Tacrolimus: Gebrauchsanweisung. Lateinischer Name für Tacrolimus

In Medikamenten enthalten

In der Liste enthalten (Dekret der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30. Dezember 2014):

VED

7 Nosologien

Pharmakodynamik:

Makrolid-Immunsuppressivum, Calcineurin-Inhibitor. Durch die Bindung an das zytosolische Protein (FKBP12), das für die intrazelluläre Akkumulation des Arzneimittels verantwortlich ist, bildet es den FKBP12-Tacrolimus-Komplex, der spezifisch und kompetitiv mit Calcineurin interagiert und dieses hemmt. Dies führt zu einer kalziumabhängigen Blockierung von T-Zell-Signalwegen und zur Verhinderung der Transkription einer diskreten Gruppe von Lymphokin-Genen. Unterdrückt die Bildung zytotoxischer Lymphozyten, die eine Schlüsselrolle bei der Transplantatabstoßung spielen, reduziert die T-Zell-Aktivierung und die T-Helfer-abhängige B-Zell-Proliferation sowie die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2 und -3) , die Expression des Interleukin-2-Rezeptors. Es hemmt die Transkription von Genen, die für die Interleukine-4 und -5, den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor und den Tumornekrosefaktor codieren, die an den Anfangsstadien der T-Lymphozyten-Aktivierung beteiligt sind. Unter dem Einfluss von Tacrolimus wird die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen, Basophilen und Eosinophilen gehemmt.

Pharmakokinetik:

Es wird hauptsächlich aus dem oberen Gastrointestinaltrakt resorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt durchschnittlich 20-25%. Essen reduziert die Geschwindigkeit und den Grad der Resorption, insbesondere bei einem hohen Fettgehalt. Der Einfluss kohlenhydratreicher Nahrung ist weniger ausgeprägt, die Gallensekretion beeinflusst die Resorption nicht.

Cmax wird in 1-3 Stunden erreicht.Bei manchen Patienten wird das Arzneimittel kontinuierlich über einen langen Zeitraumresorbiert und erreicht ein relativ flaches Resorptionsprofil.

Es besteht eine starke Korrelation zwischen AUC und C min im Blut, wenn ein Gleichgewichtszustand erreicht ist. In dieser Hinsicht kann die Überwachung der Mindestspiegel des Arzneimittels im Vollblut eine angemessene Beurteilung der systemischen Exposition des Arzneimittels sein.

Die Aufnahme von Tacrolimus in den systemischen Kreislauf bei topischer Anwendung ist minimal. Die systemische Absorption hängt vom Bereich der Läsion ab und nimmt ab, wenn die klinischen Manifestationen der atopischen Dermatitis verschwinden. Eine Kumulation des Arzneimittels bei längerer äußerlicher Anwendung (bis zu 1 Jahr) bei Kindern und Erwachsenen wurde nicht beobachtet.

Die Verteilung nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels hat einen zweiphasigen Charakter. Im systemischen Kreislauf ist es weitgehend mit Erythrozyten assoziiert. Das Konzentrationsverhältnis in Vollblut und Plasma beträgt 20:1. Kommunikation mit Proteinen - 98,8% (hauptsächlich mit Serumalbumin und Alpha-1-Säure-Glykoprotein). Weit im Körper verteilt. Das Gleichgewichtsverteilungsvolumen auf der Grundlage der Plasmakonzentrationen beträgt ungefähr 1300 Liter (gesunde Probanden), auf der Grundlage von Vollblut - durchschnittlich 47,6 Liter.

Die Gesamtclearance (in Vollblutkonzentrationen) bei gesunden Probanden beträgt durchschnittlich 2,25 l/h; bei erwachsenen Patienten mit einer Leber- und Nierentransplantation - 4,1 bzw. 6,7 l / h. Bei Kindern mit einer Lebertransplantation ist die Gesamtclearance 2-mal höher als bei erwachsenen Patienten mit einer Lebertransplantation.

T 1/2 mit systemischer Verabreichung ist lang und variabel. Bei gesunden Probanden beträgt T 1/2 aus Vollblut etwa 43 Stunden, bei erwachsenen Patienten und Kindern mit Lebertransplantation 11,7 bzw. 12,4 Stunden bei erwachsenen Patienten mit Nierentransplantation 15,6 Stunden.

Bei wiederholter äußerlicher Anwendung von Tacrolimus in Form einer Salbe beträgt T 1/2 75 Stunden bei Erwachsenen und 65 Stunden bei Kindern.

Tacrolimus wird weitgehend in der Leber über das Cytochrom-P-450-Enzym CYP3A4 metabolisiert. Der Metabolismus von Tacrolimus findet intensiv in der Darmwand statt. Es wurden acht Metaboliten von Tacrolimus identifiziert, von denen einer eine signifikante immunsuppressive Aktivität ähnlich der von Tacrolimus aufweist. Im systemischen Kreislauf wurde nur einer der Metaboliten von Tacrolimus in geringer Konzentration gefunden, d. h. Die pharmakologische Aktivität von Tacrolimus ist praktisch unabhängig von Metaboliten.

Indikationen:

Systemische Anwendung: Vorbeugung und Behandlung der Abstoßung von Leber-, Nieren- und Herztransplantaten, inkl. resistent gegen immunsuppressive Standardtherapieschemata.

Einsatz im Freien: Behandlung von atopischer Dermatitis (mittelschwere und schwere Formen) bei unzureichendem Ansprechen der Patienten auf traditionelle Behandlungsmethoden oder bei Vorliegen von Kontraindikationen für solche.

XXI.Z80-Z99.Z94.9 Vorhandensein von transplantiertem Organ und Gewebe, nicht näher bezeichnet

XII.L20-L30.L20.8 Andere atopische Dermatitis

Kontraindikationen:

Zur systemischen Anwendung: Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus und andere Makrolide sowie gegen Arzneimittelhilfsstoffe (zur intravenösen Verabreichung - gegen polyoxyethyliertes hydriertes Rizinusöl / HCO-60 /, zur oralen Verabreichung - gegen Laktose),

Für den Außenbereich: genetische Defekte der epidermalen Barriere, wie z. B. Netherton-Syndrom, lamelläre Ichthyose, Hautmanifestationen der Graft-versus-Host-Krankheit, generalisierte Erythrodermie (aufgrund des Risikos einer fortschreitenden Zunahme der systemischen Resorption von Tacrolimus); Kinder bis 2 Jahre und Jugendliche bis 16 Jahre (je nach Konzentration der verwendeten Salbe).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Tacrolimus ist in der Schwangerschaft kontraindiziert – es kann die Plazenta passieren. Es sollte nicht an schwangere Frauen verabreicht werden, es sei denn, der Nutzen der Behandlung rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. in die Muttermilch ausgeschieden Falls erforderlich, sollte die Ernennung des Arzneimittels während der Stillzeit mit dem Stillen aufhören.

Dosierung und Anwendung:

Systemische Anwendung (in innen und in / in)

Die Dosis wird individuell ausgewählt, abhängig von den Ergebnissen der Überwachung der Konzentration des Arzneimittels im Blut. Die tägliche orale Dosis wird in 2 Dosen (morgens und abends) aufgeteilt. Die Kapseln werden auf nüchternen Magen oder 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen. Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapseln in Wasser aufgelöst und über eine Magensonde verabreicht werden.

Verhinderung der Transplantatabstoßung : Erwachsene -: oral 0,1-0,2-0,3 mg / kg / Tag 12 Stunden nach Abschluss der Operation, wenn das Medikament nicht oral eingenommen wird - intravenös (!) - 0,01-0,05 mg / kg / Tag für 24 Stunden; Kinder - oral 0,3 mg / kg / Tag, wenn das Medikament nicht oral eingenommen wird - in / in Tropf (!) 0,05 mg / kg / Tag für 24 Stunden.

Erhaltungstherapie bei Erwachsenen und Kindern : Dosis wird normalerweise reduziert; in manchen Fällen kann es als Basis-Monotherapie (Abbruch gleichzeitiger immunsuppressiver Medikamente) eingesetzt werden. Die Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, was eine Dosisanpassung des Arzneimittels erforderlich machen kann. Kinder benötigen in der Regel 1,5- bis 2-mal höhere Dosen als Erwachsene.

Behandlung der Abstoßung bei Erwachsenen und Kindern: Es ist notwendig, höhere Tacrolimus-Dosen in Kombination mit Kortikosteroiden und kurzen Behandlungen mit mono- und polyklonalen Antikörpern anzuwenden. Wenn Anzeichen einer Toxizität auftreten, muss die Dosis von Tacrolimus möglicherweise reduziert werden.

Anpassung der Dosis des Arzneimittels in besonderen klinischen Fällen. Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion müssen möglicherweise die Dosis des Arzneimittels reduzieren. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich, es wird jedoch eine sorgfältige Überwachung ihrer Funktionen empfohlen. Beim Wechsel von einer Ciclosporin-Therapie Vorsicht ist geboten und die Behandlung sollte begonnen werden, nachdem die Konzentration von Ciclosporin im Blut und der klinische Zustand des Patienten bestimmt wurden. Die Anwendung des Arzneimittels sollte bei Vorhandensein einer erhöhten Konzentration von Cyclosporin verschoben werden. In der Praxis passieren sie 12-24 Stunden nach der Abschaffung von Cyclosporin nicht. Die Therapie wird mit der anfänglichen oralen Dosis begonnen, die für die primäre Immunsuppression in einem bestimmten Allotransplantat (bei Erwachsenen und Kindern) empfohlen wird.

Einsatz im Freien

Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren- Salbe 0,1% auf die betroffene Oberfläche 2 mal / Tag, bis die Symptome vollständig verschwinden. Wenn sich die Anwendungshäufigkeit verbessert, verringern oder wechseln Sie zu der Verwendung von 0,03% Salbe.

Kinder (ab 2 Jahren) und Jugendliche unter 16 Jahren- Salbe 0,03% 2 mal / Tag. Die Behandlungsdauer sollte 3 Wochen nicht überschreiten. Wenn sich die Anwendungshäufigkeit verbessert, wird die Anwendungshäufigkeit auf 1 Mal / Tag reduziert, die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Läsionen vollständig beseitigt sind.

Wenn die ersten Anzeichen einer Exazerbation einer atopischen Dermatitis auftreten, sollte die Behandlung wieder aufgenommen werden. Um Exazerbationen zu verhindern und die Remissionsdauer bei Patienten mit häufigen (mehr als 4-mal / Jahr) Exazerbationen der Krankheit in der Vorgeschichte zu verlängern, wird eine Erhaltungstherapie empfohlen - Anwendung der Salbe 2-mal / Woche.

Nebenwirkungen:

Viele der unten aufgeführten Nebenwirkungen sind reversibel und/oder bessern sich bei Dosisreduktion von Tacrolimus.

Systemische Anwendung

Aufgrund der großen Anzahl von Arzneimitteln, die gleichzeitig nach der Transplantation verwendet werden, ist das Profil der Nebenwirkungen von Immunsuppressiva schwer genau zu ermitteln. Bei oraler Gabe ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen geringer als bei intravenöser Gabe.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: sehr oft - arterielle Hypertonie; oft - Verletzungen des Koronarkreislaufs, Tachykardie, thromboembolische und ischämische Komplikationen, gestörte periphere Durchblutung, arterielle Hypotonie; selten - ventrikuläre Arrhythmien, Herzinsuffizienz, hypertrophe Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Arrhythmien, supraventrikuläre Arrhythmien, abnormale EKG-Werte, Herzklopfen, Herzstillstand; selten - Perikarderguss; sehr selten - eine Verletzung des Echokardiogramms.

Aus dem hämatopoetischen System: häufig - Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Blutung, Leukozytose, Abnahme oder Zunahme von Hämoglobin und / oder Hämatokrit; selten - Koagulopathie, Hemmung der Hämatopoese, inkl. Panzytopenie, thrombotische Mikroangiopathie; selten - thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie.

Vom ZNS: sehr oft - Zittern, Kopfschmerzen; oft - epileptische Anfälle, konvulsives Syndrom verschiedener Genese, Dysästhesie und Parästhesie, Bewusstseinsstörungen, periphere Neuropathie, Schwindel, Ataxie; selten - Enzephalopathie, erhöhter Hirndruck, Schlaganfälle, Amnesie, Sprachstörungen, Lähmungen, Koma; selten - Bluthochdruck; sehr selten - Myasthenia gravis.

Von der Seite der Psyche: sehr oft - Schlaflosigkeit; oft - Angst, Verwirrung und Orientierungslosigkeit, Depression, depressive Stimmung, emotionale Störungen, Alpträume, Halluzinationen; selten - psychotische Störungen.

Von den Sinnesorganen: oft - verschwommenes Sehen, Photophobie, Augenkrankheiten, Geräusche (Klingeln) in den Ohren; selten - Katarakt, Hörverlust; selten - Blindheit, Sehbehinderung, Katarakte, sensorineurale Taubheit; sehr selten - Blindheit, Taubheit.

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; häufig - entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Magen-Darm-Geschwüre und -Perforationen, Magen-Darm-Blutungen, Stomatitis und Ulzerationen der Mundschleimhaut, Aszites, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen, Magen-Darm- und Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Appetitlosigkeit, Dyspepsie , Funktionsstörung der Gallenwege und der Gallenblase, Gelbsucht; selten - Darmverschluss, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hepatotoxizität, Pankreatitis; selten - Leberversagen.

Aus dem Atmungssystem: häufig - Atemversagen (einschließlich Kurzatmigkeit), Pleuraerguss; selten - Atelektase der Lunge, Asthma; selten - akutes Atemnotsyndrom.

Von der Harnfunktion: sehr oft - eingeschränkte Nierenfunktion (einschließlich Hyperkreatininämie); häufig - Schädigung des Nierengewebes, Nierenversagen, Oligurie, toxische Nephropathie, Harnsyndrom, Erkrankungen der Blase und der Harnröhre; selten - Anurie, Proteinurie, sehr selten - Nephropathie, hämorrhagische Zystitis.

Aus dem endokrinen System und dem Stoffwechsel: sehr oft - Hyperglykämie, Hyperkaliämie; häufig - Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, metabolische Azidose, Hyponatriämie, Hypovolämie, Dehydratation, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie; selten - Hypoproteinurie, Hyperphosphatämie, erhöhte Amylase, Hypoglykämie, selten - Hirsutismus, sehr selten - eine Zunahme der Fettgewebemasse.

Von der Seite des Bewegungsapparates: oft - Krämpfe; selten - Myasthenia gravis, Arthritis.

Von der Seite der Haut: häufig - Juckreiz, Alopezie, Hautausschlag, Schwitzen, Akne, Lichtempfindlichkeit; selten - Lyell-Syndrom; sehr selten - Stevens-Johnson-Syndrom.

Infektionen und Schädlinge: Vor dem Hintergrund der Tacrolimus-Therapie sowie anderer Immunsuppressiva steigt das Risiko lokaler und generalisierter Infektionskrankheiten (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen). Mögliche Verschlechterung des Verlaufs bereits diagnostizierter Infektionskrankheiten.

Neubildungen: das Risiko, gutartige und bösartige Neubildungen zu entwickeln, inkl. im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus, lymphoproliferativen Erkrankungen und Hautkrebs.

Sonstiges: sehr oft - lokalisierter Schmerz (einschließlich Arthralgie); oft - Fieber, peripheres Ödem, Asthenie, gestörtes Wasserlassen, Gewichtszunahme; selten - multiples Organversagen, grippeähnliches Syndrom, genitales Ödem und Vaginitis bei Frauen.

Einsatz im Freien

Die häufigsten Symptome sind Hautreizungen (Brennen und Jucken, Rötung, Schmerzen, Parästhesien und Hautausschlag) an der Applikationsstelle. Alkoholunverträglichkeit (Gesichtsrötung oder Symptome einer Hautreizung nach Alkoholkonsum) ist weit verbreitet.

Überdosis:

Symptome: Zittern, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektionen, Urtikaria, Lethargie, erhöhter Harnstoffstickstoff im Blut und Hyperkreatininämie, erhöhte ALT-Aktivität. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Behandlung: symptomatisch; nach oraler Verabreichung - Magenspülung und / oder Einnahme von Adsorbentien (). Aufgrund des hohen Molekulargewichts, der schlechten Wasserlöslichkeit und der hohen Bindung an Erythrozyten und Plasmaproteine wird davon ausgegangen, dass es nicht dialysierbar ist. Bei einigen Patienten (mit sehr hohen Plasmakonzentrationen des Medikaments) haben Hämofiltration und Diafiltration die toxische Konzentration reduziert. Die klinische Erfahrung in der Behandlung einer Überdosierung ist begrenzt.

Bei topischer Anwendung wurden keine Fälle von Überdosierung beobachtet.

Interaktion:

Die gleichzeitige Verabreichung von Substanzen, die CYP3A4 hemmen oder induzieren, kann den Metabolismus von Tacrolimus beeinflussen und dementsprechend die Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma verringern oder erhöhen.

Stoffwechselhemmer, die die Konzentration steigernTacrolimus im Blut (die Ernennung dieser Arzneimittel mit Tacrolimus erfordert häufig eine Reduzierung der Dosis): Antimykotika (, ), Makrolid-Antibiotika (), HIV-Protease-Inhibitoren (). Mögliche Inhibitoren des Tacrolimus-Metabolismus sind Ergotamin, Gestoden,. Es wird auch empfohlen, Grapefruitsaft wegen der Möglichkeit, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu erhöhen, zu vermeiden.

Metabolische Induktoren, die die Konzentration von Tacrolimus im Blut reduzieren (die Ernennung dieser Arzneimittel mit Tacrolimus kann eine Erhöhung der Dosis erfordern): , Johanniskraut enthaltende Zubereitungen.

Kann den Metabolismus von Arzneimitteln beeinflussen, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (einschließlich Cortison, Testosteron).

Erhöht T 1/2 von Cyclosporin, synergistische / additive nephrotoxische Wirkungen können beobachtet werden. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung von Ciclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen, und es ist Vorsicht geboten, wenn Tacrolimus Patienten verschrieben wird, die zuvor Tacrolimus eingenommen haben.

Erhöht die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma.

Kann die Clearance von hormonellen Verhütungsmitteln verringern, daher ist es wichtig, bei der Auswahl von Verhütungsmitteln vorsichtig zu sein.

Es ist möglich, die systemische Exposition von Tacrolimus bei gleichzeitiger Anwendung mit Prokinetika (Metoclopramid, Cisaprid), Cimetidin, Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid zu erhöhen.

Aufgrund der hohen Bindung von Tacrolimus an Plasmaproteine kann es zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln kommen, die eine hohe Affinität zu Blutproteinen haben (einschließlich NSAIDs, oralen Antikoagulanzien und oralen Antidiabetika).

Mögliche unerwünschte Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Die gleichzeitige Verabreichung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, die eine neuro- und nephrotoxische Wirkung haben (einschließlich Aminoglykoside, Gyrasehemmer, Vancomycin, Cotrimoxazol, NSAR, Ganciclovir, Aciclovir), kann diese Wirkungen verstärken.

Das Risiko, eine Hyperkaliämie zu entwickeln, steigt bei gleichzeitiger Anwendung mit Kaliumpräparaten und kaliumsparenden Diuretika (einschließlich Amilorid, Triamteren, Spironolacton).

Verändert die Reaktion des Körpers auf die Impfung: Während der Behandlung mit Tacrolimus kann es weniger wirksam sein. Attenuierte Lebendimpfstoffe sollten vermieden werden.

Die gemeinsame Anwendung des rekonstituierten Infusionskonzentrats mit anderen Arzneimitteln, die den pH-Wert der Lösung verändern, sollte vermieden werden. in einer alkalischen Umgebung nicht stabil.

Pharmazeutische Unverträglichkeit

Tacrolimus ist mit PVC nicht kompatibel. Sonden, Spritzen, nasogastrale Sonden und andere Hilfsmittel, die zur Zubereitung und Verabreichung einer Lösung oder des Kapselinhalts verwendet werden, sollten kein Polyvinylchlorid enthalten.

Patienten, die Immunsuppressiva erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, die durch Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen verursacht werden.

Aufgrund des potenziellen Risikos bösartiger Hauterkrankungen während der Behandlungsdauer sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung begrenzt werden, indem die Haut durch Kleidung geschützt und Cremes mit hohem Lichtschutzfaktor verwendet werden.

Anweisungen

In diesem Artikel können Sie die Anweisungen zur Verwendung des Medikaments lesen Prothema. Es werden Bewertungen von Website-Besuchern - Verbrauchern dieses Arzneimittels sowie Meinungen von Ärzten von Spezialisten zur Verwendung von Protopic in ihrer Praxis präsentiert. Wir bitten Sie, Ihre Bewertungen zum Medikament aktiv hinzuzufügen: Das Medikament hat geholfen oder nicht geholfen, die Krankheit loszuwerden, welche Komplikationen und Nebenwirkungen wurden beobachtet, möglicherweise nicht vom Hersteller in der Anmerkung angegeben. Analoga von Protopic in Anwesenheit bestehender struktureller Analoga. Anwendung zur Behandlung von Neurodermitis, Ekzemen und anderen Manifestationen der atopischen Dermatitis bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Zusammensetzung des nicht-hormonellen Arzneimittels.

Prothema- Immunsuppressivum. Auf molekularer Ebene sind die Wirkungen und die intrazelluläre Akkumulation von Tacrolimus (dem Wirkstoff von Protopic) auf die Bindung an ein zytosolisches Protein (FKBP 12) zurückzuführen. Der FKBP 12-Komplex – Tacrolimus hemmt spezifisch und kompetitiv Calcineurin, bewirkt eine kalziumabhängige Blockierung von T-Zell-Signalwegen und verhindert die Transkription einer diskreten Anzahl von Lymphokin-Genen.

Protopic ist ein hochaktives Immunsuppressivum. In Experimenten reduzierte Tacrolimus deutlich die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die eine Schlüsselrolle bei der Transplantatabstoßungsreaktion spielen. Protopic hemmt die Bildung von Lymphokinen (Interleukin-2, Interleukin-3, Gamma-Interferon), die T-Zell-Aktivierung, die Expression des Interleukin-2-Rezeptors sowie die T-Helfer-abhängige B-Zell-Proliferation.

Verbindung

Tacrolimus (als Monohydrat) + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Die Resorption von Tacrolimus ist variabel (die Resorptionsvariabilität bei erwachsenen Patienten beträgt 6-43 %). Die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus beträgt durchschnittlich 20-25 %. Die Bioverfügbarkeit sowie die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Resorption von Tacrolimus sind bei Einnahme mit Nahrung verringert. Die Art der Gallensekretion beeinflusst die Resorption des Arzneimittels nicht. Die Verteilung von Tacrolimus im menschlichen Körper nach intravenöser Verabreichung ist zweiphasig. Im systemischen Kreislauf bindet Tacrolimus gut an rote Blutkörperchen. Das Konzentrationsverhältnis von Tacrolimus in Vollblut und Plasma beträgt etwa 20:1. Tacrolimus wird im Körper weit verteilt. Niedriger Hämatokrit und Hypoproteinämie tragen zu einem Anstieg der ungebundenen Fraktion von Tacrolimus bei und beschleunigen die Clearance von Tacrolimus. Kortikosteroide, die bei Transplantationen verwendet werden, können auch die Stoffwechselrate erhöhen und die Clearance von Tacrolimus beschleunigen. Es wird aktiv in der Leber metabolisiert, hauptsächlich unter Beteiligung des CYP3A4-Isoenzyms. Der Metabolismus von Tacrolimus findet intensiv in der Darmwand statt. Mehrere Tacrolimus-Metaboliten wurden identifiziert. Experimente haben gezeigt, dass nur einer der Metaboliten eine ähnliche immunsuppressive Aktivität wie Tacrolimus hat. Andere Metaboliten zeigten wenig oder keine immunsuppressive Aktivität. Nur einer der Metaboliten von Tacrolimus wurde in niedrigen Konzentrationen im systemischen Kreislauf gefunden. Somit ist die pharmakologische Aktivität von Tacrolimus praktisch unabhängig von Metaboliten. Nach intravenöser und oraler Gabe von 14C-markiertem Tacrolimus wurde der Hauptanteil der Radioaktivität im Stuhl gefunden. Etwa 2 % der Radioaktivität wurden im Urin nachgewiesen. In Urin und Kot wurden etwa 1 % unverändert bestimmt.

Hinweise

Zur systemischen Anwendung:

Vorbeugung und Behandlung der Abstoßung von Leber- und Nierentransplantaten bei erwachsenen Patienten;
Behandlung von Allotransplantat-Abstoßungsreaktionen, die gegenüber standardmäßigen immunsuppressiven Therapieschemata bei erwachsenen Patienten resistent sind.

Für den Außenbereich:

Behandlung von atopischer Dermatitis (mittelschwere und schwere Formen) bei unzureichendem Ansprechen der Patienten auf herkömmliche Behandlungsmethoden oder bei Vorliegen von Kontraindikationen für diese.

Freigabe Formular

Salbe zur äußerlichen Anwendung 0,03% und 0,1% (manchmal fälschlicherweise als Creme oder Gel bezeichnet).

Darreichungsform in Form von Tabletten existiert nicht.

Gebrauchsanweisung und Anwendungsverfahren

Äußerlich. Bei Erwachsenen und Kindern über 2 Jahren wird Protopic Salbe in einer dünnen Schicht auf die betroffenen Hautpartien aufgetragen. Das Medikament kann an jedem Körperteil, einschließlich Gesicht und Hals, im Bereich der Hautfalten angewendet werden. Tragen Sie das Medikament nicht auf die Schleimhäute und unter Okklusivverbände auf.

Anwendung bei Kindern (ab 2 Jahren) und Jugendlichen bis 16 Jahren

Die Behandlung sollte mit der zweimal täglichen Anwendung von 0,03 % Protopic-Salbe beginnen. Die Behandlungsdauer nach diesem Schema sollte 3 Wochen nicht überschreiten. In Zukunft wird die Anwendungshäufigkeit auf 1 Mal pro Tag reduziert, die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Läsionen vollständig beseitigt sind.

Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren

Die Behandlung sollte mit dem zweimal täglichen Auftragen von 0,1 % Protopic-Salbe beginnen und fortgesetzt werden, bis die Läsionen vollständig abgeheilt sind. Wenn es Ihnen besser geht, können Sie die Häufigkeit der Anwendung von 0,1 % Salbe reduzieren oder auf die Anwendung von 0,03 % Protopic Salbe umstellen. Beim Wiederauftreten der Krankheitssymptome sollte die Behandlung mit 0,1 % Protopic-Salbe zweimal täglich wieder aufgenommen werden. Wenn es das klinische Bild zulässt, sollte versucht werden, die Anwendungshäufigkeit des Arzneimittels zu reduzieren oder eine niedrigere Dosierung zu verwenden - 0,03% Protopic-Salbe.

Anwendung bei älteren Menschen (65 Jahre und älter)

Merkmale der Verwendung bei älteren Menschen fehlen.

Normalerweise wird eine Besserung innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Therapie beobachtet. Wenn sich während der Therapie innerhalb von 2 Wochen keine Anzeichen einer Besserung zeigen, sollte eine Änderung der therapeutischen Taktik in Erwägung gezogen werden.

Behandlung von Exazerbationen

Salbe Protopic kann kurzfristig oder langfristig in Form von periodisch wiederholten Therapiezyklen angewendet werden. Die Behandlung der betroffenen Hautpartien wird bis zum vollständigen Verschwinden der klinischen Manifestationen der atopischen Dermatitis durchgeführt. In der Regel wird eine Besserung innerhalb der ersten Behandlungswoche beobachtet. Wenn innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Salbe keine Anzeichen einer Besserung zu sehen sind, sollten andere Optionen für die weitere Behandlung in Betracht gezogen werden. Die Behandlung sollte bei den ersten Anzeichen einer Exazerbation der atopischen Dermatitis wieder aufgenommen werden.

Vorbeugung von Exazerbationen

Um Exazerbationen zu verhindern und die Dauer der Remission bei Patienten mit einer Vorgeschichte häufiger (mehr als 4-mal pro Jahr) Exazerbationen der Krankheit zu verlängern, wird eine Erhaltungstherapie mit Protopic-Salbe empfohlen. Die Zweckmäßigkeit der Verschreibung einer Erhaltungstherapie wird durch die Wirksamkeit der vorherigen Behandlung gemäß dem Standardschema (2-mal täglich) für nicht mehr als 6 Wochen bestimmt.

Bei Erhaltungstherapie sollte Protopic Salbe 2-mal wöchentlich (z. B. montags und donnerstags) auf die Hautpartien aufgetragen werden, die normalerweise von Exazerbationen betroffen sind.

Das Zeitintervall zwischen der Anwendung des Arzneimittels sollte mindestens 2-3 Tage betragen. Bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren wird 0,1 % Protopic-Salbe angewendet, bei Kindern (2 Jahre und älter) - 0,03 % Protopic-Salbe. Wenn Anzeichen einer Exazerbation auftreten, sollten Sie auf das übliche Therapieschema mit Protopic-Salbe umstellen.

Nach 12 Wochen Erhaltungstherapie ist es notwendig, die klinische Dynamik zu bewerten und zu entscheiden, ob es ratsam ist, die prophylaktische Anwendung von Protopic-Salbe fortzusetzen. Bei Kindern sollte zur Beurteilung der klinischen Dynamik das Medikament vorübergehend abgesetzt und dann die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Erhaltungstherapie in Betracht gezogen werden.

Nebeneffekt

Myokardischämie;
Tachykardie;
arterieller Hypertonie;
Blutung;
thromboembolische und ischämische Komplikationen;
Verletzung des peripheren Kreislaufs;
arterielle Hypotonie;
ventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand;
Herzfehler;
Kardiomyopathie;
ventrikuläre Hypertrophie;
supraventrikuläre Arrhythmien;
Cardiopalmus;
abnorme EKG-Messwerte;
Verletzungen des Herzrhythmus, der Herzfrequenz und des Pulses;
Herzinfarkt;
tiefe Venenthrombose der Extremitäten;
Perikarderguss;
Echokardiogrammstörungen;
Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, Panzytopenie, Neutropenie;
thrombotische thrombozytopenische Purpura;
Koagulopathie, Abweichungen der Koagulogrammparameter;
Hypoprothrombinämie;
Tremor;
Kopfschmerzen;
Schlaflosigkeit;
epileptische Anfälle;
Bewusstseinsstörungen;
Parästhesie und Dysästhesie;
periphere Neuropathien;
Schwindel;
Verletzung des Schreibens;
Angst;
Verwirrung und Orientierungslosigkeit;
Depression;
depressive Stimmung;
emotionale Störungen;
Alpträume;
Halluzinationen;
psychische Störungen;
Koma;
Blutungen im Zentralnervensystem und zerebrovaskuläre Unfälle;
Lähmung und Parese;
Enzephalopathie;
Sprach- und Artikulationsstörungen;
Amnesie;
psychotische Störungen;
erhöhter Muskeltonus;
Myasthenia gravis;
verschwommene Sicht;
Photophobie;
Augenkrankheiten;
Katarakt;
Blindheit;
Geräusch (Klingeln) in den Ohren;
Schwerhörigkeit;
neurosensorische Taubheit;
schwerhörig;
Dyspnoe;
Lungenparenchymstörungen;
Pleuraerguss;
Pharyngitis;
Husten;
verstopfte Nase;
Schnupfen;
Atemstillstand;
Asthma;
akutes Lungenversagen;
Durchfall;
Übelkeit, Erbrechen;
entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts;
Magen-Darm-Geschwüre und Perforationen;
Magen-Darm-Blutungen;
Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut;
Aszites;
Magen-Darm- und Bauchschmerzen;
Dyspepsie;
Verstopfung;
Blähung;
Völlegefühl und Völlegefühl im Bauch;
flüssiger Stuhl;
Symptome von Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts;
paralytischer Ileus (paralytischer Ileus);
Bauchfellentzündung;
akute und chronische Pankreatitis;
erhöhte Amylasespiegel im Blut;
gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD);
Verletzung der Evakuierungsfunktion des Magens;
pankreatische Pseudozysten;
Schädigung von Leberzellen und Hepatitis;
Cholangitis;
Leberarterienthrombose;
auslöschende Endophlebitis der Lebervenen;
Leberversagen;
Stenose der Gallenwege;
Nierenversagen;
Oligurie;
akute tubuläre Nekrose;
toxische Nephropathie;
Harnsyndrom;
Anurie;
hämolytisch-urämisches Syndrom;
Nephropathie;
hämorrhagische Zystitis;
Ausschlag;
Alopezie;
Akne
Hyperhidrose;
Dermatitis;
Lichtempfindlichkeit;
toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom);
Stevens-Johnson-Syndrom;
Arthralgie;
Muskelkrämpfe;
Schmerzen in den Gliedern;
Rückenschmerzen;
Gelenkerkrankungen;
Hyperglykämie;
Diabetes mellitus;
Hirsutismus;
das Risiko lokaler und generalisierter Infektionskrankheiten (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen);
primäre Transplantatdysfunktion;
hohes Risiko bösartiger Tumore (bei der Anwendung von Tacrolimus wurde das Auftreten sowohl gutartiger als auch bösartiger Neubildungen, einschließlich Epstein-Barr-Virus-assoziierter lymphoproliferativer Erkrankungen und Hautkrebs, festgestellt);
Dysmenorrhoe und Uterusblutungen;
negative Wirkung von Tacrolimus auf die männliche Fertilität;
allergische und anaphylaktische Reaktionen;
Asthenie;
Fieberzustände;
Schwellung;
Gewichtszunahme;
Gewichtsverlust;
Störungen in der Wahrnehmung der Körpertemperatur;
multiples Organversagen;
grippeähnliches Syndrom;
Druckgefühl in der Brust;
Durst;
Gleichgewichtsverlust (Stürze);
Zunahme der Fettgewebemasse.

Kontraindikationen

Zur systemischen und äußerlichen Anwendung:

Schwangerschaft;
Stillzeit (Stillen);
Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus.

Für den Außenbereich:

genetische Defekte der epidermalen Barriere wie das Netherton-Syndrom;
lamelläre Ichthyose;
Hautmanifestationen der Graft-versus-Host-Erkrankung;
generalisierte Erythrodermie (aufgrund des Risikos einer fortschreitenden Zunahme der systemischen Resorption von Tacrolimus);
Kinder und Jugendliche unter 16 Jahren (bei einer Dosierung von 0,1 %), Kinder unter 2 Jahren (bei einer Dosierung von 0,03 %).

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung des Arzneimittels Protopic während der Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen) ist kontraindiziert.

Anwendung bei Kindern

Zur äußerlichen Anwendung sollte Protopic in Dosierungsformen angewendet werden, die dem Alter des Kindes entsprechen. Kontraindiziert bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren (bei einer Dosierung von 0,1 %), Kindern unter 2 Jahren (einschließlich Säuglingen und Neugeborenen) (bei einer Dosierung von 0,03 %).

spezielle Anweisungen

In der ersten Zeit nach der Transplantation sollten regelmäßige Kontrollen folgender Parameter durchgeführt werden: Blutdruck, EKG, neurologischer Status und Sehvermögen, Nüchternblutzucker, Elektrolytkonzentration (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktion, hämatologische Parameter, Koagulogramm, Proteinämie-Level. Bei klinisch signifikanten Veränderungen ist eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie erforderlich.

Während der Anwendung von Protopic ist die Verschreibung von pflanzlichen Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten.

Bei Durchfall kann die Konzentration von Tacrolimus im Blut erheblich schwanken; Wenn Durchfall auftritt, ist eine sorgfältige Überwachung der Tacrolimus-Blutkonzentration erforderlich.

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden, und bei der Behandlung von Patienten mit Tacrolimus, die zuvor Ciclosporin erhalten haben, ist Vorsicht geboten.

Bei der Anwendung von Tacrolimus wurden Fälle von Kardiomyopathie beschrieben - ventrikuläre Hypertrophie oder Hypertrophie der Herzsepten. In den meisten Fällen war die Myokardhypertrophie reversibel und wurde bei Tacrolimus-Blutkonzentrationen über den empfohlenen Werten beobachtet. Andere Risikofaktoren sind: das Vorhandensein einer früheren Herzerkrankung, die Anwendung von Kortikosteroiden, arterielle Hypertonie, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Hypervolämie, Ödeme. Hochrisikopatienten, die eine intensive immunsuppressive Therapie erhalten, sollten vor und nach der Transplantation (nach 3 und 9-12 Monaten) echokardiographisch und per EKG überwacht werden. Wenn Anomalien festgestellt werden, sollte erwogen werden, die Dosis von Tacrolimus zu reduzieren oder es durch ein anderes Immunsuppressivum zu ersetzen.

Tacrolimus kann das QT-Intervall verlängern. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten, bei denen ein angeborenes Long-QT-Syndrom diagnostiziert wurde oder bei denen ein ähnlicher Zustand vermutet wird.

Die Behandlung der Vitiligo-Erkrankung mit Protopic-Salbe wird nicht praktiziert.

Patienten, die mit Tacrolimus behandelt werden, können mit dem Epstein-Barr-Virus assoziierte posttransplantäre lymphoproliferative Erkrankungen (PTLD) entwickeln. Bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels mit Antilymphozyten-Antikörpern steigt das Risiko einer PTLZ. Es gibt auch Hinweise auf ein erhöhtes PTLZ-Risiko bei Patienten mit identifiziertem Epstein-Barr-Virus-Capsid-Antigen. Daher sollte vor der Anwendung von Tacrolimus bei dieser Patientengruppe ein serologischer Test auf das Vorhandensein des Capsid-Antigens des Epstein-Barr-Virus durchgeführt werden. Während der Behandlung wird eine sorgfältige Überwachung auf das Epstein-Barr-Virus mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) empfohlen. Eine positive PCR für das Epstein-Barr-Virus kann Monate andauern und ist an sich kein Beweis für eine PTLD oder ein Lymphom.

Patienten, die Immunsuppressiva erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (verursacht durch Bakterien, Pilze, Viren, Protozoen). Diese Infektionen umfassen VC-Virus-assoziierte Nephropathie sowie JC-Virus-assoziierte progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML). Solche Infektionen sind oft mit einer tiefgreifenden Unterdrückung des Immunsystems verbunden und können zu schweren oder tödlichen Verläufen führen, was bei der Erstellung einer Differenzialdiagnose bei Patienten mit Anzeichen einer eingeschränkten Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen während einer immunsuppressiven Therapie berücksichtigt werden muss.

Eine immunsuppressive Therapie erhöht das Risiko bösartiger Neubildungen. Es wird empfohlen, Sonneneinstrahlung und UV-Strahlung zu begrenzen, geeignete Kleidung zu tragen und Sonnenschutzmittel mit hohem Lichtschutzfaktor zu verwenden.

Es gibt Berichte über das Auftreten eines posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms während einer Tacrolimus-Therapie. Wenn ein Patient, der Tacrolimus einnimmt, Symptome entwickelt, die für das Syndrom der reversiblen posterioren Enzephalopathie charakteristisch sind (Kopfschmerzen, geistige Störungen, Krämpfe und Sehstörungen), sollte eine Magnetresonanztomographie durchgeführt werden. Nach Bestätigung der Diagnose sollten der Blutdruck und das Auftreten von Krampfanfällen überwacht und die systemische Verabreichung von Tacrolimus sofort beendet werden. Wenn diese Maßnahmen ergriffen werden, ist dieser Zustand bei den meisten Patienten vollständig reversibel.

Einfluss auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und Kontrollmechanismen

Protopic kann Sehstörungen und neurologische Störungen hervorrufen, insbesondere in Kombination mit Alkohol. Während der Behandlungsdauer sollten die Patienten auf das Führen von Fahrzeugen und das Arbeiten mit Mechanismen verzichten.

Wechselwirkung

Basierend auf klinischer Erfahrung wurde festgestellt, dass die folgenden Arzneimittel die Konzentration von Tacrolimus im Blut signifikant erhöhen können: Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol), Makrolid-Antibiotika (Erythromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Ritonavir) (diese Kombination kann eine Dosisreduktion von Tacrolimus erforderlich sein). Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass der Anstieg der Konzentration von Tacrolimus im Blut in erster Linie eine Folge einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Tacrolimus bei oraler Einnahme ist, die durch eine Hemmung des intestinalen Metabolismus von Tacrolimus verursacht wird. Die Unterdrückung des hepatischen Metabolismus von Tacrolimus spielt eine untergeordnete Rolle.

Weniger ausgeprägte Arzneimittelwechselwirkungen wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Protopic mit Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol und Nefazodon beobachtet.

Folgende Substanzen haben sich in Studien als potenzielle Hemmer des Tacrolimus-Stoffwechsels erwiesen: Bromocriptin, Cortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, Lidocain, Mephenytoin, Miconazol, Midazolam, Nilvadipin, Norethinodron, Chinidin, Tamoxifen, (Triacetyl) Oleandomycin.

Lansoprazol und Cyclosporin können möglicherweise den CYP3A4-vermittelten Metabolismus von Protopic hemmen und seine Blutkonzentration erhöhen.

Basierend auf klinischer Erfahrung wurde festgestellt, dass die folgenden Arzneimittel die Konzentration von Tacrolimus im Blut signifikant verringern können: Rifampicin, Phenytoin, Johanniskraut (Hypericum perforatum).

Mit Phenobarbital wurde eine klinisch signifikante Wechselwirkung beobachtet.

Erhaltungsdosen von Kortikosteroiden verringern normalerweise die Blutkonzentration von Tacrolimus. Hohe Dosen von Prednisolon oder Methylprednisolon zur Behandlung einer akuten Abstoßungsreaktion können den Blutspiegel von Tacrolimus erhöhen oder verringern.

Carbamazepin, Metamizol und Isoniazid können die Konzentration von Tacrolimus im Blut verringern.

Tacrolimus hemmt das CYP3A4-Isoenzym und kann bei gleichzeitiger Einnahme Arzneimittel beeinflussen, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden. T1 / 2 von Cyclosporin bei gleichzeitiger Anwendung mit Tacrolimus steigt. Synergistische/additive nephrotoxische Wirkungen können ebenfalls beobachtet werden. Aus diesen Gründen wird die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen, und es ist Vorsicht geboten, wenn Tacrolimus Patienten verschrieben wird, die zuvor Ciclosporin eingenommen haben.

Protopic erhöht die Konzentration von Phenytoin im Blut.

Tacrolimus kann die Clearance von hormonellen Kontrazeptiva verringern.

Tierversuche haben gezeigt, dass Tacrolimus das Potenzial hat, die Clearance zu verringern und T1 / 2 von Phenobarbital und Antipyrin zu erhöhen.

Die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus kann durch Prokinetika (Metoclopramid, Cisaprid), Cimetidin, Magnesium- und Aluminiumhydroxid erhöht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln mit Nephro- oder Neurotoxizität (z. B. Aminoglykoside, Gyrasehemmer, Vancomycin, Cotrimoxazol, NSAIDs, Ganciclovir, Aciclovir) kann diese Wirkungen verstärken.

Als Folge der gemeinsamen Anwendung von Tacrolimus mit Amphotericin B und Ibuprofen wurde eine Zunahme der Nephrotoxizität beobachtet.

Protopic kann zur Entwicklung oder Verstärkung einer Hyperkaliämie beitragen (die gleichzeitige Anwendung von Kalium oder kaliumsparenden Diuretika in hohen Dosen sollte vermieden werden).

Immunsuppressiva können die Reaktion des Körpers auf eine Impfung verändern. Eine Impfung während einer Behandlung mit Tacrolimus kann weniger wirksam sein. Attenuierte Lebendimpfstoffe sollten vermieden werden.

Tacrolimus bindet aktiv an Plasmaproteine. Die mögliche kompetitive Wechselwirkung von Tacrolimus mit Arzneimitteln mit hoher Affinität zu Plasmaproteinen (NSAIDs, orale Antikoagulanzien, orale Antidiabetika) sollte berücksichtigt werden.

Analoga von Protopic

Strukturelle Analoga für den Wirkstoff:

Advagraf;
Grastiva;
Pangraph;
Prograf;
Redinsp;
Tacrolimus;
Tacropic;
Tacrosel.

Analoga für die therapeutische Wirkung (Arzneimittel zur Behandlung von atopischer Dermatitis):

Akriderm;
Apulein;
Acipol;
Betnovate;
Hydrocortison;
Histaglobin;
Histoglobulin trocken;
Histafen;
Glenset;
Dexamethason;
Depantol;
Diazolin;
Dimephosphon;
Diprogent;
Diprosalikum;
Diprospan;
Zaditen;
Zyrtec;
Zodak;
Kenacort;
Kenalog;
Ketotifen;
Claritin;
Clemastin;
Kortison;
Cutiwait;
Lännec;
Locoid;
Lokoid Lipokrem;
Lorinden;
Oxykort;
Parlazin;
Polyoxidonium;
Polcortolon;
Prednisolon;
Sinaflan;
Skincap;
Suprastin;
Tavegil;
Thymogen;
Triamcinolon;
Triderm;
Fenistil;
Fencarol;
Flucinar;
Friederm Zink;
Fluorcort;
Fucidin G;
Chlorprothixen;
Celestoderm B;
Cetirizin;
Cyclosporin;
Elidel;
Elokom;
Elocom-Lotion.

In Ermangelung von Analoga des Arzneimittels für den Wirkstoff können Sie den folgenden Links zu den Krankheiten folgen, bei denen das entsprechende Arzneimittel hilft, und die verfügbaren Analoga für die therapeutische Wirkung einsehen.

Pharmakotherapeutische Gruppe L04AA05 – Selektive Immunsuppressiva.

Wichtigste pharmakologische Wirkung: auf molekularer Ebene beruhen die Wirkungen des Medikaments auf der Bindung an das zytosolische Protein (FKBP12), das für die intrazelluläre Akkumulation des Medikaments verantwortlich ist; der FKBP12-Tacrolimus-Komplex bindet spezifisch und kompetitiv an Calcineurin und hemmt es, was verhindert Transkription einer diskreten Gruppe von Lymphokin-Genen; ein hochaktives immunsuppressives Medikament, das die Bildung zytotoxischer Lymphozyten unterdrückt, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind, die T-Zell-Aktivierung, die T-Helfer-abhängige B-Zell-Proliferation sowie die Bildung von Lymphokinen, die Expression des Interleukin- 2-Rezeptor; die Art des Verhaltens des Arzneimittels nach / bei (Einführungs-)Eingabe - zweiphasig, im systemischen Kreislauf ist es weitgehend mit Erythrozyten verbunden, das Verteilungsverhältnis in unverdünnten Blut- / Plasmakonzentrationen beträgt 20:1; bindet in erheblichem Maße (> 98,8 %) an Proteine, hauptsächlich an Serumalbumin und a-1-saures Glykoprotein, breitet sich im Körper aus, das auf Plasmakonzentrationen basierende Gleichgewichtsverteilungsvolumen beträgt etwa 1300 l.

INDIKATIONEN: Prävention und Behandlung der Abstoßung von Leber-, Nieren- und Herzallotransplantaten, einschließlich derjenigen, die gegen Standard-BNF-immunsuppressive Therapieschemata resistent sind (Empfehlung für die Verwendung von Arzneimitteln in der British National Formulary, 60. Ausgabe).

Dosierung und Anwendung: Kappen. (Kapseln) werden oral verabreicht; Es wird empfohlen, die orale Tagesdosis auf 2 Dosen aufzuteilen; Lebertransplantation: primäre Immunsuppression - für Erwachsene wird die orale Therapie mit einer Dosis von 0,10-0,20 mg / kg / Tag begonnen (das Medikament sollte 12 Stunden (Stunde) nach Abschluss der Operation eingenommen werden) BNF (Empfehlung für die Verwendung von Medikamente in der British National Formulary, Ausgabe 60), wenn der Zustand des Patienten die orale Einnahme des Medikaments nicht zulässt, wird eine intravenöse (Einführungs-) Therapie durchgeführt, beginnend mit einer Dosis von 0,01-0,05 mg / kg / Tag in / in (Einführung) für 24 Stunden (Stunde) primäre Immunsuppression bei Kindern - Anfangsdosis zur oralen Verabreichung von 0,30 mg / kg / Tag BNF (Empfehlung für die Verwendung von Arzneimitteln in der British National Formulary, 60. Ausgabe), wenn der Zustand des Patienten dies nicht tut orale Einnahme des Medikaments ermöglichen, Durchführung / in (Einführungs-) Therapie beginnend mit einer Dosis von 0,05 mg/kg/Tag IV (Verabreichung) für 24 Stunden (Stunde) Erhaltungstherapie bei Erwachsenen und Kindern - Dosierung in der Regel reduziert oder begleitend Immunsuppressiva abgesetzt werden und Tacrolimus als Monotherapie belassen wird; Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, daher ist eine Dosisanpassung des Arzneimittels und eine Behandlung der Abstoßung bei Erwachsenen und Kindern erforderlich - zur Behandlung der Abstoßung müssen höhere Tacrolimus-Dosen angewendet werden zusammen mit zusätzlicher GC (GCS)-Therapie und kurzen Verabreichungszyklen von mono- / polyklonalen a /t (Antikörpern) werden die gleichen Anfangsdosen für die primäre Immunsuppression empfohlen; Nierentransplantation: primäre Immunsuppression bei Erwachsenen - orale Therapie wird mit einer Dosis von 0,20-0,30 mg / kg / Tag begonnen (die medikamentöse Therapie sollte innerhalb von 24 Stunden (Stunde) nach Abschluss der Operation begonnen werden) BNF (Empfehlung für die Verwendung von Medikamenten in der British National Formary, Ausgabe 60), wenn der Zustand des Patienten die orale Einnahme des Arzneimittels nicht zulässt, wird eine intravenöse Therapie durchgeführt, beginnend mit einer Dosis von 0,05-0,1 mg / kg / Tag intravenös für 24 Stunden (Stunde) primäre Immunsuppression bei Kindern – orale Therapie wird mit einer Dosis von 0,30 mg/kg/Tag BNF begonnen (Empfehlung für die Verwendung von Arzneimitteln in der British National Formulary, 60. Ausgabe), wenn der Zustand des Patienten die Einnahme des Arzneimittels nicht zulässt oral werden sie intravenös verabreicht, beginnend mit einer Dosis von 0,075-0,1 mg / kg / Tag für 24 Stunden; Erhaltungstherapie bei Erwachsenen und Kindern - Dosierung wird reduziert, in einigen Fällen ist es möglich, eine begleitende immunsuppressive Therapie abzubrechen, wobei Tacrolimus als Hauptbestandteil einer dualen Therapie, Behandlung von Abstoßungsreaktionen bei Erwachsenen und Kindern bleibt - zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen höher anwenden Dosen des Arzneimittels zusammen mit einer zusätzlichen GC (GCS) -Therapie und kurzen Kursen von mono / polyklonalem a / t (Antikörper), wenn Patienten auf eine Tacrolimus-Therapie umgestellt werden, werden die gleichen Anfangsdosen für die primäre Immunsuppression empfohlen; Herztransplantation: primäre Immunsuppression - bei Erwachsenen kann das Medikament mit Induktion von a /t (Antikörper) oder ohne die Ernennung von a /t (Antikörper) bei klinisch stabilen Patienten nach Induktion von a /t (Antikörper) oral angewendet werden Die Therapie wird mit einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag BNF begonnen (die Anwendung des Arzneimittels sollte innerhalb von 5 Tagen nach Abschluss der Operation begonnen werden, sobald sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert hat), wenn sich der Zustand des Patienten nicht stabilisiert erlauben, dass das Medikament oral eingenommen wird, wird eine intravenöse Therapie durchgeführt, beginnend mit einer Dosis von 0,01-0,02 mg/kg/Tag für 24 Stunden; Es gibt einen alternativen Ansatz, bei dem innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation mit oralem Tacrolimus begonnen wird (für Patienten ohne Anzeichen einer viszeralen Dysfunktion). In diesem Fall wird Tacrolimus in einer Anfangsdosis von 2-4 mg / Tag mit Mycophenolatmofetil und HA kombiniert ( G? ? Yucocorticoide) oder Sirolimus und GC (GCS), primäre Immunsuppression bei Kindern - nach Herztransplantation bei Kindern kann die primäre Immunsuppression mit Tacrolimus BNF sowohl zusammen mit Induktion von a / t als auch unabhängig voneinander durchgeführt werden; In Fällen, in denen keine a / t-Induktion durchgeführt wird, wird das Medikament intravenös durch Infusion für 24 Stunden verabreicht, bis eine Konzentration in unverdünntem Blut 15-25 ng / ml erreicht. Bei der ersten klinischen Gelegenheit muss der Patient verlegt werden orale Verabreichung des Arzneimittels in einer Anfangsdosis von 0,30 mg/kg/Tag (gegeben 8-12 Stunden nach dem Ende der i/v anderen Fusion) nach Induktion von a/t wird die orale Tacrolimus-Therapie mit einer Dosis von 0,10 begonnen -0,30 mg/kg/d BNF-Erhaltungstherapie bei Erwachsenen und Kindern - Dosierung wird reduziert, Behandlung von Abstoßungsreaktionen bei Erwachsenen und Kindern - Höhere Dosen sind zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen erforderlich, zusammen mit zusätzlicher GC (GCS)-Therapie und kurzen Monozyklen / polyklonal a / t, bei der Übertragung von erwachsenen Patienten auf eine Therapie mit Tacrolimus-Anfangsdosis sollte das Medikament 0,15 mg / kg / Tag in zwei Dosen aufgeteilt werden, bei der Übertragung von Kindern auf eine Tacrolimus-Therapie sollte die Anfangsdosis des Arzneimittels 0,2-0,3 mg / kg betragen /Tag wird in zwei Dosen aufgeteilt), nach einer Tacroli-Lungentransplantation mus wird bei einer Anfangsdosis von 0,10-0,15 mg / kg / Tag, Pankreas-Allotransplantation verwendet - bei einer Anfangsdosis von 0,2 mg / kg / Tag nach einer Darm-Allotransplantation beträgt die Anfangsdosis 0,3 mg / kg / Tag, das Gesamtvolumen der Infusion für 24 Stunden sollte zwischen 20 und 500 ml liegen.

Nebenwirkungen bei der Einnahme von Medikamenten: Hypertonie (arterielle Hypertonie), Hypotonie, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen und Leitungsstörungen, thromboembolische und ischämische Manifestationen, Angina pectoris, Anomalien des EKG (Elektrokardiogramm), MI (Myokardinfarkt), HF (Herzinsuffizienz), Schock, Myokardhypertrophie, Herzstillstand ; Durchfall, Übelkeit und/oder Erbrechen, Dyspepsie, anormale Leberenzymwerte, Bauchschmerzen, Verstopfung, Gewichts- und Appetitveränderungen, Entzündungen und Geschwüre im Magen-Darm-Trakt (Magen-Darm-Trakt), Gelbsucht, Erkrankungen der Gallenwege und der Gallenblase, Aszites, Darmverschluss (Ileus), Schädigung des Lebergewebes, Pankreatitis, Leberversagen, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Hämorrhagie, Leukozytose, Gerinnungsstörungen, Insuffizienz des blutbildenden Systems, einschließlich Panzytopenie, thrombotische Mikroangiopathie, eingeschränkte Nierenfunktion, Schädigung des Nierengewebes, renal Versagen, Proteinurie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Diabetes (Diabetes mellitus); Hypomagnesiämie, Hyperlipidämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, Azidose, Hyponatriämie, Hypovolämie, andere Elektrolytstörungen, Dehydratation, Hypoproteinurie, Hyperphosphatämie, Amylaseerhöhung, Hypoglykämie, Krämpfe, Myasthenia gravis, Gelenkerkrankungen, Tremor, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Sensibilitätsstörungen (z. Parästhesien), Sehstörungen, Verwirrtheit, Depression, Schwindel, Erregung, Neuropathie, Krämpfe, Koordinationsstörungen, Psychose, Angstzustände, Nervosität, Schlafstörungen, Bewusstseinsstörungen, emotionale Labilität, Halluzinationen, Denkstörungen, Enzephalopathie, erhöhter Muskeltonus, Augenerkrankungen, Amnesie , Katarakt, Sprachstörung, Lähmung, Koma, Taubheit, Blindheit, Atembeschwerden (z. B. Dyspnoe), Pleuraerguss, Atelektase, Asthma, Juckreiz, Alopezie, Hautausschlag, Schwitzen, Akne, Lichtempfindlichkeit, Hirsutismus, s-m (Syndrom) Lyell, s-m (Syndrom) Stevens-Johnson lokalisierte Schmerzen, Fieber, periphere Ödeme, Asthenie, beeinträchtigtes Wasserlassen, Ödeme und andere genitale Störungen bei Frauen, erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer bösartigen Schwellung; AR (allergische Reaktionen); erhöhtes Risiko für Infektionskrankheiten (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen) steigt, Verschlechterung des Verlaufs zuvor diagnostizierter Infektionskrankheiten.

Kontraindikationen für die Verwendung von Medikamenten:Überempfindlichkeit gegenüber Tacrolimus oder anderen Makrolithen, Rizinusöl, hydriertem Polyoxyethylen 60 (HCO-60) oder strukturell verwandten Komponenten.

Formen der Arzneimittelfreisetzung: Kappen. (Kapseln) 0,5 mg, 1 mg, 5 mg Kapseln. (Kapseln) mit verlängerter Wirkung, 0,5 mg, 1 mg, 5 mg Kapseln. (Kapseln) Hartgelatine 0,5 mg, 1 mg, 5 mg Konzentrat zur Herstellung einer Region zur intravenösen Verabreichung, 5 mg / ml, 1 ml pro; Salbe 0,1 % oder 0,03 %, je 10 g oder je 30 g oder je 60 g.

Visamodia mit anderen Arzneimitteln

signifikant an Plasmaproteine bindet, berücksichtigen Sie dies bei Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln mit hoher Affinität (Arzneimittel) für Blutproteine (NSAIDs, orale Antikoagulanzien oder orale Antidiabetika). Bei Arzneimitteln mit nephrotoxischer oder neurotoxischer Wirkung kann es die Toxizität erhöhen (Aminoglykoside, Gyrasehemmer (DNA-Typ-II-Topoisomerasen), Vancomycin, Cotrimoxazol, NSAIDs (nichtsteroidale Antirheumatika), Ganciclovir oder Aciclovir). Kann von der Entwicklung einer Hyperkaliämie begleitet sein, vermeiden Sie: übermäßige Einnahme von Kalium, die Verwendung von kaliumsparenden Diuretika (Amilorid, Triamteren oder Spironolacton). Die Wirksamkeit von Impfstoffen wird verringert, die Einführung von attenuierten Lebendimpfstoffen vermeiden. Arzneimittel, die den Tacrolimusspiegel im Blut erhöhen: Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Clotrimazol, Voriconazol; Nifedipin, Nicardipin; Erythromycin, Clarithromycin, Josamycin; Inhibitoren von HIV (Human Immunodeficiency Virus)-Proteasen. Danazol, Ethinylestradiol; Omeprazol; Calciumkanal-Antagonisten (Diltiazem; nef? Zodon) erfordern eine Änderung der Tacrolimus-Dosierung Arzneimittel, die den Blutspiegel von Tacrolimus senken: Rifampicin (Rifampicin), Phenytoin; Phenobarbital; Hypericum perforatum. Tacrolimus erhöhte die Blutspiegel von Phenytoin. Methylprednisolon erhöhte und verringerte die Plasmaspiegel von Tacrolimus. Erhöhte Nephrotoxizität nach Anwendung mit Amphotericin B, Ibuprofen. Die Halbwertszeit von Ciclosporin verlängert sich bei Anwendung mit Tacrolimus, es können synergistische/additive Wirkungen auftreten Die kombinierte Anwendung mit Ciclosporin wird nicht empfohlen. Mögliche Stoffwechselhemmer: Bromocriptin, Cortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, Lidocain, Mephenytoin, Miconazol, Midazolam, Nilvadipin, Poretidron, Chinidin, Tamoxifen, (Triacetyl) Oleandomycin und Verapamil. Carbamazepin, Metamizol und Isoniazid induzieren Cytochrom P450. Kann den Metabolismus von steroidalen Kontrazeptiva beeinflussen, daher sollte auf die Entscheidung über Maßnahmen zum Schutz vor einer Schwangerschaft geachtet werden.

Merkmale der Anwendung bei Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft Es sollte nicht angewendet werden, es sei denn, der Nutzen der Behandlung rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Stillzeit: Es wird in die Muttermilch ausgeschieden.Frauen, die das Medikament einnehmen, sollten mit dem Stillen aufhören.

Anwendungsmerkmale bei Insuffizienz der inneren Organe

Dysfunktion des zerebrospinalen Systems: Keine besonderen Empfehlungen
Verletzung der Funktion des Ofens: Bei schwerem Mangel Dosis reduzieren.
Eingeschränkte Nierenfunktion Funktionskontrolle (Serum-Kreatinin-Konzentration, Kreatinin-Clearance und Urinausscheidung).
Verletzung der Funktion des Atmungssystems: Keine besonderen Empfehlungen

Merkmale der Anwendung bei Kindern und älteren Menschen

Kinder unter 12 Wenn der Zustand des Patienten die orale Einnahme des Arzneimittels (Kapseln) nicht zulässt, wird eine intravenöse Therapie durchgeführt; Bei der Erhaltungstherapie werden die Dosen reduziert. Um ähnliche Blutspiegel des Arzneimittels zu erreichen, benötigen Kinder normalerweise 1,5- bis 2-mal höhere Dosen als Erwachsene.
Personen im höheren und senilen Alter: Keine Daten zur Notwendigkeit einer Dosisanpassung

Anwendungsmaßnahmen

Informationen für den Arzt: Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin kann die Halbwertszeit von Ciclosporin verlängern und die toxischen Wirkungen verstärken. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Patienten von Ciclosporin auf Tacrolimus umstellen. Die Behandlung sollte begonnen werden, nachdem die Konzentration von Ciclosporin im Blut des Patienten und der klinische Zustand des Patienten beurteilt wurden. Verschieben Sie die Einnahme des Medikaments bei erhöhten Ciclosporinspiegeln im Blut des Patienten. Die Behandlung sollte 12-24 Stunden nach Absetzen von Ciclosporin begonnen werden. Nach dem Transfer des Patienten die Ciclosporinspiegel im Blut des Patienten weiter überwachen. Zur Optimierung der Dosierung wird die Konzentrationsbestimmung von Tacrolimus in unverdünntem Blut mit Immunmethoden durchgeführt. Da es sich um ein Medikament mit geringer Clearance handelt, können Dosisanpassungen mehrere Tage dauern, bevor sich Veränderungen der Blutspiegel bemerkbar machen. Die Mindestspiegel des Medikaments im Blut sind 2 r / Woche zu kontrollieren. während der frühen Zeit nach der Transplantation, dann periodisch. Überwachen Sie die minimalen Blutspiegel von Tacrolimus nach einer Dosisänderung, einer immunsuppressiven Therapie oder nach gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die die Konzentration von Tacrolimus in unverdünntem Blut beeinflussen können. Patienten können erfolgreich behandelt werden, wenn die minimalen Blutspiegel von Tacrolimus unter 20 ng/ml gehalten werden. Es ist wichtig, den klinischen Zustand des Patienten zu beurteilen. Tacrolimus-Konzentrat zur intravenösen Injektion kann Reizungen an der Injektionsstelle verursachen, wenn es versehentlich in eine Arterie oder perivaskulär injiziert wird. Konzentrat zur Vorbereitung der Region zur intravenösen Verabreichung 5 mg / ml, enthält Polyoxyethylvane-hydriertes Rizinusöl, das anaphylaktische Reaktionen hervorrufen kann. Das Risiko, AR (allergische Reaktionen) zu entwickeln, kann durch langsame Verabreichung des rekonstituierten Konzentrats oder durch vorherige Verabreichung eines Antihistaminikums verringert werden. Absorbiert von PVC-Kunststoff. Röhrchen, Spritzen und andere Geräte, die für die Zubereitung und Verabreichung des Arzneimittels verwendet werden, ein Konzentrat zur Vorbereitung eines Bereichs für die intravenöse Injektion mit 5 mg / ml, sollten kein Polyvinylchlorid enthalten.
Informationen für den Patienten: Begrenzen Sie die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung, indem Sie Ihre Haut mit Kleidung schützen und Cremes mit hohem Lichtschutzfaktor verwenden. Verursacht Seh- und neurologische Beeinträchtigungen, und wenn sich eine solche Beeinträchtigung entwickelt hat, sollten Sie kein Auto fahren oder Maschinen bedienen. Die Wirkung wird verstärkt, wenn sie mit Alkohol eingenommen wird. Grapefruitsaft erhöht den Blutspiegel von Tacrolimus

Protopic®

Internationaler Freiname

Tacrolimus

Darreichungsform

Salbe zur äußerlichen Anwendung 0,03 % und 0,1 %

Verbindung

100 g Salbe enthalten

aktive Substanz- Tacrolimus (entspricht Tacrolimus-Monohydrat) 0,03 g oder 0,1 g

Hilfsstoffe: weißes weiches Paraffin, flüssiges Paraffin, Propylencarbonat, weißes Bienenwachs, hartes Paraffin.

Beschreibung

Salbe von weißer bis leicht gelblicher Farbe

Pharmakotherapeutische Gruppe

Andere Arzneimittel zur Behandlung von Hautkrankheiten, ausgenommen Kortikosteroide. Tacrolimus.

ATX-Code D11AH01

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakokinetik

Absorption. Die Aufnahme von Tacrolimus in den systemischen Kreislauf bei topischer Anwendung ist minimal. Bei den meisten Patienten mit atopischer Dermatitis (bei Erwachsenen und Kindern) war sowohl bei einmaliger Anwendung als auch nach wiederholter Anwendung von 0,03-0,3% Tacrolimus-Salbe die Konzentration im Blutserum< 1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

Verteilung im Körper. Aufgrund der geringen systemischen Resorption von Tacrolimus-Salbe wird die hohe Plasmaproteinbindungskapazität (> 98,8 %) als klinisch unbedeutend angesehen. Bei der Verwendung von Tacrolimus-Salbe wirkt das Medikament lokal und zeichnet sich durch eine minimale Aufnahme in den systemischen Kreislauf aus.

Stoffwechsel. Tacrolimus wird nicht in der Haut metabolisiert. Nach Freisetzung in den systemischen Kreislauf wird Tacrolimus weitgehend in der Leber durch CYP3A4 metabolisiert.

Rückzug. Bei wiederholter topischer Anwendung von Tacrolimus-Salbe beträgt die Eliminationshalbwertszeit 75 Stunden bei Erwachsenen und 65 Stunden bei Kindern. Bei intravenöser Verabreichung beträgt die Gesamtclearance des Arzneimittels durchschnittlich 2,25 l / h, die hepatische Clearance des in den systemischen Kreislauf aufgenommenen Arzneimittels kann bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz und während der Einnahme von CYP3A4-Inhibitoren abnehmen.

Pharmakodynamik

Tacrolimus gehört zur Gruppe der Calcineurin-Inhibitoren. Durch die Bindung an ein spezifisches zytoplasmatisches Protein, Immunophilin (FKBP12), hemmt Tacrolimus die kalziumabhängige Signalübertragung an T-Lymphozyten und verhindert so deren Aktivierung und nachfolgende Synthese von IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 und anderen Zytokinen wie z als GM-CSF, TNF und IFN-γ.

In der Forschung in vitro in gesunder menschlicher Haut hemmte Tacrolimus die durch Langerhans-Zellen vermittelte Stimulation von T-Lymphozyten. Es wurde auch gezeigt, dass Tacrolimus die Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen, Basophilen und Eosinophilen hemmt. .

Bei Patienten mit atopischer Dermatitis wurde die Hautreinigung während der Behandlung mit Tacrolimus-Salbe von einer Abnahme der Expression des Fc-Rezeptors auf Langerhans-Zellen und einer Hemmung ihrer stimulierenden Wirkung auf T-Lymphozyten begleitet. Tacrolimus-Salbe beeinflusst die Kollagensynthese nicht und verursacht daher keine Hautatrophie.

Hinweise zur Verwendung

Behandlung von Exazerbationen der atopischen Dermatitis (mittelschwere und schwere Formen) bei Erwachsenen und Kindern über 2 Jahren bei unzureichendem Ansprechen auf eine herkömmliche Therapie mit anderen externen Wirkstoffen (einschließlich Glukokortikosteroiden) oder bei Vorliegen von Kontraindikationen dafür.

Erhaltungstherapie der atopischen Dermatitis (mittelschwere und schwere Formen) bei Patienten mit häufigen Exazerbationen (mehr als 4 Episoden pro Jahr), um neue Exazerbationen zu verhindern und die Remissionszeit zu verlängern. Es ist nur für Patienten indiziert, die zuvor auf eine Behandlung mit Protopic® gemäß dem 2-mal-täglichen Schema über einen Zeitraum von nicht mehr als 6 Wochen angesprochen haben (d. h. die Behandlung hat zu einer vollständigen oder fast vollständigen Auflösung des Hautprozesses geführt). .

Dosierung und Anwendung

Erwachsene und Kinder ab 2 Jahren Protopic® Salbe wird dünn auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen. Das Medikament kann an allen Körperstellen, einschließlich Gesicht und Hals, im Bereich der Hautfalten mit Ausnahme der Schleimhäute angewendet werden. Wenden Sie das Medikament nicht unter Okklusivverbänden an, weil. diese Anwendung wurde nicht untersucht.

Behandlung von Exazerbationen

Salbe Protopic® kann kurzfristig oder langfristig in Form von periodisch wiederholten Therapiezyklen verwendet werden. Die Behandlung sollte nicht nach dem Schema durchgeführt werden, das für eine lange Zeit zur Linderung von Exazerbationen vorgesehen ist. Die Behandlung sollte beim ersten Auftreten von Krankheitssymptomen beginnen. Die Behandlung der betroffenen Hautpartien wird bis zum vollständigen Verschwinden der klinischen Manifestationen der atopischen Dermatitis oder einer signifikanten Besserung durchgeführt. In der Regel wird eine Besserung innerhalb der ersten Behandlungswoche beobachtet. Wenn innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Anwendung der Salbe keine Anzeichen einer Besserung beobachtet werden, sollten andere Optionen für die weitere Behandlung in Betracht gezogen werden. Die Behandlung sollte bei den ersten Anzeichen einer Exazerbation der atopischen Dermatitis wieder aufgenommen werden.

Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren

Die Behandlung sollte mit dem Auftragen von 0,1 % Protopic®-Salbe zweimal täglich beginnen und fortgesetzt werden, bis die Läsionen vollständig abgeheilt sind. Beim Wiederauftreten der Krankheitssymptome sollte die Behandlung mit Protopic® 0,1 % Salbe zweimal täglich wieder aufgenommen werden. Wenn es das klinische Bild zulässt, sollte versucht werden, die Anwendungshäufigkeit des Arzneimittels zu reduzieren oder eine niedrigere Dosierung zu verwenden - 0,03% Protopic®-Salbe.

Anwendung bei älteren Menschen (65 Jahre und älter)

Spezielle Studien zur Anwendung des Medikaments Protopic® in dieser Altersgruppe wurden nicht durchgeführt, jedoch haben die verfügbaren klinischen Erfahrungen mit der Anwendung dieses Medikaments bei älteren Menschen nicht die Notwendigkeit ergeben, das Schema seiner Anwendung zu ändern.

Anwendung bei Kindern (ab 2 Jahren) und Jugendlichen bis 16 Jahren

Die Behandlung sollte mit der zweimal täglichen Anwendung von 0,03 % Protopic®-Salbe beginnen. Die Behandlungsdauer nach diesem Schema sollte drei Wochen nicht überschreiten. In Zukunft wird die Anwendungshäufigkeit auf einmal täglich reduziert, die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Läsionen vollständig beseitigt sind.

Vorbeugung von Exazerbationen

Um Exazerbationen zu verhindern und die Dauer der Remission bei Patienten mit einer Vorgeschichte häufiger (mehr als 4 Mal pro Jahr) Exazerbationen der Krankheit zu verlängern, wird eine Erhaltungstherapie mit Protopic®-Salbe empfohlen. Die Zweckmäßigkeit der Verschreibung einer Erhaltungstherapie wird durch die Wirksamkeit der vorherigen Behandlung gemäß dem Standardschema (2-mal täglich) für nicht mehr als 6 Wochen bestimmt.

Während der Erhaltungstherapie sollte Protopic® Salbe 2-mal wöchentlich (z. B. montags und donnerstags) auf die Hautpartien aufgetragen werden, die normalerweise von Exazerbationen betroffen sind. Das Zeitintervall zwischen der Anwendung des Arzneimittels sollte mindestens 2-3 Tage betragen.

Bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren wird 0,1 % Protopic®-Salbe verwendet, bei Kindern (2 Jahre und älter) - 0,03 % Protopic®-Salbe. Wenn Anzeichen einer Exazerbation auftreten, sollten Sie auf das übliche Therapieschema mit Protopic®-Salbe umstellen (siehe Abschnitt „Behandlung von Exazerbationen“).

Nach 12 Monaten Erhaltungstherapie ist es notwendig, die klinische Dynamik zu beurteilen und zu entscheiden, ob es ratsam ist, die prophylaktische Anwendung von Protopic®-Salbe fortzusetzen. Bei Kindern sollte zur Beurteilung der klinischen Dynamik das Medikament vorübergehend abgesetzt und dann die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Erhaltungstherapie in Betracht gezogen werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, eine andere Substanz aus der Gruppe der Makrolide oder gegen Hilfsstoffe des Arzneimittels

Schwangerschaft und Stillzeit

Kinderalter bis 2 Jahre

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Symptome einer Hautreizung (Brennen und Jucken, Rötung, Schmerzen, Parästhesien und Hautausschlag) an der Applikationsstelle. Sie sind in der Regel mäßig oder leicht ausgeprägt und verschwinden innerhalb der ersten Woche nach Behandlungsbeginn.

Alkoholunverträglichkeit (Gesichtsrötung oder Symptome einer Hautreizung nach Alkoholkonsum) ist weit verbreitet.

Patienten, die Protopic®-Salbe anwenden, haben ein erhöhtes Risiko, Follikulitis, Akne und Herpesinfektionen zu entwickeln.

Je nach Häufigkeit des Auftretens werden die Nebenwirkungen in sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100,< 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Sehr häufig (> 1/10)

Brennen und Juckreiz an der Applikationsstelle

Oft (> 1/100,< 1/10)

Wärmegefühl, Rötung, Schmerzen, Reizung, Hautausschlag an der Applikationsstelle

Herpetische Infektion (Herpes simplex, herpetisches Kaposi-Ekzem), Follikulitis

Parästhesie und Dysästhesie

Alkoholunverträglichkeit (Symptome von Hautirritationen nach Alkoholkonsum)

Selten (> 1/1,000, < 1/100)

Einzelfälle

Rosazea, Malignität (Haut- und andere Arten von Lymphomen, Hautkrebs), Schwellung an der Applikationsstelle

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Tacrolimus wird nicht in der Haut metabolisiert, wodurch das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen in der Haut, die ihren Metabolismus beeinflussen könnten, eliminiert wird.

Da die systemische Resorption von Tacrolimus bei Anwendung in Form einer Salbe minimal ist, ist eine Wechselwirkung bei gleichzeitiger Anwendung bekannter CYP3A4-Inhibitoren (Erythromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Diltiazem) unwahrscheinlich, kann aber bei Patienten mit ausgedehnten Läsionen nicht vollständig ausgeschlossen werden und/oder Erythrodermie.

Die kindliche Bevölkerung

Mit Neisseria menigitidis Serogruppe C-Protein-Konjugatimpfstoff wurde eine Wechselwirkungsstudie bei Kindern im Alter von 2 bis 11 Jahren durchgeführt. Es wurden keine Auswirkungen auf die unmittelbare Reaktion auf die Impfung, die Erzeugung des Immungedächtnisses und die humorale oder zellvermittelte Immunität beobachtet.

spezielle Anweisungen

Protopic® Salbe sollte nicht bei Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche oder bei Patienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen, angewendet werden.

Während der Anwendung von Protopic®-Salbe ist es notwendig, die Sonneneinstrahlung auf die Haut zu minimieren, UV-Bestrahlung im Solarium, UV-B- oder -A-Therapie in Kombination mit Psoralen (PUVA-Therapie) zu vermeiden.

Protopic® Salbe sollte nicht zur Behandlung von Läsionen verwendet werden, die als potenziell maligne oder prämaligne angesehen werden.

Auf Hautpartien, auf die Protopic®-Salbe aufgetragen wurde, sollten Emollientien 2 Stunden lang nicht angewendet werden.

Die Möglichkeit der gemeinsamen Anwendung von Protopic®-Salbe mit anderen externen Präparaten, systemischen Kortikosteroiden und Immunsuppressiva wurde nicht untersucht.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Protopic® Salbe bei der Behandlung von infizierter atopischer Dermatitis wurde nicht untersucht. Wenn vor der Ernennung von Protopic®-Salbe Anzeichen einer Infektion vorliegen, ist eine spezifische Therapie erforderlich. Patienten mit atopischer Dermatitis neigen zu oberflächlichen Hautinfektionen. Die Anwendung von Protopic® Salbe kann mit einem erhöhten Risiko verbunden sein, eine Herpesinfektion zu entwickeln. Bei Anzeichen einer Herpesinfektion sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Protopic® individuell beurteilt werden.

Bei Transplantationspatienten kann die langfristige systemische Anwendung des Calcineurin-Inhibitors Tacrolimus mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und malignen Hauttumoren verbunden sein.

Bei Vorliegen einer Lymphadenopathie muss der Patient vor Beginn der Therapie untersucht und während der Anwendung der Salbe überwacht werden. In Ermangelung einer offensichtlichen Ursache der Lymphadenopathie oder bei Vorliegen von Symptomen einer akuten infektiösen Mononukleose muss die Anwendung von Protopic®-Salbe eingestellt werden.

Es muss vermieden werden, dass die Salbe in die Augen und auf die Schleimhäute gelangt (bei versehentlichem Kontakt muss die Salbe vorsichtig entfernt und / oder mit Wasser abgewaschen werden).

Tacrolimus wird weitgehend von der Leber metabolisiert, und obwohl die topischen Blutspiegel sehr niedrig sind, wird die Salbe bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet.

Protopic® sollte bei Patienten mit ausgedehnten Hautläsionen über einen längeren Zeitraum, insbesondere bei Kindern, mit Vorsicht angewendet werden.

Merkmale des Einflusses des Medikaments auf die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu fahren, oder potenziell gefährliche Mechanismen

Studien zur Wirkung der Salbe auf die Verkehrstüchtigkeit und die Reaktionsgeschwindigkeit bei der Arbeit mit komplexen Geräten, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern, wurden nicht durchgeführt. Salbe Protopic® wird topisch angewendet und es gibt keinen Grund zu der Annahme, dass es die Fähigkeit zum Führen eines Fahrzeugs oder möglicherweise gefährliche Mechanismen beeinträchtigen kann.

Überdosis

Bei topischer Anwendung wurden keine Fälle von Überdosierung beschrieben.

Bei Einnahme erfolgt die Behandlung symptomatisch. Überwachung der Vitalfunktionen. Das Auslösen von Erbrechen und Magenspülungen werden nicht empfohlen.

Formular und Verpackung freigeben

10 g oder 30 g des Arzneimittels in Plastikröhrchen mit Schraubverschluss.

1 Tube wird zusammen mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in einen Karton gelegt.

Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeitsdatum

Nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr verwenden.

Abgabebedingungen aus Apotheken

Auf Rezept

Hersteller

Astellas Irland Co. Ltd., Killorglin, County Kerry, Irland

Inhaber der Zulassungsbescheinigung

Astellas Pharma Europ B.V., Niederlande

Silviusweg 62, 2333 VE Leiden, Niederlande

Adresse der Organisation, die Forderungen von Verbrauchern über die Qualität von Produkten (Waren) auf dem Territorium der Republik Kasachstan entgegennimmt:

Repräsentanz von Astellas Pharma Europe B.V. in RK