Überempfindlichkeit des Nerven- und Immunsystems. Überempfindlichkeitsreaktionen

Vorlesung 17

REAKTIONENÜBEREMPFINDLICHKEIT

Überempfindlichkeitsreaktionen können basierend auf den immunologischen Mechanismen, die sie verursachen, klassifiziert werden.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I wird die Immunantwort von der Freisetzung vasoaktiver und krampflösender Substanzen begleitet, die auf Blutgefäße und glatte Muskulatur einwirken und so deren Funktion stören.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ II sind humorale Antikörper direkt an der Zellschädigung beteiligt, wodurch sie anfällig für Phagozytose oder Lyse werden.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ III (Immunkomplexerkrankungen) binden humorale Antikörper Antigene und aktivieren das Komplement. Komplementfraktionen ziehen dann Neutrophile an, die Gewebeschäden verursachen.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ IV kommt es zu Gewebeschädigungen, deren Ursache die pathogene Wirkung sensibilisierter Lymphozyten ist.

Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I – anaphylaktische Reaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I sind systemisch und lokal. Eine systemische Reaktion entwickelt sich normalerweise als Reaktion auf die intravenöse Verabreichung eines Antigens, für das der Wirtsorganismus bereits sensibilisiert ist. In diesem Fall entwickelt sich oft nach wenigen Minuten ein Schockzustand, der zum Tod führen kann. Lokale Reaktionen hängen vom Ort ab, an dem das Antigen eindringt, und sind in der Natur lokalisierte Hautödeme (Hautallergie, Urtikaria), Nasen- und Bindehautausfluss (allergische Rhinitis und Konjunktivitis), Heuschnupfen, Bronchialasthma oder allergische Gastroenteritis (Nahrungsmittelallergie). lergie).

Planen25. ReaktionenÜberempfindlichkeitichTyp- anaphylaktischReaktionen

Es ist bekannt, dass Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I zwei Phasen in der Entwicklung durchlaufen (Schema 25). Die erste Phase der initialen Reaktion ist gekennzeichnet durch Vasodilatation und eine Erhöhung ihrer Permeabilität sowie, je nach Lokalisation, Spasmen der glatten Muskulatur oder Drüsensekretion. Diese Anzeichen treten 5-30 Minuten nach Kontakt mit dem Allergen auf. In vielen Fällen entwickelt sich die zweite (späte) Phase nach 2-8 Stunden ohne zusätzliche

zusätzliche Exposition gegenüber dem Antigen und dauert mehrere Tage. Diese Spätphase der Reaktion ist gekennzeichnet durch eine intensive Infiltration durch Eosinophile, Neutrophile, Basophile und Monozyten sowie durch Gewebezerstörung in Form von Schädigungen der Epithelzellen der Schleimhäute.

Mastzellen und Basophile spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I; sie werden durch kreuzreaktive hochaffine IgE-Rezeptoren aktiviert. Darüber hinaus werden Mastzellen durch die Komplementkomponenten C5a und C3a (Anaphylatoxine) sowie Makrophagen-Zytokine (Interleukin-8), bestimmte Medikamente (Codein und Morphin) und physikalische Einflüsse (Hitze, Kälte, Sonnenlicht) aktiviert.

Beim Menschen werden Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I durch Immunglobuline der IgE-Klasse verursacht. Das Allergen stimuliert die Produktion von IgE durch B-Lymphozyten, hauptsächlich in den Schleimhäuten am Ort des Antigeneintritts und in regionalen Lymphknoten. Als Reaktion auf das Allergen gebildete IgE-Antikörper greifen Mastzellen und Basophile an, die hochempfindliche Rezeptoren für den Fc-Teil von IgE besitzen. Nachdem Mastzellen und Basophile, die von zytophilen IgE-Antikörpern angegriffen werden, erneut auf ein spezifisches Antigen treffen, entwickelt sich eine Reihe von Reaktionen, die zur Freisetzung einer Reihe starker Mediatoren führen, die für die klinischen Manifestationen der Typ-I-Überempfindlichkeit verantwortlich sind.

Zunächst bindet das Antigen (Allergen) an IgE-Antikörper. In diesem Fall binden multivalente Antigene mehr als ein IgE-Molekül und bewirken eine Quervernetzung benachbarter IgE-Antikörper. Die Bindung von IgE-Molekülen initiiert die Entwicklung von zwei unabhängigen Prozessen: 1) Degranulation von Mastzellen mit Freisetzung primärer Mediatoren; 2) De-novo-Synthese und Freisetzung von sekundären Mediatoren wie Arachidonsäure-Metaboliten. Diese Mediatoren sind direkt für die Anfangssymptome von Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktionen verantwortlich. Darüber hinaus beinhalten sie eine Kette von Reaktionen, die zur Entwicklung der zweiten (späten) Phase der anfänglichen Reaktion führen.

Primäre Mediatoren sind in Mastzellgranula enthalten. Sie werden in vier Kategorien eingeteilt. - Biogene Amine gehören Histamin und Adenosin. Histamipe verursacht einen ausgeprägten Krampf der glatten Muskulatur der Bronchien, eine erhöhte Gefäßpermeabilität, eine intensive Sekretion der Nasen-, Bronchial- und Magendrüsen. Adenosin stimuliert Mastzellen zur Freisetzung von Mediatoren, die Bronchospasmus und Hemmung der Thrombozytenaggregation verursachen.

- Chemotaxis-Mediatoren umfassen den eosinophilen chemotaktischen Faktor und den neutrophilen chemotaktischen Faktor.

- Enzyme sind in der Matrix der Körner enthalten und schließen Proteasen (Chymase, Tryptase) und einige saure Hydrolasen ein. Enzyme bewirken die Bildung von Kininen und die Aktivierung von Komplementkomponenten (C3), indem sie auf ihre Vorläufer einwirken, - Proteoglykan- Heparin.

Sekundäre Mediatoren umfassen zwei Klassen von Verbindungen; Lipidmediatoren und Zytokine. - Lipidmediatoren werden aufgrund aufeinanderfolgender Reaktionen gebildet, die in den Membranen von Mastzellen ablaufen und zur Aktivierung von Phospholipase A2 führen. Es wirkt auf Membran-Phospholipide und verursacht das Auftreten von Arachidonsäure. Aus Arachidonsäure werden wiederum Leukotriene und Prostaglandine gebildet.

Leukotriene spielen eine äußerst wichtige Rolle bei der Pathogenese von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I. Die Leukotriene C4 und D4 sind die wirksamsten bekannten vasoaktiven und krampflösenden Mittel. Sie wirken mehrere tausend Mal aktiver als Histamin, indem sie die Gefäßpermeabilität erhöhen und die glatte Muskulatur der Bronchien zusammenziehen. Leukotrien B4 hat eine starke chemotaktische Wirkung auf Neutrophile, Eosinophile und Monozyten.

ProstaglandinD 2 wird in Mastzellen gebildet und verursacht starke Bronchospasmen und erhöhte Schleimsekretion.

Plättchenaktivierungsfaktor(FAT) – ein sekundärer Mediator, der Blutplättchenaggregation, Histaminfreisetzung, Bronchospasmus, erhöhte Gefäßpermeabilität und Erweiterung der Blutgefäße verursacht. Außerdem hat es eine ausgeprägte entzündungsfördernde Wirkung. FAT hat eine toxische Wirkung auf Neutrophile und Eosinophile. In hohen Konzentrationen aktiviert es an Entzündungen beteiligte Zellen und verursacht deren Aggregation und Degranulation. - Zytokine spielen aufgrund ihrer Fähigkeit, Entzündungszellen zu rekrutieren und zu aktivieren, eine wichtige Rolle in der Pathogenese von Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktionen. Es wird angenommen, dass Mastzellen eine Reihe von Zytokinen produzieren, darunter Tumor Necro-a Factor a (TNF-a), Interleukine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF). Experimentelle Modelle haben gezeigt, dass TNF-a ein wichtiger Mediator von lgE-abhängigen Hautreaktionen ist. TNF-a gilt als starkes entzündungsförderndes Zytokin, das Neutrophile und Eosinophile anziehen kann, ihr Eindringen durch die Wände von Blutgefäßen erleichtert und sie im Gewebe aktiviert. Schließlich wird IL-4 für die Rekrutierung von Eosinophilen benötigt. Entzündungszellen, die sich an Stellen der Überempfindlichkeitsreaktion Typ I ansammeln

pa, sind eine zusätzliche Quelle von Zytokinen und Gnetamin-freisetzenden Faktoren, die eine weitere Degranulation von Mastzellen bewirken.

Daher werden Histamin und Leukotriene schnell aus sensibilisierten Mastzellen freigesetzt und sind für die sofortigen Reaktionen verantwortlich, die durch Ödeme, Schleimsekretion und Krampf der glatten Muskulatur gekennzeichnet sind. Viele andere Mediatoren, vertreten durch Leukotriene, FAT und TNF-a. sind in der späten Phase der Reaktion eingeschlossen und rekrutieren eine zusätzliche Anzahl von Leukozyten - Basophile, Neutrophile und Eosinophile.

Unter den Zellen, die in der späten Phase der Reaktion auftreten, sind Eosinophile besonders wichtig. Die Menge an Mediatoren in ihnen ist so groß wie in Mastzellen. Somit verstärken und erhalten zusätzlich rekrutierte Zellen die Entzündungsreaktion ohne zusätzlichen Antigeneintrag.

Regulation von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I durch Zytokine. Erstens spielt IgE, das von B-Lymphozyten in Gegenwart von IL-4 sezerniert wird, eine besondere Rolle bei der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I. YA-5 und IL-6, wobei IL-4 für die Transformation von IgE-produzierenden B-Zellen absolut essentiell ist. Die Tendenz einiger Antigene, allergische Reaktionen hervorzurufen, ist teilweise auf ihre Fähigkeit zurückzuführen, T-Helfer-2 (Th-2) zu aktivieren. Umgekehrt etwas Zytokin. gebildet durch T-Helfer-Rami-1 (Th-I), beispielsweise Gamma-Interferon (INF-y). reduzieren die IgE-Synthese. Zweitens ist ein Merkmal von Typ-I-Pseudosensitivitätsreaktionen ein erhöhter Gehalt an Mastzellen in Geweben, deren Wachstum und Differenzierung von bestimmten ZYTOKINEN, einschließlich IL-3 und IL-4, abhängen. Drittens ist von Th-2 sezerniertes IL-5 extrem wichtig für die Bildung von Eosinophilen aus ihren Vorläufern. Es aktiviert auch reife Eosinophile.

Allergie (von griechisch allos – anders, ergon – ich handle) - Dies ist ein Zustand der Überempfindlichkeit (Sensibilisierung) gegen Substanzen mit antigenen Eigenschaften oder sogar ohne sie. Derzeit sind 30 - 40 % der Bevölkerung der entwickelten Länder anfällig für Allergien.

Der Begriff „Allergie“ wurde 1905 von K. von Pirke eingeführt, um eine bestimmte Überreaktion des Körpers auf den Kontakt mit einem Antigen zu bezeichnen. 1902 entdeckten Richet und Portier (Pasteur Institute) das Phänomen des anaphylaktischen Schocks in einem Experiment an Hunden. Dies war der Beginn der Allergie.

Die Antigene, die eine allergische Reaktion hervorrufen, werden genannt Allergene . Arten von Allergenen:

• Haushalt (Hausbuchstaub - ein Abfallprodukt einer Hausmilbe);
• Epiallergene (Haare, Wolle, Haut, Schuppen);
• einfache Chemikalien;
• Heuschnupfen (Pflanzenpollen);
• Arzneistoffe (Antibiotika, Sulfa-Medikamente);
• Lebensmittelallergene;
• infektiöse Allergene (Antigene von Mikroorganismen);
• Autoallergene (primär - Antigene von Zellen jener Organe, gegen die keine angeborene immunologische Toleranz gebildet wurde (Gehirn, Schilddrüse und Geschlechtsdrüsen, Augengewebe; sekundär - Makromoleküle von Zellen mit veränderter Struktur infolge von Verbrennungen, Strahlenkrankheit, Erfrierungen, etc.)).

95 % der Menschen sind gegen ein Allergen allergisch, also monoallergen. Kinder sind in der Regel polyallergen.

Arten von Überempfindlichkeit. Überempfindlichkeitsreaktionen werden in Abhängigkeit vom Zeitpunkt des Auftretens der Symptome nach wiederholtem Kontakt des sensibilisierten Organismus mit dem Allergen in Überempfindlichkeit vom Soforttyp (HHT) und Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH) eingeteilt (Tabelle 1).

Tabelle 1

Charakterisierung von Überempfindlichkeitsreaktionen

Schild	GNT, B-Typ-Reaktionen	HRT, T-Typ-Reaktionen
Zeit nach Wiedereinführung des Allergens	Einige Minuten	5 - 7h, maximal 12 - 24h
Allergene	Proteine, Polysaccharide	Transplantiertes Gewebe, Chemikalien, Tuberkulin, Autoallergene
Antikörper im Blut	Gegenwärtig	Fehlen
Transfer zu einem anderen Organismus	Serum und Lymphozyten	Nur durch Lymphozyten
Desensibilisierung	Wirksam	Ineffizient
Klinisch Manifestationen	Anaphylaktischer Schock, Atopie (gelegentlich): Migräne, Heuschnupfen, Urtikaria, Asthma bronchiale	tuberkulinartige Reaktionen, Autoimmunreaktionen, Transplantatabstoßung

Die HNT erfolgt wie die HRT in 3 Phasen:

1. immunologisch,
2. pathochemisch,
3. pathophysiologisch.

Die Essenz des immunologischen Stadiums ist die Produktion von Antikörpern und sensibilisierten Lymphozyten. Während des immunologischen Stadiums sammelt sich das Allergen an, das auf der Oberfläche von Mastzellen des Bindegewebes (Container von Mediatoren) fixiert ist. Am 12. - 14. Tag reichern sich Antikörper oder sensibilisierte Lymphozyten an.

Das pathochemische Stadium ist durch die Freisetzung von Substanzen in das Blut gekennzeichnet - Mediatoren allergischer Reaktionen. Beim wiederholten Einbringen des Allergens verbindet es sich mit Antikörpern auf der Oberfläche von Mastzellen, die dadurch gereizt, erregt werden und Mediatoren ins Blut abgeben. Die Eigenschaften der Hauptmediatoren allergischer Reaktionen sind in der Tabelle angegeben. 2.

Tabelle 2

Wichtige Mediatoren allergischer Reaktionen

Vermittler	Chemischer Natur	Biologische Wirkung
Histamin	Amin, Derivat Histidin	Verengung der Koronararterien und Bronchien, erhöhte Kapillarpermeabilität, Unterdrückung der T-Lymphozyten-Aktivität, Einschränkung der weiteren Aktivierung von Mastzellen
Serotonin	Amin, Tryptophan-Derivat	Aktivierung von Blutgerinnungsprozessen, Vasokonstriktion des Gehirns
Heparin	Heteropolysaccharid	Verminderte Blutgerinnung
Anaphylaxie mit langsam wirkenden Substanzen (MRSA)	Komplex von Leukotrienen - Derivate der Arachidonsäure	Thrombose, Vasodilatation, Stimulation der Bildung von Histamin und Bradykinin
Bradykinin	Peptid	Erweiterung der Arterien, Senkung des Blutdrucks, Anregung der Histaminfreisetzung

Reis. 16. Entwicklung einer allergischen Reaktion

Inhalte des pathophysiologischen Allergiestadiums sind Veränderungen der Aktivität verschiedener Organe unter dem Einfluss von Allergiemediatoren. Der Mediator erweitert kleine Gefäße, erhöht ihre Durchlässigkeit, verursacht Krämpfe der glatten Muskulatur, erhöht die Sekretion der Schleimdrüsen des Atmungssystems, des Verdauungstraktes. Es gibt einen Krampf der Bronchien und des Darms, einen Blutdruckabfall, einen Ausschlag von roten Flecken auf der Haut. Der Ort der Entwicklung des Prozesses bestimmt die Symptome. Wenn es sich um subkutanes Fettgewebe handelt, wird kein Juckreiz beobachtet, wenn die Oberflächenschichten der Haut (Urtikaria) auftreten, tritt Juckreiz auf, da sich in der Haut Schmerzrezeptoren befinden.

Eine komplexere Klassifizierung allergischer Reaktionen wurde von Coombs und Gell (Coombs, Gell) vorgeschlagen. Sie identifizierten vier Arten von Überempfindlichkeit (Typ I, II, III und IV). Diese Einteilung berücksichtigt drei Kriterien: Ort des Allergens, Ort des Antikörpers, Teilnahme an der Komplementreaktion. Die Reaktionen der ersten drei Typen werden durch Antikörper vermittelt, die Reaktionen der vierten - hauptsächlich durch T-Zellen und Makrophagen.

Typ-I-Reaktionen (reaginisch) . Der Kontakt mit normalerweise harmlosen Umweltantigenen (Allergenen), wie Pollen, Tierhaaren und Hausstaubmilben, erzeugt sogenanntes IgE erfindet sich neu . IgE bindet an spezifische Rezeptoren auf bindegewebigen Mastzellen. Wenn ein Allergen mit IgE interagiert, das mit Mastzellen assoziiert ist, setzen letztere Mediatoren frei, die klinische Symptome einer Allergie verursachen. Typische Beispiele für allergische Reaktionen sind Heuschnupfen, Asthma, Neurodermitis, Arzneimittelallergien und Anaphylaxie. Zu ihrer Behandlung werden Antihistaminika, Bronchodilatatoren, Adrenalin, Kortikosteroide und spezifische Immuntherapeutika eingesetzt.

Umweltschadstoffe erhöhen den Gehalt an antigenspezifischem IgE. Umweltschadstoffe wie Schwefeldioxid (Schwefeldioxid), Stickoxide, luftgetragene Dieselabgaspartikel (DPE) und Asche können die Durchlässigkeit von Schleimhäuten erhöhen, das Eindringen von Allergenen in den Körper und das Auftreten von IgE-Reaktionen erleichtern. FDA kann die Rolle eines starken Adjuvans spielen, das die IgE-Produktion verstärkt. Der Durchmesser dieser Partikel beträgt weniger als 1 Mikron; sie verbleiben lange in der Atmosphäre verschmutzter Städte und beeinträchtigen die Atemwege. Die Konzentration von NDA in der Stadtluft beträgt durchschnittlich etwa 1 µg/m 3 , und auf den Hauptverkehrsstraßen kann sie 30 µg/m 3 erreichen und in Zeiten mit besonders starkem Verkehr auf 500 µg/m 3 ansteigen. Bei Inhalation von QDV zusammen mit dem Antigen steigt der Gehalt an antigenspezifischem IgE stark an. Eine solche adjuvante Wirkung zeigt sich auch bei einer geringen Konzentration des Antigens, vergleichbar mit der in der Umwelt vorhandenen.

Die Inzidenz von allergischer Rhinitis und Asthma hat in den letzten 30 Jahren parallel zur Zunahme der Luftverschmutzung zugenommen. Somit können Umweltkontaminanten, die die IgE-Antwort fördern, zur Erhöhung der Prävalenz allergischer Erkrankungen beitragen.

Wenn so viele negative Effekte mit IgE in Verbindung gebracht werden, stellt sich die Frage, warum Antikörper dieser Klasse überhaupt in der Evolution aufgetaucht sind? Im Laufe der Evolution tauchten Antikörper der Klasse IgE auf, möglicherweise um den Körper vor Helminthen zu schützen (da etwa ein Drittel der gesamten Weltbevölkerung mit Helminthen infiziert ist). Als unerwünschte Nebenwirkung kann die Bildung von IgE als Reaktion auf Allergene mit nachfolgender Entwicklung einer allergischen Reaktion angesehen werden.

Typ-II-Reaktionen (antikörperabhängig zytotoxisch) treten auf, wenn Antikörper, gewöhnlich der IgG-Klasse, auf der Oberfläche von Zellen an eigenes oder fremdes Antigen binden, was zu Phagozytose, Killerzellaktivierung oder Komplement-vermittelter Lyse führt. Ein klassisches Beispiel für diese Reaktionen sind die autoimmune hämolytische Anämie sowie die Hämolyse während der Transfusion von inkompatiblem Blut.

Typ-III-Reaktionen (Immunkomplex) entwickeln sich mit der Bildung einer großen Anzahl von Immunkomplexen oder unter Verletzung ihrer Beseitigung durch das retikuloendotheliale System. In diesem Fall tritt eine Komplementaktivierung auf und polymorphkernige Zellen sammeln sich an der Stelle der Ablagerung von Komplexen an, was zu lokalen Gewebeschäden und Entzündungen führt.

Typ-IV-Reaktionen (Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ oder HRT) am deutlichsten manifestiert sich in Fällen, in denen Makrophagen Fremdmaterial (z. B. Tuberkulose-Erreger) aufnehmen, es aber nicht beseitigen können. Dies stimuliert die Synthese von Zytokinen durch T-Zellen und verursacht verschiedene Entzündungsreaktionen. Andere Manifestationen von HRT-Reaktionen sind Transplantatabstoßung und allergische Kontaktdermatitis.

Überempfindlichkeit ist eine Überreaktion des körpereigenen Immunsystems auf normalerweise harmlose Substanzen, die von einer Person über die Luft eingeatmet, mit Nahrung oder Flüssigkeiten aufgenommen, injiziert oder einfach auf die Haut aufgetragen werden.

Zunächst ist anzumerken, dass die meisten Menschen keine Überempfindlichkeitsreaktionen erfahren und nur gegenüber 1-2 (oder mehreren) Substanzen eine erhöhte Empfindlichkeit haben. Einige neigen jedoch zu Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine Vielzahl von Substanzen.

Solche Menschen werden atopisch genannt, und diese Störung ist erblich. Der Schweregrad von Überempfindlichkeitsreaktionen reicht ebenfalls von minimaler Reizung bis zu einem seltenen und sehr gefährlichen Schockzustand, der als Anaphylaxie bezeichnet wird.

Wie äußert sich Überempfindlichkeit?

Eine ziemlich häufige Überempfindlichkeitsreaktion auf Allergene in der Luft ist Heuschnupfen. Diese Krankheit hat einen ausgeprägten saisonalen Charakter, der mit der Blütezeit bestimmter Pflanzen zusammenfällt.

Viele verschiedene Stoffe und Inhaltsstoffe – Tierhaare, Gewürze, Hausstaub und Pilzsporen – können oft Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, die symptomatisch dem Heuschnupfen ähneln. Asthmaanfälle, gekennzeichnet durch vermehrte Atemnot und Atembeschwerden, werden durch das Einatmen solcher Substanzen verursacht. Es ist erwähnenswert, dass eine Hausstaubmilbe eine der häufigsten Ursachen für einen Asthmaanfall ist.

Wenn wir darüber sprechen, was Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen kann, sollten Sie natürlich auf einige Lebensmittel achten. Die häufigsten Lebensmittelallergene sind Fisch, Milch, Eiweiß und andere Meeresfrüchte sowie Nüsse und Getreide.

Die Symptome einer Nahrungsmittelallergie sind sehr vielfältig – von Übelkeit und Verdauungsstörungen bis hin zu Asthma, Neurodermitis und Urtikaria. Diese Störung ist gekennzeichnet durch Manifestationen wie Trockenheit und Abschälen der Haut der Wangen und der Stirn, die sich weiter auf die Haut der Kopfhaut, des Kinns und weiter auf den Brustbereich, die Handflächen, die Unterarme und auch die Kniekehlenregion ausbreiten.

Wespen- und Bienenstiche sind in der Regel schmerzhaft, aber für einen von tausend Menschen, der auf das Gift solcher Insekten überempfindlich reagiert, kann ihr Biss die schwerwiegendsten Folgen haben. Überempfindlichkeit äußert sich in äußerst seltenen Fällen bei einem Bissopfer in Form von Atemnot, Blässe und Ohnmacht. Dieser Zustand wird, wie wir bereits angemerkt haben, als anaphylaktischer Schock bezeichnet und erfordert eine medizinische Notfallversorgung.

Sehr schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können durch Medikamente verursacht werden: Penicillin und seine Derivate (Sulfonamide), Barbitursäurederivate und insbesondere Aspirin.

Eine der häufigsten allergischen Reaktionen auf Medikamente ist ein Hautausschlag, der den ganzen Körper betrifft. Darüber hinaus kann bei einer tieferen Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln ein anaphylaktischer Schock auftreten. Darüber hinaus kann eine allergische Reaktion auf Medikamente schwere Schäden an Nieren, Leber, Herz und Blutzellen verursachen.

Ein weiteres Anzeichen für Überempfindlichkeit ist Kontaktdermatitis, ein Zustand, der entsteht, wenn ein Allergen mit der Haut in Kontakt kommt. Kontaktallergene können in der Regel Metalle (insbesondere eine Beimischung von Nickel in vielen Schmuckstücken), Inhaltsstoffe, die die Zusammensetzung von Kosmetika und Medikamenten ausmachen, oder Chemikalien sein, die in Form von Berufspflichten gehandhabt werden. Durch körperlichen Kontakt mit diesen Stoffen kommt es zu Hautrötungen und Juckreiz im Kontaktbereich des Allergens mit der Haut.

Wenn Sie die angegebenen Anzeichen einer Überempfindlichkeit haben, konsultieren Sie einen Allergologen oder Immunologen für einen Termin.

Lesen Sie mehr über den Überempfindlichkeitszustand in unseren nächsten Bewertungen.

Haupttypen von Überempfindlichkeitsreaktionen

Typ I - anaphylaktisch. Beim ersten Kontakt mit dem Antigen werden IgE gebildet, die über das Fc-Fragment an Mastzellen und Basophile gebunden werden. Das wieder eingeführte Antigen vernetzt sich mit IgE auf den Zellen, wodurch sie degranulieren und Histamin und andere Allergiemediatoren freisetzen.

Die primäre Aufnahme des Allergens verursacht die Produktion von IgE, IgG4 durch Plasmazellen. Das synthetisierte IgE wird über das Fc-Fragment an die Fc-pe-Rezeptoren (FceRl) von Basophilen im Blut und Mastzellen in Schleimhäuten und Bindegewebe gebunden. Bei wiederholter Aufnahme des Allergens auf Mastzellen und Basophile bilden sich IgE-Komplexe mit dem Allergen (Vernetzung des FceRl-Antigens), die eine Zelldegranulation verursachen.

Klinische Manifestationen einer Typ-I-Überempfindlichkeit können vor dem Hintergrund einer Atopie auftreten. Atopie- erbliche Veranlagung zur Entwicklung von GNT aufgrund einer erhöhten Produktion von IgE-Antikörpern gegen das Allergen, einer erhöhten Anzahl von Fc-Rezeptoren für diese Antikörper auf Mastzellen, Merkmalen der Verteilung von Mastzellen und einer erhöhten Durchlässigkeit von Gewebebarrieren.

Anaphylaktischer Schock- verläuft akut mit der Entwicklung von Kollaps, Ödem, Krampf der glatten Muskulatur; endet oft mit dem Tod. Nesselsucht- Die Gefäßdurchlässigkeit nimmt zu, die Haut wird rot, es treten Blasen auf, Juckreiz. Bronchialasthma- Entzündung, Bronchospasmus, erhöhte Schleimsekretion in den Bronchien entwickeln.

Typ II - zytotoxisch. Das auf der Zelle befindliche Antigen wird von Antikörpern der Klassen IgG, IgM „erkannt“. Bei der Interaktion vom Typ "Zell-Antigen-Antikörper" erfolgen Komplementaktivierung und Zellzerstörung in drei Richtungen: Komplementabhängige Zytolyse; Phagozytose; Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität. Die Reaktionszeit beträgt Minuten oder Stunden.

Anti-Rezeptor-Reaktionen (die sogenannte Typ-IV-Überempfindlichkeit), die auf Anti-Rezeptor-Antikörpern, beispielsweise Antikörpern gegen Hormonrezeptoren, beruhen, kommen der Typ-II-Überempfindlichkeit nahe.

Klinische Manifestationen des Typs II. Bei der Typ-II-Überempfindlichkeit entwickeln sich einige Autoimmunerkrankungen aufgrund des Auftretens von Autoantikörpern gegen Antigene des eigenen Gewebes: Myasthenia gravis, autoimmune hämolytische Anämie, Pemphigus vulgaris, Goodpasture-Syndrom, autoimmune Hyperthyreose, insulinabhängiger Typ-II-Diabetes.

Autoimmunhämolytische Anämie Antikörper gegen das Rh-Antigen der Erythrozyten verursachen; RBCs werden durch Komplementaktivierung und Phagozytose zerstört. Arzneimittelinduzierte hämolytische Anämie, Granulozytopenie und Thrombozytopenie begleitet von dem Auftreten von Antikörpern gegen das Medikament - Hapten und Zytolyse von Zellen, die dieses Antigen enthalten.

Typ III - Immunkomplex. Antikörper der Klassen IgG, IgM bilden mit löslichen Antigenen Immunkomplexe, die das Komplement aktivieren. Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an der Wand von Blutgefäßen, Basalmembranen, d. H. Strukturen, die Fc-Rezeptoren haben, ab.

Die Hauptkomponenten der Typ-III-Überempfindlichkeit sind lösliche Immunkomplexe Antigen-Antikörper und Komplement (Anaphylatoxine C4a, C3a, C5a). Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an den Wänden von Blutgefäßen, Basalmembranen, d.h. Strukturen mit Fc-Rezeptoren. Schäden werden durch Blutplättchen, Neutrophile, Immunkomplexe und Komplement verursacht. Entzündungsfördernde Zytokine werden rekrutiert, einschließlich TNF-a und Chemokine. In den späteren Stadien sind Makrophagen an dem Prozess beteiligt.

Die Reaktion kann allgemein sein (z. B. Serumkrankheit) oder spezifische Organe, Gewebe, einschließlich Haut (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Arthus-Reaktion), Niere (z. B. Lupusnephritis), Lunge (z. B. Aspergillose) oder andere Organe betreffen . Diese Reaktion kann durch viele Mikroorganismen verursacht werden. Sie entwickelt sich 3–10 Stunden nach der Exposition gegenüber dem Antigen, wie bei der Arthus-Reaktion. Das Antigen kann exogen (chronische bakterielle, virale, Pilz- oder Protozoeninfektion) oder endogen sein, wie bei systemischem Lupus erythematodes.

Klinische Manifestationen des Typs III. Serumkrankheit tritt bei der Einführung hoher Antigendosen auf, wie z. B. Pferdetetanustoxoid. Nach 6-7 Tagen erscheinen im Blut Antikörper gegen Pferdeprotein, die in Wechselwirkung mit diesem Antigen Immunkomplexe bilden, die sich in den Wänden von Blutgefäßen und Geweben ablagern. Systemische Vaskulitis, Arthritis (Ablagerung von Komplexen in den Gelenken), Nephritis (Ablagerung von Komplexen in den Nieren) entwickeln sich.

Arthus-Reaktion entsteht bei wiederholter intradermaler Gabe eines Antigens, das lokal Immunkomplexe mit zuvor angesammelten Antikörpern bildet. Es manifestiert sich durch Ödeme, hämorrhagische Entzündungen und Nekrosen.

Nr. 68 Anaphylaktischer Schock und Serumkrankheit. Ursachen des Auftretens. Mechanismus. Ihre Warnung.

Anaphylaxie ist eine Soforttypreaktion, die bei wiederholter parenteraler Gabe eines Antigens als Reaktion auf die schädigende Wirkung des Antigen-Antikörper-Komplexes auftritt und durch ein stereotypes klinisches und morphologisches Bild gekennzeichnet ist.

Die Hauptrolle bei der Anaphylaxie spielt das zytotrope IgE, das eine Affinität zu Zellen, insbesondere Basophilen und Mastzellen, hat. Nach dem ersten Kontakt des Körpers mit dem Antigen wird IgE gebildet, das aufgrund von Zytotropie an der Oberfläche der oben genannten Zellen adsorbiert wird. Wenn dasselbe Antigen erneut in den Körper gelangt, bindet IgE das Antigen unter Bildung eines IgE-Antigen-Komplexes auf der Zellmembran. Der Komplex schädigt Zellen, die als Reaktion darauf Mediatoren freisetzen – Histamin und histaminähnliche Substanzen (Serotonin, Kinin). Diese Mediatoren binden an Rezeptoren, die auf der Oberfläche funktioneller Muskel-, Sekretions-, Schleim- und anderer Zellen vorhanden sind, und verursachen ihre jeweiligen Reaktionen. Dies führt zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur der Bronchien, des Darms, der Blase, einer erhöhten Gefäßpermeabilität und anderen funktionellen und morphologischen Veränderungen, die mit einer klinischen Manifestation einhergehen. Klinisch manifestiert sich die Anaphylaxie in Form von Atemnot, Ersticken, Schwäche, Angst, Krämpfen, unwillkürlichem Wasserlassen, Stuhlgang usw. Die anaphylaktische Reaktion verläuft in drei Phasen: In der 1. Phase tritt die eigentliche Antigen-Antikörper-Reaktion auf; in der 2. Phase werden Mediatoren einer anaphylaktischen Reaktion freigesetzt; in der 3. Phase treten funktionelle Veränderungen auf.

Anaphylaktische Reaktion tritt einige Minuten oder Stunden nach der Wiedereinführung des Antigens auf. Es verläuft in Form eines anaphylaktischen Schocks oder als lokale Manifestationen. Die Intensität der Reaktion hängt von der Dosis des Antigens, der Anzahl der gebildeten Antikörper und der Art des Tieres ab und kann zur Genesung oder zum Tod führen. Im Tierversuch kann eine Anaphylaxie leicht herbeigeführt werden. Das optimale Modell zur Reproduktion von Anaphylaxie ist das Meerschweinchen. Eine Anaphylaxie kann bei der Einführung eines beliebigen Antigens mit einer beliebigen Methode (subkutan, durch die Atemwege, den Verdauungstrakt) auftreten, vorausgesetzt, dass das Antigen die Bildung von Immunglobulinen verursacht. Die Antigendosis, die eine Sensibilisierung, d. h. Überempfindlichkeit, verursacht, wird als Sensibilisierung bezeichnet. Sie ist normalerweise sehr gering, da große Dosen keine Sensibilisierung, sondern die Entwicklung eines Immunschutzes bewirken können. Die Dosis eines Antigens, die einem Tier verabreicht wird, das bereits dafür sensibilisiert ist und die Manifestation einer Anaphylaxie verursacht, wird als Auflösung bezeichnet. Die auflösende Dosis sollte deutlich größer sein als die sensibilisierende Dosis.

Der Zustand der Sensibilisierung nach Kontakt mit einem Antigen dauert Monate, manchmal Jahre an; Die Intensität der Sensibilisierung kann künstlich reduziert werden, indem kleine permissive Dosen des Antigens eingeführt werden, die einen Teil der Antikörper binden und aus dem Kreislauf im Körper entfernen. Dieses Prinzip wurde zur Desensibilisierung (Hyposensibilisierung) verwendet, d.h. Verhinderung eines anaphylaktischen Schocks durch wiederholte Injektionen des Antigens. Zum ersten Mal wurde die Desensibilisierungsmethode vom russischen Wissenschaftler A. Bezredka (1907) vorgeschlagen, daher wird sie als Bezredka-Methode bezeichnet. Die Methode besteht darin, dass einer Person, die zuvor ein antigenes Medikament (Impfstoff, Serum, Antibiotika, Blutprodukte usw.) erhalten hat, bei wiederholter Verabreichung (wenn sie eine Überempfindlichkeit gegen das Medikament hat) zunächst eine kleine Dosis injiziert wird (0,01; 0,1 ml) und dann nach 1-1 "/ 2 Stunden die Hauptmethode. Diese Technik wird in allen Kliniken angewendet, um die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks zu vermeiden; diese Technik ist obligatorisch.

Eine passive Übertragung der Anaphylaxie mit Antikörpern ist möglich.

Serumkrankheit bezeichnet die Reaktion, die bei einer einmaligen parenteralen Verabreichung großer Dosen von Serum und anderen Proteinarzneimitteln auftritt. Normalerweise tritt die Reaktion nach 10-15 Tagen auf. Der Mechanismus der Serumkrankheit ist mit der Bildung von Antikörpern gegen das eingeführte Fremdprotein (Antigen) und der schädigenden Wirkung von Antigen-Antikörper-Komplexen auf Zellen verbunden. Klinisch äußert sich die Serumkrankheit durch Haut- und Schleimhautschwellungen, Fieber, Gelenkschwellungen, Hautausschlag und Hautjucken; es gibt Veränderungen im Blut (eine Erhöhung der ESR, Leukozytose usw.). Der Zeitpunkt der Manifestation und die Schwere der Serumkrankheit hängen vom Gehalt an zirkulierenden Antikörpern und der Dosis des Arzneimittels ab. Dies erklärt sich aus der Tatsache, dass in der 2. Woche nach der Verabreichung von Serumproteinen Antikörper gegen Serumproteine ​​​​produziert und ein Antigen-Antikörper-Komplex gebildet werden. Die Vorbeugung der Serumkrankheit erfolgt nach der Methode von Bezredka.

Nr. 69 Theorien der Immunität.

Mechanikovs Theorie der Immunität- die Theorie, nach der die entscheidende Rolle bei der antibakteriellen Immunität der Phagozytose zukommt.

Zunächst untersuchte I. I. Mechnikov als Zoologe experimentell wirbellose Meerestiere der Schwarzmeerfauna in Odessa und machte darauf aufmerksam, dass bestimmte Zellen (Zölomozyten) dieser Tiere Fremdstoffe (feste Partikel und Bakterien) aufnehmen, die in das Innere eingedrungen sind Umgebung. Dann sah er eine Analogie zwischen diesem Phänomen und der Aufnahme mikrobieller Körper durch die weißen Blutkörperchen von Wirbeltieren. Diese Prozesse wurden schon vor I. I. Mechnikov von anderen Mikroskopikern beobachtet. Aber nur I. I. Mechnikov erkannte, dass dieses Phänomen kein Ernährungsprozess einer bestimmten einzelnen Zelle ist, sondern ein Schutzprozess im Interesse des gesamten Organismus. I. I. Mechnikov war der Erste, der Entzündungen eher als schützendes denn als zerstörerisches Phänomen betrachtete. Gegen die Theorie von I. I. Mechnikov zu Beginn des 20. Jahrhunderts. waren die Mehrheit der Pathologen, da sie Phagozytose in den Entzündungsherden beobachteten, d.h. in erkrankten Bereichen und betrachteten Leukozyten (Eiter) als krankheitsverursachende und nicht als schützende Zellen. Darüber hinaus glaubten einige, dass Phagozyten Träger von Bakterien im ganzen Körper sind, die für die Verbreitung von Infektionen verantwortlich sind. Aber die Ideen von I. I. Mechnikov widersetzten sich; der Wissenschaftler nannte diejenigen, die auf diese Weise handelten schützend Zellen durch "Verschlingen von Zellen". Seine jungen französischen Kollegen schlugen vor, gleichbedeutende griechische Wurzeln zu verwenden. I. I. Mechnikov akzeptierte diese Option, und der Begriff erschien "Phagozyten". Diese Arbeiten und die Theorie von Mechnikov gefielen L. Pasteur sehr, und er lud Ilya Ilyich ein, an seinem Institut in Paris zu arbeiten.

Ehrlichs Immunitätstheorie- eine der ersten Theorien zur Antikörperbildung, wonach Zellen antigenspezifische Rezeptoren besitzen, die unter Einwirkung eines Antigens als Antikörper freigesetzt werden.

In einem Artikel von Paul Ehrlich nannte der Autor die antimikrobiellen Substanzen des Blutes den Begriff „Antikörper“, da Bakterien damals als „korper“ bezeichnet wurden – mikroskopisch kleine Körperchen. Aber P. Erlich "besuchte" eine tiefe theoretische Einsicht. Trotz der Tatsache, dass die damaligen Tatsachen bezeugten, dass Antikörper gegen diese Mikrobe im Blut eines Tieres oder einer Person, die nicht mit einer bestimmten Mikrobe in Kontakt gekommen sind, nicht nachgewiesen werden, hat P. Ehrlich dies irgendwie schon vor dem Kontakt mit einer bestimmten Mikrobe erkannt im Körper bereits Antikörper in dem, was er "Seitenketten" nannte. Wie wir heute wissen, ist genau dies der Fall, und Ehrlichs "Seitenketten" sind diejenigen, die in unserer Zeit im Detail untersucht wurden. Lymphozytenrezeptoren für Antigene. Später „übertrug“ P. Ehrlich die gleiche Denkweise auf die Pharmakologie: Er ging in seiner Theorie der Chemotherapie von der Präexistenz von Rezeptoren für Arzneistoffe im Körper aus. 1908 erhielt P. Erlich den Nobelpreis für Humorale Theorie der Immunität.

Es gibt auch einige andere Theorien..

Bezredkas Theorie der Immunität- eine Theorie, die den Schutz des Körpers vor einer Reihe von Infektionskrankheiten durch das Auftreten einer spezifischen lokalen Zellimmunität gegen Krankheitserreger erklärt.

Lehrreiche Theorien der Immunität- die allgemeine Bezeichnung der Theorien der Antikörperbildung, wonach die führende Rolle in der Immunantwort dem Antigen zugeschrieben wird, das als Matrix direkt an der Bildung einer spezifischen Konfiguration der Antideterminante beteiligt ist oder als Faktor dafür fungiert richtungsweisend die Biosynthese von Immunglobulinen durch Plasmazellen verändert.

№ 70 Merkmale der antiviralen, antibakteriellen, antimykotischen, Antitumor-, Transplantatimmunität.

Antivirale Immunität. Die Grundlage der antiviralen Immunität ist die zelluläre Immunität. Mit dem Virus infizierte Zielzellen werden durch zytotoxische Lymphozyten sowie durch NK-Zellen und Phagozyten zerstört, die mit Fc-Fragmenten von Antikörpern interagieren, die an die virusspezifischen Proteine ​​der infizierten Zelle gebunden sind. Antivirale Antikörper können nur extrazellulär lokalisierte Viren sowie unspezifische Immunitätsfaktoren - antivirale Seruminhibitoren - neutralisieren. Solche Viren, umgeben und blockiert von körpereigenen Proteinen, werden von Fresszellen aufgenommen oder über Urin, Schweiß etc. ausgeschieden (sog. „ausscheidende Immunität“). Interferone verstärken die antivirale Resistenz, indem sie die Synthese von Enzymen in Zellen induzieren, die die Bildung von Nukleinsäuren und Proteinen von Viren hemmen. Darüber hinaus haben Interferone eine immunmodulatorische Wirkung, verstärken die Expression von Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC)-Antigenen in Zellen. Der antivirale Schutz der Schleimhäute beruht auf sekretorischem IgA, das in Wechselwirkung mit Viren deren Adhäsion an Epithelzellen verhindert.

Antibakterielle Immunität sowohl gegen Bakterien als auch deren Toxine gerichtet (antitoxische Immunität). Bakterien und ihre Toxine werden durch antibakterielle und antitoxische Antikörper neutralisiert. Bakterien (Antigene)-Antikörper-Komplexe aktivieren Komplement, dessen Komponenten an das Fc-Fragment des Antikörpers gebunden sind, und bilden dann einen Membranangriffskomplex, der die äußere Membran der Zellwand von gramnegativen Bakterien zerstört. Das Peptidoglykan bakterieller Zellwände wird durch Lysozym zerstört. Antikörper und Komplement (C3b) umhüllen Bakterien und „kleben“ sie an die Fc- und C3b-Rezeptoren von Phagozyten, wobei sie als Opsonine zusammen mit anderen Proteinen wirken, die die Phagozytose fördern (C-reaktives Protein, Fibrinogen, Mannan-bindendes Lektin, Serum-Amyloid).

Der Hauptmechanismus der antibakteriellen Immunität ist die Phagozytose. Phagozyten bewegen sich zum Objekt der Phagozytose und reagieren auf chemische Lockstoffe: mikrobielle Substanzen, aktivierte Komplementkomponenten (C5a, C3a) und Zytokine. Der antibakterielle Schutz der Schleimhäute beruht auf sekretorischem IgA, das in Wechselwirkung mit Bakterien deren Adhäsion an Epitheliozyten verhindert.

Antimykotische Immunität. Antikörper (IgM, IgG) in Mykosen werden in niedrigen Titern nachgewiesen. Die Grundlage der antimykotischen Immunität ist die zelluläre Immunität. In den Geweben tritt eine Phagozytose auf, es entwickelt sich eine epitheloide granulomatöse Reaktion und manchmal eine Thrombose von Blutgefäßen. Mykosen, insbesondere opportunistische, entwickeln sich häufig nach längerer Antibiotikatherapie und bei Immunschwächen. Sie werden von der Entwicklung einer Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ begleitet. Es ist möglich, allergische Erkrankungen nach Sensibilisierung der Atemwege durch Fragmente opportunistischer Pilze der Gattungen Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium usw. zu entwickeln.

Antitumor-Immunität basierend auf einer Th1-abhängigen zellulären Immunantwort, die zytotoxische T-Lymphozyten, Makrophagen und NK-Zellen aktiviert. Die Rolle der humoralen (Antikörper-) Immunantwort ist gering, da Antikörper, die sich mit antigenen Determinanten auf Tumorzellen verbinden, diese vor der zytopathogenen Wirkung von Immunlymphozyten schützen. Das Tumorantigen wird von antigenpräsentierenden Zellen (dendritischen Zellen und Makrophagen) erkannt und direkt oder über T-Helfer (Th1) zytotoxischen T-Lymphozyten präsentiert, die die Ziel-Tumorzelle zerstören.

Zusätzlich zur spezifischen Antitumorimmunität wird eine Immunüberwachung der normalen Gewebezusammensetzung aufgrund unspezifischer Faktoren realisiert. Unspezifische Faktoren, die Tumorzellen schädigen: 1) NK-Zellen, ein System mononukleärer Zellen, deren Antitumoraktivität durch Interleukin-2 (IL-2) und α-, β-Interferone verstärkt wird; 2) LAK-Zellen (mononukleäre Zellen und NK-Zellen, aktiviert durch IL-2); 3) Zytokine (α- und β-Interferone, TNF-α und IL-2).

Transplantationsimmunität bezeichnet die Immunantwort eines Makroorganismus, die sich gegen ein ihm eingepflanztes fremdes Gewebe (Transplantat) richtet. Die Kenntnis der Mechanismen der Transplantationsimmunität ist notwendig, um eines der wichtigsten Probleme der modernen Medizin zu lösen - die Transplantation von Organen und Geweben. Langjährige Erfahrungen haben gezeigt, dass der Erfolg der Transplantation fremder Organe und Gewebe in den allermeisten Fällen von der immunologischen Verträglichkeit der Gewebe von Spender und Empfänger abhängt.

Die Immunantwort auf fremde Zellen und Gewebe beruht darauf, dass sie genetisch körperfremde Antigene enthalten. Diese Antigene, Transplantations- oder Histokompatibilitätsantigene genannt, sind am vollständigsten auf dem CPM von Zellen vertreten.

Eine Abstoßungsreaktion tritt nicht auf, wenn Spender und Empfänger hinsichtlich der Histokompatibilitätsantigene vollständig kompatibel sind – dies ist nur bei eineiigen Zwillingen möglich. Die Schwere der Abstoßungsreaktion hängt maßgeblich vom Fremdheitsgrad, dem Volumen des transplantierten Materials und dem Zustand der Immunreaktivität des Empfängers ab.

Bei Kontakt mit fremden Transplantationsantigenen reagiert der Körper mit Faktoren der zellulären und humoralen Immunität. Der Hauptfaktor zelluläre Transplantatimmunität sind T-Killer. Diese Zellen wandern, nachdem sie durch Spenderantigene sensibilisiert wurden, in das Transplantatgewebe und üben eine Antikörper-unabhängige zellvermittelte Zytotoxizität auf sie aus.

Spezifische Antikörper, die gegen fremde Antigene (Hämagglutinine, Hämolysine, Leukotoxine, Zytotoxine) gebildet werden, sind wichtig für die Ausbildung der Transplantationsimmunität. Sie lösen eine Antikörper-vermittelte Transplantatzytolyse aus (komplementvermittelte und Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität).

Eine adoptive Übertragung der Transplantationsimmunität mit Hilfe von aktivierten Lymphozyten oder mit spezifischem Antiserum von einem sensibilisierten Individuum auf einen intakten Makroorganismus ist möglich.

Der Mechanismus der Immunabstoßung von transplantierten Zellen und Geweben hat zwei Phasen. In der ersten Phase wird eine Ansammlung von immunkompetenten Zellen (lymphoide Infiltration), einschließlich T-Killer, um das Transplantat und die Gefäße herum beobachtet. In der zweiten Phase werden die Transplantatzellen durch T-Killer zerstört, die Makrophagenverbindung, natürliche Killer und die spezifische Antikörpergenese werden aktiviert. Immunentzündung, Thrombose von Blutgefäßen tritt auf, die Ernährung des Transplantats wird gestört und sein Tod tritt auf. Zerstörtes Gewebe wird von Fresszellen verwertet.

Während der Abstoßungsreaktion wird ein Klon von T- und B-Zellen des Immungedächtnisses gebildet. Ein wiederholter Versuch, dieselben Organe und Gewebe zu transplantieren, verursacht eine sekundäre Immunantwort, die sehr schnell abläuft und schnell in einer Abstoßung des Transplantats endet.

Aus klinischer Sicht gibt es akute, hyperakute und verzögerte Transplantatabstoßung. Sie unterscheiden sich im Zeitpunkt der Realisierung der Reaktion und einzelnen Mechanismen.

№ 71 Das Konzept der klinischen Immunologie. Immunstatus einer Person und Faktoren, die ihn beeinflussen.

Klinische Immunologie ist eine klinische und laborwissenschaftliche Disziplin, die sich mit Fragen der Diagnose und Behandlung von Patienten mit verschiedenen Krankheiten und pathologischen Zuständen befasst, die auf immunologischen Mechanismen beruhen, sowie Zuständen, bei deren Therapie und Prävention Immunpräparate eine führende Rolle spielen.

Immunstatus- Dies ist der strukturelle und funktionelle Zustand des Immunsystems des Individuums, der durch einen Komplex klinischer und laborimmunologischer Parameter bestimmt wird.

Der Immunstatus charakterisiert somit den anatomischen und funktionellen Zustand des Immunsystems, d. h. seine Fähigkeit, zu einem bestimmten Zeitpunkt auf ein bestimmtes Antigen zu reagieren.

zum Immunstatus werden von folgenden Faktoren beeinflusst:

Klimageografisch; Sozial; Umwelt (physikalisch, chemisch und biologisch); "medizinisch" (Einfluss von Medikamenten, chirurgischen Eingriffen, Stress usw.).

Unter den klimatischen und geografischen Faktoren der Immunstatus wird durch Temperatur, Luftfeuchtigkeit, Sonneneinstrahlung, Tageslichtstunden usw. beeinflusst. Beispielsweise sind die Fressreaktion und allergische Hauttests bei Bewohnern der nördlichen Regionen weniger ausgeprägt als bei Südländern. Das Epstein-Barr-Virus verursacht bei Weißen eine Infektionskrankheit - Mononukleose, bei Schwarzen - Onkopathologie (Burkitt-Lymphom) und bei Gelben - eine völlig andere Onkopathologie (Nasopharynxkarzinom) und nur bei Männern. Afrikaner sind weniger anfällig für Diphtherie als Europäer.

Zu sozialen Faktoren Zu den Faktoren, die den Immunstatus beeinflussen, gehören Ernährung, Lebensumstände, Berufsrisiken usw. Eine ausgewogene und rationelle Ernährung ist wichtig, da die für die Synthese von Immunglobulinen, für den Aufbau immunkompetenter Zellen und deren Funktion notwendigen Substanzen mit der Nahrung zugeführt werden. Besonders wichtig ist, dass essentielle Aminosäuren und Vitamine, insbesondere A und C, in der Nahrung vorhanden sind.

Die Lebensumstände haben einen erheblichen Einfluss auf den Immunstatus des Organismus. Das Leben in schlechten Wohnverhältnissen führt zu einer Abnahme der gesamten physiologischen Reaktivität bzw. Immunreaktivität, was oft mit einer Erhöhung der Infektionsmorbidität einhergeht.

Berufsbedingte Gefahren haben einen großen Einfluss auf den Immunstatus, da der Mensch einen erheblichen Teil seines Lebens am Arbeitsplatz verbringt. Produktionsfaktoren, die sich nachteilig auf den Körper auswirken und die Immunreaktivität reduzieren können, sind ionisierende Strahlung, Chemikalien, Mikroben und deren Stoffwechselprodukte, Temperatur, Lärm, Vibration usw. Strahlungsquellen sind heute in verschiedenen Industrien (Energie, Bergbau, Chemie, etc.) sehr weit verbreitet , Luft- und Raumfahrt usw.).

Schwermetallsalze, aromatische, alkylierende Verbindungen und andere Chemikalien, darunter Waschmittel, Desinfektionsmittel, Pestizide, Pestizide, die in der Praxis weit verbreitet sind, wirken sich nachteilig auf den Immunstatus aus. Solche Berufsgefahren betreffen Arbeiter in der chemischen, petrochemischen, metallurgischen Industrie usw.

Mikroben und ihre Stoffwechselprodukte (meistens Proteine ​​und ihre Komplexe) beeinträchtigen den Immunstatus des Körpers von Arbeitern in der biotechnologischen Industrie, die mit der Herstellung von Antibiotika, Impfstoffen, Enzymen, Hormonen, Futterproteinen usw.

Faktoren wie niedrige oder hohe Temperatur, Lärm, Vibration, schwaches Licht können die Immunreaktivität verringern, indem sie das Immunsystem indirekt über das Nervensystem und das endokrine System beeinflussen, die eng mit dem Immunsystem verbunden sind.

Umweltfaktoren wirken sich global auf den Immunstatus einer Person aus, vor allem Umweltverschmutzung mit radioaktiven Stoffen (abgebrannte Brennelemente aus Kernreaktoren, Austritt von Radionukliden aus Reaktoren bei Unfällen), der weit verbreitete Einsatz von Pestiziden in der Landwirtschaft, Emissionen von Chemieunternehmen und Fahrzeugen, biotechnologische Industrien.

Der Immunstatus wird durch verschiedene diagnostische und therapeutische medizinische Eingriffe beeinflusst., medikamentöse Therapie, Stress. Eine unvernünftige und häufige Anwendung von Radiographie und Radioisotopen-Scanning kann das Immunsystem beeinträchtigen. Veränderungen der Immunreaktivität nach Trauma und Operation. Viele Medikamente, einschließlich Antibiotika, können immunsuppressive Nebenwirkungen haben, insbesondere wenn sie über einen längeren Zeitraum eingenommen werden. Stress führt zu Störungen in der Arbeit des T-Systems der Immunität, das hauptsächlich über das zentrale Nervensystem wirkt.

№ 72 Bewertung des Immunstatus: die wichtigsten Indikatoren und Methoden zu ihrer Bestimmung.

Trotz der Variabilität der immunologischen Parameter in der Norm kann der Immunstatus durch die Einrichtung einer Reihe von Labortests bestimmt werden, einschließlich einer Bewertung des Zustands der unspezifischen Resistenzfaktoren, der humoralen (B-System) und der zellulären (T-System) Immunität .

Beurteilung des Immunstatus wird in der Klinik für Organ- und Gewebetransplantation, Autoimmunerkrankungen, Allergien, zum Nachweis von Immundefekten bei verschiedenen infektiösen und somatischen Erkrankungen, zur Überwachung der Wirksamkeit der Behandlung von Erkrankungen, die mit Störungen des Immunsystems einhergehen, durchgeführt. Abhängig von den Fähigkeiten des Labors basiert die Beurteilung des Immunstatus meistens auf der Bestimmung eines Satzes der folgenden Indikatoren:

1) allgemeine klinische Untersuchung;

2) der Zustand der natürlichen Widerstandsfaktoren;

3) humorale Immunität;

4) zelluläre Immunität;

5) zusätzliche Tests.

Allgemeine klinische Untersuchung Berücksichtigen Sie die Beschwerden des Patienten, Anamnese, klinische Symptome, die Ergebnisse einer allgemeinen Blutuntersuchung (einschließlich der absoluten Anzahl von Lymphozyten), Daten aus einer biochemischen Studie.

humorale Immunität bestimmt durch den Gehalt an Immunglobulinen der Klassen G, M, A, D, E im Blutserum, die Anzahl spezifischer Antikörper, den Katabolismus von Immunglobulinen, die sofortige Überempfindlichkeit, den Index der B-Lymphozyten im peripheren Blut, die Blastentransformation von B- Lymphozyten unter dem Einfluss von B-Zell-Mitogenen und anderen Tests .

Zustand der zellulären Immunität bewertet anhand der Anzahl der T-Lymphozyten sowie der Subpopulationen von T-Lymphozyten im peripheren Blut, der Blastentransformation von T-Lymphozyten unter dem Einfluss von T-Zell-Mitogenen, der Bestimmung von Thymushormonen, dem Gehalt an sezernierten Zytokinen sowie Hauttests mit Allergenen, Kontaktsensibilisierung mit Dinitrochlorbenzol. Allergie-Hauttests verwenden Antigene, gegen die normalerweise eine Sensibilisierung bestehen sollte, zum Beispiel der Mantoux-Test mit Tuberkulin. Die Fähigkeit des Körpers, eine primäre Immunantwort auszulösen, kann durch Kontaktsensibilisierung mit Dinitrochlorbenzol gegeben werden.

Als zusätzliche Tests zur Beurteilung des Immunstatus, Tests wie Bestimmung der Bakterizid ™ des Blutserums, Titration der C3-, C4-Komponenten des Komplements, Bestimmung des Gehalts an C-reaktivem Protein im Blutserum, Bestimmung von Rheumafaktoren und anderen Autoantikörpern kann zur Beurteilung des Immunstatus verwendet werden.

Auf diese Weise erfolgt die Beurteilung des Immunstatus auf der Grundlage einer Vielzahl von Labortests, die eine Beurteilung des Zustands sowohl des humoralen als auch des zellulären Anteils des Immunsystems sowie unspezifischer Resistenzfaktoren ermöglichen. Alle Tests sind in zwei Gruppen unterteilt: Tests der 1. und 2. Stufe. Tests der Stufe 1 können in jedem Labor für klinische Immunologie der medizinischen Grundversorgung durchgeführt werden und dienen der anfänglichen Identifizierung von Personen mit offensichtlicher Immunpathologie. Zur genaueren Diagnose werden Tests der 2. Stufe verwendet.

№ 73 Störungen des Immunsystems: primäre und sekundäre Immundefekte.

Immunschwäche- Dies sind Verletzungen des normalen Immunstatus aufgrund eines Defekts in einem oder mehreren Mechanismen der Immunantwort.

Unterscheiden primäre oder angeborene (genetische) und sekundäre oder erworbene Immundefekte.

Primäre oder angeborene Immundefekte.

Als primäre Immundefekte werden solche Zustände unterschieden, bei denen eine Verletzung der humoralen und zellulären Mechanismen des Immunsystems mit einer genetischen Blockade verbunden ist, d. h. genetisch bedingt durch die Unfähigkeit des Körpers, die eine oder andere Verbindung der immunologischen Reaktivität zu implementieren. Störungen des Immunsystems können sowohl die wichtigsten spezifischen Verbindungen in der Funktion des Immunsystems als auch die Faktoren beeinflussen, die die unspezifische Resistenz bestimmen. Kombinierte und selektive Varianten von Immunerkrankungen sind möglich. Je nach Ausmaß und Art der Störungen werden humorale, zelluläre und kombinierte Immundefekte unterschieden.

Angeborene Immunschwächesyndrome und -erkrankungen sind recht selten. Ursachen für angeborene Immundefekte können Chromosomenverdopplungen, Punktmutationen, ein Defekt von Enzymen des Nukleinsäurestoffwechsels, genetisch bedingte Membranstörungen, Erbgutschäden in der Embryonalzeit etc. sein. Primäre Immundefekte treten in der Regel im frühen Wochenbett auf und werden autosomal-rezessiv vererbt. Primäre Immundefekte können sich in Form einer Insuffizienz der Phagozytose, des Komplementsystems, der humoralen Immunität (B-System), der zellulären Immunität (T-System) oder in Form eines kombinierten immunologischen Mangels äußern.

Allergie (von griech. alios – anders, ergon – handeln) ist ein typischer immunpathologischer Prozess, der bei Kontakt mit einem Antigen (Hapten) entsteht und mit einer Schädigung der Struktur und Funktion der eigenen Zellen, Gewebe und Organe einhergeht. Stoffe, die Allergien auslösen, werden als Allergene bezeichnet.

Sensibilisierung

Allergie basiert auf Sensibilisierung (oder Immunisierung) - dem Prozess, durch den der Körper eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einem bestimmten Allergen erlangt. Ansonsten ist die Sensibilisierung der Prozess der Produktion von Allergen-spezifischen Antikörpern oder Lymphozyten.

Unterscheiden Sie zwischen passiver und aktiver Sensibilisierung.

• Eine passive Sensibilisierung entwickelt sich bei einem nicht immunisierten Empfänger mit der Einführung von vorgefertigten Antikörpern (Serum) oder lymphoiden Zellen (während einer Lymphgewebetransplantation) von einem aktiv sensibilisierten Spender.
• Eine aktive Sensibilisierung entsteht, wenn ein Allergen aufgrund von in den Körper gelangt

die Bildung von Antikörpern und immunkompetenten Lymphozyten bei Aktivierung des eigenen Immunsystems.

Eine Sensibilisierung (Immunisierung) allein verursacht keine Krankheit – nur wiederholter Kontakt mit demselben Allergen kann zu einer schädigenden Wirkung führen.

Die Allergie ist also eine qualitativ veränderte (pathologische) Form der körpereigenen Abwehrreaktion.

Allergie und Immunität haben gemeinsame Eigenschaften:

1. Die Allergie ist wie die Immunität eine Form der Artenreaktivität, die zur Erhaltung der Art beiträgt, obwohl sie für ein Individuum nicht nur einen positiven, sondern auch einen negativen Wert hat, da sie die Entwicklung einer Krankheit oder (in einigen Fällen) verursachen kann ) Tod.
2. Allergie, wie Immunität, ist schützend. Die Essenz dieses Schutzes ist die Lokalisierung, Inaktivierung und Eliminierung des Antigens (Allergens).
3. Allergien basieren auf Immunmechanismen der Entwicklung - der „Antigen-Antikörper“-Reaktion (AG + AT) oder „Antigen-sensibilisierter Lymphozyten“ („AG + sensibilisierter Lymphozyten“).

Immunreaktionen

Normalerweise laufen Immunreaktionen im Verborgenen ab, führen entweder zur vollständigen Zerstörung des antigenen Angreifers oder zu einer teilweisen Unterdrückung seiner pathogenen Wirkung, wodurch ein Zustand der Immunität im Körper entsteht.Unter bestimmten Umständen können sich diese Reaktionen jedoch ungewöhnlich entwickeln.

Wenn ein Fremdstoff in den Körper eingeführt wird, sind sie in einigen Fällen so intensiv, dass sie zu Gewebeschäden führen und von dem Phänomen der Entzündung begleitet werden: Dann sprechen sie von einer Reaktion (oder Krankheit) der Überempfindlichkeit.

Manchmal nehmen die Körperzellen unter bestimmten Bedingungen antigene Eigenschaften an oder es werden Antikörper im Körper produziert, die mit normalen Zellantigenen reagieren können. In diesen Fällen spricht man von Erkrankungen durch Autoimmunisierung oder Autoimmunerkrankungen.

Schließlich gibt es Zustände, bei denen sich trotz Zufuhr von antigenem Material keine Immunantworten entfalten. Solche Zustände werden als Immunschwäche oder Immunschwäche bezeichnet.

Somit kann das Immunsystem, das normalerweise an der Aufrechterhaltung der Homöostase beteiligt ist, aufgrund einer Überreaktion oder unzureichenden Reaktion auf Aggression als Quelle pathologischer Zustände dienen, die als immunpathologische Prozesse bezeichnet werden.

Immunüberempfindlichkeit

Überempfindlichkeit ist eine pathologisch zu starke Immunreaktion auf einen Fremdstoff, die zu einer Schädigung des Körpergewebes führt. Es gibt vier verschiedene Arten von Überempfindlichkeit: Alle außer Typ IV haben einen humoralen Mechanismus (d. h. sie werden durch Antikörper vermittelt); Typ-IV-Überempfindlichkeit hat einen zellulären Mechanismus. Bei allen Formen löst die anfängliche Aufnahme eines bestimmten Antigens (sensibilisierende Dosis) eine primäre Immunantwort (Sensibilisierung) aus. Nach einem kurzen Zeitraum (1 oder mehr Wochen), in dem das Immunsystem aktiviert ist, tritt eine Überempfindlichkeitsreaktion auf jede nachfolgende Einnahme desselben Antigens (auflösende Dosis) auf.

Typ-I-Überempfindlichkeit (sofort) (Atopie; Anaphylaxie)

Entwicklungsmechanismus

Die erste Einnahme eines Antigens (Allergens) aktiviert das Immunsystem, was zur Synthese von Antikörpern führt - IgE (Reagine), die eine spezifische Reaktivität gegen dieses Antigen haben. Dann werden sie aufgrund der hohen Affinität (Affinität) von IgE für Fc-Rezeptoren auf der Oberflächenmembran von Gewebebasophilen und Blutbasophilen fixiert. Die Synthese von Antikörpern in ausreichenden Mengen für die Entwicklung einer Überempfindlichkeit dauert 1 oder mehr Wochen.

Bei der anschließenden Einführung desselben Antigens interagieren der Antikörper (IgE) und das Antigen auf der Oberfläche von Gewebebasophilen oder Blutbasophilen, was zu deren Degranulation führt. Aus den zytoplasmatischen Granula von Gewebebasophilen gelangen vasoaktive Substanzen (Histamin und verschiedene Enzyme, die an der Synthese von Bradykinin und Leukotrienen beteiligt sind) in das Gewebe, was eine Vasodilatation, eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität und eine Kontraktion der glatten Muskulatur verursacht.

Gewebebasophile sekretieren auch Faktoren, die für Neutrophile und Eosinophile chemotaktisch sind; Bei der Untersuchung von Präparaten aus Geweben, bei denen eine Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ I aufgetreten ist, wird eine große Anzahl von Eosinophilen bestimmt, und es wird auch eine Zunahme der Anzahl von Eosinophilen im Blut von Patienten beobachtet. Eosinophile aktivieren sowohl die Blutgerinnung als auch das Komplementsystem und fördern die weitere Degranulation von Blutbasophilen und Gewebebasophilen. Eosinophile sekretieren jedoch auch Arylsulfatase B und Histaminase, die Leukotriene bzw. Histamin abbauen; somit schwächen sie die allergische Reaktion. ==== Störungen, die durch Überempfindlichkeit vom Typ I entstehen====:

• Lokale Manifestationen - die lokale Manifestation der Typ-I-Überempfindlichkeit wird als Atopie bezeichnet. Atopie ist eine angeborene, in Familien vorkommende Veranlagung zu einer abnormen Reaktion auf bestimmte Allergene. Atopische Reaktionen sind weit verbreitet und können in vielen Organen auftreten.
  • Haut – wenn das Allergen in die Haut eindringt, kommt es sofort zu Rötungen, Schwellungen (manchmal mit Blasenbildung [Urtikaria]) und Juckreiz; in einigen Fällen entwickelt sich eine akute Dermatitis oder ein Ekzem. Das Antigen kann direkt, durch Injektion (einschließlich Insektenstiche) oder durch Verschlucken (bei Lebensmittel- und Arzneimittelallergien) mit der Haut in Kontakt kommen.
  • Nasenschleimhaut – wenn Allegrene (z. B. Pflanzenpollen, Tierhaare) eingeatmet werden, kommt es in der Nasenschleimhaut zu Vasodilatation und Hypersekretion von Schleim (allergische Rhinitis).
  • Lunge - Das Einatmen von Allergenen (Pollen, Staub) führt zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur der Bronchien und einer Hypersekretion von Schleim, was zu einer akuten Atemwegsobstruktion und Erstickung führt (allergisches Bronchialasthma).
  • Darm – Die Einnahme eines Allergens (z. B. Nüsse, Schalentiere, Krabben) verursacht Muskelkontraktionen und Flüssigkeitssekretion, die sich als krampfartige Bauchschmerzen und Durchfall manifestieren (allergische Gastroenteritis).

• Systemische Manifestationen – Anaphylaxie ist eine seltene, aber äußerst lebensbedrohliche systemische Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktion. Der Eintritt von vasoaktiven Aminen in den Blutstrom verursacht eine Kontraktion der glatten Muskulatur, eine weit verbreitete Vasodilatation und eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität mit der Freisetzung von Flüssigkeit aus den Gefäßen in das Gewebe.

Die daraus resultierende periphere Gefäßinsuffizienz und der Schock können innerhalb von Minuten zum Tod führen (anaphylaktischer Schock). In weniger schweren Fällen führt eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität zu einem allergischen Ödem, das sich am gefährlichsten im Kehlkopf manifestiert, da es zu tödlicher Erstickung führen kann.

Eine systemische Anaphylaxie tritt normalerweise bei der Injektion von Allergenen auf (z. B. Penicillin, Fremdserum, Lokalanästhetika, Röntgenkontrastmittel). Weniger häufig kann eine Anaphylaxie auftreten, wenn Allergene aufgenommen werden (Schalentiere, Krebse, Eier, Beeren) oder wenn Allergene in die Haut gelangen (Bienen- und Wespenstiche).

Bei sensibilisierten Personen kann sogar eine kleine Menge des Allergens eine tödliche Anaphylaxie verursachen (z. B. intradermales Penicillin [Penicillin-Überempfindlichkeitstest]).

Typ-II-Überempfindlichkeit

Entwicklungsmechanismus

Typ-II-Überempfindlichkeit ist durch eine Antikörper-Antigen-Reaktion auf der Oberfläche einer Wirtszelle gekennzeichnet, die die Zerstörung dieser Zelle verursacht. Das betroffene Antigen kann körpereigenes sein, aber aus irgendeinem Grund vom Immunsystem als fremd erkannt werden (was zu einer Autoimmunerkrankung führt). Das Antigen kann auch extrinsisch sein und sich auf der Oberfläche der Zelle ansammeln (beispielsweise kann ein Arzneimittel ein Hapten sein, wenn es an ein Zellmembranprotein gebunden ist und somit eine Immunantwort stimulieren).

Ein spezifischer Antikörper, normalerweise IgG oder IgM, der gegen ein Antigen synthetisiert wird, interagiert mit diesem auf der Zelloberfläche und schädigt die Zelle auf verschiedene Weise:

1. Zelllyse – Die Aktivierung der Komplementkaskade führt zur Bildung des „Membranangriffs“-Komplexes C5b6789, der eine Lyse der Zellmembran bewirkt.
2. Phagozytose – Eine Antigen-tragende Zelle wird von phagozytischen Makrophagen verschlungen, die Fc- oder C3b-Rezeptoren haben, wodurch sie Antigen-Antikörper-Komplexe auf der Zelle erkennen können.
3. Zelluläre Zytotoxizität – der Antigen-Antikörper-Komplex wird von unsensibilisierten „Null“-Lymphozyten (K-Zellen; siehe Immunität) erkannt, die die Zelle zerstören. Diese Art von Überempfindlichkeit wird manchmal separat als Typ-VI-Überempfindlichkeit klassifiziert.
4. Veränderte Zellfunktion – Ein Antikörper kann mit Zelloberflächenmolekülen oder Rezeptoren reagieren, um eine spezifische Stoffwechselreaktion entweder zu verstärken oder zu hemmen, ohne den Zelltod zu verursachen (siehe Förderung und Hemmung bei Überempfindlichkeit, unten). Einige Autoren klassifizieren dieses Phänomen separat als Typ-V-Überempfindlichkeit.

Manifestationen einer Typ-II-Überempfindlichkeitsreaktion

Zhängt von der Art der Zelle ab, die das Antigen trägt. Beachten Sie, dass Transfusionsreaktionen eigentlich normale Immunantworten gegen fremde Zellen sind. Sie sind im Mechanismus der Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ II identisch und wirken sich auch nachteilig auf den Patienten aus, weshalb Bluttransfusionskomplikationen häufig zusammen mit Überempfindlichkeitsstörungen betrachtet werden.

Reaktionen mit Zerstörung von Erythrozyten

• Posttransfusionsreaktionen – Antikörper im Serum des Patienten reagieren mit Antigenen auf transfundierten Erythrozyten und verursachen entweder eine komplementvermittelte intravaskuläre Hämolyse oder eine verzögerte Hämolyse als Ergebnis einer Immunphagozytose durch Milzmakrophagen. Es gibt eine Vielzahl von Erythrozyten-Antigenen, die bei Transfusionen hämolytische Reaktionen hervorrufen können (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Auch bei wiederholten Transfusionen von Rh+-Blut an einen Rh-Patienten kann Hämolyse auftreten. Darüber hinaus kann transfundiertes Blut direkt Antikörper enthalten, die gegen Wirtszellen reagieren, aber aufgrund der hohen Verdünnung im gesamten Blutvolumen ist diese Reaktion normalerweise von geringer klinischer Konsequenz. Um diesen Reaktionen vorzubeugen, ist es notwendig, die Verträglichkeit des Blutes zu prüfen.
• Eine hämolytische Erkrankung des Neugeborenen entwickelt sich, wenn mütterliche Antikörper die Plazenta passieren, die gegen fötale Erythrozyten-Antigene (Rh und ABO) aktiv sind und diese zerstören. Hämolytische Erkrankungen des Neugeborenen treten häufiger bei Rh-Inkompatibilität auf, da Anti-Rh-Antikörper im mütterlichen Plasma normalerweise IgG sind, die leicht die Plazenta passieren. Anti-A- und Anti-B-Antikörper sind normalerweise IgM, die normalerweise nicht die Plazenta passieren können.
• Andere hämolytische Reaktionen - Hämolyse kann durch Arzneimittel verursacht werden, die in Kombination mit Erythrozytenmembranproteinen als Haptene wirken, oder sie kann sich bei Infektionskrankheiten entwickeln, die mit dem Auftreten von Anti-Erythrozyten-Antikörpern einhergehen, beispielsweise bei infektiöser Mononukleose, Mykoplasmenpneumonie.

Reaktionen mit der Zerstörung von Neutrophilen

Mütterliche Antikörper gegen fötale Neutrophilen-Antigene können neonatale Leukopenie verursachen, wenn sie die Plazenta passieren. Manchmal treten aufgrund der Aktivität des Wirtsserums gegen die Leukozyten-HLA-Antigene des Spenders Posttransfusionsreaktionen auf.

Thrombozyten-Zerstörungsreaktionen

fieberhafte Reaktionen nach der Transfusion und neonatale Thrombozytopenie können aus den oben für Leukozyten beschriebenen Faktoren resultieren. Die idiopathische thrombozytopenische Purpura ist eine häufige Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper gegen die eigenen Antigene der Thrombozytenmembran gebildet werden.

Basalmembranreaktionen

Antikörper gegen Basalmembranantigene in den Nierenglomeruli und Lungenbläschen treten beim Goodpasture-Syndrom auf. Gewebeschäden treten als Folge der Komplementaktivierung auf.

Stimulation und Hemmung bei Überempfindlichkeit

• Stimulation - mit der Bildung von Antikörpern (IgG), die an TSH-Rezeptoren auf den follikulären Epithelzellen der Schilddrüse binden, entwickelt sich Morbus Basedow (primäre Hyperthyreose). Diese Wechselwirkung führt zu einer Stimulation des Enzyms Adenylatcyclase, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und zur vermehrten Ausschüttung von Schilddrüsenhormonen führt.
• Hemmung – Hemmende Antikörper spielen eine Schlüsselrolle bei Myasthenia gravis, einer Krankheit, die durch eine gestörte neuromuskuläre Übertragung und Muskelschwäche gekennzeichnet ist. Die Krankheit wird durch Antikörper (IgG) verursacht, die gegen Acetylcholinrezeptoren auf der motorischen Endplatte gerichtet sind. Antikörper konkurrieren mit Acetylcholin um die Bindungsstelle am Rezeptor und blockieren so die Weiterleitung des Nervenimpulses.

Auch der perniziösen Anämie liegt ein Hemmungsmechanismus zugrunde, bei dem Antikörper an den Intrinsic Factor binden und die Aufnahme von Vitamin B12 hemmen.

Typ-III-Überempfindlichkeit (Immunkomplexschädigung)

Entwicklungsmechanismus

Die Wechselwirkung von Antigen und Antikörper kann zur Bildung von Immunkomplexen führen, entweder lokal an der Verletzungsstelle oder generalisiert im Blutkreislauf. Die Akkumulation von Immunkomplexen in verschiedenen Teilen des Körpers aktiviert das Komplement und verursacht akute Entzündungen und Nekrosen.

Es gibt zwei Arten von Immunkomplexschäden:

• Reaktionen vom Arthus-Typ – Bei Reaktionen vom Arthus-Typ tritt eine Gewebenekrose an der Stelle der Antigeninjektion auf. Wiederholte Injektionen des Antigens führen zur Akkumulation einer großen Anzahl präzipitierender Antikörper im Serum. Die anschließende Verabreichung des gleichen Antigens führt zur Bildung großer Antigen-Antikörper-Komplexe, die sich lokal in kleinen Blutgefäßen ablagern, wo sie das Komplement aktivieren, woraufhin sich eine schwere lokale akute Entzündungsreaktion mit Blutungen und Nekrosen entwickelt. Dieses Phänomen wird sehr selten beobachtet. Es tritt in der Haut nach wiederholter Verabreichung des Antigens auf (z. B. während der Tollwutimpfung, wenn mehrere Injektionen des Impfstoffs vorgenommen werden). Die Schwere der Entzündung hängt von der Dosis des Antigens ab. Es wird angenommen, dass die Überempfindlichkeit vom Typ III für die Überempfindlichkeitspneumonitis verantwortlich ist, eine Lungenerkrankung, die sich 6–8 Stunden nach der Inhalation bestimmter Antigene mit Husten, Atemnot und Fieber zeigt (Tabelle 11.2). Bei wiederholter Antigenaufnahme kommt es zu einer chronischen granulomatösen Entzündung. Typ-I- und -IV-Überempfindlichkeit können mit Typ-III-Überempfindlichkeit koexistieren.
• Reaktionen vom Typ der Serumkrankheit – Reaktionen vom Typ der Serumkrankheit, die ebenfalls durch Immunkomplexschäden verursacht werden, sind häufiger als Reaktionen vom Arthus-Typ. Der Verlauf der Reaktionen hängt von der Antigendosis ab. Die wiederholte Einnahme einer großen Antigendosis, wie z. B. fremde Serumproteine, Medikamente, virale und andere mikrobielle Antigene, führt zur Bildung von Immunkomplexen im Blut. In Anwesenheit von überschüssigem Antigen bleiben sie klein, löslich und zirkulieren im Blutkreislauf. Sie passieren schließlich die endothelialen Poren kleiner Gefäße und reichern sich in deren Wand an, wo sie das Komplement aktivieren und zu einer komplementvermittelten Nekrose und einer akuten Entzündung der Gefäßwand (nekrotisierende Vaskulitis) führen.

Eine Vaskulitis kann generalisiert sein und eine große Anzahl von Organen betreffen (z. B. bei Serumkrankheit aufgrund der Einführung von Fremdserum oder bei systemischem Lupus erythematodes, einer Autoimmunerkrankung) oder kann ein einzelnes Organ betreffen (z. B. bei Poststreptokokken-Glomerulonephritis).

Immunkomplexschäden können bei vielen Erkrankungen auftreten. Bei einigen davon, einschließlich Serumkrankheit, systemischem Lupus erythematodes und Post-Streptokokken-Glomerulonephritis, ist eine Schädigung des Immunkomplexes für die wichtigsten klinischen Manifestationen der Krankheit verantwortlich. Bei anderen, wie Hepatitis B, infektiöser Endokarditis, Malaria und einigen Krebsarten, tritt Immunkomplex-Vaskulitis als Komplikation der Krankheit auf.

Diagnose von Immunkomplexerkrankungen: Eine zuverlässige Diagnose einer Immunkomplexerkrankung kann durch den elektronenmikroskopischen Nachweis von Immunkomplexen in Geweben gestellt werden. Selten können große Immunkomplexe mit Lichtmikroskopie gesehen werden (z. B. bei Post-Streptokokken-Glomerulonephritis). Immunologische Methoden (Immunfluoreszenz- und Immunoperoxidase-Methode) verwenden markierte Anti-IgG-, Anti-IgM-, Anti-IgA- oder Anti-Komplement-Antikörper, die an Immunglobuline binden oder in Immunkomplexen komplementieren. Es gibt auch Methoden zur Bestimmung der im Blut zirkulierenden Immunkomplexe.

Überempfindlichkeit Typ IV (zellulär)

Entwicklungsmechanismus

Im Gegensatz zu anderen Überempfindlichkeitsreaktionen betrifft die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ eher Zellen als Antikörper. Dieser Typ wird durch sensibilisierte T-Lymphozyten vermittelt, die entweder direkt Zytotoxizität zeigen oder Lymphokine sezernieren. Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktionen treten normalerweise 24–72 Stunden nach Antigenverabreichung bei einer sensibilisierten Person auf, was diesen Typ von Typ-I-Überempfindlichkeit unterscheidet, die sich oft innerhalb von Minuten entwickelt.

Die histologische Untersuchung von Geweben, in denen eine Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, zeigt eine Zellnekrose und eine ausgeprägte lymphozytäre Infiltration.

Die direkte Zytotoxizität von T-Zellen spielt eine wichtige Rolle bei Kontaktdermatitis, bei der Reaktion auf Tumorzellen, virusinfizierte Zellen, transplantierte Zellen, die fremde Antigene tragen, und bei einigen Autoimmunerkrankungen.

T-Zell-Überempfindlichkeit aufgrund der Wirkung verschiedener Lymphokine spielt auch eine Rolle bei granulomatöser Entzündung, die durch Mykobakterien und Pilze verursacht wird. Die Manifestation dieser Art von Überempfindlichkeit ist die Grundlage von Hauttests, die bei der Diagnose dieser Infektionen verwendet werden (Tuberkulin-, Lepromin-, Histoplasmin- und Coccidioidin-Tests). Bei diesen Tests werden inaktivierte mikrobielle oder pilzliche Antigene intradermal injiziert. Bei einer positiven Reaktion entwickelt sich nach 24-72 Stunden an der Injektionsstelle eine granulomatöse Entzündung, die sich in Form einer Papelbildung äußert. Ein positiver Test zeigt das Vorhandensein einer verzögerten Überempfindlichkeit gegenüber dem injizierten Antigen an und ist ein Beweis dafür, dass der Organismus zuvor auf das Antigen gestoßen ist. ===Störungen, die durch Überempfindlichkeit vom Typ IV entstehen===Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ hat mehrere Erscheinungsformen:

• Infektionen - bei Infektionskrankheiten, die durch fakultative intrazelluläre Mikroorganismen verursacht werden, z. B. Mykobakterien und Pilze, morphologische Manifestationen einer Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ - epitheloides Zellgranulom mit käsiger Nekrose im Zentrum.
• Autoimmunerkrankungen – Bei Hashimoto-Thyreoiditis und autoimmuner Gastritis in Verbindung mit perniziöser Anämie führt die direkte Wirkung von T-Zellen gegen Antigene auf Wirtszellen (Schilddrüsenepithelzellen und Belegzellen im Magen) zur fortschreitenden Zerstörung dieser Zellen.
• Kontaktdermatitis - Wenn das Antigen in direkten Kontakt mit der Haut kommt, tritt eine lokale Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ IV auf, deren Bereich genau dem Kontaktbereich entspricht. Die häufigsten Antigene sind Nickel, Drogen, Farbstoffe für Kleidung.

Morphologische Veränderungen in Organen mit Überempfindlichkeit

Morphologisch werden während der antigenen Stimulierung (Sensibilisierung) des Körpers die stärksten Veränderungen in den Lymphknoten beobachtet, vor allem solche regional zur Stelle des Antigeneintritts.

• Lymphknoten sind vergrößert, plethorisch. Bei Überempfindlichkeitstypen I-III zeigt sich eine Fülle von Plasmablasten und Plasmazellen in den hellen Zentren der kortikalen Follikel und in den breiigen Strängen der Medulla. Die Zahl der T-Lymphozyten ist reduziert. In den Nebenhöhlen gibt es eine große Anzahl von Makrophagen. Der Grad der makrophagenplasmatischen Transformation von Lymphgewebe spiegelt die Intensität der Immunogenese und vor allem das Niveau der Produktion von Antikörpern (Immunglobulinen) durch plasmazytische Zellen wider. Kommt es bei antigener Stimulation zu überwiegend zellulären Immunreaktionen (Typ-IV-Überempfindlichkeit), dann proliferieren in den Lymphknoten der parakortikalen Zone hauptsächlich sensibilisierte Lymphozyten, nicht aber Plasmablasten und Plasmazellen. In diesem Fall tritt die Erweiterung von T-abhängigen Zonen auf.
• Die Milz vergrößert sich, wird plethorisch. Bei Überempfindlichkeitstypen I-III sind stark vergrößerte große gräulich-rosafarbene Follikel auf der Inzision deutlich sichtbar. Mikroskopisch gibt es Hyperplasie und Plasmatisierung der roten Pulpa, eine Fülle von Makrophagen. In der weißen Pulpa, insbesondere entlang der Follikelperipherie, befinden sich auch viele Plasmablasten und Plasmazellen. Bei Typ-IV-Überempfindlichkeit ähnelt die morphologische Umstrukturierung den Veränderungen, die in den Lymphknoten in den T-Zonen beobachtet werden.

Darüber hinaus tritt in Organen und Geweben, in denen sich eine Überempfindlichkeitsreaktion vom Soforttyp entwickelt - GNT (Typ I, II, III), eine akute Immunentzündung auf. Es zeichnet sich durch die Geschwindigkeit der Entwicklung, das Vorherrschen alternativer und exsudativer Veränderungen aus. In der Grundsubstanz und den fibrösen Strukturen des Bindegewebes werden alternative Veränderungen in Form von mukoiden, fibrinoiden Schwellungen und fibrinoiden Nekrosen beobachtet. Im Fokus der Immunentzündung wird Plasmorrhagie exprimiert, Fibrin, Neutrophile und Erythrozyten werden nachgewiesen.

Bei Typ-IV-Überempfindlichkeit (Delayed-Type Hypersensitivity Reaction – DTH) ist die Infiltration von Lymphozyten und Makrophagen (sensibilisierte Lymphozyten und Makrophagen) im Fokus des Immunkonflikts Ausdruck einer chronischen Immunentzündung. Um nachzuweisen, dass morphologische Veränderungen zur Immunantwort gehören, ist eine immunhistochemische Methode notwendig, in manchen Fällen kann auch eine elektronenmikroskopische Untersuchung helfen.

Literatur

Pathophysiologie: Lehrbuch: in 2 Bänden / Hrsg. VV Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. Aufl., überarbeitet. und zusätzlich - GEOTAR-Media, 2009. - Bd. 1. - 848 S. : krank.

Vortrag von Prof. V. G. Shlopova