hereditäre Cholesterinämie. Familiäre Hypercholesterinämie: Ursachen, Diagnose, Behandlung

Familiäre Hypercholesterinämie ist eine der Pathologien, die genetisch von einem oder zwei Elternteilen vererbt werden.

Die Hauptursache der hereditären Hyperlipidämie ist ein Defekt in dem Gen, das für den Stoffwechsel von Lipoproteinen im Körper verantwortlich ist.

Was ist charakteristisch für die familiäre Hypercholesterinämie?

Familiäre Hyperlipidämie ist eine Pathologie, die sich am häufigsten in großen Industriezentren mit schlechter Ökologie entwickelt. Diese Pathologie gewinnt an Bedeutung, und als eine Studie zur Pathologie der Koronargefäße durchgeführt wurde, wurde festgestellt, dass 10,0 % aller Veränderungen in den Koronararterien auf Gen-Hyperlipidämie zurückzuführen sind.

Studien haben auch gezeigt, dass auf 250 gesunde Gene ein mutiertes Gen kommt. Im Zusammenhang mit einer solchen Abweichung kommt es zu Kohärenzmangel und Fehlfunktionen bei der Arbeit von Lipoproteinen und ihrem Transport von Cholesterinmolekülen.

Cholesterin gelangt nicht in die Zellen der Organe und es kommt zu einer Ansammlung von Cholesterinmolekülen im Blutkreislauf, was zu einer Fettansammlung von Lipiden an den Gefäßmembranen führt.

Bei einer solchen Verletzung des Fettstoffwechsels kommt es zur Bildung von atherosklerotischen Plaques, die das arterielle Lumen verengen und den normalen Bluttransport entlang des Hauptkanals stören.

Aus diesem Grund entwickeln sich Pathologien des Herzorgans sowie des Gefäßsystems und Atherosklerose der Koronararterien wird bereits in jungen Jahren diagnostiziert.

Cholesterin wird von unserem eigenen Körper produziert und kommt von außen mit Lebensmitteln, die tierische Fette enthalten.

Die Synthese von Cholesterin durch den Körper erfolgt mit Hilfe von Leberzellen und macht 75,0% - 80,0% des Gesamtvolumens im Körper aus. Mit der Ernährung gelangen bis zu 25,0 % der Lipide. Lipide werden nicht immer mit der Nahrung zugeführt, die für den Körper von Vorteil sind.

Cholesterintrennung bei familiärer Hyperlipidämie

Lipoproteinmoleküle werden in nützliches (gutes) und schädliches (schlechtes) Cholesterin unterteilt:

• Gutes (gutes) Cholesterin- Dies sind hochdichte Lipoproteine ​​von Molekülen (HDL), die aktive Sammler von freien Lipidmolekülen sind und diese zu den Leberzellen transportieren, wo sie mit Hilfe von Gallensäuren verwertet werden. Lipoproteine ​​mit hohem Molekulargewicht reinigen den Blutstrom und stellen den Blutfluss entlang des Kanals wieder her;
• Schlechtes (schlechtes) Cholesterin- Dies sind Lipoproteine ​​niedriger Dichte von Molekülen (LDL und LDL), die die Fähigkeit haben, sich an den Innenseiten der Gefäßmembranen anzusiedeln und die Bildung eines Cholesterinflecks zu verursachen, der anschließend mit Kalziummolekülen überwuchert wird und eine atherosklerotische Plaque bildet .

Vererbung und Cholesterin manifestieren sich durch solche Faktoren:

• Genetische Geburtskrankheit;
• Herzinfarkte bei Verwandten, die möglicherweise zu einem Myokardinfarkt geführt haben;
• Hoher LDL-Index bei einem der Elternteile, der einer medikamentösen Therapie nicht zugänglich ist.

Gründe für die Entwicklung von Hypercholesterinämie

Genetische Pathologie Hypercholesterinämie, meistens kombiniert mit externen provokativen Faktoren:

• Das ist die falsche Lebensweise;
• Übergewicht;
• Hypodynamie;
• Ständiges Stressgefühl und Unfähigkeit, nervöse Anspannung zu kontrollieren;
• Sucht - Alkohol- und Nikotinsucht.

Die Entwicklung kann auch in Verbindung mit Pathologien auftreten, die den Cholesterinindex beeinflussen:

• Pathologie des endokrinen Systems - Diabetes mellitus;
• Fehlfunktion der Schilddrüse - Hypothyreose;
• Verletzung der Arbeit des endokrinen Organs - der Nebennieren;
• Cushing-Syndrom;
• Pathologie des nephrotischen Syndroms;
• Die Krankheit ist Hypothyreose;
• Anorexie vom nervösen Typ.

Die Entwicklung einer Hyperlipidämie kann Medikamente hervorrufen, die über einen langen Zeitraum eingenommen wurden.

Zu diesen Wirkstoffgruppen gehören:

• Das Medikament Cyclosporin;
• Eine Gruppe von Betablockern;
• Eine Gruppe von Medikamenten - Glukokortikosteroide.

Symptome

Die häufigste Art der genetischen Pathologie ist die erbliche familiäre heterozygote Hypercholesterinämie.

Bei dieser Art von Hyperlipidämie zeigt das mutierte Gen schwere Symptome eines hohen Cholesterinspiegels:

• Die Konzentration des Gesamtcholesterins ist hoch;
• Lipide mit niedrigem Molekulargewicht (LDL) haben ebenfalls eine erhöhte Konzentration im Blut;
• Triglyceridmoleküle können normal sein;
• Herzinfarkte in einem frühen Alter;
• Es gibt Schmerzen hinter dem Brustbein;
• Diagnostiziert mit Angina pectoris;
• Diagnostiziert mit Verengung der Koronararterien;
• Kinder haben Xanthome an den Gelenken;
• Schwellungen in den Gelenken;
• Die Bildung von Tuberkel, die für Hypercholesterinämie typisch sind, an den Handflächen sowie an den Biegungen der Phalangen;
• Oft treten Xanthome an den Kniegelenken auf, und Manifestationen sind am Gesäß zu sehen;
• Entwicklung von Xanthomen an der Achillessehne.

Wenn solche Anzeichen einer heterozygoten Hypercholesterinämie diagnostiziert werden, besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass sich eine Ischämie des Herzorgans entwickelt.

Familiäre heterozygote Lipide werden aufgrund der hohen Konzentration von Lipiden im Blutplasma im Säuglingsalter diagnostiziert.

Mehr als 40,0% der Menschen ab 30 Jahren mit heterozygoter Hypercholesterinämie leiden an Pathologien - Polyarthritis sowie Sehnenscheidenentzündung. Diese Pathologien haben oft ein rezidivierendes Stadium.

Die homozygote familiäre Hypercholesterinämie manifestiert sich bereits in den ersten 10 Lebensjahren schwerer. Es manifestiert sich in der Entwicklung von Xanthomen.

Wenn keine dringende und aktive Behandlung begonnen wird, kann eine homozygote Hyperlipidämie zu einem frühen (bis zu 30 Jahren) Tod führen.

Die Konzentration von Lipiden in der Zusammensetzung des Blutplasmas erreicht ein Niveau von 600,0 mg / dL. bis zu 1000,0 mg/dl.

Entwicklungsmechanismus

Die Entwicklung der Pathologie erfolgt nach folgendem Prinzip:

• Cholesterin, das mit der Nahrung über den Blutkreislauf in den Körper gelangt, wandert in die Gewebezellen;
• LDL-Moleküle beginnen, an den Rezeptoren der Zellmembranen zu haften, die perfekt in sie passen;
• Rezeptoren sind dafür verantwortlich, Cholesterin in die Gewebezellen zu bringen;
• Wenn im Körper ein mutiertes (defektes) Gen vorhanden ist, kodiert es für Zellmembranrezeptoren und verhindert, dass Cholesterinmoleküle daran binden und in die Zelle eindringen.
• LDL-Moleküle werden von Zellmembranen nicht wahrgenommen und liegen in freier Form im Blutkreislauf vor;
• Es gibt eine Zerstörung der geringen Dichte von Molekülen im Blut, und sie setzen sich auf den Gefäßmembranen ab;
• Die von den Zellmembranen ungenutzte Menge an Cholesterin nimmt zu und seine Konzentration im Blutplasma wird sehr hoch.

Eine solche Verletzung auf Genebene trägt aufgrund der Bildung von atherosklerotischen Plaques durch niedermolekulare Lipoproteine ​​zur Entwicklung der Pathologie der Atherosklerose bei.

Auch eine hohe Cholesterinkonzentration provoziert die Entwicklung von Herzpathologien und trägt zu arterieller Thrombose mit Blutgerinnseln bei.

Pathogenese der Arteriosklerose

Hypercholesterinämie an sich ist keine asymptotische Pathologie, aber wenn über einen längeren Zeitraum eine hohe Cholesterinkonzentration im Blut vorhanden ist, führt dies sicherlich zur Ansammlung von Cholesterinplaques und zur Entwicklung einer Atherosklerose-Pathologie.

Atherosklerotische Plaques, die sich über Jahrzehnte angesammelt haben, führen zu einer Verengung des Lumens in den Hauptarterien.

Außerdem neigen atherosklerotische Ansammlungen dazu, sich in Teile abzulösen, und ein Stück Cholesterinplaque kann die Bildung eines Blutgerinnsels verursachen und das Lumen eines Gefäßes mit unterschiedlichen Durchmessern blockieren.

Atherosklerotische Plaques können auch einen Bruch schwacher Gefäßmembranen hervorrufen, was zu Blutungen führt. Diese Entwicklung der Arteriosklerose, die sich am häufigsten in den Hirnarterien manifestiert, führt zu einem hämorrhagischen Schlaganfall.

Wenn die Hirnarterien aufgrund der Entwicklung von Arteriosklerose in den brachiozephalen Hauptarterien weniger Blut erhalten und die Gehirnzellen einen Mangel an Ernährung und Sauerstoff spüren, ist ihre Funktionalität gestört und es beginnt sich eine Ischämie des Gewebes der Gehirnzellen zu entwickeln .

Es gibt einen ischämischen Angriff des Gehirns mit schweren Symptomen:

Ischämische Attacken verursachen vorübergehende Abweichungen in den Gehirnzellen und im Laufe der Zeit verschwinden die Symptome, aber wenn die Attacken systematisch auftreten und weniger Blut in das Gehirn gelangt, droht die Entwicklung eines ischämischen Schlaganfalls mit schwereren Symptomen und oft tödlich.

Wenn sich in den Koronararterien atherosklerotische Plaques bilden, erhält das Herzorgan nicht die notwendige Ernährung und es entwickelt sich eine Myokardischämie, die sich in solchen Symptomen äußert:

• Schmerzen in der Brust;
• Tachykardie entwickelt sich;
• Der Herzrhythmus verschwindet - Arrhythmie;
• Pathologie Angina pectoris;
• Herzinfarkt.

Bei Arteriosklerose der Arterien, die eine Ischämie des Auges verursachen, entwickeln sich folgende Symptome:

• Sehverlust auf einem Auge;
• Vermindertes Sehvermögen in 2 Augen;
• Erhöhter Augeninnendruck;
• Trübung vor den Augen.

Atherosklerose der unteren Extremitäten hat folgende Symptome:

Auch Hypercholesterinämie kann ihre eigenen spezifischen Manifestationen im Xanthelasma der Augenlider sowie am Körper haben.

Familiäre genetische Hypercholesterinämie - die Folgen der Entwicklung

Familiäre Hyperlipidämie wird dominant über Autosomen von einem der Elternteile vererbt. Selten genug, aber immer noch in der medizinischen Praxis anzutreffen, wenn beide Elternteile ein defektes (mutiertes) Gen haben.

Jedes Kind kann Träger der erblichen Verfälschung des LDLR-Gens werden.

Dieses Risiko beträgt 50,0 %, wenn ein Elternteil das mutierte Gen trägt, und 100,0 %, wenn beide Elternteile das defekte LDLR-Gen tragen.

Wenn die Krankheit nicht von Kindheit an behandelt wird, kann sie in jungen Jahren zu Herzinfarkten führen, und im Alter von 65 bis 70 Jahren besteht bei Männern eine 100,0% ige Chance, eine Ischämie des Herzorgans zu entwickeln, die zu einem Herz führt Attacke.

Bei Frauen verschiebt sich die Entwicklung der Pathologie auch 5 Jahre später - Frauen spüren solche Folgen nach dem 70. Lebensjahr und näher an 75 Jahren.

Diagnose

Um eine familiäre Hypercholesterinämie zu diagnostizieren, müssen Sie sich an einen Endokrinologen wenden, da dies laut ICD eine reine Hypercholesterinämie mit dem Code E 78.0 ist und sich auf Pathologien des endokrinen Systems bezieht.

Die Diagnose beginnt mit einer ärztlichen Untersuchung, danach werden folgende Forschungsschritte durchgeführt:

• Untersuchung des Körpers des Patienten auf das Vorhandensein von Xanthom oder Xanthelasma;
• Sammlung von Anamnese, die Informationen über Erbkrankheiten in der Familie, Informationen über angeborene genetische Pathologien enthält;
• Durchführung einer Studie durch Auskultation;
• Messung des Blutdruckindex.
• Biochemische Lipidanalyse der Blutzusammensetzung, die auch den Blutkreatinin-, Glukose- und Harnsäureindex umfasst;
• Lipidspektrum;
• Analyse durch Belastungstest zur Bestimmung der Funktionsfähigkeit des Herzorgans und des Herzklappenapparats;
• Blutanalyse mit immunologischen Tests.

Behandlung der familiären Hypercholesterinämie

Die Behandlung von Hyperlipidämie, selbst wenn sie keine genetische Ätiologie hat, erfordert eine schnelle Reaktion auf einen hohen Lipoproteinindex. Es läuft ein Verfahren zur Reduzierung.

Eine rechtzeitige Therapie verhindert die Entwicklung von Herzerkrankungen sowie die Folgen des Fortschreitens der Atherosklerose.

Zunächst einmal sollte die Behandlung von Hypercholesterinämie einen integrierten Ansatz haben:

• Befreien Sie sich von schlechten Gewohnheiten - Rauchen und Alkohol;
• Anti-Cholesterin-Diät, die den Verzehr cholesterinfreier Lebensmittel umfasst;
• Nicht-medikamentöse Therapie, die auch Änderungen des Lebensstils umfasst - tägliche Belastung des Körpers einführen, Übergewicht kontrollieren und Fettleibigkeit bekämpfen und Stress vermeiden;
• Medikamentöse Behandlung mit Medikamenten zur Senkung des Cholesterinindex;
• Verwendung bei der Behandlung von Rezepten der traditionellen Medizin;
• Chirurgische Behandlung von Arteriosklerose;
• Halten Sie sich ständig an vorbeugende Maßnahmen.

100,0% familiäre Hypercholesterinämie ist nicht heilbar, aber bei konstanter Behandlung kann die Entwicklung von Arteriosklerose und Herzerkrankungen vermieden werden.

Ernährung für eine cholesterinsenkende Ernährung

Zusätzlich zu den Lebensmitteln, die mit einer Anti-Cholesterin-Diät verzehrt werden können, müssen Sie das eigentliche Prinzip der Diät kennen und wissen, warum sie die Cholesterinkonzentration senken kann.

Diese Diät wird sowohl bei familiärer Hyperlipidämie als auch bei Hypercholesterinämie angewendet, die keine genetische Ätiologie hat:

• Essen Sie mindestens 6 Mal am Tag in kleinen Portionen;
• Aus dem Menü Produkte ausschließen, die durch Räuchern und Braten zubereitet wurden;
• Es darf nicht mehr als ein Ei pro Woche gegessen werden;
• Verwenden Sie zum Kochen die minimale Salzmenge. Die tägliche Salzdosis beträgt nicht mehr als 2 Gramm.

Erlaubte Gerichte und verbotene Lebensmittel bei Hypercholesterinämie:

Medizinische Therapie

In Kombination mit einer Diät wird eine Behandlung mit Medikamenten eingesetzt.

Vergessen Sie nicht, dass viele cholesterinsenkende Medikamente viele Nebenwirkungen im Körper haben und daher nicht als Selbstmedikation eingenommen werden sollten:

In schweren Fällen der Behandlung der familiären Hypercholesterinämie wird eine Leberorgantransplantation eingesetzt, die ein normales Leben ohne atherosklerotische Komplikationen gewährleistet.

Präventivmaßnahmen

Um zu verhindern, dass bei familiärer Hypercholesterinämie ein Anstieg des Cholesterinindex im Blut hervorgerufen wird, ist folgende Vorbeugung erforderlich:

• Ablehnung der Nikotinsucht;
• Nehmen Sie keine alkoholhaltigen Getränke zu sich;
• Führen Sie einen aktiven Lebensstil und betreiben Sie aktive sportliche Aktivitäten;
• Erliegen Sie keinen Stresssituationen und kontrollieren Sie Ihr Nervensystem;
• Befolgen Sie eine strenge Diät mit cholesterinarmen Lebensmitteln;
• Ständiger Kampf mit Fettleibigkeit, Bluthochdruck;
• Kontinuierliche Überwachung des Glukoseindex.

Für diese Patientengruppe sollten lebenslange Präventivmaßnahmen durchgeführt werden.

Video: Hypercholesterinämie

Prognose für das Leben

Wenn Sie die Pathologie der Hypercholesterinämie der genetischen Ätiologie ständig behandeln und alle Empfehlungen des Arztes zu Ernährung und Lebensstil befolgen, kann diese Pathologie die Lebensqualität nicht beeinträchtigen und die Prognose ist günstig.

Bei mangelhafter oder gar keiner Behandlung der familiären Hypercholesterinämie besteht die Gefahr, dass sie in eine komplizierte Form der Atherosklerose übergeht, die immer schwerwiegende Folgen hat - die Prognose ist ungünstig.

Bei älteren Menschen ist der Cholesterinspiegel oft erhöht. Dies verursacht am häufigsten eine koronare Herzkrankheit sowie einen Myokardinfarkt. Es gibt jedoch Fälle, in denen die Lipidkonzentration bei sehr jungen Menschen und manchmal sogar bei Kindern die Norm überschreitet. Es ist möglich, dass dies auf eine familiäre Hypercholesterinämie zurückzuführen ist. Diese schwere erbliche Pathologie führt oft zu schweren Pathologien des Herzens. Eine solche Krankheit erfordert eine sofortige Behandlung und den ständigen Einsatz spezieller Medikamente.

Nachlass

Familiäre Hypercholesterinämie wird als vererbt. Das bedeutet, dass die Krankheit in 50 % der Fälle vom Vater oder der Mutter auf das Kind übertragen wird. Wenn ein kranker Elternteil nur ein abnormes Gen hat, werden die ersten Anzeichen der Krankheit beim Kind nicht sofort erkannt, sondern erst im Erwachsenenalter (ca. 30-40 Jahre). In diesem Fall sagen die Ärzte, dass die Person die familiäre heterozygote Hypercholesterinämie von ihren Eltern geerbt hat.

Der Elternteil kann auch zwei Kopien des defekten Gens tragen. Diese Art der Vererbung wird homozygot genannt. In diesem Fall ist die Krankheit viel schwerer. Leidet ein Kind an familiärer homozygoter Hypercholesterinämie, treten bereits im Kindesalter Anzeichen einer Atherosklerose auf. Im Jugendalter können schwere Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße diagnostiziert werden. Dies kann nur mit Hilfe einer medikamentösen Therapie und einer ständigen Überwachung des Cholesterinspiegels im Blut verhindert werden.

Die homozygote Form der Pathologie wird beobachtet, wenn das Kind beide Eltern krank hatte. In diesem Fall erben 25 % der Kinder zwei mutierte Gene gleichzeitig.

Da die familiäre Hypercholesterinämie autosomal-dominant vererbt wird, tritt die Erkrankung bei Jungen und Mädchen gleich häufig auf. Bei Frauen treten die ersten Anzeichen einer Pathologie jedoch etwa 10 Jahre später auf als bei Männern.

Wie bereits erwähnt, wird die familiäre Hypercholesterinämie nur in der Hälfte der Fälle vererbt. Das heißt, etwa 50 % der Neugeborenen werden sogar von kranken Eltern gesund geboren. Können sie die Krankheit in Zukunft an ihre Kinder weitergeben? Nach den Gesetzen der Genetik ist dies unmöglich, da diese Menschen kein defektes Gen erhalten haben. Diese Krankheit kann nicht über Generationen weitergegeben werden.

Häufigkeit

Die familiäre Hypercholesterinämie ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen. Etwa 1 von 500 Neugeborenen wird mit dieser Pathologie geboren. Wenn Ärzte bei einem Patienten einen anhaltenden Cholesterinanstieg feststellen, ist diese Abweichung in etwa 5 % der Fälle erblich bedingt. Daher spielt die Anamneseerhebung eine wichtige Rolle in der Diagnostik. Es ist notwendig herauszufinden, ob die Eltern des Patienten an früher Atherosklerose sowie Herz- und Gefäßerkrankungen litten.

Pathogenese

Das LDLR-Gen ist für die Verarbeitung von Cholesterin im Körper verantwortlich. Normalerweise binden Lipide, die in den Körper gelangen, an spezielle Rezeptoren und dringen in Gewebe ein. Daher ist ihr Spiegel im Blutplasma niedrig.

Wenn eine Person eine Mutation im LDLR-Gen hat, verschlechtert sich die Funktion der Rezeptoren und ihre Anzahl nimmt ebenfalls ab. Besonders starke Abweichungen von der Norm werden in der homozygoten Form der Pathologie festgestellt. In diesem Fall können Rezeptoren vollständig fehlen.

Als Folge einer gestörten Rezeptorfunktion werden Lipide nicht von den Zellen aufgenommen und landen im Blut. Dies führt zur Bildung von Plaques in den Gefäßen. Die Durchblutung ist gestört, ebenso die Ernährung von Gehirn und Herzmuskel. In fortgeschrittenen Fällen kommt es zu einer Ischämie und dann zu einem Schlaganfall oder Herzinfarkt.

Provozierende Faktoren

Die Hauptursache der familiär erblichen Hypercholesterinämie ist eine Mutation im LDLR-Gen. Es gibt jedoch zusätzliche nachteilige Faktoren, die einen frühen Ausbruch der Krankheit hervorrufen oder zu einer Verschlimmerung der Symptome führen können. Diese beinhalten:

1. Missbrauch von fetthaltigen Lebensmitteln. Die Aufnahme einer großen Menge an Lipiden mit Lebensmitteln mit einer schwachen Rezeptorarbeit verschlechtert den Zustand des Patienten erheblich.
2. Fettleibigkeit. Dicke Menschen haben oft hohe Blutwerte.
3. Medikamente nehmen. Glukokortikoidhormone, Blutdruckmedikamente, Immunmodulatoren und Immunsuppressiva können den Cholesterinspiegel erhöhen.

Eine Person, die an familiärer Hypercholesterinämie leidet, muss ihr Gewicht und ihre Ernährung überwachen. Auch bei der Einnahme von Medikamenten ist Vorsicht geboten.

Symptome

Die Pathologie kann lange Zeit asymptomatisch sein. Eine Person erfährt meistens nur durch die Ergebnisse eines Bluttests für die Biochemie von der Krankheit. Bei familiärer Hypercholesterinämie ist der Lipidspiegel in der Analyse stark erhöht.

Ein charakteristisches Symptom der Krankheit ist das Auftreten von Cholesterinablagerungen (Xanthome) an den Sehnen. Sie sehen aus wie Beulen an Ellbogen, Knien, Gesäß und Fingern. Dies führt zu Entzündungen der Gelenke und Sehnen. Solche Manifestationen der Pathologie in der heterozygoten Form der Krankheit treten im Alter von 30-35 Jahren auf.

Bei Hypercholesterinämie vom homozygoten Typ können Xanthome bereits im Kindesalter nachgewiesen werden. Cholesterinablagerungen finden sich nicht nur in den Sehnen, sondern auch auf der Hornhaut des Auges.

Patienten haben oft eine graue Linie um die Iris. Es hat die Form eines Halbrings. Ärzte nennen dieses Zeichen der Hypercholesterinämie „senilen Lichtbogen“.

In einem frühen Alter kann eine Person Schmerzen in der Herzregion erfahren. Dies ist ein Zeichen von Ischämie. Aufgrund der Verstopfung von Blutgefäßen mit Cholesterinplaques verschlechtert sich die myokardiale Ernährung.

Kopfschmerzen und Schwindel können ebenfalls auftreten. Nicht selten entsteht bei den Patientinnen die standhafte arterielle Hypertonie. Durch pathologische Veränderungen in den Gefäßen ist die Hirndurchblutung gestört.

Komplikationen

Familiäre Hypercholesterinämie ist eine schwere Krankheit, die unbehandelt tödlich sein kann. Die gefährlichsten Folgen der Pathologie sind Myokardinfarkt und Schlaganfall. Schäden an Herz und Blutgefäßen werden oft schon in jungen Jahren festgestellt. Das Risiko, solche Pathologien zu entwickeln, hängt von der Form der Krankheit sowie vom Alter und Geschlecht der Person ab.

Bei der heterozygoten Form der Erkrankung treten bei den Patienten folgende Folgen auf:

1. Bei der Hälfte der Männer und 12 % der Frauen tritt eine Ischämie des Herzens und des Gehirns vor dem 50. Lebensjahr auf.
2. Im Alter von 70 Jahren haben 100 % der Männer und 75 % der Frauen mit dieser Krankheit Gefäß- und Herzpathologien.

In der homozygoten Form werden Pathologien der koronaren Herzkrankheit in der Kindheit festgestellt. Diese Art von Hypercholesterinämie ist schwer zu behandeln. Auch bei rechtzeitiger Therapie bleibt das Risiko eines Herzinfarkts sehr hoch.

Diagnose

Die Hauptmethode zur Diagnose einer familiären Hypercholesterinämie ist ein Bluttest auf Cholesterin und Lipide niedriger Dichte. Die Patienten haben einen anhaltenden Anstieg der Fettmenge im Plasma.

Führen Sie ein EKG mit Belastungstest durch. Bei Patienten wird eine ungünstige Reaktion des Herzmuskels auf die Belastung und Anzeichen einer Ischämie festgestellt. Die Studie hilft bei der Bestimmung des Risikos, einen Herzinfarkt zu entwickeln.

Um die erbliche Natur der Krankheit aufzudecken, machen Sie Blut. Auf diese Weise können Sie die Ätiologie der Hypercholesterinämie genau bestimmen. Ein solcher Test wird jedoch nur in spezialisierten Labors durchgeführt. Dies ist eine teure Studie, außerdem dauert die Analyse ziemlich lange. Daher wird die Behandlung der Pathologie meistens begonnen, ohne auf die Ergebnisse eines Gentests zu warten.

Behandlung der heterozygoten Form

Bei der heterozygoten Form der Erkrankung wird dem Patienten empfohlen, seinen Lebensstil und seine Ernährung zu überdenken. Verschreiben Sie eine Diät mit begrenzter Fettaufnahme, aber reich an Ballaststoffen. Es ist verboten, scharfe, geräucherte und fetthaltige Speisen zu essen. Es wird empfohlen, mehr Gemüse und Obst zu essen. Es ist wichtig, dass sich die Patienten daran erinnern, dass eine medikamentöse Behandlung ohne Einhaltung einer Diät keine Wirkung hat.

• Pflanzenfett;
• Nüsse;
• Mais.

Den Patienten wird moderate körperliche Aktivität und ein aktiver Lebensstil gezeigt. Sie müssen vollständig mit dem Rauchen und dem Alkoholkonsum aufhören.

Diese Maßnahmen reichen jedoch nicht aus, um den Cholesterinspiegel dauerhaft zu senken. Daher wird Patienten geraten, Statine einzunehmen. Diese Medikamente helfen, die Konzentration von Lipiden im Blut zu normalisieren. In vielen Fällen ist eine lebenslange Anwendung folgender Medikamente angezeigt:

• "Simvastatin".
• "Lovastatin".
• "Atorvastatin".

Darüber hinaus werden Medikamente verschrieben, die die Bildung von Cholesterin in der Leber reduzieren, beispielsweise Holistyramine oder Clofibrat, sowie Nicotinsäure.

Behandlung der homozygoten Form

Diese Form der Erkrankung ist die schwerste und mit großen Schwierigkeiten behandelbar. Bei homozygoter Hypercholesterinämie muss der Patient hochdosiert Statine verabreichen. Aber auch eine solche Therapie funktioniert nicht immer.

In solchen Fällen erhält der Patient eine Plasmapherese. Das Blut wird durch einen speziellen Apparat geleitet und von Lipiden gereinigt. Dieser Vorgang muss ständig durchgeführt werden.

In sehr schweren Fällen ist eine Lebertransplantation angezeigt. Sie führen auch eine Operation am Ileum durch. Als Ergebnis eines solchen chirurgischen Eingriffs wird der Eintritt von Cholesterin in das Blut verringert.

Vorhersage

Die Prognose für die heterozygote Form der Erkrankung ist günstiger als für die homozygote. Ohne Behandlung sterben jedoch 100 % der Männer und 75 % der Frauen im Alter von etwa 70 Jahren an einem Herzinfarkt oder Schlaganfall.

Die homozygote Form der Hypercholesterinämie hat eine sehr ernste Prognose. Ohne Therapie können die Patienten im Alter von 30 Jahren sterben. Aber auch mit Behandlung bleibt das Herzinfarktrisiko sehr hoch.

In den letzten Jahren forschten Mediziner auf dem Gebiet der Therapie dieser gefährlichen Krankheit. Protein-Medikamente werden zur Behandlung entwickelt. Auch gentherapeutische Verfahren werden untersucht.

Verhütung

Gegenwärtig wurde keine spezifische Prävention dieser Krankheit entwickelt. Die moderne Medizin kann mutierte Gene nicht beeinflussen. Es ist möglich, diese Krankheit bei einem ungeborenen Kind nur mit Hilfe von zu identifizieren

Jedes Paar, das eine Schwangerschaft plant, sollte von einem Genetiker untersucht und konsultiert werden. Dies ist insbesondere in Fällen erforderlich, in denen einer der zukünftigen Eltern an Hypercholesterinämie unbekannter Ätiologie leidet.

Wenn eine Person in jungen Jahren einen hohen Cholesterinspiegel hat, müssen Sie sich einem Gentest auf erbliche Hypercholesterinämie unterziehen. Bestätigt sich die Diagnose, ist eine lebenslange Einnahme von Statinen und eine Diät erforderlich. Dies hilft, einen frühen Herzinfarkt oder Schlaganfall zu verhindern.

Ätiologie und Vorkommen familiärer. Familiäre Hypercholesterinämie (MIM Nr. 143890) ist eine autosomal dominante Störung des Cholesterin- und Fettstoffwechsels, die durch Mutationen im LDLR-Gen verursacht wird. Familiäre Hypercholesterinämie tritt bei allen Rassen auf und hat eine Prävalenz von 1 zu 500 in den meisten kaukasischen Populationen. Dies entspricht knapp 5 % aller Patienten mit Hypercholesterinämie.

Die Pathogenese der familiären Hypercholesterinämie

Rezeptor LDL, ein Transmembran-Glykoprotein, das hauptsächlich in der Leber und der Nebennierenrinde exprimiert wird, spielt eine Schlüsselrolle bei der Cholesterin-Homöostase. Es bindet Apolipoprotein B-100, das einzige LDL-Protein, und ApoE, ein Protein von VLDL, Lipoproteine ​​mittlerer Dichte, Chylomikronenreste und etwas HDL. Leber-LDL-Rezeptoren fangen aufgrund von Endozytose etwa 50 % der Lipoproteine ​​mittlerer Dichte und 66–80 % der Lipoproteine ​​niedriger Dichte aus dem Blutstrom ein; der Rest wird unabhängig vom LDL-Rezeptor auf einem kaum untersuchten Weg aufgenommen.

Mutationen assoziiert mit familiärer Hypercholesterinämie werden im LDLR-Gen beobachtet; 2 bis 10 % dieser Mutationen sind große Insertionen, Deletionen oder Umlagerungen, die durch Rekombination zwischen Alu-Wiederholungen innerhalb des LDLR-Gens verursacht werden. Einige Mutationen sind dominant. Die meisten Mutationen sind ziemlich selten, obwohl einige Bevölkerungsgruppen – zum Beispiel Libanesen, Frankokanadier, südafrikanische Indianer, südafrikanische aschkenasische Juden und Afrikaner (Südafrikaner niederländischer Herkunft) – gemeinsame Mutationen und eine hohe Prävalenz der Krankheit aufgrund der Ahnenwirkung aufweisen .

Homozygote oder heterozygote Mutationen im LDLR-Gen reduzieren die Effizienz der Endozytose von LDL und Lipoproteinen mittlerer Dichte und verursachen die Akkumulation von Plasma-LDL, indem sie ihre Synthese aus Lipoproteinen mittlerer Dichte erhöhen und die hepatische Aufnahme verringern. Hohe Plasma-LDL-Spiegel induzieren Atherosklerose, indem sie die Aufnahme von LDL über rezeptorunabhängige Wege, wie Endozytose von oxidiertem LDL durch Makrophagen und Histiozyten, erhöhen.

Monozyten, die durch die Intima der Arterien eindringen und LDL einfangen, Schaumzellen bilden und Zytokine freisetzen, die die Proliferation glatter Muskelzellen der Arterienwand bewirken. Anfänglich produzieren glatte Muskelzellen genug Kollagen und Matrixprotein, um eine faserige Kappe über den Schaumzellen zu bilden; aber da die Schaumzellen weiterhin oxidiertes LDL endozytieren, platzen sie schließlich durch die Kappe in das Arterienlumen und initiieren die Thrombusbildung. Diese Thrombusbildung ist die Hauptursache für Schlaganfälle und Herzinfarkte.

Umfeld Mittwoch, Geschlecht und genetischer Hintergrund modifizieren die Wirkung von LDL-Rezeptor-Mutationen auf ihre Plasmaspiegel und damit das Auftreten von Arteriosklerose. Der wichtigste umweltbedingte Modifikator der Plasma-LDL-Spiegel ist die Ernährung; In Tunesien haben die meisten Heterozygoten für familiäre Hypercholesterinämie LDL-Werte im „normalen“ Bereich für US-Bürger und leiden selten an Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Xanthomen.

Ähnlich chinesisch Heterozygote Familiäre Hypercholesterinämie, die in China leben, haben selten Xanthome und kardiovaskuläre Erkrankungen, während chinesische Heterozygoten für familiäre Hypercholesterinämie, die in westlichen Ländern leben, ähnliche klinische Manifestationen aufweisen wie europäische Heterozygote mit familiärer Hypercholesterinämie. Nahrungscholesterin hemmt die LDL-Rezeptorsynthese und erhöht dadurch die Plasma-LDL-Spiegel; Dieser Effekt wird durch gesättigte Fettsäuren wie Palmitinsäure (aus Milchprodukten) verstärkt und durch ungesättigte Fettsäuren wie Öl- und Linolsäure abgeschwächt.

Da eine ähnliche Ernährung LDL-Spiegel bei verschiedenen Patienten unterschiedlich erhöht, müssen andere Umwelt- und genetische Faktoren ebenfalls den LDL-Metabolismus beeinflussen. Einige Familien mit familiärer Hypercholesterinämie geben einen anderen dominanten Locus weiter, der die Plasma-LDL-Spiegel senkt, was das Vorhandensein eines genetischen Modifikators bestätigt.

Phänotyp und Entwicklung der familiären Hypercholesterinämie

Hypercholesterinämie, das früheste Symptom der familiären Hypercholesterinämie, tritt in der Regel bereits bei der Geburt auf und bleibt bei heterozygoten Patienten das einzige klinische Symptom im ersten Lebensjahrzehnt; In allen Altersperioden liegt die Cholesterinkonzentration im Plasma bei mehr als 95 % der Patienten über dem 95. Perzentil. Der „senile“ Hornhautbogen und Sehnenxanthome beginnen sich am Ende des zweiten Lebensjahrzehnts zu zeigen; zum Zeitpunkt des Todes haben 80% der Heterozygoten für familiäre Hypercholesterinämie bereits Xanthome. Fast 40 % der erwachsenen Patienten leiden unter rezidivierender, nicht fortschreitender Polyarthritis und Tendosynovitis.

Es wird geschätzt, dass die Entwicklung ischämische Herzerkrankung bei Heterozygoten für familiäre Hypercholesterinämie hängt von Alter und Geschlecht ab. Ohne Behandlung übersteigt die Cholesterinkonzentration meistens 300 mg / dl.

Homozygote Form der familiären Hypercholesterinämie manifestiert sich durch Xanthome der Sehnen und des Hornhautbogens bereits im ersten Lebensjahrzehnt. Ohne energische Behandlung ist die homozygote familiäre Hypercholesterinämie normalerweise im Alter von 30 Jahren tödlich. Unbehandelte Cholesterinwerte liegen zwischen 600 und 1000 mg/dL.

Merkmale der Manifestationen der familiären Hypercholesterinämie:
Erkrankungsalter: bei Heterozygoten Jugend oder mittleres Alter; für Homozygoten - Kindheit
Hypercholesterinämie
Atherosklerose
Xanthome
Seniler Bogen

Behandlung der familiären Hypercholesterinämie

Cholesterin anstieg LDL Blutplasma und eine Familienanamnese mit Hypercholesterinämie, Xanthom oder früher KHK legen die Diagnose einer familiären Hypercholesterinämie nahe. Die Diagnosesicherung ist jedoch schwierig, da dazu die Funktionen des LDL-Rezeptors in Hautfibroblasten oder Mutationen im LDLR-Gen bestimmt werden müssen. In den meisten Populationen erschwert die hohe Anzahl von Mutationen im LDLR-Gen eine direkte DNA-Analyse, es sei denn, es wird eine bestimmte Mutation vermutet.

Allerdings die Abwesenheit DNA-Bestätigung beeinträchtigt nicht die Versorgung von Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie, da die endgültige molekulare Diagnose keine prognostischen oder therapeutischen Informationen liefert, die hauptsächlich von der Familienanamnese und den Plasmacholesterinspiegeln abhängen.

Egal ob, Familie Hypercholesterinämie oder nicht, alle Patienten mit erhöhten LDL-Cholesterinspiegeln benötigen energische Maßnahmen zur Normalisierung der Konzentration, um das Risiko einer koronaren Herzkrankheit zu verringern. Eine sorgfältige Normalisierung des Cholesterinspiegels kann die Entstehung von Atherosklerose verhindern und rückgängig machen. Heterozygote für familiäre Hypercholesterinämie erfordern die strengste Einhaltung einer kohlenhydratreichen Ernährung mit einer starken Reduzierung der Fettaufnahme, was normalerweise zu einer 10-20%igen Reduzierung des LDL-Cholesterins führt.

Da solche Verringerung normalerweise unzureichend, werden die Patienten auch mit einer von drei Medikamentenklassen (oder einer Kombination davon) behandelt: Gallensäuresequestranten, Statine (3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-Reduktase-Hemmer) und Nikotinsäure. Aktuelle Empfehlungen sind der Beginn einer medikamentösen Therapie im Alter von 10 Jahren bei Patienten mit LDL-C über 190 mg/dl und einer negativen Familienanamnese für frühe KHK und für Patienten mit LDL-C über 160 mg/dl mit positiver Familienanamnese.

Bei Homozygoten z Familiäre Hypercholesterinämie Der Plasmacholesterinspiegel kann durch Plasmapherese um bis zu 70 % gesenkt werden. Die therapeutische Wirksamkeit der Plasmapherese wird erhöht, wenn sie vor dem Hintergrund einer intensiven Therapie mit Statinen und Nikotinsäure durchgeführt wird. In seltenen Fällen wird eine Lebertransplantation durchgeführt.

Risiken der Vererbung der familiären Hypercholesterinämie

Da es sich um eine autosomal dominante Erkrankung handelt, hat jedes Kind eines betroffenen Elternteils eine 50-prozentige Chance, ein mutiertes Allel des LDLR-Gens zu erben. Ohne Behandlung haben Heterozygoten mit familiärer Hypercholesterinämie ein Risiko von 100 % für KHK bis zum Alter von 70 Jahren für Männer und ein Risiko von 75 % für Frauen. Eine kontinuierliche Behandlung reduziert dieses Risiko deutlich, indem sie die Plasmacholesterinkonzentrationen normalisiert.

Ein Beispiel für familiäre Hypercholesterinämie. LL, ein zuvor gesunder 45-jähriger Frankokanadier, erlitt einen Myokardinfarkt. Er hatte ein kleines Xanthom in der rechten Achillessehne. Sein Bruder hatte auch CAD; Seine Mutter, Großmutter mütterlicherseits und zwei Onkel mütterlicherseits starben an den Folgen einer koronaren Herzkrankheit. Neben Familienanamnese und Geschlecht, Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit und Atherosklerose für L.L. Dazu gehörten erhöhtes LDL, leichte Fettleibigkeit, körperliche Inaktivität und Rauchen. Aufgrund der Familienanamnese wurde eine autosomal dominante Form der Hypercholesterinämie vermutet.

Bis heute werden Pathologien, die mit einem gestörten Fettstoffwechsel verbunden sind, immer häufiger. Alle von ihnen führen schließlich zur Entwicklung von Herzerkrankungen und Gefäßproblemen. Einige von ihnen sind erworben, andere sind genetischer Natur und werden vererbt. Eine der Krankheiten genetischer Natur ist die familiäre Hypercholesterinämie.

Familiäre Hypercholesterinämie ist erblich eine Krankheit, die als Ergebnis von Mutationen in Genen auftritt, die bestimmte Verbindungen im Fettstoffwechsel codieren. Vertreter aller Rassen und Völker sind dieser Pathologie ausgesetzt. Gemäß der internationalen Klassifikation von Krankheiten wird der familiären Hypercholesterinämie der Code E78 zugeordnet. Die Krankheit gehört zu einer Gruppe von Krankheiten, die durch eine Erhöhung der Cholesterinkonzentration im Blut vereint sind.

Auf 500 gesunde Menschen kommt 1 Person, die an familiärer Hypercholesterinämie leidet.

Bei Patienten mit erblicher Hypercholesterinämie kommt es zu einem anhaltenden Anstieg der Cholesterinkonzentration im Blut, insbesondere seiner "schlechten" Fraktion - Lipoproteine ​​​​mit niedriger Dichte. Moleküle des "guten" Cholesterins werden dagegen kleiner. Normalerweise werden LDL-Partikel von Leberzellen eingefangen und verwertet, und stattdessen werden HDL-Partikel synthetisiert. Bei Genmutationen, die für die familiäre Form der Hypercholesterinämie charakteristisch sind, erfährt der Mechanismus der natürlichen Verwertung von Molekülen "schlechter" Lipide und der Produktion einer "nützlichen" Fraktion pathologische Veränderungen.

Eine Verletzung dieses natürlichen Gleichgewichts im Laufe der Zeit führt zur Entwicklung der Pathologie des Gefäßbetts - Atherosklerose. Höhere Konzentrationen an unerwünschten Lipiden sind mit einem größeren Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse verbunden.

Symptome einer angeborenen Lipidstörung

Das erste und einzige Symptom, das sich für eine erbliche Hypercholesterinämie manifestiert, ist lange Zeit eine erhöhte Konzentration von Serumcholesterin, die bereits von Geburt an beobachtet werden kann. Bei einer Erkrankung mit einer heterozygoten Form der familiären Hypercholesterinämie werden ihre Hauptmanifestationen bereits im Erwachsenenalter sichtbar. Diese beinhalten:

• xanthelasma - die Ansammlung von Fettmolekülen unter der Haut um die Augen;
• Xanthome - die Ablagerung von Fett in der Unterhautschicht, die sich auf alle Bereiche des Körpers bis zu den Achillessehnen ausbreitet;
• Fettbogen - um die Hornhaut des Auges herum werden bogenförmige Lipidansammlungen festgestellt

Mit Erreichen des Erwachsenenalters tritt bei beiden Geschlechtern eine koronare Herzkrankheit auf, die sich durch eine unzureichende Blutversorgung des Myokards äußert. Vor diesem Hintergrund sinkt der Sauerstoffverbrauch des Herzmuskels und seine Pumpfunktion leidet. Dies führt zur Entwicklung einer chronischen Herzinsuffizienz. Sie Symptome sind: Kurzatmigkeit bei körperlicher Anstrengung und sogar in Ruhe, Schwellung des Gesichts, der unteren und oberen Extremitäten, Zyanose der Nasolabialregion und der distalen Teile der Arme und Beine.

Homozygote familiäre Hypercholesterinämie

Die homozygote Form wird autosomal-dominant vererbt. Die Hauptmanifestationen (Xanthom, Xanthelasma, Fettbogen) werden bereits in der frühen Kindheit (bis 10 Jahre) deutlich sichtbar. Bei Neugeborenen mit einer homozygoten Form der familiären Hypercholesterinämie wird ab den ersten Lebensstunden ein signifikanter Anstieg der Serumcholesterinkonzentration festgestellt.

Zum Zeitpunkt der Pubertät haben solche Patienten das Auftreten von Pathologien des Herzens sowie großer Gefäße. Fettmoleküle sammeln sich aktiv an den Wänden der Herzkranzgefäße, dem Ausgang der Aorta. All dies führt zur frühen Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit, die bei jungen Menschen häufig einen Herzinfarkt verursacht. Oft führt dies zum Tod.

Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie klagen bereits im Kindes- und Jugendalter über brennende Schmerzen im Herzen, Beschwerden beim Gehen, Schwindel, Nacken- und Kopfschmerzen. Alle diese Symptome sind mit einer Stenose des Gefäßbetts aller anatomischen Regionen des Körpers aufgrund der Ablagerung von überschüssigem Cholesterin an seinen Wänden verbunden.

Diagnose und mögliche Komplikationen

Eine rechtzeitige Diagnose der Krankheit ist wichtig, um die richtige Diagnose zu stellen. Bei der Erstbehandlung eines Patienten mit Verdacht auf familiäre Hypercholesterinämie sollte der Arzt möglichst detailliert die Lebens- und Krankheitsgeschichte erheben, alle Beschwerden detailliert darstellen und die erbliche Vorgeschichte ausführlich abklären. Nach dem Gespräch folgt eine visuelle Untersuchung, die es dem Spezialisten ermöglicht, sichtbare Manifestationen der Krankheit zu erkennen.

Als nächstes kommt die Kapitulation Lipidogramme. Hierbei handelt es sich um einen speziellen Bluttest, der eine quantitative und qualitative Bestimmung der Serumlipide ermöglicht. Bei Kindern, deren Eltern an Störungen des Fettstoffwechsels leiden, ist eine Blutentnahme zur Beurteilung des Lipidprofils unmittelbar nach der Geburt erforderlich.

Um die erbliche Form der Hypercholesterinämie zu bestätigen oder zu widerlegen, ist es notwendig, eine Reihe von Gentests durchzuführen. Dazu ist es notwendig, das DNA-Fragment zu untersuchen, das für die Verbindungen des Fettstoffwechsels verantwortlich ist. Zur Analyse wird venöses Blut entnommen.

Um den Zustand des Herzens und seiner Versorgungsgefäße zu beurteilen, gelten Methode der Doppler-Echokardioskopie. Dies ermöglicht es, das Vorhandensein einer organischen oder funktionellen Pathologie des Organs zu bestätigen oder auszuschließen, um seine Pumpfunktion zu bewerten. In einigen Fällen werden Angiographie, Methoden der Computer- oder Magnetresonanztomographie verwendet.

Das Auftreten von Komplikationen der familiären Hypercholesterinämie hängt davon ab, an welchen Gefäßen die Organe die stärksten pathologischen Veränderungen erfahren haben. Zu den heimtückischsten Folgen dieser Krankheit zählen Ärzte Myokardinfarkt, ischämische oder hämorrhagische Schlaganfälle, chronische Nieren- und Herzinsuffizienz, ischämische Schädigung der unteren Extremitäten (Gangrän), die Entstehung erworbener Herzklappenfehler.

(CHS) ist eine erbliche Pathologie, die durch einen ausgeprägten Anstieg der Menge an Low-Density-Lipoprotein (LDL) im Blutstrom und ein hohes Risiko für die frühe Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit gekennzeichnet ist. In den meisten Fällen ist es asymptomatisch. Manchmal gibt es Schmerzen in der Brust, Blasen an Händen, Knien und um die Augen, Sehnen und subkutane Ablagerungen von Cholesterin. Die wichtigsten diagnostischen Methoden sind die Erhebung einer Erbanamnese, eine Blutuntersuchung auf Gesamtcholesterin und LDL. Zur Behandlung werden eine lipidsenkende Diät, regelmäßige körperliche Aktivität, eine medikamentöse Korrektur mit lipidsenkenden Medikamenten und eine atherogene Lipoprotein-Apherese eingesetzt.

ICD-10

E78.0 Reine Hypercholesterinämie

Allgemeine Information

Synonyme für familiäre Hypercholesterinämie - primäre, erbliche Hypercholesterinämie. Es ist keine eigenständige Krankheit, sondern ein Zustand der Prädisposition für Herz-Kreislauf-Erkrankungen - vaskuläre Atherosklerose, koronare Herzkrankheit, akuter Myokardinfarkt. Die Daten zur Prävalenz von FH sind sehr unterschiedlich, da viele Fälle nicht diagnostiziert werden. Die Häufigkeit der heterozygoten Form, bei der der Patient ein defektes Gen aus einem Paar hat, beträgt 1 Fall pro 108-300 Personen. Die homozygote Form, die durch das Vorhandensein von zwei Mutationsgenen im Allel gekennzeichnet ist, ist schwerwiegender und tritt viel seltener auf - bei 1 Person von 1 Million. Unter allen Varianten der Hypercholesterinämie macht die familiäre HCH 10 % der Fälle aus.

Die Gründe

FH ist eine erbliche autosomal-dominante Pathologie, die durch Mutationen in den Genen verursacht wird, die für den LDL-Stoffwechsel und die Aktivität ihrer Rezeptoren verantwortlich sind. Bei Vorhandensein eines defekten Gens in einem Paar tritt eine heterozygote Hypercholesterinämie auf - eine leichte und mäßige Verletzung des Fettstoffwechsels. In seltenen Fällen haben Patienten zwei paarig veränderte Gene (von Mutter und Vater), es entwickelt sich eine homozygote Hypercholesterinämie – eine schwere Störung des Fettstoffwechsels mit bösartigem Verlauf. Familiäre Hypercholesterinämie wird durch eine Mutation in einem der folgenden Gene verursacht:

1. LDLR. Das Gen spezifiziert die Funktionalität des LDL-Rezeptors, der sich hauptsächlich auf der Oberfläche von Leberzellen befindet. Bei einer Mutation nimmt seine Aktivität ab, der Prozess der Bindung und Entfernung zirkulierender Lipoproteine ​​​​aus dem Blutkreislauf ist gestört. Mehr als 1600 Arten von LDLR-Genmutationen wurden identifiziert. Ihr Anteil an der Gesamtmenge an SGHS beträgt 85-90%.
2. APOB. Der Gendefekt führt zu einer Veränderung der Struktur des Apolipoproteins B100, das Bestandteil von LDL ist und dessen Bindung an den Rezeptor gewährleistet. Mutationsveränderungen in APOB sind bei 5–10 % der Patienten mit hereditärer Hypercholesterinämie vorhanden. Sie provozieren einen weniger ausgeprägten LDL-Anstieg als LDLR-Mutationen.
3. PCSK9. Dieses Gen kodiert für das Enzym Proproteinkonvertase Subtilisin-Kexin Typ 9, das die Zerstörung von LDL-Rezeptoren verstärkt. Mutationen im PCSK9-Gen erhöhen die Aktivität des Enzyms, was zu einer Abnahme der Anzahl der Rezeptoren führt. Eine Pathologie dieser Art tritt in 5% der Fälle von FH auf.

Pathogenese

Der familiären Hypercholesterinämie liegt eine genetisch bedingte Erhöhung des LDL-Spiegels zugrunde. Meistens wird es durch eine Abnahme der Aktivität eines spezifischen Rezeptors verursacht, der für die Ausscheidung von Lipoproteinen verantwortlich ist. LDL ist das atherogenste Teilchen. Atherosklerotische Plaques bilden sich, wenn sie sich im subendothelialen Raum ansammeln. Je höher der Gehalt an Lipoproteinen niedriger Dichte im Blut ist, desto intensiver ist der Prozess.

Am schlimmsten ist, dass LDL bei Menschen mit homozygoter primärer Hypercholesterinämie ausgeschieden wird: Beide gepaarten Gene haben eine Mutation, die Funktionalität des Rezeptors ist um mehr als 50 % reduziert, die Konzentration von LDL ist hoch und lässt sich mit Medikamenten und Diät nur schwer korrigieren . Atherosklerose und ihre Komplikationen entwickeln sich im Kindes- und Jugendalter. Bei Hypercholesterinämie vom heterozygoten Typ ist nur ein Gen defekt, die Hälfte oder mehr der Rezeptoren bleiben funktionsfähig, die LDL-Menge steigt an, manifestiert sich aber lange Zeit nicht klinisch. Oft ist das erste Anzeichen von FH Atherosklerose, koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt.

Symptome

FSH entwickelt sich von Geburt an, hat aber oft keine offensichtlichen klinischen Anzeichen. Die Diagnose wird spät mit der Manifestation von Herz-Kreislauf-Erkrankungen gestellt, wie z. B. koronare Herzkrankheit, Herzmuskelinfarkt, Arteriosklerose. Symptome einer Hypercholesterinämie werden bei weniger als der Hälfte der Patienten beobachtet. Etwa ein Drittel der Patienten entwickeln Sehnenxanthome – Versiegelungen aus einer fettähnlichen Substanz (Cholesterin), die über den Sehnen tastbar sind. Knötchen sind besonders gut an den Händen zu erkennen. Cholesterin lagert sich unter der Haut der Augenlider in der Nähe der Augen in Form von Xanthelasmen ab - gelbliche oder flache Knötchen, die keine bestimmte Farbe haben.

Das pathognomonische Zeichen von HSH ist ein lipoider Hornhautbogen. Es ist eine Ansammlung von Cholesterin am Rand der Hornhaut, die bei einer augenärztlichen Untersuchung festgestellt wird und wie ein weißer oder grauweißer Rand aussieht. In einigen Fällen berichten Patienten von Schmerzen und Beschwerden im Brustbereich, wässrigen Ausschlägen auf der Haut der Hände, Ellbogen und Knie. Im Stadium der Entwicklung der Arteriosklerose zeigen sich mosaikartige Symptome einer Schädigung innerer Organe.

Komplikationen

Ohne Behandlung trägt die homozygote primäre Hypercholesterinämie bis zum 20. Lebensjahr zur Entwicklung der Atherosklerose bei, die Lebenserwartung der Patienten überschreitet 30 Jahre nicht. Unbehandelte Patienten mit einer heterozygoten Form der Pathologie haben ein hohes Risiko, eine koronare Herzkrankheit zu entwickeln; im Alter von 60 Jahren wird die Diagnose bei 85,5 % der Männer und 53 % der Frauen bestätigt. Die durchschnittliche Lebenserwartung für Männer beträgt 53 Jahre, für Frauen 62 Jahre. IHD verursacht den Tod von der Hälfte der Männer mit hereditärer heterozygoter Hypercholesterinämie. Etwa 20 % der Myokardinfarktfälle vor dem 45. Lebensjahr sind mit dem Vorliegen einer FH assoziiert.

Diagnose

Die Patienten werden von einem Therapeuten, einem Kardiologen und einem Genetiker untersucht. Ein wichtiger Schritt in der Diagnostik ist die Erhebung der Personen- und Familienanamnese. Das Alter des Patienten und der Zeitpunkt des Auftretens der Symptome werden berücksichtigt, da die erbliche Pathologie durch ein frühes Auftreten gekennzeichnet ist. Für die Diagnose einer familiären Hypercholesterinämie wird das Vorhandensein von zwei oder mehr nahen Verwandten (insbesondere Kindern) mit hohem Cholesterinspiegel im Blut, Xanthomen und/oder lipoiden Hornhautbögen in Betracht gezogen. Die Hauptaufgabe der Differentialdiagnose ist der Ausschluss einer sekundären Hypercholesterinämie. Die Untersuchung der Patienten erfolgt nach folgenden Methoden:

• Körperliche Untersuchung. Bei sorgfältiger Palpation der Sehnen der Füße, Beine und Hände werden Xanthome entdeckt. Auf der Hornhaut wird das Vorhandensein eines vollständigen oder teilweisen Lipoidbogens festgestellt, bei Personen unter 45-48 Jahren weist dies auf FH hin. Das Fehlen von Xanthom, Xanthelasma und Hornhautbogen schließt das Vorliegen einer Hypercholesterinämie nicht aus.
• Lipidogramm. Eine umfassende Laboruntersuchung des Lipidprofils ist die aussagekräftigste diagnostische Methode. Der Indikator für Gesamtcholesterin bei heterozygoter Pathologie beträgt 7,5-14 mmol / l, bei homozygoten - 14-26 mmol / l. Der LDL-Spiegel steigt auf 3,3-4,9 mmol/l bzw. auf 4,15-6,5 mmol/l.
• genetische Vorsorgeuntersuchung. Die Identifizierung von Mutationen und ihrer Art ist notwendig, wenn es unmöglich ist, die Diagnose auf andere Weise zu bestätigen, sowie um einen optimalen Behandlungsplan zu erstellen. 80 % der Patienten haben Defekte in den LDLR-, APOB- oder PCSK9-Genen. Bei den restlichen 20 % werden genetische Veränderungen auch bei fortgeschrittener FH-Symptomatik nicht diagnostiziert.

Behandlung der familiären Hypercholesterinämie

Die Therapie umfasst eine Reihe von Maßnahmen zur Senkung der LDL-Menge. Die Taktik wird durch die Form der Hypercholesterinämie, das Ausmaß der Abweichung des Lipidprofils von der Norm, die Schwere der Symptome und das Alter des Patienten bestimmt. Ein wesentlicher Teil der Behandlungsverfahren wird ambulant mit regelmäßiger Wirksamkeitskontrolle durch den behandelnden Arzt durchgeführt. Patienten werden zugewiesen:

• Medizinische Therapie. Es werden Medikamente verwendet, die den Lipidspiegel im Blutplasma senken. Die am besten geeignete Kombination aus Statinen, Fibraten, Gallensäuresequestranten und Inhibitoren der Cholesterinabsorption im Darm.
• Lebensstilkorrektur. Alle Risikofaktoren für Hyperlipidämie sind ausgeschlossen: Eine vollständige Raucherentwöhnung, Blutdruckkontrolle, Normalisierung des Körpergewichts, regelmäßige körperliche Aktivität sind erforderlich. Die Diättherapie basiert auf der Begrenzung der Menge an gesättigten Fetten und Transfetten. Tägliche Aufnahme von Cholesterin mit Nahrung - nicht mehr als 200 mg.
• Apherese LDL. Bei der homozygoten Form der Hypercholesterinämie ist eine medikamentöse Behandlung oft nicht wirksam genug. Verfahren werden durchgeführt, um Lipoproteine ​​aus dem Blut zu entfernen. Auch bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und Arteriosklerose mit heterozygoter FH kann eine Apherese indiziert sein, insbesondere wenn Medikamente nicht den erwarteten positiven Effekt zeigen.
• Stimulation von LDL-Rezeptoren. Vor kurzem wurde die pathogenetische Therapie von FH in die medizinische Praxis eingeführt. Es wird ein Medikament verwendet, das eine Erhöhung der Anzahl von LDL-Rezeptoren in Leberzellen stimuliert. Dadurch wird die Aufnahme und Ausscheidung von Lipoproteinen aus dem Körper verbessert.

Prognose und Prävention

Ein günstiger Verlauf der familiären Hypercholesterinämie ist am wahrscheinlichsten beim heterozygoten Typ, frühzeitiger Behandlung und lebenslanger periodischer Überwachung der Cholesterinwerte. Aufgrund der erblichen Natur der Pathologie ist es unmöglich, ihre Entwicklung zu verhindern. Vorbeugende Maßnahmen zielen auf die frühzeitige Diagnose von Hypercholesterinämie ab, wodurch die Wahrscheinlichkeit von Atherosklerose, koronarer Herzkrankheit und Herzmuskelinfarkt verringert wird. Dazu wird ein Kaskaden-Screening durchgeführt - eine Untersuchung der Blutfettwerte bei allen unmittelbaren Verwandten des Patienten.