Nvs naujausia karta: atsiliepimai, sąrašas, kainos. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

Prieš pradėdami vartoti vaistus, pasitarkite su gydytoju. Vaistų vartojimas be gydytojo patarimo gali pakenkti jūsų organizmui. Negalima savarankiškai gydytis

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)- tai optimali vaistų grupė, mažinanti sąnarių uždegimo lygį ir skausmingų simptomų laipsnį.Kadangi NVNU neturi hormoninių komponentų, skirtingai nei kortikosteroidai (hormoniniai vaistai nuo uždegimo), šalutinio poveikio rizika yra didelė. žemesnė.

Prieš pradėdami vartoti bet kokį vaistą, atidžiai perskaitykite jo instrukcijas ir elkitės pagal rekomendacijas. Labai nerekomenduojama vienu metu vartoti dviejų ar trijų tipų NVNU. Šalutinio poveikio rizika didėja, o vaistų veiksmingumas nepadidėja.
Daugumos NVNU grupės vaistų vartojimas veikia virškinimo trakto, kepenų, inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos organus. Ilgalaikis tokių vaistų vartojimas gali neigiamai paveikti šių organų darbą, sukelti naujų ligų. Esant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinei opai, gastritui, kolitui, taip pat anksčiau išgydžius šias ligas, priešuždegiminių vaistų vartojimas yra nepriimtinas.

Kaip šalutinis vaistų vartojimo poveikis, galimas organų gleivinės uždegimas iki opų atsiradimo. Jei būtina vartoti NVNU nuo skrandžio ligų, vaistai vartojami tiesiosios žarnos žvakučių pavidalu.

Nenaudokite žvakučių, jei tiesiojoje žarnoje yra hemorojus, įtrūkimai ar polipai.

Vaistą reikia gerti dideliu kiekiu vandens, ne mažiau kaip 250 ml., sumažinant skrandžio gleivinės sudirginimo laipsnį. Nerekomenduojama gerti kitų rūšių skysčių, tai turi įtakos vaisto absorbcijos lygiui.
Kadangi NVNU turi įtakos vandens ir natrio susilaikymui inkstuose, turi įtakos kraujo nutekėjimui, priešuždegiminių vaistų vartojimas gali sukelti ne tik hipertenziją, bet ir sutrikdyti inkstų bei kepenų veiklą. Todėl sergant šių organų ligomis nerekomenduojama vartoti priešuždegiminių vaistų.
Individualus netoleravimas ir padidėjęs jautrumas vaistams gali sukelti neigiamų pasekmių organizmui. Nepriklausomai nuo aukščiau išvardytų vidaus organų ligų buvimo ar nebuvimo, NVNU reikia pradėti palaipsniui, mažomis dozėmis ir visada prižiūrint gydytojui.
Vienu metu vartojami vaistai nuo uždegimo ir alkoholis kenkia sveikatai, nes vaisto poveikis skrandžio gleivinei padidėja kelis kartus. Be to, gali pasireikšti šalutinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimo srityje.
Nėščioms moterims nerekomenduojama vartoti NVNU. Jei reikia skubiai gydytis tokiais vaistais, būtinai pasitarkite su gydytoju.
NVNU, kaip ir bet kokių priešuždegiminių vaistų, vartojimas yra atliekamas tik pasikonsultavus su gydytoju ir jam kontroliuojant. Savarankiškas gydymas gali sukelti komplikacijų ir šalutinių poveikių, kurie gali sukelti neigiamų pasekmių.

Lėšų sąrašas:

Yra 2 NVNU tipai: COX-1 ir COX-2 inhibitoriai (pirmojo ir antrojo tipo ciklooksigenazės). 1 tipo inhibitoriai yra: aspirinas, diklofenakas, ibuprofenas, indometacinas, ketoprofenas.

Aspirinas arba acetilsalicilo rūgštis

Acetilsalicilo rūgštis (aspirinas) yra populiariausias vaistas. Dėl savybių, tokių kaip karščiavimą mažinantis, priešuždegiminis ir analgetikas, vaistas skiriamas gydant reumatoidinį artritą.

Osteoporozės gydymo pradžia dažniausiai prasideda nuo aspirino, tačiau atsiradus naujiems ir veiksmingesniems vaistams, šis vaistas praranda poveikį žmogaus organizmui. Pacientams, sergantiems kraujo ligomis, aspiriną reikia vartoti atsargiai, nes vaistas lėtina kraujo krešėjimo procesą.

Diklofenakas – vaistas buvo susintetintas 1966 metais Geygi laboratorijoje ir dėl savo savybių parodė puikius rezultatus gydant reumatoidines sąnarių ligas. Vaistas turi analgetinį, priešuždegiminį poveikį, mažina patinimą ir patinimą, yra gerai toleruojamas organizmo.

Diklofenakas yra tablečių, tepalų ir injekcijų pavidalu. Dažniausiai vartojami vaistai žinomi kaip: Voltaren, Diklak, Diklonak P, Naklofen, Ortofen, Dolex, Vurdon, Olfen, Dicloberl, Clodifen ir kt.

Ibuprofenas yra veiksmingiausias nuo sąnarių uždegimo, o karščiavimą mažinančiu poveikiu identiškas aspirinui. Išoriškai tepant paveiktą vietą tepalu, ibuprofenas mažina hiperemiją, anestezuoja, mažina patinimą ir rytinį sustingimą. Pastebėtas geras kūno toleravimas.

Vaistas tiekiamas suspensijų, tepalų ir tablečių pavidalu, žinomų pavadinimais Ibuprom, Nurofen, Solpaflex, Faspik, Advil, Reumafen, MIG-400, Burana, Dolgit, Bonifen, Brufen, Ibalgin, Bolinet ir kt.

Indometacinas – tai veiksmingiausia nehormoninio poveikio priemonė. Sergant artritu, indometacinas malšina skausmą, mažina sąnarių tinimą ir turi stiprų priešuždegiminį poveikį.

Vaisto kaina, neatsižvelgiant į išleidimo formą (tabletės, tepalai, geliai, tiesiosios žarnos žvakutės), yra gana maža, maksimali tablečių kaina yra 50 rublių už pakuotę. Vartodami vaistą, turite būti atsargūs, nes jis turi ilgą šalutinių poveikių sąrašą.

Farmakologijoje indometacinas gaminamas pavadinimais Indovazin, Indovis EU, Metindol, Indotard, Indocollir.

Ketoprofenas arba ketanolis yra plačiai naudojamas vaistas daugelyje medicinos sričių apskritai ir ypač gydant artrozę. Dėl didelio analgezinio ir priešuždegiminio poveikio vaistas dažnai skiriamas tablečių, suspensijų, tepalų, žvakučių, tepalų, gelių ir aerozolių, taip pat injekcinių tirpalų pavidalu.

Vaistinėje galite nusipirkti ketoprofeno pavadinimais Artrozilen, Fastum, OKI, Flamax, Bystrum, Artrum, Febrofid, Ketonal, Flexen.

COX-2 inhibitoriai

2 tipo ciklooksigenazės (COX-2) inhibitoriams priskiriami šie naujos kartos NVNU: meloksikamas, nimesulidas, celekoksibas, etorikoksibas (Arcoxia) ir kt. Tyrimai parodė, kad šios grupės NVNU turi mažesnį šalutinį poveikį. Tuo pačiu metu COX-2 selektyvūs preparatai turi selektyvų poveikį organizmui, nedirgina skrandžio gleivinės tinkamai dozuojant geriamuosius preparatus.

Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, šios grupės vaistus patariama vartoti atsargiai, nes gali kilti komplikacijų šioje kūno vietoje. Reguliariai matuokite kraujospūdį, padidėjus – kreipkitės į gydytoją.

Meloksikamas yra vaistas, kurio pagrindinis privalumas yra ilgalaikio gydymo galimybė mėnesius ir net metus be naujų šalutinių poveikių. Gydymas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui.

Movalis

Movalis yra garsiausias vaistas, kurio pagrindas yra meloksikamas. Gydant artritą ir artrozę, naudojamas kaip priešuždegiminis agentas, turi analgetinių savybių. Pakanka išgerti vieną movalis tabletę bet kuriuo paros metu, neatsižvelgiant į režimą, gydymas gali būti atliekamas ištisus metus.Vaistininkai gamina meloksikamą tablečių, injekcijų, tepalų ir tiesiosios žarnos žvakučių pavidalu.

Yra žinomi šie vaistai, kurių pagrindinė sudedamoji dalis yra meloksikamas: Artrozan, Movasin, Mesipol, Melox, Mirloks, Bi-xicam, Melbek ir Melbek-forte, Mataren, Mixol-od, Lem, Amelotex, Meloflam ir dažniausiai. buitinėse vaistinėse, Movalis.

Celekoksibas

Celekoksibas – tiekiamas 100 ir 200 ml kapsulių pavidalu. Pagrindinis veiksmas yra priešuždegiminis ir analgetikas, kuris praktiškai nedirgina skrandžio gleivinės. Žinomas kaip Celebrex.

Nimesulidas – kaip ir visi COX-2 grupės vaistai, organizmas gerai toleruojamas, turi analgetinį ir priešuždegiminį poveikį. Išskirtinis nimesulido bruožas yra medžiagų, naikinančių kremzles ir kolageno skaidulas, veikimo slopinimas.

Nepakeičiamas vaistas gydant artrozę. Priemonė žinoma šiais pavadinimais: Aulin, Nimegesik, Aktasulid, Nimika, Flolid, Aponin, Kokstral, Nimid, Prolid, Rimesid, Nise, Mesulid - tabletės, granulės, geliai.

Etorikoksibas

Etorikoksibas – farmakologijoje gaminamas pavadinimu Arcoxia. Vartojant mažas šio vaisto dozes (iki 150 mg per parą), jis nedirgina virškinamojo trakto gleivinės. Veiksmingas gydant sąnarių ligas kaip puikus analgetikas, pasižymintis dideliu priešuždegiminiu poveikiu.

Pradėti vartoti vaistą reikia mažomis dozėmis ir prižiūrint gydytojui, nes šalutinis etorikoksibo vartojimo poveikis yra kraujospūdžio padidėjimas. Rekomenduojama kasdien stebėti kraujospūdį. Technologijos medicinoje nestovi vietoje ir nuolat atsiranda naujos kartos ir rūšys nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, skirtų artritui ir artrozei gydyti.

Nepaisant šių ligų esmės skirtumų (su artritu, sąnarys uždegamas, patinsta ir skauda, sergant artroze, kremzlės audinys nespėja atsistatyti, todėl judant sąnarius atsiranda skausmo simptomai), vaistai joms gydyti. yra atrinkti iš NVNU. Kiekvienu konkrečiu atveju patyręs gydytojas paskirs kompleksinį gydymą – tabletėmis, injekcijomis ir visada išoriškai – tepalais ir geliais.

Visada turėtumėte atsiminti apie bet kokių vaistų šalutinį poveikį, atidžiai perskaityti instrukcijas ir laikytis vaistų vartojimo taisyklių bei režimo.

2282 0

Celebrex yra nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU) kapsulių pavidalu, sukurtas farmacijos kompanijos Pfizer. Pagal veikimo mechanizmą jis priklauso selektyviems II tipo ciklooksigenazės (COX-2) inhibitoriams.

Be to, vaistas turi karščiavimą mažinantį poveikį. Pagal cheminę struktūrą vaistas priklauso koksibų grupei.

Vienos kapsulės, kurios dozė yra 100, 200 arba 400 mg, kaina Maskvos vaistinėse kainuoja 50 rublių. Didžiausia veikliosios medžiagos (Celekoksibo) paros dozė yra 400 mg ir kainuos 50–100 rublių. Vaistinėse jis išduodamas pagal receptą.

Jis vartojamas įvairių tipų skausmams malšinti arba malšinti, įskaitant pooperacinį, raumenų ir kaulų sistemos skausmą, taip pat simptominiam gydymui ir pirminei dismenorėjai.

Vis dažniau žmonės ieško, kuo pakeisti vaistą – kodėl?

Slopindamas COX-2 ir mažai paveikdamas COX-1, Celebrex veiksmingai malšina skausmą ir uždegimą, nepadarydamas didelės žalos virškinamajam traktui (GIT).

Nors tarp koksibų šis vaistas yra mažiausiai pavojingas širdies ir kraujagyslių sistemai (CVS), jis vis tiek padidina riziką tromboziniai reiškiniai vartojant didesnę kaip 400 mg paros dozę ir vartojant ilgą laiką. Esant širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms, vaistas yra kontraindikuotinas.

Jei vertinsime Celebrex iš visų pusių, tai šiandien jis yra vienas saugiausių NVNU, tačiau labai brangus, tai yra pirmoji priežastis, kodėl daugelis žmonių ieško pigesnių vaistų analogų.

Vartotojai dažnai bijo galimo šalutinio poveikio (daugiausia iš BMK), išskaičiuojamo iš BMK, ir nepradeda vartoti vaistų. Tačiau tie, kurie jau vartojo, kaip taisyklė, nepastebi pavojingo šalutinio poveikio, tačiau kartais skundžiasi prastu veiksmingumu ir greitu poveikio sumažėjimu reguliariai vartojant.

Taigi Celebrex yra vienas brangiausių NVNU, todėl daugelis žmonių ieško alternatyvų.

Visi vaisto analogai - išsami apžvalga

Kaip artimiausias Celebrex analogas (pagal veikliąją medžiagą - celekoksibą), parduodamas Dilax - 100 ir 200 mg kapsulės. Gamintojai: KRKA-RUS, KRKA.

Panaši cheminė struktūra

Koksibai yra selektyvūs COX-2 inhibitoriai. Jie apima:

(Etoricoxib) - tabletės iš Merck Sharp & Dohme B.V;
Dynastat(Parekoksibas) – Pfizer liofilizatas

Šie vaistai, kaip ir Celebrex, gali išprovokuoti širdies ir kraujagyslių ligas bei jų komplikacijas.

Indikacijų ir poveikio organizmui analogai

Vaistai, kurie pagal naudojimo instrukciją vartojami panašiais atvejais, būtent nuo uždegimų, taip pat nuo sąnarių ir kitų skausmų.

- pagrindinis komponentas - selektyvus COX-2 inhibitorius, kaip ir celekoksibas, priklauso oksikamui, taip pat gali padidinti trombozės riziką.

Preparatuose yra:

- COX inhibitorius, daugiausia COX-2. Nurodo sulfonanilidą. Preparatai, kurių sudėtyje yra šios medžiagos:

- milteliai suspensijai ruošti iš Guidotti / Menarini Group;
nise- gelis, tabletės iš Dr. Reddy's Laboratories;
- granules suspensijai ruošti iš bendrovės Sotex;
Nimesanas- tabletės iš bendrovės Shreya Life Sciences.

Tos pačios indikacijos turi neselektyvių skirtingų cheminių struktūrų COX inhibitorių. Dažnai jie būna patys veiksmingiausi, tačiau gali pažeisti virškinamojo trakto gleivinę.

TOP 18 geriausių neselektyvių COX inhibitorių, kurie veikia panašiai kaip Celebrex:

Mūsų pasirinkimas

Geriausi analogai, galintys pakeisti Celebrex, atsižvelgiant į vartotojų atsiliepimus, turėtų būti laikomi šiais:

Labiausiai prieinami analogai

Be recepto išduodami vaistai, kurių pagrindą sudaro indometacinas, diklofenakas ir ibuprofenas. Jie taip pat yra pigiausi Celebrex analogai:

. Didžiausia paros dozė (ilgai vartojant per burną - 75 mg) kainuos nuo 3 rublių.
. Didžiausia paros dozė (150 mg) kainuos nuo 10 rublių.
. Didžiausia paros dozė (2400 mg) kainuos nuo 10 rublių.

Buitiniai analogai

Rusijoje gaminamų NVNU sąrašas:

nesuinteresuota nuomonė

Išstudijavome atsiliepimus apie „Celebrex“ ir daugybę jo analogų, ir susidaro toks vaizdas.

Man 60 metų. Po operacijos pašalinti prostatą šiais metais, jis paėmė. Veikia 3val.Anksčiau vartodavau kai labai skaudėjo inkstus dėl akmenų. Jis yra stipresnis ir veikia 4 valandas Be to, 1 metų stebėjimo laikotarpis Celekoksibas nesiskiria nuo Diklofenako saugumo virškinimo sistemai požiūriu.

Leonidas, 60 m

Naudotas Nimesil ir Celebrex. Žinoma, ne tuo pačiu metu. Pirmasis yra greitesnis. Serge'as

Kurį laiką tik Nise malšino mano skausmą. Šalutinis poveikis privertė mane ieškoti kažko kito. Sustojau prie Movalio, padeda.

Aš taip pat netoleruoju sulfasalazino. Teko rūšiuoti įvairius NVNU. Nuo Movalio, kurį spalį gėriau 14 dienų, virškinimo sistema keikėsi. Tada ji vartojo Nimesil, paskui Arcoxia, o gruodį išbandė Celebrex – 200 mg per dieną.

Atrodė, ko reikia. Skausmas ir uždegimas praėjo, nepastebėjau jokio ryškaus šalutinio poveikio virškinimui. Po pusantro mėnesio vartojimo skausmas atsinaujino. Jie buvo stipresni nei prieš 2-3 mėnesius, kai nieko negėriau.

Alya, 28 m

Turiu silpną virškinimo sistemą. Nuo senų NVNU (neselektyvių COX inhibitorių) man bloga viduriai ir stiprus skrandžio skausmas, net vartojant skrandžio konservantus (PSI). Bijau pabandyti diklofenako. Nėra akivaizdaus šalutinio poveikio tik nuo Arcoxia (nepadeda) ir Celebrex.

Valerija

10 metų vartoju Celebrex 2 kartus per dieną po 100mg. Labai pablogėjus, dozę padidinu dvigubai. Veiksmingas tik Pfizer vaistas, ypač vokiškas. Rusiškas atitikmuo neveikia. Arcoxia taip pat beveik neturi jokio poveikio ir provokuoja skrandžio problemas.

Vilties

Aš naudoju ibuprofeną du kartus per dieną. Nemalonus poveikis: sunki astenija, panikos priepuoliai. Nise ir Aertal nepadeda.

Kolianas

„Celebrex“ mano nepataiso. Gydytoja išrašė Neurodiclovit, veikia geriau ir pakankamai greitai.

Anatolijus

Palyginimas su kitais vaistais

Išanalizuokime, kas yra geriau už Celebrex ar jo analogus pagal kainą, šalutinį poveikį ir kitus veiksnius:

Šiame straipsnyje galite perskaityti vaisto vartojimo instrukcijas Celebrex. Pateikiamos svetainės lankytojų - šio vaisto vartotojų - apžvalgos, taip pat specialistų gydytojų nuomonės apie Celebrex naudojimą jų praktikoje. Didelis prašymas aktyviai papildyti savo atsiliepimus apie vaistą: ar vaistas padėjo ar nepadėjo atsikratyti ligos, kokių komplikacijų ir šalutinių poveikių pastebėta, galbūt gamintojas anotacijoje nenurodė. Celebrex analogai, esant esamiems struktūriniams analogams. Naudojamas artrozės ir artrito skausmui gydyti suaugusiems, vaikams, nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaisto sudėtis ir sąveika su alkoholiu.

Celebrex- nesteroidinis vaistas nuo uždegimo (NVNU). Celekoksibas (veiklioji Celebrex medžiaga) turi priešuždegiminį, analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį, blokuodamas uždegiminių prostaglandinų susidarymą, daugiausia dėl COX-2 slopinimo. COX-2 indukcija vyksta reaguojant į uždegiminį procesą ir sukelia prostaglandinų, ypač prostaglandino E2, sintezę ir kaupimąsi, o kartu sustiprėja uždegimo apraiškos (patinimas ir skausmas). Gydomosiomis dozėmis žmonėms celekoksibas reikšmingai neslopina COX-1 ir neveikia prostaglandinų, susintetintų dėl COX-1 aktyvacijos, taip pat neturi įtakos normaliems fiziologiniams procesams, susijusiems su COX-1 ir vykstantiems audiniuose, o svarbiausia. skrandžio, žarnyno ir trombocitų audiniuose.

Įtaka inkstų funkcijai. Celekoksibas sumažina prostaglandino E2 ir 6-keto-prostaglandino F1 (prostaciklino metabolito) išsiskyrimą su šlapimu, bet neveikia tromboksano B2 kiekio serume ir 11-dehidro-tromboksano B2, tromboksano metabolito (abu COX-1 produktai) išsiskyrimo su šlapimu. ). Celekoksibas nesumažina glomerulų filtracijos greičio senyviems pacientams ir pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, jis laikinai sumažina natrio išsiskyrimą. Pacientams, sergantiems artritu, pastebėtas periferinės edemos, arterinės hipertenzijos ir širdies nepakankamumo dažnis yra panašus į pacientų, vartojančių neselektyvius COX inhibitorius, kurie slopina COX-1 ir COX-2, dažnį.

Junginys

Celekoksibas + pagalbinės medžiagos.

Farmakokinetika

Vartojant nevalgius, Celebrex gerai absorbuojamas. Absoliutus vaisto biologinis prieinamumas netirtas. Maisto vartojimo įtaka: vartojant celekoksibą su riebiu maistu, laikas, per kurį Cmax pasiekiamas, pailgėja maždaug 1-2 val., o bendra absorbcija padidėja maždaug 20%. Prisijungimas prie plazmos baltymų nepriklauso nuo koncentracijos ir yra apie 97 %; celekoksibas nesijungia su raudonaisiais kraujo kūneliais. Prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą (BBB). Celekoksibas metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su išmatomis ir šlapimu metabolitų pavidalu (atitinkamai 57% ir 27%), mažiau nei 3% išgertos dozės – nepakitęs.

Indikacijos

simptominis osteoartrito, reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito gydymas;
skausmo sindromas: nugaros skausmas, raumenų ir kaulų, pooperacinis ir kiti skausmai;
pirminės dismenorėjos gydymas.

Išleidimo forma

100 mg ir 200 mg kapsulės (kartais klaidingai vadinamos tabletėmis).

Nėra jokių kitų dozavimo formų, tiek injekcijų injekcinėse ampulėse, tiek žvakutėse.

Naudojimo ir dozavimo instrukcijos

Vaistas vartojamas per burną, nepriklausomai nuo valgio, kapsulės nekramtomos, nuplaunamos vandeniu.

Didinant Celebrex dozę ir vartojimo trukmę gali padidėti galimų širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika, todėl jį reikia skirti kuo trumpesniais kursais ir mažiausiomis rekomenduojamomis dozėmis. Didžiausia rekomenduojama paros dozė ilgalaikiam vartojimui yra 400 mg.

Simptominiam osteoartrito gydymui rekomenduojama dozė yra 200 mg per parą 1 arba 2 dozes. Pastebėtas vaisto vartojimo saugumas iki 400 mg 2 kartus per dieną.

Simptominiam reumatoidinio artrito gydymui rekomenduojama dozė yra 100 mg arba 200 mg 2 kartus per parą. Pastebėtas vaisto vartojimo saugumas iki 400 mg 2 kartus per dieną.

Simptominiam ankilozinio spondilito gydymui rekomenduojama dozė yra 200 mg per parą, padalyta 1 arba 2 dozėmis. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 400 mg per parą.

Gydant skausmą ir pirminę dismenorėją, rekomenduojama pradinė dozė yra 400 mg, o vėliau, jei reikia, 1-ąją parą skiriama papildoma 200 mg dozė. Kitomis dienomis rekomenduojama dozė yra 200 mg 2 kartus per dieną (pagal poreikį).

Senyviems pacientams dozės keisti paprastai nereikia. Tačiau pacientams, sveriantiems mažiau nei 50 kg, geriau pradėti gydymą mažiausia rekomenduojama doze.

Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų nepakankamumas (A klasė pagal Child-Pugh), dozės koreguoti nereikia, esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui (B klasė pagal Child-Pugh), gydymą reikia pradėti nuo minimalios rekomenduojamos dozės.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, dozės koreguoti nereikia. Vaisto vartojimo pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, patirties nėra.

Pacientams, vartojantiems flukonazolą (CYP2C9 inhibitorių), Celebrex reikia skirti mažiausią rekomenduojamą dozę.

Šalutinis poveikis

alerginių ligų paūmėjimas;
į gripą panašus sindromas;
atsitiktinis sužalojimas;
periferinė edema;
viduriavimas;
dispepsija;
vėmimas;
vidurių pūtimas;
skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa;
žarnyno perforacija;
kraujavimas iš virškinimo trakto;
dantų ligos (alveolinis alveolitas po ekstrakcijos);
galvos svaigimas;
nemiga;
mieguistumas;
sumišimas;
haliucinacijos;
šlapimo takų infekcija;
ūminis inkstų nepakankamumas;
intersticinis nefritas;
bronchitas;
kosulys;
faringitas;
rinitas;
sinusitas;
viršutinių kvėpavimo takų infekcijos;
odos niežulys;
odos bėrimas;
dilgėlinė;
anafilaksija;
angioedema;
anemija, ekchimozė, trombocitopenija;
arterinės hipertenzijos eigos pablogėjimas;
kraujospūdžio padidėjimas;
aritmija;
karščio bangos;
širdies plakimas;
tachikardija;
triukšmas ausyse;
neryškus matymas;
skonio pojūčių praradimas;
kvapo praradimas;
vaskulitas;
kraujavimas smegenyse;
jautrumas šviesai;
odos lupimasis (įskaitant daugiaformę eritemą ir Stevens-Johnson sindromą);
toksinė epidermio nekrolizė;
menstruacinio ciklo pažeidimas;
plaučių embolija;
krūtinės skausmas.

Kontraindikacijos

bronchinė astma, dilgėlinė ar alerginės reakcijos pavartojus acetilsalicilo rūgšties ar kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), įskaitant kitus COX-2 inhibitorius;
būklė po vainikinių arterijų šuntavimo operacijos;
pepsinė opa ūminėje fazėje;
kraujavimas iš virškinimo trakto;
uždegiminė žarnų liga;
širdies nepakankamumas (2-4 funkcinės klasės pagal NYHA klasifikaciją);
kliniškai patvirtinta išeminė širdies liga;
periferinių arterijų liga ir sunki cerebrovaskulinė liga;
sunkus kepenų nepakankamumas (vartojimo patirties nėra);
sunkus inkstų nepakankamumas (vartojimo patirties nėra);
nėštumas;
laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);
amžius iki 18 metų (naudojimo patirties nėra);
padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims;
padidėjęs jautrumas sulfonamidams.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Klinikinė celekoksibo vartojimo nėštumo metu patirtis yra ribota. Galima Celebrex vartojimo nėštumo metu rizika nenustatyta, tačiau jos atmesti negalima. Celekoksibas, kuris yra prostaglandinų sintezės inhibitorius, vartojamas nėštumo metu, ypač 3 trimestrą, gali sukelti gimdos susitraukimų silpnumą ir priešlaikinį arterinio latako uždarymą.

Yra nedaug įrodymų, kad celekoksibo patenka į motinos pieną. Atsižvelgiant į galimą šalutinio poveikio atsiradimą vartojant celekoksibą žindančiam vaikui, reikia įvertinti, ar patartina tęsti žindymą, atsižvelgiant į Celebrex vartojimo svarbą motinai.

Vartoti vaikams

Kontraindikuotinas vaikams iki 18 metų (vartojimo patirties nėra).

Specialios instrukcijos

Celekoksibas (kaip ir visi koksibai) gali padidinti sunkių širdies ir kraujagyslių komplikacijų, tokių kaip kraujo krešuliai, miokardo infarktas ir insultas, kurie gali baigtis mirtimi, riziką. Šių reakcijų rizika gali didėti vartojant vaistą, taip pat pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis. Siekiant sumažinti šių reakcijų riziką pacientams, vartojantiems Celebrex, jo reikia vartoti mažiausiomis rekomenduojamomis dozėmis ir kuo trumpesnį laiką. Gydantis gydytojas ir pacientas turi turėti omenyje tokių komplikacijų galimybę net ir nesant anksčiau žinomų širdies ir kraujagyslių sistemos simptomų. Pacientus reikia informuoti apie neigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai požymius ir simptomus bei apie priemones, kurių reikia imtis jiems pasireiškus.

Celekoksibą (kaip ir kitus NVNU) arterine hipertenzija sergantiems pacientams reikia vartoti atsargiai. Gydymo Celebrex pradžioje, taip pat gydymo metu, reikia reguliariai stebėti kraujospūdį.

Poveikis virškinamajam traktui. Pacientams, gydytiems celekoksibu, buvo pastebėti itin reti perforacijos, išopėjimo ir kraujavimo iš virškinimo trakto atvejai. Šių komplikacijų rizika gydant NVNU yra didžiausia senyviems pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, pacientams, kartu vartojantiems acetilsalicilo rūgštį, ir pacientams, kuriems yra opinių virškinimo trakto pažeidimų, kraujavimas ūminėje stadijoje ir anamnezėje. Dauguma spontaniškų pranešimų apie sunkų virškinimo trakto šalutinį poveikį buvo pagyvenusiems ir nusilpusiems pacientams.

Vartojimas kartu su varfarinu ir kitais antikoaguliantais. Buvo pranešta apie sunkius, o kai kurie buvo mirtini, kraujavimo reiškiniai pacientams, kurie kartu buvo gydomi varfarinu ar panašiais vaistais. Kadangi buvo pranešta apie protrombino laiko pailgėjimą, pradėjus gydymą Celebrex arba pakeitus jo dozę, būtina stebėti antikoaguliantų aktyvumą.

Skysčių susilaikymas ir patinimas. Kaip ir vartojant kitus prostaglandinų sintezę slopinančius vaistus, kai kuriems pacientams, vartojantiems Celebrex, gali susilaikyti skysčiai ir atsirasti edema, todėl šį vaistą reikia skirti atsargiai pacientams, kurių būklė sukelia polinkį arba pablogėja dėl skysčių susilaikymo. Pacientus, kuriems yra buvęs širdies nepakankamumas ar hipertenzija, reikia atidžiai stebėti.

Įtaka inkstų funkcijai. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Celebrex reikia vartoti atsargiai. Tokių pacientų inkstų funkcija turi būti atidžiai stebima.

Dehidratuotiems pacientams Celebrex reikia vartoti atsargiai. Tokiais atvejais patartina pirmiausia rehidratuoti ir tada pradėti gydymą Celebrex.

Poveikis kepenų funkcijai. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, Celebrex reikia vartoti atsargiai ir vartoti mažiausią rekomenduojamą dozę. Kai kuriais atvejais buvo pastebėtos sunkios kepenų reakcijos, įskaitant žaibinį hepatitą (kartais mirtiną), kepenų nekrozę (kartais mirtiną arba būtinybę persodinti kepenis). Dauguma šių reakcijų išsivystė praėjus 1 mėnesiui nuo celekoksibo vartojimo pradžios. Pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo simptomų arba laboratoriniais metodais nustatyta nenormali kepenų funkcija, reikia atidžiai stebėti, kad gydymo Celebrex metu būtų laiku diagnozuota sunkesnė kepenų reakcija.

Anafilaksinės reakcijos. Buvo pranešta apie anafilaksinių reakcijų atvejus vartojant Celebrex.

Celebrex dėl karščiavimą mažinančio poveikio gali sumažinti simptomo, pvz., karščiavimo, diagnostinę vertę ir turėti įtakos infekcijos diagnozei.

Vartojant celekoksibą, labai retai buvo pastebėtos sunkios odos reakcijos, tokios kaip eksfoliacinis dermatitas, Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, kai kurios iš jų buvo mirtinos. Didesnė tokių reakcijų rizika pacientams gydymo pradžioje, daugeliu atvejų pastebėta, kad tokios reakcijos prasidėjo pirmąjį gydymo mėnesį. Nutraukite Celebrex vartojimą, jei atsiranda odos išbėrimas, gleivinės pakitimai ar kiti padidėjusio jautrumo požymiai.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Celekoksibo poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Atsižvelgiant į farmakodinamines savybes ir bendrą saugumo profilį, mažai tikėtina, kad Celebrex turėtų tokį poveikį.

vaistų sąveika

Tyrimai parodė, kad celekoksibas, nors ir nėra CYP2D6 substratas, slopina jo aktyvumą. Todėl yra vaistų sąveikos su vaistais, kurių metabolizmas yra susijęs su citochromo CYP2D6, galimybė.

Vartojant kartu su varfarinu ir kitais antikoaguliantais, gali pailgėti protrombino laikas.

Alkoholio vartojimas sustiprina ir padidina Celebrex šalutinio poveikio organizmui tikimybę (ypač kraujavimą iš virškinimo trakto).

Pacientams, vartojantiems flukonazolą (CYP2C9 inhibitorius), celekoksibą reikia skirti mažiausia rekomenduojama doze, ketokonazolas (CYP3A4 inhibitorius) kliniškai reikšmingo poveikio celekoksibo metabolizmui nedaro.

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali susilpninti AKF inhibitorių ir angiotenzino II antagonistų poveikį. Į šią sąveiką reikia atsižvelgti skiriant celekoksibą kartu su AKF inhibitoriais / angiotenzino II antagonistais. Tačiau reikšmingos farmakodinaminės sąveikos su lizinopriliu, palyginti su poveikis kraujospūdžiui.

Anksčiau žinomi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) kai kuriems pacientams gali sumažinti natriurezinį furozemido ir tiazidų poveikį, nes slopina prostaglandinų sintezę inkstuose, į tai reikia atsižvelgti skiriant celekoksibą.

Kliniškai reikšmingo celekoksibo poveikio sudėtinių kontraceptinių preparatų, kurių sudėtyje yra 1 mg noretisterono/35 μg etinilestradiolio, farmakokinetikai nebuvo.

Pastebėta, kad kartu vartojant ličio ir celekoksibo, ličio koncentracija plazmoje padidėjo maždaug 17%. Pacientai, gydomi ličiu, turi būti atidžiai stebimi pradedant arba nutraukiant gydymą celekoksibu.

Kliniškai reikšmingos sąveikos tarp celekoksibo ir antacidinių vaistų (vaistų, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio), omeprazolo, metotreksato, glibenklamido, fenitoino ar tolbutamido nenustatyta.

Celebrex neturi įtakos acetilsalicilo rūgšties antitrombocitinį poveikį, todėl jis negali būti laikomas acetilsalicilo rūgšties, skirtos širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai, pakaitalu.

Kiti NVNU. Reikia vengti celekoksibo vartoti kartu su kitais NVNU (kurių sudėtyje nėra acetilsalicilo rūgšties).

Vaisto Celebrex analogai

Veikliosios medžiagos struktūriniai analogai:

Koksibas.

Terapinio poveikio analogai (priemonės sąnarių skausmui malšinti):

aktasulidas;
Ambenė;
Amelotex;
anopirinas;
Apizartronas;
Arcoxia;
Artro Active;
askalcinas;
Askaff;
Aspisolis;
Aspirinas;
Aflubinas;
Acilpirinas;
Acifeinas;
Badyaga;
Betalgon;
Betanikomilonas;
Biopinas;
paėmė;
Brustanas;
Burana;
Veralas;
Viprosal B;
Voltaren Akti;
Gevadalis;
Hyalgan Phidias;
Humisol;
Diklobenas;
Diklovitas;
Diklofenakas;
Diklofenakolis;
Dimeksidas;
Gilus palengvėjimas;
Deep Hit;
Ilgai;
Ibufenas;
iprenas;
Kapsikam;
Ketanovas;
Ketonal DUO;
Ketorolis;
Ketorolac Rompharm;
meloksikamas;
Mentoclar;
MIG 200;
MIG 400;
Movix;
Nise;
Nemulex;
Niflugelis;
Niflurilis;
Novigan;
Oksadol;
Ostenilis;
Pamolis;
Payne;
Pentalginas;
pirabutolis;
Plivalginas;
Protradonas;
Prohodol;
Rapten Rapid;
Revalgin;
Remetanas;
Remidonas;
Solpaflex;
„Teraflex Advance“;
Thermo revmon;
Tetralginas;
Tiapridas;
Tobitilas;
Fendivia;
Finalgonas;
Flamax forte;
Flamax;
Flexen;
Flolidas;
Flugalinas;
Fortalgin C;
Plaukų kilimėlis;
Hoteminas;
Unispaz.

Jei nėra vaisto analogų veikliajai medžiagai, galite sekti toliau pateiktas nuorodas į ligas, kurioms atitinkamas vaistas padeda, ir pamatyti turimus analogus terapiniam poveikiui.

Ieškoti --- Visose skiltyse --- 03-Greitoji LOR mankštos terapija ir sporto šeimos gydytojas artrologas alergologas-imunologas vaistinė maisto papildai nevaisingumas natūralus. meno metodai. metodai venerologas veterinaras gastroenterologas genetikas hematologas ginekologas apie nėštumą onkoginekologas kontracepcija homeopatas dermatologas mitybos specialistas infekcinės ligos specialistas AIDS spindulinė diagnostika histologas neįgalus kardiologas kosmetologas mamologas chiropraktikas masažas narkologas tiems, kurie yra šalia neurologas vaikų stuburo onkologas vaikų kortas vaikų gydytojas onkologas reabilitologas okulistas ir stiklas ir gydytojas dermatologas vaikų neurologas vaikų ortopedas vaikų endokrinologas vaikų oftalmologas vaikų psichologas vaikų ENT vaikų psichiatras vaikų chirurgas defektologas žindymas jauni tėvai logopedas proktologas psichiatras psichologas psichoterapeutas šeimos psichologas traumatologas pėdų gydytojas plastinės chirurgijos gydytojas plastinės chirurgijos gydytojas sekso chirurgas chirurgas chirurgas lieknėjantis... endokrinologas diabeto internų kabinetas

Celebrex ir movalis

Rasta (53 įrašai)

2011 m. vasario 25 d. / Elshansky Igoris Vitalievich

Galite vartoti kitus vaistus, kurie silpniau veikia skrandį ( movalis, celebrex) prižiūrint gydytojui.

prašau pasakyti, ką geriau ir saugiau vartoti esant stuburo uždegimui? Ketonal i/m #5 po reg os Celebrex arba Movalis pirmas in / m ir po jo yra reg os. Ačiū

MD A.E. Karatejevas

Rusijos farmacijos rinkoje yra 15 nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, naudojamų reumatinėms ligoms gydyti. lygiavertėmis dozėmis ir pakankamai stebėjimo laiko, jie visi rodo panašų veiksmingumą. Jų naudojimą ribojantis veiksnys yra konkrečiai klasei būdingų komplikacijų dažnis. Apžvalgoje palyginami keturi selektyvūs COX-2 inhibitoriai – meloksikamas, nimesulidas, celekoksibas ir etorikoksibas – pagal šalutinių poveikių, pvz., virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų, dažnį. Autorius analizuoja reprezentatyviausių užsienio daugiacentrių atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, taip pat populiacinių ir retrospektyvių stebėjimo tyrimų duomenis. Analizė parodė, kad saugiausias vaistas savo klasėje yra celekoksibas.

Reumatinių ligų (RD) gydymas grindžiamas patogenetiniu požiūriu. Tačiau patogenetinė terapija ne visada leidžia visiškai, o svarbiausia, greitai palengvinti visų pacientų kančias. Be to, gydymo sėkmė gali būti pasiekta tik tada, kai ligos pradžioje skiriamas aktyvus gydymas. Deja, realioje klinikinėje praktikoje dauguma pacientų, sergančių lėtine RD, serga ilgą laiką, dažnai yra neįgalūs, daugeliui jų yra nuolatinė sąnario deformacija, sunkus funkcinis sutrikimas. Tokiais atvejais reumatologas yra priverstas griebtis simptominės terapijos – vartoti vaistus, nors jie neturi įtakos ligos vystymuisi, tačiau sugeba pašalinti nemaloniausius jos klinikinius apraiškas.

Šiuo tikslu reumatologinėje praktikoje plačiausiai naudojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), kurie efektyviai malšina skausmą – sunkiausią raumenų ir kaulų sistemos patologijos apraišką.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo svarbą šiuolaikinei reumatologijai įtikinamai parodo vokiečių mokslininkų atliktas tyrimas, kurio rezultatus 2010 metų spalį paskelbė Susanne Ziegler ir kt. atliko reumatoidinio artrito (RA) sunkumo ir baigčių dinamikos analizę per 10 metų (1997–2007 m.), naudodamasi nacionaline duomenų baze, kurioje yra informacijos apie 38 723 šia liga sergančius pacientus. Įdiegti nauji gydymo metodai, pirmiausia genetiškai modifikuoti biologiniai vaistai, ir bendras pagrindinių vaistų nuo uždegimo naudojimas leido pasiekti įspūdingą sėkmę. Taigi pacientų, kuriems nustatytas didelis RA aktyvumas pagal Disease Activity Score skalę (DAS28 > 5,1), sumažėjo nuo 35,9 % 1997 m. iki 10 % 2007 m.; yra daug daugiau žmonių, kurių proceso aktyvumas mažas (DAS28< 3,2) — 22,5 и 49,1%, а также закономерно больше лиц с ремиссией (DAS28 < 2,6) — 13,7 и 27,3% соответственно. В то же время уровень боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), фактически не изменился. Так, если в 1997 г. средняя оценка боли составляла 4,7 балла, то в 2007 — 4,5 балла; выраженная боль (7-10 баллов) отмечалась у 27,6 и 23,2% пациентов соответственно. Совершенно очевидно, что не изменилась и потребность в симптоматических средствах — если в 1997 г. НПВП получали 47,3% больных, то в 2007 г. лишь чуть меньше — 44,7%, однако при этом возросло число потребителей анальгетиков иных классов — с 7,5 до 11,4% .

NVNU asortimentas Rusijos rinkoje yra labai platus. Yra 15 skirtingų prekių ženklų: aceklofenakas, diklofenakas, ibuprofenas, ketorolakas, lornoksikamas, meloksikamas, metamizolas, naproksenas, nimesulidas, piroksikamas, tenoksikamas, fenilbutazonas, flubiprofenas, celekoksibas ir etorikoksibas. Šiuo atžvilgiu racionalaus vaisto pasirinkimo tam tikrai klinikinei situacijai klausimas yra gana natūralus. Be to, šis pasirinkimas, žinoma, turėtų būti pagrįstas objektyviu įvairių šios narkotikų grupės atstovų pranašumų ir trūkumų palyginimu.

Pastaba: išvada apie konkretaus vaisto naudą neturėtų būti pagrįsta ekspertų nuomone ar vietos klinikine patirtimi. Jis turėtų būti pagrįstas gerai įrodytomis nuostatomis dėl lyginamojo veiksmingumo ir saugumo, o pagrindinis patikimos informacijos šaltinis, žinoma, yra gerai suplanuoti daugiacentriai atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai (RCT). Be to, epidemiologiniai tyrimai pateikia svarbiausius duomenis apie vaistų saugumą realioje klinikinėje praktikoje. Populiaciniai tyrimai yra ypač vertingi, nes RCT dėl savo „dirbtiškumo“ (ypač dėl rimtų rizikos veiksnių turinčių pacientų neįtraukimo) ne visada leidžia įvertinti daugelio pavojingų, bet santykinai tikimybę. retos komplikacijos.

Šiame darbe siūlome išanalizuoti keturių vaistų, kuriuos Rusijos mokslo bendruomenė paprastai priskiria prie selektyviųjų COX-2 inhibitorių (c-NVNU): meloksikamo, nimesulido, celekoksibo ir etorikoksibo, privalumų ir trūkumų.

Yra nedaug didelių ir gerai suplanuotų tyrimų, kuriuose buvo atliktas tiesioginis („galva į galvą“) mus dominančių vaistų veiksmingumo palyginimas. Taigi, yra dvi RCT, kuriose lyginamas 200 mg celekoksibo per parą, 30 mg etorikoksibo per parą ir placebo gydymo poveikis 1200 pacientų, sergančių osteoartritu (OA). Reikšmingo skirtumo tarp dviejų koksibų nenustatyta pagal visus vertinimo parametrus – skausmo stiprumą, savijautos vertinimą ir kt.

Vienas iš labiausiai iškalbingų vaisto veiksmingumo rodiklių yra pacientų, kurie nutraukia gydymą, nes jis yra neveiksmingas, skaičius. Šio rodiklio vertinimui buvo skirta speciali analizė, kurią atliko R. Andrew Moore ir kt. Konkrečiai, osteoartrito nutraukimo dažnis buvo įvertintas vartojant 200/400 mg celekoksibo, 30/60 mg etorikoksibo, 2400 mg ibuprofeno, 1000 mg naprokseno ir placebo. Naproksenas parodė didžiausią veiksmingumą - tik 4% pacientų nutraukė gydymą šiuo vaistu, celekoksibas iš tikrųjų nesiskyrė nuo etorikoksibo - 8% palyginti su 8-6%, tik ibuprofenas pasirodė aiškiai blogesnis - 13% atšauktų. Tačiau visi NVNU buvo pranašesni už placebą – gydymas buvo nutrauktas 19 % pacientų.

Yra atlikta Kinijos mokslininkų metaanalizė, kurioje palyginamas 7 skirtingų NVNU veiksmingumas ir saugumas 19-oje Kinijoje atliktų 2–8 savaičių trukmės RCT (iš viso 4657 pacientai, sergantys OA ir RA). Remiantis gautais rezultatais, nimesulidas pasižymėjo šiek tiek geresniu gydomuoju poveikiu nei meloksikamas – 79,8% pacientų (75,7-84,0%) jis buvo įvertintas kaip „veiksmingas“. Meloksikamas reikšmingai pagerėjo 68,4 % (59,2–79,6 %) pacientų. Pavyzdžiui, tarp pacientų, gydytų diklofenaku, gydymas buvo veiksmingas 77,1% (69,2-85,0%).

Tai turėtų būti laikoma aksioma: lygiavertėmis dozėmis ir pakankamai stebint (bent kelias dienas) visi NVNU – tiek selektyvūs, tiek neselektyvūs – demonstruoja tokį patį veiksmingumą. Žinoma, daugelyje tyrimų galima pastebėti tam tikrus preparatų skirtumus. Taigi garsiajame CLASS tyrime (Celecoxid ilgalaikio artrito saugumo tyrimas), kurio metu ~8000 RA ir OA sergančių pacientų 6 mėnesius vartojo 800 mg celekoksibo, 150 mg diklofenako arba 2400 mg ibuprofeno, reikšmingas (nors ir nedidelis) c-NVNU. Vartojant celekoksibą, gydymas dėl neefektyvumo buvo nutrauktas 12,8% pacientų, o palyginus su kitais vaistais – 14,8% pacientų (p.< 0,05) . В то же время в не менее крупном, но кратковременном исследовании MELISSA (Meloxicam large-scale international study safety assessment) (4 недели, n = 9323), в котором сравнивались мелоксикам в дозе 7,5 мг и диклофенак 100 мг/сутки, первый препарат оказался менее действенным — терапия была прервана из-за неудовлетворенности больных у 1,7% и 1,0% участников соответственно .

Tačiau šie pavyzdžiai bendros tendencijos nekeičia. Ir nors tiesioginiai meloksikamo, nimesulido ir koksibų palyginimai nebuvo atlikti (išskyrus keletą nedidelių vietinių tyrimų), mes neturime pagrindo manyti, kad šie vaistai labai skiriasi savo gydomuoju poveikiu.

Pagrindinis skirtumas tarp šių vaistų, be abejo, yra specifinių, visų pirma virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos, komplikacijų dažnis, nes būtent šių šalutinių poveikių atsiradimo rizika yra pagrindinis veiksnys, ribojantis NVNU vartojimą. Dėl šios priežasties komplikacijų dažnis yra svarbiausias kriterijus, atspindintis tam tikrų selektyvių COX-2 inhibitorių atstovų orumą, nes iš tikrųjų visa ši vaistų grupė buvo sukurta kaip saugesnė alternatyva tradiciniams NVNU.

Remiantis RCT, celekoksibo saugumas virškinimo trakte

Celekoksibas yra vienintelis vaistas iš NVNU grupės, praėjęs įvairiapusius visų galimų saugumo parametrų tyrimus. Įvairių šalių mokslininkai kruopščiai ir skrupulingai vertina celekoksibo poveikį virškinimo traktui (GIT), širdies ir kraujagyslių sistemai, inkstams, kepenims, odai, kvėpavimo organams ir kt., todėl rizikos laipsniui nustatyti susidaro vadinamoji įrodymų bazė, kai celekoksibo vartojimas yra tipiškiausias.

Žymią pavojingų virškinimo trakto komplikacijų išsivystymo rizikos sumažėjimą patvirtino didelės apimties RKT – CLASS ir SUCCESS-1 – duomenys. Tai liudija R. Andrew Moore'o metaanalizės rezultatai, pagrįsti 31 celekoksibo RCT prieš neselektyvius NVNU (n-NVNU), atlikto iki 2005 m., įskaitant 39 605 RA ir OA sergančius pacientus, duomenimis. Šių tyrimų metu iš viso buvo užregistruoti 184 kliniškai reikšmingų opų ir kraujavimo epizodai. Nustatyta, kad pavojingų virškinimo trakto komplikacijų vartojant celekoksibą pasireiškė daugiau nei 2 kartus mažiau nei kontrolinėje grupėje – atitinkamai 0,4 ir 0,9%.

1999 m. buvo paskelbtos dvi didelės RCT, kuriose, remiantis endoskopija, buvo įvertinta skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų (dvylikapirštės žarnos) atsiradimas vartojant 400 mg celekoksibo per parą, 1000 mg naprokseno ir 150 mg diklofenako per parą. į tyrimą įtrauktų RA sergančių pacientų (n = 659 ir n = 400). Per 3 ir 6 mėnesių stebėjimo laikotarpį opos buvo nustatytos atitinkamai 4 ir 25% (p = 0,001) ir 4 ir 15% (p = 0,001).

Pažymėtina, kad pastaraisiais metais labai pasikeitė požiūris į virškinimo trakto patologiją, kuri atsiranda vartojant NVNU. Jei anksčiau daugiausia dėmesio buvo skirta vadinamosios NVNU gastropatijos, kuriai būdingas viršutinio virškinimo trakto pažeidimas, vystymasis, dabar mokslininkai saugos parametru laiko viso virškinimo vamzdelio būklę. Toks požiūris yra gana logiškas, nes NVNU gali sukelti komplikacijų ne tik iš skrandžio ir pradinių dvylikapirštės žarnos skyrių, bet ir iš plonosios bei storosios žarnos. Be to, ši patologija dažnai pasireiškia nedideliu kraujo netekimu, kurio šaltinis gali būti sunkiai diagnozuojami tuščiosios žarnos gleivinės pokyčiai, dėl kurių išsivysto kliniškai ryški geležies stokos anemija (IDA).

Šiuolaikinio integruoto požiūrio vertinant NVNU sukeliamas virškinimo trakto komplikacijas pavyzdys yra Gurkirpal Singh ir kt. Tai 52 RCT (n = 51 048) metaanalizė, kurioje celekoksibas lyginamas su placebu ir n-NVNU, daugiausia su diklofenaku, ibuprofenu ir naproksenu. Remiantis gautais rezultatais, vartojant celekoksibą, virškinimo trakto komplikacijų, įskaitant kraujavimą iš virškinimo trakto ir viršutinio bei apatinio virškinimo trakto perforaciją, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas, IDA, dažnis buvo 1,8 proc. Tai buvo šiek tiek (nereikšminga) didesnė nei placebo – 1,2 proc., bet daug mažesnė nei vartojant „tradicinius“ vaistus – 5,3 proc.< 0,0001) .

2010 m. buvo paskelbti RCT CONDOR (Celecoxib versus omeprazole and diclofenac pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu) rezultatai – tyrimo, kuris neabejotinai yra vienas ryškiausių ir laukiamiausių pastarųjų metų mokslo įvykių. Šis didelio masto darbas objektyviai įrodė celekoksibo pranašumą prieš n-NVNU ir leido aiškiai atsakyti į klausimą, kuris jau seniai nerimauja medicinos specialistams ir organizatoriams: kas yra saugesnis virškinimo trakto komplikacijų vystymuisi. traktas - c-NVNU arba "tradiciniai" vaistai kartu su protonų inhibitoriais? siurbliais (IPP). Be to, atsakymas į šį klausimą buvo gautas būtent šiuolaikinio integruoto požiūrio vertinant virškinamojo trakto būklę požiūriu.

Šiame tyrime 4481 pacientas, sergantis RA arba OA, kuriems buvo NVNU gastropatijos rizikos veiksnių (opos istorija arba amžius vyresnis nei 60 metų), bet nebuvo užsikrėtęs H. pylori, vartojo 400 mg celekoksibo per parą arba 150 mg diklofenako 6 mėnesius. + omeprazolas 20 mg. Remiantis gautais duomenimis, „tradicinio“ NVNU ir PSI derinys savo saugumu buvo akivaizdžiai prastesnis už c-NVNU. Taigi sunkių virškinimo trakto komplikacijų skaičius vartojant derinį pasirodė esąs žymiai didesnis: skrandžio / dvylikapirštės žarnos opa pasireiškė 20 ir 5 pacientams, geležies stokos anemija – 77 ir 15, o gydymas buvo nutrauktas dėl komplikacijų. virškinamajam traktui prireikė atitinkamai 8 ir 6 % pacientų (p< 0,001) .

Stiprus, nors ir ne toks svarbus, lyginant su CONDOR, santykinio celekoksibo saugumo, palyginti su plonosios žarnos patologija, įrodymas buvo Jay L. Goldstein ir kt. tyrimas. Šis darbas paremtas kapsulinės endoskopijos technikos taikymu. Tyrimo metu 356 savanoriai, kuriems buvo atlikta kapsulės endoskopija ir kuriems nebuvo plonosios žarnos ligos požymių, dvi savaites vartojo 400 mg celekoksibo, 1000 mg naprokseno + 20 mg omeprazolo arba placebą. Remiantis gautais rezultatais, tokiu pat dažnumu buvo stebimi pokyčiai viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Tačiau, kalbant apie plonosios žarnos patologiją, situacija buvo kitokia. Vartojant celekoksibą, pacientų, kuriems nustatyta plonosios žarnos gleivinės pažeidimų, buvo žymiai mažiau, palyginti su pacientais, vartojusiais naprokseną – 16 ir 55% (p.< 0,001), хотя и больше в сравнении с плацебо (7%) .

Remiantis RCT, etorikoksibo saugumas virškinimo trakte

Etorikoksibas, kaip ir celekoksibas, buvo sukurtas siekiant pašalinti neigiamą NVNU poveikį virškinimo traktui. Iki šiol etorikoksibas yra selektyviausias COX-2 inhibitorius. Saugumas virškinimo trakto atžvilgiu (tiksliau, žymiai mažesnė komplikacijų rizika, palyginti su n-NVNU) yra pagrindinis jo pranašumas, patvirtintas daugybės didelio masto tyrimų, organizuotų laikantis visų įrodymais pagrįstos medicinos reikalavimų. . Tačiau yra keletas ginčytinų klausimų, į kuriuos turime atkreipti mūsų dėmesį.

Iki 2003 m. atlikta RCT duomenų metaanalizė (iš viso 5441 pacientas), kurioje buvo lyginamas etorikoksibo ir daugelio n-NVNU saugumas pacientams, sergantiems RD, nustatyta, kad vartojant šį vaistą pavojingų virškinimo trakto komplikacijų dažnis yra žymiai mažesnis. . Bendras kraujavimo iš virškinimo trakto, perforacijų ir kliniškai ryškių opų dažnis vartojant etorikoksibą 60-120 mg buvo 1,24%, o vartojant lyginamuosius preparatus (diklofenaką, naprokseną, ibuprofeną) - 2,48% (p.< 0,001) .

Aiškiai patvirtino didesnį etorikoksibo saugumą, susijusį su NVNU gastropatijos išsivystymu, buvo atlikti 2 dideli dvylikos savaičių RCT (n = 742 ir n = 680), kurių metu buvo įvertintas endoskopinių opų dažnis pacientams, sergantiems RA ir OA, vartojusiems etorikoksibą. vartojant 120 mg dozę, ibuprofeną 2400 mg, naprokseną 1000 mg arba placebą. Bendras skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų dažnis vartojant etorikoksibą buvo 8,1 ir 7,4 %, o tai buvo daugiau nei 2 kartus mažiau, palyginti su n-NVNU – 17 ir 25,3 % (p.< 0,001), хотя и выше в сравнении с плацебо (1,9 и 1,4%). Следует отметить, что прием эторикоксиба не увеличивал выделение крови с калом, в то время как на фоне ибупрофена кровопотеря возрастала более чем в 3 раза (3,26, p < 0,001) .

Svarbiausias etorikoksibo nuopelnų patikrinimas buvo MEDAL (Multinational etorikoksibo ir diklofenako artrito ilgalaikės programos) tyrimų programa. Tai didžiausias ir ilgiausias NVNU tyrimas pasaulio praktikoje – jame dalyvavo 34 701 OA ir RA sergantis pacientas, kurie vidutiniškai nuolat vartojo 60 arba 90 mg etorikoksibą arba 150 mg diklofenaką per parą. 1,5 metų. MEDAL dizainas sumodeliavo realią klinikinę praktiką ir leido naudoti gastroprotektorius pacientams, turintiems sunkių NVNU gastropatijos rizikos veiksnių, taip pat mažų dozių aspiriną, esant širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniams.

Gauti rezultatai patvirtino geriausią etorikoksibo toleravimą. Bendras virškinimo trakto komplikacijų dažnis vartojant šį vaistą buvo žymiai mažesnis, palyginti su diklofenaku – atitinkamai 1,0 ir 1,4 proc.< 0,001). Число отмен терапии из-за осложнений со стороны ЖКТ также было значительно ниже при использовании эторикоксиба и достигало (в зависимости от дозы и диагноза) 8,6%, в то время как в контрольной группе составляло до 11,2% (р < 0,001) .

Tuo pačiu metu, vartojant etorikoksibą ir diklofenaką, kraujavimo iš virškinimo trakto ir perforacijų epizodų skaičius buvo beveik toks pat – 0,3 ir 0,32 atvejai 100 pacientų per metus. Šis faktas kiek glumina, nes būtent pavojingų virškinimo trakto komplikacijų rizikos sumažinimas laikomas pagrindiniu etorikoksibo privalumu, palyginti su „tradiciniais“ NVNU. Žinoma, yra visiškai racionalus šio rezultato paaiškinimas: nemaža dalis pacientų vartojo mažas aspirino dozes (ir žinoma, kad vartojant c-NVNU žymiai padidėja virškinimo trakto komplikacijų rizika). Be to, ne mažiau reikšminga dalis pacientų vartojo PSI, kurie „apsaugodavo“ pacientus, turinčius NVNU gastropatijos rizikos veiksnių ir vartojusius diklofenaką.

Sunkiau paaiškinti kitą faktą – paaiškėjo, kad vartojant etorikoksibą ir diklofenaką komplikacijų dažnis iš apatinio virškinimo trakto taip pat iš tikrųjų nesiskyrė. Bendras jų skaičius buvo 0,32 ir 0,38 100 pacientų per metus, o dažniausios iš šių komplikacijų buvo kraujavimas iš žarnyno – atitinkamai 0,19 ir 0,23 epizodo. Ir čia jau nebegalima kalbėti apie PSI vaidmenį, nes gastroprotektoriai apsaugo tik viršutinį virškinimo traktą.

Remiantis RCT, meloksikamo ir nimesulido saugumas virškinimo trakte

Mūsų šalyje meloksikamas ir nimesulidas dažniausiai priskiriami prie selektyvių NVNU. Nors toli gražu ne visi ekspertai su tuo sutinka, vargu ar prasminga leistis į terminologinę diskusiją, juolab kad klinikinei praktikai svarbu ne vaisto pavadinimas pagal vieną ar kitą klasifikaciją, o tikrasis jo lygis. saugumo.

Meloksikamo saugumas virškinimo trakte buvo plačiai išbandytas. Neabejotina, kad šis vaistas yra geriau toleruojamas nei n-NVNU, tačiau tai tiesa tik tada, kai jis vartojamas 7,5 mg per parą. Šią išvadą galima padaryti remiantis duomenimis iš dviejų didelio masto keturių savaičių RCT (iš viso beveik 18 tūkst. pacientų) – MELISSA ir SELECT (COX-inhibiting therapies tyrimo dėl osteoartrito saugumo ir efektyvumo didelio masto įvertinimas). Taigi MELISSA tyrime (n = 9323) 7,5 mg meloksikamo dozė žymiai rečiau, palyginti su 100 mg diklofenaku, sukėlė nepageidaujamą poveikį virškinimo traktui – 13,3 ir 18,7%, įskaitant tuos, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą. – 3,0 ir 6,1 % (p< 0,001). При этом серьезные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема мелоксикама отмечались недостоверно реже — 5 и 7 случаев соответственно. РКИ SELECT (n = 8656) имело аналогичный дизайн, однако в качестве сравнения использовался пироксикам в дозе 20 мг. Это исследование показало достоверное преимущество мелоксикама в отношении риска развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ, возникших у 7 и 16 больных соответственно (р < 0,05). Так же, как и в MELISSA, диспепсия и связанные с ней эпизоды отмены терапии достоверно чаще отмечалась у больных, получавших препарат сравнения — 10,3 и 3,8% против 15,4 и 5,3% соответственно (р < 0,001).

Tačiau ilgalaikiai tyrimai, tiriantys didesnių meloksikamo dozių – 15 mg ir 22,5 mg per parą – saugumą, neparodė reikšmingų pavojingų virškinimo trakto komplikacijų dažnio skirtumų tarp šio vaisto ir diklofenako. Tai aiškiai rodo 28 RCT (n = 24 196), kai meloksikamas buvo lyginamas su n-NVNU, metaanalizės rezultatai: kraujavimo iš virškinimo trakto dažnis vartojant 7,5 mg per parą dozę buvo 0,03%, o 15 mg - jau 0,2%, o vartojant diklofenaką 100-150 mg per parą - 0,15%.

Santykinis nimesulido saugumas nebuvo ištirtas RCT, kurio dydis būtų panašus į celekoksibo, etorikoksibo ir meloksikamo. Tuo pat metu Europoje ir Rusijoje atliktas didelis darbas vertinant nimesulido gydomąjį poveikį ir toleravimą sergant įvairiomis ligomis. Tarp jų yra ilgalaikiai, 6-12 mėnesių trunkantys nimesulido tyrimai pacientams, sergantiems OA. Jų rezultatai rodo, kad vartojant nimesulidą, bendras virškinimo trakto komplikacijų skaičius yra žymiai mažesnis nei vartojant n-NVNU. Tačiau kalbame tik apie dispepsiją arba nekomplikuotas opas. Kadangi šiuose tyrimuose pacientų buvo palyginti nedaug (nuo kelių dešimčių iki 300), aiškių duomenų apie pavojingų virškinimo trakto komplikacijų, tokių kaip kraujavimas, riziką šiuose tyrimuose gauti nepavyko.

Neturime informacijos apie didelius ir gerai organizuotus meloksikamo ir nimesulido tyrimus, pagrįstus įprastine viršutinės virškinimo trakto dalies endoskopija su visais į juos įtrauktais pacientais (vadinamieji endoskopiniai tyrimai). Dėl šių vaistų taip pat nėra aiškių duomenų apie apatinės virškinimo trakto dalies komplikacijų riziką.

Širdies ir kraujagyslių komplikacijos vartojant celekoksibą, etorikoksibą, meloksikamą ir nimesulidą, remiantis RCT

Po liūdnai pagarsėjusios „koksibų krizės“ širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika vartojant celekoksibą ir etorikoksibą tapo tyrėjų ir medicinos organizatorių dėmesio sritimi.

Remiantis RCT metaanalizės duomenimis (n = 33 763), kai celekoksibas nuo 200 iki 800 mg per parą buvo vartojamas skausmui, susijusiam su reumatologine patologija, gydyti, vartojant šį koksibų atstovą, padidėjo širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika. neviršija n-NVNU. Iš viso vartojant celekoksibą ir n-NVNU, širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų pasireiškė 0,96 ir 1,12 proc. pacientų, iš kurių ūminė koronarinė mirtis – 0,21 ir 0,41 proc., miokardo infarktas – 0,57 ir 0,34 proc., išeminis insultas – 0,18 proc. ir 0,34 proc.

Vertinant NVNU širdies ir kraujagyslių sistemos saugumą, didelę reikšmę turi arterinės hipertenzijos destabilizacijos rizika. Viena vertus, kraujospūdis lengvai pritaikomas instrumentinei kontrolei, todėl gali būti laikomas labai patogiu neigiamo NVNU poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai rodikliu. Kita vertus, arterinė hipertenzija yra vienas iš svarbiausių širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikos veiksnių.

Šiuo atžvilgiu didelį susidomėjimą kelia Williamo B. White'o ir kt. darbai, kurie įvertino 400 mg per parą celekoksibo ir placebo poveikį kraujospūdžio lygiui (pagal kasdieninį kraujospūdžio stebėjimą). Tyrimo grupę sudarė 178 pacientai, kuriems buvo taikomas veiksmingas antihipertenzinis gydymas (lizinoprilis 10-40 mg per parą). Po 4 stebėjimo savaičių reikšmingos neigiamos kraujospūdžio dinamikos tiek pagrindinėje, tiek kontrolinėje grupėje nebuvo – sistolinio kraujospūdžio (SKS) pokytis vidutiniškai siekė 2,6 ± 0,9 ir 1,0 ± 1,0, o diastolinio (DBS) – 1,5 ± 0,6 ir 0,3 ± 0,6 mm Hg. Art. atitinkamai. Tuo pačiu metu pacientų, kuriems atliekant kontrolinį kasdieninį kraujospūdžio stebėjimą, jo padidėjimas vidutiniškai buvo didesnis nei 5 mm Hg, santykis. Art., pasirodė tas pats.

Svarbūs rezultatai buvo gauti atliekant RCT CRESCENT (Celecoxib rofecoxib effacy and safety in comorbidities assessment trial), kurio metu buvo įvertintas celekoksibo poveikis kraujospūdžiui pacientams, turintiems didelę kardiovaskulinę riziką. Darbe dalyvavo 411 pacientų, sergančių osteoartritu ir 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems buvo kontroliuojama arterinė hipertenzija. Pagal tyrimo planą jie vartojo 200 mg celekoksibo, 25 mg rofekoksibo arba 1000 mg naprokseno per parą 6 savaites. Vartojant celekoksibą, arterinės hipertenzijos destabilizacija (vidutinis SKS padidėjimas virš 135 mm Hg. str.) nustatyta 16 proc., vartojant naprokseną – 19 proc., rofekoksibą – 30 proc. Taigi celekoksibas paveikė kraujospūdį net mažiau nei visuotinai pripažintas širdies ir kraujagyslių saugumo standartas naproksenas.

Etorikoksibas taip pat buvo plačiai ištirtas dėl jo rizikos susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis. Išankstinės registracijos tyrimų (IIb/III fazės), kuriuose lyginamas etorikoksibo veiksmingumas ir saugumas su placebu ir n-NVNU pacientams, sergantiems osteoartritu, reumatoidiniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu ir juosmens skausmu, analizė reikšmingos rizikos neparodė. Iš ~6500 į šiuos tyrimus įtrauktų pacientų širdies ir kraujagyslių sistemos nelaimingi atsitikimai buvo pastebėti 64 žmonėms. Paaiškėjo, kad pagal riziką susirgti šia patologija reikšmingo skirtumo tarp etorikoksibo ir placebo nebuvo (santykinė rizika (SR) 1,11; 0,32-3,81). Palyginti su ibuprofenu ir diklofenaku, etorikoksibas buvo susijęs su mažesniu širdies ir kraujagyslių reiškinių dažniu (SR 0,83; 0,26-2,64), nors buvo mažesnis nei naproksenas (RR 1,70; 0,91-3,18).

Pagrindinis etorikoksibo širdies ir kraujagyslių sistemos toleravimo testas buvo minėtas MEDAL tyrimas. Pažymėtina, kad tiriamąją grupę rimtai apsunkino širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai. Vidutinis amžius buvo 63,2 metų, apie 41% kiekvienoje grupėje buvo vyresni nei 65 metų, o 38% kiekvienoje buvo 2 ar daugiau standartinių širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksnių. Abiejose grupėse maždaug 47% pacientų sirgo diagnozuota arterine hipertenzija. Nepaisant to, širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnis vartojant etorikoksibą ir diklofenaką buvo toks pat – tik 320 ir 323 epizodai (1,24 ir 1,3 atvejo 100 pacientų per metus). Mirčių, susijusių su širdies ir kraujagyslių komplikacijomis, skaičius buvo toks pat – po 43 (0,26 proc.).

Tačiau etorikoksibas turėjo aiškų neigiamą poveikį kraujospūdžiui. Taigi, vartojant etorikoksibą ir diklofenaką, vidutinis sistolinio / diastolinio slėgio padidėjimas buvo 3,4–3,6 / 1,0–1,5 ir 0,9–1,9 / 0,0–0,5 mm Hg. Art. atitinkamai. Gydymas buvo nutrauktas dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo ar destabilizacijos 2,2–2,5 % etorikoksibą vartojusių pacientų ir 0,7–1,6 % pacientų, vartojusių diklofenaką.

Meloksikamo saugumas širdies ir kraujagyslių sistemai nebuvo gerai ištirtas. Beveik visi šio vaisto tyrimai buvo atlikti 1990-aisiais, kai nebuvo aktyvaus dėmesio NVNU sukeliamų širdies ir kraujagyslių komplikacijų problemai. Kita vertus, didžiausi RCT – MELISSA ir SELECT – yra per trumpalaikiai, kad atskleistų reikšmingą tokių komplikacijų dažnio skirtumą tarp meloksikamo ir lyginamųjų preparatų.

Placebu kontroliuojamų RCT tyrimų duomenys nerodo skirtumo tarp meloksikamo ir placebo poveikio tromboembolinių komplikacijų išsivystymui, tačiau šie tyrimai yra trumpalaikiai ir nedideli.

Remiantis 28 RCT metaanalizės duomenimis (10 709 pacientai, gydyti 7,5 mg meloksikamu, 4644 pacientai – 15 mg meloksikamo ir 5957 – 100–150 mg diklofenako), širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis vartojant 7,5 mg meloksikamo buvo 0 09 %. – 0,19 proc., o diklofenakui – 0,22 proc.

Aiškių duomenų apie nimesulido saugumą širdies ir kraujagyslių sistemai, remiantis kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatais, nėra.

Įvairių c-NVNU saugumo palyginimas pagal RCT

Kaip minėta pirmiau, klinikinių tyrimų, kuriuose tiesiogiai lyginamas NVNU veiksmingumas ir saugumas, yra labai nedaug. Vienas iš tokių tyrimų yra 30 mg etorikoksibo per parą ir 200 mg celekoksibo per parą palyginimas dviejose gerai suplanuotose daugiacentrėse šešių mėnesių RCT. Vaistai buvo skirti pacientams, sergantiems OA: 477 pacientai vartojo etorikoksibą, 488 celekoksibą ir 244 placebą. Komplikacijų skaičius reikšmingai nesiskyrė – iš viso gydymas dėl šalutinio poveikio buvo nutrauktas atitinkamai 3,9, 4,1 ir 7,4 proc. pacientų, o dėl virškinimo trakto problemų gydymą reikėjo nutraukti 1,3, 0,82 ir 2,0 proc. pacientų. Buvo tik dvi rimtos virškinimo trakto komplikacijos – po vieną vartojant etorikoksibą ir celekoksibą (kliniškai ryškios opos). Širdies ir kraujagyslių komplikacijų skaičius nesiskyrė – per visą laiką buvo pastebėti tik 3 tokie epizodai (2 vartojus celekoksibą ir 1 – etorikoksibą). Tuo pačiu metu dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo ar destabilizacijos gydymą reikėjo nutraukti 4 % etorikoksibą vartojusių pacientų, 2,5 % celekoksibą vartojusių pacientų ir 0,8 % placebą vartojusių pacientų.

Mums nepavyko rasti informacijos apie gerai suplanuotus tyrimus, kuriuose lyginamas nimesulido, celekoksibo ir etorikoksibo saugumas. Galima palyginti komplikacijų, atsirandančių vartojant meloksikamą ir nimesulidą, dažnį pagal aukščiau pateiktą 19 Kinijoje atliktų RCT metaanalizę (n = 4657). Remiantis jo rezultatais, meloksikamas pasirodė esąs saugesnis: bendras komplikacijų skaičius jį vartojant buvo 10,2% (4,2-16,2%), o vartojant nimesulidą - 2 kartus daugiau - 20,2% (16,0-24,3%). Palyginimui, diklofenako vartojimą lydėjo komplikacijų 19,3% (11,9-26,7%) pacientų. Deja, sunku įvertinti šio įdomiausio tyrimo reikšmingumo lygį, nes sunku pasiekti pirminius šaltinius (straipsnis kinų kalba) .

Įvairių c-NVNU saugumo palyginimas pagal populiacijos ir retrospektyvinius stebėjimo tyrimus

Dideli epidemiologiniai ir retrospektyvūs stebėjimo tyrimai yra svarbiausias objektyvios informacijos apie vaistų saugumo lygį realioje klinikinėje praktikoje šaltinis. Tokio pobūdžio tyrimai leidžia palyginti virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų atsiradimo riziką vartojant įvairius c-NVNU, taip kompensuojant nepakankamą lyginamųjų RCT skaičių.

Taigi, lyginamoji kraujavimo iš virškinimo trakto rizika vartojant celekoksibą, meloksikamą ir nimesulidą gali būti įvertinta pagal Joan-Ramon Laporte ir kt. tyrimo rezultatus. (atvejis – kontrolė). Savo skaičiavimams autoriai naudojo informaciją apie 2813 šios sunkios komplikacijos epizodų, 7193 pacientai sudarė atitinkamą kontrolę. Santykinė kraujavimo rizika buvo mažiausia vartojusiems celekoksibą – 0,3, reikšmingai didesnė – meloksikamo – 5,7 ir nimesulido – 3,2. Pavyzdžiui, diklofenakas buvo susijęs su panašia rizika, RR buvo 3,7.

Metaanalizės, kurios metu buvo tirta lyginamoji kraujavimo iš virškinimo trakto rizika vartojant populiariausius Europoje NVNU, remiantis visų stambių populiacijos tyrimų duomenimis, paskelbtais 2000–2008 m. Elvira L. Masso Gonzalez ir kt. parodė, kad meloksikamas yra aiškiai prastesnis už celekoksibą: kraujavimo rizika jam buvo 4,2 (šiek tiek didesnė nei diklofenako - 4,0), o celekoksibui - 1,4. Įdomu pastebėti, kad šiame tyrime vienas iš n-NVNU atstovų – aceklofenakas – parodė mažą kraujavimo iš virškinimo trakto riziką, panašiai kaip celekoksibas – 1,42.

Britų mokslininkai atliko retrospektyvią meloksikamo ir celekoksibo lyginamojo saugumo analizę. Jie tyrė kliniškai reikšmingų virškinimo trakto komplikacijų dažnį, atsižvelgiant į meloksikamo (19 111 pacientų (1996–1997 m.)) ir celekoksibo (17 567 pacientų (2000 m.)) foną realioje klinikinėje praktikoje. Remiantis gautais duomenimis, bet kokios virškinimo trakto komplikacijos buvo pastebėtos 7,2% meloksikamu ir 6,0% celekoksibu gydytų pacientų. Kraujavimas ir opų perforacija vartojant meloksikamą, palyginti su celekoksibu, pasireiškė 2 kartus dažniau - atitinkamai 0,4 ir 0,2% pacientų. Įvertinus kraujavimo iš virškinimo trakto riziką vartojant n-NVNU, įvertinus 1,0, perskaičiavus duomenis, atsižvelgiant į rizikos veiksnius (didelės rizikos pacientams buvo skiriami c-NVNU), panašios rizikos sumažėjimas vartojant meloksikamą buvo 14 proc., o celekoksibo – 62 proc.

Deja, populiacijos tyrimuose etorikoksibas pasirodo labai retai, tikriausiai todėl, kad šis vaistas vartojamas palyginti neseniai. Tačiau galima pacituoti retrospektyvinį Tailando mokslininkų tyrimą, kuriame lyginamas šio vaisto ir celekoksibo saugumas. Autoriai stebėjo 1030 pacientų, reguliariai vartojusių NVNU 2004–2007 m., grupę – 31,6 % n-NVNU (tarp jų, beje, buvo nimesulidas ir meloksikamas), 35,2 % – celekoksibas ir 33,2 % – etorikoksibas. Įvertinę virškinimo trakto komplikacijų riziką vartojant n-NVNU kaip 1,0, jie apskaičiavo, kad rizika susirgti šia patologija celekoksibui yra 0,36, o etorikoksibui – 0,52.

Pastaraisiais metais įvairiose pasaulio vietose atlikta epidemiologinių tyrimų serija leidžia įvertinti lyginamąjį širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos lygį vartojant įvairius c-NVNU. Tiesa, daugiausia informacijos šiuo klausimu gauta apie celekoksibą ir meloksikamą, o etorikoksibas ir nimesulidas yra tik keliuose darbuose.

Paskutinis didelis populiacinis tyrimas apie NVNU lyginamąjį širdies ir kraujagyslių sistemos saugumą buvo Danijos mokslininkų darbas, kurį 2010 m. paskelbė Emilis Loldrupas Fosbolas ir kt. analizavo širdies ir kraujagyslių nelaimingų atsitikimų dažnumą

1 lentelė. Virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizika vartojant selektyvius ir neselektyvius NVNU, remiantis klinikiniais tyrimais

Saugos vertinimo parinktys	Vaistas
Saugos vertinimo parinktys	Celekoksibas	Etorikoksibas	Meloksikamas	Nimesulidas
Bendras GI komplikacijų dažnis (įskaitant dispepsiją)		Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU
Sunkios viršutinės virškinimo trakto dalies komplikacijos	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Mažesnis, palyginti su n-NVNU vartojant 7,5 mg dozę; didesnėmis dozėmis nesiskiria nuo n-NVNU	nežinomas
Endoskopinės opos	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Nežinomas*	Nežinomas*
Sunkios apatinio virškinimo trakto komplikacijos	Žymiai mažesnis, palyginti su n-NVNU	Nesiskiria nuo n-NVNU (diklofenako)	nežinomas	nežinomas
Širdies ir kraujagyslių komplikacijos	Nesiskiria nuo n-NVNU	Nesiskiria nuo n-NVNU**	Nesiskiria nuo n-NVNU	Nesiskiria nuo n-NVNU

* Yra atskiri atviri trumpalaikiai arba retrospektyvūs tyrimai, rodantys mažesnę endoskopinių opų atsiradimo riziką vartojant nimesulidą ir meloksikamą, palyginti su n-NVNU, tačiau šių tyrimų atlikimo lygis nėra per didelis.

** Tai aiškiai neigiamai veikia arterinės hipertenzijos destabilizaciją.

1 028 427 iš pažiūros sveikų Danijos gyventojų, kurie per 5 metus iki tyrimo nebuvo hospitalizuoti dėl jokios ligos. Beveik pusė jų 1997–2005 m. vartojo bent vieną NVNU: 301 001 vartojo ibuprofeną, 172 362 – diklofenaką, 40 904 – naprokseną, 16 079 – rofekoksibą, 15 599 – celekoksibą. Iš 545 945 pacientų nuo širdies ir kraujagyslių sistemos patologijos mirė 2 204 žmonės. Lygindami širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnį tarp žmonių, kurie vartojo ir nevartojo NVNU, autoriai nustatė santykinę riziką susirgti šia patologija įvairiems šios vaistų grupės vaistams. Taigi, naprokseno, ibuprofeno ir celekoksibo mirties nuo širdies ir kraujagyslių priežasčių rizika nepadidėjo - atitinkamai RR 0,84 (0,50-1,42), RR 1,08 (0,90-1,29) ir RR 0,92 (0,56-1,51), tačiau buvo žymiai didesnė rofekoksibas - RR 1,66 (1,06-2,59) ir ypač diklofenakas - RR 1,91 (1,62-2,42). Labai įdomūs buvo tam tikrų komplikacijų – širdies ir smegenų kraujagyslių – išsivystymo rizikos analizės rezultatai. Koronarinės mirties ir nemirtino miokardo infarkto rizika padidėjo vartojant ibuprofeną, diklofenaką ir abu koksibus – atitinkamai 1,52, 1,82, 1,72, 1,93. Tik naproksenas nebuvo susijęs su padidėjusia rizika 0,98. Kita vertus, naprokseno vartojimas aiškiai padidino mirtino ir nemirtino insulto riziką – 1,91, net daugiau nei diklofenakas – 1,71; ibuprofenas, rofekoksibas ir celekoksibas buvo žymiai saugesni – atitinkamai 1,29, 1,14 ir 1,2 RR. Kaip matyti, celekoksibas visais atžvilgiais pasirodė esąs saugesnis širdies ir kraujagyslių sistemai nei diklofenakas.

Širdies ir kraujagyslių rizikos lygis vartojant įvairius c-NVNU gali būti lyginamas remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, atliktais JAV (Gurkirpal Singh ir kt.: 15 343 pacientai, sirgę miokardo infarktu, 61 372 kontroliniai pacientai) ir Suomijoje (Arja Helin-Salmivaara). ir kt.: 33 309 pacientai, patyrę miokardo infarktą, 138 949 – kontrolė). Abiejuose tyrimuose meloksikamas parodė šiek tiek didesnę miokardo infarkto riziką (1,32, 1,25), palyginti su celekoksibu (1,09, 1,06) ir diklofenaku (1,05, 1,35).

Panašius rezultatus parodė Patricia McGettigan ir David Henry darbai, atlikę 17 atvejų kontrolės tyrimų duomenų metaanalizę: 86 193 pacientai, sergantys MI ir 527 236 kontroliniai asmenys; 6 kohortiniai tyrimai: 75 520 c-NVNU, 375 619 n-NVNU ir 594 720 kontrolinių grupių. Santykinė miokardo infarkto rizika buvo 1,06 celekoksibo ir 1,25 meloksikamo.

Su nimesulido vartojimu susijusios širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos vertinimą, matyt, gali apriboti tik Arja Helin-Salmivaara ir kt. Nimesulidas parodė, kad miokardo infarkto dažnis buvo panašus į kitus NVNU (AR 1,69); vartojant celekoksibą, šis rodiklis buvo mažesnis (AR 1,09).

2 lentelė. Virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizika vartojant selektyvius ir neselektyvius NVNU, remiantis populiacijos ir retrospektyviniais stebėjimo tyrimais

Minėtoje JK retrospektyvinėje analizėje bendri CV reiškiniai buvo šiek tiek (bet ne reikšmingai) didesni vartojant celekoksibą nei vartojant meloksikamą: CV reiškiniai buvo atitinkamai 0,16 % ir 0,1 %, o smegenų kraujagyslių reiškiniai – atitinkamai 0,39 ir 0,27 %. Tuo pačiu metu periferinių kraujagyslių trombozė pasireiškė tokiu pat dažniu - 0,1%.

Išvada

Taigi iki šiol, remiantis klinikiniais, retrospektyviniais stebėjimo ir populiacijos tyrimais, celekoksibas yra saugiausias tarp c-NVNU. Palyginti su „tradiciniais“ NVNU, buvo įrodyta, kad jis turi žymiai mažesnę virškinimo trakto komplikacijų riziką tiek viršutinėse dalyse (kraujavimas, endoskopinės opos, dispepsija), tiek apatinėse srityse (enteropatija, kraujavimas iš žarnyno, geležis). nepakankama anemija, susijusi su padidėjusiu žarnyno pralaidumu). Remiantis stebėjimo retrospektyviniais ir epidemiologiniais tyrimais, realioje klinikinėje praktikoje celekoksibas rečiau sukelia rimtų virškinimo trakto komplikacijų nei meloksikamas ir nimesulidas (1 lentelė).

Žmonėms, vartojantiems celekoksibą (taip pat ir bet kokius kitus NVNU, įskaitant naprokseną), yra didesnė širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika nei žmonėms, kurie nevartojo jokių šios grupės vaistų. Tačiau ši rizika yra šiek tiek mažesnė, palyginti su meloksikamu ir nimesulidu (2 lentelė).

Etorikoksibas, kaip ir celekoksibas, turi rečiau virškinimo trakto komplikacijų, palyginti su n-NVNU. Šią poziciją patvirtina daugybė gerai suplanuotų klinikinių tyrimų. Tačiau mes kalbame tik apie viršutinių skyrių patologiją (kraujavimas, endoskopinės opos, dispepsija). Kalbant apie apatinį virškinimo traktą, etorikoksibo situacija išlieka neaiški, nes didžiausio šio vaisto RCT (MEDAL) rezultatai neparodė reikšmingo žarnyno komplikacijų dažnio skirtumo, palyginti su diklofenaku.

Klinikinių tyrimų duomenimis, širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika vartojant etorikoksibą nesiskiria nuo n-NVNU. Tačiau tuo pat metu etorikoksibas, skirtingai nei kiti c-NVNU, aiškiai neigiamai veikia kraujospūdį, prisidedant prie arterinės hipertenzijos destabilizavimo.

Dviejų RCT tyrimų rezultatai parodė, kad etorikoksibas nesiskyrė nuo celekoksibo sukeliamų virškinimo trakto komplikacijų. Kadangi etorikoksibo nepastebėta dideliuose populiaciniuose ar retrospektyviniuose tyrimuose, neįmanoma palyginti tikrosios virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizikos etorikoksibu ir kitais c-NVNU grupės nariais.

Nėra jokių abejonių, kad meloksikamas ir nimesulidas paprastai yra geriau toleruojami nei n-NVNU. Tačiau įrodyta, kad sunkių virškinimo trakto komplikacijų dažnis sumažėja tik vartojant 7,5 mg meloksikamo, bet ne didelėmis dozėmis. Situacija su nimesulidu vis dar nėra visiškai aiški, nes dar nėra gauta aiškių įrodymų apie didesnį jo saugumą, susijusį su rimtomis virškinimo trakto komplikacijomis. Nėra įtikinamų įrodymų, kad meloksikamas ir nimesulidas, palyginti su n-NVNU, rečiau sukelia viršutinės virškinimo trakto dalies opas, taip pat plonosios ir storosios žarnos patologijas.

Populiacijos tyrimai nepatvirtina reikšmingo virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos skirtumo vartojant meloksikamą ir nimesulidą, palyginti su „tradiciniais“ NVNU.

Literatūra

Reumatologija: klinikinės rekomendacijos / Red. E.L. Nasonovas. M.: GEOTAR-Media, 2010. 752 p.
Nasonovas E.L. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (Taikymo medicinoje perspektyvos). M.: Anko, 2000. 142 p.
Karatejevas A.E., Jachno N.N., Lazebnikas L.B., Kukushkinas M.L., Drozdovas V.N., Isakovas V.A., Nasonovas E.L. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas: klinikinės rekomendacijos. M., IMA-PRESS, 2009. 167 p.
Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A, Wassenberg S, Zink A. Reumatoidinio artrito gydymo tendencijos ir rezultatai Vokietijoje 1997–2007 m.: Vokietijos bendradarbiavimo artrito centrų nacionalinės duomenų bazės rezultatai // Ann. Rheum. Dis. t. 69. 2010. Nr. 10. P. 1803-1808.
Bingham C.O., Sebba A.I., Rubin B.R., Ruoff G.E., Kremer J., Bird S., Smugar S.S., Fitzgerald B.J., O'Brien K., Tershakovec A.M. 30 mg etorikoksibo ir 200 mg celekoksibo veiksmingumas ir saugumas gydant osteoartritą dviejuose identiškai suplanuotuose, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose ne mažesnio lygio tyrimuose // Rheumatology (Oxf.). t. 46. 2007. Nr. 3. P. 496-507.
Moore'as R.A., Derry S., McQuay H.J. Klinikinių raumenų ir kaulų skausmo tyrimų nutraukimo dažnis: etorikoksibo klinikinių tyrimų ataskaitų metaanalizė // Arthritis Res. Ten. t. 10. 2008. Nr. 3. R53.
Shi W., Wang Y.M., Cheng N.N., Chen B.Y., Li D. Poveikio ir nepageidaujamų reakcijų pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu, gydomiems nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, metaanalizė // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi . t. 24. 2003. Nr. 11. P. 1044-1048.
Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. ir kt. Virškinimo trakto toksiškumas vartojant celekoksibą, palyginti su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo osteoartritui ir reumatoidiniam artritui gydyti: CLASS tyrimas: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Celecoxid ilgalaikio artrito saugumo tyrimas // JAMA. t. 284. 2000. Nr.10. P. 1247-1255.
Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Dequeker J., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Meloksikamo virškinimo trakto toleravimas, palyginti su diklofenaku osteoartritu sergantiems pacientams. Tarptautinė MELISSA studijų grupė. Meloksikamo didelio masto tarptautinio tyrimo saugos vertinimas // Br. J. Reumatol. t. 37. 1998. Nr. 9. P. 937-945.
Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L., Levy R.A., Hanrahan P.S., Bello A.E., Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal N.M., Eisen G.M., Stenson W.F., Triadafilopoulos G. Celekoksibas, palyginti su osteoartritu ir naproxacen SĖKMĖS-I studija // Am. J. Med. t. 119. 2006. Nr. 3. P. 255-266.
Moore R.A., Derry S., Makinson G.T., McQuay H.J. Klinikinių celekoksibo osteoartrito ir reumatoidinio artrito tyrimų toleravimas ir nepageidaujami reiškiniai: sisteminė informacijos iš bendrovės klinikinių tyrimų ataskaitų peržiūra ir metaanalizės // Arthritis Res. Ten. t. 7. 2005. Nr.3. P. 644-665.
Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., Kivitz A.J., Lipsky P.E., Hubbard R.C., Isakson P.C., Verburg K.M., Yu S.S., Zhao W.W., Geis G.S. Celekoksibo priešuždegiminis ir viršutinis virškinimo trakto poveikis sergant reumatoidiniu artritu: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas // JAMA. t. 282. 1999. Nr.20. P. 1921-1928.
Emery P., Zeidler H., Kvien T.K., Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg K.M., Isakson P.C., Hubbard R.C., Geis G.S. Celekoksibas ir diklofenakas ilgalaikiam reumatoidinio artrito gydymui: atsitiktinių imčių dvigubai aklas palyginimas // Lancet. t. 354. 1999. Nr. 9196. P. 2106-2111.
Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Saugumas be sienų: celekoksibo viršutinės ir apatinės virškinimo trakto saugumas jungtinėje 52 perspektyvių, atsitiktinių imčių, dvigubai akloje, lygiagrečių grupių klinikinėje analizėje bandymai // Artritas Rheum. t. 62. 2010. Supl. 10. P. 2205.
Chan F.K., Lanas A., Scheiman J., Berger M.F., Nguyen H., Goldstein J.L. Celekoksibas, palyginti su omeprazolu ir diklofenaku pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu (CONDOR): atsitiktinių imčių tyrimas // Lancet. t. 376. 2010. Nr.9736. P. 173-179.
Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B., Gralnek I.M., Zlotnick S., Fort J.G. Vaizdo kapsulės endoskopija, skirta perspektyviai įvertinti plonosios žarnos pažeidimą naudojant celekoksibą, naprokseną ir omeprazolą ir placebą // Clin. Gastroenterolis. Hepatol. t. 3. 2005. Nr. 2. P. 133-141.
Ramey D.R., Watson D.J., Yu C., Bolognese J.A., Curtis S.P., Reicin A.S. Viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių dažnis etorikoksibo ir klinikinių tyrimų metu. neselektyvūs NVNU: atnaujinta kombinuota analizė // Curr. Med. Res. Nuomonė. t. 21. 2005. Nr.5. P. 715-722.
Hunt R.H., Harper S., Watson D.J., Yu C., Quan H., Lee M., Evans J.K., Oxenius B. COX-2 selektyvaus inhibitoriaus etorikoksibo saugumas virškinimo trakte, įvertintas endoskopija ir viršutinių virškinimo trakto įvykių analize / / Esu. J. Gastroenterolis. t. 98. 2003. Nr.8. P. 1725-1733.
Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., van der Heijde D., Erdmann E., Laine L. Širdies ir kraujagyslių sistemos pasekmės ir etorikoksibas diklofenakas pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu, daugianacionalinėje etorikoksibo ir diklofenako artrito ilgalaikėje (MEDAL) programoje: atsitiktinių imčių palyginimas // Lancet. t. 368. 2006. Nr.9549. P. 1771-1781.
Laine L., Curtis S.P., Cryer B., Kaur A., Cannon C.P. Etorikoksibo ir diklofenako viršutinės virškinimo trakto saugumo įvertinimas pacientams, sergantiems osteoartritu ir reumatoidiniu artritu daugianacionalinėje etorikoksibo ir diklofenako artrito ilgalaikėje (MEDAL) programoje: atsitiktinių imčių palyginimas // Lancet. t. 369. 2007. Nr.9560. P. 465-473.
Laine L., Curtis S.P., Langman M., Jensen D.M., Cryer B., Kaur A., Cannon C.P. Apatinio virškinimo trakto reiškiniai dvigubai aklame ciklooksigenazės-2 selektyvaus inhibitoriaus etorikoksibo ir tradicinio nesteroidinio vaisto nuo uždegimo diklofenako tyrime // Gastroenterologija. t. 135. 2008. Nr. 5. P. 1517-1525.
Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Selektyviųjų virškinimo trakto toleravimo gerinimas ciklooksigenazės (COX)-2 inhibitorius, meloksikamas, palyginti su piroksikamu: didelio masto COX inhibuojančių terapijų (SELECT) tyrimo, sergant osteoartritu, saugumo ir veiksmingumo įvertinimo rezultatai // Br. J. Reumatol. t. 37. 1998. Nr. 9. P. 946-951.
Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. Meloksikamo saugumas ir veiksmingumas gydant osteoartritą: 12 savaičių, dvigubai aklas, kelių dozių, placebu kontroliuojamas teismo procesas. Meloksikamo osteoartrito tyrėjai // Arch. Stažuotojas. Med. t. 160. 2000. Nr. 19. P. 2947-2954.
Furst D.E., Kolba K.S., Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall D.B., Roszko P.J. Meloksikamo dozės atsako ir saugumo tyrimas iki 22,5 mg per parą sergant reumatoidiniu artritu: 12 savaičių daugiacentris, dvigubai aklas, dozės atsako tyrimas, palyginti su placebu ir diklofenaku // J. Rheumatol. t. 29. 2002. Nr.3. P. 436-446.
Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Rimtų viršutinių virškinimo trakto ir širdies ir kraujagyslių tromboembolinių komplikacijų rizika vartojant meloksikamą // Am. J. Med. t. 117. 2004. Nr. 2. P. 100-106.
Lucker P.W., Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, daugiacentris klinikinis tyrimas, įvertinantis nimesulido veiksmingumą ir toleravimą, palyginti su etodalaku pacientams, sergantiems kelio osteoartritu // Eur. J. Reumatol. Uždegimas. t. 14. 1994. Nr. 2. P. 29-38.
Huskisson E.C., Macciocchi A., Rahlfs V.W., Bernstein R.M., Bremner A.D., Doyle D.V., Molloy M.G., Burton A.E. Nimesulidas ir diklofenakas gydant klubo ar kelio osteoartritą: aktyvus kontroliuojamas lygiavertiškumo tyrimas // Curr. Ten. Res. t. 60. 1999. Nr.5. P. 253-265.
Kriegel W., Korff K.J., Ehrlich J.C., Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Dvigubai aklas tyrimas, palyginantis ilgalaikį COX-2 inhibitoriaus nimesulido ir naprokseno veiksmingumą pacientams, sergantiems osteoartritu // Tarpt. J.Clin. Praktika. t. 55. 2001. Nr.8. P. 510-514.
Bradbury F. Kiek svarbus yra gydytojo vaidmuo tinkamai vartojant vaistą? Stebėjimo kohortos tyrimas bendrojoje praktikoje // Tarpt. J.Clin. Praktika. t. 58. 2004. Priedas. s144. P. 27-32.
Minushkin O.N. Vaisto "Nise" vartojimas pacientams, sergantiems kombinuota sąnarių patologija ir viršutinio virškinimo trakto pažeidimais // Mokslinis-praktinis. reumatolis. 2003. Nr. 5. S. 72-76.
Karatejevas A.E., Karatejevas D.E., Luchikhina E.L., Nasonovas E.L., Bagirova G.G., Barsukova N.A., Voevodina T.S., Volkorezovas I.A., Konovalova N.V., Negmetzyanova S.S., Reņmetzyanova G.S., Peshekhonova L.S., Fadien A.K. Monoterapijos didelėmis NVNU dozėmis veiksmingumas ir saugumas sergant ankstyvuoju artritu (atviras atsitiktinių imčių kontroliuojamas 4 savaičių trukmės didelių ir vidutinių terapinių nimesulido ir diklofenako dozių veiksmingumo tyrimas ankstyvojo artrito atveju: preliminarūs duomenys) // BC. T. 14. 2006. Nr. 25. S. 1805-1809.
Karatejevas A.E., Karatejevas D.E., Nasonovas E.L. Gastrodvylikapirštės žarnos tolerancija nimesulidui (NIMESIL, Berlin Chemie) pacientams, kuriems anksčiau buvo opų: pirmasis perspektyvus selektyvių COX-2 inhibitorių saugumo tyrimas pacientams, kuriems yra didelė rizika susirgti NVNU sukelta gastropatija. reumatolis. 2003. Nr.1. S. 45-48.
White W.B., West C.R., Borer J.S., Gorelick P.B., Lavange L., Pan S.X., Weiner E., Verburg K.M. Širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika pacientams, vartojantiems celekoksibą: atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų metaanalizė // Am. J. Cardiol. t. 99. 2007. Nr.1. P. 91-98.
White W.B., Kent J., Taylor A., Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. Celekoksibo poveikis ambulatoriniam kraujospūdžiui hipertenzija sergantiems pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius // Hipertenzija. t. 39. 2002. Nr. 4. P. 929-934.
Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort J.G. Ciklooksigenazės-2 inhibitorių ir nesteroidinio priešuždegiminio gydymo poveikis 24 valandų kraujospūdžiui pacientams, sergantiems hipertenzija, osteoartritu ir 2 tipo cukriniu diabetu // Arch. Stažuotojas. Med. t. 165. 2005. Nr. 2. P. 161-168.
Curtis S.P., Ko A.T., Bolognese J.A., Cavanaugh P.F., Reicin A.S. Bendra trombozinių širdies ir kraujagyslių reiškinių analizė atliekant klinikinius COX-2 selektyvaus inhibitoriaus etorikoksibo tyrimus // Сurr. Med. Res. Nuomonė. t. 22. 2006. Nr. 12. P. 2365-2374.
Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., Curtis S., Laine L., Cannon C.P. Širdies ir kraujagyslių sistemos saugumas ir etorikoksibo ir diklofenako toleravimas virškinimo trakte atsitiktinių imčių kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu (MEDAL tyrimas) // Reumatologija (Oxf.). t. 48. 2009. Nr. 4. P. 425-432.
Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor R.S. Ciklooksigenazės-2 selektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (etodolakas, meloksikamas, celekoksibas, rofekoksibas, etorikoksibas, valdekoksibas ir lumirakoksibas) nuo osteoartrito ir reumatoidinio artrito: sisteminė apžvalga ir ekonominis įvertinimas // Health Technol. Įvertink. t. 12. 2008. Nr. 11. P. 1-278.
Laporte J.R., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies, susijęs su NVNU vartojimu: naujesni ir senesni vaistai // Drug Saf. t. 27. 2004. Nr.6. P. 411-420. 40. Masso Gonzalez E.L., Patrignani P., Tacconelli S., Garcia Rodriguez L.A. Nesteroidinių priešuždegiminių vaistų kintamumas kraujavimo iš viršutinės virškinimo trakto dalies rizikos // Artritas Rheum. t. 62. 2010. Nr. 6. P. 1592-1601.
MacDonald T.M., Morant S.V., Goldstein J.L., Burke T.A., Pettitt D. Kanalizacijos šališkumas ir virškinimo trakto hemoragijos dažnis meloksikamo, koksibų ir senesnių, nespecifinių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartotojams // Gut. t. 52. 2003. Nr.9. P. 1265-1270. 42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Neselektyvių NVNU ir COX-2 inhibitorių virškinimo trakto ir kardiovaskulinė rizika vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems kelio osteoartritu // J. Med . doc. tajų. t. 92. 2009. Supl. 6. P. 19-26.
Fosbol E.L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Sorensen R., Schramm T.K., Andersen S.S., Rasmussen S., Poulsen H.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Konkrečios priežasties širdies ir kraujagyslių sistemos rizika, susijusi su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo tarp asmenų // Circ. Širdies ir kraujagyslių. Kval. Rezultatai. t. 3. 2010. Nr. 4. P. 395-405.
Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. Tiek selektyvūs COX-2 inhibitoriai, tiek neselektyvūs NVNU padidina ūminio miokardo infarkto riziką pacientams, sergantiems artritu: selektyvumas priklauso nuo paciento, o ne su vaistų klase // Ann. Rheum. Dis. t. 64. 2005. Supl. 3. Nr.85.
Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Gronroos J.M., Klaukka T., Idanpaan-Heikkila J.E., Huupponen R. NVNU vartojimas ir hospitalizacijos dėl pirmojo miokardo infarkto rizika bendroje populiacijoje: visos šalies atvejis – kontrolė studija iš Suomijos // Eur. Širdis J t. 27. 2006. Nr 14. P. 1657-1663.
McGettigan P., Henry D. Širdies ir kraujagyslių rizika ir ciklooksigenazės slopinimas: sisteminga selektyvių ir neselektyvių ciklooksigenazės 2 inhibitorių stebėjimo tyrimų apžvalga // JAMA. t. 296.2006. Nr. 13. P. 1633-1644.
Laytonas D., Hughesas K., Harrisas S., Shakiras S.A.W. Tromboembolinių reiškinių dažnio palyginimas pacientams, kuriems Anglijoje buvo paskirtas celekoksibas ir meloksikamas, naudojant receptinių įvykių stebėjimo (PEM) duomenis // Rheumatology (Oxf.). t. 42. 2003. Nr. 11. P. 1354-1364.