Graft-versus-Host-Reaktion. Kutane Manifestationen der Graft-versus-Host-Erkrankung

Spender-T-Lymphozyten Wenn es in den Körper eines Patienten mit geschwächter Immunität (aufgrund angeborener Ursachen, Bestrahlung oder Chemotherapie) gelangt, kann HLA des Empfängers aktiviert werden und eine Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) auslösen. Der Tod von Empfängerzellen ist auf die zytotoxische Aktivität von Spenderzellen (z. B. NK-Zellen) und die Wirkung von Lymphokinen (z. B. TNF) zurückzuführen, die von aktivierten Lymphozyten sezerniert werden. Notwendige Bedingungen für die Entwicklung von GVHD umfassen das Vorhandensein von immunkompetenten Zellen im Transplantat, die Schwächung der Immunität des Empfängers und das Fehlen einer Reaktion gegen ein Transplantat, dessen HLA sich von denen des Empfängers unterscheidet.

Es gibt akute (spätestens 100 Tage nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSZT) auftretende) und chronische (spätere) Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD). In diesem Fall kann es zu einem Graft-versus-Tumor-Effekt kommen, der das Risiko eines erneuten Auftretens von Leukämie verringert. Bei bösartigen Erkrankungen ist genau dieser Effekt der GVHD zu erwarten, der den Einsatz von niedrig dosierten (nicht myeloablativen) Konditionierungsregimen ermöglicht. Eine ausreichende Immunsuppression zur Transplantation von Spenderzellen ermöglicht die Zerstörung von Tumorzellen. GVHD spiegelt den Verlust der "Toleranz" wider, der normalerweise auf die Eliminierung alloreaktiver Lymphozyten im Thymus, die Modulation von T-Zell-Rezeptoren, die Anergie alloreaktiver Zellen und T-Suppressoren zurückzuführen ist.

Akut (GVHD) entsteht durch die Freisetzung von entzündlichen Zytokinen (IFN, IL, TNF) durch Empfängerzellen, die durch vorherige Expositionen geschädigt wurden (Konditionierungsregime). APCs des Empfängers präsentieren den Spender-T-Lymphozyten veränderte Selbstantigene in einer zytokinreichen Umgebung, was zur Aktivierung und Proliferation von Spender-T-Zellen führt. Aktivierte CD4- und CD8-Donor-T-Lymphozyten setzen zusätzliche Zytokine frei ("Zytokinsturm"); Als Ergebnis werden zytotoxische T-Lymphozyten und NK-Zellen aktiviert, was den Tod von Zellen und Geweben des Empfängers verursacht.

Klinisch akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) gekennzeichnet durch Erythrodermie, intrahepatische Cholestase und Enteritis.
In typischen Fällen unmittelbar danach hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) ein juckender, makulopapulöser Ausschlag tritt an Ohren, Handflächen und Füßen auf. In der Zukunft kann es sich auf Rumpf und Gliedmaßen ausbreiten und konfluent, bullös und exfoliativ werden. Fieber tritt nicht immer auf. Akute GVHD sollte von toxischen Manifestationen von Konditionierungsregimen, Arzneimittelausschlägen und viralen und anderen infektiösen Exanthemen unterschieden werden. Eine Leberfunktionsstörung äußert sich in einer cholestatischen Gelbsucht mit einem Anstieg der Leberenzymwerte im Blut. Differentialdiagnosen sind Hepatitis, venookklusive Lebererkrankung oder Arzneimittelwirkungen. Die Darmsymptome einer akuten GVHD (krampfartige Bauchschmerzen und Durchfall, oft mit Blut) ähneln denen, die mit einer Konditionierung oder Infektion verbunden sind.

Eosinophilie, Lymphozytose, Proteinverlust-Enteropathie, Knochenmarkaplasie (Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie) können auftreten. Die Entstehung einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) wird begünstigt durch HLA-Unterschiede zwischen Spender und Empfänger, falsche Spenderauswahl nach Geschlecht und Alter, Geburtsgeschichte der Spenderin, HSCT in der aktiven Phase oder mit Rezidiv Leukämie sowie zu hohe Strahlendosen für den Empfänger. Zur Vorbeugung und Behandlung von GVHD werden verschiedene Immunsuppressiva eingesetzt. GVHD kann nach der Transfusion von Blutbestandteilen bei relativ immunsupprimierten Patienten auftreten, einschließlich Patienten, die sich einer HSCT oder einer immunsuppressiven Krebstherapie unterzogen haben, HIV-infizierten Patienten, Patienten mit angeborener Immunschwäche und Frühgeborenen. Daher muss transfundiertes Blut in solchen Fällen vorbestrahlt werden (25-50 Gy); zellfreie Blutbestandteile (Fresh-Frozen-Plasma oder Kryopräzipitat) müssen nicht bestrahlt werden.

In der klinischen Praxis ist es manchmal notwendig, auf eine Transplantation von hämatopoetischen und lymphoiden Gewebezellen zurückzugreifen, um einen angeborenen immunologischen Mangel oder einen erworbenen Mangel zu kompensieren. Da das Zelltransplantat in der Regel immunkompetente Zellen enthält, entwickeln diese Zellen eine Reaktion auf die Antigene des Empfängers. Die Reaktion wird als Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bezeichnet.

GvHD ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die zu schweren Schäden an inneren Organen führen kann. Die Erkennung der Antigene des Empfängers durch die Lymphozyten des Spenders löst eine Immunantwort aus, bei der die Zellen des Empfängers von den zytotoxischen T-Lymphozyten des Spenders angegriffen werden. Eine charakteristische Manifestation von GVHD ist eine schwere Panzytopenie.

Krankheitsbild. Ein makulopapulöser Ausschlag ist charakteristisch an Ohrläppchen, Hals, Handflächen, oberer Brust und Rücken. Auf der Mundschleimhaut bilden sich Geschwüre, die ihr das Aussehen eines Kopfsteinpflasters verleihen, manchmal erscheint eine weiße Beschichtung, die an Spitze erinnert. Gekennzeichnet durch Fieber. In den frühen Stadien wird eine Hyperbilirubinämie festgestellt. Die Panzytopenie bleibt während der gesamten Erkrankung bestehen. In schweren Fällen tritt starker blutiger Durchfall auf. Die Patienten sterben an Leberversagen, Dehydratation, Stoffwechselstörungen, Malabsorptionssyndrom, Blutverlust und Panzytopenie.

GVHD entwickelt sich in den folgenden Fällen:

Bei der Transfusion unbestrahlter Blutbestandteile mit Immunschwäche, zum Beispiel bei bösartigen Neubildungen (insbesondere Lymphogranulomatose), primären Immunschwächen und Patienten nach Organtransplantation. Eine HIV-Infektion erhöht das GVHD-Risiko nicht.

Die Transfusion von nicht bestrahlten HLA-kompatiblen Blutkomponenten verursacht bei immunkompetenten Patienten selten eine GVHD. Es wurden jedoch Fälle von GVHD nach Transfusion von HLA-angepasstem Blut ihrer Kinder an Eltern beschrieben. Anscheinend ist GvHD in diesen Fällen darauf zurückzuführen, dass die Eltern für eines der HLA-Gene heterozygot sind und ihre Kinder homozygot sind.

Bei der Transplantation innerer Organe. Am häufigsten wird GVHD während einer Lebertransplantation transplantiert, da es viele Lymphozyten enthält. GVHD tritt normalerweise auf, wenn die HLA-Antigene des Spenders kaum übereinstimmen. GVHD ist bei Nieren- und Herztransplantationen selten.

Die für die Abstoßung von Spenderlymphozyten notwendige Abschwächung der Immunsuppression kann zur Abstoßung des transplantierten Organs führen.

GvHD, die innerhalb der ersten 100 Tage nach einer allogenen Knochenmarktransplantation auftritt, wird mit hohen Dosen von Kortikosteroiden behandelt. Wenn sie unwirksam sind, wird ein Antithymozyten-Immunglobulin oder Muromonab-CD3 verschrieben.

Eine chronische GVHD, die sich frühestens 100 Tage nach der Transplantation entwickelt, wird mit einer Kombination aus Kortikosteroiden, Azathioprin und Cyclosporin behandelt. Mit der Zeit, wenn der Empfänger eine immunologische Toleranz gegenüber den Antigenen des Spenders entwickelt, kann die GVHD spontan aufhören. In einigen Fällen kann GVHD sogar von Vorteil sein. Daher sind Rückfälle bei Patienten mit Leukämie, die nach einer allogenen Knochenmarktransplantation eine GVHD entwickeln, weniger häufig.

Für die experimentelle Reproduktion von GVHD müssen die folgenden Bedingungen erfüllt sein:

Mäusen (A*B)F1 werden Lymphozyten von einem der Eltern (A oder B) in den Ballen einer der Pfoten injiziert. Der Empfänger ist gegenüber den eingebrachten Zellen immunologisch tolerant, da die Antigene der Eltern im Hybrid vollständig vertreten sind. Nach 7 Tagen wird die Masse oder Anzahl der Zellen im poplitealen (regional zur Stelle der Zellinjektion) Lymphknoten bestimmt. Das Verhältnis der Zellzahl im „experimentellen“ Lymphknoten zur Zellzahl im „Kontroll“-Lymphknoten ergibt den GVHD-Index. Wenn das Verhältnis Erfahrung:Kontrolle einen Index von mehr als 1,3 ergibt, gilt die Reaktion als positiv.

Eingeschleuste fremde Lymphozyten erkennen nicht verwandte Empfängerantigene und bilden eine Antigen-spezifische Reaktion. Am Erkennungsprozess sind zwei Subpopulationen von Lymphozyten beteiligt: Vorläufer von CD8-T-Zellen und Vorläufer von CD4-T-Zellen. Das Ergebnis der Reaktion ist die Akkumulation reifer CD8-T-Zellen.

Die Zahl der Zellen in der Milz oder im Lymphknoten steigt nicht nur durch die Vermehrung der injizierten Lymphozyten, sondern auch durch das Anlocken der eigenen Zellen des Empfängers in die Reaktionszone.

Zusammenfassung. Graft versus Host (graftversus-host, lat. transplantieren- Transplantation) - - Abstoßung eines transplantierten Organs beim Empfänger infolge eines Angriffs darauf durch T-Lymphozyten aufgrund von Unterschieden in den Proteinen des Haupthistokompatibilitätskomplexes zwischen Spender und Empfänger. Die Graft-versus-Host-Reaktion, die sich beispielsweise nach einer Knochenmarktransplantation entwickelt, äußert sich in einer Atrophie des lymphatischen Gewebes, Erythritis und anderen Pathologien. Der Begriff „graft versus host“ wurde 1957 von M. Simonsen eingeführt.

Bei einer Knochenmarktransplantation gelangen Zellen aus dem Immunsystem des Spenders in den Körper. Das Knochenmark des Spenders erkennt die Zellen des neuen Wirts als fremd und reagiert darauf. Man spricht in diesem Fall von einer Graft-versus-Host-Reaktion, was eine Anlehnung an den englischen Begriff „Graft-versus-Horst“ ist. Die Graft-versus-Host-Krankheit tritt nur nach allogener Transplantation auf.

Die Haut, der Magen-Darm-Trakt und die Leber sind am häufigsten von der Graft-versus-Host-Krankheit betroffen:

Leder

Nach einer Knochenmarktransplantation muss der Hautzustand der Handflächen, Fußsohlen und des Rückens sorgfältig überwacht werden. Dabei ist nicht nur wichtig, wie die Haut in diesen Bereichen aussieht, sondern auch, welche Empfindungen der Patient empfindet. Daher muss der Patient das medizinische Personal unverzüglich über das Vorhandensein von Schmerzen, Brennen, erhöhtem Hitzegefühl, Spannungsgefühl der Haut in den Handflächen oder Fußsohlen informieren.

Bei Verdacht auf eine Graft-versus-Host-Erkrankung wird bei einer Knochenmarktransplantation in Deutschland eine kleine Hautprobe entnommen und histologisch untersucht.

Magen-Darmtrakt

Bei der Graft-versus-Host-Reaktion tritt Durchfall auf - lockerer, grünlicher, geruchloser Stuhlgang. Wenn die ersten Anzeichen von Durchfall auftreten, ist es notwendig, das medizinische Personal darüber zu informieren und in einen speziellen Behälter zu entleeren, damit überwacht werden kann, wie viel Flüssigkeit der Patient mit weichem Stuhl verliert. Dies ist wichtig, um diesen Verlust durch einen zusätzlichen Tropf auszugleichen.

Leber

Eine Leberschädigung bei der Graft-versus-Host-Reaktion bleibt für den Patienten kaum wahrnehmbar. Sie ist jedoch leicht an Veränderungen spezieller Blutparameter zu erkennen.

Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung bei der Knochenmarktransplantation in Deutschland

Eine chronische Graft-versus-Host-Reaktion (Graft-versus-Horst) kann zwischen 3 und 24 Monaten nach allogener Knochenmarktransplantation bei fast der Hälfte der Patienten auftreten.

Eine beginnende chronische Graft-versus-Host-Erkrankung kann angezeigt sein durch:

Hautausschlag, Verfärbung (rötlich-braune Pigmentierung), Spannungsgefühl, Schuppenbildung
Trockenheit und Schmerzen im Mund, Schmerzen beim Schlucken
Beschwerden im Verdauungstrakt, Übelkeit, Durchfall, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust
Trockenheit, Reizung und Rötung der Augen
Haarausfall
Sprödigkeit und Brüchigkeit der Nägel
Gelenkschmerzen
Ständig erhöhte Temperatur
Schnelle Ermüdbarkeit

Jede dieser Veränderungen muss unverzüglich dem behandelnden Arzt gemeldet werden, um eine geeignete Behandlung zu verordnen, die die Graft-versus-Host-Reaktion bei einer Knochenmarktransplantation in Deutschland stoppen kann.

Reaktion " Graft versus Host(GVHD) oder „Zweiterkrankung“ entwickelt sich bei den meisten Patienten nach einer Knochenmarktransplantation mit schwerer kombinierter Immunschwäche. Die Graft-versus-Host-Erkrankung tritt als Komplikation einer Knochenmarktransplantation bei Patienten mit aplastischer Anämie und Leukämie auf. Es kann manchmal das Ergebnis einer Bluttransfusion an einen immungeschwächten Empfänger sein. Eine schwerere (angeborene) Form von GVHD ist das Ergebnis der Wechselwirkung von mütterlichen Lymphozyten mit Histokompatibilitätsantigenen in den Geweben eines immungeschwächten Fötus.

Reaktion entwickelt sich unter den folgenden Bedingungen: 1. das Transplantat muss immunologische Aktivität aufweisen; 2. die Gewebe des Empfängers müssen Antigene enthalten, die in den Geweben des Spenders fehlen (antigene Fremdheit des Empfängers bei einem immunologisch aktiven Spender); 3. Immunologische Trägheit (Passivität) des Empfängers, Unfähigkeit, transplantierte Spenderzellen abzustoßen.

Effektorzellen bei der Graft-versus-Host-Erkrankung sind zytotoxische Killer-T-Zellen. Die Haut ist das primäre Zielorgan für GVHD. GvHD und eine Reihe von Hauterkrankungen (Lupus erythematodes, Sklerodermie etc.) beruhen auf gemeinsamen Mechanismen. Immunhistochemisch zeigt GVHD in der Haut zytotoxische Suppressor-T8+-Lymphozyten, die zwischen Keratinozyten und Langerhans-Zellen lokalisiert sind (T-Killer sind eine Art von Suppressor-T-Lymphozyten). Zielzellen in der Epidermis bei GVHD sind Keratinozyten und Langerhans-Zellen.

Klinische Manifestationen der Graft-versus-Host-Erkrankung

Akute Graft-versus-Host-Erkrankung manifestiert sich durch das Auftreten von makulopapulösen Ausschlägen auf der Haut, hauptsächlich im Gesicht, an den Ohrmuscheln, am Oberkörper, an den Handflächen und Fußsohlen. An Druckstellen können sich Blasen bilden. Solche Läsionen ähneln einer toxischen Nekrolyse und führen häufig zum Tod des Patienten.

Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung ist entweder durch eine generalisierte oder lokalisierte Hautläsion gekennzeichnet und wird je nach Art des Hautausschlags in lichenoide und sklerotische Phasen unterteilt, die normalerweise aufeinander folgen. Lichenoide Papeln haben eine violette Farbe und ähneln Elementen von Lichen planus, die sich häufig auf den Handflächen und Fußsohlen befinden, können jedoch weit verbreitet sein und dazu neigen, sich zu vermischen, begleitet von Juckreiz. Nach sich selbst hinterlassen sie Herde intensiver Hyperpigmentierung mit unregelmäßigen Umrissen. In der späteren sklerotischen Phase treten Verdichtungsherde auf der Haut auf, die einer Sklerodermie ähneln.

Hautanhangsgebilde Gleichzeitig verkümmern sie, Alopezie wird oft gebildet. Die Haut in den Läsionen verliert ihre Elastizität, mit Bereichen von Atrophie, Hypo- und Hyperpigmentierung.

Akute Graft-versus-Host-Erkrankung gekennzeichnet durch eine vakuoläre Degeneration der Basalzellen der Epidermis und des Epithels der Haarfollikel, die mit dem Eindringen von Lymphozyten in die Epidermis und kleinen lymphozytären Infiltraten in der Dermis einhergeht. Lymphassoziierte Apoptose von Keratinozyten wird oft beobachtet (solche apoptotisch veränderten Keratinozyten liegen Seite an Seite in engem Kontakt mit intraepidermalen Lymphozyten - Satellitennekrose). Mit zunehmender Vakuolendystrophie kommt es zur Ablösung der Epidermis mit Blasenbildung. Die Schwere der GvHD wird in der Regel durch die Schwere der epidermalen Läsion bestimmt: Bei der GvHD 1. Grades tritt eine vakuoläre Dystrophie der Basalzellen auf.

Grad II ist durch Apoptose gekennzeichnet Keratinozyten mit massivem Eindringen von Lymphozyten in die Epidermis und bei Grad III nimmt die perivaskuläre Infiltration dermaler Lymphozyten zu. Grad IV GVHD ist gekennzeichnet durch Nekrose von Epithelzellen, das Auftreten von Parakeratose und im Falle einer epidermalen Nekrolyse - Schwellung der Papillen der Dermis. Die Schwere der Hautmanifestationen von GVHD hängt normalerweise direkt von der Anzahl der Lymphozyten ab, die die Epidermis und Dermis infiltrieren.

Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung. Bei früher lichenoider chronischer GVHD ähneln die histologischen Veränderungen denen beim idiopathischen Lichen planus. Schwere Hyperkeratose, vakuoläre Degeneration basaler Keratinozyten werden festgestellt. Unter der Epidermis bildet sich ein Infiltrat, das Lymphozyten, eosinophile Leukozyten, eine bestimmte Menge Plasmozyten und pigmenthaltige Zellen (Melanophoren) umfasst. Der Unterschied zwischen diesem Infiltrat und dem Infiltrat beim Lichen planus besteht in seiner geringeren Dichte und einer größeren Vielfalt seiner Zellbestandteile (bei Lichen planus besteht das Infiltrat hauptsächlich aus Lymphozyten).

Späte sklerotische Phase chronische Graft-versus-Host-Erkrankung gekennzeichnet durch ein der Sklerodermie ähnliches histologisches Bild: Es bildet sich eine Atrophie der Epidermis, an einigen Stellen bleibt die vakuoläre Degeneration der basalen Keratinozyten bestehen. Hautanhangsgebilde unterliegen ebenfalls einer Atrophie. In der Dermis nimmt die Anzahl der Melanophoren zu, es werden fokale perivaskuläre lymphozytäre Infiltrate festgestellt, die sich auch um die Hautanhänge herum befinden können. Sklerotische Veränderungen erfassen hauptsächlich die Papillarschicht der Dermis. Es verändert die Zusammensetzung der Kollagenfasern, der Gehalt an Prokollagen Typ I steigt. Es treten aktive Fibroblasten, Gewebebasophile, Lymphozyten, Makrophagen und Melanophoren auf.

In der klinischen Praxis zum Ausgleich angeborener Immundefekt oder erworbene Insuffizienz manchmal gezwungen, auf die Transplantation von Zellen des hämatopoetischen und lymphatischen Gewebes zurückzugreifen. Da das Zelltransplantat in der Regel immunkompetente Zellen enthält, entwickeln diese Zellen eine Reaktion auf die Antigene des Empfängers. Die Reaktion wird als Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bezeichnet.

Für die experimentelle Reproduktion von GVHD müssen die folgenden Bedingungen erfüllt sein:

1) der Empfänger muss sein tolerant zu eingeführten fremden Zellen;

2) transplantierte Zellen müssen immunologische Kompetenz besitzen;

3) es müssen antigene Unterschiede zwischen den Zellen des Spenders und des Empfängers bestehen.

Im Versuch wird die Reaktion entweder durch eine Erhöhung bewertet Milz oder Lymphknoten oder durch den Tod eines immunologisch inaktiven Empfängers, der Lymphozyten von einem genetisch anderen Spender erhalten hat.

Eine der Varianten von GVHD ist eine Zunahme der Masse und Anzahl von Zellen im Lymphknoten, regional zur Injektionsstelle fremder Lymphozyten. Das Schema zum Aufbau der Reaktion ist in gezeigt Reis. 9.5.

Eingeschleuste fremde Lymphozyten erkennen nicht verwandte Empfängerantigene und bilden eine Antigen-spezifische Reaktion. Zwei Subpopulationen von Lymphozyten werden in den Erkennungsprozess einbezogen: Vorläufer CD8-T-Zellen und Vorgänger CD4-T-Zellen. Das Ergebnis der Reaktion ist die Akkumulation reifer CD8-T-Zellen.

natürliche Killer,natürliche Killer(Englischnatürlich Mörder Zellen(NK-Zellen)) - großkörnig Lymphozyten mit Zytotoxizität gegen Tumor Zellen und Zellen infiziert Viren. Derzeit werden NK-Zellen als separate Klasse betrachtet. Lymphozyten. NK führen zytotoxische und Zytokin- Produzierende Funktionen. NK sind einer der wichtigsten Bestandteile der Zelle angeborene Immunität. NKs werden als Ergebnis der Differenzierung von Lymphoblasten (gemeinsame Vorläufer aller Lymphozyten) gebildet. Sie haben nicht T-Zell-Rezeptoren B. CD3 oder Oberflächen-Immunglobuline, tragen aber normalerweise CD16- und CD56-Marker beim Menschen oder NK1.1/NK1.2-Marker bei einigen Mäusestämmen auf ihrer Oberfläche. Etwa 80 % der NKs tragen CD8.

Diese Zellen wurden als natürliche Killerzellen bezeichnet, da sie nach frühen Vorstellungen keiner Aktivierung bedurften, um Zellen abzutöten, die keine Marker trugen. Haupthistokompatibilitätskomplex Ich tippe.

Die Hauptfunktion von NK ist die Zerstörung von Körperzellen, die nicht auf ihrer Oberfläche tragen MHC 1 und damit unzugänglich für die Wirkung der Hauptkomponente der antiviralen Immunität - T-Killer. Eine Abnahme der MHC1-Menge auf der Zelloberfläche kann auf die Umwandlung der Zelle in eine Krebszelle oder die Wirkung von Viren wie Papillomavirus und HIV zurückzuführen sein.

Die Fähigkeit von NK, „eigenes“ und „fremdes“ auf Zellen zu erkennen, wird durch Oberflächenrezeptoren bestimmt. NK hat ein komplexes System Rezeptoren die die Moleküle der körpereigenen Zellen erkennen. Darüber hinaus haben NK viele Rezeptoren für betonen-induzierte zelluläre Liganden, die auf eine Zellschädigung hinweisen. Zu diesen Rezeptoren gehören die natürlichen Zytotoxizitätsrezeptoren (NCRs), NKG2D, die die zytotoxischen Funktionen von NK aktivieren.

Zytokinrezeptoren

Zytokine spielen eine Schlüsselrolle bei der NK-Aktivierung. Da diese Moleküle während einer Virusinfektion von Zellen ausgeschieden werden, dienen sie NK als Signal, dass virale Pathogene vorhanden sind. An der NK-Aktivierung sind die Zytokine IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 und CCL5 beteiligt.

Fc-Rezeptoren

NK, wie Makrophagen,Neutrophile und Mastzellen, tragen Fc-Rezeptoren, die die Zelle aktivieren, wenn sie an Fc-Fragmente von Antikörpern gebunden sind. Dadurch kann NK infizierte Zellen gleichzeitig mit der humoralen Reaktion angreifen und lysieren Zellen mit antikörperabhängiger zytotoxischer Wirkung.

Aktivierende und hemmende Rezeptoren

Allgemeines Schema. Hemmung und Aktivierung von NK-Signalen.

Um den Angriff auf intakte Zellen zu verhindern, befindet sich auf der NK-Oberfläche ein System regulatorischer Rezeptoren (inhibitorische NK-Zell-Rezeptoren). Diese Rezeptoren können in 2 große Familien eingeteilt werden:

Killer-Lektin-ähnliche Rezeptoren ( KLRs) - Homologe von Rezeptoren - Lektine Vom Typ.

Killerzellen-Immunglobulin-ähnliche Rezeptoren ( KIRs) - Rezeptoren enthalten Immunoglobulin-wie Domänen.

Regulatorische Rezeptoren, die an intakte Moleküle binden MHC ich, induzieren ein inhibitorisches Signal, indem sie die NK-Aktivierung unterdrücken.

Die Bindung von aktivierenden NK-Rezeptoren an ihre Liganden (die nur auf geschädigten Zellen vorhanden sind) aktiviert die zytotoxische Funktion von NK.

Gewebeunverträglichkeitsreaktion (Graft-versus-Host-Krankheit)

Die Graft-versus-Host-Krankheit oder Gewebeinkompatibilität entsteht, wenn allogene reife T-Lymphozyten in einen Empfänger mit einem geschwächten Immunsystem transplantiert werden, das nicht in der Lage ist, fremdes Gewebe zu bekämpfen und deren Abstoßungsreaktion hervorzurufen (Host-versus-Graft-Reaktion). In solchen Fällen erkennen die transplantierten Zellen den „Wirt“ (Empfänger) als fremdes Gewebe und die „Graft-versus-Host“-Reaktion setzt ein. Eine solche Reaktion wird bei 10-80% der Empfänger mit allogener Knochenmarktransplantation beobachtet (abhängig vom Grad der Gewebeinkompatibilität, der Anzahl der T-Lymphozyten im transplantierten Gewebe, dem Alter des Empfängers und vorbeugenden Maßnahmen). Obwohl selten, tritt die Graft-versus-Host-Krankheit bei Organtransplantationen auf, insbesondere in der Leber und im Dünndarm, aufgrund der großen Anzahl von Lymphozyten in diesen Organen. Typischerweise sind die Zielorgane bei der Entwicklung der Graft-versus-Host-Krankheit das Immunsystem, die Haut, die Leber und der Dünndarm des Empfängers. Die Bedeutung der rechtzeitigen Erkennung einer Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten mit Bauchschmerzen besteht darin, dass in solchen Fällen keine Operation erforderlich ist, bis schwerwiegende Komplikationen wie eine Darmperforation auftreten.

Eine akute Graft-versus-Host-Erkrankung entwickelt sich normalerweise innerhalb der ersten zwei Monate nach der Transplantation. Zunächst ist die Haut betroffen. Ein juckender makulopapulöser Ausschlag tritt auf, hauptsächlich auf der Haut der Handflächen, Fußsohlen und Ohren. Allmählich entwickelt sich Erythrodermie (Rötung und Peeling) der Haut des ganzen Körpers. Symptome im Zusammenhang mit Läsionen des Gastrointestinaltrakts und der Leber treten später auf. Solche Patienten entwickeln allmählich Anorexie, Erbrechen, Bauchschmerzen und Blähungen. Röntgenaufnahmen des Abdomens zeigen Anzeichen eines paralytischen Ileus. Die Leber beim Abtasten des Abdomens ist normalerweise schmerzlos, aber ein biochemischer Bluttest zeigt eine Hyperbilirubinämie, einen Anstieg der alkalischen Phosphatase und der Aminotransferasen. Das Immunsystem des Empfängers wird von fremden Transplantat-T-Lymphozyten "angegriffen", was zur Entwicklung eines schweren Immunschwächezustands führt, der durch die Wirkung von immunsuppressiven Arzneimitteln zur Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit verschlimmert wird. Solche Patienten werden anfällig für viele opportunistische (opportunistische) Infektionen, die den Krankheitsverlauf weiter erschweren können.

Die chronische Graft-versus-Host-Erkrankung entwickelt sich in der Regel später als zwei Monate nach allogener Knochenmarktransplantation und kann entweder eine Fortsetzung einer akuten Reaktion sein oder zum ersten Mal auftreten. Die wichtigsten klinischen Manifestationen der Krankheit sind Hautläsionen, cholestatische Lebererkrankung und Immunschwäche. Der Magen-Darm-Trakt ist selten betroffen, abgesehen von der Entwicklung einer Schluckstörung aufgrund schwerer Mundtrockenheit (das sogenannte trockene Schleimhautsyndrom oder Sjögren-Syndrom) und einer schweren Entzündung der Speiseröhrenschleimhaut.

Schließlich wurde eine isologe oder syngeneische Graft-versus-Host-Erkrankung bei Empfängern beschrieben, die sich einer autologen Knochenmarktransplantation unterzogen haben. Diese Reaktion ist eine Form der Autoimmunerkrankung, die tendenziell selbstlimitierend ist und sich hauptsächlich in Hautläsionen manifestiert. Entwickeln solche Patienten Symptome einer Magen-Darm-Erkrankung, sind dies meist Manifestationen von Komplikationen der Grunderkrankung, einer Chemotherapie oder der Entwicklung opportunistischer (opportunistischer) Infektionen.