Atskleidžiami didžiausi Franceschetti sindromo pokyčiai. Treacher-Collins sindromas (veido apatinio žandikaulio disostozė, Treacher Collins-Franceschetti sindromas, veido žandikaulių disostozė)
Patologijos priežastys
Ligos vystymasis siejamas su intrauterinio vystymosi sutrikimais 6-7 savaičių laikotarpiu. Pažeidimai lokalizuoti pirmojo žiaunų lanko embrioniniame elemente.
Franceschetti sindromas gali turėti įvairaus sunkumo simptomų: nuo subtilių iki sunkių kaukolės vystymosi anomalijų. Sindromas yra paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu ir turi didelį tokių fenotipinių patologijų procentą vaikams.
Sindromo buvimo požymiai
Išoriškai sindromas pasireiškia įstrižais voko plyšiais, kurių išoriniai kampai nuleisti, kartais atsiranda voko koloboma (nebuvo dalies apatinio ar viršutinio voko), įgimta katarakta, mikroftalmos, raumenų, atsakingų už akių judėjimas.
Veido žandikaulių sistemoje yra nepakankamai išvystytas žandikaulio, viršutinio ir apatinio žandikaulio kaulas. Dėl to veido asimetrija yra didelė, kartais ligoniams skilęs gomurys, galimai išstumiamas liežuvis, o tai prisideda prie burnos ir ryklės obstrukcijos, sukelia kvėpavimo takų ligas.
Dantys dažnai būna neišsivystę, plačiai išsidėstę, atsiranda sąkandžio problemų. Apatinės veido dalies hipoplazija suteikia jam paukščio išvaizdą. Retais atvejais yra didelių kraujo kamienų, širdies, vystymosi sulėtėjimo, vidinė hidrocefalija.
Franceschetti sindromą galima atskirti nuo Goldenhaar displazijos. Šiai patologijai būdingas krūtinės arba juosmens slankstelių skaičiaus padidėjimas, gimdos kaklelio sinostozės, klausos praradimas, ausies landos sandaros, išsišakojusio liežuvio patologijos, gomurio skilimas.
Lengvas sindromo laipsnis praktiškai neturi struktūrinių pakitimų veido srityje, vidutinio sunkumo, išvardyti simptomai pasireiškia selektyviai. Sunkus sindromo laipsnis pasižymi visišku išskirtinių vaiko veido bruožų nebuvimu. Remiantis statistika, dažniausiai pasireiškia vidutinio sunkumo sindromas, tačiau daugeliu atvejų defektus galima pašalinti plastinės chirurgijos pagalba.
Franceschetti sindromas: gydymas
Pacientams gydyti reikalingas tarpdisciplininis medicinos požiūris. Pagrindinė problema – sutrikęs kvėpavimo takai, rijimas, regėjimas ir klausa. Kai kuriais atvejais gali prireikti tracheostomos – operacijos, perpjaunant priekinę trachėjos sienelę.
Per gastrostomiją (suformuota anastomozė) pacientas maitinamas ir kvėpuojamas. Galite pagerinti savo išvaizdą plastinės chirurgijos pagalba, tačiau ji atliekama savo nuožiūra ir tik sulaukus tam tikro amžiaus.
Chirurginis išvaizdos pasikeitimas reikalauja laipsniško ir laipsniško gydymo. Defektai gali būti pašalinti per kelerius metus ir net dešimtmečius. Kai kuriais atvejais visiškai ištaisyti veido deformacijų neįmanoma, todėl gydytojai chirurgine intervencija gali tik šiek tiek sumažinti simptomų pasireiškimą ir pagerinti paciento gyvenimo kokybę.
Bandymai atkurti klausą chirurgine intervencija (koreguoti klausos kauliukų struktūrą) neturėjo teigiamo poveikio pacientams, todėl geriau šiam tikslui naudoti klausos aparatus, parinktus atsižvelgiant į individualias vidinės ausies sandaros patologijas. ir vidurinę ausį.
Franceschetti sindromas: pacientų nuotraukos
Nuotraukoje matyti, kad žmonės su Treacher Collins sindromu gyvena ne mažiau aktyvų gyvenimą nei sveiki žmonės. Jie mokosi suvokti save, mylėti savo veidą, stengiasi padėti tiems patiems vaikams, kurie neturi noro gyventi visavertį gyvenimą ir bijo išeiti dėl kitų vaikų pajuokos.
Net visiškai sveiki tėvai gali turėti vaiką su genetine patologija.
Nuotraukoje prieš ir po plastinių operacijų mergina rodo reikšmingą skirtumą. Todėl nenusiminkite ir iš anksto sudėkite rankas. Visada galite rasti būdą, kaip pagerinti savo išvaizdą.
Franceschetti sindromas Aprašytas 1944 metais Ženevos profesoriaus A. Franceschetti ir jo mokinio Zwahleno ir pavadintas „apatinio žandikaulio-veido disostoze“. Literatūroje jis kartais aprašomas pavadinimu „Franceschetti-Zwahlen sindromas“. Sindromą sukelia neaiškios kilmės pirmojo žiaunų lanko embrioninio elemento displazija (Kruchinsky G.V., 1972)
Paveldimumas Liga yra šeiminė ir perduodama autosominiu dominuojančiu būdu. Jis stebimas tos pačios šeimos nariams ir net dviem ir trims kartoms. Liga pasižymi dideliu skvarbumu (t. y. didelė tikimybė, kad mutaciją turintiems žmonėms pasireikš ligos požymiai) ir skirtingu ekspresyvumu (t. y. skirtingu ligos pasireiškimo pobūdžiu ir sunkumu). Molekulinė genetinė ligos priežastis, kaip taisyklė, yra nesąmoningos TCOF1 geno mutacijos, dėl kurių atsiranda priešlaikinis stop kodonas ir dėl to atsiranda haploinsufficientas (būklė, kai yra pusė geno produkto kiekio nepakanka normaliai organizmo veiklai).
Klinikinės apraiškos Sindromui būdingos įvairios veido žandikaulių anomalijos įvairiais deriniais. Esant pilnai sindromo formai iš akių pusės, yra: įstrižiniai „anti-mongoloidiniai“ voko plyšiai, t. Apatiniame, rečiau viršutiniame voke už voko kolobomos nėra meibomijos liaukų. Yra epibulbariniai dermoidai, akies motorinių raumenų parezė, rečiau mikroftalmos, įgimta katarakta, kraujagyslių trakto ir regos nervo koloboma.
Klinikinės apraiškos Veido žandikaulių sistemos dalyje yra veido kaulų hipoplazija, zygomatiniai kaulai yra smulkūs ir neišsivysčiusi, todėl susidaro didelė veido asimetrija. Laikinųjų kaulų zigomatinių procesų gali nebūti, žandikaulio kaulų kūnas ir šakos kartais neišsivysčiusios. Būna apatinio žandikaulio hipoplazija, prognozė, makrostomija, aukštasis gomurys, daug rečiau jo skilimas. Nepakankamai išvystytas apatinis žandikaulis suteikia veidui paukščio išvaizdą.
Klinikinės apraiškos Dantų anomalijų atveju pastebimas ryškus dantų neišsivystymas, pirmiausia krūminiai dantys, dantys yra plačiai išsidėstę, dažnai būna sukandimo anomalija. Dažnai būna įgimtos ausų formavimosi ydos, jų aplazija, kartais „klaidingos ausys“, fistulės tarp burnos kampučio ir ausies, priekinių sinusų hiperplazija ir neišsivysčius viršutiniai žandikauliai. Taip pat yra netipiškas plaukų augimas žemas ant kaktos, skruostų, kartais dalinis alopecija. Retkarčiais padaugėja liežuvio, nėra paausinės liaukos, atsiranda vidinė hidrocefalija, pažeidžiama širdis ir stambios kraujagyslės, trachėja, bronchai, kriptorchizmas ir protinis neišsivystymas.
Diferencinė diagnozė Diferencijuokite su Goldenhaar okulo-aurikulinės-slankstelinės displazijos sindromu, kai yra epibulbarinių dermoidų, dažnai susijusių su viršutinio voko koloboma, ausies procesais ir priekinėmis seilių fistulomis, išorinio klausos kanalo struktūros pažeidimu ir klausos praradimu. Be to, yra stuburo anomalijų, gimdos kaklelio sinostozės, padaugėja krūtinės ląstos ar juosmens slankstelių ir kt.. Dažnai stebima mikrostomija ir nežymus veido sumažėjimas, aukštas gomurio įskilimas, išsišakojęs liežuvis, dantų anomalijos. Kai kurie autoriai šiuos 2 sindromus sujungia į vieną ir vadina Franceschetti-Goldenhaar sindromu.
Diferencinė diagnozė Abiejų sindromų atsiradimas yra susijęs su tuo pačiu intrauterinio vystymosi laikotarpiu, 7-9 vaisiaus vystymosi savaitę. Tačiau Franceschetti sindromas yra paveldimas. Tie patys autoriai išsamiai ištyrė akiduobės, gomurio ir apatinio žandikaulio embriologinį vystymąsi ir dažną įgimtų akies ir jos priedų anomalijų sutapimą su gomurio ir apatinio žandikaulio pokyčiais aiškino bendra kilme iš pirmosios žiaunų lanko darinių.
Gydymas Nepaisant įvairių anomalijų, Franceschetti sindromo prognozė yra palanki. Etiologinio gydymo nėra, esant galimybei atliekama plastinė operacija. Gydant TKS paveiktus pacientus, taikomas tarpdisciplininis požiūris, tai yra, reikalingas įvairių specialistų įsikišimas. Pagrindinės pacientų, sergančių TKS, problemos yra rijimo ir kvėpavimo takų praeinamumo sutrikimai. Kai kuriems pacientams reikalinga tracheostomija. Gali prireikti gastrostomijos, kad būtų užtikrintas pakankamas maisto suvartojimas ir kvėpavimo takai. Veido struktūros chirurginio atstatymo klausimas sprendžiamas individualiai ir atliekamas sulaukus tam tikro amžiaus.
Gydymas Ausies kaklelio defektai taip pat šalinami chirurginiu būdu. Bet net ir tais atvejais, kai sindromas nepažeidžia ausų ir išorinių klausos landų, dažnai pažeidžiamos kauliukų grandinės. Todėl taip pat reikalinga klausos reabilitacija naudojant prie kaulų pritvirtintus klausos aparatus (BAHA) ir kitus kaulų laidumu paremtus metodus. Veido žandikaulių ir plastinė chirurgija gali koreguoti minkštųjų audinių hipoplaziją, kaulų hipoplaziją (traukos, kaulo transplantatų), akių vokų kolobomą ir gomurio plyšį.
Raktažodžiai
RAIDOS ANOMALIJA/ GENŲ MUTACIJOS / GALVOS SAUDOS / FRANCESCETTI SINDROMAS/ FRANCESCHETTI SINDROMAS / RAIDOS ANOMALIJAanotacija mokslinis straipsnis apie klinikinę mediciną, mokslinio darbo autorius - Nechaev V.N., Tereshchenko V.A., Stasova Yu.V., Chernenkov Yu.V.
Aprašyta klinikinė patirtis gydant pacientą, sergantį įgimta liga (apatinio žandikaulio-veido disostoze), atsiradusia dėl struktūrų pažeidimo iš pirmojo žiaunų lanko. Ši patologinė būklė paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Liga gali būti stebima dvi ar net tris kartas. Šis stebėjimas yra labai įdomus klinikiniu požiūriu, nes kasdienėje praktikoje jis yra labai retas. Anksti diagnozuoti šį genetinį sindromą yra labai sunku. Straipsnio autorių teigimu, tokiose situacijose pateisinama nustatyti sindrominę-loginę diagnozę su patikslinimu raidos anomalijos remiantis klinikinių duomenų visumos analize, papildomais tyrimo metodais, o vėliau – chirurgine sutrikusių funkcijų korekcija.
Susijusios temos moksliniai darbai klinikinėje medicinoje, mokslinio darbo autorius - Nechaev V.N., Tereshchenko V.A., Stasova Yu.V., Chernenkov Yu.V.
-
Galvos skausmas pediatrinėje praktikoje: daugiamatė klinikinių ir socialinių prognozių analizė
2015 / Akhmadeeva L.R., Valeeva D.S., Veitsman B.A., Akhmadeeva E.N. -
Antrojo tipo achondrogenezė (Panger-Saldino sindromas) naujagimiui: klinikinio atvejo aprašymas
2015 / Černenkov Yu.V., Nechaev V.N., Stasova Yu.V., Tereshchenko V.A. -
Neišnešiotų naujagimių sergamumo retinopatija rodikliai Saratovo srities akušerijos įstaigose
2015 / Černenkov Yu.V., Nechaev V.N., Tereshchenko V.A., Stasova Yu.V. -
Klinikinis naujagimio plaučių įgimtos alveolinės kapiliarinės displazijos stebėjimas
2016 / Gavrilova E.S., Borisova A.A., Bykova E.V., Pozgaleva N.V., Panina O.S., Černenkovas Yu.V. -
Vaikų, gimusių taikant reprodukcines technologijas, sveikatos rodiklių vertinimas
2014 / Černenkovas Yu. V., Nechaev V. N., Stasova Yu. V. -
Retas klinikinis atvejis naujagimių praktikoje: įgimtas skrandžio sienelės apsigimimas su spontanišku jos plyšimu
2015 / Černenkov Yu.V., Lavrova D.B., Panina O.S., Prokopenko L.E., Larshina E.P., Shikhanova S.V., Belyaeva N.A. -
Klinikinis stebėjimas: įgimta cistinė plaučių formavimosi yda
2014 / Černenkovas Yu. V., Goremykin I. V., Bochkova L. G., Klyuev S. A. -
Klinikinis paveldimos hidrocefalijos atvejis (Dandy-Walker sindromas)
2016 / Černenkovas Yu.V., Nechaev V.N., Lysova Yu.V. -
Paauglių mergaičių, vidurinių mokyklų ir pradinio profesinio mokymo įstaigų mokinių valeologinių žinių vertinimas
2013 / Kunina A. V., Kunina S. V., Gumenyuk O. I., Chernenkov Yu. V.
Franceschetti sindromas (mandibulo-veido disostozė) naujagimiui
Straipsnio tikslas – pristatyti klinikinę patirtį, gydant pacientą, sergantį įgimta liga (veido apatinio žandikaulio disostoze), atsiradusia dėl struktūrų, einančių iš pirmos šakos lanko, pažeidimo. Patologinė būklė paveldima autosomno-dominuojančio tipo. Liga gali būti stebima dvi ar net tris kartas. Klinikiniu požiūriu supervizija kelia didelį susidomėjimą, nes kasdienėje praktikoje tai retai pasitaiko. Ankstyva sunkių genetinių sindromų diagnostika ir aprašyta klinikinė priežiūra kelia didelių sunkumų. Tyrimo duomenimis, panašiose situacijose sindromo diagnozės teigimas su raidos anomalijų patikslinimu remiantis klinikinių duomenų analize, papildomais apžiūros metodais, vėliau chirurginiu būdu koreguojant sutrikusias funkcijas.
Mokslinio darbo tekstas tema „Franceschetti sindromas (veido ir apatinio žandikaulio disostozė) naujagimiui: klinikinis atvejis“
požiūris į biologines ir socialines charakteristikas, buvo pagrįstas tiek objektyviais, tiek subjektyviais rodikliais, kurie buvo gauti tiriant ir apklausiant tiek pačius vaikus, tiek jų tėvus. Norint patikrinti modelio veiksmingumą kitose populiacijose, reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų įtraukta daugiau pacientų, kenčiančių nuo vaikystės įtampos tipo galvos skausmų.
Išvada. Žinios apie GB prognozes apskritai, taip pat jo chroniškumo veiksnius leidžia nustatyti nepalankios GB eigos veiksnius, įskaitant veiksnius, kurie prisideda prie priepuolių dažnio padidėjimo, diagnozės stadijoje. GB. Darbas su HD sergančiu pacientu, o ypač su vaiku, reikalauja individualaus požiūrio, kruopštaus nusiskundimų rinkimo, įskaitant aktyvų apklausą. Mūsų sukurtas modelis yra paprastas ir gali būti pasiūlytas naudoti praktinėje medicinoje, sudarant preliminarią prognozę vaikams, kenčiantiems nuo įtampos galvos skausmų, o į pasirinktus parametrus siūlome atsižvelgti kalbant su pacientais ir jų šeimomis bei atliekant prevencinį darbą.
Interesų konfliktas. Dėkojame TeX vartotojų grupei už finansinę paramą vieno iš autorių (L. R. A.) dalyvavimui konferencijoje, kurios metu mes (L. R. A ir B. A. V.) galėjome aptarti šį darbą ir tęsti straipsnio rengimą.
Nuorodos (literatūra)
1. Straube A, Heinen F, Ebinger F ir kt. Mokyklinių vaikų galvos skausmas: paplitimas ir rizikos veiksniai. Deutsches arzteblatt international 2Q13; 1Yu(48): 811-818.
2. Urazbagambetovas A, Deljaginas VM. Galvos skausmai kūdikiams ir paaugliams. Praktinė medicina 2Q14; 2 (78): 42-44. rusų
(Urazbagambetov A., Delyagin V. M. Galvos skausmai vaikams ir paaugliams. Praktinė medicina 2014; 2 (78): 42-44.)
3. Valeeva DS, Akhmadeeva EN, Akhmadeeva LR. Gyvenimo būdo veiksnių įtaka vaikų galvos skausmų dažniui. Rossiyskiy zhurnal boli 2014; 1 (42): 89. Rusų k
4. Izmaylova IG, Belopasov VV, Dzhumagaziev AA ir kt. Lėtinio įtampos tipo galvos skausmo prognozė vaikams ir paaugliams. Psikhicheskoe zdorov "e 2014; 12 (7): 41-48. Rusų (Izmailova I. G., Belopasov V. V., Dzhumagaziev A. A. ir kt. Vaikų ir paauglių įtampos galvos skausmo lėtinės eigos numatymas. Psichikos sveikata 2014;12(7): 41-48.)
5. Izmaylova IG. Vaikų ir paauglių, sergančių pirminiais galvos skausmais, gretutinės ligos. Psikhicheskoe zdorov "e 2012; 10 (6): 37-43. Rusų k. (Izmailova I. G. Vaikų ir paauglių, sergančių pirmine cefalgija, gretutinės ligos. Psichikos sveikata 2012 m.; 10 (6): 37-43.)
6. Sergeev AV, Rachin AP, Avdeeva TG. Įtampos tipo galvos skausmas vaikams, sergantiems skydliaukės ir virškinimo trakto ligomis. Rossiyskiy zhurnal boli 2013; 2(39):13-18. rusų
7. Tarptautinės galvos skausmų draugijos galvos skausmų klasifikavimo komitetas. Tarptautinė galvos skausmo klasifikacija, 3 leidimas. Cefalalgija 2013; 33(9): 629-808.
8. R pagrindinė komanda. R: Statistinio skaičiavimo kalba ir aplinka. R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austrija (2015). http://www.R-project.org/ (2015 m. liepos 11 d.).
9. Venables WN, Ripley BD. Šiuolaikinė taikomoji statistika su S. 4th ed. Niujorkas: Springer-Verlag, 2002; 498 USD
10. Sing T, Sander O, Beerenwinkel N ir kt. ROCR: klasifikatoriaus veikimo vizualizavimas R. Bioinformatics 2005; 21(20): 3940-3941. http://rocr.bioinf.mpi-sb.mpg.de> (2015 m. liepos 11 d.).
UDC 616.716-007.17-008.6-053.31-07-08 (045) Klinikinis atvejis
FRANCECHETTI SINDROMAS (Žandikaulio ir veido DISOSTOZĖ) NAUJAGIMIUI: ATVEJO TYRIMAS
V. N. Nechajevas - Saratovo valstybinis medicinos universitetas, pavadintas V. N. V. I. Razumovskis“ Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos ligoninės pediatrijos ir neonatologijos katedros docentas, medicinos mokslų kandidatas; V.A. Tereščenka - SBEI HPE "(Saratovo valstybinis medicinos universitetas, pavadintas V. I. Razumovskio vardu" iš Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos, stažuotojas ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyriuje; Yu. V. Stasova - SBEI HPE "(Saratovo valstybinis medicinos universitetas, pavadintas V. I. Razumovskis“ iš Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos, stažuotojo ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyriaus Yu. V. Chernenkov - Saratovo valstybinio medicinos universiteto, pavadinto V.I.
FRANCESCHETTI SINDROMAS (VEIDO DISTOZĖ) NAUJAGIMUI: KLINIKINIS ATVEJIS
V. N. Nechajevas - Saratovo valstybinis medicinos universitetas n.a. V. I. Razumovskis, Ligoninės pediatrijos ir neonatologijos katedra, docentas, medicinos mokslų kandidatas, V. A. Terešenko - Saratovo valstybinis medicinos universitetas n.a. V. I. Razumovskis, Ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyrius, aspirantas; Yu. V. Stasova - Saratovo valstybinis medicinos universitetas n.a. V. I. Razumovskis, Ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyrius, aspirantas; Yu. V. Černenkovas - Saratovo valstybinis medicinos universitetas n.a. V. I. Razumovskis, Ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyriaus vedėjas, profesorius, medicinos mokslų daktaras;
Gavimo data - 2015-07-03 Priėmimo skelbti data - 2015-12-10
Nechaev V. N., Tereshchenko V. A., Stasova Yu. V., Chernenkov Yu. V. Franceschetti sindromas (žandikaulių-veido disostozė) naujagimiui: klinikinis atvejis. Saratovo mokslinis medicinos žurnalas 2015; 11(4):551-553.
Aprašyta klinikinė patirtis gydant pacientą, sergantį įgimta liga (apatinio žandikaulio-veido disostoze), atsiradusia dėl struktūrų pažeidimo iš pirmojo žiaunų lanko. Ši patologinė būklė paveldima autosominiu dominuojančiu būdu. Liga gali būti stebima dvi ar net tris kartas. Šis stebėjimas yra labai įdomus klinikiniu požiūriu, nes kasdienėje praktikoje jis yra labai retas. Anksti diagnozuoti šį genetinį sindromą yra labai sunku. Straipsnio autorių teigimu, tokiose situacijose pagrįstai pagrįsta sindrominė-loginė diagnozė su raidos anomalijų patikslinimu, remiantis klinikinių duomenų visumos analize, papildomais tyrimo metodais, o po to atliekama chirurginė sutrikusių funkcijų korekcija.
Raktažodžiai: genų mutacijos, vystymosi anomalija, Franceschetti sindromas.
Saratovo medicinos mokslinių tyrimų žurnalas. 2Q15. t. 11, Nr.4.
PEDIATRIJOS
Nechajevas V. N., Terešenko V. A., Stasova YuV, Černenkovas YuV. Franceschetti sindromas (mandibulofacinė disostozė) naujagimiui: Saratov Journal of Medical Scientific Research 2015; 11(4):551-553.
Straipsnio tikslas – pristatyti klinikinę patirtį, atliekant paciento, sergančio įgimta liga (žandikaulių ir veido disostoze), atsiradusią dėl struktūrų, einančių iš pirmos šakos lanko, pažeidimo. Patologinė būklė paveldima autosomno-dominuojančio tipo. Liga gali būti stebima dvi ar net tris kartas. Klinikiniu požiūriu supervizija kelia didelį susidomėjimą, nes kasdienėje praktikoje tai retai pasitaiko. Ankstyva sunkių genetinių sindromų diagnostika ir aprašyta klinikinė priežiūra kelia didelių sunkumų. Tyrimo duomenimis, panašiose situacijose sindromo diagnozės teigimas su raidos anomalijų patikslinimu remiantis klinikinių duomenų analize, papildomais apžiūros metodais, vėliau chirurginiu būdu koreguojant sutrikusias funkcijas.
Raktažodžiai: genų mutacijos, vystymosi anomalija, Franceschetti sindromas.
Įvadas. Apatinio žandikaulio-veido disostozė yra struktūrų pažeidimas, kylantis iš pirmojo šakos lanko, paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu, pasižymintis dideliu (iki 90%) skvarbumu ir kintamu kintamojo ekspresyvumu, net ir tarp tos pačios šeimos pacientų. Jį galima stebėti per dvi ar net tris kartas. Šį sindromą sukelia TCOF1 geno (5q32-q33.1) arba POLR1C geno (6p21.1) ir POLR1D geno (13q12.2) mutacijos, koduojančios I ir III RNR polimerazes. Taip yra dėl neaiškios kilmės pirmojo žiaunų lanko embrioninio elemento displazijos. Apibūdinama kaip įgimta kaukolės (dažnai smilkininio) ir veido kaulų formavimosi yda, kuriai būdinga abipusė simetriška otonindibulinė displazija be galūnių anomalijų, taip pat siejama su kai kuriais galvos ir kaklo defektais.
Franceschetti sindromas yra reta liga, pasireiškianti vienam iš 50 000 gyvų gimimų. Diferencinė diagnozė atliekama su Goldenhaar okulo-stuburo displazijos sindromu, kai yra epibulbarinių dermoidų, dažnai susijusių su viršutinio voko koloboma, ausies procesais ir priekinėmis seilių fistulėmis, išorinio klausos kanalo struktūros pažeidimu ir klausos praradimas, gimdos kaklelio sinostozės, krūtinės ar juosmens slankstelių skaičiaus padidėjimas ir kitos stuburo anomalijos. Dažnai pastebimas aukštas gomurio įskilimas, išsišakojęs liežuvis ir dantų anomalijos.
Nepaisant įvairių anomalijų, Franceschetti sindromo prognozė yra palanki. Etiologinio gydymo nėra, esant galimybei atliekama plastinė operacija. Pacientai dažnai miršta nuo gretutinių ligų.
Klinikinio atvejo aprašymas. Mūsų prižiūrima buvo naujagimė pilnametė Marija G., gimusi iš 6 nėštumo, kuris prasidėjo nėštumo sukeltos edemos, lėtinės intrauterinės vaisiaus hipoksijos, vaisiaus placentos nepakankamumo, hipertoninio tipo vegetacinės kraujagyslinės distonijos ir lėtinės ligos fone. gastritas. 20 savaičių motina buvo gydoma nuo ūmios toksoplazmozės, nustatytas polihidramnionas, 34 savaitę vaikui buvo diagnozuotas šlapimo sistemos sutrikimas (MVS). Gimdymas trečias terminas, galvos pristatyme. Gimusio vaiko svoris 2800 g, ūgis 50 cm, Apgar balas 4,5; 5 taškai.
Vaikas iš gimdymo skyriaus buvo paguldytas į NICU sunkios būklės dėl 3-iojo laipsnio kvėpavimo nepakankamumo, neurologinių simptomų.
Telefonas: 89053296726
El. paštas: [apsaugotas el. paštas]
ptomatika, intrauterinis augimo sulėtėjimas, odos hemoraginis sindromas. Nuo gimimo iki 20-os gyvenimo dienos buvo atliekama kvėpavimo terapija, vėliau 7 dienas kvėpuojant per oro lataką, vėliau spontaniškai, tik padidėjus kvėpavimo nepakankamumui, periodiškai reikėjo oro latako. Buvo atliktas maitinimas vamzdeliu.
Buvo atkreiptas dėmesys į daugybę apsigimimų: sunki mikrogenija, snapo kaulų hipoplazija, didelė „snapo formos nosis“, trumpas filtras, akies hipotalizmas, mikroftalmija, antimongoloidinis akių pjūvis, „paukščio veidas“, ausies kaušelių deformacija ( žemos padėties, didelės ausys), nagų plokštelių hipoplazija (ant rankų ir pėdų), plati krūtinė, spenelių hipertelarizmas, ryškus odos blyškumas. Dėl apsigimimų ir daugiau nei 5 deembriogenezės stigmų nustatymo vaiką konsultavo genetikas. Remiantis sindromologinės analizės metodu atlikto tyrimo fenotipiniais duomenimis, įtariamas Franceschetti sindromas: autosominė dominuojanti liga.
Pacientei buvo atliktas kariotipas, nustatytas normalus moters kariotipas (46 xx).
Vaikas buvo maitinamas iš zondo, trečią gyvenimo dieną mergaitę konsultavo vaikų chirurgas dėl nosies takų nepraeinamumo. Buvo nustatyta diagnozė: „CMD atrezija iš choano“.
Be to, buvo reikalinga papildoma otorinolaringologo apžiūra, zondu Nr.4 buvo bandoma zonduoti nosies ertmes. Diagnozė: Choanalinė atrezija kairėje, nosies kanalo susiaurėjimas dešinėje. Chirurgija buvo rekomenduota planuotai.
Otoakustinė emisija vaikui neužregistruota (įtariama, kad pablogėjo klausa).
23-iąją gyvenimo dieną, būklei stabilizavus, mergaitė buvo perkelta į naujagimių ir neišnešiotų kūdikių patologijos skyrių tolesniam tyrimui ir gydymui.
Neurosonografija atskleidė smegenų korpuso hipoplaziją, tarppusrutinio plyšio ir subarachnoidinio tarpo išsiplėtimą, 3-iojo smegenų skilvelio išsiplėtimą.
Po to mergaitę apžiūrėjo neurologas ir nustatė: „Įgimtos smegenų formavimosi ydos: mikrocefalija? Corpus Callosum hipoplazija. Hipoksinio nervų sistemos pažeidimo pasekmės, judėjimo sutrikimų sindromas. Uždelsta psichomotorinė raida, ankstyvas atsigavimo laikotarpis.
Pagal DEHO-KG rezultatus nustatyta aortos koarktacija, funkcionuojanti anga iki 0,47 cm, atviras arterinis latakas - 0,4 cm Diagnozę patvirtino kardiochirurgas, chirurginis gydymas rekomenduotas vėlesniu laikotarpiu. .
Saratovo mokslinis medicinos žurnalas. 2015. T. 11, Nr. 4.
Gydytojo oftalmologo apžiūrai mergaitei diagnozuota mikroftalmija, taip pat abiejų akių regos diskų atrofija.
Pilvo echoskopija atskleidė dubens distopiją ir kairiojo inksto hipoplaziją. Nuo ketvirtos gyvenimo savaitės šlapime pakito leukociturijos forma iki 25 matymo lauke, dinamikoje leukocitų kiekis padidėjo iki 40, atsirado proteinurija. Šlapimo pasėlis sterilumui nustatyti atskleidė vidutinį E. Coli augimą, paskirta antibiotikų terapija. Mergaitę apžiūrėjo vaikų urologas ir, atsižvelgiant į įgimtą MVS formavimosi ydą, buvo įtariamas vezikoureterinis refliuksas į hipoplastinį inkstą. Buvo rekomenduota: echoskopija prieš ir po šlapinimosi, tęsti antibiotikų terapiją, įsidiegti nuolatinį kateterį, kartą per 2 savaites OAM kontrolė, taip pat planinis vaiko stebėjimas ir apžiūra pas urologą, pakoregavus raidą. anomalijos.
Prieš išrašant iš skyriaus, vaikas buvo pakartotinai apžiūrėtas pas genetiką ir, atsižvelgiant į nustatytus daugybinius apsigimimus (kairėje – choanalinė atrezija, dešinėje – susiaurėjimas, susiformavusi mikrocefalija, akytkūnio hipoplazija, dubens distopija ir apatinių galūnių hipoplazija). kairysis inkstas, ŠKL - aortos koarktacija, PDA, taip pat daugybinės disembryoge -neza stigmos), patvirtintas Franceschetti sindromas.
Gulėdama ligoninėje merginai buvo taikomas simptominis gydymas, skirtas gyvybinėms funkcijoms palaikyti ir organizmo adaptacinių gebėjimų stiprinimui, antibakterinė, nootropinė, infuzinė terapija ir parenterinė mityba.
Po gydymo ir paaiškinus mamai vaiko priežiūros ypatumus, chirurginio gydymo poreikį nosies takų praeinamumui atkurti, įgimtos širdies ligos korekciją, poreikį
dinamiškas siaurų specialistų stebėjimas vaikas buvo perkeltas į KSSO.
Išvada. Šis stebėjimas yra labai įdomus klinikiniu požiūriu, nes kasdienėje praktikoje ši liga yra labai reta. Anksti diagnozuoti sudėtingus genetinius sindromus, apimančius mūsų aprašytą klinikinį stebėjimą, yra labai sunku. Mūsų nuomone, tokiose situacijose sindrominę diagnozę tikslinga atlikti su raidos anomalijų patikslinimu, remiantis klinikinių ir laboratorinių duomenų visumos analize, papildomais tyrimo metodais, po to atliekama chirurginė nustatytų sutrikimų korekcija ir reabilitacijos priemonės.
Joks interesų konfliktas neskelbiamas.
Nuorodos (literatūra)
1. Kozlova SI, Demikova NS, Semanova E, Blinnikova OE. Paveldimi sindromai ir medicininės genetinės konsultacijos. Maskva: praktika, 1996; R. 122-189. Rusų kalba (Kozlova S. I., Demikova N. S., Semanova E, Blinnikova O. E. Paveldimi sindromai ir medicininis genetinis konsultavimas. M: Praktika, 1996; p. 122-189).
2. Crow YZ ir kt. Sindromui būdingas genetinis heterogeniškumas su vienu lokusu (5q32-q33.1), POLR1C (6p21.1) ir POLR1D (13q12.2). Am J Hum Genet 2000; 67(1):213-221.
3. Lazyuk GI, Kruchinsky GV, Kirillov IA. Asmens teratologija. Maskva: praktika, 1991; R. 27-152. Rusų kalba (Lazyuk G.I., Kruchinsky G.V., Kirillova I.A. Human Teratology. M: Praktika, 1991; p. 27-152).
4. Loreena LV. Medicininės genetikos klausimai. Riazanė: RyazSMU, 2011 m.; R. 8-21. Rusų (Lorina L. V. Medicininės genetikos klausimai. Ryazan: RyazGMu, 2011; p. 8-21).
5. Mutovinas G.R. Klinikinės genetikos pagrindai. Maskva: Aukštoji mokykla, 2001; R. 49-53. Rusų kalba (Mutovin G. R. Klinikinės genetikos pagrindai. M.: Aukštoji mokykla, 2001; p. 4953).
6. Schwartz UG. Pasirinkti klinikinės genetikos klausimai. Saratovas: SSMU, 2011; 88p. Rusų k. (Švartsas Ju. G. Rinktiniai klinikinės genetikos klausimai. Saratovas: SSMU, 2011; 88 p.).
UDC617.735-053.32:314.44 (470.44) "45=02" (045) Originalus straipsnis
SARATOVO REGIONO OMBARTALINĖS PAGALBOS INSTITUCIJOS NENEŠANKŠČIŲ VAIKŲ RETINOPATIJOS DAŽNIŲ RODIKLIAI
Yu. V. Černenkovas – Saratovo valstybinis medicinos universitetas im. V. I. Razumovskis“ Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos mokslo prorektorius, ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyriaus vedėjas, profesorius, medicinos mokslų daktaras; V. N. Nečajevas - Valstybinė biudžetinė aukštojo profesinio mokymo įstaiga „Saratovo valstybinis medicinos universitetas. V. I. Razumovskis“ Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos ligoninės pediatrijos ir neonatologijos katedros docentas, medicinos mokslų kandidatas; V. A. Tereščenka – Saratovo valstybinis medicinos universitetas im. V. I. Razumovskis“ Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos, ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyriaus stažuotojas; Yu. V. Stasova – Saratovo valstybinis medicinos universitetas im. V. I. Razumovskis“ Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos, ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyriaus stažuotojas.
SARATOVO REGIONO AKUŠERIJOS INSTITUCIJOS NENEŠANKŠČIŲ VAIKŲ SERGAMUMO RETINOPATIJA RODIKLIAI
Yu. V. Černenkovas - Saratovo valstybinis medicinos universitetas n.a. V. I. Razumovskis, Ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyriaus vedėjas, profesorius, medicinos mokslų daktaras; V. N. Nechajevas - Saratovo valstybinis medicinos universitetas n.a. V. I. Razumovskis, Ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyrius, profesorius asistentas, medicinos mokslų kandidatas; V. A. Terešenko - Saratovo valstybinis medicinos universitetas n.a. V. I. Razumovskis, Ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyrius, aspirantas; Yu. V. Stasova - Saratovo valstybinis medicinos universitetas n.a. V. I. Razumovskis, Ligoninės pediatrijos ir neonatologijos skyrius, aspirantas.
Gauta 2015 07 03 Priimta publikuoti 2015 12 10
Černenkovas Yu.V., Nechajevas V.N., Tereščenka V.A., Stasova Yu.V. Neišnešiotų kūdikių retinopatijos paplitimo rodikliai Saratovo srities akušerijos įstaigose. Saratovo mokslinis medicinos žurnalas 2015; 11(4):553-555.
Tikslas: ištirti diagnostinių ir prevencinių priemonių, mažinančių neišnešiotų naujagimių retinopatijos (RP) dažnį ir sunkumą, efektyvumą, taip pat išanalizuoti neišnešiotų naujagimių, sergančių ROP, dažnumą, gretutines ligas ir dinamišką stebėjimą. Medžiagos ir metodai. 2 metus buvo tiriamas
Saratovo medicinos mokslinių tyrimų žurnalas. 2015. T. 11, Nr.4.
Esant intrauteriniams kaulų vystymosi sutrikimams, atsiranda rimtų kaukolės ir veido deformacijų, o viena iš šios patologijos atmainų yra Tricher Collins sindromas (TCS) arba apatinio žandikaulio fascialinė, tai yra žandikaulių disostozė.
TLK 10 ligos kodas: XVII klasė (įgimtos anomalijos, deformacijos ir chromosomų anomalijos), Q75.4 – apatinio žandikaulio ir veido disostozė.
TLK-10 kodas
Q75.4 Veido žandikaulių distozė
Epidemiologija
Treacher Collins sindromo priežastys
Šis sindromas buvo pavadintas iškilaus britų oftalmologo Edwardo Treacherio Collinso vardu, kuris daugiau nei prieš šimtą metų aprašė pagrindinius patologijos ypatumus. Tačiau Europos gydytojai tokį veido ir žandikaulių kaulų anomalijos tipą dažnai vadina liga arba Franceschetti sindromu – remdamiesi plačiais šveicarų oftalmologo Adolfo Franceschetti, praėjusio amžiaus viduryje įvedusio terminą „žandikaulių disostozė“ terminą, tyrimais. . Medicinos sluoksniuose taip pat vartojamas Franceschetti-Collins sindromo pavadinimas.
Treacher Collins sindromo priežastys – TCOF1 geno (5q31.3-33.3 chromosomos lokuse) mutacijos, koduojančios nukleolinį fosfoproteiną, atsakingą už žmogaus embriono kaukolės ir veido dalies susidarymą. Per anksti sumažėjus šio baltymo kiekiui, sutrinka rRNR biogenezė ir funkcijos. Anot Žmogaus genomo tyrimų programos genetikų, dėl šių procesų sumažėja nervinio keteros embrioninių ląstelių dauginimasis – išilgai nervinio griovelio driekiasi volelis, kuris, vystantis embrionui, užsidaro į nervinį vamzdelį.
Kaukolės veido dalies audiniai susidaro dėl nervinio keteros viršutinės (galvos) dalies ląstelių transformacijos ir diferenciacijos, kurios migruoja palei nervinį vamzdelį į pirmosios ir antrosios šakos arkos sritį. embrionas. O šių ląstelių trūkumas sukelia kaukolės ir veido deformacijas. Kritinis anomalijų atsiradimo laikotarpis yra nuo 18 iki 28 dienų po apvaisinimo. Pasibaigus nervų keteros ląstelių migracijai (ketvirtąją nėštumo savaitę), veido srityje susidaro beveik visi laisvi mezenchiminiai audiniai, kurie vėliau (nuo 5 iki 8 savaičių) diferencijuojasi į visų kūno dalių skeleto ir jungiamuosius audinius. veido, kaklo, gerklų, ausų (įskaitant vidinius) ir būsimus dantis.
, , ,
Patogenezė
Treacher Collins sindromo patogenezė dažnai yra šeimyninė, o anomalija paveldima autosominiu dominuojančiu būdu, nors pasitaiko ir autosominio recesyvinio defekto perdavimo atvejų (su mutacijomis kituose genuose, ypač POLR1C ir POLR1D). Labiausiai nenuspėjamas dalykas, susijęs su veido žandikaulių disostoze, yra tai, kad mutaciją vaikai paveldi tik 40-48% atvejų. Tai reiškia, kad 52–60% pacientų Treacher Collins sindromo priežastys nėra susijusios su genties anomalijos buvimu, ir manoma, kad patologija atsiranda dėl sporadinių de novo genų mutacijų. Labiausiai tikėtina, kad naujos mutacijos yra teratogeninio poveikio vaisiui nėštumo metu pasekmės.
Tarp teratogeninių šio sindromo priežasčių ekspertai vadina dideles etanolio (etilo alkoholio) dozes, radiaciją, cigarečių dūmus, citomegavirusą ir toksoplazmą, taip pat herbicidus glifosato pagrindu (Roundal, Glifor, Tornado ir kt.). O į jatrogeninių veiksnių sąrašą buvo įtraukti vaistai nuo spuogų ir seborėjos su 13-cis-retino rūgštimi (Izotretinoinas, Accutane); prieštraukulinis vaistas fenitoinas (Dilantin, Epanutin); psichotropiniai vaistai Diazepamas, Valium, Relanium, Seduxen.
Treacher Collins sindromo simptomai
Dažniausiai klinikiniai apatinio žandikaulio fascinės disostozės požymiai ir jų sunkumo laipsnis priklauso nuo genų mutacijų pasireiškimo ypatumų. Ir pirmieji šios anomalijos požymiai daugeliu atvejų pastebimi vaikui iškart po jo gimimo: veidas su Tricher Collins sindromu turi būdingą išvaizdą. Be to, morfologinės anomalijos dažniausiai yra dvišalės ir simetriškos.
Ryškiausi Treacher Collins sindromo simptomai yra šie:
- kaukolės veido kaulų nepakankamas išsivystymas (hipoplazija): priekinio kaulo, šoninių pterigoidinių plokštelių, paranalinių sinusų, apatinio žandikaulio ir kaulo epifizių (kondilių) išsikišimai;
- nepakankamas apatinio žandikaulio kaulų išsivystymas (mikrognatija) ir bukas nei įprasta apatinio žandikaulio kampas;
- nosis yra normalaus dydžio, tačiau atrodo didelė dėl viršutinių lankų hipoplazijos ir nepakankamai išsivysčiusių ar nebuvimo smilkinių lankų;
- delno plyšiai nusileidžiantys, tai yra, akių pjūvis yra nenormalus, išoriniai kampai nuleisti žemyn;
- apatinių vokų defektai (koloboma) ir dalinis blakstienų nebuvimas ant jų;
- netaisyklingos formos ausys su įvairiais nuokrypiais, iki jų vietos apatinio žandikaulio kampe, skilčių nebuvimas, aklos fistulės tarp ausies traguso ir burnos kampo ir kt .;
- išorinių klausos kanalų susiaurėjimas arba susiliejimas (atrezija) ir vidurinės ausies kaulų anomalijos;
- paausinių seilių liaukų nebuvimas arba hipoplazija;
- ryklės hipoplazija (ryklės ir kvėpavimo takų susiaurėjimas);
- kietojo gomurio nesusiliejimas (skilimas), taip pat minkštojo gomurio nebuvimas, sutrumpėjimas arba nejudrumas.
Tokios anatominės anomalijos visais atvejais turi komplikacijų. Tai funkciniai klausos sutrikimai, pasireiškiantys laidumo (laidaus) klausos praradimo arba visiško kurtumo forma; regėjimo sutrikimas dėl netinkamo akių obuolių formavimo; gomurio defektai sukelia maitinimo ir rijimo sunkumų. Yra dantų okliuzijos sutrikimų (netinkamo sąkandžio), susijusių su žandikaulio defektais, kurie savo ruožtu sukelia kramtymo ir artikuliacijos problemų. Minkštojo gomurio patologijos paaiškina nosies balsą.
Komplikacijos ir pasekmės
Veido žandikaulių anomalijų pasekmės sergant Tricher Collins sindromu pasireiškia tuo, kad gimus vaikui jo intelektiniai gebėjimai yra normalūs, tačiau dėl klausos ydų ir kitų sutrikimų pastebimas antrinis protinis atsilikimas.
Treacher Collins sindromo diagnozė
Postnatalinė Treacher Collins sindromo diagnozė iš esmės pagrįsta klinikiniais požymiais. Veido žandikaulių disostozė nesunkiai nustatoma, kai sindromas yra visiškai išreikštas, tačiau kai yra minimaliai išreikšti patologijos simptomai, gali kilti problemų dėl teisingos diagnozės.
Tuo pačiu ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas visų funkcijų, susijusių su anomalijomis, ypač tų, kurios turi įtakos kvėpavimui (dėl miego apnėjos grėsmės), įvertinimui. Taip pat vertinamas ir stebimas šėrimo bei hemoglobino prisotinimo deguonimi efektyvumas.
Ateityje 5-6 dieną po gimdymo klausos pažeidimo laipsnį teks nustatyti audiologinio tyrimo pagalba, kuris turėtų būti atliekamas net gimdymo namuose.
Paskiriamas tyrimas, kurio metu atliekama instrumentinė diagnostika kaukolės ir veido dismorfologijos fluoroskopija; pantomografija (veido kaukolės kaulų struktūrų panoraminė rentgeno nuotrauka); pilna kaukolės kompiuterinė tomografija įvairiose projekcijose; Smegenų CT arba MRT vidinio klausos kanalo būklei nustatyti.
Ankstyviausia – prenatalinė – veido žandikaulių anomalijų diagnozė, esant Tricher Collins sindromui šeimos istorijoje, galima atlikus choriono gaurelių biopsiją 10-11 nėštumo savaitę (procedūra gresia persileidimu ir infekcija gimdoje).
Taip pat imami šeimos narių kraujo tyrimai; 16-17 nėštumo savaitę paimama amniono skysčio analizė (transabdominalinė amniocentezė); 18-20 nėštumo savaitę atliekama fetoskopija ir paimamas kraujas iš placentos vaisiaus kraujagyslių.
Tačiau dažniausiai prenatalinėje šio sindromo diagnozėje vaisiui naudojamas ultragarsas (20–24 nėštumo savaitę).
Diferencinė diagnozė
Specialistai taiko tuos pačius metodus, kai reikia diferencinės diagnostikos, kad būtų galima atpažinti lengvą Tricher Collins sindromą ir atskirti jį nuo kitų įgimtų kaukolės ir veido kaulų anomalijų, ypač: Apert, Cruzon, Nager, Peters-Hewels, Hellermann-Steff sindromų, taip pat su hemifacialine mikrosomija (Goldenharo sindromu), hipertelorizmu, priešlaikiniu kaukolės siūlų susiliejimu (kraniostenoze) arba sutrikusiu veido kaulų susiliejimu (kraniosinostoze).
Treacher Collins sindromas– Tai genetinė (kartais paveldima) liga, kurią lydi veido kaulų ir minkštųjų audinių deformacijos. Simptomai yra dideli veido struktūros defektai: priešmongoloidinis akių pjūvis, akių vokų audinio įpjovimai (kolobomos), sumažėjęs žandikaulio ir skruostikaulių dydis, hipoplazija ir ausų struktūros anomalijos, įskilęs arba išlenktas gomurys, padidėjęs. burnos plyšys ir liežuvis, neišsivystę veido kaulai. Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu tyrimu, biogenetiniu tyrimu ir šeimos istorija. Gydymas yra simptominis, skirtas klausos gerinimui, gyvybei pavojingų deformacijų ir kosmetinių defektų pašalinimui chirurginiu būdu.
TLK-10
75.4 klausimas Veido žandikaulių disostozė
Bendra informacija
Treacher Collins sindromas turi keletą sinonimų: veido žandikaulių disostozę, Treacher Collins-Franceschetti sindromą, apatinio žandikaulio ir veido disostozę. Pirmą kartą patologiją 1900 metais aprašė britų oftalmologas Edwardas Treacheris Collinsas, todėl jo vardą atitinkantis pavadinimas yra dažniausias. Išsamią ligos apžvalgą 1949 m. atliko Europos tyrinėtojai E. Franceschetti ir D. Kleinas. Šiuo metu „Treacher Collins sindromo“ sąvoka labiau paplitusi JK ir JAV, o Europoje dažniau vartojamas terminas „Franceschetti-Klein sindromas“. Ligos epidemiologija – 1:50 000. Tarp berniukų ir mergaičių sergamumas vienodas.
Priežastys
Sindromo išsivystymas 78-93% atvejų atsiranda dėl TCOF1 geno, esančio penktoje chromosomoje 5q32 srityje, mutacijų. Šis genas koduoja branduolinio fosfoproteino Treacle gamybą. 7-9% pacientų ligos priežastis yra POLR1C geno, esančio šeštoje chromosomoje, arba POLR1D geno, esančio tryliktoje chromosomoje, defektas. Jie yra atsakingi už I ir III RNR polimerazių sintezę.
Su TCOF1 geno mutacijomis sindromo paveldėjimo tipas yra autosominis dominuojantis, skvarba 90%. Tai reiškia, kad esant vienos chromosomos mutacijai iš poros, ligos pasireiškimo tikimybė yra labai didelė. Sergantiems tėvams yra 50% rizika susilaukti vaiko su Treacher Collins sindromu. Galimas paveldimas defekto perdavimas ir atsitiktiniai genetiniai pokyčiai (naujos mutacijos). Mutacijos išraiškingumas yra įvairus – toje pačioje šeimoje tikėtinas ligos simptomų susilpnėjimas ir padidėjimas kitose kartose. Esant POLR1C ir POLR1D genų defektams, paveldėjimas vyksta autosominiu recesyviniu būdu. Porose, kurių vienas iš tėvų turi sindromą, tikimybė susilaukti kūdikio yra 25%.
Patogenezė
Penktoji chromosoma yra atsakinga už teisingą skeleto formavimąsi vaisiaus vystymosi metu. Jame lokalizuotas TCOF1 genas koduoja Treacle branduolinio transportavimo baltymo struktūrą ir sintezę. Šis baltymas yra ekspresuojamas daugumoje kūno audinių embrioniniu ir poembrioniniu laikotarpiu ir yra susijęs su genetinės informacijos perkėlimu iš DNR į RNR.
Sindromas dažniausiai grindžiamas nesąmoninga mutacija, dėl kurios susidaro priešlaikinis terminacijos kodonas ir išsivysto haploinsufficientas – baltymų trūkumas, būtinas normaliam kaukolės veido dalies formavimuisi. Sveikas genas aprūpina organizmą Treacle baltymu per pusę, tačiau šio kiekio nepakanka tinkamam veido struktūrų vystymuisi. Pasikeitus POLR1D ir POLR1C genams, DNR transkripcijos procesas sutrinka dėl nuo DNR priklausomos RNR polimerazės fermento-katalizatoriaus trūkumo. Klinikinės sindromo apraiškos yra tokios pačios kaip ir esant pirminiam Treacle baltymų trūkumui.
Simptomai
Pacientai turi veido struktūros anomalijų. Dažnas simptomas, pasireiškiantis 80% atvejų, yra dvišalė simetrinė zigomatinių kaulų, infraorbitalinio krašto ir apatinio žandikaulio hipoplazija. Išoriškai tai pasireiškia savotišku suplokštu beformiu veidu, ant kurio išryškėja nosis, o likusios dalys „paskandina“ minkštuosiuose audiniuose. Žandikaulio deformacija sukelia netinkamą sąkandį, ortognatijos (nuolat praviros burnos) formavimąsi. 89% pacientų yra ribotas gebėjimas atidaryti burną ir anti-mongoloidinis akies pjūvis su pastebimu išorinio kampo praleidimu. Šie požymiai iš dalies atsiranda dėl patologinės smilkininio apatinio žandikaulio sąnario struktūros.
69% pacientų rainelės ir apatinių vokų koloboma nustatoma tarp vidurinio ir išorinio trečdalio, dažniau yra trikampio formos. Apatinio voko išoriniame krašte nėra blakstienų. Gomurys išlenktas, kartais susidaro įtrūkimas (28 proc. ligonių). Išorinės ausies anomalijas reiškia nepakankamas ausies kaklelio išsivystymas arba visiškas nebuvimas (mikrotija, anotija), išorinio klausos kanalo atrezija ir klausos kauliukų deformacija. Pacientai dažnai turi laidumo klausos praradimą. Retais atvejais diagnozuojama enchondroma, priešraginės fistulės, nenormali širdies ir stuburo struktūra.
Komplikacijos
Viršutinių kvėpavimo takų mikrognatija ir stenozė jau pirmaisiais gyvenimo metais gali išprovokuoti valgymo ir kvėpavimo sutrikimus iki uždusimo. Laiku diagnozuota liga leidžia numatyti šias komplikacijas ir imtis priemonių joms išvengti. Paprastai pacientai neturi įgimtų intelekto sutrikimų, tačiau nesant klausos sutrikimų korekcijos, taisyklingas kalbos formavimas ir mokymasis normaliomis sąlygomis tampa neįmanomas. Vaikai pradeda atsilikti nuo savo bendraamžių protiniu vystymusi, turi įvairaus sunkumo protinį atsilikimą. Dėl išvaizdos defektų ir neigiamo aplinkinių požiūrio įvairaus amžiaus pacientams gresia depresija, hipochondrija, nerimas ir kiti neurotiniai sutrikimai.
Diagnostika
Diagnozė gali būti nustatyta nėštumo metu arba iškart po gimdymo. Tyrimas skirtas rizikos grupės moterims ir vaikams, turintiems įgimtų veido deformacijų. Diagnostikos procese dalyvauja genetikai ir pediatrai. Treacher-Collins sindromas turi būti atskirtas nuo kitų genetinių ligų, kai yra kaukolės veido dalies deformacija, pvz., Nager sindromo ir Goldenharo sindromo. Naudojami šie metodai:
- Apžiūra, anamnezės rinkimas. Nustatomos būdingos kaukolės ir veido anomalijos: nepakankamas skruostikaulių ir žandikaulio kaulų išsivystymas, ausies kaušelių deformacija ir hipoplazija, antimongoloidinio tipo voko plyšiai, klausos sutrikimas ir viršutinio gomurio defektas. Kartais vienam iš tėvų patvirtinama sindromo diagnozė.
- biogenetinis testas. Antenatalinis tyrimas apima chorioninių gaurelių mėginio molekulinę analizę 10-11 nėštumo savaitę, fetoskopiją ir kraujo tyrimą iš placentos kraujagyslių 18-20 savaičių. Po gimdymo iš kūdikio venos paimamas kraujas. Abiem atvejais tiriamas TCOF1 genas. Liga patvirtinama, jei joje yra bet kokios rūšies mutacijos.
- Prenatalinis ultragarsas. Nuo 20-24 nėštumo savaitės vaisiaus ultragarsu galima nustatyti tipinius veido pokyčius. Aiškiausiai matoma dvišalė ausų anomalija, skruostikaulių ir žandikaulio hipoplazija.
Papildomai skiriami tyrimai, siekiant laiku nustatyti gyvybei pavojingas sąlygas, įvertinti kaukolės kaulų deformacijos laipsnį. Nustatomas vaiko maitinimo efektyvumas, hemoglobino prisotinimo deguonimi lygis, kvėpavimo ritmas ir gylis. Klausos išsaugojimui diagnozuoti 5-6 gyvenimo dieną atliekama neinvazinė plaučių ventiliacija. Jei neįmanoma suvartoti maisto, įrengiama gastrostomija.
Prognozė ir prevencija
Kompleksinis gydymas ir reabilitacija žymiai pagerina pacientų gyvenimo kokybę. Esant lengvo ar vidutinio sunkumo sindromui, prognozė yra palanki. Prevencija yra sudėtinga, nes liga yra genetinė ir mutacijos gali atsirasti spontaniškai. Susituokusioms poroms, kurių vienas iš tėvų serga, reikia medicininės genetinės konsultacijos ir sindromo perinatalinės diagnostikos ankstyvosiose nėštumo stadijose. Siekiant sumažinti sergančio vaiko nešiojimo riziką, rekomenduojama atlikti apvaisinimo mėgintuvėlyje procedūrą su išankstine genetiškai sveikų embrionų atranka.