Клеточная локализация рецепторов йодсодержащих гормонов щитовидной железы. Щитовидная железа

№1 Локализация рецепторов, связываю-ся с гормонами

А)мембранные б)ядерные

№2 Клеточная локал-я рецепторов стероидных гормонов

А)ядерные

№3 Клеточ л-ция рецеп. йодсодержащих Г щитовидной железы

А)ядерные,т.к. гидрофобные

№4 Клеточ. л-ция рецепторов инсулина

А)мембрана

№5 Клеточ.л-ция рецепт. тропных Г гипофиза

А)мембрана

№6 Перечислите Г, связывающиеся с клеточной мембраной

А) гипоталамус (либерин, статин, АДГ, окситоцин)

Б) передн.доля гипофиза(ТТГ,АКТГ,СТГ)

В) средн.доля гипофиза(МСГ, липотропин)

Г) паратгормон

Д) инсулин

Е) эритропоэтин

№7 Гормоны, связывающиеся с ядерной мембраной

А)альдостерон

Б)гидрокортизон

В) андрогены

Г) эстрогены

№8 Перечислите послед-ть и назовите биоактивные в-ва, участв. в реализации действия гормона

А)обр-е рецептора

Б)обр-е лиганда(протеинкиназа)

В) активация фермента –аденилатциклазы

Г) обр-е циклического аденозинмонофосфата(цАМФ) из АТФ

Д) цАМФ активирует внутрикл. ферменты, что приводит кл-мишень в состояние функц-го возбуждения

№ 9 Аденогипофизависимые железы внутр. секреции, гормонопродуцирующие структуры

А) поджел. железа

Б) плацента

В) щит-я железа(тироциты)

Г) гонады

Д)корковое в-во надпочечников

№10 АденогипофизНЕзависимые железы внутр. секреции

А) щит. железа(кальцитониноциты)

б) околощитовидные железы; в) мозговое вещество надпочечников и параганглии; г) эндокринные клетки островков Лангерганса поджелудочной железы; д) нейроэндокриноциты в составе неэндокринных органов, APUD-серия эндокриноцитов

№11 Основные гормонпродуцирующие ткани

А) эпителиальная

Б)нервная

№12 Варианты орг-ции гормонпродуцирующих структур, имеющих эпителиальное происх-е,их лок-я

А)эпителий передней кишки г)эндокрин. Аденогипофиза и д)паращитовидной е)фоллик-е кл. щитов-й

Б)кишечная энтодерма-одиночные эндокриноциты

В)целомический эпителий-эндокриноциты коры надпоч,фоллик-е кл.яичников

№13 Варианты организ. гормонпродуц . структур нейральное происхождение

А)секреторные кл

Б)эндокриноциты

В)кальцитониноциты

Г)гипоталамус д) эпифиз е) нервная сист; ж)мозговое в-во надпоч; з)щитовидн.ж-за; и)нейрогипофиз

№14 Нейрогемальные органы

А)медиальное возвышение -выведение либерина и статина

Б)задняя доля гипофиза-выведение вазопрессина,окситоцина

№15 Гипоталамо нейро гипофизарный путь

А)супраоптическое ядро и паравентрикулярное гипот-са; б)задняя доля гипофиза; В)кровеносные капилляры

№16 Гипоталамо адено гипофизарный путь

А)аркуатные ядра гип-са Б)дорсомедиальные ядра В)вентромед-е ядра Г)аденогипофиз

№17 Биоактивные в-ва регул. синтез йодсодер . Г щит.железы

А)тиреоглобулин Б)тиропероксидаза–г)гранулярная ЭПС;В)ионы йода-д)апикальная поверхн-ть тироцита

№18 Биоакт в-ва, регулир. синтез глюкокортикоидов

А)холестерин Б)АКТГ

№19 Биоакт , синтез пролактина аденогип

А)дофамин Б)эстрогены в)глюкокортикоиды

№20 Биоакт , регул. синтез соматотропного Г аденогипофиза

А)соматолиберин, вазопрессин Б)соматостатин, эндоморфин

№21 Биол . актив. в-ва стимулирующие обр-е фолликулов яичника

А)ФСГ(фолликулостим.г) Б)ЛГ(лютеинезир.г) В)ЛТГ(липотроп.г)

№22 Синтез тестостерона

А)МКСГ(меланоцитостимулирующ.г) Б)ФСГ

№23 Стимулир обр-е мужских половых клеток

№24 Синтез прогестерона

№25 Синтез эстрогена

№26 Морфофункц хар-ка тиротропоцитов

А)неправильная Б)базофильная В)80-150нм

Г) тиреотропный(ТТГ)-обр-е и секр-я тиреоидных Г Д)митотич-я активность кл.

№27 Характеристика гонадотропоцвитов для женского орг-ма

А)округлая,овальная Б)эксцентрично В)базофильна Г)макула(КГ)в центре Д)200-300нм

Е) ФСГ-рост фолликулов З)ЛГ-созревание фоллик,секреция эстрогенов,форм-е желтого тела,овуляция

№28 Гонатодотропоциты то же в мужском , кроме

Е) ФСГ-рост семенных канальцев, сперматогенез З) ИКСГ-секреция тестостерона

№29 Хар-ка кортикотропоцитов

А)неправильная ф-ма Б)дольчатое ядро В)

№30 Хар-ка соматотропоцитов

А)округлая Б)оксифильная В)шаровидные гр -Г)350-400нм Д)соматотропин-стимулирует рост тела,синтез белков,распад жиров

№31 Хар-ка лактотропоцитов

А)округлая Б)оксифильная В)500-600нм Д)ЛТГ(пролактин) –выработка прогестерона желтым телом яичника,секрет-я активность молочных желез, общая сопротивляемость орг-ма

№32 Щитов. железа в норме

А)тироциты средн.размера б)кубической ф-мы В)на апикальн полюсе умеренное кол-во ворсинок Г)фолликулы средн.размера Д)коллоид с умеренным кол-м ресорбционных вакуолей Е)митотическая активность тироцитов-умеренная

№33Щитов железа -гиперфункция

А)тироц увелич-ся в объеме,станов-ся высокими Б)кол-во микроворсинок на апик-й пов-ти возрастает В)объем коллоида и фолликулов уменьшается Г)ресорбц-е вакуоли становятся крупными Д)митотическая активность тироцитов возрастает

№34Щитов. железа -гипофункция

А)тир-ты уменьшаются в объеме,уплощаются Б)кол-во микроворсинок снижается В)объем фолликулов увеличивается Г)коллоид уплотняется,ресорбционные вакуоли практич исчезают Д)понижается митотическая активность клеток

№35 Источник регенерации щитов. железы

А)эпителий фоллик(интрафоллик-я рег-я) Б)микрофолликулы(экстрафоллик-я р-ция)

№36Источник регенерации корков. в-ва надпочечника

А)субкапсулярные клетки

Б) клетки суданофобной зоны

Функции йодсодержащих гормонов многочисленны. Т 3 и Т 4 увеличивают интенсивность обменных процессов, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов, они необходимы для нормального развития ЦНС, увеличивают ЧСС и сердечный выброс. Крайне разнообразные эффекты йодсодержащих гормонов на клетки–мишени (ими практически являются все клетки организма) объясняют увеличением синтеза белков и потребления кислорода.

 Синтез белков увеличивается в результате активации транскрипции в клетках–мишенях, в том числе гена гормона роста. Йодтиронины расценивают как синергисты гормона роста. При дефиците Т 3 клетки гипофиза теряют способность к синтезу СТГ.

 Потребление кислорода возрастает в результате увеличения активности Na + ,K + ‑АТФазы.

 Печень . Йодтиронины ускоряют гликолиз, синтез холестерола и синтез жёлчных кислот. В печени и жировой ткани Т 3 повышает чувствительность клеток к эффектам адреналина (стимуляция липолиза в жировой ткани и мобилизация гликогена в печени).

 Мышцы . Т 3 увеличивает потребление глюкозы, стимулирует синтез белков и увеличение мышечной массы, повышает чувствительность к действию адреналина.

 Теплопродукция . Йодтиронины участвуют в формировании ответной реакции организма на охлаждение увеличением теплопродукции, повышая чувствительность симпатической нервной системы к норадреналину и стимулируя секрецию норадреналина.

 Гиперйодтиронинемия . Очень высокие концентрации йодтиронинов тормозят синтез белков и стимулируют катаболические процессы, что приводит к развитию отрицательного азотистого баланса.

 Оценка функций щитовидной железы

 Радиоиммунологический анализ позволяет прямо измерять содержание Т 3 , Т 4 , тиреотропного гормона (ТТГ).

 Поглощение гормонов смолами - непрямой метод определения связывающих гормоны белков.

 Индекс свободного тироксина - оценка свободного Т 4 .

 Тест стимуляции ТТГ тиреолиберином определяет секрецию в кровь тиреотропина в ответ на внутривенное введение тиреолиберина.

 Тесты выявления АТ к рецепторам ТТГ выявляют гетерогенную группу Ig, связывающихся с рецепторами ТТГ эндокринных клеток щитовидной железы и изменяющих её функциональную активность.

 Сканирование щитовидной железы при помощи изотопов технеция (99m Тс ) позволяет выявить области пониженного накопления радионуклида (холодные узлы), обнаружить эктопические очаги щитовидной железы или дефект паренхимы органа. 99m Тс накапливается только в щитовидной железе, период полувыведения составляет всего 6 часов.

 Исследование поглощения радиоактивного йода при помощи йода-123 (123 I) и йода-131 (131 I).

 Пищевая соль . В России запрещено выпускать нейодированную пищевую соль.

 Тиреоидный статус определяет эндокринную функцию щитовидной железы.Эутиреоидия - отсутствие отклонений. Заболевание щитовидной железы можно предположить при появлении симптомов недостаточности эндокринной функции (гипотиреоз ), избыточных эффектов тиреоидных гормонов (гипертиреоз ) либо при очаговом или диффузном увеличении щитовидной железы (зоб ).

 Избыточная секреция тиреоидных гормонов (табл. 18–4).

 Повышает основной обмен на 60–100% и уменьшает массу тела.

 Ускоряет потребление глюкозы клетками, усиливает гликолиз и глюконеогенез, увеличивает скорость абсорбции углеводов из кишечника и стимулирует выделение инсулина.

 Понижает концентрацию холестерола, фосфолипидов и триглицеридов в плазме, увеличивает концентрацию свободных жирных кислот.

 Повышает тканевой метаболизм, ускоряет потребление O 2 и выделение продуктов обмена, что значительно усиливает кровоток. В соответствии с увеличением кровотока растёт сердечный выброс.

 Значительно повышает возбудимость и увеличивает ЧСС, но подавляет силу сокращений сердца вследствие усиленного распада белков и экспрессии тяжёлой цепи с более высокой активностью АТФазы миозина.

 Увеличивает потребление O 2 и образование CO 2. Эти эффекты активируют все механизмы, повышающие частоту и глубину дыхания.

 Стимулирует секрецию желудочного сока и моторику ЖКТ.

 Повышает возбудимость ЦНС, увеличивает реактивность синапсов в спинном мозге, что проявляется лёгким тремором кончиков пальцев с частотой 10–15 в секунду. Увеличивает чувствительность адренорецепторов к норадреналину.

 Увеличивает секрецию эндокринных желез и повышает потребность тканей в гормонах. Так, увеличение секреции T 4 усиливает метаболизм глюкозы во всех тканях организма, соответственно возрастает необходимость в инсулине.

 Стимулирует остеогенез.

 Увеличивает скорость инактивации глюкокортикоидов в печени, что - по механизму обратной связи - стимулирует секрецию АКТГ в передней доле гипофиза и глюкокортикоидов в коре надпочечников.

Таблица 18–4 . Метаболические эффекты йодсодержащих гормонов щитовидной железы

 Недостаточная секреция тиреоидных гормонов (табл. 18–4).

 Снижает на 50% основной обмен, увеличивает массу тела.

 Повышает концентрацию в плазме холестерола, фосфолипидов и триглицеридов.

 Уменьшает сердечный выброс.

 Вызывает сонливость.

 У мужчин приводит к потере либидо. У женщин нарушается регулярность менструального цикла, возможны интенсивные и частые менструальные кровотечения.

Обозначения:

Å - стимулирующее действие, y - ингибирующее действие. Тиролиберин гипоталамуса стимулирует высвобождение тиреотропина (ТТГ) из гипофиза, а соматостатин, дофамин и глюкокортикоиды (ГКС) подавляют его. ТТГ стимулирует эндоцитоз коллоида, содержащего тиреоглобулин с Т 3 и Т 4 (1:5), в тироциты. В цитоплазме клеток фолликулов капли коллоида сливаются с лизосомами, тиреоглобулин расщепляется и в кровь высвобождаются трийодтиронин (Т 3 – 20% синтезируется в щитовидной железе и 80% - в периферических тканях из Т 4) и тироксин (Т 4). Т 3 и Т 4 подавляют синтез и высвобождение тиролиберина и ТТГ. I - (йодиды) в небольших количествах необходимы для синтеза Т 3 и Т 4: анионы I - поглощаются тироцитами, окисляются пероксидазами до атомарного йода (I 0). I 0 йодирует тиреоглобулин содержит тирозин, моно- и дийодтирозин) с образованием Т 3 и Т 4: I - (йодиды) в больших количествах подавляют продукцию и высвобождение Т 3 и Т 4 .

Механизм действия и эффекты йодсодержащих гормонопрепаратов и их синтетических аналогов

Антитиреоидные средства

Обозначения:

Å - стимулирующее действие, y - ингибирующее действие. Тиролиберин гипоталамуса стимулирует высвобождение тиреотропина (ТТГ) из гипофиза, а соматостатин, дофамин и глюкокортикоиды (ГКС) подавляют его. ТТГ стимулирует эндоцитоз коллоида, содержащего тиреоглобулин с Т 3 и Т 4 (1:5), в тироциты. В цитоплазме клеток фолликулов капли коллоида сливаются с лизосомами, тиреоглобулин расщепляется и в кровь высвобождаются трийодтиронин (Т 3 – 20% синтезируется в щитовидной железе и 80% - в периферических тканях из Т 4) и тироксин (Т 4). Т 3 и Т 4 подавляют синтез и высвобождение тиролиберина и ТТГ. I - (йодиды) в небольших количествах необходимы для синтеза Т 3 и Т 4: анионы I - поглощаются тироцитами, окисляются пероксидазами до атомарного йода (I 0). I 0 йодирует тиреоглобулин содержит тирозин, моно- и дийодтирозин) с образованием Т 3 и Т 4: I - (йодиды) в больших количествах подавляют продукцию и высвобождение Т 3 и Т 4 .

Механизм действия и эффекты йодсодержащих гормонопрепаратов и их синтетических аналогов

Антитиреоидные средства

Щитовидная железа расположена с обеих сторон трахеи ниже щитовидного хряща, имеет дольчатое строение. Структурной единицей является фолликул, заполненный коллоидом, где находится йодсодержащий белок – тиреоглобулин.

Гормоны щитовидной железы делятся на две группы:

1) йодированные – тироксин, трийодтиронин ;

2) тиреокальцитонин (кальцитонин) .

Йодированные гормоны образуются в фолликулах железистой ткани, его образование происходит в три этапа:

1) образование коллоида, синтез тиреоглобулина;

2) йодирование коллоида, поступление йода в организм, всасывание в виде йодидов. Йодиды поглощаются щитовидной железой, окисляются в элементарный йод и включаются в состав тиреоглобулина, процесс стимулируется ферментом – тиреоидпероксиказой;

3) выделение в кровоток происходит после гидролиза тиреоглобулина под действием катепсина, при этом освобождаются активные гормоны – тироксин, трийодтиронин.

Основной активный гормон щитовидной железы – тироксин, соотношение тироксина и трийодтиронина составляет 4: 1. Оба гормона находятся в крови в неактивном состоянии, они связаны с белками глобулиновой фракции и альбумином плазмы крови. Тироксин легче связывается с белками крови, поэтому быстрее проникает в клетку и имеет большую биологическую активность. Клетки печени захватывают гормоны, в печени гормоны образуют соединения с глюкуроновой кислотой, которые не обладают гормональной активностью и выводятся с желчью в ЖКТ. Этот процесс называется дезинтоксикацией, он предотвращает чрезмерное насыщение крови гормонами.

Роль йодированных гормонов:

1) влияние на функции ЦНС. Гипофункция ведет к резкому снижению двигательной возбудимости, ослаблению активных и оборонительных реакций;

2) влияние на высшую нервную деятельность. Включаются в процесс выработки условных рефлексов, дифференцировки процессов торможения;

3) влияние на рост и развитие. Стимулируют рост и развитие скелета, половых желез;

4) влияние на обмен веществ. Происходит воздействие на обмен белков, жиров, углеводов, минеральный обмен. Усиление энергетических процессов и увеличение окислительных процессов приводят к повышению потребления тканями глюкозы, что заметно снижает запасы жира и гликогена в печени;

5) влияние на вегетативную систему. Увеличивается число сердечных сокращений, дыхательных движений, повышается потоотделение;

6) влияние на свертывающую систему крови. Снижают способность крови к свертыванию (уменьшают образование факторов свертывания крови), повышают ее фибринолитическую активность (увеличивают синтез антикоагулянтов). Тироксин угнетает функциональные свойства тромбоцитов – адгезию и агрегацию.

Регуляция образования йодсодержащих гормонов осуществляется:

1) тиреотропином передней доли гипофиза. Влияет на все стадии йодирования, связь между гормонами осуществляется по типу прямых и обратных связей;

2) йодом. Малые дозы стимулируют образование гормона за счет усиления секреции фолликулов, большие – тормозят;

3) вегетативной нервной системой: симпатическая – повышает активность продукции гормона, парасимпатическая – снижает;

4) гипоталамусом. Тиреолиберин гипоталамуса стимулирует тиреотропин гипофиза, который стимулирует продукцию гормонов, связь осуществляется по типу обратных связей;

5) ретикулярной формацией (возбуждение ее структур повышает выработку гормонов);

6) корой головного мозга. Декортикация активизирует функцию железы первоначально, значительно снижает с течением времени.

Тиреокальцитоцин образуется парафолликулярными клетками щитовидной железы, которые расположены вне железистых фолликул. Он принимает участие в регуляции кальциевого обмена, под его влиянием уровень Ca снижается. Тиреокальцитоцин понижает содержание фосфатов в периферической крови.

Тиреокальцитоцин тормозит выделение ионов Ca из костной ткани и увеличивает его отложение в ней. Он блокирует функцию остеокластов, которые разрушают костную ткань, и запускают механизм активации остеобластов, участвующих в образовании костной ткани.

Уменьшение содержания ионов Ca и фосфатов в крови обусловлено влиянием гормона на выделительную функцию почек, уменьшая канальцевую реабсорбцию этих ионов. Гормон стимулирует поглощение ионов Ca митохондриями.

Регуляция секреции тиреокальцитонина зависит от уровня ионов Ca в крови: повышение его концентрации приводит к дегрануляции парафолликулов. Активная секреция в ответ на гиперкальциемию поддерживает концентрацию ионов Ca на определенном физиологическом уровне.

Секреции тиреокальцитонина способствуют некоторые биологически активные вещества: гастрин, глюкагон, холецистокинин.

При возбуждении бета-адренорецепторов повышается секреция гормона, и наоборот.

Нарушение функции щитовидной железы сопровождается повышением или понижением ее гормонообразующей функции.

Недостаточность выработки гормона (гипотериоз), появляющаяся в детском возрасте, ведет к развитию кретинизма (задерживаются рост, половое развитие, развитие психики, наблюдается нарушение пропорций тела).

Недостаточность выработки гормона ведет к развитию микседемы, которая характеризуется резким расстройством процессов возбуждения и торможения в ЦНС, психической заторможенностью, снижением интеллекта, вялостью, сонливостью, нарушением половых функций, угнетением всех видов обмена веществ.

При повышении активности щитовидной железы (гипертиреозе) возникает заболевание тиреотоксикоз . Характерные признаки: увеличение размеров щитовидной железы, числа сердечных сокращений, повышение обмена веществ, температуры тела, увеличение потребления пищи, пучеглазие. Наблюдаются повышенная возбудимость и раздражительность, изменяется соотношение тонуса отделов вегетативной нервной системы: преобладает возбуждение симпатического отдела. Отмечаются мышечное дрожание и мышечная слабость.

Недостаток в воде йода приводит к снижению функции щитовидной железы со значительным разрастанием ее ткани и образованием зоба. Разрастание ткани – компенсаторный механизм в ответ на снижение содержания йодированных гормонов в крови.