Arten von Überempfindlichkeitsreaktionen. Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I – anaphylaktische Reaktionen Wenn dadurch Überempfindlichkeit verursacht wird

RCHD (Republikanisches Zentrum für Gesundheitsentwicklung des Gesundheitsministeriums der Republik Kasachstan)
Version: Klinische Protokolle des Gesundheitsministeriums der Republik Kasachstan - 2016

Allergische Urtikaria (L50.0), Anaphylaktischer Schock aufgrund einer pathologischen Reaktion auf ein angemessen verschriebenes und korrekt angewendetes Medikament (T88.6), Anaphylaktischer Schock im Zusammenhang mit der Verabreichung von Serum (T80.5), Angioödem (T78.3), Allgemeiner arzneimittelinduzierter Hautausschlag (L27.0), sonstiges Erythema multiforme (L51.8), arzneimittelinduzierte photoallergische Reaktion (L56.1), arzneimittelinduzierter lokalisierter Hautausschlag (L27.1), nicht-bullöses Erythema multiforme ( L51.0), Pathologische Reaktion auf Arzneimittel oder Medikamente, nicht näher bezeichnet) (T88.7), Reizende Kontaktdermatitis durch Arzneimittel bei Hautkontakt (L24.4), Toxische epidermale Nekrolyse [Lyella] (L51.2)

Allergologie

allgemeine Informationen

Kurzbeschreibung

Genehmigt
Gemeinsame Kommission für die Qualität medizinischer Leistungen
Ministerium für Gesundheit und soziale Entwicklung der Republik Kasachstan
vom 15.09.2016
Protokoll Nr. 11

Arzneimittelüberempfindlichkeit- Dies ist eine erhöhte Empfindlichkeit des Körpers gegenüber Arzneimitteln, an deren Entwicklung Immunmechanismen beteiligt sind.
Hinweis: Da die klinischen Manifestationen der PH nicht spezifisch sind, werden sie gemäß dem medizinischen Kodex für die Diagnose der Krankheit kodiert.

siehe Anhang.

Entwicklungsdatum des Protokolls: 2016

Protokollbenutzer:Ärzte aller Profile.

Evidenzgradskala:

A	Hochwertige Metaanalyse, systematische Überprüfung von RCTs oder große RCTs mit einer sehr geringen Wahrscheinlichkeit (++) von Bias, deren Ergebnisse auf eine geeignete Population verallgemeinert werden können.
IN	Hochwertige (++) systematische Überprüfung von Kohorten- oder Fall-Kontroll-Studien oder Hochwertige (++) Kohorten- oder Fall-Kontroll-Studien mit sehr niedrigem Bias-Risiko oder RCTs mit niedrigem (+) Bias-Risiko, die Ergebnisse von die auf die entsprechende Population verallgemeinert werden kann.
MIT	Kohorten- oder Fallkontroll- oder kontrollierte Studie ohne Randomisierung mit niedrigem Verzerrungspotenzial (+), deren Ergebnisse auf die entsprechende Population verallgemeinert werden können, oder RCTs mit sehr niedrigem oder niedrigem Verzerrungspotenzial (++ oder +), deren Ergebnisse nicht direkt sein können an die relevante Bevölkerung verteilt.
D	Beschreibung einer Fallserie oder unkontrollierten Studie oder Expertenmeinung.

XI Kongress KARM-2019: Behandlung von Unfruchtbarkeit. KUNST

Einstufung

Einstufung

I. Vorhersehbare Nebenwirkungen von Arzneimitteln: Toxizität, Überdosierung, pharmakologische Wirkung, Teratogenität usw.
II. Unvorhersehbare unerwünschte Arzneimittelwirkungen:
nicht-allergische angeborene Überempfindlichkeit (oder Idiosynkrasie);
Arzneimittelüberempfindlichkeit:
- allergisches LH);
- nicht allergisch (Pseudoallergie).

Klassifikation von PH in Abhängigkeit vom Entwicklungsmechanismus.

Typ	Reaktionen	Klinisch Manifestationen	Entwicklungszeit	LS
ICH	Ig E - vermittelt (Überempfindlichkeit vom Soforttyp)	anaphylaktisch Schock; Urtikaria; Angioödem; Bronchospasmus; · Rhinitis; · Konjunktivitis;	Einige Minuten bis 60 Minuten (selten 1-6 Stunden) nach der letzten Medikamenteneinnahme	Penicilline, Cephalosporine, Fremdseren, Pyrazolone, Muskelrelaxantien etc.
II	Zytotoxische Reaktionen	· Zytopenie;	5-15 Tage nach Beginn der Behandlung kausale Droge	Methyldopa, Penicilline, Chinidin, Phenytoin, Hydralazin, Procainamid usw.
III	Immunkomplexreaktionen	Serumkrankheit/Urtikaria Das Arthus-Phänomen Vaskulitis	Nach 7-8 Tagen bei Serumkrankheit/Urtikaria, das Arthus-Phänomen; 7-21 Tage nach Einnahmebeginn eines ursächlich bedeutsamen Vaskulitis-Arzneimittels.	Penicilline u andere Antibiotika, Seren, Impfstoffe, Sulfonamide, Pyrazolone, NSAIDs, Anästhetika usw.
IV IIIa ICH	Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ Th1 (IFNγ) Th2 (IL-4, IL-5)	· Ekzem; Kontakt allergisch Dermatitis; Makulopapulös Exanthem; KLEID;	1-21 Tage nach Beginn des verursachenden Medikaments 1 bis mehrere Tage nach Beginn Einnahme eines kausal signifikanten Medikaments für MPE. Nach 2-6 Wochen nach Beginn des verursachenden Medikaments.	Penicilline u andere Antibiotika, Sulfonamide, Lokalanästhetika, Metalle und ihre Verbindungen, Fluorchinolone, Streptomycin, Antikonvulsiva usw.
IIIc	Zytotoxische T-Zellen (Perforin, Granzyme B, FasL)	makulopapulös Exanthem; · SSD/TEN; pustulos Exanthem;	1-2 Tage nach Beginn der Einnahme eines ursächlich bedeutsamen Medikaments mit fixiertem Erythem; 4-28 Tage nach Behandlungsbeginn bei SJS/TEN.
IIId	T-Zellen (IL-8/CXCL8)	akute generalisierte exanthematische Pustulose.	In der Regel 1-2 Tage nach Beginn des kausal bedeutsamen Medikaments (kann aber später sein).

Klassifikation LGnach klinischen Manifestationen. Systemische klinische Manifestationen von PH 1. Anaphylaxie (Typ I). 2. Akute schwere ausgedehnte Dermatosen (Typ IV): Vielfältiges exsudatives Erythem; Stevens-Johnson-Syndrom; Toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom). 3. Serumkrankheit (Typ III). 4. Systemische Arzneimittelvaskulitis (Typ III). 5. Arzneimittelinduziertes Lupussyndrom (Typ II und III). 6. Drogenfieber (Typ III und IV). 7. Arzneimittelüberempfindlichkeitssyndrom (nicht vollständig verstanden). Klinische Manifestationen mit einer primären Läsion einzelner Organe bei PH 1. Hautmanifestationen: makulopapulöse Exantheme (Typ IV); Urtikaria und Angioödem (Typ I, nicht allergische Mechanismen); Allergische kutane Vaskulitis (Typ III); kontaktallergische Dermatitis (Typ IV); festes Erythem und andere fixierte Toxodermie (Typ IV); Exsudatives Erythema multiforme (Typ IV); Photodermatitis (Typ IV); Artyus-Sakharov-Phänomen (Typ III); exfoliative Erythrodermie (Typ IV); Erythema nodosum (Typ III); akute generalisierte exanthematische Pustulose (Typ IV). 2. Läsionen der Atmungsorgane (oft I- und II-Typen). 3. Läsionen des hämatopoetischen Systems (Typ II und III). 4. Läsionen der Kreislauforgane (normalerweise III- und IV-Typen). 5. Läsionen des Gastrointestinaltrakts und des hepatobiliären Systems (Typen I, II und IV). 6. Läsionen des Harnsystems (Typ III). 7. Schädigung des Nervensystems (nicht klar). Nach Schweregrad Licht; mäßiger Schweregrad; schwer. Mit der Strömung akut; subakut; chronisch. Nach dem Vorhandensein von Komplikationen unkompliziert; kompliziert.

Diagnostik (Ambulanz)

DIAGNOSE AUF AMBULANTER EBENE

Diagnosekriterien
Beschwerden: Die Beschwerden der Patienten hängen von der Manifestation der PH ab und können bei einer primären Läsion einzelner Organe auftreten oder systemische Manifestationen haben.

Anamnese:
Korrekt zusammengebaut pharmakologische Geschichte(Befragung des Patienten und Studium der medizinischen Dokumentation):
auf welches Medikament sich die Reaktion entwickelt hat (oder welche Medikamente zum Zeitpunkt der Reaktion eingenommen wurden);
An welchem ​​​​Tag ab Beginn der Einnahme von Drogen;
der Verabreichungsweg des Arzneimittels;
Wie lange nach der letzten Medikamenteneinnahme hat sich die Reaktion entwickelt?
in welcher Dosis wurde das Medikament verwendet;
klinische Manifestationen der Reaktion;
was stoppte die Reaktion;
Wofür wurde das Medikament verwendet?
Ob es frühere Reaktionen auf Medikamente gab;
ob Sie nach der Reaktion Arzneimittel aus dieser Gruppe oder kreuzreagierende Arzneimittel eingenommen haben;
Welche Medikamente werden eingenommen und gut vertragen.

Allergische Vorgeschichte:
Einschätzung des allergologischen Status des Patienten selbst (Vorliegen von atopischen Erkrankungen, Sensibilisierungsspektrum usw.);
Allergische Vorgeschichte in der Familie.
Eine begleitende Pathologie kann den Verlauf der Reaktion verschlimmern und die Entwicklung einer nicht-allergischen Überempfindlichkeit hervorrufen.

Körperliche Untersuchung: klinische Manifestationen von PH können mit einer primären Läsion einzelner Organe auftreten oder systemische Manifestationen haben.
Es ist wichtig, nach gefährlichen und schwerwiegenden Anzeichen zu suchen, zu denen klinische Symptome sowie einige Laborparameter gehören.

Hautläsionen bei Arzneimittelüberempfindlichkeit

Hautmanifestationen von PH	Merkmale von Hautausschlägen	Ursache signifikante Medikamente
Makulopapulös Hautausschläge	Juckende makulopapulöse Hautausschläge vorwiegend am Stamm, die plötzlich 7-10 Tage nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels auftreten. Kann in SSD, TEN umgewandelt werden.	Penicilline; Sulfonamide; NSAIDs; Antikonvulsiva.
Nesselsucht	Blasen unterschiedlicher Größe, unterschiedlicher Lokalisation, einzeln oder mehrfach oder zusammenfließend, spurlos verschwindend, können von AO begleitet sein.	NSAIDs; ACE-Hemmer; RKV; Gruppe Vitamine IN; Sulfonamide.
Angioödem	Schmerzloses Ödem bei Palpation mit klaren Grenzen, unterschiedliche Lokalisation, kann von Urtikaria, Hautjucken begleitet sein. Differentialdiagnose bei HAE im Zusammenhang mit Störungen des Komplementsystems.	NSAIDs; ACE-Hemmer; RKV; Gruppe Vitamine IN; narkotische Analgetika; Penicilline und andere Antibiotika; Sulfonamide.
Allergisch Vaskulitis	Petechiale symmetrische Hautausschläge, die eine langfristige Pigmentierung hinterlassen und normalerweise an den Schienbeinen (normalerweise im unteren Drittel), den Knöcheln, dem Gesäß und den Händen lokalisiert sind. Gesicht und Hals sind in der Regel nicht betroffen.	Sulfonamide; Barbiturate; Goldsalze; Zubereitungen von Jod.
Kontakt allergisch Dermatitis	Erythem, Ödem, mögliche Bildung von Vesikeln und Blasen an der Stelle der Arzneimittelexposition. In einigen Fällen kann sich die Entzündung auf die Haut ausbreiten, die nicht mit Arzneimitteln in Kontakt gekommen ist.	Neomycin; Levomycetin; Penicillin und andere Antibiotika; Sulfonamide; Benzocain und andere Benzoesäureester Säuren; Derivate Ethylendiamin.
Fest Erythem, Erythema multiforme	Wiederkehrende verschiedene Hautausschläge (erythematös, bullös, in Form von ödematösen Plaques), unterschiedlicher Größe, mit klaren Grenzen, an derselben Stelle, nach wiederholter Anwendung eines kausal signifikanten Arzneimittels, das normalerweise nach 2 Stunden auftritt und 2-3 anhält Wochen, die eine chronische postinflammatorische Pigmentierung hinterlassen.	Barbiturate; Sulfonamide; Tetracycline; NSAIDs.
Photodermatitis	Erythematöse Ausschläge an exponierten Körperstellen, Bläschenbildung möglich, Blasenbildung.	Zubereitungen von lokalen Aktionen (hinzugefügt zu Seife halogeniert phenolische Verbindungen, Aromastoffe (Muskat, Moschus, 6-Methyl- Cumarin); NSAIDs; Sulfonamide; Phenothiazine.
Arthus-Sakharov-Phänomen	Lokale allergische Reaktion (Infiltrat, Abszess oder Fistel), die 7-9 Tage oder 1-2 Monate nach der Verabreichung des Arzneimittels auftritt.	heterologe Seren; Antibiotika; Insulin.
Peeling Erythrodermie	Lebensbedrohliche weit verbreitete (mehr als 50% der Hautoberfläche) Hautläsion in Form von Hyperämie, Infiltration, ausgedehntem Peeling.	Zubereitungen aus Gold Arsen, Quecksilber, Penicilline; Barbiturate; Sulfonamide.
Erythema nodosum	Symmetrische subkutane Knoten, die bei Palpation schmerzhaft sind, sind in der Regel rot, unterschiedlich groß und am häufigsten an der Vorderfläche der Beine lokalisiert. Kann von leichtem Fieber, leichtem Unwohlsein, Arthralgie, Myalgie begleitet sein.	Sulfonamide; orale Kontrazeptiva; Präparate aus Brom, Jod; Penicilline; Barbiturate.
Scharf verallgemeinert exanthem Pustulose	Weit verbreitete sterile Pusteln vor dem Hintergrund eines Erythems, kombiniert mit Fieber und Leukozytose im peripheren Blut, die 10-15 Tage nach dem Absetzen des kausal signifikanten Arzneimittels aufhörten.	Aminopenicilline (Ampicillin, Amoxicillin); Sulfonamide; Makrolide; Kalziumkanalblocker (Diltiazem); Carbamazepin; Terbinafin.

Laborforschung:
· Allgemeine Blutanalyse(nicht streng spezifisch) - Leukozytose über 11 x 10 9 /l, atypische Lymphozyten über 5 %, Eosinophilie über 1,5 x 10 9 /l;

· Blutchemie- erhöhte ALT, erhöhte Tryptasespiegel im Serum (Phadia);

· Spezifische AllergodiagnostikIn vitroPrüfungen:
Bestimmung antigenspezifischer Serum-Ig-E-Antikörper (bei allergischen Sofortreaktionen) für β-Lactame, Muskelrelaxantien, Insulin, Chymopapain etc. Das Fehlen von zirkulierendem Ig-E gegen Medikamente schließt das Vorhandensein von PH (UD-C) nicht aus ;
Das Vorhandensein eines positiven Tests für die Reaktion der Blastentransformation von Lymphozyten oder eines Tests für die Transformation von Lymphozyten mit der Bestimmung von Markern der frühen und späten Aktivierung (mit allergischen Reaktionen vom verzögerten Typ) für β-Lactam-Antibiotika, Chinoline, Sulfonamide, Antiepileptika, Lokalanästhetika usw .;
das Vorliegen eines positiven Basophilen-Aktivierungstests (CAST (Cellular allergen stimulation test), Flow-CAST (FAST) (flow-cytometric allergen stimulation test) (mit allergischen Reaktionen vom Soforttyp und nicht-allergischer Überempfindlichkeit) für β-Lactame, NSAIDs , Muskelrelaxantien usw. .
Bestimmung genetischer Marker (HLA B * 5701 - Abacavir, HLA B * 1502 - Carbamazepin, HLA B * 5801 - Allopurinol, HLA A * 3101 - Carbamazepin). Das Screening von Patienten auf HLA B*5701 verringert das Risiko, eine Reaktion auf Abacavir (UD-A) zu entwickeln. Es sollte beachtet werden, dass ein negatives Ergebnis der oben genannten Tests die Möglichkeit der Entwicklung von PH nicht ausschließt. In diesem Fall sind falsch positive Ergebnisse (UD-C) möglich.

· Allergologische Diagnostikin vivo:
Provokationstests(obligatorische Einverständniserklärung des Patienten).
Wenn die Reaktion schwerwiegend war (anaphylaktischer Schock, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, akute generalisierte exanthematische Pustulose) und sich vor dem Hintergrund der Verwendung von zwei oder mehr Gruppen von Arzneimitteln entwickelt hat und der Patient die unbestrittene Verwendung einer dieser Gruppen benötigt Drogen, dann ist es notwendig, mit Hilfe eines Beratungsgesprächs das Risiko und die Notwendigkeit eines Tests abzuschätzen. Die Beratung sollte aus einem Allergologen-Immunologen und anderen Spezialisten bestehen, deren Auswahl von der ursachenrelevanten Nosologie abhängt. In-vivo-Tests müssen von geschultem Fachpersonal durchgeführt werden.

Tests, die von einem Allergologen-Immunologen in einer allergologischen Praxis (oder einem Krankenhaus) durchgeführt werden:
· Hauttest
Sensitivität und diagnostischer Wert des Hauttests hängen vom verursachenden Medikament und den klinischen Manifestationen der Reaktion ab (siehe Tabelle 3).
Im Falle einer akuten PH hat sich eine ziemlich hohe Sensitivität und diagnostische Aussagekraft von Hauttests mit einer begrenzten Gruppe von Medikamenten, wie β-Lactam-Antibiotika, Muskelrelaxantien, Platinsalzen und Heparinen, gezeigt. Bei Tests mit den meisten anderen Arzneimitteln ist der Informationsgehalt des Hauttests jedoch mäßig oder niedrig (LE-B).
Zur Diagnose von allergischen Reaktionen vom Soforttyp wird in einer bestimmten Reihenfolge und mit bestimmten Konzentrationen und Verdünnungen gemäß den Empfehlungen getestet.
Zunächst wird ein Pricktest durchgeführt, bei negativem Ergebnis folgt als nächster Schritt ein intradermaler Test. Diese Tests sollten mit injizierbaren Formen von Arzneimitteln durchgeführt werden. Der Zeitraum für die Auswertung des Ergebnisses beträgt 20 bis 60 Minuten.
Zur Diagnose einer verzögert verlaufenden allergischen Reaktion wird in folgender Reihenfolge getestet: Zunächst Applikationstest (Patch-Test), bei negativem Ergebnis ein intradermaler Test (vorzugsweise im Krankenhaus). Der Zeitraum für die Auswertung des Ergebnisses beträgt bis zu 72 Stunden.
Test zur Hemmung der natürlichen Auswanderung von Leukozyten nach A.D. A zur Diagnose von Allergien gegen Antibiotika, Sulfonamide, Lokalanästhetika, NSAIDs;

NB!Nachteile des Hauttests auf PH:
Risiko lebensbedrohlicher allergischer Reaktionen während des Hauttests;
Verfügbarkeit von standardisierten Allergenen für die Diagnose von PH für eine begrenzte Gruppe von Arzneimitteln (nicht in der Republik Kasachstan registriert);
die Möglichkeit falsch positiver (lokale Reizwirkung von Arzneimitteln auf der Haut) und falsch negativer Ergebnisse von Hauttests;
Die Möglichkeit der Entwicklung von PH auf Arzneimittelmetaboliten wird nicht berücksichtigt.

Spezifische Allergodiagnostik bei Arzneimittelüberempfindlichkeit

NB! Kontraindikationen für Tests In lebendigSind:
akute Phase einer allergischen Erkrankung;
Die Verwendung von Antihistaminika und / oder Kortikosteroiden in einer Dosis von mehr als 10 mg (für Prednisolon) vor dem Test (weniger als 3-5 Tage vor dem Test);
weniger als 4-6 Wochen nach einer schweren allergischen Reaktion auf Medikamente;
vergangener anaphylaktischer Schock;
Dekompensierte Erkrankungen des Herzens, der Nieren, der Leber;
schwere Formen endokriner Erkrankungen;
· Schwangerschaft;
Kinderalter bis 3 Jahre.

Instrumentelle Forschung: sind in dieser Nosologie nicht spezifisch.

Diagnosealgorithmus:

Diagnostik (Krankenhaus)

DIAGNOSE AUF STATIONÄRER EBENE

Diagnosekriterien: siehe ambulante Ebene.

Diagnosealgorithmus: cm. ambulante Ebene.

Liste der wichtigsten diagnostischen Maßnahmen:
· allgemeine Blutanalyse;
biochemischer Bluttest - Bestimmung von ALT, Tryptase (falls vorhanden), Immunglobulin E, Kreatinin, Harnstoff, Natrium, Gesamt- und ionisiertes Calcium, Kalium, Phosphor, Chlor (nicht streng spezifisch);
Bestimmung im Säure-Basen-Haushalt von venösem Blut (nicht streng spezifisch).

Liste zusätzlicher diagnostischer Maßnahmen:
Urinanalyse (nicht streng spezifisch, zur Differentialdiagnose);
Koagulogramm (Prothrombinzeit, Fibrinogen, Thrombinzeit, APTT) (mit der Entwicklung von Komplikationen, nicht streng spezifisch);
Ultraschall der Bauchhöhle (nicht streng spezifisch, zur Differentialdiagnose);
biochemischer Bluttest (AST, C-reaktives Protein (quantitativ)) (nicht streng spezifisch, zur Differentialdiagnose);
ELISA - CMV, EBV, HSV (nicht streng spezifisch, zur Differentialdiagnose, Behandlung von Komplikationen);
Bestimmung von Procalcitonin im Blutserum (nicht streng spezifisch, zur Differentialdiagnose, Beurteilung des Zustands des Patienten);
Bluttest für ANA, ENA, TSH (nicht streng spezifisch, zur Differentialdiagnose und Behandlung von Komplikationen);
PCR für Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus Typ 1 und 2, Epstein-Barr-Virus (nicht streng spezifisch, zur Differentialdiagnose und Behandlung von Komplikationen);
provokative Dosistests.

NB! Dieser Test wird von einem Allergologen-Immunologen in einem Krankenhaus nach strengen Indikationen durchgeführt, wenn es unmöglich ist, Medikamente aus anderen Gruppen zu ersetzen. Die PDT mit Einführung des Medikaments in voller therapeutischer Dosis ist der Goldstandard zur Identifizierung eines kausal signifikanten Medikaments (C) und wird in einem Krankenhaus mit Intensivstation durchgeführt, wenn das Medikament nicht durch ein alternatives ersetzt werden kann. Sicherer ist die Durchführung eines oralen Provokationstests. Die PDT sollte frühestens 1 Monat nach der Reaktion durchgeführt werden (UD-D).

Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen für provokative Dosistests

1. PDT - kontraindiziert bei unkontrollierten und/oder schweren lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel: A. Schwere Hautreaktionen wie SJS, TEN, DRESS, Vaskulitis; B. Systemische Reaktionen wie DRESS, jede viszerale Beteiligung, hämatologische Reaktionen; C. Eine Anaphylaxie kann nach einer Nutzen-Risiko-Analyse diagnostiziert werden.

2. PDT wird nicht zugewiesen, wenn: A. Wenn es unwahrscheinlich ist, dass das betreffende Medikament benötigt wird, und es mehrere strukturell nicht zusammenhängende Alternativen gibt; B. Schwere Begleiterkrankung oder Schwangerschaft (wenn das Medikament wegen der Begleiterkrankung nicht erforderlich ist oder während Schwangerschaft und Geburt eingenommen werden muss).

3. Die PDT sollte unter möglichst sicheren Bedingungen für den Patienten durchgeführt werden: A. Geschultes Personal: mit Tests vertraut, bereit, frühe Anzeichen oder eine positive Reaktion zu erkennen, und bereit, medizinische Notfallversorgung zu leisten; B. Zugängliche Reanimationsausrüstung.

Chirurgischer Eingriff, Angabe der Indikationen für einen chirurgischen Eingriff: Nein.

Andere Behandlungen: Nein.

Differenzialdiagnose

Diagnose	Begründung für die Differentialdiagnose	Umfragen	Diagnose-Ausschlusskriterien
Anaphylaktischer Schock	bei anderen Arten von Schock und akuten Zuständen, begleitet von akuten hämodynamischen Störungen, Störungen Bewusstsein, Atmung (akute Herzinsuffizienz, Hypoglykämie, Überdosierung von Medikamenten usw.).	Bestimmung des Tryptasespiegels ab Schockbeginn innerhalb von 6 Stunden Bestimmung des Glukosespiegels Procalcitonin	Tryptasespiegel unter 10 mcg/l Im normalen Bereich von Glukose Fehlen akuter pathologischer Veränderungen im EKG Der Gehalt an Procalcitonin liegt im Normbereich
Hautläsion	ansteckend schwere Erkrankungen (Windpocken, Masern, Scharlach, Meningokokkämie und mit generalisierten herpetischen Hautläsionen und Schleimhäute, generalisierte Staphylostreptodermie.	Das klinische Bild des Infektionssyndroms Allgemeine Blutanalyse ELISA Ig M für Infektionserreger PCR für Infektionserreger	Temperatur nicht höher als 37,5 Der Anstieg der Leukozyten beträgt nicht mehr als 11,0 x 109 CRP nicht mehr als 4 mg/l Fehlen von Ig M für Infektionserreger (außer Herpesinfektion) PCR negative Werte für Infektion (außer Herpesinfektion)
	systemische Erkrankungen	ANA-Bildschirm Rf	Indikatoren im normalen Bereich
	maligne Pemphigus	Histologie von Ausstrichen vom Blaseninhalt	Fehlen akantholytischer Zellen in der histologischen Untersuchung
Quincke-Ödem	hereditäres Angioödem im Zusammenhang mit einer Verletzung des Komplementsystems	Bestimmung des Spiegels der C4-Komponente des Komplementsystems, Bestimmung des Spiegels und der funktionellen Aktivität des C1-Inhibitors des Komplementsystems Gesamt-IgE	Der Gehalt an C4- und C1-Inhibitor der Komponente des Komplementsystems ist normal Erhöhung des Gesamt-Ig-E-Spiegels

NB!Formulierung der Diagnose

in der medizinischen Dokumentation sollten in erster Linie die nosologische Diagnose und die Hauptmanifestationen der Krankheit angegeben werden; Arzneimittelüberempfindlichkeit, verursacht durch den Namen eines ursächlich bedeutsamen Arzneimittels. Wenn es in der Geschichte ist, wird es klinisch geschrieben oder in diagnostischen Tests bestätigt.

Behandlung im Ausland

Lassen Sie sich in Korea, Israel, Deutschland und den USA behandeln

Behandlung im Ausland

Lassen Sie sich zum Medizintourismus beraten

Behandlung

Medikamente (Wirkstoffe), die bei der Behandlung verwendet werden

Behandlung (ambulant)

BEHANDLUNG AUF AMBULANTER EBENE

Behandlungstaktiken

Nicht-medikamentöse Behandlung:
Modus: hängt von der Schwere des Zustands des Patienten ab.
Diät: hypoallergene Ernährung ermöglicht es Ihnen, die Menge an Mediatoren im Körper zu reduzieren. Empfohlen mindestens 10-15 Tage. Es wird empfohlen, die aufgenommene Flüssigkeitsmenge zu erhöhen. Es ist notwendig, bis zu 2-2,5 Liter Flüssigkeit pro Tag zu sich zu nehmen;

Medizinische Behandlung:
Behandlung von leichter PH:
Wenn das Arzneimittel oral eingenommen wurde, wird dem Patienten eine Magenspülung, ein reinigender Einlauf und Sorptionsmittel (Aktivkohle 10 Tabletten / Tag) verschrieben;
Antihistaminika der 2. Generation bei einer Altersdosierung von 7-10 Tagen;
reichlich trinken.

Liste der unentbehrlichen Medikamente:

Adrenomimetika (UD - A):

Glukokortikosteroide (UD - A):

Antihistaminika der 1. Generation (UD - 2B):
Antihistaminika 2-3 Generationen (UD - 2B):

Vorbereitungen	Einzelne Dosis	Vielzahl der Einführung
Cetirizin	10 - 20 mg	1 pro Tag
Levarizin	5 - 10 mg	1 pro Tag
Desloratidin	5 - 10 mg	1 - 2 mal am Tag
Chlorpyramin	2 - 4 ml	1 - 3 mal am Tag
Klemastin	1 - 4 ml	1 - 3 mal am Tag
Rupatadin	10 - 20 mg	1 pro Tag
Bilastin	20mg	1 pro Tag

Salzlösungen (UD - 2B):

Liste der zusätzlichen Medikamente:

Immunglobulin G human zur intravenösen Verabreichung (LE-B) :

Betta 2 Adrenomimetika (UD - A):

Bronchodilatator (UD-D):

Medikamente: Vasopressoren (LE - A) :

Präparate: m-Anticholinergika (UD - A):

Medikamente: Alpha-Agonisten (UD - A):

Weitere ambulante Behandlungsformen: Nein.

obligatorische Konsultation mit einem Allergologen-Immunologen. Zur Korrektur pathologischer Prozesse, die sich im Zuge einer allergischen Reaktion auf Arzneimittel entwickelt haben, und zur Behandlung der Begleitpathologie sind Konsultationen enger Spezialisten angezeigt (je nach Indikation).

Präventivmaßnahmen
Primärprävention:
sorgfältige Erhebung der pharmakologischen Anamnese;
Polypharmazie vermeiden;
Übereinstimmung der Medikamentendosis mit dem Alter und Körpergewicht des Patienten;
Die Methode der Arzneimittelverabreichung muss strikt den Anweisungen entsprechen.
Medikamente streng nach Indikation verschreiben;
langsame Gabe von Histamin-Liberatoren (z. B. Vancomycin, jodhaltige Röntgenkontrastmittel, einige Muskelrelaxantien, Chemotherapeutika) (UD-C).
Patienten mit einer erschwerten allergischen Vorgeschichte vor chirurgischen Eingriffen (Notfall und geplant), Röntgenkontrastuntersuchungen, die Einführung von Histamin-Liberator-Präparaten wird empfohlen, eine Prämedikation durchzuführen: 30 Minuten 1 Stunde vor dem Eingriff, Dexamethason 4-8 mg oder Prednisolon 30 -60 mg / m oder / / werden tropfenweise auf 0,9% Natriumchloridlösung verabreicht; Clemastin 0,1 % - 2 ml oder Chlorpyramin 0,2 % 1 - 2 ml IM oder IV in 0,9 % Natriumchloridlösung oder 5 % Glucoselösung (UD-C).
Nicht nur in Behandlungsräumen, sondern auch in Räumen, in denen diagnostische Studien und Behandlungsverfahren mit histaminreduzierenden Medikamenten (z B. Röntgenkontrastuntersuchungen), Zahnarztpraxen.

Sekundärprävention:
Der Patient erhält einen Pass eines Patienten mit einer Allergie, in dem der Name (die Namen) des Arzneimittels, ein alternatives Arzneimittel (falls möglich), der Name des Allergologen und der Name der medizinischen Einrichtung mit einer Telefonnummer angegeben sind der Pass oder der medizinische Bericht wurde ausgestellt, der auf eine Arzneimittelüberempfindlichkeit hinweist;
Verschreiben Sie keine Medikamente und Kombinationspräparate, die es enthalten und die zuvor eine echte allergische Reaktion (UD - D) verursacht haben.
Verschreiben Sie keine Medikamente, die ähnliche antigene Determinanten mit dem Medikament haben, das zuvor eine allergische Reaktion hatte. Kreuzallergische Reaktionen sollten in Betracht gezogen werden (LE - D);
Verschreiben Sie keine Medikamente, die einen Wirkstoff haben, aber unter verschiedenen Handelsnamen (UD - D) hergestellt werden;
· Auf der Titelseite der ambulanten und / oder stationären Karte des Patienten müssen das Medikament, das die allergische Reaktion verursacht hat, das Datum der Reaktion und die wichtigsten klinischen Manifestationen (LE - D) angegeben werden.
Es ist notwendig, Aufklärungsarbeit bei Patienten über die Gefahren der Selbstbehandlung durchzuführen;
Durchführung einer Desensibilisierung (nach strengen klinischen Indikationen):
Wenn ein ursächlich bedeutsames Medikament bei gesicherter PH nicht ersetzt werden kann, Vorgehen nach Soforttyp (UD - C), nach Spättyp (UD - D);
bei Überempfindlichkeit gegen Acetylsalicylsäure und andere NSAIDs bei Patienten mit Bronchialasthma und / oder Polyposis-Rhinosinusitis, die auf traditionelle Behandlungsmethoden nicht ansprechen, sowie wenn es notwendig ist, diese Arzneimittelgruppe gemäß den absoluten Indikationen (LE - D) zu verwenden;
NB! Screening wird nicht durchgeführt.

Patientenüberwachung:
Kontrolle der wichtigsten hämodynamischen Parameter;
Zustände der Haut.

Normalisierung der wichtigsten hämodynamischen Parameter (Blutdruck, Puls);
Normalisierung der Atmung;
Reduktion von Hautmanifestationen;
Verbesserung des allgemeinen Wohlbefindens des Patienten.

Behandlung (Krankenwagen)

DIAGNOSE UND BEHANDLUNG IM NOTFALL

Diagnostische Maßnahmen:
Beschwerden: Patientenbeschwerden hängen von der Manifestation der PH ab und können bei einer primären Läsion einzelner Organe auftreten oder systemische Manifestationen haben.

Anamnese:
Das Vorhandensein einer allergischen Veranlagung;
frühere allergische Reaktionen auf Medikamente;
den Drogenkonsum innerhalb der nächsten Minuten, Stunden, 1-2 Tage feststellen;
Stellen Sie in der Anamnese mögliche Kreuzreaktionen mit bisher verfügbaren Medikamenten fest, die eine allergische Reaktion hervorrufen.

Körperliche Untersuchung: Manifestationen von PH können mit einer primären Läsion einzelner Organe auftreten oder systemische Manifestationen haben (siehe Tabelle 2). Bewertung des objektiven Zustands mit einer Bewertung hämodynamischer Parameter und klinischer Symptome gemäß dem Algorithmus.

Klinische und biologische Anzeichen, die auf schwere Haut- und/oder systemische Reaktionen hindeuten.

Medizinische Behandlung, gerendert in der Phase der Notfallversorgung, siehe allgemeine Behandlung.

Behandlung (Krankenhaus)

BEHANDLUNG AUF STATIONÄRER EBENE

Behandlungstaktiken:
Sofortige Aufhebung des angeblich ursächlichen Medikaments und kreuzreagierender Medikamente;
die Behandlung wird gemäß den Standards für die Behandlung klinischer Manifestationen durchgeführt;
Wenn es notwendig ist, ein kausal signifikantes Medikament nach absoluten Indikationen, einem bestätigten allergischen Reaktionsmechanismus, zu verwenden, wird eine Desensibilisierung von einem Allergologen-Immunologen in einem Krankenhaus durchgeführt.

Behandlung von mittelschwerer PH:
Wenn das Arzneimittel oral eingenommen wurde, wird dem Patienten eine Magenspülung, ein reinigender Einlauf und Sorptionsmittel (Aktivkohle in einer Menge von mindestens 1 Tablette / 1 kg Körpergewicht pro Tag) verschrieben;
Antihistaminika der 2. Generation in einer Altersdosierung von 7-15 Tagen;
Glucocorticosteroide (Prednison 60-300 mg/Tag);
Infusionstherapie (Salzlösungen).

Behandlung schwerer PH:
Die Verwendung von Adrenalin
· bei Entwicklung einer anaphylaktischen Reaktion erfolgt die Behandlung nach CP Anaphylaktischer Schock, bei Entwicklung eines Quincke-Ödems (Behandlung nach CP), Lyell-Syndrom (TEN) - zusätzlich die Anwendung von humanem intravenösem Immunglobulin G (aus 0,5 bis 2 g pro kg Körpergewicht), Stevens-Syndrom - Johnson (Behandlung nach CP).
Glucocorticosteroide (Prednison 180-360 mg/Tag);
Infusionstherapie (Salzlösungen);
injizierbare Antihistaminika.

Indikationen für eine fachkundige Beratung: siehe ambulante Ebene.

Indikationen zur Verlegung auf die Intensivstation und Wiederbelebung:
das Vorhandensein eines anaphylaktischen Schocks jeglicher Form und Schwere;
Quincke-Ödem mit der Entwicklung von Atemversagen;
akutes kardiovaskuläres und respiratorisches Versagen;
akutes DIC-Syndrom.

Indikatoren für die Wirksamkeit der Behandlung: siehe ambulante Ebene.

Weitere Verwaltung: Ausstellung eines Passes für einen Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Medikamente und Auswahl alternativer lebensrettender Medikamente.

Krankenhausaufenthalt

INDIKATIONEN FÜR DIE KRANKENHAUSAUFENTHALTUNG MIT ANGABE DER ART DER KRANKENHAUSAUFENTHALTUNG

Indikationen für einen Notfall-Krankenhausaufenthalt:
· anaphylaktischer Schock;
Quincke-Ödem von mäßigem und schwerem Verlauf;
Akute Urtikaria mit mäßigem und schwerem Verlauf;
Stevens-Johnson-Syndrom;
· Lyell-Syndrom (TEN);
bronchoobstruktives Syndrom und Laryngospasmus von mäßigem und schwerem Verlauf;
systemische Arzneimittelvaskulitis;
KLEID;
Serumkrankheit.

Indikationen für einen geplanten Krankenhausaufenthalt: Vorbereitung von Patienten mit Überempfindlichkeit gegen viele Medikamente für chirurgische Eingriffe und Auswahl lebenswichtiger Medikamente für therapeutische Patienten. Probebehandlung.

Information

Quellen und Literatur

1. Protokolle der Sitzungen der Gemeinsamen Kommission für die Qualität medizinischer Leistungen des MHSD RK, 2016
   1. 1) BSACI-Richtlinien für das Management von Arzneimittelallergien, R.Mirakian, P.W.Ewan, S.R.Durham et al., Clinical and Experimental Allergy, 39, S.4361, 2008. 2) International Consensus (ICON) on Drug Allergy, 2014. 3) Leitlinien für Ärzte zu Arzneimittelallergien, herausgegeben von R. M. Khaitov, 2012. 4) Brockow K, Garvey LH, Aberer W, Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, Bircher A, Blanca M, Bonadonna B, Campi P, Castro E, Cernadas JR, Chiriac AM, Demoly P, Grosber M, Gooi J, Lombardo C, Mertes PM, Mosbech H, Nasser S, Pagani M, Ring J, Romano A, Scherer K, Schnyder B, Testi S, Torres M , Trautmann A, Terreehorst I im Namen der ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group. Hauttestkonzentrationen für systemisch verabreichte Arzneimittel – ein Positionspapier der ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group. Allergie 2013; 68: 702–712. 5) K. Dworzynski, M. Ardern-Jones, S. Nasser; Leitlinienentwicklungsgruppe. Diagnose und Management von Arzneimittelallergien bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen: Zusammenfassung der NICE-Leitlinie.//BMJ.- 2014.- V.3.-p.349. 6) L. Bernstein, G. Bloomberg, M. Castells, L. Mendelson, M. Weiss; Gemeinsame Task Force für Praxisparameter. Arzneimittelallergie: Ein aktualisierter Praxisparameter // Annals of Allergy, Asthma & Immunology.- 2010.- V.150.-p.273. 7) Kolchir P.V. Evidenzbasierte Allergologie-Immunologie // M. Praktische Medizin.- 2012.-528 p. 8) Arzneimittelallergie. Methodische Empfehlungen für Ärzte. Teil 1 / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. 9) Arzneimittelallergie. Methodische Empfehlungen für Ärzte. Teil 2 / Ilina N.I., Latysheva T.V., Myasnikova T.N., Luss L.V. u.a. Russian Allergological Journal.-2013.- No.6.-p. 10) Verringerung des Anaphylaxierisikos während der Anästhesie: 2011 aktualisierte Leitlinien für die klinische Praxis/Mertes P.M., Malinovsky J.M., Jouffroy L. et al//J Investig Allergol Clin Immunol. -2011.-V.6.-442-53. 11) Rosenberg M., Phero J. Giovannitti A Management of Allergy and Anaphylaxis While Oral Surgery//Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America.-Volume 25(3).-2013.-P 401–406. 12) Solensky R., Khan D.A. Bewertung der Antibiotikaallergie: Die Rolle von Hauttests und Arzneimittelproblemen.// Curr Allergy Asthma Rep.- 2014.- V.14(9).-P.459. 13) Volcheck G. W., Mertes P. M. Lokale und allgemeine Anästhetika Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen// Immunol Allergy Clin North Am. 2014 .-V.34(3).-P.525-546 14) Gex-Collet C. A, Helbling W. J, Pichler Multiple Drug Hypersensitivity – Nachweis multipler Arzneimittelüberempfindlichkeit durch Pflaster- und Lymphozytentransformationstests//J Invest Allergol Clin Immunol. -2005.- Bd. 15(4).-r.293-297. 15) Özkaya E. Multiple Arzneimittelallergie vom ekzematösen Typ durch Isoniazid und Ethambutol mit positiven Epikutantestergebnissen// Cutis. 2013.-V.92(3).-S.121-124. 16) Lebedev K.A., Kulmagambetov I.R., Kozachenko N.V., Godunova M.I. Mukogingivaler Test zur Diagnose einer Arzneimittelallergie. Richtlinien. Astana. -2004.- 18 p. 17) Allergische Reaktionen auf Lokalanästhetika und Methoden zu ihrer Diagnose. Lebedev K.A., Ponyakina I.D., A.V. Mitronin, L.G., Sagan, et al.// Dentistry for all.-2005.- No.-p.24-28. 18) Arzneimittelallergie: Diagnose und Behandlung von Arzneimittelallergien bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen. Vollständige Richtlinie. London (UK): Nationales Institut für Exzellenz im Gesundheits- und Pflegebereich (NICE); April 2014 165p. (Klinische Leitlinie; Nr. 183). 19) Mirakian R, Ewan, PW, Durham, SR, et al., Bsaci Guidelines for the Management of Drug Allergy, Clin Exp Allergy. 2009; 39(1):43-61. 20) Aziz Sheikh, Vera M. ten Broek, Simon GA Brown, F. Estelle R. Simons. H1-Antihistaminika zur Behandlung der Anaphylaxie mit und ohne Schock. Die Cochrane-Bibliothek. Erstveröffentlichung: 24. Januar 2007. 21) Ambruso DR. Transfusionen von Hydroxyethylstärke und Granulozyten: Überlegungen zum Nützlichkeits- und Toxizitätsprofil für Patienten und Spender. Transfusion. 2015 Apr;55(4):911-8. 22) Saudan S. Ist die Verwendung von Kolloiden als Flüssigkeitsersatz bei Kindern unbedenklich? Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Jun;23(3):363-7. 23) Sümpelmann R, Kretz FJ, Gäbler R, Luntzer R, Baroncini S, Osterkorn D, Haeger MC, Osthaus WA. Hydroxyethylstärke 130/0,42/6:1 für den perioperativen Plasmavolumenersatz bei Kindern: vorläufige Ergebnisse einer europäischen prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudie zur Sicherheit nach der Zulassung (PASS). Kinderarzt Anaesth. 2008 Oct;18(10):929-33. 24) D. Molyva, K. Kalokassidis, C. Poulios, H. Dedi, G. Karkavelas, V. Mirtsou, A. Goulas. Rupatadin verhindert wirksam die Histamin-induzierte Hochregulierung der Genexpression des Histamin-H1R- und Bradykinin-B2R-Rezeptors in der Rattenpfote. Pharmacol Rep. 2014 Dez;66(6):952-5. 25) Hongkong SC, ST. Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen auf Radiokontrastmittel: Klinische Manifestationen, Diagnose und Behandlung. www.UptoDate.com (Zugriff Dezember 2014). 26) Maiti R, Rahman J, Jaida J, Allala U, Palani A. Rupatadin und Levocetirizin bei saisonaler allergischer Rhinitis: eine vergleichende Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Aug;136(8):796-800 27) Cerminara C, El-Malhany N, Roberto D, Lo Castro A, Curatolo P. Durch Desloratadin, ein Antihistaminikum der zweiten Generation, verursachte Anfälle: klinische Beobachtungen. Neuropädiatrie. August 2013;44(4):222-4. 28) Manuyakorn W1, Benjaponpitak S, Kamchaisatian W, Vilaiyuk S, Sasisakulporn C, Jotikasthira W. Pädiatrische Anaphylaxie: Auslöser, klinische Merkmale und Behandlung in einem Krankenhaus der Tertiärversorgung. Asian Pac J Allergy Immunol. 2015 Dec;33(4):281-8 29) Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabañas Moreno R, Moya Quesada MC, García-Avilés C, García Nuñez I, Martínez Tadeo JI, Mielgo Ballesteros R, Ortega-Rodríguez N , Padial Vilchez MA, Sánchez-Morillas L, Vila Albelda C, Moreno Rodilla E, Torres Jaén MJ. Leitlinien für die klinische Praxis zur Diagnose und Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Kontrastmittel. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Bd. 26(3): 144–155 30) Mirakian R., Ewan PW, Durham SR, Youlten LJ, Dugué P., Friedmann PS, English JS, Huber PA, Nasser SM; BSACI. BSACI-Richtlinien für das Management von Arzneimittelallergien. Klinik Exp. Allergie. 2009 Jan;39(1):43-61. 31) Schaffer FM, Neapel AR, Ebeling M, Hulsey TC, Garner LM. Die Sicherheit der selbstverabreichten Allergen-Immuntherapie während der Aufbau- und Erhaltungsphase. Int Forum Allergy Rhinol. 2015 Feb;5(2):149-56 32) Simons FE, Ebisawa M, Sanchez-Borges M, Thong BY, Worm M, Tanno LK, Lockey RF, El-Gamal YM, Brown SG, Park HS, Sheikh A. 2015 Aktualisierung der Evidenzbasis: Anaphylaxie-Richtlinien der World Allergy Organization. World Allergy Organ J. 2015 Okt 28;8(1):32. 33) Wheatley LM, Plaut M, Schwaninger JM, Banerji A, Castells M, Finkelman FD, Gleich GJ, Guttman-Yassky E, Mallal SA, Naisbitt DJ, Ostrov DA, Phillips EJ, Pichler WJ, Platts-Mills TA, Roujeau JC , Schwartz LB, Trepanier LA. Bericht vom Workshop des National Institute of Allergy and Infectious Diseases über Arzneimittelallergien. J Allergieklinik Immunol. 2015 Aug;136(2):262-71.e2. 34) Yazıcıoğlu M. Ansatz zu Arzneimittelallergien in der Kindheit. Turk Pediatri Ars. 1. Juni 2014;49(2):99-103. 35) Edwards IR, Aronson JK. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen: Definitionen, Diagnose und Management. Lanzette. 7. Okt. 2000;356(9237):1255-9. 36) Gruchalla RS. Klinische Bewertung von medikamenteninduzierten Erkrankungen. Lanzette. 2000 Okt 28;356(9240):1505-11. 37) Phillip Lieberman, Richard A. Nicklas, John Oppenheimer, Stephen F. Kemp und David M. Lang überhaupt. Die Diagnose und das Management von Anaphylaxie-Praxisparametern: 2010 Update. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, 9. August 2010. S. 46. 38) Bichuetti-Silva DC, Furlan FP, Nobre FA, Pereira CT, Gonçalves TR, Gouveia-Pereira M, Rota R, Tavares L, Mazzucchelli JT , Costa-Carvalho BT. Unmittelbare infusionsbedingte Nebenwirkungen auf intravenöses Immunglobulin in einer prospektiven Kohorte von 1765 Infusionen. Int. Immunopharmacol. 2014 Dez;23(2):442-6. 39) Sandra M. Salter, Brock Delfante, Sarah de Klerk, Frank M. Sanfilippo, Rhonda M. Clifford. Pharmacists’ response to anaphylaxis in the community (PRAC): eine randomisierte, simulierte Patientenstudie zur Apothekerpraxis. Patientenzentrierte Medizin. BMJ Open 2014;4:e005648. 40) Simons F.E. Pharmakologische Behandlung der Anaphylaxie: Kann die Evidenzbasis gestärkt werden? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 Aug;10(4):384-93. 41) Kemp SF, Lockey RF, Simons FE; Ad-hoc-Ausschuss der Weltallergieorganisation für Epinephrin bei Anaphylaxie. Epinephrin: das Mittel der Wahl bei Anaphylaxie. Eine Erklärung der World Allergy Organization. Allergie. August 2008;63(8):1061-70. 42) Bouhajja B, Souissi S, Ben Othman M, Ghazali H, Mougaida M, Chekir M. Anaphylaxie: klinische und therapeutische Versorgung für Notfälle. Tunis Med. 2009 Apr;87(4):246-52. 43) Alzakar RH, Alsamarai AM. Wirksamkeit der Immuntherapie zur Behandlung von allergischem Asthma bei Kindern. Allergy Asthma Proc. 2010 Jul-Aug;31(4):324-30. 44) Simon HU, Klion A. Therapeutische Ansätze für Patienten mit hypereosinophilen Syndromen. Semin Hematol. 2012 Apr;49(2):160-70. 45) Law EH, Leung M. Kortikosteroide bei Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse: aktuelle Erkenntnisse und Implikationen für die zukünftige Forschung. Ann Pharmacother. März 2015;49(3):335-42. 46) Kim DH, Yoon KC, Seo KY, Lee HS, Yoon SC, Sotozono C, Ueta M, Kim MK. Die Rolle der systemischen immunmodulatorischen Behandlung und Prognosefaktoren bei chronischen Augenkomplikationen beim Stevens-Johnson-Syndrom. Augenheilkunde. 2015 Feb;122(2):254-64. 47) Angel-Pereira D, Berges-Gimeno MP, Madrigal-Burgaleta R, Ureña-Tavera MA, Zamora-Verduga M, Alvarez-Cuesta E. Erfolgreiche schnelle Desensibilisierung gegen Methylprednisolon-Natriumhemisuccinat: ein Fallbericht. J Allergieklinik Immunol Pract. 2014 Mai-Juni;2(3):346-8. 48) Muraki M1, Wada S, Ohno T, Hanada S, Sawaguchi H, Iwanaga T, Kume H, Tohda Y. Auswirkungen von inhaliertem Aminophyllin auf Atemwegsverengung und Entzündung bei Ovalbumin-sensibilisierten Meerschweinchen. Drogenlieferung 2014 Aug;21(5):321-7.

Information

IM PROTOKOLL VERWENDETE ABKÜRZUNGEN

LG	Arzneimittelüberempfindlichkeit
LS	Medizin
IEE	Exsudatives Erythema multiforme
NSAIDs	Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente
PDT	provozierender Dosierungstest
RBTL	Lymphozyten-Blasten-Transformationsreaktion
SSD	Stevens-Johnson-Syndrom
Heizkörper	toxische epidermale Nekrolyse
KLEID	Reaktion auf Medikamente mit Eosinophilie und systemischen Symptomen
Ig E	Immunglobulin der Klasse E
IgG	Immunglobulin Klasse G
Ig M	Immunglobulin Klasse M
UD	Evidenzgrad
KP	klinisches Protokoll
GIESSEN	zellulärer Allergen-Stimulationstest
Fließguss	durchflusszytometrischer Allergenstimulationstest
RKV	röntgendichte Mittel
ACE-Hemmer	Angiotensin-Converting-Hemmer Enzym
In vitro	aus dem Lateinischen für „in Glas“, medizinische Tests, die in einer kontrollierten Umgebung außerhalb eines lebenden Organismus durchgeführt werden
in vivo	aus dem Lateinischen für „in (am) Lebenden“, medizinische Tests, die in „innerhalb eines lebenden Organismus“ oder „innerhalb einer Zelle“ durchgeführt werden

Liste der Protokollentwickler mit Qualifikationsdaten:

VOLLSTÄNDIGER NAME.	Stellung, Arbeitsort	Unterschrift
Ispaeva Zhanat Bakhytovna	Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor der RSE an der REM "Kasachische Nationale Medizinische Universität, benannt nach S. D. Asfendiyarov", Leiter des Moduls für Allergologie und klinische Immunologie, leitender freiberuflicher pädiatrischer Allergologe des Ministeriums für Gesundheit und soziale Entwicklung der Republik Kasachstan, Präsident der republikanischen NGO "Association of Allergists and Clinical Immunologists" der Republik Kasachstan, Mitglied der European Academy of Allergy and Clinical Immunology
Kovzel Elena Fedorovna	Doktor der medizinischen Wissenschaften, Leiter der Abteilung für klinische Immunologie, Allergologie und Pneumologie „Republikanisches Diagnosezentrum“ der Unternehmensstiftung „Medical Center University“, Mitglied der republikanischen NGO „Association of Allergologists and Clinical Immunologists“ der Republik Kasachstan, Mitglied der European Academy of Allergy and Clinical Immunology
Nurpeisov Tair Temyrlanovich	Doktor der Medizinischen Wissenschaften, RSE am REM "Wissenschaftliches Forschungsinstitut für Kardiologie und innere Krankheiten" in Almaty, Leiter des RAC, leitender freiberuflicher Allergologe für Erwachsene des Ministeriums für Gesundheit und soziale Entwicklung der Republik Kasachstan, Mitglied des Verbandes der Therapeuten aus Kasachstan, Mitglied der European Academy of Allergy and Clinical Immunology, Mitglied der European Respiratory Society »
Nurpeisov Temirzhan Temyrlanovich	Forscher des RSE on REM "Scientific - Research Institute of Cardiology and Internal Diseases", PhD, Mitglied der Association of Therapists of Kazakhstan, Mitglied der European Academy of Allergy and Clinical Immunology
Tuleutaeva Raykhan Yesenzhanovna	Kandidat der medizinischen Wissenschaften, Leiter der Abteilung für Pharmakologie und evidenzbasierte Medizin "Staatliche Medizinische Universität" Semey, Mitglied der "Vereinigung der Ärzte mit therapeutischem Profil"

Hinweis auf keinen Interessenkonflikt: Nein.

Liste der Gutachter:
Askarova Gulsum Klyshbekovna - Doktorin der medizinischen Wissenschaften, Professorin, Leiterin der Abteilung für Dermatovenerologie, Allergologie und Immunologie der JSC "Kazakh Medical University of Continuing Education".

Angabe der Bedingungen für die Überarbeitung des Protokolls:Überarbeitung des Protokolls 3 Jahre nach seiner Veröffentlichung und ab dem Datum seines Inkrafttretens oder bei Vorliegen neuer Methoden mit Evidenzgrad.

Anwendung
zum klinischen Protokoll
Diagnose und Behandlung

Korrelation zwischen ICD-10- und ICD-9-Codes:

ICD-10		ICD-9
L24.4	Arzneimittelinduzierte Kontaktdermatitis	-	-
L27.0	Arzneimittelurtikaria, generalisiert	-	-
L27.1	Arzneimittelurtikaria, lokalisiert	-	-
L50.0	allergische Urtikaria;	-	-
L51	Erythema multiforme	-	-
L51.0	Nicht bullöses Erythema multiforme	-	-
L51.1	Bullöses Erythema multiforme	-	-
L51.2	Toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom)	-	-
L51.8	Sonstiges Erythema multiforme	-	-
L56.1	photoallergische Reaktion auf Medikamente	-	-
T78.3	Angioödem	-	-
T80.5	Serumbedingter anaphylaktischer Schock	-	-
T88.6	Anaphylaktischer Schock aufgrund einer pathologischen Reaktion auf ein adäquat verschriebenes und korrekt angewendetes Medikament	-	-
T88.7	Pathologische Reaktion auf ein Medikament oder Medikamente, nicht näher bezeichnet	-	-

Hinweis: Codes von Nosologien, die klinischen Manifestationen entsprechen, sind ebenfalls anwendbar.

Angehängte Dokumente

Aufmerksamkeit!

• Durch Selbstmedikation können Sie Ihrer Gesundheit irreparablen Schaden zufügen.
• Die auf der MedElement-Website veröffentlichten Informationen können und sollen eine persönliche medizinische Beratung nicht ersetzen. Wenden Sie sich unbedingt an medizinische Einrichtungen, wenn Sie Krankheiten oder Symptome haben, die Sie stören.
• Die Wahl der Medikamente und deren Dosierung sollte mit einem Spezialisten besprochen werden. Nur ein Arzt kann das richtige Medikament und seine Dosierung unter Berücksichtigung der Krankheit und des körperlichen Zustands des Patienten verschreiben.
• Die MedElement-Website ist nur eine Informations- und Referenzressource. Die auf dieser Website veröffentlichten Informationen sollten nicht dazu verwendet werden, die Verschreibungen des Arztes willkürlich zu ändern.
• Die Redaktion von MedElement haftet nicht für gesundheitliche oder materielle Schäden, die sich aus der Nutzung dieser Seite ergeben.

Allergie (von griechisch allos – anders, ergon – ich handle) - Dies ist ein Zustand der Überempfindlichkeit (Sensibilisierung) gegen Substanzen mit antigenen Eigenschaften oder sogar ohne sie. Derzeit sind 30 - 40 % der Bevölkerung der entwickelten Länder anfällig für Allergien.

Der Begriff „Allergie“ wurde 1905 von K. von Pirke eingeführt, um eine bestimmte Überreaktion des Körpers auf den Kontakt mit einem Antigen zu bezeichnen. 1902 entdeckten Richet und Portier (Pasteur Institute) das Phänomen des anaphylaktischen Schocks in einem Experiment an Hunden. Dies war der Beginn der Allergie.

Die Antigene, die eine allergische Reaktion hervorrufen, werden genannt Allergene . Arten von Allergenen:

• Haushalt (Hausbuchstaub - ein Abfallprodukt einer Hausmilbe);
• Epiallergene (Haare, Wolle, Haut, Schuppen);
• einfache Chemikalien;
• Heuschnupfen (Pflanzenpollen);
• Arzneistoffe (Antibiotika, Sulfa-Medikamente);
• Lebensmittelallergene;
• infektiöse Allergene (Antigene von Mikroorganismen);
• Autoallergene (primär - Antigene von Zellen jener Organe, gegen die keine angeborene immunologische Toleranz gebildet wurde (Gehirn, Schilddrüse und Geschlechtsdrüsen, Augengewebe; sekundär - Makromoleküle von Zellen mit veränderter Struktur infolge von Verbrennungen, Strahlenkrankheit, Erfrierungen, usw.)).

95 % der Menschen sind gegen ein Allergen allergisch, also monoallergen. Kinder sind in der Regel polyallergen.

Arten von Überempfindlichkeit. Überempfindlichkeitsreaktionen werden in Abhängigkeit vom Zeitpunkt des Auftretens der Symptome nach wiederholtem Kontakt des sensibilisierten Organismus mit dem Allergen in Überempfindlichkeit vom Soforttyp (HHT) und Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH) eingeteilt (Tabelle 1).

Tabelle 1

Charakterisierung von Überempfindlichkeitsreaktionen

Zeichen	GNT, B-Typ-Reaktionen	HRT, T-Typ-Reaktionen
Zeit nach Wiedereinführung des Allergens	Einige Minuten	5 - 7h, maximal 12 - 24h
Allergene	Proteine, Polysaccharide	Transplantiertes Gewebe, Chemikalien, Tuberkulin, Autoallergene
Antikörper im Blut	Gegenwärtig	Fehlen
Transfer zu einem anderen Organismus	Serum und Lymphozyten	Nur durch Lymphozyten
Desensibilisierung	Wirksam	Ineffizient
Klinisch Manifestationen	Anaphylaktischer Schock, Atopie (gelegentlich): Migräne, Heuschnupfen, Urtikaria, Asthma bronchiale	tuberkulinartige Reaktionen, Autoimmunreaktionen, Transplantatabstoßung

Die HNT erfolgt wie die HRT in 3 Phasen:

1. immunologisch,
2. pathochemisch,
3. pathophysiologisch.

Die Essenz des immunologischen Stadiums ist die Produktion von Antikörpern und sensibilisierten Lymphozyten. Während des immunologischen Stadiums sammelt sich das Allergen an, das auf der Oberfläche von Mastzellen des Bindegewebes (Container von Mediatoren) fixiert wird. Am 12. - 14. Tag reichern sich Antikörper oder sensibilisierte Lymphozyten an.

Das pathochemische Stadium ist durch die Freisetzung von Substanzen in das Blut gekennzeichnet - Mediatoren allergischer Reaktionen. Beim wiederholten Einbringen des Allergens verbindet es sich mit Antikörpern auf der Oberfläche von Mastzellen, die dadurch gereizt, erregt werden und Mediatoren ins Blut abgeben. Die Eigenschaften der Hauptmediatoren allergischer Reaktionen sind in der Tabelle angegeben. 2.

Tabelle 2

Wichtige Mediatoren allergischer Reaktionen

Vermittler	Chemischer Natur	Biologische Wirkung
Histamin	Amin, Derivat Histidin	Verengung der Koronararterien und Bronchien, erhöhte Kapillarpermeabilität, Unterdrückung der T-Lymphozyten-Aktivität, Einschränkung der weiteren Aktivierung von Mastzellen
Serotonin	Amin, Tryptophan-Derivat	Aktivierung von Blutgerinnungsprozessen, Vasokonstriktion des Gehirns
Heparin	Heteropolysaccharid	Verminderte Blutgerinnung
Anaphylaxie mit langsam wirkenden Substanzen (MRSA)	Komplex von Leukotrienen - Derivate der Arachidonsäure	Thrombose, Vasodilatation, Stimulation der Bildung von Histamin und Bradykinin
Bradykinin	Peptid	Erweiterung der Arterien, Senkung des Blutdrucks, Anregung der Histaminfreisetzung

Reis. 16. Entwicklung einer allergischen Reaktion

Inhalte des pathophysiologischen Allergiestadiums sind Veränderungen der Aktivität verschiedener Organe unter dem Einfluss von Allergiemediatoren. Der Mediator erweitert kleine Gefäße, erhöht ihre Durchlässigkeit, verursacht Krämpfe der glatten Muskulatur, erhöht die Sekretion der Schleimdrüsen des Atmungssystems, des Verdauungstraktes. Es gibt einen Krampf der Bronchien und des Darms, einen Blutdruckabfall, einen Ausschlag von roten Flecken auf der Haut. Der Ort der Entwicklung des Prozesses bestimmt die Symptome. Wenn es sich um subkutanes Fettgewebe handelt, wird kein Juckreiz beobachtet, wenn die Oberflächenschichten der Haut (Urtikaria) auftreten, tritt Juckreiz auf, da sich in der Haut Schmerzrezeptoren befinden.

Eine komplexere Klassifizierung allergischer Reaktionen wurde von Coombs und Gell (Coombs, Gell) vorgeschlagen. Sie identifizierten vier Arten von Überempfindlichkeit (Typ I, II, III und IV). Diese Einteilung berücksichtigt drei Kriterien: Ort des Allergens, Ort des Antikörpers, Teilnahme an der Komplementreaktion. Die Reaktionen der ersten drei Typen werden durch Antikörper vermittelt, die Reaktionen der vierten - hauptsächlich durch T-Zellen und Makrophagen.

Typ-I-Reaktionen (reaginisch) . Der Kontakt mit normalerweise harmlosen Umweltantigenen (Allergenen), wie Pollen, Tierhaaren und Hausstaubmilben, erzeugt sogenanntes IgE erfindet sich neu . IgE bindet an spezifische Rezeptoren auf bindegewebigen Mastzellen. Wenn ein Allergen mit IgE interagiert, das mit Mastzellen assoziiert ist, setzen letztere Mediatoren frei, die klinische Symptome einer Allergie verursachen. Typische Beispiele für allergische Reaktionen sind Heuschnupfen, Asthma, Neurodermitis, Arzneimittelallergien und Anaphylaxie. Zu ihrer Behandlung werden Antihistaminika, Bronchodilatatoren, Adrenalin, Kortikosteroide und spezifische Immuntherapeutika eingesetzt.

Umweltschadstoffe erhöhen den Gehalt an antigenspezifischem IgE. Umweltschadstoffe wie Schwefeldioxid (Schwefeldioxid), Stickoxide, luftgetragene Dieselabgaspartikel (DPE) und Asche können die Durchlässigkeit von Schleimhäuten erhöhen, das Eindringen von Allergenen in den Körper und das Auftreten von IgE-Reaktionen erleichtern. FDA kann die Rolle eines starken Adjuvans spielen, das die IgE-Produktion verstärkt. Der Durchmesser dieser Partikel beträgt weniger als 1 Mikron; sie verbleiben lange in der Atmosphäre verschmutzter Städte und beeinträchtigen die Atemwege. Die Konzentration von NDA in der Stadtluft beträgt durchschnittlich etwa 1 µg/m 3 , und auf den Hauptverkehrsstraßen kann sie 30 µg/m 3 erreichen und in Zeiten mit besonders starkem Verkehr auf 500 µg/m 3 ansteigen. Bei Inhalation von QDV zusammen mit dem Antigen steigt der Gehalt an antigenspezifischem IgE stark an. Eine solche adjuvante Wirkung zeigt sich auch bei einer geringen Konzentration des Antigens, vergleichbar mit der in der Umwelt vorhandenen.

Die Inzidenz von allergischer Rhinitis und Asthma hat in den letzten 30 Jahren parallel zur Zunahme der Luftverschmutzung zugenommen. Somit können Umweltkontaminanten, die die IgE-Antwort fördern, zur Erhöhung der Prävalenz allergischer Erkrankungen beitragen.

Wenn so viele negative Effekte mit IgE in Verbindung gebracht werden, stellt sich die Frage, warum Antikörper dieser Klasse überhaupt in der Evolution aufgetaucht sind? Im Laufe der Evolution tauchten Antikörper der Klasse IgE auf, möglicherweise um den Körper vor Helminthen zu schützen (da etwa ein Drittel der gesamten Weltbevölkerung mit Helminthen infiziert ist). Als unerwünschte Nebenwirkung kann die Bildung von IgE als Reaktion auf Allergene mit nachfolgender Entwicklung einer allergischen Reaktion angesehen werden.

Typ-II-Reaktionen (antikörperabhängig zytotoxisch) treten auf, wenn Antikörper, gewöhnlich der IgG-Klasse, auf der Oberfläche von Zellen an eigenes oder fremdes Antigen binden, was zu Phagozytose, Killerzellaktivierung oder Komplement-vermittelter Lyse führt. Ein klassisches Beispiel für diese Reaktionen sind die autoimmune hämolytische Anämie sowie die Hämolyse während der Transfusion von inkompatiblem Blut.

Typ-III-Reaktionen (Immunkomplex) entwickeln sich mit der Bildung einer großen Anzahl von Immunkomplexen oder unter Verletzung ihrer Beseitigung durch das retikuloendotheliale System. In diesem Fall tritt eine Komplementaktivierung auf und polymorphkernige Zellen sammeln sich an der Stelle der Ablagerung von Komplexen an, was zu lokalen Gewebeschäden und Entzündungen führt.

Typ-IV-Reaktionen (Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ oder HRT) am deutlichsten manifestiert sich in Fällen, in denen Makrophagen Fremdmaterial (z. B. Tuberkulose-Erreger) aufnehmen, es aber nicht beseitigen können. Dies stimuliert die Synthese von Zytokinen durch T-Zellen und verursacht verschiedene Entzündungsreaktionen. Andere Manifestationen von HRT-Reaktionen sind Transplantatabstoßung und allergische Kontaktdermatitis.

Haupttypen von Überempfindlichkeitsreaktionen

Typ I - anaphylaktisch. Beim ersten Kontakt mit dem Antigen werden IgE gebildet, die über das Fc-Fragment an Mastzellen und Basophile gebunden werden. Das wieder eingeführte Antigen vernetzt sich mit IgE auf den Zellen, wodurch sie degranulieren und Histamin und andere Allergiemediatoren freisetzen.

Die primäre Aufnahme des Allergens verursacht die Produktion von IgE, IgG4 durch Plasmazellen. Das synthetisierte IgE wird über das Fc-Fragment an die Fc-pe-Rezeptoren (FceRl) von Basophilen im Blut und Mastzellen in Schleimhäuten und Bindegewebe gebunden. Bei wiederholter Aufnahme des Allergens auf Mastzellen und Basophile bilden sich IgE-Komplexe mit dem Allergen (Vernetzung des FceRl-Antigens), die eine Zelldegranulation verursachen.

Klinische Manifestationen einer Typ-I-Überempfindlichkeit können vor dem Hintergrund einer Atopie auftreten. Atopie- erbliche Veranlagung zur Entwicklung von GNT aufgrund einer erhöhten Produktion von IgE-Antikörpern gegen das Allergen, einer erhöhten Anzahl von Fc-Rezeptoren für diese Antikörper auf Mastzellen, Merkmalen der Verteilung von Mastzellen und einer erhöhten Durchlässigkeit von Gewebebarrieren.

Anaphylaktischer Schock- verläuft akut mit der Entwicklung von Kollaps, Ödem, Krampf der glatten Muskulatur; endet oft mit dem Tod. Nesselsucht- Die Gefäßdurchlässigkeit nimmt zu, die Haut wird rot, es treten Blasen auf, Juckreiz. Bronchialasthma- Entzündung, Bronchospasmus, erhöhte Schleimsekretion in den Bronchien entwickeln.

Typ II - zytotoxisch. Das auf der Zelle befindliche Antigen wird von Antikörpern der Klassen IgG, IgM „erkannt“. Bei der Interaktion vom Typ "Zell-Antigen-Antikörper" erfolgen Komplementaktivierung und Zellzerstörung in drei Richtungen: Komplementabhängige Zytolyse; Phagozytose; Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität. Die Reaktionszeit beträgt Minuten oder Stunden.

Anti-Rezeptor-Reaktionen (die sogenannte Typ-IV-Überempfindlichkeit), die auf Anti-Rezeptor-Antikörpern, beispielsweise Antikörpern gegen Hormonrezeptoren, beruhen, kommen der Typ-II-Überempfindlichkeit nahe.

Klinische Manifestationen des Typs II. Bei der Typ-II-Überempfindlichkeit entwickeln sich einige Autoimmunerkrankungen aufgrund des Auftretens von Autoantikörpern gegen Antigene des eigenen Gewebes: Myasthenia gravis, autoimmune hämolytische Anämie, Pemphigus vulgaris, Goodpasture-Syndrom, autoimmune Hyperthyreose, insulinabhängiger Typ-II-Diabetes.

Autoimmunhämolytische Anämie Antikörper gegen das Rh-Antigen der Erythrozyten verursachen; RBCs werden durch Komplementaktivierung und Phagozytose zerstört. Arzneimittelinduzierte hämolytische Anämie, Granulozytopenie und Thrombozytopenie begleitet von dem Auftreten von Antikörpern gegen das Medikament - Hapten und Zytolyse von Zellen, die dieses Antigen enthalten.

Typ III - Immunkomplex. Antikörper der Klassen IgG, IgM bilden mit löslichen Antigenen Immunkomplexe, die das Komplement aktivieren. Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an der Wand von Blutgefäßen, Basalmembranen, d. H. Strukturen, die Fc-Rezeptoren haben, ab.

Die Hauptkomponenten der Typ-III-Überempfindlichkeit sind lösliche Immunkomplexe Antigen-Antikörper und Komplement (Anaphylatoxine C4a, C3a, C5a). Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an den Wänden von Blutgefäßen, Basalmembranen, d.h. Strukturen mit Fc-Rezeptoren. Schäden werden durch Blutplättchen, Neutrophile, Immunkomplexe und Komplement verursacht. Entzündungsfördernde Zytokine werden rekrutiert, einschließlich TNF-a und Chemokine. In den späteren Stadien sind Makrophagen an dem Prozess beteiligt.

Die Reaktion kann allgemein sein (z. B. Serumkrankheit) oder spezifische Organe, Gewebe, einschließlich Haut (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Arthus-Reaktion), Niere (z. B. Lupusnephritis), Lunge (z. B. Aspergillose) oder andere Organe betreffen . Diese Reaktion kann durch viele Mikroorganismen verursacht werden. Sie entwickelt sich 3–10 Stunden nach der Exposition gegenüber dem Antigen, wie bei der Arthus-Reaktion. Das Antigen kann exogen (chronische bakterielle, virale, Pilz- oder Protozoeninfektion) oder endogen sein, wie bei systemischem Lupus erythematodes.

Klinische Manifestationen des Typs III. Serumkrankheit tritt bei der Einführung hoher Antigendosen auf, wie z. B. Pferdetetanustoxoid. Nach 6-7 Tagen erscheinen im Blut Antikörper gegen Pferdeprotein, die in Wechselwirkung mit diesem Antigen Immunkomplexe bilden, die sich in den Wänden von Blutgefäßen und Geweben ablagern. Systemische Vaskulitis, Arthritis (Ablagerung von Komplexen in den Gelenken), Nephritis (Ablagerung von Komplexen in den Nieren) entwickeln sich.

Arthus-Reaktion entsteht bei wiederholter intradermaler Gabe eines Antigens, das lokal Immunkomplexe mit zuvor angesammelten Antikörpern bildet. Es manifestiert sich durch Ödeme, hämorrhagische Entzündungen und Nekrosen.

Nr. 68 Anaphylaktischer Schock und Serumkrankheit. Ursachen des Auftretens. Mechanismus. Ihre Warnung.

Anaphylaxie ist eine Soforttypreaktion, die bei wiederholter parenteraler Gabe eines Antigens als Reaktion auf die schädigende Wirkung des Antigen-Antikörper-Komplexes auftritt und durch ein stereotypes klinisches und morphologisches Bild gekennzeichnet ist.

Die Hauptrolle bei der Anaphylaxie spielt das zytotrope IgE, das eine Affinität zu Zellen, insbesondere Basophilen und Mastzellen, hat. Nach dem ersten Kontakt des Körpers mit dem Antigen wird IgE gebildet, das aufgrund von Zytotropie an der Oberfläche der oben genannten Zellen adsorbiert wird. Wenn dasselbe Antigen erneut in den Körper gelangt, bindet IgE das Antigen unter Bildung eines IgE-Antigen-Komplexes auf der Zellmembran. Der Komplex schädigt Zellen, die als Reaktion darauf Mediatoren freisetzen – Histamin und histaminähnliche Substanzen (Serotonin, Kinin). Diese Mediatoren binden an Rezeptoren, die auf der Oberfläche funktioneller Muskel-, Sekretions-, Schleim- und anderer Zellen vorhanden sind, und verursachen ihre jeweiligen Reaktionen. Dies führt zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur der Bronchien, des Darms, der Blase, einer erhöhten Gefäßpermeabilität und anderen funktionellen und morphologischen Veränderungen, die mit einer klinischen Manifestation einhergehen. Klinisch manifestiert sich die Anaphylaxie in Form von Atemnot, Erstickung, Schwäche, Angstzuständen, Krämpfen, unwillkürlichem Wasserlassen, Stuhlgang usw. Die anaphylaktische Reaktion verläuft in drei Phasen: In der 1. Phase tritt die eigentliche Antigen-Antikörper-Reaktion auf; in der 2. Phase werden Mediatoren einer anaphylaktischen Reaktion freigesetzt; in der 3. Phase treten funktionelle Veränderungen auf.

Anaphylaktische Reaktion tritt einige Minuten oder Stunden nach der Wiedereinführung des Antigens auf. Es verläuft in Form eines anaphylaktischen Schocks oder als lokale Manifestationen. Die Intensität der Reaktion hängt von der Dosis des Antigens, der Anzahl der gebildeten Antikörper und der Art des Tieres ab und kann zur Genesung oder zum Tod führen. Im Tierversuch kann eine Anaphylaxie leicht herbeigeführt werden. Das optimale Modell zur Reproduktion von Anaphylaxie ist das Meerschweinchen. Eine Anaphylaxie kann bei der Einführung eines beliebigen Antigens mit einer beliebigen Methode (subkutan, durch die Atemwege, den Verdauungstrakt) auftreten, vorausgesetzt, dass das Antigen die Bildung von Immunglobulinen verursacht. Die Antigendosis, die eine Sensibilisierung, d. h. Überempfindlichkeit, verursacht, wird als Sensibilisierung bezeichnet. Sie ist normalerweise sehr gering, da große Dosen keine Sensibilisierung, sondern die Entwicklung eines Immunschutzes bewirken können. Die Dosis eines Antigens, die einem Tier verabreicht wird, das bereits dafür sensibilisiert ist und die Manifestation einer Anaphylaxie verursacht, wird als Auflösung bezeichnet. Die auflösende Dosis sollte deutlich größer sein als die sensibilisierende Dosis.

Der Zustand der Sensibilisierung nach Kontakt mit einem Antigen dauert Monate, manchmal Jahre an; Die Intensität der Sensibilisierung kann künstlich reduziert werden, indem kleine permissive Dosen des Antigens eingeführt werden, die einen Teil der Antikörper binden und aus dem Kreislauf im Körper entfernen. Dieses Prinzip wurde zur Desensibilisierung (Hyposensibilisierung) verwendet, d.h. Verhinderung eines anaphylaktischen Schocks durch wiederholte Injektionen des Antigens. Zum ersten Mal wurde die Desensibilisierungsmethode vom russischen Wissenschaftler A. Bezredka (1907) vorgeschlagen, daher wird sie als Bezredka-Methode bezeichnet. Die Methode besteht darin, dass einer Person, die zuvor ein antigenes Medikament (Impfstoff, Serum, Antibiotika, Blutprodukte usw.) erhalten hat, bei wiederholter Verabreichung (wenn sie eine Überempfindlichkeit gegen das Medikament hat) zunächst eine kleine Dosis injiziert wird (0,01; 0,1 ml) und dann nach 1-1 "/ 2 Stunden die Hauptmethode. Diese Technik wird in allen Kliniken angewendet, um die Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks zu vermeiden; diese Technik ist obligatorisch.

Eine passive Übertragung der Anaphylaxie mit Antikörpern ist möglich.

Serumkrankheit bezeichnet die Reaktion, die bei einer einmaligen parenteralen Verabreichung großer Dosen von Serum und anderen Proteinarzneimitteln auftritt. Normalerweise tritt die Reaktion nach 10-15 Tagen auf. Der Mechanismus der Serumkrankheit ist mit der Bildung von Antikörpern gegen das eingeführte Fremdprotein (Antigen) und der schädigenden Wirkung von Antigen-Antikörper-Komplexen auf Zellen verbunden. Klinisch äußert sich die Serumkrankheit durch Haut- und Schleimhautschwellungen, Fieber, Gelenkschwellungen, Hautausschlag und Hautjucken; es gibt Veränderungen im Blut (eine Erhöhung der ESR, Leukozytose usw.). Der Zeitpunkt der Manifestation und die Schwere der Serumkrankheit hängen vom Gehalt an zirkulierenden Antikörpern und der Dosis des Arzneimittels ab. Dies erklärt sich aus der Tatsache, dass in der 2. Woche nach der Verabreichung von Serumproteinen Antikörper gegen Serumproteine ​​​​produziert und ein Antigen-Antikörper-Komplex gebildet werden. Die Vorbeugung der Serumkrankheit erfolgt nach der Methode von Bezredka.

Nr. 69 Theorien der Immunität.

Mechanikovs Theorie der Immunität- die Theorie, nach der die entscheidende Rolle bei der antibakteriellen Immunität der Phagozytose zukommt.

Zunächst untersuchte I. I. Mechnikov als Zoologe experimentell wirbellose Meerestiere der Schwarzmeerfauna in Odessa und machte darauf aufmerksam, dass bestimmte Zellen (Zölomozyten) dieser Tiere Fremdstoffe (feste Partikel und Bakterien) aufnehmen, die in das Innere eingedrungen sind Umfeld. Dann sah er eine Analogie zwischen diesem Phänomen und der Aufnahme mikrobieller Körper durch die weißen Blutkörperchen von Wirbeltieren. Diese Prozesse wurden schon vor I. I. Mechnikov von anderen Mikroskopikern beobachtet. Aber nur I. I. Mechnikov erkannte, dass dieses Phänomen kein Ernährungsprozess einer bestimmten einzelnen Zelle ist, sondern ein Schutzprozess im Interesse des gesamten Organismus. I. I. Mechnikov war der Erste, der Entzündungen eher als schützendes denn als zerstörerisches Phänomen betrachtete. Gegen die Theorie von I. I. Mechnikov zu Beginn des 20. Jahrhunderts. waren die Mehrheit der Pathologen, da sie Phagozytose in den Entzündungsherden beobachteten, d.h. in erkrankten Bereichen und betrachteten Leukozyten (Eiter) als krankheitsverursachende und nicht als schützende Zellen. Darüber hinaus glaubten einige, dass Phagozyten Träger von Bakterien im ganzen Körper sind, die für die Verbreitung von Infektionen verantwortlich sind. Aber die Ideen von I. I. Mechnikov widersetzten sich; der Wissenschaftler nannte diejenigen, die auf diese Weise handelten schützend Zellen durch "Verschlingen von Zellen". Seine jungen französischen Kollegen schlugen vor, gleichbedeutende griechische Wurzeln zu verwenden. I. I. Mechnikov akzeptierte diese Option, und der Begriff erschien "Phagozyten". Diese Arbeiten und die Theorie von Mechnikov gefielen L. Pasteur sehr, und er lud Ilya Ilyich ein, an seinem Institut in Paris zu arbeiten.

Ehrlichs Immunitätstheorie- eine der ersten Theorien zur Antikörperbildung, wonach Zellen antigenspezifische Rezeptoren besitzen, die unter Einwirkung eines Antigens als Antikörper freigesetzt werden.

In einem Artikel von Paul Ehrlich nannte der Autor die antimikrobiellen Substanzen des Blutes den Begriff „Antikörper“, da Bakterien damals als „korper“ bezeichnet wurden – mikroskopisch kleine Körperchen. Aber P. Erlich "besuchte" eine tiefe theoretische Einsicht. Trotz der Tatsache, dass die damaligen Tatsachen bezeugten, dass Antikörper gegen diese Mikrobe im Blut eines Tieres oder einer Person, die nicht mit einer bestimmten Mikrobe in Kontakt gekommen sind, nicht nachgewiesen werden, hat P. Ehrlich dies irgendwie schon vor dem Kontakt mit einer bestimmten Mikrobe erkannt im Körper bereits Antikörper in dem, was er "Seitenketten" nannte. Wie wir heute wissen, ist genau dies der Fall, und Ehrlichs "Seitenketten" sind diejenigen, die in unserer Zeit im Detail untersucht wurden. Lymphozytenrezeptoren für Antigene. Später „übertrug“ P. Ehrlich die gleiche Denkweise auf die Pharmakologie: Er ging in seiner Theorie der Chemotherapie von der Präexistenz von Rezeptoren für Arzneistoffe im Körper aus. 1908 erhielt P. Erlich den Nobelpreis für Humorale Theorie der Immunität.

Es gibt auch einige andere Theorien..

Bezredkas Theorie der Immunität- eine Theorie, die den Schutz des Körpers vor einer Reihe von Infektionskrankheiten durch das Auftreten einer spezifischen lokalen Zellimmunität gegen Krankheitserreger erklärt.

Lehrreiche Theorien der Immunität- die allgemeine Bezeichnung der Theorien der Antikörperbildung, wonach die führende Rolle in der Immunantwort dem Antigen zugeschrieben wird, das als Matrix direkt an der Bildung einer spezifischen Konfiguration der Antideterminante beteiligt ist oder als Faktor dafür fungiert richtungsweisend die Biosynthese von Immunglobulinen durch Plasmazellen verändert.

№ 70 Merkmale der antiviralen, antibakteriellen, antimykotischen, Antitumor-, Transplantatimmunität.

Antivirale Immunität. Die Grundlage der antiviralen Immunität ist die zelluläre Immunität. Mit dem Virus infizierte Zielzellen werden durch zytotoxische Lymphozyten sowie durch NK-Zellen und Phagozyten zerstört, die mit Fc-Fragmenten von Antikörpern interagieren, die an die virusspezifischen Proteine ​​der infizierten Zelle gebunden sind. Antivirale Antikörper können nur extrazellulär lokalisierte Viren sowie unspezifische Immunitätsfaktoren - antivirale Seruminhibitoren - neutralisieren. Solche Viren, umgeben und blockiert von körpereigenen Proteinen, werden von Fresszellen aufgenommen oder über Urin, Schweiß etc. ausgeschieden (sog. „ausscheidende Immunität“). Interferone verstärken die antivirale Resistenz, indem sie die Synthese von Enzymen in Zellen induzieren, die die Bildung von Nukleinsäuren und Proteinen von Viren hemmen. Darüber hinaus haben Interferone eine immunmodulatorische Wirkung, verstärken die Expression von Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC)-Antigenen in Zellen. Der antivirale Schutz der Schleimhäute beruht auf sekretorischem IgA, das in Wechselwirkung mit Viren deren Adhäsion an Epithelzellen verhindert.

Antibakterielle Immunität sowohl gegen Bakterien als auch deren Toxine gerichtet (antitoxische Immunität). Bakterien und ihre Toxine werden durch antibakterielle und antitoxische Antikörper neutralisiert. Bakterien (Antigene)-Antikörper-Komplexe aktivieren Komplement, dessen Komponenten an das Fc-Fragment des Antikörpers gebunden sind, und bilden dann einen Membranangriffskomplex, der die äußere Membran der Zellwand von gramnegativen Bakterien zerstört. Das Peptidoglykan bakterieller Zellwände wird durch Lysozym zerstört. Antikörper und Komplement (C3b) umhüllen Bakterien und „kleben“ sie an die Fc- und C3b-Rezeptoren von Phagozyten, wobei sie als Opsonine zusammen mit anderen Proteinen wirken, die die Phagozytose fördern (C-reaktives Protein, Fibrinogen, Mannan-bindendes Lektin, Serum-Amyloid).

Der Hauptmechanismus der antibakteriellen Immunität ist die Phagozytose. Phagozyten bewegen sich zum Objekt der Phagozytose und reagieren auf chemische Lockstoffe: mikrobielle Substanzen, aktivierte Komplementkomponenten (C5a, C3a) und Zytokine. Der antibakterielle Schutz der Schleimhäute beruht auf sekretorischem IgA, das in Wechselwirkung mit Bakterien deren Adhäsion an Epitheliozyten verhindert.

Antimykotische Immunität. Antikörper (IgM, IgG) in Mykosen werden in niedrigen Titern nachgewiesen. Die Grundlage der antimykotischen Immunität ist die zelluläre Immunität. In den Geweben tritt eine Phagozytose auf, es entwickelt sich eine epitheloide granulomatöse Reaktion und manchmal eine Thrombose von Blutgefäßen. Mykosen, insbesondere opportunistische, entwickeln sich häufig nach längerer Antibiotikatherapie und bei Immunschwächen. Sie werden von der Entwicklung einer Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ begleitet. Es ist möglich, allergische Erkrankungen nach Sensibilisierung der Atemwege durch Fragmente opportunistischer Pilze der Gattungen Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium usw. zu entwickeln.

Antitumor-Immunität basierend auf einer Th1-abhängigen zellulären Immunantwort, die zytotoxische T-Lymphozyten, Makrophagen und NK-Zellen aktiviert. Die Rolle der humoralen (Antikörper-) Immunantwort ist gering, da Antikörper, die sich mit antigenen Determinanten auf Tumorzellen verbinden, diese vor der zytopathogenen Wirkung von Immunlymphozyten schützen. Das Tumorantigen wird von antigenpräsentierenden Zellen (dendritischen Zellen und Makrophagen) erkannt und direkt oder über T-Helfer (Th1) zytotoxischen T-Lymphozyten präsentiert, die die Ziel-Tumorzelle zerstören.

Zusätzlich zur spezifischen Antitumorimmunität wird eine Immunüberwachung der normalen Gewebezusammensetzung aufgrund unspezifischer Faktoren realisiert. Unspezifische Faktoren, die Tumorzellen schädigen: 1) NK-Zellen, ein System mononukleärer Zellen, deren Antitumoraktivität durch Interleukin-2 (IL-2) und α-, β-Interferone verstärkt wird; 2) LAK-Zellen (mononukleäre Zellen und NK-Zellen, aktiviert durch IL-2); 3) Zytokine (α- und β-Interferone, TNF-α und IL-2).

Transplantationsimmunität bezeichnet die Immunantwort eines Makroorganismus, die sich gegen ein ihm eingepflanztes fremdes Gewebe (Transplantat) richtet. Die Kenntnis der Mechanismen der Transplantationsimmunität ist notwendig, um eines der wichtigsten Probleme der modernen Medizin zu lösen - die Transplantation von Organen und Geweben. Langjährige Erfahrungen haben gezeigt, dass der Erfolg der Transplantation fremder Organe und Gewebe in den allermeisten Fällen von der immunologischen Verträglichkeit der Gewebe von Spender und Empfänger abhängt.

Die Immunantwort auf fremde Zellen und Gewebe beruht darauf, dass sie genetisch körperfremde Antigene enthalten. Diese Antigene, Transplantations- oder Histokompatibilitätsantigene genannt, sind am vollständigsten auf dem CPM von Zellen vertreten.

Eine Abstoßungsreaktion tritt nicht auf, wenn Spender und Empfänger hinsichtlich der Histokompatibilitätsantigene vollständig kompatibel sind – dies ist nur bei eineiigen Zwillingen möglich. Die Schwere der Abstoßungsreaktion hängt maßgeblich vom Fremdheitsgrad, dem Volumen des transplantierten Materials und dem Zustand der Immunreaktivität des Empfängers ab.

Bei Kontakt mit fremden Transplantationsantigenen reagiert der Körper mit Faktoren der zellulären und humoralen Immunität. Der Hauptfaktor zelluläre Transplantatimmunität sind T-Killer. Diese Zellen wandern, nachdem sie durch Spenderantigene sensibilisiert wurden, in das Transplantatgewebe und üben eine Antikörper-unabhängige zellvermittelte Zytotoxizität auf sie aus.

Spezifische Antikörper, die gegen fremde Antigene (Hämagglutinine, Hämolysine, Leukotoxine, Zytotoxine) gebildet werden, sind wichtig für die Ausbildung der Transplantationsimmunität. Sie lösen eine Antikörper-vermittelte Transplantatzytolyse aus (komplementvermittelte und Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität).

Eine adoptive Übertragung der Transplantationsimmunität mit Hilfe von aktivierten Lymphozyten oder mit spezifischem Antiserum von einem sensibilisierten Individuum auf einen intakten Makroorganismus ist möglich.

Der Mechanismus der Immunabstoßung von transplantierten Zellen und Geweben hat zwei Phasen. In der ersten Phase wird eine Ansammlung von immunkompetenten Zellen (lymphoide Infiltration), einschließlich T-Killer, um das Transplantat und die Gefäße herum beobachtet. In der zweiten Phase werden die Transplantatzellen durch T-Killer zerstört, die Makrophagenverbindung, natürliche Killer und die spezifische Antikörpergenese werden aktiviert. Immunentzündung, Thrombose von Blutgefäßen tritt auf, die Ernährung des Transplantats wird gestört und sein Tod tritt auf. Zerstörtes Gewebe wird von Fresszellen verwertet.

Während der Abstoßungsreaktion wird ein Klon von T- und B-Zellen des Immungedächtnisses gebildet. Ein wiederholter Versuch, dieselben Organe und Gewebe zu transplantieren, verursacht eine sekundäre Immunantwort, die sehr schnell abläuft und schnell in einer Abstoßung des Transplantats endet.

Aus klinischer Sicht gibt es akute, hyperakute und verzögerte Transplantatabstoßung. Sie unterscheiden sich im Zeitpunkt der Realisierung der Reaktion und einzelnen Mechanismen.

№ 71 Das Konzept der klinischen Immunologie. Immunstatus einer Person und Faktoren, die ihn beeinflussen.

Klinische Immunologie ist eine klinische und laborwissenschaftliche Disziplin, die sich mit Fragen der Diagnose und Behandlung von Patienten mit verschiedenen Krankheiten und pathologischen Zuständen befasst, die auf immunologischen Mechanismen beruhen, sowie Zuständen, bei deren Therapie und Prävention Immunpräparate eine führende Rolle spielen.

Immunstatus- Dies ist der strukturelle und funktionelle Zustand des Immunsystems des Individuums, der durch einen Komplex klinischer und laborimmunologischer Parameter bestimmt wird.

Der Immunstatus charakterisiert somit den anatomischen und funktionellen Zustand des Immunsystems, d. h. seine Fähigkeit, zu einem bestimmten Zeitpunkt auf ein bestimmtes Antigen zu reagieren.

zum Immunstatus werden von folgenden Faktoren beeinflusst:

Klimageografisch; Sozial; Umwelt (physikalisch, chemisch und biologisch); "medizinisch" (Einfluss von Medikamenten, chirurgischen Eingriffen, Stress usw.).

Unter den klimatischen und geografischen Faktoren der Immunstatus wird durch Temperatur, Luftfeuchtigkeit, Sonneneinstrahlung, Tageslichtstunden usw. beeinflusst. Beispielsweise sind die Fressreaktion und allergische Hauttests bei Bewohnern der nördlichen Regionen weniger ausgeprägt als bei Südländern. Das Epstein-Barr-Virus verursacht bei Weißen eine Infektionskrankheit - Mononukleose, bei Schwarzen - Onkopathologie (Burkitt-Lymphom) und bei Gelben - eine völlig andere Onkopathologie (Nasopharynxkarzinom) und nur bei Männern. Afrikaner sind weniger anfällig für Diphtherie als Europäer.

Zu sozialen Faktoren Zu den Faktoren, die den Immunstatus beeinflussen, gehören Ernährung, Lebensumstände, Berufsrisiken usw. Eine ausgewogene und rationelle Ernährung ist wichtig, da die für die Synthese von Immunglobulinen, für den Aufbau immunkompetenter Zellen und deren Funktion notwendigen Substanzen mit der Nahrung zugeführt werden. Besonders wichtig ist, dass essentielle Aminosäuren und Vitamine, insbesondere A und C, in der Nahrung vorhanden sind.

Die Lebensumstände haben einen erheblichen Einfluss auf den Immunstatus des Organismus. Das Leben in schlechten Wohnverhältnissen führt zu einer Abnahme der gesamten physiologischen Reaktivität bzw. Immunreaktivität, was oft mit einer Erhöhung der Infektionsmorbidität einhergeht.

Berufsbedingte Gefahren haben einen großen Einfluss auf den Immunstatus, da der Mensch einen erheblichen Teil seines Lebens am Arbeitsplatz verbringt. Produktionsfaktoren, die sich nachteilig auf den Körper auswirken und die Immunreaktivität reduzieren können, sind ionisierende Strahlung, Chemikalien, Mikroben und deren Stoffwechselprodukte, Temperatur, Lärm, Vibration usw. Strahlungsquellen sind heute in verschiedenen Industrien (Energie, Bergbau, Chemie, etc.) sehr weit verbreitet , Luft- und Raumfahrt usw.).

Schwermetallsalze, aromatische, alkylierende Verbindungen und andere Chemikalien, darunter Waschmittel, Desinfektionsmittel, Pestizide, Pestizide, die in der Praxis weit verbreitet sind, wirken sich nachteilig auf den Immunstatus aus. Solche Berufsgefahren betreffen Arbeiter in der chemischen, petrochemischen, metallurgischen Industrie usw.

Mikroben und ihre Stoffwechselprodukte (meistens Proteine ​​und ihre Komplexe) beeinträchtigen den Immunstatus des Körpers von Arbeitern in der biotechnologischen Industrie, die mit der Herstellung von Antibiotika, Impfstoffen, Enzymen, Hormonen, Futterproteinen usw.

Faktoren wie niedrige oder hohe Temperatur, Lärm, Vibration, schwaches Licht können die Immunreaktivität verringern, indem sie das Immunsystem indirekt über das Nervensystem und das endokrine System beeinflussen, die eng mit dem Immunsystem verbunden sind.

Umweltfaktoren wirken sich global auf den Immunstatus einer Person aus, vor allem Umweltverschmutzung mit radioaktiven Stoffen (abgebrannte Brennelemente aus Kernreaktoren, Austritt von Radionukliden aus Reaktoren bei Unfällen), der weit verbreitete Einsatz von Pestiziden in der Landwirtschaft, Emissionen von Chemieunternehmen und Fahrzeugen, biotechnologische Industrien.

Der Immunstatus wird durch verschiedene diagnostische und therapeutische medizinische Eingriffe beeinflusst., medikamentöse Therapie, Stress. Eine unvernünftige und häufige Anwendung von Radiographie und Radioisotopen-Scanning kann das Immunsystem beeinträchtigen. Veränderungen der Immunreaktivität nach Trauma und Operation. Viele Medikamente, einschließlich Antibiotika, können immunsuppressive Nebenwirkungen haben, insbesondere wenn sie über einen längeren Zeitraum eingenommen werden. Stress führt zu Störungen in der Arbeit des T-Systems der Immunität, das hauptsächlich über das zentrale Nervensystem wirkt.

№ 72 Bewertung des Immunstatus: die wichtigsten Indikatoren und Methoden zu ihrer Bestimmung.

Trotz der Variabilität der immunologischen Parameter in der Norm kann der Immunstatus durch die Einrichtung einer Reihe von Labortests bestimmt werden, einschließlich einer Bewertung des Zustands der unspezifischen Resistenzfaktoren, der humoralen (B-System) und der zellulären (T-System) Immunität .

Beurteilung des Immunstatus wird in der Klinik für Organ- und Gewebetransplantation, Autoimmunerkrankungen, Allergien, zum Nachweis von Immundefekten bei verschiedenen infektiösen und somatischen Erkrankungen, zur Überwachung der Wirksamkeit der Behandlung von Erkrankungen, die mit Störungen des Immunsystems einhergehen, durchgeführt. Abhängig von den Fähigkeiten des Labors basiert die Beurteilung des Immunstatus meistens auf der Bestimmung eines Satzes der folgenden Indikatoren:

1) allgemeine klinische Untersuchung;

2) der Zustand der natürlichen Widerstandsfaktoren;

3) humorale Immunität;

4) zelluläre Immunität;

5) zusätzliche Tests.

Allgemeine klinische Untersuchung Berücksichtigen Sie die Beschwerden des Patienten, Anamnese, klinische Symptome, die Ergebnisse einer allgemeinen Blutuntersuchung (einschließlich der absoluten Anzahl von Lymphozyten), Daten aus einer biochemischen Studie.

humorale Immunität bestimmt durch den Gehalt an Immunglobulinen der Klassen G, M, A, D, E im Blutserum, die Anzahl spezifischer Antikörper, den Katabolismus von Immunglobulinen, die sofortige Überempfindlichkeit, den Index der B-Lymphozyten im peripheren Blut, die Blastentransformation von B- Lymphozyten unter dem Einfluss von B-Zell-Mitogenen und anderen Tests .

Zustand der zellulären Immunität bewertet anhand der Anzahl der T-Lymphozyten sowie der Subpopulationen von T-Lymphozyten im peripheren Blut, der Blastentransformation von T-Lymphozyten unter dem Einfluss von T-Zell-Mitogenen, der Bestimmung von Thymushormonen, dem Gehalt an sezernierten Zytokinen sowie Hauttests mit Allergenen, Kontaktsensibilisierung mit Dinitrochlorbenzol. Allergie-Hauttests verwenden Antigene, gegen die normalerweise eine Sensibilisierung bestehen sollte, zum Beispiel der Mantoux-Test mit Tuberkulin. Die Fähigkeit des Körpers, eine primäre Immunantwort auszulösen, kann durch Kontaktsensibilisierung mit Dinitrochlorbenzol gegeben werden.

Als zusätzliche Tests zur Beurteilung des Immunstatus, Tests wie Bestimmung der Bakterizid ™ des Blutserums, Titration der C3-, C4-Komponenten des Komplements, Bestimmung des Gehalts an C-reaktivem Protein im Blutserum, Bestimmung von Rheumafaktoren und anderen Autoantikörpern kann zur Beurteilung des Immunstatus verwendet werden.

Auf diese Weise erfolgt die Beurteilung des Immunstatus auf der Grundlage einer Vielzahl von Labortests, die eine Beurteilung des Zustands sowohl des humoralen als auch des zellulären Anteils des Immunsystems sowie unspezifischer Resistenzfaktoren ermöglichen. Alle Tests sind in zwei Gruppen unterteilt: Tests der 1. und 2. Stufe. Tests der Stufe 1 können in jedem Labor für klinische Immunologie der medizinischen Grundversorgung durchgeführt werden und dienen der anfänglichen Identifizierung von Personen mit offensichtlicher Immunpathologie. Zur genaueren Diagnose werden Tests der 2. Stufe verwendet.

№ 73 Störungen des Immunsystems: primäre und sekundäre Immundefekte.

Immunschwäche- Dies sind Verletzungen des normalen Immunstatus aufgrund eines Defekts in einem oder mehreren Mechanismen der Immunantwort.

Unterscheiden primäre oder angeborene (genetische) und sekundäre oder erworbene Immundefekte.

Primäre oder angeborene Immundefekte.

Als primäre Immundefekte werden solche Zustände unterschieden, bei denen eine Verletzung der humoralen und zellulären Mechanismen des Immunsystems mit einer genetischen Blockade verbunden ist, d. h. genetisch bedingt durch die Unfähigkeit des Körpers, die eine oder andere Verbindung der immunologischen Reaktivität zu implementieren. Störungen des Immunsystems können sowohl die wichtigsten spezifischen Verbindungen in der Funktion des Immunsystems als auch die Faktoren beeinflussen, die die unspezifische Resistenz bestimmen. Kombinierte und selektive Varianten von Immunerkrankungen sind möglich. Je nach Ausmaß und Art der Störungen werden humorale, zelluläre und kombinierte Immundefekte unterschieden.

Angeborene Immunschwächesyndrome und -erkrankungen sind recht selten. Ursachen für angeborene Immundefekte können Chromosomenverdopplungen, Punktmutationen, ein Defekt von Enzymen des Nukleinsäurestoffwechsels, genetisch bedingte Membranstörungen, Erbgutschäden in der Embryonalzeit etc. sein. Primäre Immundefekte treten in der Regel im frühen Wochenbett auf und werden autosomal-rezessiv vererbt. Primäre Immundefekte können sich in Form einer Insuffizienz der Phagozytose, des Komplementsystems, der humoralen Immunität (B-System), der zellulären Immunität (T-System) oder in Form eines kombinierten immunologischen Mangels äußern.

Eine heftige und manchmal unvorhersehbare Reaktion des Körpers kann durch auf den ersten Blick bekannte Substanzen und Produkte hervorgerufen werden. Überempfindlichkeit ist eine Reaktion des Immunsystems auf die Wirkung von Bestandteilen unterschiedlicher Herkunft, die mit Nahrung, Luft, Hautkontakt oder als Folge einer medikamentösen Behandlung in den Körper gelangen. Als Ursache dieser Krankheit werden verschiedene Verletzungen der Immunfunktionen des Körpers angesehen. Das Immunsystem reagiert auf das Eindringen von Fremdstoffen mit der Freisetzung von Antikörpern, die darauf abzielen, Allergene zu neutralisieren und zu zerstören. Begleitet wird dieser Prozess von der Freisetzung von Histamin mit der Bildung von Ödemen, Entzündungen und Juckreiz der Haut. Die Schwere der Reaktion kann mäßig oder gefährlich in Form eines Schockzustands (Anaphylaxie) sein.
Allergene wie Pollen verschiedener Pflanzen, Tierhaare, Hausstaub, Abfallprodukte von Flöhen, Hausstaubmilben können eine Überempfindlichkeitsreaktion hervorrufen. Erscheinungsformen der Reaktion auf solche Reizstoffe können asthmatische Anfälle und Atemnot sein. Die Lebensmittel, die am häufigsten eine allergische Reaktion hervorrufen, sind Milch, Eier, Früchte, Nüsse und Chitin-Schalentiere (Krebse, Krabben, Hummer). Eine Nahrungsmittelallergie äußert sich in der Regel in einer Verletzung des Hautzustandes (Schuppung, Trockenheit, Rötung, Kontaktdermatitis, atopisches Ekzem), aber auch Verdauungsstörungen treten auf. Kontaktdermatitis ist eine Folge von Hautüberempfindlichkeit gegenüber verschiedenen Reizstoffen (Metalle, Kosmetika, Waschpulver, Gummi, Zementmörtel). Die Empfindlichkeit gegenüber Insektenstichen (Wespen, Bienen usw.) und Arzneimitteln (Sulfonamide, Aspirin) kann eine schwere Reaktion des Körpers hervorrufen, die sich durch den Beginn eines anaphylaktischen Schocks und eine Schädigung der Gehirn-, Leber- und Nierenzellen äußert. Das Einsetzen dieses Zustands erfordert einen medizinischen Notfalleingriff.
Die Diagnose der Prädisposition für Überempfindlichkeit und die Identifizierung von Allergenen, die diesen Zustand hervorrufen, wird mit einem Pricktest durchgeführt. Der vermeintliche Reizstoff wird auf eine vorgeschädigte Hautstelle aufgetragen und die Reaktion entscheidet, ob es sich bei dem Stoff um ein Allergen handelt oder nicht. Bei der Identifizierung eines Allergens ist es notwendig, den Kontakt mit dieser Substanz auf jede erdenkliche Weise zu vermeiden. Einige Arten von Überempfindlichkeit können mit Medikamenten behandelt werden, die die Immunantwort unterdrücken (verringern), indem sie regelmäßig minimale Dosen des Allergens injizieren. Schwere Schockzustände (Ödeme, Atemkrämpfe) werden durch Injektionen von Hormon- und Antihistaminika beseitigt.
Grundsätzlich ist die Neigung zu einer gewissen Überempfindlichkeit genetisch bedingt und vererbt. Der Zustand der Umwelt, des sozialen Umfelds und des Lebensstils können Faktoren zugeschrieben werden, die die Entstehung und Entwicklung dieser Krankheit beeinflussen.

Aktualisiert: 2019-07-09 23:52:34

• Migräne ist ein starker Kopfschmerz aus verschiedenen Gründen. Migräne kann Änderungen des atmosphärischen Drucks und Überarbeitung verursachen
• Die Struktur und Art der Reaktionen des Körpers auf die Massage sind jedes Mal unterschiedlich, abhängig von: 1) dem höheren Funktionszustand

Überempfindlichkeit vom Soforttyp (GNT)

Überempfindlichkeit durch Antikörper (IgE, IgG, IgM) gegen Allergene. Sie entwickelt sich wenige Minuten bis Stunden nach dem Kontakt mit dem Allergen: Die Gefäße erweitern sich, ihre Durchlässigkeit nimmt zu, Juckreiz, Bronchospasmus, Hautausschlag und Schwellungen treten auf.

Typ I, II und III von allergischen Reaktionen gehören zu GNT: Typ I - anaphylaktisch, verursacht durch die Wirkung von IgE; Typ II - zytotoxisch aufgrund der Wirkung von IgG, IgM; Typ III - Immunkomplex, der sich während der Bildung eines Immunkomplexes von IgG, IgM mit Antigenen entwickelt.

HRT

— nicht mit Antikörpern assoziiert, vermittelt durch zelluläre Mechanismen, an denen T-Lymphozyten beteiligt sind. HRT umfasst die folgenden Manifestationen: Tuberkulinreaktion, verzögerte Allergie gegen Proteine, Kontaktallergie.

Im Gegensatz zu Reaktionen vom Typ I, II und III sind Typ-IV-Reaktionen nicht mit Antikörpern assoziiert, sondern werden durch zelluläre Reaktionen, hauptsächlich durch T-Lymphozyten, verursacht. Spättypreaktionen können auftreten, wenn der Körper sensibilisiert ist:

1. Mikroorganismen und mikrobielle Antigene (Bakterien, Pilze, Protozoen, Viren); 2. Helminthen; 3. Natürliche und künstliche Haptene (Arzneimittel, Farbstoffe);

Der Mechanismus dieser Art von allergischer Reaktion ist die Sensibilisierung von T-Helfer-Lymphozyten durch Antigen. Die Sensibilisierung von Lymphozyten bewirkt die Freisetzung von Mediatoren, insbesondere von Interleukin-2, die Makrophagen aktivieren und sie dadurch in den Prozess der Zerstörung des Antigens einbeziehen, das die Sensibilisierung von Lymphozyten verursacht hat.

Die wichtigsten Arten von Überempfindlichkeitsreaktionen:

Typ I - anaphylaktisch. Beim ersten Kontakt mit dem Antigen werden IgE gebildet, die über das Fc-Fragment an Mastzellen und Basophile gebunden werden. Das wieder eingeführte Antigen vernetzt sich mit IgE auf den Zellen, wodurch sie degranulieren und Histamin und andere Allergiemediatoren freisetzen.

Die primäre Aufnahme des Allergens verursacht die Produktion von IgE, IgG4 durch Plasmazellen. Das synthetisierte IgE wird über das Fc-Fragment an die Fc-Rezeptoren von Basophilen im Blut und Mastzellen in Schleimhäuten und Bindegewebe gebunden. Bei wiederholter Einnahme des Allergens an Mastzellen und Basophilen bilden sich IgE-Komplexe mit dem Allergen, die eine Zelldegranulation verursachen.

Anaphylaktischer Schock- verläuft akut mit der Entwicklung von Kollaps, Ödem, Krampf der glatten Muskulatur; endet oft mit dem Tod. Nesselsucht- Die Gefäßdurchlässigkeit nimmt zu, die Haut wird rot, es treten Blasen auf, Juckreiz. Bronchialasthma- Entzündung, Bronchospasmus, erhöhte Schleimsekretion in den Bronchien entwickeln.

Typ II - zytotoxisch. Das auf der Zelle befindliche Antigen wird von Antikörpern der Klassen IgG, IgM „erkannt“. Bei der Interaktion vom Typ "Zell-Antigen-Antikörper" erfolgen Komplementaktivierung und Zellzerstörung in drei Richtungen: Komplementabhängige Zytolyse; Phagozytose; Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität.

Gemäß der Überempfindlichkeit vom Typ II entwickeln sich einige Autoimmunerkrankungen aufgrund des Auftretens von Autoantikörpern gegen Antigene ihres eigenen Gewebes: maligne Myasthenia gravis, autoimmune hämolytische Anämie, Pemphigus vulgaris, Goodpasture-Syndrom, autoimmune Hyperthyreose, insulinabhängiger Typ-II-Diabetes.

Typ III - Immunkomplex. Antikörper der Klassen IgG, IgM bilden mit löslichen Antigenen Immunkomplexe, die das Komplement aktivieren. Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an der Wand von Blutgefäßen, Basalmembranen, d. H. Strukturen, die Fc-Rezeptoren haben, ab.

Die Hauptkomponenten der Typ-III-Überempfindlichkeit sind lösliche Immunkomplexe Antigen-Antikörper und Komplement (Anaphylatoxine C4a, C3a, C5a). Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an den Wänden von Blutgefäßen, Basalmembranen, d.h. Strukturen mit Fc-Rezeptoren. Schäden werden durch Blutplättchen, Neutrophile, Immunkomplexe und Komplement verursacht.

Serumkrankheit tritt bei der Einführung hoher Antigendosen auf, wie z. B. Pferdetetanustoxoid. Nach 6-7 Tagen erscheinen im Blut Antikörper gegen Pferdeprotein, die in Wechselwirkung mit diesem Antigen Immunkomplexe bilden, die sich in den Wänden von Blutgefäßen und Geweben ablagern. Systemische Vaskulitis, Arthritis (Ablagerung von Komplexen in den Gelenken), Nephritis (Ablagerung von Komplexen in den Nieren) entwickeln sich.

Arthus-Reaktion entsteht bei wiederholter intradermaler Gabe eines Antigens, das lokal Immunkomplexe mit zuvor angesammelten Antikörpern bildet. Es manifestiert sich durch Ödeme, hämorrhagische Entzündungen und Nekrosen.