Anemija zbog nedostatka gvožđa. Anemija: opći koncept Kako je imenovanje hematologa

Postoje dvije grupe kliničkih simptoma:

1. Sideropenični simptomi specifični za ovu vrstu anemije:

Suvoća i pukotine na koži;

Izražene promjene na noktima (lomljivost, spljoštenost, stanjivanje);

Suvoća, lomljivost i gubitak kose;

slabost mišića;

Noćna urinarna inkontinencija, kao i kašalj, smeh;

Laringitis, glositis, stomatitis, ezofagitis, gastritis;

parestezija;

Perverzije ukusa (pacijenti jedu kredu, glinu, pesak, prah za zube, led, sirovo mleveno meso, testo, sirove žitarice);

Ovisnost o mirisu acetona, kerozina, benzina, lož ulja, gume, izduvnih gasova automobila;

Nemogućnost dugotrajne koncentracije pažnje;

2. Hipoksični simptomi svojstveni svim vrstama anemije: slabost, vrtoglavica, otežano disanje, tahikardija, nesvjestica.

Slika periferne krvi i koštane srži kod anemije uzrokovane nedostatkom željeza.

Postoji eritropenija, smanjenje hemoglobina na 30-40 g/l, anizocitoza, poikilocitoza, hipohromija, smanjenje retikulocitnog indeksa, leukopenija zbog smanjenja broja neutrofila.

Patognomoničan znak nedostatka željeza u koštanoj srži je naglo smanjenje lokalnih zaliha željeza (smanjuje se broj sideroblasta, stanica koje sadrže granule željeza). Primjećuje se umjerena hiperplazija eritroidne klice. Hemoglobinizacija eritronskih ćelija je poremećena: povećan je broj bazofilnih i polihromatofilnih oblika, smanjen je broj oksifilnih oblika. Kako su zalihe željeza iscrpljene, feritin i hemosiderin nestaju i iz koštane srži i iz drugih mjesta skladištenja.

Posebnu ulogu u dijagnozi imaju biohemijski indikatori:

1. Nivo serumskog feritina je smanjen - manje od 12 ng/ml.

2. Gvožđe u serumu je smanjeno.

3. Povećani ukupni kapacitet vezivanja gvožđa.

4. Povećani nezasićeni, latentni kapacitet vezivanja gvožđa.

5. Saturacija transferina je naglo smanjena.

Anemija povezana s nedostatkom vitamina B12 (megaloblastna).

Vitamin B 12 se nalazi u mesu, jajima, siru, mleku, bubrezima i jetri. Vitamin B 12 u hrani je povezan sa proteinima iz kojih se oslobađa tokom kuvanja i pod uticajem proteolitičkih enzima gastrointestinalnog trakta, nakon čega se vezuje u želucu sa unutrašnjim faktorom Castle. Unutarnji faktor je glikoprotein koji se formira u fundicnom dijelu i u području tijela želuca od parijetalnih stanica. Kompleks vitamina B 12-Castle faktor se vezuje za specifične receptore na ćelijama ileuma. Vitamin B 12 se apsorbira sporo, ne može se apsorbirati više od 6-9 mcg dnevno. Mali dio vitamina B 12 može se apsorbirati bez Castle faktora.

Vitamin B 12 u plazmi se vezuje za transkobalamine. Poznata su tri transkobalamina - I, II, III. Glavnu količinu vitamina nosi transkobalamin II. Ovaj protein se sintetiše u jetri.

Sve tjelesne ćelije imaju receptore za kompleks transkobalamin II-vitamina B12.

Kod ljudi su identificirana dva metabolički aktivna oblika vitamina B12:

1. Metilkobalamin. Ovaj aktivni oblik osigurava normalnu eritroblastnu hematopoezu i normalne metotičke procese u drugim stanicama tijela. Tokom reakcije sa metilkobalaminom, timidin monofosfat nastaje iz uridin monofosfata, koji je uključen u DNK. Neophodan uslov za tok ove reakcije je učešće aktivnog koenzima oblika folne kiseline - 5, 10 - metilentetrahidrofolne kiseline.

Metilkobalamin je uključen u metilaciju homocisteina u metionin.

2. 5-deoksiadenozilkobalamin. Ovaj metabolit je neophodan za normalan metabolizam masnih kiselina. Dakle, kada se neke masne kiseline razgrade, nastaje propionska kiselina. Razgradnju propionske kiseline osigurava niz enzimskih reakcija tokom kojih se sintetiziraju derivati ​​jantarne kiseline, koji su dio Krebsovog ciklusa. Jedan od intermedijera je metilmalonska kiselina. Metilmalonska kiselina se takođe formira tokom razgradnje valina i metionina. 5-deoksiadenozilkobalamin je uključen u stvaranje jantarne kiseline iz metilmalonske kiseline. Pretpostavlja se učešće adenozilkobalamina u biosintezi mijelina. Uz nedostatak vitamina B12, akumulira se višak propionske i metilmalonske kiseline. Pretvaraju se u masne kiseline s fiziološki neparnim brojem atoma ugljika u molekuli. Uključujući se u lipide neurona, remete procese mijelinizacije i uzrokuju masnu degeneraciju stanica.

Etiologija B 12 - deficijentna anemija.

I. Odsustvo unutrašnjeg faktora Castle:

1. Atrofični gastritis.

2. Nasljedni oblik izoliranog kršenja sinteze unutrašnjeg faktora Castle.

3. Proizvodnja antitela na unutrašnji faktor Castle ili antigena parijetalnih ćelija želuca.

4. Toksičan učinak na sluznicu želuca (na primjer, alkohol).

5. Agastrični oblik anemije.

II. Povreda tankog creva:

1. Teški hronični enteritis.

2. Resekcija tankog crijeva.

3. Celijakija.

4. Tropski sprue.

III. Smanjeno lučenje tripsina, koji inače uništava P-protein, koji ima veći afinitet za vitamin B 12 od unutrašnjeg faktora Castlea.

IV. Konkurentna upotreba vitamina B 12 .

1. Invazija sa širokom trakom.

2. Kod sindroma “slijepe petlje”, kada kao rezultat nametanja anastomoze ostaju dijelovi tankog crijeva kroz koje hrana ne prolazi. U tim područjima nakuplja se velika količina crijevne mikroflore koja apsorbira vitamin B 12.

3. Sa višestrukom divertikulozom.

V. Nedostatak transportnih proteina:

1. Autosomno recesivni nasledni nedostatak transkobalamina II.

2. Kod hroničnih mijeloproliferativnih bolesti.

Patogeneza kliničkih manifestacija nedostatka vitamina B 12 povezana je s kršenjem procesa diobe stanica (prvenstveno epitelnih stanica i krvnih stanica), biosinteze mijelina i akumulacije toksičnih masnih kiselina.

Sa strane probavnog sistema primjećuju se sljedeće manifestacije:

Atrofični glositis (jezik od maline);

atrofični gastritis;

Ezofagitis;

Enteritis.

Neurološke manifestacije nedostatka vitamina B12 (funikularna mijeloza):

Parestezija u obliku osjeta vibracije u prstima donjih ekstremiteta;

Gubitak boli i taktilne osjetljivosti;

Poremećaji hoda („nalik na makaze“);

hiperrefleksija;

spastična ataksija;

slabost mišića;

Gubitak dubokih tetivnih refleksa;

Gubitak kontrole nad aktivnošću sfinktera;

Smanjena inteligencija.

Hematološke manifestacije nedostatka vitamina B12.

Sa nedostatkom vitamina B 12 dolazi do prelaska hematopoeze u crvenoj koštanoj srži u megaloblastični tip, karakteriziran sljedećim karakteristikama:

1. Smanjenje broja mitoza.

2. Usporavanje mitotičke aktivnosti crvenih moždanih ćelija.

3. Hemoglobinizacija citoplazme sa očuvanom još delikatnom strukturom jezgra.

4. Anaplazija megaloblasta, odnosno njihova nesposobnost da se pretvore u normalan eritrocit. Samo neznatan dio megaloblasta sazrijeva u nenuklearne megalocite.

5. Propadanje megaloblasta u koštanoj srži.

6. Kao rezultat involucije jezgra, u megalocitima se pojavljuju nuklearni derivati ​​- Jolly tijela i Cabot prstenovi.

7. Neiskorišteno željezo u crvenoj koštanoj srži pojavljuje se u obliku gustih granula okruženih membranom.

8. Mononuklearni fagociti aktivno apsorbuju i obrađuju megaloblaste različite starosti.

Sliku periferne krvi kod B 12 - deficijencije anemije karakterišu eritropenija, trombocitopenija, leukopenija.

Anemija je hiperhromna, makro- ili megalocitna. Indeks retikulocita je smanjen. Primjećuje se poikilocitoza, pojava znakova degeneracije eritroidnih stanica i neutrofila, te smanjenje hematokrita.

Anemija povezana s nedostatkom folne kiseline.

Anemiju uzrokovanu nedostatkom folne kiseline prati megaloblastična hematopoeza, intramedularna destrukcija eritrocita, pancitopenija, makrocitoza i hiperhromija eritrocita, a ponekad i psihički poremećaji.

Folna kiselina je aktivna kao tetrahidrofolna kiselina. Tetrahidrofolat je uključen u sljedeće metaboličke reakcije:

1. Pretvaranje serina u glicin.

2. Sinteza timidilata.

3. Katabolizam histidina.

4. Sinteza purina.

5. Sinteza timina.

6. Metilacija biogenih amina (triptamin, norepinefrin, serotonin) u moždanim strukturama povezanim s pamćenjem i kontrolom ponašanja.

7. Metabolizam fenilalanina.

Izvori folne kiseline: kvasac, zelje, pasulj, limun, banane, jetra, bubrezi, meso, žumance, pečurke.

Folati se nalaze u svim tjelesnim tkivima. Optimalna dnevna potreba za folnom kiselinom je 0,4 mg. Sadržaj folata u organizmu je 5-20 mg, ova rezerva je dovoljna za 1,5-2 mjeseca.

Etiologija anemije zbog nedostatka folata.

1. Smanjen unos folne kiseline iz hrane.

2. Kronične bolesti jetre koje dovode do smanjenja depoa folne kiseline.

3. Malapsorpcija folne kiseline:

Malapsorpcijski sindrom;

Resekcija tankog crijeva;

Tropical sprue;

celijakija;

Sindrom "slijepe petlje";

Konzumiranje previše kisele hrane

Uzimanje fenitoina i barbiturata.

4. Povećana potreba za folnom kiselinom:

Trudnoća, dojenje;

Hiperaktivna hematopoeza;

Kožne bolesti;

Maligni tumori, hemoblastoze;

Stanja intenzivne adaptacije.

5. Blokiranje tranzicije folne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu prilikom uzimanja aminopterina, metotreksata.

Kliničke manifestacije nedostatka folne kiseline su iste kao i kod nedostatka vitamina B12, samo su neurološki simptomi odsutni.

Aplastična anemija i sindrom zatajenja koštane srži.

Koštana srž kao organ može, pod patogenim uticajima, iscrpevši ili ne realizujući svoje kompenzatorno-prilagodljive mogućnosti, pasti u stanje zatajenja koštane srži. Glavna manifestacija sindroma insuficijencije koštane srži od strane crvene krvi je aplastična anemija.

Aplastičnu anemiju karakteriziraju sljedeće karakteristike:

1. Smanjenje volumena hematopoetskog tkiva (smanjenje broja matičnih ćelija u sitnoćelijskoj crvenoj koštanoj srži).

2. Zamjena koštane srži masnim tkivom.

3. Pancitopenija u perifernoj krvi.

4. Visok nivo eritropoetina u krvi uz smanjenu efikasnost njegovog delovanja na koštanu srž.

Etiopatogenetska klasifikacija aplastičnih anemija.

I. Kongenitalne, primarne, idiopatske anemije:

1. Anemija Fanconi.

2. Kongenitalna hipoplastična anemija Blackfan-Diamonda.

II. Stečeno, sekundarno:

1. Hemijski (benzen i njegovi derivati, insekticidi).

2. Medicinski (levomecitin, soli zlata, citostatici, nesteroidni antiinflamatorni lekovi, sulfonamidi, antikonvulzivi).

3. Fizički (rendgensko i g-zračenje, inkorporacija radionuklida).

4. Infektivne (virusni hepatitis E, mononukleoza, HIV infekcija, tuberkuloza, parvovirusna infekcija).

5. Imuni (uz djelovanje autoantitijela, sa reakcijom transplantat protiv domaćina, djelovanjem citokinskih supresora eritropoeze).

6. Dismetabolički (pankreatitis, hipotireoza, pafipopituitarizam).

7. Kombinovano.

Patogeneza aplastične anemije.

U osnovi su mogući sljedeći mehanizmi razvoja aplastičnih anemija:

1. Smanjenje broja matičnih ćelija ili njihovog unutrašnjeg defekta.

2. Kršenje mikrookruženja, što dovodi do promjene funkcija matičnih ćelija.

3. Vanjski humoralni ili ćelijski utjecaji, uglavnom imunološki, remete normalnu funkciju matičnih ćelija.

U ovom slučaju klinički se otkrivaju sljedeći sindromi:

1. Anemični sindrom.

2. Hemolitički sindrom (kratkotrajna crvena krvna zrnca).

3. Hemoragijski sindrom.

4. Septički sindrom.

Slika periferne krvi: eritropenija, normohromna, hipo-(a)-regenerativna, normoblastna, normo-(makro)-citna anemija, trombocitopenija, leukopenija sa agranulocitozom.

Slika koštane srži:

Megakariociti mogu biti potpuno odsutni;

Povećan je broj limfocita, plazmacita i mastocita;

Broj granulocita je smanjen;

Povećana količina intracelularnog i ekstracelularnog željeza;

Puno masti.

Konstitucijska aplastična anemija (Fanconijeva anemija).

Prvi put opisan 1927. godine kod troje djece u istoj porodici, od tada su opisani mnogi porodični slučajevi. Nasljeđe bolesti je autosomno recesivno, manifestira se kod homozigota. Anemija se ponekad otkriva od rođenja, ali češće nakon 5 godina. Smatra se da je Fanconijeva anemija uzrokovana defektom u matičnim stanicama. Nađen je defekt u sistemu popravke DNK fibroblasta kod pacijenata sa Fanconi anemijom.

Bolest često pogađa dječake. Anemija se obično javlja postepeno. Ponekad su prvi simptomi hemoragijske manifestacije. Istovremeno se razvija povećana osjetljivost na infekcije.

U pravilu, postoje i druge anomalije povezane s Fanconijevom anemijom. Najčešće je to abnormalna pigmentacija, nizak rast, mala glava, deformiteti skeleta. Osim toga, utvrđuju se brojni neurološki poremećaji, oštećenja genitalnih organa, deformiteti bubrega, urođene srčane mane.

Promjene u krvi nalikuju onima uočenim kod idiopatske aplastične anemije, ali su često manje izražene, posebno u klici trombocita.

Anemija povezana sa poremećenom sintezom i upotrebom porfirina.

Nasljedna ili stečena anemija povezana s kršenjem aktivnosti enzima uključenih u sintezu porfirina i hema, hipohromna, s visokim sadržajem željeza u tijelu i hemosiderozom organa. Nasljedne anemije su rijetke, uglavnom kod muškaraca. Stečeni oblici najčešće su povezani s intoksikacijom. Najčešći uzrok stečenog oštećenja sinteze porfirina je trovanje olovom, kao i nedostatak vitamina B6.

Nasljedna anemija povezana s poremećenom sintezom porfirina.

Nasljedni poremećaji sinteze porfirina su češći kod muškaraca, jer je nasljeđivanje vezano za X hromozom. Manje uobičajeno je autosomno recesivno nasljeđivanje. Ovaj oblik bolesti javlja se i kod žena.

Helmeier je sugerirao da je to poremetilo aktivnost koproporfirinogen dekarboksilaze, koja sintetizira protoporfirin iz koproporfirinogena. Vjerojatno je češće bolest povezana s kršenjem sinteze aminolevulinske kiseline. Takvi se poremećaji nalaze u značajnom udjelu slučajeva anemije kod muškaraca iu svim slučajevima anemije povezane s poremećenom sintezom porfirina kod žena.

Kršenje stvaranja protoporfirina onemogućuje vezivanje željeza i, kao rezultat, njegovo nakupljanje u tijelu. Ako gvožđe uđe pretežno u jetru, tada se razvija njena ciroza, a taloženjem gvožđa u pankreasu nastaje dijabetes melitus. Nakupljanje željeza u testisima dovodi do eunuhoidizma, u nadbubrežnim žlijezdama do adrenalne insuficijencije. Taloženje željeza u srčanom mišiću uzrokuje zatajenje cirkulacije.

Anemija u mladosti u većini slučajeva je beznačajna - Hb je 80-90 g / l, ali s godinama sadržaj hemoglobina postupno opada, dostižući 40-60 g / l. Indeks boja se obično naglo smanjuje na 0,4-0,6. Sadržaj retikulocita, leukocitna formula, sadržaj trombocita su normalni dok se ne razviju teške promjene na jetri. Eritrociti u razmazu su oštro hipohromni, postoji blago ciljanje, anizocitoza, poikilocitoza.

U koštanoj srži se primjećuje oštra iritacija crvene klice, povećanje broja bazofilnih eritrokariocita i smanjenje hemoglobiniziranih oblika. Posebnim bojenjem otkriva se veliki broj sideroblasta; u većini eritrokariocita granule željeza okružuju jezgro u prstenu. Makrofagi koštane srži takođe sadrže mnogo gvožđa.

Stečena anemija povezana sa poremećenom sintezom porfirina.

1. Anemija povezana s trovanjem olovom. Kada velika količina olova uđe u tijelo, razvija se anemija, prvenstveno zbog kršenja stvaranja porfirina. Osim toga, kod trovanja olovom, hemoliza se povećava zbog povrede i membrane eritrocita i aktivnosti određenih enzima.

Trovanje je uzrokovano rastvorljivim solima olova. Češće se opaža kod osoba koje imaju kontakt sa olovom na poslu. Trovanje olovom je češći kod vađenja ruda olova, topljenja olova, u proizvodnji baterija, u proizvodnji sige, crvenog olova, u topljenju babita, u proizvodnji kablova, u lemljenju olova plamenom vodika, u proizvodnji sačma, meci, u štamparskoj industriji, u molerskim radovima upotrebom olovnih boja, radovima vezanim za upotrebu insekticida-fungicida koji sadrže olovo.

Kod trovanja olovom uočavaju se lezije nervnog sistema, gastrointestinalnog trakta i krvnog sistema.

Hajde da se zadržimo na poremećajima krvnog sistema. Glavna uloga u patogenezi ovih poremećaja pripada kršenju sinteze porfirina. Olovo blokira sulfhidrilne grupe na aktivnim mjestima dvaju enzima uključenih u sintezu hema: dehidraze aminolevulinske kiseline i hemsintetaze. Kao rezultat toga, aminolevulinska kiselina se akumulira u urinu, a protoporfirin akumulira u eritrocitima.

U vezi s kršenjem sinteze hema, povećava se sadržaj serumskog željeza, akumulira se u organima.

Drugi mehanizmi su također važni u patogenezi anemije kod trovanja olovom. Dakle, prema Paddingtonu i Whiteu, kod trovanja olovom, brzina biosinteze globina, posebno alfa lanca, je donekle smanjena. Takođe doprinosi razvoju hipohromije. Osim toga, povećana hemoliza igra ulogu u trovanju olovom. Olovo se fiksira na membrani eritrocita, remeti aktivnost Na-K-zavisne ATP-aze, što dovodi do smanjenja koncentracije kalija u eritrocitima i skraćivanja njihovog životnog vijeka.

Slika krvi i koštane srži.

Kod blagog trovanja olovom, bilježi se umjerena hipohromna anemija, a kod teškog trovanja olovom se otkriva izražena hipohromna anemija. Morfološki - blago izraženo ciljanje eritrocita, njihova bazofilna interpunkcija. Sadržaj retikulocita se u pravilu povećava na 3-8%. Leukociti, trombociti nisu promijenjeni.

U koštanoj srži je povećan broj eritrokariocita i sideroblasta.

hemolitička anemija.

Termin "hemolitička anemija" definiše takva stanja kada postoji uporna ili masivna prevladavanje uništavanja crvenih krvnih zrnaca nad njihovim stvaranjem.

S hemolitičkom anemijom bilježi se prerano uništavanje eritrocita, nakupljanje metaboličkih proizvoda hemoglobina, značajno povećanje eritropoeze u koštanoj srži.

Prerano uništavanje eritrocita provode uglavnom ćelije mononuklearnog fagocitnog sistema (ekstravaskularna, ekstravaskularna hemoliza). U nekim slučajevima dolazi do lize eritrocita u krvnim žilama (intravaskularna, endovaskularna hemoliza).

Intravaskularna hemoliza nastaje mehaničkim oštećenjem eritrocita (kod proteze krvnih sudova i srčanih zalistaka, kod trombohemoragičnog sindroma), pod dejstvom hemijskih faktora i uz komplementarno zavisnu lizu. Za intravaskularnu hemolizu karakteristični su sljedeći simptomi: hemoglobinemija, haptoglobinemija, hemoglobinurija, methemoblobinemija, hemosideroza tubularnih epitelnih stanica, cilindrurija, hemosiderinurija, hiperbilirubinemija.

Ekstravaskularna hemoliza nastaje kada su crvena krvna zrnca u početku abnormalna ili oštećena, što ih čini manje sposobnim za deformacije (defekti membrane, fermentopatija, hemoglobinopatije). Intracelularnu hemolizu karakteriziraju splenomegalija, hemosideroza, kolelitijaza.

Pitanje toka hemolitičke anemije zaslužuje posebnu pažnju. Dodatni sindrom karakterističan za akutnu hemolitičku anemiju je intoksikacija produktima hemolize, koju karakteriziraju:

Oštar porast temperature;

Prostracija;

Hemoglobinurija;

Akutno zatajenje bubrega;

Hiperkalijemija i aritmije;

Trombo-hemoragijski sindrom.

Zauzvrat, pojačana kronična hemoliza dovodi do niza karakterističnih manifestacija:

žutica;

Karakteristična promjena na licu pacijenta (uvećana moždana lubanja sa frontalnim i parijetalnim izbočinama, spljošten nos, malokluzija, široko postavljene oči);

Hronični ulkusi donjih ekstremiteta;

Splenomegalija;

kolelitijaza;

Hemosideroza.

Klasifikacija hemolitičkih anemija.

U ovu grupu spadaju anemična stanja različite etiologije, koja se zasnivaju na povećanom razaranju eritrocita koje nastaje kao posledica izlaganja različitim hemolitičkim faktorima ili porodičnim naslednim eritrocitopatijama.

I.A. Kassirsky je predložio da se hemolitička anemija podijeli u 2 grupe:

1. Anemija uglavnom zbog intravaskularne hemolize.

2. Anemija uzrokovana uglavnom intracelularnom hemolizom.

U prvu grupu spadaju pretežno akutne bolesti koje karakteriše hemoglobinurija ("bubrežna" hemoliza), u drugu grupu spadaju pretežno hronične bolesti koje se javljaju sa splenomegalijom ("slezena" hemoliza). Međutim, ova podjela je donekle proizvoljna.

Klasifikacija hemolitičkih anemija (Idelson L.I.).

A. Nasljedna hemolitička anemija:

I. Nasljedna hemolitička anemija povezana s oštećenjem membrane eritrocita:

1) Povreda strukture proteina membrane:

a) nasledna mikrosferocitoza;

b) nasledna eliptocitoza;

c) nasledna stomatocitoza;

d) hemolitička anemija povezana sa naslednim odsustvom Rh faktora.

2) Kršenje membranskih lipida:

a) nasledna akantocitoza;

b) nasljedna hemolitička anemija povezana s kršenjem obnavljanja fosfaditilholina;

c) nasljedna anemija s intravaskularnom hemolizom povezana sa smanjenjem količine polinezasićenih masnih kiselina u membrani.

II. Nasljedna hemolitička anemija povezana s poremećenom aktivnošću enzima eritrocita:

1) Nedostatak aktivnosti enzima pentozofosfatnog ciklusa:

a) nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;

b) nedostatak fosfoglukonat dehidrogenaze.

2) Nedostatak aktivnosti enzima glikolize:

a) nedostatak piruvat kinaze;

b) nedostatak heksokinaze itd.

3) Nedostatak aktivnosti enzima metabolizma glutationa:

a) nedostatak glutation sintetaze;

b) nedostatak glutation reduktaze;

c) nedostatak glutation peroksidaze.

4) Kršenje aktivnosti enzima uključenih u upotrebu ATP-a:

a) nedostatak ATPaze;

b) nedostatak adenilat ciklaze.

5) Kršenje aktivnosti enzima razmene nukleotida.

6) Kršenje aktivnosti enzima uključenih u sintezu porfirina.

III. Nasljedna hemolitička anemija povezana s kršenjem strukture ili sinteze hemoglobina:

1) Anemija povezana sa poremećenom sintezom globinskih lanaca:

a) beta talasemija:

homozigot;

Heterozigot.

b) beta-delta-talasemija;

c) alfa talasemija:

homozigot;

Hemoglobinopatija H;

Heterozigotni prosjek;

Heterozigot mali;

Asimptomatsko nošenje gena alfa talasemije.

2) Anemija povezana s kršenjem strukture lanaca hemoglobina:

a) anemija uzrokovana nošenjem stabilnih abnormalnih hemoglobina (S, C, D, E, itd.);

b) anemija uzrokovana prijenosom nestabilnih abnormalnih hemoglobina.

B. Stečena hemolitička anemija:

I. Hemolitička anemija povezana s izloženošću antitijelima:

1) izo(alo)imuni;

2) transimuni;

3) heteroimune (hapten);

4) autoimuna anemija sa antitijelima na antigene eritrocita periferne krvi:

Sa nepotpunim termalnim aglutininima;

Sa termalnim hemolizinima;

Sa potpunim hladnim aglutininima;

Sa dvofaznim hemolizinima.

5) autoimuna hemolitička anemija sa antitelima protiv antigena normoblasta koštane srži.

II. Hemolitička anemija povezana s promjenom strukture membrane zbog somatske mutacije (Marchiafava-Michelijeva bolest)

III. Hemolitička anemija povezana s mehaničkim oštećenjem membrane eritrocita:

1) mehanička hemoliza prilikom protetike krvnih sudova i srčanih zalistaka;

2) marširajuća hemoglobinurija;

3) mikroangiopatska hemolitička anemija:

Trombotična trombocitopenična purpura;

Hemolitičko-uremijski sindrom;

Anemija: zbog maligne hipertenzije;

Anemija zbog hemangioma;

Anemija u splenomegaliji.

IV. Hemolitička anemija zbog hemijskog oštećenja crvenih krvnih zrnaca:

1) kada su izloženi olovu i drugim teškim metalima;

2) u slučaju trovanja kiselinom;

3) kada su izloženi organskim hemolitičkim otrovima;

4) sa prekomernim unosom alkohola i oštećenjem jetre.

V. Hemolitička anemija: uzrokovana nedostatkom vitamina (na primjer, E).

Razmotrite najčešće grupe i nozološke oblike hemolitičke anemije.

nasledna mikrosferocitoza

(Minkowski-Choffardova bolest).

Ovo je autosomno dominantni nasljedni poremećaj. Opisane su i autosomno recesivne varijante. Podjednako su pogođena oba pola.

Patogenezu određuje ključna karika - defekt u membranskim proteinima citoskeleta eritrocita. Najčešće je smanjen sadržaj proteina spektrina. Normalno, formira mrežu filamenata na unutrašnjoj površini plazma membrane i predstavlja "kostur" bikonkavne membrane eritrocita. Defekt remeti vezivanje drugog proteina, ankirina, za spektrin.

Postoje slučajevi povezani s defektom samog ankirina. Ređe, bolest je uzrokovana defektima drugih submembranskih proteina citoskeleta, proteina 4.2. i protein trećeg pojasa. Defekt citoskeleta smanjuje sposobnost eritrocita da zadrži bikonkavni oblik, povećava vezivanje kalcija za proteine ​​citoskeleta, a osmotska stabilnost eritrocita se smanjuje.

Povećano prodiranje katjona natrijuma i kalcijuma u eritrocit preopterećuje kalijum-natrijum pumpu i sisteme za stvaranje gradijenta kalcijuma, što povećava cenu ATP-a. Povećana glikoliza.

Eritrocit se pretvara u mikrosferocit, koji odgovara minimalnoj mogućoj površini za dati volumen.

Pojačani energetski metabolizam uzrokuje da eritrociti prerano postanu antigen stare ćelije . Životni vijek eritrocita je skraćen na 7-10 dana, uništavaju ga makrofagi slezene. Mikrosferociti su vrlo osjetljivi na osmotsku hemolizu.

Klinika bolesti je vrlo karakteristična. Glavni znaci: anemija, žutica, splenomegalija. Bolest teče hemolitičkim krizama uzrokovanim banalnom infekcijom, lijekovima.

Krvna slika je sljedeća: anemija umjerene težine, sferocitoza, mikrocitoza, retikulocitoza, smanjena osmotska stabilnost eritrocita, bilirubinemija.

U koštanoj srži se otkrivaju: kompenzatorna hiperplazija eritroidne klice, eritroblastoza do 30-50%, medularna retikulocitoza.

Tokom hemolitičke krize, broj eritrocita naglo opada, retikulocitoza dostiže 30-50%.

Hemolitičke krize zamjenjuju se aplastičnim. Oni su prilično teški, praćeni hipoksičnim zatajenjem srca i zahtijevaju transfuziju krvi.

Megaloblastične krize se javljaju kod neuravnotežene folne ishrane, jer se u uslovima hiperaktivne eritropoeze potreba za folacinom dramatično povećava.

Splenektomija smanjuje težinu anemije.

nasledna eliptocitoza.

Nasljedna eliptocitoza (ovalocitoza) je autosomno dominantna nasljedna patologija eritrocita povezana s kršenjem strukture membrane eritrocita. Kod većine nositelja anomalija ne daje kliničke manifestacije, ali kod nekih pacijenata je praćena hemolitičkom anemijom s intracelularnim razgradnjom crvenih krvnih stanica, uglavnom u slezeni.

Kod zdravih ljudi sadržaj ovalnih eritrocita može doseći 10%. Kod pacijenata sa naslednom eliptocitozom, eliptociti čine 25-75%.

Etiologija i patogeneza. Gen za eliptocitozu je povezan sa genima Rh sistema. Međutim, u budućnosti se podudarnost antigena rezus sistema i eliptocitoze uočava samo u nekim slučajevima eliptocitoze s teškim kliničkim manifestacijama.

Kod asimptomatskih anomalija nije bilo poremećaja u proteinskom sastavu membrana, a kod eliptocitne hemolitičke anemije zabilježeno je odsustvo nekoliko frakcija proteina koji je dio membrane eritrocita. Konkretno, postoji smanjenje količine proteina 4.1, kršenje formiranja tetramera proteina spektrina.

Slika krvi i koštane srži, sa izuzetkom oblika eritrocita, podsjeća na one u mikrosferocitozi. Često se eliptocitoza kombinira s drugim oblicima nasljedne anemije, na primjer, s anemijom srpastih stanica, talasemijom.

nasledna stomatocitoza.

Nasljedna stomatocitoza je autosomno dominantno naslijeđena anomalija ili grupa eritrocitnih anomalija, praćena kod nekih nositelja hemolitičkom anemijom sa znacima intracelularne hemolize sa pretežnom destrukcijom eritrocita slezinom i karakterističnim oblikom eritrocitnog centra u području eritrocita. eritrocit, ograničen sa dvije zakrivljene linije povezane sa strane, donekle podsjeća na oblik usta.

Najvjerojatnije, kod stomatocitoze, kao i kod mikrosferocitoze, kršenje konformacijske strukture nekih membranskih proteina dovodi do povećanja njegove propusnosti za jednovalentne ione - kalij i natrij. Prema studiji, pasivni prodor natrijuma u ćeliju tokom stomatocitoze je povećan samo 5 puta.

Nasljedna a-b-lipoproteinemija.

(Nasljedna akantocitoza).

Ovo je rijetka autosomno recesivna nasljedna bolest, u kojoj postoje hemolitička anemija, retinitis pigmentosa, teška neurološka patologija. Oštro smanjena količina triglicerida u plazmi, holesterola, fosfolipida, nekih masnih kiselina, poput linolne. U eritrocitima se mijenja i struktura fosfolipida i masnih kiselina membrane. To dovodi do posebnih morfoloških promjena u eritrocitima. Imaju nazubljenu konturu sličnu lišću akantusa, zbog čega se nazivaju akantociti. Crvena krvna zrnca istog oblika nalaze se kod ciroze jetre. Zovu se spur ćelije. Na površini akantocita pronađen je I-antigen, karakterističan za eritrocite novorođenčeta.

Nasljedna hemolitička anemija povezana s poremećenom aktivnošću enzima eritrocita.

Početkom 40-ih godina pojavili su se odvojeni opisi slučajeva nasljedne hemolitičke anemije bez glavnog, kako se od tog perioda smatralo, njenog znaka - mikrosferocitoze.

Kasnije je utvrđeno da je značajan dio takozvane nasljedne nesferocitne hemolitičke anemije povezan s patologijom enzima eritrocita.

Patogeneza. Nedostatak aktivnosti enzima eritrocita može dovesti do narušavanja proizvodnje ATP-a u eritrocitima, što zauzvrat narušava ionski sastav eritrocita i skraćuje njihov životni vijek ili uzrokuje nedovoljnu sposobnost eritrocita da izdrže djelovanje oksidacijskih sredstava. To uzrokuje oksidaciju hemoglobina i stvaranje peroksida nezasićenih masnih kiselina membrane eritrocita i brzu smrt eritrocita. Razlog povećane hemolize eritrocita može biti kršenje aktivnosti enzima uključenih u metabolizam ATP-a. Trenutno je poznato više od 20 reakcija u metabolizmu eritrocita, čija blokada skraćuje njihov životni vijek.

Razgradnja glukoze u eritrocitima odvija se uglavnom glikolizom. U metabolizmu eritrocita, za razliku od drugih tjelesnih stanica, nema Krebsovog ciklusa i oksidativne fosforilacije. Jedini izvor energije u eritrocitu je glikoliza. U glikolu se troše 2 molekula ATP-a, a formiraju se 4. Ova mala količina energije osigurava da eritrocit održava normalnu ionsku ravnotežu. Osim toga, u eritrocitima, za razliku od drugih tkiva, tokom glikolize nastaje mnogo 2,3-difosfoglicerinske kiseline, tvari koja se spaja s beta lancima i neophodna je za prijenos kisika u tkiva kao rezultat smanjenja afiniteta hemoglobina. za kiseonik.

Drugi put razgradnje glukoze u eritrocitima je pentoza-fosfatni ciklus, tokom kojeg se u eritrocitu stvara redukovani oblik koenzima NADP, koji je neophodan za redukciju glutationa. Redukovani glutation u eritrocitu je glavna tvar koja se odupire djelovanju oksidacijskih sredstava. Aktivni vodik sulfhidrilne grupe glutationa koristi se za neutralizaciju peroksida koji nastaju u membranama i narušavaju njen integritet.

Trenutno su opisani nasljedni poremećaji (deficit) aktivnosti enzima GLIKOLIZE heksokinaze, heksofosfat izomeraze, fosfofruktokinaze, piruvat kinaze i drugih. Najčešći nedostatak ove grupe enzima je nedostatak piruvat kinaze, koji se nasljeđuje autosomno recesivno.

Među poremećajima u aktivnosti enzima PENTOSOFOSFATNOG CIKLUSA najvažniji je nedostatak aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Ovaj defekt crvenih krvnih zrnaca je najčešća nasljedna anomalija i nasljeđuje se recesivno, vezano za X hromozom.

Opisan je nedostatak 3 enzima u sistemu GLUTATION: glutation sintetaza, glutation reduktaza, glutation peroksidaza. U sistemu metabolizma nukleotida poznati su brojni enzimski defekti: adenilat kinaza, adenil trifosfat i pirimidin-5-nukleotid-nukleozid. Povreda aktivnosti enzima glutation sistema, sistema metabolizma nukleotida izuzetno je rijetka.

U patogenezi anemije povezane s nedostatkom aktivnosti enzima glikolize, glavnu ulogu igra kršenje proizvodnje energije, zbog čega se mijenja ionski sastav crvenih krvnih stanica, a njihov životni vijek se skraćuje. Uništavanje eritrocita provodi se uglavnom intracelularno pomoću makrofaga slezene i jetre.

Kršenjem aktivnosti enzima pentozo-fosfatnog ciklusa, glutationskog sistema, uništavanje eritrocita je povezano s peroksidacijom membranskih lipida, a češće se eritrociti uništavaju kada su izloženi oksidirajućim agensima (lijekovi, pasulj), obično u vaskularni krevet. Ponekad kod ovih enzimskih poremećaja dolazi do intracelularne destrukcije eritrocita, što se u kliničkoj slici ne razlikuje od hemolize kod anemije povezane s nedostatkom enzima glikolize.

Klinička manifestacija hemolitičke anemije s nedostatkom glikolitičkih enzima može biti različita - od teških do asimptomatskih oblika. U većini slučajeva nemoguće je razlikovati nedostatak jednog enzima od drugog po kliničkim i hemolitičkim manifestacijama.

Većina pacijenata ima blagu hemolitičku anemiju sa trajnim smanjenjem hemoglobina na 90-110 g/l i periodične hemolitičke krize na pozadini infekcije ili trudnoće.

S nedostatkom ili smanjenjem aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, glutation reduktaze, češće se uočava akutna hemolitička anemija povezana s uzimanjem lijekova, iako ti isti nedostaci mogu uzrokovati trajnu hemolitičku anemiju, klinički i hematološki nerazlučivu od hemolitičke anemije. nedostatak aktivnosti glikolitičkih enzima.

Trenutno se revidiraju rezultati nekih starih radova. Dovedena je u pitanje veza individualnih enzimskih nedostataka sa hemolitičkom anemijom. Stoga se pretpostavlja da je nedostatak aktivnosti glutation peroksidaze posljedica, a ne uzrok razvoja hemolitičke anemije. Takođe treba napomenuti da se kod brojnih bolesti krvnog sistema aktivnost nekih enzima može promeniti po drugi put. Stoga je nedostatak piruvat kinaze opisan kod akutne leukemije, limfosarkoma i refraktorne sideroblastne anemije.

Hemolitički parametri su različiti u zavisnosti od kliničkih manifestacija bolesti. Sadržaj hemoglobina i eritrocita može biti normalan, ali je moguća i teška anemija (Hb je 40,0-60,0 g/l). Indeks boje je blizu jedan, prosječna koncentracija hemoglobina u eritrocitu je blizu normalne.

Morfologija eritrocita je različita - od blago izražene mikrosferocitoze do makrocitoze. Često se otkriva teška anizocitoza, poikilocitoza, polihromazija eritrocita. Kod mnogih oblika anemije određuje se ciljanje, ponekad bazofilna punkcija eritrocita. S nedostatkom piruvat kinaze određuju se heterogeni eritrociti. Javljaju se pojedinačni mikrosferociti, međutim, makrociti su najkarakterističniji, postoji tendencija spljoštenja ćelija. Ponekad se otkrivaju eritrociti sa zaobljenim rubovima ili u obliku duda.

Broj leukocita i trombocita kod većine pacijenata je normalan. Samo u rijetkim slučajevima postoji kombinovani enzimski nedostatak eritrocita, leukocita i trombocita.

Sve oblike hemolitičke anemije s konstantnom hemolizom karakterizira iritacija crvene koštane srži, jedno ili drugo povećanje broja retikulocita.

Osmotska rezistencija eritrocita varira ne samo s različitim defektima enzima, već i sa istim defektom u eritrocitima.

Općenito, kliničke i hematološke manifestacije hemolitičke anemije s nedostatkom enzima u određenoj mjeri zavise od nivoa lezije. Važno je ne samo poremetiti stvaranje ATP-a kao rezultat određenog defekta, već i koji se međuprodukt akumulira, što ovisi o lokalizaciji nasljednog enzimskog defekta.

anemija srpastih ćelija (SCA).

Anemija srpastih ćelija uobičajena je u mnogim tropskim regijama Afrike i u drugim zemljama u kojima je malarija endemska.

Godine 1956. Ingram je otkrio da se HbS prisutan u SCA razlikuje od HbA. Razlika leži u supstituciji glutaminske kiseline valinom na poziciji 6 b-lanca kao rezultat mutacije (zamjena G-A-G tripleta G-T-G) naslijeđene na autosomno recesivni način.

Oba hemoglobina (HbA i HbS) u oksigeniranom stanju imaju istu rastvorljivost. Tokom deoksigenacije, njihova svojstva su drugačija: HbS je 50 puta manje rastvorljiv od HbA. Ovo fizičko-hemijsko svojstvo leži u osnovi privremenog stvaranja gela unutar eritrocita i srpastih promjena u ćeliji, uglavnom tokom hipoksije i u venskom krevetu. Nivo kiseonika od 60 mm Hg smatra se kritičnim. Art. Krv homozigota može sadržavati do 80% HbS. Kod heterozigota sadržaj HbS obično varira od 30 do 40% (rijetko do 70%), a znaci bolesti su minimalni.

Precipitati patološkog hemoglobina - taktoidi - već se formiraju pri 10-20% HbS, ali se resolubiliziraju tokom oksigenacije krvi.

Ako je HbS veći od 45%, tada se u krvi pacijenata formiraju ireverzibilno eritrociti u obliku polumjeseca. Taktoidi stupaju u interakciju s elementima citoskeleta eritrocita. Aktivira se transglutaminaza i formiraju se poprečne veze u proteinskim molekulima.

Povećanje viskoznosti citoplazme i rigidnost citoplazmatske membrane eritrocita stvara prepreke za njihovo učešće u mikrocirkulaciji.

Klinička slika anemije srpastih stanica uključuje sljedeće manifestacije:

1. Tipični hematološki simptomi: hronična hemolitička anemija (hipohromna, hiperregenerativna, normoblastična, sa drepanocitozom), neutrofilna leukocitoza sa pomakom ulevo, umerena trombocitoza, povišen nivo gvožđa u serumu.

2. Hepatomegalija, urobilinurija, "kula" lobanja, sekundarna hemohromatoza i ciroza jetre, holelitijaza.

3. Splenomegalija - u ranom periodu bolesti, progresivna fibroza, bora i hemosideroza slezine - u kasnom periodu.

4. Sekundarna imunodeficijencija. Njegova patogeneza je povezana sa funkcionalnom asplenijom, defektima u sistemu komplementa usled trošenja njegovih faktora i poremećajima cirkulacije.

5. Trombofilni sindrom je glavni uzrok smrti pacijenata. Srčani udar i tromboza mogu zahvatiti gotovo sve organe s kasnijim razvojem njihove insuficijencije.

U toku bolesti razlikuje se nekoliko vrsta kriza:

a) Hemolitičke krize. Karakteriziraju ga znaci povećane razgradnje crvenih krvnih zrnaca, žutica, groznica, žučno povraćanje.

b) Regenerativne krize. Karakterizira ih privremena funkcionalna iscrpljenost crvene koštane srži zbog intenzivne hemolize.

c) Trombotske (bolne) krize. Javljaju se u različitim područjima sa najizraženijom eritrostazom - u žilama trbušne šupljine (abdominalne krize), u kostima, zglobovima ("afrički reumatizam").

d) Sekvestralne krize. Pacijenti razvijaju stanje šoka kao rezultat oštre preraspodjele krvi („lokvice“ krvi u slezeni).

e) Megaloblastične krize zbog povećane potrošnje folacina.

Talasemija.

Talasemije su hemoglobinopatije, koje se zasnivaju na kršenju heteropolimerizacije lanaca hemoglobina, što dovodi do nedostatka HbA. Eritroidne ćelije formiraju hemoglobine, potpuno ili djelimično bez a, b ili g lanaca.

Kod talasemije mutacije nisu locirane u egzonima (tj. strukturnim genima globinskih lanaca), već u intronima, odnosno regulatornim genima koji kontroliraju ontogenetsko prebacivanje sinteze s gena jednog od lanaca na gen drugog. Stoga globinski lanci kod talasemije nemaju zamjene aminokiselina. Njihovo "sparivanje" jedno s drugim je prekinuto.

Kod a-talasemije defekti introna Hb a-lanaca u kromosomu 16 dovode do potpunog ili djelomičnog prestanka njihove biosinteze. Ovi lanci se u prenatalnom periodu zamjenjuju g-lancima, što dovodi do stvaranja hemoglobina sa tetramerom iz g-lanaca (Hb Barth). U postnatalnom periodu dolazi do zamjene b-lanca i pojavljuje se b-tetramer: hemoglobin H.

Prema težini i sastavu hemoglobina razlikuju se sljedeći oblici a-talasemije:

1. Thalassemia major - kod homozigota, u prisustvu 80-90% Hb Bart. Dovodi do smrti u fetalnom ili ranom perinatalnom periodu. Genotip: -/- (tj. nema gena a-lanca).

2. Thalassemia intermedia - je hemoglobinopatija H. Bolest teče kao umereno teška hronična hemolitička anemija sa hemoglobinima H (60%) i Barth (40%).

Genotip: -/a-.

3. Thalassemia minor - blaga kronična hemolitička anemija sa sadržajem Hb Bartha ne više od 5%.

Genotip: a-/a- (transform) ili aa/- (cis-oblik).

4. Thalassemia minima - nemaju kliničke simptome, jer je hemoliza uravnotežena eritropoezom. Hb Bart ne više od 2%.

Genotip: a-/aa.

Posljednja tri oblika nalaze se kod heterozigota. Ova vrsta talasemije teče lakše od b-forme, budući da su tetrameri b-lanca manje skloni agregaciji, a takođe i zbog prisustva dva gena a-lanca, za svaki od kojih osoba može biti hetero- ili homozigotna. .

Klinika je definirana hipoksijom zbog slabe disocijacije HbH i intracelularne hemolize.

Kod b-talasemije, introni u hromozomu 11, koji je odgovoran za sintezu b-lanaca, su mutirani. Postoji jedan gen za ovaj lanac, ali je opremljen složenim regulatornim sistemom, uključujući gen, promotor i dva introna-regulatora koji razdvajaju tri egzona. Eksoni kodiraju dijelove primarne strukture b-lanca. Opisano je više od stotinu mutacija povezanih s ovim sistemom:

1. Mutacije u promotorskoj regiji dovode do smanjenja brzine sinteze b-lanca, ali se i dalje formiraju. Razvija b+-talasemiju.

2. Mutacije egzona mogu dovesti do potpunog zaustavljanja sinteze b-lanca (sa besmislenim mutacijama ili sa pojavom stop kodona koji prekida transkripciju) Razvija se B 0 -talasemija.

3. Intronske mutacije. U nekim slučajevima, spajanje je prekinuto i b-lanci se ne formiraju. Normalni i abnormalni spojevi se odvijaju paralelno. Shodno tome, razvija se ili b 0 - ili b + -talasemija.

Patogeneza b-talasemije povezana je s kompenzacijskim povećanjem sinteze a-lanaca i stvaranjem a-tetramera. Takvi tetrameri su slabo rastvorljivi i imaju tendenciju taloženja. Precipitati gube željezo i ono se akumulira u eritrocitima u obliku granula, stimulirajući Fentonovu reakciju.

Nastali kisikovi radikali oštećuju eritrocit. Gradijent kalcijuma je poremećen. Višak kalcija pokreće nekrobiotske procese.

Defektni eritrociti prolaze kroz intracelularnu hemolizu od strane makrofaga slezene i jetre. Postupno formirana splenomegalija, hematomegalija, sekundarna hemokromatoza i poremećaji metabolizma bilirubina.

Kompenzatorno povećava sintezu HbA 2 (do 4-8%) i HbF. U krvi se pojavljuju eritrociti karakterističnog oblika: kodociti (u obliku mete) i šizociti.

Tokom talasemije razlikuju se hemolitičke, aplastične, sekvestralne i megaloblastične krize. Bolne krize nisu tipične, jer kodociti nemaju tendenciju aglutinacije.

Stečena hemolitička anemija.

I. Hemolitička anemija povezana sa izlaganjem antitijelima (imuna hemolitička anemija).

Imunološke hemolitičke anemije su velika heterogena grupa bolesti kojima je zajedničko učešće antitijela ili limfocita u oštećenju i preranoj smrti eritrocita ili eritrokariocita.

Imunološka hemolitička anemija se može podijeliti u 4 grupe:

1. Izo- ili aloimuna hemolitička anemija. Kod njih se antitela usmeravaju protiv antigena eritrocita pacijenta ili eritrocita koji sadrže antigene protiv kojih pacijent ima antitela ulaze u telo pacijenta izvana. To se uočava kod hemolitičke bolesti novorođenčeta, kada tijelo majke proizvodi antitijela, a kroz placentu ulaze u djetetov organizam. Drugi primjer aloimune anemije je hemoliza pri transfuziji eritrocita koji su nekompatibilni po ABO sistemu, Rh ili nekom drugom sistemu na koji pacijent ima antitijela.

2. Transimune hemolitičke anemije su anemije kod kojih antitela majke sa autoimunom hemolitičkom anemijom prolaze kroz placentu i izazivaju hemolitičku anemiju kod bebe. Ova antitijela su usmjerena protiv zajedničkog antigena eritrocita koji dijele majka i dijete.

3. Heteroimune (hapten) hemolitičke anemije su povezane sa pojavom novog antigena na površini eritrocita pacijenta. Ovaj novi antigen može nastati kao rezultat fiksacije na površinu eritrocita lijeka koji pacijent prima (penicilin, ceporin, sulfanilamid). Mali broj osoba razvija antitijela protiv ovog novoformiranog antigena, koji je organizmu stran. Kombiniraju se s ovim antigenom, što dovodi do aktivacije komplementa i lize stanica direktno u krvotoku ili do povećanog uništavanja potonjeg od strane fagocita. Hapten može biti i virus fiksiran na površini eritrocita. Antitijela protiv virusa mogu se fiksirati s njim i dovesti do smrti crvenih krvnih zrnaca.

4. Autoimuna hemolitička anemija.

Autoimuna hemolitička anemija je oblik imunološke hemolitičke anemije u kojoj se stvaraju antitijela protiv vlastitog nepromijenjenog antigena eritrocita. U tim slučajevima imuni sistem svoj antigen doživljava kao strani i proizvodi antitela protiv njega.

Autoimune hemolitičke anemije se dijele ovisno o tome šta postaje predmet uništenja - eritrociti periferne krvi ili eritrociti koštane srži. U prvom slučaju govorimo o autoimunoj hemolitičkoj anemiji sa antitijelima na antigene eritrocita periferne krvi, u drugom slučaju govorimo o autoimunoj hemolitičkoj anemiji sa antitijelima na antigen eritrocita.

Sve autoimune hemolitičke anemije, bez obzira na ćelijsku orijentaciju antitijela, dijele se na idiopatske i simptomatske. Simptomatski oblici su oni kod kojih se autoimuna hemoliza razvija u pozadini bilo koje druge bolesti koje se komplikuju autoimunim citopenijama. Ove bolesti uključuju niz hemoblastoza (hronična limfocitna leukemija, multipli mijelom, limfosarkom), sistemski eritematozni lupus, ulcerozni kolitis, reumatoidni artritis, hronični aktivni hepatitis, maligni tumori različite lokalizacije, stanja imunodeficijencije.

Autoimunu hemolitičku anemiju bez očiglednog uzroka treba pripisati idiopatskim oblicima bolesti. Autoimunu hemolitičku anemiju koja nastaje nakon gripe, upale krajnika i drugih akutnih infekcija i za razliku od heteroimune ima kronični tok koji se javlja u trudnoći ili nakon porođaja, ne treba svrstati u simptomatske oblike, jer ovi faktori ne uzrokuju bolest, već je provociraju. kliničke manifestacije.

Autoimune hemolitičke anemije sa antitijelima na antigen eritrocita u perifernoj krvi dijele se u 4 tipa na osnovu seroloških karakteristika antitijela:

1. Autoimuna hemolitička anemija sa nepotpunim termalnim aglutininima;

2. Autoimuna hemolitička anemija sa potpunim hladnim aglutininima;

3. Autoimuna hemolitička anemija sa termalnim hemolizinima;

4. Autoimuna hemolitička anemija sa dvofaznim hemolizinima.

Najčešće se otkrivaju hemolitičke anemije s nepotpunim termalnim aglutininima. Ovaj oblik se javlja kod ljudi svih uzrasta. Hemolitičke anemije sa potpunim hladnim aglutininima uočavaju se uglavnom kod starijih osoba. Autoimuna hemolitička anemija sa dvofaznim hemolizinima je najrjeđi oblik; javlja se uglavnom kod male djece.

Etiologija. Ne zadržavajući se detaljnije na brojnim hipotezama o nastanku autoimune hemolitičke anemije, kao najvjerojatniji osnov patološkog procesa većine oblika autoimune hemolitičke anemije navodimo narušavanje imunološke tolerancije (reaktivnosti) na vlastiti antigen.

Patogeneza. Razlike u kliničkoj slici između različitih oblika autoimune hemolitičke anemije određuju: 1. Priroda antitijela. 2. Antigen protiv kojeg su antitijela usmjerena.

Smrt eritrocita periferne krvi ili eritrocita koštane srži zavisi od antigena. Specifičnost, odnosno antigenska orijentacija, različita je kod različitih oblika autoimune hemolitičke anemije sa perifernom destrukcijom eritrocita. Dakle, kod autoimune hemolitičke anemije sa nepotpunim termalnim aglutininima, antitela su u većini slučajeva usmerena protiv antigena koji je povezan sa rezus sistemom. Kod autoimune hemolitičke anemije povezane sa potpunim hladnim aglutininima, u većini slučajeva se nalaze antitela protiv antigena sistema II. Antigen I je prisutan kod odraslih iu vrlo malim količinama kod novorođenčadi; antigen i nalazi se u novorođenčadi iu vrlo malim količinama kod odraslih.

Potpuni hladni aglutinini uzrokuju aglutinaciju crvenih krvnih zrnaca kada temperatura padne. Na hladnoći se eritrociti spajaju u delovima tela sa najnižom temperaturom, u kapilarama ruku i nogu. Pojavljuje se Raynaudov sindrom.

Nepotpuni termalni aglutinini, za razliku od potpunih, fiksiraju se na eritrocite bez izazivanja njihove aglutinacije. Oni remete aktivnost ćelijskih enzima, mijenjaju propusnost membrane eritrocita za jone natrija. Međutim, ono najosnovnije: prisustvo antitijela na Fc-fragment koji se vezuje za antigen eritrocita, u slezeni i rjeđe u jetri se fiksiraju makrofagi koji odvajaju dio membrane od stanica. Eritrociti se smanjuju u veličini, pojavljuju se mikrosferociti. Dio eritrocita je potpuno uništen od strane makrofaga. Komplement, koji lizira eritrocite unutar vaskularnog korita, takođe može da učestvuje u njihovoj smrti.

Uloga komplementa u uništavanju eritrocita posebno je velika kod hemoliziranih oblika hemolitičke anemije koja je povezana s prisustvom termalnih i dvofaznih hemolizina. U ovim oblicima glavno mjesto zauzima intravaskularna hemoliza, iako u njima po svoj prilici pojačana fagocitoza eritrocita u slezeni i jetri ima određeni značaj.

Slika krvi i koštane srži. Autoimuna hemolitička anemija sa nepotpunim toplotnim aglutininima. U akutnim hemolitičkim krizama hemoglobin pada na ekstremno niske brojke (ispod 50 g/l). Međutim, u većini slučajeva, sadržaj hemoglobina se ne smanjuje naglo na 60-70%. Anemija je često normohromna ili umereno hipohromna. Kod većine pacijenata je povećan sadržaj retikulocita. Moguće retikularne krize (broj retikulocita do 87%). Kod pacijenata sa simptomatskim oblicima bolesti, retikulocitoza je niža nego u idiopatskom obliku. Uočena je mikrosferocitoza.

U koštanoj srži, u većini slučajeva, crvena klica je hiperplastična, ali se ponekad smanjuje broj eritrokariocita. Vjerojatno su ove krize povezane s vrlo velikim brojem antitijela, zbog čega se uništavaju ne samo eritrociti periferne krvi, već i eritrokariociti.

Broj leukocita zavisi od bolesti koja je u osnovi autoimune hemolize. U idiopatskom obliku autoimune hemolitičke anemije, postoji značajna fluktuacija u broju leukocita: u akutnim oblicima bolesti do 50-70 * 10 9 / l s pomakom na mijelocite, u kroničnim oblicima blago raste ili ostaje u granicama normale. Ponekad se opaža izražena leukopenija.

Broj trombocita kod većine pacijenata je normalan ili blago smanjen. Međutim, moguća je kombinacija autoimune hemolitičke anemije sa teškom autoimunom trombocitopenijom ili istovremenim autoimunim lezijama sve tri klice.

Autoimuna hemolitička anemija sa potpunim hladnim aglutininima. Početak bolesti je postepen. Nivo hemoglobina kod većine pacijenata kreće se od 80-100 g/l, ali su mogući i niži nivoi. Sadržaj leukocita i trombocita nije smanjen. Karakteristična je autoaglutinacija eritrocita, koja počinje odmah, prilikom uzimanja krvi. Često postoji autoaglutinacija u brisu. Ova aglutinacija je reverzibilna i potpuno nestaje pri zagrijavanju.

Autoimuna hemolitička anemija sa termalnim hemolizinima. Ovaj oblik autoimune hemolitičke anemije može započeti jednako akutno kao i aglutininski oblik, ali češće je početak miran, blag. Sadržaj hemoglobina može se smanjiti na 40-60 g/l. Karakteristična karakteristika hemolizinske anemije je izlučivanje crne mokraće.

Krvna slika je u osnovi ista kao kod aglutininskih oblika autoimune hemolitičke anemije. U krvi se često nalazi veliki broj mikrosferocita. Broj leukocita u većini slučajeva je povećan, pomak formule leukocita u mijelocite nije neuobičajen. Broj trombocita je normalan.

Djelomična aplazija crvenih krvnih zrnaca. Djelomična aplazija crvenih krvnih zrnaca je sindrom s oštrom supresijom proizvodnje eritrocita, izolirana normohromna anemija s dubokom retikulocitopenijom.

U patogenezi ove bolesti važna su antitijela klase IgG na eritrokariocite koštane srži, ali ne i na eritropoetin.

Krvna slika se razlikuje od one kod drugih oblika autoimune hemolitičke anemije samo naglim smanjenjem broja retikulocita.

U koštanoj srži se otkriva inhibicija crvene klice s normalnim sadržajem megakariocita i granulocita.

Hemolitička bolest novorođenčeta.

Pod hemolitičkom bolešću novorođenčeta podrazumijeva se hemolitička anemija koja nastaje zbog antigenske razlike između eritrocita majke i djeteta, proizvodnje antitijela imunokompetentnog sistema majke na ovaj antigen, prodora antitijela kroz placentu i destrukcije. eritrocita fetusa ili djeteta pod utjecajem ovih antitijela. Najčešće su antitela usmerena protiv antigena Rh sistema, protiv D antigena kod Rh-pozitivnog deteta. Ređe su antitela usmerena protiv antigena grupe A ili B deteta i proizvode se u telu majke grupe O. Još ređe antitela su usmerena protiv antigena Rh sistema C, c, E.

Patogeneza. Hemolitička bolest novorođenčeta najčešće je povezana sa nekompatibilnošću majke i fetusa za antigen D, rjeđe za antigene ABO sistema. Hemolitička bolest povezana s Rh inkompatibilnošću nastaje kao rezultat prodiranja majčinih antitijela kroz placentu. Ova antitijela su fiksirana na površini fetalnih eritrocita, zbog čega ih makrofagi uništavaju. Hemolitička anemija se razvija sa žarištima ekstramedularne hematopoeze, povećanjem količine indirektnog bilirubina, visoko toksičnog za fetus i dijete.

Imunizacija majke Rh-pozitivnim eritrocitima fetusa se dešava tokom porođaja, mnogo rjeđe se žena vakciniše prije trudnoće, obično transfuzijom eritrocita sa antigenom koji kod žene nema. Pokazalo se da je vjerovatnoća imunizacije žene mnogo veća kada muž i žena imaju istu krvnu grupu po ABO sistemu. Prema Bowmanu, vjerovatnoća Rh imunizacije istom krvnom grupom kod žene i muža nije veća od 3% ako prodre 0,1 ml krvi, 25% - sa penetracijom od 0,25-1 ml, 65% - sa penetracijom više od 5 ml dječijih eritrocita. Ovi podaci omogućuju razlikovanje fetalnih eritrocita u cirkulaciji žene prema fetalnom hemoglobinu. Kod većine žena koje su rodile (75%) u krvotok ne ulazi više od 0,1 ml fetalne krvi, što nije dovoljno za imunizaciju, kod 3% žena prodire 15 ml krvi djeteta. Ukupno, rizik od imunizacije Rh-pozitivnog djeteta kod Rh negativne majke sa krvnom grupom koja se ne poklapa prema ABO sistemu iznosi 2-3%, sa odgovarajućom - 15%. To je zbog činjenice da eritrociti iste grupe djeteta, ulazeći u krvotok majke, ostaju tamo i imuniziraju je, dok se eritrociti druge grupe aglutiniraju prirodnim aglutininima majčinog ABO sistema prije vremena. da je imunizujem.

Termin "hemolitička bolest novorođenčeta" često se koristi za označavanje anemije povezane s Rh nekompatibilnošću. Međutim, pojam uključuje i druge oblike hemolitičke anemije, posebno hemolitičku anemiju povezanu s ABO inkompatibilnošću, koja se javlja u otprilike 20% svih trudnoća. I samo u 10% trudnoća nekompatibilnih s ABO, majčina antitijela utječu na fetus. Hemolitička ABO bolest se javlja kod djece čije majke imaju krvnu grupu O. Normalni ABO aglutinini pripadaju klasi IgM. Ne prolaze kroz placentu. Međutim, 10% zdravih ljudi u grupi O ima antitela protiv A i B antigena koji pripadaju IgG klasi. Takva antitijela se nalaze i kod žena i kod muškaraca i neovisna su o prethodnoj imunizaciji. Ova antitijela prolaze kroz placentu i mogu uzrokovati hemolitičku anemiju kod fetusa ili novorođenčeta. Kod prvorođene djece, ABO hemolitička bolest se javlja jednako često kao i kod djece rođene od drugog i trećeg rođenja. Učestalost hemolitičke bolesti novorođenčeta povezane s Rh inkompatibilnošću raste sa svakim sljedećim rođenjem.

Slika krvi i koštane srži je ista kao i kod hemolitičke anemije, uglavnom intravaskularnom hemolizom drugog porekla. Postoji posebnost u kliničkim manifestacijama i povezana je sa mogućnošću razvoja kernikterusa, koji nastaje kada se dostigne kritični nivo indirektnog bilirubina od 310-344 μmol/l.

Marchiafa-Michelijeva bolest

(paroksizmalna noćna hemoglobinurija - PNH).

Trenutno ovu bolest treba uvrstiti u grupu eritrocitopatija, iako se ranije tradicionalno nazivala imunohemolitička anemija.

Ova bolest se manifestuje u mladosti. U ovoj patologiji hemoliza eritrocita je posredovana komplementom. Razlog vezivnog i litičkog djelovanja komplementa je stečena somatska mutacija koja dovodi do pojave u koštanoj srži klona eritrocita s abnormalnošću u membrani glikan-inozitol fosfatida. Istovremeno, poremećena je adsorpcija snažnog serumskog inhibitora proteina komplementa, DAG.

Aktivacija komplementa se odvija pretežno alternativnim putem i provocira se acidozom i hiperkapnijom tokom spavanja. Stoga se hemoliza kod pacijenata javlja noću, a ujutro se otkrivaju znaci intravaskularne hemolize: hemoglobinurija, hemoglobinemija, hemosiderinurija. Često su krize praćene bolovima u leđima.

Budući da je PNH rezultat klonske mutacije, spada u grupu preleukemijskih bolesti koštane srži i smatra se mijelodisplastičnim poremećajem. Kod pacijenata sa PNH postoji povećan rizik od aplastičnih stanja i leukemije.

ADP koji se oslobađa iz eritrocita tokom intravaskularne hemolize, kao i defekt membrane trombocita sličan onom kod eritrocita i čineći trombocite preosjetljivim na aktivaciju agreganata i komplementa, dovode do razvoja trombofilnog stanja. Posebno često imaju Budd-Chiari sindrom (trombozu jetrene ili donje šuplje vene) i trombozu mezenteričnih vena i portalne vene.

| | 9 |

- patologija eritrocita, čija je karakteristika ubrzano uništavanje crvenih krvnih zrnaca uz oslobađanje povećane količine indirektnog bilirubina. Za ovu grupu bolesti tipična je kombinacija anemijskog sindroma, žutice i povećanja veličine slezene. U procesu dijagnoze, pregleda se opći test krvi, nivo bilirubina, analiza fecesa i urina, ultrazvuk trbušnih organa; biopsija koštane srži, imunološke studije. Kao metode liječenja koriste se lijekovi, transfuzijska terapija; kod hipersplenizma indicirana je splenektomija.

ICD-10

D59 D58

Opće informacije

Hemolitička anemija (HA) je anemija uzrokovana kršenjem životnog ciklusa eritrocita, odnosno prevagom procesa njihovog uništenja (eritrocitoliza) nad formiranjem i sazrijevanjem (eritropoezom). Ova grupa anemija je veoma opsežna. Njihova prevalencija nije ista na različitim geografskim širinama i starosnim grupama; u prosjeku, patologija se javlja kod 1% populacije. Od ostalih vrsta anemije, hemolitičke čine 11%. Patologiju karakterizira skraćivanje životnog ciklusa eritrocita i njihovo raspadanje (hemoliza) prije vremena (nakon 14-21 dana umjesto 100-120 dana normalno). U tom slučaju, uništavanje crvenih krvnih zrnaca može se dogoditi direktno u vaskularnom krevetu (intravaskularna hemoliza) ili u slezeni, jetri, koštanoj srži (ekstravaskularna hemoliza).

Razlozi

Etiopatogenetska osnova nasljednih hemolitičkih sindroma su genetski defekti membrane eritrocita, njihovog enzimskog sistema ili strukture hemoglobina. Ovi preduslovi određuju morfofunkcionalnu inferiornost eritrocita i njihovo pojačano uništavanje. Hemoliza eritrocita kod stečene anemije nastaje pod uticajem unutrašnjih faktora ili faktora okoline, uključujući:

• Autoimuni procesi. Stvaranje antitijela koja aglutiniraju crvena krvna zrnca moguća je kod hemoblastoza (akutna leukemija, kronična limfocitna leukemija, limfogranulomatoza), autoimune patologije (SLE, nespecifični ulcerozni kolitis), infektivnih bolesti (infektivna mononukleoza, toksoplazmofilozmoza). Razvoj imunološke hemolitičke anemije može se potaknuti reakcijama nakon transfuzije, preventivnom vakcinacijom, hemolitičkom bolešću fetusa.
• Toksičan učinak na eritrocite. U nekim slučajevima akutnoj intravaskularnoj hemolizi prethodi trovanje spojevima arsena, teškim metalima, sirćetnom kiselinom, gljivičnim otrovima, alkoholom itd. Određeni lijekovi (antimalarijski lijekovi, sulfonamidi, derivati ​​nitrofurana, analgetici) mogu uzrokovati razaranje krvnih stanica.
• Mehanička oštećenja eritrocita. Hemoliza eritrocita se može uočiti pri teškim fizičkim naporima (dugo hodanje, trčanje, skijanje), kod DIC-a, malarije, maligne arterijske hipertenzije, proteze srčanih zalistaka i krvnih sudova, hiperbarične terapije kiseonikom, sepse, opsežnih opekotina. U tim slučajevima, pod utjecajem određenih faktora, dolazi do traumatizacije i rupture membrane prvobitno punopravnih eritrocita.

Patogeneza

Centralna karika u patogenezi GA je pojačano uništavanje eritrocita u organima retikuloendotelnog sistema (slezena, jetra, koštana srž, limfni čvorovi) ili direktno u vaskularnom krevetu. Autoimunim mehanizmom anemije dolazi do stvaranja antieritrocitnih antitijela (toplota, hladnoća) koja uzrokuju enzimsku lizu membrane eritrocita. Otrovne tvari, kao najjači oksidanti, uništavaju eritrocit uslijed razvoja metaboličkih, funkcionalnih i morfoloških promjena u membrani i stromi crvenih krvnih stanica. Mehanički faktori imaju direktan uticaj na ćelijsku membranu. Pod uticajem ovih mehanizama, joni kalijuma i fosfora napuštaju eritrocite, a ioni natrija ulaze unutra. Ćelija nabubri, uz kritično povećanje njenog volumena, dolazi do hemolize. Razgradnju crvenih krvnih zrnaca prati razvoj anemičnih i ikteričnih sindroma (tzv. "blijeda žutica"). Možda intenzivno bojenje izmeta i urina, povećanje slezene i jetre.

Klasifikacija

U hematologiji se hemolitičke anemije dijele u dvije velike grupe: kongenitalne (nasljedne) i stečene. Nasljedni GA uključuje sljedeće oblike:

• membranopatije eritrocita(- Minkowski-Choffardova bolest, ovalocitoza, akantocitoza) - anemija, zbog strukturnih abnormalnosti membrana eritrocita
• fermentopenija(enzimopenija) - anemija uzrokovana nedostatkom određenih enzima (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, piruvat kinaza itd.)
• hemoglobinopatije- anemija povezana s kvalitativnim poremećajima strukture hemoglobina ili promjenom omjera njegovih normalnih oblika (talasemija, anemija srpastih stanica).

Stečeni GA se dijele na:

• stečene membranopatije(paroksizmalna noćna hemoglobinurija - Marchiafava-Mikeli b-b, anemija spur ćelija)
• imuni (auto- i izoimuni)- zbog izloženosti antitijelima
• toksično- anemija zbog izlaganja hemikalijama, biološkim otrovima, bakterijskim toksinima
• mehanički- anemija uzrokovana mehaničkim oštećenjem strukture crvenih krvnih zrnaca (trombocitopenična purpura, marširajuća hemoglobinurija)

Simptomi

Nasljedne membranopatije, fermentopenije i hemoglobinopatije

Najčešći oblik ove grupe anemija je mikrosferocitoza ili Minkowski-Choffardova bolest. Nasljeđuje se autosomno dominantno; obično se viđa kod nekoliko članova porodice. Defektnost eritrocita nastaje zbog nedostatka u membrani proteina i lipida nalik aktomiozinu, što dovodi do promjene oblika i promjera eritrocita, njihove masivne i prerane hemolize u slezeni. Manifestacija mikrosferocitnog GA je moguća u bilo kojoj dobi (u djetinjstvu, adolescenciji, starosti), ali se obično manifestiraju kod starije djece i adolescenata. Ozbiljnost bolesti varira od subkliničkih do teških oblika koje karakteriziraju često ponavljajuće hemolitičke krize. U vrijeme krize dolazi do porasta tjelesne temperature, vrtoglavice, slabosti; javlja se bol u stomaku i povraćanje.

Glavni simptom mikrosferocitne hemolitičke anemije je žutica različitog intenziteta. Zbog visokog sadržaja sterkobilina, izmet postaje intenzivno obojen u tamno smeđu boju. U bolesnika s Minkowski-Choffardovom bolešću postoji sklonost ka stvaranju kamenca u žučnoj kesi, stoga se često javljaju znaci egzacerbacije kalkuloznog kolecistitisa, javljaju se napadi bilijarne kolike, a opstruktivna žutica nastaje kada je holedokus blokiran kamencem. Kod mikrosferocitoze je u svim slučajevima povećana slezena, a kod polovine pacijenata je povećana i jetra. Pored nasljedne mikrosferocitne anemije, kod djece se često javljaju i druge kongenitalne displazije: toranj lobanje, strabizam, deformitet sedlastog nosa, malokluzija, gotičko nepce, polidaktilija ili bradidaktilija, itd. rezultat hemolize crvenih krvnih zrnaca u kapilarima ekstremiteta i teško ih je liječiti.

Enzimopenične anemije su povezane s nedostatkom određenih enzima eritrocita (češće - G-6-PD, enzima zavisnih od glutationa, piruvat kinaze itd.). Hemolitička anemija se može najprije manifestirati nakon interkurentne bolesti ili uzimanja lijekova (salicilati, sulfonamidi, nitrofurani). Obično bolest ima glatki tok; tipična "bleda žutica", umerena hepatosplenomegalija, šumovi na srcu. U težim slučajevima razvija se izražena slika hemolitičke krize (slabost, povraćanje, otežano disanje, palpitacije, kolaptoidno stanje). U vezi s intravaskularnom hemolizom eritrocita i oslobađanjem hemosiderina u urinu, potonji poprima tamnu (ponekad crnu) boju. Osobitosti kliničkog toka hemoglobinopatija - talasemija i anemija srpastih stanica su predmet nezavisnih pregleda.

Stečena hemolitička anemija

Među različitim stečenim varijantama, autoimune anemije su češće od drugih. Za njih je uobičajen startni faktor stvaranje antitela na antigene sopstvenih eritrocita. Hemoliza eritrocita može biti intravaskularna i intracelularna. Hemolitička kriza kod autoimune anemije razvija se akutno i naglo. Protiče se groznicom, jakom slabošću, vrtoglavicom, lupanjem srca, kratkim dahom, bolom u epigastriju i donjem dijelu leđa. Ponekad akutnim manifestacijama prethode prekursori u vidu subfebrilnog stanja i artralgije. Tokom krize žutica se brzo povećava, nije praćena svrabom kože, jetra i slezina su uvećane. Kod nekih oblika autoimune anemije, pacijenti slabo podnose hladnoću; na niskim temperaturama mogu razviti Raynaudov sindrom, urtikariju, hemoglobinuriju. Zbog zatajenja cirkulacije u malim žilama moguće su komplikacije u vidu gangrene prstiju na nogama i šakama.

Toksična anemija se javlja uz progresivnu slabost, bol u desnom hipohondrijumu i lumbalnoj regiji, povraćanje, hemoglobinuriju, visoku tjelesnu temperaturu. Od 2-3 dana spajaju se žutica i bilirubinemija; 3-5. dana dolazi do zatajenja jetre i bubrega, čiji su znaci hepatomegalija, fermentemija, azotemija, anurija. O zasebnim tipovima stečene hemolitičke anemije govori se u relevantnim člancima: "Hemoglobinurija" i "Thrombocitopenična purpura", "Hemolitička bolest fetusa".

Komplikacije

Svaka vrsta HA ima svoje specifične komplikacije: na primjer, kolelitijaza - s mikrosferocitozom, zatajenje jetre - s toksičnim oblicima itd. Uobičajene komplikacije uključuju hemolitičke krize, koje mogu biti izazvane infekcijama, stresom, porođajem kod žena. Kod akutne masivne hemolize moguć je razvoj hemolitičke kome, koju karakterizira kolaps, konfuzija, oligurija i pojačana žutica. Život pacijenta je ugrožen DIC-om, infarktom slezine ili spontanom rupturom organa. Hitna medicinska pomoć zahtijeva akutno kardiovaskularno i bubrežno zatajenje.

Dijagnostika

Utvrđivanje oblika GA na osnovu analize uzroka, simptoma i objektivnih podataka je u nadležnosti hematologa. Tokom inicijalnog razgovora razjašnjava se porodična anamneza, učestalost i težina toka hemolitičkih kriza. Prilikom pregleda procjenjuje se boja kože, bjeloočnice i vidljive sluzokože, palpira se trbuh radi procjene veličine jetre i slezine. Spleno- i hepatomegalija se potvrđuje ultrazvukom jetre i slezene. Laboratorijski dijagnostički kompleks uključuje:

• Test krvi. Promjene na hemogramu karakteriziraju normo- ili hipokromna anemija, leukopenija, trombocitopenija, retikulocitoza i ubrzana ESR. U biohemijskim uzorcima krvi utvrđuje se hiperbilirubinemija (povećanje frakcije indirektnog bilirubina), povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze. Kod autoimune anemije pozitivan Coombsov test ima veliku dijagnostičku vrijednost.
• Testovi urina i stolice. Analiza urina otkriva proteinuriju, urobilinuriju, hemosiderinuriju, hemoglobinuriju. U koprogramu je povećan sadržaj sterkobilina.
• Mijelogram. Za citološku potvrdu radi se sternalna punkcija. Pregled punktata koštane srži otkriva hiperplaziju eritroidne klice.

U procesu diferencijalne dijagnoze isključuju se hepatitis, ciroza jetre, portalna hipertenzija, hepatolienalni sindrom, porfirija, hemoblastoze. Pacijenta konsultuju gastroenterolog, klinički farmakolog, infektolog i drugi specijalisti.

Tretman

Različiti oblici GA imaju svoje karakteristike i pristupe liječenju. Kod svih varijanti stečene hemolitičke anemije mora se voditi računa da se eliminiše uticaj hemolitičkih faktora. Tokom hemolitičke krize, pacijentima su potrebne infuzije rastvora, krvne plazme; vitaminska terapija, ako je potrebno - hormonska i antibiotska terapija. Kod mikrosferocitoze, jedina efikasna metoda koja vodi do 100% prestanka hemolize je splenektomija.

Kod autoimune anemije indikovana je terapija glukokortikoidnim hormonima (prednizolon) koji umanjuje ili zaustavlja hemolizu. U nekim slučajevima, željeni učinak postiže se imenovanjem imunosupresiva (azatioprin, 6-merkaptopurin, klorambucil), antimalarijskih lijekova (hlorokin). Kod oblika autoimune anemije rezistentnih na lijekove, izvodi se splenektomija. Liječenje hemoglobinurije uključuje transfuziju ispranih crvenih krvnih zrnaca, zamjene plazme, imenovanje antikoagulansa i antitrombocitnih sredstava. Razvoj toksične hemolitičke anemije diktira potrebu za intenzivnom terapijom: detoksikacija, prisilna diureza, hemodijaliza, prema indikacijama - uvođenje antidota.

Prognoza i prevencija

Tijek i ishod ovise o vrsti anemije, težini tijeka kriza, potpunosti patogenetske terapije. Kod mnogih stečenih varijanti, otklanjanje uzroka i potpuno liječenje dovodi do potpunog oporavka. Kongenitalna anemija se ne može izliječiti, ali je moguća dugotrajna remisija. Uz razvoj zatajenja bubrega i drugih fatalnih komplikacija, prognoza je nepovoljna. Za sprječavanje razvoja GA omogućuje prevenciju akutnih zaraznih bolesti, trovanja, trovanja. Nekontrolisana samostalna upotreba droga je zabranjena. Neophodna je pažljiva priprema pacijenata za transfuziju krvi, vakcinaciju sa čitavim kompleksom neophodnih pregleda.

ANEMIJA

ANEMIJA OD DEFICICIJE GVOŽĐA

Kod muškaraca: eritrociti 4,5 miliona hemoglobin 140 g/l;

Kod žena: eritrociti 4,2 miliona, hemoglobin 120 g/l.

Zalihe gvožđa u organizmu iznose 6-8 g, od čega je 3 g deo hemoglobina, 2 g deo mioglobina i citokroma, 0,8 g (0,4 g kod žena) je u depou u obliku feritina i hemosiderina.

Anemija zbog nedostatka željeza - smanjenje sadržaja željeza u krvnom serumu, koštanoj srži i depou. Prije razvoja anemije, većina pacijenata ima latentni period nedostatka željeza.

Klasifikacija

1. Hronična posthemoragična anemija zbog nedostatka željeza.

2. Anemija zbog nedostatka gvožđa povezana sa nedovoljnim početnim nivoom gvožđa kod novorođenčadi (i u ranom detinjstvu).

3. Povezano sa povećanim unosom gvožđa. Češće tokom puberteta. U ovom slučaju nema gubitka krvi.

4. Povezan sa poremećenom apsorpcijom gvožđa i njegovim unosom hranom.

5. Povezan sa poremećenim transportom gvožđa (nedostatak transferina).

Najčešći uzrok je dugotrajan i trajan gubitak krvi.

Normalno, apsorpcija gvožđa je ograničena na 1-1,3 mg/dan kod žena i 1-1,5 mg/dan. kod muškaraca. ponekad uz povećanu konzumaciju, do 2 mg. Ako se dnevno izgubi više od 2 mg - nedostatak. Fiziološki gubitak željeza kod muškaraca do 1 mg, kod žena - više. Između 10 i 25% žena izgubi 40 mg tokom menstruacije. Dnevna potreba za žene je 1,5 - 1,7 mg sa mjesečnim periodom od 30 ml. Sa obilnijim 2,5-3,5 mg. U ovom slučaju, količina gvožđa dovoljna da se nadoknadi ne može se apsorbovati; mjesečno gubitak od 15-20 mg, za 10 godina 1,8-2,4 g. Svaka trudnoća, porođaj i dojenje - gubitak od 700-800 mg. U 3-4 rođenja već se pojavljuje latentni nedostatak željeza, može prerasti u eksplicitni.

Kod muškaraca, glavni razlog je gubitak krvi iz gastrointestinalnog trakta sa peptičkim ulkusom, erozijom, tumorima želuca, divertikulumom, hernijom otvora jednjaka dijafragme, helmintičkom invazijom, tumorima debelog crijeva. Također sa gubitkom krvi u skučenom prostoru: plućna hemosideroza, endometrioza. Hronični gastritis: apsorpcija željeza praktički nije poremećena, uloga je mala. Može biti sekundarno. Malapsorpcija može biti kod enteritisa i opsežnih resekcija tankog crijeva.

Skriveni nedostatak gvožđa - nivo gvožđa u depou je snižen, ali sadržaj gvožđa u hemoglobinu ostaje normalan. Ovo stanje je važno pravovremeno prepoznati:

b) možete uneti pacijentu desferal - nivo gvožđa koji se pojavljuje u urinu biće mali.

Neki vjeruju da klinika ne daje skriveni nedostatak željeza, drugi opisuju simptome: slabost, pospanost, razdražljivost. To je zbog činjenice da u citohromima ima malo gvožđa, a centralni nervni sistem prima malo kiseonika.

Sa jasnim nedostatkom gvožđa i anemijom usled nedostatka gvožđa: proliferativni procesi u genu za kosti su poremećeni, ali ćelije primaju manje hemoglobina. Anemija se razvija kada su nivoi siderofilina u plazmi manji od 15% zasićenih gvožđem. Indeks boja je također smanjen (hipohromna anemija), može doći do nedostatka eritropoeze - javlja se eritrocitopenija.

Klinika

Nedostatak kiseonika prvenstveno utiče na mozak: opšta slabost, malaksalost, vrtoglavica, lupanje srca, otežano disanje, nesvestica, posebno u zagušljivim prostorijama.

Sideropenični sindrom: koža postaje suva, bez sjaja, nokti u obliku naočala. Kosa je bez sjaja i čupava. Može doći do slabosti mišića koja ne odgovara stepenu anemije. Može biti ugaoni stomatitis. Na dijelu jezika, glositis: crvenilo, bol u njemu, atrofija papila, simptomi disfagije. Može doći do učestalog mokrenja, lažnog nagona. Perverzija ukusa: kreda, kreč, zemlja, prah za zube, ugalj, pesak, glina, sirove žitarice, testo, sirovo mleveno meso. Često ovisnost o mirisima benzina, kerozina, lož ulja, ponekad čak i urina.

laboratorija dijagnostika

Hipohromna anemija: smanjenje hemoglobina ispod 110 g/l, do 20-30. sadržaj eritrocita je ponekad normalan, ali se češće smanjuje do 1,5 miliona Indikator boje< 0,8. Анизоцитоз со склонностью к микроцитозу. Пойкилоцитоз. Количество ретикулоцитов в норме или слегка повышено. При стернальной пункции снижено содержание сидеробластов (их в норме 20-40%), у больных < 15%. Содержание железа в сыворотке крови в тяжелых случаях 2-5 мкмоль/л (норма 12,5-30). Общая железосвязывающая способность сыворотки крови повышается (в норме 30-80).

Desferalni test - određivanje rezervi gvožđa u organizmu: daje se 500 mg desferala i određuje se sadržaj gvožđa u dnevnom urinu (normalno 0,8-1,3 mg). Kod pacijenata je sadržaj gvožđa u urinu znatno niži, ponekad i do 0,2 mg.

Tretman

Osnovni principi: Dijeta. Ne može eliminisati nedostatak gvožđa.

Transfuzija krvi samo iz zdravstvenih razloga! Tretman preparatima gvožđa, svi vitamini imaju pomoćnu ulogu. Najbolje od svega, preparati gvožđa unutra. Laktat, sulfat i gvožđe karbonat se dobro apsorbuju. Iz grupe laktata: hemostimulin, ali ima tragova krvi i MgSO-4 - slabo se podnosi. Ferroceron - iritira sluzokožu urinarnog trakta. Sulfati: ferokal 2 i * 3 puta dnevno, feramid, feropleks.

Produženi oblici: feospan, ferumgradumet. Liječenje do normalizacije krvne slike. Zatim terapija održavanja još 2-3 mjeseca da se stvori depo željeza.

Unosi se parenteralno sa izraženim nedostatkom i željom da se brže postigne efekat, kao i sa lošom podnošljivošću oralnih preparata gvožđa: ferrumlek IV, IM, zhektofer, Ferbitol IM - ne otapa se dugo pri primeni.

Prevencija: Sve žene čije menstruacije traju duže od 5 dana, suplemente gvožđa 7-10 dana. Takođe redovni donatori. Osobe sa malim, ali stalnim gubitkom krvi.

B 12 - FOLIODEFICIJSKA ANEMIJA

Prvi put opisan sredinom 19. veka. Castle je 1929. godine pokazao da meso tretirano želučanim sokom ima ljekovito djelovanje. On je sugerisao da u mesu postoji spoljni faktor, u soku - unutrašnji. 1948. godine otkriven je vitamin B 12.

B 12 je potreban za normalnu sintezu DNK hematopoetskih ćelija i ćelija gastrointestinalnog trakta; također sudjeluje u razgradnji i sintezi određenih masnih kiselina. U slučaju kršenja sinteze masnih kiselina, dolazi do kršenja sinteze mijelina, uz kršenje propadanja - akumulacije toksične metilmalonske kiseline u nervnim stanicama. Sa 12 godina aktivira folnu kiselinu – igra ulogu u sintezi timedina. Folna kiselina pospješuje mobilizaciju B 12 iz depoa, zatim dolazi do njegovog iscrpljivanja i mijeloze uspinjača. Unutrašnji faktor je neophodan za apsorpciju B 12, ali se u želucu ne vezuje za Castleov intrinzični faktor, već za R-protein, i ulazi u duodenum, gdje se cijepa; Sa 12 godina, oslobođen proteina, kombinuje se sa unutrašnjim faktorom Castlea. U tankom crijevu se vezuje za posebne receptore za intrinzični faktor Castle. Nakon apsorpcije, B 12 se vezuje za protein transkobolamin II, prenosi se u jetru i koštanu srž; dnevne potrebe za B12 su oko 3-5 mcg. Potrebno je 3-4 godine da se zalihe iscrpe.

Uzroci bolesti

1. Kršenje lučenja intrinzičnog faktora kao rezultat atrofije želučane sluznice zbog:

a) nasljedna predispozicija;

b) toksično oštećenje želuca;

c) stvaranje autoantitijela na parijetalne ćelije želuca;

d) zbog gastrektomije.

2. Oštećenje tankog creva: odsustvo receptora za vezivanje faktora Kasl, sa teškim hroničnim eneritisom, uklanjanje dela tankog creva.

3. Konkurentna apsorpcija vitamina B 12 u crijevima od strane široke trakavice, mikroba, sa sindromom slijepe petlje tokom operacije na tankom crijevu.

4. Potpuno isključenje životinjskih proizvoda.

5. Kršenje sekretorne funkcije pankreasa s nedostatkom enzima, kršenje cijepanja R-proteina.

6. Kongenitalni defekt transkobolamina II. Ovo je izuzetno retko.

Klinika

Postupno se razvija opća slabost, malaksalost. Mala histerija. Natečenost lica. Smanjen apetit i dijareja zbog ahilije. Bol u jeziku, "lakiran" jezik bez papila, utrnulost ekstremiteta. smanjena ili povećana osjetljivost, parestezija, sindrom "hodanja po mekom tepihu", ponekad niža parapareza. Mentalni poremećaji, pamćenje.

U krvi anemija, trombocitopenija, neutropenija. Rezultat boja > 1 (1,1-1,2). Anizocitoza. Poikilocitoza. Sklonost makrocitozi.

Joly tijela i Cabot prstenovi (ostaci jezgra). Polisegmentacija neutrofila (u 60% neutrofila i normalno polisegmentacija< 2О%).

Biohemijski: povećanje bilirubina, uglavnom indirektno, jer su eritrociti nestabilni, lako se hemoliziraju, ponekad povećanje slezine, tahikardija.

Prije liječenja vitaminom B 12 obavezna je punkcija prsnog koša: otkrivaju se mijeloblasti. smanjenje sadržaja retikulocita.

U 12 - anemija nedostatka folne kiseline - bolest starijeg i senilnog doba. U dobi od 60-70 godina, 0.5-1% populacije, u dobi od 30-40 godina, 1 osoba na 5 hiljada. Detekcija metilmalonske kiseline u urinu: ne mijenja se sa nedostatkom folne kiseline i povećava se sa nedostatkom B 12.

Tretman

500 mikrograma (do 1000 mikrograma je prihvatljivo) B 12 dnevno, ili 500 mikrograma oksikobolamina svaki drugi dan pod kontrolom retikulocita. nakon normalizacije krvi 500 mcg jednom tjedno tokom 3 sedmice, zatim doživotno 20 injekcija od 500 mcg godišnje (1 put u 2 sedmice sa pauzom od 2 mjeseca). Pacijent mora biti registrovan kod hematologa.

HIPOPLASTIČNA ANEMIJA

Etiologija:

1. Zračenje.

2. Citostatska terapija.

3. Lijekovi: antitireoidni lijekovi (merkasolil), metiltiouracil, amidopirin, lijekovi protiv tuberkuloze, hloramfenikol.

4. Fanconi anemija - urođena insuficijencija razvoja koštane srži.

5. Myxidema.

b. Thymoma.

Patogeneza

1. Matična stanica koštane srži pati - citostatska mijelotoksična hipoplazija.

2. Pojava antitela je autoimuni mehanizam.

3. T-limfociti mogu uništiti vlastite ćelije koštane srži.

4. Defekti u stromi koštane srži.

Stradaju sljedeće klice: granulocitne, eritrocitne, trombocitne.

Klinika

1. Anemija može biti veoma teška. Hemoglobin može pasti na 15 jedinica, bljedilo, slabost, otežano disanje, umor, tahikardija. Može se pojaviti funkcionalni sistolni šum (anemija). Anemija je često hipohromna.

2. Hemoragijska dijateza: zbog trombocitopenije se manifestuje krvarenjem (nosnim, šupljinskim, na mestima uboda).

3. Dodatak infekcije: nekrotični tonzilitis, često bolest počinje s njim. Stomatitis.

Bolest napreduje stabilno, prognoza je izuzetno nepovoljna.

Diferencijalna dijagnoza

Provodi se kod bolesti koje se javljaju s pancitopenijom:

Akutna leukemija, u krvi postoje blastne ćelije: mnogi blastni oblici u koštanoj srži: povećanje jetre, slezine, limfnih čvorova; s anemijom, koštana srž je, naprotiv, siromašna ćelijskim elementima, prazna. U dijelovima koštane srži povećan je sadržaj masnog tkiva. Normalno - 50% masnih ćelija.

Tretman

Hospitalizacija u specijalizovanoj ustanovi. Bolesnik se smešta u odeljenje sa visokim atmosferskim pritiskom kako bi se izolovao od infekcije. Najaktivnija antibakterijska terapija, kada se broj leukocita periferne krvi smanji na 1000 po µl. U ovom slučaju, čak i sirova hrana je opasna, potrebno je davati kuvanu hranu.

Ceporin i drugi antibiotici.

Specifična terapija: transplantacija koštane srži, ali je opterećena velikim imunološkim konfliktima, sa reakcijama poput:

a) graft protiv domaćina

b) domaćin naspram transplantacije.

Stoga, prije transplantacije koštane srži, pacijenti primaju anti-T-limfocitni globulin, kao i ciklofosfamid i glukokortikoide.

Citostatici se daju samo u slučajevima kada su sigurni da je hipoplazija povezana s djelovanjem T-limfocita: ciklofosfamid, imuran, 6 merkaptopurin.

5. anabolički steroidi: retabolil 1.0 IM jednom sedmično, kurs je do 6 mjeseci, jer se efekat sporo razvija. Mehanizam djelovanja:

a) stimuliše hematopoezu,

b) djeluje na makrofage kroz povećanje proizvodnje faktora koji stimulira kolonije.

6) litijeve soli također povećavaju proizvodnju CSF-a od strane makrofaga - litijum karbonata 0,3 * 3 puta.

7) Vitamini B6, B12.

8) Transfuzija krvi, suspenzija leukocita.

9) Ponekad pribjegavaju splenektomiji.

agranulocitoza

Izolirana lezija granulocitopoeze, oštro smanjenje ili potpuni nedostatak neutrofilnih leukocita u perifernoj krvi. Broj slučajeva bolesti se povećava svake godine.

Etiologija

1. Lijekovi: citostatici, amidopirin, fenacetin, antitireoidni lijekovi, sulfanilamidni lijekovi, oralni antidijabetici, antireumatici, rezokin, delagil, hlorakin.

2. Energija zračenja, uključujući radijacionu bolest.

3. Organski rastvarači (benzen, itd.).

4. Kao kazuistika: prehrambeni faktor - ustajalo proklijalo zrno.

5. U nekim slučajevima postoji povezanost sa virusnim oboljenjima, teškim streptokoknim infekcijama.

6. Ponekad postoji veza sa naslijeđem.

Prema patogenezi, agranulocitoza je autoimuna i mijelotoksična.

Autoimuna agranulocitoza. Zbog autoimunih reakcija povećava se osjetljivost neutrofila na određene lijekove, stanice se oštećuju, u njima se stvaraju antigeni ili hapteni - aktivira se imunološki sistem, počinju se proizvoditi antitijela. AG + AT + kompleksi komplementa se formiraju --> ćelijska liza, ćelije se aglutiniraju jedna s drugom, sekvestriraju u slezeni i tamo ostaju. Matične ćelije manje pate od perifernih. Proces se brzo razvija, ali je karakterističan i brzi obrnuti razvoj. Mijelotoksična agranulocitoza. Faktor djeluje na matične ćelije prekursore granulocitopoeze. Prije svega, koštana srž se prazni, granulociti nestaju, zatim proces prelazi u perifernu krv. Razvija se sporije, ali je izlazak pacijenata iz ovog stanja otežan.

Klinika

Akutni početak, groznica. Postoje ulcerozno-nekrotične promjene povezane s defektom neutrofila. Ulcerozno-nekrotična angina, mogu postojati čirevi na jeziku, usnama i drugim dijelovima usne šupljine. U tifusnom obliku, lezije Peyerovih mrlja crijeva. Može doći do nekroze sluzokože jednjaka, pa čak i kože, posebno tijekom uzimanja lijekova. Teška sepsa, često kokna, sa visokom temperaturom i teškom intoksikacijom. U nalazu krvi postoji oštra agranulocitopenija (neutropenija), u punktatu koštane srži, bljedilo granulocitne klice, u autoimunom obliku povećana je količina antitijela na granulocite. Sposobnost stanica za stvaranje kolonija nije promijenjena ili povećana u autoimunom obliku, a smanjena u mijelotoksičnom obliku.

Diferencijalna dijagnoza

1. Akutna leukemija. Karakteristično je prisustvo blastnih ćelija u krvi i koštanoj srži, može doći do anemije i trombocitopenije, povećanja limfnih čvorova, slezene i jetre.

2. Hipoplastična anemija, oštećenje drugih klica, ne samo granulocitnih.

3. Infektivna mononukleoza. Također često počinje ulcerozno-nekrotičnim tonzilitisom, karakteriziranog prisustvom mononuklearnih stanica u krvi. Obavezno povećajte limfne čvorove, rjeđe slezinu. Paul-Buchalova reakcija - otkriva antitijela na eritrocite ovaca.

Tretman

Pacijenti se smještaju u posebne odjele sa boksovima kako bi se mogućnost infekcije svela na najmanju moguću mjeru. Na odjelu su poželjne baktericidne lampe i ventilacija. Minimalni kontakt sa posetiocima.

1) Masivna antibiotska terapija: antibiotici, po mogućnosti u/u visokim dozama i širokog spektra djelovanja - cefalosporini, penicilini itd. Pošto infekcija može prodrijeti i iz crijeva, radi prevencije antibiotici se daju oralno, od onih koji se slabo se apsorbira u crijevima - monomicin.

2) Antifungalni lijekovi: levorin.

3) Terapija detoksikacije.

4) Vitamini: C, folna kiselina, vitamini B.

5) Zamjenska terapija: transfuzija velikih količina leukocita, transfuzija svježe krvi koja povoljno djeluje na granulocitopoezu.

6) Stimulansi hematopoeze: litijum hlorid, litijum prava kiselina, litijum karbonat - 0,3*3 puta dnevno.

7) Retabolil 1,0*1 put sedmično i/m, djeluje na matične ćelije, pojačava oslobađanje likvora.

8) Lijekovi koji djeluju na imunološke mehanizme: prednizolon 40-50 mg/dan IV, ali je potrebna velika pažnja.

9) Imunomodulatori: dekaris - stimuliše ono što je potlačeno i inhibira ono što je povećano. Primijeniti 150 mg / dan.

10) Leukogen, pentoksil - ali je efekat slab.

11) Prelazak na centralnu ishranu.

HEMOLITIČKA ANEMIJA

Razlozi: promjene na membrani eritrocita; defekt enzimskih sistema (glukoza-6-fosfat dehidrogenaza); povećana osjetljivost crvenih krvnih stanica na određene krvne faktore (komplement).

Vrste hemolize:

1) Intravaskularno: groznica, hemoglobinemija, hemoglobinurija.

2) Ekstravaskularni: povećanje količine indirektnog bilirubina, povećanje proizvodnje žučnih pigmenata, splenomegalija.

Obje vrste hemolize karakteriziraju zajedničke karakteristike: povećanje aktivnosti koštane srži, posebno eritroidnog procesa, smanjenje razine haptoglobina u krvi (haptoglobin je protein koji veže slobodni hemoglobin u krvi).

Klasifikacija

1. Kongenitalna hemolitička anemija:

a) defekt membrane eritrocita;

b) defekt glukoza-6-fosfat dehidrogenaze;

c) poremećaj u sintezi hemoglobina: hemoglobinopatije, talasemija.

2. Stečena hemolitička anemija:

a) hronična autoimuna hemolitička anemija;

b) povezane sa dejstvom fizičkih i hemijskih faktora;

c) povezana sa promjenama u strukturi membrana eritrocita.

MIKROSFEOCITNA ANEMIJA

Bolest je kongenitalna, prenosi se autosomno dominantnim putem. Stopa incidencije kod muškaraca i žena je ista. Drugo ime je Minkowski-Choffardova bolest ili nasljedna sferocitoza.

Eritrociti imaju oblik mikrosferocita, umjesto da su u normi bikonkavni. Zasnovan je na defektu u strukturi membrane eritrocita. Glavna komponenta strome eritrocita je akto-miozinski kompleks. S ovim defektom gubi se aktivnost ATP-aze miozina - aktin se ne veže za miozin, a eritrociti dobivaju sferni oblik. Kod mikrosferocitne anemije, količina lipida u eritrocitima se smanjuje, oni postaju propusniji za ione natrija. Aktivira se glikoliza - potrebno je više glukoze, količina lipida postaje još manja, zbog čega membrana postaje manje plastična, lako se deformira. Prilikom kretanja duž uskih kapilara, posebno duž sinusoida slezene, sferni eritrociti ne mogu promijeniti svoj oblik, ostati u slezeni, gube dio membrane i hemolizirati. Javlja se splenomegalija. Osim toga, životni vijek eritrocita se smanjuje zbog njihovog snažnog trošenja, jer je potrebno više energije za uklanjanje natrijevih iona iz stanice, koji u ćeliju ulaze u višku. Zbog hemolize u krvi povećava se količina indirektnog bilirubina, ali do njegovog naglog povećanja ne dolazi, jer jetra značajno povećava svoju funkcionalnu aktivnost, pojačava stvaranje direktnog bilirubina, povećava se njegov sadržaj u žučnim kodovima i koncentracija u žuči. U tom slučaju često nastaju bilirubinski kamenci u žučnoj kesi i kanalima i spajaju se kolelitijaza i opstruktivna žutica: povećavaju se količina sterkobilinogena i sadržaj urobilina, a kompenzatorno se povećava eritropoeza. Kliničke manifestacije ne moraju biti, ili: promjene kostiju u obliku visoke lubanje, visokog čela, sedlastog nosa, visokog nepca; ponekad i druge malformacije - rascjep usne. Navedene promjene su posljedica nerazvijenosti koštanih šavova. Mogu postojati srčane mane. Teški čirevi na nogama koji ne reaguju na terapiju su česti, ali u tim slučajevima pomaže splenektomija. Čirevi nastaju zbog uništavanja crvenih krvnih stanica, vaskularne tromboze, ishemije. pati trofizam.

Redoslijed simptoma: žutica, splenomegalija, anemija. Bilirubin kod žutice može biti i do 3-4 mg% zbog indirektnog bilirubina, blagog oblika. Jetra može biti uvećana, simptomi kolelitijaze, povećani nivoi sterkobilina i urobilina. Slezena se rano povećava, ali ne dostiže velike veličine. Anemija normohromnog tipa, koja se manifestuje slabošću, adinamijom itd.

Dijagnoza: Znaci blage žutice + anemija, mikrosferocitoza, retikulocitoza do 20-25%. Određivanje osmotske otpornosti eritrocita - oni se brzo uništavaju u fiziološkim otopinama, njihov životni vijek se smanjuje. Pacijentovi eritrociti se obeležavaju hromom-51 i ubrizgavaju nazad, radioaktivnost se broji brojačem. Koštana srž je bogata eritroidnim ćelijama, smanjena je količina hemoglobina.

Diferencijalna dijagnoza

1. Hepatitis, ciroza: nema mikrosferocitoze, prisustvo direktnog bilirubina, a kod anemije indirektna. Kod anemije, žutica postoji dugo, ponekad od djetinjstva.

2. Benigna hiperbilirubinemija: Drugi naziv za Kilberovu hiperbilirubinemiju, urođeni nedostatak hepatocita. Nema mikrosferocitoze, nema retikulocitoze, nema skraćivanja života eritrocita, koštana srž je normalna, bez znakova iritacije eritroidne klice.

Tretman

Splenektomija - uklanja se "grob eritrocita" - prestaje hemoliza. Simptomatska terapija: prevencija žučnih kamenaca i progresivne anemije.

ANEMIJA GLUKOZA-6-FOSFAT DEHIDROGENAZE

Klinika

Ekstremna temperatura zbog oslobađanja hemoglobina u krv, tamna mokraća zbog hemoglobinurije, ikterično bojenje sklere i kože. Anemija sa retikulocitozom i Heinzovim telima u eritrocitima, povraćanje žuči, ponekad kolaptoidno stanje. Uz masivnu hemolizu - akutno zatajenje bubrega. Postoji i hronični tok anemije sa stalnim ikterusom bjeloočnice, žutilom kože, povećanjem slezine, ove pojave se primjećuju od djetinjstva.

Tretman

1. Zamjenska terapija - najbolje je transfuzirati oprana crvena krvna zrnca.

2. Borba protiv kolapsa, šoka.

3. Hemodijaliza, infuzijska terapija.

4. Erevit, IM 2 ml za smanjenje oksidativnog efekta lijekova.

MARCHIAFABA BOLEST - MICHELI

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija povezana s kongenitalnim defektom membrane eritrocita. Pod skenirajućim mikroskopom, membrana ima mnogo rupa. Takvi eritrociti, kada je podloga zakiseljena, hemoliziraju se u kontaktu s komplementom. Noću, pri pH = 6-7-8, stvaraju se uslovi za hemolizu. Postoji hemolitička kriza - noćna hemoglobinurija. Ponekad se hemoliza odvija tokom dana.

Klinika

Povremeno se primjećuju opći simptomi anemije, bolovi u trbuhu, zimica, tamna boja urina. Žile jetre i slezene često su trombozirane. Hemolizu može izazvati: uzimanje lijekova, fizička aktivnost, teški obroci itd.

Tretman

1. Transfuzija krvi i eritrocita, pročišćenih od proteinskih supstanci.

2. Ponekad glukokortikoidi pomažu.

STEČENA ANEMIJA

AUTOIMUNSKA HEMOLITIČKA ANEMIJA

Zasniva se na senzibilizaciji tijela ćelijskim antigenom - često je to lijek, možda virus. Antitijela na vlastite eritrocite mogu se pojaviti i u ponovljenim trudnoćama. Mehanizam imunizacije je sljedeći: lijek ili virus djeluje kao haptagen (nepotpuni antigen), koji, vezanjem za proteine ​​u tijelu, postaje potpuni antigen: formira se kompleks hapten-protein. Ovi kompleksi, koji kruže u krvi, mogu se taložiti na eritrocite sa njihovom naknadnom aglutinacijom. Hemoliza se može razviti akutno, ali tipa hemolitičke krize: naglo se povećava broj uništenih crvenih krvnih zrnaca, u krvi se nakupljaju slobodni hemoglobin i proizvodi njegovog raspadanja, što može „začepiti“ bubrege – razvija se zatajenje bubrega. Pojavljuje se bljedilo, žutilo kože i sluznica, povećava se slezena i povećava se broj makrofaga. Primjećuju se palpitacije i otežano disanje.

U tipičnim slučajevima, klinika se razvija akutno: visoka temperatura, nagli pad hemoglobina, pad broja crvenih krvnih zrnaca, može doći do kolapsa, pa čak i šoka, blokade bubrežnih tubula - anurije i akutnog zatajenja bubrega.

Može doći do postepenog razvoja bolesti: blago povišena temperatura, blaga anemija i žutica. Pojava u pozadini infekcije. Potrebno je otkriti antitijela pomoću Coombsove reakcije: globulin + antiglobulinski serum uzrokuju precipitaciju - direktna Coombsova reakcija. Ako nema antitijela, ona cirkuliraju u krvi: fiksiraju se i provodi se indirektna Coombsova reakcija. Odabir krvi vrši se prema indirektnoj reakciji: ako postoje antitijela, krv se ne može transfuzirati.

Diferencijalna dijagnoza

Potrebno je provesti kod mikrosferocitne anemije, jer se antitijela ne otkrivaju uvijek ili njihov titar možda nije visok.

Komplikacije

1. Hemolitička kriza.

2. Razvoj TOADS.

3. Infarkt slezine.

4. Ponekad autoimuna anemija može biti maska ​​za neku drugu bolest (sistemski eritematozni lupus, limfom)

Tretman

1. Glukokortikoidi: prednizolon 40 mg/dan, ako nema krize, uz postepeno smanjenje dnevne doze. U hemolitičkoj krizi glukokortikoidi se daju intravenozno do 600 mg, a zatim se prelaze na oralnu primjenu. 2. Splenektomija je indikovana ako dođe do recidiva sa smanjenjem doze glukokortikoida. Time se uklanja glavni organ koji sadrži B - limfocite koji proizvode antitijela, i mjesto smrti crvenih krvnih zrnaca. 3. Transfuzije krvi samo prema indikacijama: hemolitička kriza. Kriterijumi za efikasnost terapije: nestanak hemolize, normalizacija Coombsove reakcije.

Anemija (grč. αναιμία, anemija) - anemični sindrom, je skup bolesnih stanja koje se manifestuje smanjenjem broja crvenih krvnih zrnaca i/ili hemoglobina (Hb) u krvi. Termin "anemija" se danas koristi rijetko: zamijenjen je izrazom "anemija", ali se u popularnoj naučnoj literaturi koristi prilično intenzivno. Kliničke manifestacije anemije nastaju zbog nedovoljnog snabdijevanja organa i tkiva ljudskog tijela kisikom, jer je hemoglobin njegov glavni nosač. Stoga se težina anemije obično određuje sadržajem Hb. Anemija kod žena se utvrđuje na nivou Hb< 120 г/л, у беременных после 20-й недели малокровию соответствует уровень Hb < 110 г/л, у мужчин — < 130 г/л.

Anemija može djelovati i kao samostalna nozologija, ali je, uglavnom, komplikacija toka niza drugih bolesti. Svaki peti stanovnik planete pati od raznih vrsta anemije. Većina njih su, međutim, žene. Velika većina slučajeva anemije nastaje zbog nedostatka gvožđa u organizmu.

Uzroci anemije

Poznati su sljedeći uzročnici anemije.

I. Značajan gubitak krvi zbog: hemoroidnog krvarenja, raka crijeva, čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, obilnog menstrualnog krvarenja kod žena, ozljeda; krvarenje iz pluća, nosa, materice, bubrega.

II. Poremećaj hematopoetskog procesa zbog: smanjene sekretorne funkcije želuca, nedostatka željeza u hrani, puberteta kod djevojčica, genetske predispozicije, trovanja raznim toksinima, nedostatka vitamina B12 i folne kiseline, djelovanja jonizujućeg zračenja.

III. Prekomjerna smrt crvenih krvnih zrnaca zbog nasljedne predispozicije, autoimunih bolesti, trovanja bakrom, olovom, jedinjenjima arsena, pčelinjim i zmijskim otrovima.

Ozbiljnost anemije

1. Lagana - Hb u rasponu od 120-100 g/l kod žena i 130-100 g/l kod muškaraca;
2. srednji - Hb unutar 99-80 g / l;
3. teški - Hb unutar 79-65 g / l;
4. izuzetno teška (opasna po život) - Hb< 65 г/л.

Mnoge mlade žene su dobro prilagođene niskim razinama hemoglobina, što može biti posljedica individualnih karakteristika organizma, ali ta činjenica ne isključuje potrebu utvrđivanja uzroka anemije.

Teška i izuzetno teška anemija zahteva pregled i lečenje u bolnici, kao i konsultacije sa hematologom.

• blijeda koža, konjuktiva, gornje nepce;
• tahipneja;
• povećanje frekvencije, dubine i ritma disanja;
• niska tjelesna temperatura;
• otežano gutanje suhe hrane;
• smanjenje elastičnosti kože;
• perverzija ukusa;
• heilitis;
• glositis;
• amenoreja;
• žutilo kože, sklere i vidljivih sluzokoža;
• povećanje slezine.

Dijagnoza anemije

Otkrivanje anemije se zasniva na analizi pritužbi pacijenta, podacima njegovog objektivnog pregleda i nalazu krvi. Razjašnjenje uzroka anemije provodi se nizom dodatnih studija. U krvi se analiziraju sljedeći parametri:

Crvena krvna zrnca (RBC)

O 2 se prenosi iz pluća u tkiva, au suprotnom smjeru - CO 2. Referentne vrijednosti: žene 3,5-5,1×1012/l; muškarci 4,0-5,6×1012/l.

Povećanje količine eritrocita:

• nedostatak O 2 u tkivima;
• reaktivna eritrocitoza;
• dehidracija.

Smanjenje količine eritrocita:

• anemija;
• akutna krvarenja;

retikulociti (Ret)

To su eritrociti koji nisu dostigli zrelost. Referentne vrijednosti: 0,2-2,0% (25-85×109/l).

Ret Level Up:

• hemoliza;
• gubitak krvi;
• Anemija zbog nedostatka B12 nakon početka liječenja.

Ret Level Down:

• hipoplastična anemija;
• neliječena anemija s nedostatkom B12.

Hematokrit (Hct)

Ovo je volumen crvenih krvnih zrnaca u punoj krvi. Referentne vrijednosti za žene su 33-44%, za muškarce 38-49%.

Povećajte Hct:

• eritrocitoza;
• smanjenje volumena cirkulirajuće plazme;
• dehidracija.

Smanjenje Hct:

• anemija;
• povećanje volumena cirkulirajuće plazme;
• nakupljanje tečnosti u organizmu.

Srednji volumen eritrocita (MCV)

Ovaj parametar se mjeri u kubnim mikrometrima (µm 3) ili femtolitrima (fl). Referentne vrijednosti: muškarci 80-94 fl; žene 81-99 sp.

Promjene u patologiji:

• MCV< 80 фл — железодифицитная анемия , талассемия, сидеробластная анемия;
• 80 sp< MCV < 100 фл — апластическая анемия, гемолитическая анемия , гемоглобинопатия, постгеморрагическая анемия;
• MCV > 100 fl - anemija nedostatka folata, anemija deficijencije B12.

Srednji hemoglobin eritrocita (MCH)

Ovaj parametar karakteriše stepen zasićenosti eritrocita hemoglobinom, analizira se isključivo u kombinaciji sa MCV, MCHC i CP. Referentne vrijednosti: 27-31 str.

Povećan sadržaj MCH:

• megaloblastična anemija;

Smanjeni sadržaj MCH:

• hipohromna anemija zbog nedostatka gvožđa;
• anemija u onkološkoj patologiji.

Srednja koncentracija hemoglobina u eritrocitima (MCHC)

Ovaj parametar se koristi u diferencijalnoj dijagnozi anemije. Norma je 33-37% ili 20,4-22,9 mmol / l.

Povećanje koncentracije MCHC:

• hiperhromna anemija.

Smanjena koncentracija MCHC:

• hipohromna anemija zbog nedostatka gvožđa.

Distribucija eritrocita po zapremini (RDW)

Parametar odražava heterogenost volumena eritrocita. Referentne vrijednosti: 11,5-14,5%. Povećanje nivoa RDW javlja se kod anemije, nedostatka vitamina B12 i folne kiseline, nakon transfuzije krvi.

Indeks boja (CPU)

Odražava relativni sadržaj hemoglobina u eritrocitu, odgovara MCH. Referentne vrijednosti: 0,85-1,05.

Promjene u patologiji:

• CPU< 0,8 — железодефицитная анемия, талассемия, гемоглобинопатия, отравление свинцом, нарушение синтеза порфиринов;
• CP> 1.1 - megaloblastična anemija, hipoplastična anemija, hronična hemolitička anemija, sideroblastična anemija, akutna posthemoragična anemija, anemija sa cirozom jetre, hipotireoza, upotreba određenih lekova.

Liječenje anemije

Liječenje anemije uzrokovane gubitkom krvi provodi se nadoknađivanjem izotoničnih otopina natrijevog klorida, glukoze, poliglucina. Za zaustavljanje krvarenja propisuju se hemostatici: trombocitna masa, aminokaproična kiselina. U stacionarnim uvjetima, krvni proizvodi i krvne zamjene se transfundiraju, adekvatnim volumenu gubitka krvi. Ogroman gubitak krvi opasan po život zahtijeva transfuziju krvi. Tada je moguće dugo koristiti preparate gvožđa. Prognoza je određena trajanjem krvarenja, količinom krvi koja je istekla i mogućnostima zamjene tijela.

Liječenje anemije u slučaju poremećaja hematopoetskog procesa zbog nedostatka željeza provodi se preparatima željeza, s nedostatkom vitamina B12 - intramuskularnom primjenom cijanokobolamina, a u slučaju folne deficijencije anemije, folna kiselina se propisuje per os. Ako je došlo do izlaganja jonizujućem zračenju, dejstvu toksina, onda se transfuzuju eritrocitne i trombocitne mase, propisuju se kortikosteroidi i anabolički steroidi, imunosupresivi, uklanja se slezena, vrši se transplantacija koštane srži. Prognoza je povoljna.

Liječenje anemije s prekomjernim uništavanjem crvenih krvnih stanica provodi se glukokortikoidnim hormonima, imunosupresivima. Kod paroksizmalne noćne hemoglobinurije efikasna je transfuzija eritromase. Često se radi splenektomija. Prognoza je takođe povoljna.

Prevencija anemije

Prije svega, treba voditi zdrav način života, imati potpunu i uravnoteženu prehranu. Od prehrambenih proizvoda preporučuje se crveno nemasno meso, najbolje govedina, džigerica, proso, heljda, ovsena kaša, ječmena kaša, grašak, pasulj, voće, šumsko i baštensko voće, povrće, zelje. Treba se suzdržati od dugotrajnog kontakta s otrovnim tvarima, jonizujućim zračenjem. Za kontingent iz rizičnih grupa moguće je prepisati vitamine grupe B, preparate gvožđa, folnu kiselinu u profilaktičke svrhe.

• Konsultacije terapeuta.
• Konsultacije ginekologa.
• Konsultacije sa hirurgom.
• Konsultacije hematologa.

u doslovnom prijevodu s grčkog znači beskrvnost (an - bez, haim - krv), što, međutim, ne odgovara njegovom semantičkom značenju. Ovaj izraz se odnosi na patološko stanje koje karakterizira smanjenje sadržaja hemoglobina ili broja crvenih krvnih stanica po jedinici volumena krvi, što dovodi do razvoja gladovanja kisika u tkivima. Sa ovih pozicija, anemiju treba smatrati općim patološkim procesom koji se javlja s kršenjem aktivnosti različitih organa i sistema.

Kliničke i hematološke manifestacije anemije su uglavnom određene svojom patogenetskom prirodom u skladu sa savremenom klasifikacijom anemija (tabela 1).
Navedena klasifikacija, kao i svaka druga, u određenoj je mjeri uvjetna, jer se kao osnova uzima samo jedan patogenetski faktor: gubitak krvi, hemoliza, nedostatak vitamina BJ2 ili željeza i, konačno, organsko oštećenje koštane srži. Zapravo, patogeneza većine anemija je složenija. Na primjer, anemija u trudnoći, maligne neoplazme, hronični enterokolitis i dr., u čiju nastanak je istovremeno uključeno više patogenetskih faktora. Uz to, u kliničkoj praksi, nesumnjivo, postoje anemije nepoznatog porijekla, na primjer, diseritropoetska.
Trenutno se njihov opseg sve više sužava zbog proširenja našeg razumijevanja patogeneze anemije. Na primjer, novi patogenetski mehanizam za razvoj anemije je skraćivanje života eritrocita, uočeno, posebno kod kronične limfocitne leukemije (AM Polyanskaya, 1967, itd.) i dovodi do latentne hiperhemolize. Posljednjih godina pažnju hematologa privukla je takozvana sideroahrestična anemija, čiji je razvoj povezan s kršenjem metabolizma porfirina.

Tabela 1 Klasifikacija anemije

Patogeneza	Najvažniji klinički oblici
Anemija koja slijedi: gubitak krvi (posthemoragijski)	Akutna Hronični	Normohromna, normocitna hipohromno, mikrocitni- naya	Hiperregenerativno Različite prirode ovisno o trajanju gubitka krvi, ali češće hiperregenerativne
1. Anemija je posljedica vis<роворазрушения гемолитические)	1. Anemija zbog intravaskularne hemolize A. Akutna: a) toksični (trovanja hemolitičkim otrovima); b) infektivne (sepsa, malarija, itd.); c) nakon transfuzije (zbog transfuzije nekompatibilne krvi): d) hemolitička bolest novorođenčeta; e) hemoglobinurija B. Hronična hemolitička anemija s paroksizmalnom hemoglobinurijom (Mikelijeva bolest)	Normohromni, normo-mikrocitni	Hyperregenera- trnovit
	2. Anemija zbog intracelularne hemolize a) kongenitalna hronična hemolitička anemija (Minkowski-Choffardova bolest); b) stečena hemolitička anemija; c) hemoglobinoza 3. Anemija sa mješovitom (intracelularnom i intravaskularnom) lokalizacijom hemolize	hipohromno, mikro-sferičan citary Normohrom, normo-. citary	Hiperregenerativno
I. Anemija zbog sklonosti stvaranju krvi	1. Anemija zbog nedostatka gvožđa: a) rana i kasna hloroza: b) anemija trudnica; c) gastroenterogena anemija; d) agastrična anemija; 2. b, 2 (folična) anemija: a) Addison-Birmerova bolest b) helmintička perniciozna anemija;	Hipohromna, mikrocitna Hiperhromna, makro-megalocitna	Hyporegenerator Hiperregenerativno

Patogeneza	Najvažniji klinički oblici	Hematološka karakterizacija	Funkcionalno stanje koštane srži
	c) perniciozna anemija trudnica; d) anemija u sprue; e) agastrična perniciozna anemija;- f) sa atrofijom želučane sluznice (rak, sifilis) 3. Hipoplastika (aplastika)	Normochrome-	G Aregenerator-
	cal) anemija.	nye, normo-
	A. Anemija zbog toksične opresije koštane srži: a) jonizujuće zračenje; b) intoksikacija benzenom; c) lekovita dejstva; d) autoagresivan; e) nepoznata etiologija B. Anemija zbog metaplazije koštane srži: a) sa leukemijom; b) sa multiplim mijelomom; c) metastaze raka u koštanu srž	citary

Ipak, unatoč određenoj konvencionalnosti, patogenetska klasifikacija anemije (uzimajući u obzir različite etiološke faktore) postala je čvrsto utemeljena u kliničkoj praksi. U njemu predstavljeni anemični sindromi jasno se razlikuju po kliničkim i morfološkim manifestacijama i prirodi terapijskih mjera.
Različite kliničke i hematološke manifestacije anemije mogu se shematski podijeliti u tri grupe:
I. Simptomi zajednički za sve oblike anemije, čija je pojava povezana s glavnim patofiziološkim poremećajima, posebno sa hipoksijom i promjenama u cirkulatornom aparatu.
II. Simptomi karakteristični samo za određenu grupu anemija, prema njenoj patogenetskoj specifičnosti.
III. Promjene u krvi i hematopoezi koštane srži.
Prva grupa simptoma može uključivati ​​bljedilo kože i sluzokože; vrtoglavica, glavobolja, tinitus, lupanje srca i nelagoda u predjelu srca, otežano disanje, teška opća slabost i povećan umor; poremećaji kardiovaskularnog sistema: tahikardija, sistolni šum na vrhu srca i na krvnim žilama, "gornji šum" u jugularnim venama, a kod teške anemije razvoj cirkulatorne insuficijencije.
Ova kategorija simptoma nije specifična za određenu anemiju, jer su patogenetski mehanizmi njihovog nastanka isti i determinisani su stepenom anemije,
brzina njegovog razvoja, kao i sposobnost organizma da se brzo prilagodi promenljivim uslovima. U blažim slučajevima anemije, opći simptomi često izostaju, budući da u igru ​​stupaju zaštitni i adaptivni mehanizmi tijela koji osiguravaju fiziološku potrebu za kisikom u tkivima; samo izražena anemizacija ili pridruženi poremećaj cirkulacije dovodi organizam u stanje gladovanja kiseonikom.
Od odlučujućeg značaja za diferencijalnu dijagnozu anemije je druga grupa simptoma, čiji je razvoj direktno povezan sa specifičnostima patogeneze određene anemije. Ovi simptomi mogu, na primjer, uključivati: kod posthemoragijske anemije - kliničke manifestacije osnovne bolesti kao izvora gubitka krvi (čir ili tumor gastrointestinalnog trakta, hemoroidi, ankilostoma, meno- ili metroragija, itd.);
s anemijom s nedostatkom željeza - perverzija okusa, brojni trofički poremećaji (suha koža, lomljivi nokti, gubitak kose) i često - želučana ahilija;
s hemolitičkom anemijom - hemolitička žutica, au slučaju masivnog raspada crvenih krvnih stanica - hemoglobinurija;
sa B12 (folnom) - anemija deficita - poremećaj gastrointestinalnog trakta u obliku glositisa, organske ahilije, kao i oštećenja nervnog sistema kao što je mijeloza uspinjače;
s hipoplastičnom anemijom - hemoragične manifestacije i rjeđe - septikemija s nekrozom usne šupljine, ždrijela itd.
Međutim, ova grupa simptoma nije striktno prirodna i specifična, stoga kliničku studiju bolesnika sa sumnjom na anemiju treba upotpuniti detaljnim krvnim testom, a po potrebi i ispitivanjem hematopoeze koštane srži.

Prilikom procjene krvne slike, pored količine hemoglobina i broja eritrocita, uzimaju se u obzir i indeks boje, prečnik eritrocita, prisustvo regenerativnih elemenata crvene krvi (retikulocita). Za karakterizaciju hematološkog sindroma kod anemije posebno je važno brojanje leukocita i trombocita.
U skladu sa promjenama gore navedenih pokazatelja, anemija se dijeli na sljedeći način:
Regenerativne anemije karakterizira povećanje regenerativnih elemenata crvene krvi (polikromatofila i posebno retikulocita), često leukocitoza i trombocitoza, kao i aktivna reakcija koštane srži (povećanje nukleiranih elemenata - normoeritroblasta, mitoze crvene krvi itd. .). Nasuprot tome, kod hiporegenerativne anemije dolazi do smanjenja regenerativnih oblika crvene krvi, prisutnosti leukopenije i trombocitopenije. Promjene u koštanoj srži ukazuju na potpuni nesklad između slike periferne krvi i stanja eritropoeze: dok je periferna krv iscrpljena regenerativnim oblicima crvene krvi, punktat koštane srži obiluje eritroidnim elementima i poremećen je samo proces njihovog sazrijevanja. I, konačno, regenerativne anemije popraćene su pancitopenijom i odsutnošću regenerativnih parametara krvi na pozadini oslabljene brzine reprodukcije staničnih elemenata u koštanoj srži i oštrog inhibicije procesa sazrijevanja.

Dajemo kratak hematološki opis različitih vrsta anemija.
Akutna posthemoragijska anemija - normohromna, normocitna, regenerativna.
nedostatak gvožđa (uključujući hronične posthemoragijske) anemija - hipohromna, mikrocitna (rjeđe makrocitna), hiporegenerativna.
AT 12 (folična) - anemija deficita - hiperhromna, makromegalocitna, hiporegenerativna.
Hemolitička anemija - normohipohromna (rjeđe hiperhromna), mikrocitna, hiperregenerativna.
hipoplastična anemija - normohromna, normocitna, regenerirajuća.
Ne razmatramo različite simptomatske anemije koje se javljaju kod malignih novotvorina, infektivnih bolesti, egzogenih i endogenih intoksikacija (anemija medikamentne etiologije, sa zatajenjem bubrega), alimentarne distrofije i beri-beri, endokrinopatija i dr. U ovim slučajevima patogeneza anemije je više kompleksan i ne uklapa se u našu patogenetsku klasifikaciju. Stoga su karakteristike anemijskog sindroma date uzimajući u obzir glavne pokazatelje crvene krvi (indeks boje, veličina eritrocita, priroda regeneracije).
Na primjer: sepsa - hipohromna, hiporegenerativna anemija; trudnoća - hiperhromna, perniciozna anemija itd.