Vasopresin - funkcije i moguće abnormalnosti antidiuretičkog hormona. Antidiuretski hormon (vazopresin, ADH), krv Kako povećati vazopresin u organizmu

Antidiuretski hormon ili ADH je hormon koji proizvodi hipotalamus koji je odgovoran za zadržavanje tečnosti u tijelu i osigurava homeostazu. U posebno teškim situacijama, kada dođe do dehidracije organizma, ovaj hormon, zajedno sa ostalima, zadržava tečnost u tkivnim strukturama organa, apsorbujući je iz bubrežnih tubula, čime sprečava isušivanje organizma.

Hipotalamus je dio diencefalona koji je povezan sa svim dijelovima nervnog sistema. U tandemu sa hipofizom, stvara hipotalamo-hipofizni sistem. Hipotalamus u ovom sistemu reguliše funkcije proizvodnje hormona od strane hipofize, povezujući endokrini i nervni sistem. Hipofiza je žlijezda koja proizvodi hormone koji utiču na reprodukciju, metabolizam i rast.

Hormon vazopresin, poznat i kao antidiuretski hormon (ADH), sadrži 9 aminokiselina. Njegov biološki značaj direktno zavisi od prisustva potrebnog nivoa osmotskog pritiska. U skladu sa ovom normom, ADH učestvuje u mnogim procesima:

• ima mitogeni učinak (stimulacija rasta);
• inhibira proces oslobađanja tireostimulirajućeg hormona iz tireotrofa hipofize;
• ubrzava proizvodnju prostaglandina intersticijskim stanicama;
• služi kao jedan od koordinatora oslobađanja adrenokortikotropnog hormona;
• učestvuje u radnjama uzrokovanim nervnim sistemom i, posebno, funkcijom pamćenja.

Osim toga, ovaj hormon se naziva neurohipofizni, jer se proizvodi u hipotalamusu i njime se također reguliše.

Vazopresin ima veću koncentraciju u krvi nego u tečnosti kičmene moždine. Njegovo oslobađanje (lučenje) u stražnji režanj hipofize i u tekućinu kičmene moždine vrši se uz pomoć neurona hipotalamusa.

Vasopresin igra ključnu ulogu u regulaciji hipovolemije, hipotenzije i drugih stanja koja se javljaju tokom stresnih situacija.

Posljedice nedostatka ili viška

U prisustvu sindroma poremećene sekrecije javlja se bolest dijabetes insipidus, koja se deli na centralni (neurogeni) i nefrogeni tip.

Centralni dijabetes insipidus javlja se s disfunkcijom hipotalamusa i hipofize. To se događa zbog nepravilne proizvodnje vazopresina, što rezultira gubitkom kontrole nad izlučivanjem urina, uprkos odsustvu bolesti bubrega. Osim toga, ovaj tip dijabetesa insipidusa može biti prolazan, perzistentan i trofazni.

Kod nefrogenih nema osjetljivosti bubrega na utjecaj antidiuretskog hormona, što može biti uzrokovano viškom kalcija ili nedostatkom kalija, rijetkim oblikom anemije i blokadom mokraćnih puteva. Ovaj tip dijabetesa insipidusa može biti stečen ili urođen.

Simptomi dijabetesa insipidusa uključuju sljedeće:

• povećana proizvodnja urina (poliurija);
• prisustvo neprirodno jake žeđi (polidipsija);
• promjene u urinu uzrokovane niskom specifičnom težinom tokom dana (hipoizostenurija).

gBjtTg3_MvI

Bolest se dijagnosticira prikupljanjem anamneze, utvrđivanjem nasljedne predispozicije za patologiju, na osnovu podataka o ozljedama glave, te na osnovu rezultata krvnog testa na razinu šećera, kreatinina i elektrolita.

Višak ovog hormona u kombinaciji s prekomjernim unosom tekućine dovodi do razvoja antidiuretskog sindroma (zadržavanja vode).

Postoji Schwartz-Barterov sindrom (sindrom neodgovarajućeg lučenja vazopresina), karakteriziran supresijom proizvodnje antidiuretičkog hormona u prisustvu niskog osmotskog tlaka plazme i odsustva hipovolemije. Ovaj sindrom karakterizira oslobađanje ogromnih količina urina i često s krvlju.

Klinički simptomi uključuju:

• mučnina i povraćanje;
• letargija;
• konvulzije;
• anoreksija;
• mišićni grčevi;
• koma.

Antidiuretski hormon, kada je njegovo lučenje poremećeno, ima drugo ime - Parhonov sindrom. Postoje dodatni simptomi kada se proizvodnja vazopresina promijeni:

• depresija i psihoza;
• poremećaj svijesti;
• pospanost;
• smanjena tjelesna temperatura;
• pseudobulbarna paraliza.

Važno je znati da se velikim unosom tečnosti u organizam stanje pacijenta samo pogoršava. Olakšanje se javlja uz ograničeni unos tečnosti.

Pored sindroma neodgovarajućeg lučenja vazopresina, javlja se i sindrom izolovane hipofize, tokom kojeg dolazi do prestanka proizvodnje svih raspoloživih hipofiznih tropnih hormona. U ovom slučaju se formira sekundarni:

• hipokortizolizam (insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde);
• hipogonadizam (nedovoljna funkcija spolnih žlijezda i neuspjeh u proizvodnji polnih hormona);
• hipotireoza;
• neuspjeh rasta.

Kao rezultat, može se razviti hiperprolaktinemija, devijacija uzrokovana povećanjem razine prolaktina. Ovo povećanje je prirodno samo tokom trudnoće i dojenja, jer prolaktin podstiče proizvodnju mleka.

Nakon završetka perioda laktacije, ovaj hormon bi se trebao vratiti u normalu. Ako je nivo prolaktina i dalje visok, onda možemo govoriti o hiperprolaktinemiji.

Šta je hiperprolaktinemija

Svako uzbuđenje može izazvati povećanje hormona prolaktina. To se može dogoditi čak i zbog anksioznosti prije uzimanja krvi na analizu ili pregled kod ginekologa ili mamologa.

Uzrok ovog odstupanja može biti i upotreba lijekova: antiemetika, oralnih kontraceptiva, estrogena itd.

Osim toga, pojava hiperprolaktinemije može biti izazvana prethodnim hirurškim zahvatima u području mliječnih žlijezda i grudnog koša, koji se razvijaju kao rezultat prisustva sindroma praznog sela i tijekom izlaganja zračenju.

Potencijalni aktivator onoga što se dešava može biti prisustvo kroničnih bolesti: sindrom policističnih jajnika, kvar štitne žlijezde, zatajenje jetre i bubrega.

Dijagnoza bolesti postavlja se analizom krvi za otkrivanje nivoa prolaktina, rendgenskim snimkom glave i tomografijom, te pregledom očnog dna.

Liječenje se provodi lijekovima, zračnom terapijom i, ako je hitno potrebno, operacijom, jer su poznati slučajevi u kojima prolaktin proizvodi neoplazma, na primjer adenom hipofize (benigni tumor).

Terapijske mjere

Glavna stvar u liječenju je izjednačiti koncentraciju natrijuma i osmolarnost u krvi, a zatim ukloniti prekomjernu hidrataciju. U isto vrijeme, povećanje koncentracije natrijuma ne bi trebalo nastati brzo, jer je prepuno poremećaja funkcionalnosti centralnog nervnog sistema.

Kada je nivo antidiuretičkog hormona nizak i voda se zadržava u tijelu, koriste se antagonisti vazopresina, koji se sintetiziraju umjetno:

1. Vasopresin tanat.
2. Desmopresin acetat.
3. Vodeni vazopresin.
4. Lipresin, lizin-vazopresin.

Vasopresin tanat je uljna otopina koja se primjenjuje intramuskularno. Ima dugotrajan učinak, a razmak između injekcija dostiže 3 dana.

Desmopresin acetat je uobičajeno propisan lijek za liječenje kroničnog dijabetesa insipidusa. Njegova primjena može se provoditi subkutano, intranazalno (kroz nos) i intravenozno. Ovaj lijek se također propisuje za noćnu enurezu.

Vazopresin u vodi ima kratkoročno dejstvo. Koristi se za dijabetes insipidus injekcijom u mišić. U slučaju poremećaja gastrointestinalnog trakta zbog krvarenja, primjena se provodi intravenozno.

Lipresin i lizin-vazopresin se proizvode u obliku spreja; proizvod se ubrizgava intranazalno. Preporučljivo je koristiti svakih 4-6 sati.

HwxwD5oi0uc

Osim upotrebe propisanih lijekova, važno je pridržavati se dozvoljene granice dnevnog unosa vode: ne više od 800-1000 ml/dan.

Važno je zapamtiti da je nemoguće izliječiti ovaj poremećaj kod kuće. Ambulantno liječenje moguće je samo u periodu oporavka uz dijetu sa malo soli i skrupulozno proračunat, mali unos tekućine.

Vasopresin, također poznat kao arginin vazopresin (AVP), antidiuretski hormon (ADH) ili argipresin, je hormon neurohipofize koji se nalazi u većini sisara. Njegove dvije glavne funkcije su zadržavanje vode u tijelu i sužavanje krvnih sudova. Vasopresin reguliše zadržavanje vode u tijelu djelujući na povećanje reapsorpcije vode u sabirnim kanalima nefrona, koji je funkcionalna komponenta bubrega. Vasopresin je peptidni hormon koji povećava propusnost za vodu bubrežnog sabirnog kanala i distalnog uvijenog tubula izazivanjem translokacije akvaporin-CD vodenih kanala bubrežnog nefrona u ćelijskoj membrani sabirnog kanala. Također povećava periferni vaskularni otpor, što zauzvrat povećava arterijski krvni tlak. Ima ključnu ulogu u homeostazi regulacijom vode, glukoze i soli u krvi. Izvodi se iz prekursora preprohormona koji se sintetizira u hipotalamusu i skladišti u vezikulama u neurohipofizi. Većina vazopresina nakupljenog u neurohipofizi oslobađa se u krvotok. Međutim, dio AVP-a se također može osloboditi direktno u mozak, s dokazima o akumulaciji koji sugeriraju da igra važnu ulogu u društvenom ponašanju, seksualnoj motivaciji i povezivanju parova, te odgovorima majke na stres. Ima kratko vrijeme poluraspada u rasponu od 16 do 24 minute.

fiziologija

Operacija

Jedna od najvažnijih uloga WUA-a je regulacija zadržavanja vode u tijelu; oslobađa se kada je tijelo dehidrirano i uzrokuje da bubrezi zadržavaju vodu, čime se koncentrira urin i smanjuje njegov volumen. U visokim koncentracijama, također povećava krvni tlak uzrokujući blagu vazokonstrikciju. Osim toga, ima mnoge neurološke učinke na mozak, kao što je utjecaj na spajanje parova kod glodara. Raspodjela velike gustine vazopresinskog receptora AVP-1a u regijama prednjeg mozga prerijskih voluharica promovirala je i koordinirala ojačavajuća kola tokom formiranja preferencije partnera, što je kritično za povezivanje para. Prilično slična supstanca, lizin vazopresin (HDL) ili lipresin, ima sličnu funkciju kod svinja i često se koristi u terapiji ljudi.

Bubrezi

Vasopresin ima dva glavna djelovanja pri čemu povećava osmolarnost urina (povećana koncentracija) i smanjuje izlučivanje vode: 1. Povećava propusnost za vodu distalnog uvijenog tubula i prikupljanje duktalnih stanica u bubregu, čime se omogućava reapsorpcija vode i izlučivanje koncentrisanijeg urina , tj. antidiureza. To se događa umetanjem vodenih kanala (akvaporin-2) u apikalnu membranu distalnog uvijenog tubula i prikupljanjem duktalnih epitelnih ćelija. Akvaporini dopuštaju vodi da snizi svoj osmotski gradijent i da se kreće izvan nefrona, povećavajući količinu vode koja se reapsorbira iz filtrata (formirajući urin) natrag u krvotok. V2 receptori, koji su receptori vezani za G protein na bazolateralnoj ćelijskoj membrani epitelnih ćelija, vezuju se za heterotrimerni G protein Gs, koji aktivira adenil ciklaze III i VI da konvertuju ATP u cAMP, uključujući 2 neorganske fosfataze. Povećani nivoi cAMP tada pokreću umetanje vodenih kanala akvaporin-2 kroz egzocitozu intracelularnih vezikula uz reciklažu endosoma. Vasopresin također povećava koncentraciju kalcija u stanicama sabirnih kanala kroz periodično oslobađanje iz intracelularnih skladišta. Vasopresin, djelujući kroz cAMP, također povećava transkripciju akvaporin-2 gena, čime se povećava ukupan broj akvaporin-2 molekula u stanicama sabirnih kanala. Ciklični AMP aktivira protein kinazu A (PKA) vezivanjem za njene regulatorne podjedinice i omogućavajući joj da se odvoji od katalitičkih podjedinica. Odvajanje utiče na katalitički centar enzima, omogućavajući mu da doda fosfatne grupe proteinima (uključujući protein akvaporin-2), što menja njihove funkcije. 2. Povećanje propusnosti unutrašnjeg medularnog sabirnog kanala za urin regulacijom ekspresije uree transportera na površini ćelije, što pospješuje njenu reapsorpciju u medularni intersticij, budući da smanjuje gradijent koncentracije nastao uklanjanjem vode iz spojne cijevi, kortikalne sabirni kanal i vanjski medularni sabirni kanal. 3. Oštar porast apsorpcije natrijuma kroz Henleovu uzlaznu petlju. Ovo pospješuje protustrujnu multiplikaciju, koja cilja na pravilnu reapsorpciju vode na kraju distalnog tubula i sabirnog kanala.

Kardiovaskularni sistem

Vasopresin povećava periferni vaskularni otpor (vazokonstrikciju) i time povećava arterijski krvni pritisak. Ovaj efekat je zanemarljiv kod zdravih subjekata; međutim, on postaje važan kompenzacijski mehanizam za obnavljanje krvnog tlaka tijekom hipovolemijskog šoka, kao što je onaj koji se javlja tijekom gubitka krvi.

centralnog nervnog sistema

Vasopresin, koji se oslobađa u mozgu, ima mnogo efekata:

Dokazi za to dolaze iz eksperimentalnih studija na nekoliko vrsta, koje sugeriraju da su specifične distribucije vazopresina i njegovih receptora u mozgu povezane sa specifičnim obrascima društvenog ponašanja. Konkretno, postoje sistemske razlike između monogamnih i promiskuitetnih vrsta u distribuciji AVP receptora i, u nekim slučajevima, u distribuciji aksona koji sadrže vazopresin, čak i kada se porede blisko srodne vrste. Štoviše, studije koje uključuju ili davanje agonista SGA u mozak ili blokiranje djelovanja SGA podržavaju hipotezu da je vazopresin uključen u agresiju prema drugim muškarcima. Također postoje dokazi da razlike u receptoru gena AVP između pojedinih članova vrste mogu predvidjeti razlike u društvenom ponašanju. Jedna studija sugerira da genetske varijacije kod muškaraca utiču na ponašanje u paru. Muški mozak koristi vazopresin kao nagradu za stvaranje dugotrajnih veza sa partnerom, a muškarci s jednim ili dva genetska alela češće doživljavaju nesuglasice sa svojim supružnicima. Partnerke muškaraca sa dva alela koji utiču na prijem vazopresina navode razočaravajuće nivoe zadovoljstva, simpatije i slaganja. Vazopresinski receptori raspoređeni duž ventralnog palidum-specifičnog ojačavajućeg kružnog puta aktiviraju se kada se AVP oslobodi tokom društvenih interakcija kao što je parenje kod monogamnih prerijskih voluharica. Aktivacija kruga za pojačanje pojačava ovo ponašanje, što dovodi do regulirane preferencije partnera i stoga inicira formiranje para.

Regulativa

Vasopresin se oslobađa iz neurohipofize kao odgovor na smanjeni volumen plazme, povećan osmolaritet plazme i kao odgovor na holecistokinin (CCK) koji oslobađa tanko crijevo:

Sekreciju kao odgovor na smanjenje volumena plazme aktiviraju receptori pritiska u venama, atrijuma i karotidnim sinusima.

Sekreciju kao odgovor na povećanje osmotskog pritiska plazme određuju osmoreceptori u hipotalamusu.

Sekrecija kao odgovor na povećanje nivoa holecistokinina u plazmi je posledica nepoznatog mehanizma.

Neuroni koji stvaraju AVP u supraoptičkom jezgru hipotalamusa (SON) i paraventrikularnom jezgru (PVN) su sami osmoreceptori, ali također primaju sinaptički ulaz od drugih osmoreceptora smještenih u regijama uz prednji zid treće komore. Ove regije uključuju vaskularno tijelo lamina terminalis i subfornični organ.

Mnogi faktori utiču na lučenje vazopresina:

Sekrecija

Glavni stimulansi za lučenje vazopresina povećavaju osmolarnost plazme. Smanjena zapremina ekstracelularne tečnosti takođe ima ovaj efekat, ali je manje osetljiv mehanizam. AVP izmjeren u perifernoj krvi je gotovo u potpunosti izveden iz sekrecije iz neurohipofize (osim u slučajevima tumora koji luče AVP). Vasopresin proizvode magnocelularni neurosekretorni neuroni u paraventrikularnom jezgru hipotalamusa (PVN) i supraoptičkom jezgru (SON). Zatim prolazi u aksone kroz infundibulum hipotalamusa unutar neurosekretornih granula, koje se nalaze u haringovim tijelima smještenim u aksonskim konveksima i nervnim završecima. Oni transportuju peptid direktno do neurohipofize, gdje se akumulira dok se ne oslobodi u krv. Međutim, postoje još dva izvora WUA sa važnim lokalnim uticajima:

Struktura i odnos sa oksitocinom

Vasopresini su peptidi koji se sastoje od devet aminokiselina (nonapeptida). (napomena: vrijednost u donjoj tabeli od 164 aminokiseline dobijena je prije nego što je hormon aktiviran cijepanjem). Aminokiselinska sekvenca arginin vazopresina je cis-tyr-fe-gln-asn-cis-pro-arg-gly, s ostacima cisteina koji formiraju disulfidni most. Lizin vazopresin uključuje lizin umjesto arginina. Struktura oksitocina je prilično bliska strukturi vazopresina: on je također nonapeptid sa disulfidnim mostom, dok se njegova aminokiselinska sekvenca razlikuje samo u dva položaja (vidi tabelu ispod). Dva gena se nalaze na istom hromozomu i razdvojeni su relativno malom razdaljinom od manje od 15.000 baza kod većine vrsta. Magnocelularni neuroni koji proizvode vazopresin nalaze se u blizini magnocelularnih neurona koji proizvode oksitocin i slični su u mnogim aspektima. Sličnost ova dva peptida može uzrokovati neke unakrsne reakcije: oksitocin ima slab antidiuretski učinak, a visoki nivoi AVP-a mogu uzrokovati kontrakcije materice.

Uloga u bolestima

Nedostatak WUA

Smanjeno oslobađanje SGA ili smanjena osjetljivost bubrega na SGA dovodi do dijabetesa insipidusa, stanja povezanog s hipernatremijom (povećana koncentracija natrijuma u krvi), poliurijom (višak proizvodnje urina) i polidipsijom (žeđ).

Višak WUA

Visok nivo sekrecije AVP može dovesti do hiponatremije. U većini slučajeva, lučenje AVP je prihvatljivo (zbog teške hipovolemije), stanja koje se naziva "hipovolemijska hiponatremija". U određenim bolesnim stanjima (srčana insuficijencija, nefrotski sindrom), volumen tečnosti u tijelu se povećava, ali proizvodnja AVP nije potisnuta iz nekog razloga; ovo stanje se naziva "hipervolemijska hiponatremija". Jedan dio slučajeva hiponatremije nije praćen ni hiper- ili hipovolemijom. U ovoj grupi (označenoj kao “norvolemijska hiponatremija”), lučenje AVP je uzrokovano ili nedostatkom kortizola ili tiroksina (hipoadrenalizam i hipotireoza, respektivno), ili vrlo niskim nivoom izlučivanja urina (znojenje, ishrana sa niskim sadržajem proteina), ili je općenito neadekvatan. Poslednja kategorija je klasifikovana kao sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH). SIADH zauzvrat može biti uzrokovan nekoliko problema. Neki oblici raka mogu uzrokovati SIADH, odnosno karcinom malih ćelija pluća, ali i neki drugi tumori. Mnoge bolesti koje pogađaju mozak ili pluća (infekcije, krvarenje) mogu uzrokovati SIADH. Neki lijekovi se vežu za SIADH, kao što su određeni antidepresivi (inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina i triciklični antidepresivi), antikonvulzivi karbamazepin, oksitocin (koji se koristi za izazivanje i induciranje porođaja) i lijek za kemoterapiju vinkristin. Takođe se vezuje za fluorokinolone (uključujući ciprofloksacin i moksifloksacin). Na kraju, može se pojaviti bez jasnog objašnjenja. Hiponatremija se može liječiti farmaceutski korištenjem antagonista vazopresinskih receptora.

Farmakologija

Analozi vazopresina

Agonisti vazopresina se koriste u terapiji za različita stanja, pri čemu se njegov sintetički analog dugotrajnog djelovanja, dezmopresin, koristi u stanjima povezanim sa niskim lučenjem vazopresina, kao i za kontrolu krvarenja (kod nekih oblika von Willebrandove bolesti i blage hemofilije A ), kao iu nepovoljnim slučajevima mokrenja u krevet kod djece. Terlipresin i slični analozi se u određenim slučajevima koriste kao vazokonstriktori. Upotreba analoga vazopresina za varikozitet jednjaka počela je 1970. godine. Infuzije vazopresina se također koriste kao terapija druge linije kod pacijenata sa septičkim šokom koji ne reaguju na reanimaciju tekućine ili infuzije kateholamina (npr. dopamin ili norepinefrin).

Uloga analoga vazopresina u srčanom zastoju

Injekcija vazopresora za reanimaciju srčanog zastoja prvi put je opisana u literaturi 1896. godine, kada je austrijski naučnik dr. R. Gottlieb opisao vazopresor epinefrin kao "infuziju rastvora ekstrakta nadbubrežne žlezde koji ima za cilj da obnovi cirkulaciju kada krv pritisak je smanjen na nivoe koji se ne mogu detektovati hloral hidratom." Savremeni interes za vazopresore kao sredstva za oživljavanje srčanog zastoja u velikoj mjeri proizlazi iz studija na psima koje su 1960-ih vodili anesteziolozi dr. John W. Pearson i dr. Joseph Stafford Reading, u kojima su pokazali bolje rezultate koristeći perikardnu ​​injekciju epinefrina tokom reanimacije. indukovanog srčanog zastoja. Također su doprinijele ideji da vazopresori mogu biti korisni kod srčanog zastoja dale su studije provedene početkom i sredinom 1990-ih koje su otkrile značajno više razine endogenog serumskog vazopresina kod odraslih osoba nakon uspješnog oživljavanja nakon srčanog zastoja u zajednici u poređenju sa onima koji nisu t preživjeti. Rezultati sa životinjskih modela također su podržali upotrebu vazopresina ili epinefrina u pokušajima reanimacije nakon srčanog zastoja, pokazujući poboljšane koronarne perfuzijske pritiske i ukupna poboljšanja kratkoročnog preživljavanja, kao i poboljšane neurološke ishode.

Vasopresin u odnosu na epinefrin

Iako su oba vazopresori, vazopresin i epinefrin se razlikuju po tome što vazopresin nema direktan učinak na kontraktilnost srca kao epinefrin. Dakle, vazopresin teoretski ima povećanu korist u odnosu na epinefrin kod srčanog zastoja zbog činjenice da ne povećava potrebu za kisikom miokarda i mozga. Ova ideja je dovela do nekoliko studija koje su ispitivale da li postoji klinička razlika u blagotvornim efektima ova dva lijeka. Početne male studije pokazale su bolje rezultate sa vazopresinom u poređenju sa epinefrinom. Međutim, naknadne studije nisu se u potpunosti složile sa ovim. Nekoliko randomiziranih kontroliranih studija nije uspjelo ponoviti korisne efekte vazopresina na povratak spontane cirkulacije (ROSC) i preživljavanje do otpusta iz bolnice, uključujući sistematski pregled i meta-analizu provedenu 2005. godine, koja nije pronašla dokaze o značajnim razlikama između vazopresina i rezultate pet studija.

Vasopresin i epinefrin naspram samog epinefrina

Do danas, nema dokaza o značajnoj koristi za preživljavanje s poboljšanim neurološkim ishodima kod pacijenata koji su primali kombinaciju epinefrina i vazopresina zbog srčanog zastoja. Sistematski pregled iz 2008. godine, međutim, pronašao je jednu studiju koja je pokazala statistički značajna poboljšanja u ROSC-u i preživljavanju do otpusta iz bolnice uz ovaj multimodalni tretman; nažalost, oni pacijenti koji su preživjeli do otpusta iz bolnice imali su općenito loše rezultate, a mnogi su pokazali trajna neurološka oštećenja. Nedavno objavljeno kliničko ispitivanje iz Singapura pokazalo je slične rezultate, otkrivši da je multimodalni tretman samo povećao udio preživjelih na otpustu iz bolnice, posebno u analizi podgrupa pacijenata s dužim vremenima prezentacije "urušavanja hitne pomoći" od 15 do 45 minuta.

Smjernice Američkog udruženja za srce iz 2010.

Smjernice Američkog udruženja za srce za kardiopulmonalnu reanimaciju i hitnu kardiovaskularnu njegu iz 2010. preporučuju da se liječenje vazopresorom u obliku epinefrina razmotri kod odraslih za srčani zastoj (Klasa IIb, Nivo dokaza za preporuku A). Zbog nedostatka dokaza da vazopresin koji se daje umjesto ili kao dodatak epinefrinu daje korisne rezultate, trenutne smjernice ne uključuju vazopresin kao dio algoritama srčanog zastoja. Međutim, oni dozvoljavaju jednu dozu vazopresina umjesto prve ili druge doze epinefrina u oživljavanju srčanog zastoja (Klasa IIb, Nivo dokaza za preporuku A).

Inhibicija receptora vazopresina

Spisak korišćene literature:

Babar SM (oktobar 2013). "SIADH povezan sa ciprofloksacinom." Ann Pharmacother 47(10):1359–63. doi:10.1177/1060028013502457. PMID 24259701.

Lim M. M., Young L. J. (2004). "Neuralni krugovi ovisni o vazopresinu koji su u osnovi formiranja parnih veza kod monogamne prerijske voluharice." Neuroscience 125(1):35–45. doi:10.1016/j.neuroscience.2003.12.008. PMID 15051143.

Wang X, Dayanithi G, Lemos JR, Nordmann JJ, Treistman SN (1991). "Kalcijeve struje i oslobađanje peptida iz neurohipofiznih terminala su inhibirani etanolom." The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 259 (2): 705–11. PMID 1941619.

Vasopresin je hormon koji kontroliše metabolizam vode u ljudskom tijelu. Smanjuje koncentraciju natrijuma u krvi i povećava ukupnu količinu krvi i vode. Vasopresin proizvodi hipotalamus.

Neuspjesi u proizvodnji ovog hormona dovode do razvoja različitih patoloških stanja. Zbog niskog nivoa vazopresina, simptomi dijabetesa insipidusa postepeno se javljaju jer se poremeti proces reapsorpcije vode u bubrežnom tubularnom sistemu.

Jedan od simptoma nedostatka tečnosti koji neizostavno prati nedostatak vazopresina je osećaj letargije.

Kod dijabetesa insipidusa povećava se koncentracija natrijuma i kalcija u krvi, a razina kalija se smanjuje, a mozak prestaje primati dovoljno hranjivih tvari za normalno funkcioniranje. Nedostatak vode također značajno narušava funkciju mozga: ovaj organ je jedan od prvih koji pati kada dođe do dehidracije.

Osoba stalno osjeća letargiju, apatiju, pospanost, pa čak ni dug odmor ne čini da se osjeća bolje. Ovo su manifestacije astenijskog sindroma, koje mogu biti popraćene drugim simptomima:

• razdražljivost;
• hot temper;
• poteškoće u izražavanju misli;
• problemi sa pamćenjem, pažnjom;
• povećan umor;
• nagle promjene raspoloženja;
• osjećaj nemoći;
• anksioznost;
• poremećaji spavanja;
• povećana osjetljivost na glasne zvukove, treptanje ili prejaka svjetla.

Letargija i pospanost kod dijabetes melitusa mogu biti praćeni povećanjem tjelesne temperature.

Umor i smanjenje performansi

Još jedna karakteristična manifestacija astenijskog sindroma uzrokovana nedostatkom vazopresina je brzi zamor, praćen niskim performansama i nemogućnošću koncentracije.

Kako bolest napreduje, ovi simptomi se pogoršavaju, što značajno pogoršava kvalitetu života, onemogućujući realizaciju ideja i planova.

Misli postaju trome, osoba se stalno želi odmoriti, predahnuti, ali odmor ne čini njegov rad produktivnijim, a njegova kvaliteta se smanjuje. Povećava se rizik od gubitka zarade i dobijanja ukora od nadređenih, što dodatno povećava ionako značajnu nervoznu nelagodu. Smanjuje se samopouzdanje i može se razviti depresija.

Pokušaji uključivanja volje i prikupljanja snage su neučinkoviti: za povratak na prethodni nivo produktivnosti nisu dovoljni samovoljni napori. Potrebno je provesti pravovremeno, kvalitetno liječenje bolesti koje uzrokuju nedostatak vazopresina, a performanse će se vratiti.

Ozbiljna slabost i stalni osjećaj umora prate mnoge bolesti, ali ako se ovi simptomi kombinuju s pojačanim stvaranjem mokraće i izrazitom žeđom, treba što prije otići u bolnicu: dijabetes insipidus se može uspješno liječiti u ranim fazama.

Dnevna pospanost i poremećaj noćnog sna

Više je razloga za razvoj ovog simptoma: to su manifestacije poremećaja moždane aktivnosti zbog nedostatka vode, te viška natrijuma i kalcija te opće poteškoće zbog pojačanog stvaranja mokraće.

Osoba je prinuđena da često ide u toalet, teže mu zaspi, češće se budi zbog pune bešike.

Poremećaji spavanja pogoršavaju druge simptome, osoba postaje nervozna, nakuplja se umor, a javlja se i strah povezan s uspavljivanjem. Noću se anksioznost pogoršava, mogu se pojaviti teške, poražavajuće misli i neprijatna sjećanja, a nije moguće zaspati čak ni kada se osoba osjeća jako umorno. Oštro reagira na sve iritantne faktore i nastoji eliminirati sve što bi moglo smetati prije spavanja.

Tokom dana osoba se osjeća preopterećeno, iscrpljeno, nesabrano, mentalna aktivnost je otežana, stalno želi da spava, ali ako uspije da legne, san često ne dolazi.

Tablete za spavanje pružaju olakšanje, ali imaju mnogo nuspojava i na kraju prestaju djelotvorno djelovati, a bez njih postaje još teže zaspati.

Oštećenje pamćenja

Jedna od funkcija vazopresina je da utiče na određene receptore u centralnom nervnom sistemu, čime se poboljšavaju mehanizmi skladištenja informacija.

Nedostatak vazopresina, shodno tome, negativno utječe na pamćenje i druge povezane procese. Nedostatak tekućine i kronični nedostatak sna također doprinose oštećenju pamćenja.

Kada je nivo vazopresina nizak, najviše pati verbalno pamćenje, koje je povezano sa pamćenjem i reprodukcijom verbalnog i tekstualnog materijala. Čovjeku postaje teže komunicirati s informacijama ovog reda, pisati tekstove, slijediti usmena uputstva, pamtiti imena kolega i udaljenih poznanika, postaje odsutan. U isto vrijeme, druge vrste memorije se mogu pogoršati, ali manje.

Ozbiljnost oštećenja pamćenja zavisi od stepena nedostatka hormona: što je manjak značajniji, to se više pogoršava. Standardne vježbe za jačanje pamćenja s niskim koncentracijama vazopresina su neučinkovite, a samo pravodobno liječenje će omogućiti vraćanje prethodnog volumena.

Pročitajte o tome koja su povišena antitijela na TPO i o kakvoj vrsti bolesti štitne žlijezde možemo govoriti.

Suva koža

Ovaj simptom je usko povezan sa nedostatkom tečnosti i povećanim nivoom natrijuma. Kod dijabetesa insipidusa znojne i lojne žlijezde praktički prestaju funkcionirati.

Koža je suha i zategnuta, mat boje, lako se iritira i može se ljuštiti, a pojavljuju se i bore.

Ako prstom pritisnete dio kože, trag ostaje neko vrijeme; obično se to ne događa.

Sluzokože su također slabo hidratizirane: osoba osjeća suva usta i oči, često se javlja zatvor zbog poremećenog metabolizma vode, a žene osjećaju bol tokom spolnog odnosa i opću nelagodu zbog suhoće vagine.

Često se razvija sindrom suhog oka, praćen peckanjem, zamagljenim vidom, osjećajem pijeska u očima i pojavom sluzavog sekreta. Dugi rad za kompjuterom i nedostatak redovnih vežbi za oči pogoršavaju stanje: čoveku je teško da radi, ne može da nosi sočiva.

Suhe oči se mogu privremeno ublažiti posebnim kapima.

Oticanje lica i udova

Kod dijabetesa insipidusa, postoji povećana koncentracija natrijuma u krvi: ovaj element potiče zadržavanje tekućine i uključen je u mnoge druge procese u tijelu.

Prekomjerni sadržaj natrijuma dovodi do jake žeđi i oticanja lica, nogu i ruku, jer se u tkivima nakuplja voda koju osoba aktivno pije.

Tkiva edema povećavaju se u volumenu, a njihova elastičnost se smanjuje. Stepen otoka može varirati i zavisi od stepena uznapredovale bolesti i količine soli u dnevnoj prehrani. Najčešće se ujutro uoče otekline na licu i udovima, koža je suva i svijetla, a područje otoka je mekano na dodir.

Terapeutska dijeta za dijabetes insipidus, koja je indikovana u toku lečenja, praktično eliminiše konzumaciju soli i hrane sa visokim sadržajem soli.

Krhki i prugasti nokti

Nokti, kao i koža i sluzokože, pate od nedostatka tekućine u tijelu, postaju lomljivi i slabi.

Nedostatak kalija također doprinosi propadanju ploče nokta.

Na površini noktiju pojavljuju se pruge, što ukazuje na poremećaje u metabolizmu.

Loše rastu i izgledaju neprivlačno, troše se i mogu pucati i ljuštiti se.

Slabi nokti postaju ne samo estetski problem, već stvaraju i značajnu nelagodu ako je zahvaćen ranjivi krevet nokta, koji sadrži veliki broj kapilara i nervnih završetaka.

Gubitak kose

Suho vlasište stvara dodatnu nelagodu, primjećuju se sljedeći simptomi:

• osjećaj zatezanja;
• pojava peruti;
• iritacija, peckanje.

U rijetkim slučajevima mogu se pojaviti mrlje ćelavosti.

Dobivanje na težini

Progresivni nedostatak vazopresina obično uzrokuje gubitak težine, a ne debljanje, jer kod dijabetesa insipidusa mnogi ljudi jednostavno gube apetit, a gubitak tekućine i hranjivih tvari pomaže u smanjenju masne mase.

Ali u nekim slučajevima dijabetes insipidus prati povećanje tjelesne težine, sve do teške pretilosti.

To se događa zbog razvoja poremećaja u ishrani - polifagije, u kojoj osoba prestaje osjećati sitost nakon jela i često osjeća glad.

Poremećaji koji se javljaju sa niskim nivoom vazopresina dovode do značajnog pogoršanja stanja, ali pravovremeni početak lečenja povećava šanse za potpuni oporavak. Stoga se kod prvih simptoma trebate obratiti specijalistu.

Video na temu

Vasopresin, ili antidiuretski hormon (ADH), smatra se neurohormonom. Vasopresin se proizvodi u hipotalamusu, nakon čega ulazi u stražnji režanj hipofize i tamo se akumulira neko vrijeme. Kada dostigne određeni nivo, ulazi u krv. Dok je u hipofizi, vazopresin stimulira proizvodnju ACTH, koji zauzvrat kontrolira rad nadbubrežnih žlijezda.

Činjenica: ADH se takođe akumulira u cerebrospinalnoj tečnosti, ali u mnogo manjim količinama.

Nivo vazopresina u ljudskom organizmu nije konstantan i zavisi od osmotskog pritiska, tj. na količinu primljene tečnosti. Velika količina vode podstiče njenu veću proizvodnju, dok je njenim nedostatkom nivo antidiuretskog hormona znatno niži.

Funkcije

Vasopresin je važan hormon za tijelo, ali ne i multifunkcionalan. Hormoni prednje hipofize - somatotropin, prolaktin, ACTH itd. - Smatra se da djeluju ekstenzivnije od hormona stražnjeg režnja - vazopresina i oksitocina.

Glavne funkcije hormona vazopresina:

• reguliše uklanjanje tečnosti kroz bubrege;
• smanjuje volumen izlučenog urina i povećava njegovu koncentraciju;
• sudjeluje u procesima koji se odvijaju u krvnim žilama i mozgu;
• povećanjem sopstvene proizvodnje stimuliše proizvodnju ACTH;
• održava mišićni tonus unutrašnjih organa;
• povećava krvni pritisak;
• povećava zgrušavanje krvi;
• poboljšava pamćenje;
• odgovoran je za neke psihološke procese – traženje seksualnog partnera, razvoj roditeljskog instinkta (u kombinaciji sa oksitocinom).

Činjenica: zbog sličnosti hemijske formule, vazopresin je u stanju donekle obavljati posao oksitocina, dok oksitocin može obavljati samo svoje funkcije.

Sprovođenje analiza i standarda

Nivo antidiuretičkog hormona vazopresina u krvi zavisi od osmolalnosti plazme – odnosa količine tečnosti i supstanci koje sadrži.

Prije testiranja na ADH morate se nekoliko dana suzdržati od teške fizičke aktivnosti i prestati uzimati lijekove koji mogu utjecati na njegov nivo. Važno je pridržavati se dijete – prestati piti alkohol, kafu i pušiti 1-2 dana prije testa. Krv za vazopresin morate dati ujutro, na prazan želudac, posljednji obrok prije toga ne smije biti kasnije od 10 sati.

Norma vazopresina.

Višak ADH

Neka stanja mogu uzrokovati pretjerano djelovanje antidiuretičkog hormona:

• veliki gubitak krvi;
• produženi boravak u uspravnom položaju;
• toplota;
• bol;
• nedovoljna količina kalija u krvi;
• stres.

Važno: kratkoročno povećanje ADH uzrokovano ovim razlozima neće uzrokovati štetu tijelu. Njegova količina se normalizira sama od sebe.

Visok nivo može biti uzrokovan i određenim bolestima:

• dijabetes insipidus - u nedostatku osjetljivosti na vazopresin, nakuplja se prekomjerna količina natrijuma i nema zadržavanja tekućine;
• Parhonov sindrom - prekomjerna količina vode u tijelu i nedostatak natrijuma, izražen općom slabošću, edemom, mučninom;
• bolesti nervnog sistema - encefalitis, meningitis, tumori i druge moždane formacije, itd.;
• bolesti hipofize i/ili hipotalamusa;
• prisustvo raka;
• bolesti respiratornog sistema;
• prisustvo infekcija;
• bolesti krvi.

Nedostatak ADH

Manje je razloga za smanjenje nivoa ADH. Deficit se može javiti kod centralnog insipidusa dijabetesa, značajnog povećanja ukupnog volumena krvi (nakon IV ili operacija), kod produženog horizontalnog položaja, hipotermije, ozljeda glave ili bolesti hipofize.

Bolesti uzrokovane promjenama lučenja vazopresina

Diabetes insipidus

Diabetes insipidus je poremećaj metabolizma vode u tijelu.

Činjenica: Diabetes insipidus je najčešća bolest kod koje je poremećeno lučenje vazopresina.

• ubrzanje raspada ADH;
• prisutnost tumora u hipofizi ili hipotalamusu i/ili poremećaj njihovog funkcioniranja;
• smanjena osjetljivost na ADH;
• genetska predispozicija;
• ozljede mozga;
• neuspješna operacija;
• prisustvo onkologije;
• autoimuni procesi u tijelu;
• prisustvo zaraznih bolesti.

Glavni simptomi su povećana bešika, učestalo i obilno mokrenje, prekomerna mršavost, mučnina sa povraćanjem, nizak krvni pritisak, smetnje vida i česte glavobolje.

Za dijagnozu se uzima anamneza, nakon čega se propisuju testovi na gustinu urina, osmolarnost krvne plazme, te se utvrđuje količina glukoze, kalija, natrijuma i kalcija u krvi. Budući da se antidiuretski hormon proizvodi u hipotalamusu, može se propisati MR hipofize i hipofize.

Važno: postoji nekoliko vrsta dijabetesa insipidusa, za utvrđivanje statusa kojih se propisuje određena serija testova.

Liječenje uključuje korištenje umjetnih analoga ADH (Minirin, Adiuretin, Desmopressin) za uspostavljanje ravnoteže vode. Ako se stanje pacijenta promijeni, doza se mijenja.

Doziranje lijekova može varirati ovisno o toku bolesti i individualnim karakteristikama pacijenta.

Neophodno je kontrolisati količinu tečnosti koja se konzumira dnevno i pokušati da pijete napitke koji efikasno gase žeđ čak i u malim količinama. Morate se odreći alkohola, slane i proteinske hrane. U prehranu je potrebno uključiti što više povrća, voća i mliječnih proizvoda.

Sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH

• bolesti hipotalamusa;
• bolesti centralnog nervnog sistema;
• disfunkcija štitne žlijezde;
• nedovoljno funkcioniranje nadbubrežnih žlijezda;
• produženi stres, psihoze;
• loše navike (alkoholizam, ovisnost o drogama);
• bolesti pluća i respiratornog sistema;
• prisustvo onkologije.

Ovaj sindrom karakterizira visok sadržaj tekućine u tijelu i nedostatak natrijuma uzrokovan nedovoljnom aktivnošću ADH ili manjkom osjetljivosti na njega. Uz to, mokrenje postaje obilno (poliurija), javlja se gojaznost, oteklina, slabost, glavobolja, mučnina i povraćanje.

Važno: u teškim slučajevima bolesti, prevelik unos tekućine dovodi do „otrovanja vodom“, što dovodi do gubitka svijesti, konvulzija i kome.

Dijagnostika uključuje studije nivoa natrijuma u krvi i urinu, osmolarnosti krvi i urina i nivoa vazopresina. Radi se MR i CT mozga, radiografija lobanje i ultrazvuk bubrega.

Liječenje sindroma odvija se u kombinaciji s liječenjem osnovne bolesti. Glavno pravilo tokom tretmana je konzumiranje što manje tečnosti. Dodatno, propisuju se lijekovi za smanjenje lučenja ADH.

Zaključak

Vasopresin nema mnogo funkcija, ali poremećaj njegovog lučenja može dovesti do razvoja ozbiljnih bolesti. Da biste ih spriječili, potrebno je redovno posjećivati ​​svog liječnika i provoditi potpuni pregled tijela 1-2 puta godišnje.

Struktura

To je peptid koji se sastoji od 9 aminokiselina s poluživotom od 2-4 minute.

Sinteza

Izvodi se u supraoptičkim i paraventrikularnim jezgrama hipotalamusa. Odavde se vazopresin šalje do tačke izlučivanja (stražnji režanj hipofize) u obliku prohormona, koji se sastoji od dva dijela - samog ADH i neurofizina. Tokom transporta dolazi do prerade - hidrolize proADG u zreli hormon i neurofizin protein.

Regulacija sinteze i sekrecije

Smanjite: etanol, glukokortikoidi.

Aktiviraj:

• uzbuđenje osmoreceptora u hipotalamusu i u portalnoj veni jetre zbog povećanja osmolarnosti plazme zbog dehidracije, zatajenja bubrega ili jetre, nakupljanja osmotski aktivnih supstanci (glukoze),
• aktivacija baroreceptori srce i karotidni sinus sa smanjenjem volumena krvi u vaskularnom krevetu (gubitak krvi, dehidracija),
• emocionalni i fizički stres,
• nikotin, angiotenzin II, interleukin 6, morfin, acetilholin,

U odrasloj i starijoj dobi, broj osmoreceptora se smanjuje. Posljedično, smanjuje se osjetljivost hipotalamusa na povećani osmolaritet i vjerovatnoća hronična dehidracija.

Regulacija lučenja i djelovanja antidiuretskog hormona

Mehanizam djelovanja

Zavisi od receptora:

1. Kalcijum-fosfolipid mehanizam, spojen

• sa V1 receptorima glatkih mišića arteriola, jetre, trombocita,
• sa V 3 receptorima adenohipofize i moždanih struktura.

2.Adenilat ciklaza mehanizam - sa V 2 receptorima bubrežnih tubula.

Ciljevi i efekti

Bubrezi

Povećava reapsorpciju vode u epitelnim ćelijama distalnih tubula i sabirnih kanala, zbog „izlaganja“ proteina za transport vode – akvaporina – membrani:

• kroz mehanizam adenilat ciklaze uzrokuje fosforilacija molekule akvaporina (samo tip 2, AQP2), njihovu interakciju s proteinima mikrotubula i, egzocitozom, ugradnju akvaporina u apikalnu membranu,
• stimuliše istim mehanizmom sinteza akvaporinade novo.

Vaskularni sistem

Održava stabilan krvni pritisak stimulacijom vaskularnog tonusa:

• povećava tonus glatkih mišićažile kože, skeletnih mišića i miokarda (u manjoj mjeri),
• povećava osjetljivost mehanoreceptora u karotidnim sinusima do promjena krvnog tlaka,

Ostali efekti

Metabolički efekti

Prekomjerne količine vazopresina u krvi:

• kod gladnih životinja aktivira glikogenolizu u jetri, što uzrokuje oslobađanje glukoze u krv,
• kod dobro uhranjenih životinja u jetri stimulira glikolizu, koja je ovdje početak sinteze TAG-a i kolesterola,
• pojačava lučenje glukagona,
• smanjuje lipolitički učinak kateholamina u masnom tkivu,
• pojačava lučenje ACTH i, posljedično, sintezu glukokortikoida.

Općenito, učinak vazopresina na hormonski i metabolički status organizma svodi se na: hiperglikemija I akumulacija lipida.

Mozak

• učestvuje u mehanizmima memorija i aspekti ponašanja stresa,
• preko V 3 receptora stimuliše sekreciju u kortikotrofima ACTH I prolaktin,
• povećava prag bola osjetljivost,
• povećane koncentracije vazopresina i neravnoteža vazopresin/oksitocin se primjećuju kod depresije, anksioznosti, šizofrenije, autizma i poremećaja ličnosti. U eksperimentima, vazopresin izaziva agresivno ponašanje i anksioznost kod pacova.

Kost

Podržava obnovu i mineralizaciju koštane strukture povećavajući aktivnost i osteoblasta i osteoklasta.

Vaskularni sistem

Utiče na hemostazu, općenito povećavajući viskoznost krvi:

• u endotelu izaziva nastanak von Willebrand faktor, antihemofilni globulin A(faktor koagulacije VIII) i aktivator tkivnog plazminogena(t-PA),
• u jetri također povećava sintezu faktor VIII koagulacija,
• pojačava agregaciju i degranulaciju trombociti.

Patologija

Hipofunkcija

Pojavljuje se kao dijabetes insipidus (dijabetes insipidus– dijabetes bez ukusa), incidencija je oko 0,5% svih endokrinih bolesti. Manifestuje se velikom količinom urina do 8 l/dan, žeđom i polidipsijom, suhoćom kože i sluzokože, letargijom, razdražljivošću.

Postoje različiti uzroci hipofunkcije:

1. Primarni dijabetes insipidus – nedostatak ADH zbog poremećene sinteze ili oštećenja hipotalamus-hipofiznog trakta (frakture, infekcije, tumori);

2. Nefrogeno dijabetes insipidus:

• nasljedno - poremećena recepcija ADH u bubrežnim tubulima,
• stečena – bolest bubrega, oštećenje tubula litijevim solima u liječenju pacijenata sa psihozom.

3. Progestacijska(tokom trudnoće) – povećana razgradnja vazopresina arginin aminopeptidaza placenta.

4. Funkcionalni– privremeno (kod djece mlađe od godinu dana) povećanje aktivnosti fosfodiesteraze u bubrezima, što dovodi do poremećaja djelovanja vazopresina.

Hiperfunkcija

Sindrom neodgovarajuće sekrecije– kada hormon formiraju bilo koji tumori, kod oboljenja mozga. Postoji rizik od intoksikacije vodom i dilucione hiponatremije.