Mukolytische Therapie: eine rationale Wahl. Mukolytika bei der Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung Carbocistein oder Ambroxol, das besser für ein Kind ist

Carbocystein ist ein Mukolytikum, dessen Wirkung auf der Hemmung der Sialinsäuretransferase beruht.

Dieses Enzym fördert die Produktion von Bronchialsekret in den Becherzellen der Bronchialschleimhaut. Sialinsäure bezeichnet verschiedene chemische Derivate der Neuraminsäure (Abb. 1). Der Begriff „Sialinsäure“ kommt vom griechischen maXov („Speichel“). Tatsächlich sind Sialinsäurederivate in den Schleimhäuten verschiedener Gewebe weit verbreitet und für die Bildung verschiedener Glykoproteine notwendig. Das Enzym Sialinsäuretransferase heftet Sialinsäurereste an die Oberfläche von Glykoproteinproteinen. Sialinsäurereste erzeugen eine negative Ladung auf der Zelloberfläche, die die intrazelluläre Flüssigkeitsaufnahme (Schauer, 2000) und den Abbau der Schleimsekretion in der Wasserfraktion fördert. Die Hemmung der Sialinsäuretransferase fördert die Verflüssigung der Schleimsekretion.

N-Acetylcystein (ACC) ist ebenfalls ein Mukolytikum und fördert die Schleimverdünnung und Evakuierung aus den Atemwegen (Grassi, 1997). Die Wirkung von N-Acetylcystein basiert vermutlich auf dem Aufbrechen der Disulfidbindungen von Sputumsäure-Mucopolysacchariden, was hilft, die Viskosität von Schleim zu reduzieren (De Vries N., 1993). N-Acetylcystein erhöht den Anteil an weniger viskosen Sialomucinen und Alveolarsurfactant durch Typ-II-Alveolozyten, verbessert die motorische Aktivität der Zilien durch Verringerung der Viskosität des Sputums (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).

Bei der Anwendung von N-Acetylcystein ist das mögliche Risiko der Entwicklung eines Bronchospasmus (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), insbesondere bei Asthma bronchiale (Dano, 1971), zu berücksichtigen. Der detaillierte Mechanismus für die Entwicklung von Bronchospasmus mit ACC ist unbekannt, eine mögliche Erklärung ist der Anstieg des Hauptmediators allergischer Entzündungen – Histamin (Sandilands, 2009). Mit der Wahl der Dosis von N-Acetylcystein wird das Risiko, einen Bronchospasmus zu entwickeln, reduziert (Millman, 1985).

Eine Langzeitbehandlung mit dem Medikament bewirkt eine Unterdrückung der Aktivität von Flimmerzellen (Busarova G.A., 2003). Auch bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren im akuten Stadium, während der Schwangerschaft und Stillzeit ist die Einnahme von N-Acetylcystein kontraindiziert (RLS, 2010).

Carbocystein (Flyuditek) wird bei oraler Einnahme aktiv im oberen Gastrointestinaltrakt resorbiert, gelangt in den Blutkreislauf, erreicht mit dem Blutfluss die Lungen und sekretorischen Zellen des Bronchialendothels. Carbocystein ist chemisch gesehen ein Derivat von N-Acetylcystein (Abb. 2). Die maximale Konzentration von Carbocystein im Bronchialsekret wird 2-3 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht und bleibt 8 Stunden bestehen. Im Gegensatz zu N-Acetylcystein verursacht Carbocystein keine Bronchialverengung; Unter den möglichen Nebenwirkungen von Carbocystein sind vereinzelt Stuhlstörungen, Oberbauchschmerzen und allergische Reaktionen zu nennen (RLS, 2010).

Einmal in der oberen Atemwegsschleimhaut aktiviert Carbocystein die Sialin-Transferase, die die Synthese von weniger viskosem Mucin in Becherzellen stimuliert und das Verhältnis von sauren/neutralen Sialomucoiden optimiert. Dadurch bildet sich zwischen der Schicht aus viskosem, pathologischem Schleim und der Schleimhaut eine Schleimschicht mit normalen rheologischen Eigenschaften. Dieser Schleim kommt mit den peristaltischen Zilien des Flimmerepithels in Kontakt, die dicken Schleim nach oben verdrängen. Dies schafft Bedingungen für die Normalisierung der mukoziliären Clearance (Samsygina G.A., 2005) und erhöht das Überleben des Flimmerepithels. In diesem Fall wird zähflüssiger Schleim mit veränderten rheologischen Eigenschaften evakuiert und aus dem Körper entfernt, wobei er sich auf der Oberfläche einer Schicht aus "normalem" Schleim befindet. So fördert Carbocystein die Regeneration der Bronchialschleimhaut.

Carbocystein stellt auch die Synthese von sekretorischem IgA wieder her, stimuliert die Sekretion von Glutathion in den Epithelzellen der Schleimdrüsen, hat eine ausgeprägte entzündungshemmende und immunmodulatorische Aktivität (Ovcharenko S.I., 2002; Klyachkina I.L., 2008). Im Allgemeinen erhöht Carbocystein die Regenerationsaktivität der Bronchialschleimhaut, reduziert die Anzahl der Becherzellen und potenziert die Aktivität der Flimmerzellen (Belousov Yu.B., 1996; Maidannik V.G., 2005).

Mukoaktive Therapie bei der Behandlung von akuten Infektionen der Atemwege bei Kindern

N / A. Solovieva, G.A. Kulakova, E.A. Kurmaeva
Kazan State Medical University, Abteilung für Krankenhauspädiatrie mit Kursen in ambulanter Pädiatrie und PDO

Ein wichtiger Schutzmechanismus der oberen und unteren Atemwege vor aggressiven Umwelteinflüssen ist die mukoziliäre Clearance. Zilien und Schleim auf der Oberfläche des Epithels bilden einen einzigen funktionellen Komplex, der bei normaler Sekretionsrheologie eine Schutzfunktion erfüllt. Eine Entzündung der Atemwege, die zu einer Schädigung des Flimmerepithels und zu Veränderungen der rheologischen Eigenschaften des Sputums führt, wird von einer Abnahme der mukoziliären Clearance begleitet. Bei einem signifikanten Anstieg der Sputumviskosität werden sowohl die Clearance als auch der Husten ausgeschaltet, d.h. Selbstschutzmechanismen. Daher ist es wichtig, die optimale Variante der mukolytischen Therapie zu wählen. Mukoregulatoren normalisieren Schleim mit Drüsenzellen, Viskosität und rheologischen Eigenschaften von Schleim, verbessern die mukoziliäre Clearance (Carbocystein - Fluditec). Fluditec hat immunmodulatorische, entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften, potenziert die Wirkung von Antibiotika und anderen antimikrobiellen Arzneimitteln bei der Behandlung von Atemwegserkrankungen. Die Aufnahme des Medikaments "Fluditec" in die Behandlung der akuten Bronchitis ist pathogenetisch gerechtfertigt, kann die Behandlungsdauer verkürzen und die Lebensqualität des Patienten verbessern.
Stichworte: mukoziliäre Clearance, Husten, Kinder, mukoaktive Therapie, Carbocystein (Fluditec).

Mukoaktive Therapie zur Behandlung akuter Atemwegsinfektionen bei Kindern

N / A. SOLOVIOWA, G.A. KULAKOVA, E.A. KURMAEVA
Kasaner Staatliche Medizinische Universität

Die mukoziliäre Clearance ist ein wichtiger Abwehrmechanismus der oberen und unteren unteren Atemwege vor aggressiven Umwelteinflüssen. Zilien und Schleim auf der Oberfläche des Epithels bilden einen einzigen funktionellen Komplex, der bei normaler Sekretionsreologie eine Schutzfunktion hat. Eine Entzündung der Atemwege, die zu einer Schädigung des Flimmerepithels und zu Veränderungen der rheologischen Eigenschaften des Sputums führt, wird von einer Abnahme der mukoziliären Clearance begleitet. Bei einer signifikanten Erhöhung der Viskosität des Schleims sind die Clearance und der Husten ausgeschaltet, d.h. Mechanismen des Selbstschutzes. Daher ist es wichtig, die beste Option der mukolytischen Therapie zu wählen. Mucoregulatoren regulieren die Schleimproduktion mit Drüsenzellen, normalisieren die Viskosität und die rheologischen Eigenschaften des Schleims und verbessern die mukoziliäre Clearance (Carbocistein - Fluditec). Das Medikament Fluditec hat immunmodulatorische, entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften, potenziert die Wirkung von Antibiotika und anderen antimikrobiellen Wirkstoffen bei der Behandlung von Erkrankungen der Atemwege. Die Einbeziehung des Medikaments Fluditec in die Behandlung der akuten Bronchitis wird mit der Pathogenese erklärt, kann die Behandlungszeit verkürzen und die Lebensqualität des Patienten verbessern.
Schlüsselwörter: mukoziliäre Clearance, Husten, Kinder, mukoaktive Therapie, Carbocistein (Fluditec).

Unter physiologischen Bedingungen bewältigt die Schleimhaut der oberen Atemwege dank der vorhandenen Schutzfaktoren erfolgreich den aggressiven Einfluss der Umwelt, das Eindringen von Fremdpartikeln. Ein wichtiger Schutzmechanismus ist die Bildung eines tracheobronchialen Sekrets, das ein kumulatives Produkt der sekretorischen Aktivität von Becherzellen des Epithels, Drüsen der Luftröhre und der Bronchien ist. Einer der wichtigsten Schutzmechanismen der Schleimhaut ist die mukoziliäre Clearance. Die Zilien des Flimmerepithels der Atemwege sorgen für eine ständige Bewegung des Geheimnisses in Richtung Mundhöhle und die Entfernung von überschüssigem Schleim, Fremdpartikeln und Mikroorganismen. Eine optimale Funktion der Zilien des Flimmerepithels ist nur bei normaler Rheologie des Schleimsekrets (Viskosität, Elastizität, Haftfähigkeit) möglich. Die Zusammensetzung des Schleims, der von den Zellen der Schleimhaut der Atemwege produziert wird, umfasst Immunglobuline (A, M, G, E), Enzyme (Lysozym, Lactoferrin), die eine bakterizide Wirkung haben. Das Schleimsekret besteht aus zwei Phasen: einem oberflächlicheren und dickeren Gel und einem Sol, in dem sich Flimmerhärchen bewegen. Die Zilien führen eine zweiphasige Bewegung aus: einen effektiven Aufprall, bei dem sie die Gelschicht erreichen und bewegen, und dann eine Aufrichtung. Somit bilden Zilien und Schleim auf der Oberfläche des Epithels einen einzigen funktionellen Komplex.

Die Funktion des Flimmerepithels wird durch viele Faktoren negativ beeinflusst. Tabakrauch lähmt die Bewegung der Flimmerhärchen. Beeinträchtigt das Einatmen von reinem Sauerstoff, Ammoniak, Formaldehyd, heißer Luft. Schaden ist die Wirkung von Toxinen von Viren und Bakterien. In diesen Fällen sind die Bewegungskoordination, die räumliche Orientierung und die Zilienaktivität gestört. Darüber hinaus kommt es zu einer Verletzung der Ultrastruktur der Zellen des Flimmerepithels, einer Abnahme der Anzahl der Flimmerhärchen und deren Verlust. Auch die Funktion der Flimmerhärchen ist bei einem sensibilisierten Organismus gestört. Außerdem ist es schwierig, sowohl zu viskose als auch zu flüssige Sekrete zu entfernen. Die Viskosität und Elastizität des Geheimnisses hängen von der Menge an Wasser und Schleimstoffen ab, die in seiner Zusammensetzung enthalten sind.

Bei Entzündungen steigen die Sekretion von Bronchialdrüsen und Becherzellen, der Gehalt an Zellzerfallsprodukten, Stoffwechselprodukten der Vitalaktivität und dem Zerfall von Mikroorganismen sowie Exsudat im Bronchialsekret signifikant an. Es wurde festgestellt, dass sich gleichzeitig mit der Hyperproduktion von Schleim auch die Zusammensetzung des Geheimnisses ändert - das spezifische Gewicht von Wasser nimmt ab und die Konzentration von Mucinen steigt. In den Atemwegen stagniert ein dickflüssiges Geheimnis, das zu Belüftungsstörungen führt und das Wachstum von Bakterien fördert. Darüber hinaus geht eine Veränderung der Schleimzusammensetzung mit einer Abnahme der bakteriziden Eigenschaften von Bronchialsekreten einher, da die Konzentration von sekretorischem Immunglobulin A (s-IgA) darin abnimmt. Dies trägt zu einer erhöhten Anhaftung pathogener Mikroorganismen an der Schleimhaut der Atemwege bei und schafft günstige Bedingungen für deren Vermehrung.

Eine Zunahme der Schleimproduktion ist eine Schutzreaktion der Schleimhaut auf eindringende Krankheitserreger. Die Überproduktion von Schleim aus einem Schutzprozess wird jedoch zu einem pathologischen. Es entsteht ein sogenannter Teufelskreis - das Anhaften von Auslösern führt zur Entwicklung einer Entzündungsreaktion der Schleimhaut, die Produktion steigt und die Schleimrheologie ändert sich, die mukoziliäre Clearance wird gestört, was zur Kontamination von Mikroorganismen und zum Fortbestehen des pathologischen Prozesses beiträgt . Somit geht eine Entzündung der Atemwege, die zu einer Schädigung des Flimmerepithels und zu Veränderungen der rheologischen Eigenschaften des Sputums führt, mit einer Abnahme der mukoziliären Clearance einher. Eine unzureichende mukoziliäre Clearance ermöglicht keine ausreichende Clearance der Atemwege vom Sputum. Gleichzeitig wird Husten zum Hauptmechanismus für die Reinigung der Atemwege. Bei Hypersekretion kann Husten eine Clearance von mehr als 50% bewirken und dadurch mögliche Verletzungen des mukoziliären Transports kompensieren. Aber mit einem signifikanten Anstieg der Viskosität werden sowohl die Clearance als auch der Husten ausgeschaltet, d.h. Selbstschutzmechanismen.

Husten hilft, Fremdstoffe aus den Atemwegen zu entfernen, und ist unter normalen Bedingungen von untergeordneter Bedeutung. Husten beruht auf einem komplexen Schutzreflex, der darauf abzielt, Fremdstoffe, die mit der Atemluft und dem sich in den Atemwegen ansammelnden Schleim kommen, aus den Atemwegen zu entfernen. Der Mechanismus der Hustenentwicklung ist mit einer Reizung der entsprechenden Vagusnervrezeptoren verbunden, die sich im Bereich der Reflexzonen konzentrieren, zu denen die Schleimhaut des Kehlkopfes, die Trachealbifurkation und die großen Bronchien gehören. Es ist zu beachten, dass die Anzahl der Rezeptoren in den Bronchien mit abnehmendem Durchmesser abnimmt. Es gibt keine Hustenrezeptoren in den terminalen Bronchien, was den Grund für das Fehlen von Husten erklärt, wenn sie bei Vorhandensein von Symptomen einer respiratorischen Insuffizienz selektiv betroffen sind. Husten kann auch durch eine Reizung von Rezeptoren verursacht werden, die sich im Bereich des äußeren Gehörgangs, der Schleimhaut der Nasennebenhöhlen und des Rachens sowie von reflexogenen Zonen an Pleura, parietalem Peritoneum, Zwerchfell und Perikard befinden. Gleichzeitig kann Husten andere Erkrankungen begleiten, insbesondere Pathologien des Herz-Kreislauf-Systems, des Magen-Darm-Trakts (GIT), des Zentralnervensystems (ZNS) usw.

Bei Erkrankungen der Atemwege hängen Art und Intensität des Hustens vom überwiegend betroffenen Areal ab. Laryngitis ist also durch das Auftreten eines rauhen, „bellenden“ Hustens gekennzeichnet, begleitet von Heiserkeit oder Aphonie. Bei einer Tracheitis ist ein trockener Husten mit einem rauen Gefühl hinter dem Brustbein typisch. Beim Auftreten einer akuten Bronchitis wird häufiger ein trockener, unproduktiver Husten festgestellt, gefolgt von seiner Umwandlung in einen feuchteren, tieferen. Während der Auskultation in den ersten Tagen der Krankheit sind trockene, verstreute Rasselgeräusche zu hören, wenn Sputum in den Bronchien erscheint, beginnen verschiedene feuchte Rasselgeräusche zu hören, die mit Husten abnehmen oder verschwinden. Mit der Entwicklung einer obstruktiven Komponente aufgrund der Verengung des Bronchiallumens treten trockene Keuchgeräusche auf. Husten wird paroxysmal, trocken, obsessiv. In den ersten Tagen der Entwicklung einer Lungenentzündung, wenn der pathologische Hauptprozess in den Alveolen lokalisiert ist, ist Husten normalerweise nicht das Hauptsymptom der Krankheit und es gibt einen unproduktiven Husten. Abhängig vom Ausmaß der Schädigung des Lungengewebes kann das klinische Bild der Erkrankung durch Atemversagen in Kombination mit schweren Vergiftungssymptomen und charakteristischen Veränderungen, die während der Auskultation und Perkussion der Lunge festgestellt werden, dominiert werden - lokale Schwächung der Lungenatmung bei Vorhandensein von Crepitant Keuchen, Dumpfheit des Perkussionsgeräusches über dem Entzündungsbereich. Typisch für eine Rippenfellentzündung ist ein trockener, unproduktiver Husten, der bei tiefem Einatmen auftritt, begleitet von Schmerzen im Brustbereich.

Um eine rationale Hustentherapie durchzuführen, müssen die Ursachen ermittelt und der Weg zu ihrer Beseitigung ermittelt werden.

Klassifizierung von mukoaktiven Arzneimitteln nach dem Wirkungsmechanismus

direkte Aktion
Medikamente, die Sekretionspolymere brechen	Thiolitika - Derivate von Cystein	Acetylcystein, Cystein, Mesna, Methylcystein, Ethylcystein, L-Cystein, Guaifenesin, Imozimaza, Terrylitin
	Vizin-Alkaloid-Derivate (Benzylamine)	Bromhexin, Ambroxol, Lazolvan
	Proteolytische Enzyme	Trypsin, Chymotrypsin, Chymopsin, Ribonuklease, Desoxyribonuklease
Medikamente, die die Rehydratation der Sekretion fördern		Anorganische Jod-, Natrium- und Kaliumsalze, hypertonische Salzlösungen
Indirekte Aktion
Medikamente, die den gastropulmonalen Reflex stimulieren	Phytopräparate	Zubereitungen aus Thermopsis, Marshmallow, Süßholz, Istoda, ätherischen Ölen
Medikamente, die den gastropulmonalen Reflex stimulieren	Synthetische Verbindungen	Terpinhydrat, Lycorin
Medikamente zur Kontrolle der Sekretion	Derivate von Carbocystein	Carbocystein und sein Lysinsalz

Die Hustentherapie umfasst:

Maßnahmen zur Verbesserung der Drainagefunktion der Bronchien und Wiederherstellung einer ausreichenden mukoziliären Clearance;
die Verwendung von Antitussiva nach Indikationen;
Anwendung einer Antibiotikatherapie bei nachgewiesener bakterieller Infektion.

Die Notwendigkeit, den eigentlichen Husten zu behandeln, d.h. bei der Ernennung der sogenannten antitussiven Therapie, tritt hauptsächlich auf, wenn das Kind einen unproduktiven, trockenen, obsessiven Husten hat. Seine Besonderheit liegt darin, dass es nicht zur Evakuierung von in den Atemwegen angesammelten Sekreten führt und die Rezeptoren der Schleimhaut der Atemwege nicht von irritierenden Wirkungen befreit. Daher ist es wichtig, die optimale Variante der mukolytischen Therapie zu wählen. Seine Hauptaufgaben sind die Verflüssigung des Sekrets, die Reduzierung seiner intrazellulären Bildung, die Rehydrierung und die Anregung der Ausscheidung. Daher besteht die Wirksamkeit einer antitussiven Therapie in einer solchen klinischen Situation darin, den Husten zu verstärken, vorausgesetzt, dass er von trocken, unproduktiv zu nass, produktiv übergeht. Dies führt zur Umsetzung seiner desinfizierenden Wirkung und Wiederherstellung.

Es gibt viele Medikamente, die Husten direkt oder indirekt beeinflussen können. Antitussiva können zentral (Hemmung des Hustenzentrums) und peripher (Unterdrückung der Empfindlichkeit von Hustenrezeptoren) wirken. Die ersten sind in Betäubungsmittel (Codein, Dionin, Morphin) unterteilt, sie werden in der pädiatrischen Praxis aufgrund schwerer Nebenwirkungen in Form von Atemdepression und Reflexen, hypnotischer Wirkung, Sucht und Darmatonie nicht verwendet; und nicht narkotisch (Sinekod, Glauvent, Glaucin, Tusuprex, Sedotussin usw.), nicht süchtig machend, Atemdepression und Darmatonie. Antitussiva mit peripherer Wirkung umfassen Lidocain (Lokalanästhetikum), Libexin. Antitussiva bei Kindern werden nur bei quälendem, obsessivem, schmerzhaftem, unproduktivem Husten verschrieben, der den Zustand und den Schlaf des Kindes stört, beispielsweise bei Keuchhusten. Das Vorhandensein von reichlich Sputum ist eine Kontraindikation für die Ernennung von Antitussiva, da Husten ein wirksamer Mechanismus für seine Evakuierung ist. Eine Kontraindikation ist das bronchoobstruktive Syndrom, Lungeneiterung und Blutungen am ersten Tag nach der Inhalationsnarkose.

Mukoaktive Arzneimittel, die die Eigenschaften der Sekretion der Atemwegsschleimhaut beeinflussen, umfassen die folgenden Gruppen. Allgemein akzeptiert bei der Wahl der mukolytischen Therapie ist die Art der Läsion der Atemwege. Mukolytika können in der Pädiatrie in großem Umfang zur Behandlung von Erkrankungen der unteren Atemwege eingesetzt werden - sowohl akut (Tracheitis, Bronchitis, Lungenentzündung) als auch chronisch (chronische Bronchitis, Asthma bronchiale, angeborene und erbliche bronchopulmonale Erkrankungen, einschließlich Mukoviszidose). Die Ernennung von Mukolytika ist auch bei Erkrankungen der oberen Atemwege indiziert, begleitet von der Freisetzung von schleimigen und mukopurulenten Sekreten (Rhinitis, Sinusitis). Gleichzeitig ist der Wirkmechanismus von Mukolytika unterschiedlich, sodass sie unterschiedliche Wirksamkeit haben.

Acetylcystein gehört zu den Mukolytika. Der Mechanismus seiner Wirkung basiert auf der Wirkung des Aufbrechens der Disulfidbindungen von Sputumsäure-Mucopolysacchariden, was zur Depolarisation von Mucoproteinen führt, hilft, die Viskosität des Schleims zu verringern, ihn zu verdünnen und die Ausscheidung aus dem Bronchialtrakt zu erleichtern, ohne das Volumen signifikant zu erhöhen von Auswurf. Eine Besonderheit von Acetylcystein ist außerdem seine Fähigkeit, eitrigen Auswurf mit anschließender Evakuierung zu verdünnen.

Vergleichende Eigenschaften der Wirkung einiger Gruppen von mukoaktiven Arzneimitteln

Die Wirksamkeit von Acetylcystein beruht auf seiner mukolytischen, antioxidativen und antitoxischen Wirkung. Die antioxidative Wirkung ist mit der Neutralisierung oxidativer Radikale und der Synthese von Glutathion verbunden, das den Schutz der Zellen vor den schädlichen Auswirkungen der Oxidation freier Radikale, Endo- und Exotoxine, die bei entzündlichen Erkrankungen der Atemwege entstehen, erhöht. Acetylcystein hat eine ausgeprägte unspezifische antitoxische Aktivität - das Medikament ist bei Vergiftungen mit verschiedenen organischen und anorganischen Verbindungen wirksam. Acetylcystein ist also das wichtigste Gegenmittel für eine Paracetamol-Überdosierung.

Eine große Anzahl von Studien hat die Sicherheit der Behandlung mit Acetylcystein bei Patienten mit Erkrankungen des bronchopulmonalen Systems untersucht. Übelkeit und Stomatitis wurden bei 2 % der Patienten beobachtet. Bei einigen anfälligen Patienten, insbesondere solchen mit bronchialer Hyperreaktivität, kann Acetylcystein Bronchospasmen unterschiedlichen Ausmaßes verursachen. Nebenwirkungen manifestieren sich normalerweise als gastrointestinale Dysfunktion - Sodbrennen, Übelkeit, Dyspepsie, Durchfall und selten Erbrechen. In seltenen Fällen treten Kopfschmerzen und Tinnitus, Blutdruckabfall, Herzrasen (Tachykardie), Blutungen auf.

Pharmazeutisch unverträglich mit Antibiotika (Penicilline, Cephalosporine, Erythromycin, Tetracyclin und Amphotericin B) und proteolytischen Enzymen.

Bromhexin ist ein mukolytisches (sekretolytisches) Mittel, das eine schleimlösende und schwach antitussive Wirkung hat. Reduziert die Viskosität des Sputums (depolymerisiert Mucoprotein- und Mucopolysaccharidfasern, erhöht die seröse Komponente der Bronchialsekretion); aktiviert das Flimmerepithel, erhöht das Volumen und verbessert den Auswurf des Sputums. Stimuliert die Produktion von körpereigenem Surfactant, das die Stabilität der Alveolarzellen während der Atmung gewährleistet. Die Wirkung tritt erst nach 2-5 Tagen nach Behandlungsbeginn ein. Bromhexin fördert das Eindringen von Antibiotika (Amoxicillin, Erythromycin, Cephalexin, Oxytetracyclin) und Sulfanilamid-Medikamenten in das Bronchialsekret in den ersten 4-5 Tagen der antimikrobiellen Therapie. Nebenwirkungen: Schwindel, Kopfschmerzen; Übelkeit, Erbrechen, dyspeptische Störungen, Bauchschmerzen, Verschlimmerung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; Hautausschläge, Juckreiz, Urtikaria, Rhinitis, Angioödem; Kurzatmigkeit, Fieber und Schüttelfrost. Mit Vorsicht bei Erkrankungen der Bronchien, begleitet von einer übermäßigen Ansammlung von Sekreten.

Ambroxol ist ein Mukolytikum, das die pränatale Entwicklung der Lunge stimuliert (erhöht die Synthese, Sekretion von Surfactant und blockiert seinen Zerfall). Es hat eine sekretomotorische, sekretolytische und schleimlösende Wirkung; stimuliert die serösen Zellen der Drüsen der Bronchialschleimhaut, erhöht den Inhalt des Schleimsekrets und die Freisetzung eines Tensids (Tensid) in den Alveolen und Bronchien; normalisiert das gestörte Verhältnis von serösen und schleimigen Bestandteilen des Auswurfs. Durch die Aktivierung hydrolysierender Enzyme und die Erhöhung der Freisetzung von Lysosomen aus Clark-Zellen reduziert es die Viskosität des Sputums. Erhöht die motorische Aktivität des Flimmerepithels, erhöht den mukoziliären Transport. Nebenwirkungen: allergische Reaktionen: Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, in einigen Fällen - allergische Kontaktdermatitis, anaphylaktischer Schock. Selten - Schwäche, Kopfschmerzen, Durchfall, trockener Mund und Atemwege, Exanthem, Rhinorrhoe, Verstopfung, Dysurie. Bei längerem Gebrauch in hohen Dosen - Gastralgie, Übelkeit, Erbrechen. Es sollte nicht mit Antitussiva kombiniert werden, die das Entfernen von Sputum erschweren. Patienten, die an Asthma bronchiale leiden, sollten vor der Inhalation von Ambroxol Bronchodilatatoren anwenden, um unspezifische Reizungen der Atemwege und deren Krämpfe zu vermeiden. Enzympräparate - verdünnen den Schleim durch Fermentation der Bestandteile (Ribonuklease, Desoxyribonuklease) werden in der pädiatrischen Praxis nicht verwendet.

Expektorantien - in der Regel pflanzliche Präparate, die den gastropulmonalen Reflex stimulieren (Eibischwurzel, Thermopsiskraut, Süßholzwurzel, Ammoniakchlorid, Natriumcitrat, Terpinhydrat usw.). Diese Gruppe erhöht die Menge des produzierten Sekrets und wird wegen ihrer reichlichen Menge nicht empfohlen. Bei Kindern sollten sie mit Vorsicht angewendet werden, da eine übermäßige Stimulation der Brech- und Hustenzentren zu Erbrechen und Aspiration führen kann. Daher sind Medikamente dieser Gruppe von begrenztem Nutzen.

Mucohydratants - Medikamente, die die Rehydration der Sekretion fördern, die Einführung von Wasser in die Struktur der "Sol" -Schicht des Geheimnisses. Dies sind hypertone Kochsalz- und Sodalösungen, jodhaltige Präparate (Natrium- und Kaliumjodid). Die Medikamente stimulieren die Bronchialsekretion, verdünnen das Sputum, erhöhen die Peristaltik des Flimmerepithels.

Mukoregulatoren - eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Schleimproduktion durch Drüsenzellen regulieren, die Viskosität und die rheologischen Eigenschaften des Schleims normalisieren und die mukoziliäre Clearance verbessern (Carbocystein, Stepronin, Letostein). Die letzte Gruppe zieht besondere Aufmerksamkeit auf sich, da man zur Verbesserung der Ausscheidung von Sputum nicht nur den Schleim verdünnen, sondern auch seine Viskosität normalisieren sollte. Ist das Geheimnis also zu zähflüssig, ist es für die Flimmerhärchen schwieriger, es zu fördern. In einem zu flüssigen Medium ist der mukoziliäre Transport ineffizient.

Der Vertreter der Mukoregulatoren ist das Medikament Fluditec, das in Form eines Sirups erhältlich ist, der 50 mg / ml Carbocystein (Erwachsenenform) und 20 mg / ml (Kinderform) enthält, 125 ml pro Fläschchen. Fluditec wird bei Kindern über 2 Jahren mit Atemwegserkrankungen, die mit einer gestörten Ausscheidung des Auswurfs aus den Atemwegen einhergehen (Asthma bronchiale, Bronchiektasen, akute und chronische Bronchitis, Tracheobronchitis, Pharyngitis, Rhinitis, Sinusitis, Mittelohrentzündung), sowie zur Vorbereitung angewendet der Patient für Bronchoskopie und Bronchographie.

Bei oraler Einnahme wird Fluditec schnell und fast vollständig resorbiert, die maximale Blutkonzentration erreicht innerhalb von 2-3 Stunden, die therapeutische Plasmakonzentration hält 8 Stunden nach der Einnahme an. Es wird im Magen-Darm-Trakt metabolisiert und hauptsächlich unverändert und teilweise als Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Carbocystein und Glucocorticosteroiden wird eine gegenseitige Verstärkung der pharmakologischen Wirkungen dieser Arzneimittel beobachtet. Das Medikament "Flyuditek" potenziert die Wirkung von Antibiotika und anderen antimikrobiellen Arzneimitteln bei der Behandlung von Atemwegserkrankungen. Verstärkt die bronchodilatatorische Wirkung von Theophyllin. Die gleichzeitige Verabreichung mit Antitussiva und Atropin-ähnlichen Arzneimitteln verringert die Wirksamkeit der Einnahme von Carbocystein.

Fluditec ist ein mukolytisches und mukoregulatorisches Medikament, das auch immunmodulatorische, entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften hat. Der Wirkstoff des Medikaments Carbocystein ist in der Lage, die sekretorische Funktion von Becherzellen, die sich in der Bronchialschleimhaut befinden, zu regulieren.

Carbocistein reduziert die Anzahl und Aktivität der Becherzellen und reduziert so die Schleimsekretion, erleichtert die Evakuierung aus dem Lumen der Atemwege und normalisiert die Drainagefunktion der Bronchien. Durch die Regulierung der Wirkung des Enzyms Sialyltransferase führt Carbocystein zur Normalisierung des Mengenverhältnisses von sauren (Sialomucinen) und neutralen (Fucomucinen) Mucinen. Dies führt zu einer Verdünnung des Sputums, da das Medikament die Menge an hydrophilen Schleimstoffen erhöht, die Wasser zurückhalten können, wodurch die Viskosität und Dichte des Sekrets verringert werden.

Das Medikament verbessert den mukoziliären Transport und hilft, die Struktur des Epithelgewebes wiederherzustellen, das die Atemwege auskleidet. Die Einnahme des Medikaments "Flyuditek" stimuliert die motorische Aktivität der Zotten des Flimmerepithels, erhöht die Wirksamkeit des Flimmerimpulses und stimuliert die Reinigungsaktivität der Bronchien. Darüber hinaus hat das Medikament eine entzündungshemmende Wirkung, indem es die inhibitorische Aktivität von Sialomucinen gegenüber Kininen erhöht und die Mikrozirkulation verbessert. Dieser Wirkmechanismus trägt zur schnellen Linderung des Entzündungsprozesses und damit zur Wiederherstellung der normalen Funktion der Atemwege bei.

A. Macci et al. (2009) zeigten die entzündungshemmende Wirkung von Carbocystein, indem sie die Produktion entzündungsfördernder Zytokine reduzierten. Darüber hinaus reduziert Carbocystein den oxidativen Stress erheblich, indem es die Bildung freier Radikale während des Entzündungsprozesses verhindert.

Die Einnahme von Carbocystein führt außerdem zu einer Erhöhung der Konzentration von sekretorischem Immunglobulin A und erhöht somit die lokale Immunabwehr.

Studien von exfoliativen Zytogrammen von Kindern mit infektiöser Rhinitis und Adenoiditis, durchgeführt von G.D. Tarasova et al. bezeugen die Regulierung des Prozesses der Phagozytose und eine Abnahme der Anzahl von Mikroorganismen, wenn das Medikament "Flyuditek" in den Behandlungskomplex aufgenommen wird. T.Sumitomo et al. (2012) veröffentlichten die Ergebnisse einer Studie über die Wirkung von Carbocystein auf den durch verursachten Infektionsprozess Streptococcus pneumoniae in Kultur menschlicher Alveolarepitheliozyten in-vitro. Es hat sich gezeigt, dass die Verwendung von Carbocystein die Anhaftung von Krankheitserregern verhindert oder ihre Stärke verringert.

Die Ergebnisse von M. Yamaya et al. (2010) zeigten, dass Carbocystein den Eintritt und die Vermehrung des saisonalen Influenza-A-Virus hemmte, wenn menschliche tracheale Epithelzellkulturen mit dem Virus infiziert wurden. Darüber hinaus begrenzte Carbocystein die Entzündungsreaktion, die sich in einer Abnahme der Konzentration entzündungsfördernder Zytokine und infolgedessen in einem Schutz der Epithelzellen der Atemwege vor der Zerstörung manifestierte.

Tabelle 1.
Bewertung in Punkten klinischer Symptome akuter Atemwegsinfektionen während der Therapie mit mukoaktiven Arzneimitteln

Trockener Husten	Husten nass	Schnupfen	Rausch	Dyspnoe	Punktzahl
Fehlen	Fehlen	Fehlen	Fehlen	Nein	0
Schwach	Schwach	Schwierigkeiten bei der Nasenatmung	Schwach	Bei körperlicher Aktivität	1
Mäßig	Mäßig	Mäßig	Mäßig	Im Ruhezustand	2
Ausgedrückt	Ausgedrückt	Ausgedrückt	Ausgedrückt	“	3
stark ausgeprägt	stark ausgeprägt	stark ausgeprägt	stark ausgeprägt	stark ausgeprägt	4

Tabelle 2.
Klinische Wirksamkeit mukoaktiver Wirkstoffe bei beobachteten Patienten mit akuten Atemwegsinfektionen (in Punkten)

Klinische Symptome	vor der Behandlung	3. Tag	5. Tag	Durchschnittliche Punktzahl für 7 Tage
Hauptgruppe (Fluditec), n=30
Trockener Husten	2,52	2,00	1,00	0,31
Husten nass	2,55	1,7	1,08	0,5
Schnupfen	2,26	2,23	1,29	0,26
Rausch	2.56	1,69	0,57	0,07
Keuchend trocken	2,57	1,85	0,33	0
Nasses Rasseln	2,1	2,0	0,83	0,16
Vergleichsgruppe (Acetylcystein), n=20
Trockener Husten	2,56	2,22	1,50	0,50
Husten nass	2,5	2,00	1,30	1,00
Schnupfen	2,2	2,42	1,35	0,37
Rausch	2,5	1,8	0,8	0,5
Keuchend trocken	2,55	2,00	0.66	0,5
Nasses Rasseln	2,0	2,23	1,12	0,6

Forschung von M. Asada et al. (2012) fanden heraus, dass bei einer Infektion mit einem Respiratory Syncytial (RS) Virus eine Infektion auftritt in-vitro Kulturen menschlicher Trachealepithelzellen führte die Verwendung von Carbocystein zur Hemmung der Virusvermehrung und bei prophylaktischer Verwendung zur Verhinderung des Eindringens von Virionen in Zellen durch Verringerung der Membranexpression von Rezeptoren für das RS-Virus.

H. Yasudaet al. (2010) untersuchten die Wirkung des Mukolytikums Carbocystein auf die Rhinovirus-Infektion. Die Ergebnisse zeigten, dass Carbocystein die Virusausscheidung, die Menge an viraler RNA in den Zellen, die Infektionsanfälligkeit der Zelle und die Konzentration der Interleukine IL-6 und IL-8 nach der Infektion mit dem Rhinovirus reduzierte.

Carbocistein wirkt in allen Teilen des Atmungssystems, einschließlich der oberen und unteren Atemwege, Nasennebenhöhlen. Die Wirkung des Arzneimittels wird auch bei pathologischen Prozessen im Mittelohr beobachtet. Der Hauptmechanismus für die Evakuierung von Schleim aus den Nasennebenhöhlen und der Mittelohrhöhle ist die mukoziliäre Clearance. Aufgrund seiner Verstärkung ist Carbocystein ein wirksames Medikament bei der Behandlung von akuter und chronischer Rhinosinusitis und Mittelohrentzündung. GL Balyasinskaya et al. (2006) untersuchten die Wirkung von Fluditec in Kombination mit einer Antibiotikatherapie (Penicillin-Antibiotika, Cephalosporine der 3. Generation und Makrolide) und abschwellenden Mitteln bei Kindern mit akuter Rhinosinusitis, akuter exsudativer Mittelohrentzündung und akuter Nasopharyngitis.

Die Autoren stellten den schnellen Beginn einer positiven Wirkung bei der Anwendung von Fluditec und die Normalisierung der rheologischen Eigenschaften des Schleims ohne Zunahme des Sekretvolumens fest und kamen zu dem Schluss, dass das Medikament für die Behandlung wirksam, sicher und pathogenetisch war von entzündlichen Erkrankungen der oberen Atemwege bei Kindern.

Die Wirkung des Medikaments "Flyuditek" ist vielfältig, und die Wirksamkeit und Sicherheit wurden durch viele klinische Studien getestet und durch ein hohes Sicherheitsprofil bestätigt.

Tisch 3
Durchschnittswerte bei Kindern in Vergleichsgruppen

YC Duijvestijn et al. (2009) führten eine systematische Überprüfung von 34 Studien mit 2064 Kindern über 2 Jahren durch, um das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Mukolytika bei akuten Atemwegsinfektionen zu bestimmen. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass Carbocystein bei Kindern über 2 Jahren ein hohes Sicherheitsprofil hat.

Wir verglichen die therapeutische Wirksamkeit von Carbocystein (Flyuditek) und Acetylcystein (ACC) bei der Behandlung akuter Atemwegsinfektionen bei Kindern (siehe Tabellen 1-3).

Fluditec wurde bei 30 Patienten im Alter von 2 bis 12 Jahren angewendet, darunter 18 Patienten mit der Diagnose einer akuten Bronchitis, 12 mit der Diagnose einer akuten Tracheitis. Die Kontrollgruppe bestand aus 20 Kindern der gleichen Altersgruppe, die ACC erhielten (16 Patienten mit der Diagnose „akute Bronchitis“, 4 – „akute Tracheitis“). In der Hauptstudiengruppe wurden die folgenden Symptome festgestellt: subfebrile Temperatur bei 16 Patienten, starke Kopfschmerzen und Schwäche - bei 16, Heiserkeit - bei 15, Symptome einer erschwerten Nasenatmung und Schleimabsonderung - bei 19, überwiegend trockener Husten - bei 19 beobachtet , trockenes Keuchen - bei 10 und nasse grobe Blasen wurden bei 8 Patienten gehört. In der Kontrollgruppe wurden folgende Symptome festgestellt: subfebrile Temperatur bei 12 Patienten, starke Kopfschmerzen und Schwäche bei 12, Heiserkeit bei 4, Symptome von erschwerter Nasenatmung und Schleimausfluss bei 16, überwiegend trockener Husten bei 16 beobachtet und feuchter Husten - bei 4 Patienten, trockenes Rasseln wurde bei 9 Patienten und nasses, grobes Rasseln bei 7 Patienten der Kontrollgruppe gehört. Alle Patienten wurden einer Standardbehandlung für akute Atemwegsinfektionen unterzogen, einschließlich, falls erforderlich, NSAIDs (mit einem Anstieg der Temperatur auf fieberhafte Zahlen), symptomatische Mittel.

Patienten der Hauptgruppe erhielten zusätzlich Fluditec (für 7 Tage in Form von Sirup 20 mg/ml in der Altersdosis). Die Kontrollgruppe erhielt zusätzlich ACC in der Altersdosis. Bereits in den ersten Tagen nach Beginn der Einnahme des Medikaments "Fluditec" bei Patienten mit Bronchitis kam es zu einem schnelleren Rückgang der klinischen Symptome, bei 19 (63%) Patienten kam es zu einer Änderung des Hustens von unproduktiv zu produktiv, die Wirkung wurde bei allen Patienten am 3. Tag nach Beginn der Arzneimitteleinnahme beobachtet. In der Kontrollgruppe wurde bei 7 (35%) Patienten eine Verbesserung der Symptome festgestellt, die klinische Wirkung wurde am 5. Tag der Einnahme des Arzneimittels festgestellt. In der Hauptgruppe verbesserte sich am 3. Tag nach Behandlungsbeginn die Nasenatmung signifikant, die Art des Geheimnisses änderte sich und seine Entladung wurde einfacher. In der Kontrollgruppe traten am 5. Behandlungstag ähnliche Veränderungen auf. Als Ergebnis der Behandlung mit Fluditec wurden in der Beobachtungsgruppe keine Komplikationen festgestellt. Das Medikament wurde von fast allen Patienten gut vertragen (eine allergische Reaktion wurde in 2 (6 %) Fällen festgestellt), in der Kontrollgruppe wurden allergische Reaktionen in 4 (20 %) Fällen festgestellt.

Daher ist die Aufnahme des Medikaments "Fluditec" in die Behandlung der akuten Bronchitis pathogenetisch gerechtfertigt, es ermöglicht, die Behandlungsdauer zu verkürzen und die Lebensqualität des Patienten zu verbessern, außerdem sollte die Sicherheit dieses Medikaments beachtet werden.

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Medikamente verdünnen den Auswurf und können verwendet werden, wenn der Patient einen Husten hat, der von einem schwierigen, zähflüssigen und dickflüssigen Auswurf begleitet wird. Dies ist eine der grundlegenden Gruppen von Medikamenten, die Ärzte während der Behandlung eines produktiven („feuchten“) Hustens verschreiben.

Es gibt bestimmte Merkmale der Verwendung und Aktivität von Arzneimitteln aus der Gruppe der Mukolytika:

Die klinische Wirksamkeit bei der Verwendung von schleimlösenden und schleimlösenden Arzneimitteln wird 5-7 Tage nach Beginn der Einnahme von Medikamenten beobachtet.
Zu Beginn der Therapie können Patienten den Effekt einer „eingebildeten Verschlechterung“ bemerken.
Die Anwendung von Mukolytika wird während der Behandlung von bettlägerigen Patienten aufgrund des „Überschwemmungseffekts“ nicht empfohlen.

Mukolytische Medikamente sind Thiol-haltige, Visicinoide, proteolytische Enzyme.

Oft fragen sich Patienten: Was ist eine mukolytische Wirkung? Nach dem Eintritt in den Bronchialschleim zielt die Wirkung der Wirkstoffe der Medikamente auf die Zerstörung von Proteinmolekülen ab, die ihre Viskosität und Dichte verleihen. Die Viskosität des Schleims nimmt ab und erleichtert seine Entfernung aus dem Bronchialbereich - dies ist die mukolytische Wirkung.

Die Verwendung dieser Arzneimittelgruppe trägt zu Folgendem bei:

Hemmung der Bildung von Bronchialsekret.
Wiederherstellung geschädigter Schleimhäute der Bronchien.
Sputum-Rehydrierung.
Normalisierung der Elastizität des Lungengewebes.
Stimulation der Sputumausscheidung aus dem Lumen des Bronchialbaums.

Einstufung nach Wirkstoff

Mukolytika sind Medikamente, die helfen, Schleim zu verdünnen.

Die moderne Pharmakologie bietet die folgende Liste von Mukolytika:

Medikamente, die helfen, die Ausscheidung von Sputum zu beschleunigen, basierend auf Bromhexidin und Ambroxol.
Arzneimittel, die helfen, die Schleimbildung zu reduzieren.
Medikamente auf Basis von Acetylcystein tragen dazu bei, die Qualität der Viskosität und Elastizität des Bronchialschleims zu beeinflussen.

Mukolytische Hustenmittel können auch direkte und indirekte Wirkungen haben.
Bei direkter Exposition kommt es zu einer schnellen Zerstörung der Polymerbindungen des Schleims, der sich in den Bronchien befindet.

Acetylcystein (ACC), Mucaltin, Mukomista, Mukobene, Fluimucil, Aufguss aus Eibischwurzel, Wegerichblätter, Huflattich, Eibisch.
Enzympräparate, die die Viskosität von Sputum reduzieren: Trypsin, Chymotrypsin, Ribonuklease, Streptokinase.
Carbocystein: Mukopront, Mukosol, Bronkatara.

Wenn es notwendig ist, indirekte Maßnahmen zu ergreifen, die Verwendung von:

Bromhexin: Broxin, Fulpena, Bizolvon, Flegamin.
Ambroxol: Amrosana, Ambrobene, Lasolvana, Medoventa.
Antihistaminika und Anticholinergika, die zu einer Veränderung der Produktivität der Bronchialdrüsen beitragen.

Den Patienten wird geraten, auf eine Selbstmedikation zu verzichten. Tritt Husten auf, sollten Sie einen Arzt aufsuchen und die genaue Ursache des Symptoms herausfinden. Nach einer internen Untersuchung und einer umfassenden Untersuchung wird ein geeignetes Behandlungsschema verordnet.

Mukolytika mit Acetylcystein

Mukolytische Medikamente auf Basis von Acetylcystein gehören zu den aktivsten. Erhältlich in Form von Tabletten oder Pulvern zur oralen Verabreichung.

Beim Auflösen des Arzneimittels empfiehlt der Hersteller die Verwendung von Glaswaren. Das Medikament wird unmittelbar nach der Hauptmahlzeit eingenommen.

Der Wirkstoff ist Bestandteil folgender Produkte:

Fluimucila.
Mukomist.
Mukobene.
Exomuk 200.
N-Ats-Ratiopharm.
Espa National

Es wird empfohlen, auf die Verwendung von Arzneimitteln auf Basis von Acetylcystein zu verzichten:

Während der Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale, da die Gefahr von Bronchospasmen besteht.
Mit Verschlimmerung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren.
Während der Behandlung von Patienten unter 2 Jahren.
Bei der Behandlung von schwangeren und stillenden Frauen.

Die Kombination von Acetylcystein mit Medikamenten, die Nitroglycerin enthalten, verstärkt die gefäßerweiternde Wirkung und die gerinnungshemmenden Eigenschaften.

Es wird empfohlen, Antibiotika auf der Basis von Cephalosporin, Tetracyclin und Penicillin frühestens einige Stunden nach der Anwendung von Acetylcystein zu verwenden.

Mukolytika mit Bromhexin

Bromhexin trägt zur Verflüssigung des Auswurfs bei und bietet eine schwache antitussive Wirkung. Ich verwende Medikamente während der Behandlung von akuter und chronischer Bronchitis, Lungenentzündung, Tracheobronchitis.

Dieser Wirkstoff ist Bestandteil der folgenden Medikamente:

Phlegamin.
Solvin.
Flekoksina.
Bronchostop.
Bronchotilen.
Bromhexin 8 Berlin-Chemie.

Es wird empfohlen, Tabletten nach den Mahlzeiten oral einzunehmen und viel Flüssigkeit zu trinken. Die Dauer der Anwendung des Arzneimittels wird vom Arzt unter Berücksichtigung der therapeutischen Wirkung und der Indikationen für die Anwendung festgelegt.

Es gibt bestimmte Merkmale der Verwendung von Arzneimitteln mit diesem Wirkstoff:

Unter der Wirkung von Bromhexin und Ambroxol werden die Prozesse zur Herstellung von Stoffen aktiviert, die die Schleimhäute der Bronchien bedecken (Tensid), die das Zusammenkleben kleiner Zotten verhindern, was die Schleimbildung aus den Bronchien fördert.
Bromhexin verstärkt die Wirksamkeit einer Antibiotikatherapie.
Für den Fall, dass eine Kombination von Mukolytika mit pflanzlichen Expektoranzien verwendet wird, wird eine Verstärkung der positiven therapeutischen Wirkung beobachtet.

Um die mukolytische Wirkung von Präparaten auf Basis von Bromhexidin und Ambroxol zu verstärken, wird empfohlen, Fruchtsaft zu trinken.

Mukolytika mit Carbocystein

Arzneimittel auf der Basis von Carbocystein werden im Rahmen einer komplexen Behandlung von Bronchitis, Keuchhusten, Asthma bronchiale, Otitis, Sinusitis eingesetzt. Die pharmakologische Aktivität ist ähnlich wie Acetylcystein, der Wirkstoff ist Teil solcher Arzneimittel:

Bronchobos.
Libeksina Muko.
Fluditheca.

Die Verwendung von Carbocystein ist bei der Behandlung von Patienten mit Bronchialasthma in der Vorgeschichte akzeptabel. Im Gegensatz zu Arzneimitteln, die Acetylcystein enthalten, trägt Carbocystein nicht zur Entstehung von Bronchospasmen bei.

Mukolytika mit Ambroxol

Bromhexin ist ein Prodrug und Ambroxol ist der aktive Metabolit von Bromhexin.

Ambroxol ist ebenso wie Bromhexin ein synthetisches Analogon des Vizicin-Alkaloids, das aus der Pflanze Yustitia Vascular gewonnen wird.

Diese Substanz ist Bestandteil von Arzneimitteln mit den folgenden Handelsnamen:

Lazolvan in Form von Tabletten und Kapseln zur oralen Verabreichung, Inhalationslösung, Sirup für Erwachsene und Kinder, Lutschtabletten zur Resorption.
Neo-Bronchol in Form von Lutschtabletten.
Flavamed in Form von Tabletten und Lösung zum Einnehmen.
Flavamed Max in Form von Brausetabletten.
Ambrosan - Tabletten für den internen Gebrauch.
Ambroxol in Form von Tabletten und Sirup zur oralen Verabreichung.
Halixol in Form von Tabletten und Sirup zur oralen Verabreichung.
Vicks aktiv abromed - Sirup zur oralen Verabreichung.
Ambrohexal - Sirup, Lösung, Tabletten.

Es wird empfohlen, bei der Behandlung von Patienten mit Magengeschwür, Krampfsyndrom, Bronchialmotilitätsstörungen und großen Mengen ausgeschiedener Sekrete (aufgrund des Risikos einer Schleimstagnation im Bronchialbereich) während der Behandlung auf die Verwendung von Arzneimitteln auf Ambroxolbasis zu verzichten das 1. Trimester der Schwangerschaft und Stillzeit.

Mukolytika mit einer kombinierten Zusammensetzung

Mukolytika mit kombinierter Zusammensetzung enthalten mehrere Wirkstoffe, die sich gegenseitig in ihrer therapeutischen Wirkung verstärken.

Codelac Broncho mit Thymian- kombiniertes Mukolytikum mit Ambroxol, Natriumglycyrrhizinat, flüssigem Thymianextrakt. Kann bei der Behandlung von Kindern ab 2 Jahren verwendet werden. Es wirkt schleimlösend, krampflösend und entzündungshemmend. Nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit empfohlen.
Ascoril schleimlösend- ein Medikament auf Basis von Bromhexin, Salbutamol, Guaifenesin, Racementol. Erhältlich in Form eines Sirups zur oralen Verabreichung. Die Wirkstoffkombination mit Salbutamol verhindert und beseitigt die Entstehung von Bronchospasmen. Dieses Medikament wird zur Behandlung von obstruktiver Bronchitis und Bronchialasthma eingesetzt. Zu den Kontraindikationen gehören die Schwangerschafts- und Stillzeit, Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, die Entwicklung von dekompensiertem Diabetes mellitus, Thyreotoxikose, Verschlimmerung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren.

Ribonuklease

Eines der Expektorantien, die helfen, den Auswurf zu verdünnen und entzündungshemmend zu wirken, sind Enzympräparate, zum Beispiel Ribonuklease. Der Wirkstoff wird aus der Bauchspeicheldrüse von Rindern gewonnen.

Der Wirkungsmechanismus von Enzympräparaten hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen:

Nur im Bereich von nekrotischem Gewebe und viskosen Sekreten wirken. Solche Arzneimittel zeigen keine Wirksamkeit in Bereichen von gesundem Gewebe.
Brechen Sie Peptidbindungen in Proteinmolekülen.
Reduzieren Sie die viskoelastischen Eigenschaften von Sputum.

Die Verwendung des Arzneimittels kann allergische Reaktionen und Reizungen der Schleimhäute der Atemwege hervorrufen. Aufgrund des hohen Risikos, einen Bronchospasmus zu entwickeln, wird diese Art von Mukolytikum in seltenen Fällen verschrieben.

Synthetische Mukolytika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen

O.N. Shapoval, Ph.D. biol. Wissenschaften, Nationale Pharmazeutische Universität

Derzeit bleiben Atemwegserkrankungen die häufigsten unter der Bevölkerung der Ukraine. Ihr Anteil unter den Erstanmeldern betrug 2003 42,5 %. In der Struktur der Prävalenz von Krankheiten nach Klassen stehen Atemwegserkrankungen an zweiter Stelle nach Erkrankungen des Kreislaufsystems und betragen 19045,9 pro 100.000 Einwohner (Daten von 2003), was diese Zahl im Jahr 2002 um 6,23% übersteigt. Im Vergleich zu 2002 ist die Inzidenz von Atemwegserkrankungen in der Ukraine um 5,43 % gestiegen. Diese Zahl im Jahr 2003 betrug 25.052,9 pro 100.000 Einwohner (23.760,6 pro 100.000 Einwohner im Jahr 2002). Es sollte beachtet werden, dass Lungenentzündung und chronische Bronchitis bei Atemwegserkrankungen vorherrschen, deren Inzidenz 4,3-4,7 bzw. 2,1-2,4 pro 1.000 Einwohner beträgt.

Die Hauptgründe für die Entwicklung von Atemwegserkrankungen in der Ukraine sind:

Luftverschmutzung durch Schadstoffe: Staub, Emissionen von Industrieunternehmen und verschiedene Produkte der Kraftstoffverbrennung (in Regionen mit hoher Luftverschmutzung ist die Inzidenz von rezidivierender Bronchitis und Bronchialasthma bei Kindern 1,5-mal höher als in Regionen mit relativ sauberer Atmosphäre);
erhöhte Gasverunreinigung, Verschmutzung, Nichteinhaltung von Temperatur, Feuchtigkeit und anderen sanitären und hygienischen Vorschriften und Normen von Industrieanlagen und Arbeitsplätzen;
Allergisierung der Bevölkerung mit Haushalts-, Industrie-, medizinischen und natürlichen Allergenen;
Missbrauch von Alkohol, Tabak, Drogen und dergleichen, was zu einer 3-4-fachen Erhöhung der Sterblichkeit bei diesem Kontingent von Menschen mit Atemwegserkrankungen führt;
Epidemien von Influenza und anderen akuten Atemwegserkrankungen tragen zu einer Zunahme der Anzahl von Abszessen in der Lunge, akuten unspezifischen Lungenerkrankungen (NLD) und Exazerbationen von chronischen NLD bei (fast jeder zehnte Patient mit Influenza erleidet eine Post-Influenza-Pneumonie) ;
eine Abnahme der unspezifischen Resistenz des Organismus und eine Zunahme der Virulenz der pathogenen Mikroflora aufgrund einer unzureichenden und irrationalen Verwendung verschiedener antibakterieller Mittel führen zur Entwicklung von NLD;
eine Zunahme der Häufigkeit schwerer extrapulmonaler Erkrankungen: kardiovaskuläre, endokrine und andere Systeme, vor deren Hintergrund NLDs schwerwiegender sind und häufig zu Komplikationen, Behinderungen und Tod führen (bei Erwachsenen mit NPDs entwickeln sich Begleiterkrankungen in 70-80% von Fällen und beeinträchtigen die Lungenfunktion);
Migration der Bevölkerung infolge des Unfalls im Kernkraftwerk Tschernobyl, die Rückkehr von Rückkehrern, das Aufkommen von Flüchtlingen und illegalen Migranten, hohe Urbanisierungsraten führen zu einer Zunahme der Zahl von Atemwegserkrankungen aufgrund des Fehlens der notwendige sanitäre und hygienische Bedingungen für Leben, Arbeit und Erholung;
niedriges Niveau der Hygienekultur eines Teils der Bevölkerung, Lücken in der Hygieneerziehung, Nichteinhaltung eines gesunden Lebensstils, Vernachlässigung des Sportunterrichts und anderer Methoden zur Abhärtung des Körpers;
erbliche Faktoren, biologische und jahreszeitliche Rhythmen haben einen erheblichen Einfluss auf die Entstehung von NLD.

Als Reaktion auf die Exposition gegenüber einem schädlichen infektiösen oder nicht infektiösen Agens ist die erste Reaktion der Schleimhaut des Tracheobronchialbaums die Entwicklung einer Entzündungsreaktion mit Schleimhypersekretion. Bis zu einem gewissen Punkt ist die Überproduktion von Schleim protektiv, aber in Zukunft ändert sich nicht nur die Quantität, sondern auch die Qualität des Bronchialsekrets. Die sekretierenden Elemente der entzündeten Schleimhaut beginnen aufgrund einer Änderung ihrer chemischen Zusammensetzung aufgrund einer Erhöhung des Gehalts an Glykoproteinen viskosen Schleim zu produzieren. Dies führt zu einer Erhöhung des Gelanteils, seiner Vorherrschaft gegenüber dem Sol und dementsprechend zu einer Erhöhung der viskos-elastischen Eigenschaften von Bronchialsekreten. Die Entwicklung von Hyper- und Dyskrinie wird auch durch eine signifikante Zunahme sowohl der Anzahl als auch des Verteilungsbereichs der Becherzellen bis zu den terminalen Bronchiolen erleichtert. Die Veränderung der viskoelastischen Eigenschaften der Bronchialsekretion wird von signifikanten qualitativen Veränderungen in ihrer Zusammensetzung begleitet: eine Abnahme des Gehalts an sekretorischem IgA, Interferon, Lactoferrin, Lysozym, den Hauptkomponenten der lokalen Immunität, die antivirale und antimikrobielle Aktivität haben. Durch die Verschlechterung der rheologischen Eigenschaften des Bronchialsekrets wird die Beweglichkeit der Flimmerhärchen des Flimmerepithels gestört, was deren Reinigungsfunktion blockiert. Mit zunehmender Viskosität verlangsamt sich die Bewegungsgeschwindigkeit der Bronchialsekrete oder stoppt ganz. Zähflüssiges Bronchialsekret mit reduziertem bakterizidem Potential ist ein guter Nährboden für verschiedene Mikroorganismen (Viren, Bakterien, Pilze).

Eine Erhöhung der Viskosität, eine Verlangsamung des Fortschreitens von Bronchialsekreten trägt zur Fixierung, Besiedlung und tieferen Penetration von Mikroorganismen in die Dicke der Bronchialschleimhaut bei. Dies führt zu einer Verschlimmerung des Entzündungsprozesses, einer Zunahme der Bronchialobstruktion und der Bildung von oxidativem Stress. Oxidativer Stress wiederum trägt mit der Freisetzung einer großen Menge freier Radikale in die Atemwege zur Entwicklung eines zentrilobulären Emphysems bei und führt ferner zu einem allmählichen Verlust der reversiblen Komponente der Bronchialobstruktion und einer Zunahme ihrer irreversiblen Komponente. Die reversible Komponente der Bronchialobstruktion wird gebildet und herrscht in den frühen Stadien der Krankheit vor. Sie wird durch Spasmen der glatten Muskulatur, entzündliche Ödeme der Bronchialschleimhaut, Hyper- und Dyskrinie der Bronchialsekrete in Kombination mit einer beeinträchtigten mukoziliären Clearance verursacht. Die Schwächung der lokalen Immunabwehr der Atemwege ist mit dem Risiko eines protrahierten Verlaufs des Entzündungsprozesses und seiner Chronifizierung verbunden. Beispielsweise beschleunigt bei Patienten mit chronischer Bronchitis eine übermäßige Schleimsekretion den Rückgang der Lungenfunktion, erhöht die Rate der Krankenhauseinweisungen wegen chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) (relatives Risiko 2,4) und die Sterblichkeit durch Infektionen.

Das Obige betont die Notwendigkeit der Verwendung von Arzneimitteln bei der Behandlung von Patienten mit Atemwegserkrankungen, die die Trennung von pathologisch veränderten Bronchialsekreten verbessern oder erleichtern, Mukostase verhindern und die mukoziliäre Clearance verbessern. Mit der Sekretentlastung wird auch einer der wichtigen Faktoren der reversiblen Bronchialobstruktion eliminiert und die Wahrscheinlichkeit einer mikrobiellen Besiedlung der Atemwege verringert. Dies wird weitgehend durch den Einsatz von mukolytischen (mukoregulatorischen) Medikamenten erreicht.

Auf dem pharmazeutischen Markt der Ukraine werden synthetische Mukolytika durch die folgenden Arzneimittelgruppen vertreten: Bromhexin und seine Analoga, Ambroxol und seine Analoga; Carbocystein und seine Analoga; Acetylcystein und seine Analoga. Die Verwendung von proteolytischen Enzymen als Mukolytika ist aufgrund einer möglichen Schädigung der Lungenmatrix und eines hohen Risikos schwerwiegender Nebenwirkungen wie Hämoptyse, allergische Reaktionen und Bronchospasmus nicht akzeptabel.

Bromhexin (Bronchohex, Bronchosan, Solvin, Phlegamin, Bromhexin-Darnitsa usw.) ist eines der ersten synthetischen Mukolytika und wird seit mehreren Jahrzehnten in der medizinischen Praxis häufig zur Behandlung von Erkrankungen der oberen Atemwege eingesetzt. Der Mechanismus der mukolytischen Wirkung von Bromhexin ist mit der Depolymerisation von Mucoprotein- und Mucopolysaccharidfasern des Bronchialausflusses verbunden, was zu einer Abnahme der Sputumviskosität führt. Bromhexin ist in der Lage, die Bildung von Surfactant zu stimulieren, einem Surfactant mit Lipid-Protein-Mucopolysaccharid-Natur, das normalerweise in den Zellen der Alveolen synthetisiert wird, aber in der Pathologie ist seine Biosynthese gestört. Bromhexin hat auch eine schwache antitussive Wirkung. Die therapeutische Wirkung bei der Einnahme von Bromhexin tritt in der Regel 12 Tage nach Behandlungsbeginn ein. Der Vorteil dieses Medikaments ist seine Verfügbarkeit für die allgemeine Bevölkerung. Zum Beispiel schwanken die Kosten für Bromhexin in Tabletten von 8 mg Nr. 20 im Bereich von UAH 0,4-3,0. Da der Behandlungsverlauf mit Bromhexin zwischen 4 Tagen und 4 Wochen liegt und das Medikament zur Anwendung durch Erwachsene mit 16 mg 34-mal täglich, d. h. 8 Tabletten pro Tag, empfohlen wird, hängen die Kosten des Kurses von der Dauer der Behandlung ab von UAH 0,86,0 bis UAH 4,4833,6 betragen.

Ambroxol (Lazolvan, Mukolvan, Ambrosan, Fervex gegen Husten, Ambroben, Ambroxol-Darnitsa usw.) ist ein aktiver Metabolit von Bromhexin, einem synthetischen Derivat des Alkaloids Vasicin. Ambroxol zeigt eine ähnliche Wirkung wie Bromhexin, übertrifft letzteres jedoch hinsichtlich Wirkungsgeschwindigkeit und klinischer Wirksamkeit.

Der Wirkungsmechanismus von Ambroxol ist multifaktoriell. Es trägt zur Verflüssigung von Bronchialsekreten bei, indem es saure Mucopolysaccharide und Desoxyribonukleinsäuren spaltet, die Bewegung der Zilien des Flimmerepithels aktiviert, eine sekretomotorische Wirkung ausübt und den mukoziliären Transport wiederherstellt. Das Medikament hat entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften aufgrund der Hemmung von Radikalprozessen, Stoffwechselprodukten von Arachidonsäure und Entzündungsmediatoren Histamin und Serotonin. Ambroxol ist in der Lage, die Tensidmenge zu erhöhen, wodurch es indirekt den mukoziliären Transport verbessert.

Es gibt Hinweise darauf, dass Ambroxol die Funktionen veränderter seröser und schleimiger Drüsen der Bronchialschleimhaut normalisiert, Schleimhautzysten reduziert und die Produktion der serösen Komponente aktiviert. Diese Wirkung des Arzneimittels ist besonders wichtig für Patienten mit chronischen Lungenerkrankungen, die eine Hypertrophie der Bronchialdrüsen mit Zystenbildung und einer Abnahme der Anzahl seröser Zellen haben.

Ambroxol unterscheidet sich von den Derivaten von Acetylcystein und teilweise Bromhexin dadurch, dass es keinen Bronchospasmus hervorruft. Darüber hinaus wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Parallelstudie die Fähigkeit von Ambroxol zur Reduktion der bronchialen Hyperreagibilität nachgewiesen und in einer weiteren Studie konnte unter dessen Einfluss eine statistisch signifikante Verbesserung der Atemfunktion und eine Abnahme der Atemfunktion nachgewiesen werden Hypoxämie bei Patienten mit Bronchialobstruktion.

Ambroxol verträgt sich gut mit Antibiotika. Eine Reihe von Studien hat unter seinem Einfluss eine Zunahme der Konzentrationen von Antibiotika verschiedener Gruppen in den Lungenbläschen und der Bronchialschleimhaut gezeigt. Bei Atemwegsinfektionen erhöht die Zugabe von Ambroxol zu Antibiotika die Wirksamkeit der Antibiotikatherapie und verkürzt deren Dauer.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Ambroxol wurde festgestellt, dass seine Anwendung über 2 Wochen zu einer signifikanten Verringerung der Ruhedyspnoe und der Häufigkeit von Exazerbationen einer chronischen Bronchitis führt. Die Abnahme der Sputumviskosität, die Linderung der Ausatmung und der Husten hielten bei der Hauptgruppe der Patienten während der gesamten Behandlungsdauer (8 Wochen) an.

Die hohe Wirksamkeit und gute Verträglichkeit von Ambroxol sowie eine signifikante Therapietreue der Patienten erlauben es einigen ausländischen Autoren, es als Mittel der Wahl zur Prävention chronischer Bronchitis zu empfehlen. Russische Spezialisten, die die Wirksamkeit von Ambroxol bei ambulanten COPD-Patienten untersuchten, kamen ebenfalls zu dem Schluss, dass die mukolytischen Eigenschaften des Medikaments bei Dys- und Hyperkrinie, also bei Patienten mit chronischer Bronchitis, maximiert sind.

Die Wirksamkeit von Ambroxol bei Erkrankungen der Atemwege ist nicht nur bei Erwachsenen, sondern auch bei Kindern nachgewiesen. So ermöglichte die orale Verabreichung von Ambroxol (30 mg / Tag für 10 Tage) bei kleinen Patienten mit bronchoobstruktivem Syndrom eine schnellere Verbesserung des Zustands als die Behandlung mit Acetylcystein (200-300 mg / Tag für 10 Tage). Die Zugabe von Ambroxol zu antibakteriellen Arzneimitteln bei Kindern mit Infektionen der unteren Atemwege führte im Vergleich zu Placebo zu einem schnelleren Abklingen von Husten und anderen klinischen Symptomen sowie zu einer Normalisierung radiologischer Veränderungen. Gleichzeitig wurde eine hervorragende Verträglichkeit des Arzneimittels bei Kindern festgestellt.

Bei bestimmten Patientenkategorien wurde die Wirksamkeit von Ambroxol auch als Mittel zur perioperativen Prophylaxe nachgewiesen. Beispielsweise war in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie mit 252 COPD-Patienten die Verabreichung von Ambroxol vor einer Operation im oberen Gastrointestinaltrakt erfolgreich bei der Verhinderung postoperativer pulmonaler Komplikationen. Die günstige prophylaktische Wirkung von Ambroxol in Bezug auf bronchopulmonale Komplikationen zeigte sich auch, wenn es zur perioperativen Prophylaxe bei Patienten mit thorakalen Pathologien eingesetzt wurde, die einen chirurgischen Eingriff erforderten (Lungenkrebs, Hamartom, Pleuramesotheliom, bullöse Degeneration oder Emphysem).

Die Sicherheit von Ambroxol erlaubt seine Verwendung in der Neonatologie und bei schwangeren Frauen (II. und III. Trimester). Dies ist von praktischer Bedeutung, da bei Kindern der ersten Lebenswochen, insbesondere Frühgeborenen, die Tensidsynthese oft reduziert ist. Ambroxol wird nicht nur zur Behandlung neonataler Pathologien aufgrund von Surfactant-Mangel eingesetzt, sondern auch als Mittel zur vorgeburtlichen Prävention des Atemnotsyndroms, das die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei untergewichtigen Kindern ist.

Die Fähigkeit, die Reifung des fetalen Lungengewebes bei drohender Frühgeburt zu beschleunigen, wurde in klinischen Studien unter allen Medikamenten nur für Glucocorticoide und Ambroxol nachgewiesen. Diese Medikamente reduzieren die Häufigkeit des Atemnotsyndroms um das 23-fache. Die Wirksamkeit von Glukokortikoiden und Ambroxol ist vergleichbar, jedoch ist Ambroxol den Kortikosteroiden hinsichtlich der Sicherheit deutlich überlegen. In klinischen Studien blieben die Nebenwirkungen von Ambroxol bei der Mutter und dem Fötus/Neugeborenen bei Anwendung in den späteren Stadien der Schwangerschaft entweder vollständig aus oder waren leicht und erforderten keinen Abbruch der Behandlung.

Das Interesse der Forscher an Ambroxol lässt nicht nach. So untersuchten kürzlich belarussische und russische Wissenschaftler die Wirkung von Ambroxol in der komplexen Therapie von Patienten mit respiratorischer Sarkoidose. Die in dieser Pilotstudie erzielten guten Ergebnisse erlaubten den Autoren, weitere Arbeiten zu empfehlen, die darauf abzielen, den Wert von Ambroxol als pathogenetische Therapie der Sarkoidose zu bestimmen.

Die effektive Verwendung von Ambroxol in der HNO-Pathologie weist neueren Studien zufolge darauf hin, dass die Eustachische Röhre mit einer Schicht aus Phospholipiden ausgekleidet ist, die eine ähnliche Struktur wie Lungensurfactant aufweisen und eine Oberflächenaktivität aufweisen. Dies eröffnet Perspektiven für den Einsatz von Ambroxol in der Behandlung der exsudativen Mittelohrentzündung. Seine Wirksamkeit bei dieser Krankheit wurde in einer multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 435 Erwachsenen und Kindern gezeigt. Ambroxol verbesserte signifikant klinische Symptome und Indikatoren instrumenteller Forschungsmethoden, einschließlich Tympanometrie und Bestimmung der Hörschwelle. Vermutlich kann die vorteilhafte Wirkung von Ambroxol bei dieser Patientenkategorie sowohl auf seine Fähigkeit zurückzuführen sein, die Produktion von Surfactant zu stimulieren, als auch auf mukolytische Eigenschaften.

Es gibt Hinweise auf eine erfolgreiche Anwendung von Ambroxol in der Pädiatrie in Kombination mit Erythromycin und Acetylcystein zur Behandlung von Sinusitis.

In der medizinischen Praxis hat sich Ambroxol bei der Behandlung von Tracheitis, Laryngotracheitis, Bronchitis, Lungenentzündung und anderen Infektionen der Atemwege bei Erwachsenen und Kindern bewährt.

Ambroxol wird sowohl von Erwachsenen als auch von Kindern, einschließlich Neugeborenen und Frühgeborenen, gut vertragen. In klinischen Studien gab es praktisch keine Unterschiede in der Häufigkeit von Nebenwirkungen zwischen Ambroxol und Placebo. Zu den Vorteilen des Medikaments gehören eine hohe Therapietreue der Patienten und eine Vielzahl von Darreichungsformen, die eine Verabreichung auf verschiedene Weise, einschließlich einer Kombination, ermöglichen.

Auf dem pharmazeutischen Markt der Ukraine ist Ambroxol weit verbreitet (ca. 54 Artikel) von in- und ausländischen Herstellern, deren Preispolitik alle sozialen Schichten der Bevölkerung zufriedenstellen kann.

Zur Gruppe der Mukolytika gehört auch Carbocystein (Broncoclar, Mucopront, Mukosol, Fluditec), von dem nur 15 Artikel in den Apothekenregalen der Ukraine zu finden sind (während Ambroxol 54, Bromhexin 48). Da Carbocysteinpräparate hauptsächlich im Ausland hergestellt werden, können nicht alle Patienten sie zur Behandlung verwenden (z. B. Broncoclar-Sirup für Erwachsene 5% 250-ml-Fläschchen (UPSA) kostet etwa 18 UAH).

Carbocystein zeigt gleichzeitig sowohl mukolytische (verändert die Viskosität des Bronchialsekrets) als auch mukoregulatorische Wirkung (erhöht die Synthese von Sialomucinen). Der Wirkungsmechanismus von Carbocystein ist mit der Aktivierung der Sialinsäuretransferase verbunden, einem Enzym der Becherzellen der Bronchialschleimhaut, die die Zusammensetzung des Bronchialsekrets bilden. Gleichzeitig wird unter der Wirkung von Carbocystein die Schleimhaut regeneriert, ihre Struktur wird wiederhergestellt, die Anzahl der Becherzellen nimmt ab (normalisiert sich), insbesondere in den Endbronchien, und daher nimmt die Menge des produzierten Schleims ab. Darüber hinaus werden die Sekretion von immunologisch aktivem IgA (spezifischer Schutz) und die Anzahl der Sulfhydrylgruppen (unspezifischer Schutz) wiederhergestellt, die mukoziliäre Clearance verbessert (die Aktivität von Flimmerzellen wird potenziert). Gleichzeitig erstreckt sich die Wirkung von Carbocystein auf alle am pathologischen Prozess beteiligten Teile der Atemwege - obere und untere sowie Nasennebenhöhlen, Mittel- und Innenohr.

Carbocystein-Derivate sind indiziert bei entzündlichen Erkrankungen der Atmungsorgane und HNO-Organe sowie zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen der Atmungsorgane und HNO-Organe, die mit der Bildung eines zähflüssigen, schwer entfernbaren Geheimnisses einhergehen : akute und chronische Bronchitis, Tracheobronchitis, Bronchiektasen, Asthma bronchiale, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Keuchhusten.

Leider sind Carbocysteinpräparate nur zur oralen Verabreichung (in Form von Kapseln, Granulaten und Sirupen) erhältlich. Bei der Verschreibung von Carbocisteinpräparaten sollten einige Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden: Carbocistein kann den Bronchospasmus verstärken und sollte daher nicht in der akuten Phase von Asthma bronchiale eingenommen werden. Es ist nicht ratsam, gleichzeitig andere Arzneimittel zu verwenden, die die sekretorische Funktion von unterdrücken die Bronchien und Hustenmittel. Patienten mit Diabetes mellitus sollten keine Medikamente verschrieben werden, da ein Esslöffel Sirup 6 g Saccharose enthält. Es wird nicht empfohlen, Carbocystein für schwangere und stillende Mütter zu verwenden.

Aktive Mukolytika der neuesten Generation sind N-Acetylcystein-Derivate(Acetylcystein FS, Acetin, ACC, Cofacin, Fluimucil), sie sind wie Carbocysteinpräparate auf dem pharmazeutischen Markt der Ukraine nur wenige (17 Artikel) und unter Berücksichtigung des vorherrschenden ausländischen Herstellers nicht verfügbar für a breite Bevölkerungsschicht.

Acetylcystein zeichnet sich durch eine direkte Wirkung auf die molekulare Struktur von Schleim aus. Das Acetylcystein-Molekül enthält Sulfhydrylgruppen, die die Disulfidbindungen von Sputumsäure-Mucopolysacchariden aufbrechen, während eine Depolymerisation von Makromolekülen auftritt und Sputum weniger viskos wird und leichter abgehustet werden kann. Acetylcysteinpräparate werden oral in einer Tagesdosis von 6001200 mg, aufgeteilt in 34 Dosen, in Lösung in Form von Inhalationen (2 ml einer 20% igen Lösung), intrabronchialen Instillationen von 1 ml einer 10% igen Lösung oder Bronchialspülung verschrieben während der therapeutischen Bronchoskopie. Ein wesentlicher Vorteil von Acetylcystein ist seine antioxidative Aktivität. N-Acetylcystein ist eine Vorstufe eines der wichtigsten Bestandteile der antioxidativen Abwehr, Glutathion, das eine Schutzfunktion in den Atemwegen hat und die schädliche Wirkung von Oxidantien verhindert. Diese Eigenschaft ist besonders wichtig für ältere Patienten, bei denen oxidative Prozesse stark aktiviert sind und die antioxidative Aktivität des Blutserums abnimmt. Neben der Verringerung der Viskosität des Auswurfs hilft N-Acetylcystein, den Eiter zu verdünnen.

Acetylcysteinpräparate sind indiziert bei Atemwegserkrankungen, die mit der Bildung eines zähen Sekrets einhergehen, einschließlich akuter und chronischer Bronchitis, Bronchiektasen, chronisch obstruktiver Bronchitis, Bronchialasthma, Bronchiolitis, Mukoviszidose, Tracheitis, Laryngitis sowie Sinusitis und exsudativer Mittelohrentzündung .

Bei der Verschreibung von Acetylcystein-Medikamenten ist jedoch zu beachten, dass ihre langfristige Anwendung nicht ratsam ist, da sie in diesem Fall den mukoziliären Transport und die sekretorische IgA-Produktion unterdrücken können. In einigen Fällen kann die mukolytische Wirkung von Acetylcystein unerwünscht sein, da der Zustand des mukoziliären Transports sowohl durch eine Zunahme als auch durch eine übermäßige Abnahme der Viskosität des Geheimnisses negativ beeinflusst wird. Inzwischen ist Acetylcystein manchmal in der Lage, eine übermäßige Verdünnungswirkung auszuüben, die ein Syndrom der sogenannten „Überschwemmung“ der Lunge verursachen kann und sogar die Verwendung von Absaugungen erfordert, um das angesammelte Geheimnis zu entfernen.

Bei der Behandlung von Infektions- und Entzündungsprozessen bei Patienten mit Atemwegserkrankungen werden häufig Antibiotika verschrieben. Es ist bekannt, dass eine antibakterielle Therapie die Viskosität von Sputum aufgrund der Freisetzung von DNA während der Lyse von mikrobiellen Körpern und Leukozyten signifikant erhöht. In diesem Zusammenhang müssen Maßnahmen ergriffen werden, die die rheologischen Eigenschaften von Sputum verbessern und dessen Ableitung erleichtern. Eine dieser Methoden ist die Ernennung von Mukolytika in Kombination mit Antibiotika, wobei die Möglichkeit ihrer Kompatibilität berücksichtigt werden muss. Bei oraler Einnahme von Acetylcystein sollten Antibiotika frühestens 2 Stunden später eingenommen werden. Acetylcystein-Präparate zur Inhalation oder Instillation sollten nicht mit Antibiotika gemischt werden, da dies zu deren gegenseitiger Inaktivierung führt. Die Ausnahme ist Fluimucil, für das sogar eine spezielle Form geschaffen wurde: Fluimucil + IT-Antibiotikum (Thiamphenicol-Glycinat-Acetylcysteinat). Es ist zur Inhalation, parenteralen, endobronchialen und topischen Anwendung erhältlich. Thiaist eine komplexe Verbindung, die in ihrer Zusammensetzung das Antibiotikum Thiamphenicol und Acetylcystein kombiniert. Thiamphenicol hat ein breites antibakterielles Wirkungsspektrum. Es ist wirksam gegen Bakterien, die am häufigsten Infektionen der Atemwege verursachen. Acetylcystein verdünnt effektiv den Auswurf und erleichtert das Eindringen von Thiamphenicol in den Entzündungsbereich, hemmt die Anhaftung von Bakterien am Epithel der Atemwege.

Bei der Behandlung von COPD ohne Exazerbation wird empfohlen, bei Mukostasen Mukolytika (Mukoregulatoren) zu verschreiben. Bei der Behandlung einer COPD-Exazerbation ist es möglich, mukoregulatorische Mittel über einen Vernebler zu verschreiben. Dazu werden spezielle Lösungen von Ambroxol (Lazolvan) und Acetylcystein (Fluimucil) verwendet.

Ambroxol kann zusammen mit Bronchodilatatoren in derselben Verneblerkammer angewendet werden. Dies ist äußerst wichtig, da die bronchodilatatorische Therapie bei der Behandlung von Patienten mit COPD derzeit die Basistherapie darstellt. Eine bronchodilatatorische Therapie potenziert die Wirkung von Mukolytika und verstärkt ihre Aktivität. So aktivieren β2-Agonisten und Theophylline die mukoziliäre Clearance, erhöhen die Sekretion, und M-Anticholinergika (Ipratropiumbromid), reduzieren Entzündungen und Schwellungen der Schleimhaut und erleichtern den Auswurf des Sputums.

Daten zur Anwendung von Mukolytika (Mukoregulatoren) bei der Behandlung von Patienten mit COPD sind jedoch nicht eindeutig. Die mukolytischen Eigenschaften dieser Medikamente, ihre Fähigkeit, die Adhäsion zu reduzieren und die mukoziliäre Clearance zu aktivieren, werden erfolgreich bei COPD-Patienten mit Dyskrinie und Hypersekretion eingesetzt. An der gleichen Stelle, wo die Bronchialobstruktion mit Bronchospasmus oder irreversiblen Phänomenen einhergeht, finden Mukoregulatoren (Mukolytika) keinen Anwendungspunkt.

Die Verbesserung der Arbeit des mukoziliären Transports kann auf andere Weise erreicht werden. Kürzlich wurde das Arsenal von Medikamenten zur Behandlung von bronchopulmonalen Erkrankungen, die von einem bronchoobstruktiven Syndrom begleitet werden, mit einem neuen Medikament aufgefüllt, einem nichtsteroidalen entzündungshemmenden Derivat von Fenspirid - Erespal. Obwohl das Medikament keine direkte mukolytische und schleimlösende Wirkung hat, kann es aufgrund seiner entzündungshemmenden Eigenschaften indirekt auf Mukoregulatoren zurückgeführt werden. Erespal, das auf die Schlüsselglieder des Entzündungsprozesses einwirkt und einen hohen Tropismus in Bezug auf die Atemwege hat, reduziert die Schwellung der Bronchialschleimhaut und die Hypersekretion. Darüber hinaus erhöht es die Geschwindigkeit des mukoziliären Transports signifikant und wirkt einer Bronchokonstriktion entgegen. All dies führt zu einer Verbesserung des Auswurfs, einer Abnahme von Husten und Atemnot. Der Wirkungsmechanismus von Fenspirid beruht auf entzündungshemmenden und antibronchokonstriktorischen Eigenschaften aufgrund der Blockierung von H1-Histaminrezeptoren, Papaverin-ähnlicher (myotroper) krampflösender Wirkung, entzündungshemmender Wirkung, die durch Hemmung von Zytokinen vermittelt wird, Tumornekrose Faktor-α, Produkte der Cyclooxygenase und Lipoxygenase Stoffwechselwege der Arachidonsäure, freie Radikale, von denen einige Bronchospasmus verursachen können.

Erespal ist indiziert zur Behandlung von Nasopharyngitis und Laryngitis, Mittelohrentzündung, Sinusitis, Tracheobronchitis, chronischer Bronchitis mit oder ohne Atemstillstand, allergischen Symptomen der HNO-Organe und des Atmungssystems, saisonaler oder rund um die Uhr allergischer Rhinitis, respiratorischen Manifestationen von Masern, Keuchhusten und Influenza, als Teil einer komplexen Therapie bei Asthma bronchiale.

Die obige Analyse des ukrainischen pharmazeutischen Marktes für synthetische Mukolytika zusammenfassend sollte betont werden, dass alle von ihnen: Bromhexin, Ambroxol, Carbocystein, Acetylcystein und Erespal, die ihre eigenen charakteristischen pharmakologischen Eigenschaften haben, die Medikamente der Wahl in der Pharmakotherapie von sind Erkrankungen der oberen Atemwege und der HNO-Organe. Daher sollten sowohl Ärzte als auch Apotheker die Verschreibung dieser Medikamente unter Berücksichtigung der Individualität und Fähigkeiten jedes Patienten angehen.

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