Zilt: инструкции за употреба, цена, прегледи, аналози, указания за употреба. Взаимодействие с други инструменти

Когато се изчислява в клопидогрел (Clopidogrel), една таблетка от това лекарство съдържа 75 милиграма от активното лекарствено съединение.

В допълнение, Zilt съдържа такива спомагателни компоненти като: хидрогенирано рициново масло (4 мг.), прежелатинизирано нишесте (12 мг.), безводна лактоза (108,1 мг.), микрокристална целулоза (30 мг.), както и 6000 макрогола (8 мг.).

Съставът на филмовата обвивка на таблетирания лекарствен продукт съдържа следните елементи: пропиленгликол (0,4 мг.), хипромелоза (5,6 мг.), червен железен оксид (0,04 мг.), титанов диоксид (1,46 мг.), както и талк (0,5 мг.).

Форма за освобождаване

Таблетки с кръгла двойно изпъкнала форма, покрити с розова филмова обвивка, които са опаковани в блистери от по 7 броя всяка, след това се поставят в картонени кутии от 2,4 или 12 блистера. С напречно сечение на таблетка Zilt можете да видите грапава бяла маса с обвивка.

фармакологичен ефект

Zilt се отнася до лекарства, които имат ефект върху човешкото тяло антиагрегационен ефект .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Така нареченият пролекарството клопидогрел По своя химичен строеж спада към активни метаболити и е инхибитор на тромбоцитната агрегация . лекарствено съединение селективно инхибира подвързване аденозин дифосфати (съкратено ADP . тези. свободен нуклеотид , чийто химичен състав съдържа фосфорна киселина, рибоза, както и аденин ) С тромбоцитни рецептори P2Y12 .

В допълнение, лекарството има ефект върху медиираните ADP активиране на GPIIb/IIIa (гликопротеинов комплекс) , по този начин инхибиране на агрегацията на тромбоцитите . Прави впечатление, че процесът тромбоцитна агрегация е необратимо и не спира по време на техния жизнен цикъл, който обикновено продължава от 7 до 10 дни. Това означава възстановяване на функционалността тромбоцити възниква едновременно с актуализирането им.

Защото под влияние ADP увеличава блокадата на активирането на тромбоцитите , агрегиране тромбоцити може да се проведе и при условие, че индукция различни от ADP агонисти . Когато приемате това лекарство, той намалява ADP ефективност който се произвежда във всеки активен тромбоцит. Забележим инхибиране на тромбоцитната агрегация може да се наблюдава още на първия ден от приема на лекарството в доза от 75 mg.

Пет дни след последната доза от лекарството тромбоцитна агрегация , както и продължителността на кървенето се възстановява до предишното си ниво. Лекарството помага да се предотврати развитието на усложнения атеротромботичен характер при пациенти, които страдат от Zilt е особено ефективен в случай на поражение периферни, церебрални, както и коронарни артерии .

Единична дневна доза Zilt (75 mg) се абсорбира бързо. Максималното съдържание в кръвта клопидогрел достига за 45 минути. бъбреци отстранете половината от лекарството от тялото, червата - другата му половина.

Показания за употреба Zilta

Показания за употребата на Zilt са следните случаи:

• предотвратяване усложнения атеротромботичен тип при наскоро претърпели, както и след пациенти;
• артериални заболявания ;
• пикантен коронарен синдром .

Трябва да се отбележи, че това лекарство се използва при лечението на две групи пациенти, страдащи от коронарен синдром:

• при повдигане ST сегмент , т.е. в случай на т.нар остър инфаркт ;
• с нестабилна ангина пекторис , както и при инфаркт без Q зъбец когато няма покачване ST сегмент.

Освен това Zylt се използва в комбинация с ацетилсалицилова киселина при тромболитичен терапевтично лечение на пациенти.

Противопоказания

Zyllt е противопоказан:

• в ;
• с остри форми кървене например, интракраниален кръвоизлив;
• при дисфункция на черния дроб;
• при непоносимост към лактоза ;
• при лактазна недостатъчност ;
• през и през периода ;
• пациенти под 18 години.

Лекарството трябва да се приема с повишено внимание през първите дни след това сърдечен удар . Тъй като активните компоненти, които съставляват Zilt, подобряват кървене, не трябва да се предписва на пациенти след страдание хирургични операции ,тежки наранявания или с други патологични състояния . Същото правило трябва да се спазва и при пациенти с дисфункция на бъбреците, , както и при чернодробна недостатъчност.

Странични ефекти

При употребата на лекарството рядко могат да се появят такива общи и специфични странични ефекти. нервна, дихателна, мускулна, сърдечно-съдова и вегетативна система, както и органи на хемопоезата, стомашно-чревния тракт и сетивата как:

• болка в гърдите;
• синкоп;
• хиперестезия;
• сърдечна недостатъчност;
• периферен;
• дисперсия;
• повръщане;
• или ;
• хепатит;
• анемия;
• неутропения;
• нарушение на вкуса;
• пурпура;
• епистаксис;
• стомашно кървене;
• интракраниален кръвоизлив;
• хемоторакс;
• артралгия;
• пневмония;
• синузит;
• конюнктивит;
• кожен обрив;
• кървене в пикочните пътища;
• и кашлица.

В допълнение, когато приемате лекарството Zilt, изолирани случаи на появата на такива странични ефекти като: мембранозна нефропатия, ангиоедем, , както и бронхоспазъм .

Таблетки Zilt, инструкции за употреба (Метод и дозировка)

В съответствие с инструкциите за употреба на Zilt, лекарството се приема независимо от храненето в доза, която зависи от тежестта на заболяването, здравословното състояние на пациента и препоръките на лекаря.

При лечение на последствията инфаркти и инсулти Зилт се приема по една таблетка (75 mg) веднъж дневно. При , коронарен синдром без повдигане ST сегмент а и инфаркт без Q зъбец лечението започва с единична доза от лекарството в така наречената натоварваща доза, която е равна на 300 mg. В бъдеще пациентът приема 75 mg. лекарствен продукт. Курсът на лечение с лекарството може да достигне 12 месеца, а положителен ефект се наблюдава до третия месец от приема на Zilt.

Болен от при повдигане ST сегмент също така се препоръчва прием на натоварваща доза в началото на лечението в комбинация с ацетилсалицилова киселинаи след това вземете 75 мг. лекарство дневно. Струва си да се подчертае, че при лечението на пациенти на възраст над 75 години не се прилага началната натоварваща доза.

Предозиране

Ако дозата на лекарството се превишава многократно, могат да се появят симптоми на хеморагични усложнения.

Взаимодействие

Zyllt не се препоръчва да се приема с тромболитични средства, както и и защото частта от лекарството клопидогрел повишава риска от кървене . Лекарството влияе върху ефективността ацетилсалицилова киселина .

Поради тази причина едновременното продължително лечение с горните две лекарства трябва да се провежда за максимум 12 месеца. Риск за развитие пептична язва се увеличава, когато Zylt се приема заедно и противовъзпалителни лекарства които не съдържат стероиди .

При прием на лекарството с Толбутамин и фенитоин възможно повишаване на кръвните нива CY2C9 (цитохром P450 ензим), освен Силт инхибира дейност на това ензим .

Условия за продажба

Можете да закупите лекарство в аптека само с рецепта.

Условия за съхранение

Температура на съхранение - 25 °C. Дръжте далеч от деца.

Най-доброто преди среща

специални инструкции

Лекарството увеличава продължителността кървене поради това трябва да се използва изключително внимателно при пациенти с риск от кървене, например след операции, наранявания и с други патологични състояния. По време на лечението със Zilt такива показатели трябва да се наблюдават хемостаза като активност и брой тромбоцити .

Това лекарство не влияе върху способността за шофиране на превозни средства и също така не намалява реакцията при работа с потенциално опасни механизми или устройства.

Аналози на Zilt

Съвпадение в ATX кода на 4-то ниво:

Основните аналози на лекарството Zilt включват следните лекарства:

• агрегал;
• Детромбиране;
• кардутол;
• клопидекс;
• Clopilet;
• Листаб 75;
• Деплат-75;
• кардогрел;
• Clopigrant;
• клопидогрел;

  деца

  По време на бременност (и кърмене)

  Лекарството, за да се избегнат негативни последици за здравето на майката и развитието на детето, не се препоръчва за употреба при лечението на жени. Тъй като клопидогрел Може да премине в кърмата по време на кърмене Zyllt не трябва да се приема.

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Силт. Представени са отзиви на посетители на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари или специалисти относно употребата на Zilt в тяхната практика. Голяма молба за активно добавяне на вашите отзиви за лекарството: помогна ли лекарството или не помогна да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са декларирани от производителя в анотацията. Аналози на Zylt в присъствието на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение на тромбоза, емболия, разреждане на кръвта и профилактика на инсулти и инфаркти при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Съставът на лекарството на базата на клопидогрел.

Силт- антиагрегант. Клопидогрел (активната съставка на Zilt) е пролекарство, което селективно инхибира свързването на аденозин дифосфат (ADP) към тромбоцитните P2Y12 рецептори и последващото ADP-медиирано активиране на гликопротеиновия GP2b / 3a комплекс, което води до инхибиране на тромбоцитната агрегация.

Потискането на тромбоцитната агрегация е необратимо и продължава през целия жизнен цикъл на клетките (приблизително 7-10 дни), така че скоростта на възстановяване на нормалната функция на тромбоцитите съответства на скоростта на тяхното обновяване. Тромбоцитната агрегация, предизвикана от агонисти, различни от ADP, също се инхибира поради блокирането на повишеното активиране на тромбоцитите от ADP.

Активният метаболит се образува под действието на изоензими CYP450, някои от които могат да се различават по полиморфизъм или могат да бъдат инхибирани от други лекарства, поради което не се наблюдава адекватно инхибиране на тромбоцитната агрегация при всички пациенти.

При лечение със Zilt в доза от 75 mg на ден, от първия ден на терапията, има значително потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, която постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (когато Css е достигнат). В равновесно състояние степента на инхибиране на тромбоцитната агрегация при използване на клопидогрел в доза от 75 mg на ден варира средно от 40 до 60%. След преустановяване на клопидогрел, тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходното ниво за средно 5 дни.

Zilt помага да се предотврати развитието на атеротромботични усложнения при пациенти с атеросклеротични лезии на съдове от всякаква локализация, особено с лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

Съединение

Клопидогрел хидросулфат + помощни вещества.

Фармакокинетика

След еднократно и многократно перорално приложение в доза от 75 mg на ден Zylt се абсорбира бързо. Клопидогрел и основният циркулиращ метаболит се свързват обратимо с плазмените протеини при условия (съответно 98% и 94%). Тази връзка е ненаситена в широк диапазон от концентрации. Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. Метаболизира се по два начина: първият се медиира от естерази и води до хидролиза с образуването на фармакологично неактивен метаболит - производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити), а другият се катализира от различни изоензими на цитохром Р450. Първоначално клопидогрел се превръща в междинен метаболит, 2-оксо-клопидогрел. Последващият метаболизъм до 2-оксо-клопидогрел води до образуването на активния метаболит на клопидогрел, тиолното производно. При in vitro условия този път се медиира от изоензимите CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Активният тиолов метаболит, изолиран при in vitro условия, бързо и необратимо взаимодейства с тромбоцитните рецептори, блокирайки тяхната агрегация. В рамките на 120 часа след приема на белязания клопидогрел приблизително 50% се екскретират през бъбреците и 46% през червата. Фармакокинетиката на активния метаболит при определени групи пациенти (пациенти в напреднала възраст, деца, пациенти с увредена бъбречна и чернодробна функция) не е проучена.

Показания

Профилактика на атеротромботични усложнения при възрастни пациенти:

• с инфаркт на миокарда (с давност от няколко дни до 35 дни), с исхемичен инсулт (с давност от 7 дни до 6 месеца) или с диагноза оклузивна периферна артериална болест;
• с остър коронарен синдром без ST елевация (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без образуване на Q вълна), включително пациенти, които са претърпели перкутанна коронарна интервенция, стентиране, в комбинация с ацетилсалицилова киселина;
• с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с медикаментозно лечение и възможност за тромболитична терапия в комбинация с ацетилсалицилова киселина.

Предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични усложнения, включително инсулт, при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене):

• при възрастни пациенти с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, не могат да приемат индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Формуляри за освобождаване

Филмирани таблетки 75 mg.

Инструкции за употреба и режим на дозиране

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна, 1 път на ден.

Възрастни и пациенти в старческа възраст с нормална активност на изоензима CYP2C19

При инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт или диагностицирано периферно артериално оклузивно заболяване Zilt се препоръчва да приема 1 таблетка (75 mg) 1 път на ден.

При остър коронарен синдром без ST елевация (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), лечението със Zyllt трябва да започне с единична натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път на ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в доза от 75-325 mg на ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина във високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина не трябва да надвишава 100 mg. Максималният благоприятен ефект се наблюдава към 3-ия месец от лечението. Оптималната продължителност на лечението за това показание не е официално определена. Резултатите от клиничните проучвания потвърждават осъществимостта на употребата на клопидогрел до 12 месеца след развитието на остър коронарен синдром без ST елевация.

При остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с лекарствено лечение и възможност за тромболитична терапия, Zilt се предписва в доза от 75 mg 1 път на ден, като се започне с натоварваща доза, в комбинация с ацетилсалицилова киселина в комбинация или без тромболитици. При пациенти на възраст над 75 години лечението със Zilt трябва да се провежда без използване на натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-рано след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици. Ефективността на комбинираната терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за повече от 4 седмици при такива пациенти не е проучена.

При предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) Zilt се предписва в доза от 75 mg 1 път на ден. В комбинация с клопидогрел, терапията с ацетилсалицилова киселина трябва да започне и след това да продължи в доза от 75-100 mg на ден.

Липсва друга доза

Ако са изминали по-малко от 12 часа след пропускане на следващата доза, тогава пропуснатата доза Zilt трябва да се приеме незабавно и след това следващата доза трябва да се приеме в обичайното време.

Ако са изминали повече от 12 часа от пропускането на следващата доза, следващата доза трябва да се приеме в обичайното време; обаче дозата не трябва да се удвоява.

Възрастни и пациенти в старческа възраст с генетично обусловена намалена активност на изоензима CYP2C19

Ниската активност на изоензима CYP2C19 е свързана с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Употребата на лекарството Zilt в по-високи дози (натоварваща доза от 600 mg, след това 150 mg 1 път на ден) при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 води до повишаване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Въпреки това, в проучванията на клиничните резултати, оптималният режим на дозиране на клопидогрел при пациенти с намален метаболизъм поради генетично обусловена ниска активност на изоензима CYP2C19 не е установен.

Специални групи пациенти

При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, не са открити разлики по отношение на тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст.

След многократна употреба на клопидогрел в доза от 75 mg на ден при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CC 5-15 ml / min), степента на инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е с 25% по-ниска, отколкото при здрави доброволци. Въпреки това, степента на удължаване на времето на кървене е подобна на тази при здрави доброволци, които са получавали клопидогрел в доза от 75 mg на ден. Лекарството се понася добре от всички пациенти.

След употреба на клопидогрел в доза от 75 mg на ден в продължение на 10 дни при пациенти с тежко увредена чернодробна функция, степента на инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация и средното удължаване на времето на кървене са сравними с тези при здрави доброволци.

Когато се сравняват фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени, жените показват по-слабо инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но няма разлика в удължаването на времето на кървене. При сравняване на клопидогрел с ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от развитие на исхемични усложнения, честотата на клиничните резултати, други нежелани реакции и абнормни клинични и лабораторни параметри е еднаква както при мъжете, така и при жените.

Страничен ефект

• тромбоцитопения, левкопения, еозинофилия, неутропения, включително случаи на тежка неутропения, панцитопения, агранулоцитоза;
• тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР);
• апластична анемия;
• тежка тромбоцитопения;
• гранулоцитопения;
• анемия;
• вътречерепни кръвоизливи (има съобщения за няколко случая с фатален изход);
• главоболие;
• парестезия;
• световъртеж;
• халюцинации;
• объркване;
• хематом;
• васкулит;
• артериална хипотония;
• кървене от носа;
• кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробно кървене);
• бронхоспазъм;
• интерстициален пневмонит;
• диария, запек;
• болка в корема;
• диспепсия;
• стомашно-чревно кървене;
• язви на стомаха и дванадесетопръстника;
• гастрит;
• повръщане, гадене;
• метеоризъм;
• стомашно-чревно и ретроперитонеално кървене, понякога фатално;
• Панкреатит;
• колит (включително улцерозен колит или лимфоцитен колит);
• стоматит;
• хепатит;
• остра чернодробна недостатъчност;
• подкожни хематоми;
• обрив;
• кожен сърбеж;
• кожни кръвоизливи (пурпура);
• булозен дерматит (токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе);
• еритематозен обрив;
• копривна треска;
• екзема;
• лихен планус;
• кръвоизливи в мускулите и ставите (хемартроза);
• артралгия;
• миалгия;
• хематурия;
• гломерулонефрит;
• вътреочни кръвоизливи (конюнктивални, ретинални);
• нарушение на вкусовото възприятие;
• ангиоедем;
• екзема;
• серумна болест;
• анафилактоидни реакции;
• кръстосано реактивна свръхчувствителност към тиенопиридини (напр. тиклопидин, празугрел);
• лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром);
• удължаване на времето на кървене;
• кървене от мястото на съдова пункция;
• висока температура.

Противопоказания

• свръхчувствителност към клопидогрел и/или някоя от съставките на лекарството;
• тежка чернодробна дисфункция;
• остро кървене (например кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив);
• бременност;
• период на кърмене (кърмене);
• деца и юноши под 18-годишна възраст (безопасността и ефикасността не са установени);
• лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза.

Внимателно

• умерена чернодробна дисфункция с предразположеност към кървене (ограничен опит);
• увредена бъбречна функция (ограничен опит);
• патологични състояния, които повишават риска от кървене (включително травма, операция);
• заболявания, при които има предразположение към развитие на кървене (особено стомашно-чревни и вътреочни);
• едновременна употреба с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително COX-2 инхибитори;
• едновременна употреба на варфарин, хепарин или инхибитори на гликопротеин 2b/3a;
• пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 (при използване на клопидогрел в препоръчителните дози се образува по-малко активен метаболит на клопидогрел и неговият антиагрегантен ефект е по-слабо изразен; следователно, когато се използва клопидогрел в препоръчваните дози при остър коронарен синдром или перкутанна интервенция на коронарните артерии , честотата на сърдечно-съдовите усложнения може да бъде по-висока, отколкото при пациенти с нормална активност на изоензима CYP2C19);
• свръхчувствителност към други тиенопиридини (напр. тиклопидин, празугрел).

Употреба по време на бременност и кърмене

Тъй като няма клинични данни за употребата на Zilt по време на бременност, лекарството не се препоръчва за употреба по време на бременност. Проучванията при животни не показват директни или косвени неблагоприятни ефекти върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие.

При проучвания върху животни е доказано проникването на клопидогрел в кърмата. Ето защо, ако е необходимо лечение с клопидогрел, се препоръчва да спрете кърменето.

Употреба при деца

Употребата на лекарството при деца и юноши под 18-годишна възраст е противопоказана.

Употреба при пациенти в старческа възраст

При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, не са открити разлики по отношение на тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст.

При пациенти на възраст над 75 години лечението със Zilt трябва да се провежда без използване на натоварваща доза.

специални инструкции

По време на лечението с клопидогрел, особено през първите седмици и/или след инвазивни сърдечни процедури/хирургични интервенции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се изключат признаци на кървене (включително латентно). Като се има предвид рискът от кървене и хематологични нежелани събития, с появата на клинични симптоми на възможно кървене по време на лечението, е необходимо незабавно да се извърши клиничен кръвен тест за определяне на APTT, тромбоцитната функция, броя на тромбоцитите и други необходими изследвания.

Клопидогрел удължава времето на кървене. Поради това лекарството трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене след травма, операция или други патологични състояния, при пациенти със склонност към кървене (особено стомашно-чревни и вътреочни кръвоизливи), както и при пациенти, приемащи ацетилсалицилова киселина, НСПВС (включително COX инхибитори -2), хепарин и инхибитори на гликопротеин 2b/3a.

Едновременното приложение на клопидогрел с варфарин може да повиши риска от кървене. Поради това трябва да се внимава при едновременната употреба на варфарин и клопидогрел.

При извършване на планирана хирургична интервенция, когато антиагрегантният ефект е нежелан, клопидогрел трябва да бъде отменен 5-7 дни преди операцията.

Пациентът трябва да бъде информиран, че когато се използва клопидогрел (като монотерапия или в комбинация с ацетилсалицилова киселина), спирането на кървенето може да отнеме повече време. Пациентите трябва да съобщават на своя лекар всяко необичайно (по отношение на местоположението или продължителността) кървене. Също така е необходимо да информирате лекаря за приема на клопидогрел, ако пациентът ще има операция (включително стоматологична) или преди започване на ново лекарство.

Много рядко, на фона на употребата на клопидогрел (понякога дори за кратко време), има случаи на развитие на тромботична тромбоцитопенична пурпура. Състоянието се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия, свързани с неврологични дефицити, нарушена бъбречна функция и треска. Тромботичната тромбоцитопенична пурпура е потенциално животозастрашаващо състояние, което изисква незабавно лечение, включително плазмафереза.

По време на лечението е необходимо да се следи чернодробната функция. При тежка чернодробна дисфункция трябва да сте наясно с риска от развитие на хеморагична диатеза.

Пациентите трябва да бъдат оценени за свръхчувствителност към други тиенопиридини (напр. тиклопидин, празугрел). известна кръстосана реакция на свръхчувствителност между тиенопиридини. Пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към други тиенопиридини трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на свръхчувствителност към клопидогрел по време на лечението.

Zyllt не трябва да се приема от пациенти с лактазен дефицит, непоносимост към лактоза, синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция, т.к. продуктът съдържа лактоза.

Zilt съдържа хидрогенирано рициново масло, което може да причини лошо храносмилане и диария при пациентите.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Zilt не повлиява значително способността за шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и психомоторна скорост.

лекарствено взаимодействие

Не се препоръчва едновременната употреба на клопидогрел и перорални антикоагуланти (може да увеличи интензивността на кървенето).

Употребата на клопидогрел в доза от 75 mg на ден не променя фармакокинетиката на варфарин (CYP2C9 изоензимен субстрат) или MHO при пациенти, получаващи продължително лечение с варфарин. Въпреки това, едновременната употреба с варфарин увеличава риска от кървене поради неговия независим допълнителен ефект върху коагулацията на кръвта. Поради това трябва да се внимава при едновременната употреба на варфарин и клопидогрел.

Едновременната употреба на клопидогрел и инхибитори на гликопротеин 2b / 3a изисква повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене (поради травма, операция или други патологични състояния).

Ацетилсалициловата киселина не повлиява ADP-индуцираното инхибиране на тромбоцитната агрегация, индуцирана от клопидогрел, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Въпреки това, едновременното приложение на ацетилсалицилова киселина в доза от 500 mg 2 пъти дневно за един ден не удължава значително времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Възможни са фармакодинамични взаимодействия между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина, които водят до повишен риск от кървене. Като се има предвид това, трябва да се внимава, когато се приемат тези лекарства по едно и също време, въпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина в продължение на една година.

Според клинично проучване при здрави индивиди, когато се приема клопидогрел, не се налага промяна в дозата на хепарин и антикоагулантният ефект на хепарина не се променя. Едновременната употреба на хепарин няма ефект върху потискането на тромбоцитната агрегация от клопидогрел. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и хепарин, водещо до повишен риск от кървене. Поради това едновременната употреба на тези лекарства изисква повишено внимание.

Безопасността на едновременната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или неспецифични тромболитици и хепарин е оценена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимо кървене е сравнима с тази при едновременната употреба на тромболитици, хепарин с ацетилсалицилова киселина.

Според клинично проучване, включващо здрави доброволци, едновременната употреба на клопидогрел и напроксен повишава окултното стомашно-чревно кървене. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействие с други НСПВС, понастоящем не е известно дали рискът от стомашно-чревно кървене е повишен за всички НСПВС. Следователно, едновременната терапия с НСПВС, включително COX-2 инхибитори, и клопидогрел трябва да се провежда с повишено внимание.

Инхибитори на изоензима CYP2C19: клопидогрел се метаболизира до образуването на своя активен метаболит отчасти чрез действието на изоензима CYP2C19. Следователно, лекарства, които инхибират този изоензим, могат да причинят намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно. Трябва да се избягва едновременната употреба със силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19. Инхибиторите на CYP2C19 включват: омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Употребата на омепразол в доза от 80 mg 1 път на ден едновременно с клопидогрел или с 12-часова пауза между приема на двете лекарства намалява стойността на системната експозиция (AUC) на активния метаболит на клопидогрел с 45% (след прием на натоварваща доза клопидогрел) и 40% (след прием на поддържаща доза).дози клопидогрел). Намаляването на AUC на активния метаболит на клопидогрел е свързано с намаляване на степента на инхибиране на тромбоцитната агрегация (39% след приемане на натоварваща доза клопидогрел и 21% след приемане на поддържаща доза клопидогрел). Очаква се подобно взаимодействие на клопидогрел с езомепразол. В обсервационни и клинични проучвания са докладвани противоречиви данни за клиничните прояви на сърдечно-съдовата система по отношение на това фармакокинетично/фармакодинамично взаимодействие. Избягвайте едновременната употреба с омепразол или езомепразол.

Инхибиторите на протонната помпа с минимален инхибиторен ефект върху изоензима CYP2C19 включват пантопразол и ланзопразол. При едновременната употреба на пантопразол в доза от 80 mg 1 път на ден се наблюдава намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел в кръвната плазма с 20% (след приемане на натоварваща доза клопидогрел) и с 14% ( след прием на поддържаща доза клопидогрел). Това е придружено от намаляване на инхибирането на тромбоцитната агрегация средно с 15% и 11%, съответно. Поради това е възможна едновременната употреба на клопидогрел с пантопразол.

Друга комбинирана терапия

При изследване на фармакодинамичното и фармакокинетичното взаимодействие на клопидогрел и други лекарства беше разкрито следното:

• при едновременната употреба на клопидогрел с атенолол и / или нифедипин не е установено клинично значимо фармакодинамично взаимодействие;
• фармакодинамичната активност на клопидогрел не се променя значително, когато се използва едновременно с фенобарбитал, циметидин или естрогени;
• фармакокинетиката на дигоксин или теофилин не се променя;
• антиацидите не влияят на степента на абсорбция на клопидогрел;
• фенитоин и толбутамид се комбинират безопасно с клопидогрел. Малко вероятно е клопидогрел да повлияе метаболизма на други лекарства като фенитоин и толбутамид, както и НСПВС, които се метаболизират от ензима CYP2C9;
• в клинични проучвания не са наблюдавани клинично значими нежелани взаимодействия с диуретици, бета-блокери, АСЕ инхибитори, блокери на бавни калциеви канали, средства за понижаване на липидите, коронарни вазодилататори, хипогликемични средства (включително инсулин), антиепилептични лекарства, лекарства за хормонална заместителна терапия.

Аналози на лекарството Zilt

Структурни аналози на активното вещество:

• агрегал;
• Деплат 75;
• Детромбиране;
• кардогрел;
• кардутол;
• Clapitax;
• Clopigrant;
• клопидекс;
• клопидогрел;
• Клопидогрел хидросулфат;
• клопидогрел бисулфат;
• Clopilet;
• Лирта;
• Листаб 75;
• лопирел;
• Плавикс;
• Плагрил;
• Plogrel;
• Targetek;
• Трокен;
• Тромбекс;
• тромборел;
• Егитромб.

Аналози по фармакологична група (антиагреганти):

• агапурин;
• агрегал;
• агрилин;
• аклотин;
• Алпростан;
• ASK кардио;
• аспинат;
• аспирин кардио;
• Ацетилсалицилова киселина;
• Вентавис;
• Годасал;
• дипиридамол;
• доксилек;
• ибустрин;
• кардиоксипин;
• кардиомагнил;
• Колфарит;
• оплакване;
• Коплавикс;
• Ксантинол никотинат;
• курантил;
• Laspal;
• метилетилпиридинол;
• Микристин;
• Монафрам;
• парседил;
• пентилин;
• пентоксифилин;
• Пентомер;
• персантин;
• Плидол 100;
• Радомин;
• Ralofect;
• Тагрен;
• Тиклид;
• Тикло;
• Тренпентал;
• трентал;
• Тромбо ASS;
• Trombogard 100;
• тромборедуктин;
• Флекситал;
• цилостазол;
• Eikonol;
• Емоксипин;
• Ефективно.

При липса на аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, при които съответното лекарство помага, и да видите наличните аналози за терапевтичния ефект.

Съединение

Описание на лекарствената форма

Таблетки:кръгли, леко двойно изпъкнали, филмирани розови.

Изглед на напречно сечение:бяла или почти бяла груба маса с розова филмова обвивка.

фармакологичен ефект

фармакологичен ефект- антиагрегация.

Фармакодинамика

Клопидогрел е пролекарство, един от активните метаболити на което е инхибитор на тромбоцитната агрегация. Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на ADP с P2Y12 тромбоцитните рецептори и последващото ADP-медиирано активиране на гликопротеиновия GPIIb/IIIa комплекс, което води до инхибиране на тромбоцитната агрегация.

Потискането на тромбоцитната агрегация е необратимо и продължава през целия жизнен цикъл на клетките (приблизително 7-10 дни), така че скоростта на възстановяване на нормалната функция на тромбоцитите съответства на скоростта на тяхното обновяване. Тромбоцитната агрегация, предизвикана от агонисти, различни от ADP, също се инхибира поради блокирането на повишеното активиране на тромбоцитите от ADP.

Активният метаболит се образува под действието на изоензими CYP450, някои от които могат да се различават по полиморфизъм или могат да бъдат инхибирани от други лекарства, поради което не се наблюдава адекватно инхибиране на тромбоцитната агрегация при всички пациенти.

При лечение с клопидогрел в доза от 75 mg / ден, от първия ден на терапията, има значително потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, която постепенно се увеличава в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (когато се достига равновесно състояние). В равновесно състояние степента на инхибиране на тромбоцитната агрегация при използване на клопидогрел в доза от 75 mg / ден средно варира от 40 до 60%. След преустановяване на клопидогрел, тромбоцитната агрегация и времето на кървене постепенно се връщат към изходното ниво за средно 5 дни.

Клопидогрел помага да се предотврати развитието на атеротромботични усложнения при пациенти с атеросклеротични лезии на съдове от всякаква локализация, особено с лезии на церебралните, коронарните или периферните артерии.

Фармакокинетика

Всмукване

След еднократно и многократно перорално приложение в доза от 75 mg / ден, клопидогрел се абсорбира бързо. Средните стойности на C max на непроменения клопидогрел в кръвната плазма са 2,2-2,5 ng / ml след перорално приложение на еднократна доза от 75 mg, T max е приблизително 45 минути. Според изследването на бъбречната екскреция на метаболитите на клопидогрел, степента на абсорбция е приблизително 50%.

Разпределение

Клопидогрел и неговият основен неактивен метаболит, циркулиращ в кръвната плазма, се свързват обратимо с човешките плазмени протеини при условия инвитро(съответно 98 и 94%). Тази връзка е ненаситена в широк диапазон от концентрации.

Метаболизъм

Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. В условия инвитрои in vivoклопидогрел се метаболизира по два начина: първият се медиира от естерази и води до хидролиза с образуването на неактивен метаболит, производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити), а другият се катализира от различни изоензими на системата на цитохром Р450 . Първоначално клопидогрел се превръща в междинен продукт - 2-оксо-клопидогрел. Последващият метаболизъм на 2-оксо-клопидогрел води до образуването на активния метаболит на клопидогрел, тиолното производно на клопидогрел. В условия инвитротози път се медиира от CYP3A4 изоензими, CYP2C19, CYP1A2и CYP2B6. Активният метаболит се образува основно от изоензима CYP2C 19, но няколко други изоензими също участват в образуването му, вкл. CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активен тиолов метаболит на клопидогрел, изолиран при условия инвитро, бързо и необратимо взаимодейства с тромбоцитните рецептори, блокирайки тяхната агрегация. Cmax на активния метаболит в плазмата след приемане на натоварваща доза (300 mg) клопидогрел е два пъти Cmax след 4-дневна употреба на клопидогрел в поддържаща доза (75 mg / ден). C max в плазмата се достига приблизително 30-60 минути след приема на лекарството.

развъждане

След поглъщане на клопидогрел, маркиран с 14 C, приблизително 50% от общата радиоактивност се екскретира през бъбреците и приблизително 46% през червата в рамките на 120 часа след приема. След еднократна перорална доза клопидогрел в доза от 75 mg T 1/2 е приблизително 6 часа T 1/2 на основния неактивен метаболит, циркулиращ в кръвната плазма след еднократна и многократна употреба, е 8 часа.

Фармакогенетика

Изоензим CYP2C19участва в образуването както на активния метаболит, така и на междинния метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антитромбоцитно действие на активния метаболит на клопидогрел, както и резултатите от оценката на тромбоцитната агрегация при условия ex vivoсе различават в зависимост от генотипа на изоензима CYP2C19.

Алелът на изоензимния ген CYP2C19 *1 съответства на напълно функционален метаболизъм, докато алелите на изоензимните гени CYP2C19 *2 и CYP2C19 *3 са нефункционални. Алелите на гените на изоензимите CYP2C19 *2 и CYP2C19 *3 са причина за намаляване на метаболизма при повечето представители на европеидната (85%) и монголоидната (99%) раси. Други алели, свързани с липсата или намаляването на метаболизма, са по-рядко срещани и включват, но не се ограничават до, алели на CYP2C19 изоензимните гени *4, *5, *6, *7 и *8. Пациенти с ниска изоензимна активност CYP2C19трябва да има горните два алела на гена за загуба на функция. Според публикувани проучвания, честотата на генотипове с ниска изоензимна активност CYP2C19, придружено от намаляване на метаболизма, е приблизително 2% при представители на кавказката раса, 4% при лица от негроидна раса и 14% при лица от монголоидна раса. Има тестове за определяне на генотипа на изоензима CYP2C19. Според проучване и мета-анализ, включващи хора с много висока, висока, средна и ниска активност на изоензима CYP2C19, значителна разлика в експозицията на активния метаболит и средната степен на инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация при доброволци с много висока, висока и междинна активност на изоензима CYP2C19отсъстваше. При доброволци с ниска активност на този изоензим експозицията на активния метаболит намалява в сравнение с тази на доброволци с висока активност на изоензима CYP2C19.

При използване на клопидогрел в дози от 600 mg натоварваща доза / 150 mg поддържаща доза (600/150 mg) при пациенти с нисък метаболизъм, експозицията на активния метаболит е по-висока, отколкото при използване на режим на лечение 300/75 mg. В допълнение, степента на инхибиране на тромбоцитната агрегация е подобна на тази при групи пациенти с висока активност на изоензима CYP2C19лекувани с клопидогрел 300/75 mg. Въпреки това, режимът на дозиране на клопидогрел в групата на пациентите с ниска изоензимна активност CYP2C19не е дефиниран в проучвания с клинични резултати. Клиничните проучвания, проведени до момента, са имали недостатъчен размер на пробите за откриване на разлики в клиничния резултат при пациенти с ниска изоензимна активност. CYP2C19.

Специални групи пациенти

Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел при специални групи пациенти (пациенти в старческа възраст, деца, пациенти с увредена бъбречна и чернодробна функция) не е проучена.

Пациенти в старческа възраст.

Нарушена бъбречна функция.След многократна употреба на клопидогрел в доза от 75 mg / ден при пациенти с тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин 5-15 ml / min), степента на инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е с 25% по-ниска, отколкото при здрави доброволци. Въпреки това, степента на удължаване на времето на кървене е подобна на тази при здрави доброволци, които са получавали клопидогрел в доза от 75 mg/ден.

Нарушена чернодробна функция.

Етнически особености. CYP2C19 Фармакогенетика). Има ограничени литературни данни за оценка на значението на изоензимното генотипиране CYP2C19за клинични резултати при пациенти от монголоидната раса.

Показания на лекарството Zilt ®

профилактика на атеротромботични усложнения при възрастни пациенти с миокарден инфаркт (от няколко дни до 35 дни), исхемичен инсулт (от 7 дни до 6 месеца) или диагностицирано периферно артериално оклузивно заболяване;

предотвратяване на атеротромботични усложнения при възрастни пациенти с остър коронарен синдром:

Без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец), включително пациенти, които са претърпели стентиране за перкутанна коронарна интервенция, в комбинация с ацетилсалицилова киселина;

С повишаване на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с медикаментозно лечение и възможност за тромболитична терапия, в комбинация с ацетилсалицилова киселина;

предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични усложнения, включително инсулт, при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене). Възрастни пациенти с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, не могат да приемат индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Противопоказания

свръхчувствителност към клопидогрел или други помощни вещества, които съставляват лекарството;

тежка чернодробна дисфункция;

остро кървене, като кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;

дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;

бременност;

период на кърмене;

деца под 18-годишна възраст (безопасността и ефикасността не са установени).

Внимателно:умерена чернодробна дисфункция с предразположеност към кървене (ограничен опит); увредена бъбречна функция (ограничен опит); патологични състояния, които повишават риска от кървене (включително травма, хирургични интервенции) (вижте "Специални инструкции"); заболявания, при които има предразположение към развитие на кървене (особено стомашно-чревни и вътреочни); едновременна употреба с НСПВС, включително COX-2 инхибитори; едновременна употреба на варфарин, хепарин или инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa; пациенти с ниска изоензимна активност CYP2C19(при използване на клопидогрел в препоръчителните дози се образува по-малко активен метаболит на клопидогрел и неговият антиагрегантен ефект е по-слабо изразен; следователно, когато се използва клопидогрел в препоръчителните дози при остър коронарен синдром или перкутанна интервенция на коронарните артерии, честотата на сърдечно-съдовите инциденти може да бъде по-висока, отколкото при пациенти с нормална активност на изоензима CYP2C19); свръхчувствителност към други тиенопиридини (напр. тиклопидин, прасугрел) (вижте "Специални инструкции").

Употреба по време на бременност и кърмене

Тъй като няма клинични данни за употребата на клопидогрел по време на бременност, лекарството не се препоръчва за употреба по време на бременност. Проучванията при животни не показват директни или косвени неблагоприятни ефекти върху бременността, ембрионалното/феталното развитие, раждането или постнаталното развитие.

При проучвания при животни е доказано, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Ето защо, ако е необходимо лечение с клопидогрел, се препоръчва да спрете кърменето.

Странични ефекти

Безопасността на клопидогрел е проучена при пациенти, лекувани с клопидогрел в продължение на 1 година или повече. Безопасността на клопидогрел в доза от 75 mg/ден е сравнима с тази на ацетилсалициловата киселина в доза от 325 mg/ден, независимо от възрастта, пола и расата. По-долу са изброени нежеланите реакции, наблюдавани при клинични проучвания. Освен това са посочени спонтанни съобщения за нежелани реакции. В клиничните проучвания и постмаркетинговото наблюдение на клопидогрел най-често се съобщава за кървене, главно през първия месец от лечението.

Класификация на честотата на нежеланите реакции (СЗО): много често - ≥1 / 10; често - от ≥1/100 до<1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

От кръвта и лимфната система:рядко - тромбоцитопения, левкопения, еозинофилия; рядко - неутропения, включително случаи на тежка неутропения; много рядко - тромботична тромбоцитопенична пурпура (вижте "Специални инструкции"), апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоза, тежка тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, придобита хемофилия А.

От страна на имунната система:много рядко - серумна болест, анафилактоидни реакции; с неизвестна честота - кръстосано реактивна свръхчувствителност към тиенопиридини (напр. тиклопидин, прасугрел).

Психични разстройства:много рядко - объркване, халюцинации.

От нервната система:рядко - вътречерепен кръвоизлив (съобщени са няколко случая с фатален изход), главоболие, замаяност и парестезия; много рядко - нарушение на вкусовото възприятие.

От страна на органа на зрението:рядко - кръвоизлив в очната ябълка (в конюнктивата, в тъканите и ретината на окото).

От страна на органа на слуха и лабиринтни нарушения:рядко - световъртеж.

От съдовата страна:често - хематом; много рядко - сериозно кървене, кървене от оперативната рана, васкулит, понижаване на кръвното налягане.

От дихателната система, гръдните органи и медиастинума:често - кървене от носа; много рядко - кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив), бронхоспазъм, интерстициален пневмонит, еозинофилна пневмония.

От храносмилателния тракт:често - стомашно-чревно кървене, диария, коремна болка, диспепсия; рядко - язва на стомаха и дванадесетопръстника, гастрит, повръщане, гадене, запек, подуване на корема; рядко - ретроперитонеален кръвоизлив; много рядко - фатален стомашно-чревен и ретроперитонеален кръвоизлив, панкреатит, колит (включително улцерозен колит или лимфоцитен колит), стоматит.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища:много рядко - хепатит, остра чернодробна недостатъчност, абнормни чернодробни функционални тестове.

От кожата и подкожните тъкани:често - подкожни синини; рядко - кожен обрив, пруритус, пурпура (подкожни кръвоизливи); много рядко - булозен дерматит (токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе), остра генерализирана екзантематозна пустулоза, ангиоедем, еритематозен обрив или ексфолиативен обрив, уртикария, екзема и лихен планус; неизвестна честота - медикаментозно индуциран синдром на свръхчувствителност, лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми ( РОКЛЯ-синдром).

От страна на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан:много рядко - кръвоизливи в мускулите и ставите (хемартроза), артралгия, артрит, миалгия.

От страна на бъбреците и пикочните пътища:рядко - хематурия; много рядко - гломерулонефрит, повишаване на концентрацията на креатинин в кръвния серум.

От страна на гениталиите и млечната жлеза:рядко - гинекомастия.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране:често - кървене от мястото на пункцията на съдовете; много рядко - треска.

Лабораторни и инструментални данни:често - удължаване на времето на кървене, намаляване на броя на неутрофилите, намаляване на броя на тромбоцитите.

Взаимодействие

Перорални антикоагуланти:едновременната употреба на клопидогрел и перорални антикоагуланти може да увеличи интензивността на кървенето и следователно употребата на тази комбинация не се препоръчва.

Употребата на клопидогрел в доза от 75 mg / ден не променя фармакокинетиката на варфарин (CYP2C9 изоензимен субстрат) или INR при пациенти, получаващи варфарин дълго време. Въпреки това, едновременната употреба с варфарин увеличава риска от кървене поради неговия независим допълнителен ефект върху коагулацията на кръвта. Поради това трябва да се внимава при едновременната употреба на варфарин и клопидогрел.

Инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa:Едновременната употреба на клопидогрел и инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa изисква повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене (при травма, операция или други патологични състояния) (вижте "Специални инструкции").

Ацетилсалицилова киселина:ацетилсалициловата киселина не повлиява ADP-индуцираното инхибиране на тромбоцитната агрегация, индуцирана от клопидогрел, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Въпреки това, едновременното приложение на 500 mg ацетилсалицилова киселина 2 пъти дневно в продължение на един ден не удължава значително времето на кървене, причинено от приема на клопидогрел. Фармакодинамичното взаимодействие между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина може да доведе до повишен риск от кървене. Като се има предвид това, трябва да се внимава, когато се приемат тези лекарства по едно и също време, въпреки че в клинични проучвания пациентите са приемали комбинирана терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина в продължение на една година.

Хепарин:според клинично проучване при здрави индивиди, когато приемат клопидогрел, не се изисква промяна в дозата на хепарин и антикоагулантният ефект на хепарина не се променя. Едновременната употреба на хепарин няма ефект върху потискането на тромбоцитната агрегация от клопидогрел. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и хепарин, водещо до повишен риск от кървене. Поради това едновременната употреба на тези лекарства изисква повишено внимание.

Тромболитици:безопасността на едновременната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-специфични тромболитици и хепарин е оценена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимо кървене е сравнима с тяхната честота при едновременната употреба на тромболитици, хепарин с ацетилсалицилова киселина.

НСПВС:според клинично проучване, включващо здрави доброволци, едновременната употреба на клопидогрел и напроксен увеличава скритото кървене от стомашно-чревния тракт. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействие с други НСПВС понастоящем, не е известно дали рискът от стомашно-чревно кървене се увеличава, когато се използва заедно с други НСПВС. Следователно, едновременната терапия с НСПВС, включително COX-2 инхибитори, и клопидогрел трябва да се провежда с повишено внимание (вижте "Специални инструкции").

SSRI:повлияват активирането на тромбоцитите и повишават риска от кървене, така че трябва да се внимава при едновременната употреба на SSRIs и клопидогрел.

Изоензимни инхибитори CYP2C19: клопидогрел се метаболизира, за да образува своя активен метаболит отчасти чрез действието на изоензима CYP2C19. Следователно, лекарства, които инхибират този изоензим, могат да причинят намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие не е известно.

Избягвайте едновременната употреба със силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19. Към изоензимни инхибитори CYP2C19включват: омепразол и езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин, ефавиренц.

Инхибитори на протонната помпа:употребата на омепразол в доза от 80 mg 1 път на ден едновременно с клопидогрел или с 12-часова пауза между приема на двете лекарства намалява стойността на системната експозиция (AUC) на активния метаболит на клопидогрел с 45% (след прием на натоварваща доза клопидогрел) и с 40% (след прием на поддържаща доза клопидогрел). Намаляването на AUC на активния метаболит на клопидогрел е свързано с намаляване на степента на инхибиране на тромбоцитната агрегация (39% след приемане на натоварваща доза клопидогрел и 21% след приемане на поддържаща доза клопидогрел). Очаква се подобно взаимодействие на клопидогрел с езомепразол.

В обсервационни и клинични проучвания са регистрирани противоречиви данни за клиничните прояви на CCC по отношение на това фармакокинетично / фармакодинамично взаимодействие. Избягвайте едновременната употреба с омепразол или езомепразол.

Към инхибитори на протонната помпа с минимален инхибиторен ефект върху изоензима CYP2C19включват: пантопразол и лансопразол.

При едновременната употреба на пантопразол в доза от 80 mg 1 път на ден се наблюдава намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел в кръвната плазма с 20% (след приемане на натоварваща доза клопидогрел) и с 14% ( след прием на поддържаща доза клопидогрел).

Това е придружено от намаляване на степента на инхибиране на тромбоцитната агрегация със средно 15 и 11%, съответно. Поради това е възможна едновременната употреба на клопидогрел с пантопразол. Няма доказателства за ефект на други лекарства, които намаляват стомашната киселинност, като Н2 рецепторни блокери или антиациди, върху антитромбоцитния ефект на клопидогрел.

Други лекарства

При изследване на фармакодинамичното и фармакокинетичното взаимодействие на клопидогрел и други лекарства беше разкрито следното:

При едновременната употреба на клопидогрел с атенолол и / или нифедипин не е установено клинично значимо фармакодинамично взаимодействие;

Фармакодинамичната активност на клопидогрел не се променя значително, когато се използва едновременно с фенобарбитал, циметидин или естрогени;

Фармакокинетиката на дигоксин или теофилин не се променя;

Антиацидите не повлияват степента на абсорбция на клопидогрел;

Фенитоин и толбутамид могат безопасно да се прилагат едновременно с клопидогрел. Малко вероятно е клопидогрел да повлияе метаболизма на други лекарства, като фенитоин и толбутамид, както и НСПВС, които се метаболизират чрез действието на изоензима CYP2C9;

Лекарства, които са субстрати на изоензима CYP2C8: Доказано е, че клопидогрел увеличава системата на експозиция на репаглинид при здрави доброволци. Проучване инвитропоказват, че повишаването на експозицията на репаглинид е следствие от инхибирането на изоензима CYP2C8глюкурониден метаболит на клопидогрел. Трябва да се внимава при едновременната употреба на клопидогрел и лекарства, които се екскретират главно от тялото чрез метаболизъм с участието на изоензима CYP2C8(напр. репаглинид, паклитаксел).

Диуретици, бета-блокери, АСЕ инхибитори, БКК, липидо-понижаващи средства, коронарни вазодилататори, хипогликемични средства (включително инсулин), антиепилептични средства, лекарства, използвани при хормонална заместителна терапия и инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa: не са открити в клинични проучвания клинично значими нежелани реакции взаимодействия.

Дозировка и приложение

вътре,независимо от приема на храна, 1 път на ден.

Възрастни и пациенти в старческа възраст с нормална активност на изоензима CYP2C19

Инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт или диагностицирано периферно артериално оклузивно заболяване.Лекарството Zilt ® се приема в доза от 75 mg (1 таб.) 1 път на ден.

Остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец).Лечението със Zilt® трябва да започне с еднократна натоварваща доза (300 mg) и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път на ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg / ден). Тъй като употребата на по-високи дози ацетилсалицилова киселина е свързана с по-голям риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина не трябва да надвишава 100 mg. Максималният благоприятен ефект се наблюдава към 3-ия месец от лечението. Оптималната продължителност на лечението за това показание не е официално определена. Резултатите от клиничните проучвания потвърждават целесъобразността на приема на клопидогрел до 12 месеца след развитието на остър коронарен синдром без ST елевация.

Остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с медикаментозно лечение и възможност за тромболитична терапия в комбинация с ацетилсалицилова киселина.Лекарството Zilt ® трябва да се приема в доза от 75 mg (1 таб.) 1 път на ден, като се започне с натоварваща доза, в комбинация с ацетилсалицилова киселина със или без тромболитици. При пациенти на възраст над 75 години лечението със Zilt ® трябва да се провежда без използване на натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-рано след появата на симптомите и продължава най-малко 4 седмици. Ефективността на комбинираната терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за повече от 4 седмици при такива пациенти не е проучена.

Предсърдно мъждене (предсърдно мъждене).Лекарството Zilt ® се предписва в доза от 75 mg 1 път на ден. В комбинация с клопидогрел трябва да се започне терапия и след това да се продължи приема на ацетилсалицилова киселина в доза от 75-100 mg / ден.

Липсва друга доза

Ако са изминали по-малко от 12 часа след пропускане на следващата доза, тогава трябва незабавно да приемете пропуснатата доза Zilt ® и след това да вземете следващата доза в обичайното време.

Ако са изминали повече от 12 часа след пропускане на следващата доза, тогава следващата доза трябва да се приеме в обичайното време; обаче дозата не трябва да се удвоява.

Възрастни и пациенти в старческа възраст с генетично обусловена намалена активност на изоензима CYP2C19

Ниска активност на изоензима CYP2C19свързани с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Употребата на лекарството Zilt ® в по-високи дози (натоварваща доза от 600 mg, след това 150 mg 1 път на ден) при пациенти с ниска изоензимна активност CYP2C19води до повишаване на антиагрегантното действие на клопидогрел (виж "Фармакокинетика"). Въпреки това, в проучванията на клиничните резултати, оптималният режим на дозиране на клопидогрел при пациенти с намален метаболизъм поради генетично обусловена ниска активност на изоензима не е установен. CYP2C19.

Специални групи пациенти

Пациенти в старческа възраст.При доброволци в напреднала възраст (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, не са открити разлики по отношение на тромбоцитната агрегация и времето на кървене. Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст.

Нарушена бъбречна функция.След многократна употреба на клопидогрел в доза от 75 mg / ден при пациенти с тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин 5-15 ml / min), степента на инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е с 25% по-ниска, отколкото при здрави доброволци. Въпреки това, степента на удължаване на времето на кървене е подобна на тази при здрави доброволци, които са получавали клопидогрел в доза от 75 mg/ден. Лекарството се понася добре от всички пациенти.

Нарушена чернодробна функция.След употреба на клопидогрел в доза от 75 mg / ден в продължение на 10 дни при пациенти с тежко чернодробно увреждане, степента на инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация и средното удължаване на времето на кървене са сравними с тези при здрави доброволци.

Етнически особености.Преобладаването на алелите на изоензимните гени CYP2C19свързани с междинен или намален метаболизъм се различават сред членовете на различни расови/етнически групи (вж Фармакогенетика). Има ограничени литературни данни за оценка на значимостта на влиянието на изоензимния генотип CYP2C19върху клиничните резултати при пациенти от монголоидната раса.

ефекти на пола.Когато се сравняват фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени, жените показват по-слабо инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но няма разлика в удължаването на времето на кървене. При сравняване на клопидогрел с ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от развитие на исхемични усложнения, честотата на клиничните резултати, други нежелани реакции и абнормни клинични и лабораторни параметри е еднаква както при мъжете, така и при жените.

Предозиране

Симптоми:предозирането на клопидогрел може да доведе до удължаване на времето на кървене и развитие на хеморагични усложнения. При наличие на кървене е необходима адекватна терапия.

Лечение:когато се появи кървене, са необходими подходящи терапевтични мерки. Ако е необходима бърза корекция на удълженото време на кървене, се препоръчва трансфузия на тромбоцити. Антидот за клопидогрел не е установен.

специални инструкции

По време на лечението с клопидогрел, особено през първите седмици и/или след инвазивни сърдечни процедури/хирургични интервенции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се изключат признаци на кървене (включително латентно). Предвид риска от кървене и хематологични нежелани реакции (вижте "Странични ефекти"), ако по време на лечението се появят клинични симптоми за възможно кървене, е необходимо незабавно да се извърши клиничен кръвен тест с определяне на APTT, тромбоцитна функция, брой на тромбоцитите и други необходими изследвания.

Клопидогрел удължава времето на кървене, така че трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, свързано с травма, операция и други патологични състояния или заболявания, при които има предразположение към развитие на кървене (особено стомашно-чревно или вътреочно) и пациенти, приемащи ацетилсалицилова киселина, НСПВС, включително COX-2 инхибитори, инхибитори на хепарин и гликопротеин IIb/IIIa, SSRI или други лекарства, чиято употреба е свързана с риск от кървене, като пентоксифилин.

Едновременната употреба на клопидогрел с варфарин може да увеличи риска от кървене (вижте "Взаимодействие"). Поради това трябва да се внимава при едновременната употреба на варфарин и клопидогрел.

Ако пациентът е подложен на планова операция и антиагрегантният ефект е нежелан, тогава клопидогрел трябва да се преустанови 5-7 дни преди операцията.

Пациентът трябва да бъде информиран, че когато приема клопидогрел (като монотерапия или в комбинация с ацетилсалицилова киселина), спирането на кървенето може да отнеме повече време. Пациентите трябва да съобщават на своя лекар всяко необичайно (по отношение на местоположението или продължителността) кървене. Също така е необходимо да информирате лекаря за приема на клопидогрел, ако пациентът ще има операция (включително стоматологична) или преди започване на ново лекарство.

Много рядко, на фона на употребата на клопидогрел (понякога дори за кратко време), има случаи на развитие на тромботична тромбоцитопенична пурпура. Състоянието се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия, свързани с неврологични дефицити, нарушена бъбречна функция и треска. Тромботичната тромбоцитопенична пурпура е потенциално животозастрашаващо състояние, което изисква незабавно лечение, включително плазмафереза.

По време на лечението е необходимо да се следи чернодробната функция. При тежка чернодробна дисфункция трябва да сте наясно с риска от развитие на хеморагична диатеза.

Има съобщения за придобита хемофилия при клопидогрел. При потвърдено изолирано удължаване на APTT с или без кървене трябва да се има предвид възможността за развитие на придобита хемофилия. Наблюдението и лечението на пациенти с потвърдена диагноза придобита хемофилия трябва да се извършват от лекари специалисти, терапията с клопидогрел трябва да се прекрати. Трябва да се внимава при едновременната употреба на клопидогрел и лекарства, които са субстрати на изоензима CYP2C8.

Кръстосана реактивна свръхчувствителност.Пациентите трябва да бъдат оценени за свръхчувствителност към други тиенопиридини (напр. тиклопидин, прасугрел), т.к. Известно е за кръстосана реактивна свръхчувствителност между тиенопиридини (вижте "Странични ефекти"). Пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към други тиенопиридини трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на свръхчувствителност към клопидогрел по време на лечението.

Zilt: инструкции за употреба

Съединение

Всяка филмирана таблетка съдържа 75 mg клопидогрел под формата на клопидогрел хидроген сулфат.

Помощни вещества - безводна лактоза, микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, макрогол 6000, хидрогенирано рициново масло, хипромелоза, титанов диоксид (Е171), железен багрил червен оксид (Е172), талк, пропилей гликол.

Описание

Кръгли, леко двойноизпъкнали, розови филмирани таблетки.

фармакологичен ефект

Клопидогрел е лекарствена форма, един от метаболитите на която е инхибитор на тромбоцитната агрегация. Клопидогрел трябва да се метаболизира от ензимите CYP450, за да се получи активен метаболит, който инхибира тромбоцитната агрегация. Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на аденозин дифосфат (ADP) с неговите P2Yp тромбоцитни рецептори и последващото ADP-медиирано активиране на GPIIb/IIIa гликопротеиновия комплекс, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация. Поради необратимо свързване, тромбоцитите в контакт с клопидогрел променят свойствата си през целия живот на клетката (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите става със скорост, съответстваща на скоростта на тромбоцитния обмен. Клопидогрел също инхибира тромбоцитната агрегация, индуцирана от други агонисти, като блокира повишената тромбоцитна активация от освободения ADP.

Тъй като активният метаболит се образува от ензими CYP450, някои от които са полиморфни или податливи на потискане от други лекарства, не всички пациенти имат адекватно потискане на тромбоцитите.

Повтарящите се дози от 75 mg на ден причиняват значително потискане на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация от първия ден; след това ефектът се увеличава и достига стабилно ниво на 3-ия - 7-ия ден. При стационарно състояние, с дневен прием от 75 mg, средният ефект на инхибиране на тромбоцитната агрегация варира от 40% до 60%. След спиране на лекарството, агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене постепенно се връщат към изходните нива, обикновено в рамките на 5 дни.

Безопасността и ефикасността на клопидогрел са изследвани в 5 двойно-слепи клинични проучвания, включващи над 88 000 пациенти: проучването CAPRIE, което сравнява клопидогрел и ASA, и изпитванията CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, които сравняват клопидогрел с плацебо (и двете лекарства са дадени в комбинация с ASA и други стандартни терапии).

Скорошен миокарден инфаркт (МИ), скорошен инсулт или диагностицирано периферно артериално заболяване

Проучването CAPRIE включва 19 185 пациенти с атеротромбоза, представящи се със скорошен миокарден инфаркт (по-малко от 35 дни), скорошен инсулт (7 дни до 6 месеца) или диагностицирано периферно артериално заболяване (ПАБ). Пациентите са рандомизирани да получават клопидогрел 75 mg дневно и ASA 325 mg дневно. Периодът на проследяване варира от 1 до 3 години. В подгрупата на пациентите с миокарден инфаркт мнозинството са получавали ASA през първите няколко дни след острия миокарден инфаркт.

Клопидогрел значително намалява честотата на нови исхемични събития (комбинирана крайна точка от миокарден инфаркт, исхемичен инсулт и съдова смърт) в сравнение с ASA. При анализа на популацията, която е получила поне една доза от лекарството, са открити 939 събития в групата на клопидогрел и 1020 събития в групата на ASA (намаляване на относителния риск (RRR) 8,7%; p = 0,045), което съответства на всяко 1000 пациенти, получаващи лечение в рамките на 2 години, 10 [CI: 0 - 20] допълнителни пациенти, които са предотвратили ново исхемично събитие. Анализът на общата смъртност като вторична крайна точка не разкрива значителна разлика между групите на клопидогрел (5,8%) и ASA (6,0%).

При анализ на подгрупа по оценено състояние (миокарден инфаркт, исхемичен инсулт или PAD), най-голямата полза (достигаща статистическа значимост при p = 0,003) е открита при пациенти, които са имали PAD при влизане в изпитването (особено тези с анамнеза за миокардна инфаркт) (RRR = 23, 7%, CI: 8,9 - 36,2), по-малка полза (без значима разлика от ASA) при пациенти с инсулт (RR = 7,3%; CI: -5,7 - 18,7 [p = 0,258]). При пациенти, включени само поради скорошен миокарден инфаркт, клопидогрел дава по-ниски числени резултати, които не се различават статистически от ASA (клопидогрел RRR = -4,0%; CI: -22,5 до 11,7 [p= 0,639]). В допълнение, анализът на различни възрастови подгрупи показва, че ползата от клопидогрел при пациенти на възраст над 75 години е по-малка, отколкото при пациенти под 75 години.

Тъй като размерът на проучването CAPRIE е недостатъчен за оценка на ефикасността в отделните подгрупи, не е ясно дали разликите в намаляването на относителния риск между оценените състояния са реални или произволни.

Остър коронарен синдром

Проучването CURE включва 12 562 пациенти с остър коронарен синдром без ST-елевация (нестабилна ангина или МИ без Q зъбец) в рамките на 24 часа от началото на последния епизод на гръдна болка или симптоматична исхемия. От пациентите се изисква да имат промени в ЕКГ поради скорошна исхемия или повишаване на миокардните ензими или тропонин I или Т до най-малко два пъти над горната граница на нормата. Пациентите са рандомизирани да получават клопидогрел (300 mg натоварваща доза, последвана от 75 mg дневно (N=6259)) или плацебо (N=6303), и двете в комбинация с ASA (75-325 mg веднъж дневно). ден), както и друго стандартно лечение. Пациентите са получавали лекарството до 1 година. В проучването CURE 823 (6,6%) пациенти са получили съпътстваща терапия с GPIIb/IHa рецепторен антагонист. Хепарини са прилагани на повече от 90% от пациентите и относителната честота на кървене в групите на клопидогрел и плацебо не се променя значително при едновременното лечение с хепарин.

Броят на пациентите с първична крайна точка (СС смърт, инфаркт на миокарда или инсулт) е 582 (9,3%) в групата на клопидогрел и 719 (11,4%) в групата на плацебо, което означава 20% намаление на относителния риск (95% CI 10 % - 28%, p = 0,00009) за групата на клопидогрел (17% намаляване на относителния риск при консервативно лечение на пациенти, 29% при перкутанна транслуминална коронарна ингиопластика [PTCA] със или без стеноза и 10% при извършване на коронарен артериален байпас) . Нови сърдечно-съдови събития (първична крайна точка) са предотвратени с намаление на относителния риск от 22% (CI: 8,6, 33,4), 32% (CI: 12,8, 46,4), 4% (CI: -26,9, 26,7), 6% (CI : -33,5, 34,3) и съответно 14% (CI: -31,6, 44,2), над

интервал 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 и 9-12 месеца от това изследване. По този начин, след 3 месеца лечение, предимно в групата, получаваща клопидогрел + ASA, няма допълнително увеличение и рискът от кървене остава.

Употребата на клопидогрел в проучването CURE се свързва с намаляване на необходимостта от тромболитична терапия (RR=43,3%; CI: 24,3%, 57,5%) и инхибитори на GPIIb/IIIa (RR=18,2%; CI: 6,5%, 28,3) %).

Съпътстващата първична крайна точка (СС смърт, МИ, инсулт или рефрактерна исхемия) в групата на клопидогрел е открита при 1035 пациенти (16,5%), а в групата на плацебо при 1187 пациенти (18,8%), което означава 14% намаление на относителния риск ( 95% CI 6% - 21%, p = 0,00005) за групата на клопидогрел. Това се дължи главно на статистически значимо намаляване на честотата на МИ (287 случая или 16% в групата на клопидогрел и 363 случая или 5,8% в групата на плацебо). Не са открити разлики в честотата на повторно приемане за нестабилна стенокардия.

Пациентите с различни характеристики (напр. нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец, нисък или висок риск, диабет, нужда от реваскуларизация, възраст, пол и др.) са в съответствие с резултатите от първичния анализ. По-специално, при многократен сравнителен анализ на 2172 пациенти (17% от всички участници в проучването CURE), които са получили стентове (Stent-CURE), беше установено, че клопидогрел спрямо плацебо има значителен RRR от 26,2% в полза на клопидогрел за съвместна първична крайна точка (СС смърт, МИ, инсулт) и значим SRR от 23,9% за вторичната вторична крайна точка (СС смърт, МИ, инсулт или рефрактерна исхемия). Освен това профилът на безопасност на клопидогрел в тази подгрупа пациенти не е под съмнение. По този начин резултатите от тази подгрупа са в съответствие с резултатите от изследването като цяло.

Наблюдаваните ползи от клопидогрел са независими от употребата на други бързи или продължителни сърдечно-съдови средства (напр. хепарин или неговите лекарства с малка молекула, GPIIb/IIIa антагонисти, антилипидемични лекарства, бета-блокери и ACE инхибитори). Съобщава се за ефикасност на клопидогрел независимо от дозата на АСК (75-325 mg веднъж дневно).

При пациенти с остър МИ с елевация на ST-сегмента безопасността и ефикасността на клопидогрел са оценени в 2 рандомизирани, плацебо-контролирани, двойно-слепи клинични изпитвания, CLARITY и COMMIT.

Проучването CLARITY включва 3491 пациенти с миокарден инфаркт с ST елевация на възраст под 12 часа, за които е планирано да получат тромболитична терапия. Пациентите са получавали клопидогрел (натоварваща доза 300 mg, последвана от 75 mg дневно, n=1752) или плацебо (n=1739), и в двата случая в комбинация с ASA (натоварваща доза 150–325 mg, последвана от 75–162 mg на ден), фибринолитично лекарство и, ако е необходимо, също хепарин. Пациентите са наблюдавани в продължение на 30 дни. Първичната съставна крайна точка е свързана с инфаркт оклузия на артерия при ангиография преди изписване, смърт или рецидивиращ МИ преди ангиография на коронарната артерия.

За пациенти, които не са имали ангиография, първичната крайна точка е смърт или рецидив на инфаркт на миокарда преди 8-ия ден или изписване от болницата. Популацията от пациенти е 19,7% жени и 29,2% от пациентите са на възраст поне 65 години. От всички пациенти 99,7% са получавали фибринолитични лекарства (фибрин-специфични - 68,7%, нефибрин-специфични - 31,1%), 89,5% са получавали хепарин, 78,7% бета-блокери, 54,7% инхибитори на АСЕ и 63% стантин.

Първичната крайна точка е достигната от 15% от пациентите, получаващи клопидогрел, и 21,7% от тези, получаващи плацебо, което означава абсолютно намаление от 6,7% и 36% намаление на вероятността в полза на клопидогрел (95% CI 24,47%; p<0,001), в основном за счет снижения частоты окклюзии инфаркт-связанной артерии. Это преимущество было постоянным во всех подгруппах пациентов, в том числе с учетом возраста, пола, локализации инфаркта и типа примененного фибринолитика или гепарина.

Факторният дизайн 2x2 на проучването COMMIT включва 45 852 пациенти, включени в рамките на 24 часа от началото на симптомите на предполагаем МИ, потвърдени от промени в ЕКГ (елевация на ST, депресия на ST или ляв бедрен блок). Пациентите са получавали клопидогрел (75 mg дневно, n=22961) или плацебо (n=22891) плюс ASA (162 mg дневно) в продължение на 28 дни или до изписване от болницата. Съпътстващите първични крайни точки са смърт поради каквато и да е причина и първи инсулт, смърт или повторен инфаркт. Проучваната популация е 27,8% жени, 58,4% от пациентите са били на възраст поне 60 години, 26% са били на възраст най-малко 70 години) и 54,5% от пациентите са получавали фибринолитични лекарства.

Клопидогрел значително намалява относителния риск от смърт по каквато и да е причина със 7% (p = 0,029) и относителния риск от комбинация от повторен инфаркт, инсулт или смърт с 9% (p = 0,002), което означава абсолютно намаление с 0,5 % и 0,9, съответно. Тази полза е последователна във всички подгрупи пациенти, включително корекции за възраст, пол, употреба или неупотреба на фибринолитични средства; ползите са забелязани още след 24 часа.

Фармакокинетика

Всмукване

Клопидогрел се абсорбира бързо след еднократна и многократна доза от 75 mg на ден. Пиковите плазмени концентрации на непроменения клопидогрел (приблизително 2,2-2,5 mg/ml след единична доза от 75 mg) се достигат след приблизително 45 минути. Определянето на уринарната екскреция на метаболитите на клопидогрел показва, че най-малко 50% от дозата се абсорбира.

Разпределение

Клопидогрел и неговият основен циркулиращ (неактивен) метаболит се свързват обратимо с човешките плазмени протеини (съответно 98% и 94%). Това свързване не достига насищане in vitro в широк диапазон от концентрации.

Метаболизъм

Клопидогрел се метаболизира до голяма степен в черния дроб. In vitro и in vivo, клопидогрел се метаболизира по два основни метаболитни пътя: първият, чрез естераза, води до хидролиза до неактивно производно на карбоксилна киселина (85% от циркулиращите метаболити); а вторият - чрез множество цитохроми Р450. Първо, клопидогрел се метаболизира до междинния метаболит 2-оксо-клопидогрел. По-нататъшният метаболизъм на междинния метаболит 2-оксо-клопидогрел води до образуването на активния метаболит, тиолното производно на клопидогрел. In vitro този метаболитен път се медиира от CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активният тиолов метаболит, който е изолиран in vitro, се свързва бързо и необратимо с тромбоцитните рецептори, като по този начин инхибира тромбоцитната агрегация.

Максималната концентрация (Cmax) на активния метаболит след прием на натоварваща доза от 300 mg клопидогрел е два пъти концентрацията след четиридневен прием на 75 mg поддържаща доза. Cmax се достига приблизително 30-60 минути след доза.

развъждане

След поглъщане на клопидогрел, маркиран с 14 C, човешкото тяло отделя приблизително 50% от дозата в урината и приблизително 46% от дозата в изпражненията в продължение на 120 часа след приема. След единична перорална доза от 75 mg, елиминационният полуживот е 6 часа. Полуживотът на основния циркулиращ (неактивен) метаболит е 8 часа след единична или многократна доза.

Фармакогенетика

CYP2C19 участва в образуването както на активния, така и на междинния метаболит 2-оксоклопидогрел. Фармакокинетика и антитромбоцитно действие на активния метаболит

Лита клопидогрел, според ex vivo тестове за тромбоцитна агрегация, се различава в зависимост от генотипа на CYP2C19.

Алелът CYP2C19*1 съответства на пълен функционален метаболизъм, докато алелите CYP2C19*2 и CYP2C19*3 са нефункционални. Алелите CYP2C19*2 и CYP2C19*3 представляват повечето от алелите с ниска функционалност при кавказците (85%) и азиатците (99%), които са бавни метаболизатори. Други алели, свързани с липса или намаляване на метаболизма, са по-рядко срещани и включват CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Докладваната честота на генотипове с бавен метаболизатор на CYP2C19 е приблизително 2% при кавказците, 4% при чернокожите и 14% при китайците. Могат да се извършат тестове за определяне на CYP2C19 генотипа на пациента.

В кръстосано проучване при 40 здрави пациенти, по 10 пациенти в четири групи метаболизатори на CYP2C19 (свръхбързи, интензивни, умерени и бавни) оценяват фармакокинетичните и антитромбоцитните отговори при 300 mg, последвани от 75 mg дневно и 600 mg, последвани от 150 mg на ден ден, всеки курс за 5 дни (стабилно състояние). Няма значителни разлики в експозицията на активния метаболит и средното инхибиране на тромбоцитната агрегация (TAT) между свръхбързите, интензивните и междинните метаболизатори. При бавните метаболизатори ефектът на активния метаболит е намален с 63-71% в сравнение с интензивните метаболизатори. След курс от 300 mg/75 mg, антитромбоцитните отговори бяха намалени при бавни метаболизатори със среден TAT (5 μM ADP) за 24% (24 часа) и 37% (ден 5) в сравнение с TAT за 39% (24 часа) и 58% (ден 5) при интензивни метаболизатори; и 37% (24 часа) и 60% (ден 5) при междинни метаболизатори. Ако бавните метаболизатори приемат 600 mg/150 mg, действието на активния метаболит ще бъде по-ефективно, отколкото при доза от 300 mg/75 mg. В допълнение, TAT е 32% (24 часа) и 61% (ден 5), което е по-високо от това на бавните метаболизатори при доза от 300 mg/75 mg и е подобно на други групи CYP2C19 метаболизатори, получаващи 300 mg/ Дозировка от 75 mg. Като част от окончателните клинични проучвания не е установен подходящ режим на дозиране за тази популация пациенти.

Въз основа на горните резултати, в мета-анализ, включващ 6 проучвания на 335 стабилни пациенти, приемащи клопидогрел, беше установено, че ефектът на активния метаболит е намален с 28% при междинните метаболизатори и 72% при бавните метаболизатори, докато инхибира тромбоцитите агрегацията (5 μM ADP) е намалена, с разлика в TAT съответно от 5,9% и 21,4%, в сравнение винтензивни метаболизатори.

Ефектът на генотипа на CYP2C19 върху клиничните резултати при пациенти, приемащи клопидогрел, не е оценен в проспективни, рандомизирани, контролирани проучвания. Въпреки това бяха извършени редица ретроспективни анализи за оценка на въздействието върху пациенти, приемащи клопидогрел, резултатите по генотип са както следва: CURE (n=2721), CHARISMA (n=2428), CLARITY-TIMI28 (n=227),

TRITON-TIMI 38 (n=1477) и ACTIVE-A (n=601), както и много публикувани групови проучвания.

В проучването TRITON-TIMI38 и 3 кохортни проучвания (Collet, Sibbing, Giusti), в комбинираните групи от пациенти със статус на междинен или бавен метаболизатор, висок процент на сърдечно-съдови събития (водещи до смърт, миокарден инфаркт и инсулт) или случаи на стент тромбоза в сравнение с интензивни метаболизатори.

В проучването CHARISMA и едно кохортно проучване (Simon), само бавните метаболизатори са изложени на риск в сравнение с интензивните метаболизатори.

В CURE, CLARITY, ACTIVE-A и едно от кохортните проучвания (Trenk) не е имало зона с повишен риск, независимо от състоянието на метаболизатора.

Нито един от тези анализи не дава оценка на разликата в резултатите за бавните метаболизатори.

Специални групи пациенти

Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел не е известна при специфични популации пациенти.

Нарушена бъбречна функция

След многократно приложение на клопидогрел 75 mg на ден при пациенти с тежко бъбречно заболяване (креатининов клирънс 5-15 ml/min), потискането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация е по-ниско (25%) в сравнение със здрави пациенти, но се наблюдава увеличение на времето на кървене е равно на времето на кървене, наблюдавано при здрави доброволци, получаващи клопидогрел 75 mg на ден. В допълнение, всички пациенти показват добра клинична поносимост на лекарството.

Нарушена чернодробна функция

След многократно приложение на клопидогрел в доза от 75 mg на ден в продължение на 10 дни при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, потискането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация съответства на нивото, наблюдавано при здрави пациенти. Увеличаването на средното време на кървене е еднакво за двете групи.

Преобладаването на CYP2C19 алелите, което води до междинен и бавен метаболизъм на CYP2C19, се различава според расата/етническата група. В литературата има ограничени данни за азиатски популации за оценка на клиничното значение на CYP генотипа за клиничните резултати.

Показания за употреба

Zyllt е показан за профилактика на атеротромботични заболявания (миокарден инфаркт, инсулт, периферна артериална тромбоза, съдова смърт) в следните случаи:

Инфаркт на миокарда (от няколко дни до 35 дни), инсулт (от 7 дни до 6 месеца) или диагностицирано периферно артериално заболяване;

Остър коронарен синдром:

o остър коронарен синдром без ST елевация (нестабилна ангина пекторис или миокарден инфаркт без Q зъбец), включително при пациенти с перкутанно стентиране на коронарните артерии, в комбинация с ацетилсалицилова киселина (ASA); o Остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента в комбинация с ASA при пациенти на медицинско лечение, на които може да бъде предписана тромболитична терапия.

Профилактика на атеротромботични и тромбоемболични събития при предсърдно мъждене

При възрастни пациенти с предсърдно мъждене, които имат поне един от рисковите фактори за сърдечно-съдови събития и с нисък риск от кървене, които не са подходящи за лечение с антагонисти на витамин К, клопидогрел е показан в комбинирана терапия с ASA за профилактика на атеротромботични и тромбоемболични събития, включително инсулт.

Противопоказания

Свръхчувствителност към клопидогрел или друг компонент на лекарството.

Тежка чернодробна недостатъчност.

Остро кървене (напр. от стомашно-чревни язви, интракраниален кръвоизлив).

Бременност и кърмене

Проучванията при животни не показват неблагоприятни ефекти по време на бременност. Поради недостатъчни клинични данни, клопидогрел не се препоръчва по време на бременност.

Проучвания при плъхове показват, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата.

Не е известно дали клопидогрел се екскретира в кърмата, така че не се препоръчва приема на лекарството по време на кърмене.

Дозировка и приложение

Обичайната доза за възрастни (включително пациенти в старческа възраст) е 1 таблетка (75 mg) на ден.

Пациенти с остър коронарен синдром.

Остър коронарен синдром без ST-елевация (нестабилна стенокардия или миокарден инфаркт без Q зъбец): Лечението с клопидогрел трябва да започне с единична натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи със 75 mg веднъж дневно (с ASA в доза от 75 mg - 325 mg на ден). Тъй като употребата на по-високи дози ASA е свързана с повишен риск от кървене, не се препоръчва превишаване на дозата ASA, която е 100 mg. Оптималната продължителност на лечението не е официално установена. Данните от клиничните проучвания показват възможността за употреба на лекарството до 12 месеца, докато максималният клиничен ефект се наблюдава след 3 месеца лечение.

Остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента: клопидогрел трябва да се приема 75 mg веднъж дневно; Лечението трябва да започне с натоварваща доза от 300 mg, със или без ASA и други тромболитици. Пациенти на възраст над 75 години трябва да се лекуват без начална натоварваща доза. Комбинираната терапия трябва да започне възможно най-скоро след появата на симптомите и да продължи поне 4 седмици. Ползите от комбинирането на клопидогрел с ASA след 4 седмици употреба не са проучени в този контекст.

Пациентите с предсърдно мъждене трябва да приемат клопидогрел в еднократна дневна доза от 75 mg. Необходимо е да се започне лечение с ASA (75-100 mg дневно) и да се продължи в комбинация с клопидогрел.

Ако пропуснете доза:

Ако са изминали по-малко от 12 часа от обичайното време за приемане на лекарството, пациентът трябва незабавно да приеме пропуснатата доза от лекарството, а следващата доза трябва да бъде приета в обичайното време за приемане на лекарството, без да я удвоява. Деца и юноши

Безопасността и ефикасността на клопидогрел при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.

Пациенти с увредена бъбречна функция Опитът при тази категория пациенти е ограничен.

Пациенти с увредена чернодробна функция

Опитът при пациенти с умерено чернодробно заболяване, които могат да имат хеморагична диатеза, е ограничен.

Лекарството се приема перорално, независимо от храненето.

Страничен ефект

Кървенето е най-честата нежелана реакция, която се регистрира в повечето случаи през първия месец от лечението.

Класификация на честотата на нежеланите реакции според Световната здравна организация: чести (> 1/100<1/10); нечастые (>1/1000 <1/100); редкие (>1/10000 <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступ­ным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

Предозиране

Предозирането на клопидогрел може да удължи времето на кървене и да доведе до усложнения, свързани с кървене. Ако се открие кървене, трябва да се предпише подходящо лечение.

Не са открити антидоти за фармакологичната активност на клопидогрел. Ако е необходимо бързо намаляване на удълженото време на кървене, трансфузията на тромбоцити може да обърне ефектите на клопидогрел.

Взаимодействие с други лекарства

Перорални антикоагуланти: Комбинираната употреба на клопидогрел и перорални антикоагуланти не се препоръчва поради възможно увеличаване на интензивността на кървенето. Въпреки че приемането на лекарството в доза от 75 mg / ден не променя фармакокинетиката на S-варфарин или международното нормализирано съотношение при пациенти, получаващи дългосрочна терапия с варфарин, комбинираната употреба на тези лекарства увеличава риска от кървене поради независимостта им ефект върху хемостазата.

Ilb/IIIa гликопротеинови инхибитори: Клопидогрел трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които приемат допълнително Ilb/IIIa гликопротеинови инхибитори. Ацетилсалицилова киселина: АСК не променя медиираното от клоридогрел инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация, но клопидогрел потенцира ефекта на ацетилсалициловата киселина върху колаген-индуцираната тромбоцитна агрегация. Въпреки това, едновременната употреба на 500 mg ASA два пъти дневно през деня не води до значително увеличаване на продължителността на времето на кървене, причинено от употребата на клопидогрел. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и ацетилсалицилова киселина, което води до повишен риск от кървене. Следователно, едновременното приложение на тези лекарства трябва да се извършва с повишено внимание. Има обаче данни за безопасната употреба на клопидогрел и ацетилсалицилова киселина до една година.

Хепарин: Според клинично проучване, проведено върху здрави доброволци, клопидогрел не изисква коригиране на дозата на хепарина и не променя ефекта на хепарина върху кръвосъсирването. Едновременната употреба на хепарин няма ефект върху инхибиторния ефект на клопидогрел върху тромбоцитната агрегация. Възможни са фармакодинамични взаимодействия между клопидогрел и хепарин, които водят до повишен риск от кървене. Едновременната употреба на тези лекарства трябва да се извършва с повишено внимание.

Тромболитици: Безопасността на клопидогрел, тромболитици (фибрин-специфични и нефибрин-специфични) и хепарин е оценена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимо кървене е подобна на тази, наблюдавана в случай на комбинирана употреба на тромболитици, хепарин и ацетилсалицилова киселина.

Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС): при клинични проучвания, проведени върху здрави доброволци, комбинираната употреба на клопидогрел и напроксен повишава броя на скритите стомашно-чревни кръвоизливи. Въпреки това, поради липсата на проучвания, оценяващи взаимодействието на клопидогрел с други НСПВС, понастоящем не е известно дали има повишен риск от стомашно-чревно кървене при използване на всички лекарства от тази група. Следователно, употребата на НСПВС, включително инхибитори на СОХ-2 (цитооксигеназа 2) едновременно с клопидогрел, изисква повишено внимание.

Друга съпътстваща терапия: Тъй като клопидогрел се метаболизира до активния метаболит отчасти от ензима CYP2C19, може да се предположи, че употребата на лекарства, които инхибират активността на този ензим, ще доведе до намаляване на терапевтичното ниво на активния метаболит на лекарство клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие не е определено. Като предпазна мярка, силни или умерени инхибитори на CYP2C19 не трябва да се прилагат едновременно с клопидогрел.

Лекарствата, които инхибират ензима CYP2C19, включват: омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Инхибитори на протонната помпа: употребата на омепразол 80 mg веднъж дневно едновременно с клопидогрел или с дванадесетчасов интервал между приема на тези две лекарства намалява ефекта на активния метаболит с 45% при натоварваща доза и с 40% при поддържаща доза. . Това намаление е свързано с намаляване на инхибирането на тромбоцитната агрегация с 39% и 21% съответно за натоварващата и поддържащата доза. Очаква се езомепразол да има подобен ефект.

Съобщават се противоречиви данни за клиничните прояви на това взаимодействие по отношение на сърдечно-съдови събития, както в медицински наблюдения, така и в клинични проучвания. Като предпазна мярка не се препоръчва едновременното приложение с омепразол или езомепразол.

По-слабо изразено намаляване на действието на метаболитите се наблюдава при пантопразол или лансопразол. По време на едновременното лечение с пантопразол 80 mg веднъж дневно, плазмените концентрации на активните метаболити са намалени с 20% и 14% съответно при натоварващи и поддържащи дози. Това намаление е свързано с намаляване на тромбоцитната агрегация средно с 15% и 11%. Тези резултати показват, че клопидрогел може да се прилага едновременно с пантопразол. Няма доказателства, че други лекарства, които намаляват стомашната киселинност, като Н2 рецепторни блокери (с изключение на циметидин, който е инхибитор на ензима CYP2C19) или антиациди, пречат на антитромбоцитната активност на клопидогрел.

Други лекарства: За определяне на потенциалните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия на клопидогрел и други лекарствени продукти,

редица клинични проучвания липсват. Не е установено клинично значимо фармакодинамично взаимодействие, когато клопидогрел е използван заедно с атенолол, нифедипин или и двете лекарства едновременно. Също така, фармакодинамичната активност на клопидогрел не се повлиява значително от едновременната употреба на фенобарбитал или естроген.

Фармакокинетиката на дигоксин и теофилин не се променя, когато се използват заедно с клопидрогел. Антиацидите не променят степента на абсорбция на клопидрогел. От данните от проучването CAPRIE следва, че лекарствата фенитоин и толбутамид, които се метаболизират с участието на ензима CYP2C9, могат да се считат за безопасни, когато се използват едновременно с клопидрогел.

В допълнение към информацията за специфични лекарствени взаимодействия, представена по-горе, не са провеждани други проучвания за взаимодействието на клопидогрел и лекарства, които обикновено се използват при пациенти с атеротромбоза. Въпреки това, индивиди, участващи в клинични изпитвания на клопидогрел, са получавали съпътстващи лекарства, включително диуретици, бета-блокери, АСЕ инхибитори, калциеви антагонисти, средства за понижаване на холестерола, коронарни вазодилататори, антидиабетни средства (включително инсулин), антиепилептични средства и GPIIb/IIIa антагонисти , без доказателства за клинично значими нежелани взаимодействия.

Характеристики на приложението

Предпазни мерки

Кървене и хематологични заболявания

Ако се появят клинични симптоми, които показват риск от кървене и неблагоприятни кръвни събития, незабавно трябва да се направи кръвен тест и други подходящи тестове. Както при другите антитромбоцитни лекарства, клопидогрел трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене след травма, операция или други патологични състояния, както и при тези, които получават лечение с ацетилсалицилова киселина, хепарин, Ilb/IIIa гликопротеинови инхибитори или не- стероидни противовъзпалителни лекарства, включително инхибитори на СОХ-2 (инхибитори на цитооксигеназа 2). Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене, включително окултно кървене, особено през първите седмици от лечението и/или след инвазивни сърдечни процедури или операция. Комбинираната употреба на клопидогрел с перорални антикоагуланти не се препоръчва, тъй като това може да увеличи интензивността на кървенето.

Лечението с клопидогрел трябва да се преустанови най-малко 7 дни преди планирана операция (включително стоматологични процедури). В навечерието на всяка планирана операция и преди започване на ново лекарство, пациентите трябва да информират своите лекари и зъболекари, че приемат клопидогрел. Лекарството удължава времето на кървене и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със склонност към кървене (особено тези със склонност към стомашно-чревни и вътреочни кръвоизливи).

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че тъй като спирането на кървенето по време на прием на клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина) може да отнеме повече време от обикновено, те трябва да съобщават на своя лекар за всяко необичайно кървене (по отношение на местоположението или продължителността). Тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР)

В много редки случаи, след употреба на клопидогрел, понякога за кратко време, има случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура. Те се характеризират с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия, също свързани с неврологични лезии, бъбречна дисфункция или треска. ТТП е състояние, което изисква незабавно лечение, включително плазмафереза. Последици от исхемичен инсулт

Поради липса на данни, клопидогрел не се препоръчва през първите 7 дни след исхемичен инсулт.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19)

Фармакогенетика: при пациенти със слаба метаболитна активност на цитохромния ензим CYP2C19, лекарството в препоръчваните дози образува по-малко от активния метаболит на клопидогрел и има по-слаб антиагрегантен ефект. Има тестове за идентифициране на генотипа на CYP2C19 при пациент.

Тъй като клопидогрел се метаболизира до активния метаболит отчасти от ензима CYP2C19, може да се предположи, че употребата на лекарства, които инхибират активността на този ензим, ще доведе до намаляване на терапевтичното ниво на активния метаболит на лекарството. Клиничното значение на това взаимодействие не е определено. Като предпазна мярка, силни или умерени инхибитори на CYP2C19 не трябва да се прилагат едновременно с клопидогрел.

Бъбречна дисфункция

Терапевтичният опит с клопидогрел при пациенти с бъбречна недостатъчност е ограничен. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при тази категория пациенти.

Чернодробна дисфункция

Клиничният опит е ограничен до пациенти с умерено чернодробно увреждане, които могат да развият хеморагична диатеза. Клопидогрел трябва да се използва с повишено внимание при тази категория пациенти.

Помощни вещества

Zyllt съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Zylt съдържа и хидрогенирано рициново масло, което може да причини стомашно разстройство и диария.

Влияние върху способността за шофиране и потенциално опасни механизми Няма съобщения за ефекта на лекарството върху способността за шофиране или работа с потенциално опасни механизми.

Форма за освобождаване

7 таблетки в блистер. 2 или 4 блистера с инструкции за употреба в картонена кутия.

По 10 таблетки в блистер. 9 блистера с инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 25 ° C. Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Самолечението може да навреди на вашето здраве.
Необходимо е да се консултирате с лекар, както и да прочетете инструкциите преди употреба.

Zilt е лекарство, което предотвратява образуването на кръвни съсиреци при различни патологии. Препоръките, които включват инструкции за употреба, трябва да се спазват, за да се осигури висока ефективност на терапията. Прегледи на пациенти, специалисти, както и цени, асортимент от аналози на Zilt в Русия ще помогнат при предписването на правилния режим.

Съединение

Клопидогрел хидросулфат (международно наименование - Clopidogrelum) е основното вещество в лекарствения препарат Зилт (INN - Zilt на латински). Съставът на лекарството включва 75 mg активна съставка.

Другите съставки са както следва:

• целулоза;
• хипромелоза;
• нишестета;
• лактоза;
• титанови оксиди;
• рициново масло;
• талк;
• железни оксиди;
• макроголи;
• пропилей гликоли.

Форма за освобождаване

Zilt се произвежда от Krka (Словения) под формата на таблетки, разрешени за перорално приложение. Таблетките са розови, кръгли, покрити с филм. Те произвеждат опаковки, съдържащи 14, 28 или 84 таблетки и официални инструкции, разработени от производителя.

фармакологичен ефект

Zilt принадлежи към фармакологичните групи антитромбоцитни и сърдечни лекарства. Инактивирането на тромбоцитните адхезии чрез инхибиране на процеса на активиране и метаболизъм на ADP върху техните мембрани е основният механизъм на действие на лекарството.

Терапевтични и фармакологични действия на лекарството:

• предотвратяване на агрегацията на тромбоцитите;
• предотвратяване на тромбоза;
• увеличаване на времето на кървене.

Показания за употреба

Производителят в анотациите предоставя следния списък от заболявания, одобрени като показания за назначаване и употреба на лекарството:

• предотвратяване на тромбоза, включително след удари, остри стадии на инфаркт (предписани от първия ден на заболяването);
• предотвратяване на усложнения, които се развиват в резултат на тромбоемболични заболявания и тромбофлебит;
• предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци при пациенти със сърдечни патологии (включително предсърдно мъждене) и след шунтиране;
• остри форми на инфаркт (Zilt се използва в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Противопоказания

Одобрени са следните противопоказания за употребата на Zilt:

• бременност;
• чернодробна патология;
• кърмене;
• деца. Зилт е забранено да се предписва до 18-годишна възраст;
• остро кървене;
• алергия;
• патологични процеси, придружени от намалена агрегация на тромбоцитите;
• бъбречно заболяване, особено тежки форми на недостатъчност.

важно! Преди да започнете лечението с лекарството, е наложително да идентифицирате и изключите наличието на тези патологии или състояния при пациентите.

Инструкции за употреба

Zylt трябва да се приема през устата веднъж дневно - преди или след вечеря, за предпочитане по едно и също време. Приемът на средства не зависи от храната.

Средни дози - 75 mg на ден (сутрин, вечер).

важно! Според указанията на лекаря, аспиринът (Cardiomagnyl, Lospirin) се използва едновременно с началото на приема на Zilt в дози от 75 до 325 mg. Забранено е самостоятелно да се променя дозата Zilt, предписана от кардиолог.

Начин на приложение при остри сърдечни патологии (инфаркти и др.): на възрастни се предписват 300 mg Zilt еднократно (натоварващи дози). По-нататъшното лечение продължава с прием на Зилта по 1 таблетка дневно.

важно! За да се предотврати развитието на кървене, се препоръчва да се приемат не повече от 100 mg аспирин на ден.

Продължителността на назначенията не е установена. Продължителността на курсовете на лечение се избира индивидуално, като се вземе предвид естеството на основните заболявания на пациента. На пациенти в старческа възраст не се предписва Zilt в натоварващи дози. Лечението започва веднага с употребата на 75 mg Zylt, независимо от заболяването. В детска възраст лекарството не се използва.

Предозиране

Чести последици от употребата на високи дози Zylt:

• увеличаване на продължителността на кървенето;
• кръвоизливи от различен характер.

Помощта на жертвите в случай на предозиране се извършва симптоматично. По-ефективно е да се извършват трансфузии на средства, съдържащи тромбоцитна маса.

Странични ефекти

Страничните ефекти често се появяват през първите седмици от лечението. Най-честите нежелани реакции са:

• разстройства на изпражненията;
• кървене от носа;
• болка в стомаха (по-често се развива при нарушения на дозировката);
• синини, които се появяват по кожата;
• кървене в други форми. Те са по-рядка форма на нежелани реакции при употреба на лекарството в правилно подбрани дози.

Според описанията на производителя, редки реакции са следните:

• сърбеж на кожата;
• бледност, възпалено гърло;
• болка в главата;
• кървене, главно в червата, стомаха;
• обрив по кожата;
• образуването на язви в червата, стомаха. Те са опасно усложнение, което изисква предоставяне на медицинска помощ на пациентите.

важно! С развитието на тези усложнения е необходима консултация с лекар. Стомашно-чревното кървене е опасно състояние и изисква спешна помощ.

Взаимодействие с други инструменти

Намаляване на ефективността на Zilt възниква, когато се комбинира със следните лекарства:

• флуконазоли;
• тиклопидин;
• циметидини;
• езомепразол;
• вориконазоли;
• карбамазепини;
• хлорамфениколи;
• омепразоли;
• ципрофлоксацини;
• флувоксатин.

Вероятността от кървене се увеличава, когато се комбинира със следните лекарства:

• тромболитичен, предназначен да предотврати образуването на кръвни съсиреци или тяхното разтваряне;
• средства на базата на хепарин;
• антиагреганти;
• противовъзпалителни нестероидни (НСПВС).

По време на бременност и кърмене

Zyllt не се използва по време на бременност, тъй като рискът от кървене се увеличава значително. Употребата на лекарството е опасна, особено преди раждането.

Zilt не се използва по време на кърмене (по време на кърмене), тъй като Clopidogrel се екскретира в млякото. Ако е необходимо да се приема Zilt по време на кърмене, е необходимо да се спре храненето на детето за периода на терапията.

С алкохол

Взаимодействието на лекарството с алкохол може да доведе до усложнения на терапията поради отрицателния ефект на етиловия алкохол върху стомаха и червата. При комбинации от Zylt и алкохол е възможно развитието на стомашно-чревно кървене, което показва ниско ниво на съвместимост.

Аналози

Те произвеждат голям асортимент от руски или вносни аналози на Zilt. Синонимите на лекарството, с които Zilt може да бъде заменен, включват следните лекарства:

• атерокард;
• , който се произвежда от различни компании - Zentiva, Teva, Richter, Ratiofarm, Severnaya Zvezda (евтин аналог), Canon, Tatkhimfarmpreparaty, Biocom, Izvarino (руски аналози);
• Авикс;
• Ареплекс;
• Клорело;
• Орогрил;
• Плазеп;
• Плавикс;
• Клопиден;
• дилоксол;
• лопирел;
• Тромбекс;
• Пингел;
• реодар;
• Clopix;
• Тромбонет;
• фламогрел;
• Клопакт;
• Тромбикс;
• Плавигрел.

Всички лекарства нямат разлика в състава. Разликите са само в производителите и качеството на суровините. Само лекар трябва да променя лекарствата.

Най-доброто преди среща

Zilt се съхранява три години от датата на производство. Не се използват средства с изтекъл срок на годност.

Условия за продажба и съхранение

Купувайте лекарството в аптеката само по рецепти на латински език.

Zilt трябва да се съхранява на сухо място при температура не по-висока от 25 ° C, недостъпно за деца.

специални инструкции

7 дни преди планираната операция употребата на Zilt трябва да бъде отменена, за да се елиминира рискът от кървене.

Лекарството позволява на пациентите да управляват превозни средства и устройства, които изискват висока концентрация на внимание.

Важно е в хода на лечението да се контролира съсирването на кръвта и продължителността на кървенето при пациентите.

Самоотмяната на лекарството е неприемлива. Спирането на Zylt може да доведе до рецидиви на заболяването.

Цена

Цената на Zilt е различна в различните региони и зависи от броя на таблетките:

• № 14 струва от 585 рубли;
• № 28 - от 912 рубли;
• № 84 - от 1880 рубли.

Лекарството на местните производители е по-евтино от чуждестранните аналози.