Die Niemann-Peak-Krankheit ist eine Art der Vererbung. Niemann-Pick-Erbkrankheit

MOSKAUER REGIERUNG MOSKAUER STADTGESUNDHEITSABTEILUNG

NIEMANN-PICK-KRANKHEIT TYP C

Leitender freiberuflicher Kinderneurologe des Gesundheitsamtes der Stadt Moskau

T.T. Batyschewa

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Institutionsentwickler: GBUZ "Wissenschaftliches und praktisches Zentrum für Kinderpsychoneurologie des Gesundheitsministeriums der Stadt Moskau"

Zusammengestellt von: Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor, Direktor des wissenschaftlichen und praktischen Zentrums für Kinderpsychoneurologie des Gesundheitsamtes der Stadt Moskau T.T. Batysheva , Doktor der medizinischen Wissenschaften, stellvertretende Direktorin für Forschung, wissenschaftliches und praktisches Zentrum für Kinderpsychoneurologie des Moskauer Gesundheitsministeriums O.V. Bykov; Kandidat der medizinischen Wissenschaften, Genetiker am wissenschaftlichen und praktischen Zentrum für Kinderpsychoneurologie des Moskauer Gesundheitsministeriums O.B. Kondakova, Kandidatin der medizinischen Wissenschaften, Leiterin. Abteilung des Kabinetts für Botulinumtherapie, Neurologe, Funktionsdiagnostiker Arzt L.Ya. Akhadova, Kandidatin der medizinischen Wissenschaften, Forscherin am wissenschaftlichen und praktischen Zentrum für Kinderpsychoneurologie des Moskauer Gesundheitsministeriums N.N. Shatilova, wissenschaftliche Sekretärin des wissenschaftlichen und praktischen Zentrums für Kinderpsychoneurologie des Moskauer Gesundheitsministeriums S.V. Glaskow.

Gutachter: Doktor der medizinischen Wissenschaften, Leiter der Abteilung für medizinische Genetik des russischen Kinderkrankenhauses S. V. Mikhailova

Ernennung: Fachärzte für pädiatrische Neurologie und Genetik, Ärzte der klinischen und diagnostischen Bezirkszentren, Krankenhäuser, Rehabilitationszentren, die eine frühzeitige Diagnose, Behandlung und Rehabilitation von Kindern mit Pathologien des zentralen Nervensystems bieten.

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Vorwort

In allen Bereichen der Medizin gibt es seltene Erkrankungen. Etwa 80 % von ihnen sind genetischer Natur. Insgesamt gibt es laut Experten weltweit etwa 5.000 bis 7.000 lebensbedrohliche seltene Krankheiten. Unter ihnen gibt es sehr exotische Leiden: Kabuki-Syndrom (etwa 300 Fälle wurden in Europa registriert), Pallister-Killian-Syndrom (30 Fälle in Europa), progressive Knochenheteroplasie, Niemann-Pick-Krankheit, Gaucher-Krankheit. Es gibt solche, die häufiger vorkommen: Mukoviszidose, Hämophilie, verschiedene Krebsarten, Myelom, Alzheimer-Krankheit, Huntington-Krankheit und andere.

Erbliche Speicherkrankheiten (Lysosomale Speicherkrankheiten) sind eine Gruppe von Krankheiten, die entstehen, wenn als Folge eines genetisch bedingten Mangels der Abbau kohlenhydrathaltiger Verbindungen und die Ansammlung von Makromolekülen in verschiedenen Organen und Geweben des Körpers gestört sind Enzyme.

Unter ihnen sind die folgenden Krankheitsgruppen die wichtigsten:

Mucopolysaccharidosen (MPS);

Mucolipidosen;

Glykoproteinosen;

Sphingolipidosen;

eine Reihe anderer lysosomaler Speicherkrankheiten (Morbus Pompe).

Bisher wurden etwa 100 verschiedene nosologische Formen von Speicherkrankheiten identifiziert.

Bis vor kurzem hatte die Medizin keine wirksamen Mittel, um Patienten mit erblichen Speicherkrankheiten zu behandeln. Die Therapie hatte palliativen Charakter. Seit den 90er Jahren Im 20. Jahrhundert begann die klinische Korrektur von lysosomalen Speicherkrankheiten mit Hilfe einer praktisch sicheren und effektiven Enzymersatztherapie (Enzyme Replacement Therapy). Die Essenz dieser Therapie ist die Einführung eines Enzyms mit normaler Aktivität in den Körper des Patienten. Die modifizierte Form des Enzyms hilft ihm, in die Zellen des Zielgewebes einzudringen und die Hydrolyse von Anreicherungssubstraten zu katalysieren. Da die Halbwertszeit des Enzyms in der Zelle mehrere zehn Stunden beträgt, ist es notwendig, lebenslang eine Enzymersatztherapie durchzuführen. Speicherkrankheiten (Synonym: Thesaurismosen, Speicherretikulosen) ist die gebräuchliche Bezeichnung für eine große Gruppe von Krankheiten, die durch angeborene oder erworbene Stoffwechselstörungen und krankhafte Ansammlung von Stoffwechselprodukten im Blut und (oder) Zellen verschiedener Organe gekennzeichnet sind.

Die Niemann-Pick-Krankheit gehört zur Gruppe der erblichen degenerativen Erkrankungen des menschlichen Nervensystems, bei denen es zu einer Ansammlung von Lipiden in Gehirn und Knochenmark, Lymphknoten, Milz und Leber kommt, also Sphingolipidosen bezeichnet.

Es gibt drei Klassen von Sphingolipiden (Sphingomyeline, Ganglioside, Cerebroside) und dementsprechend drei Gruppen von Sphingolipidosen - Sphingomyelinose, Gangliosidosen und Cerebrosidosen. Sphingolipidosen werden den Thesaurismosen (Speicherkrankheiten) zugeordnet.

Erbkrankheiten, bei denen es aufgrund des Fehlens oder Defekts des ihn verstoffwechselnden Enzyms zu einer Anreicherung eines Stoffes kommt.

I. Sphingomyelinose (Niemann-Pick-Krankheit). II. Gangliosidosen

Tay-Sachs-Krankheit Sandhoff-Norman-Landing-Krankheit Juvenile Gangliosidose.

III. Cerebrosidose Glucocerebrosidose (Gaucher-Krankheit) Galactocerebrosidose (Krabbe-Krankheit)

Fabry-Krankheit - eine Verletzung des Metabolismus von Di- und Trihexosecerebrosiden Sulfatidose (Greenfield-Scholz-Krankheit)

Die Austin-Krankheit ist eine kombinierte Stoffwechselstörung von Sulfatiden und Mucopolysacchariden. Die führenden Veränderungen bei all diesen Krankheiten sind Läsionen:

1. nervöses System,

2. Leber

3. Milz.

In Anbetracht der Schwere und Multiorganismen der Läsion bei dieser Krankheit hat Russland einen Standard für die Bereitstellung spezialisierter medizinischer Versorgung für Patienten mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C verabschiedet. „In Übereinstimmung mit Artikel 37 des Bundesgesetzes vom 21. November 2011 Föderation" (Gesammelte Gesetzgebung der Russischen Föderation, 2011, N 48, Art. 6724; 2012, N 26, Art. 3442, 3446) Ich befehle: den Standard der spezialisierten medizinischen Versorgung von Kindern mit Niemann-Pick-Krankheit zu genehmigen C gemäß Anhang.“

1. Einleitung

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NP-C) ist eine seltene, fortschreitende Erbkrankheit, eine Krankheit der intralysosomalen Lipidakkumulation, die mit Mutationen in den NPC1- und NPC2-Genen einhergeht. NP-C ist durch einen breiten klinischen Polymorphismus und multisystemische Manifestationen gekennzeichnet: Viszerale, neurologische und psychiatrische Symptome können sowohl isoliert als auch in Kombination miteinander nachgewiesen werden. Alter des Auftretens, Schwere der Symptome und Progressionsrate sind ebenfalls variabel und können von Patient zu Patient unterschiedlich sein. Die Vielfalt und Unspezifität der klinischen Symptome sowie ein breites Spektrum des Manifestationsalters führen häufig zu einer Verzögerung der Diagnose um durchschnittlich 5-6 Jahre, in einigen Fällen wird die Diagnose überhaupt nicht gestellt.

Das Vorhandensein einer pathogenetischen subratenreduzierenden Therapie (Miglustat) kann neurologische Manifestationen reduzieren und das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen. Die Wirksamkeit der Therapie hängt vom Zeitpunkt des Behandlungsbeginns ab, in früheren Krankheitsstadien ist die Behandlung wirksamer, und daher stellt sich die Frage nach einer früheren Erkennung der Krankheit.

2. Hintergrund

Die Typ-C-Niemann-Pick-Krankheit wurde erstmals Ende der 1920er Jahre von dem deutschen Kinderarzt Albert Niemann, der die wichtigsten klinischen Manifestationen der Krankheit beschrieb, und Ludwig Pick, der die pathomorphologischen Merkmale der Krankheit beschrieb, beschrieben. Anschließend wurde festgestellt, dass bei einer Reihe von Patienten pathologische Manifestationen mit einem Mangel an saurer Sphingomyelinase einhergehen, während bei anderen eine Verletzung des Lipidtransports ohne Enzymdefekt vorliegt. 1958 identifizierten A. Crocker und Farber 4 klinische Formen der Niemann-Pick-Krankheit: A, B, C und D. Typ A ist durch schwere viszerale Symptome mit Beteiligung des Zentralnervensystems gekennzeichnet, Typ B durch einen chronischen Verlauf , Hepatosplenomegalie, ist das Nervensystem normalerweise nicht beteiligt. Beide Typen (A und B) sind mit Mutationen im SMPD1-Gen und Sphingomyelinase-Mangel assoziiert. 1966 beschrieben Brady et al. das Fehlen eines Enzymdefekts bei Typ C und D. 1994 wurde die genetische Unabhängigkeit der Niemann-Pick-Krankheit Typ C festgestellt, Typ D wird derzeit als Subtyp von NP-C angesehen.

3. Epidemiologie

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C ist eine panethnische Erkrankung, obwohl sie in bestimmten ethnischen Gruppen häufiger auftreten kann. Die wahre Prävalenz der Niemann-Pick-Krankheit Typ C wird wahrscheinlich aufgrund der Polymorphie der Manifestationen und diagnostischer Schwierigkeiten unterschätzt. Bisher wird die Inzidenz auf 0,66 bis 0,83 pro 100.000 Lebendgeburten geschätzt (1:120.000 -1:150.000). Die Inzidenz wurde anhand des Verhältnisses der nachgewiesenen NP-C-Fälle zur Anzahl der Neugeborenen im Zeitraum 1988-2002 in Frankreich, Deutschland und Großbritannien bewertet. Gleichzeitig zeigen aktualisierte Daten (Frankreich 2000-2009) eine Inzidenz von 0,96 pro 100.000 Geburten (1:104.000), was auf eine höhere Prävalenz der Krankheit hindeutet.

4. Ätiologie und Pathogenese

NP-C ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit, die mit Mutationen in den Genen NPC1 (˞ 95 % der Fälle) und NPC2 (˞ 4 % der Fälle) assoziiert ist, bei einigen Patienten kann kein Gendefekt festgestellt werden. Das NPC1-Gen befindet sich auf Chromosom 18q1112 und enthält 25 Exons; das NPC1-Gen befindet sich auf Chromosom 14q24.3 und enthält 5 Exons. Bis November 2012 wurden 252 pathogene Mutationen im NPC1-Gen und 18 im NPC2-Gen identifiziert. Für einzelne Mutationen werden geno-phänotypische Korrelationen beschrieben, während gleichzeitig verschiedene klinische Manifestationen bei Geschwistern mit identischen Mutationen beobachtet werden. Mutationen führen zu einem gestörten intralysosomalen Lipidtransport und einer gestörten Cholesterinveresterung, was zu einer intrazellulären Akkumulation verschiedener Arten von Lipiden und einem gestörten Glykosphingolipidstoffwechsel in verschiedenen Organen und Geweben führt, was zu charakteristischen klinischen Manifestationen führt. In Leber und Milz findet sich eine überwiegende Akkumulation von unverestertem Cholesterin und Sphingomyelin (ein 2- bis 5-facher Konzentrationsüberschuss im Vergleich zu gesunden), Phosphaten, Glykolipiden (Lactosylceramid und Glycosylceramid) sowie freiem Sphingosin und Sphinganin . Im Gehirn wird die Akkumulation von Cholesterin und Sphingomyelin in geringerem Maße nachgewiesen, Glykosphingolipide, insbesondere GM 2 und GM3, reichern sich überwiegend an. Die Akkumulation von Lipiden verursacht eine Vergrößerung der Zelle, gefolgt von ihrem Tod, der klinische Manifestationen verursacht.

5. Klinische Manifestationen und Differentialdiagnose

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C ist eine systemische Erkrankung, die vorwiegend Milz, Leber und Gehirn betrifft und zu viszeralen, neurologischen und psychiatrischen Manifestationen führt (Tabelle 1).

Tabelle 1.

Klassifikation der Manifestationen von NP-C

Das Manifestationsalter variiert über einen weiten Bereich: von der Perinatalperiode bis zum Erwachsenen, mit einem Manifestationsgipfel in der Kindheit (5-8 Jahre). NP-S

gekennzeichnet durch eine Kombination aus viszeralen, neurologischen und psychiatrischen Symptomen, während Hepatosplenomegalie neurologischen und psychiatrischen Symptomen viele Jahre vorausgehen kann. Der multisystemische Charakter zeigt sich am deutlichsten bei der frühen Manifestation der Krankheit, bei einem späten Ausbruch treten fortschreitende neurologische und psychiatrische Störungen in den Vordergrund. Bei Manifestation in der frühen Kindheit kommt es oft zu einer Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung, bei Manifestation in einem späteren Alter.

A. Klassifizierung

Je nach Erkrankungsalter der NP-C-Erkrankung werden mehrere Krankheitsformen unterschieden, die sich in Verlaufsform und Lebenserwartung unterscheiden: neonatal (Manifestation bis 3 Monate), frühinfantil (3 Monate - 2 Jahre), Spätinfantile Form (2 – 6 Jahre), Jugend (6 – 15 Jahre) und Erwachsenenform (über 15 Jahre) (Tab. 2)

Tabelle 2.

Klinische Manifestationen der Niemann-Pick-Krankheit Typ C in Abhängigkeit vom Alter der Manifestation.

B. Viszerale Manifestationen

Isolierte ungeklärte Splenomegalie mit/ohne Hepatomegalie bei den meisten Patienten mit gesehen NP-S. Die Assoziation einer ungeklärten Splenomegalie mit neurologischen und psychiatrischen Symptomen ist immer ein hoher Prädiktor NP-S. Der Schweregrad der Splenomegalie reicht von unbedeutend, nur im Ultraschall festgestellt, bis zu schwer, eine deutlichere Zunahme ist typisch für die frühe Kindheit. Es ist wichtig, dass der Schweregrad der Splenomegalie nicht mit dem Schweregrad und Beginn der Manifestation neurologischer Symptome sowie dem Schweregrad der Erkrankung korreliert. Das Fehlen einer Splenomegalie ist kein Grund, die Diagnose nicht auszuschließen. NP-S. Bei Jugendlichen und Erwachsenen werden Veränderungen oft erst bei einer Ultraschalluntersuchung festgestellt. Im Gegensatz zur Splenomegalie ist die Hepatomegalie ein weniger spezifisches Symptom. NP-S, normalerweise in Verbindung mit einer vergrößerten Milz, selten isoliert. Hepatosplenomegalie kann bei anderen erblichen Stoffwechselerkrankungen wie Mukopolysaccharidosen, Glykogenspeicherkrankheit, Sandhoff-Syndrom, GD3-Gangliosidose, Lysosomal-Säure-Lipase-Mangel sowie bei der Erkrankung beobachtet werden Niemann-Pick Typ A und B.

Langwierige cholestatische Gelbsucht von Neugeborenen . Das Spektrum der Lebererkrankungen in der Neugeborenenzeit reicht von transienter konjugativer Hyperbilirubinämie bis hin zu schwerer cholestatischer Hepatopathie mit Entwicklung von Leberversagen und Tod in den ersten Lebensjahren. Eine Vorgeschichte mit anhaltender cholestatischer Gelbsucht bei Neugeborenen ist ein hoher Prädiktor NP-S, charakteristischer für Patienten mit frühinfantiler und spätinfantiler Form. Der Anstieg des Gehalts an konjugiertem Bilirubin beträgt bis zu 30% des Gesamtbilirubins für einen Zeitraum von mehr als 2 Wochen und ist cholestatischer Natur. Die Patienten können sich mit acholischen Stühlen vorstellen.

Fetaler Wassersucht oder fetaler Aszites

Fetale Wassersucht bei Patienten oder Geschwistern wird häufig in der Neugeborenenperiode bei vielen lysosomalen Speicherkrankheiten beobachtet und ist bei NP-C weniger häufig als bei anderen Speicherkrankheiten. Hydrops fetalis bei NP-C ist von Natur aus nicht immun und wird immer von Aszites begleitet, der sich nie als klassischer Hydrops fetalis präsentiert. Normalerweise durch Ultraschall im pränatalen Stadium diagnostiziert, manifestiert sich

Die Niemann-Pick-Krankheit ist eine seltene familiäre Erkrankung, die autosomal-rezessiv vererbt wird und hauptsächlich bei Juden auftritt. Die Krankheit wird durch einen Mangel des Enzyms Sphingomyelinase in den Lysosomen von Zellen des retikuloendothelialen Systems verursacht, was zur Akkumulation von Sphingomyelin in Lysosomen führt. Betroffen sind vor allem Leber und Milz.

Der Erbgang der Niemann-Pick-Krankheit ist autosomal-rezessiv, diese Form der Sphingolipidose scheint unter aschkenasischen Juden am häufigsten vorzukommen; Es gibt 2 Typen, A und B. Typ C Niemann-Pick-Krankheit ist ein unabhängiger Enzymdefekt, bei dem es zu einer abnormalen Anhäufung von Cholesterin kommt.

Die Zelle hat ein charakteristisches Aussehen: blass, oval oder rund, 20-40 Mikrometer Durchmesser. Im unfixierten Zustand sind darin Körnchen sichtbar; wenn sie mit fetten Lösungsmitteln fixiert werden, lösen sich die Körnchen auf, wodurch die Zelle ein vakuolisiertes und schaumiges Aussehen erhält. Normalerweise gibt es nur einen oder zwei Kerne. Bei elektronenmikroskopischer Untersuchung sind Lysosomen als lamellare Myelin-ähnliche Formationen zu sehen. Sie enthalten anormale Lipide.

ICD-10-Code

E75.2 Andere Sphingolipidosen

F02.0* Demenz bei Morbus Pick G31.0

Symptome der Niemann-Pick-Krankheit

Niemann-Pick-Krankheit Typ A(akute neuronopathische Form) tritt bei Kindern auf, die vor Erreichen des 2. Lebensjahres sterben. Die Krankheit beginnt in den ersten 3 Lebensmonaten und äußert sich durch Anorexie, Gewichtsverlust und Wachstumsverzögerung. Leber und Milz sind vergrößert, die Haut wird wächsern und nimmt an den exponierten Körperstellen eine gelbbraune Farbe an. Oberflächliche Lymphknoten sind vergrößert. Infiltrate treten in der Lunge auf. Blindheit, Taubheit und psychische Störungen werden festgestellt.

Auf dem Fundus werden kirschrote Flecken festgestellt, die als Folge einer Netzhautdegeneration in der Makula auftreten.

Die periphere Blutanalyse zeigt eine mikrozytäre Anämie, und in späteren Stadien können schaumige Niemann-Pick-Zellen nachgewiesen werden.

Die Krankheit kann zuerst auftreten intermittierende cholestatische Gelbsucht bei Neugeborenen. Wenn sich das Kind entwickelt, treten neurologische Störungen auf.

Niemann-Pick-Krankheit Typ B(eine chronische Form, die ohne Schädigung des Nervensystems auftritt) manifestiert sich durch Cholestase von Neugeborenen, die sich spontan auflöst. Zirrhose entwickelt sich allmählich und kann zu portaler Hypertonie, Aszites und Leberversagen führen. Es werden Fälle erfolgreicher Lebertransplantationen im Zusammenhang mit Leberversagen beschrieben. Obwohl es während der 10-monatigen Nachbeobachtung keine Anzeichen einer hepatischen Lipidablagerung gab, ist eine längere Zeit erforderlich, um das Ergebnis in Bezug auf Stoffwechselstörungen zu beurteilen.

Aqua-Histiozyt-Syndrom

Ein ähnlicher Zustand der Niemann-Pick-Krankheit manifestiert sich durch das Vorhandensein von Histiozyten im Knochenmark und retikuloendothelialen Zellen der Leber, die die Farbe einer Meereswelle annehmen, wenn sie nach Wright oder Giemsa gefärbt werden. Die Zellen enthalten Ablagerungen von Phosphosphingolipiden und Glucosphingolipiden. Leber und Milz nehmen zu. Die Prognose der Erkrankung ist in der Regel günstig, obwohl bei diesen Patienten Fälle von Thrombozytopenie und Leberzirrhose beschrieben wurden. Vielleicht ist dieser Zustand eine der Varianten der Niemann-Pick-Krankheit bei Erwachsenen.

Demenz bei Morbus Pick

ICD-10-Code

F02.0. Demenz bei Morbus Pick (G31.0+).

Beginnend im mittleren Lebensalter (in der Regel zwischen 50 und 60 Jahre alt), fortschreitende Demenz neurodegenerativer Art, die auf einer selektiven Atrophie des Frontal- und Temporallappens beruht, mit einem spezifischen Krankheitsbild: vorherrschende frontale Symptome mit Euphorie, einer groben Veränderung der soziales Verhaltensstereotyp (Verlust von Distanzgefühl, Taktgefühl, moralischen Einstellungen; Offenlegung der Enthemmung niederer Triebe), frühe grobe Kritikverstöße in Kombination mit fortschreitender Demenz. Sprachstörungen sind ebenfalls charakteristisch (Stereotypen, Sprachverarmung, Abnahme der Sprachaktivität bis hin zur Sprachspontaneität, amnestische und sensorische Aphasie).

Für die Diagnostik ist das Krankheitsbild der frontalen Demenz wichtig - Früherkennung vorherrschender frontaler Symptome mit Euphorie, einer groben Veränderung des sozialen Verhaltensstereotyps in Kombination mit fortschreitender Demenz, während die "instrumentellen" Funktionen des Intellekts (Gedächtnis, Orientierung, etc.), werden automatisierte Formen geistiger Aktivität weniger gestört .

Mit fortschreitender Demenz nehmen fokale kortikale Störungen, vor allem Sprachstörungen, einen zunehmenden Platz im Krankheitsbild ein: Sprachstereotypen („stehende Wendungen“), Echolalie, allmählicher Wortschatz, semantische, grammatikalische Verarmung der Sprache, Abnahme der Sprechaktivität bis hin zum vollständigen Sprechen Aspontanität, amnestische und sensorische Aphasie. Inaktivität, Gleichgültigkeit und Spontaneität nehmen zu; bei einigen Patienten (mit einer vorherrschenden Läsion des basalen Cortex) - Euphorie, Enthemmung der unteren Triebe, Verlust der Kritik, grobe Verletzungen des konzeptionellen Denkens (pseudoparalytisches Syndrom).

Psychosen für Patienten mit Pick-Demenz sind nicht typisch.

Neurologische Störungen bei Patienten äußern sich in einem Parkinson-ähnlichen Syndrom, einer paroxysmalen Muskelatonie ohne Bewusstseinsverlust. Für die Erkennung der Pick-Demenz sind die Ergebnisse einer neuropsychotischen Studie wichtig: das Vorhandensein von Anzeichen einer Aphasie (sensorische, amnestische Sprachstereotypen, Veränderungen der Sprachaktivität, spezifische Schreibstörungen (die gleichen Stereotypen, Verarmung usw.), Aspontanität. Im Anfangsstadium der Erkrankung sind Störungen nach den Ergebnissen einer neuropsychologischen Studie wenig spezifisch. Ebenso unspezifisch für die Diagnose einer Peak-I-Demenz sind die Ergebnisse einer neurophysiologischen Studie: Eine allgemeine Abnahme der bioelektrischen Aktivität des Gehirns kann sein erkannt.

Die Pick-Demenz sollte von anderen Varianten der Demenz unterschieden werden - dieses Problem ist im Anfangsstadium der Krankheit relevant.

Patienten benötigen in den frühesten Stadien der Demenz aufgrund schwerer Verhaltensstörungen und emotional-volitionaler Störungen zu Beginn der Krankheit Pflege und Überwachung. Die Behandlung produktiver psychopathologischer Störungen erfolgt nach den Standards für die Behandlung relevanter Syndrome bei älteren Patienten. Es wird ein sehr vorsichtiger Umgang mit Antipsychotika gezeigt, die Arbeit mit Familienmitgliedern des Patienten, psychologische Unterstützung von Personen, die sich um den Patienten kümmern, ist notwendig, im Zusammenhang mit den für Patienten charakteristischen groben Verhaltensstörungen, die große Anstrengungen aus der nahen Umgebung erfordern.

Die Prognose der Erkrankung ist ungünstig.

Diagnose der Niemann-Pick-Krankheit

Diagnose festgestellt auf der Grundlage einer Knochenmarkpunktion, die charakteristische Niemann-Pick-Zellen zeigt, oder auf der Grundlage eines verringerten Sphingomyelinase-Spiegels in Leukozyten. Beide Arten werden normalerweise aufgrund der Anamnese und der Untersuchungsbefunde vermutet, von denen die Hepatosplenomegalie die auffälligste ist. Die Diagnose kann durch Leukozyten-Sphingomyelinase und pränatal durch Amniozentese oder Chorionbiopsie bestätigt werden.

Die Pick-Krankheit (Niemann-Pick) ist eine Familienkrankheit, die vererbt wird. Die Pathologie äußert sich in einer übermäßigen Ansammlung von Fettgewebe in den inneren Organen, einschließlich des Gehirns. Die Pick-Krankheit wird durch mehrere klinische Formen unterschieden.

Die Pick-Krankheit entsteht dadurch, dass bestimmte Enzyme nicht aktiv genug sind und sich dadurch Stoffwechselprodukte, in diesem Fall Fette, ansammeln. Normalerweise wird überschüssiges Fett abgebaut und aus dem Körper ausgeschieden, was bei Patienten mit dieser Krankheit nicht vorkommt.

Es gibt vier Formen dieser Krankheit – Typ A, B, C, D. Jede Form der Niemann-Pick-Krankheit wird durch eine Mutation in einem bestimmten Chromosomensatz hervorgerufen. Der Defekt kann im 11., 14. oder 18. Chromosom beobachtet werden. Das Ergebnis einer solchen Abweichung von der Norm ist eine Verletzung des Abbaus von Sphingomyelin, was zu einer Stoffwechselstörung und einer Ansammlung von Fetten im Gewebe der inneren Organe führt.

Art der Vererbung

Die Pathologie wird autosomal-rezessiv vererbt. Wenn also einer der Elternteile krank ist, erbt das Kind die Pathologie, unabhängig vom Geschlecht.

Der ungünstigste Fall wird in Betracht gezogen, wenn beide Elternteile Träger des pathologischen Gens sind. In diesem Fall wird die Pick-Krankheit bei einem Kind schwerwiegender sein. Die Prognose ist in der Regel ungünstig.

Krankheitsarten

Symptome, Art der Entwicklung und Prognose hängen weitgehend von der Art der Erkrankung ab. Es gibt vier Arten von Niemann-Pick-Krankheit:

• klassische Form (Typ A);
• viszeraler Typ (Typ B);
• jugendliche Form (Typ C);
• eine Sonderform von Nova Scotia (Typ D).

Die klassische Form ist durch eine akute neuropathische Entwicklung gekennzeichnet. Bei der Niemann-Pick-Krankheit vom viszeralen Typ wird ein chronischer Verlauf beobachtet, das Nervensystem ist jedoch nicht am pathologischen Prozess beteiligt. Die juvenile Form des Morbus Pick Typ C ist durch ein subakutes Entwicklungsmuster mit Beteiligung des Nervensystems gekennzeichnet. Typ D kommt nur bei Einwohnern von Nova Scotia (Kanada) vor und wird daher in vielen Quellen aufgrund der Ähnlichkeit der Symptome mit der jugendlichen Form kombiniert.

Symptome der Pathologie

Jede Form der Niemann-Pick-Krankheit hat ihre eigenen Symptome und Entwicklungsmerkmale.

Die klassische Form der Pathologie gilt als die ungünstigste. Kinder werden absolut gesund geboren, aber die Pathologie schreitet in den ersten Lebenswochen schnell voran. Dann treten folgende Symptome auf:

• Appetitlosigkeit;
• anhaltende Übelkeit bis zum Erbrechen;
• Wachstumsverzögerung, schneller Gewichtsverlust;
• eine Vergrößerung der Leber;
• eine Zunahme des Volumens der Milz;
• Hautpigmentierung;
• vergrößerte Lymphknoten;
• Trübung der Hornhaut.

Der Bauch des Patienten sieht aufgrund der Zunahme der Größe der inneren Organe sehr groß aus.

Das nächste Stadium in der Entwicklung der Krankheit ist die Niederlage des Zentralnervensystems, die sich in einer Entwicklungsstörung, Sprachmangel, Hör- und Sehstörungen äußert. Die Reflexaktivität der Patienten ist stark erhöht. Vielleicht die Entwicklung von Krampfanfällen, wie bei Epilepsie.

Diese Form der Pathologie ist die schwerste, der Tod tritt im Alter zwischen einem und fünf Jahren auf. Die Todesursache ist in der Regel Erschöpfung.

Der zweite Krankheitstyp (Typ B) verläuft günstig. Bei dieser Form der Pick-Krankheit sind die Symptome wie folgt:

• eine Vergrößerung der Milz;
• eine Vergrößerung der Leber;
• Blutgerinnungsstörung;
• Anämie;
• Verdauungsstörungen.

Eine Vergrößerung der inneren Organe wird im sechsten Lebensjahr eines Kindes diagnostiziert. Eine Vergrößerung der Leber führt zu einer Verletzung der Blutbildung, was häufig zu Anämie führt. Äußere Manifestationen äußern sich in einer Vergrößerung des Abdomens, aber die Pathologie ist nicht so auffällig wie bei der ersten Art von Krankheit. Die Patienten leiden häufig unter Übelkeit und Erbrechen, Magenschmerzen und Verstopfung. Patienten mit dieser Form der Pathologie erkälten sich oft.

In diesem Fall gibt es keine Schädigung des Nervensystems, was zu einem langen Leben der Patienten führt.

Die dritte Art der Pathologie (Typ C) manifestiert sich häufig im Jugendalter bis zu 20 Jahren. Dieses Formular zeichnet sich durch folgende Merkmale aus:

• leichte Zunahme der inneren Organe;
• Sehbehinderung;
• Hautpigmentierung;
• verminderter Muskeltonus;
• Verletzung der Rotation des Augapfels;
• Gangwechsel;
• Zittern der Finger;
• Fortschreiten der geistigen Behinderung;
• Schluckstörung.

Mit der Zeit gesellt sich eine Schwäche der Beinmuskulatur zu den Symptomen, aufgrund derer der Patient nicht gehen kann. Die Prognose für Morbus Pick Typ C hängt weitgehend von den Symptomen des Patienten ab. Bei vielen Symptomen tritt der Tod schnell ein. Morbus Pick Typ D hat die gleichen Symptome, unterscheidet sich aber im Entstehungsprozess.

Behandlung der Pathologie

Es ist unmöglich, die Pathologie zu heilen. Die medikamentöse Behandlung zielt darauf ab, die Symptome zu lindern. Bewerben Sie sich dazu:

• Medikamente gegen Krampfanfälle;
• Antidepressiva;
• Mittel gegen Durchfall und zur Verbesserung der Funktion des Magen-Darm-Trakts;
• Arzneimittel gegen Muskelkrämpfe und Muskelzittern;
• Antibiotika und Erkältungsmittel.

Um das Fortschreiten der Symptome einer Schädigung des Nervensystems zu verlangsamen, wird den Patienten das Medikament Miglustat gezeigt. Die Therapie mit diesem Medikament ermöglicht es Ihnen, das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen und das Leben des Patienten um viele Jahre zu verlängern. Eine positive Wirkung wird nur bei längerem Gebrauch des Arzneimittels beobachtet, sodass der therapeutische Verlauf mindestens sechs Monate dauert.

Bluttransfusionen werden verschrieben, um die Funktion der betroffenen Organe aufrechtzuerhalten. Zur Unterstützung der vitalen Aktivität des Körpers werden Injektionen von Vitaminpräparaten empfohlen.

Vorhersage

Das Pick-Niemann-Syndrom ist eine unheilbare Krankheit, die zum Tod führt. Die schwerste Form der Pathologie ist die erste Art, in diesem Fall tritt der Tod in den ersten Lebensjahren auf.

In anderen Fällen können Patienten bis zu 30 Jahre alt werden. Die Prognose hängt in diesem Fall von der Behandlung und den angewandten Therapiemethoden ab. Die Entwicklung der Krankheit ist schnell. Der Höhepunkt der Entwicklung der Pathologie fällt auf die Zeit der Schädigung des Nervensystems. Zu diesem Zeitpunkt gibt es eine schnelle Regression der geistigen Entwicklung des Patienten, Hörverlust, Sehbehinderung.

Es gibt keine vorbeugenden Maßnahmen für die Niemann-Pick-Krankheit. Familien, deren Angehörige an diesem Syndrom erkrankt sind, sollten vor der Planung einer Schwangerschaft von einem Genetiker untersucht werden.

1914 erstmals von Niemann beschrieben; Peak im Jahr 1922 gab eine klinische und zytologische Charakterisierung der Krankheit und wies auf ihre Unterschiede zu anderen Lipidosen hin (siehe Gesamtwissen).

Ätiologie und Pathogenese. Niemann - Peak-Krankheit - eine Erbkrankheit mit autosomal-rezessivem Erbgang (siehe Gesamtwissen). Die Häufigkeit der Erkrankung ist bei Jungen und Mädchen gleich.

Die Pathogenese der Niemann-Peak-Krankheit ist mit einem Mangel an Sphingomyelinase im Gewebe verbunden, einer sauren lysosomalen Hydrolase, die die hydrolytische Spaltung von Sphingomyelin durchführt (siehe Gesamtwissen). Bei Sphingomyelinase-Mangel wird der normale Katabolismus von Sphingomyelin gestört und es reichert sich im Gewebe an. Die Möglichkeit einer übermäßigen Synthese von Sphingomyelin bei der Niemann-Pick-Krankheit wurde experimentell nicht bestätigt, aber noch nicht vollständig ausgeschlossen. Der Gehalt an Sphingomyelin bei Patienten im Kortex und in der weißen Substanz des Gehirns kann im Vergleich zur Norm um das 1½- bis 2-fache ansteigen. Eine Erhöhung des Gehalts dieses Lipids findet sich auch in der Zerebrospinalflüssigkeit.

Pathologische Anatomie. Eine Autopsie zeigt eine starke Zunahme der Größe von Leber, Milz, Lymphknoten und Nebennieren, die ihr Gewebe gelb färbt. Manchmal kommt es zu einer Depigmentierung oder gelblich-braunen Verfärbung der Haut.

Histologisch werden in den Geweben der inneren Organe große (30-60 Mikrometer Durchmesser), ovale Makrophagen, die sogenannten Pick-Zellen, nachgewiesen. Sie enthalten ein bis vier Kerne, ihr Zytoplasma ist aufgrund der Ansammlung kleiner Tropfen Sphingomyelin (Abbildung) schaumig. Die Zellen von Peak sind mit Sudan III, Osmium, Nilblausulfat und anderen Farbstoffen gut gefärbt, ergeben eine positive Smith-Dietrich-Reaktion und werden schwarz-blau. Eine große Anzahl von Peak-Zellen findet sich in der Leber; Sie werden durch vergrößerte sternförmige Retikuloendotheliozyten (Kupffer-Zellen) dargestellt, deren Zytoplasma mit Fetttropfen gefüllt ist. In der lymphatischen Milz werden keine Follikel nachgewiesen, ihre Pulpa ist diffus mit Pick-Zellen infiltriert, es gibt Blutungen, Nekrosezonen in verschiedenen Organisationsstadien, vernarbende Bereiche. In den Nebennieren finden sich Ansammlungen von Pick-Zellen hauptsächlich im Mark. In den Nieren sind Pick-Zellen selten, im Nephrothel kommt es zur Verfettung.

In Neuronen und Gliazellen des Gehirns, insbesondere im Kleinhirn, wird Sphingomyelin abgelagert, was diesen Zellen eine für sie nicht normale morphologische Ähnlichkeit verleiht. Sphingomyelin findet sich außerhalb von Pick-Zellen, beispielsweise in Herzmuskelfasern und Herzklappen, in den Alveolen und im peribronchialen Gewebe der Lunge, in quergestreiften Muskeln, Bändern und Gelenken.

In einigen Fällen besteht eine vorherrschende Läsion des Knochengewebes, was zu einer marginalen Usura und durch Defekte in den Knochen des Schädeldachs führt. Histologisch sind eine diffuse Infiltration des Knochenmarks mit Pick-Zellen und eine Verdünnung der kompakten Knochensubstanz nachweisbar.

Krankheitsbild. Niemann - Peak-Krankheit manifestiert sich im Säuglingsalter, hauptsächlich in der ersten Jahreshälfte; Einzelfälle werden im höheren Lebensalter beschrieben (juvenile Form der Niemann-Pick-Krankheit, Leitsymptom Hepato und Splenomegalie ohne ausgeprägte zerebrale Manifestationen). Die ersten Symptome sind die Weigerung des Kindes zu essen und periodisches Erbrechen. Dann kommt es zu einem starken Gewichtsverlust mit der Entwicklung einer Unterernährung, es kommt zu einer Verzögerung der psychophysischen Entwicklung. Die Größe der Leber und der Milz nimmt allmählich zu, beim Abtasten sind sie dicht, mit einer glatten Oberfläche, schmerzlos; Aszites entwickelt sich später. Auch periphere Lymphknoten können vergrößert sein. Die Haut hat einen wachsartigen Farbton mit Bereichen erhöhter Pigmentierung.