Gonadotropinni chiqaradigan gormon agonistlari dorilar nomlari. Akusherlik va ginekologiya kasalliklarini davolash uchun dori vositalarining KF

Gonadotropinni chiqaradigan gormon (GnRH) gipotalamusda ishlab chiqariladi va gipofiz beziga ta'sir qiladi, jinsiy gormonlar ishlab chiqarishni qo'zg'atadi va kontseptsiyani amalga oshiradi. U tabiiy tsiklda va IVF (in vitro urug'lantirish) paytida ovulyatsiyani rag'batlantirish sxemasida qo'llaniladi. Shuningdek, boshqa gormonlar ishlab chiqarishni tartibga solish qobiliyati tufayli u genital hududning ko'plab kasalliklarini, ayniqsa menopauza boshlanishidan kelib chiqqan kasalliklarni davolashda muvaffaqiyatli qo'llaniladi.

Ilova

GnRH agonistlari dastlab bepushtlikni davolash uchun dori sifatida ishlab chiqilgan. Ammo tadqiqotlardan so'ng ular juda ko'p xususiyatlarga ega ekanligi ma'lum bo'ldi. Hozirgi vaqtda gipotalamusning chiqaradigan gormonlar vakillaridan biri bo'lgan GnRH kimyoviy birikmalari ayollarning reproduktiv tizimidagi jiddiy kasalliklarni davolash uchun buyuriladi, xususan:

  • Endometrioz - bu bachadonning ichki shilliq qavatining hujayralari uning chegaralaridan tashqariga tarqaladigan patologiya.
  • Bepushtlik. Rag'batlantirish sxemalarida va IVFda qo'llaniladi.
  • Bachadon miomalari bachadonning mushak qavatida paydo bo'ladigan yaxshi o'smalardir.
  • Endometriyal giperplaziya - bachadon shilliq qavatining patologik holati.
  • Polikistik tuxumdon sindromi.

Ushbu birikmalar operatsiyalardan oldin ham qo'llaniladi, masalan, bachadondagi o'sma hajmini kamaytirish, intraoperativ qon yo'qotishni kamaytirish, bu esa jarrohga rejalashtirilgan aralashuvni oqibatlarsiz va kamroq asoratlar bilan amalga oshirishga imkon beradi.

Dori vositalarining ta'sir qilish mexanizmi quyidagicha: gonadotropinni chiqaradigan gormon agonistlari (GnRH agonistlari) bachadon bilan og'rigan bemorlarda gipotalamus-gipofiz tizimida (miyada joylashgan va endokrin bezlarning faoliyatini tartibga solish uchun mas'ul) osongina aloqa o'rnatishi mumkin. mioma va endometrioz. Moddalar bezlarga ta'sir qilganda, gipofiz bezining hujayralarining sezgirligi pasayishni boshlaydi va jinsiy bezlar faoliyatini tartibga soluvchi gonadotrop gormonlar ajralishi kamayadi. Natijada, preparatni qo'zg'atadigan maksimal androgen blokadasi yoki qaytariladigan gipoestrogenizm holati yuzaga keladi.

Preparatni qo'llashni to'xtatgandan so'ng, gipofiz bezi tomonidan reproduktiv funktsiyani gipotalamik nazorat qilish jarayoni normal holatga qaytadi.

Endometriozni davolash

Endometrioz (endometriumning haddan tashqari o'sishi) odatda fertil yoshdagi ayollarda uchraydigan va bir qator xarakterli alomatlarga ega bo'lgan kasallikdir: tos a'zolaridagi og'riqlar va disparuniya.

Ushbu patologiyani tashxislash juda qiyin, chunki noqulaylik bemor hayz paytida boshdan kechirishi mumkin bo'lgan his-tuyg'ularga o'xshaydi. Bunday tashxisga ega bo'lgan ko'plab ayollar bepushtdir.

GnRH agonistlari tuxumdonlar tomonidan gormonlar sekretsiyasini bostirishi va shu bilan endometriotik lezyonlarning regressiyasini keltirib chiqarishi aniqlandi va bu ushbu patologiya bilan og'rigan bemorlarda og'riqni kamaytirishga yordam beradi.

Eng samarali GnRH dorilaridan ba'zilari:

  • Danazol - bu aniq qaytariladigan antigonadotrop ta'sirga ega bo'lgan sintetik androgen preparati.
  • Buserelin - o'smaga qarshi dori, tabiiy GnRH ning sintetik modeli. Terapevtik dozalarda qo'llash (taxminan 2 haftadan so'ng) gipofiz faoliyatini to'liq blokirovka qilishga olib keladi.
  • Gestrinon - gonadotropin sekretsiyasini, gestagenlar va estrogenlarni ishlab chiqarishni kamaytiradi. Terapiyani boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak.
  • Triptorelin - o'smalarga qarshi gormonal vosita, somatostatin gonadotropini chiqaradigan gormon. Miya qo'shimchasi tomonidan gonadotropik gormonlar chiqarilishini bloklaydi - luteotropin, follikullarni ogohlantiruvchi gormon (FSH), qondagi androgenlar va estrogenlar miqdorini kamaytiradi. Triptorelin tabiiy gormonga qaraganda faolroq.
  • Nafarelin - bu gipofiz gonadotropinlarining sekretsiyasiga ta'sir qiluvchi follikulani ogohlantiruvchi vosita.

Bachadon miomasini davolash

Bachadon miomasi - bu ultratovush diagnostikasidan keyin ma'lum bo'lgan tashxis. Ushbu kasallik barcha ginekologik patologiyalarning 30% ni tashkil qiladi. Bemorlarga o'smaning keyingi o'sishini oldini olishga va gipotalamus-gipofiz-tuxumdon munosabatlarini tartibga solishga qaratilgan tavsiyalar beriladi.

Dori-darmonlar bilan davolash miomaning o'sishini va mavjud hajmini kamaytiradigan, hayz paytida qon yo'qotilishini kamaytiradigan va gemoglobin darajasini tiklaydigan dori-darmonlarni tanlashga asoslanadi.


Jarrohliksiz terapiya o'simta hajmi 2 sm dan oshganda boshlanadi, bu homiladorlikning 12-haftasidagi bachadon hajmiga to'g'ri keladi. Mioma o'sishini inhibe qilish uchun quyidagi dorilar buyuriladi:

  • Zoladex - antitumor agenti, goserelinni o'z ichiga olgan depo shakli. 100 ta davlatda roʻyxatdan oʻtgan.
  • Leuprorelin - bu o'smaga qarshi dori, gormonning sintetik analogi. U tabiiy gormonga qaraganda ko'proq faollikka ega. Gipofiz bezidagi gonadorelin retseptorlari bilan birgalikda ularning tez qo'zg'alishiga olib keladi, so'ngra uzoq muddatli desensitizatsiyaga olib keladi.
  • Diferelin - sintetik dekapeptid, tabiiy GnRH analogidir. Uzoq muddatli foydalanish bilan tuxumdonlar funktsiyasini inhibe qilish bilan gormon sekretsiyasini bloklaydi.

Salbiy reaktsiyalar

GnRH preparatlarini qo'llashning xarakterli kiruvchi ta'siri:

  • issiq chaqnashlar va issiqlik;
  • kon'yunktivit, ko'rish va eshitishning buzilishi, tinnitus;
  • bosh og'rig'i va bosh aylanishi;
  • uyquni yo'qotish yoki buzish;
  • engil xotira buzilishi (tadqiqot natijalariga ko'ra - 44% gacha);
  • agar preparat olti oydan ortiq vaqt davomida ishlatilsa, suyak zichligining vaqtincha pasayishi mumkin, bu esa yoriqlarga olib kelishi mumkin;
  • tashvish hissi;
  • depressiya;
  • vaginal quruqlik;
  • ichak disfunktsiyasi;
  • vaginal qon ketish;
  • allergiya;
  • asabiylashish va letargiya;
  • vaznning o'zgarishi;
  • disparuniya - ayollarda jinsiy aloqadan oldin, jinsiy aloqa paytida va undan keyin og'riq bilan tavsiflangan jinsiy kasallik;
  • artralgiya - bir vaqtning o'zida bir yoki bir nechta bo'g'imlarga xos bo'lgan qo'shma og'riqlar alomati;
  • miyalji - mushak sohasidagi noqulaylik;
  • periferik shish;
  • sut bezlarining sezuvchanligini oshirish;
  • past bosimni oshirish yoki kamaytirish;
  • terlash;
  • ba'zida - siydik yo'llarining obstruktsiyasi, dizuriya;
  • oshqozon-ichak traktidan - ishtahaning pasayishi yoki ortishi, ta'mning o'zgarishi, og'izning qurishi, tuprikning ko'payishi, tashnalik, yutish funktsiyasining buzilishi, ko'ngil aynishi, diareya yoki ich qotishi, meteorizm;
  • yo'tal, nafas qisilishi, burundan qon ketish, plevral efüzyon, o'pkada tolali shakllanishlar, ulardagi infiltratlar, nafas olishning buzilishi;
  • dermatologik reaktsiyalar - dermatit, quruq teri, tirnash xususiyati, toshma, terida qon ketishi, kallik, ma'lum joylarda kuchli binoni, mo'rt tirnoqlar, akne, gipertrikoz.

Ushbu alomatlarni bartaraf etish uchun qo'shimcha davolash deb ataladigan qo'shimcha ravishda GnRH agonistlarini qo'llash boshlanganidan 3 oy o'tgach belgilanadigan gormonlarni almashtirish terapiyasi qo'llaniladi.

Gonadotropin-relizing gormoni (GnRH, gonadotropin-relizing omil, gonadotropin-relizing gormon, gonadorelin) biologik faol modda bo'lib, kimyoviy tuzilishi polipeptid (dekapeptid) bo'lib, gipotalamus tomonidan ishlab chiqariladi.

Gonadoliberinning organizmdagi vazifalari va roli

Relizing gormonlar gipotalamus tomonidan ishlab chiqariladigan va qalqonsimon bez, tuxumdonlar, moyaklar, sut bezlari, gipofiz va buyrak usti bezlari funktsiyalariga ta'sir qiluvchi biologik faol moddalar sinfidir. Barcha chiqaradigan gormonlarning umumiy xususiyati ularning ta'sirini gipofiz bezining ba'zi biologik faol moddalarini ishlab chiqarish va qonga sekretsiyasini rag'batlantirish orqali amalga oshirishdir. Bo'shatish omillari oldingi gipofiz bezining hujayralariga ta'sir qiladi, bu esa bir qator gormonlar (qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi, somatotrop, adrenokortikotrop va boshqalar) ishlab chiqaradi.

GnRH dan tashqari, gipotalamusning chiqaradigan gormonlar sinfining vakillari ham quyidagilardir:

  • somatotropin-relizing omil;
  • tirotropinni chiqaruvchi omil;
  • kortikotropin lizing omili va boshqalar.

GnRH insonning reproduktiv tizimini tartibga solishda ishtirok etadi. Ushbu modda luteinlashtiruvchi gormon (LH) va follikulani ogohlantiruvchi gormon (FSH) ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shu bilan birga u luteinlashtiruvchi gormon ishlab chiqarishga ko'proq ta'sir qiladi. LH va FSH gonadotropinlarga (gonadotrop gormonlar) tegishli bo'lib, ular jinsiy bezlarning faoliyatini tartibga soladi va gipofiz bezining oldingi lobi va platsenta tomonidan chiqariladi. Ayollar tanasida LH tuxumdonlar tomonidan estrogenlar (ayol jinsiy gormonlar) ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va erkaklar tanasida - testosteron, asosiy androgen (erkak jinsiy gormoni). FSH tuxumdonlarda follikullar rivojlanishini va estrogen ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shuningdek, mos ravishda ayollar va erkaklarda spermatogenez jarayonini qo'zg'atadi.

Chiqish

GnRH ishlab chiqarish doimiy ravishda emas, balki ma'lum vaqt oralig'ida sodir bo'ladi:

  • erkaklar uchun - har 90 daqiqada;
  • ayollarda - follikulyar fazada har 15 daqiqada, hayz davrining luteal bosqichida va homiladorlik davrida har 45 daqiqada.

Bunday ritm jinsiy gormonlarning normal nisbatini ta'minlaydi, ularning sintezi ta'sir qiladi, bu ayol tanasi uchun ayniqsa muhimdir.

Buyrak usti bezlari tomonidan ishlab chiqarilgan katexolaminlar GnRH sekretsiyasini rag'batlantiradi:

  • adrenalin;
  • norepinefrin;
  • dofamin

Sekretsiyani inhibe qiladi:

  • serotonin;
  • asabiy taranglik;
  • doimiy uyqu etishmasligi.

Tez-tez yoki doimiy sekretsiya retseptorlari sezuvchanligini yo'qotishiga va bir qator patologik sharoitlarning rivojlanishiga olib keladi, masalan, hayz davrining buzilishi. Sekretsiyaning pasayishi kamroq kuzatiladi, bu amenoreya va ovulyatsiya etishmasligiga olib kelishi mumkin.

GnRH ning tibbiyotda qo'llanilishi

Agar bemorda reproduktiv tizimda buzilishlar bo'lsa, masalan, bepushtlik, sun'iy urug'lantirish bilan davolash paytida va boshqa bir qator holatlarda GnRH asosidagi dorilar buyuriladi.

Ekzogen GnRH ni doimiy tomir ichiga tomchilatib yuborish yoki uning uzoq muddatli sintetik analoglarini yuborish gonadotropinlar ishlab chiqarishning qisqa muddatli o'sishiga olib keladi, shundan so'ng jinsiy bezlar funktsiyasi va gipofiz bezining gonadotrop funktsiyasi inhibe qilinadi. Biroq, ekzogen GnRH ushbu moddani ishlab chiqarishning tabiiy pulsatsiyasining ritmini taqlid qiluvchi nasos orqali yuborilganda, gipofiz bezining gonadotrop funktsiyasini uzoq muddatli va doimiy stimulyatsiya qilish sodir bo'ladi. Bunday nasosning to'g'ri rejimi bilan ayollarda hayz davrining fazalariga to'g'ri keladigan luteinizatsiya va follikullarni ogohlantiruvchi gormonlar sekretsiyasini ta'minlash, erkaklarda esa ularning jinsiga xos bo'lgan gonadotropinlar nisbati kuzatiladi.

GnRH preparatlari turli shakllarda mavjud:

  • mushak ichiga va teri ostiga yuborish uchun eritmalar;
  • burun spreyi;
  • teri osti kapsulalari (depo kapsulalari).

Agar bemorda benign va malign neoplazmalar va boshqa ba'zi kasalliklar bo'lsa, GnRH preparatlari ham buyurilishi mumkin (masalan, ko'krak o'smalari, prostata saratoni, endometrioz, endometriyal giperplastik jarayonlar va boshqalar).

GnRH preparatlarini nazoratsiz ishlatmaslik kerak, chunki bu bemorning ahvolini yomonlashtirishi mumkin. Ular faqat davolovchi shifokor tomonidan belgilanishi kerak.

Patologik jarayonning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun va asosiy davolanishga qo'shimcha ravishda kun tartibini to'g'rilash, stressdan qochish, muvozanatli ovqatlanish va yomon odatlardan voz kechish tavsiya etiladi.

GnRH analoglari

Bugungi kunda tabiiy GnRH deyarli dori sifatida ishlatilmaydi, chunki u qisqa yarim umrga ega. Buning o'rniga uning analoglari qo'llaniladi, ularning ta'siri uzoqroq davom etadi. Bundan tashqari, GnRH ning sintetik analoglari gonadotropinni chiqaradigan gormonning o'zidan 50-100 marta faolroqdir.

GnRH analoglari gipofizdagi GnRH retseptorlari bilan bog'lanadi va bir vaqtning o'zida tuxumdon gormonlarini ishlab chiqarishni kamaytiradigan va luteinlashtiruvchi va follikullarni ogohlantiruvchi gormonlar chiqarilishiga olib keladi. Ushbu dorilarning bu xususiyati bachadon miomasi bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi. Ular bolalarda erta balog'atga etish uchun, endometrioz uchun operatsiyadan oldin va keyin foydalanish mumkin.

Gonadotropinni chiqaradigan gormonning sintetik analoglari nafaqat ginekologiyada, balki onkologiyada ham qo'llanilishini topdi - ular o'simta hujayralariga ta'sir ko'rsatishga qodir, o'simta o'sishini inhibe qiladi. Ko'pgina malign neoplazmalarning to'qimalarida (ko'krak, prostata, tuxumdon saratoni namunalari) GnRH uchun o'ziga xos retseptorlar aniqlangan.

Gonadotropinni chiqaradigan gormon agonistlari va uning antagonistlari

Tibbiyotda GnRH agonistlari va antagonistlari qo'llaniladi. Agonistlar uni ishlab chiqarishni kuchaytirishga yordam beradi va antagonistlar GnRH retseptorlariga bevosita ta'sir qilib, ularni bloklaydi va GnRH sekretsiyasini bostiradi.

Jadvalda ba'zi tez-tez buyurilgan GnRH agonistlari va antagonistlarining nomlari ko'rsatilgan.

GnRH agonistlari endometriozni davolashda, temir preparatlari bilan birgalikda - menorragiya bilan bog'liq temir tanqisligi anemiyasini davolashda qo'llaniladi.

Gonadotropinni chiqaradigan gormon antagonistlari yordamchi reproduktiv texnologiyalarda qo'llaniladi, masalan, superovulyatsiyaga erishish kerak bo'lganda ma'lum bir ma'muriy rejim qo'llaniladi (bir vaqtning o'zida bir nechta tuxumlarning pishishi, ya'ni tuxumdonlar tomonidan bitta emas, balki ikkita follikulning tayyorlanishi). bir hayz davrida) sun'iy urug'lantirish paytida. Agonistlar, shuningdek, bachadon miomasi va menorragiya uchun operatsiyadan oldingi tayyorgarlik uchun 2-4 oy davomida ishlatilishi mumkin.

Video

Maqolaning mavzusi bo'yicha videoni tomosha qilishni taklif qilamiz.


Iqtibos uchun: Tixomirov A.L. Bachadon miomasini davolashda gonadotropik chiqaradigan gormon agonistlari // Ko'krak saratoni. Ona va bola. 2010 yil. № 4. 188-bet

Zamonaviy kontseptsiyalarga ko'ra, bachadon miomasi fenotipik tarzda o'zgartirilgan miyometriyal silliq mushak hujayralaridan tashkil topgan monoklonal gormonga sezgir proliferatsiyadir.

Bachadon miomasining monoklonal xususiyatlari bachadon miomasi tizimli gormonal o'zgarishlar natijasida rivojlanadi degan nazariyani rad etishga imkon berdi va bu shakllanishni miyometriumning mahalliy patologiyasi deb belgiladi.
Bachadon miomasining prekursor hujayralarining kelib chiqishining ikkita nazariyasi mavjud: biri bachadonning ontogenetik rivojlanishida hujayra nuqsonining paydo bo'lishini nazarda tutadi, bu embrion silliq mushak hujayralari shakllanishining uzoq vaqt davomida beqaror davri tufayli, ikkinchisi. etuk bachadonda hujayra shikastlanishi. Patologik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, bachadon miomasining tarqalishi 85% ga etishi bizga progenitor hujayraning kelib chiqishining ikkinchi nazariyasini yanada aniqroq ko'rib chiqishga imkon beradi.
Miyomatoz tugunning "o'sish kurtaklari" ning shakllanishi, ehtimol, quyidagi tarzda sodir bo'ladi. Birinchi fazadagi har bir ovulyatsiya hayz davrida, estrogenlar ta'sirida, miyometriyal hujayralar yuzasida jinsiy gormonlar retseptorlari va turli o'sish omillari (EGF, TGF beta, bFGF va boshqalar) to'planadi. Ovulyatsiyadan so'ng, korpus luteum tomonidan ishlab chiqarilgan progesteron ta'siri ostida miyometriyal giperplaziya jarayoni sodir bo'ladi. Progesteron o'ziga xos retseptorlari bilan bog'lanib, miyometriyal hujayralarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi va bilvosita turli xil o'sish omillarini ifodalaydi. Miyometriyal giperplaziya, ayniqsa, ikki turdagi progesteron retseptorlari (A va B) muvozanatli ifodasi tufayli amalga oshiriladi; A tipidagi retseptorlar bloklanadi va B tipidagi retseptorlar effektordir. Ushbu retseptorlarning bir xil taqsimlanishi miyometriyal to'qimalarning bir xil o'sishini ta'minlaydi.
Agar homiladorlik sodir bo'lmasa, qonda progesteron kontsentratsiyasi pasayadi va miyometriyal to'qimalarda apoptoz jarayoni faollashadi, buning natijasida ortiqcha silliq mushak hujayralari yo'q qilinadi. Aynan shu mexanizm tufayli bachadon tsikldan tsiklga ko'paymaydi.
Taxmin qilish mumkinki, miometriyal giperplaziyaning qayta-qayta takrorlangan sikllari, keyinchalik apoptoz bilan kechadigan davrda silliq mushak hujayralarining to'planishi sodir bo'ladi, bunda apoptoz jarayoni buziladi va bu ko'payadigan hujayralar turli xil zarar etkazuvchi omillarga ta'sir qiladi. Zarar etkazuvchi omil hayz paytida spiral arteriyalarning spazmi, yallig'lanish jarayoni, tibbiy manipulyatsiya tufayli travmatik ta'sirlar yoki endometriozning o'chog'i natijasida kelib chiqqan ishemiya bo'lishi mumkin.
Har bir hayz davri bilan zararlangan hujayralar soni to'planadi, ammo ularning taqdiri boshqacha bo'lishi mumkin. Ba'zi hujayralar ertami-kechmi miyometriumdan chiqariladi, boshqalari esa turli xil o'sish potentsialiga ega bo'lgan miyomatoz tugunlarning "rudimentlari" ni hosil qila boshlaydi. Birinchi bosqichlarda "faol o'sish kurtaklari" hayz davridagi gormonlardagi fiziologik o'zgarishlar tufayli rivojlanadi. Keyinchalik hujayralarning hosil bo'lgan hamkorligi o'sish omillari ta'sirida yuzaga keladigan avtokrin-parakrin mexanizmlarni faollashtiradi, o'sishni ta'minlashning mahalliy avtonom mexanizmlarini hosil qiladi (androgenlardan estrogenlarning mahalliy ishlab chiqarilishi va biriktiruvchi to'qimalarning shakllanishi) va natijada fiziologik kontsentratsiyalarning ahamiyati oshdi. myomatöz tugunning shakllanishi uchun jinsiy gormonlar asosiy bo'lishni to'xtatadi.
Miomatoz tugunlarning genetik tahlili ma'lumotlariga asoslanib, bachadon miomasining proliferativ faolligi mos ravishda 12 va 6-xromosomalarda joylashgan yuqori harakatlanuvchi oqsil guruhlari (HMGIC va HMGIY) genlarining disregulyatsiyasi tufayli yuzaga keladi. Ushbu shakllanish uchun xarakterli eng keng tarqalgan xromosoma disregulyatsiyalarining lokalizatsiyasi. HMGIY va HMGIC genlarini ifodalash mahsuloti xromatin bilan bog'langan giston bo'lmagan oqsillar bo'lgan yuqori harakatchanlik guruhidagi oqsillarning turli oilalariga biriktirilgan oqsillardir. Bu oqsillar xromatin tuzilishi va funktsiyasini tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Bundan tashqari, ular DNK-oqsil kompleksining to'g'ri uch o'lchovli konfiguratsiyasi uchun mas'uldirlar, ya'ni ular DNK transkripsiyasi kabi hujayra jarayonlarida ishtirok etadilar. HMGIC va HMGIY oqsillarining aberrant ifodasi ko'pincha malign jarayonni tavsiflaydi. Xromosomalarning qayta tuzilishi tufayli bu oqsillarning disregulyatsiyasi ko'pincha lipoma, o'pka hamartoma, endometriyal polip kabi turli xil yaxshi mezenxima shakllanishida, shuningdek, leyomiomada aniqlanadi. Bu oqsillar ontogenez davrida deyarli barcha a'zolar va to'qimalarda (buyrak usti bezlari, aorta, suyaklar, miya, yurak, ichaklar, buyraklar, o'pka, jigar, mushak, tuxumdonlar, yo'ldosh, teri, taloq, oshqozon, moyaklar va bachadon) ifodalanadi. kattalar tanasida esa bu oqsillarning ifodasi faqat o'pka va buyraklarda aniqlanadi. Bundan tashqari, HMG oqsillari o'stirilganda ifodalanadi
yuqoridagi to'qimalarning in vitro hujayra madaniyati. HMGIC va HMGIY oqsillarini ifodalashning o'xshash shakli ularning embrion to'qimalari va to'qimalarining kulturada tez o'sishida ishtirok etishini ko'rsatadi.
HMG genlarining disregulyatsiyasi tufayli klonal to'qimalarning proliferatsiyasi dasturi faollashtirilgan miyometriyal silliq mushak hujayralarining monoklonal proliferatsiyasi normal gormonal darajalar fonida kattalashadi, o'zgarmagan miyometrium hujayralari esa o'zgarmagan holatda bo'ladi. nisbatan dam olish.
Myomatoz tugunning ma'lum bir bosqichga o'sishi uchun gormonal darajalarning ahamiyati juda muhimdir. Uning hajmining oshishi bilan o'sishning avtokrin-parakrin regulyatsiyasining shakllanishi va mahalliy avtonom mexanizmlarning o'rnatilishi miomalarning o'sishini nisbatan mustaqil qiladi.
Gipotalamus, gipofiz bezi va tuxumdonlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir tizimini o'rganish bir qator ginekologik kasalliklarning etiologiyasi va patogenezi haqidagi g'oyalarni kengaytirishga yordam berdi. Ma'lum bo'lishicha, ularni tuzatish uchun gipotalamus-gipofiz-tuxumdon tizimining (HPO) faoliyatini belgilaydigan turli xil gormonlarni ekzogen yuborish imkoniyati talab qilinadi. Uning asosiy regulyatorlari gonadotropik lizing gormonlari (GnRH). O'tgan asrning 80-yillari boshida ularning kimyoviy analoglarini sintez qilish mumkin edi, bu haqiqat tibbiyotdagi inqilobiy yutuqlardan biri sifatida qabul qilindi. Darhaqiqat, GnRH ishini "to'g'rilash" va jinsiy gormonlarning asosiy maqsadlarga ta'sirini bartaraf etish uchun dori vositalarining paydo bo'lishi GnRH analoglaridan foydalanishni haqiqiy patogenetik terapiya sifatida ko'rib chiqishga imkon beradi, xususan, bunday keng tarqalgan ginekologik kasalliklar uchun. bachadon miomasi va endometrioz kabi nozologiyalar.
Ma'lumki, GnRH agonistlarining (GnRHa) ta'sir qilish mexanizmi quyidagicha: GnRH gonadotrop hujayralar yuzasida retseptorlari bilan bog'langandan so'ng, LH va FSH ning intensiv chiqishi sodir bo'ladi. Biroq, bir necha soat davomida gipofiz bezida GnRH uzoq vaqt ta'sir qilish gonadotrop hujayralarning sezgirligini yo'qotishiga va gonadotropinlar, ayniqsa LH sekretsiyasi va biosintezi intensivligining tez pasayishiga olib keladi. Bunday desensitizatsiyalangan holatda, gonadotrop hujayralar gipofiz bezining agonistlarning yuqori dozalari doimiy ta'sirida davom etishi mumkin.
Bu estrogen kontsentratsiyasining menopauza paytida kuzatilgan darajaga bosqichma-bosqich pasayishiga olib keladi. Testosteron, androstenedion va prolaktin darajasi LH kontsentratsiyasining pasayishiga parallel ravishda kamayadi. Qonda preparatni qo'llash to'xtatilgandan so'ng, FSH va estradiol kontsentratsiyasi asta-sekin ko'tarila boshlaydi, ammo LH darajasi yana 4 hafta davomida bostirilgan bo'lib qoladi.
Gonadotropinni chiqaradigan gormonning analoglari, ular qaytariladigan gipogonadotrop/gipogonadal holatga olib kelishi mumkin, bachadon miomasini davolash uchun uzoq vaqtdan beri qo'llanilgan. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, GnRH terapiyasi bachadon miomasining hajmini va involyutsiyasini kamaytirishi mumkin. Mioma hajmining qisqarishi GnRH agonistlari keltirib chiqaradigan gipogonadal holat bilan bog'liqligi taxmin qilingan. Shu bilan birga, bir xil bachadondagi turli xil miyomatoz tugunlar, ularning tasdiqlangan monoklonalligi tufayli, GnRH terapiyasiga turli xil sezgirlikka ega. Mioma hajmining kamayishi nafaqat gipoestrogenik holat, balki boshqa qo'shimcha omillar bilan ham bog'liq.
GnRH ta'sirining alternativ mexanizmlaridan biri GnRH ning leyomioma hujayralariga bevosita ta'siri bo'lishi mumkin.
GnRH retseptorlari mRNKlari, shuningdek, GnRHning o'zi ham oddiy miyometrium, ham leyomioma to'qimalarida transkripsiyalanadi. Oddiy miometriyal va leyomioma eksplantlarini madaniyatda o'stirish shuni ko'rsatdiki, oddiy miometriyal eksplantlar tepaliklar va vodiylar shaklida o'sadi, leyomioma eksplantlari esa sharsimon agregatlar hosil qiladi. In vitro tahlillari shuni ko'rsatdiki, GnRHa sferik leyomioma agregatlari tuzilishida sezilarli morfologik o'zgarishlarga olib kelishi mumkin, ammo ayni paytda oddiy miometriyal eksplantlarga ta'sir qilmaydi. GnRH ning hujayra tsiklining G1 fazasi bilan bog'liq bo'lgan gen mahsulotlarining ekspressiyasiga ta'sirini baholashda siklin D1, siklin E, p33cdk2 va p34cdk4 kabi GnRH ning dozaga bog'liq ikki fazali ta'siri borligi aniqlandi. leyomiomadan to'qima madaniyatida siklin E va p33cdk2 ifodasi (2).
FITC etiketli GnRH yordamida GnRH to'g'ridan-to'g'ri miyometriyal va mioma silliq mushak hujayralarining sitoplazmatik membranasiga bog'lanib, uning o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qilishi ko'rsatilgan.
Gipotalamusdan kelib chiqqan GnRH gipofiz bezida juda tez yo'q qilinadi va periferik qon oqimida juda past konsentratsiyalarda mavjud. Shuning uchun gipotalamus bachadondagi leyomiomalarning o'sishiga ta'sir qiluvchi GnRH ning asosiy manbai bo'lishi ehtimoldan yiroq emas. Shunday qilib, miyometrium va miomada GnRH retseptorlari mRNK va GnRH mRNKning mavjudligi GnRH yoki GnRH-ga o'xshash peptidlarning in vivo jonli ravishda miometriyal va leyomiyoma proliferatsiyasining avtokrin va / yoki parakrin regulyatsiyasida ishtirok etishini ko'rsatadi.
Shunday qilib, miyometrium va leyomiomalardan ekilgan silliq mushak hujayralari GnRH retseptorlari va GnRH mRNKni ifodalaydi. Ularni GnRH bilan davolash leiomioma eksplantlarining in vitro o'sishi natijasida olingan sharsimon agregatlarda morfologik o'zgarishlarga olib keladi, shuningdek, hujayra siklining G1 fazasi bilan bog'liq genlar ekspressiyasining o'zgarishiga olib keladi. Bu o'zgarishlar miyometriumda yo'q. Bu natijalar shuni ko'rsatadiki, GnRHa membrana retseptorlari orqali leiomyoma hujayralariga ta'sir qilishi mumkin, natijada siklin E va p33cdk2 genlarining ekspressiyasi kamayadi.
GnRH agonistlari, shuningdek, miomalarning hujayradan tashqari matritsasiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi, bu uning o'sishi va regressiyasida muhim rol o'ynaydi. To'qimalarning qayta tuzilishi, shu jumladan hujayradan tashqari matritsaning (ECM) qayta tashkil etilishi matritsa metalloproteinazalari (MMP) va ularning to'qimalarining inhibitörleri (TIMP) ning birgalikdagi ta'siri bilan tartibga solinadi. Leiomyomalar MMP va TIMMP mRNKni ifodalashi ko'rsatilgan va ularning ifodasi mioma o'sishi va GnRH agonistlari tomonidan qo'zg'atilgan regressiya paytida teskari o'zgaradi. GnRH vositachiligidagi mioma regressiyasi MMP ifodasining oshishi bilan birga TIMMP-1 ifodasining pasayishi bilan birga keladi, bu ECM degradatsiyasi uchun qulay muhitni ta'minlashi mumkin.
GnRH terapiyasining bachadon miomalariga ta'sirini o'rganish natijasida davolangan va davolanmagan bemorlarning miyomatoz tugunlarining gistologik rasmida sezilarli farqlar topilmadi, immunohistokimyoviy tadqiqotlar hujayra proliferativ indeksining sezilarli darajada pasayishini aniqladi (85% ga). ) agonistlarning ta'siri ostida va bcl-2 apoptozning inhibitor yorlig'i indeksi bemorlarning solishtirilgan guruhlari orasida sezilarli farqlarga ega emas. Shunday qilib, GnRH agonistlari bilan terapiya hujayra siklidagi hujayralar sonining sezilarli kamayishiga olib keladi. Bundan tashqari, estrogen va progesteron retseptorlari ifodalanishida sezilarli pasayish kuzatiladi.
Agar bemorda katta mioma tugunlari bo'lsa, mioma uchun konservativ terapiya natijasi etarli bo'lmasligi mumkin. Bunday hollarda jarrohlik aralashuvidan qochish mumkin emas, ammo operatsiya qilingan bemorlarda GnRH agonistlarini qo'llash ham davolanishning yakuniy natijalarini sezilarli darajada yaxshilaydi. Bu GnRH agonistlarining trombin, fibrin, plazminogen faollashtiruvchi inhibitori hosil bo'lish faolligini 25% ga, fibrin degradatsiyasi mahsulotlari darajasini 35% ga kamaytirish, shuningdek, elimning emilimini kamaytirish orqali yopishqoq jarayonning og'irligini kamaytirish qobiliyati bilan bog'liq. NK hujayralarining immun faolligi va shu bilan tananing yallig'lanish reaktsiyasini kamaytiradi. Biroq, GnRH agonistlari bilan davolashdan so'ng miyomatoz tugunni operatsiyadan oldingi ultratovush tekshiruvi paytida mioma to'qimalarining sezilarli darajada yumshashi tufayli aniq gipoekojeniklikka ega bo'lgan bemorlarda operatsiya davomiyligi sezilarli darajada oshadi, bu esa bunday tugunni bachadondan ajratishni murakkablashtirdi. Boshqa tomondan, konservativ miomektomiyadan keyin GnRH agonistlarini qo'llash miyometriyadagi miomalarning mikroskopik regenerativ rudimentlarini bostirish va shu bilan kasallikning mavjud takrorlanish darajasini pasaytirish, shuningdek, to'g'ridan-to'g'ri antiproliferativ va proapoptotik xususiyatlardan foydalanish imkonini beradi. endometriozning mumkin bo'lgan yashirin o'choqlari (ichki va tashqi) bo'yicha GnRH agonistlari.
Hozirgi vaqtda ginekologlar uchun GnRH a ning turli shakllarining keng doirasi mavjud, ulardan biri Diferelin®. So'nggi yillarda 32 yoshdan 52 yoshgacha bo'lgan 46 bemorda Diferelinni qo'llash bo'yicha bizning klinik kuzatishlarimiz ushbu preparatning preparatni etarli darajada qo'llash bilan miyomatoz tugunlarning regressiyasiga nisbatan yuqori samaradorligini ko'rsatdi.
Tadqiqotga kiritilgan bemorlarning bachadonining boshlang'ich hajmi homiladorlikning 10 haftasidan oshmadi va dominant tugunlarning diametri o'rtacha 3 oylik Diferelin bilan konservativ terapiyadan so'ng bachadonning kattaligidan oshmadi 5-6 haftagacha kamaydi, myomatoz tugunlar esa 30-80% ga kamaydi. Davolash natijalaridagi bunday tarqoqlik miyomatoz tugunlarning heterojenligi bilan izohlanadi, bu, ehtimol, ularning preparatga turli sezuvchanligini aniqlaydi.
Shunday qilib, Diferelin® kichik bachadon miomasini kompleks konservativ davolash uchun samarali dori hisoblanadi. Uni qo'llash, ayniqsa, kombinatsiyalangan ginekologik patologiyalar uchun muhimdir: bachadon miomasi, endometrioz va endometriyal giperplaziya. Bu ko'p jihatdan bachadon miomasi, endometrioz va endometriyal giperplastik jarayonlarni davolash deyarli bir xil terapevtik yondashuvlar yordamida amalga oshirilganligi bilan bog'liq. Diferelin® ushbu kasalliklarni operatsiyadan keyingi relapsga qarshi davolashda ham qo'llaniladi. Shu bilan birga, Diferelin® dan foydalanganda progestogen va androgenik nojo'ya ta'sirlar yoki lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. U bilan birga keladigan kasalliklar uchun foydalanish mumkin: fibrokistik mastopatiya, giperkoagulyatsiya, polikistik tuxumdon sindromi, dislipidemiya. Diferelin® antigonadotropinlarga qaraganda ancha yaxshi muhosaba qilinadi, bu bemorning davolanishga ko'proq moslashishiga yordam beradi va hozirgi bosqichda bachadonning yaxshi giperplaziyasi va barcha lokalizatsiya endometriozining patogenetik terapiyasi uchun dori hisoblanadi.

Adabiyot
1. Kobayashi Y, Zhai YL, Iinuma M, Horiuchi A, Nikaido T, Fujii S. GnRh analogining normal miyometriyal va bachadon leyomyomal to'qimalaridan ekilgan inson silliq mushak hujayralariga ta'siri. Mol Hum Reprod 1997 yil 3:2 91 - 9 fevral
2. Q Dou, RW Tarnuzzer, RS Uilyams, GS Shults, N Chegini Leiomiomatada matritsali metalloproteinazalarning va ularning to'qimalarining ingibitorlarining differentsial ifodasi: gonadotropinni chiqaradigan gormon agonistlari bilan induktsiyalangan o'sma regressiyasi mexanizmi Mol Hum Reprod 3:11 199-noyabr.
3. Vu K, Greenspan DL, Wu TC, Zacur HA, Kurman RJ Hujayra proliferatsiyasi, estrogen retseptorlari, progesteron retseptorlari va GnRH agonistlari bilan davolash qilingan bachadon leyomiomalarida bcl-2 ifodasi Hum Pathol 1998 yil 29:4 359-63
4. Shindler AE operatsiyadan keyingi bitishmalar oldini olish uchun Gonadotropin-relizing agonist: umumiy nuqtai Gynecol Endocrinol 2004 19 51-55.
5. Rein MS. Bachadon leyomyomasi tadqiqotidagi yutuqlar: progesteron gipotezasi. Environ Health Perspect 2000;108 Suppl 5:791-3.
6. Tiltman AJ. Bachadonning silliq mushaklari neoplazmalari. Curr Opin Obstet Gynecol 1997; 9 (1): 48-51.
7. Vang S, Su Q, Zhu S va boshqalar. Ko'p bachadon leyomiomalarining klonalligi. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2002;31(2):107-11.
8. Fuji S. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1992;44(8):994-9.
9. Tiltman AJ. Bachadonning silliq mushaklari neoplazmalari. Curr Opin Obstet Gynecol 1997; 9 (1): 48-51.
10. Tixomirov A.L. Bachadon miomasini erta tashxislash, davolash va oldini olishning patogenetik asoslari. Diss. Tibbiyot fanlari doktori, Moskva, 1998 yil.
11. Maruo T, Matsuo H, Samoto T va boshqalar. Progesteronning bachadon leiomyoma o'sishiga va apoptozga ta'siri. Steroidlar 2000; 65 (10-11): 585-92.
12. Maruo T, Matsuo H, Shimomura Y va boshqalar. Progesteronning inson bachadon leiomyomasida o'sish omili ifodasiga ta'siri. Steroidlar 2003; 68 (10-13): 817-24.
13. Maruo T, Ohara N, Vang J, Matsuo H. Bachadon leyomyomasi o'sishi va apoptozning jinsiy steroidal regulyatsiyasi. Hum Reprod Update 2004;10(3):207-20.
14. Massart F, Becherini L, Marini F va boshqalar. Bachadon leyomiomalarida estrogen retseptorlari (ERalpha va ERbeta) va progesteron retseptorlari (PR) polimorfizmlarini tahlil qilish. Med Sci Monit 2003; 9 (1): BR25-30.
15. Vu X, Vang H, Englund K va boshqalar. Gonadotropinni chiqaradigan gormon analogi bilan davolashdan so'ng, progesteron A va B retseptorlari va insulinga o'xshash o'sish omili-I ning inson miyometriyasi va miomasida ifodalanishi. Fertil Steril 2002;78(5):985-93.
16. Bulun SE, Simpson ER, Word RA. CYP19 geni va uning mahsuloti aromatazasi sitoxrom P450 ning inson bachadon leiomyoma to'qimalarida va madaniyatdagi hujayralarida ifodalanishi. J Clin Endocrinol Metab 1994; 78 (3): 736-43.
17. Kikkava F, Nawa A, Oguchi H va boshqalar. Inson bachadon endometriumidagi sitoxrom P450 2E1 mRNK darajasi va sarum estradiol darajasi o'rtasidagi ijobiy korrelyatsiya. Onkologiya 1994;51(1):52-8.
18. Hennig Y, Rogalla P, Wanschura S va boshqalar. HMGIC 12q14-15 o'zgarishi bilan birga 7-xromosomaning uzun qo'lini yo'q qilish bilan birga bachadon leyomiomasida ifodalangan, lekin del(7) ni yagona sitogenetik anomaliya sifatida ko'rsatadigan o'smalarda emas. Cancer Genet Cytogenet 1997; 96 (2): 129-33.
19. Higashijima T, Kataoka A, Nishida T, Yakushiji M. Gonadotropinni chiqaradigan gormon agonist terapiyasi bachadon leyomyomasida apoptozni keltirib chiqaradi. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996;68(1-2):169-73.
20. Hisaoka M, Sheng WQ, Tanaka A, Hashimoto H. Yumshoq to'qimalar va boshqa joylarning silliq mushak o'smalarida HMGIC o'zgarishlari. Cancer Genet Cytogenet 2002; 138 (1): 50-5.
21. Tallini G, Dal Cin P. HMGI (Y) va HMGI-C disregulyatsiyasi: inson o'smalarida tez-tez uchraydigan hodisa. Adv Anat Pathol 1999;6(5):237-46.
22. Gattas GJ, Quade BJ, Nowak RA, Morton CC. Insonning kattalar va homila to'qimalarida va bachadon leiomyomatasida HMGIC ifodasi. Genlar Xromosomalar Saraton 1999; 25 (4): 316-22.
23. Andersen J. Bachadon leyomiomalarida o'sish omillari va sitokinlar. Semin Reprod Endocrinol 1996;14(3):269-82.
24 Dikson D, Xe H, Haseman JK. Bachadon leyomiomalari va mos keladigan myometriumda o'sish omillari va ularning retseptorlarini immunohistokimyoviy lokalizatsiyasi. Environ Health Perspect 2000;108 Suppl 5:795-802.
25. Koutsilieris M, Elmeliani D, Frenette G, Maheux R. Leiomyomadan olingan silliq mushak hujayralari uchun o'sish omillari. In Vivo 1992;6(6):579-85.
26. Shimoliy Amerikaning hozirgi reproduktiv endokrinologiyasi. jild. 27 sentyabr, 2000 yil, № 3, 641-bet - 651.


Hech kimga sir emaski, ko'plab bemorlar gormonlarga asoslangan dori-darmonlarni qo'llashni juda xohlamaydilar, ammo bu moddalar turli patologik sharoitlarni davolashda juda muhimdir. Ginekologik kasalliklar bundan mustasno emas. Bunday holda, reproduktiv funktsiyani tartibga soluvchi xususiyatlarga ega bo'lgan gonadotropin agonistlarini qo'llash tavsiya etiladi.

Agar bemorga bachadon miomasi, endometrioz yoki endometriyal giperplaziya tashxisi qo'yilgan bo'lsa, gormonal dorilar zarur. Gonadotropin antagonistlari ham juda tez-tez IVF sxemalarida va bachadonda operatsiyadan oldin qo'llaniladi, bu uning hajmini kamaytirishga qaratilgan.

Bo'shatish gormonlari ichki sekretsiya bezlarining ishlashiga ta'sir qilish, butun organizmning o'sishi va rivojlanishiga, markaziy asab tizimi va endokrin tizimining to'g'ri o'zaro ta'siriga ta'sir qilish xususiyatlariga ega.

Gonadotropinni chiqaradigan gormon agonistlari endometrioz tashxisi qo'yilgan ayollarda gipofiz bezi, gipotalamus va tuxumdonlar o'rtasidagi aloqani tiklashi mumkin.

Ushbu dorilar guruhini qo'llashda quyidagilar yuzaga keladi:

  • sun'iy menopauza rivojlanadi;
  • gipofiz hujayralari sezgirlikni yo'qotadi;
  • Kamroq gonadotropin birikmalari chiqariladi;
  • foydalanish tugagandan so'ng, gipotalamusning regulyatsiyasi tiklanadi.

Bu ta'sirlar gonadotropinning adenohipofizda joylashgan GnRH retseptorlari bilan bog'lanishi tufayli yuzaga keladi. Dori-darmonlarni doimiy qabul qilish bilan gonadotropinning chiqarilishi to'xtaydi, bu esa hayz ko'rishning yo'qligini keltirib chiqaradi.

Dori-darmonlar

Gonadotropin agonistlari

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu moddalar miomani ikki baravar kamaytirishga yordam beradi. Bundan tashqari, juda kamdan-kam hollarda ular bunday faollikni ko'rsatmasligi yoki umuman samarali emasligi ma'lum bo'ldi. Agar bir nechta o'simta bo'lsa, terapevtik choralar bemorning yoshi va miomadagi tolali va silliq mushak komponentlarining joylashishiga bog'liq.

Davolashning ta'siri taxminan to'rt oy davom etishi mumkin va yana olti oy davomida yo'qoladi. Shifokorlar shakllanishning qayta o'sishi holatlari paydo bo'lganligini xabar qilishdi.

Salbiy reaktsiyalar

Antigonadotropinlarga asoslangan dorilar bilan birga keladigan ko'rsatmalar ularni qo'llashda quyidagi salbiy reaktsiyalar rivojlanishi mumkinligini tasvirlaydi:

  • depressiya;
  • jinsiy aloqaning pasayishi;
  • suv toshqini;
  • suyak to'qimasidan minerallarni olib tashlash.

Ushbu dorilar menopauza davrida jarrohlikdan foydalanmasdan miomani davolashda ijobiy ekanligini isbotladi. Operatsiyani amalga oshirayotganda, dorilar uni osonlashtiradi. Agar anemiya va metrorragiya aniqlansa, GnRH antagonistlari qon sonini normal holatga keltirishi mumkin.

Relaps: oldini olish

Gonadotropin antagonistlari boshqa dorilar samarasiz bo'lganda ishlatiladigan dorilar. Bularga quyidagilar kiradi: Danazol va Gestrinone.

Antigonadotropinlar juda kamdan-kam hollarda qo'llaniladi, chunki ular miomaning namoyon bo'lishini yumshatadi, ammo uning o'sishiga yordam bermaydi. Ushbu dori-darmonlarni kiritishdan keyin salbiy reaktsiya akne shakllanishi, gipertrikoz va ba'zi hollarda hatto ovozning o'zgarishi bo'lishi mumkin.

Dori vositalarini qo'llashda gipofiz bezi tomonidan gonadotropinlarning sekretsiyasini kamaytirish mumkin. Ular endometriozning keyingi rivojlanishini to'xtatishi mumkin, garchi ularning terapevtik ta'siri juda cheklangan.

Ushbu dorilar guruhini 6 oydan ortiq bo'lmagan muddatda ishlatish mumkin. Asosiy ko'rsatkichlar:

  • bepushtlik;
  • endometriozning takrorlanishining oldini olish.

Shunisi e'tiborga loyiqki, salbiy reaktsiyalar yuzaga kelganligi sababli dori-darmonlarni mustaqil tanlash taqiqlanadi. Ko'pincha quyidagilar mavjud:

  • vazn yig'moq;
  • hirsuntizm;
  • haddan tashqari terlash;
  • osteoporoz;
  • depressiya va asabiylashish;
  • vaginit

Gonadotrop gormon

Bu gipofiz bezida sintezlanadigan gormon bo'lib, nafaqat tuxumga, balki butun reproduktiv va reproduktiv tizimlarga ham ta'sir qilish xususiyatiga ega. Uning tanaga asosiy ta'siri:

  • follikulaning yorilishini rag'batlantiradi;
  • ovulyatsiyani qo'zg'atadi;
  • androgenlar va progesteron kontsentratsiyasini oshirish;
  • urug'langan tuxumning bachadon shilliq qavatiga biriktirilishiga yordam beradi.

Ushbu preparat bilan terapiyani boshlashdan oldin, homiladorlikning yo'qligiga ishonch hosil qilish kerak, chunki asosiy komponent homilaga salbiy ta'sir qiladi. Bunday dori-darmonlarni faqat shifokor tavsiya qilishi mumkinligini tushunish muhimdir. Shuningdek, u dozani, qabul qilish chastotasini va davolash kursini belgilaydi. Agar kerak bo'lsa va tananing individual xususiyatlari, shifokor tuzatishlar kiritishi mumkin. Kerakli testlarni o'tkazgandan so'ng, davolanishning samaradorligi haqida gapirish mumkin bo'ladi.

Tajribali mutaxassislar gonadotropin antagonistlari agonistlarga nisbatan afzalliklarga ega degan xulosaga kelishdi. U quyidagicha ifodalanadi:

  • terapevtik ta'sir tezroq sodir bo'ladi;
  • gonadotropinlarning chiqarilishi bostiriladi, bu ta'sirning qaytarilishini keltirib chiqaradi;
  • Dozani tanlash bilan bog'liq muammolar yo'q, bu amalga oshirilayotgan davolanishni baholashni osonlashtiradi.

Har bir bemor gormonal dorilarni faqat tajribali mutaxassis tomonidan belgilanishini tushunishi muhim, chunki ularning nazoratsiz va mustaqil qo'llanilishi tanaga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Testosteron sintezini yaxshilash va Leiding hujayralari faoliyatini normallashtirish uchun erkaklar ham ushbu dori-darmonlarni qabul qilishlari mumkin. Dorilar o'g'il bolalarda moyaklar skrotumga tushishiga yordam beradi. Erkaklarda gonadotropin antagonistlari ta'sirida spermatogenez tiklanadi va ikkilamchi jinsiy xususiyatlar rivojlanadi. Erkaklar uchun bepushtlik terapiyasi ham amalga oshiriladi, qondagi testosteron kontsentratsiyasi va sperma sifati nazorat qilinadi.

So'nggi yillarda gonadotropin-relizing gormon analoglarini klinik qo'llash tufayli saraton uchun gormonal terapiya imkoniyatlari kengaydi. 1971 yilda A. Schally gipofiz bezining gonadotropik gormonlari - luteinlashtiruvchi va follikullarni ogohlantiruvchi gormon ishlab chiqarishni rag'batlantirish gipotalamus neyrotransmitter - dekapeptid - gonadotropinni chiqaradigan gormon tomonidan amalga oshirilishini aniqlashga muvaffaq bo'ldi. Uning lyuteinlashtiruvchi va follikullarni ogohlantiruvchi gormon sintezi va chiqarilishini ta'minlaydigan ritmik sekretsiyasi moyaklarning gormonal faolligini - testosteron ishlab chiqarishni saqlashning zaruriy shartidir. Gonadotropin-relizing gormoni tuzilishining kashf etilishi uning analoglarini (taxminan 700 ta) agonist xususiyatlarga ega bo'lgan sinteziga olib keldi, ular mahalliy gormonning biologik faolligidan sezilarli darajada oshadi va uzoq muddatli ta'sir bilan tavsiflanadi. Gonadotropin chiqaradigan gormonning sintetik hosilalarining biologik potentsiali ularning aniq fermentativ barqarorligi va adenohipofizning gonadotropin retseptorlari uchun yuqori yaqinligi bilan belgilanadi. Dastlab, gonadotropinni chiqaradigan gormonning sintetik analoglari gipogonadotropik gipogonadizm, kechikish jinsiy rivojlanish, kriptorxidizm va oligoazoospermiya bilan og'rigan bemorlarda endogen gonadotropinni chiqaradigan gormon etishmovchiligi holatlarida qo'llanilishini topdi. Biroq, gonadotropin-relizing gormonining sintetik analoglarini fiziologik dozalarda qo'llashda ushbu gormonning biologik yarimparchalanish davri qisqa bo'lganligi sababli ijobiy ta'sirga erishish mumkin emas edi.

Gonadotropinni chiqaradigan gormon analoglarining superfiziologik dozalarining ta'siri mutlaqo kutilmagan edi - paradoksal ta'sir qayd etildi: gonadotropin sekretsiyasini inhibe qilish va moyaklar gormonal faolligini bostirish. Gonadotropinni chiqaradigan gormon analoglarining superfiziologik dozalarining ta'sir qilish mexanizmi quyidagilarni o'z ichiga oladi: 1) gonadotropin retseptorlarining gonadotropinni chiqaradigan gormon ta'siriga (desensibilizatsiya hodisasi) ta'siriga refrakterligining keyingi rivojlanishi bilan luteinlashtiruvchi gormon sekretsiyasini birlamchi qisqa muddatli rag'batlantirish. buning natijasida luteinlashtiruvchi gormonning ajratilgan hovuzi kamayadi; 2) Leydig hujayralari membranalarida o'ziga xos gonadotropin chiqaradigan gormon retseptorlarini blokirovka qilish orqali moyaklar tomonidan androgenlarni ishlab chiqarishga gonadotropin-relizing gormoni agonistlarining bevosita inhibitiv ta'siri; 3) moyaklardagi prolaktin retseptorlarining kamayishi va qon plazmasidagi estrogen darajasining pasayishi. Gonadotropin-relizing gormoni analoglarining superfiziologik dozalarini uzoq muddatli qo'llash bilan qondagi testosteron kontsentratsiyasi orxiektomiyadan keyin kuzatilgan qiymatlarga (0,2-0,4 mkg / l) barqaror ravishda pasayadi. Gonadotropinni chiqaradigan gormon analoglarini prostata saratonini davolash amaliyotiga joriy etishdan oldin Kopengagen F-1 erkak kalamushlarida eksperimental tadqiqotlar o'tkazildi. Kalamushlarga superaktiv gonadotropin chiqaradigan gormon agonisti - DTrp6 - LH-RH (dekapeptil) yuborilganda, prostata saratonining asosiy o'chog'ining regressiyasi sodir bo'ldi - hayvon tanasiga ko'chirilgan Dunning-R-3327H prostata adenokarsinomasi qulay namunadir. inson prostata bezi saratoni uning androgenga bog'liqlik fazilatlari va yuqori differensial tipdagi o'simtaning gistologik tuzilishi saqlanishi bilan bog'liq. Gonadotropin-relizing gormoni analoglarining moyaklardagi androgen sekretsiyasini kastratsiya darajasiga bostirish qobiliyati va uzoq muddatli davolanish paytida ushbu dorilarning nojo'ya ta'siri yo'qligi sababli so'nggi paytlarda ularni prostata saratoni o'rniga prostata saratonini davolashda qo'llash tendentsiyasi kuzatilmoqda. estrogen terapiyasi va orxiektomiya. Shu bilan birga, gonadotropinni chiqaradigan gormonlar analoglari bilan monoterapiya samaradorligi pasayadi, chunki ular buyrak usti bezlari po'stlog'i tomonidan androgenlarni ishlab chiqarishga ta'sir qilmasdan moyak androgenlarining sekretsiyasini bloklaydi. Bundan tashqari, gonadotropin-relizing gormoni analoglari bilan monoterapiya paytida, qondagi testosteron darajasi dastlabki 5-10 kun ichida qisqa vaqt ichida ortadi, bu esa o'sma jarayonining kuchayishi xavfini oshiradi.

Hozirgi vaqtda prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun gonadotropin-relizing gormoni analoglari guruhidan ko'plab dorilar klinik amaliyotga kiritilgan. Dorilar ta'sir qilish usullarida farqlanadi, ammo ularning barchasi bir xil endokrin va klinik ta'sirga ega, ular asosan preparatning dozasi va qo'llash yo'li bilan belgilanadi. Prostata saratonini davolashda eng keng tarqalgan gonadotropin-relizing gormon agonistlaridan biri buserelindir (Hoe 766, Hoechst, Germaniya). Preparat uzoq muddatli ta'sirga ega bo'lgan gonadotropin-relizing gormonining sintetik analoglariga tegishli va noapeptiddir. Uning ta'sir qilish mexanizmi adenohipofiz darajasida gonadotropin retseptorlarini blokirovka qilish bilan bog'liq. Luteinlashtiruvchi va follikullarni ogohlantiruvchi gormon sekretsiyasini qisqa muddatli dastlabki rag'batlantirishdan so'ng, ularning sintezi inhibe qilinadi va qondagi testosteron darajasining pasayishi bilan moyaklar gormonal faolligi bostiriladi. Preparat toksik ta'sirga ega emas. Moyak steroidogenezini inhibe qilishda uning samaradorligi teri ostiga, mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborilganda bir xil bo'ladi. Buserelin 3-6 kun davomida teri ostiga 2 mg / kun dozada, keyin esa 24 hafta davomida 0,4-1,2 mg / kun intranazal tarzda qo'llaniladi. Ushbu rejimga ko'ra tarqalgan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash paytida, qon plazmasida luteinlashtiruvchi gormon va testosteron darajasining dastlabki o'sishidan so'ng (davolashning dastlabki 3 kunida) ular preparatni qo'llashning 6-kuniga qadar kamayadi; Ushbu gormonlarning past darajalari 24 hafta davom etadi. Preparatni uzoq muddatli intranazal yuborish bilan parvarishlash terapiyasi moyaklar tomonidan testosteron sekretsiyasini samarali va barqaror inhibe qilishni ta'minlaydi (6 oygacha), qondagi darajasi orxiektomiyadan keyin kuzatilgan qiymatlarga etadi (1 mkg dan past). /l). Dori-darmonlarni davolash boshlanganidan 3-6 oy o'tgach, prostata biopsiyalarining gistologik tadqiqotlari prostata saratoni to'qimalarida xavfli o'sma belgilarining sezilarli darajada regressiyasini aks ettiradi. Buserelin yangi tashxis qo'yilgan metastatik prostata saratonini davolashda ishlatilishi mumkin. Intranazal yuborilganda moyaklar androgen sekretsiyasini inhibe qilishning eng katta darajasi kuniga 1 mg dozada (kuniga 3-5 marta 0,2 mg) erishiladi. Bu KT, suyak sintigrafiyasi va qondagi kislota fosfatazasining prostata fraktsiyasining faolligi bo'yicha prostata saratoni regressiyasining ob'ektiv belgilarining uzoq vaqt saqlanishi (16 oygacha) bilan tasdiqlanadi. Shuni ta'kidlash kerakki, preparatni parenteral yuborish bilan intranazal qo'llashga qaraganda qondagi testosteron darajasining sezilarli darajada pasayishiga erishiladi. Buserelinning samaradorligi dozasi va qo'llash usuli bilan belgilanadi. Yuqori dozalarda parenteral (kuniga 1,5 mg) qo'llanganda, bu qonda testosteron darajasining 1 mkg / l dan past darajaga aniq va uzoq muddatli pasayishiga olib keladi; 0,05 mg/kun dozasi qondagi testosteronning kastratsiya darajasiga erishishda unchalik samarali emas. 1,2 mg / kunlik intranazal doza 0,4 mg / kunga qaraganda samaraliroq. Shu bilan birga, preparatni oldindan parenteral qo'llamasdan intranazal qo'llash tibbiy kastratsiyaga erishishning optimal usuli emas, bu preparatning 10% dan kamroq so'rilishi bilan bog'liq. Qon plazmasidagi testosteron darajasining 1 mkg/l dan past darajagacha doimiy pasayishi buserelinni kuniga 1,5 mg dozada teri ostiga 7 kun davomida dastlabki yuborish, so‘ngra saqlovchi terapiya – burun ichiga yuborish orqali erishiladi. 4-29 oy davomida kuniga 1,2 mg Ushbu davolash rejimi bilan testosteron darajasi davolashning 1-oyi oxiriga kelib iz darajalariga (0,5 mkg/l) kamayadi va 12 hafta davomida ushbu chegaralar ichida qoladi. Shu bilan birga, davolanishning 14-kunida qon plazmasidagi luteinlashtiruvchi gormon darajasi pasayadi. Buserelin bilan davolashda 24 oy davomida raqamli rektal tekshiruv va ekografiyaga ko'ra prostata bezining hajmining pasayishi kuzatilishi mumkin. Preparatni uzoq muddatli qo'llash (24 oy davomida) ba'zi hollarda o'pkaga metastazlar bilan tarqalgan prostata saratonida yaxshi natija beradi, bu rentgenologik tadqiqotlar va KT natijalariga ko'ra metastatik o'smaning yo'qolishi bilan tasdiqlanadi. Gonadotropinni chiqaradigan gormon analogiga metastatik o'simtaning ijobiy terapevtik javobini uning tarkibida gormonal sezgir hujayra subpopulyatsiyasining saqlanishi bilan izohlash mumkin. Terapevtik ta'sirning yo'qligi prostata saratonining androgenga bog'liqligini yo'qotish bilan bog'liq va o'simtaning gormonal qarshiligini erta aniqlash uchun sinov bo'lib xizmat qilishi mumkin. Buserelin bilan uzoq muddatli davolanish bilan oshqozon-ichak traktining tirnash xususiyati, jinekomastiya, tromboembolik asoratlar, qon biokimyosidagi o'zgarishlar yoki qon bosimi belgilari yo'q edi; uning yon ta'siri ("issiq chaqnashlar", issiqlik hissi) bemorlarning 65 - 80% da kuzatiladi. So'nggi yillarda Depo-buserelin sintez qilindi, bu preparatning takroriy intranazal qo'llanilishini yoki uni kuniga bir necha marta parenteral yuborishni yo'q qilishga imkon beradi. Depobuserelin diametri 5 mm bo'lgan planshetlar shaklida oldingi teri osti to'qimalariga kichik kesma orqali kiritiladi; qorin og'riq. Tabletkada 5 mg preparat mavjud; Implantatsiya amalga oshiriladimi? 1 oylik interval bilan. Davolash 1 oydan 8 oygacha (o'rtacha 4 oy) qonda testosteron, luteinlashtiruvchi gormon, follikullarni ogohlantiruvchi gormon darajasini nazorat qilish ostida amalga oshiriladi. Depobuserelin keksa bemorlarda yangi tashxis qo'yilgan prostata saratoni uchun asosiy davolash usuli sifatida samarali bo'lib, uning afzalligi plazmadagi testosteron, luteinlashtiruvchi gormon va follikullarni ogohlantiruvchi gormon darajasining doimiy va uzoq muddatli pasayishi bo'lib, takroriy implantatsiyalar bilan ko'paymaydi.

Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarning tibbiy kastratsiyasiga gonadotropinni chiqaradigan gormonning ikkita sintetik analoglari - buserelin va dekapeptil (DTrp6-LH-RH) bilan kombinatsiyalangan terapiya orqali erishish mumkin. Dekapeptil - bu ko'plab eksperimental tadqiqotlar bilan tasdiqlangan gonadotropinni chiqaradigan gormon analogiga ega bo'lgan dekapeptid. Preparat prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda testosteron sekretsiyasini bostirishda yuqori samarali ekanligi, shuningdek, uning past toksikligi va nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi isbotlangan. Buserelin va dekapeptilning kombinatsiyasi metastatik prostata saratonini davolashda samarali. Kombinatsiyalangan terapiya natijasida testosteronning past darajasi doimiy ravishda saqlanadi (6-48 hafta davomida), qondagi kislotali fosfataza prostata fraktsiyasining faolligi normallashadi va ishqoriy fosfataza faolligi pasayadi, bemorlarda siydik chiqishi yaxshilanadi. pastki siydik yo'llarining obstruktsiyasining oldingi belgilari bilan va prostata bezining hajmi kamayadi ekografiya ma'lumotlari; suyaklarda diffuz metastazlar bo'lgan bemorlarda og'riq sindromining intensivligi sezilarli darajada kamayadi va sintigrafiyaga ko'ra metastaz o'choqlarining regressiyasi kuzatiladi.

Davolash quyidagi sxema bo'yicha amalga oshiriladi: dekapeptil 0,1 mg dozada teri ostiga + buserelin kuniga 0,05 mg dozada teri ostiga yoki 0,5 mg dan kuniga 2 marta intranazal. Dekapeptil monoterapiyasi yangi tashxis qo'yilgan prostata saratoni T2NxM0, T3 -4Nx-1M0-1 bosqichlari bo'lgan bemorlarni davolash uchun ishlatiladi. Preparat mushak ichiga har oy 3 mg dozada 6 oygacha kiritiladi. Dekapeptil bilan davolash, orxiektomiya bilan solishtirganda, remissiya davomiyligi va qondagi testosteron darajasining doimiy pasayishi nuqtai nazaridan samaraliroq bo'ladi.

Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda ishlatiladigan gonadotropin-relizing gormonining sintetik analoglari guruhiga ICI-118630 ​​(zoladex) kiradi. Preparat tabiiy LH-RH ning sintetik dekapeptid analogidir, davolashning 1-haftasida kuniga 2 marta 0,25 ml dan teri ostiga yuboriladi, so'ngra 12 hafta davomida dozani 0,25 mg / kungacha kamaytiradi. Davolashning 2-haftasi oxiriga kelib, qon plazmasidagi luteinlashtiruvchi gormon, follikullarni ogohlantiruvchi gormon va testosteron miqdori sezilarli darajada kamayadi. Preparat yangi tashxis qo'yilgan tarqalgan prostata saratonini davolashda va standart gormonal davolanishni olgan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda, keyinchalik kasallikning qaytalanishi rivojlanishida samarali. Klinik yaxshilanish prostata saratonining asosiy o'chog'i hajmining pasayishi, og'riqning sezilarli darajada kamayishi, suyak metastazlarining regressiyasi yoki ularning barqarorlashuvi bilan namoyon bo'ladi. So'nggi yillarda ICI-118630 ​​depo preparati yangi tashxis qo'yilgan metastatik prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda keng tarqaldi. Oyiga bir marta 3,6 mg dozada teri ostiga kiritiladi; Davolashning davomiyligi ob'ektiv va sub'ektiv yaxshilanish belgilari bilan belgilanadi va 5 oydan 19 oygacha bo'lishi mumkin. Ushbu preparat bilan davolanishning dastlabki davrida kasallikning mumkin bo'lgan kuchayishini bartaraf etish uchun dietilstilbestrol 1 mg dan kuniga 3 marta birinchi in'ektsiyadan oldin va undan keyin bir hafta ichida qisqa muddatli davolash kursini o'tkazish tavsiya etiladi. Preparat tarqalgan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda juda samarali. Uni qo'llash bilan bemorlarning umumiy holati yaxshilanadi, suyak metastazlarining regressiyasi yoki barqarorlashuvi sodir bo'ladi.

Leuprolid - yuqori biologik faollikka ega bo'lgan gonadotropin-relizing gormonining sintetik analogidir. Uning biologik faolligi mahalliy gonadotropin-relizing gormonidan 12-20 baravar yuqori. Preparat testosteron, luteinlashtiruvchi gormon sekretsiyasini bostirishda, moyaklardagi luteinlashtiruvchi gormon retseptorlari kontsentratsiyasini kamaytirishda yuqori samarali bo'lib, bu prostata bezi, urug'lik pufakchalari va moyaklar vaznining sezilarli darajada pasayishi bilan birga keladi. Preparatning dozaga bog'liq ta'sirini va toksik xususiyatlarning yo'qligini ko'rsatadigan eksperimental tadqiqotlar natijalari prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun 1 - 10 mg / kun bo'lgan optimal dozani tanlash uchun asos bo'ldi. Ushbu doz prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda qo'llaniladigan boshqa sintetik gonadotropin-relizing gormoni analoglarining past dozalaridan farq qiladi. Lyuteinlashtiruvchi gormonning sintezi va chiqarilishini inhibe qilish, teri ostiga yuboriladigan leyprolidning yuqori dozalari (10 mg / kun) bilan davolashda eng aniq namoyon bo'ladi. Shu bilan birga, preparat kuniga 20 mg dozada prostata saratoni T2N0M0, T3 - 4Nx - 1M0-1 bosqichlari bo'lgan, ilgari endokrin terapiya olmagan bemorlarni davolashda yuqori samaradorlik va minimal toksiklikni namoyish etadi. Bunday holda, 2 haftalik davolanish davrida testosteron, estradiol, luteinlashtiruvchi gormon va follikullarni ogohlantiruvchi gormonning qon darajasida sezilarli pasayish kuzatiladi. Davolanishning 3 xaftaligida qondagi testosteron darajasi 1 mkg/l dan past bo‘ladi va 48 haftalik davolanish davomida bu qiymatlarda qoladi. Ilgari davolanmagan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda leyprolidni uzoq muddatli qo'llash samaradorligi prostata saratonining asosiy joyining o'rtacha yoki sezilarli darajada regressiyasi, metastazlar, og'riqning pasayishi, prostata kislotasi fosfatazasining prostata fraktsiyasi faolligining pasayishi bilan namoyon bo'ladi. qon, estrogen terapiyasi yoki orxiektomiyaga terapevtik javobga mos keladi. Shuni ta'kidlash kerakki, qonda prolaktin va degidroepiandrosteron darajasining ortishi prostata saratonining qaytalanishi bilan bog'liq bo'lgan leyprolidni qabul qilgan bemorlarda kuzatilmaydi. Bu estrogen terapiyasi tromboembolik asoratlar xavfini oshiradigan yurak-qon tomir tizimining birgalikdagi kasalliklari bo'lgan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun ushbu preparatni asosiy davolash usuli sifatida tavsiya etishga asos beradi. GN-RH ning boshqa sintetik analoglaridan farqli o'laroq, yuqori dozalarda leyprolid luteinlashtiruvchi gormon ishlab chiqarishni sezilarli darajada bostirish va uning qondagi darajasini iz darajasiga, siydikda esa oldingi davrda kuzatilgan qiymatlarga kamaytirish qobiliyatiga ega. balog'atga etish. Ushbu kuzatishlar oldingi endokrin terapiyani hisobga olgan holda prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun gonadotropin-relizing gormoni analoglari guruhidan dori tanlashda muhim ahamiyatga ega.

Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni gonadotropin-relizing gormoni analoglari bilan davolashda, ilgari orxiektomiyadan o'tmagan bo'lsa, tibbiy kastratsiyaga erishish uchun luteinizatsiya qiluvchi gormon ishlab chiqarishni butunlay o'chirishga hojat yo'q; bu holatlarda buserelin va dekapeptil samarali bo'lib, moyak darajasida steroidogenezni bevosita inhibe qilishni ta'minlaydi. Ilgari orxiektomiya qilingan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda adenohipofizning gonadotrop faolligi inhibe qilinadi, bu o'simta o'sishining faollashishiga ta'sir qiladi; bunday hollarda leyprolidning yuqori dozalari bilan davolash oqilona bo'ladi. Leuprolid bilan davolash bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi, preparat estrogenlarning nojo'ya ta'siriga ega emas va teri osti in'ektsiyalari joylarida og'riq yo'q. Preparatning nojo'ya ta'siri "issiq chaqnashlar" bilan namoyon bo'ladi, ular orxiektomiyadan keyin intensivlikda ancha past bo'ladi. Leuprolid bilan davolashning birinchi kunlarida qonda testosteron darajasining qisqa muddatli o'sishi tufayli suyak metastazlari bo'lgan bemorlarda og'riqning vaqtinchalik kuchayishi kuzatiladi. Biroq, bu kasallikning yomonlashuvining ob'ektiv belgilari bilan birga kelmaydi va bir haftalik davolanishdan keyin yaxshilanish belgilari mavjud. Shu bilan birga, saraton intoksikatsiyasi va og'ir nevrologik asoratlari bo'lgan to'yib ovqatlanmaydigan bemorlarda prostata saratonining vaqtinchalik stimulyatsiyasi istalmagan, shuning uchun ular uchun leyprolid bilan davolash kontrendikedir. D2 bosqichi prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda kuniga 1 mg leyprolid (teri ostiga) va dietilstilbestrolni kuniga 3 mg dozada davolash samaradorligi bo'yicha qiyosiy ma'lumotlar qiziqish uyg'otadi. Metastatik prostata saratoni bilan og'rigan leuprolidni qabul qilgan 98 bemorning 86 foizida kasallikning to'liq yoki qisman regressiyasining ob'ektiv belgilari dietilstilbestrol qabul qilgan bemorlar guruhidagi 85 foizga nisbatan kuzatilgan. Bir yillik davolanishda omon qolish leyprolidni qabul qilganda 87% va dietilstilbestrol qabul qilgan bemorlar guruhida 78% ni tashkil etdi. Leyprolid va dietilstilbestrol bilan 12 hafta davomida davolash samaradorligi sezilarli darajada farq qilmasa-da, dietilstilbestrolning nojo'ya ta'siri darajasi aniqroq edi. Estrogen terapiyasini olgan bemorlarning 50% da jinekomastiya kuzatilgan; ko'ngil aynishi, qusish va pastki ekstremitalarning shishishi 16% da sodir bo'lgan. Shu bilan birga, leyprolid bilan davolash paytida bu alomatlar 2 - 3% hollarda sodir bo'lgan. Dietilstilbestrol bilan davolash paytida tromboembolik asoratlar 7% hollarda rivojlandi va leyprolid bilan davolash paytida 1% dan kam bo'lgan. "Issiq chaqnashlar" ko'rinishidagi vazomotor reaktsiyalar asosan leyprolid buyurilganda sodir bo'lgan. Shunday qilib, tarqalgan prostata saratonini 3 mg dietilstilbestrol va 1 mg / kun leyprolid bilan davolash natijalarini taqqoslash ularning bir xil klinik ta'sirini ko'rsatdi, qondagi testosteronning kastratsiya darajasiga pasayishi, prostata fraktsiyasi faolligining pasayishi. qondagi kislota fosfataza, og'riqni kamaytirish va bemorlarning umumiy holatini yaxshilash. Shu bilan birga, dori vositalarining yon ta'sirining namoyon bo'lishida sezilarli farq bor edi. Shu munosabat bilan, leyprolid tromboembolik asoratlar xavfi yuqori bo'lgan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni davolashda qimmatli alternativ hisoblanadi. Ushbu preparat bilan uzoq muddatli davolanish bilan o'simtaning androgen qarshiligi rivojlanmaydi, bu uning qimmatli afzalligi hisoblanadi. U bilan uzoq muddatli davolanish moyaklarda aniq morfologik o'zgarishlarga olib keladi, bu estrogen terapiyasidan keyin kuzatilgan gistologik rasmni eslatadi. Leuprolid bilan uzoq muddatli davolanishdan so'ng moyaklarning histomorfologik ko'rinishi spermatogenez jarayonining buzilishi bilan tavsiflanadi, kanalchalarda faqat spermatozoidlarni kuzatish mumkin; Shu bilan birga, Leydig hujayralari soni kamayadi va peritubulyar fibroz va hujayra membranalarining ajinlari rivojlanadi.

Prostata saratonini gonadotropinni chiqaradigan gormon analoglari bilan davolash samaradorligini baholashda transrektal ekografiya muhim rol o'ynaydi, bu vaqt o'tishi bilan prostata bezi hajmidagi o'zgarishlarni aniqlash va olingan ma'lumotlarni testosteron darajasidagi o'zgarishlar bilan solishtirish imkonini beradi. qon plazmasidagi darajalar. Gonadotropinni chiqaradigan gormon analoglari bilan davolash paytida prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda prostata bezi hajmining o'zgarishi dinamikasi qondagi testosteron darajasining o'zgarishiga chambarchas bog'liq. Orchiektomiyadan so'ng prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda bez hajmi gonadotropinni chiqaradigan gormon analoglari bilan davolanishga qaraganda ancha tezroq kamayadi, bu operatsiyadan keyingi birinchi kunlarda qonda testosteron darajasining keskin pasayishi bilan belgilanadi. Gonadotropinni chiqaradigan gormonlar analoglari bilan davolashda ushbu dorilarni qabul qilishning birinchi haftasida qonda testosteron darajasining vaqtincha o'sishi bezlar hajmining dastlabki ko'payishi va 4 oylik davolanish davrida (A turi) keyingi pasayishi bilan birga keladi. ). Bez hajmining o'zgarishlar dinamikasining bunday tabiati bilan bir qatorda, ayrim hollarda bez hajmining dastlabki qisqa muddatli o'sishisiz sekin pasayishi kuzatiladi (B turi). A tipidagi bez hajmining o'zgarishi o'simtaning testosteronga sezgirligini ko'rsatadi va shuning uchun B tipiga qaraganda yaxshiroq prognozni taklif qiladi.

Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni gonadotropin-relizing gormoni analoglari bilan uzoq muddatli davolashda buyrak usti bezlari po'stlog'i tomonidan chiqariladigan aylanib yuruvchi androgenlarning taxminan 10% qonda qoladi. Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda moyaklar funktsiyasi o'chirilgandan so'ng, adrenal androgenlarning ishlab chiqarilishi turli omillar - stress, og'riq, birga keladigan kasalliklar, metabolik o'zgarishlar ta'sirida ortadi. Bu gormonal sezgirlikni saqlab qolgan prostata saratoni hujayralari populyatsiyalari uchun androgenik stimullarni ta'minlaydi. Prostata saratoni o'sishini faollashtirishda adrenal androgenlarning biologik ahamiyati ularning prostata bezining hujayra darajasida biologik faol metabolitlarga aylanishi bilan bog'liq. Bu estrogen terapiyasi va orxiektomiyaning ijobiy terapevtik ta'sirini faqat 60-70% hollarda tushuntiradi. Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni gormonal davolash natijalarini yaxshilash istagi moyaklar androgenlarini ishlab chiqarishni bostirish va adrenal androgenlarni zararsizlantirish uchun gonadotropinni chiqaradigan gormonlar analoglari va antiandrogenlar bilan kombinatsiyalangan terapiyani qo'llash g'oyasini keltirib chiqardi. Sof antiandrogenlar (flutamid, anandron) gonadotropinni chiqaradigan gormon analoglari tomonidan moyak androgenlarini inhibe qilishga to'sqinlik qilmaydi. Sof antiandrogenlar gonadotropik va adrenal faollikni inhibe qilmaydi, bu buyrak usti etishmovchiligining rivojlanishiga to'sqinlik qiladi, biroq ayni paytda prostata saratoni hujayralari tomonidan testosteron va dihidrotestosteronning o'zlashtirilishini faol ravishda oldini oladi. Gonadotropinni chiqaradigan gormonning analogini antiandrogen bilan birgalikda qo'llash maqsadga muvofiqligining muhim dalillari moyaklardagi androgen biosintezining vaqtinchalik stimulyatsiyasini bostirishdir.
o'simta jarayonining mumkin bo'lgan faollashuvining oldini olishga yordam beradigan gonadotropinni chiqaradigan gormon analoglarini qabul qilishning birinchi kunlarida sodir bo'ladi. Kombinatsiyalangan terapiya gonadotropinni ajraladigan gormonning analoglaridan birini (buserelin kuniga 0,5 mg dozada teri ostiga yoki 10 mg / kun teri ostiga leyprolid) flutamid (250 mg og'iz orqali kuniga 3 marta) yoki anandron bilan birgalikda qo'llaniladi. 100 mg kuniga 3 marta) kuniga bir marta). Davolash 17-20 oy davomida amalga oshiriladi. Antiandrogen bilan davolash gonadotropinni chiqaradigan gormon analogini birinchi marta yuborishdan bir kun oldin boshlanadi. Gonadotropinni chiqaradigan gormonlar analoglari va antiandrogenlar bilan kombinatsiyalangan terapiya tajribasi shuni ko'rsatadiki, metastatik prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarni birlamchi davolashda ilgari estrogen terapiyasi bilan yoki orxiektomiyadan keyin davolangan bemorlarga nisbatan uning samaradorligi yuqori. Ilgari davolanmagan bemorlarda gonadotropin chiqaradigan gormonlar analoglari va antiandrogenlar bilan kombinatsiyalangan terapiyani qo'llashda ob'ektiv yaxshilanish belgilarining yuqori chastotasi (95,4%) prostata saratoni tarqalish bosqichida ham androgenlarga sezuvchanlik saqlanib qolganligini ko'rsatadi. Bundan farqli o'laroq, oldingi estrogen terapiyasi yoki orxiektomiyadan farqli o'laroq, prostata saratoniga past darajadagi adrenal androgenlar ta'sirida moyaklar androgenlarining ta'sirini bartaraf etish o'simta hujayralarining avtonom o'sishiga yordam beradi. Bu ilgari estrogen terapiyasini olgan yoki orxiektomiyadan o'tgan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda gonadotropinni chiqaradigan gormonlar analoglari va antiandrogenlar bilan kombinatsiyalangan terapiyaning qoniqarsiz natijalarini tushuntiradi. Prostata saratonining estrogen davolashga gormonal qarshiligi juda qisqa vaqt ichida (2 haftadan 1 oygacha) rivojlanadi. Sof antiandrogenlar prostata saratonining androgen sezgirligining past darajadagi androgen darajasida yo'qolishini oldini oladi, bu qisman birlamchi kombinatsiyalangan terapiyaning ijobiy natijalarini tushuntiradi. Antiandrogenlar nafaqat adrenal androgenlarning prostata saratoni o'sishiga rag'batlantiruvchi ta'sirini blokirovka qiladi, ularning metabolitlari tibbiy yoki jarrohlik kastratsiyadan keyin o'simta to'qimasida qoladi, balki erkin androgen retseptorlarining o'z-o'zidan ta'sirini inhibe qiladi va shu bilan rivojlanishini oldini oladi yoki sekinlashtiradi. o'simtaning androgenga chidamliligi. Ko'pgina prostata saratoni estrogen terapiyasi yoki orxiektomiyadan keyin relaps paytida avtonom o'sadi yoki davolanishga chidamli bo'ladi. Shu munosabat bilan, RN-RH analoglari va antiandrogenlar bilan kechiktirilgan kombinatsiyalangan terapiya, dastlabki tashxis qo'yish vaqtida amalga oshirilishi bilan solishtirganda, omon qolish va remissiya davomiyligi nuqtai nazaridan kamroq samarali bo'ladi. Gonadotropinni chiqaradigan gormonlar analoglari va sof antiandrogen bilan kombinatsiyalangan terapiya dastlabki standart endokrin terapiyadan keyin takroriy prostata saratoni uchun eng yaxshi alternativ davolash hisoblanadi. Androgen sekretsiyasini inhibe qilishning klassik gipotezasiga asoslangan RN-RH analogi va antiandrogen bilan birgalikda davolash yuqori samaradorlik va nojo'ya ta'sirlarning yo'qligi bilan estrogen terapiyasi va orxiektomiyadan shubhasiz afzalliklarga ega bo'lgan istiqbolli usuldir.