Razvoj infektivnog procesa zavisi od. Glavni faktori zaraznog procesa, njihove karakteristike

U procesu evolucije, patogeni agensi su razvili sposobnost da uđu u organizam domaćina kroz određena tkiva. Mjesto njihovog prodora naziva se ulazna kapija infekcije. Ulazna kapija za neke mikroorganizme je koža (malarija, tifus, kožna lajšmanijaza), za druge - sluzokože respiratornog trakta (gripa, ospice, šarlah), probavnog trakta (dizenterija, trbušni tifus) ili genitalnih organa ( gonoreja, sifilis). Do infekcije može doći direktnim ulaskom patogena u krv ili limfu (ugrizi člankonožaca i životinja, injekcije i hirurške intervencije).

Oblik nastale zarazne bolesti može se odrediti prema ulaznoj kapiji. Ako su krajnici bili ulazna vrata, tada streptokoki izazivaju tonzilitis, koža - piodermu ili erizipel, maternica - postporođajni endometritis.

Do prodiranja mikroorganizama dolazi, u pravilu, intercelularnim putem, zbog bakterijske hijaluronidaze ili defekta epitela; često - kroz limfni trakt. Moguć je i receptorski mehanizam za kontakt bakterija sa površinom ćelija kože ili sluzokože. Virusi imaju tropizam za ćelije određenih tkiva, međutim, preduslov za njihov prodor u ćeliju je prisustvo specifičnih receptora u njima.

Početak zarazne bolesti može se manifestovati samo kao lokalna upalna reakcija ili biti ograničen na reakcije faktora nespecifične rezistencije organizma ili imunog sistema, što dovodi do neutralizacije i eliminacije patogena. Ako lokalni odbrambeni mehanizmi nisu dovoljni za lokalizaciju infekcije, onda se ona širi (limfogeno, hematogeno) i razvija odgovarajuće reakcije iz fizioloških sistema organizma domaćina.

Prodiranje mikroorganizama je stres za organizam. Odgovor na stres se ostvaruje kroz aktivaciju centralnog nervnog sistema, simpatoadrenalnog i endokrinog sistema, a takođe, što je specifično za infektivne bolesti, aktiviraju se mehanizmi nespecifične rezistencije i specifični imunološki humoralni i ćelijski zaštitni faktori. Nakon toga, kao rezultat intoksikacije, mijenja se aktivacija središnjeg nervnog sistema sa njegovom inhibicijom, au nizu infekcija, kao što je botulizam, narušavanje neurotrofnih funkcija.

Promjena funkcionalnog stanja centralnog nervnog sistema dovodi do restrukturiranja aktivnosti različitih organa i sistema tijela, usmjerenih na borbu protiv infekcije. Restrukturiranje se može sastojati kako u jačanju funkcije određenog organa i sistema, tako iu ograničavanju njihove funkcionalne aktivnosti. Postoje i strukturne i funkcionalne promjene specifične za svaku infekciju, koje odražavaju karakteristike djelovanja patogena i njegovih metaboličkih proizvoda.

Aktivnost imunog sistema prvenstveno je usmjerena na formiranje imuniteta. Međutim, tokom infektivnog procesa mogu se javiti alergijske, autoimune reakcije, kao i stanje imunodeficijencije.

Alergijske reakcije koje se javljaju tokom infektivnog procesa su pretežno tipa III, odnosno imunokompleksne reakcije. Nastaju kada se oslobađaju velike količine antigena kao rezultat smrti mikroorganizama u već senzibiliziranom organizmu domaćina.

Na primjer, glomerulonefritis izazvan imunološkim kompleksom komplikuje streptokoknu infekciju. Reakcije imunoloških kompleksa javljaju se prvenstveno kod kroničnih zaraznih bolesti bakterijske, virusne i gljivične prirode, s helmintičkim invazijama. Njihovi simptomi su raznoliki i povezani s lokalizacijom imunoloških kompleksa (vaskulitis, artritis, nefritis, neuritis, iridociklitis, encefalitis).

Kod nekih gljivičnih infekcija mogu se javiti atopijske reakcije. Rupture ehinokoknih cista dovode do anafilaktičkog šoka sa smrtnim ishodom.

Autoimune reakcije često prate zarazne bolesti. To je zbog: 1) modifikacije vlastitih antigena tijela; 2) unakrsne reakcije između antigena domaćina i mikroba; 3) integracija virusne DNK sa genomom ćelije domaćina.

Imunodeficijencije koje se javljaju tokom infektivnog procesa, po pravilu, prolaze. Izuzetak su bolesti kod kojih virus inficira ćelije samog imunološkog sistema (na primjer, AIDS). Kod kroničnih infekcija moguće je funkcionalno osiromašenje lokalnih imunoloških reakcija (crijevne infekcije) ili imunološkog sistema organizma (malarija).

S razvojem zaraznog procesa može doći do preraspodjele krvotoka zajedno s promjenama u mikrocirkulaciji, koje se obično javljaju zbog štetnog djelovanja toksina na žile mikrocirkulacijskog korita; moguće je povećati funkciju respiratornog sistema, što se zamjenjuje njegovim ugnjetavanjem zbog smanjenja aktivnosti respiratornog centra pod utjecajem mikrobnih toksina ili infektivnog oštećenja respiratornog sistema.

U toku zarazne bolesti povećava se aktivnost organa ekskretornog sistema i povećava antitoksična funkcija jetre. Uz to, oštećenje jetre kod virusnog hepatitisa dovodi do razvoja zatajenja jetre, a crijevne infekcije su praćene disfunkcijom probavnog sustava.

Infektivni proces je tipična patološka reakcija čije su stalne komponente groznica, upala, hipoksija, metabolički poremećaji (voda-elektrolita, ugljikohidrata, proteina i masti), nedostatak energije.

Groznica je najčešća i gotovo sastavna komponenta infektivnog procesa. Infektivni agensi, kao primarni pirogeni, stimuliraju oslobađanje endogenih pirogena iz mononuklearnih fagocita i neutrofila, "pokrećući" mehanizam groznice.

Upala - uzrokovana pojavom ili aktivacijom infektivnog agensa. Žarište lokalne upale, s jedne strane, igra zaštitnu ulogu, ograničavajući širenje infekcije. S druge strane, oslobađanje inflamatornih medijatora pogoršava metaboličke poremećaje, hemodinamiku i trofizam tkiva.

Hipoksija je nezamjenjiva komponenta infektivnog procesa. Tip hipoksije u razvoju zavisi od karakteristika zarazne bolesti: 1) respiratorni tip hipoksije može nastati kao posledica inhibitornog dejstva niza toksina na respiratorni centar; 2) hipoksija cirkulacije je, po pravilu, posledica hemodinamskih poremećaja; 3) hemička hipoksija se razvija zbog smanjenja broja crvenih krvnih zrnaca (na primjer, kod malarije); 4) tkivo - zbog razdvajajućeg dejstva endotoksina na procese oksidacije i fosforilacije (na primjer, Salmonella, Shigella).

Metabolička bolest. U početnim fazama infektivnog procesa prevladavaju kataboličke reakcije: proteoliza, lipoliza, razgradnja glikogena i, kao rezultat, hiperglikemija. Prevalencija kataboličkih reakcija zamjenjuje se stanjem relativne ravnoteže, a kasnije - stimulacijom anaboličkih procesa. Ovisno o nozološkom obliku, prevladavaju poremećaji iz jednog ili više vrsta metabolizma. Dakle, kod crijevnih infekcija uglavnom se javljaju poremećaji metabolizma vode i elektrolita (dehidracija) i acidobaznog stanja (acidoza). Pročitaj "

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Objavljeno na http://www. allbest. en/

MINISTARSTVO PROSVETE I NAUKE RUJSKE FEDERACIJE

FGAOU VO "DRŽAVNI UNIVERZITET NIŽNJEG NOVGORODA PO IMENU N.I. N. I. LOBACHEVSKY"

infektivnog procesa

Student 4. godine

Fomičeva O.I

Provjereno:

vanredni profesor, dr. Kopylova S.V.

Nižnji Novgorod 2016

Uvod

1. Infektivni proces

Zaključak

Uvod

Prema I.I. Mečnikova, zarazne bolesti slijede iste zakone evolucije kao ljudi i životinje.

Infekcije poznate od antičkih vremena uticale su na živote ljudi, država, ostavile traga na kulturi, tradiciji i načinu života. Razorne epidemije kuge, kolere, velikih boginja uništile su čitave narode. Danas smo svjedoci pojave novih, do sada nepoznatih, ali ništa manje opasnih nozoloških oblika (HIV infekcija, Lassa i Marburg groznica, spore infekcije itd.)

Poznavanje uzroka, puteva prodora infektivnih uzročnika, mehanizma razvoja i komplikacija zaraznih bolesti neophodno je lekaru bilo kog medicinskog profila za pravovremenu dijagnozu i propisivanje etiopatogenetske terapije, za razvoj i donošenje efikasnih preventivnih mera za sprečavanje epidemija. i pandemije.

1. Infektivni proces

infekcija virulencija bolest patološka

Infektivni proces ili infekcija je tipičan patološki proces koji se javlja pod dejstvom mikroorganizama.

Infektivni proces je kompleks međusobno povezanih promjena: funkcionalnih, morfoloških, imunobioloških, biohemijskih i drugih koje su u osnovi razvoja specifičnih zaraznih bolesti.

Infektivni proces je složen višekomponentni proces dinamičke interakcije infektivnih patogena s makroorganizmom, karakteriziran razvojem kompleksa tipičnih patoloških reakcija, sistemskih funkcionalnih promjena, poremećaja hormonskog statusa, specifičnih imunoloških odbrambenih mehanizama i faktora nespecifične rezistencije.

Infektivni proces je osnova za nastanak zaraznih bolesti. Praktični značaj razumijevanja etiologije i patogeneze zaraznih bolesti, općih obrazaca njihovog razvoja proizlazi iz činjenice da su zarazne bolesti već duže vrijeme na trećem mjestu po učestalosti nakon bolesti kardiovaskularnog sistema i onkološke patologije.

Uprkos rješavanju problema prevencije i liječenja niza infekcija i, shodno tome, naglom smanjenju incidencije malih boginja, malarije, difterije, kuge, kolere i drugih oblika zarazne patologije, drugi problemi epidemiologije i liječenja u prvi plan dolaze zarazne bolesti izazvane drugim patogenima. Dakle, trenutno se u Rusiji godišnje registruje više od 30 miliona pacijenata sa zaraznim bolestima, a karakteristična je promjena u spektru infektivnih patogena.

Razlikuju se sljedeći zarazni procesi:

Sepsa je teški generalizirani oblik infektivnog procesa;

Bakterijemija, viremija - prisutnost bakterija ili virusa u krvi bez znakova njihove reprodukcije;

Mješovita infekcija - zarazni proces koji istovremeno izazivaju dva ili više patogena

Reinfekcija - ponovljena (nakon oporavka pacijenta) pojava infektivnog procesa uzrokovanog istim mikroorganizmom;

Superinfekcija - ponovljena infekcija organizma istim patogenom do oporavka;

Sekundarna infekcija - zarazni proces koji se razvija na pozadini postojeće (primarne) infekcije uzrokovane drugim mikroorganizmom.

2. Patogenost i virulentnost

Sposobnost mikroorganizama (virusi, klamidija, mikoplazme, rikecije, bakterije, gljive) da uzrokuju A. zbog dvije glavne karakteristike: patogenosti i virulencije. Patogenost - svojstvo vrste mikroorganizma, rez karakterizira njegovu sposobnost da prodre u tijelo osobe ili životinje i koristi ga kao okruženje za svoj život i razmnožavanje i uzrokuje patološki. promjene u organima i tkivima s kršenjem njihovih fiziol. funkcije. Virulencija je svojstvo određenog soja patogenog mikroorganizma koje karakteriše stepen njegove patogenosti; mjera patogenosti. Prema stepenu patogenosti, mikroorganizmi se dijele u 3 grupe: saprofite, uslovno patogene i patogene. Međutim, takva podjela je relativna, jer. ne uzima u obzir karakteristike makroorganizma i uslove okoline. Tako, na primjer, neki saprofiti - legionela, sarcini, laktobacili, pod određenim uvjetima (imunodeficijencija, kršenje odbrambenih mehanizama barijere) mogu uzrokovati infekciju. S druge strane, čak ni visoko patogeni mikroorganizmi (uzročnik kuge, trbušnog tifusa i dr.), ulaskom u imuni organizam, ne izazivaju infekciju. Velika grupa mikroorganizama pripada oportunističkim patogenima. U pravilu se radi o mikroorganizmima koji žive na vanjskoj koži (koža, sluzokože) i sposobni su uzrokovati A. samo uz smanjenje otpornosti makroorganizma. Patogeni mikroorganizmi su mikroorganizmi koji u pravilu izazivaju zarazne bolesti. proces. Postoje mikroorganizmi koji su patogeni samo za ljude (meningokok), za ljude i životinje (Salmonella, Yersinia, Chlamydia, itd.), ili samo za životinje. Glavni faktori patogenosti su faktori distribucije, adhezije, kolonizacije, zaštite, kao i toksini. Faktori distribucije obezbeđuju ili olakšavaju prodiranje patogena u unutrašnje okruženje tela i širenje u njemu:

enzimi (hijaluronidaza, kolagenaza, neuraminidaza);

flagele (u Vibrio cholerae, Escherichia coli, Proteus);

valovita membrana (kod spiroheta i nekih protozoa).

Faktori koji štite patogen od baktericidnih mehanizama organizma domaćina uključuju: kapsule koje štite mikrob od fagocitoze (kod patogena antraksa, gonoreje, tuberkuloze); faktore koji inhibiraju različite faze fagocitoze i imunološke reakcije (katalaza, proteaza, koagulaza ).

Patogena svojstva mikroorganizama, uz gore navedene enzime, uvelike su posljedica raznih toksičnih tvari koje formiraju mikroorganizmi toksina. toksini - tvari koje štetno djeluju na stanice i tkiva organizma domaćina. Mnogi bakterijski toksini su poznati. Dijele se na endogene (endotoksini) i egzogene (egzotoksini).

Endotoksini su tvari koje bakterije oslobađaju u okoliš kada se unište. Formiranje toksina kontroliraju geni hromozoma i plazmidi (Col, F, R), koji uključuju tox transpozone ili fage. Endotoksini su lipopolisaharidi (LPS). One su među glavnim strukturnim komponentama vanjske membrane gotovo svih gram-negativnih bakterija. Biološku aktivnost endotoksina određuje njegova hidrofobna komponenta, lipid A.

Egzotoksini su tvari koje mikroorganizmi ispuštaju u okoliš u toku svoje vitalne aktivnosti. Ovisno o objektu utjecaja u eukariotskim stanicama, egzotoksini se dijele na membranske toksine i toksine koji utječu na unutarćelijske strukture.

Membranotoksini koji djeluju na citolemu povećavaju njenu permeabilnost ili uništavanje. Glavni membranski toksini su: enzimi (neuraminidaza, hijaluronidaza, fosfolipaze, sfingomijelinaze), amfifilna jedinjenja (lizofosfolipidi).

Toksini koji utječu na unutarćelijske strukture. Molekul egzotoksina ove podgrupe ima dva funkcionalno različita dijela: receptorski i katalitički. Egzotoksini imaju izuzetno visoku specifičnost djelovanja i osiguravaju razvoj karakterističnih sindroma (kod botulizma, tetanusa, difterije itd.).

Egzotoksine stvaraju i oslobađaju mikrobi u toku života, obično su proteinske prirode i imaju specifično djelovanje koje u velikoj mjeri određuje patofiziologiju i patomorfologiju infektivnog procesa, au nastanku zarazne bolesti i njenu kliničku sliku.

Sposobnost stvaranja egzotoksina imaju uzročnici botulizma, tetanusa, difterije, kolere vibrio, neke šigele i dr. Oslobađanje endotoksina, koji su lipopolisaharidi ćelijske membrane, karakteristično je za gram-negativne mikroorganizme (salmonela, šigela). meningokoka itd.). Oslobađaju se tokom uništavanja mikrobne ćelije, pokazuju svoje toksično dejstvo, u interakciji sa specifičnim receptorima ćelijske membrane ćelija makroorganizma, i imaju svestrano i nisko specifično dejstvo na makroorganizam. Virusi, rikecije, klamidija, mikoplazme sadrže, osim toga, toksine koji se po sastavu razlikuju od egzo- i endotoksina.

Virulentna svojstva mikroorganizama uvelike variraju. Mnogi mikroorganizmi pod određenim uslovima mogu drastično da smanje svoju virulentnost i izazovu laki infektivni proces i formiranje imuniteta.Ovo svojstvo mikroorganizama se široko koristi za stvaranje živih vakcina. S druge strane, metode selekcije mogu proizvesti visoko virulentne sojeve mikroorganizama.

Neophodan za nastanak infektivnih. proces i ozbiljnost kliničkih manifestacija ima infektivnu dozu, kao i put prodiranja patogena u makroorganizam. Ovisno o virulenciji patogena i otpornosti makroorganizma, minimalna infektivna doza (tj. minimalni broj mikrobnih tijela koja mogu izazvati infektivni proces) kreće se od nekoliko desetina mikrobnih tijela do stotina milijuna. Što je infektivna doza veća, to je zarazna izraženija. proces. Neki patogeni mogu ući u ljudsko tijelo samo na jedan način (na primjer, virus gripe - samo kroz respiratorni trakt, malarijski plazmodijum - samo ako direktno uđe u krv), drugi izazivaju infektivni proces kada uđu u organizam. razne načine. Dakle, uzročnik kuge može prodrijeti prenosivim putem infekcije direktno u kožu, a kontaktom - u regionalnu limfu. čvorovi kroz mikrotraume, s kapljicama u zraku - u respiratorni trakt; u potonjem slučaju zarazna. proces teče u najtežem obliku.

Uloga makroorganizma. Ako mikroorganizam uglavnom određuje specifičnost infektivnog procesa, tada oblik njegove manifestacije, trajanje, težina i ishod također ovise o stanju zaštitnih mehanizama makroorganizma. Osjetljivost makroorganizma određena je fenotipskim i genotipskim karakteristikama, promjenama reaktivnosti uslijed djelovanja faktora okoline.

Zaštitni mehanizmi uključuju: vanjske barijere (koža, sluzokože očiju, respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta i genitalnih organa), unutrašnje (histiohemocitne) barijere, ćelijske i humoralne (nespecifične i specifične) mehanizme.

Koža je nepremostiva mehanička barijera za većinu mikroorganizama; osim toga, tajna žlijezda znojnica sadrži lizozim, koji je baktericidan protiv brojnih mikroorganizama. Sluzokože su također mehanička barijera za širenje mikroorganizama; njihova tajna sadrži sekretorne imunoglobuline, lizozim, fagocitne ćelije. Sluzokoža želuca, koja luči hlorovodoničnu kiselinu, ima snažno baktericidno dejstvo. Stoga se crijevne infekcije češće uočavaju kod osoba s niskom kiselošću želučanog soka ili kada patogeni uđu u intersekretorni period, kada je sadržaj hlorovodonične kiseline minimalan. Normalna mikroflora kože i sluzokože također ima izražen antagonistički učinak na mnoge patogene mikrobe. Od histiohemocitnih barijera, krvno-moždana barijera ima najjači zaštitni učinak, stoga mikroorganizmi relativno rijetko prodiru u tvar mozga.

Važnu zaštitnu funkciju imaju fagocitne ćelije - makro- i mikrofagi, koji su sljedeća faza nakon vanjskih barijera širenju patogenih mikroorganizama.Zaštitnu funkciju vrše normalna antitijela, komplement, interferoni. Vodeća zaštitna funkcija kod inf. proces pripada ćelijskom i humoralnom imunitetu kao specifičnom faktoru zaštite.

Zaštitnim mehanizmima treba pripisati i enzimske sisteme koji metaboliziraju toksične supstance mikroorganizama, kao i proces izlučivanja toksina i mikroorganizama kroz urinarni sistem i gastrointestinalni trakt.

Faktori okruženja koji narušavaju homeostazu mogu potaknuti pojavu inf. proces i utiče na prirodu njegovog toka. Oštećenja barijera, pothranjenost, fizički efekti (pretjerana insolacija, jonizujuće zračenje, izlaganje visokim i niskim temperaturama), egzogene i endogene intoksikacije, te jatrogeni efekti su od velikog značaja.

3. Oblici infektivnog procesa

U zavisnosti od svojstava patogena, uslova infekcije, imunoloških karakteristika makroorganizma, formiraju se različiti oblici infektivnog procesa koji se mogu javiti u obliku nosivosti, latentne infekcije i inf. bolest. Kod nosilaca, uzročnik se razmnožava, kruži tijelom, formira se imunitet i organizam se čisti od patogena, ali nema subjektivnih i klinički uočljivih simptoma bolesti (poremećaj dobrobiti, povišena temperatura, intoksikacija, znaci organa patologija). Takva trenutna inf. proces je karakterističan za niz virusnih i bakterijskih infekcija (virusni hepatitis A, poliomijelitis, meningokokna infekcija i neke druge). O sličnoj struji inf. proces se može suditi po prisustvu specifičnih antitijela kod osoba koje nisu imale kliničke manifestacije ove zarazne bolesti i nisu bile imunizirane protiv nje. Kod latentne infekcije inf. proces se također ne manifestira klinički dugo, ali patogen opstaje u tijelu, imunitet se ne formira, au određenoj fazi, uz dovoljno dugo razdoblje promatranja, može se pojaviti klin. znakove bolesti. Takav tok infektivnog procesa opaža se kod tuberkuloze, sifilisa, herpesne infekcije, infekcije citomegalovirusom itd.

Prenesena infekcija u ovom ili onom obliku ne garantuje uvijek ponovnu infekciju, posebno kod genetske predispozicije zbog defekta u sistemu specifičnih i nespecifičnih odbrambenih mehanizama ili kratkotrajnog imuniteta. Ponovna infekcija i razvoj infekcije uzrokovane istim patogenom, obično u obliku klinički izražene inf. bolesti (npr. kod meningokokne infekcije, šarlaha, dizenterije, erizipela) nazivaju se reinfekcija. Istovremena pojava dva zarazna procesa naziva se miješana infekcija. Pojava infekcije. proces uzrokovan aktivacijom normalne flore koja naseljava kožu i sluzokože naziva se autoinfekcija. Potonji se u pravilu razvija kao rezultat oštrog slabljenja zaštitnih mehanizama, posebno stečene imunodeficijencije, na primjer. kao posljedica teških hirurških intervencija, somatskih bolesti, primjene steroidnih hormona, antibiotika širokog spektra sa razvojem disbakterioze, ozljeda zračenjem itd. Moguće je i na pozadini infekcije uzrokovane jednim patogenom, infekcijom i razvoj zaraznog procesa uzrokovanog drugom vrstom patogena; u ovim slučajevima se govori o superinfekciji.

4. Uslovi za nastanak infekcija

Uslovi za nastanak infekcije određuju ulazna vrata infekcije, načini njenog širenja u organizmu i mehanizmi antiinfektivne rezistencije.

ulazna kapija

Ulazna kapija infekcije - mjesto prodiranja mikroba u makroorganizam.

Integumenti (na primjer, za uzročnike malarije, tifusa, kožne lišmanijaze).

Sluzokože respiratornog trakta (za uzročnike gripe, malih boginja, šarlaha itd.).

Sluznice gastrointestinalnog trakta (na primjer, za uzročnike dizenterije, tifusne groznice).

Sluzokoža genitourinarnih organa (za uzročnike gonoreje, sifilisa itd.).

Zidovi krvnih i limfnih žila kroz koje patogen ulazi u krv ili limfu (na primjer, kod ugriza artropoda i životinja, injekcija i kirurških intervencija).

Ulazna kapija može odrediti nozološki oblik bolesti. Dakle, unošenje streptokoka u krajnike uzrokuje tonzilitis, kroz kožu - erizipele ili piodermu, u maternici - endometritis.

Načini distribucije bakterija

Poznati su sljedeći načini širenja bakterija u tijelu.

* Kroz međućelijski prostor (zbog bakterijske hijaluronidaze ili defekta epitela).

* U limfnim sudovima - limfogeno.

* Po krvnim sudovima - hematogeno.

* Prema tečnosti seroznih šupljina i kičmenog kanala. Većina patogena ima tropizam za određena tkiva makroorganizma. Ovo je određeno prisustvom molekula adhezije u mikrobima i specifičnih receptora u ćelijama makroorganizma.

5. Veze infektivnog procesa

Glavne karike u mehanizmu razvoja infektivnog procesa su groznica, upala, hipoksija, metabolički poremećaji, kao i poremećaji funkcija tkiva, organa i njihovih sistema.

Vrućica:

Infektivni agensi stimulišu sintezu i oslobađanje leukocitnih citokina uz pomoć primarnih pirogena, izazivajući groznicu. Upala se razvija kao odgovor na unošenje flogogenog agensa u tijelo - uzročnika infekcije.

Hipoksija. Vrsta hipoksije koja se razvija tokom infektivnog procesa u velikoj meri zavisi od karakteristika patogena. Dakle, respiratorna hipoksija može nastati kao rezultat inhibitornog djelovanja niza toksina na respiratorni centar; cirkulatorni - posljedica kršenja mikrocirkulacije. Hemička hipoksija može se razviti zbog hemolize eritrocita (na primjer, kod malarije). Hipoksija tkiva nastaje zbog razdvajanja oksidacije i fosforilacije pod djelovanjem endotoksina.

Metabolički poremećaji. U početnim fazama infektivnog procesa prevladavaju katabolički procesi: proteoliza, lipoliza, glikogenoliza. U fazi oporavka, kataboličke reakcije zamjenjuju se stimulacijom anaboličkih procesa.

Poremećaji funkcije

Nervni sistem. Invazija mikroba izaziva razvoj stresa i aktivaciju centralnog nervnog sistema, koji se, uz značajnu intoksikaciju, zamjenjuje njegovom depresijom.

Imuni sistem. Aktivacija imunog sistema usmjerena je prvenstveno na formiranje imuniteta. Međutim, tokom infektivnog procesa mogu se razviti imunopatološke reakcije: alergija, imunološka autoagresija, privremene imunodeficijencije.

* Alergijske reakcije. Reakcije preosjetljivosti tipa III (prema Gell i Coombs) su najčešće. Imunokompleksne reakcije se javljaju sa masivnim oslobađanjem antigena kao rezultatom smrti mikroorganizama u već senzibiliziranom organizmu domaćina. Dakle, glomerulonefritis izazvan imunološkim kompleksom često komplikuje streptokoknu infekciju.

* Reakcije imunološke autoagresije nastaju kada su antigen domaćina i mikroorganizma slični, modifikacija pod uticajem mikrobnih faktora antigena organizma, integracija virusne DNK sa genomom domaćina.

* Stečene imunodeficijencije su obično prolazne. Izuzetak su bolesti kod kojih virus masovno inficira ćelije imunološkog sistema (na primjer, sa AIDS-om), blokirajući stvaranje imunološkog odgovora.

Kardiovaskularni sistem. U infektivnom procesu mogu se razviti aritmije, koronarna insuficijencija, zatajenje srca, poremećaji mikrocirkulacije. Glavni razlozi za razvoj ovih poremećaja su mikrobni toksini, neravnoteža metabolizma jona i vode, te promjena stanja krvi. Spoljašnje disanje. Kod infektivnog procesa moguće je povećati funkciju respiratornog sistema, što se zamjenjuje njegovim ugnjetavanjem. Glavni razlozi: supresija aktivnosti neurona respiratornog centra toksinima, oštećenje patogenima respiratornog sistema.

Zaključak

Infektivni proces se može smatrati složenim općim patološkim fenomenom. Ima visoku prevalenciju, tj. leži u osnovi velikog broja bolesti, uzrokovan je različitim patogenim utjecajima i ima stereotipne manifestacije, a to su: ulazna vrata infekcije, karakteristične lokalne promjene, načini širenja infekcije i ciljni organi. I, konačno, zarazni proces je formiran, razvio se u evoluciji i sada se razvija kao adaptivna reakcija tijela, usmjerena na uništavanje patogenog mikroorganizma i razvoj otpornosti na njega, tj. imunitet. Uz to, infektivni proces ima niz značajnih karakteristika koje ga razlikuju od drugih općih patoloških procesa. Infektivni proces nastaje kao rezultat interakcije heterogenih bioloških sistema, mikro- i makroorganizama, od kojih svaki ima svoje obrasce evolucijskog razvoja i prilagodljivosti. Dakle, patogeno djelovanje mikroorganizma nije samo fizičko ili kemijsko oštećenje relevantnim nebiološkim faktorima, već manifestacija njegove adaptacije. Infektivni proces, za razliku od svih ostalih, ne može se posmatrati u smislu njegove uloge samo za zahvaćenog pojedinca; potonji mogu postati izvor infekcije u populaciji, što je povezano sa zaraznošću zarazne bolesti. Infektivni proces je vrlo složen, zbog uključivanja u njegovo formiranje drugih, relativno manje složenih, lokalnih i općih, patoloških procesa koji se mogu spojiti u određenom slijedu i vremenom mijenjati. Infektivni proces karakteriše relativno stabilna cikličnost, stadijnost toka; determinisana je prvenstveno stanjem adaptivnih sposobnosti makroorganizma, sposobnošću da se odupre mikroorganizmu i nadoknadi njegovo štetno dejstvo. I, konačno, često infektivni proces nakon završetka ostavlja značajan trag u tijelu; ovaj trag se formira adaptivnim mehanizmima ovog procesa i predstavlja imunitet.

Citirana literatura

Balsh M. G. Uvod u doktrinu zaraznih bolesti, trans. iz Rumunije, Bukurešt, 1961;

Voyno-Yasenetsky M. V. Biologija i patologija infektivnih procesa, M., 1981;

Davydovsky I. V. Patološka anatomija i patogeneza ljudskih bolesti, t. 1, M., 1956;

Ignatov P.E. Imunitet i infekcije.-M.; Vrijeme 2002

Kiselev P. N. Toksikologija infektivnih procesa, L., 1971;

Višetomni vodič za mikrobiologiju, kliniku i epidemiologiju zaraznih bolesti, ur. N. N. Žukov-Verežnikova.

Pokrovski V. I., itd. Stečeni imunitet i infektivni proces, M., 1979;

Yushchuk N.D., Vengerov Yu.A. Infektivne bolesti: Udžbenik.-M.; Medicina 2003

Objavljeno na Allbest.ru

...

Slični dokumenti

Glavne vrste infektivnih procesa. Infekcija bez penetracije, sa prodiranjem u epitelne i subepitelne ćelije. Uloga mikroorganizama u nastanku infektivnih procesa, njihova patogena svojstva. Karakteristike zaštitnih mehanizama.

prezentacija, dodano 13.05.2015

Mikrobni inhibicijski enzimi kao faktor patogenosti. Karakteristike zaraznih bolesti. Enzimi "zaštite i agresije" bakterija. Organizacija, mehanizam djelovanja toksičnog molekula. Određivanje virulencije mikroorganizama. aktivatori imunološkog odgovora.

seminarski rad, dodan 28.12.2014

Proučavanje uzroka zaraznih bolesti. Načini prenošenja infekcija. Komparativne karakteristike infekcija koje se prenose zrakom. Prevencija akutnih respiratornih virusnih infekcija u predškolskim ustanovama. Vakcinacija predškolske djece.

sažetak, dodan 24.02.2015

Uzročnici zaraznih bolesti: patogeni, uslovno patogeni, saprofiti. Faktori koji utiču na razvoj zaraznog procesa. Tri komponente transmisionog mehanizma. Infektivna bolest kao ekstremni stepen razvoja infektivnog procesa.

prezentacija, dodano 25.03.2015

Uzroci zaraznih bolesti. Izvori infekcije, mehanizam i načini prenošenja infekcije. Infektivni proces, karakteristike patogena, reaktivno stanje makroorganizma. Faktori koji štite osobu od infekcija. Ciklus zarazne bolesti.

test, dodano 20.02.2010

Stanja koja utiču na nastanak bolničkih infekcija - zaraznih bolesti koje primaju pacijenti u zdravstvenim ustanovama. Faktori koji utiču na osjetljivost na infekcije. Mehanizmi prenošenja bolničkih infekcija, metode prevencije.

prezentacija, dodano 25.06.2015

Oblici i vrste zaraznih bolesti kod ljudi. Glavni ciljevi i ciljevi programa kontrole infekcija. Principi zdravstvene zaštite osoblja zdravstvene ustanove. Osobine etiotropnih i patogenetskih terapija koje se koriste u liječenju.

prezentacija, dodano 27.12.2014

Opće karakteristike crijevnih infekcija. Fekalno-oralni mehanizam prijenosa. Intenzitet i glavne karakteristike epidemijskog procesa. Laboratorijska dijagnostika crijevnih infekcija. Indikacije za hospitalizaciju. Prevencija akutnih crijevnih infekcija.

prezentacija, dodano 20.04.2015

Epidemiologija i etiologija intrauterinih infekcija. Izvor i putevi prodiranja, faktori rizika za njegov razvoj, simptomi. Dijagnoza i klinička slika bolesti. Patogenetske karakteristike toka zarazne bolesti u male djece.

prezentacija, dodano 05.01.2015

Proučavanje grupe zaraznih bolesti koje uglavnom pogađaju centralni nervni sistem. Klasifikacija sporih virusnih infekcija. Faktori koji uzrokuju razvoj bolesti. karakteristike prionskih bolesti. Izgledi za proučavanje priona.

I.I. OPĆE KARAKTERISTIKE

Etiološki faktori i mehanizmi razvoja infektivnog procesa. Faze razvoja infektivnog procesa

Infektivni proces je osnova za nastanak zaraznih bolesti. Praktični značaj poznavanja etiologije i patogeneze zaraznih bolesti, općih obrazaca njihovog razvoja proizlazi iz činjenice da su zarazne bolesti već duže vrijeme na trećem mjestu po učestalosti nakon bolesti kardiovaskularnog sistema i onkološke patologije.

Unatoč rješavanju problema prevencije i liječenja niza infekcija i, shodno tome, naglom smanjenju incidencije malih boginja, malarije, difterije, kuge, kolere i drugih oblika zarazne patologije, drugi problemi epidemiologije i terapije zaraznih bolesti bolesti izazvane drugim patogenima dolaze do izražaja. Dakle, trenutno se u Rusiji godišnje registruje više od 30 miliona pacijenata sa zaraznim bolestima, a karakteristična je promena spektra infektivnih agenasa (prilično široka rasprostranjenost HIV infekcija, prionskih infekcija, hemoragijske groznice iz grupe arbovirusnih infekcija itd.) (Litvitski P.F., 2002).

Kao što znate, među uzročnicima zaraznih bolesti su mikroorganizmi biljnog i zaraznog porijekla - bakterije, spirohete, niže gljive, protozoe, virusi, rikecije. Infektivni agensi su primarni i obavezni uzrok razvoja zarazne bolesti, oni određuju "specifičnost" zarazne bolesti, karakteristike kliničkih manifestacija patologije. Međutim, ne završava svaki slučaj prodiranja infektivnog agensa u tijelo razvojem bolesti. Kao odgovor na djelovanje infektivnih patogenih faktora, aktiviraju se specifični imunološki odbrambeni mehanizmi, faktori nespecifične rezistencije i oslobađaju se hormoni adaptacije. U slučaju prevlasti mehanizama adaptacije, kompenzacije nad mehanizmima oštećenja, zarazni proces se ne razvija u potpunosti, dolazi do dovoljno izraženog preimunog i imunološkog odgovora, eliminacije infektivnih patogena iz tijela ili njihova transformacija u neaktivne oblike. . Prelazak preimunog odgovora na bolest određen je stepenom patogenosti, virulencije, invazivnosti, organotropnosti, toksigenosti mikroorganizama, kao i početnim stanjem makroorganizma sa njegovom reaktivnošću i otpornošću.

V.M. Bondarenko (1999) ističe da se "patogenost obično podrazumijeva kao sposobnost mikroorganizama da uzrokuju bolesti, koje su određene kombinovanim djelovanjem različitih svojstava ili faktora patogenosti patogena, uzrokujući razvoj patoloških promjena u organizmu domaćina." Nedavno je izraženo gledište prema kojem patogenost treba shvatiti kao sposobnost mikroorganizma da restrukturira metabolizam u skladu s novim uvjetima svog postojanja u makroorganizmu (Domaradsky I.V., 1997).

U međuvremenu, poznati mikrobiolog i toksikolog Yu.V. Vertiev (1987) nije tako kategoričan u definisanju pojma patogenosti. Prema njegovoj definiciji, patogenost je polideterminantna osobina, koja se ostvaruje uz učešće mnogih faktora, posebno toksina, adhezina, enzima patogenosti.

Za atribute patogenosti V.G. Petrovskaya (1967) je u svojim ranim studijama pripisivala infektivnost, invazivnost i toksigenost. Invazivni patogeni smatrani su zaraznim bolestima sposobnim da prodru u epitelne ćelije odgovarajućih ekoloških niša (Shigella, enteroinvazivna Escherichia, Salmonella, Yersinia, Listeria, itd.), kao i da se razmnožavaju u makrofagima, šireći se po cijelom tijelu. Odgovarajući geni koji kontrolišu prodor u ćelije i unutarćelijsku reprodukciju patogena dobili su oznaku "geni invazije". Trenutno se izraz "invazivni" široko koristi u odnosu na patogene koji su prethodno bili klasifikovani kao ekstracelularni mikroorganizmi (Bondarenko V.M., 1999).

Upotreba savremenih metoda skenirajuće elektronske i atomske silne mikroskopije ukazuje na relativnost ranije uspostavljenih ideja o podeli patogena na obavezne patogene i oportunističke patogene, kao i na biološki značaj tzv. faktora patogenosti.

Faktori patogenosti infektivnih patogena, ovisno o njihovoj biološkoj aktivnosti u tijelu, obično se dijele u 4 grupe:

1. Određivanje interakcije bakterija sa epitelom odgovarajućih ekoloških niša.

2. Omogućavanje reprodukcije patogena in vivo.

3. Bakterijski modulini koji indukuju sintezu citokina i inflamatornih medijatora.

4. Posebna grupa faktora patogenosti su toksini i toksični proizvodi koji imaju direktno ili indirektno citopatogeno dejstvo (Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I., 1996).

Faze razvoja infektivnog procesa. Infektivni proces, bez obzira na prirodu patogena, uključuje nekoliko stereotipnih faza razvoja:

Početna faza je prevazilaženje prirodnih barijera organizma domaćina: mehaničke (koža, sluzokože, kretanje cilija epitela, crijevna peristaltika itd.); hemijsko (baktericidno djelovanje želučanog soka, žučnih kiselina, lizozima, antitijela); ekološki (antagonistička aktivnost normalne mikroflore).

Prodiranje mikroorganizma u makroorganizam naziva se infektivnost. Faktori širenja infektivnih patogena u unutrašnjoj sredini organizma su: enzimi (hijaluronidaza, kolagenaza, neurominidaza); flagele (u Vibrio cholerae, Escherichia coli, Proteus); valovita membrana (kod spiroheta i nekih protozoa).

Sljedeća faza u razvoju infektivnog procesa povezana je s adhezijom i kolonizacijom otvorenih tjelesnih šupljina od strane patogena. Faktori adhezije i kolonizacije osiguravaju interakciju infektivnog patogena sa specifičnim ćelijskim receptorima onih organa i tkiva na kojima je otkriven tropizam. Adhezivne molekule su supstance proteinske i polisaharidne prirode, izražene na površini ćelija. Nakon adhezije dolazi do reprodukcije i stvaranja velikog broja homogenih mikroba (kolonija) u slučaju insuficijencije lokalnih i sistemskih mehanizama rezistencije i specifičnih imunoloških odbrambenih mehanizama.

Vremenski interval od infekcije organizma do pojave prvih kliničkih znakova bolesti naziva se period inkubacije.

Period inkubacije karakteriše ne samo reprodukcija i selektivna reprodukcija mikroorganizama u određenim organima i tkivima, već i mobilizacija obrambenih snaga organizma. Trajanje inkubacionog perioda određeno je biološkim karakteristikama patogena, u rasponu od nekoliko sati (botulizam, crijevne infekcije), nekoliko dana, nekoliko sedmica, do nekoliko godina (guba, SIDA, prionske infekcije).

Što se tiče interakcije patogena sa ćelijskim i humoralnim mehanizmima odbrane domaćina, treba napomenuti da je otpornost mikroba u makroorganizmu određena faktorima specifičnim za određeni patogen, posebno suzbijanjem migracije leukocita na mjesto. infekcije (streptolizin), sprečavanje apsorpcije patogena (kapsule), obezbeđivanje reprodukcije u makrofagima (sluznoj kapsuli i proteini vanjske membrane), sprečavanje fuzije fagosoma sa lizozomom, obezbeđivanje lize fagolizosoma, pružanje zaštite ( Buharin O.V., 1997; Antonova O.V.; Bondarenko V.M., 1998.).

Trenutno, genetski mehanizmi određivanja faktora patogenosti infektivnih patogena postaju sve očigledniji.

Tako je utvrđeno da genetsku kontrolu sinteze patogenih faktora koji određuju adheziju i kolonizaciju crijevnog epitela kod patogenih Escherichia, penetraciju i intracelularnu reprodukciju Shigella, Salmonella i Yersinia obezbjeđuju hromozomi i plazmidi. Istovremeno, plazmidni geni određuju faktore interakcije patogena sa epitelom, a hromozomski geni određuju postojanje i reprodukciju bakterija izvan epitela (Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M., 1994; 1999; Bondarenko V.M., 1996.; Bondarenko V.M.; ., Shakhmardanov M.Z., 1998). Trenutno se u literaturi raspravlja o novim odredbama u vezi sa ulogom "ostrva" patogenosti (OP) u izražavanju virulencije. Potonji su predstavljeni nestabilnim fragmentima DNK veličine od 1-10 kvadratnih metara. i od 10-30 do 200 kvadratnih metara, koji se nalaze samo u patogenim mikrobima, uključujući diskretne gene virulencije.

Takvi "otoci" patogenosti nose gene koji kontroliraju sintezu adhezina, invazina, niza toksina, modulina, kao i gene otpornosti na lijekove, funkcionalne gene za fag integraze, transpozaze itd. OP su pronađeni u patogenim Escherichia, Staphylococcus, Shigella, Salmonella, Yersinia, Listeria, Vibrio cholerae, itd.

Što se tiče biološkog značaja faktora patogenosti, treba napomenuti da je njihovo djelovanje usmjereno na prepoznavanje komplementarnih struktura na ciljnim stanicama patogena, vezivanje za koje dovodi do pokretanja infektivnog procesa. Skreće se pažnja da isti faktor patogenosti može učestvovati u različitim fazama infektivnog procesa, a različiti faktori patogenosti učestvuju u istoj fazi.

Nakon prijema, adhezije patogena, kolonizacije određenih ekoloških niša u makroorganizmu ili paralelno sa ovim procesima, dolazi do intenzivne sinteze bakterijskih toksina, koji imaju direktan ili indirektan citopatogeni učinak na ćelijske strukture različitih organa i tkiva. Ovo posljednje leži u osnovi razvoja kompleksa strukturnih i funkcionalnih poremećaja koji određuju, s jedne strane, relativnu "specifičnost" zaraznih bolesti, as druge strane, tipične su patološke reakcije i procesi karakteristični za različite vrste zaraznih bolesti. . Djelovanje infektivnih patogenih faktora dovelo je do razvoja direktnih i citokin-posredovanih sistemskih funkcionalnih i metaboličkih poremećaja koji su u osnovi razvoja narednih perioda infekcije tokom prodromalnog perioda i perioda glavnih manifestacija bolesti. Broj citokin posredovanih reakcija koje se formiraju u dinamici infektivnog procesa prvenstveno uključuje imunološke reakcije, alergijske reakcije, stanja imunodeficijencije, kao i autoimunu agresiju na vlastite oštećene ili neoštećene ćelijske strukture. Formiranje učinkovitih reakcija ćelijskog i humoralnog imuniteta na pozadini izloženosti antigenima bakterijsko-toksične prirode, kao i intenzivna proizvodnja hormona adaptacije, podudaraju se s tzv. sindromom razvoja bolesti ili sa prodromalni sindrom.

Klinički, ovaj period karakterizira kombinacija nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade igraju važnu ulogu u nastanku sistemskih metaboličkih i funkcionalnih poremećaja u prodromalnom periodu.

Karakteristični nespecifični metabolički znaci koji se razvijaju u prodromalnom periodu iu periodu izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u proteinskoj homeostazi zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, faktore koagulacije VII i IX, antikoagulantne proteine C i antitrombin III, plazminogen, alfa-2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoid, komplementin komponente, alfa1-kiseli glikoprotein, itd. Laktoferin dolazi od neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze u malim koncentracijama prisutni su u krvi u normalnim uvjetima. U isto vrijeme, C-reaktivni protein, alfa2-makrofetoprotein, praktički je odsutan izvan odgovora akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Uz povećanje sinteze navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina, negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog inflamatornog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa- i beta-globulinima, disproteinemija se javlja kao jedna od manifestacija sindroma sistemskog inflamatornog odgovora, ESR raste, a agregacijske osobine krvnih stanica se povećavaju.

Što se tiče biološkog značaja proteina akutne faze, potrebno je istaći njihova antioksidativna svojstva (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, alfa2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobna svojstva (C-reaktivni protein, laktoferin, faktori komplementa) , kao i sposobnost regulacije koagulacijske hemostaze i fibrinolize.

IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa i TNF-beta, kao i hormoni adaptacije - ACTH, od presudnog su značaja za realizaciju cjelokupne dinamike preimunog odgovora, karakterističnih metaboličkih i funkcionalnih poremećaji na pozadini djelovanja infektivnih patogenih faktora glukokortikoidi, kateholamini.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, odnosno prodromalnog perioda, je groznica izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, gama-interferonima, CSF i drugim citokinima.

Posljednjih godina prikupljeno je dovoljno informacija o toksinima posredovanoj uslovljenosti zaraznih bolesti, strukturi i funkciji toksičnih molekula.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji pripisuje se citokinima.

Suština ove ideje je da priroda zarazne bolesti ne ovisi toliko o patogenosti vrste patogena uključenog u zarazni proces, koliko o vrsti toksina koji se proizvodi. U skladu sa trenutno općeprihvaćenim idejama, toksini su bakterijske biomolekule koje uzrokuju razvoj specifičnih simptoma zarazne bolesti. Ova definicija toksina odgovara enterotoksinima kolere i stafilokoka, egzotoksinima botulina, tetanusa, difterije. U pravilu, toksini pokazuju svoje djelovanje u zanemarljivim koncentracijama u odnosu na druge faktore patogenosti. Dugo se vjerovalo da prave toksine proizvode samo neki predstavnici gram-pozitivnih bakterija. Od 1967 pronađeno je više od četrdeset pravih toksina koje proizvode gram-negativne bakterije (Vertiev Yu.V., 1987). Brojni podaci ukazuju da je klinička slika bolesti izazvanih gram-negativnom mikroflorom određena ne samo citopatogenim djelovanjem lipopolisaharida (LPS), već i biološkim djelovanjem odgovarajućih egzotoksina i patogenih faktora. Tako su termolabilni enterotoksini pronađeni ne samo u Vibrio cholerae, već iu mnogim vrstama salmonele (Shalygina N.B., 1991). I dalje se otkrivaju novi pravi toksini u gram-pozitivnim patogenima (opisano je više od 30 egzotoksina).

Uzimajući u obzir da su simptomi kliničkih manifestacija djelovanja LPS-a na makroorganizam kod različitih gram-negativnih infekcija istog tipa, postaje očito da je „specifičnost“ ovih oblika patologije povezana s modificirajućim djelovanjem egzotoksina. , od kojih neki još nisu identifikovani.

Dakle, različiti patogeni sojevi iste vrste gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija mogu proizvesti složeni mozaik toksina. Istovremeno, literaturni podaci svjedoče i o suprotnom stajalištu, prema kojem patogeni sojevi nekih vrsta bakterija mogu proizvesti samo jedan toksin. Ovo se odnosi na uzročnike difterije, tetanusa, antraksa.

Ovisno o prirodi biološkog djelovanja na makroorganizam, svi toksini se dijele u sljedeće grupe (Klarr K. Schmitt et al., 2000):

1. Oštećenje ćelijskih membrana.

2. Inhibitori sinteze proteina.

3. Aktivatori sekundarnih glasnika.

4. Aktivatori imunog odgovora.

5. Proteaze.

Toksini prve grupe (hijaluronidaze, kolagenaze, fosfolipaze) su sposobni da oštete ekstracelularne strukture ili plazma membrane eukariotskih ćelija enzimskom hidrolizom ili kao rezultat stvaranja pora, što dovodi do direktne lize ćelija i širenja patogena u makroorganizmu.

Bakterijski toksini, kombinovani u drugu klasu, utiču na ciljne ćelije suzbijanjem sinteze proteina. Supstrati za ove toksine su faktor elongacije i ribosomalna RNK.

Bakterijski toksini treće grupe mogu izazvati aktivaciju ili modifikaciju različitih intracelularnih proteina glasnika, što dovodi do drastičnih poremećaja funkcionalne aktivnosti ćelija bez njihove smrti.

Neki bakterijski toksini, navedeni u četvrtu grupu iznad, djeluju kao superantigeni, djeluju direktno na ćelije koje predstavljaju antigen i ćelije imunog sistema, imaju pirogenu aktivnost i pojačavaju simptome endotoksinskog šoka. Ovi toksini uključuju termostabilne toksine sa MM od 22 do 30 kD (stafilokokni enterotoksini serotipova A-E, pirogeni egzotoksini streptokoka grupe A, superantigen streptokoka grupe A itd.).

Posebna kategorija su neurotoksini uzročnika botulizma i tetanusa. Toksini botulinum patogena inhibiraju oslobađanje acetilholina u sinaptičkim strukturama, uzrokujući na taj način razvoj neuroparalitičkog sindroma. Toksini uzročnika tetanusa vežu se za receptore presinaptičke membrane motornih neurona, a također prodiru u inhibitorne i interkalarne neurone kičmene moždine (Vertiev O.V., 1999).

Slična klinička slika bolesti uzrokovanih patogenim sojevima različitih vrsta bakterija povezana je sa njihovom sposobnošću da proizvode iste vrste toksina ili različite vrste toksina sa sličnim mehanizmom djelovanja (Vertiev Yu.V. 1987). posebno izražen u odnosu na dijareju nalik koleri. Pod uticajem toksina sličnih koleri, enterociti akumuliraju cAMP, što dovodi do oslobađanja elektrolita i vode u lumen crijeva, nakon čega dolazi do razvoja dijareje.

Prema literaturi, više od 50% svih bolesti uzrokovano je virusnom infekcijom (Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I., 1991; Tsenzirling A.V. 1993; Bakhov N.I. et al., 1999).

Što se tiče opštih obrazaca razvoja infektivnih bolesti, treba napomenuti da se oni zasnivaju na tipičnim patološkim procesima: upala jedne ili druge lokalizacije, groznica, hipoksija, tipični poremećaji acidobaznog stanja, sistemska hemodinamika, regionalni protok krvi i mikrocirkulacija, poremećaji koagulacionog potencijala i reoloških svojstava krvi i dr.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji je pripisana citokinima, u kojima bakterijski toksini i drugi faktori patogenosti posreduju u citotoksičnim efektima.

Opis strukture i bioloških efekata citokina počeo je 1957. godine pojavom antiseruma i hibridne tehnologije. Međutim, 70-ih godina XX. i do danas provedeno je prilično intenzivno istraživanje citokina, što je omogućilo otkrivanje više od 20 interleukina.

Što se tiče općih karakteristika i klasifikacije citokina uključenih u razvoj infektivno-alergijskih inflamatornih reakcija preimunih i imunoloških odgovora tijela na djelovanje antigena - alergena infektivne prirode, treba istaknuti sljedeće grupe glavnih citokina . (Zhiburt E.V. et al., 1996; Kelinski S.A., Kalinina M.N., 1995):

1. Hematopoetski faktori rasta.

2. Interferoni.

3. Limfokini.

4. Monokins.

5. Chemokines;

6. Ostali citokini.

Prva grupa hematopoetskih faktora rasta uključuje granulocitno-makrofagne, granulocitne, makrofagne kolonije stimulirajuće faktore (CSF) koje proizvode T-limfociti, monociti, fibroblasti i endotelne ćelije. CSF stimuliše procese hematopoeze u koštanoj srži, povećava fiziološku aktivnost zrelih neutrofila, eozinofila, monocita i makrofaga. Hematopoetski faktori rasta su i eritropoetin koji proizvode peritubularne ćelije bubrega, Kupfferove ćelije, kao i faktor matičnih ćelija čiji su izvor stromalne ćelije koštane srži, endotelne ćelije, fibroblasti. Druga grupa citokina u ovoj klasifikaciji (Zhiburin E.V. et al., 1996) uključuje interferone.

Trenutno se razlikuju 3 vrste interferona: α-interferon, β-interferon, γ-interferon i α-interferon koji proizvode B-limfociti, prirodni ubice i makrofagi, stimuliše antitumorski imunitet, imunološku citotoksičnost, ekspresione antigene klase I MHC na ćelijama različitih tipova. β-interferon koji proizvode fibroblasti, epitelne ćelije i makrofagi ima iste biološke efekte.

Izraženu antitumorsku, antivirusnu aktivnost, sposobnost stimulacije makrofaga, imunološku citotoksičnost, kao i ekspresiju antigena klase I i II MHC na ćelijama različitih tipova, ima γ-interferon koji proizvode T-limfociti, K-ćelije, limfociti.

Interferoni (IFN)-α- i β- su visoko homologni, kodirani u hromozomu 6, komuniciraju sa jednim receptorom (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999). Signal za proizvodnju ovih IFN-a je kontakt ćelija sa virionima, njihovim fragmentima, dvolančanom RNK i endotoksinima. IFN se vezuju za ćelijske receptore, djelimično ulaze u ciljne ćelije, pojačavaju sintezu prostaglandina i leukotriena i povećavaju omjer cGMP/cAMP. Ovo posljednje uzrokuje smanjenje sinteze mRNA i proteina virusa.

IFN-γ ima manje izražen antivirusni efekat, kodiran je 9. parom hromozoma, ima drugačiji receptor od IFN-α- i β, aktivator je ćelijskog imuniteta i autoimunosti i može djelovati kao TNF sinergist.

Limfokini - glikoproteinski medijatori koje proizvode limfociti na pozadini antigenskih utjecaja, kao i pod utjecajem mitogena, spadaju u treću klasu citokina.

Od 1979. godine, glikoproteinski posrednici interakcija leukocita i leukocita nazivaju se interleukini (IL).

IL je porodica biološki aktivnih molekula, različitih po strukturi i funkcijama. Izvor interleukina, pored limfocita, monocita, tkivnih makrofaga, mogu biti tkivni bazofili, fibroblasti, endotelne, epitelne i niz drugih ćelija (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991). Interleukini se sintetišu prilikom oštećenja tkiva pod uticajem bakterijskih, toksičnih, imunoalergijskih i drugih faktora patogenosti, moduliraju razvoj lokalnih i sistemskih odbrambenih reakcija.

Detaljno su opisane karakteristike biološkog djelovanja i strukture 14 interleukina (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991; Zhiburt E.B. et al. 1996; Shkhinek E.K., 1993; Shchepetkin I.A. , 1993.), među njima 1993. 3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL-14.

Prema literaturnim podacima, IL-2 je polipeptid sa MM od 25 kD, određen 4. parom hromozoma, koji proizvode T-limfociti, stimuliše proliferaciju i diferencijaciju T-limfocita, povećava citološku aktivnost K- ćelija, podstiče proliferaciju B-limfocita i lučenje imunoglobulina.

IL-3 je član porodice hematopoetskih faktora rasta zvanih CSF (colony stimulating factor), identifikovanih kod ljudi kao multi-CSF, proizveden od T-limfocita, epitelnih ćelija timusa, mastocita. IL-3 potiče proliferaciju pluripotentnih progenitorskih ćelija i diferencijaciju hematopoetskih ćelija.

IL-4, polipeptid sa MM od 15-20 kD, proizvode T-limfociti, makrofagi, mastociti, bazofili, B-limfociti, ćelije koštane srži, stromalne ćelije, stimuliše diferencijaciju T-pomoćnika, proliferaciju i diferencijacija B-limfocita, proizvodnja imunoglobulina klase E, razvoj atonskih alergijskih reakcija, identificiran je kao faktor koji aktivira makrofage.

IL-5 je citokin sa MM od 20-30 kD, koji proizvode T-limfociti, mastociti, eozinofili, stimuliše rast i diferencijaciju eozinofila, aktivira njihovu hemotaksiju, funkcionalnu aktivnost, sintezu imunoglobulina klase A, stimuliše B- ćelijska diferencijacija.

IL-6 je polifunkcionalni protein sa MM 19-54 kD, sintetiziran od strane T-limfocita, monocita, makrofaga, fibroblasta, mastocita, hepatocita, neurona, astrocita. Istorija identifikacije ovog interleukina ogleda se u transformaciji njegovih sinonima. Prvobitno se zvao "faktor rasta plazmacitoma hibridoma". Tada je, zbog svoje sposobnosti da stimuliše sintezu proteina akutne faze, označen kao faktor koji stimuliše hepatocite. Trenutno je IL-6 klasifikovan kao proinflamatorni citokin, jedan je od vodećih regulatora metaboličkih pomaka karakterističnih za sindrom sistemskog inflamatornog odgovora. Istovremeno, IL-6 inducira diferencijaciju hematopoetskih prekursora stanica, T- i B-limfocita, sazrijevanje megakariocita i proizvodnju trombocita, te je endogeni pirogen.

IL-7 je identificiran kao faktor koji podržava rast pre-B-limfocita, njegov sinonim je limfopoetin, sa MM od 25 kD.

IL-8 je identificiran kao granulocitni hemotaktički peptid, monocitni i peptid koji aktivira neutrofile.

IL-9 proizvode T-limfociti, povećava aktivnost matičnih ćelija, stimuliše eritropoezu, produžava preživljavanje T-limfocita, pospešuje eritropoezu interakcijom sa eritropoetinom.

IL-10 potiskuje funkcionalnu aktivnost makrofaga, inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina i lučenje imunoglobulina. Izvor stvaranja IL-10 su T-limfociti, makrofagi, keratinociti, B-limfociti.

IL-13 formiraju T-limfociti, stimuliše rast i diferencijaciju B-limfocita, inducira sintezu imunoglobulina klase E, inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina od strane makrofaga i monocita.

IL-14 stimuliše proliferaciju samo antigenom stimulisanih B-limfocita, izvor formiranja su T-limfociti.

Među limfokinima koji igraju važnu ulogu u razvoju imunoloških reakcija organizma kao odgovora na djelovanje bakterijsko toksičnih antigena-alergena, nalazi se i limfotoksin (TNF-β), koji proizvode T- i B-limfociti. Limfotoksin ima ekstremni polimorfizam bioloških efekata, osigurava ekspresiju gena za faktore rasta, citokine, faktore transkripcije, receptore ćelijske površine i proteine akutne faze, igra važnu ulogu u pružanju antitumorske i antiinfektivne zaštite i endogeni je pirogen.

T-limfociti su izvor niskomolekularnog faktora rasta B, koji stimulira rast aktiviranih B-limfocita.

Limfokini i monokini uključuju onkostatin, koji proizvode T-limfociti, monociti, makrofagi, koji inhibira proliferaciju nekih solidnih tumora, rast normalnih fibroblasta i ćelija Kaposijevog sarkoma povezanog sa AIDS-om.

Kao što je gore spomenuto, sljedeća grupa citokina, koji igraju važnu ulogu u razvoju infektivnog procesa, imunoloških i alergijskih reakcija nastalih u pozadini djelovanja infektivnih patogenih faktora, su monokini.

Monokini - medijatori ćelijskog porijekla, formirani su od strane monocita i tkivnih makrofaga na pozadini antigenske stimulacije. Neke monokine proizvode limfociti, hepatociti, endotelne i glijalne ćelije, te je stoga nemoguće povući jasnu granicu između limfokina, monokina i citokina drugog porijekla u smislu mjesta njihove sinteze i karakteristika njihovog biološkog djelovanja.

Trenutno je poznato oko 100 biološki aktivnih supstanci koje luče monociti i makrofagi, čija se klasifikacija može predstaviti na sljedeći način:

Proteaze: aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza, angiotenzin konvertaza.

Medijatori upale i imunomodulacije: TNF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, interferon, lizozim, faktor aktiviranja neutrofila, komponente komplementa (C, C2 , C3, C5).

Faktori rasta: CSF-GM, CSF-G, CSF-M, faktor rasta fibroblasta, transformirajući faktor rasta.

Faktori koagulacije krvi i inhibitori fibrinolize: V, VII, IX, X, inhibitori plazminogena, inhibitori plazmina.

Adhezivi: fibronektin, trombospondin, proteoglikani.

U vezi s navedenim, čini se primjerenim zadržati se na karakterizaciji pojedinačnih monokina koji imaju važnu ulogu u razvoju imunoloških i alergijskih reakcija, kao i promjenama vaskularnog tkiva u infektivnoj patologiji.

IL-1 je imunoregulatorni leukopeptid (ne samo monociti i makrofagi, već i neutrofili, neuroglijalne ćelije i moždani astrociti, endotelne ćelije, B-limfociti, moždani neuroni, periferni simpatički neuroni, noradrenergičke hromafinske ćelije hromafina gromala Sk. E.K. et al., 1993). Poznata su dva oblika IL-1: IL-1-alfa i IL-1-beta, koje kodiraju različiti geni kao prekursori sa MM od 31.000 D. Proizvodnja IL-1 se pokreće pod uticajem različitih antigena , posebno, endotoksini, lipopolisaharidi, neuro-peptidi. Oba oblika IL-1, uprkos određenim razlikama u sastavu aminokiselina, vezuju se za iste receptore na ciljnim ćelijama i imaju slične biološke efekte. Kod ljudi dominira IL-1-beta.

IL-1 potiče proliferaciju B- i T-limfocita, stimulira sintezu IL-2 i IL-2 receptora, pojačava aktivnost citotoksičnih T-limfocita, prirodnih ubica, pojačava sintezu γ-interferona, IL-4 , IL-6, CSF. IL-1 je jedan od poznatih imunotransmitera, ima direktan uticaj na strukture centralnog nervnog sistema, posebno na hipotalamus-hipofizno-adrenokortikalni sistem, ima aktivnost endopirogena (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991.)

Faktor nekroze tumora (TNF) otkriven je 1975. godine u krvnom serumu eksperimentalnih životinja. U vezi sa sposobnošću da izazove hemoragijsku nekrozu tumora, dobio je ime. Međutim, kako se kasnije saznalo, postoje tumori osjetljivi i neosjetljivi na djelovanje TNF-a.

TNF - proizvode monociti, makrofagi, T- i B-limfociti, NK-ćelije, neutrofili, astrociti, endotelne ćelije. Gen lokaliziran u makrofagima kodira proizvodnju takozvanog TNF-alfa sa MM od 17 kD, koji, uz druge efekte, inhibira sintezu i taloženje masti, zbog čega je nazvan kaheksin. Limfocitni gen kodira formiranje TNF-β, ili limfotoksina, koji ima MM od 25 kD.

TNF je endopirogen, stimulira oslobađanje histamina mastocitima i bazofilima, izaziva aktivaciju fibroblasta, glatkih miocita i vaskularnog endotela u žarištu upale i inducira sintezu proteina akutne faze. TNF je posrednik endotoksinskog šoka.

Grupa monokina-limfokina uključuje IL-12, koji proizvode B - limfociti, makrofagi, koji pojačava proliferaciju hematopoetskih matičnih ćelija, diferencijaciju DM 4 - T-limfocita.

IL-15 - proizvode ga monociti, T-limfociti, stromalne ćelije koštane srži, biološka aktivnost je slična onoj IL-2.

Faktor rasta hepatocita, proizveden u pozadini antigenske stimulacije makrofaga, fibroblasta, endotelnih ćelija, elemenata glatkih mišića, također sudjeluje u razvoju infektivnog procesa, potiče rast hepatocita, hematopoetskih prekursora i epitelnih stanica.

Posljednjih godina hemokinima se pripisuje važna uloga u izazivanju upalnih reakcija infektivno-alergijske prirode, posebno u razvoju procesa emigracije i hemotakse leukocita (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999. ). Hemokini uključuju IL-8, inflamatorni protein makrofaga-I-alfa, inflamatorni protein makrofaga-I-beta, monocitni hemotoksični i aktivirajući faktor, itd.

Što se tiče karakteristika pojedinačnih hemokina, treba napomenuti da IL-8 proizvode monociti, makrofagi, T-limfociti, neutrofili, fibroblasti, hepatociti i endotelne ćelije, stimuliše hemotaksiju neutrofila, T-limfocita, povećava afitrofiju za endotelne ćelije.

Inflamatorne proteine makrofaga-I-alfa i I-beta proizvode B-limfociti, monociti, matične ćelije, fibroblasti, stimulišu hemotaksiju monocita, T-limfocita.

Hemokini uključuju monocitni kemotaktički protein I, kao i monocitni kemotaktički i aktivacijski faktori, izvor njihovog stvaranja su monociti, makrofagi, fibroblasti, endotelne, glatke mišićne ćelije. Ovi hemokini stimulišu hemotaksiju monocita, oslobađanje histamina iz bazofila.

Iz navedenog je jasno da se biološki efekti izloženosti infektivnim patogenima i enzimskim i toksičnim faktorima patogenosti koje oni proizvode nakon selektivne recepcije od strane određenih struktura u velikoj mjeri ostvaruju ne samo zbog faktora proizvodnje patogenosti patogena posredovanih kroz proizvodnju limfokina, monokina, hemokina i drugih citokina.

Broj citokin posredovanih reakcija koje se formiraju u dinamici infektivnog procesa prvenstveno obuhvataju: imunološke reakcije, alergijske reakcije, imunodeficijencija, kao i autoimunu agresiju na vlastite oštećene ili neoštećene ćelijske strukture. Formiranje učinkovitih reakcija ćelijskog i humoralnog imuniteta na pozadini izloženosti antigenima bakterijsko-toksične prirode, kao i intenzivna proizvodnja hormona adaptacije, podudaraju se s tzv. sindromom razvoja bolesti ili sa prodromalni sindrom.

Klinički, ovaj period karakterizira kombinacija nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade igraju važnu ulogu u sistemskim metaboličkim i funkcionalnim poremećajima u prodromalnom periodu.

Karakteristični nespecifični metabolički znaci koji se razvijaju u prodromalnom periodu iu periodu izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u proteinskoj hemostazi zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, faktore koagulacije VII i IX, antikoagulantne proteine C i, antitrombin III, plazminogen, α2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoid, kompleritin komponente , alfa-1-kiseli glikoprotein, itd. Laktoferin dolazi od neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze prisutni su u krvi u malim koncentracijama u normalnim uvjetima. U isto vrijeme, C-reaktivni protein, α2-makrofetoprotein, praktički je odsutan izvan odgovora akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Uz povećanje sinteze navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina, negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog inflamatornog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa- i beta-globulinima, disproteinemija se javlja kao jedna od manifestacija sindroma sistemskog inflamatornog odgovora, ubrzava se ESR i povećavaju agregacijske osobine krvnih stanica.

Što se tiče biološkog značaja proteina akutne faze, potrebno je istaći njihova antioksidativna svojstva (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, α2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobna svojstva (C-reaktivni protein, laktoferin, faktori komplementa) , kao i sposobnost regulacije koagulacijske hemostaze i fibrinolize. IL-1, IL-6, IL-8, TNF-α i TNF-β, kao i hormoni adaptacije - ACTH, glukokortikoidi, kateholamini, od presudnog su značaja za realizaciju cjelokupne dinamike preimunog odgovora protiv pozadina djelovanja infektivnih patogenih faktora.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, odnosno prodromalnog perioda, je groznica izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, γ-interferonima, CSF i drugim citokinima.

Oslobađanje kateholamina pod djelovanjem stresnih podražaja infektivne prirode dovodi do kompleksa nespecifičnih funkcionalnih promjena u kardiovaskularnom sistemu, kao i metaboličkih poremećaja, promjena u staničnom sastavu periferne krvi.

Međutim, u prodromalnom periodu infektivnih i neinfektivnih bolesti, formulišu se mehanizmi zaštite od prekomernih metaboličkih i funkcionalnih promena posredovanih citokinom. Prije svega, to se odnosi na glukokortikoide, koji imaju sposobnost inhibiranja ekspresije gena interleukina i sinteze metabolita arahidonske kiseline.

Trenutno su identifikovani polipeptidni inhibitori tkiva kaskade citokina, koji uključuju uromodulin (Tamm-Horsfall protein koji vezuje IL-1), kompetitivni blokator ćelijskih receptora za IL-1, transformišući faktor rasta - beta, interferone, antitela na TNF i IL-1.

Citokinski odgovor, koji nastaje neposredno nakon interakcije toksičnih i enzimskih faktora patogenosti infektivnih agenasa sa ćelijama limfoidnog tkiva, mononuklearnog fagocitnog sistema, obezbeđuje ne samo formiranje reakcija adaptacije, već i desadaptacije, koje dostižu maksimum u periodu izraženih kliničkih manifestacija zarazne patologije. Trajanje ovog perioda varira ovisno o biološkim karakteristikama patogena i može se kretati od nekoliko sati, dana, sedmica, mjeseci do više godina.

Period izraženih kliničkih manifestacija infektivne patologije uključuje formiranje tipičnih patoloških reakcija i procesa: tipičnih poremećaja periferne cirkulacije (arterijska, venska hiperemija, tromboza, embolija), razvoj DIC-a, kršenje reoloških svojstava krvi, razvoj vaskularnih poremećaji do bakterijsko-toksičnog kolapsa.

Kliničke manifestacije infekcije mogu biti slične kod bolesti različite etiologije, jer su tipični patološki procesi bili osnova različitih bolesti. Neke karakteristike tijeka bolesti su vrlo karakteristične za infekciju, posebno iznenadni početak, zimica, mijalgija, fotofobija, faringitis, akutna limfadenopatija, splenomegamija, poremećaji gastrointestinalnog trakta i pomaci u perifernoj krvi.

Treba napomenuti da prisustvo jednog ili više od gore navedenih znakova još uvijek nije dokaz mikrobne prirode bolesti kod ovog pacijenta. Istovremeno, neke smrtonosne zarazne bolesti mogu se javiti bez temperature i drugih simptoma karakterističnih za mnoge infekcije (Robert G. Peters, Richard K. Root, 1993).

Iako ne postoje pouzdani klinički kriteriji za zaraznu bolest, ipak se dijagnoza mnogih infekcija može postaviti na temelju analize anamnestičkih podataka, fizikalnog pregleda, prirode i slijeda simptoma, kontakta s bolesnim ljudima, životinjama ili insektima.

"Specifičnost" zarazne bolesti određena je selektivnošću prijema faktora patogenosti patogena, posebnošću lokalizacije patoloških procesa, njihovom kombinacijom i rasporedom u vremenu. Raspon manifestacija infekcije može uvelike varirati u obliku kliničke slike bolesti; bakterionosač; komplikacije.

Ishodi zarazne bolesti, kao što je poznato, zavise od prirode dinamičke interakcije makroorganizma, patogena i uslova okoline i mogu se manifestovati u vidu potpunog oporavka i formiranja imuniteta i nepotpunog oporavka sa stvaranjem bacila. ili patološko stanje.

LITERATURA

1. Agapova O.V., Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1998. - br. 2. - S. 121 -125.

2. Bakhov N.I., Maichuk Yu.F., Konev A.V. //Uspjesi moderne biologije. - 1999.- v.119. - br. 5.- S.428-439.

3. Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1998. - br. 3. - S. 29 -34.

4. Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1999. - br. 5. - S. 34 -39.

5. Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I. Problem patogenosti Klebsiele. - Uljanovsk, 1996.

6. Bondarenko V.M., Shakhmardanov M.Z. //Journal of microbiology. - 1998. - br. 6. - S. 88 -92.

7. Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I. Molekularne osnove patogenosti virusa. - M. : Medicina, 1991. - 255 S.

8. Bukharin O.V. //Journal of Microbiology.- 1997.- br. 4.- S.- 3-9.

9. Vertiev Yu.V. Toksinom posredovana uvjetovanost zaraznih bolesti // Journal of microbiology. - 1987. - br. 3. - S. 86 - 93.

10. Vertiev O.G. //Journal of microbiology. - 1999. - br. 5, - s. 40 - 47.

11. Domaradsky I.V. //Journal of microbiology. - 1997. - Br. 4 - S.29 - 34.

12. Zhiburg E.B., Serebryanaya N.B., Katkova I.V., Dyakova V.V. //Terra Medica Neva. - 1996. - Br. 3 (4) ., - S. 10 - 20.

13. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove opće patologije. Dio 1. - Sankt Peterburg: ELBI, 1999. - 624 str.

14. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove opće patologije. Dio 2. - Sankt Peterburg: ELBI, 2000. - 688 str.

15. Zilber A.P. Medicina kritičnih stanja. Uobičajeni problemi. Knjiga 1. - Petrozavodsk: Izdavačka kuća Petrozavodskog univerziteta, 1995. - 375 str.

16. Claire K. Schmitt, Karen S. Meisik, Alison D. O/Bryan. //Klinička mikrobiologija i antimikrobna kemoterapija. - 2000.- V.2, br. 1. - S. 4-15.

17. Litvitsky P.F. Patofiziologija: Udžbenik - U 2 toma - M.: Geotar - Med., 2002. - T. 1. - 725 str.

18. Lomakin M.S., Artsimovich N.G. //Uspjesi moderne biologije. - 1991. -T.111, br. 1. - S.34-47.

19. Nagornev V.A., Zota E.G. //Uspjesi moderne biologije. - 1996, tom 116, br. 3. - S. 320 - 331.

20. Petrovskaya V.G. Problem bakterijske patogenosti. - M., 1967.-215 str.

21. Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M. //Mol. genetika. - 1994. - br. 5. - S. 106 -110.

22. Pshennikova M.G. // Patološka fiziologija i eksperimentalna terapija. - 2000. - br. 2. - S. 24 - 31.

23. Zinzerling A.V. Moderne infekcije - Sankt Peterburg: Sotis, 1993. - 363 str.

24. Tsirkin V.I., Dvoryansky S.A. Kontraktilna aktivnost materice (regulacioni mehanizmi). - Kirov, 1997. - 270 str.

25. Shalygina N.B. // Arch. patologija. - 1991. - T. 53, br. 6. - S. 3-6.

26. Shanin V.Yu. Klinička patofiziologija: udžbenik za medicinske fakultete. - Sankt Peterburg: "Specijalna literatura", 1998.- 569 str.

27. Shkhinek E.K., Rybakina E.G., Korneva E.A. //Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T.113, - br. 1.- S. - 95 - 105.

28. Shchepetkin I.A. //Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T.113, - br. 5. - Sa. 617 - 623.

Infekcija je prodiranje i razmnožavanje patogenog mikroorganizma (bakterija, virus, protozoa, gljiva) u makroorganizmu (biljka, gljiva, životinja, čovjek) koji je osjetljiv na ovu vrstu mikroorganizma. Mikroorganizam sposoban za infekciju naziva se infektivni agens ili patogen.

Infekcija je, prije svega, oblik interakcije između mikroba i zahvaćenog organizma. Ovaj proces je vremenski produžen i odvija se samo pod određenim uslovima sredine. U nastojanju da se naglasi vremenski obim infekcije, koristi se termin "infektivni proces".

Zarazne bolesti: koje su to bolesti i po čemu se razlikuju od nezaraznih bolesti

U povoljnim uslovima okoline infektivni proces poprima ekstremni stepen svoje manifestacije, pri čemu se javljaju određeni klinički simptomi. Ovaj stepen manifestacije naziva se zarazna bolest. Zarazne bolesti se razlikuju od neinfektivnih patologija na sljedeće načine:

Uzročnik infekcije je živi mikroorganizam. Mikroorganizam koji uzrokuje određenu bolest naziva se uzročnikom te bolesti;
Infekcije se mogu prenijeti sa zaraženog organizma na zdrav - ovo svojstvo infekcije naziva se zaraznost;
Infekcije imaju latentni (latentni) period - to znači da se ne pojavljuju odmah nakon što patogen uđe u tijelo;
Infektivne patologije uzrokuju imunološke promjene - pobuđuju imunološki odgovor, praćen promjenom broja imunoloških stanica i antitijela, a uzrokuju i zarazne alergije.

Rice. 1. Pomoćnici poznatog mikrobiologa Paula Ehrlicha sa laboratorijskim životinjama. U zoru razvoja mikrobiologije veliki broj životinjskih vrsta držan je u laboratorijskim vivarijima. Sada je često ograničen na glodare.

Faktori zarazne bolesti

Dakle, za nastanak zarazne bolesti neophodna su tri faktora:

patogen mikroorganizam;
Organizam domaćina osjetljiv na to;
Prisustvo takvih uslova okoline u kojima interakcija između patogena i domaćina dovodi do pojave bolesti.

Infektivne bolesti mogu biti uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima, koji su najčešće predstavnici normalne mikroflore i uzrokuju bolest tek kada je imunološka odbrana smanjena.

Rice. 2. Candida - dio normalne mikroflore usne šupljine; izazivaju bolest samo pod određenim uslovima.

A patogeni mikrobi, dok su u tijelu, možda ne uzrokuju bolest - u ovom slučaju govore o prijenosu patogenog mikroorganizma. Osim toga, laboratorijske životinje nisu uvijek osjetljive na ljudske infekcije.

Za nastanak infektivnog procesa važan je i dovoljan broj mikroorganizama koji uđu u organizam, što se naziva infektivnom dozom. Osjetljivost organizma domaćina određena je njegovom biološkom vrstom, polom, naslijeđem, godinama, adekvatnošću ishrane i, što je najvažnije, stanjem imunog sistema i prisustvom pratećih bolesti.

Rice. 3. Plasmodium malarija se može širiti samo na onim teritorijama gdje žive njihovi specifični prenosioci - komarci iz roda Anopheles.

Važni su i uvjeti okoline u kojima je razvoj infektivnog procesa maksimalno olakšan. Neke bolesti su sezonske prirode, neki mikroorganizmi mogu postojati samo u određenim klimatskim uvjetima, a za neke su potrebni vektori. U posljednje vrijeme do izražaja dolaze uslovi društvenog okruženja: ekonomski status, uslovi života i rada, stepen razvijenosti zdravstvene zaštite u državi, vjerske karakteristike.

Infektivni proces u dinamici

Razvoj infekcije počinje periodom inkubacije. U tom periodu nema manifestacija prisustva infektivnog agensa u tijelu, ali je infekcija već nastupila. U ovom trenutku, patogen se umnožava na određeni broj ili oslobađa graničnu količinu toksina. Trajanje ovog perioda ovisi o vrsti patogena.

Na primjer, kod stafilokoknog enteritisa (bolest koja se javlja prilikom konzumiranja kontaminirane hrane i karakterizira teška intoksikacija i dijareja), period inkubacije traje od 1 do 6 sati, a kod gube može se protegnuti desetljećima.

Rice. 4. Period inkubacije lepre može trajati godinama.

U većini slučajeva traje 2-4 sedmice. Najčešće se vrhunac infektivnosti javlja na kraju perioda inkubacije.

Prodromalni period je period prekursora bolesti – nejasnih, nespecifičnih simptoma, kao što su glavobolja, slabost, vrtoglavica, promjena apetita, povišena temperatura. Ovaj period traje 1-2 dana.

Rice. 5. Malariju karakteriše groznica, koja ima posebna svojstva kod raznih oblika bolesti. Oblik groznice sugerira vrstu plazmodija koji ju je izazvao.

Nakon prodroma slijedi vrhunac bolesti, kojeg karakterizira pojava glavnih kliničkih simptoma bolesti. Može se razviti i brzo (tada govore o akutnom početku), ili polako, sporo. Njegovo trajanje varira ovisno o stanju tijela i mogućnostima patogena.

Rice. 6. Tifusna Marija, koja je radila kao kuvarica, bila je zdrav prenosilac bacila tifusa. Zarazila je više od 500 ljudi tifusnom groznicom.

Mnoge infekcije karakterizira povećanje temperature u ovom periodu, povezano s prodiranjem u krv takozvanih pirogenih supstanci - tvari mikrobnog ili tkivnog porijekla koje izazivaju groznicu. Ponekad je porast temperature povezan s cirkulacijom u krvotoku samog patogena - ovo stanje se naziva bakteremija. Ako se u isto vrijeme i mikrobi razmnožavaju, govore o septikemiji ili sepsi.

Rice. 7. Virus žute groznice.

Završetak infektivnog procesa naziva se ishod. Postoje sljedeće opcije:

Oporavak;
Smrtonosni ishod (smrt);
Prijelaz u kronični oblik;
Relaps (ponavljanje zbog nepotpunog čišćenja organizma od patogena);
Prijelaz na zdravog mikroba nosioca (osoba, a da to ne zna, nosi patogene mikrobe i u mnogim slučajevima može zaraziti druge).

Rice. 8. Pneumociste su gljivice koje su vodeći uzročnik upale pluća kod imunokompromitovanih osoba.

Klasifikacija infekcija

Rice. 9. Oralna kandidijaza je najčešća endogena infekcija.

Prema prirodi patogena, izoluju se bakterijske, gljivične, virusne i protozoalne (uzrokovane protozoama). Prema broju vrsta patogena razlikuju se:

Monoinfekcije - uzrokovane jednom vrstom patogena;
Mješovite ili mješovite infekcije - uzrokovane nekoliko vrsta patogena;
Sekundarni - nastaje u pozadini već postojeće bolesti. Poseban slučaj su oportunističke infekcije uzrokovane oportunističkim mikroorganizmima na pozadini bolesti praćenih imunodeficijencijama.

Prema porijeklu su:

Egzogene infekcije, u kojima patogen prodire izvana;
Endogene infekcije uzrokovane mikrobima koji su bili u tijelu prije pojave bolesti;
Autoinfekcije - infekcije kod kojih dolazi do samoinfekcije prijenosom patogena s jednog mjesta na drugo (na primjer, oralna kandidijaza uzrokovana unošenjem gljivice iz vagine prljavim rukama).

Prema izvoru infekcije razlikuju se:

Antroponoze (izvor - čovjek);
Zoonoze (izvor - životinje);
Antropozoonoza (izvor može biti ili osoba ili životinja);
Sapronoze (izvor - objekti okoline).

Prema lokalizaciji patogena u tijelu, razlikuju se lokalne (lokalne) i opće (generalizirane) infekcije. Prema trajanju infektivnog procesa, razlikuju se akutne i kronične infekcije.

Rice. 10. Mycobacterium lepra. Guba je tipična antroponoza.

Patogeneza infekcija: opća shema razvoja infektivnog procesa

Patogeneza je mehanizam za razvoj patologije. Patogeneza infekcija počinje prodorom patogena kroz ulazna vrata - sluzokože, oštećene integumente, kroz placentu. Nadalje, mikrob se širi po cijelom tijelu na različite načine: kroz krv - hematogeno, kroz limfu - limfogeno, duž nerava - perineuralno, po dužini - uništavajući osnovna tkiva, duž fizioloških puteva - duž npr. digestivnog ili genitalnog trakta. Mjesto konačne lokalizacije patogena ovisi o njegovoj vrsti i afinitetu za određenu vrstu tkiva.

Došavši do mjesta konačne lokalizacije, patogen djeluje patogeno, oštećujući različite strukture mehanički, otpadnim produktima ili oslobađanjem toksina. Izolacija patogena iz organizma može se dogoditi uz prirodne tajne - izmet, urin, sputum, gnojni iscjedak, ponekad sa pljuvačkom, znojem, mlijekom, suzama.

epidemijski proces

Epidemijski proces je proces širenja zaraze među stanovništvom. Karike lanca epidemije uključuju:

Izvor ili rezervoar infekcije;
prijenosni put;
osetljiva populacija.

Rice. 11. Virus ebole.

Rezervoar se razlikuje od izvora infekcije po tome što se patogen akumulira u njemu između epidemija, a pod određenim uslovima postaje izvor infekcije.

Glavni načini prijenosa infekcije:

Fekalno-oralni - sa hranom kontaminiranom infektivnim izlučevinama, rukama;
Vazdušno - kroz vazduh;
Transmisioni - preko nosioca;
Kontakt - seksualni, dodirom, kontaktom sa zaraženom krvlju, itd.;
Transplacentalno - od trudne majke do djeteta kroz placentu.

Rice. 12. H1N1 virus gripa.

Faktori prijenosa - predmeti koji doprinose širenju infekcije, na primjer, voda, hrana, kućni predmeti.

Prema obuhvatu infektivnog procesa određene teritorije, razlikuju se:

Endemične - infekcije "vezane" za ograničeno područje;
Epidemije - zarazne bolesti koje pokrivaju velika područja (grad, region, država);
Pandemije su epidemije koje imaju razmjere nekoliko zemalja, pa čak i kontinenata.

Zarazne bolesti čine lavovski dio svih bolesti s kojima se čovječanstvo suočava. Posebni su po tome što s njima osoba pati od vitalne aktivnosti živih organizama, iako hiljadama puta manjih od sebe. Ranije su se često završavale fatalno. Unatoč činjenici da je danas razvoj medicine značajno smanjio mortalitet od infektivnih procesa, potrebno je biti na oprezu i svjesni karakteristika njihovog nastanka i razvoja.

Unatoč rješavanju problema prevencije i liječenja niza infekcija i, shodno tome, naglog smanjenja incidencije malih boginja, malarije, difterije, kuge, kolere i drugih oblika zarazne patologije, pitanja epidemiologije i terapije zaraznih bolesti bolesti izazvane drugim patogenima dolaze do izražaja. Dakle, trenutno se u Rusiji godišnje registruje više od 30 miliona pacijenata sa zaraznim bolestima, a karakteristična je promena spektra infektivnih patogena (prilično široko rasprostranjenje HIV infekcija, prionskih infekcija, hemoragijske groznice iz grupe arbovirusnih infekcija , itd.) je zabilježeno.

Kao što znate, među uzročnicima zaraznih bolesti su mikroorganizmi biljnog i zaraznog porijekla - bakterije, spirohete, niže gljive, protozoe, virusi, rikecije. Infektivni agensi su primarni i obavezni uzrok razvoja zarazne bolesti, oni određuju "specifičnost" zarazne bolesti, karakteristike kliničkih manifestacija patologije. Međutim, ne završava svaki slučaj prodiranja infektivnog patogena u tijelo razvojem bolesti. Kao odgovor na djelovanje infektivnih patogenih faktora, aktiviraju se specifični imunološki odbrambeni mehanizmi, faktori nespecifične rezistencije i oslobađaju se hormoni adaptacije. U slučaju prevlasti mehanizama adaptacije, kompenzacije nad mehanizmima oštećenja, zarazni proces se ne razvija u potpunosti, dolazi do dovoljno izraženog preimunog i imunološkog odgovora, eliminacije infektivnih patogena iz tijela ili njihova transformacija u neaktivne oblike. . Prelazak preimunog odgovora na bolest određen je stepenom patogenosti, virulencije, invazivnosti, organotropnosti, toksigenosti mikroorganizama, kao i početnim stanjem makroorganizma sa njegovom reaktivnošću i otpornošću.

V.M. Bondarenko ističe da se pod "patogenošću obično podrazumijeva sposobnost mikroorganizama da uzrokuju bolesti, koje su određene kombinovanim djelovanjem različitih svojstava ili faktora patogenosti patogena, izazivajući razvoj patoloških promjena u organizmu domaćina". Nedavno je izraženo gledište prema kojem patogenost treba shvatiti kao sposobnost mikroorganizma da restrukturira svoj metabolizam u skladu s novim uvjetima svog postojanja u makroorganizmu.

U međuvremenu, poznati mikrobiolog i toksikolog nije tako kategoričan u definiranju pojma patogenosti. Prema njegovoj definiciji, patogenost je polideterminantna osobina, koja se ostvaruje uz učešće mnogih faktora, posebno toksina, adhezina, enzima patogenosti.

Za atribute patogenosti V.G. Petrovskaya je u svojim ranim studijama pripisivala infektivnost, invazivnost i toksičnost. Invazivni patogeni smatrani su zaraznim bolestima sposobnim da prodru u epiteliocite odgovarajućih ekoloških niša (Shigella, enteroinvazivna Escherichia, Salmonella, Yersinia, Listeria, itd.), kao i da se razmnožavaju u makrofagima i šire po tijelu. Odgovarajući geni koji kontrolišu prodor u ćelije i unutarćelijsku reprodukciju patogena dobili su oznaku "geni invazije". Trenutno se izraz "invazivno" široko koristi u odnosu na patogene koji su prethodno klasifikovani kao ekstracelularni mikroorganizmi.

Upotreba savremenih metoda skenirajuće elektronske i atomske silne mikroskopije ukazuje na relativnost ranije uspostavljenih ideja o podeli patogena na obligatno patogene i uslovno patogene, kao i na biološki značaj tzv. faktora patogenosti.

Faktori patogenosti infektivnih agensa, ovisno o njihovoj biološkoj aktivnosti u tijelu, obično se dijele u 4 grupe:

1) utvrđivanje interakcije bakterija sa epitelom odgovarajućih ekoloških niša;

2) obezbeđivanje reprodukcije patogena in vivo;

3) bakterijski modulini koji indukuju sintezu citokina i inflamatornih medijatora;

4) posebnu grupu faktora patogenosti čine toksini i toksični produkti koji imaju direktno ili indirektno citopatogeno dejstvo.

Faze razvoja infektivnog procesa

Infektivni proces, bez obzira na prirodu patogena, uključuje nekoliko stereotipnih faza razvoja:

1. Početna faza - prevazilaženje prirodnih barijera organizma domaćina: mehaničkih (koža, sluzokože, kretanje epitelnih trepetljika, pokretljivost crijeva itd.); hemijsko (baktericidno djelovanje želučanog soka, žučnih kiselina, lizozima, antitijela); ekološki (antagonistička aktivnost normalne mikroflore).

2. Sljedeća faza u razvoju infektivnog procesa povezana je sa adhezijom i kolonizacijom otvorenih tjelesnih šupljina patogenom. Faktori adhezije i kolonizacije osiguravaju interakciju infektivnog patogena sa specifičnim ćelijskim receptorima onih organa i tkiva na kojima je otkriven tropizam. Adhezivne molekule su supstance proteinske i polisaharidne prirode, izražene na površini ćelija. Nakon adhezije dolazi do reprodukcije i stvaranja velikog broja homogenih mikroba (kolonija) u slučaju insuficijencije lokalnih i sistemskih mehanizama rezistencije i specifičnih imunoloških odbrambenih mehanizama.

Vremenski interval od infekcije organizma do pojave prvih kliničkih znakova bolesti naziva se period inkubacije.

Period inkubacije karakterizira ne samo selektivna reprodukcija mikroorganizama u različitim organima i tkivima, već i mobilizacija obrambenih snaga organizma. Trajanje inkubacionog perioda određeno je biološkim karakteristikama patogena, u rasponu od nekoliko sati (botulizam, crijevne infekcije), nekoliko dana, nekoliko sedmica, do nekoliko godina (guba, SIDA, prionske infekcije).

Što se tiče interakcije patogena sa ćelijskim i humoralnim mehanizmima odbrane domaćina, treba napomenuti da je otpornost mikroba u makroorganizmu određena faktorima specifičnim za određeni patogen, posebno suzbijanjem migracije leukocita na mjesto. infekcije (streptolizin), sprečavanje apsorpcije patogena (kapsule), obezbeđivanje reprodukcije u makrofagima (sluzna kapsula i proteini vanjske membrane), liza fagolizozoma, zaštita.

Trenutno, genetski mehanizmi određivanja faktora patogenosti infektivnih agenasa postaju sve očigledniji.

Tako je utvrđeno da genetsku kontrolu sinteze faktora patogenosti koji određuju adheziju i kolonizaciju crijevnog epitela kod patogenih Escherichia, penetraciju i intracelularnu reprodukciju Shigella, Salmonella i Yersinia obezbjeđuju hromozomi i plazmidi. Istovremeno, plazmidni geni određuju faktore interakcije patogena s epitelom, a kromosomski geni određuju postojanje i reprodukciju bakterija izvan epitela. Trenutno se u literaturi raspravlja o novim odredbama koje se odnose na ulogu otoka patogenosti (OP) u izražavanju virulencije. Potonji su predstavljeni nestabilnim fragmentima DNK veličine od 1-10 kvadratnih metara. i od 10-30 do 200 kvadratnih metara, koji se nalaze samo u patogenim mikrobima, uključujući diskretne gene virulencije.

Takvi „otoci“ patogenosti nose gene koji kontroliraju sintezu adhezina, invazina, niza toksina, modulina, kao i gene otpornosti na lijekove, funkcionalne gene fagnih integraza, transporaza itd. OP su pronađeni u patogenim Escherichia, Staphylococcus, Shigella, Salmonella, Yersinia, Listeria, Vibrio cholerae, itd.

Nakon prijema, adhezije patogena, kolonizacije određenih ekoloških niša u makroorganizmu ili paralelno sa ovim procesima, dolazi do intenzivne sinteze bakterijskih toksina, koji imaju direktan ili indirektan citopatogeni učinak na ćelijske strukture različitih organa i tkiva. Ovo posljednje leži u osnovi razvoja kompleksa strukturnih i funkcionalnih poremećaja koji određuju, s jedne strane, relativnu "specifičnost" zaraznih bolesti, as druge strane, tipične su patološke reakcije i procesi karakteristični za različite vrste zaraznih bolesti. Djelovanje infektivnih patogenih faktora dovelo je do razvoja direktnih i citokin-posredovanih sistemskih funkcionalnih i metaboličkih poremećaja koji su u osnovi narednih perioda toka infekcije - prodromalnog perioda i perioda glavnih manifestacija bolesti. Broj citokin posredovanih reakcija koje se formiraju u dinamici infektivnog procesa prvenstveno uključuje imunološke reakcije, alergijske reakcije, stanja imunodeficijencije, kao i autoimunu agresiju na vlastite oštećene ili neoštećene ćelijske strukture. Formiranje učinkovitih reakcija ćelijskog i humoralnog imuniteta na pozadini izloženosti antigenima bakterijsko-toksične prirode, kao i intenzivna proizvodnja hormona adaptacije, podudaraju se s tzv. sindromom razvoja bolesti ili sa prodromalni sindrom.

Klinički, ovaj period karakterizira kombinacija nespecifičnih simptoma slabosti, letargije, pospanosti, razdražljivosti, dispeptičkih poremećaja, depresije ili razdražljivosti.

Uz citokine, medijatori arahidonske kaskade igraju važnu ulogu u nastanku sistemskih metaboličkih i funkcionalnih poremećaja u prodromalnom periodu.

Karakteristični nespecifični metabolički znaci koji se razvijaju u prodromalnom periodu iu periodu izraženih kliničkih manifestacija su pomaci u proteinskoj homeostazi zbog povećane sinteze proteina akutne faze od strane hepatocita i makrofaga. Pozitivni markeri akutne faze uključuju fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, faktore koagulacije VII i IX, antikoagulantne proteine C i antitrombin III, plazminogen, alfa-2-makroglobulin, transkobalamin-2, orosomukoid, komponente feritina, , alfa1-kiseli glikoprotein, itd. Laktoferin dolazi od neutrofila. Neki od navedenih proteina akutne faze prisutni su u krvi u malim koncentracijama u normalnim uvjetima. U isto vrijeme, C-reaktivni protein, alfa2-makro-fetoprotein je praktički odsutan izvan odgovora akutne faze. Uz povećanje sinteze navedenih pozitivnih markerskih proteina akutne faze, dolazi do smanjenja sinteze albumina i transferina, negativnih markerskih molekula sindroma sistemskog inflamatornog odgovora.

Budući da mnogi reagensi akutne faze pripadaju glikoproteinima, alfa i beta globulinima, disproteinemija se javlja kao jedna od manifestacija sindroma sistemskog inflamatornog odgovora, povećava se ESR i povećavaju agregacijske osobine krvnih stanica.

IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa i TNF-beta, kao i hormoni adaptacije - ACTH, glukokortikoidi, kateholamini.

Jedna od manifestacija odgovora akutne faze, ili prodromalnog perioda, je groznica izazvana endogenim pirogenima - IL-1, IL-6, TNF, gama-interferonima, CSF i drugim citokinima.

Posljednjih godina prikupljeno je dovoljno informacija o toksinima posredovanoj uslovljenosti zaraznih bolesti, strukturi i funkciji toksičnih molekula.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji pripisuje se citokinima.

Suština ove ideje je da priroda zarazne bolesti ne ovisi toliko o patogenosti vrste patogena uključenog u zarazni proces, koliko o vrsti toksina koji se proizvodi. U skladu sa trenutno općeprihvaćenim idejama, toksini su bakterijske biomolekule koje uzrokuju razvoj specifičnih simptoma zarazne bolesti. Ova definicija toksina odgovara enterotoksinima kolere i stafilokoka, egzotoksinima botulina, tetanusa, difterije. U pravilu, toksini ispoljavaju svoje djelovanje u zanemarljivim koncentracijama u odnosu na druge faktore patogenosti. Dugo se vjerovalo da prave toksine proizvode samo određeni predstavnici gram-pozitivnih bakterija. Od 1967. identificirano je preko četrdeset pravih toksina koje proizvode gram-negativne bakterije. Brojni podaci ukazuju da je klinička slika bolesti izazvanih gram-negativnom mikroflorom određena ne samo citopatogenim djelovanjem lipopolisaharida (LPS), već i biološkim djelovanjem odgovarajućih egzotoksina i faktora patogenosti. Tako su termolabilni enterotoksini pronađeni ne samo u Vibrio cholerae, već iu mnogim vrstama salmonele. I dalje se otkrivaju novi pravi toksini u gram-pozitivnim patogenima (opisano je više od 30 egzotoksina).

Uzimajući u obzir da je simptomatologija kliničkih manifestacija djelovanja LPS-a na makroorganizam kod različitih gram-negativnih infekcija istog tipa, postaje očito da je „specifičnost“ ovih oblika patologije povezana s modificirajućim djelovanjem egzotoksina. , od kojih neki još nisu identifikovani.

Dakle, različiti patogeni sojevi iste vrste gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija mogu proizvesti složeni mozaik toksina. Istovremeno, literaturni podaci daju dokaze o suprotnom stajalištu, prema kojem patogeni sojevi nekih vrsta bakterija mogu proizvesti samo jedan toksin. Ovo se odnosi na patogene difterije, tetanusa, antraksa.

Ovisno o prirodi biološkog djelovanja na makroorganizam, svi toksini se dijele u sljedeće grupe:

1) oštećenje ćelijskih membrana;

2) inhibitori sinteze proteina;

3) aktivatori sekundarnih glasnika;

4) aktivatori imunog odgovora;

5) proteaze.

Bakterijski toksini, kombinovani u drugu klasu, utiču na ciljne ćelije suzbijanjem sinteze proteina. Supstrati za ove toksine su faktor elongacije i ribosomalna RNK.

Slična klinička slika bolesti uzrokovanih patogenim sojevima različitih vrsta bakterija povezana je s njihovom sposobnošću da proizvode iste vrste toksina ili različite vrste toksina sa sličnim mehanizmom djelovanja. Ovaj obrazac je posebno izražen u odnosu na dijareju nalik koleri. Pod utjecajem toksina sličnih koleri, enterociti akumuliraju cAMP, što dovodi do oslobađanja elektrolita i vode u lumen crijeva s kasnijim razvojem dijareje.

Prema literaturi, više od 50% svih bolesti uzrokovano je virusnom infekcijom.

Prilikom analize općih obrazaca razvoja zaraznih bolesti uzima se u obzir činjenica da su bazirani na tipičnim patološkim procesima: upalama jedne ili druge lokalizacije, groznicom, hipoksijom, tipičnim poremećajima acidobaznog stanja, sistemskom hemodinamikom, regionalnim krvotoka i mikrocirkulacije, poremećaja koagulacionog potencijala i reoloških svojstava krvi itd.

Važna uloga u indukciji tipičnih patoloških procesa u infektivnoj patologiji je pripisana citokinima, u kojima bakterijski toksini i drugi faktori patogenosti posreduju u citotoksičnim efektima.

Opis strukture i bioloških efekata citokina počeo je 1957. godine pojavom antiseruma i hibridne tehnologije. Međutim, prilično intenzivno proučavanje citokina počelo je 1970-ih i traje do danas, što je omogućilo otkrivanje više od 20 interleukina.

1) hematopoetski faktori rasta.

2) interferoni.

3) limfokini.

4) monokini.

5) hemokini.

6) drugi citokini.

Prva grupa hematopoetskih faktora rasta uključuje granulocit-makrofage, granulocite, faktore stimulacije kolonija makrofaga (CSF) koje proizvode T-limfociti, monociti, fibroblasti i endotelne ćelije. CSF stimuliše procese hematopoeze u koštanoj srži, povećava fiziološku aktivnost zrelih neutrofila, eozinofila, monocita i makrofaga. Hematopoetski faktori rasta su i eritropoetin koji proizvode peritubularne ćelije bubrega, Kupfferove ćelije, kao i faktor matičnih ćelija čiji su izvor ćelije strome koštane srži, endotelne ćelije, fibroblasti. Druga grupa citokina u ovoj klasifikaciji uključuje interferone.

Trenutno se razlikuju 3 vrste interferona: ?-interferon, ?-interferon, ?-interferon i?-interferon koji proizvode B-limfociti, prirodni ubice i makrofagi, stimuliše antitumorski imunitet, imunološku citotoksičnost, ekspresiju antigena MHC klase I na ćelijama različitih tipova. Ista biološka dejstva imaju i?-interferon koji proizvode fibroblasti, epitelne ćelije, makrofagi.

Izraženu antitumorsko, antivirusnu aktivnost, sposobnost stimulacije makrofaga, imunološku citotoksičnost, kao i ekspresiju antigena klase I i II MHC na ćelijama različitih tipova, ima?-interferon koji proizvode T-limfociti, K-ćelije, limfociti.

Interferoni (IFN) -? - i? - visoko homologni, kodirani na hromozomu 6, stupaju u interakciju sa jednim receptorom. Signal za proizvodnju ovih IFN-a je kontakt ćelija sa virionima, njihovim fragmentima, dvolančanom RNK i endotoksinima. IFN se vezuju za ćelijske receptore, djelimično ulaze u ciljne ćelije, pojačavaju sintezu prostaglandina i leukotriena i povećavaju omjer cGMP/cAMP. Ovo posljednje uzrokuje smanjenje sinteze mRNA i proteina virusa. IFN-? ima manje izražen antivirusni efekat, kodiran je 9. parom hromozoma, ima drugačiji receptor od IFN-?- i?, aktivator je ćelijskog imuniteta i autoimunosti i može djelovati kao TNF sinergist.

Limfokini - glikoproteinski medijatori koje proizvode limfociti na pozadini antigenskih utjecaja, kao i pod utjecajem mitogena - spadaju u treću klasu citokina.

Od 1979. godine, glikoproteinski posrednici interakcija leukocita i leukocita nazivaju se interleukini (IL).

IL je porodica biološki aktivnih molekula, različitih po strukturi i funkcijama. Izvor interleukina, pored limfocita, monocita, tkivnih makrofaga, mogu biti tkivni bazofili, fibroblasti, endotelne, epitelne i niz drugih ćelija. Interleukini se sintetišu prilikom oštećenja tkiva pod uticajem bakterijskih, toksičnih, imunoalergijskih i drugih faktora patogenosti, moduliraju razvoj lokalnih i sistemskih odbrambenih reakcija.

Detaljno su opisane karakteristike biološkog djelovanja i strukture 14 interleukina, uključujući IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL -14.

U skladu sa literaturnim podacima, IL-2 je polipeptid sa MM od 25 kD, određen 4. parom hromozoma, koji proizvode T-limfociti, stimuliše proliferaciju i diferencijaciju T-limfocita, povećava citološku aktivnost K. -ćelije, podstiče proliferaciju B-limfocita i lučenje imunoglobulina.

IL-7 je identificiran kao faktor koji podržava rast pre-B-limfocita, njegov sinonim je limfopoetin, sa MM od 25 kD.

IL-8 je identificiran kao granulocitni hemotaktički peptid, monocitni i peptid koji aktivira neutrofile.

IL-9 proizvode T-limfociti, povećava aktivnost matičnih ćelija, stimuliše eritropoezu, produžava preživljavanje T-limfocita, pospešuje eritropoezu interakcijom sa eritropoetinom.

IL-10 inhibira funkcionalnu aktivnost makrofaga, inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina i lučenje imunoglobulina. Izvor stvaranja IL-10 su T-limfociti, makrofagi, keratinociti, B-limfociti.

IL-13 formiraju T-limfociti, stimuliše rast i diferencijaciju B-limfocita, inducira sintezu imunoglobulina klase E, inhibira proizvodnju proinflamatornih citokina od strane makrofaga i monocita.

IL-14 stimuliše proliferaciju samo antigenom stimulisanih B-limfocita, izvor formiranja su T-limfociti.

Među limfokinima koji igraju važnu ulogu u razvoju imunoloških reakcija organizma kao odgovora na djelovanje bakterijsko toksičnih alergenih antigena, nalazi se i limfotoksin (TNF-?), koji proizvode T- i B-limfociti. Limfotoksin ima izvanredan polimorfizam bioloških efekata, osigurava ekspresiju gena za faktore rasta, citokine, faktore transkripcije, receptore ćelijske površine i proteine akutne faze, igra važnu ulogu u pružanju antitumorske i antiinfektivne zaštite i endogeni je pirogen.

T-limfociti služe kao izvor faktora rasta niske molekularne težine B, koji stimulira rast aktiviranih B-limfocita.

Među limfokinima i monokinima je onkostatin, koji proizvode T-limfociti, monociti, makrofagi, koji inhibira proliferaciju nekih solidnih tumora, rast normalnih fibroblasta i ćelija Kaposijevog sarkoma povezanog sa AIDS-om.

Kao što je gore spomenuto, monokini pripadaju sljedećoj skupini citokina, koji igraju važnu ulogu u razvoju infektivnog procesa, imunoloških i alergijskih reakcija nastalih na pozadini djelovanja infektivnih patogenih faktora.

Monokini - medijatori staničnog porijekla - formiraju monociti i tkivni makrofagi u pozadini antigenske stimulacije. Neke monokine proizvode limfociti, hepatociti, endotelne i glijalne ćelije, te je stoga nemoguće povući jasnu granicu između limfokina, monokina i citokina drugog porijekla u smislu mjesta njihove sinteze i karakteristika njihovog biološkog djelovanja.

Trenutno je poznato oko 100 biološki aktivnih supstanci koje luče monociti i makrofagi, čija se klasifikacija može predstaviti na sljedeći način:

Proteaze: aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza, angiotenzin konvertaza.

Medijatori upale i imunomodulacije: TNF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, interferon, lizozim, faktor aktiviranja neutrofila, komponente komplementa (C, C2 , C3, C5).

Faktori rasta: CSF-GM, CSF-G, CSF-M, faktor rasta fibroblasta, transformirajući faktor rasta.

Faktori koagulacije krvi i inhibitori fibrinolize: V, VII, IX, X, inhibitori plazminogena, inhibitori plazmina.

Adhezivi: fibronektin, trombospondin, proteoglikani.

U vezi s navedenim, čini se primjerenim zadržati se na karakteristikama pojedinačnih monokina koji igraju važnu ulogu u razvoju imunoloških i alergijskih reakcija, kao i promjenama vaskularnog tkiva u infektivnoj patologiji.

IL-1, imunoregulatorni leukopeptid, ne proizvode samo monociti i makrofagi, već i neutrofili, neuroglijalne stanice i moždani astrociti, endotelne stanice, B-limfociti, neuroni mozga, periferni simpatički neuroni i noradrenergičke stanice hromafina. . Poznata su dva oblika IL-1: IL-1-alfa i IL-1-beta, koje kodiraju različiti geni kao prekursori sa MM od 31000 D. Proizvodnja IL-1 pokreću različiti antigeni, posebno endotoksini, lipopolisaharidi, neuropeptidi. Oba oblika IL-1, uprkos određenim razlikama u sastavu aminokiselina, vezuju se za iste receptore na ciljnim ćelijama i imaju slične biološke efekte. Kod ljudi dominira IL-1-beta.

IL-1 podstiče proliferaciju B- i T-limfocita, stimuliše sintezu IL-2 i receptora za IL-2, pojačava aktivnost citotoksičnih T-limfocita, prirodnih ubica, pojačava sintezu ?-interferona, IL- 4, IL-6, CSF. IL-1 je jedan od poznatih imunotransmitera, ima direktan uticaj na strukture centralnog nervnog sistema, posebno na hipotalamus-hipofizno-adrenokortikalni sistem, i ima endopirogenu aktivnost.

TNF proizvode monociti, makrofagi, T i B limfociti, NK ćelije, neutrofili, astrociti i endotelne ćelije. Gen, lokaliziran u makrofagima, kodira proizvodnju takozvanog TNF-alfa sa MM od 17 kD, koji, uz druge efekte, inhibira sintezu i taloženje masti, zbog čega je nazvan kaheksin. Limfocitni gen kodira formiranje TNF-a, ili limfotoksina, koji ima MM od 25 kD.

Grupa monokina-limfokina uključuje IL-12, koji proizvode B-limfociti, makrofagi, koji pojačava proliferaciju hematopoetskih matičnih ćelija, diferencijaciju CD4 - T-limfocita.

IL-15 proizvode monociti, T-limfociti, stromalne stanice koštane srži, biološka aktivnost je slična onoj IL-2.

U razvoju infektivnog procesa je uključen i faktor rasta hepatocita, koji se proizvodi u pozadini antigenske stimulacije makrofaga, fibroblasta, endotelnih ćelija, elemenata glatkih mišića, što potiče rast hepatocita, hematopoetskih prekursora i epitelnih ćelija. .

Posljednjih godina hemokinima se pripisuje važna uloga u izazivanju upalnih reakcija infektivno-alergijske prirode, posebno u razvoju procesa emigracije i kemotakse leukocita. Hemokini uključuju IL-8, inflamatorni protein makrofaga-I-alfa, inflamatorni protein makrofaga-I-beta, monocitni hemotoksični i aktivirajući faktor, itd.

Karakterizirajući pojedinačne hemokine, treba napomenuti da IL-8 proizvode monociti, makrofagi, T-limfociti, neutrofili, fibroblasti, hepatociti i endotelne ćelije, stimuliše hemotaksiju neutrofila, T-limfocita, povećava afetilnost endotropnih ćelija. .

Inflamatorne proteine makrofaga-I-alfa i I-beta sintetišu B-limfociti, monociti, matične ćelije, fibroblasti, stimulišu hemotaksiju monocita, T-limfocita.

Iz navedenog je jasno da se biološki efekti izloženosti infektivnim patogenima i enzimskim i toksičnim faktorima patogenosti koje oni proizvode nakon selektivne recepcije od strane određenih struktura u velikoj mjeri ostvaruju zahvaljujući faktorima proizvodnje patogena patogena posredovanim proizvodnjom limfokini, monokini, hemokini i dr. citokini.

Međutim, u prodromalnom periodu bolesti infektivne i neinfektivne prirode, formuliraju se mehanizmi zaštite od prekomjernih metaboličkih i funkcionalnih promjena posredovanih citokinom. Prije svega, to se odnosi na glukokortikoide, koji imaju sposobnost inhibiranja ekspresije gena interleukina i sinteze metabolita arahidonske kiseline.

Trenutno su identificirani polipeptidni inhibitori tkiva kaskade citokina, koji uključuju uromodulin (Tamm-Horsfall protein koji vezuje IL-1), kompetitivni blokator ćelijskih receptora za IL-1, transformirajući faktor rasta - beta, interferone, antitijela na TNF i IL-jedan.

Odgovor citokina, koji nastaje neposredno nakon interakcije toksičnih i enzimskih faktora patogenosti infektivnih patogena sa ćelijama limfoidnog tkiva, mononuklearnog fagocitnog sistema, osigurava ne samo formiranje reakcija adaptacije, već i maladaptacije, koje dostižu maksimum tokom period izraženih kliničkih manifestacija zarazne patologije. Trajanje ovog perioda varira ovisno o biološkim karakteristikama patogena i može se kretati od nekoliko sati, dana, sedmica, mjeseci do više godina.

Period izraženih kliničkih manifestacija infektivne patologije uključuje formiranje tipičnih patoloških reakcija i procesa: tipični poremećaji periferne cirkulacije (arterijska, venska hiperemija, tromboza, embolija), razvoj DIC-a, poremećaj reoloških svojstava krvi, razvoj vaskularnih poremećaja do bakterijsko-toksičnog kolapsa.

Treba napomenuti da prisustvo jednog ili više od gore navedenih znakova još uvijek nije dokaz mikrobne prirode bolesti kod ovog pacijenta. Istovremeno, neke smrtonosne zarazne bolesti mogu se javiti bez povišene temperature i drugih simptoma karakterističnih za mnoge infekcije.

Iako ne postoje pouzdani klinički kriteriji za zaraznu bolest, ipak se dijagnoza mnogih infekcija može postaviti na temelju anamnestičkih podataka, fizikalnog pregleda, prirode i slijeda simptoma, kontakta s bolesnim ljudima, životinjama ili insektima.

Indeks ključne literature

Afanas'eva A.N., Odintsova I.N., Udut V.V. // Anesteziologija i reanimacija. - 2007. - br. 4. - S.67-17.

Agapova O.V., Bondarenko V.M. // Časopis za mikrobiologiju.-1998.- №2.- S. 121-125.

Tsinzerling A.V. Moderne infekcije.-Sankt Peterburg: Sotis, 1993.-363 str.

Tsirkin V.I., Dvoryansky S.A. Kontraktilna aktivnost materice (regulacioni mehanizmi). - Kirov, 1997. - 270 str.

Shalygina N.B. // Arch. patologija. - 1991. - T. 53, br. 6. - S. 3-6.

Shanin V.Yu. Klinička patofiziologija: udžbenik za medicinske fakultete. Sankt Peterburg: "Specijalna literatura", 1998. - 569 str.

Shhinek E.K., Rybakina E.G., Korneva E.A. //Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T.113, - br. 1.- S. 95-105.

Shchepetkin I.A. // Uspjesi moderne biologije. - 1993. - T. 113, - Br. 5. - S. 617 -623.

Razvoj infektivnog procesa zavisi od. Glavni faktori zaraznog procesa, njihove karakteristike

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Slični dokumenti

Zarazne bolesti: koje su to bolesti i po čemu se razlikuju od nezaraznih bolesti

Faktori zarazne bolesti

Infektivni proces u dinamici

Klasifikacija infekcija

Patogeneza infekcija: opća shema razvoja infektivnog procesa

epidemijski proces

Najnoviji

To se mora znati