Кому угрожает рак молочной железы (РМЖ)? Урбанистические и социально-экономические факторы. Способы предотвращения рака молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) - глобальная проблема онкологической науки и современного общества. РМЖ занимает лидирующие позиции по частоте встречаемости злокачественных новообразований у женщин. Во многом увеличение случаев РМЖ является следствием роста онкозаболеваний в целом.

С другой стороны, увеличение выявляемости рака молочной железы - следствием развития и внедрения в повседневную практику новых эффективных диагностических методик, их большей доступности, информировании населения о факторах риска онкозаболеваний молочной железы, внедрение государственных программ скрининга рака.

РМЖ распространён в России, европейских странах и Америке, встречается по всему миру, несколько отличаясь в зависимости от региона проживания женщины.

Заболеваемость раком, в том числе молочной железы, приобрела характер эпидемии. Миллионы женщин, в связи с постановкой диагноза рака, вынуждены проходить травматическое в физическом и психологическом плане лечение. Они и их семьи, с момента известия о заболевании, испытывают длительный стресс.

В связи с этим, актуальным становится вопрос: что можно сделать, чтобы не допустить возникновение опухоли (рака) в молочной железе, или выявить её на ранней, доклинической стадии? Ученые всего мира пытаются найти ответ на вопрос: кто более подвержен раку? У кого он максимален? На многие из этих вопросов получены однозначные ответы, достоверно определены причины и факторы риска этого тяжёлого заболевания.

Симптомы РМЖ

РМЖ - заболевание, отличающееся различной скоростью роста опухоли. Скорость деления клеток зависит от типа формирующих раковую опухоль клеточных структур. Течение рака может быть относительно доброкачественным, когда опухоль растёт медленно, годами, поздно даёт метастатические осложнения.

Также опухоль молочной железы может характеризоваться более злокачественным течением (эта разновидность рака встречается реже). В случае высокоагрессивного рака болезнь протекает стремительно, быстро давая метастазы.

Рак (опухоль) молочной железы на раннем этапе формирования болезни не имеет симптомов, болей.

Клинически выраженная стадия рака имеет следующие проявления. Появляется пальпируемое образование, то есть уплотнение, которое можно выявить при прощупывании. Часто при раке молочной железы оно бугристое.

На поздних стадиях оно спаяно с окружающими тканями, плохо смещается. Иногда можно одновременно выявить увеличенные (определяемые визуально и пальпаторно) лимфатические узлы со стороны поражения, в над и подключичной областях. При раке молочной железы возможно появление патологического отделяемого (из соска).

Кожа над опухолью может претерпевать изменения по типу апельсиновой корки, сосок втягиваться и деформироваться. По сравнению с интактной молочной железой, поражённая опухолевым процессом железа ассиметрична. Перечисленные признаки относятся к запущенным стадий рака этого органа.

Характер болевого синдрома при раке молочной железы различен, в зависимости от формы и стадии онкопроцесса. В начальном периоде болей может не быть. По мере прогрессирования и роста опухоли, метастазирования, появляются болевые ощущения и признаки, связанные с регионарным распространением метастазов. То есть появляются симптомы за пределами молочных желёз.

Рак молочной железы, как и онкозаболевания других локаций, редко встречается до 20-летнего возраста. После достижения женщиной 30 летнего рубежа, идёт постепенный рост этого заболевания, достигая своего пика в 55-60 лет. В общем прослеживается прямая зависимость РМЖ от возраста женщины.

Вместе с тем, помимо возрастных особенностей, можно выявить особые группы женщин, имеющие факторы риска, которые более подвержены раку молочной железы. К ним относят факторы, обусловленные особенностями половой системы женщины, характера менструальной, детородной функции, особенностью, длительностью и наличием лактаций в анамнезе, воздействием канцерогенных факторов, наследственностью.

Рассмотрим риски и факторы рака молочной железы:

  1. Характер лактационной функции (кормления ребёнка грудью) вносит значительный вклад в риски развития РМЖ. Женщины не имеющие родов в анамнезе, и соответственно, не кормящие грудью, рискуют заболеть раком молочной железы (имеют больше рисков). Чем длительнее период (периоды) лактаций, тем более благоприятно их воздействие на ткань молочной железы в плане профилактики развития в последующем рака молочной железы.
  2. Беременность и роды до 18- 20- летнего возраста существенно уменьшают риск и вероятность выявления у женщины в последующем рака молочной железы.
  3. Менструальная функция оказывает влияние на риск возникновения рака. Причём значение имеет как время первой менструации, так и длительность периода регулярного цикла. Показательно, что при начале менструаций до 13-летнего возраста (ранние менструации), риск рака увеличен в два раза. Если время менопаузы оттягивается, и менструации наблюдаются после 55 лет, риск РМЖ увеличен в 2,5 раза.
  4. Возраст женщины к моменту первой беременности оказывает влияние на последующий риск рака. У женщин, первая беременность которых наступила после 30-35 лет, риск приобрести рак молочной железы в разы выше, чем у женщин, рожавших в возрасте 20-25 лет.
  5. Прерывание беременности (аборт), особенно первой, оказывает неблагоприятное воздействие на гормональный фон, ткань молочной железы, является фактором риска рака с локализацией в молочной железе. Женщины, имеющие в анамнезе много прерываний беременностей в любом возрасте, имеют больший риск рака молочной железы. Наличие нескольких беременностей и лактаций в анамнезе уменьшают риск рака (РМЖ).
  6. Гинекологические патологии женской репродуктивной системы, особенно длительно протекающие, могут способствовать увеличению риска появления злокачественных новообразований как женской половой сферы, так и рака молочной железы. К этим заболеваниям относят воспалительные процессы в матке и яичниках.
  7. Гиперплазия тканей матки, яичников доказано увеличивают вероятность рака (яичников и рака молочной железы).
  8. Роль метаболических факторов и сопутствующих эндокринных расстройств в развитии рака молочной железы доказана многочисленными эпидемиологическими исследованиями. К ним относят различного характера ожирение и избыток массы тела, инсулиннезависимый сахарный диабет, болезни щитовидной железы, нейроэндокринные опухоли. Ожирение в несколько раз увеличивает риски приобрести рак молочной железы по сравнению с женщинами, не имеющими излишний вес.
  9. Доброкачественные диффузные процессы в ткани молочной железы дисгормонального характера не являются предраком, но на их фоне может быть затруднена его ранняя диагностика.
  10. Доказано, что характер и режим питания значительно обусловливают риски рака любых локализаций, в том числе и рака молочной железы. Повышение в рационе насыщенных животных жиров увеличивает этот риск. Насыщенные жиры нарушают эндокринный баланс, вызывают увеличение синтеза провоспалительных веществ, перекисных продуктов метаболизма, свободных радикалов. Эти функционально активные вещества могут способствовать развитию и росту рака молочной железы, нарушать строение клеточных мембран. Таким образом, жирная пища животного происхождения, употребляемая регулярно и в больших количествах, при одновременном снижении в рационе волокон и клетчатки, наряду с другими факторами риска, способствует неопластическим изменениям, приводящим к развитию рака молочной железы. В то время как низкожировой, растительный тип питания защищает организм от рака молочной железы.
  11. Избыточное регулярное употребление алкоголя может стать риском рака с локализацией в молочной железе.
  12. Доказано, что длительное использование препаратов гормонального ряда (эстрогенсодержащих) может иметь значение в возникновении данного заболевания, особенно если приём указанных гормонов имеет место в молодом возрасте.
  13. Факторы риска, связанные с наличием генетической наследственной предрасположенности, при раке молочной железы имеют убедительную доказательную базу. Существуют так называемые "семейные" случаи РМЖ, которые встречаются у кровных родственниц. Семейный РМЖ имеет свои характерные особенности, он раньше дебютирует (имеет первые проявления). Часто рак молочных желёз, генетически обусловленный, бывает выявлен на 10-15 лет раньше, чем в общей популяции женщин. Кроме того, часто злокачественная опухоль может быть выявлена в обеих железах. Есть группа злокачественных заболеваний, одновременно сочетающих в себе рак яичников и молочных желёз, либо РМЖ и рак иных локализаций. Определить наследственную природу рака можно путём исследования генов BRCA -1,2. В тоже время, отсутствие данного гена у женщин не означает невозможности появления у них рака молочной железы.
  14. Значительное влияние на развитие опухолей молочной железы, как и на рак иных локализаций, оказывают вредные экзогенные факторы, такие как воздействие табачного дыма (канцерогенное действие курения общеизвестно), ионизирующее излучение. Длительная экспозиция и воздействие химических канцерогенных веществ, вредные производства, экологическое неблагополучие - доказанный фактор риска РМЖ.
  15. В некоторых исследованиях показано, что высокий рост женщины несколько увеличивает риск рака молочной железы (по сравнению с низкорослыми представительницами слабого пола).

Ранняя диагностика РМЖ и скрининг рака молочной железы

Несмотря на изученные и доказанные факторы риска РМЖ, не всегда есть возможность их коррекции. Поэтому в настоящее время профилактика этого частого онкологического заболевания осуществляется путём ранней диагностики доклинических форм рака и скрининга рака молочной железы.

Доклинические формы рака молочной железы - формы заболевания, никак себя не проявляющие, не вызывающие жалоб у женщин. Это формы рака, выявить которые можно только путём профилактической диагностики и скрининга.

Скрининг рака включает визуализацию опухоли с помощью рентгеновских лучей - маммографический метод обследования всех женщин после 39 лет (при наследственных формах рака профилактическую диагностику молочных желез осуществляют в более раннем возрасте).

При маммографическом скрининге возможна визуализация малых очагов (от 1-2 мм), очагов кальцификации, скопления кальцинатов на фоне локально уплотнённой ткани молочной железы, кист, фиброзных изменений.

Метод очень информативен и может сочетаться с УЗИ, иследованиями онкомаркеров, что ещё больше повышает его диагностическую ценность.

УЗИ молочных желёз - неинвазивный диагностикум, доступный для женщин любых возрастов, включая беременных, может проводиться несколько раз.

Самообследование (с помощью пальпации) женщинами молочных желёз - важный этап диагностики опухолевых образований молочных желёз.

Важность профилактических мероприятий заключается в том, что РМЖ, выявленный в раннюю доклиническую стадию, может быть полностью излечен в большинстве случаев. В данном случае в онкологических центрах с успехом могут быть использованы органосохраняющие методы лечения.

Особенное внимание должно уделяться женщинам с имеющимися факторами риска РМЖ и в случаях с отягощенной наследственностью по раку молочной железы.

Итак, рак молочной железы - одно из заболеваний, которое связано с определёнными факторами и рисками, зная которые можно предпринять шаги, направленные на уменьшение вероятности возникновения данного заболевания.

Ежегодно в мире выявляют миллион новых раков молочной железы (РМЖ), прогнозируя их рост к 2010 г. до 1,35 млн. Он занимает первое место среди злокачественных опухолей женщин, со­ставив в 2008 г. 20 %. У мужчин заболевание встречается в 150 раз реже.

Ежегодный прирост заболевае­мости среди женского населения в последние 10 лет составил 2,25 %. Заболевание проявляется чаще от 40 до 70 лет. Среди всех забо­левших женщины моложе 45 лет составляют 12,5 %.

Смертность женского населения от рака молочной железы возрастает пропорционально уве­личению заболеваемости. В 2008 г. она составила 29,9 %, занимая первое место среди всех злокачественных опухолей. Летальность больных в течение первого года составила 9,7%.

В I-II стадиях заболевание было выявлено в 62,7 % случа­ев, в III — в 26 %, в IV - в 10,3 %. Наблюдается накопление больных, находя­щихся на учете.

Таким образом, онкологическая есть очень важной для здоровья женщин. В Украине проблемами лечения злокачественных опухолей занимается «ЛІСОД», и именно Центр соврменной маммологии. Больше о злокачественных опухолях груди можно читать на их сайте.

Факторы риска

Факторы, увеличивающие риск заболевания раком молочной железы, выявляются у 25-30 % больных. Их можно разделить на три группы: значительно, умеренно и слабо увеличивающие вероятность возникновения опухоли.

К первой группе факторов относятся:

выявленные мутации в генах BRCA 1, BRCA 2;

синдромы истинного и ложного гермафродитизма;

семейные раки 1-го типа (карциномы яичника, эндометрия, толстой кишки);

семейные раки 2-го типа (саркомы мягких тканей, эмбриональные опухоли);

доброкачественные заболевания груди с железистой гиперпла­зией и атипией клеток (увеличивает риск в 4 раза);

воздействие ионизирующей радиации;

Ранее излеченный рак молочной железы (увеличивает риск в 3-5 раз). Мутации BRCA 1 и BRCA 2, принимающих участие в репарации ДНК, составляют до 10 % наследственно обусловленного . При этом риск заболеть составляет 33-50 % до 50 лет и 56-87 % - до дости­жения возраста 70 лет с высокой частотой двустороннего поражения. Наличие заболевания у прямых родственников по женской линии у пациенток до повышает риск в 2-5 раз, притом риск поражения второй молочной железы (в случаях ранних двусторонних раков у родственников) составляет 50 %.

К факторам риска второй группы относятся:

раннее или позднее менархе;

бездетность или рождение первого ребенка в возрасте старше 24-30 лет (увеличивает риск на 30 %);

ожирение в постменопаузальном периоде;

паренхиматозное преобладание в молочных железах при маммографии или (увеличивает риск в 4 раза);

ранее диагностированный , яичника (увеличивает риск в 2 раза), толстой кишки;

саркомы мягких тканей у сына или дочери;

злоупотребление алкоголем (увеличивает риск в 1,5 раза);

мутации гена CHK 2, RBI (увеличивает риск в 1,5 раза).

Имеют малое влияние :

использование оральных контрацептивов;

применение эстрогенов или прогестерона в постменопаузальном периоде;

прерванная первая беременность;

психосоматические факторы;

жирная диета;

фиброаденомы без пролиферации;

облучение низкочастотными электрополями.

Существуют факторы, которые снижают риск рака молочной железы :

выношенная первая беременность в возрасте 20-24 лет;

несколько беременностей;

овариэктомия до 45 лет по поводу гинекологических заболеваний;

регулярная половая жизнь;

кормление грудью;

физическая активность (ходьба 3-4 ч в неделю снижает риск на 54 %).

Не влияют на заболеваемость размеры молочных желез, фиброзно-кистоз­ные изменения без явлений пролиферации при морфологическом исследовании, курение.

Особенности морфологии и факторы роста опухоли

Рак молочной железы отличается в большей или меньшей степени гормональной зависимо­стью. Вместе с тем, кроме гормонов, имеется ряд факторов, участвующих в кан­церогенезе и в дальнейшем влияющих на темпы роста опухоли, ее биологиче­ские особенности, в частности, на чувствительность к тем или иным лечебным факторам. В целом, появление и рост злокачественных клеток является следст­вием нарушения их генома, экспрессии факторов роста (ФР), путей реализации этих факторов.

Ряд ФР злокачественных клеток вырабатывается в самой раковой клетке (эпидермальный фактор роста, трансформи­рующий фактор роста а, трансформирующий фактор роста?), другая часть - в клетках стромы опухоли (инсулиноподобные факторы роста 1 и 2, фибробластические факторы роста) или приносятся током крови (гормоны, биологически активные вещества). Эти факторы (за исключением трансформирующего факто­ра роста? и маммостатина) являются потенциально митогенными для раковых клеток. Большое значение в росте опухоли имеет фактор роста эндотелия сосу­дов (VEGF). Гиперэкспрессия этих и других факторов роста опухоли является результатом амплификации онкогенов.

Для эффективной реализации эффекта ФР необходимо наличие соответству­ющих рецепторов, в частности для пептидных факторов и гормонов - на кле­точной мембране, для стероидных - в цитозоле и ядре. Нарушение контроля клеточного деления происходит также за счет активации онкогенов, потери или мутации генов-супрессоров деления. Продуктами онкогенов являются как ФР, так и их рецепторы. В клетках рака молочной железы находят высокую экспрессию онкогенов се­мейства myc и ras (с-myc, Ha-ras-1), int-2, семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR, erbB), включая erbB-2 или HeR-2 neu, HER-3 и HER-4. Этот механизм наряду с другими приводит к неуправляемому делению клеток. Экспрессия в опухоли эпидермоидного фактора роста (EGFR) резко снижает эф­фективность антиэстрогенной терапии. Вместе с тем блокада этих рецепторов путем применения биотерапии в виде моноклональных антител к EGFR дает вы­раженный противоопухолевый эффект. Этот эффект является синергичным с антрациклинами, производными платины и таксанами. Гиперэкспрессия дру­гого гена - BRCA 2 или его протеина также является неблагоприятным прогности­ческим фактором.

Изменение генов-супрессоров опухолевого роста рака молочной железы и некоторых других солидных опухолей (гена ретинобластомы - RBI, гена p53, BRCA1, BRCA2) за счет мутаций или делеций приводит к изменению или потере соответствующих протеинов и нарушению регуляции прохождения клеток через клеточный цикл. В 50 % опухолей рака молочной железы отмечены мутации гена p53. С развитием генных техно­логий появилась возможность инактивировать гены или их протеины, либо вво­дить нормальные гены.

Таким образом, количественное определение содержания гормонов (гипофи­за, половых желез, щитовидной железы, инсулина), рецепторов стероидных гор­монов, факторов роста в опухоли, протеинов, ассоциированных с отдельными генами, является необходимым дополнением для построения прогноза и схем лечения рака молочной железы.

Патоморфологигеский диагноз устанавливается с помощью пункционной биопсии или трепанобиопсии. По современным требованиям он должен быть получен до начала всех видов лечения. Материал подвергается цитологическо­му, и иммуногистохимическому исследованию. При этом устанавливается характер опухолевого поражения, включая вид, степень дифференцировки, степень злокачественности опухоли, содержание рецепторов к сте­роидным гормонам, гиперэкспрессия рецепторов к факторам роста опухоли.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

В большинстве случаев причины возникновения рака молочной железы остаются неясными.

Однако в результате многочисленных исследований были установлены основные причины развития заболеваний молочной железы (в т. ч. рака молочной железы).

Факторы риска рака молочной железы

1. Индивидуальные

Пол и возраст являются основными факторами риска: вероятность заболевания молочной железы у женщин резко возрастает после 40 лет и становится максимальной к 64 годам. Существует прямая зависимость между возрастом и повышением риска заболевания раком молочной железы. Только 6,5 % всех случаев опухоли диагностируется до 39 лет. Т. о., вероятность заболевания раком груди существует в любом возрасте.

Непрерывное повышение заболеваемости подтверждает необходимость регулярного посещения врача-маммолога и проведения обследований молочных желез.

Ранее перенесенный рак молочной железы или рак яичников. Установлено, что улиц, лечившихся по поводу рака молочной железы или рака яичников, риск рецидива или развития рака второй железы довольно высок, и повышается на 0,5-1 % с каждым последующим годом жизни.

Данное обстоятельство указывает на необходимость наблюдения и регулярного обследования таких женщин в течение всей последующей жизни.

Предшествующие (предопухолевые) заболевания молочной железы. Термин «фиброзно-кистозная мастопатия» объединяет широкий спектр доброкачественной патологии молочной железы с характерными структурными изменениями эпителия и стромы. При этом в большинстве случаев риск развития рака невелик или отсутствует, и лишь отдельные морфологические варианты повышают онкологический риск.

2. Семейные (наследственные)

Семейный анамнез - один из наиболее важных факторов риска при оценке степени вероятности возникновения рака молочной железы.

При наличии такого фактора, как семейный рак молочной железы, вероятность заболевания возрастает соответственно числу родственников 1-й степени родства (мать, родная сестра, дочь), болевших раком груди до 40 лет.

При раке обеих молочных желез у кого-либо из родственников 1-й степени родства или накоплении случаев заболевания раком груди в семье (более одного) риск повышается в 8—10 раз.

3. Гормональные факторы

Эндогенные гормональные влияния.

Убедительно доказана первостепенная роль гормонов яичников в возникновении рака груди и продолжительности их воздействия на эпителий молочных желез. Эстрогены (гормоны, вырабатываемые яичниками) способствуют росту и пролиферации (увеличению) протоков и, вероятно, могут повышать риск заболевания в результате стимуляции роста количества вновь образуемых клеток.

Раннее наступление менструации (менархе) - до 12 лет - повышает риск возникновения рака груди.

Позднее наступление менопаузы (после 55 лет) повышает риск возникновения рака молочных желез в 2 раза по сравнению со случаями раннего ее наступления - до 45 лет. Ранний климакс оказывает защитное действие на ткань молочной железы у женщин.

Отсутствие родов и (или) послеродовой лактации повышает риску нерожавших женщин в 1,5 раза. Как установлено, первые роды до 20 лет снижают риск по сравнению с нерожавшими. Степень риска повышается по мере увеличения возраста во время первых родов, у женщин, родивших первого ребенка после 30 лет, риск в 2-5 раз выше по сравнению с первородящими до 19 лет.

Механизм влияния абортов на риск развития РМЖ пока не выяснен. Ряд специалистов отмечают, что прерывание беременности увеличивает риск до 1,5 раза, еще опаснее аборт до 18 или после 30 лет.

Экзогенные гормональные влияния.

Экзогенное влияние гормонов связано преимущественно с заместительной гормональной терапией (ЗГТ) в период пери- и постменопаузы, а также с применением оральных контрацептивов.

Заместительная гормональная терапия эстрогенами или комбинированными препаратами, применяемая для смягчения осложнений возрастной утраты эстрогенной функции яичников, включая профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, болезней опорно-двигательного аппарата, мочеполовых расстройств и др., в последнее десятилетие довольно широко распространилась в США, Западной Европе и, в меньшей степени, в России. При этом результаты исследований по их применению противоречивы и неоднозначны.

В целом применение ЗГТ незначительно повышает риск возникновения рака груди. Последнее дает основание для назначения ЗГТ женщинам в период пери- и постменопаузы при отсутствии у них высокого риска развития рака. При этом назначение данных препаратов требует строгого обоснования и учета онкологической настороженности. От назначения ЗГТ лицам, перенесшим лечение по поводу РМЖ, пока воздерживаются, опасаясь провоцирования рецидива опухоли или повышения риска развития рака второй железы. Кроме того, данные, свидетельствующие о безопасности эстроген-содержащих препаратов для данной категории больных, отсутствуют.

Широко распространенные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) содержат синтетические эстрогены, прогестерон и их производные. Опыт их применения недостаточен для оценки связи с увеличением риска развития РМЖ.

Тем не менее нежелательных последствий их применения в отдельных группах населения полностью нельзя исключить. Имеются данные о повышении риска при продолжительном приеме препаратов (более 4 лет до первых родов) или при очень длительном их использовании (более 10-15 лет).

4. Факторы образа жизни и окружающей среды Географическое расположение и питание.

Показатели заболеваемости и смертности от рака молочной железы (РМЖ) во всем мире характеризуются широкими географическими различиями . Смертность от РМЖ в России растет, так же как и в других странах Европы и США. При этом наиболее высокие темпы роста смертности в Западной Европе и США, максимальные показатели в Великобритании - 27,7 смертей на 100 000 населения. Самая низкая смертность в Китае и Японии - 4,9 и 6,6 случаев смерти на 100 000 населения.

Первоначально подобные различия связывали с генетической предрасположенностью к заболеванию. Однако, как показали обследования мигрантов из Японии в США, по мере адаптации к западному стилю жизни заболеваемость данного контингента достигла уровня коренного населения. Кроме того, частота РМЖ в Японии постепенно возросла после 50-х годов, когда страна стала более цивилизованной. Указанные наблюдения привели к заключению, что причина заболеваемости не в генетических различиях, а в факторах окружающей среды и образа жизни.

В основе различия между Японией и Западом - характер питания. Жители Азии едят много риса и рыбы, а для западноевропейских стран характерно употребление большого количества мяса и жиров.

Характер питания может быть косвенным маркером влияния гормональных нарушений на повышение риска РМЖ. Высококалорийное питание с большим содержанием жиров обычно приводит к избыточной массе тела и ожирению.

Возможная зависимость повышения риска заболевания от излишне калорийного питания с большим содержанием жиров обусловлена влиянием питания на эндогенный гормональный фон. Также на повышение риска заболевания влияет избыток холестерина, недостаток фруктов и овощей в рационе, вредны и низкокалорийные диеты.

Ухудшение экологии , особенно в больших мегаполисах. Жительницы больших городов, индустриально развитых регионов болеют раком груди чаще, чем сельское население. Это связано с нарушением экологии, нездоровым рационом питания - повышенным потреблением жиров, синтетических витаминов, суррогатной пищи. Содержание канцерогенов в городах несравнимо выше в. Особенно тяжелое воздействие канцерогены оказывают в раннем детском и подростковом возрасте.

Физическая активность сопряжена с меньшим риском развития РМЖ, что, возможно, также связано с воздействием на гормональный метаболизм. Физическая активность позволяет улучшить состояние опорно-двигательного аппарата, контролировать массу тела и является профилактикой депрессивных состояний. По данным ВОЗ, гиподинамия вызывает примерно 10-16 % всех случаев РМЖ во всех странах мира.

Алкоголь потреблялся людьми в течение тысячелетий, но его значительные многочисленные негативные последствия для здоровья, так же как и некоторые положительные свойства, выявлены совсем недавно. В последние десятилетия потребление алкоголя во всем мире возросло, особенно за счет развивающихся стран.

Прямая и статистически достоверная связь между употреблением спиртных напитков и развитием РМЖ подтверждена многочисленными исследованиями.

Курение. Как установлено, табакокурение является основной причиной возникновения многих форм злокачественных опухолей и причиной пятой части случаев смерти от рака. В настоящее время отмечается стремительный рост табакокурения в мире.

Учитывая неблагоприятное влияние курения на сердечно-сосудистую систему и повышение риска различных опухолей, женщинам следует рекомендовать отказ от этой вредной привычки.

Радиация. Ионизирующая радиация - известный канцероген - при определенных обстоятельствах способна повышать риск развития РМЖ, что неоднократно показано эпидемиологическими исследованиями различных групп населения, подвергшихся облучению с терапевтической целью и частым флюорографическим исследованиям.

Приведенные сведения также очень важны для правильного информирования женщин о безопасности маммографического скрининга, так как дозы радиации при маммографии низкие, а до 35 лет такое исследование рекомендуется редко. После 35 лет железа достаточно устойчива к радиации, и риск проводимого рентгенологического исследования минимален.

5. Женское одиночество

Отсутствие или раннее прекращение половой жизни.

6. Наличие дополнительных заболеваний и провоцирующих болезнь факторов

Гинекологические заболевания (миома, эндометриоз, аденомиоз и т. п.). Молочная железа, также как и матка, является органом-мишенью для половых стероидных гормонов. Наиболее часто узловые образования, в т. ч. и рак молочной железы, у женщин репродуктивного возраста развиваются при миоме матки, особенно в сочетании с эндометриозом. Поэтому наличие изменений в одном из органов-мишений требует обязательного системного обследования.

Воспалительные процессы в молочных железах (маститы) могут встречаться у женщин всех возрастных групп в результате переохлаждения, простуды, инфицирования. Наиболее распространенными являются послеродовые лактационные маститы, а также диабет, заболевания щитовидной железы, заболевания печени.

Факторы, способствующие развитию рака груди:

Стресс играет крайне негативную роль в развитии рака груди. Опыт показывает, что на фоне тяжелых эмоциональных переживаний, длительных постоянных психологических перегрузок патологические процессы в молочных железах резко обостряются, формируются различного рода узловые образования и т. п. Статистика свидетельствует, что профессии, связанные с административной работой (стрессов не избежать!), наиболее опасны в отношении возможного развития онкологического заболевания молочных желез.

Неправильный подбор белья. Тугой лифчик на металлических косточках часто излишне стягивает и деформирует грудь.

Травмы молочных желез нередко являются провоцирующим фактором для развития онкологической патологии, особенно в тех случаях, когда имеют осложненное течение. В последние годы отмечается увеличение травматизма молочных желез: автотравмы, в т. ч. пристяжным ремнем, в транспорте, во время игр с маленькими детьми, участились случаи укусов животных. Негативные последствия часто обнаруживаются по прошествии многих лет, когда сам факт травмы забывается.

Перечень факторов риска можно дополнить злоупотреблением кофе, жареными мясными блюдами, употреблением наркотиков и т. п.

Совершенно очевидно, что удельный вес перечисленных факторов в риске развития рака не только различен, но и в определенной мере относителен.

Поэтому факторы риска можно разделить на несколько групп: подтвержденные, возможные и маловероятные.

  • К подтвержденным факторам относятся наследственный рак по женской линии родства, наличие рака МЖ в анамнезе, фиброзно-кистозная болезнь с пролиферацией и атипией, внутрипротоковые папилломы, внутрикистозные разрастания.
  • К возможным факторам относятся отсутствие родов, поздние первые роды, ранняя менархе, поздняя менопауза, травмы, маститы, длительная заместительная гормонотерапия.
  • К маловероятным - контрацептивы, кофе, никотин, наркотики, алкоголь и др.

Наличие фактора риска не означает, что женщина обязательно заболеет раком груди. Вероятность развития онкологической патологии повышается при наличии нескольких факторов риска, особенно если они относятся к категории подтвержденных. С другой стороны, рак груди может обнаружиться и у женщин, не имеющих очевидного отношения к группам риска.

Рак молочной железы - одна из самых частых причин смерти женщин по сравнению с другими злокачественными опухолями. До 1980-х годов наблюдался рост заболеваемости и смертности как в экономически развитых, так и а развивающихся странах. Позднее в западных странах показатели смертности снизились при сохранении роста заболеваемости. В странах Восточной Европы и Латинской Америки продолжается рост как заболеваемости, так и смертности. Каждый год во всем мире от рака груди умирает 390 000 женщин.

Единственным реальным путем успешного излечения и снижения смертности от РМЖ в настоящее время является улучшение ранней диагностики .

Информация предосталена программой "Вместе против рака груди"

Лечение рака груди в современной медицине имеет хорошие результаты, и смертность от этого заболевания снижается. Однако у некоторых пациенток после выполнения мастэктомии или других вариантов операции развивается рецидив рака молочной железы - возвращение признаков опухоли после ее лечения.

Виды рецидивов

Различают 3 типа такого состояния:

  • Местный

Он возникает, когда опухолевые клетки через некоторое время снова появляются на первоначальном месте злокачественного новообразования. Такое состояние рассматривается не как распространение рака, а как признак недостаточности первичного лечения. Даже после мастэктомии на груди остаются части жировой и кожной ткани, что делает возможным рецидив в послеоперационном рубце, хотя это случается редко.

Более высокий риск рецидивирования имеют женщины, которым были проведены органосохраняющие операции, например, лампэктомия, или только облучение.

  • Региональный

Это более тяжелое состояние, указывающее на распространение опухолевых клеток по лимфатическим путям через подмышечные лимфоузлы в грудные мышцы, ткани под ребрами и грудиной, во внутригрудные, шейные и надключичные лимфатические узлы. Последние две из указанных локализаций вновь возникшего патологического процесса, как правило, указывают на более агрессивную форму злокачественного процесса.

Частота рецидивов, проявляющихся региональным распространением опухолевых клеток, довольно велика и составляет от 2 до 5% случаев злокачественных образований молочной железы.

  • Отдаленный

Под этим термином подразумевается появление метастазов в других органах. При этом вероятность излечения значительно снижается.

Из опухолевого очага раковые клетки попадают в подмышечные лимфоузлы. В 65-75% случаев отдаленного рецидивирования они распространяются из лимфоузлов в кости. В более редких случаях возникают метастазы в легкие, печень, мозг или другие органы.

В некоторых случаях спустя долгое время после излечения первичного очага рак груди возникает снова, но в другой железе. При этом он имеет иное гистологическое строение и другие характеристики. Такие пациентки рассматриваются как впервые заболевшие.

Частота развития

В первые 5 лет, прошедших после без использования дополнительных методов лечения лишь у 60% женщин не появляется новых признаков заболевания. Если проведена только операция, вероятность рецидива рака молочной железы максимальна в первые 2 года после нее и составляет почти 10%.

Исследователи изучили данные историй болезни почти 37000 пациенток и выяснили, что чаще всего развиваются рецидивы при 1 стадии онкозаболевания, так как в этом случае нередко не применяется радикальная операция, а также последующее лечение гормональными средствами.

Общая частота рецидивирования и смертность продолжает оставаться на высоком уровне в течение 10 лет, причем значительный процент случаев происходит в первые 5 лет после лечения. Если у пациентки не были вовлечены подмышечные лимфоузлы (1-я стадия), но она не получала гормональную терапию, вероятность возвращения болезни в течение 10 лет после операции составляет 32%. При поражении лимфоузлов (2-я стадия) этот риск увеличивается уже до 50% при условии только хирургического лечения.

В отличие от других форм рака, злокачественная опухоль молочных желез не считается вылеченной, если в течение ближайших 5-ти лет не появилось новых признаков патологического процесса. Рецидив может возникнуть и через 10, и через 20 лет после первоначального диагноза, однако такая вероятность со временем снижается.

Факторы риска

Рецидивирующее течение при новообразованиях груди возникает в том случае, если клетки первичной опухоли сохраняются в этой области или других участках тела. Позднее они вновь начинают делиться и образуют злокачественный очаг.

Химиотерапия, облучение или гормональные препараты, применяемые после первичной диагностики рака, используются для уничтожения возможно оставшихся после операции злокачественных клеток. Однако в некоторых случаях такое лечение оказывается неэффективным.

Иногда оставшиеся раковые клетки годами находятся в неактивном состоянии. Затем они начинают вновь расти и распространяться.

Причины рецидива рака молочной железы неясны, но замечена связь такого состояния с различными характеристиками опухоли. Выявлен ряд общих факторов, которые могут помочь предсказать вероятность возобновления заболевания.

Индикаторы риска:

  • Вовлечение лимфатических узлов

Распространение опухоли в подмышечные и иные лимфоузлы при первичном диагнозе, большое количество пораженных лимфатических узлов. Если лимфоузлы не были вовлечены, это означает благоприятный исход для пациентки.

  • Размер опухоли

Чем больше размер исходного новообразования, тем выше риск рецидивирования. Особенно часто в таких случаях возникает рецидив после частичного удаления железы и связанных с ней лимфоузлов.

  • Степень дифференцировки

Это оценка опухолевых клеток под микроскопом. Имеется 3 основных характеристики, определяющих злокачественность рака груди: скорость деления клеток, их гистологический тип (протоковая более агрессивна, чем тубулярная опухоль), изменение размера и формы клеток. Если образование отнесено к III классу (низкодифференцированный рак), частота рецидивирования выше, чем при дифференцированном новообразовании.

  • Статус HER2/neu

Этот ген контролирует образование белка, способствующего росту раковых клеток. При обнаружении такого протеина необходим более тщательный контроль после операции для раннего выявления предраковых изменений в оставшихся клетках и своевременного лечения.

Пациенткам с высоким уровнем HER2/neu требуется иммунотерапия препаратом трастузумаб (Герцептин), часто в сочетании с дополнительной химиотерапией. Герцептин назначается также при неэффективности химиопрепаратов или гормональных средств.

  • Сосудистая инвазия

Наличие опухолевых клеток в сосудах опухоли повышает риск рецидивирования.

  • Статус гормональных рецепторов

Если опухоль имеет рецепторы к эстрогену (ER+) или прогестерону (PgR+), риск рецидивирования на фоне дополнительной терапии ниже.

  • Индекс пролиферации

Это важный прогностический фактор. Белок Ki-67 образуется при делении клеток. Повышение его концентрации ассоциировано с более высокой частотой рецидивирования и сокращением продолжительности жизни.

Группа низкого риска

Эксперты международной группы по изучению рака груди установили, что при положительном ER- или PgR-статусе пациентка может быть отнесена к группе низкого риска по рецидивированию при соблюдении следующих условий:

  • рак не распространился на лимфоузлы;
  • опухоль меньше 2 см в диаметре;
  • ядра раковых клеток небольшого размера, мало изменены по цвету и другим характеристикам по сравнению с нормальными (высокодифференцированные опухоли);
  • отсутствует инвазия опухоли в кровеносные сосуды;
  • отсутствует ген Her2/neu.

Даже для небольших опухолей, отнесенных к категории самого низкого риска, при отсутствии дополнительной терапии 10-летний риск рецидивирования составляет 12%.

Категории риска

Эксперты предлагают относить пациенток к таким категориям риска:

Как избежать рецидива рака молочной железы?

Полностью обезопасить пациентку от этого современная медицина не в состоянии.

Тем не менее, многие исследования показали, что профилактика рецидива может осуществляться с помощью дополнительной гормональной терапии. Она уменьшает вероятность возвращения заболевания по крайней мере на 30% и существенно повышает показатели долгосрочной выживаемости.

Для дополнительной (адъювантной) гормонотерапии используются антиэстрогены (Тамоксифен) и ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол и экземестан). Преимущество отдается последней группе препаратов. Они назначаются после операции.

Чтобы не допустить повторного развития онкозаболевания, после хирургического вмешательства также должна быть проведена современная .

Клинические признаки

Любая пациентка, перенесшая операцию по поводу злокачественного образования груди, должна знать, как проявляется рецидив, и вовремя обращаться в таком случае к онкологу. Нужно помнить, что его симптомы могут возникнуть через много лет, когда женщина уже снята с диспансерного учета.

Признаки рецидива зависят от типа рака молочной железы.

Местный рецидив

Опухоль появляется в той же области, что и первоначально. Если была проведена , злокачественные клетки могут распространиться в оставшейся ткани железы. После мастэктомии новообразование может появиться в области рубца.

Симптомы:

  • неравномерная плотность железы или образование в ней «шишек»;
  • изменения кожи на груди, ее воспаление, покраснение;
  • выделения из соска;
  • появление одного или нескольких безболезненных узелков под кожей в области рубца;
  • возникновение области утолщенной кожи рядом с рубцом после мастэктомии.

Региональный рецидив

При этом раковые клетки размножаются в ближайших лимфатических узлах. Проявляется это как образование уплотнения («шишки») или отека в области под мышкой, над ключицей или на шее.

Отдаленные метастазы

Раковые клетки развиваются в других органах – костях, легких, печени, мозге. Наиболее частые признаки:

  • упорная постоянная не поддающаяся лечению боль в костях, спине;
  • постоянный кашель;
  • одышка, затрудненное дыхание;
  • потеря аппетита, снижение веса;
  • сильная головная боль;
  • судорожные припадки и другие.

Диагностика

Врач может заподозрить рецидивирование на основании клинических симптомов, данных физического обследования или . При этом дополнительно назначаются такие исследования:

  1. Визуализирующие, то есть позволяющие «увидеть» опухоль или метастазы: магнитно-резонансная, компьютерная, позитронно-эмиссионная томография, рентгенография, радиоизотопное сканирование.
  2. Биопсия с последующим гистологическим анализом: она необходима для определения, является ли новая опухоль рецидивом или другим случаем заболевания, а также для выявления чувствительности к гормональной или таргетной терапии.

Лечение

Его варианты зависят от многих факторов, включающих размер опухоли, ее гормональный статус, ранее перенесенные вмешательства, общее состояние организма, а также цели лечения и предпочтения пациентки.

При местном рецидивировании требуется хирургическое лечение. Так как оно обычно возникает после органосохраняющей операции, пациентке выполняется удаление всей железы. После ранее выполненной мастэктомии проводится удаление опухоли с частью окружающих здоровых тканей. Также иссекаются подмышечные лимфоузлы.

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В.П. Летягин, И.В. Высоцкая, Е.А. Ким

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ММА им. И.М. Сеченова

RISK FACTORS OF BREAST CANCER

V.P. Letyagin, I.V. Vysotskaya, Ye.A. Kim

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center,

Russian Academy of Medical Sciences, I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

The paper gives the current data on the major risk factors that significantly affect the occurrence of breast cancer. Potential criteria for a risk, as well as factors that significantly reduce the risk of its incidence are identified. The impact of hormone replacement and correction therapies on the incidence of breast cancer is considered. Major hereditary syndromes, including breast cancer, are determined.

Рак молочной железы (РМЖ) - одна из самых актуальных проблем современной клинической онкологии, поскольку в структуре заболеваемости женского населения этой патологии принадлежит первое место в большинстве экономически развитых стран Европы и Северной Америки.

Что касается нашей страны, то в 2004 г. в России выявлено 47 805 пациенток со злокачественными новообразованиями молочных желез при ежегодном приросте заболеваемости, соответствующем 8,5%. Статистические данные свидетельствуют также и о высокой смертности от рака этой локализации (22 0054 пациентки в 2004 г.) при удельном весе в структуре смертности 16,5%. Таким образом, для нашей страны проблема РМЖ также весьма значима.

Решение ее представляется возможным по нескольким фундаментальным направлениям: выполнение скрининговых программ в целях максимальной выявляемости ранних форм, а также определение групп риска в зависимости от комплекса соответствующих факторов, с высокой вероятностью приводящих к развитию неоплазии, совершенствование лечебной стратегии.

По имеющимся данным, около 66% женщин не имеют представления о факторах риска. Естественно, что знания по этому вопросу позволили бы увеличить обращаемость к специалистам - маммологам.

Факторы риска можно разделить на несколько групп:

Повышающие риск;

Потенциальные;

Снижающие риск заболеваемости РМЖ. Факторы, повышающие риск

Пол. Соотношение заболевших РМЖ мужчин и женщин равно 1:135.

Возраст. РМЖ - болезнь менопаузального и постменопаузального периода. Не более 10% пациенток заболевают РМЖ в возрасте до 30 лет. Однако с 25 до 65 лет риск заболеваемости возрастает в 6 раз. Около 17 из 1000 женщин в возрасте 60 лет с высокой вероятностью заболеют раком данной

локализации в течение 5 лет, т.е. наибольшим риском отличается возрастной интервал 60-65 лет.

Состояние репродуктивной сферы. Еще в 1961 г. было показано, что нерожавшие женщины имеют более высокий риск заболеть РМЖ по сравнению с рожавшими и имевшими беременность до 20 лет. Более того, женщины, впервые рожавшие до 18 лет, имеют значительно меньше шансов заболеть по сравнению с теми, первые роды которых произошли в возрасте 25 лет и старше (риск повышен на 40%).

Наличие в анамнезе абортов, особенно до первых родов, также является фактором риска.

В 2-2,5 раза увеличивается заболеваемость в группе женщин, у которых рано наступает менархе (до 13 лет) и, наоборот, поздно - менопауза (после 55 лет).

Нарушение функции яичников, воспалительные процессы способны повышать частоту неопла-зий молочных желез. Нарушения гормонального гомеостаза, нарушения функции яичников, различного рода воспалительные состояния существенным образом влияют на частоту возникновения РМЖ.

Гормональные факторы. В литературе последних лет широко обсуждается влияние заместительной гормонотерапии на заболеваемость РМЖ. Позитивное воздействие данного лечения, особенно в менопаузе, несомненно, но, с другой стороны, вполне возможно предположить реализацию негативных эффектов эстрогенов на ткань молочной железы.

В большинстве исследований заместительную гормонотерапию считают спорным фактором риска, указывая на некоторое увеличение заболеваемости лишь во время ее применения (2,1%). Отмена терапии снижает вероятность неоплазии, а срок использования с минимальным риском исчисляется двумя годами. Нежелательным является применение синтетических эстрогенов в период беременности.

Оральные контрацептивы - наиболее эффективный способ предохранения от нежелательной беременности. Эти препараты давно и прочно заняли свое место в гинекологической практике. С другой стороны, содержащиеся в них компоненты

не могут не оказывать прямого влияния на ткань молочных желез. Насколько это способно повысить риск возникновения патологии молочных желез? Незначительное увеличение процента женщин, заболевших РМЖ, отмечается при непрерывном применении оральных контрацептивов более 10 лет. В остальных клинических ситуациях увеличения риска заболеваемости не отмечалось. Более того, подобные препараты часто используются в качестве эффективной коррекции при некоторых вариантах фиброзно-кистозной болезни.

Фиброзно-кистозная болезнь (мастопатия, дисгормональная дисплазия). Мастопатия - широко распространенная диффузная или узловая патология молочных желез, которой, по статистике, страдают 53-62% женщин. Многообразие специфических изменений, отраженное в классическом описании мастопатии (ВОЗ), звучит следующим образом: это - дисгормональный гиперпластический процесс, характеризующийся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений в ткани молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительно-тканного компонентов.

С морфологических позиций выделяют 3 варианта фиброзно-кистозной болезни в зависимости от степени пролиферативной активности эпителия:

Без пролиферации;

С пролиферацией;

С атипической пролиферацией.

Риск увеличения заболеваемости минимален при непролиферативной форме мастопатии, однако возрастает в 2-4 раза по мере нарастания пролиферативной активности, достигая наиболее высоких цифр (до 22 раз) при атипической пролиферации эпителия, особенно у женщин с семейной отягощенностью.

Генетический фактор. Предположение о наследственном характере РМЖ было сделано после изучения клинических особенностей возникновения процесса. Так называемые семейные раки характеризуются следующим:

Более молодой средний возраст возникновения - 44 года (т. е. на 10-16 лет выше, чем в популяции);

Кумулятивный риск развития метахронного рака достигает 46%;

Часто сочетается с другими типами опухолей (интегральный специфический наследственный синдром РМЖ).

В 1990 г. был картирован первый ген, ответственный за возникновение наследственных форм РМЖ - BRCA I (^ 12-21). Его экспрессия увеличивает общий риск до 85%, причем в 33- 50% случаев - в возрасте до 50 лет и в 56-84% - после 30 лет. Общий риск в популяции соответствующих возрастов равен 2 и 7% соответственно.

Однако последующие исследования продемонстрировали, что экспрессия BRCA I является более специфическим маркером рака яичников, сочетающегося с РМЖ (увеличение риска до 44% вне зависимости от возраста).

Вскоре после открытия гена BRCA I возникло предположение о существовании второго гена-супрессора, более специфичного для РМЖ, и этот ген - ген BRCA II (13g 12-13) - был обнаружен. Его экспрессия увеличивает риск развития высокодифференцированных форм рака с низким митотическим индексом до 85%.

Необходимо также упомянуть о ряде генетических синдромов, в первично-множественные опухоли при которых входит РМЖ:

Синдром Ли - Фраумели;

Атаксия - телеангиоэктазия + РМЖ;

Болезнь BLOOM + РМЖ;

Опухоль Мора + РМЖ;

РМЖ + саркома;

Болезнь Cowden + рак щитовидной железы + рак толстой кишки + РМЖ.

Ионизирующая радиация. В большом количестве исследований доказано непосредственное влияние ионизирующего излучения на риск развития РМЖ. Экспозиционная доза в 100 рад увеличивает риск втрое. Причем чрезвычайно важен возраст, когда пациентка подверглась радиационному воздействию: особенно опасен в этом отношении период до 30 лет (при пике между 15 и 18 годами).

Аналогичная закономерность прослеживается у пациенток, получивших лучевую терапию как компонент комплексного лечения другой онкологической патологии. Так, применяемое при лечении лимфомы Ходжкина облучение увеличивает риск заболеваемости РМЖ, особенно у молодых больных с тенденцией к билатеральному поражению.

Алкоголь. Значимым фактором риска алкоголь становится при ежедневном употреблении не менее 50 мл, что повышает заболеваемость в 1,4-1,7 раза, особенно при сочетании с другими отрицательными факторами риска (семейный анамнез и т. д.).

Вторую группу составляют так называемые потенциальные факторы риска, из которых активно обсуждается диетический фактор.

Компоненты питания играют важную роль по крайней мере для одной трети всех злокачественных опухолей. По мнению ряда авторов, пища, богатая жирами, активно влияет на возникновение и развитие некоторых неопластических процессов, к которым относится и РМЖ. Возможные механизмы этого влияния сводятся к следующему:

Нарушение эндокринного баланса;

Модификация липидов клеточных мембран;

Изменение метаболизма и биологической активности простагландинов;

Прямое влияние на метаболизм клетки;

Образование перекисных соединений, провоцирующих опухолевый рост;

Изменение ферментов, метаболизирующих канцерогены;

Изменения в иммунной системе.

В противоположность этому употребление растительной пищи, морепродуктов, растительных масел (оливковое и т. д.) большинством ис-

АКТУАЛЬНАЯ ТЕМА МАММОЛОГИЯ 4’2006

АКТУАЛЬНАЯ ТЕМА МАММОЛОГИЯ 4’2006

следователей признается весьма полезным, особенно при сопутствующих ожирении и гипертонической болезни.

И, наконец, к факторам, которые достоверно снижают риск заболеваемости РМЖ, относятся:

Активная обращаемость, позволяющая до 37% снизить риск неоплазии при регулярных осмотрах у специалиста;

Ранние первые роды;

Лактация (кормление грудью в молодом возрасте позволяет снизить риск развития РМЖ в периоде менопаузы).

Таким образом, рассмотрев большинство факторов риска, с определенной долей оптимизма можно предположить, что уменьшая или полностью блокируя тот или иной фактор или все вместе, мы сможем значительно продвинуться в предупреждении такого грозного заболевания, как РМЖ.

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2005. с. 3-77.

2. Канцерогенез. Под ред. Д.Г Заридзе. М., 2005.

3. Carber J.E. Hereditary cancer predisposition syndromes. J Clin Oncol 2005;23(2): 276-92.

4. Clavel-Chapelon F., Hill C. Hormone replacement therapy in menopause and risk of breast cancer. Press Med 2000;29(31): 1688-93.

5. Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Breast cancer and hormonal contraceptives: collaborative reanalysis of individual data on 53 297 women with breast cancer and 100 239 women without breast cancer from 54 epidemiological studies. Lancet

1996;347(9017): 1713-27.

6. Shipman S.D., Bristow R.E. Adenocarcinoma in situ and early invasive adenocarcinoma of the uterine cervix. Curr Opin Oncol 2001;13(5): 384-9.

7. Harris J.R., Lippman M.E., Vferonesi U., Willett W. Breast cancer (1). N Eugl J Med 1992;327(5): 319-28.

8. Marchbauks P., McDonald JA, Wilson H.G. et al. Oral contraceptives and the risk of breast cancer. N Eugl J Med. 2002;346(26): 2025-32.

9. Martin A.M., Weber B.L. Genetic and hormonal risk factors in breast cancer. J Natl Cancer Just 2000;92(14): 1126-35.

10. Mauson J.E., Martin KA. Clinical practice. Postmenopausal hormone-replacement therapy. N Engl J Med 2001;345(1): 34-40.

11. Narod SA, Foulkes WD. BRCA1 and

BRCA2: 1994 and beyond. Natl Rev Cancer 2004;4(9): 665-76.

12. Schwab M., Claas A., Savelyeva L. BRCA2: a genetic risk factor for breast cancer. Cancer Jett 2002;175(1): 1-8.

13. Singlebaru K.W., Gapstur S.M. Alcohol and breast cancer: review of epidemiologic and experimental evidence and potential mechanisms. JAMA 2001;286(17): 2143-51.

14. Tompson P., Easton D.F.; Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer Incidence in BRCA1 mutation carriers. J Natl Clin Just 2002;94(18): 1358-65.

15. Vachon C., Cerhan J.R., Vierkant R.A., Sellers T.A. Investigation of an interaction of alcohol intake and family history on breast cancer risk in the Minnesota Breast Cancer Family Study. Cancer 2001;92(2): 240-8.

50МАТЕХ СгпЬЬ і.Геркания і предлагает на Российском рынке широчайший выбор инструментария дпя проведенил биопсийной диагностики, маркирования, пренатальной диагностики, дренирования и лазерной деструкции новообрано ваний.

Продукция компании 50МАТЕХ это высочайшее качество, ежегодное внедрение и разработка новейших медицинских

технологий. Эю долговременное со1 ведущими онкологическими клиниками Европы (более IЬ стран) и Азии (Япония). Это эксклюзивный, высокотехнологичный и нарушит.

Уважаемое господа врачи, Вы имеете возможность оценить все преимущества продукции коншнии 50МАТЕХ, еспи

российскому представителю:

IV«JdGTl Jt