Liječenje trovanja neurolepticima (hlorpromazin). Trovanje antipsihoticima i njegova klinika Komplikacije i nuspojave
Metodički razvoj
za izvođenje nastave sa studentima 6. godine Medicinskog fakulteta
u anesteziologiji i reanimaciji
Predmet: "Klinika i liječenje akutnog trovanja psihotropnim lijekovima"
Vrijeme7 sati
Metodička izrada namijenjena je samostalnom radu studenata. Predstavlja:
I. Relevantnost teme
II. Svrha lekcije
III. Zadaci
VI. Pitanja za samostalno učenje
VII. Edukativni materijal
VIII. Samostalni rad studenata
IX. Klinički zadaci i kontrola testova
I. Relevantnost teme
Široka upotreba droga stvara uslove za akutna trovanja kao rezultat samoliječenja i pokušaja suicida. Većina trovanja lijekovima (osim trovanja lijekovima i barbituratima) predstavlja novu toksikološku patologiju zbog raširene upotrebe novih lijekova u zajednici. Prvi slučajevi trovanja fenotiazinima zabilježeni su 50-ih godina, benzodiazepinima 60-ih godina, a derivatima imipramina 70-ih godina. Najveći broj trovanja izazivaju barbiturati, benzodiazepini, fenotiazini i dr. Posljednjih godina se povećao broj trovanja novim lijekovima sa psihotropnim djelovanjem. U većini slučajeva radi se o „mješovitim“ trovanjima zbog slučajne ili samoubilačke upotrebe više psihotropnih lijekova. U isto vrijeme, toksikodinamičke karakteristike svakog lijeka često su nivelirane.
II. Svrha lekcije
Proučiti kliniku akutnog trovanja neurolepticima, trankvilizatorima, antidepresivima, psihostimulansima. Odrediti obim dijagnostičkog pregleda pacijenata kod kojih se sumnja na akutno trovanje psihotropnim lijekovima, principe intenzivne njege, protokole liječenja.
III. Zadaci
Učenik mora znati:
Značajke razvoja akutne intoksikacije psihotropnim lijekovima;
Mehanizmi za razvoj efekata u slučaju trovanja;
mogućnost korištenja sredstava i metoda nespecifične terapije; i
Farmakokinetičke i farmakodinamičke karakteristike lijekova - antidota.
Učenik mora biti sposoban da:
utvrditi kliničku sliku trovanja;
odrediti obim ankete;
Utemeljiti taktiku djelovanja u slučaju raznih trovanja;
opravdati upotrebu raznih droga;
Procijeniti rizik po zdravlje i život bolesnika kod raznih vrsta trovanja.
IV. Teme koje su prethodno obrađene i potrebne za ovu lekciju
Sindromi toksičnog oštećenja organa i sistema;
Metode detoksikacije kod akutnog trovanja.
biohemija metabolizma ugljikohidrata, proteina i lipida
hemijske baze za formiranje kompleksnih jedinjenja
osnovna farmakologija farmakoloških sredstava koja se koriste u liječenju trovanja
Udžbenici iz opšte i kliničke farmakologije, neurologije za studente medicine.
Glavna literatura
1. Dolina, O.A. Anesteziologija i reanimacija / O.A. Valley.-M., "Medicina".-1998.-544 str.
2. Mashkovsky M.D. Lijekovi / M.D. Mashkovsky.-M., "Novi val".-2002.-T.1.-S.28-34, S.53-91.
dodatnu literaturu
1. Luzhnikov E.A.; Kostomarova L.G. Akutno trovanje: Vodič za ljekare. 2nd edition; revidirano i dodatni .- M.: Medicina, 2000.- 434s.
2. D. R. Lawrence, P. N. Bennitt, Klinička farmakologija, Moskva, Medicina, 1991.
3. Avedisova A. S. Na pitanje ovisnosti o benzodiazepinima // Psychiatr. i psihofarmakol. - 1999. - br. 1. - S. 24–25.
4. Aleksandrovsky Yu. A. Granični mentalni poremećaji. - M.: Medicina, 1993. - 400 str.
5. Borodin VI Nuspojave trankvilizatora i njihova uloga u graničnoj psihijatriji // Psychiatr. i psihofarmakol. - 2000. - br. 3. - S. 72–74.
6. Voronina T. A., Seredenin S. B. Izgledi za potragu za anksioliticima // Eksperiment. i klin. farmakologija. - 2002. - T. 65, br. 5. - S. 4–17.
7. Dyumaev K. M., Voronina T. A., Smirnov L. D. Antioksidansi u prevenciji i liječenju CNS patologija. - M., 1995.
8. Zenkov N. K., Lankin V. Z., Menshikova E. B. Oksidativni stres. - M., 2001.
9.American Heart Association. Standardi i smjernice za kardiopulmonalnu reanimaciju i hitnu pomoć. J.A.M.A. 255: 2841-3044, 1986.
10. Bellomo, R., Boyce, N. Trenutni pristupi liječenju teške intoksikacije litijumom. Lithium 3: 245-248, 1992.
11. INTERNET resursi.
VI. Pitanja za samostalno učenje
Pitanja o osnovnom znanju
1. Vrste trovanja.
2.Osnovni principi terapije akutnih trovanja.
3. Pravila za ispiranje želuca kod akutnog trovanja.
4. Metode za podsticanje prirodne detoksikacije organizma.
5. Klasifikacija metoda umjetne detoksikacije.
6. Pravila za provođenje antidot terapije.
7. Simptomatska terapija akutnog trovanja.
Pitanja na ovu temu:
1. Antipsihotici. Toksičnost. Patogeneza. Patomorfologija. kliničku sliku. Dijagnoza trovanja. Prva pomoć i liječenje.
2. Sredstva za smirenje. Toksičnost. Patogeneza. Patomorfologija. kliničku sliku. Dijagnoza trovanja. Prva pomoć i liječenje.
3. Akutno trovanje antidepresivima. Toksičnost. Patogeneza. Patomorfologija. kliničku sliku. Dijagnoza trovanja. Prva pomoć i liječenje.
4. Akutno trovanje psihostimulansima. Toksičnost. Patogeneza. Patomorfologija. kliničku sliku. Dijagnoza trovanja. Prva pomoć i liječenje.
Proučavanje protokola za liječenje i pregled bolesnika s trovanjem tabletama za spavanje i psihotropnim lijekovima.
UIRS Teme
Didaktička sredstva za organizovanje samostalnog rada učenika
1. Računarska baza podataka.
2. Zadaci, kontrola testa.
3. Tematski pacijenti.
4. Evidencija pacijenata i druga dokumentacija.
5. Upute za sigurnost, asepsu i antisepsu.
6. Banka zadataka za samostalan rad studenata.
VII. Edukativni materijal
Akutno trovanje neurolepticima
(Aminazin, Tizercin, Etaperazin, Frenolon, Mazheptil, SONAPAX, HALOPERIDOL, TRISEDIL, PIMOSIDE, itd.)
Klinička slika Trovanje je posljedica sedativnog, adrenolitičkog, ganglioblokirajućeg i antiholinergičkog djelovanja neuroleptika. Uočavaju se suha usta, pospanost, zapanjujuća ili površinska koma, slabost. Postoji tremor, epileptimorfni konvulzije. Na toj pozadini razvija se teška hipoksija, pad arterijskog i centralnog venskog tlaka do kritičnih brojeva, tahikardija i teška hipotermija. Razvija se kardiovaskularna i respiratorna insuficijencija. Ekstrapiramidni simptomi se primećuju, često čak i na pozadini bistre svesti (hipertonus, spastičnost žvačnih mišića i mišića vrata, leđa, udova, prolaps jezika, abdukcija glave u stranu i nazad, klonični, tonični ili konvulzije opistotonusnog tipa). Ekstrapiramidna rigidnost izostaje u slučajevima trovanja hlorprotiksenom, leponeksom (azaleptinom). Smrt nikada nije trenutna, najčešće se javlja 2.-3. dana OO od paralize respiratornog centra i zatajenja srca.
tretman:
1) Isperite želudac (većina antipsihotika ima antiemetičko dejstvo, pa se često ne može izazvati povraćanje, a na to ne treba gubiti vreme);
2) U slučaju respiratorne insuficijencije - intubacija, mehanička ventilacija;
3) Antikonvulzivi: IV benzodiazepini (na primjer, lorazepam 1 mg), ili natrijum hidroksibutirat, tiopental - natrijum. Lijek izbora za uznapredovali maligni neuroleptički sindrom je dantrolen. Početna doza je 1 mg/kg IV; injekcije se mogu ponavljati svakih 5 minuta do ukupne doze od 10 mg/kg. Dantrolen se proizvodi u bočicama koje sadrže 20 mg lijeka i 3 g manitola. Sadržaj bočice se razblaži u 60 ml sterilne vode; dobijena otopina ima pH 9,5, tako da ako uđe u potkožno tkivo, moguća je nekroza.
4) EKG praćenje se uspostavlja kod svih pacijenata, jer su moguće srčane aritmije. Liječenje ovih poremećaja provodi se prema općim principima.
5) U slučaju arterijske hipotenzije sprovodi se infuzijska terapija. Od vazopresornih sredstava mogu se koristiti samo alfa-adrenergički stimulansi (noradrenalin, metaraminol, dopamin sa dozatorom pod kontrolom krvnog pritiska!). Kateholamini koji stimulišu beta-adrenergičke receptore (izoprenalin, adrenalin) mogu dodatno sniziti krvni pritisak.
6) Kod blage hipotermije (32-35°C), prvo se daje topli vlažni kiseonik i pacijent se umotava u topla ćebad. Specijalni uređaji za grijanje i termostati za zagrijavanje infuzionih otopina, po pravilu, nisu dostupni na psihijatrijskim odjelima. Ako je rektalna temperatura ispod 32°C, neophodan je prelazak na specijalizirano odjeljenje.
7) Kod hipertermije isključeni su sepsa i maligni neuroleptički sindrom. Bolesnici sa rektalnom temperaturom preko 40°C prebacuju se na specijalizirano odjeljenje. Kod slabije izražene hipertermije bolesnik se umotava u posebne rashladne ćebadi, vlažne hladne posteljine i daju se antipiretici.
8) Ispravka VEB, KOS.
9) Uvođenje lijekova koji poboljšavaju disanje tkiva - askorbinska kiselina, citokrom C, kokarboksilaza, 5-10% rastvor glukoze, vitamini B.
10) Forsirana diureza i dijaliza su neefikasne.
ime:
Antipsihotici (na primjer, derivati fenotiazina- hlorpromazin, promazin, levomepromazin, prohlorperazin, triftazin) spadaju u grupu psihosedativa. Detoksikacija u jetri, izlučivanje kroz crijeva i urin - ne više od 8% doze uzete 3 dana. U posljednje vrijeme raste broj slučajeva predoziranja i trovanja ovom grupom lijekova. Toksična doza je veća od 500 mg. Smrtonosna doza je 5-10 g. Toksična koncentracija u krvi je 1-2 mg/l, smrtna doza je 3-12 mg/l. Etiopatogeneza
Dijagnostika
tretman:
Menadžment (vidi također Trovanje spavanjem i lijekovima za smirenje)Danas se sve više ljudi zanima kako ukloniti antipsihotike iz organizma u slučaju trovanja?
Akutna intoksikacija je problem koji već desetljećima napada čovječanstvo. Teško je pogoditi u kojem trenutku će se pojaviti neugodni simptomi, a zdravlje će se značajno pogoršati. Posebna opasnost leži u činjenici da do trovanja može doći zbog gotovo bilo koje tvari, uključujući prehrambeni proizvod, pa čak i lijek.
Potonji zadaju najteži udarac tijelu, jer su obično namijenjeni za liječenje ozbiljnih i neugodnih bolesti, ali često je učinak sasvim suprotan.
Trovanje antipsihoticima je problem sa kojim se redovno susreću na desetine ljudi koji nisu izračunali dozu leka, ili su lek uzeli greškom ili zbog starosne zaboravnosti. Zato je toliko važno znati koji su to lijekovi, kako ukloniti antipsihotike iz organizma i zašto je predoziranje antipsihoticima opasno za ljudski organizam.
Posebnosti
Antipsihotici su supstance koje često deluju kao sedativi i sedativi. Takvi lijekovi se smatraju prilično jakim i koriste se za liječenje pacijenata sa širokim spektrom mentalnih poremećaja. Djelovanje lijekova postiže se prilično brzo, nakon nekoliko minuta pacijent se smiri, a simptomi mentalnog poremećaja nestaju u pozadini.
Smatra se da je neugodna osobina ovog lijeka depresivan učinak na nekoliko važnih životnih sistema odjednom:
- centralni nervni sistem;
- autonomni nervni sistem.
Postoje dvije glavne vrste lijekova koje se najčešće koriste:
- Aminazin, koji se s iznenađujućom lakoćom rastvara u vodi, brzo se apsorbira u sve organe, dok se neuroleptičko trovanje javlja u roku od nekoliko sati nakon prekoračenja dozvoljene količine lijeka.
- Rezerpin se znatno lošije apsorbira, dok neugodni simptomi predoziranja mogu potrajati oko dvije sedmice.
Smrtonosne doze
Trovanje antipsihoticima, čija klinika nije u potpunosti razjašnjena, opasno je ne samo zbog pojave mogućih neugodnih simptoma, već i zbog izuzetno velike vjerovatnoće smrti. Nažalost, slučajevi smrtonosne intoksikacije se bilježe prilično često, ali još uvijek nema čvrsto utvrđene smrtonosne doze.
Poznato je da se raspon smrtnosti za različite lijekove kreće od 15 do 150 mikrograma po kilogramu tjelesne težine, dok su pacijenti umirali od različitih lijekova i pri minimalnoj dozi i oporavljali se nakon prekoračenja maksimalne količine.
Ovaj raspon se objašnjava individualnim karakteristikama svakog organizma i nepredviđenim reakcijama, kao i posebnostima prehrane i kombinacije s drugim lijekovima. Mala djeca najčešće pate od predoziranja, jer je tjelesna težina znatno manja od one odrasle osobe, a osjetljivost na jake lijekove je mnogo veća.
Simptomi
Glavni problem sa kojim se suočavaju ljudi otrovani antipsihoticima je ogroman negativan uticaj na centralni i autonomni nervni sistem. Posljedice koje se javljaju kao rezultat takvog izlaganja mogu biti najopasnije za ljudsko zdravlje, stoga je važno pravovremeno otkriti problem i kompetentno se nositi s njim.
Bilješka! Ako nakon uzimanja lijekova primijetite neugodne simptome, odmah potražite medicinsku pomoć. Nedostatak liječenja od strane kvalificiranog stručnjaka može dovesti do razvoja najopasnijih patologija, kao i do smrti žrtve.
Među izraženim simptomima neuroleptičkog djelovanja prema mikrobi 10 smatraju se sljedeći znakovi:
- nedostatak svijesti kod žrtve;
- manifestacija konvulzivnih stanja;
- povećani refleksi u tetivama;
- vrtoglavica;
- osjećaj suhoće u ustima;
- značajno ubrzanje pulsa;
- proširenje zjenica;
- problemi s pražnjenjem crijeva;
- kršenje izlučivanja žuči iz tijela.
Prilikom upotrebe većeg broja droga, žrtva može imati ozbiljne probleme s disanjem, što dovodi do njegovog potpunog nestanka. Često su simptomi praćeni masivnim alergijskim reakcijama, znakovi se kombinuju i modificiraju, rad svih organa i sistema se postepeno narušava, što često dovodi do toksične kome.
Odbijanje rehabilitacije u ovom slučaju je opasno po život, a ako se otkriju početni simptomi, kao i ako se pojačaju, potrebno je odmah kontaktirati liječnika specijaliste i podvrgnuti se liječenju u bolnici.
Pomoć i liječenje
Trankvilizatore je izuzetno teško ukloniti, jer je njihovo djelovanje na centralni i autonomni nervni sistem u najkraćem mogućem roku. U tom slučaju važno je da se na vrijeme obratite ljekaru za pomoć i odgovarajući tretman.
Osnovom prve pomoći kod akutnog trovanja antipsihoticima smatra se uklanjanje toksina iz organizma. Za to je prikazano obilno piće, zbog čega treba izazvati povraćanje, a tekućina treba biti topla i u velikim količinama.
Bilješka! Ako je nakon predoziranja drogama prošlo više od četiri sata, besmisleno je pranje - tvari su se već apsorbirale u tijelo i počele su destruktivno djelovati, stoga se preporučuje odmah pozvati liječnika.
Ako je prošlo dosta vremena od trovanja, samo kvalificirani specijalista u bolnici može pomoći u liječenju. Činjenica je da će vam za uklanjanje antipsihotika biti potrebna metoda diureze, au nekim slučajevima i transfuzija krvi, koja se ne može učiniti kod kuće.
Ako je žrtva pala u toksičnu komu, hospitalizacija je obavezna - samo tako možete spasiti život i zdravlje voljene osobe.
Video: Oprez, antipsihotici!
Prevencija
Takvo trovanje opasno je, prije svega, nepredvidljivošću reakcija tijela, stoga je važno pravovremeno poduzeti preventivne mjere, u kojima se intoksikacija jednostavno ne može dogoditi. Važno je slijediti niz jednostavnih pravila u kojima se opasni simptomi ne manifestiraju:
- Ako trebate uzimati antipsihotike, obavezno se pridržavajte dopuštene doze, jer će prekoračenje količine lijeka negativno utjecati na vaše zdravlje.
- Ako se lijek prepisuje nesposobnoj osobi, voljena osoba mora pratiti lijek. Često ljudi u starijoj dobi jednostavno zaborave kada su posljednji put uzeli lijek i tako nastaje predoziranje.
- Držite lijekove van domašaja djece. Mala djeca, iz vlastite radoznalosti, često kušaju drogu, a posljedice takvog kušanja mogu biti smrtonosne.
- Nikada ne uzimajte lekove bez preporuke lekara. U suprotnom rizikujete da dobijete dodatne zdravstvene probleme umjesto da rješavate postojeće.
Svako liječenje ozbiljnim lijekovima treba provoditi s najvećom odgovornošću. Samo vi možete spriječiti neugodne posljedice, otkloniti pojavu neugodnih simptoma i vratiti se normalnom načinu života što je prije moguće.
Šifra prema međunarodnoj klasifikaciji bolesti ICD-10:
- T43.3
Antipsihotici (npr. derivati fenotiazina - hlorpromazin, promazin, levomepromazin, prohlorperazin, trifluoperazin) spadaju u grupu psihosedativa. Detoksikacija u jetri, izlučivanje kroz crijeva i urin - ne više od 8% doze uzete 3 dana. U posljednje vrijeme raste broj slučajeva predoziranja i trovanja ovom grupom lijekova. Toksična doza je veća od 500 mg. Smrtonosna doza je 5-10 g. Toksična koncentracija u krvi je 1-2 mg/l, smrtna doza je 3-12 mg/l.
Uzroci
Etiopatogeneza. Toksično dejstvo: psihotropno, neurotoksično (gangliolitičko, adrenolitičko dejstvo; inhibicija retikularne formacije mozga; oštećenje talamokortikalnog sistema). Histološki prevladavaju znaci hipoksije u vidu raširenih ishemijskih promjena na neuronima, formiranja homogenih koagulata u žilama i izraženih distrofičnih promjena u astrocitnoj gliji sa pojavom ameboidnih ćelijskih oblika.
Klinička slika. Glavne faze su iste kao kod trovanja hipnoticima i sredstvima za smirenje (vidi Trovanje hipnoticima i sredstvima za smirenje). Teška slabost, vrtoglavica, jaka suha usta, mučnina. Smanjenje ili izostanak reakcije zenice na svetlost sa relativnim očuvanjem refleksa rožnjače (u 70-80%), kršenje konvergencije. Neurološki poremećaji.. Ataksija, smanjeni tetivni i periostalni refleksi, mišićni spazam, bradavica žvačnih mišića, konvulzije.. Akinetičko-rigidni sindrom, karakteristike: disocijacija simptoma - teška hipomija i hipokinezija bez značajnog povećanja mišićnog tonusa (uočava se hipotenzija mišića u 50% slučajeva) .. Hiperkinetički sindrom - kombinacija nekoliko tipova hiperkineze (tortikolis, oralna hiperkineza, drhtanje šaka) ili promjena jedne hiperkineze u drugu (tremor šaka nalik horeiformnoj hladnoći ili velike amplitude ) .. Reakcije na bolne podražaje su očuvane (u 75%). Povećan broj otkucaja srca, snižavanje krvnog pritiska bez cijanoze. Prilikom gutanja - hiperemija i oticanje oralne sluznice, kod djece - jaka iritacija gastrointestinalne sluznice. Alergijske reakcije na koži. Koma - plitka, hipotermija, tetivni refleksi su povećani; nakon izlaska iz kome moguć je parkinsonizam, ortostatski kolaps. U nekim slučajevima (kao rezultat blokade dopaminskih receptora) može se razviti maligni neuroleptički sindrom: hipertermija sa ekstrapiramidnim i autonomnim poremećajima koji mogu dovesti do smrti (Deley-Denikerov sindrom).
Dijagnostika
Dijagnostika. Spektrofotometrijska metoda za određivanje toksične tvari u krvi. EEG. EKG - sinusna tahikardija, smanjenje ST ispod izoline, negativan T talas.
Diferencijalna dijagnoza
Tretman
LIJEČENJE
Taktika vođenja(vidi i Trovanje tabletama za spavanje i tabletama za smirenje). Ispiranje želuca kroz sondu, nakon čega slijedi uvođenje sorbenta (aktivnog ugljena), emetika. Nakon toga - infuzijska terapija, prisilna diureza bez alkalizacije krvi. Hemosorpcija (2-3 puta smanjuje trajanje perioda kome). Simptomatska terapija: otklanjanje teških respiratornih i hemodinamskih poremećaja, ublažavanje konvulzivnog sindroma, otklanjanje komplikacija.
Terapija lekovima. Difenhidramin 2-3 mg/kg IV ili IM za suzbijanje ekstrapiramidnih simptoma. Analeptici (kamfor, niketamid, kofein, efedrin) - samo kod površinske kome. U svim ostalim slučajevima oni su strogo kontraindicirani (razvoj konvulzivnih stanja i respiratornih komplikacija).
Komplikacije- vidi Trovanje tabletama za spavanje i sredstvima za smirenje.
Prognoza(vidi i Trovanje tabletama za spavanje i tabletama za smirenje). Astenični sindrom perzistira čak i 2-3 godine nakon intoksikacije. Dugotrajno očuvanje Parkinsonovog sindroma (čak i 2-3 godine nakon trovanja). Pacijentima je potrebno dugotrajno praćenje i liječenje nakon otpusta iz bolnice.
ICD-10. T43.3 Trovanje antipsihoticima i neurolepticima
A) Toksikokinetika neuroleptika:
- Trudnoća i dojenje. Dobiveni su oprečni podaci o učincima fenotiazina kada se koriste u trudnoći: prema nekim podacima, uzimanje fenotiazina u prvom tromjesečju trudnoće uzrokovalo je povećanje broja ozbiljnih kongenitalnih anomalija, prema drugim podacima, takav porast nije uočen. .
Sljedeći toksični efekti su prijavljeni kod novorođenčadi: nemir, abnormalni pokreti, hipertenzija i ekstrapiramidalni sindrom koji može trajati do 6 mjeseci i uključuje tremor, hipertenziju, slabost, slabo sisanje i trome primitivne reflekse.
Čini se da je preporučljivo izbjegavati upotrebu antipsihotika u prvom tromjesečju trudnoće, a zatim ih koristiti samo ako je to apsolutno neophodno.
Omjer koncentracije antipsihotika u majčinom mlijeku prema koncentraciji u serumu je približno 1.
b) Drug Interactions. Kumulativno predoziranje neurolepticima i tricikličkim antidepresivima (TCA) može dovesti do povećanja koncentracije TCA u plazmi sa odgođenim intraventrikularnim provođenjem, atrioventrikularnim blokom prvog stepena i ventrikularnim aritmijama.
Postoji povećana incidencija produženja QRS-a i trostruko povećanje incidencije produženja QT intervala.
Poznate interakcije s antipsihoticima navedene su u donjoj tabeli.
V) Klinička slika trovanja neurolepticima:
- Neurotoksičnost. Tioridazin. Proizvođač je prijavio 223 slučaja akutnog predoziranja tioridazinom. Uobičajena terapijska doza se kreće od 25 do 800 mg dnevno za odrasle. Za djecu, gornja granica je 2-4 mg/kg dnevno.
Predoziranja su se kretala od 10 mg (dojenčad staro 12 dana) do 50 mg. Najčešće opaženi znaci i simptomi akutnog predoziranja uključuju - u opadajućem redoslijedu učestalosti - konfuziju, aritmije i/ili elektrokardiografske promjene, ekstrapiramidne simptome, stanje konfuzije, hipotenziju, agitaciju i respiratorne poremećaje.
Odrasli koji progutaju više od 2 g tioridazina doživljavaju napade. Najniža smrtonosna doza je 900 mg. Smrt nastupa nakon srčanih aritmija, srčanog zastoja, respiratorne depresije i aspiracione pneumonije. Postoje slučajevi kada su pacijenti preživjeli nakon uzimanja 10 g lijeka i umirali od tako niske doze od 1500 mg dnevno.
- Napadi. Vjerovatno je da svi neuroleptici snižavaju prag za napade. Ovo postaje ozbiljan problem u slučajevima kada su pacijenti uzeli predoziranje, kada se javlja u kontekstu poremećaja koji predisponiraju napadima, kada pacijenti uzimaju druge antikonvulzive ili kada su ukinuti sedativi-hipnotici.
- Kršenje termoregulacije. Upotreba antiholinergika i antihistaminika kod hipertermičnih sindroma je kontroverzna, zbog njihove sposobnosti da promijene termoregulacijski mehanizam inhibirajući disipaciju topline. Pri tjelesnoj temperaturi iznad 38°C, ove lijekove treba koristiti s velikim oprezom.
Zabilježen je slučaj oporavka nakon napadaja, kada je tjelesna temperatura porasla na 42 °C, a smrt je nastupila na temperaturi od 43,5 °C (stanje pacijenta je bilo komplicirano akutnim lakunarnim sindromima, rabdomiolizom i akutnom tubularnom nekrozom.
Neuroleptički maligni sindrom (potpuni opis je predstavljen u posebnom članku (preporučamo korištenje obrasca za pretragu na glavnoj stranici web-mjesta).
odgođena diskinezija. Ova ekstrapiramidna reakcija je najozbiljnija nuspojava liječenja fenotiazinom i haloperidolom. Rijetko prati upotrebu molindona, koji vezuje mjesta za dopamin D2 receptor. Ovu nuspojavu karakteriziraju trajne diskinezije koje se manifestiraju nevoljnim i ponavljajućim pokretima.
Pokreću se mišići lica i usta, ali i udovi i trup. Tipični motorički poremećaji su šmrakanje usana, ispupčenje jezika, pokreti žvakanja i pomicanja vilice, pravljenje grimasa, treptanje očiju i mrštenje obrva. Tokom spavanja, pokreti prestaju, voljni napori značajno smanjuju učestalost nevoljnih ponavljajućih pokreta u zahvaćenim mišićnim grupama. Ovaj poremećaj pogađa 3 do 6% psihijatrijskih ambulantnih pacijenata liječenih fenotiazinom i do 40% stacionarnih pacijenata.
Čini se da su najosjetljivije na ovaj poremećaj hronično liječene starije žene. Diskinezije se mogu pojaviti u bilo koje vrijeme tokom liječenja, ali su posebno česte kada se liječenje prekine nakon 2 godine.
- sindrom zeca. Sindrom zeca je kasno nastao, neurolepticima izazvan ekstrapiramidalni sindrom, koji se karakteriše ritmičnim, u intervalima od 5-5,5 sekundi, nevoljnim pokretima oralnih i žvakaćih mišića, koji podsećaju na pokrete žvakanja zeca. Simptomi se eliminiraju nakon prestanka liječenja antipsihoticima.
Pomažu i lijekovi protiv parkinsonizma. Sindrom kunića razlikuje se od tardivne diskinezije po visokoj učestalosti perioralnih pokreta i odsustvu pokreta jezika. Fizostigmin može pogoršati simptome sindroma zeca, ali smanjiti simptome tardivne diskinezije.
- Psihoza preosjetljivosti na antipsihotike. Chouinard je predložio sljedeće dijagnostičke kriterije za ovaj poremećaj: najmanje 3 mjeseca liječenja oralnim antipsihoticima, progresivni pad odgovora na antipsihotike i pojava psihotičnih simptoma unutar 6 sedmica nakon naglog prestanka liječenja.
Opća neurohemijska abnormalnost, koja se razlikuje samo po mjestu djelovanja, može se objasniti preosjetljivošću dopaminskih receptora, što uzrokuje neuroleptičku apstinencijsku psihozu (mezolimbička regija mozga), odloženu diskineziju (neostrijatalna regija) i Touretteovu bolest (bazalni gangliji, frontalni dio mozga). i cingularni fasciculus). Za liječenje, možda će biti potrebno ponovno započeti uzimanje antipsihotika kako bi se eliminirali simptomi koji su se pojavili.
- Uticaj na kardiovaskularni sistem. Sporo provođenje, hipotenzija i ventrikularne aritmije su karakteristične za predoziranje TCA. Mogu se primijetiti i nakon uzimanja fenotiazina. Ozbiljnost i prevalencija ovih komplikacija su značajno niže nakon predoziranja neurolepticima.
Prijavljeno je da predoziranje haloperidola uzrokuje produženje QT intervala i ventrikularnu tahikardiju opasnu po život ("piruetne" aritmije). Može biti potrebno privremeno vještačko ubrzanje otkucaja srca. Pacijente koji se liječe ultravisokim dozama haloperidola treba smatrati izloženim riziku od srčanih aritmija opasnih po život i treba ih pažljivo pratiti.
Elektrofiziološki efekti tioridazina i drugih fenotiazinskih sredstava za smirenje slični su onima kinidina i uključuju smanjenje maksimalnog stepena porasta akcionog potencijala tokom faze 0 depolarizacije, smanjenje amplitude i trajanja faze 2 i produženje faze 3 repolarizacije . To uzrokuje sljedeće elektrokardiografske promjene: produženje Q-T intervala, spljoštenje ili smanjenje T vala i povećanje amplitude U.
- Respiratorna supresija. Respiratorna supresija koja zahtijeva intubaciju je rijetka, ali istodobna primjena sedativno-hipnotičkih lijekova i TCA uvelike povećava potrebu za intubacijom.
- Plućni edem. Kod svakog pacijenta koji je primljen u bolnicu u komi sa difuznim plućnim infiltratima i koji je imao pristup takvim lijekovima trebalo bi posumnjati na plućni edem izazvan fenotiazinom. Liječenje je potporno.
- Uticaj na oči. Redovna upotreba fenotiazina uzrokuje kataraktu, oštećenje retine i edem. Zavarivači koji uzimaju fenotiazine mogu razviti oštećenje mrežnice nakon kratkog (nekoliko minuta) nezaštićenog rada sa ručnim aparatom za zavarivanje.
Nivo mišićnog izoenzima kreatinin kinaze može se povećati i pod uticajem intramuskularne injekcije, hiperaktivnosti i katatonije i kod somatskih pacijenata koji uzimaju antipsihotike. Dakle, to nije specifičan indikator NZS. Njegov značaj za rano otkrivanje sindroma i drugih oblika neuromuskularnih poremećaja ostaje nejasan.
Simptomi se razvijaju brzo u roku od 24-72 sata i traju 5 do 10 dana nakon prestanka oralne primjene antipsihotika. Injekcije flufenazina dugog djelovanja mogu produžiti sindrom do 21 dan nakon primjene lijeka.