Actilyse: Gebrauchsanweisung. Internationaler Freiname

Thrombolytikum, Glykoprotein, rekombinanter Humangewebe-Plasminogenaktivator. Nach intravenöser Verabreichung befindet es sich in inaktiver Form im Blutkreislauf. Durch die Bindung an Fibrin stimuliert es den Übergang von Plasminogen zu Plasmin, das Fibringerinnsel auflöst. Aufgrund der relativen Fibrinspezifität beeinflusst Alteplase, wenn es in einer therapeutischen Dosis verabreicht wird, die Spiegel von Fibrinogen, Plasminogen und α 2 -Antiplasmin im Blut nur geringfügig. Antigene Eigenschaften werden nicht exprimiert. Die Anwendung von Alteplase trägt dazu bei, die Sterblichkeitsrate bei akutem Myokardinfarkt zu senken, wirkt sich günstig auf den Krankheitsverlauf und die Prognose bei akuter Lungenembolie und ischämischem Schlaganfall aus.

Alteplase wird schnell aus dem Blutkreislauf ausgeschieden und metabolisiert, hauptsächlich in der Leber. Nach 20 Minuten werden im Blutplasma weniger als 10 % der Ausgangskonzentration des Wirkstoffs bestimmt.

thrombolytische Therapie bei akutem Myokardinfarkt, akuter massiver Lungenembolie, akutem ischämischem Schlaganfall.

sollte so früh wie möglich nach Auftreten einer Thrombose verabreicht werden.

Wenn bei einem akuten Myokardinfarkt 6 Stunden seit Beginn der Symptome vergangen sind, werden zuerst 15 mg Alteplase intravenös als Bolus verabreicht, dann während der ersten 30 Minuten intravenös - 50 mg, danach wird die Infusion fortgesetzt und 35 mg verabreicht für 1 Stunde. Bei Patienten mit Körpergewicht<65 кг после болюсного введения 15 мг и 30-минутной инфузии в дозе 0,75 мг/кг (не более 50 мг) продолжают в/в капельное вливание в дозе 0,5 мг/кг (не более 35 мг) в течение 1 ч.

Wenn die Behandlung innerhalb von 6-12 Stunden nach Auftreten der Myokardinfarktsymptome begonnen wird, werden zuerst 10 mg Alteplase intravenös als Bolus verabreicht, dann 50 mg intravenös für 1 Stunde, danach wird die Infusion mit einer Geschwindigkeit von fortgesetzt 10 mg alle 30 Minuten bis zur Maximaldosis von 100 mg über 3 Stunden Bei Patienten mit Körpergewicht<65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Bei Lungenembolie wird Alteplase in der Regel 10 mg i.v. als Bolus über 1–2 Minuten verabreicht, gefolgt von 90 mg i.v. Tropfinfusion über 2 Stunden. Die Gesamtdosis beträgt 100 mg über 2 Stunden. Bei Patienten mit einem Gewicht > 65 kg sollte die Gesamtdosis erreicht werden 1,5 mg/kg nicht überschreiten.

Die Behandlung des ischämischen Schlaganfalls sollte innerhalb von 3 Stunden nach Auftreten der Symptome beginnen; Üblicherweise wird Alteplase in einer Dosis von 0,9 mg/kg (nicht mehr als 90 mg) intravenös über 1 Stunde verabreicht, wobei 10 % der Gesamtdosis zu Beginn der Infusion als intravenöser Bolus verabreicht werden. Die Höchstdosis von Alteplase beträgt 100 mg.

hämorrhagische Diathese, gleichzeitige Anwendung von indirekten Antikoagulanzien, Blutungen, hämorrhagische Retinopathie, einschließlich Diabetes mellitus, kürzliche (bis zu 10 Tage) größere Operation, Trauma, Geburt, Punktion großer Blutgefäße (Subclavia oder Jugularvene), schwere unkontrollierte Hypertonie, bakterielle Endokarditis , Perikarditis, akute Pankreatitis, Magengeschwür in der Vorgeschichte (innerhalb der letzten 3 Monate), Aortenaneurysma, Gefäßfehlbildungen, Neubildungen mit hohem Blutungsrisiko, schwere Lebererkrankung, Vorgeschichte von hämorrhagischem Schlaganfall, ZNS-Pathologie (Neubildungen, Aneurysmen, neurochirurgische Eingriffe an Gehirn und Rückenmark). Bei akutem ischämischem Schlaganfall ist die Verabreichung von Alteplase bei Verdacht auf eine Subarachnoidalblutung, einem epileptischen Anfall zu Beginn eines Schlaganfalls, dem Vorliegen von Schlaganfällen oder schweren Schädel-Hirn-Verletzungen in den letzten 3 Monaten mit der Einführung von Heparin kontraindiziert letzten 48 Stunden mit einer Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, bei einem Blutplättchenspiegel im peripheren Blut unter 100.000 in 1 mm 3.

oberflächliche und/oder innere Blutungen, Embolisation mit Cholesterinkristallen, Thromboembolie, Reperfusionssyndrom bei Myokardinfarkt, Übelkeit, Erbrechen sowie Blutdruckabfall, Fieber, Urtikaria, Bronchospasmus.

die Anwendung der starren Katheter bei der Einführung der Lösungen alterplasa wird nicht zugelassen. Im Falle einer anaphylaktoiden Reaktion sollte die Alteplase-Infusion abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Mit äußerster Vorsicht wird die Therapie bei älteren Menschen und Patienten durchgeführt, die sich kürzlich invasiven therapeutischen oder diagnostischen Verfahren unterzogen haben, sowie nach Wiederbelebung. Während der Schwangerschaft und Stillzeit wird Alteplase nur aus gesundheitlichen Gründen unter Berücksichtigung des potenziellen Risikos für den Fötus oder das Kind verschrieben.

Die gleichzeitige Anwendung von Heparin, indirekten Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern erhöht das Risiko von Blutungskomplikationen. Alteplase-Lösung darf nicht im gleichen Volumen mit anderen Lösungen zur parenteralen Verabreichung, einschließlich Dextroselösung, gemischt werden.

Bei der Entwicklung schwerer hämorrhagischer Komplikationen wird empfohlen, frisches Blut oder eine Lösung aus lyophilisiertem Plasma und die Verwendung von Fibrinolyse-Inhibitoren zu infundieren.

Catad_pgroup Thrombolytika

Actilyse - offizielle Gebrauchsanweisung

Registrierungs Nummer: P N014214/01

Handelsname: Aktilysieren

Internationaler Freiname: alterplatz

Darreichungsform:
Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung komplett mit Lösungsmittel.

Beschreibung:
Lyophilisat: Gefriergetrocknete Masse von weißer oder hellgelber Farbe.
Lösungsmittel: Farblose transparente Flüssigkeit

Verbindung:
Jede Lyophilisat-Durchstechflasche enthält:
Aktive Substanz:
Alteplase 50,0 mg
Hilfsstoffe:
L-Arginin 1742,0 mg,
Phosphorsäure, 85 % 1: bis pH 7,2 ± 0,2
Polysorbat 80: 3,5 - 5,0 mg
Notiz:
Der Überschuss beträgt 3,5 % der Nennmenge des Wirkstoffs und der Hilfsstoffe in der Durchstechflasche.
Stickstoff, der nicht Bestandteil der Zubereitung ist, wird verwendet, um den freien Raum bis zum endgültigen Verschließen des Fläschchens zu füllen.
Restspuren: Gentamicin (im Herstellungsprozess verwendet).
Jede Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält: Wasser für Injektionszwecke: 50 ml
1 ml Lösung nach Verdünnung enthält 1 mg Alteplase.

1 Um den pH-Wert zu bestimmen

Pharmakotherapeutische Gruppe: Fibrinolytikum - Plasminogenaktivator.

ATX-Code: B01AD02

Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik
Der aktive Bestandteil von ACTILYSE, Alteplase, ist ein rekombinanter Plasminogenaktivator aus menschlichem Gewebe, ein Glykoprotein, das direkt die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin aktiviert. Nach intravenöser Verabreichung bleibt Alteplase im Kreislaufsystem relativ inaktiv. Es wird durch Bindung an Fibrin aktiviert, was die Umwandlung von Plasminogen zu Plasmin bewirkt und zur Auflösung des Fibringerinnsels führt. Aufgrund seiner relativen Spezifität für Fibrin führt Alteplase 100 mg zu einer leichten Abnahme des zirkulierenden Fibrinogens (bis zu etwa 60 % nach 4 Stunden), die typischerweise innerhalb von 24 Stunden auf über 80 % ansteigt. Die Konzentrationen von Plasminogen und Alpha-2-Antiplasmin im Blut sinken nach 4 Stunden auf 20 % bzw. 35 % der Ausgangswerte und steigen nach 24 Stunden wieder auf über 80 % an. Nur bei wenigen Patienten wurde eine signifikante und anhaltende Abnahme des zirkulierenden Fibrinogenspiegels beobachtet.
Patienten mit akutem Myokardinfarkt (AMI)
Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt wurden zwei Dosierungsschemata für ACTILYSE untersucht. Ein Vergleich der Wirksamkeit dieser beiden Behandlungsschemata wurde nicht durchgeführt.
Beschleunigte Arzneimittelinfusion bei Patienten mit AMI
Vier Modi der thrombolytischen Therapie wurden untersucht. Die Anwendung von ACTILYSE in einer Dosis von 100 mg über 90 Minuten in Verbindung mit einer intravenösen Heparin-Infusion war gekennzeichnet durch eine geringe Sterblichkeit nach 30 Tagen (6,3 %) im Vergleich zu einer Streptokinase-Therapie (1,5 Millionen IE – 60 min) mit subkutanem oder intravenösem Heparin (7 0,3 %) (p = 0,001).
3-stündige Infusion bei Patienten mit AMI
Beim Vergleich von ACTILYSE mit Placebo, das innerhalb von 5 Stunden nach dem Einsetzen der Symptome angewendet wurde, wurde bei mit ACTILYSE behandelten Patienten eine Verlängerung der 30-Tage-Überlebensrate festgestellt, eine Verbesserung der linksventrikulären Funktion wurde bei der Beurteilung der Ejektionsfraktion mittels Kontrast-Ventrikulographie festgestellt eine Abnahme der Infarktgröße, es gab signifikant weniger Episoden von kardiogenem Schock, Kammerflimmern, Perikarditis, verglichen mit Patienten, die Placebo erhielten.
Patienten mit Lungenembolie
In einer Studie, die an Patienten mit angiographisch dokumentierter akuter massiver Lungenembolie durchgeführt wurde, wurde festgestellt, dass die Behandlung zu einer signifikanten Verringerung der Inzidenz von durch Lungenembolie verursachter pulmonaler Hypertonie führt.
Patienten mit ischämischem Schlaganfall (akute Phase)
Klinisch signifikante intrakranielle Blutungen wurden bei 5,9 % der mit ACTILYSE behandelten Patienten und bei 1,1 % der mit Placebo behandelten Patienten beobachtet, was vom Alter der Patienten abhing, jedoch nicht von der Zeit, die vom Auftreten der Symptome bis zum Beginn der Behandlung vergangen war. Diese Analyse bestätigte auch, dass eine rasche Einleitung von ACTILYSE nach 3 Monaten zu besseren Behandlungsergebnissen führt. Es wurden auch Beweise für die Möglichkeit erhalten, das "Fenster" der therapeutischen Wirkung auf bis zu 4,5 Stunden zu erweitern. Unter normalen klinischen Bedingungen wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von ACTILYSE bei akutem Schlaganfall beurteilt, wenn die Behandlung innerhalb von 3 Stunden nach Auftreten der Symptome begonnen wurde. Es wurde festgestellt, dass die Häufigkeit klinisch signifikanter intrakranieller Blutungen (innerhalb von 24 Stunden) in diesen Studien vergleichbar war, sie betrug 7,3 % und 8,6 %, die Sterblichkeit (nach 3 Monaten) betrug 11,3 % und 17 %.
Patienten mit akutem Schlaganfall 3-4,5 Stunden nach Symptombeginn (Patienten mit quantifizierbaren neurologischen Defiziten). Ein günstiges Behandlungsergebnis wurde bei einer größeren Anzahl von Patienten festgestellt, die mit Alteplase behandelt wurden (52,4 %), verglichen mit Patienten, die mit Placebo behandelt wurden (45,2 %). Patienten, die mit Alteplase behandelt wurden, hatten ebenfalls ein verbessertes "globales Ergebnis", aber die Rate klinisch signifikanter intrakranieller Blutungen jeglicher Art war unter Alteplase höher als unter Placebo. Systemische intrakranielle Blutungen (ECASS III) betrugen 2,4 % im Vergleich zu 0,2 % unter Placebo (p = 0,008). Die Sterblichkeit war gering und es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Patienten, die Alteplase (7,7 %) oder Placebo (8,4 %) erhielten. Daher verbessert ACTILYSE, das 3-4,5 Stunden nach dem Einsetzen der Symptome verabreicht wird, die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall signifikant. Die Sicherheit und Wirksamkeit von ACTILYSE bei der Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls, die bis zu 4,5 Stunden nach Symptombeginn durchgeführt wird, wird weiterhin im Register (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke Registry) bewertet. Es wurde nun festgestellt, dass nach 3 Monaten die Häufigkeit klinisch signifikanter intrakranieller Blutungen bei Behandlungsbeginn nach 3-4,5 Stunden (9,13 %) etwas höher war als bei Behandlungsbeginn innerhalb der ersten 3 Stunden (7,49 %).
Die Sterblichkeit bei Behandlungsbeginn nach 3–4,5 Stunden (12,4 %) und innerhalb von 0–3 Stunden (12,3 %) war ähnlich.

Pharmakokinetik
ACTILYSE wird schnell aus dem Blutstrom eliminiert und hauptsächlich in der Leber metabolisiert (Plasmaclearance beträgt 550-680 ml/min). Die Plasmahalbwertszeit (T 1 / 2α) beträgt 4-5 Minuten, was bedeutet, dass nach 20 Minuten weniger als 10 % der Anfangskonzentration von Alteplase im Plasma verbleiben. Es hat sich gezeigt, dass die Halbwertszeit (T 1/2β) der verbleibenden Alteplase-Dosis, die tief im Gewebe verbleibt, etwa 40 Minuten beträgt. Wenn ACTILYSE verwendet wird, um die Durchgängigkeit von nicht funktionierenden Kathetern wiederherzustellen, die in den Zentralvenen platziert wurden, ist nicht zu erwarten, dass pharmakologische Plasmakonzentrationen erreicht werden.

Hinweise

1. Thrombolytische Therapie bei akutem Myokardinfarkt
   • 90-minütiges (beschleunigtes) Dosierungsschema (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“): für Patienten, bei denen die Behandlung innerhalb von 6 Stunden nach Auftreten der Symptome begonnen werden kann;
   • 3-stündiges Dosierungsschema (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“): für Patienten, bei denen die Behandlung zwischen 6 und 12 Stunden nach Einsetzen der Symptome begonnen werden kann.
   Es wurde nachgewiesen, dass ACTILYSE bei einem akuten Myokardinfarkt die Sterblichkeit in den ersten 30 Tagen nach Beginn eines Herzinfarkts reduziert.
2. Thrombolytische Therapie einer massiven Lungenembolie mit instabiler Hämodynamik
   Diese Diagnose sollte, wenn möglich, objektiv bestätigt werden, beispielsweise durch eine Lungenangiographie oder durch nicht-invasive Verfahren, wie beispielsweise eine Lungentomographie. Klinische Studien zu Mortalität und Langzeitergebnissen bei der Behandlung von Lungenembolien wurden nicht durchgeführt.
3. Thrombolytische Therapie des ischämischen Schlaganfalls in der Akutphase
   Die Behandlung sollte so früh wie möglich beginnen, innerhalb von 4,5 Stunden nach Auftreten der Schlaganfallsymptome und nach Ausschluss einer intrakraniellen Blutung unter Verwendung eines geeigneten bildgebenden Verfahrens (unter Verwendung geeigneter bildgebender Verfahren, wie z. B. Computertomographie (CT) des Gehirns oder anderer diagnostischer Modalitäten). die empfindlich auf die Erkennung von Blutungen (z. B. MRT) ist. Die Wirkung der Behandlung hängt vom Zeitpunkt ihres Beginns ab, dh eine frühere Behandlung erhöht die Wahrscheinlichkeit eines günstigen Ergebnisses.

Kontraindikationen
Actilyse darf nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Alteplase), Gentamicin (Rückstände aus dem Herstellungsprozess) oder einen der sonstigen Bestandteile angewendet werden.
Actilyse darf nicht angewendet werden bei erhöhtem Blutungsrisiko:

Alte Plaza , Phosphorsäure, L-Arginin, Polysorbat.

Freigabe Formular

Infusionspulver in sterilen 50-ml-Glasflaschen, komplett mit einem Lösungsmittel in 50-ml-Flaschen; in einem Karton.

pharmakologische Wirkung

Thrombolytisch.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Pharmakodynamik

Ein Medikament mit thrombolytischer Wirkung ist ein Gewebeaktivator Plasminogen (Profibrinolysin ) — Glykoprotein , ändern Sie es zu Plasmin (Fibrinolysin ); wodurch eine fibrinolytische und gerinnungshemmende Wirkung ausgeübt wird. Die fibrinolytische Wirkung des Medikaments ist auf Thrombus beschränkt, das Medikament hat praktisch keine Wirkung auf andere Hämostasemechanismen (zerstört Fibrinogen nicht, aktiviert keine systemische Fibrinolyse), und daher steigt das Blutungsrisiko während der Einnahme nicht an und Hypofibrinogenämie tritt nicht auf.

Verschreiben Sie Actilyse mit Vorsicht bei Erkrankungen, die mit einem hohen Blutungsrisiko einhergehen (Gefäßpunktionen, Biopsien, intramuskuläre Injektionen), Stillzeit, Kindheit und Alter.

Nebenwirkungen

Lokale äußere Blutungen aus geschädigten Gefäßen, Punktionsstellen, Zahnfleisch, Nase, innere Blutungen (im Urogenitaltrakt, Magen-Darmtrakt , Parenchymorgane), selten - Übelkeit, Erbrechen, thrombotische Embolie, herabstufen HÖLLE .

Actilyse, Gebrauchsanweisung (Methode und Dosierung)

Zubereitung einer Infusionslösung: Der Inhalt der Durchstechflasche mit dem Arzneimittel sollte im Inhalt der zweiten Durchstechflasche aus dem Kit (steriles Wasser) bis zu einer Konzentration von 1 mg / ml aufgelöst werden. Zukünftig kann diese Lösung mit physiologischer Kochsalzlösung verdünnt werden. Das Medikament wird intravenös verabreicht. Die Dosierung wird in Abhängigkeit von Krankheit, Gewicht und Zustand des Patienten bestimmt.

Bei Herzinfarkt In der akuten Phase (erste 6 Stunden) bei Patienten mit einem Gewicht von mehr als 65 kg wird das Medikament intravenös in einem Jet in einer Dosis von 15 mg verabreicht, dann eine Infusion von 50 mg für eine halbe Stunde und weitere 35 mg für eine Stunde bis zu einer Dosis von 100 mg. 6-12 Stunden nach Einsetzen der Symptome wird es intravenös in einer Dosis von 10 mg injiziert, dann während der ersten Stunde Infusion von 50 mg und 10 mg alle 30 Minuten, bis eine Gesamtdosis von 100 mg über einen Zeitraum erreicht ist von 3 Stunden. Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 65 kg sollte die maximale Gesamtdosis des verabreichten Arzneimittels 1,5 mg/kg nicht überschreiten. Parallel eingeführt Heparin und Acetylsalicylsäure . Bei der Behandlung mit Actilyse ist eine Kontrolle erforderlich aktivierte Thromboplastinzeit .

Während der Behandlung Lungenembolie Actilyse wird intravenös in einer Dosis von 10 mg über 1-2 Minuten und dann in einer Dosis von 90 mg über 2 Stunden bis zu einer Gesamtdosis von 100 mg injiziert. Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 65 kg sollte die maximale Gesamtdosis des verabreichten Arzneimittels 1,5 mg/kg nicht überschreiten.

„Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG“ Unterabschnitt „Boehringer Ingelheim International GmbH“, Deutschland

Wirkstoffe von Actilyse:

Alte Plaza.

Freigabeformular Actilyse:

Lyophilisiertes Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung, 50 mg in Flaschen Nr. 1, komplett mit einem Lösungsmittel von 50 ml, Nr. 1

Wem wird Actilyse gezeigt?

1. Thrombolytische Behandlung für akute
   • 90-minütiges (beschleunigtes) Einstiegsregime für Patienten, die innerhalb der ersten 6 Stunden nach Auftreten der Symptome mit der Behandlung beginnen können;
   • 3-stündiges Injektionsschema für Patienten, die innerhalb von 6 bis 12 Stunden nach Auftreten der Symptome mit der Behandlung beginnen können.
2. Thrombolytische Behandlung bei akuter ausgedehnter Lungenembolie mit hämodynamischer Instabilität. Wenn möglich, sollte die Diagnose durch objektive Methoden wie Angiographie oder nicht-invasive Eingriffe wie einen Lungenscan bestätigt werden.
3. Thrombolytische Behandlung des akuten ischämischen Schlaganfalls. Die Behandlung sollte nur innerhalb der ersten 3 Stunden nach Auftreten der Symptome eines Schlaganfalls und nach Ausschluss einer intrakraniellen Blutung durch geeignete Methoden wie Computertomographie (CT) begonnen werden.

Wie ist Actilyse anzuwenden?

Actilyse sollte so bald wie möglich nach dem Einsetzen der Krankheitssymptome angewendet werden.

• Herzinfarkt.
  • 90-minütiges (Fast Track)-Regime für Patienten mit Myokardinfarkt, die innerhalb von 6 Stunden nach Symptombeginn mit der Behandlung beginnen können: 15 mg als intravenöser Bolus, 50 mg als Infusion über 30 Minuten, dann 35 mg Infusion über 60 Minuten bis zu a Höchstdosen von 100 mg.
    Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 65 kg sollte die Gesamtdosis entsprechend dem Körpergewicht angepasst werden: 15 mg als intravenöser Bolus und 0,75 mg/kg Körpergewicht über 30 Minuten (maximal 50 mg), dann intravenöse Infusion von 0,5 mg/kg innerhalb von 60 Minuten Minuten (maximal 35 mg).
  • 3-Stunden-Regime für Patienten, die mit der Behandlung innerhalb von 6-12 Stunden nach Auftreten der Symptome beginnen können: 10 mg als intravenöser Bolus, 50 mg als intravenöse Infusion während der ersten Stunde, gefolgt von einer 2-stündigen Infusion von 10 mg alle 30 Minuten bis zum Maximum Dosis von 100 mg über 3 Stunden.

  Die maximal zulässige Dosis von Alteplase bei akutem Myokardinfarkt beträgt 100 mg.

  unterstützende Therapie. Acetylsalicylsäure sollte so früh wie möglich nach Symptombeginn und in den ersten Monaten nach einem Myokardinfarkt fortgesetzt werden. Die empfohlene Dosis beträgt 160-300 mg/Tag.

  Heparin sollte über 24 Stunden oder länger verabreicht werden (mindestens 48 Stunden im beschleunigten Modus). Es wird empfohlen, vor einer thrombolytischen Therapie mit einem intravenösen Bolus von 5.000 Einheiten zu beginnen und mit einer Infusion von 1.000 Einheiten/h fortzufahren.

• Lungenembolie.
  Eine Gesamtdosis von 100 mg sollte über 2 Stunden verabreicht werden. Die häufigsten Erfahrungen wurden mit diesem Schema gemacht: 10 mg intravenös als Bolus über 1-2 Minuten, 90 mg als intravenöse Infusion über 2 Stunden.
  Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 65 kg sollte die Gesamtdosis 1,5 mg/kg nicht überschreiten.
  unterstützende Therapie. Nach der Anwendung von Actilyse sollte die Heparinbehandlung begonnen (oder fortgesetzt) ​​werden, wenn sich herausstellt, dass der APTT-Wert weniger als das Doppelte der oberen Normgrenze beträgt. Die Infusion sollte entsprechend einer aPTT des 1,5- bis 2,5-Fachen des Ausgangswerts angepasst werden.
• Ischämisch.
  Die empfohlene Dosis beträgt 0,9 mg/kg (maximal 90 mg) verabreicht als Infusion über 60 Minuten. 10 % der Gesamtdosis werden anfänglich als intravenöser Bolus verabreicht. Die Therapie sollte so früh wie möglich innerhalb der ersten 3 Stunden nach Auftreten der Symptome begonnen werden.
  unterstützende Therapie. Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Behandlungsschemas bei gleichzeitiger Anwendung von Heparin und Acetylsalicylsäure in den ersten 24 Stunden nach Auftreten der Symptome wurden nicht ausreichend untersucht. Daher sollte in den ersten 24 Stunden nach der Actilyse-Therapie bei ischämischem Schlaganfall die intravenöse Gabe von Acetylsalicylsäure oder Heparin vermieden werden. Wenn Heparin für andere Indikationen (z. B. Prävention tiefer Venenthrombosen) verwendet werden soll, sollte die Dosis 10.000 IE pro Tag subkutan nicht überschreiten.

Gebrauchsanweisung.

Unter aseptischen Bedingungen wird der Inhalt der Actilyse-Infusionsflasche (50 mg Trockensubstanz) in Wasser für Injektionszwecke gelöst, um eine Endkonzentration von 1 mg Alteplase pro 1 ml zu erhalten. Um eine Endkonzentration von 1 mg Alteplase/ml zu erreichen, sollte der gesamte Inhalt des Lösungsmittels, das in der Durchstechflasche mit der Actilyse-Trockensubstanz enthalten ist, injiziert werden. Dazu wird der 50-mg-Packung eine Übergangskanüle beigelegt.

Die resultierende Lösung sollte in Übereinstimmung mit den obigen Regeln verwendet werden.

Die resultierende Lösung kann weiter in steriler Kochsalzlösung (0,9 %) gelöst werden, um eine Mindestkonzentration von 0,2 mg Alteplase pro 1 ml zu erhalten. Es kann jedoch nicht weiter in Wasser für Injektionszwecke gelöst werden. Nicht in kohlenhydrathaltigen Lösungen wie Glucose auflösen.

Actilyse darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, weder in derselben Infusionsflasche noch mit derselben Infusionsmischung (auch nicht mit Heparin).

Schwangerschaft und Stillzeit. Es liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen mit Actilyse während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Bei akuter lebensbedrohlicher Erkrankung sollte der Nutzen gegen das potenzielle Risiko abgewogen werden. Es ist nicht bekannt, ob Alteplase in die Muttermilch übergeht.

Actilyse sollte von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung in der Anwendung einer Thrombolysetherapie haben und die über die notwendigen Mittel verfügen, um die Durchführung einer solchen Therapie zu überwachen. Wie bei allen Thrombolytika wird bei der Verschreibung von Actilyse unter allen Umständen empfohlen, sicherzustellen, dass Standardgeräte und Medikamente zur Wiederbelebung verfügbar sind.

Generell sind folgende besondere Vorbehalte zu beachten.

Blutung.

Die am häufigsten bei Actilyse beobachtete Komplikation sind Blutungen. Die gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien mit Heparin kann zu Blutungen führen. Da sich Fibrin während der Therapie mit Actilyse auflöst, kann es an der Stelle einer kürzlich erfolgten Punktion zu Blutungen kommen. Daher erfordert eine thrombolytische Therapie eine genaue Aufmerksamkeit auf alle Stellen möglicher Blutungen (einschließlich Stellen der Katheterisierung, arteriellen und venösen Punktion oder Aderlass). Während der Therapie mit Actilyse sollten die Verwendung starrer Katheter und intramuskuläre Injektionen vermieden und der Patient nicht unnötig gestört werden.

Bei schweren Blutungen, insbesondere intrakraniellen Blutungen, sollte die fibrinolytische Therapie abgebrochen und gleichzeitig Heparin sofort verabreicht werden. Protamin sollte in Betracht gezogen werden, wenn Heparin innerhalb von 4 Stunden vor dem Einsetzen der Blutung verabreicht wurde. In Ausnahmefällen, wenn der Patient auf diese konservativen Methoden nicht anspricht, kann eine dosierte Anwendung von Bluttransfusionsmedikamenten verordnet werden. Die Transfusion von Kryopräzipitat, gefrorenem Frischplasma und Blutplättchen sollte zusammen mit wiederholten klinischen und Laboruntersuchungen nach jeder Injektion in Betracht gezogen werden. Bei der Kryopräzipitat-Infusion ist es wünschenswert, einen Fibrinogenspiegel von 1 g/l zu erreichen. Auch der Einsatz von Antifibrinolytika sollte erwogen werden.

Bei akutem Myokardinfarkt und Lungenembolie sollte Actilyse nicht in einer Dosis von mehr als 100 mg und 90 mg bei akutem ischämischem Schlaganfall verabreicht werden, da dies mit einem erhöhten Risiko für intrakranielle Blutungen verbunden ist.

Bisher liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Actilyse bei der Behandlung von Kindern vor.

Nach der Therapie wurden keine schwerwiegenden Fälle von Antikörperbildung als Reaktion auf rekombinanten Plasminogenaktivator vom menschlichen Gewebetyp beobachtet. Es liegen keine systematischen Erfahrungen zur wiederholten Anwendung von Actilyse vor. Im Falle einer anaphylaktischen Reaktion sollte die Infusion abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Eine Überwachung wird empfohlen, insbesondere bei Patienten, die ACE-Hemmer erhalten. Wie bei allen Thrombolytika sollte die Notwendigkeit einer Therapie mit Actilyse sorgfältig abgewogen werden, um das potenzielle Blutungsrisiko mit dem erwarteten Nutzen unter den folgenden Bedingungen abzuwägen:

• kürzliche intramuskuläre Injektion oder geringfügiges Trauma wie Biopsie, Punktion der großen Gefäße, Herzmassage während der Wiederbelebung;
• Zustände mit erhöhtem Blutungsrisiko, die nicht in Kontraindikationen angezeigt werden.

Bei der Behandlung des akuten Myokardinfarkts und der akuten Lungenembolie sollten die folgenden besonderen Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden:

• systolischer Blutdruck > 160 mmHg St.;
• fortgeschrittenes Alter, was das Risiko einer intrakraniellen Blutung erhöhen kann.

Da auch der therapeutische Nutzen bei der älteren Patientengruppe größer ist, sollte eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung vorgenommen werden.

Darüber hinaus sollten die folgenden besonderen Vorsichtsmaßnahmen bei der Behandlung eines akuten Myokardinfarkts berücksichtigt werden.

Arrhythmie.

Koronarthrombolyse kann zu reperfusionsbedingten Arrhythmien führen.

Antagonisten von Glykoproteinrezeptoren (GP) IIb / IIIa.

Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von IIb/IIIa-GP-Rezeptorantagonisten innerhalb der ersten 24 Stunden nach Therapiebeginn vor.

Thromboembolie.

Die Anwendung von Thrombolytika kann das Risiko einer Thromboembolie bei Patienten mit Thrombosen im linken Herzen, wie z. B. Mitralklappenstenose oder Vorhofflimmern, erhöhen.

Bei der Behandlung des akuten Schlaganfalls sollten zusätzlich die folgenden besonderen Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden:

die Therapie darf nur von einem Arzt durchgeführt werden, der eine spezielle Ausbildung und Erfahrung in der Neurologie absolviert hat;

Im Vergleich zu anderen Indikationen war bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall, die mit Actilyse behandelt wurden, das Risiko einer intrakraniellen Blutung signifikant erhöht, da die Blutung überwiegend in der Infarktzone auftritt. Dies gilt insbesondere für solche Fälle:

• Alle Situationen, die im Abschnitt „Kontraindikationen“ aufgeführt sind, und im Allgemeinen alle Situationen mit einem hohen Blutungsrisiko;
• Kleinere asymptomatische Aneurysmen von Hirngefäßen;
• Bei Patienten, die zuvor mit Acetylsalicylsäure behandelt wurden, kann ein erhöhtes Risiko für intrakranielle Blutungen bestehen, insbesondere wenn die Therapie mit Actilyse verzögert wird. Angesichts des erhöhten Risikos einer Hirnblutung sollten nicht mehr als 0,9 mg Alteplase/kg (maximal 90 mg) verschrieben werden;

Die Therapie sollte nicht später als 3 Stunden nach Symptombeginn begonnen werden, da das negative Nutzen-Risiko-Verhältnis hauptsächlich auf solchen Faktoren beruht:

• Die positive Wirkung der Behandlung lässt mit der Zeit nach;
• Bei Patienten, die zuvor eine Acetylsalicylsäure-Therapie erhalten haben, nehmen tödliche Folgen zu;
• Erhöhtes Risiko symptomatischer Blutungen;
• Es ist notwendig, den Blutdruck (BP) während der Therapie und für die nächsten 24 Stunden zu überwachen; Eine intravenöse antihypertensive Therapie wird empfohlen, wenn der systolische Blutdruck > 180 mmHg ist. oder disstolischer Blutdruck > 105 mmHg;
• Der therapeutische Nutzen ist bei Patienten, die einen früheren oder unkontrollierten Diabetes hatten, reduziert. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei diesen Patienten wird als nicht günstig angesehen, obwohl es positiv bleibt;
• Bei Patienten mit leichtem Schlaganfall überwiegt das Risiko den Nutzen, daher sollten sie nicht mit Actilyse behandelt werden;
• Patienten mit schwerem Schlaganfall haben ein erhöhtes Risiko für intrakranielle Blutungen und Tod, daher sollten sie nicht mit Actilyse behandelt werden;
• Patienten mit einem großen Infarktherd haben ein höheres Risiko für schlechte Ergebnisse, einschließlich schwerer Blutungen und Tod. Bei solchen Patienten sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis sorgfältig abgewogen werden;
• Bei Schlaganfallpatienten nimmt die Wahrscheinlichkeit eines günstigen Ergebnisses mit dem Alter, der Größe des Schlaganfalls und dem Blutzuckerspiegel bei der Aufnahme des Patienten ins Krankenhaus ab, während die Wahrscheinlichkeit einer schweren Behinderung und des Todes oder einer damit verbundenen intrakraniellen Blutung unabhängig von der Therapie zunimmt. Patienten über 80 Jahre mit schwerem Schlaganfall (basierend auf klinischer Beurteilung und/oder Untersuchung mit geeigneten bildgebenden Verfahren) und Patienten mit Blutzuckerwerten<50 мг / дл или>400 mg/dl vor Beginn der Behandlung sollte eine Therapie mit Actilyse nicht verordnet werden.

Die Reperfusion der ischämischen Stelle kann im Bereich des Infarkts ein Hirnödem verursachen. Aufgrund des erhöhten Blutungsrisikos sollte eine Therapie mit Thrombozytenaggregationshemmern nicht innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Thrombolyse begonnen werden.

Nebenwirkungen von Actilyse.

Es wurde über solche Nebenwirkungen berichtet, die mit der Einführung von Actilyse zusammenhängen könnten. Die häufigste Nebenwirkung im Zusammenhang mit Actilyse sind Blutungen, die zu einer Abnahme des Hämatokrits und/oder Hämoglobins führen. Die Arten von Blutungen im Zusammenhang mit einer thrombolytischen Therapie können in zwei Hauptkategorien unterteilt werden:

• Oberflächliche Blutungen, normalerweise durch Einstiche oder beschädigte Blutgefäße;
• Innere Blutungen im Gastrointestinal- oder Urogenitaltrakt, Retroperitonealraum, ZNS oder Blutungen aus parenchymalen Organen.

Bei Patienten mit Schlaganfall (einschließlich intrakranieller Blutung) und anderen Blutungsepisoden wurde über Tod und bleibende Behinderung berichtet.

Die folgenden Inzidenzraten basieren auf relevanter Evidenz aus klinischen Studien mit 8.299 Myokardinfarkt-Patienten, die mit Actilyse behandelt wurden.

Spontane Fälle von Cholesterinkristallembolisation wurden in klinischen Studien berichtet.

Mit Ausnahme von intrakraniellen Blutungen als Nebenwirkung bei Schlaganfall sowie Reperfusionsarrhythmie bei Myokardinfarkt gibt es keinen medizinischen Grund zu der Annahme, dass sich das qualitative und quantitative Nebenwirkungsprofil von Actilyse bei Lungenembolie und akutem ischämischem Schlaganfall von dem unterscheidet Nebenwirkungsprofil beim Myokardinfarkt.

Nebenwirkungen beim Herzinfarkt.

Häufige Herzerkrankungen: Reperfusionsarrhythmie, die lebensbedrohlich sein kann und eine konventionelle antiarrhythmische Therapie erfordert.

Nebenwirkungen bei Myokardinfarkt und Embolie.

Selten kommt es zu intrakraniellen Blutungen.

Nebenwirkungen beim akuten ischämischen Schlaganfall.

Typische Erkrankungen des zentralen Nervensystems: intrakranielle Blutung. Symptomatische intrakranielle Blutungen stellen die Mehrzahl der Nebenwirkungen dar (bis zu 10 % der Patienten).

Nebenwirkungen bei Myokardinfarkt, Lungenembolie und akutem ischämischem Schlaganfall.

Typische Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes: Blutungen im Verdauungstrakt, Übelkeit, Erbrechen. Übelkeit und Erbrechen können auch als Symptome eines Myokardinfarkts auftreten.

Selten gibt es solche Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts: Blutungen im Retroperitonealraum, Zahnfleischbluten.

Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle.

• Sehr häufig: oberflächliche Blutungen, meist durch Einstiche oder beschädigte Blutgefäße.
• Verletzungen, Vergiftungen und durch Eingriffe bedingte Komplikationen.
• Selten: Anaphylaktische Reaktionen sind in der Regel mild, können aber in manchen Fällen lebensbedrohlich sein. Sie können sich als Hautausschlag, Urtikaria, Bronchospasmus, Angioödem, Hypotonie, Schock oder jedes andere mit einer allergischen Reaktion verbundene Symptom äußern. In diesem Fall sollte eine traditionelle antiallergische Therapie begonnen werden. In solchen Fällen erhielt ein relativ großer Anteil der Patienten gleichzeitig ACE-Hemmer. Es gibt keine Berichte über bestimmte anaphylaktische (IgE-vermittelte) Reaktionen im Zusammenhang mit Actilyse. Sehr selten wurde als Reaktion auf die Verabreichung von Actilyse eine kurzfristige Bildung von Antikörpern mit niedrigen Titern beobachtet, aber die klinische Bedeutung dieser Reaktion wurde nicht nachgewiesen.
• Eine Embolisation mit Cholesterinkristallen ist selten und kann zu entsprechenden Folgen in den zugehörigen Organen führen.

Zur klinischen Untersuchung:

• eine solche Verletzung wie ein Blutdruckabfall ist sehr häufig;
• Als typischer Verstoß wurde ein Temperaturanstieg festgestellt.

Aus dem Fortpflanzungssystem.

• Typische Störung: Blutungen im Urogenitaltrakt.
• Atemwege.
• Typische Verletzung: Nasenbluten.

Chirurgische und medizinische Verfahren.

Typische Notwendigkeit einer Bluttransfusion.

Von der Seite der Gefäße.

• Typische Störung: Ekchymose.
• Eine Thromboembolisation ist selten und kann zu entsprechenden Folgen in den zugehörigen Organen führen.
• Außergewöhnliche Verletzung: Blutungen aus parenchymalen Organen.

Das Risiko, Nebenwirkungen zu entwickeln, gefolgt von einer vollständigen Genesung, betrug 14,9 % im Vergleich zu Placebo, trotz eines erhöhten Risikos schwerer oder tödlicher Blutungen. Diese Daten bilden keine Grundlage für eine definitive Schlussfolgerung bezüglich der Wirkung dieser Behandlung auf die Sterblichkeit. Das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Alteplase wird jedoch im Allgemeinen als positiv angesehen, wenn es innerhalb der ersten 3 Stunden nach Beginn eines Schlaganfalls und vorbehaltlich dieser Einschränkungen angewendet wird.

Für wen ist Actilyse kontraindiziert?

Wie alle Thrombolytika ist Actilyse nicht indiziert bei hohem Blutungsrisiko wie:

• Signifikante Blutungen, bestehend oder in den letzten sechs Monaten aufgetreten, hämorrhagische Diathese wurde festgestellt.
• Patienten, die orale Antikoagulanzien wie Warfarin-Natrium einnehmen.
• Vorgeschichte einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (wie Neoplasmen, Aneurysmen, intrakraniale oder spinale Operationen).
• Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung, bekannt oder vermutet, einschließlich Subarachnoidalblutung.
• Schwere unkontrollierte Hypertonie;
• Signifikanter chirurgischer Eingriff oder signifikantes Trauma in den letzten 10 Tagen (dies schließt jedes Trauma im Zusammenhang mit einem bestehenden akuten Myokardinfarkt ein), kürzlich erlittene traumatische Hirnverletzung.
• Verlängerte oder traumatische CPR (> 2 min), Wehen innerhalb der letzten 10 Tage, kürzliche Punktion von Blutgefäßen, die nicht komprimiert werden können (z. B. Punktion der Schlüsselbein- oder Jugularvene).
• Schwere Leberfunktionsstörung, einschließlich Leberversagen, Zirrhose, portale Hypertension (Ösophagusvarizen) und Hepatitis.
• Hämorrhagische Retinopathie, wie z. B. bei Diabetes (eine Sehstörung kann auf eine hämorrhagische Retinopathie hinweisen) oder andere hämorrhagische Augenerkrankungen.
• Bakterielle Endokarditis, Perikarditis.
• Akute Pankreatitis.
• Erkanntes Magen-Darm-Geschwür innerhalb der letzten 3 Monate.
• Arterielle Aneurysmen, arterielle/venöse Mängel.
• Neubildungen mit erhöhtem Blutungsrisiko.
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff - Alteplase oder einen der sonstigen Bestandteile.

Bei akutem Myokardinfarkt und Lungenembolie ist eine Kontraindikation wie ein Schlaganfall in der Anamnese angebracht.

Beim akuten ischämischen Schlaganfall gelten folgende Kontraindikationen:

• Die Symptome einer akuten Ischämie begannen mehr als 3 Stunden vor der Infusion von Actilyse oder der Zeitpunkt des Auftretens der Symptome ist nicht bekannt;
• Symptome einer akuten Ischämie, die sich vor Beginn der Infusion schnell bessern oder minimal sind;
• Schwerer Schlaganfall, wie klinisch beurteilt (z. B. NIHSS > 25) und/oder durch geeignete bildgebende Verfahren definiert;
• Krampfanfälle, wenn Symptome eines Schlaganfalls auftreten;
• Vorangegangener Schlaganfall oder schwere Kopfverletzung innerhalb der letzten 3 Monate;
• Die Kombination aus einem früheren Schlaganfall und Diabetes;
• Die Einführung von Heparin während der letzten 48 Stunden vor Beginn eines Schlaganfalls mit einer erhöhten APTT, wenn der Patient ins Krankenhaus kommt;
• Die Thrombozytenzahl beträgt weniger als 100.000/mm3;
• Systolischer Blutdruck > 185 oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg oder aktive medikamentöse Intervention (intravenös) ist notwendig, um den Blutdruck auf diese Grenzen zu senken;
• Blutzucker< 50 или>400mg/dl

Actilyse ist nicht indiziert zur Behandlung des akuten Schlaganfalls bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren und bei Erwachsenen über 80 Jahren.

Wechselwirkung mit Actilyse.

Formelle Studien zur Wechselwirkung von Actilyse mit anderen Arzneimitteln, die Patienten mit akutem Myokardinfarkt normalerweise verschrieben werden, wurden nicht durchgeführt.

Arzneimittel, die die Gerinnung hemmen oder die Thrombozytenfunktion beeinflussen, können das Blutungsrisiko vor, während oder nach der Behandlung mit Actilyse erhöhen.

Die gleichzeitige Therapie mit ACE-Hemmern kann das Risiko einer anaphylaktischen Reaktion erhöhen, da in Fällen, in denen solche Reaktionen beschrieben wurden, ein relativ großer Anteil der Patienten ACE-Hemmer erhielt.

Überdosierung von Actilyse.

Trotz der relativen Fibrinspezifität kann es nach einer Überdosierung zu einer klinisch signifikanten Abnahme von Fibrinogen und anderen Bestandteilen der Blutgerinnung kommen. In den meisten Fällen reicht es aus, die physiologische Regeneration dieser Faktoren nach Abschluss der Actilyse-Therapie abzuwarten. Wenn jedoch schwere Blutungen auftreten, wird die Infusion von frischem gefrorenem Plasma oder frischem Blut empfohlen, und falls erforderlich können synthetische Antifibrinolytika verabreicht werden.