Was Sie über chronische myeloische Leukämie wissen müssen. Chronische myeloische Leukämie, wie lange leben sie? Chronische myeloische Leukämie, Lebensprognose

RCHR (Republikanisches Zentrum für Gesundheitsentwicklung des Gesundheitsministeriums der Republik Kasachstan)
Version: Klinische Protokolle des Gesundheitsministeriums der Republik Kasachstan – 2015

Chronische myeloische Leukämie (C92.1)

Onkohämatologie

allgemeine Informationen

Kurzbeschreibung

Empfohlen
Fachberatung
RSE im RVC „Republican Center“
Gesundheitsentwicklung“
Gesundheitsministerium
und gesellschaftliche Entwicklung
Republik Kasachstan
vom 9. Juli 2015
Protokoll Nr. 6

Protokollname: Chronisch-myeloischer Leukämie

Chronische myeloische Leukämie (CML)- ein klonaler myeloproliferativer Prozess, der sich als Folge einer malignen Transformation in frühen hämatopoetischen Vorläufern entwickelt. Der zytogenetische Marker von CML ist die erworbene chromosomale Translokation t(9;22), die als Philadelphia-Chromosom (Ph+) bezeichnet wird. Die Entstehung des Ph`-Chromosoms erfolgt durch den Austausch von genetischem Material zwischen den Chromosomen 9 und 22 t (9;22). Durch die Übertragung von genetischem Material vom Chromosom 9 auf 22 entsteht darauf das BCR-ABL-Fusionsgen.

Protokollcode:

ICD-10-Code: C92.1 – chronische myeloische Leukämie

Datum der Entwicklung des Protokolls: 2015

Im Protokoll verwendete Abkürzungen:
* - Medikamente, die im Rahmen einer einmaligen Einfuhr gekauft wurden
HIV – Humanes Immundefizienzvirus
TKIs – Tyrosinkinase-Inhibitoren
ELISA – Enzymimmunoassay
OAM – allgemeine Urinanalyse
CBC – großes Blutbild
BMT – Transplantation hämatopoetischer Stammzellen/Knochenmark
CML – chronische myeloische Leukämie
EKG - Elektrokardiogramm
Ultraschall - Ultraschalluntersuchung
BCR – ABL – Haltepunkt-Clusterregion-Abelson
CCA – Komplexe Chromosomenaberrationen
ELN – Europäisches Leukämienetz
FISH – Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
RT-Q-PCR – Quantitative Reverse Transkriptions-PCR in Echtzeit
Nested PCR – Nested-Polymerase-Kettenreaktion
HLA – Humanes Leukozytenantigen (humanes Leukozytenantigen)
Ph – Philadelphia-Chromosom
WHO – Weltgesundheitsorganisation.

Protokollbenutzer: Therapeuten, Allgemeinmediziner, Onkologen, Hämatologen.

Evidenzgradskala

Evidenzgrad Merkmale der Studien, die den Empfehlungen zugrunde lagen
A Eine hochwertige Metaanalyse, eine systematische Überprüfung randomisierter klinischer Studien (RCTs) oder eine große RCT mit einer sehr geringen Verzerrungswahrscheinlichkeit (++), deren Ergebnisse auf eine geeignete Population verallgemeinert werden können.
IN Hochwertige (++) systematische Überprüfung von Kohorten- oder Fallkontrollstudien oder hochwertige (++) Kohorten- oder Fallkontrollstudien mit sehr geringem Verzerrungsrisiko oder RCTs mit geringem (+) Verzerrungsrisiko, die Ergebnisse von die auf eine geeignete Population verallgemeinert werden kann.
MIT Eine Kohorten- oder Fallkontrollstudie oder eine kontrollierte Studie ohne Randomisierung mit geringem Bias-Risiko (+), deren Ergebnisse auf eine geeignete Population verallgemeinert werden können, oder eine RCT mit sehr geringem oder niedrigem Bias-Risiko (++). oder +), deren Ergebnisse nicht direkt auf die relevante Grundgesamtheit übertragen werden können.
D Fallserienbeschreibung bzw
Unkontrollierte Studie oder
Expertenmeinung

Einstufung


Klinische Klassifizierung:
Bei CML gibt es drei Phasen: chronische Phase, Übergangsphase (Akzelerationsphase) und Endphase (Explosionstransformation oder Explosionskrise). Die Kriterien für die Beschleunigungs- und Explosionskrisenphasen sind in der Tabelle dargestellt.

Kriterien für Beschleunigungsphasen und Explosionskrise nach WHO und ELN

Optionen Beschleunigungsphase Explosionskrisenphase
WER ELN WER ELN
Milz Größenzunahme trotz Therapie Unzutreffend Unzutreffend Unzutreffend
Leukozyten ein Anstieg der Leukozytenzahl (>10x109l) im Blut trotz Therapie Unzutreffend Unzutreffend Unzutreffend
Explosionen, % 10-19 15-29 ≥20 ≥30
Basophile, % >20 >20 Unzutreffend Unzutreffend
Blutplättchen, x 109/l >1000 unkontrolliert durch Therapie
<100 неконтролируемые терапией 		Unzutreffend Unzutreffend Unzutreffend
CCA/Ph+1 Verfügbar Verfügbar Unzutreffend Unzutreffend
Extramedulläre Läsionen2 Unzutreffend Unzutreffend Verfügbar Verfügbar


1 – klonale Chromosomenanomalien in Ph+-Zellen

2 – ohne Leber und Milz, einschließlich Lymphknoten, Haut, Zentralnervensystem, Knochen und Lunge.

Krankheitsbild

Symptome, natürlich


Diagnosekriterien für die Diagnosestellung :
· Vorhandensein des Philadelphia-Chromosoms (balancierte Translokation t(9;22) (q34; q11) gemäß einer zytogenetischen Standardstudie des Knochenmarks 1
· Vorhandensein des BCR-ABL-Gens im Knochenmark oder in peripheren Blutzellen gemäß molekulargenetischen Methoden (FISH, Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion);
· myeloproliferatives Syndrom – neutrophile Leukozytose mit Verschiebung nach links zu Blasten (bis zu 10 %) bei Vorhandensein aller Übergangsformen (kein „Leukämieversagen“), basophil-eosinophile Assoziation, in einigen Fällen Thrombozytose, im Myelogramm - hyperzelluläres Knochenmark, Hyperplasie des erythroiden Keims, Splenomegalie (bei 50 % der Patienten in der frühen chronischen Phase).

Beschwerden:
· Schwäche;
· Schwitzen;
· Ermüdung;
leichtes Fieber;
· chillen;
Schmerzen in Knochen oder Gelenken;
· Gewichtsverlust;
· hämorrhagische Hautausschläge in Form von Petechien und Ekchymosen;
· Epistaxis;
· Menorrhagie;
· verstärkte Blutung;
· vergrößerte Lymphknoten;
· Schmerzen und Schweregefühl im linken Oberbauch (vergrößerte Milz);
· Schweregefühl im rechten Hypochondrium.

Anamnese: Darauf sollten Sie achten:
· langfristige Schwäche;
· schnelle Ermüdung;
· häufige Infektionskrankheiten;
· verstärkte Blutung;
· Auftreten von hämorrhagischen Ausschlägen auf der Haut und den Schleimhäuten;
· vergrößerte Leber, Milz.

Körperliche Untersuchung:
· Blässe der Haut;
· hämorrhagische Ausschläge – Petechien, Ekchymosen;
Kurzatmigkeit;
· Tachykardie;
Lebervergrößerung;
· Vergrößerte Milz;
· vergrößerte Lymphknoten.


1 – In etwa 5 % der Fälle von CML kann das Philadelphia-Chromosom fehlen und die Diagnose wird nur auf der Grundlage molekulargenetischer Methoden – FISH oder Polymerase-Kettenreaktion (Nachweis des chimären Gens BCR-ABL) – überprüft.


Diagnose


Liste der grundlegenden und zusätzlichen diagnostischen Maßnahmen:

Ambulant durchgeführte grundlegende (obligatorische) diagnostische Untersuchungen:
· Benutzerkontensteuerung;

· Myelogramm;

· biochemischer Bluttest (Harnsäure);
Röntgen der Brustorgane.

Zusätzliche ambulante diagnostische Untersuchungen:
· Knochenmarkuntersuchung mittels FISH-Methode (t(9;22)/BCR/ABL);

· ELISA für HIV-Marker;
· ELISA für Marker von Viren der Herpesgruppe;
· Rehberg-Tareev-Test;
· OAM;
· Koagulogramm;

· HLA-Typisierung;
· EKG;
· Echo - Kardiographie;
· CT-Scan des Brust- und Bauchsegments mit Kontrastmittel.

Die Mindestliste der Untersuchungen, die bei der Überweisung zu einem geplanten Krankenhausaufenthalt durchgeführt werden müssen:
· Benutzerkontensteuerung;
· Blutgruppe und Rh-Faktor;
· biochemischer Bluttest (Gesamtprotein, Albumin, Globuline, Spiegel, Harnsäure, Kreatinin, Harnstoff, LDH, ALT, AST, Gesamt- und direktes Bilirubin);
· Ultraschall der Bauchorgane und der Milz, periphere Lymphknoten;
· Röntgen der Brustorgane.

Auf Krankenhausebene durchgeführte grundlegende (obligatorische) diagnostische Untersuchungen:
· Blutbild mit Thrombozyten- und Retikulozytenzählung;
· biochemischer Bluttest (Gesamtprotein, Albumin, Globuline, IgA-, IgM-, IgG-Spiegel, Harnsäure, Kreatinin, Harnstoff, LDH, ALT, AST, Gesamt- und direktes Bilirubin);
· Ultraschall peripherer Lymphknoten, Bauchorgane, inkl. Milz;
Röntgen der Brustorgane;
· Myelogramm;
· zytogenetische Untersuchung des Knochenmarks;
· Knochenmarkuntersuchung mittels FISH-Methode (t (9; 22)/BCR/ABL);
· ELISA und PCR für Marker der Virushepatitis;
· ELISA für HIV-Marker;
· EKG;
· Echokardiographie;
· Reberg-Tareev-Test;
· OAM;
· Koagulogramm;
· Blutgruppe und Rh-Faktor;
· HLA-Typisierung.

Zusätzliche diagnostische Untersuchungen auf Krankenhausebene:
· Pro-BNP (atriales natriuretisches Peptid) im Blutserum;
· bakteriologische Untersuchung von biologischem Material;
· zytologische Untersuchung von biologischem Material;
· Immunphänotypisierung von peripherem Blut/Knochenmark mit einem Durchflusszytofluorimeter (Panel für akute Leukämie);
· histologische Untersuchung von Biopsiematerial (Lymphknoten, Beckenkamm);
· PCR für Virusinfektionen (Virushepatitis, Cytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Epstein-Barr-Virus, Varizellen-/Zoster-Virus);
Röntgen der Nasennebenhöhlen;
· Röntgenaufnahmen von Knochen und Gelenken;
· FGDS;
· Doppler-Ultraschall von Gefäßen;
· Bronchoskopie;
· Darmspiegelung;
tägliche Blutdrucküberwachung;
· 24-Stunden-EKG-Überwachung;
· Spirographie.

Diagnostische Maßnahmen im Stadium der Notfallversorgung:
· Sammlung von Beschwerden und Krankengeschichte;
· körperliche Untersuchung.

Instrumentalstudien:
· Ultraschall der Bauchorgane, Lymphknoten: Vergrößerung der Leber, Milz, periphere Lymphadenopathie.
· CT-Scan des Brustsegments: um eine Infiltration von Lungengewebe auszuschließen.
· EKG: Beeinträchtigte Reizleitung im Herzmuskel.
· EchoCG: um bei Patienten Herzfehler, Herzrhythmusstörungen und andere Erkrankungen auszuschließen, die mit einer Schädigung der Teile des Herzens einhergehen.
· FGDS: leukämische Infiltration der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts, die zu ulzerativen Läsionen des Magens, des Zwölffingerdarms und Magen-Darm-Blutungen führen kann.
· Bronchoskopie: Erkennung der Blutungsquelle.

Hinweise zur Konsultation von Spezialisten:
· Arzt für röntgenologische endovaskuläre Diagnostik und Behandlung – Anlage eines zentralen Venenkatheters aus einem peripheren Zugang (PICC);
· Hepatologe – zur Diagnose und Behandlung von Virushepatitis;
· Gynäkologe – Schwangerschaft, Metrorrhagie, Menorrhagie, Beratung bei der Verschreibung kombinierter oraler Kontrazeptiva;
Dermatovenerologe - Hautsyndrom
· Facharzt für Infektionskrankheiten – Verdacht auf Virusinfektionen;
· Kardiologe – unkontrollierter Bluthochdruck, chronische Herzinsuffizienz, Herzrhythmus- und Erregungsleitungsstörungen;
· Neurologe bei akutem zerebrovaskulärem Unfall, Meningitis, Enzephalitis, Neuroleukämie;
· Neurochirurg – akuter zerebrovaskulärer Unfall, Luxationssyndrom;
· Nephrologe (Efferentologe) – Nierenversagen;
· Onkologe – Verdacht auf solide Tumoren;
HNO-Arzt – zur Diagnose und Behandlung entzündlicher Erkrankungen der Nasennebenhöhlen und des Mittelohrs;
· Augenarzt – Sehbehinderung, entzündliche Erkrankungen des Auges und der Augenanhangsgebilde;
· Proktologe – Analfissur, Paraproktitis;
· Psychiater – Psychose;
· Psychologe – Depression, Magersucht usw.;
· Beatmungsgerät – Behandlung von schwerer Sepsis, septischem Schock, akutem Lungenverletzungssyndrom mit Differenzierungssyndrom und Endzuständen, Installation zentraler Venenkatheter.
· Rheumatologe – Sweet-Syndrom;
· Thoraxchirurg – exsudative Pleuritis, Pneumothorax, pulmonale Zygomykose;
· Transfusiologe – für die Auswahl von Transfusionsmedien bei positivem indirektem Antiglobulintest, ineffektiven Transfusionen, akutem massiven Blutverlust;
· Urologe – infektiöse und entzündliche Erkrankungen des Harnsystems;
· Arzt - Verdacht auf Tuberkulose;
· Chirurg – chirurgische Komplikationen (infektiös, hämorrhagisch);
· Kiefer- und Gesichtschirurg – infektiöse und entzündliche Erkrankungen des dentofazialen Systems.

Labordiagnostik


Laborforschung:
· Allgemeine Blutanalyse: Gezählt werden Leukozyten, Erythrozyten und Blutplättchen. Gekennzeichnet durch absolute neutrophile Leukozytose mit einer Verschiebung der Kernformel nach links (zu Promyelozyten oder Blasten), Fehlen eines Leukämieversagens, basophil-eosinophile Assoziation. Zu Beginn der Krankheit kann der Hämoglobinspiegel im Normbereich liegen oder erhöht sein, und es kann eine mäßige Thrombozytose beobachtet werden. In der Beschleunigungsphase und der Blastenkrise können sich Thrombozytopenie und Anämie entwickeln.
· Blutchemie: Es kommt zu einem Anstieg der LDH-Aktivität, Hyperurikämie.
· Morphologische Studie: Knochenmarkaspirat zeigt hyperzelluläres Knochenmark, erhöhte Anzahl von Blasten, Basophilen und Eosinophilen.
· Immunphänotypisierung: wird durchgeführt, um den Immunphänotyp von Blasten zu bestimmen, wenn diese im Übermaß vorhanden sind (mehr als 20–30 %).

Differenzialdiagnose


Differenzialdiagnose.
Die Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie ist in klassischen Fällen nicht schwierig. Schwierigkeiten treten meist in der Anfangsphase der Erkrankung auf, wenn noch keine eindeutigen leukämischen Veränderungen im Blut und ausgeprägte Anzeichen einer systemischen Metaplasie in den Organen vorliegen.
Das wichtigste pathognomonische Zeichen der Erkrankung ist der Nachweis des Philadelphia-Chromosoms (t(9;22)) und des chimären BCR/ABL-Gens in einer zytogenetischen Studie.
Eine Differentialdiagnose kann bei einer Leukämoidreaktion vom myeloischen Typ durchgeführt werden, die bei verschiedenen Infektionen (Sepsis, Tuberkulose) und einigen Tumoren (Hodgkin-Lymphom, solide Tumoren) sowie anderen chronischen myeloproliferativen Erkrankungen auftritt. Die wichtigsten diagnostischen Kriterien für chronische myeloische Leukämie sind:

  • das Vorliegen einer Anämie, die nicht charakteristisch für die Leukämoidreaktion ist;
  • eine Zunahme der Anzahl von Basophilen und Eosinophilen im Leukogramm;
  • manchmal Hyperthrombozytose;
  • Myelogrammdaten, die bei myeloischer Leukämie durch einen Anstieg der Anzahl von Myelokaryozyten und eine starke Verschiebung nach links gekennzeichnet sind, während sich das Myelogramm bei einer Leukämoidreaktion kaum verändert;
  • Dynamik des Blutbildes (die leukämische Reaktion verschwindet normalerweise mit der Beseitigung der Ursache, die sie verursacht hat, während Veränderungen im Blut bei myeloischer Leukämie stetig fortschreiten).
In der Blastenkrisenphase muss eine Differenzialdiagnose zur akuten Leukämie gestellt werden. Die Dauer des Prozesses sowie der Grad der Metaplasie in den Organen sind in diesen Fällen nicht das entscheidende Kriterium, wenn man einerseits die Möglichkeit einer frühen Verschlimmerung der chronischen Leukämie bei bekannten Schwierigkeiten berücksichtigt bei der Bestimmung des Zeitpunkts des Beginns und der Dauer der Erkrankung eine Rolle spielen, und andererseits das Vorliegen einer akuten Leukämie mit protrahiertem Verlauf, bei der Leber und Milz deutlich vergrößert sind. Anhaltspunkte für die Differenzialdiagnose sind in solchen Fällen einige Unterschiede im Blutbild:
  • das Vorhandensein von Zwischenformen zwischen „starken“ Elementen und reifen Granulozyten bei chronischer Myelose, während akute Leukämie durch „Leukämie-Gaping“ gekennzeichnet ist;
  • das Vorhandensein einer eosinophil-basophilen Assoziation, die bei akuter Leukämie fehlt;
  • Hyperthrombozytose, die manchmal bei chronischer Myelose beobachtet wird, während bei akuter Leukämie von Anfang an eine Thrombozytopenie besteht.
Für die Differentialdiagnose bei chronischen myeloproliferativen Erkrankungen (idiopathische Myelofibrose, Erythrämie) spielen zytogenetische und molekulargenetische Untersuchungen eine entscheidende Rolle.

Behandlung im Ausland

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Behandlung


Behandlungsziele:
· Erzielung einer hämatologischen Remission sowie einer zytogenetischen und molekularen Reaktion.

Behandlungstaktiken:

Nichtmedikamentöse Behandlung.
Modus: allgemeine Sicherheit.
Diät: Neutropenischen Patienten wird die Einhaltung einer bestimmten Diät nicht empfohlen ( Evidenzgrad B).

Transfusionsunterstützung
Prophylaktische Transfusionen von Apheresevirus-inaktivierten, vorzugsweise bestrahlten Blutplättchen werden durchgeführt, wenn die Thrombozytopenie weniger als 10 x 109/L beträgt oder bei einem Wert von weniger als 20 x 109/L bei Fieber oder geplanten invasiven Eingriffen. (Evidenzgrad D)
Bei Patienten, die gegen Thrombozytentransfusionen resistent sind, ist ein Screening auf HLA-Antikörper und eine individuelle Auswahl der Thrombozyten erforderlich.
Die Transfusion leukofiltrierter, vorzugsweise bestrahlter roter Blutkörperchen wird bei schlechter Verträglichkeit der Anämie (Schwäche, Schwindel, Tachykardie), insbesondere bei Ruhesymptomen, durchgeführt. (Evidenzgrad D)
Indikationen für eine Transfusionstherapie werden in erster Linie durch die klinischen Manifestationen individuell für jeden Patienten unter Berücksichtigung des Alters, der Begleiterkrankungen, der Verträglichkeit der Chemotherapie und der Entwicklung von Komplikationen in den vorherigen Behandlungsstadien bestimmt.
Laborindikatoren zur Indikationsstellung sind von Hilfswert, vor allem zur Beurteilung der Notwendigkeit prophylaktischer Thrombozytenkonzentrattransfusionen.
Die Indikationen für Transfusionen hängen auch von der Zeit nach einer Chemotherapie ab – der prognostizierte Rückgang der Indikatoren in den nächsten Tagen wird berücksichtigt.
Masse/Suspension roter Blutkörperchen (Evidenzgrad)D):
· Der Hämoglobinspiegel muss nicht erhöht werden, solange die normalen Reserven und Kompensationsmechanismen ausreichen, um den Sauerstoffbedarf des Gewebes zu decken.
· Es gibt nur eine Indikation für die Transfusion roter Blutkörperchen enthaltender Medien bei chronischer Anämie – symptomatische Anämie (manifestiert durch Tachykardie, Kurzatmigkeit, Angina pectoris, Synkope, Denovo-Depression oder ST-Hebung);
· Ein Hämoglobinspiegel von weniger als 30 g/l ist eine absolute Indikation für eine Transfusion roter Blutkörperchen;
· Wenn keine dekompensierten Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems und der Lunge vorliegen, können die Hämoglobinwerte ein Hinweis auf eine prophylaktische Erythrozytentransfusion bei chronischer Anämie sein:

Thrombozytenkonzentrat (Evidenzgrad)D):
· Wenn der Blutplättchenspiegel auf weniger als 10 x 10 9 / l sinkt, wird eine Apherese-Thrombozytentransfusion durchgeführt, um den Blutplättchenspiegel insbesondere in den ersten 10 Tagen des Kurses nicht unter 30-50 x 10 9 / l zu halten.
· Bei hohem Risiko für hämorrhagische Komplikationen (Alter über 60 Jahre, Anstieg des Kreatininspiegels um mehr als 140 µmol/l) ist die Aufrechterhaltung eines Thrombozytenspiegels von mehr als 20 x 10 9 / l erforderlich.

Frisch gefrorenes Plasma (Evidenzgrad)D):
· FFP-Transfusionen werden bei Patienten mit Blutungen oder vor invasiven Eingriffen durchgeführt;
· Patienten mit einem INR von ³2,0 (für neurochirurgische Eingriffe ³1,5) gelten bei der Planung invasiver Eingriffe als Kandidaten für eine FFP-Transfusion.

Medikamentöse Behandlung:
Während der Untersuchung wird dem Patienten Hydroxyharnstoff verschrieben, bis die Ergebnisse einer zytogenetischen Studie vorliegen, die das Vorhandensein des Ph+-Chromosoms in den Knochenmarkszellen bestätigt. Die Dosis des Arzneimittels wird unter Berücksichtigung der Anzahl der Leukozyten und des Gewichts des Patienten bestimmt. Bei einer Leukozytose von mehr als 100 x 10 9 /l wird Hydrea in einer Dosis von 50 µg/kg täglich verschrieben. Wenn anschließend die Anzahl der Leukozyten im Blut abnimmt, wird die Dosis von Hydrea reduziert: Bei Leukozytose werden 40-100 x 10 9 /l, 40 mg/kg verschrieben, bei 20-40 x 10 9 /l - 30 mg/ kg, für 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg täglich.
Mit der Behandlung mit Imatinib kann bei jeder Anzahl weißer Blutkörperchen begonnen werden. Imatinib wird (in der chronischen Phase) in einer Dosis von 400 mg/Tag oral nach den Mahlzeiten verschrieben.
Um stabile Ergebnisse zu erzielen, muss die Einnahme von Imatinib konstant und langfristig erfolgen. Die Imatinib-Dosierung wird je nach Schwere der Komplikationen angepasst. Bei diesem Patienten muss die Toxizität der Therapie berücksichtigt werden (Tabelle 2).

Tabelle 2. Skala der hämatologischen Toxizität

Index TOXIZITÄTSGRAD
0 1 2 3 4
Leukozyten ≥4,0×10 9 /l 3,0-3,9 2,0-2,9 1,0-1,9 <1,0
Blutplättchen Norm 75,0 ist normal 50-74,9 25,0-49,0 Weniger als 25
Hämoglobin Norm 100 ist normal 80-100 65-79 Weniger als 65
Granulozyten ≥2,0×10 9 /l 1,5-1,9 1,0-1,4 0,5-0,9 Weniger als 0,5

In der chronischen Phase der CML wird das Medikament kontinuierlich eingenommen. Bei Auftreten einer schweren hämatologischen Toxizität 3. Grades sollten Behandlungspausen eingelegt werden.
Die Behandlung wird wieder aufgenommen, wenn die klinischen und hämatologischen Parameter wiederhergestellt sind (Neutrophile > 1,5 Tausend/μl, Thrombozyten > 75 Tausend/μl). Nach Abklingen der Toxizität wird Imatinib mit einer Dosis von 400 mg wieder aufgenommen, wenn die Behandlungspause weniger als 2 Wochen beträgt. Bei wiederholten Zytopenie-Episoden oder deren Dauer von mehr als 2 Wochen kann die Imatinib-Dosis auf 300 mg/Tag reduziert werden. Eine weitere Reduzierung der Imatinib-Dosis ist nicht ratsam, weil Es ist nicht möglich, seine therapeutische Konzentration im Blut zu erreichen. Daher werden bei wiederholten Episoden von Zytopenie Unterbrechungen der Imatinib-Behandlung eingelegt. Wenn sich die klinischen und hämatologischen Parameter innerhalb von 1–3 Monaten stabilisieren, muss eine Wiederaufnahme des Arzneimittels mit einer Dosis von 400 mg/Tag in Betracht gezogen werden.
Patienten, die zuvor eine Langzeittherapie erhalten haben Busulfan Es wird empfohlen, die Einnahme fortzusetzen Busulfan(Eine Umstellung auf Imatinib-Therapie ist aufgrund der Möglichkeit einer Myelosuppression wirkungslos.)
Behandlungstaktiken für Patienten bei Unverträglichkeit gegenüber Imatinib oder unzureichendem Ansprechen auf die Therapie sowie in der Akzelerationsphase und Blastenkrise sind in Tabelle 2 dargestellt, Ansprechkriterien in den Tabellen 4 und 5.
Chronische Phase
1. Zeile Alle Patienten Imatinib4 400 mg täglich
2. Zeile
(nach Imatinib) 		Toxizität, Unverträglichkeit Dasatinib oder Nilotinib
Suboptimale Reaktion Setzen Sie die Behandlung mit Imatinib in gleicher oder höherer Dosierung, Dasatinib oder Nilotinib fort
Keine Antwort Dasatinib oder Nilotinib
Allo-HSCT bei Fortschreiten einer beschleunigten oder Explosionskrise und bei Vorliegen der T315I-Mutation
3. Zeile Suboptimale Reaktion auf Dasatinib oder Nilotinib Fahren Sie mit Dasatinib oder Nilotinib fort. Im Falle einer früheren Resistenz gegen Imatinib oder des Vorliegens von Mutationen bei Patienten mit EBMT-Werten ≤ 2 ist die Möglichkeit einer alloBMT in Betracht zu ziehen
Keine Reaktion auf Dasatinib oder Nilotinib alloBMT
Beschleunigungs- und Explosionskrisenphase
1. Therapielinie Patienten, die keine TKIs erhielten Imatinib 600 mg oder 800 mg oder Dasatinib 140 mg oder Nilotinib 400 mg x 2-mal täglich, gefolgt von alloBMT
2. Therapielinie Patienten, die zuvor Imatinib erhalten haben AlloBMT-, Nilotinib- oder Dasatinib-Therapie

4 Bei Hochrisikopatienten in der chronischen Phase der CML ist der Einsatz von Nilotinib und Dasatinib in der Erstlinientherapie möglich (mit einem Score von >1,2 nach Socal et al., >1480 nach EURO, >87 nach EUTOS – Rechner zur Punkteberechnung http://www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html, oder http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score /index_eng.html). Das Medikament wird nach folgendem Schema ausgewählt (BeweisniveauD) .

Dosierungen von Medikamenten(Evidenzgrad A):
Imatinib 400 mg/Tag;
Nilotinib 300 mg/Tag;
· Dasatinib 100 mg/Tag.

Ambulante medikamentöse Behandlung:
− Liste der unentbehrlichen Arzneimittel mit Angabe der Freisetzungsform (mit einer Verwendungswahrscheinlichkeit von 100 %):

Antineoplastische und immunsuppressive Medikamente
− Imatinib 100 mg, Kapseln;
− Nilotinib 200 mg, Kapseln;
− Dasatinib* 70 mg, Tabletten;
− Hydroxyharnstoff 500 mg, Kapseln;
− Allopurinol 100 mg, Tabletten.

Arzneimittel, die die toxische Wirkung von Krebsmedikamenten abschwächen
· Filgrastim, Injektionslösung 0,3 mg/ml, 1 ml;
· Ondansetron, Injektionslösung 8 mg/4 ml.

Antibakterielle Wirkstoffe
Azithromycin, Tablette/Kapsel, 500 mg;
· Amoxicillin/Clavulansäure, Filmtablette, 1000 mg;
Levofloxacin, Tablette, 500 mg;
· Moxifloxacin, Tablette, 400 mg;
Ofloxacin, Tablette, 400 mg;
· Ciprofloxacin-Tablette, 500 mg;
· Metronidazol, Tablette, 250 mg;
· Metronidazol, Zahngel 20 g;
· Erythromycin, Tablette 250 mg.


· Anidulafungin, lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 100 mg/Durchstechflasche;
Voriconazol, Tablette, 50 mg;

· Clotrimazol, Lösung zur äußerlichen Anwendung 1 % 15 ml;
Fluconazol, Kapsel/Tablette 150 mg.


· Aciclovir, Tablette, 400 mg;



Famciclovir, Tabletten, 500 mg.


· Sulfamethoxazol/Trimethoprim, Tablette 480 mg.

Lösungen zur Korrektur von Störungen im Wasser-, Elektrolyt- und Säure-Basen-Gleichgewicht

· Dextrose, Infusionslösung 5 % 250 ml;
· Natriumchlorid, Infusionslösung 0,9 % 500 ml.


· Heparin, Injektionslösung 5000 IU/ml, 5 ml; (zum Spülen des Katheters)


· Rivaroxaban, Tablette.
Tranexamsäure, Kapsel/Tablette 250 mg;


· Ambroxol, Lösung zur oralen Verabreichung und Inhalation, 15 mg/2 ml, 100 ml;

· Atenolol, Tablette 25 mg;
· Acetylsalicylsäure, 50 mg, 100 mg, Tabletten



· Drotaverin, Tablette 40 mg;

Lactulose, Sirup 667 g/l, 500 ml;

Lisinopril, 5 mg Tablette;
· Methylprednisolon, Tablette, 16 mg;

· Omeprazol, Kapsel 20 mg;

Prednisolon, Tablette, 5 mg;


· Torasemid, Tablette 10 mg;
· Fentanyl, therapeutisches transdermales System 75 µg/h; (zur Behandlung chronischer Schmerzen bei Krebspatienten)

· Chlorhexidin, Lösung 0,05 % 100 ml;

Stationäre medikamentöse Behandlung:
− Liste der unentbehrlichen Arzneimittel mit Angabe der Freisetzungsform (mit einer Verwendungswahrscheinlichkeit von 100 %):
· Imatinib 100 mg, Kapseln;
· Nilotinib 200 mg, Kapseln;
· Dasatinib* 70 mg, Tabletten;
· Hydroxyurea 500 mg, Kapseln.

− Liste weiterer Arzneimittel mit Angabe der Freisetzungsform (Verwendungswahrscheinlichkeit unter 100 %):

Arzneimittel, die die toxische Wirkung von Krebsmedikamenten abschwächen:
. Filgrastim, Injektionslösung 0,3 mg/ml, 1 ml;
. Ondansetron, Injektionslösung 8 mg/4 ml;
. Allopurinol 100 mg, Tabletten.

Antibakterielle Wirkstoffe:
Azithromycin, Tablette/Kapsel, 500 mg; lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Infusion, 500 mg;
· Amikacin, Pulver zur Injektion, 500 mg/2 ml oder Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 0,5 g;
· Amoxicillin/Clavulansäure, Filmtablette, 1000 mg; Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung 1000 mg+500 mg;
· Vancomycin, Pulver/Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung 1000 mg;
· Gentamicin, Injektionslösung 80 mg/2 ml 2 ml;
· Imipinem, Cilastatin-Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung, 500 mg/500 mg;
· Natriumcolistimethat*, Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung, 1 Million Einheiten/Flasche;
Levofloxacin, Infusionslösung 500 mg/100 ml; Tablette, 500 m;
Linezolid, Infusionslösung 2 mg/ml;
· Meropenem, Lyophilisat/Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 1,0 g;
· Metronidazol, Tablette, 250 mg, Infusionslösung 0,5 % 100 ml, Zahngel 20 g;
· Moxifloxacin, Tablette, 400 mg, Infusionslösung 400 mg/250 ml;
· Ofloxacin, Tablette, 400 mg, Infusionslösung 200 mg/100 ml;
· Piperacillin, Tazobactam Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 4,5 g;
Tigecyclin*, lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 50 mg/Flasche;
Ticarcillin/Clavulansäure, lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung 3000 mg/200 mg;
Cefepim, Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 500 mg, 1000 mg;
· Cefoperazon, Sulbactam-Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 2 g;
· Ciprofloxacin, Infusionslösung 200 mg/100 ml, 100 ml, 500 mg Tablette;
· Erythromycin, Tablette 250 mg;
Ertapenem-Lyophilisat, zur Herstellung einer Lösung für intravenöse und intramuskuläre Injektionen 1 g.

Antimykotische Medikamente
· Amphotericin B*, lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 50 mg/Durchstechflasche;
· Anidulofungin, lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 100 mg/Durchstechflasche;
Voriconazol, Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung 200 mg/Flasche, Tablette 50 mg;
· Itraconazol, Lösung zum Einnehmen 10 mg/ml 150,0;
· Caspofungin, Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung 50 mg;
· Clotrimazol, Creme zur äußerlichen Anwendung 1 % 30 g, 15 ml;
· Micafungin, lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 50 mg, 100 mg;
· Fluconazol, Kapsel/Tablette 150 mg, Infusionslösung 200 mg/100 ml, 100 ml.

Antivirale Medikamente
· Aciclovir, Creme zur äußerlichen Anwendung, 5 % - 5,0, Tablette 400 mg;
· Aciclovir, Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung, 250 mg;
· Aciclovir, Creme zur äußerlichen Anwendung, 5 % – 5,0;
· Valaciclovir, Tablette, 500 mg;
· Valganciclovir, Tablette, 450 mg;
· Ganciclovir*, Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung 500 mg;
Famciclovir, Tabletten, 500 mg Nr. 14.

Arzneimittel gegen Pneumozystose
· Sulfamethoxazol/Trimethoprim, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (80 mg + 16 mg)/ml, 5 ml, 480 mg Tablette.

Zusätzliche immunsuppressive Medikamente:
· Dexamethason, Injektionslösung 4 mg/ml 1 ml;
· Methylprednisolon, Tablette, 16 mg, Injektionslösung, 250 mg;
· Prednisolon, Injektionslösung 30 mg/ml 1 ml, Tablette 5 mg.

Lösungen zur Korrektur von Störungen des Wasser-, Elektrolyt- und Säure-Basen-Gleichgewichts, parenterale Ernährung
· Albumin, Infusionslösung 10 %, 100 ml, 20 % 100 ml;
· Wasser für Injektionszwecke, Injektionslösung 5 ml;
· Dextrose, Infusionslösung 5 % – 250 ml, 5 % – 500 ml, 40 % – 10 ml, 40 % – 20 ml;
· Kaliumchlorid, Lösung zur intravenösen Verabreichung 40 mg/ml, 10 ml;
· Calciumgluconat, Injektionslösung 10 %, 5 ml;
· Calciumchlorid, Injektionslösung 10 % 5 ml;
· Magnesiumsulfat, Injektionslösung 25 % 5 ml;
· Mannitol, Injektionslösung 15 % -200,0;
· Natriumchlorid, Infusionslösung 0,9 %, 500 ml, 250 ml;
· Natriumchlorid-, Kaliumchlorid- und Natriumacetatlösung zur Infusion in einer Flasche mit 200 ml, 400 ml, 200 ml;
· Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumacetatlösung zur Infusion 400 ml;
· Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumbicarbonatlösung zur Infusion 400 ml;
L-Alanin, L-Arginin, Glycin, L-Histidin, L-Isoleucin, L-Leucin, L-Lysinhydrochlorid, L-Methionin, L-Phenylalanin, L-Prolin, L-Serin, L-Threonin, L-Tryptophan , L-Tyrosin, L-Valin, Natriumacetat-Trihydrat, Natriumglycerophosphat-Pentihydrat, Kaliumchlorid, Magnesiumchlorid-Hexahydrat, Glucose, Calciumchlorid-Dihydrat, Oliven- und Sojaöl-Emulsionsmischung für Kinder: Dreikammerbehälter 2 l;
· Hydroxyethylstärke (Pentastärke), Infusionslösung 6 % 500 ml;
· Aminosäurekomplex, Infusionsemulsion mit einer Mischung aus Oliven- und Sojaöl im Verhältnis 80:20, einer Lösung von Aminosäuren mit Elektrolyten, einer Dextroselösung, mit einem Gesamtkaloriengehalt von 1800 kcal. Dreiteiliger Behälter mit 1.500 ml .

Arzneimittel zur Intensivpflege (kardiotonische Arzneimittel zur Behandlung des septischen Schocks, Muskelrelaxantien, Vasopressoren und Anästhetika):
· Aminophyllin, Injektionslösung 2,4 %, 5 ml;
· Amiodaron, Injektionslösung, 150 mg/3 ml;
· Atenolol, Tablette 25 mg;
· Atracuriumbesylat, Injektionslösung, 25 mg/2,5 ml;
· Atropin, Injektionslösung, 1 mg/ml;
· Diazepam, Lösung zur intramuskulären und intravenösen Anwendung 5 mg/ml 2 ml;
· Dobutamin*, Injektionslösung 250 mg/50,0 ml;
· Dopamin, Lösung/Konzentrat zur Herstellung einer Injektionslösung 4 %, 5 ml;
· einfaches Insulin;
· Ketamin, Injektionslösung 500 mg/10 ml;
· Morphin, Injektionslösung 1 % 1 ml;
· Noradrenalin*, Injektionslösung 20 mg/ml 4,0;
· Pipecuroniumbromid, lyophilisiertes Pulver zur Injektion 4 mg;
· Propofol, Emulsion zur intravenösen Verabreichung 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
· Rocuroniumbromid, Lösung zur intravenösen Verabreichung 10 mg/ml, 5 ml;
· Natriumthiopental, Pulver zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung 500 mg;
· Phenylephrin, Injektionslösung 1 % 1 ml;
· Phenobarbital, Tablette 100 mg;
Normales Immunglobulin vom Menschen, Infusionslösung;
· Adrenalin, Injektionslösung 0,18 % 1 ml.

Arzneimittel, die das Blutgerinnungssystem beeinflussen
· Aminocapronsäure, Lösung 5 % -100 ml;
. Anti-Inhibitor-Gerinnungskomplex, lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, 500 IE;
. Acetylsalicylsäure, 50 mg, 100 mg, Tabletten
· Heparin, Injektionslösung 5000 IU/ml, 5 ml;
· blutstillender Schwamm, Größe 7*5*1, 8*3;
· Nadroparin, Injektionslösung in Fertigspritzen, 2850 IE Anti-Xa/0,3 ml, 5700 IE Anti-Xa/0,6 ml;
· Enoxaparin, Injektionslösung in Spritzen 4000 Anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 Anti-Xa IU/0,8 ml.

Andere Medikamente
· Bupivacain, Injektionslösung 5 mg/ml, 4 ml;
· Lidocain, Injektionslösung, 2 %, 2 ml;
· Procain, Injektionslösung 0,5 %, 10 ml;
· Normale Lösung von menschlichem Immunglobulin zur intravenösen Verabreichung 50 mg/ml – 50 ml;
· Omeprazol, Kapsel 20 mg, lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 40 mg;
· Famotidin, lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung 20 mg;
Ambroxol, Injektionslösung – 15 mg/2 ml, Lösung zur oralen Verabreichung und Inhalation – 15 mg/2 ml, 100 ml;
· Amlodipin, Tablette/Kapsel 5 mg;
· Acetylcystein, Pulver zur Herstellung einer Lösung zur oralen Verabreichung, 3 g;
· Heparin, Gel in Tube 100.000 Einheiten 50 g;
· Dexamethason, Augentropfen 0,1 % 8 ml;
Diphenhydramin, Injektionslösung 1 % 1 ml;
· Drotaverin, Injektionslösung 2 %, 2 ml;
· Captopril, Tablette 50 mg;
· Ketoprofen, Injektionslösung 100 mg/2 ml;
Lactulose, Sirup 667 g/l, 500 ml;
· Chloramphenicol, Sulfadimethoxin, Methyluracil, Trimecain-Salbe zur äußerlichen Anwendung 40 g;
Lisinopril, 5 mg Tablette;
· Methyluracil, Salbe zur topischen Anwendung in einer Tube 10 % 25 g;
· Naphazolin, Nasentropfen 0,1 % 10 ml;
· Nicergolin, Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung 4 mg;
· Povidon-Jod, Lösung zur äußerlichen Anwendung 1 l;
· Salbutamol, Lösung für einen Vernebler 5 mg/ml-20 ml;
· dioktaedrisches Smektit, Pulver zur Herstellung einer Suspension zur oralen Verabreichung 3,0 g;
· Spironolacton, Kapsel 100 mg;
· Tobramycin, Augentropfen 0,3 % 5 ml;
· Torasemid, Tablette 10 mg;
· Tramadol, Injektionslösung 100 mg/2 ml;
Tramadol, Kapsel 50 mg, 100 mg;
· Fentanyl, therapeutisches transdermales System 75 µg/h (zur Behandlung chronischer Schmerzen bei Krebspatienten);
· Folsäure, Tablette, 5 mg;
· Furosemid, Injektionslösung 1 % 2 ml;
· Chloramphenicol, Sulfadimethoxin, Methyluracil, Trimecain-Salbe zur äußerlichen Anwendung 40 g;
· Chlorhexidin, Lösung 0,05 % 100 ml
· Chloropyramin, Injektionslösung 20 mg/ml 1 ml.

Medikamentöse Behandlung im Notfallstadium: wird nicht durchgeführt.

Weitere Behandlungsarten:

Weitere ambulante Behandlungen: nicht bewerben.

Weitere Behandlungsarten im stationären Bereich:

Hämatopoetische Stammzelltransplantation.
Eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation kann zu einer Heilung von CML-Patienten führen. Aufgrund des hohen Komplikations- und Mortalitätsrisikos ist diese Art der Behandlung jedoch nur bei wenigen CML-Patienten anwendbar.
Bei der Diagnosestellung und Behandlung von Patienten mit CML müssen Prognosefaktoren berücksichtigt werden, die die Lebenserwartung und Prognose der Patienten bestimmen.
Das relative Risiko bei Patienten mit CML sollte vor Beginn der Therapie berechnet werden.

Prognostische Scores für Patienten mit CML:


Socal et al. EURO EUTOS [21 ]
Alter Jahre) 0,116 (43,4 Jahre) 0,666, wenn über 50 Wird nicht benutzt
Abmessungen der Milz (cm) durch Abtasten unterhalb des Rippenbogens 0,345 x (Milz-7,51) 0,042 x Größe Milz 4 x Größe Milz
Blutplättchen (x10 9 /l) 0,188 x [(Blutplättchen/700) 2 −0,563] 1,0956, wenn Thrombozyten ≥1500 Wird nicht benutzt
Blutausbrüche, % 0,887 × (Blasts-2,1) 0,0584 x Explosionen Wird nicht benutzt
Basophile im Blut, % Wird nicht benutzt 0,20399, wenn die Anzahl der Basophilen mehr als 3 beträgt 7 x Basophile
Eosinophile im Blut, % Wird nicht benutzt 0,0413 x Eosinophile Wird nicht benutzt
Relatives Risiko Exponent des Betrags Betrag x 1000 Summe
Kurz <0,8 ≤780 ≤87
Dazwischenliegend 0,8-1,2 781-1480 Wird nicht benutzt
Hoch >1,2 >1480 >87

Prognoseskala für die Ansprechwahrscheinlichkeit auf TKI-Medikamente der 2. Generation nach Hammersmith


Weitere Behandlungsarten im Rahmen der medizinischen Notfallversorgung: nicht bewerben.

Operativer Eingriff:

Ambulant durchgeführter chirurgischer Eingriff: wird nicht durchgeführt.

Chirurgischer Eingriff im stationären Bereich:
Mit der Entwicklung infektiöser Komplikationen und lebensbedrohlicher Blutungen können sich Patienten bei Notfallindikationen chirurgischen Eingriffen unterziehen.

Indikatoren für die Wirksamkeit der Behandlung

Kriterien für das Ansprechen auf die Behandlung und Überwachung.


Antwortkategorie Definition Überwachung
Hämatologische
Voll 		Blutplättchen<450х10 9 /л
Leukozyten<10 х10 9 /л
Keine unreifen Granulozyten, Basophile<5%
Die Milz ist nicht tastbar 		Bei der Erstdiagnose, dann alle 15 Tage, bis eine vollständige hämatologische Reaktion erreicht ist, dann alle 3 Monate
Zytogenetisch
Vollständig (CCgR) 5
Teilweise (PCgR)
Klein
Minimum
Nein
Keine Metaphasen mit Ph
1–35 % Ph+-Metaphasen
36–65 % Ph+-Metaphasen
66–95 % Ph+-Metaphasen
>95 % Ph+-Metaphasen
Bei der Diagnose, nach 3 Monaten, 6 Monaten, dann alle 6 Monate, bis CCgR erreicht ist, dann alle 12 Monate, wenn keine regelmäßige molekulare Überwachung verfügbar ist. Bei Behandlungsversagen (primäre oder sekundäre Resistenz) sowie bei ungeklärter Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie sollte immer eine Untersuchung durchgeführt werden.
Molekular
Vollständig (CMR)

Groß (MMR)
BCR-ABL-mRNA-Transkript wird durch quantitative RT-PCR und/oder Nested-PCR in zwei Blutproben mit ausreichender Qualität nicht nachgewiesen (Sensitivität > 104)

BCR-ABL-zu-ABL-Verhältnis ≤ 0,1 % auf der internationalen Skala
RT-Q-PCR: alle 3 Monate bis zum Erreichen der MMR, danach mindestens alle 6 Monate

Mutationsanalyse: Wird bei suboptimalem Ansprechen oder Therapieversagen durchgeführt, immer vor dem Wechsel zu einem anderen TKI
5 Bei unzureichender Anzahl an Metaphasen kann der Grad der zytogenetischen Reaktion anhand der FISH-Ergebnisse (mindestens 200 Kerne) beurteilt werden. CCgR mit BCR-ABL-positiven Kernen<1%.

Bestimmung optimaler, suboptimaler Reaktionen und Behandlungsversagen bei Primärpatienten mit CML in der chronischen Phase, die Imatinib 400 mg/Tag erhalten.


Zeit Optimale Antwort Suboptimale Reaktion Behandlungsversagen Aufmerksamkeit!
Primärdiagnose - - - Hohes Risiko
CCA/Ph+
3 Monate CHR, zumindest geringfügige zytogenetische Reaktion Keine zytogenetische Reaktion Weniger als CHR -
6 Monate Nicht weniger als PCgR Weniger PCgR Kein CgR -
12 Monate CCgR PCgR Weniger PCgR Weniger als MMR
18 Monate MMR Weniger als MMR Weniger CCgR -
Jederzeit während der Therapie Stabiler oder steigender MMR Verlust von MMR, Mutationen Verlust von CHR, Verlust von CCgR, Mutationen, CCA/Ph+ Erhöhte Transkriptmengen
CCA/Ph+

Tabelle 6. Bestimmung des Behandlungsansprechens auf TKIs der zweiten Generation als Zweitlinientherapie bei Patienten mit Imatinib-Resistenz.
Medikamente (Wirkstoffe), die bei der Behandlung eingesetzt werden
Blutstillender Schwamm
Azithromycin
Allopurinol
Albumin menschlich
Ambroxol
Amikacin
Aminocapronsäure
Aminosäuren für die parenterale Ernährung + Andere Arzneimittel (Fettemulsionen + Dextrose + Multimineral)
Aminophyllin
Amiodaron
Amlodipin
Amoxicillin
Amphotericin B
Anidulafungin
Antiinhibitorischer Gerinnungskomplex
Atenolol
Atracuriumbesylat
Acetylsalicylsäure
Acetylcystein
Aciclovir
Bupivacain
Valaciclovir
Valganciclovir
Vancomycin
Wasser für Injektion
Voriconazol
Ganciclovir
Gentamicin
Heparin-Natrium
Hydroxycarbamid
Hydroxyethylstärke
Dasatinib
Dexamethason
Traubenzucker
Diazepam
Diphenhydramin
Dobutamin
Dopamin
Drotaverin (Drotaverinum)
Imatinib
Imipenem
Humanes Immunglobulin normal (IgG+IgA+IgM) (Immunglobulin human normal (IgG+IgA+IgM))
Normales menschliches Immunglobulin
Itraconazol
Kaliumchlorid (Kaliumchlorid)
Calciumgluconat
Captopril
Caspofungin
Ketamin
Ketoprofen
Clotrimazol
Colistimethat-Natrium
Komplex aus Aminosäuren für die parenterale Ernährung
Thrombozytenkonzentrat (CT)
Lactulose
Levofloxacin
Lidocain
Lisinopril
Linezolid
Magnesiumsulfat
Mannit
Meropenem
Methylprednisolon
Methyluracil (Dioxomethyltetrahydropyrimidin)
Metronidazol
Micafungin
Moxifloxacin
Morphium
Nadroparin-Kalzium
Natriumacetat
Natriumhydrogencarbonat
Natriumchlorid
Naphazolin
Nilotinib
Nicergolin
Noradrenalin
Omeprazol
Ondansetron
Ofloxacin
Pipecuroniumbromid
Piperacillin
Frisch gefrorenes Plasma
Povidon - Jod
Prednisolon
Procain
Propofol
Rivaroxaban
Rocuroniumbromid
Salbutamol
Dioktaedrischer Smektit
Spironolacton
Sulfadimethoxin
Sulfamethoxazol
Tazobactam
Tigecyclin
Ticarcillin
Thiopental-Natrium
Tobramycin
Torasemid
Tramadol
Tranexamsäure
Trimecain
Trimethoprim
Famotidin
Famciclovir
Phenylephrin
Phenobarbital
Fentanyl
Filgrastim
Fluconazol
Folsäure
Furosemid
Chloramphenicol
Chlorhexidin
Chloropyramin
Cefepim
Cefoperazon
Ciprofloxacin
Enoxaparin-Natrium
Adrenalin
Erythromycin
Masse der roten Blutkörperchen
Erythrozytensuspension
Ertapenem
Medikamentengruppen nach ATC, die bei der Behandlung verwendet werden

Krankenhausaufenthalt


Indikationen für einen Krankenhausaufenthalt:

Indikationen für einen Notfall-Krankenhausaufenthalt:
· infektiöse Komplikationen;
· Explosionskrise;
· hämorrhagisches Syndrom.

Indikationen für einen geplanten Krankenhausaufenthalt:
· um die Diagnose zu überprüfen und eine Therapie auszuwählen;
· Durchführung einer Chemotherapie.

Verhütung


Präventivmaßnahmen: Nein.

Weitere Verwaltung:
Patienten mit einer gesicherten CML-Diagnose stehen unter der Aufsicht eines Hämatologen und werden anhand von Indikatoren auf die Wirksamkeit der Behandlung überwacht (siehe Abschnitt 15).

Information

Quellen und Literatur

  1. Sitzungsprotokolle des Expertenrats des RCHR des Gesundheitsministeriums der Republik Kasachstan, 2015
    1. Referenzen: 1) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50: ein Handbuch für Richtlinienentwickler. Edinburgh: ZEICHEN; 2014. (SIGN-Publikation Nr. 50). . Verfügbar unter der URL: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. und andere. Chronische myeloische Leukämie: Erfolge der modernen Behandlung und Perspektiven // Hämatologie und Transfusiologie. - Nr. 4. - S. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Chronische myeloische Leukämie: ESMO Clinical Practice Guidelines für Diagnose, Behandlung und Nachsorge. Annals of Oncology 23 (Beilage 7): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Chronische myeloische Leukämie: eine Aktualisierung der Konzepte und Managementempfehlungen von European Leukemia Net. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Chronische myeloische Leukämie, BCR-ABL1 positiv. In Swerdlowsh et al (Hrsg.), WHO-Klassifikation von Tumoren hämatopoetischer und lymphoider Gewebe. Lyon: IARC 2008; 32–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Kovaleva L.G., Kolosheinova T.I., Kolosova L.Yu., Zhuravlev V.S., Tikhonova L. Yu. Die Wirksamkeit der Therapie mit Matinibmesylat (Gleevec) in der chronischen Phase der myeloischen Leukämie; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. Wie ich eine CML-Explosionskrise behandle. 26. Juli 2012; Blut: 120 (4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Durchführbarkeit und Sicherheit einer randomisierten Pilotstudie zur Infektionsrate: neutropenische Ernährung im Vergleich zu Standardrichtlinien zur Lebensmittelsicherheit. J Pediatr Hematol Oncol. März 2006; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Randomisierter Vergleich von gekochter und ungekochter Ernährung bei Patienten, die sich einer Remissionsinduktionstherapie bei akuter myeloischer Leukämie unterziehen. J Clin Oncol. 10. Dezember 2008; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Untersuchung des Einsatzes der neutropenischen Diät: eine Umfrage unter britischen Ernährungsberatern. J Hum Nutr Diät. 28. August 2014. 11) Boeckh M. Neutropenische Ernährung – bewährte Praxis oder Mythos? Biol-Blutmarktransplantation. 2012 September; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. Hinterfragung der Rolle einer neutropenischen Diät nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Biol-Blutmarktransplantation. 2012; 18:1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. und Jacobs, L.A. Die Wirkung der neutropenischen Diät im ambulanten Bereich: eine Pilotstudie. Oncol Nurses Forum. 2006; 33:337–343. 14) Bluttransfusionsrichtlinie, СВ0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Programm zur Behandlung von Erkrankungen des Blutsystems: Sammlung diagnostischer Algorithmen und Protokolle zur Behandlung von Erkrankungen des Blutsystems / hrsg. V. G. Savchenko. - M.: Praktika, 2012. - 1056 S. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Transfusionsrichtlinien: Wann sollte eine Transfusion erfolgen? Hämatologie Am SocHematolEduc-Programm. 2013; 2013:638-44. 17) Timothy Hughes und Deborah White. Welcher TKI? Eine Peinlichkeit des Reichtums für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie. ASH Education Book, 6. Dezember 2013, Bd. 2013 Nr. 1 168-175. 18) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Prognostische Diskriminierung bei chronischer granulozytärer Leukämie mit „gutem Risiko“. Blut 1984; 63:789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R et al. Ein neuer prognostischer Score für das Überleben von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, die mit Interferon alfa behandelt wurden. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850–858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V et al. Vorhersage eines vollständigen zytogenetischen Ansprechens und eines anschließenden progressionsfreien Überlebens bei 2060 Patienten mit CML unter Imatinib-Behandlung: der EUTOS-Score. Blut 2011; 118:686–692.

Information


Liste der Protokollentwickler mit Qualifikationsdetails:
1) Kemaykin Vadim Matveevich – Kandidat der medizinischen Wissenschaften, JSC National Scientific Center of Oncology and Transplantology, Leiter der Abteilung für Onkohämatologie und Knochenmarktransplantation.
2) Anton Anatolyevich Klodzinsky – Kandidat der medizinischen Wissenschaften, JSC National Scientific Center of Oncology and Transplantology, Hämatologe in der Abteilung für Onkohämatologie und Knochenmarktransplantation.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna – Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professorin der JSC „Kazakh Medical University of Continuing Education“, Leiterin des Hämatologiekurses.
4) Gabbasova Saule Telembaevna – RSE am RSE „Kasachisches Forschungsinstitut für Onkologie und Radiologie“, Leiterin der Abteilung für Hämoblastose.
5) Karakulov Roman Karakulovich – Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor, Akademiker des MAI RSE am kasachischen Forschungsinstitut für Onkologie und Radiologie, Chefforscher der Abteilung für Hämoblastose.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich – Leiter der Abteilung für innovatives Management der RSE am RSE „Krankenhaus der Verwaltung des medizinischen Zentrums des Präsidenten der Republik Kasachstan“, klinischer Pharmakologe, Kinderarzt.

Offenlegung, dass kein Interessenkonflikt besteht: abwesend.

Rezensenten:
1) Afanasyev Boris Vladimirovich – Doktor der medizinischen Wissenschaften, Direktor des nach R.M. benannten Forschungsinstituts für Kinderonkologie, Hämatologie und Transplantologie. Gorbacheva, Leiterin der Abteilung für Hämatologie, Transfusiologie und Transplantologie, Staatliche Haushaltsanstalt für höhere Berufsbildung, Erste St. Petersburger Staatliche Medizinische Universität, benannt nach ihr. I.P. Pawlowa.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna – Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professorin, JSC National Scientific Medical Center, Leiterin der Abteilung.
3) Pivovarova Irina Alekseevna – Medicinae Doctor, Master of Business Administration, leitende freiberufliche Hämatologin des Ministeriums für Gesundheit und soziale Entwicklung der Republik Kasachstan.

Angabe der Bedingungen für die Überprüfung des Protokolls:Überarbeitung des Protokolls nach 3 Jahren und/oder wenn neue Diagnose- und/oder Behandlungsmethoden mit einem höheren Evidenzniveau verfügbar werden.

Angehängte Dokumente

Aufmerksamkeit!

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  • Die Wahl der Medikamente und deren Dosierung müssen mit einem Facharzt besprochen werden. Nur ein Arzt kann unter Berücksichtigung der Erkrankung und des Zustands des Körpers des Patienten das richtige Arzneimittel und dessen Dosierung verschreiben.
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Klinischer Bluttest für chronische myeloische Leukämie. Im peripheren Blut wird zum Zeitpunkt der Diagnose eine Leukozytose festgestellt, in der Regel mehr als 50 10 9 / l (ein niedrigerer Leukozytenspiegel ist möglich - 15–20 109 / l) mit einer Verschiebung nach links aufgrund von Bandneutrophilen, Metamyelozyten , Myelozyten und selten Promyelozyten.

Kann erkannt werden einzelne Blastenzellen(prognostisch ungünstiges Zeichen). Charakteristisch ist eine eosinophile-basophile Assoziation – eine Zunahme der Anzahl von Eosinophilen und Basophilen, oft morphologisch abnormal. In 30 % der Fälle wird eine leichte normochrome normozytäre Anämie festgestellt, bei 30 % der Patienten wird eine Thrombozytose festgestellt; seltener - Thrombozytopenie (ungünstiges Zeichen).

Myelogramm bei. Bei der Untersuchung eines Myelogramms (was nicht immer zur Diagnosestellung erforderlich ist) werden hyperzelluläres Knochenmark und Hyperplasie der neutrophilen Linie aufgedeckt (das Leukoerythroblastenverhältnis erreicht 10-20:1 oder mehr). Granulozyten bei chronischer myeloischer Leukämie weisen eine nahezu normale phagozytische und bakterizide Aktivität auf.
Anzahl der Zellen basophile und eosinophile Reihe häufig finden sich vergrößerte, abnormale Formen; Megakaryozytose ist möglich.

Histologische Untersuchung des Knochenmarks bei chronischer myeloischer Leukämie. Bei der Untersuchung des Knochenmarks mittels Trepanobiopsie werden dessen Hyperzellularität und eine ausgeprägte myeloische Hyperplasie festgestellt (Leuko-Erythroblasten-Verhältnis mehr als 10:1); die Anzahl der Vorläufer roter Blutkörperchen wird reduziert. Bei 40–50 % wird eine Megakaryozytose beobachtet, eine morphologische Atypie der Zellen ist möglich. Im weiteren Verlauf (Akzelerationsphase) entwickelt sich häufig eine Retikulinfibrose, seltener auch eine Kollagenfibrose des Knochenmarks.

Zytogenetische und molekulargenetische Forschung bei chronischer myeloischer Leukämie. Eine zytogenetische Untersuchung zeigt bei 95–97 % der Patienten ein Ph-Chromosom. In Abwesenheit eines Ph-Chromosoms kann durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) eine Zelle mit einer BCR-ABL-Translokation pro 200–500 normale Zellen nachgewiesen werden. Die Methode eignet sich zur Überwachung minimaler Resterkrankungen; sie wird an peripheren Blutproben, zytologischen und morphologischen Präparaten von Blut und Knochenmark sowie Schnitten histologischer Präparate durchgeführt.

PCR wird auch zur Diagnose und Überwachung der Krankheit eingesetzt, wodurch eine pathologische Zelle unter 10 4 bis 10 6 normalen Zellen identifiziert werden kann.

Wenn beide Ergebnisse negativ sind Methoden(zytogenetisch und molekulargenetisch) wird eine der Varianten von MDS/MPD diagnostiziert.

Mit molekularer Genetik Forschung Bei Patienten in der Beschleunigungsphase und der Blastenkrise werden Schäden an einer Reihe von Genen (TP53, RBI, MYC, RAS, pl6, AML1, EVI1) festgestellt, deren Rolle bei der Transformation der Krankheit jedoch noch nicht geklärt ist.


Zytochemische Studien bei chronischer myeloischer Leukämie. Ein charakteristisches zytochemisches Zeichen der fortgeschrittenen Phase der chronischen myeloischen Leukämie ist ein starker Abfall des Spiegels der alkalischen Phosphatase von Neutrophilen – bis zu 2–4 Einheiten. (Norm - 8-80 Einheiten). Normale oder erhöhte Werte schließen die Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie nicht aus.

Biochemische Studien bei chronischer myeloischer Leukämie. Gekennzeichnet durch einen Anstieg des Serum-Vitamin-B12-Spiegels und der Vitamin-B12-Bindungskapazität des Blutserums aufgrund einer erhöhten Produktion von Transcobalamin durch Granulozyten. Eine verstärkte Zellzerstörung führt insbesondere bei zytotoxischer Therapie zu einer Hyperurikämie. Es kann auch eine Erhöhung der Eisenbindungskapazität des Blutserums, des Histaminspiegels und eine Abnahme der Leucin-Aminopeptidase festgestellt werden.

Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie diagnostiziert auf der Grundlage klinischer und Labordaten (Splenomegalie, Leukozytose mit einer Verschiebung der Leukozytenformel nach links und Vorhandensein von Zwischenformen von Neutrophilen, eosinophile-basophile Assoziation, verstärkte Myelopoese im Knochenmark, niedriger Spiegel der alkalischen Phosphatase der Neutrophilen ) und wird durch den Nachweis des Ph-Chromosoms, t(9 ;22)(q34;qll.2) oder des BCR-ABL-Gens (durch zytogenetische oder molekulargenetische Methoden) bestätigt.

Markieren 3 Stadien der chronischen myeloischen Leukämie: chronisch, Beschleunigungsphase und Explosionskrise.


Kriterien zur Bestimmung des Stadiums der chronischen myeloischen Leukämie (WHO)

Chronische Phase der chronischen myeloischen Leukämie: Es gibt keine Anzeichen für andere Phasen der Krankheit; keine Symptome (nach der Behandlung).

Beschleunigungsphase (bei Vorliegen eines oder mehrerer Anzeichen) einer chronischen myeloischen Leukämie:
1) 10–19 % Blasten im Blut oder Knochenmark;
2) die Anzahl der Basophilen im peripheren Blut beträgt mindestens 20 %;
3) anhaltende Thrombozytopenie (weniger als 100 10 9 /l), die nicht mit der Behandlung in Zusammenhang steht, oder anhaltende Thrombozytose über 1000 10 9 /l, therapieresistent;
4) zunehmende Splenomegalie und Leukozytose, therapieresistent (Verdoppelung der Leukozytenzahl in weniger als 5 Tagen);
5) neue chromosomale Veränderungen (Auftreten eines neuen Klons).

Zusammen mit einem der oben genannten Anzeichen der Beschleunigungsphase wird normalerweise eine Proliferation von Megakaryozyten im Zusammenhang mit Retikulin- oder Kollagenfibrose oder einer schweren Dysplasie der Granulozytenlinie festgestellt.

Explosionskrise einer chronischen myeloischen Leukämie:
1) mindestens 20 % Blasten im Blut oder Knochenmark;
2) extramedulläre Proliferation von Regierungszellen;
3) eine große Anzahl von Blastenaggregaten in der Trepanbiopsieprobe.

Das wichtigste Laborzeichen der Beschleunigungsphase und der Blastenkrise ist ein fortschreitender Anstieg der Promyelozyten und Blasten im peripheren Blut und Knochenmark. Zytochemische Studien in der Blastenkrisenphase zeigen bei 70 % der Patienten eine myeloische Variante und bei 30 % eine lymphoide Variante, die ähnliche Merkmale wie AML bzw. ALL aufweisen:
a) das Durchschnittsalter von Patienten mit lymphatischer Krise ist niedriger als das von Patienten mit myeloischer Krise;
b) Neuroleukämie entwickelt sich häufiger bei Patienten mit lymphatischer Krise;
c) die unmittelbaren Behandlungsergebnisse bei der lymphatischen Variante der Krise sind deutlich besser.

Tumorprozesse betreffen häufig nicht nur die inneren Organe eines Menschen, sondern auch das hämatopoetische System. Eine dieser Pathologien ist die chronische myeloische Leukämie. Hierbei handelt es sich um einen Blutkrebs, bei dem sich die gebildeten Elemente zufällig vermehren. Normalerweise tritt es bei Erwachsenen auf, bei Kindern ist es jedoch selten.

Chronische Leukämie ist ein Tumorprozess, der aus frühen Formen myeloischer Zellen entsteht. Es macht ein Zehntel aller Hämoblastosen aus. Ärzte müssen berücksichtigen, dass die überwiegende Mehrheit der Krankheitsfälle im Frühstadium asymptomatisch verläuft. Die Hauptzeichen eines chronischen Krebses des Blutsystems entwickeln sich im Stadium der Dekompensation des Zustands des Patienten, der Entwicklung einer Blastenkrise.

Das Blutbild reagiert mit einem Anstieg der Granulozyten, die zu den Leukozytentypen zählen. Ihre Bildung erfolgt in der roten Substanz des Knochenmarks; bei Leukämie gelangt ein großer Teil davon in den systemischen Blutkreislauf. Dies führt zu einer Verringerung der Konzentration normaler gesunder Zellen.

Ursachen

Die Auslöser der chronischen myeloischen Leukämie sind nicht vollständig geklärt, was viele Fragen aufwirft. Es gibt jedoch einige Mechanismen, die die Entwicklung einer Pathologie provozieren.

  1. Strahlung. Ein Beweis für diese Theorie ist die Tatsache, dass die Krankheitsfälle unter Japanern und Ukrainern häufiger geworden sind.
  2. Häufige Infektionskrankheiten, Virusinvasionen.
  3. Einige Chemikalien lösen Mutationen im roten Knochenmark aus.
  4. Vererbung.
  5. Der Einsatz von Medikamenten - Zytostatika, sowie die Verschreibung einer Strahlentherapie. Diese Therapie wird bei Tumoren anderer Lokalisation eingesetzt, kann jedoch zu pathologischen Veränderungen in anderen Organen und Systemen führen.

Mutationen und Veränderungen in der Struktur der Chromosomen im roten Knochenmark führen zur Bildung für den Menschen ungewöhnlicher DNA-Ketten. Die Folge davon ist die Entwicklung von Klonen abnormaler Zellen. Sie wiederum ersetzen gesunde Zellen, was zu einem Überwiegen mutierter Zellen führt. Dies führt zu einer Explosionskrise.

Abnormale Zellen neigen dazu, sich unkontrolliert zu vermehren; es gibt eine klare Analogie zum Krebsprozess. Es ist wichtig zu beachten, dass es zu keiner Apoptose, also zum natürlichen Tod, kommt.

Im systemischen Blutkreislauf sind junge und unreife Zellen nicht in der Lage, die notwendige Arbeit zu leisten, was zu einer deutlichen Abnahme der Immunität, häufigen Infektionsprozessen, allergischen Reaktionen und anderen Komplikationen führt.

Pathogenese

Myeloische Leukämie, eine chronische Variante des Verlaufs, entsteht durch eine Translokation in den Chromosomen 9 und 22. Die Folge ist die Bildung von Genen, die für chimäre Proteine ​​kodieren. Diese Tatsache wird durch Experimente an Labortieren bestätigt, denen zunächst bestrahlt und anschließend Knochenmarkszellen mit translozierten Chromosomen verabreicht wurden. Nach der Transplantation entwickelten die Tiere eine Krankheit, die der chronischen myeloischen Leukämie ähnelt.

Es ist auch wichtig zu berücksichtigen, dass die gesamte pathogenetische Kette nicht vollständig verstanden ist. Es bleibt auch die Frage, wie sich das fortgeschrittene Krankheitsstadium zur Blastenkrise entwickelt.

Weitere Mutationen sind Trisomie 8 und die Deletion von Arm 17. All diese Veränderungen führen zum Auftreten von Tumorzellen und zu Veränderungen ihrer Eigenschaften. Die erhaltenen Daten weisen darauf hin, dass die Malignität des hämatopoetischen Systems durch eine Vielzahl von Faktoren und Mechanismen verursacht wird, deren Rolle jedoch nicht vollständig geklärt ist.

Symptome

Der Krankheitsbeginn verläuft stets asymptomatisch. Die gleiche Situation tritt bei anderen Arten von Leukämie auf. Das klinische Bild entsteht, wenn die Anzahl der Tumorzellen 20 % der Gesamtzahl der gebildeten Elemente erreicht. Das erste Anzeichen gilt als allgemeine Schwäche. Menschen werden schneller müde, körperliche Aktivität führt zu Atemnot. Die Haut wird blasser.

Eines der Hauptzeichen einer Pathologie des Blutsystems ist eine Vergrößerung von Leber und Milz, die sich in stechenden Schmerzen im Hypochondrium äußert. Die Patienten verlieren an Gewicht und klagen über Schweißausbrüche. Es ist wichtig zu beachten, dass es die Milz ist, die sich zuerst vergrößert; die Hepatomegalie tritt erst in etwas späteren Stadien des Prozesses auf.

Chronisches Stadium

Das chronische Stadium macht es schwierig, eine myeloische Leukämie zu erkennen, deren Symptome nicht klar zum Ausdruck kommen:

  • Verschlechterung des Gesundheitszustandes;
  • schnelle Hungerstillung, Schmerzen im linken Hypochondrium aufgrund von Splenomegalie;
  • Kopfschmerzen, vermindertes Gedächtnis, Konzentration;
  • Priapismus bei Männern oder anhaltende schmerzhafte Erektion.

Beschleunigend

Beim Beschleunigen werden die Symptome deutlicher. In diesem Krankheitsstadium nehmen Anämie und Resistenz gegenüber zuvor verordneten Behandlungen zu. Auch Blutplättchen und Leukozyten nehmen zu.

Terminal

Im Kern handelt es sich um eine Explosionskrise. Es ist nicht durch eine Zunahme der Anzahl von Blutplättchen oder anderen gebildeten Elementen gekennzeichnet und das klinische Bild verschlechtert sich erheblich. Das Auftreten von Blasten im peripheren Blut wird festgestellt. Die Patienten haben Fieber und Fiebersymptome. Es treten hämorrhagische Symptome auf und die Milz vergrößert sich so stark, dass ihr unterer Pol im Becken endet. Das Endstadium endet mit dem Tod.

Monozytenkrise bei myeloischer Leukämie

Die myelomonozytäre Krise ist eine seltene Variante des Krankheitsverlaufs. Es ist durch das Auftreten atypischer Monozyten gekennzeichnet, die reif, jung oder atypisch sein können.

Eines seiner Anzeichen ist das Auftreten von Kernfragmenten von Megakaryozyten und Erythrokaryozyten im Blut. Auch hier wird die normale Blutbildung unterdrückt und die Milz deutlich vergrößert. Die Punktion des Organs zeigt das Vorhandensein von Blasten, was ein direkter Hinweis auf dessen Entfernung ist.

An welchen Arzt sollten Sie sich wenden?

Die Diagnose einer CML wird von einem Hämatologen gestellt. Es ist auch möglich, das Vorliegen der Erkrankung durch einen Onkologen bestätigen zu lassen. Sie sind diejenigen, die die Erstuntersuchung durchführen, Blutuntersuchungen und Ultraschalluntersuchungen der Bauchorgane verschreiben. Möglicherweise ist eine Knochenmarkpunktion mit Biopsie und zytogenetischen Tests erforderlich.

Das Blutbild bei solchen Patienten ist typisch.

  1. Das chronische Stadium ist durch einen Anstieg der Myeloblasten im Knochenmarkaspirat auf 20 % und der Basophilen über diesem Wert gekennzeichnet.
  2. Das Endstadium führt zu einer Erhöhung dieser Schwelle durch Zellen sowie zum Auftreten von Blasten und ihren Ansammlungen.
  3. Im peripheren Blut ist in diesem Fall eine neutrophile Leukozytose charakteristisch.

Wie wird myeloische Leukämie behandelt?

Die Behandlung der Krankheit hängt davon ab, welche Form der chronischen myeloischen Leukämie beim Patienten beobachtet wird. Typischerweise verwendet:

  • Chemotherapie;
  • Knochenmarktransplantation;
  • Die Strahlentherapie wird in verschiedenen Stadien durchgeführt.
  • Leukopherese;
  • Splenektomie;
  • symptomatische Behandlung.

Behandlung mit Medikamenten

Die medikamentöse Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie umfasst eine Chemotherapie und eine symptomatische Behandlung. Zu den chemischen Wirkstoffen zählen klassische Medikamente – Myelosan, Cytosar, Mercaptopurn, Gleevec, Methotrexat. Eine weitere Gruppe sind Hydroxyharnstoff-Derivate – Hydrea, Hydroxurea. Zur Stimulierung des Immunsystems werden auch Interferone verschrieben. Die symptomatische Behandlung hängt davon ab, welche Organe und Systeme gerade korrigiert werden müssen.

Knochenmarktransplantation

Eine Knochenmarktransplantation ermöglicht eine vollständige Genesung. Die Operation sollte ausschließlich während der Remission durchgeführt werden. Über einen Zeitraum von 5 Jahren ist eine nachhaltige Verbesserung zu beobachten. Das Verfahren erfolgt in mehreren Schritten.

  1. Suchen Sie nach einem Spender.
  2. Vorbereitung des Empfängers, bei der Chemotherapie und Bestrahlung durchgeführt werden, um die maximale Anzahl mutierter Zellen zu eliminieren und eine Abstoßung des Spendergewebes zu verhindern.
  3. Transplantation.
  4. Immunsuppression. Es ist notwendig, den Patienten in „Quarantäne“ zu schicken, um eine mögliche Infektion zu vermeiden. Nicht selten unterstützen Ärzte den Körper mit antibakteriellen, antiviralen und antimykotischen Wirkstoffen. Es ist wichtig zu verstehen, dass dies die schwierigste Zeit nach der Transplantation ist und bis zu einem Monat dauert.
  5. Dann beginnen die Spenderzellen Wurzeln zu schlagen und der Patient fühlt sich besser.
  6. Wiederherstellung des Körpers.

Strahlentherapie

Dieses Behandlungsverfahren ist erforderlich, wenn durch die Gabe von Zytostatika und Chemotherapie kein gewünschter Effekt eintritt. Eine weitere Indikation für die Durchführung ist eine anhaltende Vergrößerung von Leber und Milz. Es ist auch das Medikament der Wahl für die Entwicklung eines lokalisierten onkologischen Prozesses. Im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung greifen Ärzte in der Regel auf Bestrahlung zurück.

Chronische myeloische Leukämie wird mit Gammastrahlen behandelt, die Tumorzellen zerstören oder ihr Wachstum deutlich verlangsamen. Die Dosierung und Dauer der Therapie bestimmt der Arzt.

Entfernung der Milz, Splenektomie

Dieser chirurgische Eingriff wird streng nach Indikationen durchgeführt:

  • Organinfarkt;
  • schwerer Blutplättchenmangel;
  • erhebliche Vergrößerung der Milz;
  • Ruptur oder drohender Ruptur eines Organs.

Am häufigsten wird die Splenektomie im Endstadium durchgeführt. Dadurch können Sie nicht nur das Organ selbst, sondern auch viele Tumorzellen eliminieren und so den Zustand des Patienten verbessern.

Reinigung des Blutes von überschüssigen Leukozyten

Wenn der Leukozytenspiegel 500 * 10 9 überschreitet, ist es notwendig, ihren Überschuss aus dem Blutkreislauf zu entfernen, um Netzhautödemen, Thrombosen und Priapismus vorzubeugen. Abhilfe schafft die Leukapherese, die der Plasmapherese sehr ähnlich ist. Normalerweise wird der Eingriff im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung durchgeführt und kann als Ergänzung zur medikamentösen Behandlung dienen.

Komplikationen durch die Therapie

Die Hauptkomplikationen bei der Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie sind toxische Leberschäden, die zu Hepatitis oder Leberzirrhose führen können. Aufgrund einer verminderten Immunität können sich auch ein hämorrhagisches Syndrom und Intoxikationserscheinungen entwickeln, es kann zu einer Sekundärinfektion sowie zu Virus- und Pilzbefall kommen.

DIC-Syndrom

Ärzte müssen berücksichtigen, dass diese Krankheit einer der auslösenden Mechanismen für das disseminierte intravasale Gerinnungssyndrom ist. Daher sollte das hämostatische System des Patienten regelmäßig untersucht werden, um eine disseminierte intravasale Gerinnung im Frühstadium zu diagnostizieren oder ganz zu verhindern.

Retinoid-Syndrom

Das Retinoid-Syndrom ist eine reversible Komplikation der Tretionin-Einnahme. Dies ist ein gefährlicher Zustand, der zum Tod führen kann. Die Pathologie äußert sich in erhöhter Temperatur, Schmerzen in der Brust, Nierenversagen, Hydrothorax, Aszites, Perikarderguss und Hypotonie. Den Patienten müssen schnell hohe Dosen Steroidhormone verabreicht werden.

Leukozytose gilt als Risikofaktor für die Entstehung der Erkrankung. Wurde der Patient nur mit Tretinin behandelt, entwickelt sich bei jedem vierten Menschen ein Retinoid-Syndrom. Der Einsatz von Zytostatika reduziert die Eintrittswahrscheinlichkeit um 10 % und der Einsatz von Dexamethason reduziert die Mortalität auf 5 %.

Behandlung chronischer myeloischer Leukämie in Moskau

In Moskau gibt es eine große Anzahl von Kliniken, die dieses Problem behandeln. Die besten Ergebnisse zeigen Krankenhäuser, die mit modernen Geräten zur Diagnose und Behandlung des Prozesses ausgestattet sind. Bewertungen von Patienten im Internet legen nahe, dass es am besten ist, sich an spezialisierte Zentren im klinischen Krankenhaus in Botkinsky Proezd oder an der Pyatnitskoye Shosse zu wenden, wo es einen interdisziplinären onkologischen Dienst gibt.

Prognose zur Lebenserwartung

Die Prognose ist nicht immer günstig, was auf die onkologische Natur der Erkrankung zurückzuführen ist. Wenn eine chronische myeloische Leukämie durch eine schwere Leukämie kompliziert wird, ist die Lebenserwartung normalerweise verkürzt. Die meisten Patienten sterben, wenn das beschleunigte oder terminale Stadium eintritt. Jeder zehnte Patient mit chronischer myeloischer Leukämie stirbt in den ersten zwei Jahren nach der Diagnose. Nach Beginn der Explosionskrise tritt der Tod etwa sechs Monate später ein. Wenn es den Ärzten gelungen ist, eine Remission der Krankheit zu erreichen, ist die Prognose günstig, bis es zur nächsten Exazerbation kommt.

Die Entwicklung von Tumorprozessen gewinnt jedes Jahr an Dynamik. Die meisten Wissenschaftler auf der Welt untersuchen mögliche Faktoren bei der Entwicklung der Erkrankung und grundlegende Therapiemethoden zur Heilung von Patienten, und alle Arten von medizinischen Einrichtungen beschäftigen sich mit vorbeugenden Maßnahmen. Die Entwicklung kann jedes Organ oder System des Körpers betreffen. Myeloische Leukämie – was ist das? Im Folgenden betrachten wir die Hauptursachen dieser Krankheit, Diagnosemethoden und Therapie.

Allgemeine Konzepte

Es basiert auf der Reifung junger Zellen – Blutplättchen, Erythrozyten und Leukozyten. Parallel zu diesem Prozess erfolgt die Zerstörung alter Zellen durch Leber und Milz.

Es gibt so viele gebildete Elemente im Blut wie Plasma. In diesem Fall entfallen die meisten weißen Blutkörperchen – Leukozyten. Sie sind für die Reaktion des Körpers auf die Wirkung von Fremdstoffen und -verbindungen verantwortlich und ermöglichen die Aufrechterhaltung des richtigen Niveaus des Immunsystems.

Die unkontrollierte Produktion einer großen Anzahl weißer Blutkörperchen wird als myeloische Leukämie bezeichnet. Hierbei handelt es sich um eine Tumorerkrankung, die mit einer kritischen Zunahme unreifer Formen im Blutkreislauf einhergeht. Im Laufe der Zeit breiten sich pathologische Zellformen auf alle Organe und Systeme des Körpers aus, was zum Fortschreiten der Krankheit führt.

Ätiologie der Krankheit

Zu diesem Zeitpunkt wurden keine eindeutigen Faktoren identifiziert, die zur Entwicklung der Krankheit führen. Es gibt mehrere Versionen des Auftretens des pathologischen Zustands:

  1. Das Auftreten pathologischer Klone ist der Prozess der Entwicklung pathologischer Veränderungen in der Struktur von Stammzellen. Es kommt zu einer Mutation, bei der Zellen nicht nur Veränderungen an sich selbst vornehmen, sondern diese auch auf andere Strukturen übertragen und so ihre eigenen Klone erzeugen. Dieser Zustand kann nicht mit Zytostatika geheilt werden.
  2. Exposition gegenüber Chemikalien.
  3. Die Einwirkung radioaktiver Strahlung auf den Körper, die nicht nur aus beruflicher Notwendigkeit entsteht. Beispielsweise wurde in der Vergangenheit eine Strahlentherapie zur Behandlung eines anderen Tumors eingesetzt.
  4. Die Einnahme von Zytostatika und Chemotherapeutika zur Behandlung von Tumoren anderer Organe kann als Auslöser für die Entstehung einer myeloischen Leukämie dienen.
  5. Genetische Krankheiten, Vererbung.
  6. Krankheiten viralen Ursprungs.

Darüber hinaus wird das Erscheinungsbild des Tumorprozesses durch das Geschlecht, das Alter des Patienten und die Strahlenbelastung im Wohngebiet beeinflusst.

Chronische Form der Krankheit

Die Manifestation der Symptome eines Bluttumorprozesses hängt von der Form der Erkrankung ab. Die häufigste Form ist die chronische myeloische Leukämie. Dieser Zustand ist bösartig.

Chronische myeloische Leukämie – was ist das? Dies ist ein Zustand, der auftritt, wenn im Körper ein abnormales Gen auftritt, das die Blutzellen beeinflusst. Der Ort des Gens ist das Knochenmark. Mit dem Blutfluss breiten sich krankhafte Zellen in allen Organen aus.

Die Krankheit hat keinen akuten Beginn und kein klares klinisches Bild. Es zeichnet sich durch einen langsamen Fluss aus. Die Gefahr besteht darin, dass diese Form der Erkrankung jederzeit in die akute Phase übergehen kann, die für den Patienten tödlich enden kann.

Myeloische Leukämie hat mehrere Entwicklungsstadien:

  • chronisch;
  • Beschleunigungsstufe;
  • Endstadium.

Das erste Stadium der chronischen Form

Die meisten Patienten werden in diesem Stadium diagnostiziert. Der Ausbruch der Krankheit kann nicht genau bestimmt werden, da sie asymptomatisch ist oder leichte Manifestationen aufweist. Zunächst treten Müdigkeit, Schweregefühl im Magen oder im linken Hypochondrium und Atemnot auf.

Während der Mahlzeiten klagen Patienten über ein Völlegefühl im Oberbauch. Eine vergrößerte Milz kann durch Abtasten ertastet werden. Die Untersuchung wird von schmerzhaften Empfindungen der Milz begleitet, die in den Rücken ausstrahlen. Eine Blutuntersuchung stellt eine Leukozytose fest, die mit der Zeit zunimmt, sowie eine Thrombozytose und einen Anstieg der Granulozytenzahl.

Patienten konsultieren häufig einen Arzt, wenn es zu einem Milzinfarkt kommt. In seiner Projektion treten ein starkes Schmerzsyndrom, Vergiftungssymptome des Körpers und ein Anstieg der Körpertemperatur auf.

Beschleunigungsstufe

In diesem Stadium zeigt die Krankheit praktisch keine Manifestationen. Der Patient hat keine Beschwerden, außer einem periodischen Temperaturanstieg auf ein niedriges Niveau und Müdigkeit. Der Gehalt an Myelozyten und Leukozyten im Blut steigt weiter an.

Der Basophilenspiegel steigt um ein Drittel. Danach verspüren die Patienten ein Hitzegefühl und Juckreiz. Dies ist auf eine erhöhte Histaminproduktion zurückzuführen.

Akutes Stadium (terminal)

Die Entwicklung des dritten Stadiums beschreibt ein dem akuten Krankheitsverlauf ähnliches Krankheitsbild. Die chronische myeloische Leukämie schreitet voran und es zeigt sich ein klares Krankheitsbild. Patienten klagen über folgende Symptome:

  • große Schwäche;
  • hohe Körpertemperatur;
  • Gelenkschmerzen;
  • eine starke Gewichtsabnahme des Patienten.

Bei der Untersuchung eines Patienten kann man eine Zunahme verschiedener Gruppen von Lymphknoten, Leber, Milz und die Entwicklung einer Blastenkrise feststellen – das Endstadium der Krankheit, das durch die folgenden klinischen Manifestationen gekennzeichnet ist:

  • Lympho- oder Myeloblasten nehmen im Knochenmark oder Blutkreislauf um 20 % zu;
  • Knochenmarkbiopsie zeigt große Gruppen von Blasten;
  • Entwicklung eines myeloischen Sarkoms – eines bösartigen Tumors unreifer weißer Blutkörperchen.

In diesem Krankheitsstadium hängt das Leben des Patienten ausschließlich vom Ausmaß der palliativen Therapie ab.

Akute myeloische Leukämie

Das Krankheitsbild entwickelt sich schnell und weist deutliche Krankheitszeichen auf. Ohne adäquate Therapie kann das Ergebnis nach mehreren Wochen oder Monaten ungünstig sein.

Akute myeloische Leukämie – was ist das? Hierbei handelt es sich um einen bösartigen Tumorprozess der myeloischen Blutlinie. Kranke Zellen sind nicht in der Lage, Infektionen zu widerstehen, obwohl dies ihre Hauptfunktion ist. Parallel zur Zunahme der Blastenstrukturen kommt es zu einer Abnahme der verbleibenden gebildeten Blutbestandteile.

Erythropenie und Hämoglobinmangel äußern sich in blasser Haut, Atemnot und Müdigkeit. Eine Abnahme der Blutplättchenzahl führt zu einer erhöhten Anfälligkeit der Haut für Schäden, vermehrten Blutungen, dem Auftreten von Petechien und Hämatomen.

Die ersten Symptome sind nicht spezifisch. Es ist sehr leicht, sie mit Manifestationen einer respiratorischen Virusinfektion zu verwechseln. Darüber hinaus geht die akute myeloische Leukämie mit dem Fortschreiten von Schmerzen in Knochen und Gelenken einher.

Diagnostische Maßnahmen

Der Erfolg eines Behandlungsbeginns hängt von der Geschwindigkeit der Diagnose und der korrekten Diagnosestellung ab. Um den Allgemeinzustand und die Krankheitsphase eines Patienten mit Verdacht auf myeloische Leukämie zu bestimmen, werden Untersuchungen in folgenden Bereichen durchgeführt:

  1. Detaillierte Analyse des peripheren Blutes – der Spiegel aller gebildeten Blutbestandteile wird über die Zeit aufgezeichnet.
  2. Die Blutbiochemie zeigt Funktionsstörungen von Leber und Milz, die durch die Entwicklung der Krankheit verursacht werden.
  3. Eine Knochenmarkaspiratbiopsie wird durchgeführt, nachdem das erforderliche Material aus dem Femur entfernt wurde. Es wird das Vorhandensein von Explosionsformen festgestellt.
  4. Durch die Hybridisierung können Sie eine Mutation oder ein abnormales Chromosom identifizieren.
  5. PCR zielt darauf ab, ein abnormales Gen zu identifizieren.
  6. zielen darauf ab, ein abnormales Chromosom in einer Leukämiezelle zu identifizieren.
  7. Bei Bedarf werden eine Computertomographie, eine Magnetresonanztomographie und eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt.

Prinzipien der Krankheitstherapie

Myeloische Leukämie erfordert eine sofortige Behandlung. Der Onkologe legt das Behandlungsschema anhand des Krankheitsstadiums und seiner Manifestationen fest. In einem frühen Stadium werden eine Vitamindiät und stärkende Medikamente verschrieben.

Die Behandlung der myeloischen Leukämie basiert auf der Verwendung von Medikamenten, die das Onkogen hemmen können. Anlagevermögen:

  • „Imatinib“ – das Medikament hemmt die Aktivität eines Proteins, das vom myeloischen Leukämie-Onkogen produziert wird;
  • „Dasatinib“ – das Medikament wird bei Unwirksamkeit oder Unverträglichkeit des Patienten gegenüber „Imatinib“ eingesetzt;
  • „Nilotinib“ ist ein Medikament mit ähnlicher Wirkung, das zur zweiten Generation onkogener Inhibitoren gehört;
  • Ponatinib ist eines der neuen Medikamente, das stark gegen Blastenzellen wirkt, aber schwere Komplikationen im Körper des Patienten verursachen kann.

Zur Stärkung des Immunsystems wird den Patienten außerdem Interferon verschrieben. Das Medikament ist nicht in der Lage, die Krankheit allein zu bewältigen, wird jedoch in der komplexen Therapie in Form täglicher subkutaner Injektionen eingesetzt.

Die Chemotherapie wird mit Zytostatika durchgeführt. Dieser Teil der Therapie wird als Zusatzbehandlung zur Knochenmarkszelltransplantation eingesetzt. Als wirksam gelten Hydroxycarbamid, Busulfan, Vinblastin, Vincristin und Cytarabin.

Die Bestrahlung in der Onkologie erfolgt mit energiereichen Strahlen sowie deren Partikeln. Je nach Bedarf individuell anwenden. Bei myeloischer Leukämie wird eine Strahlentherapie eingesetzt, um Schmerzen in Knochen und Gelenken zu lindern. Außerdem wird vor einer Knochenmarktransplantation eine Bestrahlung zur Onkologie des hämatopoetischen Systems eingesetzt.

Knochenmarkszelltransplantation

Eine Operation ist eine recht häufige Behandlungsmethode, aber sie ist auch teuer. Das kann sich nicht jeder Patient leisten. Das Onkologiezentrum auf Kashirka, eines der bekanntesten Institute für die Behandlung von Tumorneoplasien, führt ähnliche chirurgische Eingriffe durch und hilft seinen Patienten bei der Genesung.

Knochenmarktransplantationen werden heutzutage nicht mehr so ​​häufig eingesetzt wie solche aus peripherem Blut. Für das Verfahren gibt es zwei Möglichkeiten:

  1. Dabei werden hämatopoetische Zellen aus dem Knochenmark des Spenders verwendet. Dies könnte einer der Verwandten sein, da es ziemlich schwierig ist, einen geeigneten Spender zu finden, der nicht mit dem Patienten verwandt ist.
  2. Transplantation eigener peripherer Zellen. Dieses Verfahren ist insofern kompliziert, als neben gesunden Zellen auch Blastenzellen entfernt werden können.

Das Onkologiezentrum auf Kashirka führt nicht nur chirurgische Eingriffe durch, die die Sterblichkeit der Patienten reduziert haben, sondern nutzt auch moderne Methoden der Thermoablation, Kryothermoablation und Radiowellenchirurgie.

Abschluss

Der Artikel untersuchte den Begriff „myeloische Leukämie“. Was es ist, wissen Sie jetzt. Ein günstiger Ausgang ist bei einer vollständigen Behandlung der Anfangsstadien der Krankheit möglich. Im Endstadium erfolgt ausschließlich eine palliative Therapie. Späte und bösartige Stadien der Erkrankung führen bei den Patienten zum Tod.

Das Wesen der Krankheit

Chronisch-myeloischer Leukämie (chronische myeloische Leukämie, chronisch myeloische Leukämie, CML) ist eine Krankheit, bei der es zu einer übermäßigen Bildung von Granulozyten im Knochenmark und einer erhöhten Anreicherung sowohl dieser Zellen selbst als auch ihrer Vorläufer im Blut kommt. Das Wort „chronisch“ im Namen der Krankheit bedeutet, dass sich der Prozess im Gegensatz zu akuter Leukämie relativ langsam entwickelt, und „myeloisch“ bedeutet, dass an dem Prozess Zellen der myeloischen (und nicht lymphoiden) Linie der Hämatopoese beteiligt sind.

Ein charakteristisches Merkmal von CML ist das Vorhandensein der sogenannten Philadelphia-Chromosom– eine spezielle chromosomale Translokation. Diese Translokation wird als t(9;22) oder genauer als t(9;22)(q34;q11) bezeichnet – das heißt, ein bestimmtes Fragment von Chromosom 22 tauscht seinen Platz mit einem Fragment von Chromosom 9. Als a Dadurch entsteht ein neues, sogenanntes chimäres Gen (BCR-ABL genannt), dessen „Arbeit“ die Regulierung der Zellteilung und -reifung stört.

Zu dieser Gruppe gehört die chronische myeloische Leukämie myeloproliferative Erkrankungen .

Inzidenz und Risikofaktoren

Bei Erwachsenen ist CML eine der häufigsten Leukämiearten. Jedes Jahr werden 1-2 Fälle pro 100.000 Einwohner registriert. Bei Kindern kommt sie deutlich seltener vor als bei Erwachsenen: Etwa 2 % aller CML-Fälle treten im Kindesalter auf. Männer werden etwas häufiger krank als Frauen.

Die Inzidenz nimmt mit zunehmendem Alter zu und ist bei Menschen, die ionisierender Strahlung ausgesetzt sind, erhöht. Andere Faktoren (Vererbung, Ernährung, Ökologie, schlechte Gewohnheiten) spielen offenbar keine wesentliche Rolle.

Anzeichen und Symptome

Im Gegensatz zur akuten Leukämie entwickelt sich CML schleichend und wird in vier Stadien unterteilt: präklinische, chronische, progressive und Blastenkrise.

Im Anfangsstadium der Krankheit kann es sein, dass der Patient keine erkennbaren Symptome aufweist und aufgrund der Ergebnisse einer allgemeinen Blutuntersuchung ein zufälliger Verdacht auf die Krankheit besteht. Das präklinisch Bühne.

Dann treten Symptome wie Atemnot, Müdigkeit, Blässe, Appetit- und Gewichtsverlust, Nachtschweiß und ein Schweregefühl auf der linken Seite aufgrund einer Milzvergrößerung auf, die langsam zunehmen. Durch die Ansammlung von Blasten kann es zu Fieber und Gelenkschmerzen kommen. Als Krankheitsphase bezeichnet man die Phase der Erkrankung, in der die Symptome noch nicht sehr ausgeprägt sind und sich langsam entwickeln chronisch .

Bei den meisten Patienten tritt nach einiger Zeit – meist mehreren Jahren – die chronische Phase ein Beschleunigung (Beschleunigung). oder progressiv. Die Zahl der Blasten und reifen Granulozyten nimmt zu. Der Patient verspürt spürbare Schwäche, Schmerzen in den Knochen und eine vergrößerte Milz; auch die Leber vergrößert sich.

Das schwerste Stadium in der Entwicklung der Krankheit ist Explosionskrise. bei dem der Gehalt an Blastenzellen stark ansteigt und CML in seinen Erscheinungsformen einer aggressiven akuten Leukämie ähnelt. Bei den Patienten kann es zu hohem Fieber, Blutungen, Knochenschmerzen, schwer behandelbaren Infektionen und leukämischen Hautläsionen (Leukemiden) kommen. In seltenen Fällen kann es zu einer Milzruptur kommen. Die Explosionskrise ist eine lebensbedrohliche und schwer zu behandelnde Erkrankung.

Diagnose

Häufig wird CML erkannt, bevor irgendwelche klinischen Symptome auftreten, und zwar einfach durch eine erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen (Granulozyten) bei einem routinemäßigen Bluttest. Ein charakteristisches Merkmal von CML ist eine Zunahme nicht nur der Neutrophilenzahl. aber auch Eosinophile und Basophile. Eine leichte bis mittelschwere Anämie kommt häufig vor; Die Thrombozytenwerte variieren und können in einigen Fällen erhöht sein.

Bei Verdacht auf CML wird eine Knochenmarkpunktion durchgeführt. Grundlage für die Diagnose von CML ist der Nachweis des Philadelphia-Chromosoms in Zellen. Dies kann mittels zytogenetischer Forschung oder molekulargenetischer Analyse erfolgen.

Das Philadelphia-Chromosom kann nicht nur bei CML, sondern in einigen Fällen auch bei akuter lymphoblastischer Leukämie auftreten. Daher wird die Diagnose einer CML nicht nur auf der Grundlage ihres Vorliegens gestellt, sondern auch auf der Grundlage anderer oben beschriebener klinischer und laborchemischer Manifestationen.

Behandlung

Zur Behandlung der CML in der chronischen Phase werden traditionell eine Reihe von Medikamenten eingesetzt, die das Fortschreiten der Erkrankung hemmen, jedoch nicht zu einer Heilung führen. So können Sie mit Busulfan und Hydroxyharnstoff (Hydrea) den Spiegel der weißen Blutkörperchen für einige Zeit kontrollieren. und die Verwendung von Interferon alpha (manchmal in Kombination mit Cytarabin) verlangsamt bei Erfolg das Fortschreiten der Krankheit erheblich. Diese Medikamente haben bis heute eine gewisse klinische Bedeutung behalten, doch mittlerweile gibt es weitaus wirksamere moderne Medikamente.

Ein spezifischer Wirkstoff, der es ermöglicht, die Folgen genetischer Schäden in Zellen bei CML gezielt zu „neutralisieren“, ist Imatinib (Gleevec); Dieses Medikament ist deutlich wirksamer als frühere Medikamente und wird besser vertragen. Imatinib kann die Behandlungsdauer drastisch verlängern und die Lebensqualität der Patienten verbessern. Die meisten Patienten müssen Gleevec ab dem Zeitpunkt der Diagnose kontinuierlich einnehmen: Ein Abbruch der Behandlung ist mit dem Risiko eines Rückfalls verbunden. auch wenn bereits eine klinische und hämatologische Remission erreicht wurde.

Die Behandlung mit Gleevec erfolgt ambulant, das Arzneimittel wird in Tablettenform eingenommen. Das Ansprechen auf die Behandlung wird auf mehreren Ebenen beurteilt: hämatologisch (Normalisierung des klinischen Bluttests), zytogenetisch (Verschwinden oder starker Rückgang der Anzahl der Zellen, bei denen das Philadelphia-Chromosom durch zytogenetische Analyse nachgewiesen wird) und molekulargenetisch (Verschwinden oder starker Rückgang). die Anzahl der Zellen, in denen es durch die Polymerasekettenreaktion gelingt, das chimäre BCR-ABL-Gen nachzuweisen).

Gleevec ist die Grundlage der modernen Therapie von CML. Auch für Patienten, die eine Imatinib-Therapie nicht vertragen oder nicht darauf ansprechen, werden ständig wirksame neue Medikamente entwickelt. Derzeit gibt es die Medikamente Dasatinib (Spricel) und Nilotinib (Tasigna), die einem erheblichen Teil dieser Patienten helfen können.

Die Frage der Behandlung in der Blastenkrisenphase ist schwierig, da die Krankheit in diesem Stadium bereits schwer zu behandeln ist. Dabei sind verschiedene Möglichkeiten möglich, darunter sowohl die oben aufgeführten Medikamente als auch beispielsweise der Einsatz von Ansätzen ähnlich der Induktionstherapie bei akuter Leukämie.

Zusätzlich zur medikamentösen Therapie der CML können auch Hilfsmaßnahmen erforderlich sein. So kann bei einem sehr hohen Leukozytenspiegel, wenn deren Aggregation in den Gefäßen und eine erhöhte Blutviskosität die normale Blutversorgung der inneren Organe beeinträchtigen, eine teilweise Entfernung dieser Zellen durch das Aphereseverfahren (Leukapherese) erfolgen.

Leider kann es, wie bereits erwähnt, während der Therapie mit Gleevec und anderen Medikamenten dazu kommen, dass einige Zellen mit genetischen Schäden im Knochenmark verbleiben (minimale Resterkrankung), wodurch eine vollständige Heilung nicht erreicht wird. Deshalb können junge Patienten mit CML in Gegenwart eines kompatiblen Spenders behandelt werden. Insbesondere bei verwandten Erkrankungen ist in manchen Fällen eine Knochenmarktransplantation indiziert – trotz der mit diesem Eingriff verbundenen Risiken. Bei Erfolg führt die Transplantation zu einer vollständigen Heilung der CML.

Vorhersage

Die Prognose einer CML hängt vom Alter des Patienten und der Anzahl der Blastenzellen ab. Reaktion auf die Therapie und andere Faktoren. Generell können neue Medikamente wie Imatinib die Lebenserwartung der meisten Patienten um viele Jahre verlängern und gleichzeitig die Lebensqualität deutlich verbessern.

Bei einer allogenen Knochenmarkstransplantation besteht ein erhebliches Risiko für Komplikationen nach der Transplantation (Graft-versus-Host-Krankheit, toxische Auswirkungen der Chemotherapie auf innere Organe, Infektions- und andere Probleme), bei Erfolg kommt es jedoch zu einer vollständigen Genesung.