Противомикробные препараты классификация. Антибактериальные средства

Противомикробные средства обладают бактериостатическим или бактерицидным действием.

Бактериостатическое действие – это способность веществ задерживать рост и развитие микроорганизмов.

Бактерицидное действие – это способность вызывать гибель микроорганизмов.

Классификация противомикробных средств.

1. Дезинфицирующие средства.

2. Антисептические средства.

3. Химиотерапевтические средства.

Дезинфицирующие средства – средства, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в окружающей среде.

Антисептические средства – средства, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся на коже и слизистых оболочках.

Химиотерапевтические средства – средства, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в органах и тканях.

Следует отметить, что дезинфицирующие и антисептические вещества сходны между собой по действию на микрофлору, они активнее в отношении большинства видов микроорганизмов в разных стадиях их развития, что, в свою очередь, свидетельствует о малой избирательности действия этих веществ на микрофлору. Большинство этих веществ обладает довольно высокой токсичностью для человека. Разница между дезинфицирующими и антисептическими средствами в основном заключается в их концентрации и способах применения.

К антисептическим средствам предъявляется ряд требований:

· они должны иметь высокую противомикробную активность против различных возбудителей;

· не повреждать кожу и слизистые оболочки;

· быть достаточно дешевыми;

· не иметь запаха и свойств красителей;

· желательно, чтобы они действовали быстро и на протяжении длительного времени.

Классификация дезинфицирующих и антисептических средств.

І. Неорганические средства:

1. галогены: хлорная известь, хлорамин Б, хлоргексидин, раствор йода спирто-

вой, раствор Люголя, йоддицерин.

2. окислители: перекись водорода, калия перманганат.

3. кислоты и щелочи: кислота борная, раствор аммиака.

4. соединения тяжелых металлов: серебра нитрат, протаргол, цинка сульфат,

ртути дихлорид.

ІІ. Органические средства:

1. соединения ароматического ряда: фенол, крезол, резорцин, ихтиол, мазь

Вишневского.

2. соединение алифатического ряда: спирт этиловый, формальдегид.

3. красители: бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, этакридина лактат.

4. производные нитрофурана: фурациллин.

5. детергенты: мыло, церигель.

Галогены – препараты, содержащие хлор или йод в свободном состояние. Они обладают выраженным бактерицидным действием и используются в качестве антисептических и дезинфицирующих средств. Галогены денатурируют белки протоплазмы микробной клетки (атомы хлора или йода вытесняют водород из аминогруппы).

Хлорная известь – типичное дезинфицирующее средство. Ее противомикробное действие проявляется очень быстро, но не продолжительно.

В виде 0,5% раствора хлорную известь используют для дезинфекции помещений, белья, выделений больных (гной, мокрота, моча, кал). Не следует использовать для обработки металлических инструментов, так как может возникнуть коррозия металла.

Форма выпуска:

Хлорамин Б – препарат, который содержит 25-29% активного хлора. Растворы хлорамина используют для обработки рук и спринцеваний (0,25%-0,5%), обработки гнойных ран и ожогов, гнойничковых поражений кожи (0,5%-2%), для дезинфекции помещений, обработки предметов ухода за больными, выделений больных (1%-5%).

Хлорамин может уничтожать неприятные запахи, проявляя дезодорирующее действие.

Форма выпуска: порошок, для приготовления раствора.

Хлоргексидина биглюконат – препарат хлора, способный повреждать плазматическую мембрану микроорганизмов, особенно грамотрицательных. Применяется для обработки рук медицинского персонала, операционного поля, послеоперационных швов, ожоговых поверхностей 0,5% спиртовым раствором, а также при гнойно-септических процессах (промывание ран, мочевого пузыря 0,05% водным раствором), для дезинфекции термометров, приборов, дезинфекции помещений и санитарного транспорта (0,1% водный раствор).

Форма выпуска: 20% водный раствор во флаконах, 0,05% водный раствор во флаконах.

Раствор йода спиртовой – это 5% водно-спиртовой раствор.

Используется для обработки операционного поля, краев раны, рук хирурга, а также при воспалительных процессах кожи, миозите, невралгии. Следует учитывать, что йод имеет сильное раздражающее действие и может вызвать химические ожоги.

Форма выпуска: 5% спиртовой раствор во флаконах.

Раствор Люголя – это раствор йода в водном растворе калия йодида.

Используется в основном для обработки слизистых оболочек глотки и гортани.

Форма выпуска: раствор во флаконах.

Йоддицерин – препарат нового поколения, который обладает антисептическим, противогрибковым, противовирусным, противоотечным и противонекротическим действием. В отличие от других препаратов йода это средство не раздражает ткани, не вызывает болевых реакций, но глубоко проникает в ткани. Используется местно на тампонах, турундах, салфетках, а также для орошения, промывания и смазывания очагов инфекции. Основными показаниями для использования йоддицерина являются гнойные раны, язвы, ангины, тонзиллиты, пульпиты, отиты, маститы, кандидозы, воспалительные процессы половых органов. Высокая эффективность данного средства в лечение местных гнойно-воспалительных процессов обусловлена глубоким проникновением йода в ткани, что обеспечивает уничтожение возбудителей инфекции.

Форма выпуска: раствор во флаконах.

Окислители – это средства, которые при контакте с тканями организма распадаются с выделением молекулярного или атомарного кислорода.

Раствор перекиси водорода – обладает антисептическим, дезинфицирующим и кровеостанавливающим действием. Используется для обработки полости раны, полоскания ротовой полости при стоматитах и гингивитах, для остановки носовых кровотечений. Концентрированный 6% раствор перекиси водорода используется для дезинфекции термометров, шпателей, катетеров.

Форма выпуска: водный раствор 3% и 6% во флаконах.

Калия перманганат – фиолетовые кристаллы, которые быстро растворяются в воде образуя раствор.

Раствор 1:10000 вызывает гибель многих микроорганизмов, кроме того имеет дезодорирующее действие, а в зависимости от концентрации вызывает вяжущий, раздражающий и прижигающий эффект. Как антисептическое средство, калия перманганат используют для промывания ран (0,1%-0,5%), для полоскания рта и горла, для спринцевания и промывания мочевого пузыря (0,1%), для обработки ожоговых поверхностей (2%-5%), для промывания желудка при острых отравлениях веществами, которые легко окисляются и утрачивают токсичность.

Форма выпуска: кристаллы во флаконах.

Кислоты и щелочи – вызывают денатурацию белков протоплазмы микроорганизмов.

Кислота борная – слабо диссоциируется и поэтому обладает невысокой антисептической активностью.

Используется в виде 2%-4% водного раствора для промывания глаз, 5% мазь используется для лечения инфекционных поражений кожи и для лечения вшивости (педикулез), а 5% спиртовой раствор применяют для закапывания в уши при воспалении.

Борная кислота достаточно хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки и может кумулироватся в организме. При длительном применении ее у больных с нарушением функции почек могут возникнуть острые и хронические отравления. Нельзя использовать борную кислоту у маленьких детей и кормящих матерей.

Форма выпуска: порошок для приготовления водного раствора, 5% спиртовой раствор, 5% мазь.

Раствор аммиака – содержит 10% аммиака и имеет резкий специфический запах.

Используется для обработки рук хирурга перед операцией в виде 0,05% водного раствора.

Форма выпуска: 10% водный раствор.

Соли тяжелых металлов – вызывают денатурацию белков и инактивацию ферментов микробных клеток. Кроме того соли тяжелых металлов влияют на кожу и слизистые оболочки. В зависимости от концентрации растворов может проявляться вяжущее, раздражающее, прижигающее действие. В основе этих эффектов лежит способность солей тяжелых металлов реагировать с белками тканей и образование альбуминатов. Если такое взаимодействие происходит только в поверхностных слоях кожи и слизистых оболочек и оседание белков имеет обратимый характер, возникает вяжущее или раздражающее действие. Если при воздействие препаратов затрагиваются более глубокие слои и происходит гибель клеток, то возникает прижигающее действие. Необходимо отметить, что сила противомикробного действия препаратов солей тяжелых металлов значительно уменьшается в среде с высоким содержанием белка (гной, мокрота, кровь), поэтому они не пригодны для обеззараживания этих сред.

Серебра нитрат – в небольших концентрациях (до 2%) проявляет вяжущее и противовоспалительное действие, в высоких концентрациях (до 5%) прижигающее действие.

Используется для лечения язв и эрозий на коже, редко для лечения глазных заболеваний, конъюнктивитов и трахомы. Как прижигающее средство в виде карандаша используется для удаления бородавок и грануляций. Может вызывать раздражение кожи и слизистых оболочек.

Форма выпуска: 2%-5% водный раствор.

Протаргол – комплексный белковый препарат, содержит серебро. Обладает антисептическим, вяжущим, противовоспалительным действием.

Используется для промывания мочевого пузыря, мочеиспускательного канала (1%-3%), для смазывание слизистых оболочек верхних дыхательных путей при воспалительных процессах (1%-5%), для закапывания в глаза при конъюнктивите, блефарите, бленореи (1%-3%). Может вызвать раздражение.

Форма выпуска: порошок, для приготовление водных растворов.

Цинка сульфат . Обладает антисептическим и вяжущим действием. Используется при конъюнктивите (0,1%-0,5%), хроническом ларингите (0,2%-0,5%), уретритах и вагинитах (0,1%-0,5%).

Форма выпуска: порошок, для приготовление растворов.

Ртути дихлорид (сулема) – раньше использовался только для дезинфекции, а именно, обработки белья, одежды, предметов ухода, помещений, санитарного транспорта. Препарат может вызвать токсическое действие на человека, в результате резорбции в ток крови.

Форма выпуска: порошок и таблетки только для приготовление дезинфицирующих растворов 0,1%-0,2%.

Отравление дихлоридом ртути.

Соли тяжелых металлов, а именно дихлорид ртути (так как обладает резорбтивным действием) могут стать причиной острых отравлений. При пероральном отравление сулемой возникает чувство жжения и боль по ходу пищевода и в области желудка, металлический привкус во рту. Характерно медно-красное окрашивание слизистой оболочки рта и глотки, кровоточивость и отек десен, отек языка и губ, тошнота, рвота с примесью крови.

При резорбтивном действие отмечается симптомы поражения сердечно-сосудистой, ЦНС и мочевыделительной системы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, падение артериального давления.

Со стороны ЦНС: угнетение сознания, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: на 2-3 сутки возможно появление токсической нефропатии и острой почечной недостаточности.

Неотложная помощь:

1. Щадящее промывание желудка.

2. В желудок ввести молоко, белки яиц, активированный уголь. Белковые про-

дукты и адсорбент связывают ионы ртути.

3. Антидотная терапия: унитиол (5% раствор в/м), натрия тиосульфат (30% рас-

твор в/в).

4. Симптоматическая терапия:

· при болях – наркотические анальгетики;

· при коллапсе – сосудосуживающие средства;

· при судорогах – противосудорожные средства.

Соединения ароматического ряда – это органические вещества из числа производных бензола. Они легко проникают через мембраны клеток микроорганизмов и вызывают у них денатурацию белка.

Фенол (карболовая кислота).

Как дезинфицирующее средство используется для обработки мебели, предметов домашнего обихода, постельного белья, выделений больных, для обработки хирургических инструментов (3%-5%). А также используется для консервации анатомических препаратов, сывороток. Раствор фенола может вызвать раздражение кожи и слизистых оболочек, со временем оно может перейти в онемение. Фенол легко всасывается через слизистые оболочки и кожу и может привести к тяжелой интоксикации, которая сопровождается возбуждением ЦНС, угнетением дыхания, сердечной деятельности, снижением температуры тела, поражением паренхиматозных органов.

Форма выпуска: раствор.

Резорцин – обладает антисептическим и кератопластическим действием. Используется для лечения экземы, себореи, грибковых заболеваний кожи.

Форма выпуска: водный и спиртовой раствор 2%-5%, мазь 5%-20%, присыпка.

Ихтиол – препарат, в состав которого входят ароматические соединения и сера. Обладает антисептическим и противовоспалительным действием. Используется для лечения экземы, лишаев, фурункулеза в виде мази и воспалительных заболеваний женских половых органов в виде суппозиториев.

Форма выпуска: мазь 10%-20%, суппозитории 0,2г.

Линимент бальзамический по Вишневскому.

Обладает антисептическим и противовоспалительным действием. Применяется для лечения ран, пролежней, кожных заболеваний, фурункулеза.

Форма выпуска: линимент.

Соединения алифатического ряда – способны дегидротировать белки протоплазмы клеток микроорганизмов, вызывая тем самым коагуляцию белка и гибель микробов.

Спирт этиловый – обладает антисептическим, дезинфицирующим и дубящим действием.

Используется для обработки операционного поля, рук хирурга, краев раны, послеоперационных швов, хирургических инструментов, шовного материала. Может вызывать раздражение кожи.

Форма выпуска: раствор.

Формальдегид – в виде водного раствора называетсяформалин (содержит 36,5-37,5% формальдегида). Обладает дезинфицирующим и антисептическим действием. Используется для дезинфекции белья, посуды, предметов ухода за больными, медицинского инструментария, для обработки рук при повышенной потливости. Также применяют формалин для консервации анатомических препаратов, вакцин, сывороток. Может вызвать раздражение кожи, при вдыхание формальдегида возникают слезотечение, кашель, одышка, психомоторное возбуждение; при энтеральном отравлении появляется боль, жжение в эпигастральной области, за грудиной, рвота, жажда, нарушение сознания.

Форма выпуска: раствор.

Красители – группа препаратов, которая используется как антисептические средства, практически не токсичны.

Бриллиантовый зеленый – наиболее активный препарат.

Используется как антисептическое средство для обработки краев раны, ссадин, операционного поля, послеоперационных швов, для лечения пиодермии, блефаритов.

Форма выпуска: водный раствор 1-2%, спиртовой раствор 1-2%.

Метиленовый синий – используется как антисептическое средство для обработки ожогов, пиодермии, для обработки краев раны, как водный раствор используют при циститах, уретритах, обработки полостей. Стерильный раствор используют внутривенно при отравлении синильной кислотой и цианидами.

Форма выпуска: водный раствор 1%, спиртовой раствор 1%.

Этакридина лактат – используется как антисептическое средство для обработки ран, промывания плевральной и брюшной полостей, мочевого пузыря, для лечения фурункулов, карбункулов, абсцессов, для лечения воспалительных заболеваний глаз и носа в форме капель, для лечения дерматитов.

Форма выпуска: порошок для приготовления растворов, мазей, паст, таблетки.

Производные нитрофурана – обладают достаточно высокой противомикробной активностью и практически не токсичны для людей. Могут быть использованы и как химиотерапевтические средства.

Фурацилин – обладает антисептическим и дезинфицирующим действием. Используют для лечения гнойных ран, пролежней, ожогов, для промывания ран, полостей, мочевыводящих путей, для лечения воспалительных заболеваний глаз. Спиртовой раствор используется при отитах как ушные капли.

Форма выпуска: водный раствор 1:5000 (0,02%), спиртовой раствор 0,2%, мазь, порошок, таблетки.

Детергенты – это синтетические соединения, которые характеризуются высокой поверхностной активностью, и, в связи с этим, обладают моющим и растворяющим действием. Они способны расплавлять белки, жиры, вызывать диссоциацию белковых комплексов, инактивировать вирусы и токсины.

Мыло зеленое – темно-бурая масса, растворяется в 4-х частях холодной воды или спирта, в 2-х частях горячей воды. Получается путем омыления жирных растительных масел раствором едкого калия. Способствует механическому очищению кожи и различных предметов. Имеет бактерицидное действие, которое усиливается с повышением температуры. Входит в состав некоторых мазей (Вилькинсона).

Церигель – катионный детергент. Обладает антисептическим действием. Используется для подготовки рук медперсонала к операциям и манипуляциям.

Форма выпуска: вязкая жидкость во флаконах по 400 мл.

Внимание! Детергенты нельзя использовать с препаратами йода.

Химиотерапевтические средства– это средства, которые воздействуют на микроорганизмы находящиеся в органах и тканях.

Химиотерапевтические средства отличаются от антисептиков меньшей токсичностью и большей избирательностью действия на микроорганизмы.

Классификация химиотерапевтических средств:

І. Антибиотики: ІІ.Синтетические противобак-

1. β-лактамы териальные средства:

2. гликопептиды 1. производные сульфаниловой

3. аминогликозиды кислоты

4. тетрациклины 2. производные нитрофурана

5. макролиды 3. производные 8-оксихинолина

6. хлорамфениколы 4. производные фторхинолона

7. антибиотики различных групп

При практическом применении химиотерапевтических средств, следует соблюдать ряд правил (принципов химиотерапии):

1. Использовать только тот препарат, к которому чувствителен возбудитель.

2. Лечение следует начинать как можно скорее после начала заболевания.

3. Лечение начинают и продолжают оптимальными дозами, точно соблюдая интервал между введениями.

4. Длительность лечения должна быть строго определенной.

6. При необходимости курс лечения повторяют.

Антибиотики – это вещества микробного, животного и растительного происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.

Действие антибиотиков основано на антибиозе.

Антибиоз – это явление антагонизма между различными видами микробов. Сущность антибиоза заключается в том, что одни виды микроорганизмов подавляют жизнедеятельность других видов с помощью выделения в окружающую среду специфических веществ – антибиотиков.

В практической медицине используются несколько классификаций антибиотиков, но наиболее широко известны две: классификация по химическому строению и по спектру противомикробного действия.

Классификация антибиотиков по химическому строению.

І. β-лактамы:

1. Пеницилины: 2. Цефалоспорины: 3. Другие β-лактамы:

а) природные: а) І поколения: а) карбопенемы:

короткого действия: - цефазолин - меропенем

Бензилпеницилина - цефалексин б) монобактамы:

натриевая соль б) ІІ поколения: - азтреонам

Бензилпеницилина - цефуроксим

калиевая соль - цефаклор

Феноксиметилпеницилин в) ІІІ поколения:

длительного действия: - клофоран

Бицилин – 1 - цефиксим

Бицилин – 5 г) ІV поколения:

б) полусинтетические: - цефепим

Оксацилин - цефпиром

Ампицилин

Карбеницилин

Ампиокс

ІІ. Гликопептиды:

Ванкомицин

Тейкопланин

ІІІ. Аминогликозиды:

а) І поколения: б) ІІ поколения: в) ІІІ поколения:

Стрептомицин - гентамицин - амикацин

Канамицин - тобрамицин

Мономицин - сизомицин

ІV. Тетрациклины:

Тетрациклин - метациклин

Окситетрациклин - доксициклин

V. Макролиды:

а) природные (І поколения): б) полусинтетические (ІІ поколения):

Эритромицин - рокситромицин

Олеандомицин - азитромицин (сумамед)

Макропен

VІ. Хлорамфениколы:

Левомецитин

Ируксиол

Синтомицин

VІІ. Антибиотики различных групп:

а) линкозамиды: б) рифампицины: в) полимексины:

Линкомицин - рифампицин - полимексин

Клиндамицин

Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия:

І. Антибиотики, действующие на грамположительные бактерии:

1. пеницилины

2. макролиды І поколения

3. цефалоспорины

ІІ. Антибиотики, действующие на грамотрицательные бактерии:

1. монобактамы

2. полимексины

ІІІ. Антибиотики широкого спектра действия (Гр.+ и Гр.-):

1. тетрациклины

2. хлорамфениколы

3. аминогликозиды

4. макролиды (І поколения)

ІV. Антибиотики избирательного действия:

1. противогрибковые

2. противоопухолевые

Особенности лечения антибиотиками:

1. Перед началом введения любого антибиотика следует оценить характеристику препарата и выбрать наиболее активный, учитывая спектр действия и наименее токсичный препарат.

2. Биологическая активность антибиотиков оценивается в условных единицах, которые содержатся в 1 мл раствора или в 1 мг препарата.

3. По типу противомикробного действия антибиотики могут быть бактериостатичными и бактерицидными.

4. Антибиотики часто вызывают аллергические реакции, поэтому перед введением препарата рекомендуется сделать пробу на чувствительность к данному препарату.

5. Антибиотики часто вызывают дисбактериоз.

6. В определенных случаях следует назначать комбинации антибиотиков разных групп, с целью повышения эффективности лечения и предупреждения развития устойчивости микрофлоры.

7. Большинство антибиотиков для парентерального введения – это порошки для инъекций, которые следует развести перед введением.

Для разведения порошков антибиотиков используют следующие препараты:

а) вода для инъекций

б) 0,9% раствор натрия хлорида

в) 0,25% -0,5% раствор новокаина (только для внутримышечного введения).

Основные антибиотики – это антибиотики, которые обладают наибольшей эффективностью при определенных инфекциях.

Резервные антибиотики – это антибиотики по отношению, к которым среди микроорганизмов еще не отмечается устойчивости (резистентности).

Пеницилины.

Спектр действия: коки, палочка дифтерии, палочка сибирской язвы, спирохеты.

Применение: гнойно-септические инфекции (сепсис, флегмона, абсцесс); воспалительные заболевания дыхательной системы (бронхиты, пневмония); ангина, скарлатина, ревматизм; отит, гайморит; менингит; воспалительные заболевания мочевыводящих путей (цистит, уретрит).

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, дисбактериоз, кандидомикоз.

Форма выпуска: таблетки внутрь, порошки для инъекций в/в, в/м, в спинномозговой канал.

Особенности отдельных препаратов:

а) соли бензилпеницилина кислотонеустойчивы, разрушаются в желудке, поэтому не вводятся внутрь;

б) феноксиметилпеницилин – кислотоустойчив, хорошо всасывается в ЖКТ, поэтому используется в таблетках для приема внутрь;

в) бицилины вводятся только внутримышечно, бицилин-1 – один раз в неделю, бицилин-5 – один раз в 4 недели;

г) полусинтетические пенициллины кислотоустойчивы, можно использовать энтерально и в/в, в/м, в спинномозговой канал, в полости, эффективны в отношении пеницилинорезистентных штаммов микроорганизмов.

Внимание! Следует знать, что микроорганизмы способны вырабатывать пеницилиназу – это фермент, который разрушает препараты группы пенициллина.

Цефалоспорины.

Спектр действия: кокки, кишечная палочка, дифтерийная палочка, сальмонеллы, протей, синегнойная палочка.

Применение: воспалительные заболевания дыхательной системы (пневмония, плеврит, абсцесс легких); менингит; инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов (остеомиелит, артрит); инфекционно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей; госпитальная инфекция.

Побочное действие:

Форма выпуска: таблетки внутрь, порошки для инъекций в/в, в/м, раствор в/м, в/в.

Гликопептиды.

Спектр действия: кокки, все резистентные штаммы, клостридии, актиномицеты.

Применение: тяжелые системные инфекции, тяжелые формы раневой инфекции, менингит.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, нарушение функции почек и печени, головная боль, нарушение сознание.

Форма выпуска: раствор для инъекций в/в.

Аминогликозиды.

Спектр действия: палочки туберкулеза, палочки туляремии, палочка чумы, синегнойная палочка, бруцеллы, кокки.

Применение: лечение и профилактика туберкулеза; воспалительные заболевания дыхательной системы (бронхит, пневмония, абсцесс легкого); лечение туляремии, чумы, бруцеллеза; воспалительные заболевания мочевыделительной системы (цистит, уретрит).

Побочное действие: снижение или утрата слуха, диспепсические расстройства, нарушение функции почек, аллергические реакции.

Форма выпуска: раствор для инъекций в/в, в/м, порошок для инъекций в/в, в/м.

Тетрациклины.

Спектр действия: кокки, палочка дифтерии, палочка сибирской язвы, спирохеты, бруцеллы, риккетсии, крупные вирусы, холерный вибрион.

Применение: инфекционные и воспалительные заболевания мочевыделительной системы; бруцеллез, сибирская язва, холера; риккетсиоз, сифилис.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, нарушение функции почек, дисбактериоз, кандидомикоз, фотосенсибилизация, нарушение формирования зубов и костной ткани у детей.

Форма выпуска: таблетки внутрь, мазь в конъюнктивальный мешок, накожно, порошок для инъекций в/м.

Макролиды.

Спектр действия: кокки, палочка дифтерии, палочка коклюша, бруцеллы, риккетсии, спирохеты.

Применение: ангина, коклюш, дифтерия; заболевания дыхательных путей (бронхит, пневмония); заболевания желудочно-кишечного тракта (холецистит, холангит, энтероколит, колит); сифилис, гонорея.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, нарушение функции почек.

Форма выпуска: таблетки внутрь, мазь в конъюнктивальный мешок, накожно.

Хлорамфениколы.

Спектр действия: стрептококки, палочка дифтерии, палочка брюшного тифа и паратифов, кишечная палочка, сальмонеллы, риккетсии, спирохеты.

Применение: кишечные инфекции, сальмонеллез, шигиллез, сифилис.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, дисбактериоз, кандидомикоз, угнетение кроветворения, «серый синдром» (коллапс) у детей до 6 месяцев.

Форма выпуска: таблетки внутрь, порошки для инъекций в/в, в/м.

Линкозамиды.

Спектр действия: кокки, дифтерийная палочка.

Применение: инфекционно-воспалительные заболевания кожи; тонзиллит, отит, синусит; остеомиелит.

Побочное действие: дисбактериоз, боль в животе, диарея со слизистыми и кровяными выделениями.

Форма выпуска: капсулы внутрь, раствор в/в, мазь накожно.

Рифампицины.

Спектр действия: палочка туберкулеза, стрептококки.

Применение: все формы туберкулеза, заболевания дыхательной системы.

Побочное действие: аллергические реакции, диспепсические расстройства, нарушение функции почек, угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).

Форма выпуска: капсулы внутрь, порошок для инъекций в/м.

Полимексины.

Спектр действия: сальмонеллы, дизентерийная палочка, кишечная палочка, синегнойная палочка.

Применение: кишечная инфекция, ожоги, пролежни, абсцессы, флегмоны, сепсис.

Побочное действие: диспепсические расстройства, нарушение функции почек.

Форма выпуска: таблетки внутрь, мазь накожно, порошок для инъекций в/в.

Синтетические противобактериальные средства.

Препараты данной группы подразделяются на следующие:

1. производные сульфаниловой кислоты (сульфаниламиды)

2. производные нитрофурана

3. производные 8-оксихинолина

4. производные фторхинолона

Современные сульфаниламидные средства сходны между собой по спектру и механизму противомикробного действия. К ним чувствительны стрепто-, стафило-, пневмо- кокки, гонококки, менингококки, кишечная, дизентерийная, дифтерийная и сибиреязвенная палочки, а так же холерный вибрион, бруцеллы, хламидии.

Классификация сульфаниламидных средств:

1. сульфаниламиды, всасывающиеся в кишечнике:

Короткого действия: стрептоцид, сульфадимезин, этазол, уросульфан

Среднего действия: сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфа-

диметоксин

Длительного действия: сульфален

2. сульфаниламиды, не всасывающиеся в кишечнике: фталазол, сульгин

3. местного действия: сульфацил-натрий (альбуцид), стрептонитол

4. комбинированные сульфаниламиды: бисептол, сульфатон

На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Обладая одинаковым спектром и механизмом действия сульфаниламиды отличаются друг от друга лишь неодинаковою всасываемостью из желудочно-кишечного такта.

Сульфаниламиды, всасывающиеся в кишечнике , инактивируются и выводятся из организма с разной скоростью от чего, зависит неодинаковая длительность их действия. После всасывания их в ток крови, сульфаниламиды проникают в ткани организма человека. Их можно использовать для лечения пневмонии, сепсиса, менингита, гонореи, гнойных инфекций (ангины, фурункулеза, абсцесса, отита), а также для профилактики и лечения раневых инфекций.

антибактериальные препараты имеют различные механизмы действия. Существуют три основных точки приложения антибактериального препарата:

Воздействие на клеточную стенку микроорганизма;

Нарушение синтеза белка в бактериях;

Изменение синтеза генетического материала в бактериальных клетках.

Нарушение структуры клеточной стенки является основой противомикроб-ного действия большинства антибактериальных средств. Тетрациклины, мак-ролиды, аминогликозиды, линкосамиды нарушают синтез белка в бактериальных клетках. На синтез генетического материала оказывают влияние хиноло-ны, рифампицины, нитрофураны. Сульфаниламиды (Бисептол) являются антагонистами фолиевой кислоты. Существует много различных классификаций антибиотиков. Ниже представлены некоторые из них.

Классификация антибиотиков (АБ) по механизму действия:1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пеницилли-ны, цефалоспорины, ванкомицин);2. АБ, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран (полимиксины, противогрибковые, аминогликозиды);3. АБ, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот: ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (левомицетин, тетрациклины, макроли-ды, линкомицин, аминогликозиды); ингибиторы РНК-полимеразы (ри-фампицин). Классификация АБ по химическому строению:

43.Осложнения антибиотикотерапии, принципы антибиотикотерапии. Осложнения антибактериальной терапии весьма разнообразны и варьируют от невыраженных дискомфортных состояний до тяжелых и даже смертельных исходов.
Аллергические реакции на антибиотики чаще всего возникают у сенсибилизированных людей и в меньшей степени у людей с врожденной непереносимостью того или иного препарата (идиосинкразия). Аллергические реакции обычно возникают при повторных введениях препарата. Дозы антибиотика могут быть очень малы (сотые и тысячные доли грамма). Сенсибилизация (повышение чувствительности) к препарату может сохраниться долгое время, а также может быть вызвана сходными по строению препаратами (перекрестная сенсибилизация). По данным разных авторов, сенсибилизация к антибиотикам развивается примерно у 10% больных, подвергающихся антибактериальной терапии. Тяжелые аллергические состояния отмечаются значительно реже. Так, по статистике ВОЗ, на 70 000 случаев применения пенициллина встречается 1 случай анафилактического шока.
Анафилактический шок является одним из самых тяжелых по течению и прогнозу осложнений антибактериальной терапии. Почти в 94% случаев причиной шока является сенсибилизация к пенициллину, но известны случаи анафилактического шока при введении стрептомицина, левомицетина, тетрациклина и др. Описаны случаи тяжелого анафилактического шока, развившегося при применении аэрозоля пенициллина, после инъекции загрязненным пенициллином шприцем, при попадании на кожу небольшого количества растворов пенициллина. Согласно данным Минздрава, аллергические реакции осложняли антибактериальную терапию в 79,7% случаев, шок развился у 5,9% больных, из них 1,4% умерли.
Кроме анафилактического шока, существуют и другие проявления аллергии. К ним относятся кожные реакции, возникающие непосредственно после введения препарата или через несколько дней (волдыри, эритема, крапивница и др.). Иногда аллергические реакции протекают с явлениями отека лица (отек Квинке), языка, гортани, сопровождаются конъюнктивитами, болями в суставах, повышением температуры, повышением в крови количества эозинофилов, реакцией со стороны лимфатических узлов и селезенки; на месте введения у больных может развиться некроз тканей (феномен Артюса).

Профилактика развития осложнений состоит, прежде всего, в соблюдении принципов рациональной антибиотикотерапии (антимикробной химиотерапии):

Микробиологический принцип. До назначения препарата следует установить возбудителя инфекции и определить его индивидуальную чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам. По результатам антибиотикограммы больному назначают препарат узкого спектра действия, обладающий наиболее выраженной активностью в отношении конкретного возбудителя, в дозе, в 2-3 раза превышающей минимальную ингибирующую концентрацию.

Фармакологический принцип. Учитывают особенности препарата - его фармакокинетику и фармакодинамику, распределение в организме, кратность введения, возможность сочетания препаратов и т. п. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях микробостатические или микробоцидные концентрации. Клинический принцип. При назначении препарата учитывают, насколько безопасным он будет для данного пациента, что зависит от индивидуальных особенностей состояния больного (тяжесть инфекции, иммунный статус, пол, наличие беременности, возраст, состояние функции печени и почек, сопутствующие заболевания и т.п.) При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях особое значение имеет своевременная антибиотикотерапия. Эпидемиологический принцип. Выбор препарата, особенно для стационарного больного, должен учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении, стационаре и даже регионе. Следует помнить, что антибиотикорезистентность может не только приобретаться, но и теряться, при этом восстанавливается природная чувствительность микроорганизма к препарату. Не изменяется только природная устойчивость.

Фармацевтический принцип. Необходимо учитывать срок годности и соблюдать правила хранения препарата, так как при нарушении этих правил антибиотик может не только потерять свою активность, но и стать токсичным за счет деградации. Немаловажна также и стоимость препарата.

1) эндогенный – развивается в результате активации условно- патогенных микроорганизмов, существующих в норме в организме человека (например, в полости рта, кишечнике, на кожных покровах и т.д.); 2) экзогенный – возникает в результате инфицирования микроорганизмами, поступившими извне. Экзогенная инфекция может быть домашней (заболевание началось до поступления в стационар) и госпитальной или нозокомиальной (возникает через 48 часов и более после поступления в стационар, характеризуется устойчивостью микроорганизмов ко многим антибиотикам). Лекарство Противомикробные средства могут оказывать: 1. бактерицидное действие – характеризуется значительными изменениями со стороны клеточных мембран, внутриклеточных органелл, необратимыми нарушениями обмена веществ микроорганизмов, которые несовместимы с жизнью и приводят к их гибели; 2. бактериостатическое действие – характеризуется торможением развития и роста микроорганизмов; 3. смешанное действие – характеризуется развитием бактериостатического эффекта в малых и бактерицидного эффекта - в больших дозах. Классификация противомикробных лекарственных средств в зависимости от применения: 1. Дезинфицирующие средства – применяются для неизбирательного уничтожения микроорганизмов, находящихся вне макроорганизма (на предметах ухода, постели, инструментах и т.д.). Эти средства действуют бактерицидно, обладают выраженной противомикробной активностью, токсичны для макроорганизма. 2. Антисептические средства – применяются для неизбирательного уничтожения микроорганизмов на поверхности слизистых, серозных оболочек и кожи. Они не должны быть очень токсичными и вызывать тяжелых побочных эффектов, так как способны проникать через эти оболочки. Оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие. 3. Химиотерапевтические средства – применяются для уничтожения микроорганизмов в организме человека, должны оказывать избирательное действие (действовать только на микроорганизм, не нарушая функции макроорганизма). Главный принцип химиотерапии – достижение и поддержание необходимой концентрации препарата в месте поражения. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Химиотерапевтические средства в зависимости от происхождения делятся на 2 большие группы: 1. Химиотерапевтические средства синтетического происхождения 2. Антибиотики – химиотерапевтические средства биологического происхождения и их синтетические аналоги. Синтетические противомикробные средства 1. Сульфаниламидные средства 2. Нитрофураны 3. Производные 8-оксихинолина 4. Хинолоны 5. Фторхинолоны 6. Производные хиноксалина Сульфаниламидные средства Механизм действия: сульфаниламидные средства являются структурным аналогом парааминобензойной кислоты, которая входит в состав фолиевой кислоты, используемой для синтеза пуриновых оснований. Многие микроорганизмы, а также человек используют для синтеза РНК и ДНК уже готовую фолиевую кислоту (на них сульфаниламиды не оказывают своего влияния). А некоторые микроорганизмы используют эндогенную фолиевую кислоту, но в присутствии сульфаниламидов они ошибочно включают их в ее синтез. Синтезируется дефектный витамин ВС, что нарушает синтез РНК и ДНК и размножение микроорганизмов. В очагах некроза, гнойных ранах (тканях, содержащих много парааминобензойной кислоты) эффект сульфаниламидов снижается, за исключением препаратов для местного применения, содержащих серебро (ионы серебра сами оказывают бактерицидное действие). Вид фармакологического действия – бактериостатический. Спектр противомикробного действия: грамотрицательные энтеро- бактерии (сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, эшерихии), грамположительные кокки, хламидии, актиномицеты, протеи, палочка инфлюэнцы, токсоплазмы, плазмодии малярии. Серебросодержащие препараты активны также в отношении синегнойной палочки, кандид. В настоящее время к сульфаниламидам приобрели устойчивость стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, гонококки, энтеробактерии. К ним нечувствительны возбудитель коклюша, энтерококки, синегнойная палочка, анаэробы. Классификация I. Препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ: 1) препараты средней продолжительности действия – норсульфазол, этазол, сульфадимидин (сульфадимезин), сульфадиазин (сульфазин), уросульфан; 2) препараты длительного действия – сульфадиметоксин, сульфопиридазин; 3) препараты сверхдлительного действия – сульфален; 4) комбинированные препараты – сульфатон, ко-тримоксазол. II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ: сульгин, фталазол. III. Препараты, оказывающие местное действие: сульфацил - натрий, сульфазина серебряная соль, сульфадиазин серебра. Принципы терапии: сульфаниламиды – препараты концентрационного типа действия (их концентрация в микроорганизме должна быть больше концентрации парааминобензойной кислоты). Если это правило не соблюдается, сульфаниламидные средства не будут оказывать своего эффекта, кроме того, увеличится количество резистентных штаммов микроорганизмов. Поэтому, сульфаниламидные средства назначают сначала в ударной дозе, затем, при достижении необходимой концентрации препарата, - в поддерживающей, при условии соблюдения определенных интервалов между введениями. Кроме того, в гнойных, некротических очагах, богатых парааминобензойной кислотой сульфаниламиды неактивны. I. Препараты, хорошо всасывающиеся в ЖКТ Особенности фармакокинетики: всасываются на 70-100%, хорошо проникают в ткани, через гематоэнцефалический барьер (кроме сульфадиметоксина), довольно прочно связываются с белками плазмы крови (50-90%). Препараты длительного и сверхдлительного действия подвергаются глюкуронизации, а короткой и средней продолжительности действия метаболизируются в печени путем ацетилирования (кроме уросульфана) с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся с мочой. Почечная экскреция ацетилятов усиливается при щелочной реакции мочи, а в кислой среде они выпадают в осадок, что приводит к кристаллурии. Поэтому во время лечения сульфаниламидами не рекомендуется употребление кислых продуктов. 1) продолжительность эффекта препаратов средней продолжительности действия: в 1-й день – 4 часа, к 3-4 дню – 8 ч, ударная доза-2 г, поддерживающая доза-1 г через 4-6 ч. 2) продолжительность эффекта препаратов длительного действия - 1 сутки, ударная доза- 1-2 г, поддерживающая доза – 0,5 -1 г 1 раз в сутки. 3) продолжительность эффекта препаратов сверхдлительного действия 24 ч и более, ударная доза – 1 г, поддерживающая доза – 0,2 г 1 раз в сутки. II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ, применяются при инфекциях ЖКТ в первый день 6 раз в сутки, затем - по схеме, уменьшая дозу и кратность приема. III. Препараты, оказывающие местное действие находят применение в виде растворов, порошков или мазей в глазной практике (лечение и профилактика бленнореи, конъюнктивита, язв роговицы), для обработки ран, ожогов. Препараты, комбинированные с триметопримом Механизм действия триметоприма: ингибирует дегидрофолатредуктазу, учавствующую в переводе фолиевой кислоты в активную форму – тетрагидрофолиевую кислоту. Спектр действия: стафилококки (в том числе некоторые метициллинрезистентные), пневмококки (устойчивы по данным многоцентрового исследования 32,4%), некоторые стрептококки, менингококки, кишечная палочка (30% штаммов устойчивы), палочка инфлюэнцы (по данным многоцентрового исследования устойчивы 20,9%) штаммов устойчивы), клебсиеллы, цитробактер, энтеробактер, сальмонеллы. Комбинированные препараты по сравнению с монопрепаратами обладают следующими свойствами: - имеют более широкий спектр действия, т.к. влияют и на микроорганизмы, использующие готовую фолиевую кислоту (пневмоцисты, гемофильная палочка, актиномицеты, легионеллы и др.); - оказывают бактерицидное действие; - действуют на микроорганизмы, устойчивые к другим сульфаниламидным средствам; - имеют более выраженные побочные эффекты, т.к. влияют на процессы, протекающие и в организме человека, противопоказаны детям до 2-х лет. Продолжительность действия комбинированных препаратов составляет – 6-8 ч, ударная доза – 2 г, поддерживающая доза – 1 г 1 раз в сутки. Побочные эффекты 1. Аллергические реакции. 2. Диспепсия. 3. Нефротоксичность (кристаллурия, закупорка почечных канальцев) при применении препаратов короткой и средней продолжительности действия, не характерна для уросульфана. Уменьшается в результате употребления большого количества щелочных жидкостей, т.к. щелочная среда препятствует выпадению в осадок сульфаниламидов. 4. Нейротоксичность (головная боль, дезориентация, эйфория, депрессия, невриты). 5. Гематотоксичность (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, лейкопения). 6. Гепатотоксичность (гипербилирубинемия, токсическая дистрофия). 7. Фотосенсибилизация. 8. Тератогенность (комбинированные препараты). 9. Местнораздражающее действие (местные препараты). 10. Нарушение функции щитовидной железы. Показания к применению В связи с низкой эффективность, высокой токсичностью, частой вторичной резистентностью некомбинированные препараты при системных заболеваниях применяются очень ограниченно: при пневмоцистной пневмонии, нокардиозе, токсоплазмозе (сульфадиазин), малярие (при устойчивости P. falciparum к хлорохину), для профилактики чумы. Комбинированные препараты показаны при следующих заболеваниях: 1. Инфекции ЖКТ (шигеллез, сальмонеллез и др., вызванные чувствительными штаммами). 2. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). 3. Нокардиоз. 4. Токсоплазмоз. 5. Бруцеллез. 6. Пневмоцистная пневмония. Лекарственные взаимодействия 1. Сульфаниламиды, вытесняя из связи с белками и /или ослабляя метаболизм, усиливают эффекты непрямых антикоагулянтов, противосудорожных средств, пероральных сахароснижающих средств и метотрексата. 2. Индометацин, бутадион, салицилаты повышают концентрацию сульфаниламидов в крови, вытесняя их из связи с белками. 3. При совместном применении с гемато-, нефро- и гепатотоксичными препаратами повышается риск развития соответствующих побочных эффектов. 4. Сульфаниламиды снижают эффективность эстрогенсодержащих контрацептивов. 5. Сульфаниламиды усиливают метаболизм циклоспорина. 6. Риск развития кристаллурии повышается при совместном применении с уротропином. 7. Сульфаниламиды ослабляют эффект пенициллинов. Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска сульфаниламидов Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Сульфамидимезин Табл. по 0,25 и 0,5 г Внутрь 2,0 г на 1-й прием, далее 1,0 г каждые 4-6 ч Этазол Табл. по 0,25 и 0,5 г; амп. Внутрь, в/в Внутрь - 2,0 г на 1-й по 5 и 10 мл 5 и 10% р-ра (медленно) прием, далее 1,0 г каждые 4-6 ч; в/в – 0,5 – 2 г через 8 ч. Судьфадиметоксин Табл. по 0,2 г Внутрь 1,0-2,0 г в 1-й день, затем 0,5-1,0 г 1 раз/сут Сульфален Табл. по 0,2 г Внутрь 1,0 г в 1-й день, затем 0,2 г 1 раз/сут или 2,0 1раз/нед Сульфадиазин 1% мазь в тубах по 50 г Местно 1-2 раза/сут серебра Ко-тримоксазол Табл. по 0,2 г, 0,48 и 0,96 Внутрь, в/в Внутрь -0,96 г 2 раз/сут, г; флак. сир. 0,24 г/5 мл; в/в – 10 мг/кг/сут в 2-3 амп. по 5 мл (0,48 г) приема Нитрофураны фурацилин, нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), фуразолидон Механизм действия: нитрофураны в своем составе имеют нитрогруппу, которая в микроорганизмах восстанавливается и переходит в аминогруппу. Таким образом, нитрофураны являются акцепторами ионов водорода, что нарушает обмен веществ микробной клетки, снижает продукцию токсинов и опасность интоксикации. Кроме того, они снижают активность некоторых ферментов, устойчивость к фагоцитозу, а также нарушают синтез ДНК микроорганизмов. Эффективны в присутсвии гноя и в среде ацидоза. Вид фармакологического действия: оказывают бактериостатическое, а в больших дозах – бактерицидное действие. Спектр противомикробного действия: грамположительные и грам- отрицательные микроорганизмы: стрептококки, стафилококки, клебсиелла пневмонии, кишечная и дизентерийная палочки и др.; кандиды, простейшие: трихомонады, лямблии, хламидии (фуразолидон). К ним устойчивы синегнойная палочка, протей, провиденции, серрации, ацинетобактер. Устойчивость к нитрофуранам развивается медленно. Особенности фармакокинетики: хорошо всасываются из просвета ЖКТ, не создают высоких концентраций в тканях организма и кровеносном русле, период полувыведения – 1 час. Фурадонин, фурагин создают действующую концентрацию в моче, могут окрасить ее в ржаво-желтый или коричневый цвет (при почечной недостаточности противопоказаны, т. к могут кумулировать), фуразолидон метаболизируется в печени, выделяется с желчью и в высоких концентрациях накапливается в просвете кишечника (противопоказан при печеночной недостаточности). Побочные эффекты 1. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, отсутствие аппетита). 2. Дисбактериоз (рекомендуется принимать с нистатином). 3. Нейротоксичность (головная боль, головокружение, сонливость, полинейропатия). 4. Авитаминоз (принимать вместе с витаминами группы В). 5. Аллергические реакции. 6. Гематотоксичность (лейкопения, анемия). Применение - обработка ран (фурацилин). Остальные нитрофураны назначают после еды по 0,1-0,15 г 3-4 раза в сутки при следующих заболеваниях: - инфекции мочевых путей (фурадонин, фурагин, так как являются уросептиками); - дизентерия, энтероколиты (нифуроксазид, фуразолидон); - трихомониаз, лямблиоз (фуразолидон); - алкоголизм (фуразолидон нарушает метаболизм этилового спирта, вызывает явления интоксикации, способствует формированию отрицательного отношения к приему спирта). Лекарственные взаимодействия 1. Хинолоны снижают эффективность фурадонина и фурагина. 2. Риск гематотоксичности возрастает при совместном применении с левомицетином. 3. При применении фуразолидона (ингибирует моноаминооксидазу) с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, продуктами, содержащими тирамин (пиво, вино, сыр, фасоль, копчености) возможно развитие симпатикоадреналового криза. Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска нитрофуранов Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Фуродонин Табл. по 0,05 и 0,1 г, по Внутрь 0,05 - 0,1 г 4 раза/сут 0,03 г (для детей) Фурагин Табл. по 0,05 г Внутрь 0,1-0,2 г 3-4 раза/сут Нуфуроксазид Табл. по 0,2 г; 4% сироп Внутрь 0,2 г 4 раза/сут Фуразолидон Табл. по 0,05 г; флак. 150 Внутрь 0,1 г 4 раз/сут мл, сод. 50 г гран. д/пригот. сусп. д/приема внутрь Производные 8-оксихинолина 5-НОК (нитроксолин), интетрикс, хлорхинальдон Механизм действия: ингибируют синтез белка, нитроксолин снижает адгезию кишечной палочки к эпителию мочевых путей. Вид фармакологического действия - бактериостатический. Спектр противомикробного действия: грамположительные кокки, грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, протеи), грибки рода кандида, амебы, лямблии. Особенности фармакокинетики: нитроксолин хорошо всасывается в просвете ЖКТ, хлорхинальдон не всасывается и создает там действующую концентрацию. Нитроксолин не метаболизируется, создает высокие концентрации в моче. При применении нитроксолина возможно окрашивание мочи и кала в шафранно-желтый цвет. Побочные эффекты 1. Периферические невриты (хлорхинальдон). 2. Неврит зрительного нерва (чаще хлорхинальдон). 3. Аллергические реакции. 4. Диспепсические расстройства. Применение: в настоящее время в большинстве стран не используются. Чаще применяется нитроксолин в качестве препарата резерва при инфекциях мочевыводящих путей. 1. Инфекции мочеполовых путей (нитроксолин, применяют внутрь по 0,1, в тяжелых случаях - до 0,2 г 4 раза в день); 2. Кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, амебиаз, дисбактериоз и другие), применяются препараты, невсасывающиеся из ЖКТ – интетрикс, хлорхинальдон (по 0,2 г 3 раза в день). Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска нитроксолина Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Нитроксолин Табл. по 0,05 г Внутрь (за 1 0,1-0,2 г 4 раза/сут час до еды) Хинолоны/Фторхинолоны Классификация хинолонов I поколение кислота налидиксовая (невиграмон) кислота оксолиниевая (грамурин) кислота пипемидиевая (палин) II поколение ципрофлоксацин (ципролет) пефлоксацин (абактал) норфлоксацин офлоксацин (таривид) III поколение спарфлоксацин левофлоксацин IV поколение моксифлоксацин Механизм действия: угнетают ферменты ДНК-гиразу, топоизомеразу IV и нарушают синтез ДНК микроорганизмов. Вид фармакологического действия – бактерицидный. Спектр противомикробного действия. Хинолоны действуют на грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriace (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей, клебсиеллы, энтеробактер), гемофильную палочку и нейссерий. На золотистый стафилококк и синегнойную палочку влияют пипемидиевая и оксолиневая кислоты, но это не имеет практического значения. Фторхинолоны (препараты II-IV поколения), помимо вышеперечисленных микроорганизмов, активны в отношении стафилококков, серраций, провиденции, цитробактера, моракселл, псевдомонад, легионелл, бруцелл, иерсиний, листерий. Кроме того, препараты III и особенно IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм), микобактерий, анаэробов, а также действуют на микроорганизмы, устойчивые к хинолонам I-II поколения. Меньшей чувствительностью к фторхинолонам обладают энтерококки, коринебактерии, кампилобактер, геликобактер пилори, уреаплазма. Фармакокинетика Хорошо всасываются в ЖКТ, максимальная концентрация в крови создается через 1-3 ч. Хинолоны не создают действующей концентрации в кровеносном русле, тканях организма. Оксолиновая и налидиксовая кислоты активно метаболизируются и выводятся почками в виде активных и неактивных метаболитов, пипемидиевая кислота экскретируется с мочой в неизменном виде. Кратность введения - 2-4 раза в сутки. Фторхинолоны создают высокие концентрации в органах и тканях организма, внутри клеток, некоторые проходят через гематоэнцефалический барьер, создавая там действующую концентрацию (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин). Кратность введения - 1-2 раза в сутки. Пефлоксацин активно биотрансформируется в печени. Ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин метаболизируются в небольшой степени, в основном в почках. Выводятся с мочой, меньшая часть - с калом. Побочные эффекты 1. Диспепсические расстройства. 2. Нейротоксичность (головная боль, бессонница, головокружение, ототоксичность, нарушение зрения, парестезии, судороги). 3. Аллергические реакции. 4. Гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит – препараты I поколения). 5. Гематотоксичность (лейко-, тромбоцитопения, гемолитическая анемия - препараты I поколения). 6. Артралгии (экспериментально был выявлен видоспецифичный побочный эффект, который проявляется в виде нарушений в хрящевой ткани у щенков собак породы Бигль), миалгия, тендовагинит – фторхинолоны (очень редко). 7. Кристаллурия (редко фторхинолоны). 8. Кандидоз слизистой оболочки ротовой полости и влагалища. 9. Удлинение интервала Q-T на ЭКГ (фторхинолоны). Применение Хинолоны в основном как уросептики (кроме острого пиелонефрита), реже - при кишечных инфекциях: шигеллез, энтероколит (кислота налидиксовая). Фторхинолоны являются средствами резерва - их нужно использовать преимущественно при неэффективности других высокоактивных антибиотиков широкого спектра действия при следующих патологических состояниях: 1. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). 2. Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов. 3. Сепсис. 4. Менингит (ципрофлоксацин). 5. Перитонит и интраабдоминальная инфекция. 6. Туберкулез (при лекарственной устойчивости к другим препаратам в составе комбинированной терапии применяют ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин). 7. Инфекции дыхательных путей. 8. Простатит. 9. Гонорея. 10. Сибирская язва. 11. Кишечные инфекции (брюшной тиф, сальмонеллез, холера, иерсиниоз, шигеллез). 12. Лечение и профилактика инфекционных заболеваний у больных с иммунодефицитом. Противопоказаны: беременным, кормящим, детям и подросткам до 18 лет (в период формирования скелета), при аллергии на хинолоны. При нетяжелых инфекциях их назначать нецелесообразно. Лекарственные взаимодействия 1. Образуют хелатные комплексы с антацидами, что снижает всасывание препаратов. 2. Нестероидные противовоспалительные средства, производные нитроимидазола, метилксантины повышают риск развития нейротоксических побочных эффектов. 3. Антагонистируют с нитрофуранами. 4. Применение пипемидиевой кислоты, ципрофлоксацина, норфлоксацина, пефлоксацина повышает токсичность метилксантинов в связи со снижение их элиминации из организма. 5. При применении хинолонов, ципрофлоксацина, норфлоксацина с непрямыми антикоагулянтами необходимо корректировать дозу последних, так как нарушается их метаболизм и возрастает риск кровотечений. 6. При назначении с антиаритмиками следят за длительностью интервала Q-T. 7. При совместном применении с глюкокортикоидами возрастает риск разрыва сухожилий. Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска хинолонов/фторхинолонов Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Налидиксовая Капс. по 0,5 г, табл. по 0,5 г Внутрь 0,5 г – 1 г 4 раза/сут кислота Оксолиновая Табл. по 0,25 г Внутрь 0,5 г – 0,75 г 2 раза/сут. кислота Ципрофлоксацин Табл. по 0,25 г, 0,5 г, 0,75 г; Внутрь, в/в, Внутрь - 0,25 – 0,75 г 2 флак. по 50 и 100 мл 0,2% р- местно раза/сут, остр. гонорея– ра; амп. по 10 мл 1% р-ра 0,5г однократно; в/в – 0,4 (концентрат); 0,3% глаз., – 0,6 2 раза/сут, ушн. Капли, глаз. мазь местно – 4-6 раз/сут Офлоксацин Табл. по 0,1 г, 0,2 г; Внутрь, в/в, Внутрь - 0,2 – 0,4 г 2 флак. 0,2% р-ра; 0,3% глаз., местно раза/сут, остр. гонорея – ушн. капли, глаз. мазь 0,4 г однократно; в/в – 0,4 – 0,6 в 1-2 раза/сут, местно – 4-6 раз/сут Норфлоксацин Табл. по 0,2 г, 0,4 г,0,8 г; Внутрь, Внутрь - 0,2 – 0,4 г 2 флак. по 5 мл 0,3% р-ра местно раза/сут, остр. гонорея – (глаз., ушн. капли) 0,8г однократно; местно

Классификация противомикробных средств :

I. Дезинфицирующие средства (для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде)

II.Антисептики (для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых)

III. (для борьбы с микроорганизмами, находящимися во внутренних средах организма).

I. Дезинфицирующие средства применяют для уничтожения микроорганизмов, находящихся во внешней среде. К ним относят лекарственные препараты, в основном, денатурирующие белки, действующие неизбирательно на клетки макро- и микроорганизмов и поэтому высокотоксичные для человека.

II.Антисептики предназначены для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых оболочек. Их применяют наружно. Это большая группа лекарственных препаратов с различными механизмами противомикробного действия. В качестве антисептиков могут быть использованы и препараты из других групп, обладающие противомикробными свойствами: антибиотики, сульфаниламиды, оксихинолины, нитрофураны, некоторые органические кислоты.

Антисептики и дезинфицирующие средства в зависимости от концентрации обеспечивают бактериостатический или бактерицидный эффект. Бактерицидный эффект связан с общим разрушающим действием веществ на клетку и, в первую очередь, с угнетением деятельности микробных дегидраз. При бактериостатическом эффекте поражаются процессы, ведущие к размножению микроорганизмов. Этот эффект может быть результатом нарушения в цепи последовательных событий: ДНК-РНК-рибосомы-белок. Одни и те же препараты в зависимости от концентрации могут быть использованы и как дезинфицирущие, и как антисептические.

Классификация антисептиков и дезинфицирующих средств :

1. Галогены и галогенсодержащие соединения (хлорамин, пантоцид, йодоформ, йодинол ). Хлор образует в воде хлорноватистую кислоту, которая легко проникает в микробную клетку и парализует ферменты. Хлорамин применяют для обработки рук. Йод и его препараты применяют для обработки ран, обеззараживания кожи и как противогрибковое средство.

2. Окислители (раствор перекиси водорода, калия перманганат ). Разрушают все органические вещества. Перекись водорода может вызвать самораспространяющуюся цепную реакцию окисления за счет выделения атомарного кислорода. Молекулярный кислород очищает рану механически.

3. Кислоты и щелочи (кислота салициловая, кислота борная ). Оказывают местное раздражающее и прижигающее действие.

4. Альдегиды (раствор формальдегида, гексаметилентетрамин ). Взаимодействуют с аминогруппами белков и нарушают их функцию во всех ферментах.

5. Спирты (этиловый спирт ).

6. Соли тяжелых металлов (ртути окись желтая, протаргол, колларгол, цинка сульфат, пластырь свинцовый ).

В зависимости от концентрации и свойств катиона они дают местный вяжущий, раздражающий и прижигающий эффект. Антимикробный эффект соединений тяжелых металлов зависит от торможения ими ферментов, содержащих сульфгидрильные группы, а также от образования с белками альбуминатов. Вяжущее влияние на ткани зависит от образования альбуминатов на поверхности тканей и наступает от применения малых концентраций. Раздражающее действие связано с глубоким проникновением веществ в межклеточные пространства вплоть до окончания чувствительных нервов. Прижигающий эффект обусловливается большими концентрациями веществ и является следствием гибели клеток.

7. Фенолы (фенол, резорцин, ваготил ). Фенол применяют для дезинфекции инструментов, белья и предметов больничного обихода.

8. Красители (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, этакридина лактат ). Соединяясь с белком или мукополисахаридами бактериальной клетки, приводят к развитию бактериостатического эффекта, а в более высоких концентрациях - бактерицидного.

9. Детергенты (мыло зеленое ). Обладают эмульгирующими и пенообразующими свойствами, поэтому находят широкое применение в качестве моющих средств.

10. Дегти, смолы, продукты переработки нефти, минеральные масла, синтетические бальзамы, препараты, содержащие серу (деготь березовый, ихтиол, парафин твердый, цигерол ). Оказывают слабое антисептическое и противовоспалительное действие. Деготь березовый оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие.

III. Химиотерапевтические препараты

1. Антибиотики

2. Синтетические противомикробные средства

а) сульфаниламиды

б) нитрофураны

в) производные 8-оксихинолина

г) производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны

д) производные хиноксалина.

е) производные нитроимидазола.

Около 1/3 всех госпитализированных больных получают антибиотики и при этом, по данным ряда авторов, половина из них лечится неадекватно.

Принципы химиотерапии :

1. Прежде всего необходимо решить вопрос о необходимости проведения химиотерапии. Как правило, при острых инфекциях требуется лечение, а при хронических оно необязательно (например, хронический абсцесс или остеомиелит с трудом поддаются воздействию химиопрепаратов, хотя прикрытие ими важно при хирургическом вмешательстве). Даже при некоторых острых инфекциях, например при гастроэнтерите, предпочтительнее иногда проводить только симптоматическое лечение.

2. Диагноз должен быть установлен как можно точнее, что помогает установить очаг инфекции и возбудителя. Необходимо по возможности перед началом антибактериального лечения провести бактериологическое исследование.

При выявлении возбудителя инфекционного заболевания и его чувствительности к антибиотикам предпочтительно применение препаратов узкого спектра действия. Антибиотики же широкого спектра назначают при тяжелом течении заболевания, до получения результатов исследования антибиотикограммы и при смешанной инфекции.

3. Лечить как можно раньше, когда микроорганизмы активны размножаются. Удалить все, что мешает лечению (например, гной; барьеры, препятствующие проникновению лекарства).

4. Выбор препарата. Для обеспечения этиотропной терапии необходимо учитывать чувствительность микроорганизмов к лекарству. Природная чувствительность к ним обусловлена биологическими свойствами микроорганизмов, механизмом действия химиотерапевтических средств и другими факторами.

Определить наличие противопоказаний к препарату. Учитывать также возрастные аспекты (например, назначение тетрациклинов растущим детям приводит к изменению окраски зубов, нарушению развития костного скелета; снижение с возрастом функции почек обусловливает накопление аминогликозидов при их приеме у пожилых людей с последующим развитием токсических реакций). Антибиотики группы тетрациклина, стрептомицина и аминогликозиды вызывают повреждение плода. Необходимо также собрать анамнез о возможных аллергических реакциях.

5. Создание и поддержание действующей концентрации (определение пути введения, ударной дозы, ритма введения). Применение недостаточных доз препаратов может привести к селекции устойчивых к ним штаммов микробов. Кроме того, так как большинство химиотерапевтических препаратов выводится почками или метаболизируется печенью, доза конкретных препаратов должна выбираться в зависимости от степени поражения этих органов и наличия печеночной или почечной недостаточности. Терапевтическая концентрация вещества в крови не всегда может обеспечить достаточное проникновение его в пораженный очаг. В этих случаях вводят вещество непосредственно в очаг инфекционного поражения. Препараты назначают между приемами пищи или, по крайней мере, за час до еды.

6. Комбинировать препараты для снижения устойчивости микроорганизмов к химиотерапии. Однако комбинации должны быть рациональными. Комбинировать либо два бактериостатических, либо два бактерицидных средства. 3 опасности комбинированного лечения: 1) ложное чувство безопасности, отрицательно влияющее на установление точного диагноза; 2) подавление обычной флоры и увеличение риска оппортунистических инфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами; 3) увеличение частоты и разнообразия побочных эффектов.

7. Выдержать курс лечения, долечить больного. Продолжать лечение до достижения очевидного выздоровления больного, затем еще примерно в течение 3 дней (при некоторых инфекциях более длительное время) для того, чтобы избежать рецидива заболевания. При инфекциях мочевыводящих путей, например, необходимо делать лабораторные, биохимические исследования для подтверждения излечения. Для лечения большинства инфекционных заболеваний химиотерапевтические средства назначают в течении от 1 недели до нескольких месяцев (противосифилитические, противотуберкулезные).

8. При применении химиотерапевтических средств, обладающих широким спектром антимикробного действия, подавляется рост сапрофитной флоры слизистых оболочек, которая в норме является антагонистичной грибам, что приводит к кандидомикозам. Для предупреждения кандидоза назначают нистатин или леворин.

Основные проблемы, связанные с применением химиотерапевтических препаратов :

1. Устойчивость, в том числе и перекрестная (необходимо комбинировать препараты и время от времени заменять их). Устойчивость может быть видовая, а может быть приобретенная.

2. Дисбактериоз из-за широкого спектра действия и угнетения сапрофитной микрофлоры (необходимо применять противогрибковые препараты).

3. Аллергические реакции, так как химиотерапевтические препараты или продукты их метаболизма легче вступают в прочную (ковалентную) связь с белками крови и клеток и образуют антигенный комплекс (необходимо делать аллергические пробы, изучать анамнез).

Классификация побочных эффектов химиотерапевтических средств :

1. Аллергические (анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, дерматит и др.).

2. Токсические (поражение печени, почек, агранулоцитоз, тератогенность, нейротоксичность и др.).

3. Биологические (дисбактериоз и др.).

^ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация противомикробных средств :

I. Дезинфицирующие средства (для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде)

II. Антисептики (для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых)

III. Химиотерапевтические препараты (для борьбы с микроорганизмами, находящимися во внутренних средах организма).
I. Дезинфицирующие средства применяют для уничтожения микроорганизмов, находящихся во внешней среде. К ним относят лекарственные препараты, в основном, денатурирующие белки, действующие неизбирательно на клетки макро- и микроорганизмов и поэтому высокотоксичные для человека.

II. Антисептики предназначены для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых оболочек. Их применяют наружно. Это большая группа лекарственных препаратов с различными механизмами противомикробного действия. В качестве антисептиков могут быть использованы и препараты из других групп, обладающие противомикробными свойствами: антибиотики, сульфаниламиды, оксихинолины, нитрофураны, некоторые органические кислоты.

. ^ Кислоты и щелочи (кислота салициловая, кислота борная ). Оказывают местное раздражающее и прижигающее действие.

5. Спирты (этиловый спирт ).

6. Соли тяжелых металлов (ртути окись желтая, протаргол, колларгол, цинка сульфат, пластырь свинцовый ).

7. ^ Фенолы (фенол, резорцин, ваготил ). Фенол применяют для дезинфекции инструментов, белья и предметов больничного обихода.

10. ^ Дегти, смолы, продукты переработки нефти, минеральные масла, синтетические бальзамы, препараты, содержащие серу (деготь березовый, ихтиол, парафин твердый, цигерол ). Оказывают слабое антисептическое и противовоспалительное действие. Деготь березовый оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие.

1. Антибиотики

2. Синтетические противомикробные средства

А) сульфаниламиды

Б) нитрофураны

В) производные 8-оксихинолина

Г) производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны

Д) производные хиноксалина.

Е) производные нитроимидазола.
Около 1/3 всех госпитализированных больных получают антибиотики и при этом, по данным ряда авторов, половина из них лечится неадекватно.

^ Принципы химиотерапии :

9. Повышение защитных сил организма (применение витаминов (особенно группы В), общеукрепляющей терапии, иммуностимуляторов, необходима диета с большим содержанием белков).
^ Основные проблемы, связанные с применением химиотерапевтических препаратов :

1. Аллергические (анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, дерматит и др.).

2. Токсические (поражение печени, почек, агранулоцитоз, тератогенность, нейротоксичность и др.).

3. Биологические (дисбактериоз и др.).
Лекция 22

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
Классификация :

I. Сульфаниламиды, используемые при системных инфекциях.

1. Короткого действия (стрептоцид, этазол, сульфадимезин, норсульфазол, сульфацил, фталазол ). Действуют 3-6 часов. Применяются при ангине, трахоме, отите, воспалении легких, пиелонефрите, цистите.

2. Средней продолжительности действия (сульфазин, сульфаметоксазол ). Действуют 6- 8 часов.

3. Длительного действия (сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфапиридизин ). Действуют 12 часов.

4. Сверхдлительного действия (сульфален (келфизин) ). Действуют до 24 часов. Лучше проникают в ткани головного мозга.

5. Комбинированные препараты (бисептол, потисептил, сульфатон ). Наиболее эффективные препараты, так как содержат триметоприм, угнетающий фермент дегидрофолатредуктазу. обладают бактерицидным действием. Применяются при бронхитах, трахеитах, заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Действуют 6- 8 часов.

^ II. Используемые при инфекциях желудочно-кишечного тракта (фталазол, сульгин, фтазин, салазосульфапиридин, салазосульфадиметоксин ).

III. Используемые при инфекциях мочевыводящих путей (уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален ).

^ IV. Используемые в глазной практике (сульфацил натрия, сульфапиридазин натрия ).
Механизм бактериостатического действия: угнетение у микробов фермента, синтезирующего фолиевую кислоту, которая является для микроорганизмов фактором роста и размножения. Под влиянием сульфаниламидов тормозится включение пара-аминобензойной кислоты в молекулу фолиевой кислоты. Сульфаниламиды включаются в фолиевую кислоту и блокируют синтез пуринов и пиримидинов, необходимых для построения ДНК и РНК, без которых невозможны размножение микробов и синтез ферментных и структурных белков. Действие проявляется, если концентрация сульфаниламидов не менее чем в 300 раз превзойдет концентрацию парааминобензойной кислоты. Поэтому необходимы ударные дозы препаратов. Необходимо поддерживать действующую концентрацию препаратов. Необходимо одновременно с назначением препаратов принимать до 3 л жидкости в сутки, особенно щелочного раствора. Это необходимо для увеличения растворимости сульфаниламидов и для предупреждения выпадения кристаллов и образования камней в почках. Необходимо назначать вместе с ними витамины группы В.

Они эффективны при заболеваниях, вызванных грамположительными микроорганизмами: стрептококком, стафилококком. Угнетают грамотрицательную флору: кишечную палочку, дизентерийные бактерии, крупные вирусы.

Побочные эффекты: аллергические реакции, лейкопения, диспепсия, дисбактериоз.

Нитрофураны

Препараты: фурацилин, фуразолидон, фурагин, фурадонин .

Механизм действия: под влиянием микроорганизмов, обладающих редуктазами, нитрогруппа в организме способна превратиться в аминогруппу, которая, в свою очередь, способна нарушать окислительно-восстановительные процессы в микробной клетке, необратимо блокировать НАДН, цикл трикарбоновых кислот и ряд других биохимических процессов. В результате названных процессов нарушается функция цитоплазматической мембраны и возникает бактерицидный эффект. Кроме того, как сами нитрофураны, так и их восстановленные метаболиты, могут образовывать комплексы с нуклеиновыми кислотами, что приводит к ингибированию синтеза ряда белков, т.е. имеет место бактериостатическое действие.

Отличительной чертой нитрофуранов является то, что они не нарушают иммунную защиту, а напротив, несколько повышают сопротивляемость организма к инфекции. Нитрофураны подавляют продукцию микроорганизмами токсинов, поэтому могут быстро устранить явления токсикоза. Под влиянием названных препаратов микробы теряют способность вырабатывать антифаги и теряют устойчивость к фагоцитозу. Тип действия зависит от концентрации препарата и вида микроорганизмов.

Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, менингококков, шигелл, сальмонелл, анаэробов и др.), а также трихомонад, лямблий, спирохет, некоторых хламидий.

Привыкания микроорганизмов к нитрофуранам практически не происходит. Иногда нитрофураны вызывают нарушение функции органов дыхания.

^ Фурадонин и фурагин особенно действенны при инфекционных заболеваниях мочевых путей. Фурацилин применяют в хирургической, гинекологической практике для промывания инфицированных ран и гнойных полостей. Фуразолидон наиболее эффективен против грамотрицательных микробов, а также простейших: трихомонад и лямблий. Слабо влияет на возбудителей гнойной и газовой инфекции. Применяют при дизентерии, паратифе, пищевых сальмонеллезных токсикоинфекциях, лямблиозе, а также для лечения трихомонадных кольпитов и уретритов.

^ Производные 8-оксихинолина

Делятся на 2 группы:

1. Хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (нитроксалин (5-НОК) ).

2. Плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (интестопан, энтеросептол, мексаформ (энтеросептол + фанхион - соединение, обладающее противомикробным и амебоцидным действием + М-холинолитик и спазмолитик оксифенония бромид), мексаза (энтеросептол + фанхион + ферментный препарат бромелин + панкреатин), хиниофон) .

Механизм действия: они подавляют активность грамотрицательных бактерий, амеб и некоторых грибов, образуя комплексы с ионами металлов, необходимыми для активации ферментных систем микроорганизмов. Их противомикробная активность снижается в присутствии Со, поэтому нельзя вместе с ними применять цианокобаламин.

Применяются при заболеваниях мочевыделительных путей (хорошо всасывающиеся), желудочно-кишечного тракта (плохо всасывающиеся), при бродильных процессах в кишечнике.

Интестопан (в меньшей степени) и энтеросептол при амебной дизентерии могут всосаться и оказать токсическое действие на нервную систему.

^ Производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны

Производные нафтиридина и 4-оксохинолины являются, по сравнению с производными 8-оксихинолина препаратами II поколения.

^ Производное нафтиридина (кислота налидиксовая (неграм)) эффективна при инфекция мочевыводящих путей. В основе ее противомикробного действия лежит способность связывать ионы двухвалентного железа, необходимые для активации ферментных систем микроорганизмов. Побочные эффекты: диспепсия, боль в эпигастрии. При применении налидиксовой кислоты может возникнуть головокружение, тошнота, рвота, а также кожные и аллергические реакции.

4-оксохинолины (оксолиниевая кислота (грамурин), пипемидиновая и пиромидиновая кислоты ) особенно эффективны для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Наиболее чувствительна к ним кишечная палочка, протей и клебсиеллы. Механизм действия: угнетение активности клеточных ферментов микроорганизмов. Применяют преимущественно при инфекциях мочевых путей.

Наиболее активными из хинолонов являются фторхинолоны (перфлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин (ципробай), офлоксацин (таривид) ). По сравнению с нафтиридинами эти соединения обладают более широким спектром действия. Эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках. Антибактериальная активность хинолонов обусловлена также действием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы бактериальных клеток.

Основные показания: инфекции мочевых путей; осложненные инфекции дыхательных путей (при грамотрицательной флоре); инфекции, вызванные сальмонеллами и шигеллами; остеомиелиты; простатиты.

При применении фторхинолонов иногда отмечаются расстройства функции ЖКТ, аллергические реакции.

^ Производные хиноксолина

Препараты этой группы высокоэффективны при острых бактериальных инфекциях. Хиноксидин и диоксидин (нарушают белковый обмен микробной клетки) эффективны при инфекциях, вызванных вульгарным протеем, синегнойной палочкой, палочкой дизентерии и палочкой клебсиеллы, сальмонеллами, стафилококками, стрептококками, патогенными анаэробами (в том числе возбудителями газовой гангрены).

Нитроимидазолы

Производные нитроимидазола (метронидазол (трихопол, клион, флагил, метрогил и др.) и тинидазол (фасижин)) - препараты, обладающие антипротозойным действием; к ним чувствительны трихомонады, лямблии, кишечные амебы, некоторые лейшмании. Кроме того, они являются одним из наиболее эффективных средств для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями. Нитроимидазолы легко проникают внутрь микроорганизмов, где их нитрогруппа под влиянием нитроредуктаз восстанавливается. В результате такой биотрансформации образуются высокотоксичные метаболиты, повреждающие бактериальную ДНК. Аэробные микроорганизмы не имеют нитроредуктаз, восстанавливающих нитроимидазолы, и к ним мало чувствительны.

После приема внутрь нитроимидазолы хорошо всасываются, легко проникают во все ткани и жидкости организма, включая мозг, ликвор, кости, желчь, очаги воспаления и некроза.

Метронидазол и тинидазол применяют для лечения трихомонадоза, лямлиоза, амебиаза, кожного лейшманиоза, заболеваний, вызванных анаэробными микроорганизмами (некротизирующий энтероколит, эндокардит, болезнь Крона, менингит и др.), а также инфекционных процессов, обусловленных смешанной микрофлорой.

Нитроимидазолы - низкотоксичные препараты, но иногда при их применении отмечают потерю аппетита, тошноту, рвоту, диарею, кожные сыпи, полиурию, дизурию, нарушения функции печени и ЦНС, лейкопению, отеки, изменения на ЭКГ.
Лекция 23

АНТИБИОТИКИ
Антибиоз - это явление антагонизма, при котором один микробный вид подавляет жизнь других видов. В основе антибиоза лежит образование микробами веществ, которые оказывают губительное влияние на другие микробные виды. Такие вещества назвали антибиотиками .

Антибиотики делятся на несколько групп:

1. Антибиотики, тормозящие биосинтез клеточной стенки микробов (пенициллины, циклосерин, цефалоспорины и др.)

2. Антибиотики, повышающие проницаемость плазматической мембраны микроорганизмов (полимиксины, противогрибковые антибиотики )

3. Антибиотики, нарушающие синтез белка (тетрациклины, левомицетин, стрептомицины, макролиды, аминогликизиды ).

Обеспечивают бактериостатический эффект.
Пенициллины

Классификация :

1. Биосинтетические (бензилпенициллина натриевая соль, феноксиметилпенициллин, бициллин-5 ).

2. Полусинтетические (пенициллин, ампициллин ).

Эффективны в отношении грамположительных бактерий (стрептококки, стафилококки и др.), гонококков. Имеют умеренной широты спектр антимикробного действия. Пенициллины угнетают синтез образование клеточной стенки у бактерий, находящихся в фазе роста, так как образуют с соответствующим ферментом прочную ковалентную связь и прекращает синтез N-ацетилмурамовой кислоты, которая входит в состав мукопептида, являющего главной структурой клеточной стенки бактерий.

При недостаточных концентрациях пенициллина у бактерий, чувствительных к нему, вырабатывается устойчивость, в механизме устойчивости имеет значение образование у бактерий фермента пенициллиназы (-лактамазы), которая разрушает молекулу пенициллина.

^ Натриевая (или калиевая) соль бензилпенициллина при введении внутрь разрушается и теряет свою активность. Ее вводят внутримышечно.

Феноксиметилпенициллин можно принимать внутрь не разрушается при приеме внутрь, но не устойчив по отношению к пенициллиназе.

Бициллин-5 действует длительно, поэтому его назначают 1 раз в 4 недели, в отличие от бензилпенициллина, который назначают 6 раз в сутки. Применяют для профилактики рецидивов ревматизма.

^ Полусинтетические пенициллины по сравнению с пенициллинами имеют ряд преимуществ. Некоторые из них устойчивы к пенициллиназе, другие обладают более широким спектром действия (ампициллин).

Оксациллин устойчив в слабокислой среде и его можно применять внутрь, устойчив к пенициллиназе.

Ампициллин имеет более широкий спектр действия, чем остальные пенициллины. Угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии, эффективен при инфекциях мочевых и желчных путей, при брюшном тифе и др.

Цефалоспорины

Устойчивы к -лактамазе (стафилококкам), имеют более широкий спектр действия и меньшую токсичность по отношению к пенициллинам.

Делятся на: 1) цефалоспорины I поколения (цефалоридин ), 2) цефалоспорины II поколения (цефуроксим ), 3) цефалоридины III поколения (цефотаксим ).

Проявляют бактерицидное действие. Механизм этого связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфических ингибированием ферментов клеточных мембран.

Препараты III поколения обладают широким спектром действия, действуют на микроорганизмы, устойчивые к пенициллинам и другим противомикробным средствам, в том числе и к цефалоспоринам I и II поколения.

Антибиотики-макролиды (эритромицин, олеандомицин )

Макролиды обладают спектром действия, близким к пенициллинам. Макролиды способны подавлять размножение микроорганизмов, устойчивых к пенициллину. Относятся к резервным антибиотикам. Макролиды тормозят синтез белка в растущих микробных клетках. Обладают бактериостатическим действием. Реже вызывают побочные эффекты.

Тетрациклины

Обладают широким спектром антимикробного действия: активны против грамположительных, грамотрицательных бактерий и крупных вирусов. Эффективны при заболеваниях, вызванных микробами, устойчивыми к пенициллинам, при холере.

Тетрациклины способны прочно связываться с кальцием, вызывая желтую окраску зубов и прочно связываются с белками, поэтому их применяют за час до еды и запивают крахмальной слизью.

Механизм бактериостатического действия тетрациклинов сводится к торможению синтеза белка, необходимого для образования новых микробов. Однако первоначальное звено механизма их действия может состоять в образовании хелатных соединений с ионами металлов, которые выполняют роль кофакторов ферментов.

Устойчивость микроорганизмов к одному препарату переносится на всю группу. При приеме тетрациклинов могут возникнуть расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции, фотосенсибилизация, кандидомикозы (поэтому нужно их применять с нистатином, аскорбиновой кислотой и витаминами группы В).

Доксициклин (полусинтетическое производное тетрациклина) обладает более длительным действием чем тетрациклина гидрохлорид .

Стрептомицины (стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, стрептомицина дисульфат )

Имеют широкий спектр антимикробной активности. Бактериостатическое действие стрептомицинов проявляется на размножающихся микробах. Они вызывают торможение синтеза белка и нуклеиновых кислот, необходимых для образования новых клеток. Действуют на рибосомы, нарушая нормальную функцию РНК. Плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому внутрь их назначают только для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Применяются для лечения чумы, бруцеллеза, туберкулеза. и др.

Могут вызывать аллергические реакции, поражение слухового нерва и почек.

Аминогликозиды (канамицин, мономицин и гентамицин)

Обладают широким спектром антимикробного действия и могут оказывать бактерицидное действие. Применяют против штаммов микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам. Однако оказывают токсическое влияние на центральную нервную систему и почки. Не применяются при неврите слухового нерва.

Левомицетины

Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии, сыпного тифа, воспаления легких и др.

Левомицетин фиксируется на рибосомах клетки и препятствует функции РНК по сборке аминокислот в боковые цепи. В результате уменьшается синтез ферментных и структурных белков.

Может вызвать угнетение кроветворения, кандидомикозы, диспепсические расстройства.

Антибиотики разных групп

Полимиксины плохо всасываются, применяются только наружно и внутрь при заболеваниях желудочно кишечного тракта. Эффективны против синегнойной палочки.

Линкомицин оказывает антибактериальное действие на палочки дифтерии, некоторых анаэробов и микробов, устойчивых к другим антибиотикам. Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек.
Лекция 24

^ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА
Химиотерапевтические средства, применяемые для лечения туберкулеза, используются для консервативного лечения, для подготовки к операции, с целью профилактики у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом открытой формы.

Лечение туберкулеза комплексное:

1. Консервативное

2. Хирургическое

3. Санаторно-курортное.

Особенностью химиотерапии туберкулеза являются длительность и систематичность лечения. Это связано с

1. морфологической особенностью возбудителя

2. очага, где локализуются микобактерии туберкулеза (миколовая и фтионовая кислоты, находящиеся в оболочке и предохраняющие микроб от действия вредных факторов).

3. палочка быстро приспосабливается (через 2-3 месяца)

4. выражены специфические и неспецифические тканевые изменения

5. регенеративные процессы ослаблены.

Основная проблема при лечении - появление устойчивости микроорганизмов к лечению, поэтому надо контролировать лечение, определяя чувствительность микроорганизмов к препаратам, проводить комбинированное лечение, периодически заменять препараты.

Синтетические средства (изониазид, этамбутол, натрия парааминосалицилат (ПАСК), этионамид) действуют только на микобактерии туберкулеза и проказы.

В основном оказывают бактериостатическое действие, кроме изониазида, рифампицина, стрептомицина, оказывающих бактерицидное действие.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические реакции, невриты, психические нарушения, нарушения слуха, зрения, угнетение функции печени, почек, суперинфекция.

Классификация :

I группа - наиболее эффективные препараты: изониазид, рифампицин ;

II группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин .

III группа - препараты с умеренной эффективностью: ^ ПАСК, тиоацетазон .

Изониазид угнетает синтез миколевых кислот, нарушает синтез пиридоксальфосфата, поэтому нарушается синтез витамина В 6 . К его производным относят фтивазид, метазид.

Рифамицин - антибиотик, применяемый для лечения туберкулеза. Его полусинтетическое производное рифампицин наиболее активно. Механизм действия связан с угнетением синтеза РНК.

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Канамицин угнетает синтез белка в клетках бактерий.

^ Натрия парааминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, действует за счет конкурентного антагонизма с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза.
^ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация :

1. Угнетают адсорбцию вируса на клетке и (или) проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома (мидантан, ремантадин ). Применяют для профилактики гриппа.

2. Угнетают синтез “ранних” вирусных белков-ферментов (гуанидин ).

3. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовурин, ацикловир, видарабин, идоксуридин ). Зидовурин применяют для терапии СПИДа. Ацикловир, видарабин, идоксуридин применяют как противогерпетические средства.

^ 4. Угнетают “сборку” вирионов (метисазон ). Применяют для профилактики оспы.

5. Повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны ). Являются препаратами широкого спектра действия. Обладают также противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.
^ ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Для лечения заболеваний, вызываемых простейшими, предложено значительное число противопротозойных препаратов. Основные представители этой группы химиотерапевтических средств отмечены в классификации:

1. ^ Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии (хингамин, примахин, хлоридин, хинин, сульфаниламиды ).

2. Средства, применяемые для лечения амебиаза (метронидазол, эметина гидрохлорид, хиниофон, хингамин, тетрациклины )

3. Средства, применяемые для лечения лямблиоза (метронидазол, фуразолидон, акрихин )

4. Средства, применяемые для лечения трихомонодоза (метронидазол, трихомонацид, фуразолидон ).

5. Средства, применяемые для лечения токсоплазмоза (хлоридин, сульфадимезин )

6. Средства, применяемые для лечения балантидиаза (тетрациклины, мономицин, хиниофон )

7. Средства, применяемые для лечения лейшманиозов (солюсурьмин, мономицин ).

Противомикробные препараты классификация. Антибактериальные средства

Последние

Это нужно знать