Blutgerinnung dient als Zutat für. Äußere und innere Wege der Blutgerinnung

Der Prozess der Blutgerinnung beginnt mit Blutverlust, aber ein massiver Blutverlust, begleitet von einem Blutdruckabfall, führt zu drastischen Veränderungen im gesamten Blutstillungssystem.

Blutgerinnungssystem (Hämostase)

Das Blutgerinnungssystem ist ein komplexer Mehrkomponentenkomplex der menschlichen Homöostase, der die Erhaltung der Integrität des Körpers durch die ständige Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes und die Bildung verschiedener Arten von Blutgerinnseln gewährleistet, wie z sowie die Aktivierung von Heilungsprozessen bei Gefäß- und Gewebeschäden.

Die Funktion des Gerinnungssystems wird durch die ständige Wechselwirkung von Gefäßwand und zirkulierendem Blut gewährleistet. Es sind bestimmte Komponenten bekannt, die für die normale Aktivität des Gerinnungssystems verantwortlich sind:

• Endothelzellen der Gefäßwand,
• Blutplättchen,
• Plasmahaftmoleküle,
• Plasmagerinnungsfaktoren,
• Fibrinolysesysteme,
• Systeme physiologischer primärer und sekundärer Antikoagulanzien-Antiproteasen,
• Plasmasystem physiologischer Primärreparanten-Heiler.

Jede Beschädigung der Gefäßwand, „Blutverletzung“, führt einerseits zu unterschiedlich starken Blutungen, andererseits zu physiologischen und in der Folge pathologischen Veränderungen des Blutstillungssystems, die ihrerseits zum Tod führen können der Körper. Zu den regelmäßigen schweren und häufigen Komplikationen eines massiven Blutverlustes gehört das akute Syndrom der disseminierten intravasalen Gerinnung (akute DIC).

Bei einem akuten massiven Blutverlust, der ohne Gefäßschädigung nicht mehr wegzudenken ist, kommt es fast immer zu einer lokalen (am Ort der Schädigung) Thrombose, die in Kombination mit einem Blutdruckabfall die wichtigste akute DIC auslösen kann und pathogenetisch ungünstigster Mechanismus für alle Übel des akuten massiven Blutverlustes.

Endothelzellen

Endothelzellen der Gefäßwand halten den flüssigen Zustand des Blutes aufrecht, beeinflussen direkt viele Mechanismen und Verknüpfungen der Thrombusbildung, blockieren sie vollständig oder hemmen sie effektiv. Gefäße sorgen für einen laminaren Blutfluss, der die Anhaftung von Zell- und Proteinkomponenten verhindert.

Das Endothel trägt auf seiner Oberfläche eine negative Ladung sowie im Blut zirkulierende Zellen, verschiedene Glykoproteine ​​und andere Verbindungen. Ähnlich geladenes Endothel und zirkulierende Blutbestandteile stoßen sich gegenseitig ab, was ein Verkleben von Zellen und Proteinstrukturen im Kreislaufbett verhindert.

Das Blut flüssig halten

Die Aufrechterhaltung eines flüssigen Zustands des Blutes wird erleichtert durch:

• Prostazyklin (ggA 2),
• NO und ADPase,
• Gewebe-Thromboplastin-Inhibitor,
• Glucosaminoglykane und insbesondere Heparin, Antithrombin III, Heparin-Cofaktor II, Gewebe-Plasminogen-Aktivator usw.

Prostacyclin

Die Blockade der Agglutination und Aggregation von Blutplättchen im Blutkreislauf erfolgt auf verschiedene Weise. Das Endothel produziert aktiv Prostaglandin I 2 (PGI 2) oder Prostacyclin, das die Bildung primärer Thrombozytenaggregate hemmt. Prostacyclin ist in der Lage, frühe Blutplättchen-Agglutinationen und -Aggregate "aufzubrechen" und gleichzeitig ein Vasodilatator zu sein.

Stickoxid (NO) und ADPase

Thrombozyten-Desaggregation und Vasodilatation werden auch durch die endotheliale Produktion von Stickoxid (NO) und der sogenannten ADPase (ein Enzym, das Adenosindiphosphat - ADP abbaut) - eine Verbindung, die von verschiedenen Zellen produziert wird und ein stimulierender Wirkstoff ist - bewirkt Thrombozytenaggregation.

Protein C-System

Das Protein C-System hat eine hemmende und hemmende Wirkung auf das Blutgerinnungssystem, hauptsächlich auf seinen internen Aktivierungsweg.Der Komplex dieses Systems umfasst:

1. Thrombomodulin,
2. Protein C
3. Protein S,
4. Thrombin als Aktivator von Protein C,
5. Protein-C-Inhibitor.

Endothelzellen produzieren Thrombomodulin, das unter Beteiligung von Thrombin Protein C aktiviert bzw. in Protein Ca umwandelt. Aktiviertes Protein Ca unter Beteiligung von Protein S inaktiviert die Faktoren Va und VIIIa und unterdrückt und hemmt den internen Mechanismus des Blutgerinnungssystems. Darüber hinaus stimuliert aktiviertes Protein Ca die Aktivität des Fibrinolysesystems auf zwei Arten: durch Stimulieren der Produktion und Freisetzung von Gewebe-Plasminogen-Aktivator aus Endothelzellen in den Blutkreislauf und auch durch Blockieren des Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Inhibitors (PAI-1).

Pathologie des Protein-C-Systems

Die oft beobachtete erbliche oder erworbene Pathologie des Protein-C-Systems führt zur Entwicklung von thrombotischen Zuständen.

Fulminante Purpura

Homozygoter Protein-C-Mangel (fulminante Purpura) ist eine extrem schwere Pathologie. Kinder mit fulminanter Purpura sind praktisch nicht lebensfähig und sterben früh an schwerer Thrombose, akuter DIC und Sepsis.

Thrombose

Ein heterozygot erblicher Mangel an Protein C oder Protein S trägt zum Auftreten von Thrombosen bei jungen Menschen bei. Thrombose der Haupt- und peripheren Venen, Lungenembolie, früher Myokardinfarkt, ischämische Schlaganfälle sind häufiger. Bei Frauen mit einem Mangel an Protein C oder S, die hormonelle Verhütungsmittel einnehmen, steigt das Thromboserisiko (häufig zerebrale Thrombose) um das 10- bis 25-fache.

Da die Proteine ​​C und S Vitamin-K-abhängige Proteasen sind, die in der Leber produziert werden, kann die Behandlung einer Thrombose mit indirekten Antikoagulantien wie Syncumar oder Pelentan bei Patienten mit erblich bedingtem Protein-C- oder -S-Mangel zu einer Verschlimmerung des thrombotischen Prozesses führen. Darüber hinaus kann eine Reihe von Patienten während der Behandlung mit indirekten Antikoagulanzien (Warfarin) eine periphere Hautnekrose entwickeln (" Warfarin-Nekrose"). Ihr Auftreten bedeutet fast immer das Vorhandensein eines heterozygoten Protein-C-Mangels, der zu einer Abnahme der fibrinolytischen Aktivität im Blut, lokaler Ischämie und Hautnekrose führt.

V-Faktor Leiden

Eine andere Pathologie, die direkt mit der Funktion des Protein C-Systems zusammenhängt, wird als erbliche Resistenz gegen aktiviertes Protein C oder V-Faktor Leiden bezeichnet. Im Wesentlichen ist V-Faktor Leiden ein mutanter V-Faktor mit einem Punktaustausch von Arginin an Position 506 von Faktor V durch Glutamin. Faktor V Leiden hat eine erhöhte Resistenz gegen die direkte Wirkung von aktiviertem Protein C. Wenn ein erblicher Mangel an Protein C bei Patienten mit überwiegend venöser Thrombose in 4-7% der Fälle auftritt, dann V-Faktor Leiden nach Angaben verschiedener Autoren in 10-25 %.

Gewebe-Thromboplastin-Inhibitor

Das vaskuläre Endothel kann auch Thrombosen hemmen, wenn es aktiviert wird. Endothelzellen produzieren aktiv einen Inhibitor von Gewebethromboplastin, der den Gewebefaktor-Faktor-VIIa-Komplex (TF-VIIa) inaktiviert, was zu einer Blockade des externen Mechanismus der Blutgerinnung führt, der aktiviert wird, wenn Gewebethromboplastin in den Blutkreislauf gelangt, wodurch das Blut erhalten bleibt Flüssigkeit im Kreislaufbett.

Glucosaminoglykane (Heparin, Antithrombin III, Heparin-Cofaktor II)

Ein weiterer Mechanismus zur Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes ist mit der Produktion verschiedener Glykosaminoglykane durch das Endothel verbunden, unter denen Heparan und Dermatansulfat bekannt sind. Diese Glykosaminoglykane ähneln in Struktur und Funktion Heparinen. Das produzierte und in den Blutkreislauf freigesetzte Heparin bindet an die im Blut zirkulierenden Antithrombin III (AT III)-Moleküle und aktiviert diese. Aktiviertes AT III wiederum fängt und inaktiviert Faktor Xa, Thrombin und eine Reihe anderer Faktoren des Blutgerinnungssystems. Neben dem Mechanismus der Gerinnungsinaktivierung, der durch AT III erfolgt, aktivieren Heparine den sogenannten Heparin-Cofaktor II (CH II). Aktiviertes CG II hemmt wie AT III die Funktionen von Faktor Xa und Thrombin.

Zusätzlich zur Beeinflussung der Aktivität von physiologischen Antikoagulans-Antiproteasen (AT III und KG II) sind Heparine in der Lage, die Funktionen solcher adhäsiven Plasmamoleküle wie von-Willebrand-Faktor und Fibronektin zu modifizieren. Heparin reduziert die funktionellen Eigenschaften des von-Willebrand-Faktors und hilft, das thrombotische Potenzial des Blutes zu reduzieren. Fibronektin bindet als Ergebnis der Heparinaktivierung an verschiedene Ziele der Phagozytose - Zellmembranen, Gewebedetritus, Immunkomplexe, Fragmente von Kollagenstrukturen, Staphylokokken und Streptokokken. Als Folge von Heparin-stimulierten opsonischen Wechselwirkungen von Fibronectin wird die Inaktivierung von Phagozytosezielen in den Organen des Makrophagensystems aktiviert. Die Reinigung des Kreislaufbetts von Objekten-Zielen der Phagozytose trägt zur Erhaltung des flüssigen Zustands und der Fließfähigkeit des Blutes bei.

Darüber hinaus sind Heparine in der Lage, die Produktion und Freisetzung des Gewebe-Thromboplastin-Inhibitors in das Kreislaufbett zu stimulieren, was die Wahrscheinlichkeit einer Thrombose bei externer Aktivierung des Blutgerinnungssystems erheblich verringert.

Der Prozess der Blutgerinnung

Daneben gibt es Mechanismen, die ebenfalls mit dem Zustand der Gefäßwand zusammenhängen, aber nicht zur Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes beitragen, sondern für dessen Gerinnung verantwortlich sind.

Der Prozess der Blutgerinnung beginnt mit einer Schädigung der Integrität der Gefäßwand. Gleichzeitig werden auch die äußeren Mechanismen des Prozesses der Thrombusbildung unterschieden.

Bei einem internen Mechanismus führt eine Schädigung nur der Endothelschicht der Gefäßwand dazu, dass der Blutfluss mit den Strukturen des Subendotheliums in Kontakt kommt - mit der Basalmembran, in der Kollagen und Laminin die wichtigsten thrombogenen Faktoren sind. Sie interagieren mit dem von-Willebrand-Faktor und Fibronektin im Blut; Es bildet sich ein Blutplättchenthrombus und dann ein Fibringerinnsel.

Es ist zu beachten, dass Thromben, die sich unter Bedingungen eines schnellen Blutflusses (im arteriellen System) bilden, praktisch nur unter Beteiligung des von-Willebrand-Faktors existieren können. Im Gegensatz dazu sind sowohl der von-Willebrand-Faktor als auch Fibrinogen, Fibronektin und Thrombospondin an der Bildung von Thromben bei relativ niedrigen Blutflussraten (im Mikrogefäßsystem, Venensystem) beteiligt.

Ein weiterer Mechanismus der Thrombusbildung erfolgt unter direkter Beteiligung des von-Willebrand-Faktors, der bei Schädigung der Gefäßintegrität durch die Zufuhr von Endothel aus Weibol-Pallad-Körperchen quantitativ deutlich ansteigt.

Gerinnungssysteme und -faktoren

Thromboplastin

Die wichtigste Rolle im äußeren Mechanismus der Thrombose spielt Gewebethromboplastin, das nach einem Bruch der Integrität der Gefäßwand aus dem Zwischenraum in die Blutbahn gelangt. Es induziert Thrombosen, indem es das Blutgerinnungssystem unter Beteiligung von Faktor VII aktiviert. Da Gewebethromboplastin einen Phospholipidanteil enthält, nehmen Blutplättchen wenig an diesem Thrombosemechanismus teil. Es ist das Auftreten von Gewebethromboplastin im Blutstrom und seine Beteiligung an pathologischen Thrombosen, die die Entwicklung einer akuten DIC bestimmen.

Zytokine

Der nächste Thrombosemechanismus wird unter Beteiligung von Zytokinen - Interleukin-1 und Interleukin-6 - realisiert. Der durch ihre Wechselwirkung gebildete Tumornekrosefaktor stimuliert die Produktion und Freisetzung von Gewebethromboplastin aus Endothel und Monozyten, deren Bedeutung bereits erwähnt wurde. Dies erklärt die Entstehung lokaler Thromben bei verschiedenen Erkrankungen, die mit ausgeprägten Entzündungsreaktionen auftreten.

Blutplättchen

Spezialisierte Blutzellen, die am Gerinnungsprozess beteiligt sind, sind Blutplättchen - nicht nukleare Blutzellen, die Fragmente des Zytoplasmas von Megakaryozyten sind. Die Thrombozytenproduktion ist mit einem bestimmten Thrombopoietin verbunden, das die Thrombopoese reguliert.

Die Anzahl der Blutplättchen im Blut beträgt 160–385 × 10 9 /l. Sie sind im Lichtmikroskop gut sichtbar, daher ist bei der Differentialdiagnose von Thrombosen oder Blutungen eine Mikroskopie von peripheren Blutausstrichen erforderlich. Normalerweise überschreitet die Größe eines Blutplättchens nicht 2–3,5 Mikrometer (etwa 1/3–1/4 des Durchmessers eines Erythrozyten). Unter dem Lichtmikroskop erscheinen unveränderte Blutplättchen als abgerundete Zellen mit glatten Rändern und rotvioletten Granula (α-Granulat). Die Lebensdauer von Blutplättchen beträgt im Durchschnitt 8-9 Tage. Normalerweise haben sie eine scheibenförmige Form, aber wenn sie aktiviert werden, nehmen sie die Form einer Kugel mit einer großen Anzahl von zytoplasmatischen Vorsprüngen an.

Es gibt 3 Arten von spezifischen Granulaten in Blutplättchen:

• Lysosomen, die große Mengen an Säurehydrolasen und anderen Enzymen enthalten;
• α-Granulat, das viele verschiedene Proteine ​​(Fibrinogen, von-Willebrand-Faktor, Fibronectin, Thrombospondin usw.) enthält und nach Romanovsky-Giemsa in purpurroter Farbe gefärbt ist;
• δ-Granulat ist ein dichtes Granulat, das eine große Menge an Serotonin, K + -Ionen, Ca 2+ , Mg 2+ usw. enthält.

α-Granula enthalten streng spezifische Thrombozytenproteine ​​– wie Thrombozytenfaktor 4 und β-Thromboglobulin, die Marker der Thrombozytenaktivierung sind; ihre Bestimmung im Blutplasma kann bei der Diagnose einer bestehenden Thrombose helfen.

Darüber hinaus gibt es in der Struktur von Blutplättchen ein System dichter Tubuli, das sozusagen ein Depot für Ca 2+ -Ionen ist, sowie eine große Anzahl von Mitochondrien. Wenn Blutplättchen aktiviert werden, treten eine Reihe von biochemischen Reaktionen auf, die unter Beteiligung von Cyclooxygenase und Thromboxansynthetase zur Bildung von Thromboxan A 2 (TXA 2) aus Arachidonsäure führen, einem starken Faktor, der für die irreversible Blutplättchenaggregation verantwortlich ist.

Das Blutplättchen ist mit einer dreischichtigen Membran bedeckt, auf seiner äußeren Oberfläche befinden sich verschiedene Rezeptoren, von denen viele Glykoproteine ​​​​sind und mit verschiedenen Proteinen und Verbindungen interagieren.

Thrombozyten-Hämostase

Der Glykoprotein-Ia-Rezeptor bindet an Kollagen, der Glykoprotein-Ib-Rezeptor interagiert mit dem von-Willebrand-Faktor, die Glykoproteine ​​IIb-IIIa interagieren mit Fibrinogenmolekülen, obwohl er sowohl an den von-Willebrand-Faktor als auch an Fibronektin binden kann.

Wenn Blutplättchen durch Agonisten aktiviert werden – ADP, Kollagen, Thrombin, Adrenalin usw. – erscheint der 3. Plattenfaktor (Membran-Phospholipid) auf ihrer äußeren Membran, aktiviert die Blutgerinnungsrate und erhöht sie um das 500- bis 700.000-fache.

Plasmagerinnungsfaktoren

Blutplasma enthält mehrere spezifische Systeme, die an der Blutgerinnungskaskade beteiligt sind. Das sind die Systeme:

• Haftmoleküle,
• Gerinnungsfaktoren,
• Fibrinolysefaktoren,
• Faktoren physiologischer primärer und sekundärer Antikoagulanzien-Antiproteasen,
• Faktoren physiologischer primärer Reparanten-Heiler.

Plasma-Haftmolekülsystem

Das System adhäsiver Plasmamoleküle ist ein Komplex von Glykoproteinen, die für interzelluläre, Zell-Substrat- und Zell-Protein-Wechselwirkungen verantwortlich sind. Es enthält:

1. von Willebrand Faktor,
2. Fibrinogen,
3. Fibronektin,
4. Thrombospondin,
5. Vitronektin.

Willebrand-Faktor

Der von-Willebrand-Faktor ist ein hochmolekulares Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 10 3 kD oder mehr. Der von-Willebrand-Faktor erfüllt viele Funktionen, aber die wichtigsten sind zwei:

• Wechselwirkung mit Faktor VIII, wodurch antihämophiles Globulin vor Proteolyse geschützt wird, was seine Lebensdauer verlängert;
• Gewährleistung der Prozesse der Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen im Kreislaufbett, insbesondere bei hohen Blutflussraten in den Gefäßen des Arteriensystems.

Eine Abnahme des von-Willebrand-Faktors unter 50 %, die bei der von-Willebrand-Krankheit oder dem Syndrom beobachtet wird, führt zu schweren petechialen Blutungen, normalerweise mikrozirkulatorischer Art, die sich durch Blutergüsse mit geringfügigen Verletzungen manifestieren. Bei einer schweren Form der von-Willebrand-Krankheit kann jedoch eine Hämatom-artige Blutung ähnlich der Hämophilie () beobachtet werden.

Im Gegenteil, ein signifikanter Anstieg der Konzentration des von Willebrand-Faktors (mehr als 150%) kann zu einem thrombophilen Zustand führen, der sich häufig klinisch durch verschiedene Arten von peripherer Venenthrombose, Myokardinfarkt, Thrombose des Lungenarteriensystems oder manifestiert zerebrale Gefäße.

Fibrinogen - Faktor I

Fibrinogen oder Faktor I ist an vielen interzellulären Wechselwirkungen beteiligt. Seine Hauptfunktionen sind die Teilnahme an der Bildung eines Fibrinthrombus (Verstärkung eines Thrombus) und die Durchführung des Prozesses der Blutplättchenaggregation (Anheftung einiger Blutplättchen an andere) aufgrund spezifischer Blutplättchenrezeptoren von Glykoproteinen IIb-IIIa.

Plasma-Fibronektin

Plasmafibronectin ist ein adhäsives Glykoprotein, das mit verschiedenenBlutgerinnungsfaktoren interagiert.Außerdem ist eine der Funktionen von Plasmafibronectin die Reparaturvon Gefäß- und Gewebedefekten. Es hat sich gezeigt, dass die Anwendung von Fibronectin auf Bereiche mit Gewebedefekten (trophische Geschwüre der Hornhaut des Auges, Erosionen und Geschwüre der Haut) die Stimulierung von Reparaturprozessen und eine schnellere Heilung fördert.

Die normale Konzentration von Plasmafibronectin im Blut beträgt etwa 300 mcg / ml. Bei schweren Verletzungen, massivem Blutverlust, Verbrennungen, längeren Bauchoperationen, Sepsis, akuter DIC sinkt der Fibronectin-Spiegel durch den Verzehr, wodurch die phagozytische Aktivität des Makrophagensystems reduziert wird. Dies kann die hohe Häufigkeit infektiöser Komplikationen bei Patienten, die einen massiven Blutverlust erlitten haben, und die Zweckmäßigkeit der Verschreibung von Transfusionen mit Kryopräzipitat oder gefrorenem Frischplasma, die große Mengen an Fibronektin enthalten, für Patienten erklären.

Thrombospondin

Die Hauptfunktionen von Thrombospondin bestehen darin, die vollständige Aggregation von Blutplättchen und ihre Bindung an Monozyten sicherzustellen.

Vitronektin

Vitronectin oder glasbindendes Protein ist an mehreren Prozessen beteiligt. Insbesondere bindet es den AT III-Thrombin-Komplex und entfernt ihn anschließend aus dem Kreislauf durch das Makrophagensystem. Darüber hinaus blockiert Vitronectin die zelllytische Aktivität der letzten Kaskade von Komplementsystemfaktoren (C 5 -C 9 -Komplex), wodurch die Umsetzung der zytolytischen Wirkung der Komplementsystemaktivierung verhindert wird.

Gerinnungsfaktoren

Das System der Plasmagerinnungsfaktoren ist ein komplexer multifaktorieller Komplex, dessen Aktivierung zur Bildung eines stabilen Fibringerinnsels führt. Es spielt eine wichtige Rolle bei der Blutstillung in allen Fällen von Schäden an der Integrität der Gefäßwand.

Fibrinolyse-System

Das Fibrinolysesystem ist das wichtigste System, das eine unkontrollierte Blutgerinnung verhindert. Die Aktivierung des Fibrinolysesystems wird durch einen internen oder externen Mechanismus realisiert.

Interner Aktivierungsmechanismus

Der interne Aktivierungsmechanismus der Fibrinolyse beginnt mit der Aktivierung des Plasma-XII-Faktors (Hageman-Faktor) unter Beteiligung von hochmolekularem Kininogen und dem Kallikrein-Kinin-System. Als Ergebnis geht Plasminogen in Plasmin über, das Fibrinmoleküle in kleine Fragmente (X, Y, D, E) spaltet, die durch Plasmafibronektom opsoniert werden.

Externer Aktivierungsmechanismus

Der externe Aktivierungsweg des fibrinolytischen Systems kann durch Streptokinase, Urokinase oder Gewebe-Plasminogen-Aktivator erfolgen. Der externe Weg der Fibrinolyseaktivierung wird in der klinischen Praxis häufig zur Lyse akuter Thrombosen verschiedener Lokalisationen (bei Lungenembolie, akutem Myokardinfarkt usw.) verwendet.

System der primären und sekundären Antikoagulanzien-Antiproteasen

Im menschlichen Körper existiert ein System von physiologischen primären und sekundären Antikoagulanzien-Antiproteasen, um verschiedene Proteasen, Plasmagerinnungsfaktoren und viele Komponenten des fibrinolytischen Systems zu inaktivieren.

Zu den primären Antikoagulanzien gehört ein System, das Heparin, AT III und KG II enthält. Dieses System hemmt überwiegend Thrombin, Faktor Xa und eine Reihe anderer Faktoren des Blutgerinnungssystems.

Wie bereits erwähnt, hemmt das Protein-C-System die Plasmagerinnungsfaktoren Va und VIIIa, was letztendlich die Blutgerinnung durch einen internen Mechanismus hemmt.

Das Gewebethromboplastin-Inhibitorsystem und Heparin hemmen den extrinsischen Weg der Blutgerinnungsaktivierung, nämlich den TF-VII-Komplex. Heparin spielt in diesem System die Rolle eines Aktivators der Produktion und Freisetzung eines Inhibitors von Gewebethromboplastin aus dem Endothel der Gefäßwand in den Blutstrom.

PAI-1 (Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Inhibitor) ist die wichtigste Antiprotease, die die Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Aktivität inaktiviert.

Physiologische sekundäre Antikoagulantien-Antiproteasen umfassen Komponenten, deren Konzentration während der Blutgerinnung zunimmt. Eines der wichtigsten sekundären Antikoagulanzien ist Fibrin (Antithrombin I). Es sorbiert aktiv an seiner Oberfläche und inaktiviert freie Thrombinmoleküle, die im Blutkreislauf zirkulieren. Auch Derivate der Faktoren Va und VIIIa können Thrombin inaktivieren. Zusätzlich wird Thrombin im Blut durch zirkulierende Moleküle von löslichem Glycocalycin, das Reste des Blutplättchen-Glycoprotein-Ib-Rezeptors sind, inaktiviert. In der Zusammensetzung von Glycocalycin gibt es eine bestimmte Sequenz - eine "Falle" für Thrombin. Durch die Beteiligung von löslichem Glycocalycin an der Inaktivierung zirkulierender Thrombinmoleküle kann eine Selbstbegrenzung der Thrombusbildung erreicht werden.

System der primären Reparanten-Heiler

Im Blutplasma gibt es bestimmte Faktoren, die zur Heilung und Reparatur von Gefäß- und Gewebedefekten beitragen - das sogenannte physiologische System der primären Reparaturheiler. Dieses System beinhaltet:

• Plasma-Fibronektin,
• Fibrinogen und sein Derivat Fibrin,
• Transglutaminase oder Faktor XIII des Blutgerinnungssystems,
• Thrombin,
• Blutplättchenwachstumsfaktor - Thrombopoetin.

Die Rolle und Bedeutung jedes dieser Faktoren wurde bereits separat diskutiert.

Der Mechanismus der Blutgerinnung

Ordnen Sie den inneren und äußeren Mechanismus der Blutgerinnung zu.

Intrinsischer Weg der Blutgerinnung

Am inneren Mechanismus der Blutgerinnung sind Faktoren beteiligt, die sich unter normalen Bedingungen im Blut befinden.

Auf dem internen Weg beginnt der Prozess der Blutgerinnung mit der Kontakt- oder Proteaseaktivierung von Faktor XII (oder Hageman-Faktor) unter Beteiligung von hochmolekularem Kininogen und dem Kallikrein-Kinin-System.

Faktor XII wird in Faktor XIIa (aktiviert) umgewandelt, der Faktor XI (den Vorläufer von Plasmathromboplastin) aktiviert und ihn in Faktor XIa umwandelt.

Letzterer aktiviert Faktor IX (antihämophiler Faktor B oder Weihnachtsfaktor) und wandelt ihn unter Beteiligung von Faktor VIIIa (antihämophiler Faktor A) in Faktor IXa um. An der Aktivierung von Faktor IX sind Ca 2+ -Ionen und der 3. Thrombozytenfaktor beteiligt.

Der Komplex der Faktoren IXa und VIIIa mit Ca 2+ -Ionen und Thrombozytenfaktor 3 aktiviert Faktor X (Stewart-Faktor) und wandelt ihn in Faktor Xa um. An der Aktivierung von Faktor X ist auch der Faktor Va (Proaccelerin) beteiligt.

Der Komplex aus den Faktoren Xa, Va, Ca-Ionen (IV-Faktor) und dem 3. Thrombozytenfaktor wird als Prothrombinase bezeichnet; es aktiviert Prothrombin (oder Faktor II) und wandelt es in Thrombin um.

Letzteres spaltet Fibrinogenmoleküle und wandelt es in Fibrin um.

Fibrin aus einer löslichen Form unter dem Einfluss von Faktor XIIIa (fibrinstabilisierender Faktor) wird zu unlöslichem Fibrin, das den Thrombozytenthrombus direkt verstärkt (verstärkt).

extrinsischer Weg der Blutgerinnung

Der äußere Mechanismus der Blutgerinnung wird ausgeführt, wenn Gewebethromboplastin (oder III, Gewebefaktor) aus Geweben in das Kreislaufbett gelangt.

Gewebethromboplastin bindet an Faktor VII (Proconvertin) und wandelt ihn in Faktor VIIa um.

Letzteres aktiviert den X-Faktor und wandelt ihn in den X-Faktor um.

Weitere Transformationen der Gerinnungskaskade sind die gleichen wie bei der Aktivierung von Plasmagerinnungsfaktoren durch einen internen Mechanismus.

Mechanismus der Blutgerinnung kurz

Im Allgemeinen kann der Mechanismus der Blutgerinnung kurz als eine Reihe aufeinanderfolgender Stadien dargestellt werden:

1. infolge einer Verletzung des normalen Blutflusses und einer Schädigung der Integrität der Gefäßwand entwickelt sich ein Endotheldefekt;
2. von-Willebrand-Faktor und Plasma-Fibronektin haften an der exponierten Basalmembran des Endothels (Kollagen, Laminin);
3. zirkulierende Blutplättchen haften auch an Kollagen und Basalmembranlaminin und dann an von-Willebrand-Faktor und Fibronektin;
4. Adhäsion von Blutplättchen und ihre Aggregation führen zum Auftreten des 3. Plattenfaktors auf ihrer äußeren Oberflächenmembran;
5. unter direkter Beteiligung des 3. Plattenfaktors erfolgt eine Aktivierung von Plasmagerinnungsfaktoren, die zur Bildung von Fibrin im Thrombozytenthrombus führt - die Verstärkung des Thrombus beginnt;
6. das Fibrinolysesystem wird sowohl durch interne (über den XII-Faktor, hochmolekulares Kininogen und Kallikrein-Kinin-System) als auch externe (unter dem Einfluss von TAP) Mechanismen aktiviert, wodurch eine weitere Thrombose gestoppt wird; dabei kommt es nicht nur zur Lyse von Thromben, sondern auch zur Bildung einer Vielzahl von Fibrinabbauprodukten (FDP), die ihrerseits die pathologische Thrombusbildung mit fibrinolytischer Aktivität blockieren;
7. Die Reparatur und Heilung des Gefäßdefekts beginnt unter dem Einfluss physiologischer Faktoren des reparativen Heilungssystems (Plasmafibronektin, Transglutaminase, Thrombopoietin usw.).

Bei einem durch Schock komplizierten akuten massiven Blutverlust wird das Gleichgewicht im Hämostasesystem, nämlich zwischen den Mechanismen Thrombose und Fibrinolyse, schnell gestört, da der Verbrauch die Produktion deutlich übersteigt. Die sich entwickelnde Erschöpfung der Blutgerinnungsmechanismen ist eines der Glieder bei der Entwicklung einer akuten DIC.

Blutgerinnung

Die Blutgerinnung ist die wichtigste Phase in der Arbeit des Hämostasesystems, das für das Stoppen von Blutungen im Falle einer Schädigung des Gefäßsystems des Körpers verantwortlich ist. Der Blutgerinnung geht das Stadium der primären Gefäßblutstillung voraus. Diese primäre Hämostase ist fast vollständig auf Vasokonstriktion und mechanische Blockierung von Blutplättchenaggregaten an der Stelle der Schädigung der Gefäßwand zurückzuführen. Die charakteristische Zeit für die primäre Hämostase bei einer gesunden Person beträgt 1-3 Minuten. Die Blutgerinnung (Hämokoagulation, Koagulation, Plasmahämostase, sekundäre Hämostase) ist ein komplexer biologischer Prozess der Bildung von Fibrinproteinsträngen im Blut, die polymerisieren und Blutgerinnsel bilden, wodurch das Blut seine Fließfähigkeit verliert und geronnen wird Konsistenz. Die Blutgerinnung bei einer gesunden Person erfolgt lokal am Ort der Bildung des primären Blutplättchenpfropfens. Die charakteristische Zeit der Fibringerinnselbildung beträgt etwa 10 min.

Physiologie

Fibringerinnsel, das durch Zugabe von Thrombin zu Vollblut gewonnen wird. Rasterelektronenmikroskopie.

Der Prozess der Hämostase wird auf die Bildung eines Blutplättchen-Fibrin-Gerinnsels reduziert. Herkömmlicherweise wird es in drei Phasen unterteilt:

1. Temporärer (primärer) Vasospasmus;
2. Bildung eines Blutplättchenpfropfens aufgrund von Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen;
3. Retraktion (Reduktion und Verdichtung) des Plättchenpfropfens.

Eine Gefäßverletzung wird von einer sofortigen Aktivierung von Blutplättchen begleitet. Das Anhaften (Kleben) von Blutplättchen an den Bindegewebsfasern entlang der Wundränder ist auf das Glykoprotein von Willebrand-Faktor zurückzuführen. Gleichzeitig mit der Adhäsion kommt es zur Thrombozytenaggregation: Aktivierte Thrombozyten heften sich an beschädigtes Gewebe und aneinander und bilden Aggregate, die den Weg des Blutverlusts blockieren. Ein Thrombozytenpfropfen erscheint
Aus adhäsions- und aggregierten Blutplättchen werden intensiv verschiedene biologisch aktive Substanzen (ADP, Adrenalin, Noradrenalin etc.) sezerniert, die zu einer sekundären, irreversiblen Aggregation führen. Gleichzeitig mit der Freisetzung von Thrombozytenfaktoren wird Thrombin gebildet, das auf Fibrinogen ein Fibrinnetzwerk bildet, in dem einzelne Erythrozyten und Leukozyten stecken bleiben – ein sogenanntes Thrombozyten-Fibrin-Gerinnsel (Plättchenpfropfen) entsteht. Dank des kontraktilen Proteins Thrombosthenin werden Blutplättchen zueinander gezogen, der Blutplättchenpfropfen zieht sich zusammen und verdickt sich, und es kommt zu seiner Retraktion.

Blutgerinnungsprozess

Das klassische Schema der Blutgerinnung nach Moravits (1905)

Der Prozess der Blutgerinnung ist überwiegend eine Pro-Enzym-Enzym-Kaskade, bei der Pro-Enzyme, die in einen aktiven Zustand übergehen, die Fähigkeit erlangen, andere Blutgerinnungsfaktoren zu aktivieren. Der Vorgang der Blutgerinnung lässt sich in seiner einfachsten Form in drei Phasen einteilen:

1. die Aktivierungsphase umfasst einen Komplex aufeinanderfolgender Reaktionen, die zur Bildung von Prothrombinase und zum Übergang von Prothrombin zu Thrombin führen;
2. Gerinnungsphase - die Bildung von Fibrin aus Fibrinogen;
3. Retraktionsphase - die Bildung eines dichten Fibringerinnsels.

Dieses Schema wurde bereits 1905 von Moravits beschrieben und hat bis heute nicht an Relevanz verloren.

Seit 1905 wurden beträchtliche Fortschritte auf dem Gebiet eines detaillierten Verständnisses des Prozesses der Blutgerinnung erzielt. Dutzende neuer Proteine ​​und Reaktionen, die am Kaskadenprozess der Blutgerinnung beteiligt sind, wurden entdeckt. Die Komplexität dieses Systems ergibt sich aus der Notwendigkeit, diesen Prozess zu regulieren. Die moderne Darstellung der die Blutgerinnung begleitenden Reaktionskaskade ist in Abb. 2 und 3. Durch die Zerstörung von Gewebezellen und die Aktivierung von Blutplättchen werden Phospholipoprotein-Proteine ​​freigesetzt, die zusammen mit den Plasmafaktoren X a und V a sowie Ca 2+ -Ionen einen Enzymkomplex bilden, der Prothrombin aktiviert. Wenn der Gerinnungsprozess unter der Wirkung von Phospholipoproteinen beginnt, die aus den Zellen beschädigter Gefäße oder Bindegewebe ausgeschieden werden, sprechen wir darüber externes Blutgerinnungssystem(Extrinsischer Gerinnungsaktivierungsweg oder Gewebefaktorweg). Die Hauptkomponenten dieses Weges sind 2 Proteine: Faktor VIIa und Gewebefaktor, der Komplex dieser 2 Proteine ​​wird auch als externer Tenase-Komplex bezeichnet.
Erfolgt die Auslösung unter dem Einfluss von im Plasma vorhandenen Gerinnungsfaktoren, wird der Begriff verwendet. internes Gerinnungssystem. Der Komplex aus den Faktoren IXa und VIIIa, der sich auf der Oberfläche aktivierter Blutplättchen bildet, wird als intrinsische Tenase bezeichnet. Somit kann Faktor X sowohl durch den Komplex VIIa-TF (externe Tenase) als auch durch den Komplex IXa-VIIIa (intrinsische Tenase) aktiviert werden. Äußere und innere Systeme der Blutgerinnung ergänzen sich gegenseitig.
Während des Adhäsionsprozesses ändert sich die Form der Blutplättchen - sie werden zu abgerundeten Zellen mit stacheligen Fortsätzen. Unter dem Einfluss von ADP (teilweise aus geschädigten Zellen freigesetzt) ​​und Adrenalin steigt die Fähigkeit der Blutplättchen zur Aggregation. Gleichzeitig werden Serotonin, Katecholamine und eine Reihe anderer Substanzen aus ihnen freigesetzt. Unter ihrem Einfluss verengt sich das Lumen der beschädigten Gefäße und es kommt zu einer funktionellen Ischämie. Die Gefäße werden schließlich durch eine Masse von Blutplättchen verschlossen, die an den Rändern der Kollagenfasern entlang der Wundränder haften.
In diesem Stadium der Hämostase wird Thrombin unter der Wirkung von Gewebethromboplastin gebildet. Er ist es, der die irreversible Thrombozytenaggregation initiiert. Thrombin reagiert mit spezifischen Rezeptoren in der Blutplättchenmembran und bewirkt die Phosphorylierung von intrazellulären Proteinen und die Freisetzung von Ca 2+ -Ionen.
In Anwesenheit von Calciumionen im Blut unter Einwirkung von Thrombin kommt es zur Polymerisation von löslichem Fibrinogen (siehe Fibrin) und zur Bildung eines unstrukturierten Netzwerks von Fasern aus unlöslichem Fibrin. Ab diesem Moment beginnen Blutzellen in diesen Fäden zu filtern, was dem gesamten System zusätzliche Steifigkeit verleiht und nach einiger Zeit ein Blutplättchen-Fibrin-Gerinnsel (physiologischer Thrombus) bildet, das einerseits die Bruchstelle verstopft und Blut verhindert Verlust und andererseits - Blockieren des Eintritts von externen Substanzen und Mikroorganismen in das Blut. Die Blutgerinnung wird durch viele Erkrankungen beeinflusst. Beispielsweise beschleunigen Kationen den Prozess, während Anionen ihn verlangsamen. Darüber hinaus gibt es Substanzen, die die Blutgerinnung sowohl vollständig blockieren (Heparin, Hirudin usw.) als auch aktivieren (Gyurza-Gift, Feracryl).
Angeborene Störungen des Blutgerinnungssystems werden als Hämophilie bezeichnet.

Methoden zur Diagnose der Blutgerinnung

Die ganze Vielfalt klinischer Tests des Blutgerinnungssystems kann in 2 Gruppen eingeteilt werden: globale (integrale, allgemeine) Tests und "lokale" (spezifische) Tests. Globale Tests charakterisieren das Ergebnis der gesamten Gerinnungskaskade. Sie sind geeignet, den Allgemeinzustand des Blutgerinnungssystems und den Schweregrad von Pathologien unter Berücksichtigung aller Einflussfaktoren zu diagnostizieren. Globale Methoden spielen im ersten Stadium der Diagnose eine Schlüsselrolle: Sie liefern ein ganzheitliches Bild der laufenden Veränderungen im Gerinnungssystem und ermöglichen es, die Tendenz zur Hyper- oder Hypokoagulation im Allgemeinen vorherzusagen. "Lokale" Tests charakterisieren das Ergebnis der Arbeit einzelner Glieder in der Kaskade des Blutgerinnungssystems sowie einzelner Gerinnungsfaktoren. Sie sind unentbehrlich für die mögliche Klärung der Lokalisation der Pathologie mit einer Genauigkeit des Gerinnungsfaktors. Um sich ein vollständiges Bild über die Arbeit der Blutstillung bei einem Patienten zu machen, muss der Arzt wählen können, welchen Test er benötigt.
Globale Tests:

• Vollblutgerinnungszeitbestimmung (Mas-Magro-Methode oder Morawitz-Methode)
• Thrombinbildungstest (Thrombinpotential, endogenes Thrombinpotential)

"Lokale" Tests:

• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)
• Prothrombinzeittest (oder Prothrombintest, INR, PT)
• Hochspezialisierte Methoden zum Nachweis von Konzentrationsänderungen einzelner Faktoren

Alle Methoden, die das Zeitintervall vom Zeitpunkt der Zugabe eines Reagens (eines Aktivators, der den Gerinnungsprozess startet) bis zur Bildung eines Fibringerinnsels im untersuchten Plasma messen, sind Gerinnungsmethoden (vom englischen „Gerinnsel“ - ein Gerinnsel).

siehe auch

Anmerkungen

Verknüpfungen

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Inhaltsverzeichnis zum Thema „Eosinophile. Monozyten. Blutplättchen. Hämostase. Blutgerinnungssystem. Gerinnungshemmendes Blutsystem.“:
1. Eosinophile. Funktionen von Eosinophilen. Funktionen eosinophiler Leukozyten. Eosinophilie.
2. Monozyten. Makrophagen. Funktionen von Monozyten - Makrophagen. Normale Anzahl von Monozyten - Makrophagen.
3. Regulation der Granulozytopoese und Monozytopoese. Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren. Keylons.
4. Blutplättchen. Die Struktur der Blutplättchen. Funktionen von Blutplättchen. Funktionen von Glykoproteinen. Die Sol-Gel-Zone des Hyaloplasmas.
5. Thrombozytopoese. Regulation der Thrombozytopoese. Thrombopoietin (Thrombozytopoetin). Megakaryozyten. Thrombozytopenie.
6. Hämostase. Mechanismen der Blutgerinnung. Thrombozyten-Hämostase. Thrombozytenreaktion. primäre Hämostase.
7. Blutgerinnungssystem. Externe Art der Aktivierung der Blutgerinnung. Gerinnungsfaktoren.

9. Antikoagulans-Blutsystem. Gerinnungshemmende Mechanismen des Blutes. Antithrombin. Heparin. Proteine. Prostacyclin. Thrombomodulin.
10. Gewebe-Plasminogen-Aktivator. Ectoenzyme. Die Rolle des Endothels im gerinnungshemmenden System. Gewebefaktor. Plasminogen-Aktivator-Inhibitor. Willebrand-Faktor. Antikoagulanzien.

Zerstörung von Blutplättchen und roten Blutkörperchen oder der Kontakt dieser Zellen mit dem Subendothel des geschädigten Gefäßes aktiviert Faktor XII. Faktor XIIa (a-aktiviert) wandelt Faktor XI in Wechselwirkung mit hochmolekularem Plasmakininogen in Faktor XIa um. Die Reaktion wird durch Plasma-Präkallikrein beschleunigt. XIa aktiviert Faktor IX (Plasmathromboplastin), der resultierende Faktor IXa bildet einen Komplex: "Faktor IXa + Faktor VIII (antihämophiler Faktor) + Thrombozyten-Phospholipid (Thrombozytenfaktor 3) + Calciumionen."
Dieser Komplex aktiviert Faktor X. Die Faktoren Xa und Va, die in Gegenwart von Ca 2+ mit der Phospholipidoberfläche der Zelle wechselwirken, bilden einen neuen Komplex namens Blutprothrombinase, der Prothrombin in Thrombin umwandelt. Eine besondere Rolle bei der Steigerung der Aktivität der Prothrombinase spielt der Thrombozytenfaktor 3. Sein Fehlen reduziert die Aktivität der Prothrombinase um das 1000-fache!

Blut enthält nicht-enzymatische Proteine- Beschleuniger oder Faktoren V und VII, die bei Wechselwirkung mit den Phospholipidoberflächen von Blutplättchen und Membranabschnitten anderer geschädigter Zellen die Blutgerinnungsreaktion um ein Vielfaches beschleunigen. Thrombozytenfaktor-III-Mangel führt zu hämorrhagischer Diathese, Faktor-IX-Mangel verursacht Hämophilie B und Faktor-VIII-Mangel verursacht Hämophilie A.

Reis. 7.9. Der Ablauf der Bildung und Fixierung eines Thrombus mit Hilfe von Plasmagerinnungsfaktoren auf dem "inneren" Weg der Aktivierung der Blutgerinnung. Die Zeit gibt die Dauer des Prozesses nach Kontakt des Blutes mit dem Subendothel an.

Faktor VIII zirkuliert im Blut, verbunden mit seinem Trägerprotein - von Willebrand Faktor. Letzteres stabilisiert das Faktor-VIII-Molekül, erhöht seine Lebensdauer im Gefäß und erleichtert den Transfer von Faktor VIII an die Stelle der Gefäßverletzung. Aktivierter Faktor VIII kann seine Wirkung nur entfalten, indem er sich vom Trägerprotein löst. Diese "Operation" mit dem Komplex "Faktor VIII - von Willebrand-Faktor" erfolgt unter dem Einfluss von Thrombin, das als Folge einer Reaktion auf die Zerstörung alternder Blutkörperchen ständig in Spuren im Blut gebildet wird.

Äußerer Weg zur Aktivierung der Blutgerinnung nimmt etwa 15 s und Innere- 2-10min. Beide enden mit der Umwandlung von Prothrombin in Thrombin. Prothrombin wird in der Leber synthetisiert, für seine Bildung sowie für die Bildung der Faktoren IX, X, VII und II wird Vitamin K benötigt, das mit der Nahrung in den Körper gelangt, in der Leber abgelagert wird und die Synthese des aktiviert oben Blutgerinnungsfaktoren darin. Daher gehen im Körper auftretende Leberschäden oder Vitamin-K-Mangel mit Blutungen einher. Die Menge an Thrombin, die während der Aktivierung der Blutgerinnung gebildet wird, ist direkt proportional zur Anzahl der Komplexe, die sie aktivieren.

Thrombin- aktives proteolytisches Enzym, spaltet 4 monomere Peptide vom Fibrinogenmolekül ab. Jedes der Monomere hat 4 freie Bindungen. Sie werden miteinander verbunden: Ende an Ende, Seite an Seite bilden die Monomere innerhalb weniger Sekunden ein Netzwerk aus Fibrinfasern. Unter dem Einfluss des Fibrinstabilisierungsfaktors (Faktor XIII) werden im Fibrin zusätzliche Disulfidbindungen gebildet, und das Netzwerk aus Fibrinfasern wird stark. Blutplättchen, Leukozyten, Erythrozyten und Plasmaproteine ​​verweilen in diesem Netzwerk und bilden einen Fibrinthrombus.

Nach der Bildung eines Gerinnsels in 30-60 Minuten beginnt seine Kontraktion oder Rückzug. Rückzug tritt aufgrund der Kontraktion von Aktin- und Myosinfilamenten von Blutplättchen sowie von Fibrinfilamenten unter dem Einfluss von Thrombin und Ca2+-Ionen auf. Ergebend Fibringerinnsel-Retraktion schrumpft zu einer dichten Masse, verdickt sich das Gerinnsel und wird sowohl für Zellen als auch für Blutplasma undurchlässig. Die Fortsetzung der Blutgerinnung im Blutkreislauf nach der Bildung eines Fibrinthrombus wird durch das gerinnungshemmende System des Blutes verhindert.

Es gibt drei Hauptstadien der Hämokoagulation:

1. Bildung von Blutthromboplastin und Gewebethromboplastin;

2. Bildung von Thrombin;

3. Bildung eines Fibringerinnsels.

Es gibt 2 Mechanismen der Häkoagulation: interner Gerinnungsmechanismus(es handelt sich um Faktoren, die sich innerhalb des Gefäßbetts befinden) und Extrinsischer Gerinnungsmechanismus(neben intravaskulären Faktoren sind auch externe Faktoren daran beteiligt).

Interner Mechanismus der Blutgerinnung (Kontakt)

Der interne Mechanismus der Hämokoagulation wird durch eine Schädigung des vaskulären Endothels ausgelöst (z. B. bei Atherosklerose unter Einwirkung hoher Katecholamindosen), in dem Kollagen und Phospholipide vorhanden sind. Faktor XII (Triggerfaktor) schließt sich dem veränderten Bereich des Endothels an. In Wechselwirkung mit dem veränderten Endothel erfährt es konformationelle Strukturänderungen und wird zu einem sehr starken aktiven proteolytischen Enzym. XIIa-Faktor ist gleichzeitig am Gerinnungssystem, Antikoagulationssystem, Kinin-System beteiligt:

1. aktiviert das Blutgerinnungssystem;
2. aktiviert das gerinnungshemmende System;
3. aktiviert die Blutplättchenaggregation;
4. aktiviert das Kinin-System;

1 Stufe interner Mechanismus der Blutgerinnung Bildung von vollständigem Blutthromboplastin.

XII-Faktor geht in Kontakt mit dem beschädigten Endothel in aktives XII über. XIIa aktiviert Präkallikrein (XIY), das Kininogen (XY) aktiviert. Kinine wiederum erhöhen die Aktivität von Faktor XII.

Faktor XII aktiviert Faktor XI, der wiederum Faktor IX aktiviert (z. B. Weihnachten). Faktor IXa interagiert mit Faktor YIII und Calciumionen. Als Ergebnis wird ein Komplex gebildet, der das Enzym, Coenzym, Calciumionen (f.IXa, f.YIII, Ca 2+) enthält. Dieser Komplex aktiviert Faktor X unter Beteiligung von Thrombozytenfaktor P 3 . Als Ergebnis wird ein aktives Blutthromboplastin, einschließlich f.Xa, f.Y, Ca 2+ und R 3 .

P 3 - ist ein Fragment von Blutplättchenmembranen, enthält Lipoproteine, die reich an Phospholipiden sind.

Stufe 2 - die Bildung von Thrombin.

Aktives Blutthromboplastin löst die 2. Stufe der Blutgerinnung aus und aktiviert den Übergang von Prothrombin zu Thrombin (f. II → f. II a). Thrombin aktiviert die externen und internen Mechanismen der Blutkoagulation sowie das Antikoagulanssystem, die Thrombozytenaggregation und die Freisetzung von Thrombozytenfaktoren.

Aktives Thrombin startet die 3. Stufe der Blutgerinnung.

3 Stufen besteht in Bildung von unlöslichem Fibrin(Ich Faktor). Unter dem Einfluss von Thrombin geht lösliches Fibrinogen nacheinander in das Fibrinmonomer und dann in das unlösliche Fibrinpolymer über.

Fibrinogen ist ein wasserlösliches Protein, das aus 6 Polypeptidketten besteht, darunter 3 Domänen. Unter Einwirkung von Thrombin werden die Peptide A und B von Fibrinogen abgespalten und darin Aggregationsstellen gebildet. Fibrinstränge werden zuerst zu linearen Ketten verbunden, und dann werden kovalente Vernetzungen zwischen den Ketten gebildet. An ihrer Bildung ist Faktor XIIIa (fibrinstabilisierend) beteiligt, der durch Thrombin aktiviert wird. Unter der Wirkung von Faktor XIIIa, einem Transamidinase-Enzym, treten im Fibrin während seiner Polymerisation Bindungen zwischen Glutamin und Lysin auf.

Das Wesen und die Bedeutung der Blutgerinnung.

Wenn das aus dem Blutgefäß freigesetzte Blut einige Zeit belassen wird, verwandelt es sich aus der Flüssigkeit zunächst in Gelee, und dann bildet sich ein mehr oder weniger dichtes Gerinnsel im Blut, das sich zusammenzieht und die Flüssigkeit namens Blutserum herausdrückt. Dies ist fibrinfreies Plasma. Dieser Vorgang wird als Blutgerinnung bezeichnet. (Hämokoagulation). Sein Wesen liegt darin, dass das im Plasma gelöste Fibrinogenprotein unter bestimmten Bedingungen unlöslich wird und in Form langer Fibrinstränge ausfällt. In den Zellen dieser Fäden bleiben wie in einem Gitter Zellen stecken und der kolloidale Zustand des Blutes als Ganzes ändert sich. Die Bedeutung dieses Prozesses liegt in der Tatsache, dass geronnenes Blut nicht aus dem verletzten Gefäß fließt, wodurch der Tod des Körpers durch Blutverlust verhindert wird.

Blutgerinnungssystem. Enzymatische Gerinnungstheorie.

Die erste Theorie, die den Prozess der Blutgerinnung durch die Arbeit spezieller Enzyme erklärt, wurde 1902 vom russischen Wissenschaftler Schmidt entwickelt. Er glaubte, dass die Gerinnung in zwei Phasen abläuft. Erstens eines der Plasmaproteine Prothrombin unter dem Einfluss von Enzymen, die aus während eines Traumas zerstörten Blutzellen freigesetzt werden, insbesondere Blutplättchen ( Thrombokinase) und Ca-Ionen geht ins Enzym Thrombin. In der zweiten Stufe wird unter dem Einfluss des Enzyms Thrombin im Blut gelöstes Fibrinogen in unlösliches umgewandelt Fibrin wodurch das Blut gerinnt. In den letzten Jahren seines Lebens begann Schmidt, 3 Phasen im Prozess der Hämokoagulation zu unterscheiden: 1 - die Bildung von Thrombokinase, 2 - die Bildung von Thrombin. 3- Bildung von Fibrin.

Weitere Untersuchungen der Gerinnungsmechanismen zeigten, dass diese Darstellung sehr schematisch ist und den gesamten Prozess nicht vollständig widerspiegelt. Hauptsache es gibt keine aktive Thrombokinase im Körper, d.h. ein Enzym, das in der Lage ist, Prothrombin in Thrombin umzuwandeln (nach der neuen Enzymnomenklatur sollte dies so heißen Prothrombinase). Es stellte sich heraus, dass der Prozess der Bildung von Prothrombinase sehr komplex ist, er beinhaltet eine Reihe von sogenannten. thrombogene Enzymproteine ​​oder thrombogene Faktoren, die alle in einem Kaskadenprozess interagierend für das Auftreten einer normalen Blutgerinnung notwendig sind. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass der Gerinnungsprozess nicht mit der Bildung von Fibrin endet, da gleichzeitig dessen Zerstörung beginnt. Daher ist das moderne Schema der Blutgerinnung viel komplizierter als das von Schmidt.

Das moderne Schema der Blutgerinnung umfasst 5 Phasen, die sich nacheinander ersetzen. Diese Phasen sind wie folgt:

1. Bildung von Prothrombinase.

2. Bildung von Thrombin.

3. Bildung von Fibrin.

4. Fibrinpolymerisation und Gerinnselorganisation.

5. Fibrinolyse.

In den letzten 50 Jahren wurden viele Substanzen entdeckt, die an der Blutgerinnung beteiligt sind, Proteine, deren Fehlen im Körper zu Hämophilie (Nicht-Blutgerinnung) führt. Nach Prüfung all dieser Substanzen hat die internationale Konferenz der Hämokoagulologen beschlossen, alle Plasmagerinnungsfaktoren in römischen Ziffern, zellulär - auf Arabisch, zu bezeichnen. Dies geschah, um Verwechslungen bei den Namen zu beseitigen. Und jetzt muss in jedem Land nach dem Namen des darin allgemein akzeptierten Faktors (sie können unterschiedlich sein) die Nummer dieses Faktors gemäß der internationalen Nomenklatur angegeben werden. Damit wir das Gerinnungsmuster weiter betrachten können, lassen Sie uns zunächst eine kurze Beschreibung dieser Faktoren geben.

ABER. Plasmagerinnungsfaktoren .

ICH. Fibrin und Fibrinogen . Fibrin ist das Endprodukt der Blutgerinnungsreaktion. Die Fibrinogenkoagulation, die ihr biologisches Merkmal ist, tritt nicht nur unter dem Einfluss eines bestimmten Enzyms - Thrombin - auf, sondern kann auch durch das Gift einiger Schlangen, Papain und anderer Chemikalien verursacht werden. Das Plasma enthält 2-4 g / l. Der Ort der Bildung ist das retikuloendotheliale System, Leber, Knochenmark.

ichICH. Thrombin und Prothrombin . Im zirkulierenden Blut werden normalerweise nur Spuren von Thrombin gefunden. Sein Molekulargewicht ist die Hälfte des Molekulargewichts von Prothrombin und beträgt 30 000. Der inaktive Vorläufer von Thrombin - Prothrombin - ist immer im zirkulierenden Blut vorhanden. Es ist ein Glykoprotein, das 18 Aminosäuren enthält. Einige Forscher glauben, dass Prothrombin eine komplexe Verbindung von Thrombin und Heparin ist. Vollblut enthält 15-20 mg% Prothrombin. Dieser überschüssige Gehalt reicht aus, um das gesamte Blutfibrinogen in Fibrin umzuwandeln.

Der Prothrombinspiegel im Blut ist ein relativ konstanter Wert. Von den Momenten, die Schwankungen dieses Niveaus verursachen, sollten Menstruation (Anstieg), Azidose (Abnahme) angegeben werden. Die Einnahme von 40%igem Alkohol erhöht den Prothrombingehalt um 65-175% nach 0,5-1 Stunde, was die Thromboseneigung bei Menschen erklärt, die systematisch Alkohol konsumieren.

Im Körper wird Prothrombin ständig verbraucht und gleichzeitig synthetisiert. Eine wichtige Rolle bei seiner Bildung in der Leber spielt das antihämorrhagische Vitamin K. Es stimuliert die Aktivität von Leberzellen, die Prothrombin synthetisieren.

III. Thromboplastin . Es gibt keine aktive Form dieses Faktors im Blut. Es wird gebildet, wenn Blutzellen und Gewebe beschädigt werden und kann jeweils Blut, Gewebe, Erythrozyten, Blutplättchen sein. In seiner Struktur ist es ein den Phospholipiden der Zellmembranen ähnliches Phospholipid. Bezüglich der thromboplastischen Aktivität sind die Gewebe verschiedener Organe absteigend in folgender Reihenfolge geordnet: Lunge, Muskeln, Herz, Nieren, Milz, Gehirn, Leber. Quellen für Thromboplastin sind auch Muttermilch und Fruchtwasser. Thromboplastin ist als obligatorischer Bestandteil an der ersten Phase der Blutgerinnung beteiligt.

IV. Ionisiertes Calcium, Ca++. Schon Schmidt war die Rolle des Kalziums bei der Blutgerinnung bekannt. Damals wurde ihm Natriumcitrat als Blutkonservierungsmittel angeboten – eine Lösung, die Ca++-Ionen im Blut bindet und dessen Gerinnung verhindert. Calcium ist nicht nur für die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin notwendig, sondern auch für andere Zwischenstufen der Hämostase, in allen Phasen der Gerinnung. Der Gehalt an Calciumionen im Blut beträgt 9-12 mg%.

V und VI. Proaccelerin und Accelerin (AC-Globulin ). In der Leber gebildet. Beteiligt sich an der ersten und zweiten Gerinnungsphase, während die Menge an Proaccelerin abnimmt und Accelerin zunimmt. Im Wesentlichen ist V der Vorläufer von Faktor VI. Aktiviert durch Thrombin und Ca++. Es ist ein Beschleuniger (Beschleuniger) vieler enzymatischer Gerinnungsreaktionen.

VII. Proconvertin und Convertin . Dieser Faktor ist ein Protein, das Teil der Beta-Globulin-Fraktion von normalem Plasma oder Serum ist. Aktiviert Gewebeprothrombinase. Vitamin K ist für die Synthese von Proconvertin in der Leber notwendig, das Enzym selbst wird bei Kontakt mit geschädigtem Gewebe aktiv.

VIII. Antihämophiles Globulin A (AGG-A). Beteiligt sich an der Bildung von Blutprothrombinase. Kann Blut koagulieren, das keinen Kontakt mit Gewebe hatte. Das Fehlen dieses Proteins im Blut ist die Ursache für die Entwicklung einer genetisch bedingten Hämophilie. Jetzt in trockener Form erhalten und in der Klinik für seine Behandlung verwendet.

IX. Antihämophiles Globulin B (AGG-B, Weihnachtsfaktor , die Plasmakomponente von Thromboplastin). Es ist als Katalysator am Gerinnungsprozess beteiligt und ist auch Teil des blutthromboplastischen Komplexes. Fördert die Aktivierung von Faktor X.

x. Koller-Faktor, Steward-Prower-Faktor . Die biologische Rolle wird auf die Beteiligung an der Bildung von Prothrombinase reduziert, da sie deren Hauptbestandteil ist. Wenn es gekürzt ist, wird es entsorgt. Er wird (wie alle anderen Faktoren) nach den Namen der Patienten benannt, bei denen erstmals eine Form der Hämophilie diagnostiziert wurde, die mit dem Fehlen dieses Faktors in ihrem Blut in Zusammenhang steht.

XI. Rosenthal-Faktor, Plasma-Thromboplastin-Vorläufer (PPT) ). Beteiligt sich als Beschleuniger an der Bildung von aktiver Prothrombinase. Bezieht sich auf Blut-Beta-Globuline. Reagiert in den ersten Stadien der Phase 1. Wird in der Leber unter Beteiligung von Vitamin K gebildet.

XII. Kontaktfaktor, Hageman-Faktor . Es spielt die Rolle eines Auslösers bei der Blutgerinnung. Der Kontakt dieses Globulins mit einer fremden Oberfläche (Rauigkeit der Gefäßwand, geschädigte Zellen etc.) führt zur Aktivierung des Faktors und leitet die gesamte Kette von Gerinnungsprozessen ein. Der Faktor selbst wird an der geschädigten Oberfläche adsorbiert und gelangt nicht in den Blutkreislauf, wodurch die Generalisierung des Gerinnungsprozesses verhindert wird. Unter dem Einfluss von Adrenalin (unter Stress) ist es teilweise in der Lage, direkt im Blutkreislauf zu aktivieren.

XIII. Fibrinstabilisator Lucky-Loranda . Notwendig für die Bildung von endgültig unlöslichem Fibrin. Dies ist eine Transpeptidase, die einzelne Fibrinstränge mit Peptidbindungen vernetzt und so zu ihrer Polymerisation beiträgt. Aktiviert durch Thrombin und Ca++. Neben Plasma kommt es in einheitlichen Elementen und Geweben vor.

Die 13 beschriebenen Faktoren werden allgemein als die Hauptkomponenten anerkannt, die für den normalen Prozess der Blutgerinnung notwendig sind. Die verschiedenen Formen von Blutungen, die durch ihr Fehlen verursacht werden, hängen mit verschiedenen Arten von Hämophilie zusammen.

B. Zelluläre Gerinnungsfaktoren.

Neben Plasmafaktoren spielen auch aus Blutzellen sezernierte zelluläre Faktoren eine primäre Rolle bei der Blutgerinnung. Die meisten von ihnen kommen in Blutplättchen vor, aber sie kommen auch in anderen Zellen vor. Es ist nur so, dass während der Blutkoagulation Blutplättchen in größerer Zahl zerstört werden als beispielsweise Erythrozyten oder Leukozyten, daher sind Blutplättchenfaktoren von größter Bedeutung für die Gerinnung. Diese beinhalten:

1f. AS-Globulin-Plättchen . Ähnlich wie V-VI-Blutfaktoren, führt es die gleichen Funktionen aus und beschleunigt die Bildung von Prothrombinase.

2f. Thrombin-Beschleuniger . Beschleunigt die Wirkung von Thrombin.

3f. Thromboplastischer oder Fospolipidfaktor . Es liegt im Granulat in einem inaktiven Zustand vor und kann nur nach Zerstörung der Blutplättchen verwendet werden. Es wird bei Kontakt mit Blut aktiviert, es ist für die Bildung von Prothrombinase notwendig.

4f. Antiheparinfaktor . Bindet an Heparin und verzögert dessen gerinnungshemmende Wirkung.

5f. Blutplättchen-Fibrinogen . Notwendig für die Blutplättchenaggregation, ihre viskose Metamorphose und die Konsolidierung des Blutplättchenpfropfens. Es befindet sich sowohl innerhalb als auch außerhalb des Blutplättchens. trägt zu ihrer Bindung bei.

6f. Retractozym . Versiegelt den Thrombus. Mehrere Substanzen werden in ihrer Zusammensetzung bestimmt, zum Beispiel Thrombostenin + ATP + Glucose.

7f. Antifibinosilin . Hemmt die Fibrinolyse.

8f. Serotonin . Vasokonstriktor. Exogener Faktor, 90% werden in der Magen-Darm-Schleimhaut synthetisiert, die restlichen 10% - in Blutplättchen und im Zentralnervensystem. Es wird aus Zellen während ihrer Zerstörung freigesetzt, fördert die Verkrampfung kleiner Gefäße und hilft so, Blutungen zu verhindern.

Insgesamt finden sich in Blutplättchen bis zu 14 Faktoren wie Antithromboplastin, Fibrinase, Plasminogenaktivator, AC-Globulin-Stabilisator, Thrombozytenaggregationsfaktor etc.

In anderen Blutzellen sind diese Faktoren hauptsächlich lokalisiert, aber sie spielen in der Norm keine signifikante Rolle bei der Häkoagulation.

AUS. Gewebegerinnungsfaktoren

Nehmen Sie an allen Phasen teil. Dazu gehören aktive thromboplastische Faktoren wie die Plasmafaktoren III, VII, IX, XII, XIII. In Geweben gibt es Aktivatoren von V- und VI-Faktoren. Viel Heparin, besonders in Lunge, Prostata, Nieren. Es gibt auch Antiheparin-Substanzen. Bei entzündlichen und krebsartigen Erkrankungen nimmt ihre Aktivität zu. Es gibt viele Aktivatoren (Kinine) und Inhibitoren der Fibrinolyse in Geweben. Besonders wichtig sind die in der Gefäßwand enthaltenen Substanzen. Alle diese Verbindungen gelangen ständig von den Wänden der Blutgefäße ins Blut und führen die Regulierung der Gerinnung durch. Die Gewebe sorgen auch für den Abtransport von Gerinnungsprodukten aus den Gefäßen.

Modernes Schema der Hämostase.

Versuchen wir nun, alle Gerinnungsfaktoren in einem gemeinsamen System zusammenzufassen und das moderne Schema der Hämostase zu analysieren.

Eine Kettenreaktion der Blutgerinnung beginnt in dem Moment, in dem das Blut mit der rauen Oberfläche des verletzten Gefäßes oder Gewebes in Kontakt kommt. Dies bewirkt die Aktivierung von thromboplastischen Faktoren im Plasma und dann kommt es zur allmählichen Bildung von zwei in ihren Eigenschaften deutlich unterschiedlichen Prothrombinasen - Blut und Gewebe.

Bevor jedoch die Kettenreaktion der Prothrombinasebildung endet, laufen am Ort der Gefäßschädigung Prozesse ab, die mit der Beteiligung von Blutplättchen (den sogenannten Thrombozyten) verbunden sind. vaskuläre Blutplättchen-Hämostase). Thrombozyten haften aufgrund ihrer Haftfähigkeit an der beschädigten Stelle des Gefäßes, kleben aneinander und kleben mit Thrombozytenfibrinogen zusammen. All dies führt zur Bildung des sogenannten. lamellarer Thrombus ("hämostatischer Blutplättchennagel von Gayem"). Die Adhäsion von Blutplättchen erfolgt aufgrund von ADP, das aus dem Endothel und den Erythrozyten freigesetzt wird. Dieser Prozess wird durch Wandkollagen, Serotonin, Faktor XIII und Kontaktaktivierungsprodukte aktiviert. Zuerst (innerhalb von 1-2 Minuten) fließt das Blut noch durch diesen losen Pfropfen, aber dann der sog. viskose Degeneration eines Thrombus, er verdickt sich und die Blutung hört auf. Es ist klar, dass ein solches Ende der Ereignisse nur möglich ist, wenn kleine Gefäße verletzt werden, bei denen der Blutdruck diesen "Nagel" nicht herausdrücken kann.

1 Gerinnungsphase . Während der ersten Gerinnungsphase Bildungsphase Prothrombinase, zwei Prozesse unterscheiden, die unterschiedlich schnell ablaufen und unterschiedliche Bedeutungen haben. Dies ist der Prozess der Bildung von Blutprothrombinase und der Prozess der Bildung von Gewebeprothrombinase. Die Dauer der Phase 1 beträgt 3-4 Minuten. jedoch werden nur 3–6 Sekunden für die Bildung von Gewebeprothrombinase aufgewendet. Die Menge an gebildeter Gewebeprothrombinase ist sehr gering, sie reicht nicht aus, um Prothrombin auf Thrombin zu übertragen, jedoch wirkt Gewebeprothrombinase als Aktivator einer Reihe von Faktoren, die für die schnelle Bildung von Blutprothrombinase erforderlich sind. Insbesondere Gewebeprothrombinase führt zur Bildung einer geringen Menge Thrombin, das die Faktoren V und VIII der inneren Gerinnungsverbindung in einen aktiven Zustand überführt. Eine Kaskade von Reaktionen, die in der Bildung von Gewebeprothrombinase ( externer Mechanismus der Hämokoagulation), folgendermaßen:

1. Kontakt zerstörter Gewebe mit Blut und Aktivierung von Faktor III - Thromboplastin.

2. III-Faktorübersetzt VII bis VIIa(Proconvertin zu Convertin).

3. Es entsteht ein Komplex (Ca++ + III + VIIIa)

4. Dieser Komplex aktiviert eine kleine Menge Faktor X - X geht zu Ha.

5. (Xa + III + Va + Ca) bilden einen Komplex, der alle Eigenschaften der Gewebeprothrombinase besitzt. Das Vorhandensein von Va (VI) ist darauf zurückzuführen, dass immer Spuren von Thrombin im Blut vorhanden sind, das aktiviert wird V-Faktor.

6. Die resultierende kleine Menge Gewebeprothrombinase wandelt eine kleine Menge Prothrombin in Thrombin um.

7. Thrombin aktiviert eine ausreichende Menge der Faktoren V und VIII, die für die Bildung von Blutprothrombinase notwendig sind.

Wenn diese Kaskade abgeschaltet wird (wenn Sie beispielsweise Blut aus einer Vene unter allen Vorsichtsmaßnahmen mit gewachsten Nadeln entnehmen, den Kontakt mit Geweben und mit einer rauen Oberfläche vermeiden und es in ein gewachstes Reagenzglas geben), gerinnt das Blut sehr langsam , innerhalb von 20-25 Minuten oder länger.

Nun, normalerweise wird gleichzeitig mit dem bereits beschriebenen Vorgang eine weitere Reaktionskaskade gestartet, die mit der Wirkung von Plasmafaktoren verbunden ist und in der Bildung von Blutprothrombinase in einer ausreichenden Menge gipfelt, um eine große Menge Prothrombin aus Thrombin zu übertragen. Diese Reaktionen sind wie folgt Innere Mechanismus der Hämokoagulation):

1. Kontakt mit einer rauen oder fremden Oberfläche führt zur Aktivierung von Faktor XII: XII-XIIa. Gleichzeitig beginnt sich der hämostatische Nagel von Gayem zu bilden. (Gefäß-Thrombozyten-Hämostase).

2. Aktiver XII-Faktor versetzt XI in einen aktiven Zustand und ein neuer Komplex wird gebildet XIIa + Ca++ + XIa+III(f3)

3. Unter dem Einfluss des angegebenen Komplexes wird Faktor IX aktiviert und ein Komplex gebildet IXa + Va + Ca++ +III(f3).

4. Unter dem Einfluss dieses Komplexes wird eine erhebliche Menge des X-Faktors aktiviert, wonach der letzte Faktorkomplex in großen Mengen gebildet wird: Xa + Va + Ca++ + III(f3), die als Blutprothrombinase bezeichnet wird.

Dieser gesamte Vorgang dauert normalerweise etwa 4-5 Minuten, danach geht die Gerinnung in die nächste Phase über.

2-Phasen-Gerinnung - Thrombinbildungsphase ist, dass unter dem Einfluss des Enzyms Prothrombinase II der Faktor (Prothrombin) in einen aktiven Zustand übergeht (IIa). Dies ist ein proteolytischer Prozess, das Prothrombinmolekül wird in zwei Hälften gespalten. Das resultierende Thrombin geht in die Umsetzung der nächsten Phase und wird auch im Blut verwendet, um eine zunehmende Menge an Accelerin (V- und VI-Faktoren) zu aktivieren. Dies ist ein Beispiel für ein positives Rückkopplungssystem. Die Thrombinbildungsphase dauert mehrere Sekunden.

3-Phasen-Gerinnung - Fibrinbildungsphase- ebenfalls ein enzymatischer Vorgang, bei dem durch Einwirkung des proteolytischen Enzyms Thrombin ein Stück aus mehreren Aminosäuren von Fibrinogen abgespalten wird und der Rest als Fibrinmonomer bezeichnet wird, das sich in seinen Eigenschaften stark von Fibrinogen unterscheidet. Insbesondere ist es zur Polymerisation befähigt. Diese Verbindung wird als bezeichnet Ich bin.

4 Gerinnungsphase- Fibrinpolymerisation und Gerinnselorganisation. Es hat auch mehrere Stufen. Anfänglich werden in wenigen Sekunden unter dem Einfluss des Blut-pH, der Temperatur und der Ionenzusammensetzung des Plasmas lange Fibrinpolymerstränge gebildet. Ist das allerdings noch nicht sehr stabil ist, da es sich in Harnstofflösungen auflösen kann. Daher in der nächsten Stufe unter der Wirkung des Fibrinstabilisators Lucky-Lorand ( XIII Faktor) ist die endgültige Stabilisierung von Fibrin und seine Umwandlung in Fibrin Ij. Es fällt aus der Lösung in Form langer Fäden aus, die im Blut ein Netzwerk bilden, in dessen Zellen Zellen stecken bleiben. Das Blut geht von einem flüssigen in einen geleeartigen Zustand über (koaguliert). Das nächste Stadium dieser Phase ist eine ausreichend lange (mehrere Minuten) Retrakia (Verdichtung) des Gerinnsels, die aufgrund der Reduktion von Fibrinfäden unter der Wirkung von Retractozym (Thrombostenin) auftritt. Infolgedessen wird das Gerinnsel dicht, das Serum wird herausgepresst und das Gerinnsel selbst verwandelt sich in einen dichten Pfropfen, der das Gefäß blockiert - einen Thrombus.

5 Gerinnungsphase- Fibrinolyse. Obwohl sie eigentlich nicht mit der Bildung eines Thrombus verbunden ist, gilt sie als letzte Phase der Blutgerinnung, da in dieser Phase der Thrombus nur auf den Bereich begrenzt wird, wo er wirklich benötigt wird. Wenn der Thrombus das Lumen des Gefäßes vollständig verschlossen hat, wird dieses Lumen während dieser Phase wiederhergestellt (es gibt a Thrombus-Rekanalisation). In der Praxis verläuft die Fibrinolyse immer parallel zur Fibrinbildung, wodurch die Generalisierung der Gerinnung verhindert und der Prozess begrenzt wird. Die Auflösung von Fibrin wird durch ein proteolytisches Enzym bereitgestellt. Plasmin (Fibrinolysin), der in inaktiver Form im Plasma enthalten ist Plasminogen (Profibrinolysin). Der Übergang von Plasminogen in den aktiven Zustand erfolgt durch ein spezielles Aktivator, das wiederum aus inaktiven Vorstufen gebildet wird ( Proaktivatoren), die aus Geweben, Gefäßwänden, Blutzellen, insbesondere Blutplättchen, freigesetzt werden. Saure und alkalische Blutphosphatasen, Zelltrypsin, Gewebelysokinasen, Kinine, Umweltreaktionen, Faktor XII spielen eine wichtige Rolle bei den Prozessen der Übersetzung von Proaktivatoren und Plasminogenaktivatoren in den aktiven Zustand. Plasmin zerlegt Fibrin in einzelne Polypeptide, die dann vom Körper verwertet werden.

Normalerweise beginnt das Blut einer Person innerhalb von 3-4 Minuten zu gerinnen, nachdem es aus dem Körper geflossen ist. Nach 5-6 Minuten verwandelt es sich vollständig in ein geleeartiges Gerinnsel. In praktischen Übungen lernen Sie, Blutungszeit, Blutgerinnungsrate und Prothrombinzeit zu bestimmen. Alle von ihnen haben eine wichtige klinische Bedeutung.

Gerinnungshemmer(Antikoagulantien). Die Konstanz von Blut als flüssiges Medium unter physiologischen Bedingungen wird durch eine Kombination von Inhibitoren oder physiologischen Antikoagulantien aufrechterhalten, die die Wirkung von Gerinnungsmitteln (Gerinnungsfaktoren) blockieren oder neutralisieren. Antikoagulantien sind normale Bestandteile des funktionellen Blutgerinnungssystems.

Gegenwärtig ist bewiesen, dass es in Bezug auf jeden Blutgerinnungsfaktor eine Reihe von Inhibitoren gibt, wobei Heparin jedoch am besten untersucht und von praktischer Bedeutung ist. Heparin Es ist ein starker Inhibitor der Umwandlung von Prothrombin in Thrombin. Außerdem beeinflusst es die Bildung von Thromboplastin und Fibrin.

In Leber, Muskeln und Lunge ist viel Heparin vorhanden, was die Nichtgerinnung des Blutes im kleinen Blutkreislauf und das damit verbundene Risiko einer Lungenblutung erklärt. Neben Heparin wurden mehrere weitere natürliche Antikoagulantien mit Antithrombinwirkung gefunden, die üblicherweise mit römischen Ordnungszahlen bezeichnet werden:

ICH. Fibrin (da es während des Gerinnungsprozesses Thrombin absorbiert).

II. Heparin.

III. Natürliche Antithrombine (Phospholipoproteine).

IV. Antiprothrombin (verhindert die Umwandlung von Prothrombin in Thrombin).

V. Antithrombin im Blut von Patienten mit Rheuma.

VI. Antithrombin, das während der Fibrinolyse entsteht.

Zusätzlich zu diesen physiologischen Antikoagulanzien haben viele Chemikalien verschiedener Herkunft eine gerinnungshemmende Wirkung - Dicumarin, Hirudin (aus dem Speichel von Blutegeln) usw. Diese Medikamente werden in der Klinik zur Behandlung von Thrombosen eingesetzt.

Verhindert die Blutgerinnung und fibrinolytisches System des Blutes. Nach modernen Konzepten besteht es aus Profibrinolysin (Plasminogen)), Proaktivator und Plasma- und Gewebesysteme Plasminogen-Aktivatoren. Unter dem Einfluss von Aktivatoren geht Plasminogen in Plasmin über, das das Fibringerinnsel auflöst.

Unter natürlichen Bedingungen hängt die fibrinolytische Aktivität des Blutes vom Depot des Plasminogens, dem Plasmaaktivator, von den Bedingungen, die Aktivierungsprozesse gewährleisten, und vom Eintritt dieser Substanzen in das Blut ab. Eine spontane Aktivität von Plasminogen in einem gesunden Körper wird im Erregungszustand, nach einer Adrenalininjektion, während körperlicher Belastung und in Schockzuständen beobachtet. Gamma-Aminocapronsäure (GABA) nimmt einen besonderen Platz unter den künstlichen Blockern der fibrinolytischen Blutaktivität ein. Normalerweise enthält Plasma eine Menge an Plasmininhibitoren, die das 10-fache der Plasminogenvorräte im Blut beträgt.

Der Zustand der Blutkoagulationsvorgänge und die relative Konstanz bzw. das dynamische Gleichgewicht der Gerinnungs- und Antikoagulationsfaktoren ist mit dem Funktionszustand der Organe des Blutkoagulationssystems (Knochenmark, Leber, Milz, Lunge, Gefäßwand) assoziiert. Die Aktivität des letzteren und damit der Zustand des Hämokoagulationsprozesses wird durch neurohumorale Mechanismen reguliert. In den Blutgefäßen gibt es spezielle Rezeptoren, die die Konzentration von Thrombin und Plasmin wahrnehmen. Diese beiden Substanzen programmieren die Aktivität dieser Systeme.

Regulation von Hämokoagulations- und Antikoagulationsvorgängen.

Reflexeinflüsse. Schmerzhafte Reizung nimmt unter den vielen Reizen, die auf den Körper einwirken, einen wichtigen Platz ein. Schmerzen führen zu einer Veränderung der Aktivität fast aller Organe und Systeme, einschließlich des Gerinnungssystems. Kurz- oder längerfristige Schmerzreizungen führen zu einer Beschleunigung der Blutgerinnung, begleitet von einer Thrombozytose. Die Verbindung des Angstgefühls mit dem Schmerz führt zu einer noch stärkeren Beschleunigung der Gerinnung. Eine schmerzhafte Reizung des anästhesierten Hautbereichs verursacht keine Beschleunigung der Gerinnung. Dieser Effekt wird ab dem ersten Tag der Geburt beobachtet.

Von großer Bedeutung ist die Dauer der Schmerzreizung. Bei kurzfristigen Schmerzen sind die Verschiebungen weniger ausgeprägt und die Rückkehr zur Normalität erfolgt 2-3 mal schneller als bei anhaltender Reizung. Dies gibt Anlass zu der Annahme, dass im ersten Fall nur der Reflexmechanismus beteiligt ist und bei längerer Schmerzreizung auch die humorale Verbindung mit einbezogen wird, was die Dauer der bevorstehenden Änderungen verursacht. Die meisten Wissenschaftler glauben, dass Adrenalin ein solches humorales Bindeglied bei schmerzhafter Reizung ist.

Auch bei Hitze und Kälte kommt es reflektorisch zu einer deutlichen Beschleunigung der Blutgerinnung. Nach Beendigung der thermischen Stimulation ist die Erholungsphase auf das Ausgangsniveau 6-8 mal kürzer als nach der kalten.

Die Blutgerinnung ist eine Komponente der Orientierungsreaktion. Eine Veränderung der äußeren Umgebung, das unerwartete Auftreten eines neuen Reizes bewirken eine Orientierungsreaktion und gleichzeitig eine Beschleunigung der Blutgerinnung, die eine biologisch sinnvolle Schutzreaktion darstellt.

Einfluss des vegetativen Nervensystems. Bei Stimulation des Sympathikus oder nach einer Adrenalininjektion wird die Gerinnung beschleunigt. Eine Reizung des parasympathischen Teils des NS führt zu einer Verlangsamung der Gerinnung. Es wurde gezeigt, dass das autonome Nervensystem die Biosynthese von Prokoagulanzien und Antikoagulanzien in der Leber beeinflusst. Es gibt allen Grund zu der Annahme, dass sich der Einfluss des sympathischen Nebennierensystems hauptsächlich auf Blutgerinnungsfaktoren und des parasympathischen Systems auf Faktoren erstreckt, die die Blutgerinnung verhindern. Während der Zeit des Blutungsstillstands agieren beide Abteilungen des ANS synergetisch. Ihr Zusammenspiel zielt in erster Linie darauf ab, Blutungen zu stoppen, was lebenswichtig ist. In Zukunft steigt nach einem zuverlässigen Stopp der Blutung der Tonus des parasympathischen NS, was zu einer Erhöhung der gerinnungshemmenden Aktivität führt, die für die Vorbeugung von intravaskulären Thrombosen so wichtig ist.

Endokrines System und Gerinnung. Endokrine Drüsen sind ein wichtiges aktives Glied im Regulationsmechanismus der Blutgerinnung. Unter dem Einfluss von Hormonen erfahren Blutgerinnungsprozesse eine Reihe von Veränderungen, und die Hämokoagulation wird entweder beschleunigt oder verlangsamt. Wenn Hormone nach ihrer Wirkung auf die Blutgerinnung gruppiert werden, umfasst die beschleunigende Gerinnung ACTH, STH, Adrenalin, Cortison, Testosteron, Progesteron, Extrakte der hinteren Hypophyse, der Zirbeldrüse und der Thymusdrüse; verlangsamen die Gerinnung von Schilddrüsen-stimulierendem Hormon, Thyroxin und Östrogenen.

Bei allen Anpassungsreaktionen, insbesondere bei der Mobilisierung der körpereigenen Abwehrkräfte, bei der Aufrechterhaltung der relativen Konstanz des inneren Milieus im Allgemeinen und des Blutgerinnungssystems im Besonderen, ist das Hypophysen-Annieren-System das wichtigste Glied in der neurohumoralen Regulation Mechanismus.

Es gibt eine beträchtliche Menge an Daten, die auf das Vorhandensein des Einflusses der Großhirnrinde auf die Blutgerinnung hinweisen. Die Blutgerinnung ändert sich also mit einer Schädigung der Gehirnhälften, mit Schock, Anästhesie und einem epileptischen Anfall. Von besonderem Interesse sind Änderungen der Blutgerinnungsrate in Hypnose, wenn einer Person suggeriert wird, dass sie verletzt ist, und zu diesem Zeitpunkt die Gerinnung zunimmt, als ob sie in der Realität stattfinden würde.

Antikoagulans-Blutsystem.

Bereits 1904 schlug der berühmte deutsche Wissenschaftler - Koagulologe Morawitz erstmals vor, dass im Körper ein Antikoagulanssystem vorhanden ist, das das Blut in einem flüssigen Zustand hält, und dass sich die Gerinnungs- und Antikoagulationssysteme in einem dynamischen Gleichgewichtszustand befinden .

Später wurden diese Annahmen in dem von Professor Kudryashov geleiteten Labor bestätigt. In den 1930er Jahren wurde Thrombin gewonnen, das Ratten verabreicht wurde, um eine Blutgerinnung in den Gefäßen zu bewirken. Es stellte sich heraus, dass das Blut in diesem Fall überhaupt nicht mehr gerinnt. Das bedeutet, dass Thrombin ein System aktiviert hat, das die Blutgerinnung in den Gefäßen verhindert. Aufgrund dieser Beobachtung kam Kudryashov auch zu dem Schluss, dass ein gerinnungshemmendes System vorhanden ist.

Unter einem gerinnungshemmenden System versteht man eine Reihe von Organen und Geweben, die eine Gruppe von Faktoren synthetisieren und nutzen, die den flüssigen Zustand des Blutes sicherstellen, dh die Blutgerinnung in den Gefäßen verhindern. Zu diesen Organen und Geweben gehören das Gefäßsystem, die Leber, einige Blutzellen usw. Diese Organe und Gewebe produzieren Substanzen, die als Blutgerinnungshemmer oder natürliche Antikoagulanzien bezeichnet werden. Sie werden im Gegensatz zu den künstlichen, die bei der Behandlung von präthrombischen Zuständen eingeführt werden, ständig im Körper produziert.

Blutgerinnungshemmer wirken in Phasen. Es wird angenommen, dass der Mechanismus ihrer Wirkung entweder die Zerstörung oder die Bindung von Blutgerinnungsfaktoren ist.

In Phase 1 wirken Antikoagulanzien: Heparin (Universalinhibitor) und Antiprothrombinase.

In Phase 2 wirken Thrombininhibitoren: Fibrinogen, Fibrin mit seinen Zerfallsprodukten - Polypeptide, Thrombin-Hydrolyseprodukte, Präthrombin 1 und II, Heparin und natürliches Antithrombin 3, das zur Gruppe der Glucose-Aminoglykane gehört.

Bei einigen pathologischen Zuständen, beispielsweise Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, treten zusätzliche Inhibitoren im Körper auf.

Schließlich gibt es noch die enzymatische Fibrinolyse (fibrinolytisches System), die in 3 Phasen abläuft. Wenn also viel Fibrin oder Thrombin im Körper gebildet wird, schaltet sich sofort das fibrinolytische System ein und es kommt zur Fibrinhydrolyse. Von großer Bedeutung für die Aufrechterhaltung des flüssigen Zustands des Blutes ist die nicht-enzymatische Fibrinolyse, die zuvor diskutiert wurde.

Nach Kudryashov werden zwei gerinnungshemmende Systeme unterschieden:

Die erste ist humoristischer Natur. Es arbeitet ständig und führt die Freisetzung aller bereits aufgeführten Antikoagulanzien mit Ausnahme von Heparin durch. II-th - Notfall-Antikoagulans-System, das durch Nervenmechanismen verursacht wird, die mit den Funktionen bestimmter Nervenzentren verbunden sind. Wenn sich eine bedrohliche Menge an Fibrin oder Thrombin im Blut ansammelt, werden die entsprechenden Rezeptoren gereizt, was über die Nervenzentren das gerinnungshemmende System aktiviert.

Sowohl das Gerinnungs- als auch das Antigerinnungssystem werden reguliert. Es ist seit langem zu beobachten, dass unter dem Einfluss des Nervensystems sowie bestimmter Substanzen entweder eine Hyper- oder eine Hypokoagulation auftritt. Beispielsweise kann sich bei einem starken Schmerzsyndrom, das während der Geburt auftritt, eine Thrombose in den Gefäßen entwickeln. Unter dem Einfluss von Stressbelastungen können sich auch Blutgerinnsel in den Gefäßen bilden.

Die Gerinnungs- und Antikoagulationssysteme sind miteinander verbunden und werden sowohl von nervösen als auch von humoralen Mechanismen gesteuert.

Es ist davon auszugehen, dass es ein funktionelles System der Blutgerinnung gibt, das aus einem Wahrnehmungsglied besteht, das durch spezielle Chemorezeptoren repräsentiert wird, die in den Gefäßreflexzonen (Aortenbogen und Karotissinuszone) eingebettet sind und Faktoren erfassen, die die Blutgerinnung gewährleisten. Das zweite Glied des Funktionssystems sind die Regulationsmechanismen. Dazu gehört das Nervenzentrum, das Informationen aus den reflexogenen Zonen erhält. Die meisten Wissenschaftler vermuten, dass sich dieses Nervenzentrum, das das Gerinnungssystem reguliert, im Hypothalamus befindet. Tierexperimente zeigen, dass bei Stimulation des hinteren Teils des Hypothalamus häufiger eine Hyperkoagulation und bei Stimulation des vorderen Teils eine Hypokoagulation auftritt. Diese Beobachtungen beweisen den Einfluss des Hypothalamus auf den Prozess der Blutgerinnung und das Vorhandensein der entsprechenden Zentren darin. Über dieses Nervenzentrum wird die Synthese von Faktoren, die die Blutgerinnung gewährleisten, gesteuert.

Zu den humoralen Mechanismen gehören Substanzen, die die Blutgerinnungsrate verändern. Dies sind vor allem Hormone: ACTH, Wachstumshormon, Glukokortikoide, die die Blutgerinnung beschleunigen; Insulin wirkt zweiphasig - in den ersten 30 Minuten beschleunigt es die Blutgerinnung und verlangsamt sie dann innerhalb weniger Stunden.

Mineralocorticoide (Aldosteron) reduzieren die Blutgerinnungsrate. Sexualhormone wirken auf unterschiedliche Weise: männliche beschleunigen die Blutgerinnung, weibliche wirken auf zwei Arten: Einige von ihnen erhöhen die Blutgerinnungsrate - Gelbkörperhormone. andere, verlangsamen (Östrogen)

Das dritte Glied sind die Organe - Darsteller, zu denen vor allem die Leber gehört, die Gerinnungsfaktoren produziert, sowie Zellen des retikulären Systems.

Wie funktioniert das Funktionssystem? Wenn die Konzentration von Faktoren, die den Prozess der Blutgerinnung gewährleisten, zunimmt oder abfällt, wird dies von Chemorezeptoren wahrgenommen. Informationen von ihnen gehen an das Regulierungszentrum der Blutgerinnung und dann an die Organe - Darsteller, und nach dem Prinzip der Rückkopplung wird ihre Produktion entweder gehemmt oder erhöht.

Auch das gerinnungshemmende System, das dem Blut einen flüssigen Zustand verleiht, wird reguliert. Das Empfangsglied dieses Funktionssystems befindet sich in den vaskulären Reflexzonen und wird durch spezifische Chemorezeptoren repräsentiert, die die Konzentration von Antikoagulanzien erfassen. Das zweite Glied wird durch das Nervenzentrum des Antikoagulanssystems dargestellt. Laut Kudryashov befindet es sich in der Medulla oblongata, was durch eine Reihe von Experimenten bewiesen wurde. Wenn es zum Beispiel durch Substanzen wie Aminosin, Methylthiuracil und andere ausgeschaltet wird, beginnt das Blut in den Gefäßen zu gerinnen. Die ausführenden Verbindungen umfassen Organe, die Antikoagulanzien synthetisieren. Dies ist die Gefäßwand, Leber, Blutzellen. Das funktionelle System, das die Blutgerinnung verhindert, wird wie folgt ausgelöst: Viele Antikoagulanzien - ihre Synthese wird gehemmt, ein wenig - es nimmt zu (Rückkopplungsprinzip).