Was ist überempfindlichkeit. Arzneimittelüberempfindlichkeit bei chirurgischen Eingriffen

Überempfindlichkeit vom Soforttyp.

Klinische Manifestationen einer Typ-I-Überempfindlichkeit. Klinische Manifestationen einer Typ-I-Überempfindlichkeit können vor dem Hintergrund einer Atopie auftreten.

Atopie- erbliche Veranlagung zur Entwicklung von GNT aufgrund einer erhöhten Produktion von IgE-Antikörpern gegen das Allergen, einer erhöhten Anzahl von Fc-Rezeptoren für diese Antikörper auf Mastzellen, Merkmalen der Verteilung von Mastzellen und einer erhöhten Durchlässigkeit von Gewebebarrieren.

Anaphylaktischer Schock- verläuft akut mit der Entwicklung von Kollaps, Ödem, Krampf der glatten Muskulatur; endet oft mit dem Tod.

Nesselsucht- Die Gefäßdurchlässigkeit nimmt zu, die Haut wird rot, es treten Blasen auf, Juckreiz.

Bronchialasthma- Entzündung, Bronchospasmus, erhöhte Schleimsekretion in den Bronchien entwickeln.

Arten von Transplantationen. Mechanismen der Transplantatabstoßung.

Organ- und Gewebetransplantation (synonym mit Organ- und Gewebetransplantation).

Die Transplantation von Organen und Geweben innerhalb desselben Organismus wird als Transplantation bezeichnet Autotransplantation , von einem Organismus zum anderen innerhalb derselben Art - Homotransplantation , von einem Organismus einer Art zu einem Organismus einer anderen Art - Heterotransplantation .

Die Transplantation von Organen und Geweben mit anschließender Transplantation des Transplantats ist nur mit biologischer Kompatibilität möglich - der Ähnlichkeit der Antigene, aus denen die Gewebeproteine ​​​​des Spenders und des Empfängers bestehen. In seiner Abwesenheit bewirken Gewebeantigene des Spenders die Produktion von Antikörpern im Körper des Empfängers. Es tritt ein besonderer Schutzprozess auf - eine Abstoßungsreaktion, gefolgt vom Tod des transplantierten Organs. Biologische Verträglichkeit kann nur bei Autotransplantation gegeben sein. Es ist bei Homo- und Heterotransplantation nicht vorhanden. Daher besteht die Hauptaufgabe bei der Durchführung von Organ- und Gewebetransplantationen darin, die Barriere der Gewebeinkompatibilität zu überwinden. Wenn ein Organismus in der Embryonalzeit einem Antigen ausgesetzt wird, produziert dieser Organismus nach der Geburt keine Antikörper mehr als Reaktion auf die wiederholte Einführung des gleichen Antigens. Es besteht eine aktive Toleranz (Toleranz) gegenüber einem fremden Gewebeeiweiß.

Die Abstoßungsreaktion kann durch verschiedene Einflüsse reduziert werden, die die Funktionen von Systemen unterdrücken, die eine Immunität gegen ein fremdes Organ entwickeln. Zu diesem Zweck werden die sogenannten immunsuppressiven Substanzen verwendet - Imuran, Cortison, Anti-Lymphozyten-Serum sowie allgemeine Röntgenbestrahlung. Allerdings werden in diesem Fall die körpereigenen Abwehrkräfte und die Funktion des blutbildenden Systems gehemmt, was zu schwerwiegenden Komplikationen führen kann.

Autotransplantation - Gewebetransplantation innerhalb desselben Organismus - fast immer erfolgreich. Bei der Behandlung von Verbrennungen nutzt man die Eigenschaft von Autografts, sich leicht einzuwurzeln – den betroffenen Körperstellen wird Eigenhaut transplantiert. Fast immer wurzeln syngene Transplantate – Gewebe, die genetisch eng mit Spendergewebe verwandt sind (z. B. von eineiigen Zwillingen oder Inzuchttieren). Allogene Transplantate (Allografts; Gewebe, die von einem Individuum eines anderen genetisch fremden Individuums derselben Spezies transplantiert wurden) und xenogene Transplantate (Xenotransplantate; Gewebe, die von einem Individuum einer anderen Spezies transplantiert wurden) werden normalerweise abgelehnt.

Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) ist eine Komplikation, die nach einer Stammzell- oder Knochenmarktransplantation entsteht, wenn das transplantierte Material beginnt, den Körper des Empfängers anzugreifen.

Ursachen. Das Knochenmark produziert verschiedene Blutzellen, einschließlich Lymphozyten, die die Immunantwort ausführen. Normalerweise befinden sich Stammzellen im Knochenmark. Da nur eineiige Zwillinge absolut identische Gewebetypen haben, stimmt das Spender-Knochenmark nicht vollständig mit dem Gewebe des Empfängers überein. Dieser Unterschied führt dazu, dass T-Lymphozyten (eine Art weißer Blutkörperchen) des Spenders den Körper des Empfängers als fremd wahrnehmen und angreifen. Die akute Form der GVHD entwickelt sich normalerweise innerhalb der ersten drei Monate nach der Operation, während die chronische Reaktion später auftritt und das ganze Leben des Patienten andauern kann. Das Risiko einer GVHD bei einer Transplantation von einem verwandten Spender beträgt 30-40 %, bei einer Transplantation ohne verwandten Spender steigt es auf 60-80 %. Je niedriger der Kompatibilitätsindex zwischen Spender und Empfänger ist, desto höher ist das Risiko des Letzteren, eine GvHD zu entwickeln. Nach der Operation ist der Patient gezwungen, Medikamente einzunehmen, die das Immunsystem unterdrücken: Dies hilft, die Wahrscheinlichkeit der Krankheit zu verringern und ihre Schwere zu verringern.

Transplantationsimmunität bezeichnet die Immunantwort eines Makroorganismus, die sich gegen ein ihm eingepflanztes fremdes Gewebe (Transplantat) richtet. Die Kenntnis der Mechanismen der Transplantationsimmunität ist notwendig, um eines der wichtigsten Probleme der modernen Medizin zu lösen - die Transplantation von Organen und Geweben. Langjährige Erfahrungen haben gezeigt, dass der Erfolg der Transplantation fremder Organe und Gewebe in den allermeisten Fällen von der immunologischen Verträglichkeit der Gewebe von Spender und Empfänger abhängt.
Die Immunantwort auf fremde Zellen und Gewebe beruht darauf, dass sie genetisch körperfremde Antigene enthalten. Diese Antigene, Transplantations- oder Histokompatibilitätsantigene genannt, sind am vollständigsten auf dem CPM von Zellen vertreten.
Eine Abstoßungsreaktion tritt nicht auf, wenn Spender und Empfänger hinsichtlich der Histokompatibilitätsantigene vollständig kompatibel sind – dies ist nur bei eineiigen Zwillingen möglich. Die Schwere der Abstoßungsreaktion hängt maßgeblich vom Fremdheitsgrad, dem Volumen des transplantierten Materials und dem Zustand der Immunreaktivität des Empfängers ab. Bei Kontakt mit fremden Transplantationsantigenen reagiert der Körper mit Faktoren der zellulären und humoralen Immunität.

Der Hauptfaktor zelluläre Transplantatimmunität sind T-Killer. Diese Zellen wandern, nachdem sie durch Spenderantigene sensibilisiert wurden, in das Transplantatgewebe und üben eine Antikörper-unabhängige zellvermittelte Zytotoxizität auf sie aus.

Spezifische Antikörper, die gegen fremde Antigene (Hämagglutinine, Hämolysine, Leukotoxine, Zytotoxine) gebildet werden, sind wichtig für die Ausbildung der Transplantationsimmunität. Sie lösen eine Antikörper-vermittelte Graft-Zytolyse aus (komplementvermittelte und Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität) Eine adoptive Übertragung der Transplantatimmunität mit aktivierten Lymphozyten oder mit spezifischem Antiserum von einem sensibilisierten Individuum auf einen intakten Makroorganismus ist möglich.
Der Mechanismus der Immunabstoßung von transplantierten Zellen und Geweben hat zwei Phasen. In der ersten Phase wird eine Ansammlung von immunkompetenten Zellen (lymphoide Infiltration), einschließlich T-Killer, um das Transplantat und die Gefäße herum beobachtet. In der zweiten Phase werden die Transplantatzellen durch T-Killer zerstört, die Makrophagenverbindung, natürliche Killer und die spezifische Antikörpergenese werden aktiviert. Immunentzündung, Thrombose von Blutgefäßen tritt auf, die Ernährung des Transplantats wird gestört und sein Tod tritt auf. Zerstörtes Gewebe wird von Fresszellen verwertet.
Während der Abstoßungsreaktion wird ein Klon von T- und B-Zellen des Immungedächtnisses gebildet. Ein wiederholter Versuch, dieselben Organe und Gewebe zu transplantieren, verursacht eine sekundäre Immunantwort, die sehr schnell abläuft und schnell in einer Abstoßung des Transplantats endet.
Aus klinischer Sicht gibt es akute, hyperakute und verzögerte Transplantatabstoßung. Sie unterscheiden sich im Zeitpunkt der Realisierung der Reaktion und einzelnen Mechanismen.

REAKTIONENÜBEREMPFINDLICHKEIT

Überempfindlichkeitsreaktionen können basierend auf den immunologischen Mechanismen, die sie verursachen, klassifiziert werden.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I wird die Immunantwort von der Freisetzung vasoaktiver und krampflösender Substanzen begleitet, die auf Blutgefäße und glatte Muskulatur einwirken und so deren Funktion stören.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ II sind humorale Antikörper direkt an der Zellschädigung beteiligt, wodurch sie anfällig für Phagozytose oder Lyse werden.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ III (Immunkomplexerkrankungen) binden humorale Antikörper Antigene und aktivieren das Komplement. Komplementfraktionen ziehen dann Neutrophile an, die Gewebeschäden verursachen.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ IV kommt es zu Gewebeschädigungen, deren Ursache die pathogene Wirkung sensibilisierter Lymphozyten ist.

Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I – anaphylaktische Reaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I sind systemisch und lokal. Eine systemische Reaktion entwickelt sich normalerweise als Reaktion auf die intravenöse Verabreichung eines Antigens, für das der Wirtsorganismus bereits sensibilisiert ist. In diesem Fall entwickelt sich oft nach wenigen Minuten ein Schockzustand, der zum Tod führen kann. Lokale Reaktionen hängen vom Ort ab, an dem das Antigen eintritt, und sind in der Natur lokalisierte Hautödeme (Hautallergie, Urtikaria), Nasen- und Bindehautausfluss (allergische Rhinitis und Konjunktivitis), Heuschnupfen, Bronchialasthma oder allergische Gastroenteritis (Nahrungsmittelallergie). lergie).

Planen25. ReaktionenÜberempfindlichkeitICHTyp- anaphylaktischReaktionen

Es ist bekannt, dass Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I zwei Phasen in der Entwicklung durchlaufen (Schema 25). Die erste Phase der initialen Reaktion ist gekennzeichnet durch Vasodilatation und eine Erhöhung ihrer Permeabilität sowie, je nach Lokalisation, Spasmen der glatten Muskulatur oder Drüsensekretion. Diese Anzeichen treten 5-30 Minuten nach Kontakt mit dem Allergen auf. In vielen Fällen entwickelt sich die zweite (späte) Phase nach 2-8 Stunden ohne zusätzliche

zusätzliche Exposition gegenüber dem Antigen und dauert mehrere Tage. Diese Spätphase der Reaktion ist gekennzeichnet durch eine intensive Infiltration durch Eosinophile, Neutrophile, Basophile und Monozyten sowie durch Gewebezerstörung in Form von Schädigungen der Epithelzellen der Schleimhäute.

Mastzellen und Basophile spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I; sie werden durch kreuzreaktive hochaffine IgE-Rezeptoren aktiviert. Darüber hinaus werden Mastzellen durch die Komplementkomponenten C5a und C3a (Anaphylatoxine) sowie Makrophagen-Zytokine (Interleukin-8), bestimmte Medikamente (Codein und Morphin) und physikalische Einflüsse (Hitze, Kälte, Sonnenlicht) aktiviert.

Beim Menschen werden Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I durch Immunglobuline der IgE-Klasse verursacht. Das Allergen stimuliert die Produktion von IgE durch B-Lymphozyten, hauptsächlich in den Schleimhäuten am Ort des Antigeneintritts und in regionalen Lymphknoten. Als Reaktion auf das Allergen gebildete IgE-Antikörper greifen Mastzellen und Basophile an, die hochempfindliche Rezeptoren für den Fc-Teil von IgE besitzen. Nachdem Mastzellen und Basophile, die von zytophilen IgE-Antikörpern angegriffen werden, erneut auf ein spezifisches Antigen treffen, entwickelt sich eine Reihe von Reaktionen, die zur Freisetzung einer Reihe starker Mediatoren führen, die für die klinischen Manifestationen der Typ-I-Überempfindlichkeit verantwortlich sind.

Zunächst bindet das Antigen (Allergen) an IgE-Antikörper. In diesem Fall binden multivalente Antigene mehr als ein IgE-Molekül und bewirken eine Quervernetzung benachbarter IgE-Antikörper. Die Bindung von IgE-Molekülen initiiert die Entwicklung von zwei unabhängigen Prozessen: 1) Degranulation von Mastzellen mit Freisetzung primärer Mediatoren; 2) De-novo-Synthese und Freisetzung von sekundären Mediatoren wie Arachidonsäure-Metaboliten. Diese Mediatoren sind direkt für die Anfangssymptome von Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktionen verantwortlich. Darüber hinaus beinhalten sie eine Kette von Reaktionen, die zur Entwicklung der zweiten (späten) Phase der anfänglichen Reaktion führen.

Primäre Mediatoren sind in Mastzellgranula enthalten. Sie werden in vier Kategorien eingeteilt. - Biogene Amine gehören Histamin und Adenosin. Histamipe verursacht einen ausgeprägten Krampf der glatten Muskulatur der Bronchien, eine erhöhte Gefäßpermeabilität, eine intensive Sekretion der Nasen-, Bronchial- und Magendrüsen. Adenosin stimuliert Mastzellen zur Freisetzung von Mediatoren, die Bronchospasmus und Hemmung der Thrombozytenaggregation verursachen.

- Chemotaxis-Mediatoren umfassen den eosinophilen chemotaktischen Faktor und den neutrophilen chemotaktischen Faktor.

- Enzyme sind in der Matrix der Körner enthalten und schließen Proteasen (Chymase, Tryptase) und einige saure Hydrolasen ein. Enzyme bewirken die Bildung von Kininen und die Aktivierung von Komplementkomponenten (C3), indem sie auf ihre Vorläufer einwirken, - Proteoglykan- Heparin.

Sekundäre Mediatoren umfassen zwei Klassen von Verbindungen; Lipidmediatoren und Zytokine. - Lipidmediatoren werden aufgrund aufeinanderfolgender Reaktionen gebildet, die in den Membranen von Mastzellen ablaufen und zur Aktivierung von Phospholipase A2 führen. Es wirkt auf Membran-Phospholipide und verursacht das Auftreten von Arachidonsäure. Aus Arachidonsäure werden wiederum Leukotriene und Prostaglandine gebildet.

Leukotriene spielen eine äußerst wichtige Rolle bei der Pathogenese von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I. Die Leukotriene C4 und D4 sind die wirksamsten bekannten vasoaktiven und krampflösenden Mittel. Sie wirken mehrere tausend Mal aktiver als Histamin, indem sie die Gefäßpermeabilität erhöhen und die glatte Muskulatur der Bronchien zusammenziehen. Leukotrien B4 hat eine starke chemotaktische Wirkung auf Neutrophile, Eosinophile und Monozyten.

ProstaglandinD 2 wird in Mastzellen gebildet und verursacht starke Bronchospasmen und erhöhte Schleimsekretion.

Plättchenaktivierungsfaktor(FAT) – ein sekundärer Mediator, der Blutplättchenaggregation, Histaminfreisetzung, Bronchospasmus, erhöhte Gefäßpermeabilität und Erweiterung der Blutgefäße verursacht. Außerdem hat es eine ausgeprägte entzündungsfördernde Wirkung. FAT hat eine toxische Wirkung auf Neutrophile und Eosinophile. In hohen Konzentrationen aktiviert es an Entzündungen beteiligte Zellen und verursacht deren Aggregation und Degranulation. - Zytokine spielen aufgrund ihrer Fähigkeit, Entzündungszellen zu rekrutieren und zu aktivieren, eine wichtige Rolle in der Pathogenese von Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktionen. Es wird angenommen, dass Mastzellen eine Reihe von Zytokinen produzieren, darunter Tumor Necro-a Factor a (TNF-a), Interleukine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF). Experimentelle Modelle haben gezeigt, dass TNF-a ein wichtiger Mediator von lgE-abhängigen Hautreaktionen ist. TNF-a gilt als starkes entzündungsförderndes Zytokin, das Neutrophile und Eosinophile anziehen kann, ihr Eindringen durch die Wände von Blutgefäßen erleichtert und sie im Gewebe aktiviert. Schließlich wird IL-4 für die Rekrutierung von Eosinophilen benötigt. Entzündungszellen, die sich an Stellen der Überempfindlichkeitsreaktion Typ I ansammeln

pa, sind eine zusätzliche Quelle von Zytokinen und Gnetamin-freisetzenden Faktoren, die eine weitere Degranulation von Mastzellen bewirken.

Daher werden Histamin und Leukotriene schnell aus sensibilisierten Mastzellen freigesetzt und sind für die sofortigen Reaktionen verantwortlich, die durch Ödeme, Schleimsekretion und Krampf der glatten Muskulatur gekennzeichnet sind. Viele andere Mediatoren, vertreten durch Leukotriene, FAT und TNF-a. sind in der späten Phase der Reaktion eingeschlossen und rekrutieren eine zusätzliche Anzahl von Leukozyten - Basophile, Neutrophile und Eosinophile.

Unter den Zellen, die in der späten Phase der Reaktion auftreten, sind Eosinophile besonders wichtig. Die Menge an Mediatoren in ihnen ist so groß wie in Mastzellen. Somit verstärken und erhalten zusätzlich rekrutierte Zellen die Entzündungsreaktion ohne zusätzlichen Antigeneintrag.

Regulation von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I durch Zytokine. Erstens spielt IgE, das von B-Lymphozyten in Gegenwart von IL-4 sezerniert wird, eine besondere Rolle bei der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I. YA-5 und IL-6, wobei IL-4 für die Transformation von IgE-produzierenden B-Zellen absolut essentiell ist. Die Tendenz einiger Antigene, allergische Reaktionen hervorzurufen, ist teilweise auf ihre Fähigkeit zurückzuführen, T-Helfer-2 (Th-2) zu aktivieren. Umgekehrt etwas Zytokin. gebildet durch T-Helfer-Rami-1 (Th-I), beispielsweise Gamma-Interferon (INF-y). reduzieren die IgE-Synthese. Zweitens ist ein Merkmal von Typ-I-Pseudosensitivitätsreaktionen ein erhöhter Gehalt an Mastzellen in Geweben, deren Wachstum und Differenzierung von bestimmten ZYTOKINEN, einschließlich IL-3 und IL-4, abhängen. Drittens ist von Th-2 sezerniertes IL-5 extrem wichtig für die Bildung von Eosinophilen aus ihren Vorläufern. Es aktiviert auch reife Eosinophile.

Allergie (von griech. alios – anders, ergon – handeln) ist ein typischer immunpathologischer Prozess, der bei Kontakt mit einem Antigen (Hapten) entsteht und mit einer Schädigung der Struktur und Funktion der eigenen Zellen, Gewebe und Organe einhergeht. Stoffe, die Allergien auslösen, werden als Allergene bezeichnet.

Sensibilisierung

Allergie basiert auf Sensibilisierung (oder Immunisierung) - dem Prozess, durch den der Körper eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einem bestimmten Allergen erlangt. Ansonsten ist die Sensibilisierung der Prozess der Produktion von Allergen-spezifischen Antikörpern oder Lymphozyten.

Unterscheiden Sie zwischen passiver und aktiver Sensibilisierung.

• Eine passive Sensibilisierung entwickelt sich bei einem nicht immunisierten Empfänger durch die Einführung von vorgefertigten Antikörpern (Serum) oder lymphoiden Zellen (während einer Lymphgewebetransplantation) von einem aktiv sensibilisierten Spender.
• Eine aktive Sensibilisierung entsteht, wenn ein Allergen aufgrund von in den Körper gelangt

die Bildung von Antikörpern und immunkompetenten Lymphozyten bei Aktivierung des eigenen Immunsystems.

Eine Sensibilisierung (Immunisierung) allein verursacht keine Krankheit – nur wiederholter Kontakt mit demselben Allergen kann zu einer schädigenden Wirkung führen.

Die Allergie ist also eine qualitativ veränderte (pathologische) Form der körpereigenen Abwehrreaktion.

Allergie und Immunität haben gemeinsame Eigenschaften:

1. Die Allergie ist wie die Immunität eine Form der Artenreaktivität, die zur Erhaltung der Art beiträgt, obwohl sie für ein Individuum nicht nur einen positiven, sondern auch einen negativen Wert hat, da sie die Entwicklung einer Krankheit oder (in einigen Fällen) verursachen kann ) Tod.
2. Allergie, wie Immunität, ist schützend. Die Essenz dieses Schutzes ist die Lokalisierung, Inaktivierung und Eliminierung des Antigens (Allergens).
3. Allergien basieren auf Immunmechanismen der Entwicklung - der „Antigen-Antikörper“-Reaktion (AG + AT) oder „Antigen-sensibilisierter Lymphozyten“ („AG + sensibilisierter Lymphozyten“).

Immunreaktionen

Normalerweise laufen Immunreaktionen im Verborgenen ab, führen entweder zur vollständigen Zerstörung des antigenen Angreifers oder zu einer teilweisen Unterdrückung seiner pathogenen Wirkung, wodurch ein Zustand der Immunität im Körper entsteht.Unter bestimmten Umständen können sich diese Reaktionen jedoch ungewöhnlich entwickeln.

Wenn ein Fremdstoff in den Körper eingeführt wird, sind sie in einigen Fällen so intensiv, dass sie zu Gewebeschäden führen und von dem Phänomen der Entzündung begleitet werden: Dann sprechen sie von einer Reaktion (oder Krankheit) der Überempfindlichkeit.

Manchmal nehmen die Körperzellen unter bestimmten Bedingungen antigene Eigenschaften an oder es werden Antikörper im Körper produziert, die mit normalen Zellantigenen reagieren können. In diesen Fällen spricht man von Erkrankungen durch Autoimmunisierung oder Autoimmunerkrankungen.

Schließlich gibt es Zustände, bei denen sich trotz Zufuhr von antigenem Material keine Immunantworten entfalten. Solche Zustände werden als Immunschwäche oder Immunschwäche bezeichnet.

Somit kann das Immunsystem, das normalerweise an der Aufrechterhaltung der Homöostase beteiligt ist, aufgrund einer Überreaktion oder unzureichenden Reaktion auf Aggression als Quelle pathologischer Zustände dienen, die als immunpathologische Prozesse bezeichnet werden.

Immunüberempfindlichkeit

Überempfindlichkeit ist eine pathologisch zu starke Immunreaktion auf einen Fremdstoff, die zu einer Schädigung des Körpergewebes führt. Es gibt vier verschiedene Arten von Überempfindlichkeit: Alle außer Typ IV haben einen humoralen Mechanismus (d. h. sie werden durch Antikörper vermittelt); Typ-IV-Überempfindlichkeit hat einen zellulären Mechanismus. Bei allen Formen löst die anfängliche Aufnahme eines bestimmten Antigens (sensibilisierende Dosis) eine primäre Immunantwort (Sensibilisierung) aus. Nach einem kurzen Zeitraum (1 oder mehr Wochen), in dem das Immunsystem aktiviert ist, tritt eine Überempfindlichkeitsreaktion auf jede nachfolgende Einnahme desselben Antigens (auflösende Dosis) auf.

Typ-I-Überempfindlichkeit (sofort) (Atopie; Anaphylaxie)

Entwicklungsmechanismus

Die erste Einnahme eines Antigens (Allergens) aktiviert das Immunsystem, was zur Synthese von Antikörpern führt - IgE (Reagine), die eine spezifische Reaktivität gegen dieses Antigen haben. Dann werden sie aufgrund der hohen Affinität (Affinität) von IgE für Fc-Rezeptoren auf der Oberflächenmembran von Gewebebasophilen und Blutbasophilen fixiert. Die Synthese von Antikörpern in ausreichenden Mengen für die Entwicklung einer Überempfindlichkeit dauert 1 oder mehr Wochen.

Bei der anschließenden Einführung desselben Antigens interagieren der Antikörper (IgE) und das Antigen auf der Oberfläche von Gewebebasophilen oder Blutbasophilen, was zu deren Degranulation führt. Aus den zytoplasmatischen Granula von Gewebebasophilen gelangen vasoaktive Substanzen (Histamin und verschiedene Enzyme, die an der Synthese von Bradykinin und Leukotrienen beteiligt sind) in das Gewebe, was eine Vasodilatation, eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität und eine Kontraktion der glatten Muskulatur verursacht.

Gewebebasophile sekretieren auch Faktoren, die für Neutrophile und Eosinophile chemotaktisch sind; Bei der Untersuchung von Präparaten aus Geweben, bei denen eine Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ I aufgetreten ist, wird eine große Anzahl von Eosinophilen bestimmt, und es wird auch eine Zunahme der Anzahl von Eosinophilen im Blut von Patienten beobachtet. Eosinophile aktivieren sowohl die Blutgerinnung als auch das Komplementsystem und fördern die weitere Degranulation von Blutbasophilen und Gewebebasophilen. Eosinophile sekretieren jedoch auch Arylsulfatase B und Histaminase, die Leukotriene bzw. Histamin abbauen; somit schwächen sie die allergische Reaktion. ==== Störungen, die durch Überempfindlichkeit vom Typ I entstehen====:

• Lokale Manifestationen - die lokale Manifestation der Typ-I-Überempfindlichkeit wird als Atopie bezeichnet. Atopie ist eine angeborene, in Familien vorkommende Veranlagung zu einer abnormen Reaktion auf bestimmte Allergene. Atopische Reaktionen sind weit verbreitet und können in vielen Organen auftreten.
  • Haut – wenn das Allergen in die Haut eindringt, kommt es sofort zu Rötungen, Schwellungen (manchmal mit Blasenbildung [Urtikaria]) und Juckreiz; in einigen Fällen entwickelt sich eine akute Dermatitis oder ein Ekzem. Das Antigen kann direkt, durch Injektion (einschließlich Insektenstiche) oder durch Verschlucken (bei Lebensmittel- und Arzneimittelallergien) mit der Haut in Kontakt kommen.
  • Nasenschleimhaut – wenn Allegrene (z. B. Pflanzenpollen, Tierhaare) eingeatmet werden, kommt es in der Nasenschleimhaut zu Vasodilatation und Hypersekretion von Schleim (allergische Rhinitis).
  • Lunge - Das Einatmen von Allergenen (Pollen, Staub) führt zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur der Bronchien und einer Hypersekretion von Schleim, was zu einer akuten Atemwegsobstruktion und Erstickung führt (allergisches Bronchialasthma).
  • Darm – Die Einnahme eines Allergens (z. B. Nüsse, Schalentiere, Krabben) verursacht Muskelkontraktionen und Flüssigkeitssekretion, die sich als krampfartige Bauchschmerzen und Durchfall manifestieren (allergische Gastroenteritis).

• Systemische Manifestationen – Anaphylaxie ist eine seltene, aber äußerst lebensbedrohliche systemische Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktion. Der Eintritt von vasoaktiven Aminen in den Blutstrom verursacht eine Kontraktion der glatten Muskulatur, eine weit verbreitete Vasodilatation und eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität mit der Freisetzung von Flüssigkeit aus den Gefäßen in das Gewebe.

Die daraus resultierende periphere Gefäßinsuffizienz und der Schock können innerhalb von Minuten zum Tod führen (anaphylaktischer Schock). In weniger schweren Fällen führt eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität zu einem allergischen Ödem, das sich am gefährlichsten im Kehlkopf manifestiert, da es zu tödlicher Erstickung führen kann.

Eine systemische Anaphylaxie tritt normalerweise bei der Injektion von Allergenen auf (z. B. Penicillin, Fremdserum, Lokalanästhetika, Röntgenkontrastmittel). Weniger häufig kann eine Anaphylaxie auftreten, wenn Allergene aufgenommen werden (Schalentiere, Krebse, Eier, Beeren) oder wenn Allergene in die Haut gelangen (Bienen- und Wespenstiche).

Bei sensibilisierten Personen kann sogar eine kleine Menge des Allergens eine tödliche Anaphylaxie verursachen (z. B. intradermales Penicillin [Penicillin-Überempfindlichkeitstest]).

Typ-II-Überempfindlichkeit

Entwicklungsmechanismus

Typ-II-Überempfindlichkeit ist durch eine Antikörper-Antigen-Reaktion auf der Oberfläche einer Wirtszelle gekennzeichnet, die die Zerstörung dieser Zelle verursacht. Das betroffene Antigen kann körpereigenes sein, aber aus irgendeinem Grund vom Immunsystem als fremd erkannt werden (was zu einer Autoimmunerkrankung führt). Das Antigen kann auch extrinsisch sein und sich auf der Oberfläche der Zelle ansammeln (beispielsweise kann ein Arzneimittel ein Hapten sein, wenn es an ein Zellmembranprotein gebunden ist und somit eine Immunantwort stimulieren).

Ein spezifischer Antikörper, normalerweise IgG oder IgM, der gegen ein Antigen synthetisiert wird, interagiert mit diesem auf der Zelloberfläche und schädigt die Zelle auf verschiedene Weise:

1. Zelllyse – Die Aktivierung der Komplementkaskade führt zur Bildung des „Membranangriffs“-Komplexes C5b6789, der eine Lyse der Zellmembran bewirkt.
2. Phagozytose – Eine Antigen-tragende Zelle wird von phagozytischen Makrophagen verschlungen, die Fc- oder C3b-Rezeptoren haben, wodurch sie Antigen-Antikörper-Komplexe auf der Zelle erkennen können.
3. Zelluläre Zytotoxizität – der Antigen-Antikörper-Komplex wird von unsensibilisierten „Null“-Lymphozyten (K-Zellen; siehe Immunität) erkannt, die die Zelle zerstören. Diese Art von Überempfindlichkeit wird manchmal separat als Typ-VI-Überempfindlichkeit klassifiziert.
4. Veränderte Zellfunktion – Ein Antikörper kann mit Zelloberflächenmolekülen oder Rezeptoren reagieren, um eine spezifische Stoffwechselreaktion entweder zu verstärken oder zu hemmen, ohne den Zelltod zu verursachen (siehe Förderung und Hemmung bei Überempfindlichkeit, unten). Einige Autoren klassifizieren dieses Phänomen separat als Typ-V-Überempfindlichkeit.

Manifestationen einer Typ-II-Überempfindlichkeitsreaktion

Zhängt von der Art der Zelle ab, die das Antigen trägt. Beachten Sie, dass Transfusionsreaktionen eigentlich normale Immunantworten gegen fremde Zellen sind. Sie sind im Mechanismus der Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ II identisch und wirken sich auch nachteilig auf den Patienten aus, weshalb Bluttransfusionskomplikationen häufig zusammen mit Überempfindlichkeitsstörungen betrachtet werden.

Reaktionen mit Zerstörung von Erythrozyten

• Posttransfusionsreaktionen – Antikörper im Serum des Patienten reagieren mit Antigenen auf transfundierten Erythrozyten und verursachen entweder eine komplementvermittelte intravaskuläre Hämolyse oder eine verzögerte Hämolyse als Ergebnis einer Immunphagozytose durch Milzmakrophagen. Es gibt eine Vielzahl von Erythrozyten-Antigenen, die bei Transfusionen hämolytische Reaktionen hervorrufen können (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Auch bei wiederholten Transfusionen von Rh+-Blut an einen Rh-Patienten kann Hämolyse auftreten. Darüber hinaus kann transfundiertes Blut direkt Antikörper enthalten, die gegen Wirtszellen reagieren, aber aufgrund der hohen Verdünnung im gesamten Blutvolumen ist diese Reaktion normalerweise von geringer klinischer Konsequenz. Um diesen Reaktionen vorzubeugen, ist es notwendig, die Verträglichkeit des Blutes zu prüfen.
• Eine hämolytische Erkrankung des Neugeborenen entwickelt sich, wenn mütterliche Antikörper die Plazenta passieren, die gegen fötale Erythrozyten-Antigene (Rh und ABO) aktiv sind und diese zerstören. Hämolytische Erkrankungen des Neugeborenen treten häufiger bei Rh-Inkompatibilität auf, da Anti-Rh-Antikörper im mütterlichen Plasma normalerweise IgG sind, die leicht die Plazenta passieren. Anti-A- und Anti-B-Antikörper sind normalerweise IgM, die normalerweise nicht die Plazenta passieren können.
• Andere hämolytische Reaktionen - Hämolyse kann durch Arzneimittel verursacht werden, die in Kombination mit Erythrozytenmembranproteinen als Haptene wirken, oder sie kann sich bei Infektionskrankheiten entwickeln, die mit dem Auftreten von Anti-Erythrozyten-Antikörpern einhergehen, beispielsweise bei infektiöser Mononukleose, Mykoplasmenpneumonie.

Reaktionen mit der Zerstörung von Neutrophilen

Mütterliche Antikörper gegen fötale Neutrophilen-Antigene können neonatale Leukopenie verursachen, wenn sie die Plazenta passieren. Manchmal treten aufgrund der Aktivität des Wirtsserums gegen die Leukozyten-HLA-Antigene des Spenders Posttransfusionsreaktionen auf.

Thrombozyten-Zerstörungsreaktionen

fieberhafte Reaktionen nach der Transfusion und neonatale Thrombozytopenie können aus den oben für Leukozyten beschriebenen Faktoren resultieren. Die idiopathische thrombozytopenische Purpura ist eine häufige Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper gegen die eigenen Antigene der Thrombozytenmembran gebildet werden.

Basalmembranreaktionen

Antikörper gegen Basalmembranantigene in den Nierenglomeruli und Lungenbläschen treten beim Goodpasture-Syndrom auf. Gewebeschäden treten als Folge der Komplementaktivierung auf.

Stimulation und Hemmung bei Überempfindlichkeit

• Stimulation - mit der Bildung von Antikörpern (IgG), die an TSH-Rezeptoren auf den follikulären Epithelzellen der Schilddrüse binden, entwickelt sich Morbus Basedow (primäre Hyperthyreose). Diese Wechselwirkung führt zu einer Stimulation des Enzyms Adenylatcyclase, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und zur vermehrten Ausschüttung von Schilddrüsenhormonen führt.
• Hemmung – Hemmende Antikörper spielen eine Schlüsselrolle bei Myasthenia gravis, einer Krankheit, die durch eine gestörte neuromuskuläre Übertragung und Muskelschwäche gekennzeichnet ist. Die Krankheit wird durch Antikörper (IgG) verursacht, die gegen Acetylcholinrezeptoren auf der motorischen Endplatte gerichtet sind. Antikörper konkurrieren mit Acetylcholin um die Bindungsstelle am Rezeptor und blockieren so die Weiterleitung des Nervenimpulses.

Auch der perniziösen Anämie liegt ein Hemmungsmechanismus zugrunde, bei dem Antikörper an den Intrinsic Factor binden und die Aufnahme von Vitamin B12 hemmen.

Typ-III-Überempfindlichkeit (Immunkomplexschädigung)

Entwicklungsmechanismus

Die Wechselwirkung von Antigen und Antikörper kann zur Bildung von Immunkomplexen führen, entweder lokal an der Verletzungsstelle oder generalisiert im Blutkreislauf. Die Akkumulation von Immunkomplexen in verschiedenen Teilen des Körpers aktiviert das Komplement und verursacht akute Entzündungen und Nekrosen.

Es gibt zwei Arten von Immunkomplexschäden:

• Reaktionen vom Arthus-Typ – Bei Reaktionen vom Arthus-Typ tritt eine Gewebenekrose an der Stelle der Antigeninjektion auf. Wiederholte Injektionen des Antigens führen zur Akkumulation einer großen Anzahl präzipitierender Antikörper im Serum. Die anschließende Verabreichung des gleichen Antigens führt zur Bildung großer Antigen-Antikörper-Komplexe, die sich lokal in kleinen Blutgefäßen ablagern, wo sie das Komplement aktivieren, woraufhin sich eine schwere lokale akute Entzündungsreaktion mit Blutungen und Nekrosen entwickelt. Dieses Phänomen wird sehr selten beobachtet. Es tritt in der Haut nach wiederholter Verabreichung des Antigens auf (z. B. während der Tollwutimpfung, wenn mehrere Injektionen des Impfstoffs vorgenommen werden). Die Schwere der Entzündung hängt von der Dosis des Antigens ab. Es wird angenommen, dass die Überempfindlichkeit vom Typ III für die Überempfindlichkeitspneumonitis verantwortlich ist, eine Lungenerkrankung, die sich 6–8 Stunden nach der Inhalation bestimmter Antigene mit Husten, Atemnot und Fieber zeigt (Tabelle 11.2). Bei wiederholter Antigenaufnahme kommt es zu einer chronischen granulomatösen Entzündung. Typ-I- und -IV-Überempfindlichkeit können mit Typ-III-Überempfindlichkeit koexistieren.
• Reaktionen vom Typ der Serumkrankheit – Reaktionen vom Typ der Serumkrankheit, die ebenfalls durch Immunkomplexschäden verursacht werden, sind häufiger als Reaktionen vom Arthus-Typ. Der Verlauf der Reaktionen hängt von der Antigendosis ab. Die wiederholte Einnahme einer großen Antigendosis, wie z. B. fremde Serumproteine, Medikamente, virale und andere mikrobielle Antigene, führt zur Bildung von Immunkomplexen im Blut. In Anwesenheit von überschüssigem Antigen bleiben sie klein, löslich und zirkulieren im Blutkreislauf. Sie passieren schließlich die endothelialen Poren kleiner Gefäße und reichern sich in deren Wand an, wo sie das Komplement aktivieren und zu einer komplementvermittelten Nekrose und einer akuten Entzündung der Gefäßwand (nekrotisierende Vaskulitis) führen.

Eine Vaskulitis kann generalisiert sein und eine große Anzahl von Organen betreffen (z. B. bei Serumkrankheit aufgrund der Einführung von Fremdserum oder bei systemischem Lupus erythematodes, einer Autoimmunerkrankung) oder kann ein einzelnes Organ betreffen (z. B. bei Poststreptokokken-Glomerulonephritis).

Immunkomplexschäden können bei vielen Erkrankungen auftreten. Bei einigen davon, einschließlich Serumkrankheit, systemischem Lupus erythematodes und Post-Streptokokken-Glomerulonephritis, ist eine Schädigung des Immunkomplexes für die wichtigsten klinischen Manifestationen der Krankheit verantwortlich. Bei anderen, wie Hepatitis B, infektiöser Endokarditis, Malaria und einigen Krebsarten, tritt Immunkomplex-Vaskulitis als Komplikation der Krankheit auf.

Diagnose von Immunkomplexerkrankungen: Eine zuverlässige Diagnose einer Immunkomplexerkrankung kann durch den elektronenmikroskopischen Nachweis von Immunkomplexen in Geweben gestellt werden. Selten können große Immunkomplexe mit Lichtmikroskopie gesehen werden (z. B. bei Post-Streptokokken-Glomerulonephritis). Immunologische Methoden (Immunfluoreszenz- und Immunoperoxidase-Methode) verwenden markierte Anti-IgG-, Anti-IgM-, Anti-IgA- oder Anti-Komplement-Antikörper, die an Immunglobuline binden oder in Immunkomplexen komplementieren. Es gibt auch Methoden zur Bestimmung der im Blut zirkulierenden Immunkomplexe.

Überempfindlichkeit Typ IV (zellulär)

Entwicklungsmechanismus

Im Gegensatz zu anderen Überempfindlichkeitsreaktionen betrifft die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ eher Zellen als Antikörper. Dieser Typ wird durch sensibilisierte T-Lymphozyten vermittelt, die entweder direkt Zytotoxizität zeigen oder Lymphokine sezernieren. Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktionen treten normalerweise 24–72 Stunden nach Antigenverabreichung bei einer sensibilisierten Person auf, was diesen Typ von Typ-I-Überempfindlichkeit unterscheidet, die sich oft innerhalb von Minuten entwickelt.

Die histologische Untersuchung von Geweben, in denen eine Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, zeigt eine Zellnekrose und eine ausgeprägte lymphozytäre Infiltration.

Die direkte Zytotoxizität von T-Zellen spielt eine wichtige Rolle bei Kontaktdermatitis, bei der Reaktion auf Tumorzellen, virusinfizierte Zellen, transplantierte Zellen, die fremde Antigene tragen, und bei einigen Autoimmunerkrankungen.

T-Zell-Überempfindlichkeit aufgrund der Wirkung verschiedener Lymphokine spielt auch eine Rolle bei granulomatöser Entzündung, die durch Mykobakterien und Pilze verursacht wird. Die Manifestation dieser Art von Überempfindlichkeit ist die Grundlage von Hauttests, die bei der Diagnose dieser Infektionen verwendet werden (Tuberkulin-, Lepromin-, Histoplasmin- und Coccidioidin-Tests). Bei diesen Tests werden inaktivierte mikrobielle oder pilzliche Antigene intradermal injiziert. Bei einer positiven Reaktion entwickelt sich nach 24-72 Stunden an der Injektionsstelle eine granulomatöse Entzündung, die sich in Form einer Papelbildung äußert. Ein positiver Test zeigt das Vorhandensein einer verzögerten Überempfindlichkeit gegenüber dem injizierten Antigen an und ist ein Beweis dafür, dass der Organismus zuvor auf das Antigen gestoßen ist. ===Störungen, die durch Überempfindlichkeit vom Typ IV entstehen===Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ hat mehrere Erscheinungsformen:

• Infektionen - bei Infektionskrankheiten, die durch fakultative intrazelluläre Mikroorganismen verursacht werden, z. B. Mykobakterien und Pilze, morphologische Manifestationen einer Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ - epitheloides Zellgranulom mit käsiger Nekrose im Zentrum.
• Autoimmunerkrankungen – Bei Hashimoto-Thyreoiditis und autoimmuner Gastritis in Verbindung mit perniziöser Anämie führt die direkte Wirkung von T-Zellen gegen Antigene auf Wirtszellen (Schilddrüsenepithelzellen und Belegzellen im Magen) zur fortschreitenden Zerstörung dieser Zellen.
• Kontaktdermatitis - Wenn das Antigen in direkten Kontakt mit der Haut kommt, tritt eine lokale Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ IV auf, deren Bereich genau dem Kontaktbereich entspricht. Die häufigsten Antigene sind Nickel, Drogen, Farbstoffe für Kleidung.

Morphologische Veränderungen in Organen mit Überempfindlichkeit

Morphologisch werden während der antigenen Stimulierung (Sensibilisierung) des Körpers die stärksten Veränderungen in den Lymphknoten beobachtet, vor allem solche regional zur Stelle des Antigeneintritts.

• Lymphknoten sind vergrößert, plethorisch. Bei Überempfindlichkeitstypen I-III zeigt sich eine Fülle von Plasmablasten und Plasmazellen in den hellen Zentren der kortikalen Follikel und in den breiigen Strängen der Medulla. Die Zahl der T-Lymphozyten ist reduziert. In den Nebenhöhlen gibt es eine große Anzahl von Makrophagen. Der Grad der makrophagenplasmatischen Transformation von Lymphgewebe spiegelt die Intensität der Immunogenese und vor allem das Niveau der Produktion von Antikörpern (Immunglobulinen) durch plasmazytische Zellen wider. Kommt es bei antigener Stimulation zu überwiegend zellulären Immunreaktionen (Typ-IV-Überempfindlichkeit), dann proliferieren in den Lymphknoten der parakortikalen Zone hauptsächlich sensibilisierte Lymphozyten, nicht aber Plasmablasten und Plasmazellen. In diesem Fall tritt die Erweiterung von T-abhängigen Zonen auf.
• Die Milz vergrößert sich, wird plethorisch. Bei Überempfindlichkeitstypen I-III sind stark vergrößerte große gräulich-rosafarbene Follikel auf der Inzision deutlich sichtbar. Mikroskopisch gibt es Hyperplasie und Plasmatisierung der roten Pulpa, eine Fülle von Makrophagen. In der weißen Pulpa, insbesondere entlang der Follikelperipherie, befinden sich auch viele Plasmablasten und Plasmazellen. Bei Typ-IV-Überempfindlichkeit ähnelt die morphologische Umstrukturierung den Veränderungen, die in den Lymphknoten in den T-Zonen beobachtet werden.

Darüber hinaus tritt in Organen und Geweben, in denen sich eine Überempfindlichkeitsreaktion vom Soforttyp entwickelt - GNT (Typ I, II, III), eine akute Immunentzündung auf. Es zeichnet sich durch die Geschwindigkeit der Entwicklung, das Vorherrschen alternativer und exsudativer Veränderungen aus. In der Grundsubstanz und den fibrösen Strukturen des Bindegewebes werden alternative Veränderungen in Form von mukoiden, fibrinoiden Schwellungen und fibrinoiden Nekrosen beobachtet. Im Fokus der Immunentzündung wird Plasmorrhagie exprimiert, Fibrin, Neutrophile und Erythrozyten werden nachgewiesen.

Bei Typ-IV-Überempfindlichkeit (Delayed-Type Hypersensitivity Reaction – DTH) ist die Infiltration von Lymphozyten und Makrophagen (sensibilisierte Lymphozyten und Makrophagen) im Fokus des Immunkonflikts Ausdruck einer chronischen Immunentzündung. Um nachzuweisen, dass morphologische Veränderungen zur Immunantwort gehören, ist eine immunhistochemische Methode notwendig, in manchen Fällen kann auch eine elektronenmikroskopische Untersuchung helfen.

Literatur

Pathophysiologie: Lehrbuch: in 2 Bänden / Hrsg. VV Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. Aufl., überarbeitet. und zusätzlich - GEOTAR-Media, 2009. - Bd. 1. - 848 S. : krank.

Vortrag von Prof. V. G. Shlopova

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Arten von allergischen Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen). Überempfindlichkeit des sofortigen und verzögerten Typs. Stadien allergischer Reaktionen. Der schrittweise Mechanismus der Entwicklung der allergischen Reaktionen.

1. 4 Arten von allergischen Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen).

Gegenwärtig ist es gemäß dem Entwicklungsmechanismus üblich, 4 Arten von allergischen Reaktionen (Überempfindlichkeit) zu unterscheiden. Alle diese Arten von allergischen Reaktionen treten in der Regel selten in reiner Form auf, häufiger koexistieren sie in verschiedenen Kombinationen oder wechseln von einer Reaktionsart zu einer anderen.
Gleichzeitig werden die Typen I, II und III durch Antikörper verursacht, sind und gehören dazu Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (ITH). Typ-IV-Reaktionen werden durch sensibilisierte T-Zellen verursacht und gehören dazu Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ (DTH).

Beachten Sie!!! ist eine durch immunologische Mechanismen ausgelöste Überempfindlichkeitsreaktion. Derzeit gelten alle 4 Arten von Reaktionen als Überempfindlichkeitsreaktionen. Unter echter Allergie versteht man jedoch nur pathologische Immunreaktionen, die nach dem Mechanismus der Atopie ablaufen, d.h. nach Typ I, und Reaktionen der Typen II, III und IV (zytotoxisch, immunkomplex und zellulär) werden als Autoimmunpathologie klassifiziert.

1. Der erste Typ (I) ist atopisch, anaphylaktischer oder reaginischer Typ - aufgrund von Antikörpern der IgE-Klasse. Wenn das Allergen mit auf der Oberfläche von Mastzellen fixiertem IgE interagiert, werden diese Zellen aktiviert und die abgelagerten und neu gebildeten Allergiemediatoren freigesetzt, gefolgt von der Entwicklung einer allergischen Reaktion. Beispiele für solche Reaktionen sind anaphylaktischer Schock, Angioödem, Pollinose, Asthma bronchiale usw.
2. Der zweite Typ (II) - zytotoxisch. Bei diesem Typ werden Allergene zu körpereigenen Zellen, deren Membran die Eigenschaften von Autoallergenen angenommen hat. Dies geschieht vor allem, wenn sie durch Medikamente, bakterielle Enzyme oder Viren geschädigt werden, wodurch sich die Zellen verändern und vom Immunsystem als Antigen wahrgenommen werden. In jedem Fall müssen antigene Strukturen, damit diese Art von Allergie auftreten kann, die Eigenschaften von Selbstantigenen annehmen. Der zytotoxische Typ ist auf IgG- oder IgM zurückzuführen, die gegen Antigene gerichtet sind, die sich auf den veränderten Zellen des körpereigenen Gewebes befinden. Die Bindung von At an Ag auf der Zelloberfläche führt zur Aktivierung von Komplement, was zu einer Schädigung und Zerstörung von Zellen, anschließender Phagozytose und deren Entfernung führt. Der Prozess umfasst auch Leukozyten und zytotoxische T- Lymphozyten. Durch die Bindung an IgG sind sie an der Bildung der Antikörper-abhängigen zellulären Zytotoxizität beteiligt. Durch den zytotoxischen Typ tritt die Entwicklung von autoimmuner hämolytischer Anämie, Arzneimittelallergie und autoimmuner Thyreoiditis auf.
3. Der dritte Typ (III) - Immunkomplex, bei der Körpergewebe durch zirkulierende Immunkomplexe geschädigt werden, an denen IgG- oder IgM beteiligt sind, die ein hohes Molekulargewicht haben. Das. sowohl beim Typ III als auch beim Typ II sind die Reaktionen auf IgG und IgM zurückzuführen. Aber im Gegensatz zu Typ II interagieren Antikörper bei einer allergischen Reaktion vom Typ III mit löslichen Antigenen und nicht mit Zellen auf der Oberfläche. Die resultierenden Immunkomplexe zirkulieren lange im Körper und werden in den Kapillaren verschiedener Gewebe fixiert, wo sie das Komplementsystem aktivieren, einen Zustrom von Leukozyten, die Freisetzung von Histamin, Serotonin und lysosomalen Enzymen verursachen, die das Gefäßendothel schädigen und Gewebe, in denen der Immunkomplex fixiert ist. Diese Art von Reaktion ist die Hauptreaktion bei Serumkrankheit, Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien und bei einigen autoallergischen Erkrankungen (SLE, rheumatoide Arthritis usw.).
4. Der vierte (IV) Reaktionstyp ist eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ oder eine zellvermittelte Überempfindlichkeit. Reaktionen vom verzögerten Typ entwickeln sich in einem sensibilisierten Organismus 24-48 Stunden nach Kontakt mit dem Allergen. Bei Typ-IV-Reaktionen wird die Rolle der Antikörper von sensibilisierten T- Lymphozyten. Ag, das mit Ag-spezifischen Rezeptoren auf T-Zellen in Kontakt kommt, führt zu einer Erhöhung der Anzahl dieser Lymphozytenpopulation und ihrer Aktivierung mit der Freisetzung von Mediatoren der zellulären Immunität - entzündlichen Zytokinen. Zytokine verursachen die Ansammlung von Makrophagen und anderen Lymphozyten, beziehen sie in den Prozess der Zerstörung von AG mit ein, was zu einer Entzündung führt. Klinisch manifestiert sich dies in der Entwicklung einer hyperergischen Entzündung: Es bildet sich ein zelluläres Infiltrat, dessen zelluläre Basis mononukleäre Zellen - Lymphozyten und Monozyten - sind. Der zelluläre Reaktionstyp liegt der Entwicklung von viralen und bakteriellen Infektionen (Kontaktdermatitis, Tuberkulose, Mykosen, Syphilis, Lepra, Brucellose), einigen Formen von infektiös-allergischem Bronchialasthma, Transplantatabstoßung und Antitumorimmunität zugrunde.

2. Überempfindlichkeit des unmittelbaren und verzögerten Typs.

Was ist der grundlegende Unterschied zwischen all diesen 4 Arten von allergischen Reaktionen?
Und der Unterschied liegt in der vorherrschenden Art der Immunität - humoral oder zellulär - aufgrund dieser Reaktionen. Abhängig davon gibt es:

3. Stadien allergischer Reaktionen.

Bei den meisten Patienten werden allergische Manifestationen durch Antikörper der Klasse IgE verursacht, daher werden wir auch den Mechanismus der Allergieentwicklung am Beispiel von allergischen Reaktionen vom Typ I (Atopie) betrachten. Es gibt drei Phasen in ihrem Verlauf:

• Immunologisches Stadium- umfasst Veränderungen im Immunsystem, die beim ersten Kontakt des Allergens mit dem Körper auftreten, und die Bildung entsprechender Antikörper, d.h. Sensibilisierung. Wenn das Allergen bis zur Bildung von At aus dem Körper entfernt wird, treten keine allergischen Manifestationen auf. Dringt das Allergen wiederholt ein oder bleibt es im Körper, wird ein Allergen-Antikörper-Komplex gebildet.
• pathochemisch Freisetzung biologisch aktiver Allergiemediatoren.
• Pathophysiologisch- Stadium der klinischen Manifestationen.

Diese Einteilung in Stadien ist eher bedingt. Allerdings, wenn Sie sich vorstellen Allergieentwicklung Schritt für Schritt, es wird so aussehen:

1. Erstkontakt mit einem Allergen
2. Bildung von IgE
3. Fixierung von IgE auf der Oberfläche von Mastzellen
4. Körperliche Sensibilisierung
5. Wiederholter Kontakt mit demselben Allergen und Bildung von Immunkomplexen auf der Mastzellmembran
6. Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen
7. Die Wirkung von Mediatoren auf Organe und Gewebe
8. Allergische Reaktion.

Somit umfasst das immunologische Stadium die Punkte 1 - 5, das pathochemische Stadium - Punkt 6, das pathophysiologische Stadium - die Punkte 7 und 8.

4. Schritt-für-Schritt-Mechanismus für die Entwicklung allergischer Reaktionen.

1. Erstkontakt mit einem Allergen.
2. Bildung von Ig E.
   In diesem Entwicklungsstadium ähneln allergische Reaktionen einer normalen Immunantwort und werden außerdem von der Produktion und Akkumulation spezifischer Antikörper begleitet, die sich nur mit dem Allergen verbinden können, das ihre Bildung verursacht hat.
   Aber im Fall von Atopie ist dies die Bildung von IgE als Reaktion auf das eintreffende Allergen und in erhöhten Mengen im Vergleich zu anderen 5 Klassen von Immunglobulinen, daher wird es auch als Ig-E-abhängige Allergie bezeichnet. IgE werden lokal produziert, hauptsächlich in der Submukosa von Geweben, die mit der äußeren Umgebung in Kontakt kommen: in den Atemwegen, der Haut und im Magen-Darm-Trakt.
3. Fixierung von IgE an der Mastzellmembran.
   Wenn alle anderen Klassen von Immunglobulinen nach ihrer Bildung frei im Blut zirkulieren, dann hat IgE die Eigenschaft, sich sofort an die Mastzellmembran anzuheften. Mastzellen sind bindegewebige Immunzellen, die in allen Geweben vorkommen, die mit der äußeren Umgebung in Kontakt kommen: Gewebe der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts sowie Bindegewebe, das die Blutgefäße umgibt. Diese Zellen enthalten solche biologisch aktiven Substanzen wie Histamin, Serotonin usw. und werden genannt Mediatoren allergischer Reaktionen. Sie haben eine ausgeprägte Aktivität und eine Reihe von Wirkungen auf Gewebe und Organe und verursachen allergische Symptome.
4. Körperliche Sensibilisierung.
   Für die Entwicklung von Allergien ist eine Bedingung erforderlich - eine vorläufige Sensibilisierung des Körpers, d.h. das Auftreten einer Überempfindlichkeit gegen Fremdstoffe - Allergene. Die Überempfindlichkeit zu dieser Substanz bildet sich beim ersten Treffen mit ihr.
   Die Zeit vom ersten Kontakt mit dem Allergen bis zum Einsetzen der Überempfindlichkeit dagegen wird als Sensibilisierungszeit bezeichnet. Sie kann von wenigen Tagen bis zu mehreren Monaten oder sogar Jahren reichen. Dies ist der Zeitraum, in dem sich IgE im Körper ansammelt, fixiert an der Membran von Basophilen und Mastzellen.
   Ein sensibilisierter Organismus ist ein Organismus, der einen Vorrat an Antikörpern oder T-Lymphozyten (im Falle einer HRT) enthält, die gegen dieses bestimmte Antigen sensibilisiert sind.
   Eine Sensibilisierung wird niemals von klinischen Manifestationen einer Allergie begleitet, da sich in dieser Zeit nur Antikörper ansammeln. Immunkomplexe Ag + Ab haben sich noch nicht gebildet. Gewebeschäden, die eine Allergie verursachen, können nicht einzelne Antikörper, sondern nur Immunkomplexe verursachen.
5. Wiederholter Kontakt mit demselben Allergen und Bildung von Immunkomplexen auf der Mastzellmembran.
   Allergische Reaktionen treten nur auf, wenn der sensibilisierte Organismus wiederholt auf dieses Allergen trifft. Allergen bindet an bereits präparierte Abs auf der Oberfläche von Mastzellen und es bilden sich Immunkomplexe: Allergen + Abs.
6. Freisetzung von Allergiemediatoren aus Mastzellen.
   Immunkomplexe schädigen die Membran von Mastzellen und von ihnen gelangen Allergiemediatoren in die interzelluläre Umgebung. Mastzellreiche Gewebe (Hautgefäße, seröse Membranen, Bindegewebe etc.) werden durch freigesetzte Mediatoren geschädigt.
   Bei längerer Exposition gegenüber Allergenen verwendet das Immunsystem zusätzliche Zellen, um das eindringende Antigen abzuwehren. Es werden eine Reihe von chemischen Botenstoffen gebildet, die bei Allergikern weitere Beschwerden verursachen und die Schwere der Symptome verstärken. Gleichzeitig werden die Mechanismen der Inaktivierung von Allergiemediatoren gehemmt.
7. Die Wirkung von Mediatoren auf Organe und Gewebe.
   Die Wirkung von Mediatoren bestimmt die klinischen Manifestationen einer Allergie. Es entwickeln sich systemische Wirkungen - Erweiterung der Blutgefäße und Erhöhung ihrer Durchlässigkeit, Schleimsekretion, Nervenstimulation, Krämpfe der glatten Muskulatur.
8. Klinische Manifestationen einer allergischen Reaktion.
   Abhängig vom Körper, der Art der Allergene, dem Eintrittsweg, dem Ort, an dem sich der allergische Prozess abspielt, der Wirkung des einen oder anderen Allergiemediators, können die Symptome systemisch (klassische Anaphylaxie) oder in einzelnen Körpersystemen lokalisiert sein (Asthma - in den Atemwegen, Ekzem - in der Haut).
   Es kommt zu Juckreiz, Schnupfen, Tränenfluss, Schwellung, Atemnot, Druckabfall etc. Und es entwickelt sich das entsprechende Bild von allergischem Schnupfen, Konjunktivitis, Dermatitis, Asthma bronchiale oder Anaphylaxie.

Im Gegensatz zur oben beschriebenen Sofortüberempfindlichkeit wird die Spättypallergie durch sensibilisierte T-Zellen und nicht durch Antikörper verursacht. Und damit werden jene Körperzellen zerstört, an denen die Fixierung des Immunkomplexes Ag + sensibilisierter T-Lymphozyten erfolgte.

Abkürzungen im Text.

• Antigene - Ag;
• Antikörper - At;
• Antikörper = gleich Immunglobuline(At = Ig).
• Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ - HRT
• Überempfindlichkeit vom Soforttyp - HNT
• Immunglobulin A - IgA
• Immunglobulin G - IgG
• Immunglobulin M - IgM
• Immunglobulin E - IgE.
• Immunglobuline- Ich G;
• Reaktion eines Antigens mit einem Antikörper - Ag + Ab

> Überempfindlichkeit der Haut

Diese Informationen können nicht zur Selbstbehandlung verwendet werden!
Lassen Sie sich unbedingt von einem Spezialisten beraten!

Überempfindlichkeit der Haut oder Hyperästhesie ist ein pathologischer Zustand der Haut, bei dem bereits geringfügige äußere Einflüsse auf sie die Entwicklung einer sehr starken Reaktion hervorrufen. Eine solche Pathologie wird meistens eine Folge einer Fehlfunktion des Nervensystems.

Eine Hyperästhesie der Haut kann lokal (lokal) sein, wenn die Empfindlichkeit nur in einem begrenzten Bereich erhöht ist, und allgemein, wenn eine Überempfindlichkeit der gesamten Haut vorliegt.

Ursachen von Hautüberempfindlichkeit

Die Ursache der lokalen Überempfindlichkeit kann eine erhöhte Empfindlichkeit der Hautnervenenden sein. Dies wird bei Wunden, Verbrennungen, Herpes-Zoster-Infektion, Ekzemen, atopischer Dermatitis beobachtet. Die gleiche Form der Hautüberempfindlichkeit wird bei Radikulitis und Neuritis beobachtet.

Es kann auch eine zentrale Form der Hyperästhesie vorliegen, bei der die Erregbarkeit von Nervenzellen im zentralen Nervensystem zunimmt. In diesem Fall ist die gesamte Haut betroffen. Dieser Zustand kann bei gutartigen und bösartigen Tumoren, Multipler Sklerose, Enzephalitis, Meningitis, chronischer Vergiftung mit verschiedenen Giften, Chemikalien, Alkohol oder Drogen auftreten.

Arten von Hyperästhesie und charakteristische klinische Symptome

Abhängig von der Art des Reizes, auf den die Haut reagiert, ist es üblich, verschiedene Arten von Hyperästhesien zu unterscheiden: Thermik, Polyästhesie, Hyperpathie und Parästhesie.

Bei einer thermischen Variante mit erhöhter Empfindlichkeit der Haut ist der Reizfaktor Kälte- oder Wärmeeinwirkung. Gleichzeitig verursacht eine hohe oder niedrige Temperatur an der Kontaktstelle starke Schmerzen, die nicht der ausgeübten Kraft entsprechen.

Bei der Polyästhesie reagiert die Haut auf eine einmalige Reizung (Stich mit einem spitzen Gegenstand) mit einem Gefühl mehrerer Einschläge (Kribbeln im betroffenen Bereich, „Gänsehaut“).

Bei Hyperpathie verursacht selbst die kleinste Berührung der Haut ein starkes Druck- oder Schmerzgefühl.

Bei Parästhesien treten ungewöhnliche Hautempfindungen auch ohne offensichtlichen Reizfaktor auf, beispielsweise das Gefühl einer "schleichenden Gänsehaut" bei Gliedmaßenischämie.

Alle Symptome einer solchen Pathologie können unterschiedliche Schweregrade haben: von den unbedeutendsten bis zu den schwerwiegendsten, wenn das Leben einer Person viel schwieriger wird und manchmal sogar eine Behinderung auftritt.

Es kommt vor, dass Patienten mit Hyperästhesie Beschwerden haben, die mit einer Verletzung des Trophismus von Hautgeweben verbunden sind. Sie sind besorgt über übermäßige Trockenheit und Schuppung der Haut, das Auftreten von Herden mit erhöhter oder verminderter Pigmentierung, Juckreiz und Spannungsgefühl.

Patienten mit Überempfindlichkeit der Haut haben häufig einen ausgeprägten Dermographismus - das Auftreten einer roten oder weißen Spur an der Kontaktstelle, die lange Zeit nicht verschwindet.

Wie erkennt ein Arzt eine Überempfindlichkeit der Haut?

Die Diagnose einer Hyperästhesie umfasst eine neurologische Untersuchung mit Hauttests. Im vermeintlichen Bereich der Hauthyperästhesie werden leichte Injektionen mit einem scharfen Gegenstand angewendet, die Haut mit unterschiedlichem Druck berührt, abwechselnd Reagenzgläser mit warmem und kaltem Wasser auf den betroffenen Bereich aufgetragen.

Bei Verdacht auf einen zentralen Ursprung der Hautüberempfindlichkeit sind eine Magnetresonanz- oder Computertomographie, eine Untersuchung des Liquor cerebrospinalis und eine Blutuntersuchung auf den Gehalt toxischer Substanzen indiziert.

Behandlung und Vorbeugung

Die Behandlung der Hyperästhesie besteht darin, die Ursache zu beseitigen, die zu ihrem Auftreten geführt hat. Bei schweren Symptomen können Analgetika sowie Medikamente verwendet werden, die die Erregbarkeit des Nervensystems verringern.

Es gibt keine spezifische Vorbeugung für diesen Zustand. Alle vorbeugenden Maßnahmen bestehen in der rechtzeitigen Behandlung der Pathologie des Nervensystems, der Ablehnung schlechter Gewohnheiten.