Бромокриптин-рихтер: инструкция по применению таблеток. Бромкриптин-кв: инструкция по применению

Брутто-формула

C 32 H 40 BrN 5 O 5

Фармакологическая группа вещества Бромокриптин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

25614-03-3

Характеристика вещества Бромокриптин

Полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина (2-бром-альфа-эргокриптин). Кристаллический порошок, очень мало растворим в воде, умеренно растворим в этаноле.

Фармакология

Фармакологическое действие - противопаркинсоническое, дофаминомиметическое .

Стимулирует дофаминовые D 2 -рецепторы в головном мозге. Ингибирует инкрецию пролактина и подавляет физиологическую лактацию, нормализует менструальную функцию; облегчая дофаминергическую передачу в нигростриарной системе, снижает выраженность симптомов паркинсонизма; снижает концентрацию соматотропина в крови у больных акромегалией, уменьшает депрессивную симптоматику.

После приема внутрь всасывается 30%. Большое значение имеет эффект «первого прохождения» через печень. C max в крови определяется через 2-3 ч. Связь с альбуминами плазмы — 90-96%. Выводится в основном с желчью (86%), с мочой — лишь 2,5-5,5%.

Применение вещества Бромокриптин

Бесплодие и дисменорея на фоне гиперпродукции пролактина, недостаточность лютеиновой фазы, гиперпролактинемия (в т.ч. вследствие приема психотропных и антигипертензивных средств), пролактиномы (с синдромом персистирующей галактореи-аменореи у женщин и гипогонадизмом у мужчин), необходимость подавления послеродовой лактации, предменструальный синдром, акромегалия, доброкачественные заболевания молочных желез, доброкачественные узловые и/или кистозные изменения молочных желез, в т.ч. фиброзно-кистозная мастопатия; болезнь Паркинсона, паркинсонизм.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гестоз, заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипо- или гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, заболевания клапанного аппарата сердца в анамнезе, выраженное нарушение ритма, эндогенный психоз, печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ , беременность (I триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Бромокриптин

Тошнота, рвота, сухость во рту, запор, снижение АД , побеление пальцев рук и ног при охлаждении, головная боль, головокружение, сонливость, возбуждение, снижение остроты зрения, набухание слизистых оболочек, заложенность носа, аллергические реакции, судороги в икроножных мышцах; редко — ортостатическая гипотензия, коллапс.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО и алкоголем. Снижает эффект нейролептиков, пероральных контрацептивов, уменьшает акинезию, вызванную резерпином.

Передозировка

Симптомы: головная боль, галлюцинации, снижение АД .

Лечение: парентеральное введение метоклопрамида.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Бромокриптин

Перед началом лечения доброкачественных заболеваний молочных желез необходимо исключить наличие злокачественной опухоли той же локализации.

С осторожностью назначают лицам, работа которых требует повышенного внимания и быстроты принятия решений.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®

Действующее вещество

Бромокриптин (bromocriptine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "2.5" - на другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, К30, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Бромокриптин является синтетическим производным алколоида спорыньи. Ингибитор секреции пролактина и агонист центральных и периферических допаминовых D 2 -рецепторов. Специфически ингибирует секрецию гормона передней доли гипофиза - пролактина, не влияя на нормальную секрецию других гипофизарных гормонов. Однако может снижать повышенные концентрации соматотропного гормона (СТГ) у пациентов с акромегалией. Это действие обусловлено стимуляцией допаминовых рецепторов. Эффект снижения концентрации пролактина начинается через 1-2 ч после приема бромокриптина внутрь, достигает максимума (снижение концентрации пролактина более, чем на 80%) через 5-10 ч и длится 8-12 ч.

В послеродовом периоде пролактин необходим для начала и поддержания лактации. В другие периоды жизни увеличение секреции пролактина приводит к патологической лактации (галакторее) и/или нарушениям овуляции и менструального цикла. В качестве специфического ингибитора секреции пролактина бромокриптин может применяться для предотвращения или подавления физиологической лактации, а также для лечения патологических состояний, вызванных гиперсекрецией пролактина. При аменорее и/или ановуляторных менструальных циклах (сопровождающихся или не сопровождающихся галактореей) бромокриптин может применяться с целью восстановления менструального цикла и овуляции. При применении бромокриптина для подавления лактации не требуется ограничения употребления жидкости. Кроме того, бромокриптин не влияет на послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск тромбоэмболии.

Бромокриптин, нормализуя секрецию лютеинизирующего гормона, улучшает клинические проявления синдрома поликистозных яичников (СПКЯ).

Бромокриптин ингибирует рост или уменьшает объем пролактинсекретирующих аденом гипофиза (пролактином). У пациентов с акромегалией, помимо снижения концентрации СТГ и пролактина в крови, бромокриптин благоприятно влияет на клинические проявления акромегалии и толерантность к глюкозе.

При болезни Паркинсона, характеризующейся специфическим дефицитом допамина в области полосатого тела и черного ядра головного мозга, стимуляция допаминовых рецепторов бромокриптином может восстанавливать нейрохимический баланс в базальных ганглиях.

Пациентам с болезнью Паркинсона бромокриптин обычно назначают в более высоких дозах по сравнению с дозами, применяемыми по эндокринологическим показаниям. Клинически прием бромокриптина уменьшает замедленность движений, ригидность, тремор и другие симптомы паркинсонизма на всех стадиях заболевания. Терапевтический эффект обычно сохраняется на протяжении многих лет (хорошие результаты отмечались при длительности терапии до 8 лет). Бромокриптин можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами в начале и на более поздних стадиях заболевания. Комбинация с леводопой приводит к увеличению антипаркинсонического эффекта, что позволяет снизить дозу леводопы. Бромокриптин уменьшает выраженность симптомов депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона. Это обусловлено присущими ему антидепрессивными свойствами, подтвержденными в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с эндогенной или психогенной депрессией без болезни Паркинсона.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь бромокриптин быстро и хорошо всасывается. У здоровых добровольцев после приема внутрь в форме таблеток период полуабсорбции бромокриптина составляет 0.2-0.5 ч, а максимальная концентрация в плазме крови (С mах) достигается в пределах 1-3 ч. При приеме внутрь 5 мг бромокриптина С mах составляет 0.465 нг/мл. Одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бромокриптина, однако для лучшей переносимости со стороны ЖКТ рекомендуется принимать препарат во время еды.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 96%.

Метаболизм

Бромокриптин почти полностью метаболизируется в печени с образованием целого ряда неактивных метаболитов. Обладает высоким сродством к изофементу CYP3A. Основным путем метаболизма бромокриптина является гидроксилирование пролинового кольца в составе циклопептида. Одновременное применение ингибиторов и/или потенциальных субстратов CYP3A4 может привести к ингибированию клиренса бромокриптина и повышению его концентрации в плазме крови. Бромокриптин является сильным ингибитором CYP3A4 с рассчитанным значением IC 50 1.69 рМ. Однако, в связи с низкими терапевтическими концентрациями свободного бромокриптина, не ожидается значительного изменения метаболизма одновременно применяемых препаратов, клиренс которых осуществляется при участии CYP3A4.

Выведение

Выведение неизмененного бромокриптина из плазмы происходит двухфазно: Т 1/2 составляет около 3-4 ч для бромокриптина и 50 ч - для метаболитов. Бромокриптин и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью, только 6% от дозы выводится почками.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети и подростки до 18 лет. Нет данных. Фармакокинетика бромокриптина изучалась только у взрослых.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Влияние возраста на фармакокинетику бромокриптина не изучалось.

Пациенты с почечной недостаточностью. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику бромокриптина не изучалось.

Пациенты с печеночной недостаточностью . Фармакокинетика бромокриптина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. При нарушении функции печени скорость выведения бромокриптина может снижаться, а концентрация в плазме крови - повышаться, что требует коррекции режима дозирования препарата.

Показания

Акромегалия

— в качестве дополнительного средства или в особых случаях как альтернатива хирургическому лечению или лучевой терапии.

Пролактиномы

— консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза;

— предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления;

— послеоперационное лечение, если концентрация пролактина в плазме крови остается повышенной.

— предотвращение или подавление лактации в послеродовом периоде (например, при интранатальной гибели плода, мертворождении, ВИЧ-инфекции у матери), в т.ч. при начальной стадии послеродового мастита;

— предотвращение лактации после прерывания беременности.

Нарушение менструального цикла и бесплодие у женщин

— пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией:

Аменорея (сопровождающаяся или не сопровождающаяся гиперпролактинемией);

Недостаточность лютеиновой фазы;

Гиперпролактинемические состояния, вызванные лекарственными средствами (например, некоторыми психотропными или гипотензивными препаратами);

— женское бесплодие, не обусловленное гиперпролактинемией:

Синдром поликистозных яичников;

Ановуляторные циклы (в дополнение к применению антиэстрогенных средств, например, к кломифену).

Болезнь Паркинсона

— все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалического паркинсонизма - в виде монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами.

Гиперпролактинемия у мужчин

— пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, утрата либидо, импотенция).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к бромокриптину, любому вспомогательному веществу препарата или другим алкалоидам спорыньи;

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— артериальная гипертензия во время беременности и в послеродовом периоде;

— гестозы второй половины беременности (в т.ч. преэклампсия и эклампсия).

— послеродовый период у женщин с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе;

— ишемическая болезнь сердца и другие тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;

— цереброваскулярные заболевания в анамнезе;

— облитерирующий эндартериит;

— синдром Рейно;

— височный артериит;

— язвенные заболевания ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения;

— сепсис;

— тяжелые психические расстройства (в т.ч. в анамнезе);

— злоупотребление табакокурением;

— одновременное применение с метилэргометрином или другими алкалоидами спорыньи, умеренными или мощными ингибиторами цитохрома Р450 (например, итраконазолом, кларитромицином);

— детский возраст до 7 лет (безопасность и эффективность применения бромокриптина у детей младше 7 лет не подтверждена);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

— дети старше 7 лет и подростки до 18 лет;

— пациенты старше 65 лет;

— пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, артериальной гипертензией, аритмиями, наличием инфаркта миокарда в анамнезе);

— болезнь Паркинсона (при длительном лечении высокими дозами препарата);

— нарушение функции печени;

— почечная недостаточность тяжелой степени;

— беременность (у пациенток с аденомой гипофиза);

— послеродовый период;

— особую осторожность следует соблюдать при применении бромокриптина в послеродовом периоде у пациенток с артериальной гипертензией, недавно принимавших сосудосуживающие препараты (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, например, или метилэргометрин);

— одновременное проведение гипотензивной терапии.

Дозировка

Препарат следует всегда принимать внутрь во время еды.

Нарушения менструального цикла, женское бесплодие

Назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут; если эффект недостаточен, дозу постепенно увеличивают до 5-7.5 мг/сут (кратность приема 2-3 раза/сут). Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции. При необходимости, для профилактики рецидивов, лечение можно продолжить в течение нескольких циклов.

Гиперпролактинемия у мужчин

Назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг (2-4 таб.)/сут.

Пролактиномы

Назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут с постепенным повышением дозы и подбором дозировки, обеспечивающей адекватное снижение концентрации пролактина в плазме крови. Максимальная суточная доза для детей и подростков в возрасте от 7 до 12 лет составляет 5 мг/сут, в возрасте от 13 до 18 лет -10 мг.

Акромегалия

Начальная доза составляет по 1.25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут, в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу постепенно увеличивают до 10-20 мг (4-8 таб.). Максимальная суточная доза для детей и подростков в возрасте от 7 до 18 лет составляет 10 мг/сут.

Подавление лактации по медицинским показаниям

В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней - по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут. Для предотвращения начала лактации прием следует начинать через несколько часов после родов или аборта, однако только после стабилизации жизненно важных функций. Через 2 или 3 дня после отмены бромокриптина иногда возникает незначительная секреция молока. Ее можно устранить, возобновив прием в той же дозе в течение еще 1 недели.

Начинающийся послеродовый мастит

В первый день назначают по 1.25 мг (1/2 таб.) 2 раза (во время еды за завтраком и ужином), затем в течение 14 дней - по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут. При необходимости дополнительно назначают антибиотик.

Болезнь Паркинсона

С целью обеспечения оптимальной переносимости в течение первой недели лечение следует начинать с низкой дозы 1.25 мг (1/2 таб.) 1 раз/сут (предпочтительнее вечером). Для подбора индивидуальной минимальной эффективной дозы увеличивать количество принимаемого бромокриптина следует медленно, методом титрования. Дозу повышают постепенно - суточную дозу увеличивают на 1.25 мг 1 раз в неделю; суточную дозу делят на 2-3 приема. Адекватный терапевтический ответ достигается в среднем за 6-8 недель лечения. При отсутствии клинического эффекта через 6-8 недель применения возможно дальнейшее увеличение суточной дозы на 2.5 мг 1 раз в неделю. Максимальная суточная доза бромокриптина при монотерапии или в составе комбинированной терапии не должна превышать 30 мг/сут. Длительная терапия высокими дозами бромокриптина более 20 мг/сут в течение 6 месяцев может привести к плевропульмональным фиброзным изменениям.

Если при подборе дозы возникают нежелательные реакции, суточную дозу следует уменьшить и поддерживать на более низком уровне не менее 1 недели. При купировании нежелательных реакций дозу можно снова повысить. Пациентам с двигательными нарушениями на фоне приема леводопы рекомендуется до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. После достижения удовлетворительного клинического эффекта при лечении бромокриптином можно проводить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы. У некоторых пациентов, принимающих бромокриптин, возможна полная отмена леводопы.

Особые группы пациентов

Эффективность и безопасность применения бромокриптина у детей в возрасте до 7 лет не изучалась. Применение препарата в данной возрастной группе противопоказано.

Ввиду более высокой частоты снижения функции печени, почек или сердца, а также применения сопутствующих лекарственных препаратов бромокриптин следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и начинать с самой низкой дозы в соответствующем диапазоне доз.

Применение бромокриптина у пациентов с почечной недостаточностью не изучалось. Поскольку бромокриптин и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью, коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется.

Применение бромокриптина у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Поскольку выведение бромокриптина при печеночной недостаточности замедляется, может потребоваться коррекция дозы. При печеночной недостаточности тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение бромокриптина противопоказано.

Побочные действия

Тошнота, рвота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость могут возникать на протяжении первых дней лечения; тем не менее, данные реакции обычно не требуют прекращения лечения бромокриптином.

Риск развития побочных реакций может быть снижен за счет постепенного повышения дозы и приема таблеток бромокриптина во время еды. При необходимости суточная доза может быть снижена, а лечение продолжено на этой сниженной дозе на протяжении нескольких дней. После исчезновения побочных реакций можно предпринять повторную попытку повышения дозы.

При применении бромокриптина возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты появления расцениваются как частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения психики: нечасто - подавленное настроение, спутанность сознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации; редко - психоз.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость; нечасто - дискинезия; редко - бессонница, парестезия; очень редко - эпизоды внезапного засыпания, ринорея спинномозговой жидкости.

Со стороны органа зрения: редко - снижение остроты зрения, "затуманивание" зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение АД, ортостатическая гипотензия (очень редко приводящая к обмороку); редко - тахикардия, брадикардия, аритмия, перикардит, констриктивный перикардит; очень редко - фиброз створок клапанов сердца, обратимая бледность пальцев верхних и нижних конечностей (особенно у пациентов с синдромом Рейно в анамнезе); частота неизвестна - учащение приступов стенокардии.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; редко - одышка, плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, фиброз легких.

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, запор; нечасто - сухость во рту; редко - боль в животе, диарея, язвенные поражения стенок желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, ретроперитонеальный фиброз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергический дерматит, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - спазм мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость; редко - периферические отеки; очень редко - возникновение в случае резкой отмены препарата синдрома, напоминающего злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: очень редко - гипонатриемия.

Сообщалось также о редких случаях (при применении бромокриптина для подавления лактации в послеродовом периоде) повышения артериального давления, инфаркта миокарда, инсульта, судорог или нарушений психики.

При применении высоких доз бромокриптина для лечения болезни Паркинсона сообщалось о случаях возможного развития патологического влечения к азартным играм, компульсивного расточительства или пристрастия к покупкам, постоянной потребности в еде и компульсивного обжорства, повышения либидо, гиперсексуальности (как правило, обратимых после снижения дозы или отмены препарата).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

Передозировка

Симптомы: вялость, тошнота, рвота, головокружение, сонливость, апатия, спутанность сознания, галлюцинации, тахикардия, снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Бромокриптин является одновременно и субстратом, и ингибитором системы цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4).

Одновременное применение бромокриптина с мощными и умеренными ингибиторами CYP3A4 (итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, эритромицином, индинавиром, нелфинавиром, грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации бромокриптина в плазме крови. Данных о взаимодействии бромокриптина и слабых ингибиторов CYP3A4 нет.

Одновременное применение октреотида и бромокриптина у пациентов с акромегалией сопровождается увеличением концентрации последнего в плазме крови и количества нежелательных реакций.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом (например, амиодарон, имипрамин, тербинафин), ввиду возможного удлинения интервала QT.

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременное применение бромокриптина с метилэргометрином или другими алкалоидами спорыньи может увеличить стимулирующее действие на рецепторы допамина и развитие нежелательных допаминергических эффектов, таких как головная боль, тошнота и рвота.

При одновременном применении с симпатомиметиками возможно появление артериальной гипертензии и сильной головной боли.

Совместное применение с суматриптаном может увеличить риск вазоспастических реакций из-за аддитивных фармакологических эффектов.

Терапевтическая эффективность бромокриптина, связанная со стимуляцией центральных допаминовых рецепторов, может снижаться при применении антагонистов допаминовых рецепторов, таких как нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантены), а также метоклопрамида и домперидона.

Переносимость бромокриптина может снижаться на фоне приема алкоголя.

Одновременное назначение бромокриптина с гипотензивными препаратами может приводить к более выраженному снижению АД.

Бромокриптин можно назначать либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами (как на ранних, так и на поздних стадиях болезни). Комбинация с леводопой приводит к усилению противопаркинсонического действия, что нередко дает возможность уменьшить дозу леводопы. Применение бромокриптина у пациентов, получающих лечение леводопой, особенно целесообразно при ослаблении лечебного эффекта леводопы или при развитии таких осложнений, как патологические непроизвольные движения (хореоатетоидная дискинезия и/или болезненная дистония), синдром истощения эффекта к концу действия дозы леводопы, феномен "включения-выключения" ("on-off").

Особые указания

В период терапии бромокриптином пациенту необходимо контролировать АД, особенно в начале лечения и через определенные промежутки времени. В случае повышения АД, появления вазоспастических симптомов или симптомов тромбоза, тяжелой прогрессирующей или постоянной головной боли (с или без нарушения зрения) или других нарушений со стороны нервной системы следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

На протяжении первых нескольких дней лечения в единичных случаях может развиваться артериальная гипотензия.

Лечение бромокриптином может восстановить репродуктивный потенциал женщины. Поэтому женщинам репродуктивного возраста, для которых беременность нежелательна, необходимо применять надежный метод контрацепции и регулярно (не менее чем 1 раз в 4 недели) проводить тест на беременность в периоде аменореи. Женщинам с патологией, не связанной с гиперпролактинемией, бромокриптин следует назначать в самой минимальной эффективной терапевтической дозе, необходимой для купирования симптомов. Это важно для предотвращения снижения концентрации пролактина в плазме крови ниже нормы, приводящего к нарушению функции желтого тела.

Женщинам, получающим бромокриптин на протяжении продолжительного периода времени, необходимо проводить гинекологическое обследование (включающее цитологическое исследование). Женщинам в постменопаузальном периоде такой осмотр следует проводить каждые 6 месяцев, тогда как женщинам детородного возраста осмотр достаточно проводить раз в год.

У пациенток с аденомой гипофиза после прекращения лечения бромокриптином необходим регулярный контроль состояния аденомы, включая исследование полей зрения. Пролактинсекретирующие аденомы могут увеличиваться в размерах во время беременности. В таких случаях необходимо наблюдение за пациентками с макроаденомой. У таких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрому восстановлению суженных полей зрения. Применение бромокриптина для предотвращения или подавления лактации в послеродовом периоде не должно быть рутинным (назначение препарата целесообразно при неэффективности применения спазмолитиков, анальгетиков, ношения удобного поддерживающего белья).

При подавлении послеродовой лактации необходим регулярный контроль АД, особенно на первой неделе лечения бромокриптином.

При артериальной гипертензии, боли в грудной клетке, резкой, стойкой головной боли с нарушением остроты зрения или без нарушения зрения следует прекратить лечение бромокриптином и немедленно провести обследование пациентки. В редких случаях сообщалось о развитии серьезных нежелательных явлений, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, судорожный припадок, инсульт или психические расстройства у женщин в послеродовом периоде, получавших бромокриптин для подавления лактации. Развитию эпилептических припадков или инсульта у некоторых пациенток предшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие расстройства зрения.

Особая осторожность необходима у пациентов, получающих одновременную терапию (или недавно получавших ее) препаратами, способными влиять на уровень артериального давления.

При наличии в анамнезе язвенной болезни желудка желательно отказаться от лечения акромегалии бромокриптином и применить, по возможности, другую терапию. В случае, когда лечение бромокриптином все же будет проводиться, следует предупредить пациента о возможном развитии желудочно-кишечных расстройств и о важности обращения в таких случаях к лечащему врачу.

Т.к. у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитаризма в результате сдавления или разрушения ткани гипофиза, перед назначением бромокриптина следует провести полное обследование функции гипофиза и провести соответствующую заместительную терапию. Необходим тщательный контроль размеров опухоли. При увеличении опухоли следует рассмотреть возможность хирургических методов лечения. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием беременных пациенток, получавших ранее бромокриптин по поводу пролактинсекретирующих аденом гипофиза, т.к. во время беременности возможно увеличение размеров опухоли. У пациенток, имеющих клинические проявления роста пролактиномы (локальная головная боль, боль в лицевой области), терапия бромокриптином должна быть возобновлена. В этом случае лечение часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. В тяжелых случаях, при развитии компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов, может потребоваться проведение экстренного хирургического вмешательства на гипофизе. Известным осложнением макропролактином является выпадение полей зрения. Эффективная терапия бромокриптином снижает гиперпролактинемию и устраняет нарушение полей зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов возможны вторичные изменения полей зрения, несмотря на нормализацию концентрации пролактина в плазме крови и уменьшение размеров опухоли. Это может быть связано со смещением зрительного перекреста вниз, за счет освобождения объема в области турецкого седла. В этом случае снижение дозы бромокриптина, приводящее к росту концентрации пролактина в плазме крови и увеличение, в некоторой степени, размеров опухоли, может способствовать устранению дефектов полей зрения. Для раннего выявления вторичных выпадений полей зрения, вызванных пространственным выпячиванием зрительного перекреста в полость турецкого седла и фармакологическим действием данной дозы бромокриптина, показан мониторинг полей зрения у пациентов с макропролактиномой.

Необходимо тщательное соблюдение гигиены ротовой полости. При сохраняющейся сухости полости рта более 2 недель необходимо проконсультироваться с врачом.

При наличии психических расстройств или тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний назначение больших доз бромокриптина требует особой осторожности.

У некоторых пациентов с пролактинсекретирующими аденомами, получавшими лечение бромокриптином, отмечалась ринорея спинномозговой жидкости, что может возникать вследствие уменьшения размеров опухоли с инвазивным ростом.

Возможно развитие "холодового" спазма сосудов у пациентов с акромегалией.

В случае выраженного увеличения размеров пролактиномы необходимо вновь приступить к лечению.

У пациентов, получавших бромокриптин, особенно в высоких дозах или на протяжении длительного времени, возможно развитие плевропульмональных симптомов (инфильтрата легкого, плеврального выпота, а также фиброза плевры и легких) и констриктивного перикардита. В этих случаях следует немедленно прекратить лечение и провести тщательное медицинское обследование пациента.

Может развиваться сердечная недостаточность, обусловленная перикардиальным фиброзом.

Ввиду возможного развития ретроперитонеального фиброза следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с болезнью Паркинсона, получающими длительное время высокие дозы бромокриптина. Для своевременного распознавания ретроперитонеального фиброза на ранней обратимой стадии рекомендуется отслеживать его проявления (такие как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушение функции почек). Бромокриптин следует отменить при диагностированных или подозреваемых фиброзирующих изменениях забрюшинного пространства. Особая осторожность требуется у пациентов с вторичной надпочечниковой недостаточностью.

Пациенты и их родственники должны быть информированы о возможном развитии расстройств контроля поведения у пациентов (игромании; гиперсексуальности; компульсивного шопинга; траты денег; переедания). При появлении таких симптомов следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения.

Применение бромокриптина может сопровождаться сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном засыпании во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо предвестников или предупреждающих признаков, сообщалось крайне редко. Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать данный препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим бромокриптин, следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, т.к. на фоне терапии, особенно в течение первых дней, может развиваться артериальная гипотензия, приводящая к снижению концентрации внимания. В связи с возможным развитием сонливости и появлением эпизодов внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона, на фоне терапии препаратом, перед назначением бромокриптина врачу следует проинформировать пациента об указанных факторах риска и рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций.

Беременность и лактация

Беременность

В случае диагностирования беременности на фоне терапии бромокриптином прием препарата следует прекратить, за исключением случаев необходимости продолжения терапии по медицинским показаниям. Отмена бромокриптина во время беременности не приводила к увеличению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Клинический опыт показывает, что применение бромокриптина в период беременности не оказывает отрицательного влияния на ее течение или исход. При отмене бромокриптина у беременных женщин с аденомой гипофиза необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентками на протяжении всего срока беременности. В случае появления признаков выраженного увеличения пролактиномы, например, головных болей или сужения полей зрения, лечение бромокриптином может быть возобновлено или проведено оперативное вмешательство.

Период грудного вскармливания

Т.к. бромокриптин подавляет секрецию молока, применение его в период грудного вскармливания противопоказано, за исключением необходимости подавления лактации по медицинским показаниям.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение препарата в детском возрасте до 7 лет (безопасность и эффективность применения бромокриптина у детей младше 7 лет не подтверждена).

С осторожностью следует назначать препарат детям старше 7 лет и подросткам до 18 лет.

Стимулятор центральных и периферических допаминовых D 2 -рецепторов, производное спорыньи. Ингибируя секрецию пролактина, подавляет физиологическую лактацию, способствует нормализации менструальной функции, уменьшает размеры и количество кист в молочной железе за счет устранения дисбаланса уровней прогестерона и эстрогенов. Не влияет на послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск развития тромбоэмболии. Нормализует секрецию ЛГ, уменьшает выраженность синдрома поликистоза яичников. Останавливает рост и уменьшает размеры пролактинсекретирующих аденом гипофиза.

В высоких дозах стимулирует допаминовые рецепторы полосатого тела и черного ядра мозга, гипоталамуса и мезолимбической системы и восстанавливает нейрохимический баланс в этих структурах.

Оказывает противопаркинсоническое действие (уменьшает тремор, ригидность и замедленность движений на всех стадиях болезни Паркинсона), ослабляет выраженность сопутствующей депрессии, сохраняя эффективность на протяжении многих лет.

Подавляет секрецию СТГ и АКТГ гипофиза, не оказывая влияния на другие гормоны гипофиза, если их концентрация находится в пределах нормы.

После приема разовой дозы снижение уровня пролактина в крови наступает через 2 ч, максимальный эффект наблюдается через 8 ч; противопаркинсонический эффект - через 30-90 мин, максимальный эффект - через 2 ч; снижение СТГ- через 1-2 ч. Максимальный эффект достигается через 4-8 недель терапии.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция из ЖКТ составляет 30%, период полуабсорбции - 20 мин. Биодоступность - 6% в результате "первого прохождения" через печень. C max в крови достигается через 1-3 ч.

Связывание с белками (альбуминами) плазмы - 90-96%. Проникает в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

T 1/2 двухфазный: α-фаза - 4-4.5 ч, конечная фаза -15 ч. Выведение осуществляется в виде метаболитов, преимущественно с желчью и 6% - почками.

Форма выпуска

Таблетки почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "2.5" - на другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 0.65 мг, магния стеарат - 1.3 мг, тальк - 3.9 мг, повидон - 5.2 мг, крахмал кукурузный - 35.08 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, лактозы моногидрат - 41 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Дозировка

Внутрь, во время еды.

Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: по 1.25 мг 2-3 раза/сут, в случае необходимости дозу постепенно увеличивают до 5-7.5 мг/сут. Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции. Для профилактики рецидивов лечение можно продолжать в течение нескольких менструальных циклов.

Предменструальный синдром: лечение начинать на 14-й день менструального цикла с 1.25 мг/сут, дозу постепенно увеличивают на 1.25 мг/сут до 5 мг/сут (до наступления менструации).

Гиперпролактинемия у мужчин: по 1.25 мг 2-3 раза/сут, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг/сут.

Пролактиномы: по 1.25 мг 2-3 раза/сут, постепенно увеличивая дозу до нескольких таблеток в сутки, обеспечивающих желаемый уровень пролактина в крови.

Акромегалия: начальная доза по 1.25 мг 2-3 раза/сут, затем, в зависимости от клинического и побочных эффектов, суточную дозу можно постепенно увеличить до 10-20 мг.

Прекращение лактации: в первый день по 1.25 мг 2 раза (утром и вечером), затем в течение 14 дней по 2.5 мг 2 раза/сут. Лечение необходимо начать через несколько часов после родов или аборта, но не в первые 4 ч после них - после стабилизации жизненно важных функций организма. Через 2-3 дня после отмены препарата возможна незначительная секреция молока, возобновление приема препарата в течение еще 1 недели в той же дозе ведет к прекращению секреции.

Начинающийся послеродовой мастит: см. раздел прекращение лактации, в случае необходимости начинают лечение антибиотиком.

Послеродовое нагрубание молочных желез: 2.5 мг однократно, спустя 6-12 ч дозу можно повторить, нежелательной остановки лактации при этом не возникает.

Доброкачественные заболевания молочных желез: по 1.25 мг 2-3 раза/сут, дозу постепенно увеличивают до 5 -7.5 мг/сут.

Болезнь Паркинсона: для обеспечения оптимальной переносимости лечение начинают с небольшой дозы: 1.25 мг 1 раз/сут, желательно вечером, в течение 1 недели. Дозу постепенно, еженедельно повышают на 1.25 мг, распределяя на 2-3 приема/сут. Терапевтический эффект наступает в течение 6-8 недель лечения, в противном случае можно продолжить повышать суточную дозу, еженедельно увеличивая ее на 2.5 мг/сут. Средняя терапевтическая доза для моно- и комбинированной терапии - 10-30 мг/сут. Максимальная суточная доза - 30 мг. В случае развития побочных эффектов суточная доза подлежит снижению, после каждого очередного снижения доза назначается в течение не менее 1 недели. При исчезновении нежелательных реакций, дозу можно вновь увеличить. Больным с двигательными нарушениями, отмечающимися на фоне приема леводопы, рекомендуется до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. В случае удовлетворительного терапевтического эффекта можно продолжить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы, иногда вплоть до полной ее отмены. Лечение бромокриптином следует начинать одновременно с развитием побочных эффектов леводопы, например дискинезии, ухудшения состояния к концу действия леводопы, связанного с уменьшением продолжительности действия разовой дозы (эффект "end of dose"), начиная с минимальной эффективной дозы бромокриптина. Более высокие дозы применяют в исключительных случаях.

Передозировка

Симптомы: головная боль, галлюцинации, артериальная гипотензия.

Лечение: парентеральное введение метоклопрамида.

Взаимодействие

Снижает эффективность пероральных контрацептивов.

Усиливает эффекты леводопы, гипотензивных лекарственных средств.

Эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин увеличивают биодоступность и C max препарата в плазме.

Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, селегилин, алкалоиды спорыньи (нельзя применять вместе), локсапин, метилдопа, метоклопрамид, молиндон, резерпин, тиоксантины повышают концентрацию в плазме и способствуют развитию побочных реакций.

Препараты, обладающие антидопаминовым действием (бутирофеноны, фенотиазины) могут ослаблять действие бромокриптина.

Прием этанола приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций: боль в груди, гиперемия, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, пульсирующая головная боль, снижение остроты зрения, слабость, судороги.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль*, головокружение*; редко - инсульт, сонливость, внезапное засыпание, психомоторное возбуждение, галлюцинации, психозы, дискинезия, нарушение зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия*, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота*, рвота*; редко - запор, сухость во рту, кариес, болезни пародонта, орокандидоз.

Прочие: утомляемость*; редко - заложенность носа, аллергическая кожная сыпь, судороги в икроножных мышцах.

При длительной терапии: синдром Рейно; при лечении паркинсонизма препаратом в высоких дозах - спутанность сознания, выделение спинномозговой жидкости из носовых ходов, обмороки, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, ретроперитонеальный фиброз (боли в животе, спине, снижение аппетита, тошнота, рвота, учащенное мочеиспускание).

* - побочные явления, не требующие прекращения лечения.

Показания

• пролактинзависимые нарушения менструального цикла, женское бесплодие: пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией (аменорея с галактореей или без нее); олигоменорея; недостаточность лютеиновой фазы; вторичная гиперпролактинемия, связанная с приемом лекарственных средств (некоторых психостимуляторов, гипотензивных средств);
• пролактиннезависимое женское бесплодие: синдром поликистоза яичников; ановуляторные циклы (в дополнение к терапии антиэстрогенами, например кломифеном);
• предменструальный синдром (болезненность молочных желез, отеки, метеоризм, нарушения настроения);
• гиперпролактинемия у мужчин: пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, снижение либидо, импотенция);
• пролактиномы: консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза; предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли; послеоперационное лечение, если уровень пролактина остается повышенным;
• акромегалия: как дополнительное средство в комплексной терапии вместе с лучевым и оперативным лечением, либо, в особых случаях как альтернатива хирургическому или лучевому лечению;
• подавление лактации: профилактика или подавление послеродовой лактации по медицинским показаниям: после аборта; послеродовое нагрубание молочных желез; начинающийся послеродовой мастит;
• доброкачественные заболевания молочных желез: масталгия при предменструальном синдроме или без него; масталгия с доброкачественными узловыми или кистозными изменениями железы; доброкачественные узловые или кистозные изменения, особенно, фиброзно-кистозная мастопатия;
• все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитного паркинсонизма (монотерапия или в комбинации с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к бромокриптину и другим алкалоидам спорыньи;
• заболевания клапанов сердца;
• гестоз;
• артериальная гипертензия в послеродовом периоде;
• эссенциальный и семейный тремор;
• хорея Геттингтона;
• психозы;
• сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. артериальная гипертензия, гипотензия);
• печеночная недостаточность;
• язвенные поражения ЖКТ;

С осторожностью: паркинсонизм с симптомами деменции, беременность, период лактации, одновременное проведение гипотензивной терапии.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Женщинам детородного возраста во время лечения бромокриптином необходимо обеспечить надежную, по возможности негормональную контрацепцию. В случае желания больной сохранить беременность следует прекратить лечение бромокриптином, за исключением случаев, когда пользы от бромокриптина больше, чем вред, наносимый плоду. Прием бромокриптина в первые 8 недель беременности не оказывает вредного воздействия на течение и исход беременности. После отмены препарата аборты не учащаются.

В период лактации применяют исключительно по показаниям.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказан:

• детский возраст до 15 лет (ввиду отсутствия достаточного клинического опыта).

Особые указания

Для профилактики головокружения, тошноты и рвоты в начале лечения целесообразно назначать противорвотные средства за 1 ч до приема препарата.

Следует учитывать возможность наступления беременности после родов на фоне лечения препаратом вследствие быстрого восстановления овуляторных циклов, в связи с чем целесообразно использование негормональной контрацепции.

В случае возникновения беременности на фоне аденомы гипофиза, после прекращения лечения бромокриптином необходим регулярный контроль состояния аденомы, включая исследование полей зрения.

При подавлении послеродовой лактации, необходим регулярный контроль АД, особенно, на первой неделе лечения бромокриптином.

Перед началом лечения доброкачественных заболеваний молочных желез, следует исключить наличие злокачественной опухоли той же локализации.

При артериальной гипертензии, резкой, стойкой головной боли с нарушением остроты зрения или без нарушения зрения следует прекратить лечение бромокриптином и провести обследование больного.

При наличии в анамнезе язвенной болезни желудка желательно отказаться от лечения акромегалии бромокриптином и применить, по возможности, другую терапию. В случае если лечение бромокриптином все же будет проводиться, следует предупредить больного о возможном развитии желудочно-кишечных нарушений и о важности обращения в таких случаях к лечащему врачу.

Необходимо тщательное соблюдение гигиены ротовой полости. При сохраняющейся сухости полости рта более 2-х недель необходимо проконсультироваться с врачом.

При наличии психических расстройств назначение больших доз требует особой осторожности.

В случае выраженного увеличения размеров пролактиномы необходимо вновь приступить к лечению.

При лечении заболеваний, не сопровождающихся гиперпролактинемией, назначают наименьшую эффективную дозу бромокриптина.

При развитии плевро-пульмональных симптомов (инфильтрата в легких, плеврального выпота) следует прекратить лечение и провести тщательное медицинское обследование больного.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует воздерживаться от вождения автомобиля и занятий видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты физических и психомоторных реакций (возможны внезапное засыпание, снижение остроты зрения). Данные ограничения носят индивидуальный характер.

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

П N011972/01

Торговое название:

Бромокриптин-Рихтер

Международное непатентованное название (МНН):

бромокриптин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: бромокриптин 2,5 мг (в виде 2,87 мг бромокриптина мезилата);
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,65 мг, магния стеарат 1,30 мг, тальк 3,90 мг, повидон 5,20 мг, крахмал кукурузный 35,08 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40,00 мг, лактозы моногидрат 41,00 мг.

Описание
Почти белые, круглые, плоские таблетки, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "2.5" – на другой.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика: Производное спорыньи, стимулятор центральных и периферических D2-дофаминовых рецепторов. Ингибируя секрецию пролактина, подавляет физиологическую лактацию, способствует нормализации менструальной функции, уменьшает размеры и количество кист в молочной железе за счёт устранения дисбаланса уровней прогестерона и эстрогенов. Не влияет на послеродовую инволюцию матки и не увеличивает риск развития тромбоэмболий. Нормализует секрецию лютеинизирующего гормона, уменьшает выраженность синдрома поликистозных яичников. Останавливает рост и уменьшает размеры пролактинсекретирующих аденом гипофиза.
В высоких дозах стимулирует дофаминовые рецепторы полосатого тела и чёрного ядра мозга, гипоталамуса и мезолимбической системы и восстанавливает нейрохимический баланс в этих структурах. Оказывает противопаркинсоническое действие (уменьшает тремор, ригидность и замедленность движений во всех стадиях болезни Паркинсона), ослабляет выраженность сопутствующей депрессии, сохраняя эффективность на протяжении многих лет.
Подавляет секрецию соматотропного и адренокортикотропного гормонов гипофиза, не оказывая влияния на другие гормоны гипофиза, если их концентрация находится в пределах нормы.
После приема разовой дозы снижение уровня пролактина в крови наступает через 2 ч, максимальный эффект наблюдается через 8 ч; противопаркинсонический эффект – через 30-90 мин., максимальный эффект – через 2 ч; снижение соматотропного гормона – через 1-2 ч. Максимальный эффект достигается через 4-8 недель терапии. Фармакокинетика: Абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет ~ 30%, период полуабсорбции – 20 мин. Биологическая доступность ~ 6% в результате первичного метаболизма в печени. Связь с белками (альбуминами) плазмы – 90- 96%. Проникает в грудное молоко. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-3 ч. Период полувыведения двухфазный: альфа-фаза – 4-4,5 ч, окончательная фаза – 15 ч. Выведение осуществляется в виде метаболитов, преимущественно с желчью и 6 % -почками.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие:

Пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: аменорея с галактореей или без неё; олигоменорея; недостаточность лютеиновой фазы; вторичная гиперпролактинемия, связанная с приёмом лекарственных средств (некоторых психостимуляторов, гипотензивных средств).

Пролактиннезависимое женское бесплодие: синдром поликистозных яичников, ановуляторные циклы (в дополнении к терапии антиэстрогенами, например кломифеном).

Предменструальный синдром (болезненность молочных желез, отёки, метеоризм, нарушения настроения).

Гиперпролактинемия у мужчин: пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, снижение либидо, импотенция).

Пролактиномы: консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза; предоперационная подготовка для уменьшения объёма опухоли; послеоперационное лечение, если уровень пролактина остаётся повышенным.

Акромегалия: как дополнительное средство в комплексной терапии вместе с лучевым и оперативным лечением, либо, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению.

Подавление лактации: профилактика или подавление послеродовой лактации по медицинским показаниям: после аборта; послеродовое нагрубание молочных желёз; начинающийся послеродовой мастит.

Доброкачественные заболевания молочных желёз: масталгия при предменструальном синдроме или без него; масталгия с доброкачественными узловыми или кистозными изменениями железы; доброкачественные узловые или кистозные изменения, особенно, фиброзно-кистозная мастопатия.

Все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитного паркинсонизма (монотерапия или в комбинации с другими противопаркинсоническими лекарственными средствами).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к бромокриптину и другим алкалоидам спорыньи;
• заболевания клапанов сердца;
• гестоз;
• артериальная гипертензия в послеродовом периоде;
• эссенциальный и семейный тремор;
• хорея Геттингтона;
• психозы;
• сердечно-сосудистые заболевания (в т.ч. артериальная гипертензия; гипотензия);
• печёночная недостаточность;
• язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• детский возраст (до 15 лет, ввиду отсутствия достаточного клинического опыта).

  С осторожностью: паркинсонизм с симптомами деменции; беременность; период лактации; одновременное проведение гипотензивной терапии.

Беременность и период лактации

Беременность: Женщинам детородного возраста во время лечения бромокриптином необходимо обеспечить надежную, по возможности негормональную контрацепцию. В случае желания больной сохранить беременность следует прекратить лечение бромокриптином, за исключением случаев, когда польза от применения бромокриптина для матери больше, чем вред, наносимый плоду. Приём бромокриптина в первые 8 недель беременности не оказывает вредного воздействия на течение и исход беременности. После отмены препарата аборты не учащаются.
В период лактации применяют исключительно по показаниям.

Внутрь, во время еды.
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: по 1,25 мг 2-3 раза в сут., в случае необходимости дозу постепенно увеличивают до 5-7,5 мг/сут. Лечение продолжают до нормализации менструального цикла и/или восстановления овуляции. Для профилактики рецидивов лечение можно продолжать в течение нескольких менструальных циклов.
Предменструальный синдром: лечение начинать на 14 день менструального цикла с 1,25 мг/сут, дозу постепенно увеличивают на 1,25 мг/сут до 5 мг/сут (до наступления менструации).
Гиперпролактинемия у мужчин: по 1,25 мг 2-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 5-10 мг/сут.
Пролактиномы: по 1,25 мг 2-3 раза в сут., постепенно увеличивая дозу до нескольких таблеток в сутки, обеспечивающих желаемый уровень пролактина в крови.
Акромегалия: начальная доза по 1,25 мг 2-3 раза в сутки, затем, в зависимости от клинического и побочных эффектов, суточную дозу можно постепенно увеличить до 10-20 мг.
Прекращение лактации: в первый день по 1,25 мг 2 раза (утром и вечером), затем в течение 14 дней по 2,5 мг 2 раза в сутки. Лечение необходимо начать через несколько часов после родов или аборта, но не в первые 4 часа после них – после стабилизации жизненно важных функций организма. Через 2-3 дня после отмены препарата возможна незначительная секреция молока, возобновление приёма препарата в течение еще 1 недели в той же дозе ведёт к прекращению секреции.
Начинающийся послеродовой мастит: см. раздел прекращение лактации . В случае необходимости начинают лечение антибиотиком.
Послеродовое нагрубание молочных желёз: 2,5 мг однократно, спустя 6-12 ч. дозу можно повторить, нежелательной остановки лактации при этом не возникает.
Доброкачественные заболевания молочных желёз: по 1,25 мг 2-3 раза в сутки, дозу постепенно увеличивают до 5-7,5 мг/сут.
Болезнь Паркинсона: для обеспечения оптимальной переносимости лечение начинают с небольшой дозы: 1,25 мг 1 раз в сут., желательно вечером, в течение 1 недели. Дозу постепенно, еженедельно повышают на 1,25 мг, распределяя на 2-3 приёма в день.
Терапевтический эффект наступает в течение 6-8 недель лечения, в противном случае можно продолжить повышать суточную дозу, еженедельно увеличивая её на 2,5 мг/сут.
Средние терапевтические дозы бромокриптина для моно- и комбинированной терапии – 10-30 мг/сут. Максимальная суточная доза – 30 мг. В случае развития побочных эффектов суточная доза подлежит снижению, после каждого очередного снижения доза назначается в течение не менее 1 недели. При исчезновении нежелательных реакций, дозу можно вновь увеличить. Больным с двигательными нарушениями, отмечающимися на фоне приема леводопы, рекомендуется до начала применения бромокриптина снизить дозу леводопы. В случае удовлетворительного терапевтического эффекта можно продолжить дальнейшее постепенное снижение дозы леводопы, иногда вплоть до полной её отмены. Лечение бромокриптином следует начинать одновременно с развитием побочных эффектов леводопы, например, дискинезии, ухудшения состояния к концу действия дозы леводопы, связанного с уменьшением продолжительности действия разовой дозы (эффект "end of dose"), начиная с минимальной эффективной дозы бромокриптина. Более высокие дозы применяют в исключительных случаях.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Тошнота, рвота, головная боль, головокружение, редко – ортостатическая гипотензия, утомляемость (эти побочные явления не требуют прекращения лечения), инфаркт миокарда, инсульт, обстипация, сонливость, внезапное засыпание, психомоторное возбуждение, галлюцинации, психозы, дискинезия, снижение остроты зрения, сухость во рту, кариес, болезни пародонта, орокандиоз, заложенность носа, аллергическая кожная сыпь, судороги в икроножных мышцах.
При длительной терапии – синдром Рейно; при лечении паркинсонизма большими дозами – спутанность сознания, выделение спинномозговой жидкости из носовых ходов, обмороки, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, ретроперитонеальный фиброз (боли в животе, спине, снижение аппетита, тошнота, рвота, учащённое мочеиспускание).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: головная боль, галлюцинации, артериальная гипотензия.
Лечение: парентеральное введение метоклопрамида.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Усиливает эффекты леводопы, гипотензивных лекарственных средств.
Эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин увеличивают биодоступность и максимальную концентрацию в плазме.
При назначении с ритонавиром рекомендуется 50% снижение дозы.
Ингибиторы моноаминоксидазы, фуразолидон, прокарбазин, селегилин, алкалоиды спорыньи (нельзя применять вместе), локсапин, метилдофа, метоклопрамид, молиндон, резерпин, тиоксантины повышают концентрацию в плазме и способствуют развитию побочных реакций.
Препараты, обладающие антидофаминовым действием: бутирофеноны, фенотиазины могут ослаблять действие бромокриптина.
Приём этанола приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций: боль в груди, гиперемия, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, пульсирующая головная боль, снижение остроты зрения, слабость, судороги.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Для профилактики головокружения, тошноты и рвоты в начале лечения целесообразно назначать противорвотные средства за 1 час до приема препарата.
Рекомендуется периодический контроль артериального давления, функции почек и печени, при паркинсонизме – дополнительно функции сердечнососудистой системы, картины крови.
Следует помнить о возможности наступления беременности после родов на фоне лечения препаратом вследствие быстрого восстановления овуляторных циклов, в связи с чем целесообразно использование негормональной контрацепции.
В случае возникновения беременности на фоне аденомы гипофиза, после прекращения лечения бромокриптином необходим регулярный контроль состояния аденомы, включая исследование полей зрения.
При подавлении послеродовой лактации, необходим регулярный контроль артериального давления, особенно, на первой неделе лечения бромокриптином.
Перед началом лечения доброкачественных заболеваний молочных желёз, следует исключить наличие злокачественной опухоли той же локализации.
При артериальной гипертензии, резкой, стойкой головной боли с нарушением остроты зрения или без нарушения зрения следует прекратить лечение бромокриптином и провести обследование больного.
При наличии в анамнезе язвенной болезни желудка желательно отказаться от лечения акромегалии бромокриптином и применить, по возможности, другую терапию. В случае, когда лечение бромокриптином всё же будет проводиться, следует предупредить больного о возможном развитии желудочно-кишечных расстройств и о важности обращения в таких случаях к лечащему врачу.
Необходимо тщательное соблюдение гигиены ротовой полости. При сохраняющейся сухости полости рта более 2-х недель необходимо проконсультироваться с врачом.
При наличии психических расстройств назначение больших доз требует особой осторожности.
В случае выраженного увеличения размеров пролактиномы необходимо вновь приступить к лечению.
При лечении заболеваний, не сопровождающихся гиперпролактинемией, назначают наименьшую эффективную дозу бромокриптина.
При развитии плевро-пульмональных симптомов (инфильтрата в лёгких, плеврального выпота) следует прекратить лечение и провести тщательное медицинское обследование больного.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами:

Следует воздерживаться от вождения автомобиля и занятий видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты физических и психомоторных реакций (возможны внезапное засыпание, снижение остроты зрения). Данные ограничения носят индивидуальный характер.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки 2,5 мг.
По 30 таблеток в коричневом стеклянном флаконе III гидролитического класса. 1 флакон в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Претензии по качеству направлять по адресу Московского Представительства:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Лекарственная форма

Таблетки, 2.5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – бромокриптин 2,5 мг (в виде бромокриптина мезилата 2,87 мг),

вспомогательные вещества : кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, почти белого цвета, с риской на одной стороне и с гравировкой «2.5» на другой, диаметром около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны. Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Пролактина секреции ингибиторы. Бромокриптин

Код АТХ G02CB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание, распределение, выведение

Бромокриптин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Исходное вещество и его метаболиты метаболизируются в печени и выводятся с калом; только 6% дозы выводится с мочой. Степень связывания с белками плазмы крови достигает 96%. Максимальные уровни в плазме крови достигаются через 1-3 часа после приема. Пролактин-снижающий эффект развивается в течение 1-2 часов после приема препарата, достигая максимума приблизительно через 5 часов, и длится на протяжении 8-12 часов. Выведение исходного вещества из плазмы крови носит двухфазный характер, с терминальным периодом полувыведения продолжительностью около 15 часов.

Непосредственного изменения фармакокинетических свойств бромокриптина у лиц пожилого возраста не отмечается. Тем не менее, у пациентов с нарушением функции печени, задержка выведения препарата может приводить к повышению его уровней в плазме крови, требуя коррекции дозы.

Биотрансформация

Бромокриптин повдергается активной биотрансформации при «первом» прохождении через печень, что находит отражение в сложном профиле метаболитов и практически полном отсутствии исходного вещества в моче и кале. Он демонстрирует высокое сродство к CYP3A, а основным путем метаболизма является гидроксилирование пролинового кольца циклопептидной молекулы. Следовательно, можно ожидать, что ингибиторы и/или мощные субстраты CYP3A4 способны тормозить выведение бромокриптина и приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Бромокриптин также является мощным ингибитором CYP3A4. Тем не менее, с учетом низких терапевтических концентраций свободного бромокриптина у пациентов, не следует ожидать значительного нарушения метаболизма второго препарата, клиренс которого опосредуется CYP3A4.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата Бромокриптин-Рихтера является бромокриптин, который подавляет секрецию пролактина и стимулирует допаминовые рецепторы. Препарат применяется в эндокринологической и неврологической практике.

Эндокринология

Препарат блокирует секрецию пролактина без влияния на нормальный уровень других гормонов передней доли гипофиза. Бромокриптин-Рихтер предотвращает или подавляет уже начавшуюся лактацию, восстанавливает зависимый от пролактина менструальный цикл и овуляцию. Таким образом, он эффективен в лечений аменореи и ановуляции (с галактореей или без нее). Бромокриптин-Рихтер уменьшает размеры аденомы гипофиза, секретирующей пролактин. Препарат улучшает клиническую картину при синдроме поликистозных яичников. Препарат не увеличивает риск появления тромбоэмболических заболеваний. У больных акромегалией препарат снижает уровень гормона роста в плазме крови, таким образом, положительно влияет на клиническую картину заболевания и на толерантность к глюкозе.

Неврология

Бромокриптин-Рихтер в связи с допаминергической активностью применяется для лечения болезни Паркинсона, но в дозах, превышающих дозы, назначаемые в эндокринологии. Заболевание Паркинсона характеризуется специфическим нигростриальным дефицитом допамина. Препарат стимулирует рецепторы допамина и восстанавливает нейрохимическое равновесие. Клинически, бромокриптин уменьшает выраженность проявлений паркинсонизма (в том числе тремора, ригидности, брадикинезии) и депрессии на всех стадиях заболевания. Бромокриптин-Рихтер можно назначать в монотерапии или в комбинации с другими антипаркинсоническими препаратами. Применение препарата позволяет снизить дозы других антипаркинсонических средств, (например, леводопы) и избежать возможности появления таких побочных явлений, как ухудшение состояния к концу действия дозы, феномен «включения-выключения», и дискинезия.

Показания к применению

Предупреждение или подавление лактации исключительно по медицинским показаниям (таких, как аборт, неонатальная смерть, ВИЧ-инфицирование матери).

Бромокриптин не рекомендуется для рутинного подавления лактации или для облегчения симптомов послеродовой боли и нагрубания молочных желез в тех случаях, когда эффективны немедикаментозные методы воздействия (деликатная поддержка груди, холодные компрессы) и/или обезболивающие средства.

Гиперпролактинемия у женщин и мужчин (с галактореей или без нее)

Бесплодие женщин, связанное с гиперпролактинемией

Бесплодие женщин, не сопровождающееся гиперпролактинемией

Макроаденомы гипофиза или как альтернатива хирургического лечения транссфеноидальной гипофизэктомии у пациентов с микроаденомами

Акромегалия (для снижения уровня гормона роста в крови), в комплексе с оперативным лечением и/или лучевой терапией

Болезнь Паркинсона, в виде монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (леводопой).

Способ применения и дозы

Таблетки необходимо принимать во время приема пищи (за завтраком или ужином). В большинстве случаев препарат начинают принимать с постепенным повышением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта и минимальных проявлений побочных эффектов. Максимальная доза не должна превышать 30 мг в сутки.

Схема приема

Начальная доза препарата 1,25 мг (1/2 таблетки) во время еды, за ужином. Через 2-3 дня дозу Бромокриптина-Рихтера увеличивают до 2,5 мг.

В дальнейшем, дозу препарата можно повышать каждые 2-3 дня на 1,25 мг, до достижения суточной дозы 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки). При необходимости, дальнейшее повышение дозы препарата можно проводить по этой же схеме.

Предупреждение лактации

В день родов 2,5 мг (1 таблетке) 1 раз в сутки, а в дальнейшем 2 раза в сутки по 2,5 мг Бромокриптина-Рихтера в течение 14 дней. В данном случае нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.

Подавление лактации

В первые сутки необходимо принять 2,5 мг препарата, а в следующие 2-3 дня дозу препарата повышают до 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в сутки). Прием препарата продолжают в течение 14 дней. В данном случае нет необходимости в постепенном повышении дозы препарата.

Гипогонадизм / Синдром галактореи, бесплодие

Предлагается постепенное повышение дозы препарата по вышеуказанной схеме. Большинство больных с галактореей хорошо реагирует на дозу в 7,5 мг Бромокриптина – Рихтера в сутки, которую разделяют на несколько приемов. В случае необходимости эту дозу можно повысить до 30 мг в сутки. При бесплодии без повышения уровня пролактина в крови, общепринятая доза препарата - 5 мг в сутки, которая принимается по 2,5 мг 2 раза в сутки.

Пролактиномы

Постепенно повышают дозу бромокриптина согласно предложенной схеме. При достижении суточной дозы 2,5 мг дозировка может быть повышена на 2,5 мг в сутки с 2-3-дневными интервалами следующим образом: 2,5 мг каждые 8 часов, 2,5 мг каждые 6 часов, 5 мг каждые 6 часов, под контролем уровня пролактина. Терапевтический эффект ожидается при достижении дозы в 30 мг препарата в сутки.

Акромегалия

Постепенно повышают дозу бромокриптина согласно предложенной схеме. При достижении суточной дозы 2,5 мг дозировка может быть повышена на 2,5 мг в сутки с 2-3-дневными интервалами следующим образом: 2,5 мг каждые 8 часов, 2,5 мг каждые 6 часов, 5 мг каждые 6 часов до 20 мг/сут (4-8 таблеток).

Болезнь Паркинсона

Необходимо проводить схему постепенного повышения дозы.

1 неделя: 1,25 мг в сутки перед сном.

2 неделя: 2,5 мг в сутки перед сном.

3 неделя: 2 раза по 2,5 мг в сутки.

4 неделя: 3 раза по 2,5 мг в сутки.

Впоследствии, суточная доза может быть повышена на 2,5 мг на протяжении 3-14 дней, в зависимости от эффекта, отмеченного у пациента. Повышение дозы может быть продолжено вплоть до достижения оптимальной дозы; которая обычно составляет от 10 до 30 мг в сутки. Одновременно, доза леводопы может быть постепенно снижена вплоть до определения оптимального баланса.

Применение у пожилых пациентов

Пожилой возраст не является группой особого риска в терапии Бромокриптином-Рихтером.

Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени

При нарушении функции печени может наблюдаться задержка выведения и повышение концентрации Бромокриптина- Рихтера в плазме крови. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы препарата.

Детский и подростковый возраст

Побочные действия " type="checkbox">

Побочные действия

Тошнота, рвота, снижение аппетита, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость могут возникать на протяжении первых дней лечения; тем не менее, данные реакции обычно не требуют прекращения лечения бромокриптином.

Риск развития побочных реакций может быть снижен за счет постепенного повышения дозы и приема таблеток бромокриптина во время еды. При необходимости, суточная доза может быть снижена, a лечение продолжено на этой сниженной дозе на протяжении нескольких дней. После исчезновения побочных реакций, можно предпринять повторную попытку повышения дозы.

Бромокриптин может вызывать развитие ортостатической гипотензии, поэтому уровень артериального давления у амбулаторных пациентов следует измерять в вертикальном положении.

У пациентов с паркинсонизмом, во время лечения высокими дозами препарата могут развиваться сонливость, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения зрения, сухость во рту, судороги мышц ног и ретроперитонеальный фиброз. Все данные побочные эффекты являются дозозависимыми.

При продолжительном лечении возникали случаи обратимого побледнения или побеления пальцев рук и ног на холоде, особенно у пациентов с феноменом Рейно в анамнезе.

В крайне редких случаях (у женщин в послеродовом периоде, получавших бромокриптин для предотвращения лактации), могут развиться серьезные побочные эффекты, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда или инсульт, хотя их причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. В некоторых случаях развитию инсульта предшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие нарушения зрения.

В очень редких случаях сообщалось о патологии клапанов сердца (включая регургитацию) и связанных нарушениях (перикардит и наличие выпота в полость перикарда).

У пациентов с циррозом печени могут возникать гипонатриемия и портосистемная энцефалопатия.

В крайне редких случаях, бромокриптин может провоцировать случаи внезапного засыпания на протяжении дня.

У пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, включая Бромокриптин-Рихтер, могут возникать патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивное расточительство или пристрастие к покупкам, постоянная потребность в еде и компульсивное обжорство.

Агонисты дофамина, относящиеся к группе алкалоидов спорыньи, могут повышать риск развития регургитации на клапанах сердца.

Нежелательные эффекты обобщены по частоте их возникновения:

Часто (≥1/100 до < 1/10)

Головная боль

Снижение аппетита

Тошнота, запоры

Сонливость

Заложенность носа

Нечасто (≥1/1000 до < 1/100)

Спутанность сознания, галлюцинации

Дискинезия, психомоторное возбуждение

Головокружение, ортостатическая гипотензия

Сухость во рту, рвота

Кожная аллергическая реакция, аллергический дерматит, алопеция

Мышечные спазмы, слабость

Редко (≥1/10000 до < 1/1000)

Бессонница, психотические расстройства, парестезии

Шум в ушах

Перикардиальный выпот, констриктивный перикардит, тахикардия, брадикардия, аритмия

Плевральный выпот, плевральный фиброз, легочный фиброз, плеврит, одышка

Забрюшинный фиброз, желудочно-кишечные кровотечения, язвы на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта

Периферические отеки

Очень редко (< 1/10000)

Нарушение зрения, нечеткость зрения

Острое нарушение мозгового кровообращения, злокачественный нейролептический синдром (синдром отмены бромокриптина)

Внезапно наступающий сон в середине дня

Ринорея спинномозговой жидкости

Патологическая тяга к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность

Инфаркт миокарда, заболевания клапанного аппарата сердца

Артериальная гипертензия

Бледность кожных покровов

Гипонатриемия

Противопоказания

Гиперчувствительность к бромокриптину или к другим алкалоидам спорыньи (производным эргокриптина), а также к вспомогательным веществам препарата

Гипертензивные состояния, связанные с беременностью: гестоз беременных, преэклампсия или гестационная артериальная гипертензия

Артериальная гипертензия в родах или в послеродовом периоде

Неконтролируемая артериальная гипертензия

Язвенная болезнь желудка и 12- перстной кишки

Идиопатический или семейный тремор

Хорея Геттингтона (Huntington)

При неугрожающих жизни показаниях у пациенток (в том числе и подавление лактации) при сердечно-сосудистых заболеваниях (в том числе ишемической болезни сердца) или другой сердечно-сосудистой патологии в настоящее время и в анамнезе

Для долгосрочного лечения при наличии заболеваний клапанного аппарата сердца

Заболевания соединительной ткани, в том числе в анамнезе

Тяжелые психические заболевания в настоящее время или в анамнезе

Наследственная непереносимость галактозы, лактозы, лактазная недостаточность, мальабсорбция глюкозы,галактозы

Совместное применение с пероральными контрацептивами

Одновременно с другими алкалоидами спорыньи

Период грудного вскармливания

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении препарата Бромокриптин-Рихтер с

Этанолом приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций (боль в груди, гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, пульсирующая головная боль, нечеткое зрение, слабость, судороги), снижается переносимость препарата Бромокриптин-Рихтер

Гипотензивными средствами: усиливает эффект гипотензивных средств

Эритромицином, кларитромицином, тролеандомицином концентрация и биодоступность препарата Бромокриптин-Рихтер в плазме крови может увеличиваться

Антагонистами допамина (например: бутирофеноны, фенотиазины) - могут уменьшать пролактин-снижающий и противопаркинсонический эффекты бромокриптина.

Метоклопрамидом и домперидоном - могут уменьшать выраженность пролактин-снижающего эффекта бромокриптина.

Симпатомиметическими препаратами, включая фенилпропаноламин и изометептен - повышают риск токсичности.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими алкалоидами спорыньи.

Cледует соблюдать осторожность при одновременном применении бромокриптина с ингибиторами CYP3A4 (например, противогрибковыми препаратами группы азолов, ингибиторами протеазы ВИЧ).

Особые указания

Применение Бромокриптина-Рихтер у пациенток с предменструальном синдромом и при доброкачественных новообразований молочных желез не рекомендуется в связи с недостаточностью доказательств эффективности в лечении.

В редких случаях сообщалось о развитии серьезных нежелательных явлений, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, инсульт или психические расстройства у женщин в послеродовом периоде, получавших бромокриптин для подавления лактации. Развитию эпилептических припадков или инсульта у некоторых пациенток предшествовала тяжелая головная боль и/или преходящие расстройства зрения.

При применении препарата после родов, особенно в первые дни приема, необходимо регулярно и тщательно контролировать артериальное давление. Особенно необходимо контролировать больных, которые принимают или в ближайшее время принимали препараты, влияющие на артериальное давление.

В случае развития артериальной гипертензии, боли в грудной клетке, тяжелой и неослабевающей головной боли с нарушениями зрения или без таковых, а также любых признаков токсического действия на ЦНС, лечение препаратом следует немедленно прекратить и пациентку следует немедленно обследовать.

Одновременное применение бромокриптина с вазоконстрикторами, такими как симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин, на протяжении послеродового периода не рекомендуется.

Может наблюдаться идиопатическая гиперпролактинемия, вызванная приемом лекарственных средств или связанная с заболеванием гипоталамо-гипофизарной системы. Бромокриптин-Рих эффективно снижает уровень пролактина у больных, которые страдают от опухоли гипофиза, но при акромегалии это не исключает необходимости в лучевой терапии или в хирургическом вмешательстве.

При лечении женщин фертильного возраста без симптомов гиперпролактинемии, препарат надо назначать в наименьшей эффективной дозе для предупреждения снижения уровня пролактина в крови ниже нормального значения и для предупреждения нарушения функционирования желтого тела. Во время курса терапии Бромокриптином-Рихтером необходимо пользоваться надежными, негормональными методами контрацептивной защиты, так как пероральные гормональные противозачаточные средства повышают уровень пролактина в сыворотке крови.

При длительном применении препарата необходимо проводить гинекологический осмотр женщины с забором цитологического материала. Этот осмотр следует проводить каждые 6 месяцев при лечении женщин в постменопаузальном периоде и ежегодно при лечении женщин фертильного возраста.

Больных акромегалией, имеющих в анамнезе язвенную болезнь желудка, по возможности следует лечить другими методами. Если лечение бромокриптином необходимо, пациент должен быть проинструктирован о необходимости незамедлительно извещать врача о появлении нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или психическими расстройствами, принимающие бромокриптин по поводу макроаденом, должны получать его только в том случае, если ожидаемое преимущество от лечения перевешивает связанные с ним потенциальные риски.

Поскольку у пациентов с макроаденомами гипофиза может отмечаться сопутствующий гипопитуитаризм из-за сдавления или разрушения ткани гипофиза, необходимо провести полную оценку функционального состояния гипофиза и назначить адекватную заместительную терапию до назначения бромокриптина. У пациентов со вторичной надпочечниковой недостаточностью обязательным является назначение заместительной терапии кортикостероидами.

Следует тщательно контролировать изменения размера опухоли у пациентов с макроаденомами гипофиза, и при наличии признаков роста опухоли следует рассмотреть целесообразность хирургического вмешательства.

Пролактин-секретирующие аденомы могут увеличиваться в размерах во время беременности. В таких случаях необходимо наблюдение за пациентками с макроаденомой. У таких пациенток лечение бромокриптином часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрому восстановлению суженных полей зрения. В тяжелых случаях, сдавление зрительного или других черепно-мозговых нервов может потребовать проведения неотложного хирургического вмешательства на гипофизе.

Нарушение полей зрения является известным осложнением пролактиномы. Эффективное лечение бромокриптином ведет к уменьшению размера опухоли и выраженности гиперпролактинемии, а зачастую – к исчезновению нарушений со стороны зрения. Тем не менее, у некоторых пациентов впоследствии может развиваться вторичное нарушение полей зрения, несмотря на нормализацию уровней пролактина и уменьшение опухоли в размерах. В данных случаях, дефект поля зрения может уменьшаться на фоне приема бромокриптина в сниженной дозировке, несмотря на имеющееся некоторое повышение уровня пролактина и некоторое повторное увеличение опухоли. Таким образом, рекомендуется мониторинг полей зрения для раннего выявления вторичного выпадения полей зрения и индивидуального подбора дозы бромокриптина.

У некоторых пациентов с пролактин-секретирующими аденомами, получавшими лечение бромокриптином, отмечалась ринорея спинномозговой жидкости, что может возникать вследствие уменьшения размеров опухоли с инвазивным ростом.

На протяжении первых нескольких дней лечения, в единичных случаях может развиваться артериальная гипотензия.

Следует соблюдать осторожность при назначении бромокриптина в высоких дозах пациентам с наличием психотических расстройств или тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе.

Лечение препаратом в высоких дозах при паркинсонизме требует осторожности у пациентов с наличием психоза или тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе.

У пациентов, получавших бромокриптин, особенно в высоких дозах, или на протяжении длительного времени, сообщалось о единичных случаях выпота в плевральную полость и в полость перикарда, a также фиброза плевры и легких и констриктивного перикардита. Пациентов с необъяснимыми плевропульмональными расстройствами следует тщательно обследовать, и при необходимости отменить терапию бромокриптином.

У нескольких пациентов, получавших бромокриптин, особенно в высоких дозах или на протяжении длительного времени, сообщалось о развитии ретроперитонеального фиброза. Для своевременного распознавания ретроперитонеального фиброза на ранней обратимой стадии, рекомендуется отслеживать его проявления (такие как боль в спине, отек нижних конечностей, нарушение функции почек).

Бромокриптин следует отменить при диагностированных или подозреваемых фиброзирующих изменениях забрюшинного пространства.

Следует обратить внимание на следующие признаки и симптомы:

Заболеваний легких, проявляющихся одышкой, удушьем, упорным кашлем или болью в грудной клетке;

Нарушений функции почек или обструкции уретры/сосудов брюшной полости, которые могут сопровождаться болью в поясничной области/боковых отделах живота и отеком нижних конечностей, a также наличия любых объемных образований в брюшной полости или ее болезненности при пальпации, которые могут указывать на ретроперитонеальный фиброз;

Сердечной недостаточности, вызванной перикардиальным фиброзом (при возникновении таких симптомов, следует исключить констриктивный перикардит).

В диагностике фиброзирующего расстройства полезным является определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и концентрации креатинина в крови, a также проведение рентгенографического исследования органов грудной клетки. Кроме того, целесообразно провести определение исходных уровней других воспалительных маркеров и показателей функции почек до начала лечения.

Во время лечения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления проявлений прогрессирующих фиброзирующих расстройств. При диагностированном или предполагаемом ретроперитонеальном фиброзе лечение бромокриптином следует прекратить.

Применение бромокриптина может сопровождаться сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном засыпании во время дневной активности, в некоторых случаях без каких-либо предвестников или предупреждающих признаков, сообщалось крайне редко. Пациенты должны быть проинформированы о возможности такого явления и должны соблюдать осторожность во время вождения транспортных средств или работы с механизмами во время лечения бромокриптином. Пациенты, у которых отмечается сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от вождения транспортных средств или работы с механизмами. Кроме того, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения.

Расстройство контроля над побуждениями

Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития у них расстройства контроля над побуждениями. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть осведомлены о возможности развития у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина (в том числе Бромокриптин-Рихтер), поведенческих симптомов расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое пристрастие к азартным играм, повышенное половое влечение, гиперсексуальность, компульсивное расточительство или пристрастие к покупкам, постоянную потребность в еде и компульсивное обжорство. В случае развития подобных симптомов, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы/постепенной отмены препарата.

В клинических исследованиях каберголина и перголида, был отмечен повышенный риск развития патологии клапанного аппарата сердца. Можно предположить, что данный эффект может быть характерен для других производных алкалоидов спорыньи, таких как бромокриптин.

Препарат содержит 41,0 мг лактозы моногидрата. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать данный препарат.

Беременность и лактация

В случае беременности следует прекратить прием препарата.

У беременных пациенток с аденомой гипофиза после отмены препарата необходимо тщательное контрольное наблюдение (включая повторное определение полей зрения) на всем протяжении беременности.

В случае роста пролактиномы необходимо вновь начать терапию. По данным, полученным у более, чем 2 000 беременных, применение Бромокриптина-Рихтера не увеличило количество спонтанных абортов, преждевременных родов и аномалий развития новорожденных. По этим данным Бромокриптин-Рихтер не оказывает эмбриотоксического или тератогенного действия.

Поскольку бромокриптин подавляет лактацию и проникает в грудное молоко, его не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механізмами

Применение препарата может вызывать гипотонию, нарушение зрения, головокружение, особенно в первые дни терапии, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе в условиях повышенного травматизма.

Применение Бромокриптина-Рихтера может вызывать сонливость или симптом внезапного засыпания, который может наступить в дневное время суток без указывающих на это предвестников. На это надо обращать внимание лиц, управляющих автотранспортом или работающих в условиях повышенного травматизма. Тем больным, у которых отмечаются такие симптомы, запрещено управлять автотранспортом.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер»

1103 Будапешт, Венгрия