщи;
  • сгущает кровь;
  • повышает аппетит.

1 Джес

Лучшее качество
Страна: Германия
Средняя цена: 922 руб.
Рейтинг (2019): 5.0

Джес - это комбинированный оральный контрацептив от немецкой фармацевтической компании Bayer. Действующие вещества - дроспиренон и этинилэстрадиол. Используется для защиты от нежелательной беременности, при тяжелых формах ПМС, а также для лечения акне. Противозачаточный эффект таблеток основан на блокировании овуляции и изменении качества шеечной слизи, которая становится слишком густой для продвижения сперматозоидов.

В отличие от других КОК с таким же действующим веществом, формула Джес усовершенствована: здесь используется дроспиронен последнего (4-го) поколения, а этинилэстрадиола в каждой таблетке содержится в 1,5 раза меньше, чем в других КОК. По этой причине Джес реже, чем другие лекарства, вызывает отеки, мастопатию и набор массы тела.

Достоинства:

  • устраняет менструальные боли;
  • надежно защищает от беременности;
  • улучшает состояние кожи.

Недостатки:

  • цикл долго восстанавливается после завершения курса Джес;
  • вызывает привыкание;
  • снижает либидо;
  • вызывает мигрени.

Лучшие противозачаточные свечи

Противозачаточные свечи относятся к категории спермицидных средств для контрацепции. Принцип действия химических спермицидов заключается в разрушении оболочки сперматоидов: вступая во взаимодействие со сперматозоидами, компоненты препарата разрушают их оболочку, отделяют головку от хвостика, лишая их способности перемещаться. Особенно сильные сперматозоиды, впрочем, все же способны добраться до яйцеклетки и оплодотворить ее. Это может быть чревато рождением ребенка с определенными физическими уродствами. Подобная взаимосвязь не доказана, однако многие женщины свидетельствуют об этом. Не рекомендуется использовать подобные контрацептивы регулярно, ведь кислоты, содержащиеся в составе свечей, могут оказывать негативное влияние на состояние слизистой во влагалище, а также на шейку матки. Свечи отличаются не самой высокой контрацептивной способностью. По статистике, 15 женщин из 100, использующих противозачаточные свечи, беременеют в течении года.

Таким образом, противозачаточные свечи ― это удобный вариант предохранения для женщин, имеющих редкий секс. Свечи идеальны в качестве дополнительного противозачаточного средства ― когда была нарушена схема приема таблеток или же во время завершения лактации. Несомненными плюсами такого метода контрацепции являются отсутствие системного воздействия на организм и сохранность интимных ощущений.

3 Гинекотекс

Не вызывают жжение
Страна: Россия
Средняя цена: 140 руб.
Рейтинг (2019): 4.8

В свечах Гинекотекс используется то же действующее вещество, что и в свечах Фарматекс - бензалкония хлорид, поэтому эти средства схожи. Принципиальное отличие Гинекотекса от Фарматекса - в стоимости: российские свечи примерно в 3 раза дешевле немецких. Некоторые женщины отмечают, что эти свечи несколько хуже растворяются во влагалище и дают больше пены.

Достоинства:

  • недорого стоят;
  • не вызывают жжения;
  • защищают от инфекций.

Недостатки:

  • долго растворяются.

2 Патентекс Овал

Самое популярное средство
Страна: Германия
Средняя цена: 370 руб.
Рейтинг (2019): 4.9

Основное действующее вещество в Пантекс Овал - ноноксинол. Входит в состав многих противозачаточных средств в качестве смазки: благодаря спермицидным свойствам усиливает противозачаточный эффект шеечных колпачков, презервативов, губок и вагинальных пленок. При взаимодействии со сперматозоидом, повреждает его мембрану, лишая, тем самым, способности растворять оболочку яйцеклетки. Необходимое для разрушения сперматозоида время - 40 секунд (в 10 раз больше, чем у Фарматекса). Препарат не обладает бактерицидными и противовирусными свойствами, поэтому не может использоваться в качестве защиты от ИППП. Существуют исследования, доказывающие то, что ноноксинол способствует заболеваемости человека некоторыми типами вируса папилломы человека.

Достоинства:

  • эффективны;
  • быстро растворяются;
  • имеют возбуждающий эффект.

Недостатки:

  • имеют неприятный запах;
  • вызывают зуд;
  • чрезмерно пенятся.

1 Фарматекс

Лучшее действие. Обладает противовирусными свойствами
Страна: Франция
Средняя цена: 349 руб.
Рейтинг (2019): 5.0

Основной компонент препарата - бензалкония хлорид. Это лекарственное средство применяется в медицине с 1935 года. Оказывает не только контрацептивное действие, но и противовирусное (защищает от заражения вирусами простого герпеса), противогрибковое и антипротозойное. Вещество оказывает мгновенное воздействие на сперматозоид: его оболочка полностью разрушается уже через 10 секунд после соприкосновения с хлоридом бензалкония. Остальным препаратам этой группы требуется на это не менее 30 секунд. За счет раздражения слизистой оболочки влагалища и шейки матки, препарат способен увеличивать объем выделяющейся слизи, которая оказывает дополнительный контрацептивный эффект.

Достоинства:

  • имеют приятный запах;
  • растворяются за 5 минут;
  • защищают от инфекций.

Недостатки:

  • вызывают раздражение;
  • плохо открываются;
  • провоцирую слишком большое количество слизи.

Лучшие внутриматочные противозачаточные спирали

Внутриматочная спираль - противозачаточное средство, хорошо известное со времен Древнего Китая. В прежнее время спирали изготавливали из алюминиевой проволоки и дерева, а сегодня - из гипоаллергенного пластика, пропитанного противовоспалительными составами. По своему действию спираль относится к барьерным, абортивным и спермицидным средствам одновременно.

  • Снижение фертильности. Наличие в матке воспалительного процесса способствует выработке белков, угнетающих созревание яйцеклетки. Как следствие, овуляция тормозится и оплодотворение не происходит.
  • Абортивный эффект. Расположенная внутри матки, спираль негативно воздействует на эндометрий, угнетая его рост и способность к принятию оплодотворенной яйцеклетки. По сути, спираль провоцирует выкидыш на ранних сроках беременности.
  • Спермицидный эффект. В ответ на расположенную спираль, внутри матки возникает поверхностное воспаление. В результате воспаления щелочная среда в матке сменяется кислой, губительной для сперматозоидов и способствующей их разрушению. Для повышения кислотности внутриматочного пространства в спиралях дополнительно используется медь, стимулирующая выделение кислого секрета.
  • Барьерный противозачаточный эффект. Воспалительный процесс вызывает раздражение цервикального канала, который, в свою очередь, продуцирует повышенное количество густой шеечной слизи, препятствующей проникновению в матку сперматозоидов.

Внутриматочные спирали (ВМС) - надежный и эффективный способ предотвращения нежелательной беременности, который, однако, связан с созданием в организме очага хронической инфекции.

3 Симург Био-Т Ag

Лучшая цена
Страна: Беларусь
Средняя цена: 600 руб.
Рейтинг (2019): 4.8

Внутриматочная кольцеобразная спираль Юнона Био-Т Ag – один из лучших негормональных контрацептивов, который позволяет сократить риск наступления нежелательной беременности из-за того, что внутриматочная спираль занимает место оплодотворенной яйцеклетки, препятствуя ее расположению. Имеет классическую Т-образную форму, основу составляет якорь из высокоплотного полиэтилена. Рекомендуется женщинам, у которых уже были роды, но подходит и нерожавшим. Выполнена в диаметре 18 мм для нерожавших женщин и 24 мм для рожавших.

По отзывам является лучшим средством контрацепции при планировании семьи и для семейных пар, у которых уже есть дети. Устанавливается на 5-7 лет.

Достоинства:

  • доступная цена;
  • длительный срок действия;
  • надежность.

Недостатки:

  • доступ внешних инфекций в матку;
  • необходимость анализов перед установкой;
  • прием лекарств для профилактики инфекций.

2 Юнона Juno Т Au

Длительный срок эксплуатации
Страна: Беларусь
Средняя цена: 3 500 руб.
Рейтинг (2019): 4.9

Внутриматочная спираль Юнона «Juno Т Au» – это средство внутриматочной контрацепции, позволяющее снизить вероятность наступления нежеланного зачатия. Спираль выполнена из чистой меди и золота, что делает ее долгосрочной. Она имеет T-образную форму, ее основу составляет пластиковый якорь. Рекомендуется женщинам, которым необходима длительная защита от нежелательных беременностей. Противопоказана при беременности и злокачественных заболеваниях половых органов. Действует сроком не менее семи лет.

По мнению многих женщин, главными достоинствами этого вида контрацепции является доступная цена и длительный срок использования.

Достоинства:

  • продолжительный срок эксплуатации;
  • чистый состав;
  • не вызывает дискомфорта при половом акте.

Недостатки:

  • риск проникновения инфекции в полость матки;
  • увеличение менструального цикла;
  • кровотечения.

1 Мирена

Высокое качество. Эффективность
Страна: Финляндия
Средняя цена: 13 220 руб.
Рейтинг (2019): 5.0

Мирена относится к категории гормонсодержащих спиралей, поэтому и принцип ее действия аналогичен тому, что свойственен гормональным таблеткам. Принципиальная разница - лишь в способе доставки гормонов в организм. Правда, по мнению некоторых женщин, гормональная спираль, в отличие от ОК, не вызывает повышенного аппетита, не провоцирует отеки и не вызывает раздражение органов пищеварения. Как и Мультилоад, Мирена устанавливается на 5 лет.

Достоинства:

  • нормализует гормональный фон;
  • надежно защищает от беременности.

Недостатки:

  • требует больших единовременных расходов;
  • вызывает боли в спине;
  • противопоказана при наличии доброкачественных опухолей.

Лучшие барьерные контрацептивы

Барьерная контрацепция является самым древним, самым дешевым, самым универсальным и распространенным методом контрацепции. Типичный представитель этой категории - презерватив. Менее известны контрацептивные губки и кольца, шеечные колпаки, влагалищные пленки и диафрагмы, а также химические барьерные средства (свечи, аэрозоли, гели). Противопоказания к использованию этих средств практически отсутствуют, поэтому они идеально подходят тем, у кого имеется непереносимость ОК или ВМС. Некоторые из барьерных контрацептивов способны предупреждать преждевременную эякуляцию у мужчин, защищают от ИППП и аллергических реакций на эякулят у женщин. Главный недостаток барьерных средств заключается в том, что они действуют только в момент их использования. В наш рейтинг попали лучшие из барьерных контрацептивов средства.

3 Durex Classic

Самое популярное средство
Страна: Великобритания
Средняя цена: 437 руб.
Рейтинг (2019): 4.8

Презерватив является самым распространенным методом барьерной контрацепции. Барьерные контрацептивы препятствуют встрече яйцеклетки и сперматозоида. Презерватив выполнен в виде небольшой тонкостенной эластичной трубки с одним закрытым концом и входным отверстием на другом. Презервативы подходят почти всем женщинам, кроме случаев аллергии на латекс. Совершенно не влияют на гормональный фон и, на настоящий момент, являются единственным методом контрацепции, который предохраняют от ЗППП.

Многие женщины до сих отдают предпочтение этому негормональному методу предохранения из-за его почти 100% надежности и легкости в использовании.

Достоинства:

  • защищают от ЗППП;
  • не меняют гормональный фон;
  • подходят для ежедневного предохранения.

Недостатки:

  • высокая стоимость;
  • потеря ощущений;
  • есть риск повреждения латексной оболочки.

2 Контрацептивные губки Фарматекс

Удобство применения. Продолжительное действие
Страна: Франция
Средняя цена: 65 руб.
Рейтинг (2019): 4.9

Контрацептивные губки в качестве барьерного метода использовались женщинами множество столетий: в древности это были морские губки, пропитанные маслами, а сегодня - пенополиуретановые, пропитанные химическими спермицидными составами. В губках Фарматекс в качестве спермицида используется бензалкония хлорид. В отличие от противозачаточных свечей, губка оказывает не только спермицидное действие, но и механическое - физически препятствует проникновению сперматозоидов в шейку матки. Установив губку, партнеры могут немедленно приступить к ПА, а в случае повторного полового акта им не потребуется вводить во влагалище новую губку, так как она сохраняет свое действие в течении суток.

Достоинства:

  • не вытекает;
  • удобно вводится;
  • продолжительно действует;
  • имеет приятный запах.

Недостатки:

  • неудобно вынимается;
  • сложно найти в аптеках.

1 Контрацептивное кольцо Новаринг

Лучший гормональный фон
Страна: Нидерланды
Средняя цена: 1 050 руб.
Рейтинг (2019): 5.0

Новаринг - это один из методов гормональной контрацепции, использующей, однако, принципиально иной способ введения гормонов - влагалищный. Благодаря этому, гормон не проходит через печень и органы ЖКТ, поэтому не оказывает на них негативного воздействия. Кольцо выделяет минимально-требуемое количество гормона в течение всего дня, что исключает гормональные скачки в течении суток (как в случае с оральными контрацептивами) и создает ровный гормональный фон. Еще одним преимуществом средства является конфиденциальность его применения: кольцо несложно установить самостоятельно, оно не ощущается во время полового акта и не требует удаления после. Продолжительность действия - 3 недели. По прошествии 21 дня кольцо вынимается, а через 7 дней устанавливается вновь.

Достоинства:

  • устанавливается 1 раз в месяц;
  • не вызывает тошноты;
  • обладает менее выраженными побочными действиями по сравнению с ОК.

Недостатки:

  • иногда выпадает при натуживании;
  • вызывает головную боль;
  • провоцирует развитие вагинита;
  • аллергичен;
  • усиливает аппетит.

Лучшие экстренные контрацептивы

Экстренная контрацепция применяется в случае необходимости прерывания нежелательной беременности, наступившей в следствие незащищенного полового акта. Применяются таблетки или внутриматочные спирали. Средства не позволяют наступить беременности из-за того, что задерживают овуляцию. Однако это относится к еще не наступившей беременности сроком до 72 часов после полового акта при применении таблеток и 120 часов – после полового акта, если используют внутриматочную спираль. Если не принять средство экстренной контрацепции раньше истечения 72 часов, то они уже ничем не смогут навредить возможной беременности. Также нельзя думать, что с возрастом риск нежелательной беременности от незащищенного полового акта снижается. По статистике, женщины возрастной категории 30-40 лет достаточно фертильны и тоже входят в эту группу риска. Главным и серьезным недостатком экстренных контрацептивов является то, что они наносят серьезный стресс организму и вред женскому здоровью.

3 Эскапел

Безопасен для организма
Страна: Венгрия
Средняя цена: 360 руб.
Рейтинг (2019): 4.8

Эскапел – противозачаточное средство, применяемое для экстренной контрацепции, по своему действию схожее с Постинором. Главным действующим веществом является левоноргестрел. Эскапел более качественный и менее вредный контрацептив. Выполнен в форме плоских крупных белых таблеток. Противопоказан беременным, подросткам до 16, курящим женщинам старше 30-40 лет и людям с почечной недостаточностью. Преимуществом Эскапела является высокая вероятность предотвращения нежелательной беременности, причем с меньшими потерями для организма.

По отзывам большинства женщин Эскапелу отдают предпочтение из-за более мягкого и щадящего действия, несмотря на высокую цену.

Достоинства:

  • высокая эффективность;
  • принимается однократно;
  • наносит меньший урон организму.

Недостатки:

  • высокая цена;
  • побочные эффекты;
  • сбой менструального цикла.

2 Постинор

Высокая гарантия результата
Страна: Венгрия
Средняя цена: 328 руб.
Рейтинг (2019): 4.9

Постинор – это один из методов экстренной контрацепции. Противозачаточное средство впускается в виде таблеток, содержащих действующий компонент левоноргестрел. Он предотвращает наступление беременности задерживанием созревания яйцеклетки или препятствием овуляции. Противопоказан подросткам до 16 лет и при проблемах с печенью. Основным преимуществом Постинора является то, что он дает высокую гарантию предотвращения нежелательной беременности, но его нельзя принимать чаще 2-х раз в год.

По отзывам женщин, Постинор действенный, но опасный контрацептив, который нужно принимать взвесив все за и против.

Достоинства:

  • нет последствий в виде нарушений гормонального фона;
  • гарантия до 95%;
  • 72 часа для предотвращения нежелательной беременности.

Недостатки:

  • нельзя применять с другими противозачаточными или алкоголем;
  • нельзя применять чаще одного раза в полгода;
  • может вызвать сбой цикла и кровотечения.

1 Гинепристон

Лучшая эффективность
Страна: Россия
Средняя цена: 547 руб.
Рейтинг (2019): 5.0

Гинепристон является средством экстренной контрацепции. Не является гормональным контрацептивом, а потому менее вреден для организма. Гинепристон блокирует связь между гормонами и рецепторами, предотвращая этим беременность, но он не подавляет действие прогестерона, как это делают другие контрацептивы. Это является его главным преимуществом на фоне вредных гормональных экстренных контрацептивов. Противопоказан женщинам старше 30-40 лет, при проблемах с почками и миоме матки.

Большинство женщин отзываются о нем очень положительно и считают лучшим выбором для тех, кто заботится о своем здоровье.

Достоинства:

  • самый щадящий в сравнении с другими контрацептивами;
  • эффективный;
  • не является гормональным.

Недостатки:

  • высокая цена;
  • побочные эффекты;
  • не позволяет сохранить беременность в случае неудачи.

Прогестагенное действие направлено на развитие в организме эффектов, схожих с действием гормона жёлтого тела. Механизм прогестагенного действия на организм связан с подавлением секреции гипофизарных гонадотропинов, что в свою очередь предотвращает созревание фолликулов, вызывая ановуляцию у женщин детородного возраста. Обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, снижает риск гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза. Это действие может также уменьшать выраженность вазомоторной симптоматики у женщин в менопаузе. Вызывает изменения в слизи цервикального канала (ингибирует арборизацию), увеличивает ее вязкость, затрудняя, таким образом, проникновение сперматозоидов, а также увеличивает количество промежуточных клеток в индексе зрелости влагалищного эпителия. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин, то есть ингибирует синтез тестостерона. Препараты, обладающие прогестагенным действием, применяют при всех видах прогестиновой недостаточности (бесплодие, привычный и угрожающий выкидыш, предменструальный синдром, альгодисменорея), при нерегулярном месячном цикле, дисфункциональных маточных кровотечениях, с целью заместительной гормональной терапии (в комбинации с эстрогенами), контрацепции, при эндометриозе, мастопатии. Для лечения злокачественных новообразований эндометрия, молочных желез, почек.

Для замещения недостаточной функции яичников в акушерстве и гинекологии назначаются препараты прогестерона. Одна из самых удобных форм применения этих лекарств – таблетки.

Механизм действия

Менструальный цикл имеет две фазы, которые разделяет . После выхода яйцеклетки из яичника на ее месте образуется желтое тело, которое активно вырабатывает прогестерон. Этот гормон действует на слизистую оболочку матки, вызывая ее утолщение и подготовку к внедрению зародыша. При наступившей беременности активность желтого тела возрастает. Прогестерон, вырабатываемый этим образованием, уменьшает возбудимость маточной мускулатуры, способствует нормальному развитию эмбриона, а также активирует перестройку молочных желез.

Таким же эффектом обладают лекарственные препараты, содержащие прогестерон. Их используют для восстановления нормального менструального цикла при кровотечениях или отсутствии месячных, при бесплодии, невынашивании беременности. Кроме того, данный гормон является компонентом средств, используемых для устранения симптомов климакса.

Прогестерон не оказывает значительного действия на обмен протеинов, усиливает накопление глюкозы и гликогена в печени, создавая дополнительный запас энергии. Он подавляет обратное всасывание ионов натрия из первичной мочи, которое происходит в конченых отделах почечных канальцев, и таким образом увеличивает выделение жидкости из организма. Эти физиологические процессы помогают женскому организму подготовиться к беременности и сохранить ее.

В большой дозе тормозит синтез гормонов гипоталамуса, вызывающих овуляцию, – лютеинизирующего и фолликулостимулирующего. Поэтому он угнетает овуляцию и входит в состав противозачаточных медикаментов.

Классификация

Гормональные препараты, содержащие прогестерон, могут быть натурального происхождения или синтетическими. Они имеют разное строение, от которого зависит связывание с разнообразными рецепторами и оказываемый фармакологический эффект. Поэтому выбор лекарственного средства в каждом случае индивидуален, с учетом особенностей пациентки.

Все средства, имеющие прогестагенный эффект, делятся на 2 группы:

  • натуральный прогестерон;
  • синтетические препараты.

Натуральный прогестерон в таблетках действует практически исключительно на соответствующие рецепторы. У него нет андрогенного или эстрогенного эффекта. Однако действие таких средств слабее, чем синтетических. Кроме того, они нейтрализуются при попадании в желудок. Поэтому в лечебных целях применяется микронизированный прогестерон, который входит в состав препаратов Ипрожин, Праджисан, Утрожестан.

Большинство синтетических препаратов-прогестагенов после попадания в кровь расщепляются в печени с образованием химически активных компонентов. Исключением является левоноргестрел, который действует сразу без распада в гепатоцитах. Это вещество применяется для после незащищенного полового акта и входит в состав препаратов Постинор, Эскапел и Эскинор-Ф.

Препараты с прогестероном, назначаемые при климаксе, помогающие устранить его признаки и поддержать гормонально-зависимые функции, — Утрожестан и Дюфастон.

Синтетические прогестагены, метаболизирующиеся в печени:

Синтетические гормональные препараты с прогестероном действуют активнее, чем природные. Однако они нередко влияют на рецепторы андрогенов и эстрогенов, вызывая дополнительные симптомы. Это влияние может быть полезным, усиливая биологический эффект прогестерона. В других случаях взаимодействие с рецепторами приводит к появлению побочного действия.

В зависимости от дозировки активного вещества синтетические прогестагены могут по-разному влиять на эндометрий – от подготовки его к беременности до подавления этого процесса. Самостоятельное назначение этих лекарств или подбор аналога недопустим.

Обзор препаратов

Прогестерон в таблетках может оказывать разное биологическое действие. Его препараты имеют особенности назначения и свои противопоказания.

Утрожестан

Это лекарственный препарат микронизированного прогестерона естественного происхождения. Его аналоги – Ипрожин и Праджисан. Выпускается средство в капсулах.

Показания:

  • лютеиновая недостаточность, являющаяся причиной бесплодия;
  • предменструальные расстройства;
  • нарушения овуляции или ановуляторные циклы;
  • фиброзно-кистозная болезнь молочных желез ();
  • симптомы климакса (одновременно с эстрогенами).

Для предотвращения самопроизвольного аборта или преждевременных родов используют влагалищное введение капсул.

Обычная схема приема – по 1 капсуле дважды в день во второй половине цикла, натощак или через 2 — 3 часа после еды.

Самые частые побочные эффекты:

  • головная боль;
  • вздутие кишечника.

Сонливость и головокружение – начальные признаки превышения нужной дозы лекарства, требующие ее снижения. Также наблюдаются увеличение веса, рвота, запор или понос, угревая сыпь, кожный зуд, отеки, потливость и другие побочные эффекты.

Противопоказания:

  • тромбозы, тромбофлебиты, перенесенные ранее тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт или инсульт;
  • влагалищные кровотечения неясной природы;
  • подозрение на или половых органов;
  • порфирия;
  • гепатит и другие тяжелые болезни печени;
  • беременность (только для капсул, принимаемых внутрь) и грудное вскармливание.

Дюфастон

Это синтетический прогестерон в таблетках, очень похожий по структуре на натуральный. Поэтому у него нет другой гормональной активности – эстрогенной или андрогенной. Поэтому он переносится лучше, чем большинство синтетических прогестагенов, не вызывая повышения температуры, задержки жидкости или увеличения веса.

Препарат не усиливает свертываемость крови, не оказывает негативного влияния на обмен углеводов и жиров. Также он не угнетает овуляцию и не нарушает менструальный цикл. Контрацептивный эффект также отсутствует. Дюфастон можно использовать для сохранения беременности. Это один из наиболее часто назначаемых препаратов — прогестагенов.

Показания:

  • эндометриоз;
  • бесплодие при недостаточности яичников;
  • угроза прерывания, привычное невынашивание беременности, вызванное недостаточностью прогестерона;
  • нерегулярные менструации и дисфункциональные кровотечения;
  • одновременно с эстрогенами – климакс и вторичная аменорея.

Применяется лекарство 2 — 3 раза в день. Побочные эффекты у него те же, что и у прогестерона натурального происхождения, но выражены слабее и встречаются редко.

Противопоказания:

  • тяжелые болезни печени;
  • индивидуальная непереносимость;
  • грудное вскармливание.

При беременности принимать Дюфастон можно.

Норколут

Этот препарат готовит матку к наступлению беременности, а также тормозит выделение гормонов гипофиза и поэтому предотвращает овуляцию. Он имеет слабую эстрогенную и андрогенную активность.

Показания:

  • предменструальный синдром;
  • маточное кровотечение на фоне ;
  • нарушение длительности и фазности менструального цикла;
  • эндометриоз;
  • фибромиома;
  • нагрубание и болезненность молочных желез (мастодиния);
  • необходимость предупреждения или прекращения лактации, например, после прерывания беременности.

Побочные эффекты включают головную боль, отеки, увеличение веса, боль в молочных железах, тошноту или рвоту, зуд кожи, кровянистые вагинальные выделения. При длительном использовании возможны тромбозы сосудов.

Противопоказания

Список противопоказаний довольно обширен. Он практически совпадает с противопоказаниями для других синтетических прогестагенов, за исключением Дюфастона. Это такие состояния:

  • возраст до 18 лет;
  • вероятный рак молочной железы или половых органов;
  • беременность;
  • болезни печени и почек;
  • тромбофлебит, перенесенные ранее тромбозы сосудов;
  • кровотечение из мочевых путей или влагалища неясной природы;
  • перенесенный ранее холестаз беременных или кожный зуд;
  • ожирение;
  • герпетическая инфекция;
  • индивидуальная непереносимость.

Оргаметрил и Экслютон

Эти средства подавляют овуляцию, а также имеют контрацептивный эффект. Он связан со снижением вязкости шеечной слизи, ослаблением сократимости маточных труб, ухудшением свойств эндометрия, способствующих имплантации яйцеклетки.

Показания:

  • дисфункциональное маточное кровотечение;
  • эндометриоз;
  • отдельные случаи ;
  • отсрочка нормальной менструации;
  • контрацепция.

Последствия приема препаратов прогестерона этой группы: выделения из влагалища, изменение полового влечения, тошнота, диарея, увеличение веса, головная боль. Может возникнуть повышение давления или угревая сыпь. Более редко возникают депрессия, потливость, кожный зуд, повышение уровня глюкозы в крови, тромбозы, болезненность молочных желез.

Противопоказания:

  • тяжелые болезни печени;
  • влагалищные выделения неясной причины;
  • беременность, грудное вскармливание;
  • кожный зуд;
  • отосклероз (поражение органов слуха);
  • порфирия;
  • злокачественные опухоли половых органов или молочных желез;
  • обильные месячные;
  • гипертония, диабет, эпилепсия;
  • перенесенная .

Вераплекс и Провера

Особенностью препарата Вераплекс является его способность тормозить рост гормон-чувствительных опухолей. Поэтому он назначается при рецидивах или метастазах рака эндометрия, гормонозависимом раке молочной железы в постменопаузе, а также при раке почек.

Как принимать лекарство в этих случаях, определяет врач в каждом индивидуальном случае. Побочные эффекты у него те же, что и у других синтетических гестагенов. Противопоказан Вераплекс при беременности, лактации, индивидуальной непереносимости.

Провера применяется в гинекологии для лечения эндометриоза и контрацепции. При длительном приеме препарат вызывает атрофию эндометрия. Лекарство используется в онкологии при раке матки, почек, молочной железы, простаты, в тяжелых случаях раковой кахексии.

Визанна и Неместран

Это лекарство обладает гестагенной и значительной антиандрогенной активностью. Оно тормозит влияние эстрогена на ткань эндометрия, подавляя ее развитие. Поэтому Визанна используется для терапии . Назначается она непрерывным курсом в течение полугода. Визанна может применяться для гормонозаместительной терапии.

В начале терапии могут появиться влагалищные кровянистые выделения, головная боль, угнетенное настроение, угри, болезненность молочных желез. При продолжении терапии эти эффекты ослабевают.

Противопоказания:

  • тромбофлебиты;
  • ИБС, перенесенный инфаркт, инсульт;
  • диабетическая ангиопатия;
  • тяжелая патология печени, в частности, рак;
  • подозрение на гормонально-зависимый рак других органов, прежде всего молочных желез;
  • кровотечения из половых путей неясной природы;
  • перенесенный во время беременности холестаз;
  • непереносимость молочного сахара;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость;
  • беременность и грудное вскармливание.

Неместран имеет несколько другое химическое строение, но также используется для лечения эндометриоза. В отличие от Визанны, его принимают только 2 раза в неделю в течение полугода. Побочных эффектов у него больше, они совпадают с характерными для синтетических прогестагенов. Препарат абсолютно противопоказан при беременности, так как оказывает вредное влияние на плод. Во время его приема требуется . Также его нельзя принимать при болезнях печени и почек, грудном вскармливании, индивидуальной непереносимости.

Контрацептивы

Только прогестагены, без эстрогенного компонента, содержатся в противозачаточных таблетках Диамилла, Лактинет-Рихтер, Модэлль Мам и Чарозетта. Основной механизм контрацептивного эффекта – блокирование синтеза лютеинизирующего гормона гипофиза и тем самым подавление овуляции. Эти лекарства обладают высокой гестагенной и низкой андрогенной активностью и являются наиболее селективными (избирательными) средствами по отношению к рецепторам прогестерона из всех перечисленных выше.

Из побочных эффектов можно отметить головную боль, изменение либидо, тошноту и рвоту, болезненность молочных желез, нарастание веса. Прием противопоказан при беременности, индивидуальной непереносимости, болезнях артерий и вен, вагинальных кровотечениях неясной природы и тяжелых болезнях печени.

Возможна комбинация гестагенных контрацептивов с эстрогенными.

В каких таблетках содержится прогестерон, необходимый для экстренной контрацепции?

Это Постинор, Эскапел и Эскинор-Ф. Эти лекарства подавляют овуляцию, оплодотворение яйцеклетки и ее имплантацию. Если эмбрион уже внедрился в эндометрий, такие средства неэффективны. Поэтому их необходимо принять не позднее чем через 3 суток после полового контакта. При использовании лекарства в первые сутки его эффективность достигает 95%, а затем снижается до 58%.

Принимаются эти средства по схеме, обычно 2 — 3 раза. Они довольно хорошо переносятся, иногда вызывая кожную сыпь, тошноту, боли в нижней части живота, чувство усталости, вагинальное кровотечение.

Препараты для посткоитальной контрацепции противопоказаны:

  • на фоне беременности;
  • в возрасте до 16 лет;
  • при печеночной недостаточности;
  • при непереносимости молочного сахара или индивидуальной гиперчувствительности.

Эти лекарства активно действуют на репродуктивную систему женщины, поэтому применять их чаще, чем один раз за менструальный цикл, не рекомендуется.

Препараты, содержащие прогестерон, меняют гормональный фон организма. Бесконтрольный прием недопустим. Однако их польза при патологии цикла, невынашивании, климактерических расстройствах и даже при онкологических болезнях нередко перевешивает потенциальную опасность терапии.

Классификация гестагенных средств по Schindler A.E., 1999; Goeretzleher G., 2001 с изм.

Группа

Типичные

Гибридные

    Производные прогестерона (группа прегнана)

    1. Ретропрогестерон

      Произв. 17-гидроксипрогестерона

      Произв. 19-норпрогестерона

      Произв. 17-гидрокси-19-норпрогестерона

дидрогестерон

гидроксипрогестерон

медроксипрогестерон

мегестрол

хломадинон

ципротерон

демегестон

промегестон

номегестрол

      Производные 19-нортестостерона

      Группа эстрана

      Группа гонана

норэтистерон

этинодион

норгестрел

левоноргестрел

гестоден

дезогестрел

норгестимат

тиболон

диеногест

    Производные спиронолактона

дроспиренон

Прогестерон (Prigesterone , Akrolutin ).

Биосинтез и регуляция секреции прогестерона. Основным стимулятором синтеза и секреции прогестерона является ЛГ гипофиза. В первую половину менструального цикла, когда уровень ЛГ невысок, практически весь образующийся прогестерон подвергается конверсии в андрогены и далее в эстрадиол. Сигналом к началу активного синтеза прогестерона служит выброс ЛГ во время овуляции. Высокие концентрации ЛГ вызывают инактивацию ароматазы и 17-гидроксистероид дегидрогеназы клеток бывшего фолликула и поэтому в желтом теле (которое образовалось на месте фолликула после овуляции) синтез стероидов прекращается на этапе образования прогестерона из прегненолона.

Если беременность не наступает, то после угасания желтого тела уровень прогестерона падает и это совпадает с началом менструации. В случае беременности функцию синтеза прогестерона берет на себя плацента.

Прогестерон, который секретируется в кровь, активирует рецепторы гипофиза и по механизму отрицательной обратной связи подавляет синтез и секрецию ЛГ.

В организме мужчины основным источником прогестерона являются яички и надпочечники.

Механизм действия: Прогестерон проникает через мембрану клеток-мишеней и активирует прогестероновые рецепторы (PR), которые расположены в цитоплазме. После активации прогестероновые рецепторы объединяются в пары Pgs-PR/PR-Pgs, и получившийся комплекс поступает в ядро клетки, где связывается с рецепторной последовательностью нуклеотидов ДНК.

Выделяют 2 группы прогестиновых рецепторов: PR-A и PR-B.

Основная роль PR-A рецепторов заключается в торможении транскрипции генов синтеза рецепторов для других стероидных гормонов: глюкокортикоидов, минералокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Активация этого типа рецепторов приводит к уменьшению в тканях содержания рецепторов для этих гормонов.

PR-B рецепторы после активации и связывания с ДНК присоединяют белки коактиваторы SRC-1, NcoA-1 и NcoA-2, которые подобно коактиваторам эстрогеновых рецепторов ацетилируют гистоновые белки и вызывают раскручивание ДНК с нуклеосом, подготавливаяя ее к транскрипции генов.

Физиологические и фармакологические эффекты прогестерона.

А. Влияние на органы репродуктивной системы и молочные железы.

    Выделяющийся в лютеиновую фазу менструального цикла прогестерон тормозит пролиферацию эндометрия в ответ на эстрогены (уменьшается количество эстрогеновых рецепторов) и вызывает его секреторную трансформацию. Секреторная трансформация заключается в увеличении числа желез и слизистых клеток в эндометрии, накоплении гликогена в эпителиальных клетках. В итоге, эндометрий подготавливается к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

    Прогестерон понижает чувствительность миометрия к окситоцину и простагландинам, обеспечивая покой матки, необходимый для вынашивания беременности.

    Прогестерон изменяет секрецию шеечной слизи в матке, делает эту слизь более вязкой и богатой гликогеном. Это приводит к снижению способности сперматозоидов проникать через шейку матки в ее полость и вероятность оплодотворения яйцеклетки понижается.

    Прогестерон стимулирует деление и дифференцировку клеток молочных желез, способствует развитию альвеол и долек железы, росту сосудов. Т.о. прогестерон подготавливает железу к лактации.

    Прогестерон активирует рецепторы гипофиза и гипоталамуса и по механизму отрицательной обратной связи подавляет ритмическую секрецию гонадолиберина и гонадотропных гормонов. В итоге, нарушается созревание новой яйцеклетки и ее овуляция до завершения очередного менструального цикла или беременности.

В. Влияние на ЦНС.

    Прогестерон повышает температуру тела на 0,6-1,0С. Полагают, что это связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

    Прогестерон активирует дыхательный центр и повышает его чувствительность к уровню СО 2 . В итоге, возрастает вентиляция и парциальное давление СО 2 в артериальной и венозной крови снижается.

    Прогестерон оказывает на ЦНС гипногенное и общеуспокаивающее воздействие. Он несколько понижает настроение и может вызвать депрессию.

С. Метаболические эффекты прогестерона. Эта группа эффектов представлена в таблице 2.

Таблица 2. Метаболические эффекты прогестерона.

Мишень

Вызываемый эффект

Обмен липидов

    Повышение активности липопротеинлипазы и депонирование жира.

    Усиление кетогенеза.

    Увеличение уровня триглицеридов в крови.

Обмен углеводов

Усиление базальной секреции инсулина и депонирования глюкозы в печени.

минеральных

Конкурирует с альдостероном за минералокортикоидные рецепторы и, блокируя их, снижает реасорбцию Na + , увеличивает выведение воды и Na + , снижает выведение К + .

Стероидные

Посредством активации PR-A прогестиновых рецепторов тормозит синтез рецепторов для эстрогенов и андрогенов. Уменьшение числа этих рецепторов обеспечивает слабое антиэстрогенное и антиандрогенное действие прогестерона.

Фармакокинетика. Прогестерон хорошо всасывается при любом пути введения. Однако, при пероральном введении он практически полностью метаболизируется при первом прохождении через печень, поэтому практически не оказывает своего действия. Поэтому прогестерон применяют только парентерально (как правило, внутримышечно).

В крови прогестерон на 70-90% связан с белками крови, но, несмотря на это, чрезвычайно быстро подвергается элиминации (период полуэлиминации всего 5 минут). В процессе метаболизма образуется неактивный прегнандиол и несколько 20-гидроксипроизводных прогестерона, которые обладают приблизительно 1/5 исходной биологической активности прогестерона. Экскреция прогестерона осуществляется главным образом почками.

Показания для применения чистого прогестерона и прогестинов:

    Дисфункциональные маточные кровотечения, связанные с недостаточностью лютеиновой фазы. Проявляются периодически возникающими нерегулярными кровотечениями в связи со сниженной выработкой прогестерона во вторую фазу цикла. Прогестерон применяют внутримышечно по 5-15 мг/сут или интравагинально по 200-300 мг/сут начиная с 17 дня цикла в течение 10 дней.

    Привычный выкидыш (невынашивание беременности). Прогестерон применяют по 10-25 мг внутримышечно или 100-200 мг интравагинально 2 раза в день до 12 недели беременности.

    Предменструальный синдром (нейро-вегето-эндокринные нарушения, которые возникают у женщины в дни, предшествующие менструации) и дисменорея (нерегулярные менструации). Прогестерон применяют по 5-10 мг/сут внутримышечно в течение 6-8 дней. Введение начинают за 6 дней до предполагаемой менструации.

    Диффузная мастопатия и мастодиния – используют только местно в виде геля, который наносят на кожу молочной железы 2 раза в день.

    Прибавка в весе.

    Acne, себорея, гирсутизм – данная группа эффектов связана с андрогенными свойствами самого прогестерона.

    Депрессия, сонливость.

    Изменения либидо, кровотечения «прорыва» – обильные ациклические кровотечения возникающие чаще после отмены препарата.

    Артериальная гипертензия и прогрессирование атеросклероза.

    Редко возможно появление тошноты и рвоты.

ФВ: раствор масляный 1 и 2,5% в ампулах по 1 мл; гель 1%-80,0; капсулы вагинальные по 0,1.

Группа прегнана.

О
ксипрогестерона капронат (Hydroxyprogesterone caproate , Primolut - Depot , 17- OPC ). Представляет собой 17-конъюгированный эфир прогестерона. За счет конъюгации элиминация прогестерона протекает крайне медленно и его эффект после однократного введения сохраняется от 8 до 14 дней. Однако при этом и развитие эффекта начинается также достаточно поздно, поэтому 17-ОПК не подходит для проведения лечения при состояниях, которые требуют быстрого проявления гестагенного эффекта (дисфункциональные маточные кровотечения, предменструальный синдром).

В целом по биологическим свойствам оксипрогестерон идентичен прогестерону.

Применение и режим дозирования: Применяют, главным образом, для лечения невынашивания беременности по 125-250 мг 1 раз в неделю до 12 недели беременности включительно.

ФВ: раствор масляный 12,5 и 25% в ампулах по 1 мл.

Ципротерона ацетат (Cyproterone acetas, Androcur). Относится к производным 17-гидроксипрогестерона, но обладает рядом отличительных особенностей:

    Ципротерон оказывает гестагенный эффект в сочетании с выраженным антиэстрогенным и антиандрогенным эффектом. Полагают, что антиэстрогенное действие ципротерона связано с его способностью угнетать синтез эстрогеновых рецепторов в тканях мишенях (за счет активации PR-A типа гестагеновых рецепторов). Антиандрогенный эффект ципротерона объясняют следующими двумя механизмами: с одной стороны, ципротерон, активируя PR-A рецепторы, тормозит синтез андрогеновых рецепторов в тканях-мишенях; с другой стороны, ципротерон конкурирует с андрогенами за связывание с рецепторами и, оккупируя их, не позволяет андрогенам активировать рецептор.

    Ципротерон активирует гестагеновые рецепторы гипоталамуса и гипофиза, подавляя по механизму отрицательной обратной связи выделение гонадолиберина, ФСГ и ЛГ. В итоге, снижается синтез собственных половых гормонов в организме.

    Ципротерон оказывает более выраженное влияние на липидный обмен, чем другие производные прегнана. Он снижает уровень холестерина в антиатерогенных фракциях ЛПВП и увеличивает уровни холестерина ЛПНП и триглицеридов.

    Для снижения полового влечения у мужчин с социально неприемлемыми формами поведения. Поскольку ципротерон оказывает антиандрогенный эффект, он значительно ослабляет либидо у мужчин. Используют депо-препараты (масляные растворы) по 300-600 мг каждые 10-14 дней внутримышечно.

    Для лечения рака предстательной железы. Клетки опухоли при этом раке несут много андрогеновых рецепторов и мужские половые гормоны выступают для нее в роли ростовых факторов, вызывая быстрый рост и диссеминацию опухоли. Ципротерон блокирует андрогеновые рецепторы и рост опухоли замедляется. Назначают внутрь по 200-300 мг/сут в 1-3 приема или внутримышечно по 300 мг каждые 7-14 дней.

    Для лечения явлений андрогенизации у женщин (избыток андрогенов в организме женщины проявляется появлением acne, себореи, гирсутизма, мутацией голоса и т.п.). Принимают внутрь по 10-100 мг/сут с 1 по 10 дни менструального цикла.

    Ципротерон в качестве гестагенного компонента входит в состав комбинированных оральных контрацептивов.

ФВ: таблетки по 10 и 50 мг; раствор в масле 10% ампулы по 3 мл.

Производные 19-нортестостерона эстранового ряда.

Норэтистерон (Norethisterone, Norkolut, Primolut-Nor). Производное 19-нортестостерона эстранового ряда, занимает по своим свойствам промежуточное положение между прогестинами и андрогенами, сочетая свойства как тех, так и других.

Особенности действия:

    Оказывает высочайший гестагенный эффект. Кроме того, активирует эстрогеновые и андрогеновые рецепторы. Андрогенный эффект норэтистерона приводит к повышению либидо у женщин, снижает астенизацию, но в то же время усиливает негативное влияние лекарства на метаболизм липидов и углеводов.

    Даже в минимальных дозах норэтистерон активирует прогестиновые рецепторы гипоталамуса и гипофиза и, по механизму отрицательной связи, тормозит выработку гонадолиберинов и гонадотропинов в циклическом режиме. В итоге, нарушается синтез собственных половых гормонов и подавляется овуляция (для которой необходима именно циклическая секреция гонадотропинов).

    Поскольку на фоне введения норэтистерона подавляется продукция собственных эстрогенов и гестагенов, пролиферативные процессы в эндометрии прекращаются и происходит его инволюция. Сам норэтистерон не способен вызвать секреторную трансформацию эндометрия, поскольку доза норэтистерона, которая подавляет синтез гормонов и овуляцию, в 100 раз меньше дозы, необходимой для трансформации эндометрия.

    Оказывает резко выраженное влияние на метаболизм липидов: снижает уровни холестерина ЛПВП и увеличивает количество холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Особенности фармакокинетики. Норэтистерон, как и все другие 19-нортестостероновые производные, имеет высокую биодоступность, поскольку подвергается эффекту первого прохождения через печень лишь в незначительной мере. Норэтистерон имеет короткий период полуэлиминации (t ½ =3-10 ч), экскретируется на 70% почками и на 30% кишечником. Связанная фракция норэтистерона составляет 96,3% (из них 35,5% связано с секс-глобулином). Биологически активная свободная фракция составляет всего 3,7%.

Показания и режимы дозирования:

    Предменструальный синдром: назначают внутрь по 5 мг с 16-го дня цикла в течение 10 дней (в тяжелых случаях с 6-го дня цикла в течение 20 дней).

    Лечение дисфункциональных маточных кровотечений: внутрь по 5-10 мг на протяжении 6-12 сут.

    Лечение эндометриоза (состояния, при котором происходит неконтролируемое разрастание эндометриоидной ткани в матке и других органах): внутрь по 5-10 мг/сут с 5 по 25 дни цикла в течение 6 месяцев.

    С целью предупреждения беременности норэтистерон включают в состав гормональных контрацептивов.

ФВ: таблетки по 5 и 10 мг.

Производные 19-нортестостерона гонанового ряда.

Левоноргестрел (Levonorgestrel, Microlut). В целом по своим совйствам напоминает норэтистерон, отличаясь от последнего лишь по нескольким параметрам:

Применяется левоноргестрел в основном для контрацепции и более подробно его препараты и схемы дозирования будут обсуждены ниже.

Диеногест (Dienogest ). Относится к атипичным (гибридным) производным гонана, поскольку сочетает в себе свойства одновременно производных гонанового и прегнанового рядов:

    Подобно производным гонановго ряда диеногест оказывает мощнейшее гестагенное действие.

    Подобно производным прегнанового ряда он оказывает антиандрогенный эффект, который, однако, имеет ряд принципиальных отличий:

      Диеногест активирует рецепторы гипоталамуса и гипофиза и, по механизму отрицательной связи, тормозит выделение гонадолиберина и гонадотропинов. Снижение уровня ФСГ и ЛГ уменьшает синтез андрогенов в яичниках и надпочечниках.

      Диеногест увеличивает синтез секс-глобулина, но при этом сам с ним не связывается (91% диеногеста связан с альбумином и 9% свободны). Свободный секс-глобулин связывает циркулирующие в крови андрогены, уменьшая долю свободной, биологически активной их фракции.

      Диеногест блокирует фермент 5-редуктазу, который обеспечивает конвертацию малоактивных андрогенов в высокоактивные.

      Диеногест активирует PR-А прогестиновые рецепторы и это вызывает торможение синтеза андрогеновых рецепторов в тканях мишенях.

      Диеногест связывается со свободными андрогеновыми рецепторами и не позволяет андрогенам активировать их.

    Диеногест не оказывает никакого влияния на эстрогеновые рецепторы в отличие от прогестинов прегнанового и гонанового ряда.

    Диеногест не влияет на метаболизм липидов и не изменяет соотношение атерогенных и антиатерогенных фракций.

    Диеногест оказывает благотворное влияние на ЦНС: улучшает сон, память, устраняет депрессию.

    В отличие от всех остальных гестагенов диеногест метаболизируется без участия цитохромов Р 450 . Поэтому применение на его фоне других лекарств (которые изменяют активность цитохромов) не влияет на реализацию эффекта диеногеста.

Показания для применения и режимы дозирования:

    Лечение эндометриоза: внутрь по 1 мг 2 раза в день в течение 60 дней.

    В составе средств для заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе, контрацептивных препаратов.

Таблица 3. Сравнительная характеристика прогестинов.

Препарат

Влияние на

рецепторы

Доза (мг/сут)

трансформ. эндометрия

подавл. овуляции

Прогестерон

17-ОПК

Ципротерон

Норэтистерон

Левоноргестрел

Диеногест

Ë / ▬

Дроспиренон

Примечание: « + » – стимулирующий эффект, « - »– блокирующий эффект, « 0 » – отсутствие эффекта, « » – повышение уровня, « » – снижение уровня

Гестагены (прогестины) относятся к группе половых гормонов. В лютеиновую фазу месячного цикла они вырабатываются в желтом теле, а во время беременности - в плаценте. Основной их функцией является подготовка организма женщины к зачатию и вынашиванию плода.

Для лечения состояний, связанных с недостаточной секрецией гестагенов, используют их синтетические производные. Лекарства выпускаются в различных формах, что делает их прием более удобным и позволяет снизить число побочных реакций.

Характеристика гестагенов

Гестагены производятся из холестерина и по своей природе являются стероидными соединениями. Основная их функция - подготовка внутренней стенки матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Главным прогестагеном в организме является прогестерон. Он способствует развитию молочных желез, увеличивает скорость основного обмена, регулирует водный баланс, стимулирует центр терморегуляции, а также является предшественником других половых гормонов и кортикостероидов - глюкокортикоидов и минералокортикоидов.

Схема синтеза стероидов в организме

При патологиях, вызванных дефицитом прогестерона, применяют лекарства, содержащие гестагены. В связи с тем что они имеют сходную структуру с другими стероидами организма, между веществами возможны перекрестные взаимодействия. Активный компонент препарата может связываться с рецепторами, чувствительными к андрогенам или кортикостероидам, и имитировать их эффекты. Часто это приводит к развитию побочных реакций.

Для характеристики прогестинов в фармакологии используют такие понятия, как андрогенная, глюкокортикоидная и минералокортикоидная активность. Они отражают степень сродства действующего вещества к рецепторам различных стероидов. Современные лекарственные средства обладают высокой избирательностью к рецепторам прогестерона, что увеличивает их эффективность и уменьшает количество нежелательных проявлений.

Классификация гестагенных препаратов описана в таблице:

Показания к назначению

Показаниями к применению прогестинов служат состояния, связанные с недостаточной выработкой прогестерона :

  • нарушения менструального цикла - аменорея и дисменорея, болезненные месячные, предменструальный синдром;
  • бесплодие;
  • угрожающий аборт;
  • привычное невынашивание на ранних сроках;
  • дисфункциональные маточные кровотечения;
  • эндометриоз;
  • миома матки.

Также их используют в следующих случаях:

  • для профилактики гиперплазии эндометрия у женщин в климаксе (на фоне заместительной терапии эстрогенами);
  • с целью контрацепции;
  • для проведения прогестероновой и циклической проб при выяснении причины задержки месячных.

Побочные реакции

Нежелательные реакции, возникающие при приеме гестагенов, могут быть связаны с их андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. К ним относятся:

  • задержка жидкости в организме;
  • появление периферических отеков;
  • набор массы тела;
  • боли в молочных железах;
  • рост волос на лице;
  • угревая сыпь;
  • нарушение углеводного и жирового обмена.

Как правило, гестагенные препараты имеют минимальные эффекты, свойственные кортикостероидам. Для уменьшения побочных реакций используют формы для местного применения, комбинируют прогестины с эстрогенами.

В последнее время синтезированы новые молекулы, которые обладают высокой селективностью к прогестероновым рецепторам, что позволяет уменьшить дозу препарата. Некоторые вещества имеют дополнительные преимущества и способны оказывать антиандрогенное и антиминералокортикоидное действие.

Гестагенные препараты и их свойства

Синтетические гестагены широко применяются в гинекологии. Они выпускаются в чистом виде, а также в составе комбинированных средств для контрацепции и заместительной терапии. Существуют формы для местного применения, приема внутрь и парентерального введения - подкожного, внутриматочного и внутримышечного.


Список прогестинов, обладающих гестагенным действием:

Прогестиновые контрацептивы:

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК ) :

Группа лекарств Вид гестагена Форма выпуска
Низкодозированные монофазные средства Диеногест - Жанин Драже
Ципротерона ацетат- Диане-35
Дезогестрел - Регулон, Марвелон Таблетки
Левоноргестрел - Ригевидон, Микрогинон, Минизистон
Гестоден - Фемоден
Хлормадинона ацетат - Белара
Дроспиренон - Ярина
Микродозированные монофазные средства Дезогестрел - Мерсилон, Новинет Таблетки
Дросперинон - Джес
Гестоден - Логест
Трехфазные препараты Левоноргестрел - Триквилар, Трирегол, Тризистон Таблетки
Дезогестрел - Три-Мерси
КОК, содержащие аналоги эстрадиола Номегэстрола ацетат - Зоэли Таблетки
Диеногест - Клайра
Местные формы Этоногестрел - НоваРинг Влагалищная рилизинговая система
Норэлгестромин - Евра Пластырь

Препараты для заместительной гормональной терапии :

Группа лекарств Вид гестагена Форма выпуска
Средства для циклического приема Левоноргестрел - Климонорм Драже
Ципротерона ацетат - Климен
Норгестрел - Цикло-Прогинова
Медроксипрогестерона ацетат - Дивина, Дивисек Таблетки
Норэтистерона ацетат - Трисиквест
Дидрогестерон - Фемостон 2/10, Фемостон 1/10
Средства для непрерывного приема Норэтистерона ацетат - Клиогест Таблетки
Диеногест - Климодиен
Медроксипрогестерона ацетат - Индивина 1/2,5; 1/5; 2/5
Дидрогестерон - Фемостон 1/5
Дроспиренон - Анжелик

Лекарства, содержащие прогестины

Действующее вещество таких препаратов, как Утрожестан, Прожестожель, Прогестерон является аналогом прогестерона человека. Оно оказывает на организм такой же эффект, что и натуральный гормон.

При использовании данных лекарств возможно развитие нежелательных реакций, связанных с механизмом действия стероида.


Дидрогестерон, входящий в состав Дюфастона и комбинированного средства Фемостон 1/5; 2/10; 1/10, отличается от молекулы прогестерона одной дополнительной связью. За счет нее вещество обладает способностью сильнее связываться с чувствительными к гормону рецепторами. Это делает препарат более эффективным и дает возможность использовать меньшие дозы, что приводит к снижению побочных явлений.


Норэтистерон (Норколут) - производное тестостерона. В больших дозах обладает андрогенной активностью, что может сопровождаться развитием акне, набором веса, ростом волос на лице. Лекарство используют для коррекции нарушений менструационного цикла и в лечении периодических болей в молочных железах.

Прогестиновые контрацептивы

Данная группа препаратов назначается с целью контрацепции при противопоказаниях к КОК:


Мини-пили (Экслютон, Микролют) применяются только у кормящих матерей, поскольку обладают низкой эффективностью. Дезогестрел, входящий в состав средства Чарозетта, более селективен и подавляет овуляцию на 99%, что сопоставимо с действием КОК. Андрогенная активность у этого гестагена отсутствует. Препарат не влияет на количество и качество грудного молока. На фоне его приема не наблюдается негативного влияния на развитие ребенка.

Депо-Провера (медроксипрогестерон) вводится внутримышечно 1 раз в 3 месяца. Существенные недостатки лекарства - длительные кровянистые выделения после его инъекции и возможность развития вторичной аменореи.

Парентеральное средство Импланон НКСТ представляет собой имплантат для подкожного применения. Он обладает минимальными побочными эффектами и высокой степенью защиты от нежелательной беременности.


Внутриматочная рилизинговая система Мирена содержит левоноргестрел и рассчитана на 5 лет. Из-за особенностей формы выпуска нежелательные реакции, связанные с андрогенной и минералокортикоидной активностью действующего вещества, не наблюдаются. Часто средство используют для предупреждения гиперпластических изменений в эндометрии у женщин старше 35 лет.

Прогестины Постинор (левоноргестрел) и Мифепристон показаны для экстренной контрацепции.

Комбинированные средства

В состав комбинированных препаратов входят различные виды гестагенов. Современные синтетические прогестины - дезогестрел (Мерсилон, Марвелон, Три-Мерси), гестоден (Логест, Фемоден), диеногест (Жанин, Климодиен) - не имеют глюкокортикоидных и андрогенных эффектов.


Ряд гестагенов оказывают антиандрогенный эффект - уменьшают кожные проявления избытка мужских половых гормонов. Их используют для лечения акне, гирсутизма и себореи. К ним относятся:

  • дроспиренон;
  • ципротерона ацетат (Диане-35, Андрокур);
  • диеногест.

Дроспиренон, входящий в состав таблеток Джес, Анжелик, Ярина, помимо антиандрогенного действия обладает антиминералокортикоидной активностью. Его прием препятствует задержке жидкости и натрия в организме. В результате исчезают отеки, снижается уровень артериального давления, не происходит набора веса и нагрубания молочных желез.

Влагалищный комбинированный контрацептив НоваРинг выпускается в виде кольца. Он содержит производное дезогестрела - этоногестрел. Его преимущества - удобный прием (1 раз в месяц), минимальные дозы действующих веществ, отсутствие системного влияния. К формам для местного применения также относится пластырь Евра, который наклеивают на кожу 1 раз в неделю.


Для женщин в климактерическом периоде показаны комбинированные препараты с минимальными дозировками эстрогена и гестагена. При миомах небольших размеров, полипах или гиперплазии эндометрия назначают лекарства с левоноргестрелом (Климонорм, Мирена). Они не влияют на рост миоматозного узла, а внутренняя оболочка матки на фоне их приема атрофируется.