Padidėjęs jautrumas vaistams: priežastys, simptomai, diagnostika, gydymas. Padidėjęs greito ir uždelsto tipo jautrumas
Pagrindinės padidėjusio jautrumo reakcijų rūšys
I tipas – anafilaksinis. Pradinio kontakto su antigenu metu susidaro IgE, kurie Fc fragmentu prisijungia prie putliųjų ląstelių ir bazofilų. Vėl įvestas antigenas kryžmiškai susieja su IgE ląstelėse, todėl jos degranuliuoja, išskirdamas histaminą ir kitus alergijos tarpininkus.
Pirminis alergeno suvartojimas sukelia IgE, IgG4 gamybą plazmos ląstelėse. Susintetintas IgE Fc fragmentu yra prijungtas prie bazofilų Fc-pe receptorių (FceRl) kraujyje ir putliųjų ląstelių gleivinėse ir jungiamajame audinyje. Pakartotinai patekus alergenui ant putliųjų ląstelių ir bazofilų, susidaro IgE kompleksai su alergenu (FceRl antigeno kryžminis ryšys), sukeliantis ląstelių degranuliaciją.
Atopijos fone gali pasireikšti I tipo padidėjusio jautrumo klinikinės apraiškos. atopija- paveldimas polinkis vystytis GNT dėl padidėjusios IgE antikūnų prieš alergeną gamybos, padidėjusio šių antikūnų Fc receptorių skaičiaus ant putliųjų ląstelių, putliųjų ląstelių pasiskirstymo ypatybių ir padidėjusio audinių barjerų pralaidumo.
Anafilaksinis šokas- ūmiai vystosi kolapsas, edema, lygiųjų raumenų spazmai; dažnai baigiasi mirtimi. Dilgėlinė- padidėja kraujagyslių pralaidumas, parausta oda, atsiranda pūslių, niežti. Bronchų astma- išsivysto uždegimas, bronchų spazmas, padidėja gleivių išsiskyrimas bronchuose.
II tipas – citotoksinis. Ant ląstelės esantį antigeną „atpažįsta“ IgG, IgM klasių antikūnai. „Ląstelė-antigenas-antikūnas“ tipo sąveikoje komplemento aktyvacija ir ląstelių sunaikinimas vyksta trimis kryptimis: nuo komplemento priklausoma citolizė; fagocitozė; nuo antikūnų priklausomas ląstelių citotoksiškumas. Reakcijos laikas yra minutės arba valandos.
Antireceptorinės reakcijos (vadinamasis IV tipo padidėjęs jautrumas), kurios yra pagrįstos antireceptorių antikūnais, pavyzdžiui, antikūnais prieš hormonų receptorius, yra artimos II tipo padidėjusiam jautrumui.
II tipo klinikinės apraiškos. Pagal II tipo padidėjusį jautrumą kai kurios autoimuninės ligos išsivysto dėl autoantikūnų prieš savų audinių antigenus atsiradimo: myasthenia gravis, autoimuninė hemolizinė anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasture sindromas, autoimuninė hipertireozė, nuo insulino priklausomas II tipo cukrinis diabetas.
Autoimuninė hemolizinė anemija sukelti antikūnus prieš eritrocitų Rh antigeną; Eritrocitai sunaikinami dėl komplemento aktyvacijos ir fagocitozės. Vaistų sukelta hemolizinė anemija, granulocitopenija ir trombocitopenija kartu atsiranda antikūnų prieš vaistą - hapteną ir ląstelių, kuriose yra šio antigeno, citolizė.
III tipas – imunokompleksas. IgG, IgM klasių antikūnai sudaro imuninius kompleksus su tirpiais antigenais, kurie aktyvuoja komplementą. Esant antigenų pertekliui arba komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūrų, turinčių Fc receptorius.
Pagrindiniai III tipo padidėjusio jautrumo komponentai yra tirpūs imuniniai kompleksai antigenas-antikūnas ir komplementas (anafilatoksinai C4a, C3a, C5a). Esant antigenų pertekliui ar komplemento trūkumui, imuniniai kompleksai nusėda ant kraujagyslių sienelių, bazinių membranų, t.y. struktūros su Fc receptoriais. Žalą sukelia trombocitai, neutrofilai, imuniniai kompleksai, komplementas. Įdarbinami priešuždegiminiai citokinai, įskaitant TNF-a ir chemokinus. Vėlesniuose etapuose procese dalyvauja makrofagai.
Reakcija gali būti bendra (pvz., seruminė liga) arba apimti specifinius organus, audinius, įskaitant odą (pvz., sisteminė raudonoji vilkligė, Arthus reakcija), inkstus (pvz., vilkligės nefritas), plaučius (pvz., aspergiliozė) ar kitus organus. . Šią reakciją gali sukelti daugybė mikroorganizmų. Jis išsivysto praėjus 3-10 valandų po antigeno poveikio, kaip ir Arthuso reakcijos metu. Antigenas gali būti egzogeninis (lėtinės bakterinės, virusinės, grybelinės ar pirmuonių infekcijos) arba endogeninis, kaip sisteminės raudonosios vilkligės atveju.
III tipo klinikinės apraiškos. Serumo liga atsiranda įvedus dideles antigeno dozes, pvz., arklio stabligės toksoidą. Po 6-7 dienų kraujyje atsiranda antikūnų prieš arklio baltymus, kurie, sąveikaudami su šiuo antigenu, sudaro imuninius kompleksus, kurie nusėda kraujagyslių sienelėse ir audiniuose. Vystosi sisteminis vaskulitas, artritas (kompleksų nusėdimas sąnariuose), nefritas (kompleksų nusėdimas inkstuose).
Artuso reakcija išsivysto pakartotinai intraderminiu būdu leidžiant antigeną, kuris lokaliai sudaro imuninius kompleksus su anksčiau sukauptais antikūnais. Tai pasireiškia edema, hemoraginiu uždegimu ir nekroze.
Nr. 68 Anafilaksinis šokas ir seruminė liga. Atsiradimo priežastys. Mechanizmas. Jų įspėjimas.
Anafilaksija yra tiesioginio tipo reakcija, atsirandanti pakartotinai parenteraliniu būdu vartojant antigeną, reaguojant į žalingą antigeno-antikūno komplekso poveikį ir kuriai būdingas stereotipinis klinikinis ir morfologinis vaizdas.
Pagrindinį vaidmenį anafilaksijoje atlieka citotropinis IgE, kuris turi afinitetą ląstelėms, ypač bazofilams ir putliosioms ląstelėms. Po pirmojo organizmo kontakto su antigenu susidaro IgE, kuris dėl citotropijos adsorbuojamas minėtų ląstelių paviršiuje. Kai tas pats antigenas vėl patenka į organizmą, IgE suriša antigeną, sudarydamas IgE-antigeno kompleksą ant ląstelės membranos. Kompleksas pažeidžia ląsteles, kurios reaguodamos į šį išskiria mediatorius – histaminą ir į histaminą panašias medžiagas (serotoniną, kininą). Šie mediatoriai jungiasi prie receptorių, esančių funkcinių raumenų, sekrecinių, gleivinių ir kitų ląstelių paviršiuje, sukeldami atitinkamas jų reakcijas. Dėl to susitraukia bronchų, žarnyno, šlapimo pūslės lygiieji raumenys, padidėja kraujagyslių pralaidumas ir kiti funkciniai bei morfologiniai pokyčiai, kuriuos lydi klinikinė apraiška. Kliniškai anafilaksija pasireiškia dusuliu, uždusimu, silpnumu, nerimu, traukuliais, nevalingu šlapinimu, tuštinimasis ir kt.. Anafilaksinė reakcija vyksta trimis fazėmis: 1 fazėje vyksta pati antigeno-antikūno reakcija; 2-oje fazėje išsiskiria anafilaksinės reakcijos mediatoriai; 3 fazėje atsiranda funkcinių pakitimų.
Anafilaksinė reakcijaįvyksta praėjus kelioms minutėms ar valandoms po pakartotinio antigeno įvedimo. Jis pasireiškia anafilaksinio šoko forma arba vietinėmis apraiškomis. Reakcijos intensyvumas priklauso nuo antigeno dozės, susidariusių antikūnų skaičiaus, gyvūno tipo ir gali baigtis pasveikti arba mirti. Anafilaksiją galima lengvai sukelti atliekant eksperimentus su gyvūnais. Optimalus anafilaksijos reprodukcijos modelis yra jūrų kiaulytė. Anafilaksija gali pasireikšti bet kokiu būdu (po oda, per kvėpavimo takus, virškinamąjį traktą) įvedus bet kurį antigeną, su sąlyga, kad antigenas sukelia imunoglobulinų susidarymą. Sensibilizaciją, t. y. padidėjusį jautrumą, sukelianti antigeno dozė vadinama jautrinančia. Paprastai jis yra labai mažas, nes didelės dozės gali sukelti ne įjautrinimą, o imuninės apsaugos vystymąsi. Antigeno dozė, sušvirkšta jau įjautrintam gyvūnui ir sukelianti anafilaksijos pasireiškimą, vadinama skiriančia. Skirstančioji dozė turi būti žymiai didesnė už jautrinančią dozę.
Jautrinimo būsena susidūrus su antigenu išlieka mėnesius, kartais metus; jautrinimo intensyvumą galima dirbtinai sumažinti įvedant nedideles leistinas antigeno dozes, kurios suriša ir iš organizmo apykaitos pašalina dalį antikūnų. Šis principas buvo taikomas desensibilizacijai (hiposensibilizacijai), t.y. anafilaksinio šoko prevencija kartotinėmis antigeno injekcijomis. Pirmą kartą desensibilizacijos metodą pasiūlė rusų mokslininkas A. Bezredka (1907), todėl jis vadinamas Bezredkos metodu. Metodas susideda iš to, kad asmeniui, kuris anksčiau buvo gavęs bet kokį antigeninį vaistą (vakciną, serumą, antibiotikus, kraujo produktus ir kt.), pakartotinai vartojant (jei yra padidėjęs jautrumas vaistui), pirmiausia suleidžiama nedidelė dozė. (0,01 ; 0,1 ml), o po to, po 1-1 "/ 2 val., pagrindinis. Ši technika taikoma visose klinikose, siekiant išvengti anafilaksinio šoko išsivystymo; ši technika yra privaloma.
Galimas pasyvus anafilaksijos perdavimas su antikūnais.
Serumo liga vadinama reakcija, kuri atsiranda vieną kartą parenteriniu būdu suleidus dideles serumo ir kitų baltyminių vaistų dozes. Paprastai reakcija pasireiškia po 10-15 dienų. Serumo ligos mechanizmas yra susijęs su antikūnų prieš įvežtą svetimą baltymą (antigeną) susidarymu ir žalojančiu antigeno-antikūnų kompleksų poveikiu ląstelėms. Kliniškai seruminė liga pasireiškia odos ir gleivinių patinimu, karščiavimu, sąnarių patinimu, odos bėrimu ir niežuliu; yra pakitimų kraujyje (padidėjęs ESR, leukocitozė ir kt.). Serumo ligos pasireiškimo laikas ir sunkumas priklauso nuo cirkuliuojančių antikūnų kiekio ir vaisto dozės. Tai paaiškinama tuo, kad 2-ą savaitę po serumo baltymų skyrimo susidaro antikūnai prieš serumo baltymus ir susidaro antigeno-antikūnų kompleksas. Serumo ligos prevencija atliekama pagal Bezredkos metodą.
Nr. 69 Imuniteto teorijos.
Mechnikovo imuniteto teorija- teorija, pagal kurią lemiamas vaidmuo antibakteriniam imunitetui priklauso fagocitozei.
Pirmiausia I. I. Mechnikovas, kaip zoologas, Odesoje eksperimentiškai ištyrė Juodosios jūros faunos jūrų bestuburius ir atkreipė dėmesį į tai, kad tam tikros šių gyvūnų ląstelės (celomocitai) sugeria svetimas medžiagas (kietąsias daleles ir bakterijas), kurios prasiskverbė į vidų. aplinką. Tada jis pamatė analogiją tarp šio reiškinio ir mikrobų kūnų absorbcijos stuburinių gyvūnų baltųjų kraujo kūnelių pagalba. Šiuos procesus dar prieš I.I.Mechnikovą stebėjo kiti mikroskopininkai. Tačiau tik I. I. Mechnikovas suprato, kad šis reiškinys yra ne tam tikros ląstelės mitybos procesas, o viso organizmo labui skirtas apsauginis procesas. I.I.Mechnikovas pirmasis uždegimą laikė apsauginiu, o ne griaunančiu reiškiniu. Prieš I. I. Mechnikovo teoriją XX amžiaus pradžioje. buvo patologų dauguma, nes stebėjo fagocitozę uždegimo židiniuose, t.y. sergančiose vietose, o leukocitus (pūlius) laikė ligas sukeliančiais, o ne apsauginėmis ląstelėmis. Be to, kai kurie manė, kad fagocitai yra bakterijų nešiotojai visame kūne, atsakingi už infekcijų plitimą. Tačiau I.I.Mechnikovo idėjos priešinosi; taip besielgiančius mokslininkas pavadino apsauginis ląstelės „rydamos ląsteles“. Jo jaunieji prancūzų kolegos pasiūlė naudoti tos pačios reikšmės graikiškas šaknis. I.I. Mechnikovas sutiko su šia galimybe ir atsirado terminas "fagocitas".Šie darbai ir Mechnikovo teorija L. Pasteurą itin džiugino, ir jis pakvietė Ilją Iljičių dirbti į savo institutą Paryžiuje.
Erlicho imuniteto teorija– viena pirmųjų antikūnų susidarymo teorijų, pagal kurią ląstelės turi specifinius antigenui receptorius, kurie veikiant antigenui išsiskiria kaip antikūnai.
Paulo Ehrlicho straipsnyje autorius antimikrobines kraujo medžiagas pavadino terminu „antikūnas“, nes bakterijos tuo metu buvo vadinamos „korper“ – mikroskopiniais kūnais. Tačiau P. Erlichas „aplankė“ gilią teorinę įžvalgą. Nepaisant to, kad to meto faktai bylojo, jog gyvūno ar žmogaus, kuris nebuvo kontaktavęs su konkrečiu mikrobu, kraujyje antikūnų prieš šį mikrobą neaptinkama, P. Ehrlichas kažkodėl suprato, kad dar prieš kontaktą su konkrečiu mikrobu. organizme jau antikūnų, vadinamų „šoninėmis grandinėmis“. Kaip dabar žinome, būtent taip ir yra, o Ehrlicho „šoninės grandinės“ yra tos, kurios mūsų laikais buvo išsamiai ištirtos. limfocitų receptoriai antigenams. Vėliau P. Ehrlichas tą patį mąstymo būdą „pritaikė“ ir farmakologijoje: savo chemoterapijos teorijoje jis padarė prielaidą, kad organizme yra vaistinių medžiagų receptoriai. 1908 metais P. Erlichas buvo apdovanotas Nobelio premija už humoralinė imuniteto teorija.
Taip pat yra keletas kitų teorijų..
Bezredkos imuniteto teorija- teorija, paaiškinanti kūno apsaugą nuo daugelio infekcinių ligų atsiradus specifiniam vietiniam ląstelių imunitetui patogenams.
Pamokos imuniteto teorijos- bendras antikūnų susidarymo teorijų pavadinimas, pagal kurį pagrindinis vaidmuo imuniniame atsake priskiriamas antigenui, kuris tiesiogiai dalyvauja kaip matrica formuojant specifinę antideterminanto konfigūraciją arba veikia kaip veiksnys, kryptingai keičia plazmos ląstelių imunoglobulinų biosintezę.
№ 70 Antivirusinio, antibakterinio, priešgrybelinio, priešnavikinio, transplantato imuniteto ypatybės.
Antivirusinis imunitetas. Antivirusinio imuniteto pagrindas yra ląstelinis imunitetas. Virusu užkrėstas tikslines ląsteles sunaikina citotoksiniai limfocitai, taip pat NK ląstelės ir fagocitai, sąveikaujantys su antikūnų Fc fragmentais, prijungtais prie virusui būdingų užkrėstos ląstelės baltymų. Antivirusiniai antikūnai gali neutralizuoti tik ekstraląstelėje esančius virusus, taip pat nespecifinius imuniteto faktorius – serumo antivirusinius inhibitorius. Tokie virusai, apsupti ir blokuojami organizmo baltymų, yra absorbuojami fagocitų arba išskiriami su šlapimu, prakaitu ir kt. (vadinamasis „išskyrimo imunitetas“). Interferonai stiprina antivirusinį atsparumą, skatindami ląstelėse fermentų, slopinančių nukleorūgščių ir virusų baltymų susidarymą, sintezę. Be to, interferonai turi imunomoduliacinį poveikį, sustiprina pagrindinio histokompatibilumo komplekso (MHC) antigenų ekspresiją ląstelėse. Gleivinių antivirusinę apsaugą užtikrina sekrecinis IgA, kuris, sąveikaudamas su virusais, neleidžia jiems prilipti prie epitelio ląstelių.
Antibakterinis imunitetas nukreiptas prieš bakterijas ir jų toksinus (antitoksinis imunitetas). Bakterijas ir jų toksinus neutralizuoja antibakteriniai ir antitoksiniai antikūnai. Bakterijų (antigenų)-antikūnų kompleksai aktyvuoja komplementą, kurio komponentai yra prijungti prie antikūno Fc fragmento, o po to susidaro membranos atakos kompleksas, kuris sunaikina gramneigiamų bakterijų ląstelės sienelės išorinę membraną. Bakterijų ląstelių sienelių peptidoglikaną sunaikina lizocimas. Antikūnai ir komplementas (C3b) apgaubia bakterijas ir „priklijuoja“ jas prie fagocitų Fc ir C3b receptorių, veikdami kaip opsoninai kartu su kitais fagocitozę stiprinančiais baltymais (C reaktyvusis baltymas, fibrinogenas, mananą surišantis lektinas, serumo amiloidas).
Pagrindinis antibakterinio imuniteto mechanizmas yra fagocitozė. Fagocitai juda fagocitozės objekto link, reaguodami į chemoatraktantus: mikrobines medžiagas, aktyvuotus komplemento komponentus (C5a, C3a) ir citokinus. Gleivinių antibakterinę apsaugą užtikrina sekrecinis IgA, kuris, sąveikaudamas su bakterijomis, neleidžia joms prilipti prie epiteliocitų.
Priešgrybelinis imunitetas. Antikūnai (IgM, IgG) mikozėse aptinkami mažais titrais. Priešgrybelinio imuniteto pagrindas yra ląstelinis imunitetas. Audiniuose atsiranda fagocitozė, išsivysto epitelioidinė granulomatinė reakcija, kartais – kraujagyslių trombozė. Mikozės, ypač oportunistinės, dažnai išsivysto po ilgo gydymo antibiotikais ir imunodeficito. Juos lydi uždelsto tipo padidėjusio jautrumo išsivystymas. Alerginės ligos gali išsivystyti po kvėpavimo takų jautrinimo Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium ir kt. genčių oportunistinių grybų fragmentais.
Priešnavikinis imunitetas pagrįstas nuo Th1 priklausomu ląsteliniu imuniniu atsaku, kuris aktyvuoja citotoksinius T limfocitus, makrofagus ir NK ląsteles. Humoralinio (antikūnų) imuninio atsako vaidmuo yra nedidelis, nes antikūnai, jungiantys navikines ląsteles su antigeniniais determinantais, apsaugo jas nuo citopatogeninio imuninių limfocitų poveikio. Naviko antigeną atpažįsta antigeną pateikiančios ląstelės (dendritinės ląstelės ir makrofagai) ir tiesiogiai arba per T-pagalbininkus (Th1) pateikia citotoksiniams T-limfocitams, kurie sunaikina tikslinę naviko ląstelę.
Be specifinio priešnavikinio imuniteto, normalios audinių sudėties imuninė priežiūra vykdoma dėl nespecifinių veiksnių. Nespecifiniai veiksniai, pažeidžiantys naviko ląsteles: 1) NK ląstelės – mononuklearinių ląstelių sistema, kurios priešnavikinį aktyvumą sustiprina interleukinas-2 (IL-2) ir α-, β-interferonai; 2) LAK ląstelės (mononuklearinės ląstelės ir NK ląstelės, aktyvuotos IL-2); 3) citokinai (α- ir β-interferonai, TNF-α ir IL-2).
transplantacijos imunitetas vadinamas imuniniu makroorganizmo atsaku, nukreiptu prieš į jį persodintą svetimą audinį (transplantatas). Transplantacijos imuniteto mechanizmų išmanymas yra būtinas sprendžiant vieną iš svarbiausių šiuolaikinės medicinos problemų – organų ir audinių transplantaciją. Ilgametė patirtis parodė, kad svetimų organų ir audinių transplantacijos sėkmė daugeliu atvejų priklauso nuo donoro ir recipiento audinių imunologinio suderinamumo.
Imuninis atsakas į svetimas ląsteles ir audinius atsiranda dėl to, kad juose yra organizmui genetiškai svetimų antigenų. Šie antigenai, vadinami transplantacijos arba histo-suderinamumo antigenais, yra labiausiai atvaizduoti ląstelių CPM.
Atmetimo reakcija nevyksta, jei donoras ir recipientas yra visiškai suderinami pagal histokompatibilumo antigenus – tai įmanoma tik identiškiems dvyniams. Atmetimo reakcijos sunkumas labai priklauso nuo svetimumo laipsnio, persodintos medžiagos tūrio ir recipiento imunoreaktyvumo būklės.
Susilietus su svetimais transplantacijos antigenais, organizmas reaguoja su ląstelinio ir humoralinio imuniteto veiksniais. Pagrindinis veiksnys ląstelių transplantacijos imunitetas yra T-žudikai. Šios ląstelės, sujautrintos donoro antigenais, migruoja į transplantacijos audinius ir daro joms nuo antikūnų nepriklausomą ląstelių sukeltą citotoksiškumą.
Transplantacijos imunitetui formuotis svarbūs specifiniai antikūnai, kurie susidaro prieš svetimus antigenus (hemagliutininus, hemolizinus, leukotoksinus, citotoksinus). Jie sukelia antikūnų sukeltą transplantato citolizę (komplemento sukeltas ir nuo antikūnų priklausomas ląstelių sukeltas citotoksiškumas).
Galimas transplantacijos imuniteto adaptacinis perkėlimas su aktyvuotų limfocitų ar specifinio antiserumo pagalba iš įjautrinto individo į nepažeistą makroorganizmą.
Persodintų ląstelių ir audinių imuninio atmetimo mechanizmas turi dvi fazes. Pirmajame etape aplink transplantaciją ir kraujagysles stebimas imunokompetentingų ląstelių kaupimasis (limfoidinė infiltracija), įskaitant T-žudikus. Antroje fazėje transplantato ląsteles sunaikina T-žudikai, suaktyvinama makrofagų jungtis, natūralūs žudikai ir specifinių antikūnų genezė. Atsiranda imuninis uždegimas, kraujagyslių trombozė, sutrinka transplantato mityba ir miršta. Sunaikintus audinius panaudoja fagocitai.
Atmetimo reakcijos metu susidaro imuninės atminties T ir B ląstelių klonas. Pakartotinis bandymas persodinti tuos pačius organus ir audinius sukelia antrinį imuninį atsaką, kuris vyksta labai greitai ir greitai baigiasi transplantato atmetimu.
Klinikiniu požiūriu yra ūminis, hiperūminis ir uždelstas transplantato atmetimas. Jie skiriasi reakcijos realizavimo laiku ir atskirais mechanizmais.
№ 71 Klinikinės imunologijos samprata. Asmens imuninė būklė ir ją įtakojantys veiksniai.
Klinikinė imunologija yra klinikinė ir laboratorinė disciplina, nagrinėjanti pacientų, sergančių įvairiomis ligomis ir patologinėmis būsenomis, diagnostikos ir gydymo klausimus, pagrįstus imunologiniais mechanizmais, taip pat būkles, kurių terapijoje ir profilaktikoje imunopreparatai atlieka pagrindinį vaidmenį.imuninė būklė– tai struktūrinė ir funkcinė individo imuninės sistemos būklė, nulemta klinikinių ir laboratorinių imunologinių parametrų komplekso.
Taigi imuninė būklė apibūdina imuninės sistemos anatominę ir funkcinę būklę, t.y. jos gebėjimą reaguoti į konkretų antigeną tam tikru metu.
dėl imuninės būklėsįtakos turi šie veiksniai:
Klimatiniai-geografiniai; socialinis; aplinkos (fizinės, cheminės ir biologinės); „medicininis“ (vaistų įtaka, chirurginės intervencijos, stresas ir kt.).
Tarp klimato ir geografinių veiksnių imuninei būklei įtakos turi temperatūra, drėgmė, saulės spinduliuotė, dienos šviesos valandos ir kt. Pavyzdžiui, fagocitinė reakcija ir alerginiai odos testai šiaurinių regionų gyventojams yra mažiau ryškūs nei pietiniams. Epstein-Barr virusas baltiesiems sukelia infekcinę ligą – mononukleozę, juodaodžiams – onkopatologiją (Burkitt limfomą), o geltoniesiems – visai kitokią onkopatologiją (nosiaryklės karcinomą), ir tik vyrams. Afrikiečiai yra mažiau jautrūs difterijai nei europiečiai.
Į socialinius veiksnius Tai, kas turi įtakos imuninei būklei, yra mityba, gyvenimo sąlygos, profesiniai pavojai ir kt. Subalansuota ir racionali mityba yra svarbi, nes medžiagos, reikalingos imunoglobulinų sintezei, imunokompetentingų ląstelių statybai ir jų funkcionavimui, tiekiamos su maistu. Ypač svarbu, kad maiste būtų nepakeičiamų aminorūgščių ir vitaminų, ypač A ir C.
Gyvenimo sąlygos turi didelę įtaką organizmo imuninei būklei. Gyvenimas prastomis būsto sąlygomis sumažina bendrą fiziologinį reaktyvumą, atitinkamai, imunoreaktyvumą, kurį dažnai lydi infekcinio sergamumo padidėjimas.
Profesiniai pavojai turi didelę įtaką imuninei būklei, nes žmogus didelę savo gyvenimo dalį praleidžia darbe. Gamybos veiksniai, galintys turėti neigiamą poveikį organizmui ir sumažinti imunoreaktyvumą, yra jonizuojanti spinduliuotė, chemikalai, mikrobai ir jų medžiagų apykaitos produktai, temperatūra, triukšmas, vibracija ir kt. Radiacijos šaltiniai dabar yra labai paplitę įvairiose pramonės šakose (energetikos, kasybos, chemijos pramonėje). , aviacija ir kt.).
Praktiškai plačiai naudojamos sunkiųjų metalų druskos, aromatiniai, alkilinantys junginiai ir kitos cheminės medžiagos, įskaitant ploviklius, dezinfekavimo priemones, pesticidus, pesticidus, neigiamai veikia imuninę būklę. Tokie profesiniai pavojai veikia chemijos, naftos chemijos, metalurgijos pramonės ir kt.
Mikrobai ir jų medžiagų apykaitos produktai (dažniausiai baltymai ir jų kompleksai) turi neigiamą poveikį organizmo imuninei būklei biotechnologinės pramonės, susijusios su antibiotikų, vakcinų, fermentų, hormonų, pašarų baltymų ir kt., gamyba.
Tokie veiksniai, kaip žema arba aukšta temperatūra, triukšmas, vibracija, silpnas apšvietimas, gali sumažinti imunoreaktyvumą, netiesiogiai paveikdami imuninę sistemą per nervų ir endokrinines sistemas, kurios yra glaudžiai susijusios su imunine sistema.
Aplinkos veiksniai turi visuotinį poveikį žmogaus imuninei būklei, pirmiausia aplinkos tarša radioaktyviosiomis medžiagomis (panaudotas kuras iš branduolinių reaktorių, radionuklidų nutekėjimas iš reaktorių avarijų metu), platus pesticidų naudojimas žemės ūkyje, chemijos įmonių ir transporto priemonių emisijos, biotechnologijų pramonė.
Imuninei būklei įtakos turi įvairios diagnostinės ir gydomosios medicininės manipuliacijos., vaistų terapija, stresas. Neprotingas ir dažnas rentgenografijos, radioizotopų skenavimas gali paveikti imuninę sistemą. Imunoreaktyvumo pokyčiai po traumų ir operacijų. Daugelis vaistų, įskaitant antibiotikus, gali turėti imunosupresinį šalutinį poveikį, ypač vartojant ilgą laiką. Dėl streso sutrinka imuninės sistemos T-sistema, kuri pirmiausia veikia per centrinę nervų sistemą.
№ 72 Imuninės būklės įvertinimas: pagrindiniai rodikliai ir jų nustatymo metodai.
Nepaisant imunologinių parametrų kintamumo normoje, imuninę būklę galima nustatyti nustatant laboratorinių tyrimų rinkinį, įskaitant nespecifinio atsparumo faktorių, humoralinio (B sistemos) ir ląstelinio (T sistemos) imuniteto įvertinimą. .
Imuninės būklės įvertinimas klinikoje atliekama organų ir audinių transplantacija, autoimuninės ligos, alergijos, imunologiniam nepakankamumui nustatyti sergant įvairiomis infekcinėmis ir somatinėmis ligomis, stebėti ligų, susijusių su imuninės sistemos sutrikimais, gydymo efektyvumą. Atsižvelgiant į laboratorijos galimybes, imuninės būklės įvertinimas dažniausiai grindžiamas šių rodiklių rinkinio nustatymu:
1) bendroji klinikinė apžiūra;
2) natūralaus atsparumo veiksnių būklė;
3) humoralinis imunitetas;
4) ląstelinis imunitetas;
5) papildomi tyrimai.
Bendras klinikinis tyrimas atsižvelgti į paciento nusiskundimus, anamnezę, klinikinius simptomus, bendro kraujo tyrimo rezultatus (įskaitant absoliutų limfocitų skaičių), biocheminio tyrimo duomenis.
humoralinis imunitetas nustatomas pagal G, M, A, D, E klasių imunoglobulinų kiekį kraujo serume, specifinių antikūnų skaičių, imunoglobulinų katabolizmą, greitą padidėjusį jautrumą, B-limfocitų indeksą periferiniame kraujyje, blastinę B-limfocitų transformaciją. limfocitai, veikiami B ląstelių mitogenų ir kitų tyrimų.
Ląstelinio imuniteto būklė vertinamas pagal T limfocitų skaičių, taip pat T limfocitų subpopuliacijas periferiniame kraujyje, blastinę T limfocitų transformaciją veikiant T ląstelių mitogenams, užkrūčio liaukos hormonų nustatymą, išskiriamų citokinų kiekį, taip pat odos testai su alergenais, kontaktinis jautrinimas dinitrochlorbenzenu. Atliekant alergijos odos tyrimus naudojami antigenai, kuriems paprastai turėtų būti jautrinamas, pavyzdžiui, Mantoux testas su tuberkulinu. Organizmo gebėjimas sukelti pirminį imuninį atsaką gali būti suteiktas kontaktiniu sensibilizavimu dinitrochlorbenzenu.
Kaip papildomi testai imuninei būklei įvertinti, tokie tyrimai kaip kraujo serumo baktericidinio ™ nustatymas, komplemento C3, C4 komponentų titravimas, C reaktyvaus baltymo kiekio kraujo serume nustatymas, reumatoidinių faktorių ir kitų autoantikūnų nustatymas. gali būti naudojamas imuninei būklei įvertinti.
Šiuo būdu, imuninės būklės vertinimas atliekamas remiantis daugybe laboratorinių tyrimų, leidžiančių įvertinti tiek humoralinės, tiek ląstelinės imuninės sistemos dalių būklę bei nespecifinius atsparumo veiksnius. Visi testai skirstomi į dvi grupes: 1 ir 2 lygių testus. 1 lygio testai gali būti atliekami bet kurioje pirminės sveikatos priežiūros klinikinės imunologijos laboratorijoje ir yra naudojami pirminiam asmenų, turinčių akivaizdžią imunopatologiją, identifikavimui. Tikslesnei diagnozei naudojami 2-ojo lygio testai.
№ 73 Imuninės sistemos sutrikimai: pirminiai ir antriniai imunodeficitai.
Imunodeficitai– Tai normalios imuninės būklės pažeidimai dėl vieno ar kelių imuninio atsako mechanizmų defekto.
Išskirti pirminiai arba įgimti (genetiniai) ir antriniai arba įgyti imunodeficitai.
Pirminis arba įgimtas imunodeficitas.
Pirminiais imunodeficitais išskiriamos tokios būklės, kai imuninių humoralinių ir ląstelinių mechanizmų pažeidimas yra susijęs su genetine blokada, t.y., genetiškai nulemta organizmo nesugebėjimo įgyvendinti vienokios ar kitokios imunologinio reaktyvumo grandies. Imuninės sistemos sutrikimai gali paveikti tiek pagrindines specifines imuninės sistemos funkcionavimo grandis, tiek veiksnius, lemiančius nespecifinį atsparumą. Galimi kombinuoti ir selektyvūs imuninių sutrikimų variantai. Atsižvelgiant į sutrikimų lygį ir pobūdį, išskiriami humoraliniai, ląsteliniai ir kombinuoti imunodeficitai.
Įgimti imunodeficito sindromai ir ligos yra gana reti. Įgimto imunodeficito priežastys gali būti chromosomų padvigubėjimas, taškinės mutacijos, nukleorūgščių apykaitos fermentų defektas, genetiškai nulemti membranos sutrikimai, genomo pažeidimas embrioniniame periode ir kt. Paprastai pirminiai imunodeficitai atsiranda ankstyvose postnatalinio periodo stadijose. ir yra paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Pirminiai imunodeficitai gali pasireikšti fagocitozės, komplemento sistemos, humoralinio imuniteto (B-sistemos), ląstelinio imuniteto (T-sistemos) arba kombinuoto imunologinio nepakankamumo forma.
Atskirkite uždelsto tipo ir neatidėliotiną padidėjusį jautrumą. Nepriklausomai nuo apraiškų savybių, kiekviena iš jų gali sukelti tam tikrų pasekmių. Pavyzdžiui, sukelti anafilaksiją ar dermatitą. Jautrumas yra kelių tipų, atsirandančių dėl įvairių ligų.
Padidėjęs jautrumas yra per didelė imuninės sistemos reakcija į bet kokią medžiagą. Tai viena iš alergijos apraiškų. Atsiranda bet kuriame amžiuje.
Padidėjusio jautrumo tipai:
- Pirmasis tipas. Tai apima tiesioginės reakcijos tipą. Jis pasireiškia iškart po kontakto su dirginančiu alergenu. Pasireiškimas priklauso nuo ląstelių, atsakingų už antigeną, funkcionalumo. įskaitant histaminą. Populiari tiesioginio tipo alerginė reakcija į bičių nuodus. Tokios ligos kaip astma, psoriazė, dilgėlinė, egzema, su GNT, jos pasireiškia dažniau nei kitos.
- Antrasis tipas. Ši reakcija dažniausiai atsiranda dėl kraujo grupės nesuderinamumo perpylimo metu. Jo atsiradimo priežastis yra antikūnų susiejimas su antigenais ląstelių paviršiuje. Dėl to atsiranda fagocitozė.
- Trečias tipas. Dažniausiai pasireiškia sergant serumine liga. Tokiu atveju atsiranda imuninės sistemos sutrikimų, daugėja antigenų ir antikūnų. Tada imuninės ląstelės negali pačios susidoroti su svetimkūniais kraujyje. Jei tokie kompleksai yra lėtiniai, tada žmogus kenčia nuo odos bakterijų, tokių kaip stafilokokas ir streptokokas. Maliarija ir hepatitas (šiuo atveju B) yra reti. 3 tipo padidėjusį jautrumą lydi neurologiniai pokyčiai. Atsiranda po serumo panaudojimo stabligei ir seruminei ligai gydyti.
- 4 tipas (uždelsto tipo padidėjęs jautrumas). Jo atsiradimą provokuoja įvairūs virusai, bakterijos, grybeliai, kurie prasiskverbia į organizmą. Dažnai atsiranda užsikrėtus helmintais. Kraujyje atsiranda daug uždegiminių reakcijų, ypač dalyvaujant T-limfocitams. Šios ląstelės neigiamai reaguoja į tuberkuliozės vakcinos (tuberkulino komponento) įvedimą. Ant odos atsiranda nepageidaujamų reakcijų. Taigi, yra atsakas į svetimų ląstelių įsiskverbimą.
Verta paminėti, kad padidėjęs jautrumas kiekvienam žmogui pasireiškia individualiai. Visų žmonių imuninė sistema tuo pačiu metu per daug reaguoja į svetimas alergenų ląsteles, kurios į organizmą patenka pakartotinai ir iš pradžių. Iš čia kilęs terminas „padidėjęs jautrumas“.
Tiesioginio tipo padidėjęs jautrumas
Tiesioginio tipo alerginės reakcijos yra gana dažnos.
Jie apima:
- angioedema;
- bronchų astma;
- sezoninės alergijos, kurias lydi rinitas ir niežulys;
- beveik visų rūšių dilgėlinė ir retai alergija vaistams.
Tiesioginio tipo padidėjęs jautrumas atsiranda pirmą kartą susitikus su alergenu. Jei asmuo pirmą kartą susiduria su alergine reakcija. Pavyzdžiui, alergija vaistui ar žiedadulkėms. Antikūnai sutelkia dėmesį į konkretų stimulą. Kad jie pilnai atliktų savo funkciją, būtinas makrofagų sutikimas.
Padidėjusio jautrumo reakcijos yra įvairaus sudėtingumo: ankstyvos ir vėlyvos. Greitas atsakas priklauso nuo putliųjų ląstelių ir bazofilų. Po to prasideda eozinofilų dalyvavimas. Iš pradžių alergijai gali būti būdingas nedidelis šių ląstelių padidėjimas. Aktyviai pasireiškiant alerginei reakcijai, eozinofilų skaičius greitai didėja.
Imuninės sistemos padidėjusio jautrumo reakcijos atsiradimas padidina kraujagyslių pralaidumą. Dėl to pažeidžiami inkstai, plaučiai, oda. Padidėjusi rizika susirgti vaskulitu.
Susijęs vaizdo įrašas:
Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas
Uždelsto tipo alerginė reakcija – atsiranda dėl makrofagų ir Th1-limfocitų. Jie stimuliuoja imunines ląsteles. Tai 4-asis padidėjusio jautrumo tipas. Jis pasireiškia per 24-72 valandas po to, kai alergenas-dirgiklis patenka į organizmą. Lėta reakcija provokuoja uždegimą ir audinių sukietėjimą.
Yra tam tikros tokios reakcijos formos. Jų charakteristika:
- Kontaktas - pasireiškia laikotarpiu iki 72 valandų. Išprovokuoti limfocitus. Ligos forma uždelstas tipas apibrėžiamas kaip egzema ir edema.
- Tuberkulino PHT pasireiškia kaip vietinės odos reakcijos.
- Granulomatozinė turi būdingą fibrozę. Jis vystosi per 20-28 dienas. Šiame procese dalyvauja epitelioidinės ir milžiniškos ląstelės, makrofagai. Veda prie odos sustorėjimo.
Tokios ligos kaip tuberkuliozė, toksoplazmozė yra infekcinės. Uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcija provokuoja jų vystymąsi. Diagnostinių tyrimų metu atliekami poodiniai alergijos tyrimai. Įvedamas alergeną sukeliantis agentas ir stebima reakcija. Naudojamas tuberkulinas, tularinas, brucelinas.
Susijęs vaizdo įrašas:
Padidėjęs jautrumas žmogaus organizme
Padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti kaip tam tikrų organų funkcijos sutrikimas. Dažniausias:
- padidėjęs dantų jautrumas (hiperestezija);
- varpos galvutės jautrumas;
- per didelis odos jautrumas.
Padidėjęs jautrumas gali pasireikšti tam tikro tipo ir būti įvairaus sudėtingumo.
Padidėjęs dantų jautrumas
Padidėjęs dantų jautrumas. Medicinoje tokio tipo reakcija vadinama hiperestezija. Jį lengva nustatyti pagal būdingus simptomus: stiprų skausmą, kuris greitai praeina. Jie atsiranda dėl emalio sąlyčio su įvairiais dirgikliais: burnos priežiūros priemonėmis, dantų šepetėliais. Skausmas gali atsirasti dėl šių priežasčių:
- dėl šalto ir karšto maisto ir gėrimų;
- saldumynų naudojimas;
- rūgštūs vaisiai.
Susijęs vaizdo įrašas:
Hiperestezija turi vystymosi stadijas:
- 1 - nedidelis jautrumas, kuris nėra lydimas skausmo,
- 2 - stiprus skausmas sąlyčio su dirginančiomis medžiagomis metu.
Esant paskutinei stadijai, žmogų gali kamuoti skausmas, net įkvėpus vėsaus oro. Hiperestezija priklauso sąrašui - tiesioginio tipo alerginės reakcijos. Tokio tipo reakcija susiduriama įvairaus amžiaus. Dažniausiai tai pasireiškia po 25 metų. Šio tipo padidėjęs jautrumas yra visada. Naudodami vaistus galite pasiekti gerą rezultatą. Nepamirškite apie aukštos kokybės burnos higieną. Tokiu atveju būtina naudoti priemones, skirtas padidėjusio jautrumo dantims.
Varpos galvutės jautrumas
Padidėjęs varpos galvutės jautrumas yra žinomas daugeliui vyrų. Su šia reakcija atsiranda diskomfortas, daugiausia intymioje srityje. Todėl vyras turi problemų patenkindamas moterį. Tokių žmonių temperamento tipas yra labai būdingas. Jie irzlūs, nepasitikintys savimi, pernelyg emocingi. Reikia pažymėti, kad padidėjęs galvos jautrumas formuojasi genetiniame lygmenyje. Jei tai vyksta visą gyvenimą, pakanka apriboti kontaktą su dirgikliais. Svarbu atskirti padidėjusio jautrumo tipus nuo priešlaikinės erekcijos ir stipraus susijaudinimo. Prezervatyvai sumažina galvos jautrumą ir pailgina lytinį aktą. Jei tuo pačiu metu nuolat naudojate lubrikantą, galite žymiai sumažinti padidėjusį jautrumą.
Padidėjęs odos jautrumas. Kartu su stipria odos reakcija į įvairius alergenus. Tai odos patologija, kuri provokuoja centrinės nervų sistemos sutrikimus. Odos padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti įvairiais būdais:
- 1 - lokaliai;
- 2 – visoje odoje.
Šie veiksniai ir ligos gali prisidėti prie padidėjusio odos jautrumo pasireiškimo:
- žaizdos;
- odos infekcijos;
- nudegimų.
Tokios ligos kaip atopinis dermatitas, egzema, neuritas provokuoja jautrumo vystymąsi. Jie blogai veikia temperamento tipą, nes žmogus patiria dirglumą ir kenčia nuo nemigos. Tokios ligos kaip navikai, meningitas, encefalitas, sklerozė – rodo rimtus nervų sistemos sutrikimus. Dėl šios priežasties yra centrinė padidėjusio jautrumo forma.
Yra tam tikrų tipų padidėjusio jautrumo:
- Šiluminis.
- Poliestezija.
- Hiperplazija.
- Parestezija.
1 tipas atsiranda dėl šalčio ir karščio įtakos. Jį lydi stiprus skausmas. Poliesteziją lengva atpažinti iš būdingo dilgčiojimo pažeistoje vietoje. Pacientui atrodo, kad šioje vietoje bėgioja žąsų oda. Hiperplaziją lemia stiprus skausmas menkiausio prisilietimo prie pažeistos vietos. 4 tipo reakcija yra ne tokia stipri. Galūnių išemiją gali lydėti nedidelis tirpimas. Uždelsto tipo alerginės reakcijos kiekvienam pacientui turi skirtingus simptomus ir sudėtingumo laipsnį. Iš esmės gydymas yra skirtas pašalinti dirgiklį. Norėdami tai padaryti, turite apsilankyti pas gydytoją ir atlikti išsamų tyrimą. Tiesioginio tipo ar uždelstos alerginės reakcijos reikalauja tradicinio gydymo.
Padidėjusio jautrumo gydymas
Uždelsto tipo alerginės reakcijos yra gydomos. Šiuo atveju svarbu pažeisti imuninę sistemą. Norėdami tai padaryti, būtina išlaisvinti ląsteles, kurios turi įtakos audinių ir visų organų funkcionalumo pokyčiams. Iš esmės tiesioginio tipo alergija pasireiškia dilgėline, astma, Kvinkės edema. Jis priklauso 1 tipo padidėjusiam jautrumui ir reikalauja savalaikio gydymo. Tam naudojami šie vaistai:
- antihistamininiai, antialerginiai;
- vaistai imunologinėms reakcijoms slopinti;
- vaistai, neleidžiantys išsiskirti alergijos tarpininkams;
- gliukokortikosteroidai.
Šiais vaistais gydomos uždelsto tipo alerginės reakcijos.
REAKCIJOSPAdidėjęs jautrumas
Padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti klasifikuojamos pagal jas sukeliančius imunologinius mechanizmus.
Esant I tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, imuninį atsaką lydi vazoaktyvių ir spazminių medžiagų, veikiančių kraujagysles ir lygiuosius raumenis, išsiskyrimas, todėl sutrinka jų veikla.
II tipo padidėjusio jautrumo reakcijose humoraliniai antikūnai yra tiesiogiai susiję su ląstelių pažeidimu, todėl jos tampa jautrios fagocitozei arba lizei.
Esant III tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms (imunokompleksinėms ligoms), humoraliniai antikūnai jungiasi su antigenais ir aktyvuoja komplementą. Tada komplemento frakcijos pritraukia neutrofilus, kurie sukelia audinių pažeidimus.
Esant IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijoms, atsiranda audinių pažeidimai, kurių priežastis – patogeninis įjautrintų limfocitų poveikis.
I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos – anafilaksinės reakcijos
I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos yra sisteminės ir vietinės. Sisteminė reakcija paprastai išsivysto reaguojant į intraveninį antigeno, kuriam šeimininkas jau yra jautrus, suleidimą. Tokiu atveju dažnai po kelių minučių išsivysto šoko būsena, kuri gali baigtis mirtimi. Vietinės reakcijos priklauso nuo antigeno patekimo vietos ir yra vietinės odos edemos (odos alergija, dilgėlinė), išskyros iš nosies ir junginės (alerginis rinitas ir konjunktyvitas), šienligės, bronchinės astmos ar alerginio gastroenterito (alergija maistui) pobūdžio. alergija).
Schema25. Reakcijospadidėjęs jautrumasaštipo- anafilaksinisreakcijos
Yra žinoma, kad I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos vystosi dviem etapais (25 schema). Pirmajai pradinio atsako fazei būdinga vazodilatacija ir jų pralaidumo padidėjimas, taip pat, priklausomai nuo lokalizacijos, lygiųjų raumenų spazmas ar liaukų sekrecija. Šie požymiai atsiranda praėjus 5-30 minučių po kontakto su alergenu. Daugeliu atvejų antroji (vėlyva) fazė išsivysto po 2-8 valandų, be papildomų
papildomas antigeno poveikis ir trunka keletą dienų. Šiai vėlyvajai reakcijos fazei būdinga intensyvi eozinofilų, neutrofilų, bazofilų ir monocitų infiltracija, taip pat audinių destrukcija pažeidžiant gleivinės epitelio ląsteles.
Stikliosios ląstelės ir bazofilai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų vystymuisi; juos aktyvuoja kryžmiškai reaguojantys didelio afiniteto IgE receptoriai. Be to, putliąsias ląsteles aktyvina komplemento komponentai C5a ir C3a (anafilatoksinai), taip pat makrofagų citokinai (interleukinas-8), tam tikri vaistai (kodeinas ir morfinas) ir fizinis poveikis (šiluma, šaltis, saulės šviesa).
Žmonėms I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas sukelia IgE klasės imunoglobulinai. Alergenas skatina B limfocitų IgE gamybą, daugiausia gleivinėse antigeno patekimo vietoje ir regioniniuose limfmazgiuose. IgE antikūnai susidaro kaip atsakas į alergeną, kuris atakuoja putliąsias ląsteles ir bazofilus, kurie turi labai jautrius receptorius IgE Fc daliai. Po to, kai putliosios ląstelės ir bazofilai, užpulti citofilinių IgE antikūnų, vėl susiduria su specifiniu antigenu, išsivysto daugybė reakcijų, dėl kurių išsiskiria daug stiprių mediatorių, atsakingų už klinikines I tipo padidėjusio jautrumo apraiškas.
Pirma, antigenas (alergenas) jungiasi su IgE antikūnais. Šiuo atveju daugiavalentiai antigenai suriša daugiau nei vieną IgE molekulę ir sukelia gretimų IgE antikūnų kryžminį ryšį. IgE molekulių surišimas inicijuoja dviejų nepriklausomų procesų vystymąsi: 1) putliųjų ląstelių degranuliaciją, išsiskiriant pirminiams mediatoriams; 2) de novo sintezė ir antrinių mediatorių, tokių kaip arachidono rūgšties metabolitai, išsiskyrimas. Šie mediatoriai yra tiesiogiai atsakingi už pradinius I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų simptomus. Be to, jie apima reakcijų grandinę, dėl kurios išsivysto antroji (vėlyva) pradinio atsako fazė.
Pirminiai mediatoriai yra putliųjų ląstelių granulėse. Jie skirstomi į keturias kategorijas. - Biogeniniai aminai apima histaminą ir adenoziną. Histamipas sukelia ryškų bronchų lygiųjų raumenų spazmą, padidina kraujagyslių pralaidumą, intensyvų nosies, bronchų ir skrandžio liaukų sekreciją. Adenozinas skatina putliąsias ląsteles išskirti mediatorius, kurie sukelia bronchų spazmą ir slopina trombocitų agregaciją.
- Chemotaksės tarpininkai apima eozinofilinį chemotaktinį faktorių ir neutrofilinį chemotaksinį faktorių.
- Fermentai yra granulių matricoje ir apima proteazes (chimazę, triptazę) ir kai kurias rūgštines hidrolazes. Fermentai sukelia kininų susidarymą ir komplemento komponentų (C3) aktyvavimą, veikdami jų pirmtakus, Proteoglikanas- heparinas.
Antriniai tarpininkai apima dvi junginių klases; lipidų mediatoriai ir citokinai. - Lipidų tarpininkai susidaro dėl nuoseklių reakcijų, vykstančių putliųjų ląstelių membranose ir sukeliančių fosfolipazės A2 aktyvavimą. Jis veikia membranos fosfolipidus, sukeldamas arachidono rūgšties atsiradimą. Iš arachidono rūgšties savo ruožtu susidaro leukotrienai ir prostaglandinai.
Leukotrienai vaidina itin svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje. Leukotrienai C4 ir D4 yra stipriausi žinomi vazoaktyvūs ir spazminiai vaistai. Jie veikia kelis tūkstančius kartų aktyviau nei histaminas, didindami kraujagyslių pralaidumą ir sutraukdami lygiuosius bronchų raumenis. Leukotrienas B4 turi stiprų chemotaktinį poveikį neutrofilams, eozinofilams ir monocitams.
ProstaglandinasD 2 susidaro putliosiose ląstelėse ir sukelia intensyvų bronchų spazmą bei padidėjusį gleivių išsiskyrimą.
Trombocitus aktyvinantis faktorius(riebalų) – antrinis tarpininkas, sukeliantis trombocitų agregaciją, histamino išsiskyrimą, bronchų spazmą, padidėjusį kraujagyslių pralaidumą ir kraujagyslių išsiplėtimą. Be to, jis turi ryškų priešuždegiminį poveikį. RIEBALAI turi toksinį poveikį neutrofilams ir eozinofilams. Esant didelėms koncentracijoms, jis suaktyvina uždegime dalyvaujančias ląsteles, sukeldamas jų agregaciją ir degranuliaciją. - Citokinai vaidina svarbų vaidmenį I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų patogenezėje dėl jų gebėjimo įdarbinti ir aktyvuoti uždegimines ląsteles. Manoma, kad putliosios ląstelės gamina daugybę citokinų, įskaitant naviko nekro-a faktorių a (TNF-a), interleukinus (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) ir granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF). Eksperimentiniai modeliai parodė, kad TNF-a yra svarbus nuo lgE priklausomų odos reakcijų tarpininkas. TNF-a laikomas stipriu priešuždegiminiu citokinu, kuris gali pritraukti neutrofilus ir eozinofilus, palengvindamas jų prasiskverbimą per kraujagyslių sieneles ir suaktyvindamas juos audiniuose. Galiausiai, IL-4 reikalingas eozinofilams pritraukti. Uždegiminės ląstelės, besikaupiančios I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos vietose
pa, yra papildomas citokinų ir gnetaminą atpalaiduojančių faktorių šaltinis, sukeliantis tolesnę putliųjų ląstelių degranuliaciją.
Taigi histaminas ir leukotrienai greitai išsiskiria iš įjautrintų putliųjų ląstelių ir yra atsakingi už greitas reakcijas, kurioms būdinga edema, gleivių sekrecija ir lygiųjų raumenų spazmai. Daugelis kitų mediatorių, atstovaujamų leukotrienų, FAT ir TNF-a. įtraukiami į vėlyvąją atsako fazę, įdarbinant papildomą leukocitų skaičių – bazofilų, neutrofilų ir eozinofilų.
Tarp ląstelių, kurios atsiranda vėlyvoje reakcijos fazėje, ypač svarbūs eozinofilai. Mediatorių rinkinys juose yra toks pat didelis, kaip ir putliosiose ląstelėse. Taigi, papildomai įdarbintos ląstelės sustiprina ir palaiko uždegiminį atsaką be papildomo antigeno patekimo.
I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų reguliavimas citokinais. Pirma, IgE, kurį išskiria B limfocitai, esant IL-4, vaidina ypatingą vaidmenį vystant I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas. YA-5 ir IL-6, o IL-4 yra absoliučiai būtinas IgE gaminančių B ląstelių transformacijai. Kai kurių antigenų polinkis sukelti alergines reakcijas iš dalies yra dėl jų gebėjimo aktyvuoti T-helper-2 (Th-2). Ir atvirkščiai, tam tikras citokinas. susidaro T-helper-rami-1 (Th-I), pavyzdžiui, gama interferono (INF-y). sumažinti IgE sintezę. Antra, I tipo pseudojautrumo reakcijų ypatybė yra padidėjęs putliųjų ląstelių kiekis audiniuose, kurių augimas ir diferenciacija priklauso nuo tam tikrų CITOKINU, įskaitant IL-3 ir IL-4. Trečia, Th-2 išskiriamas IL-5 yra nepaprastai svarbus eozinofilų susidarymui iš jų pirmtakų. Jis taip pat aktyvina brandžius eozinofilus.
Alergija (iš graikų kalbos allos – kitaip, ergon – veikiu) - tai padidėjusio jautrumo (įjautrinimo) būsena medžiagoms, turinčioms antigeninių savybių arba net be jų. Šiuo metu 30-40% išsivysčiusių šalių gyventojų yra linkę į alergiją.
Sąvoką „alergija“ 1905 m. įvedė K. von Pirke, nurodant ypatingą kūno reakciją į sąlytį su antigenu. 1902 m. Richet ir Portier (Pastero institutas) eksperimentuodami su šunimis atrado anafilaksinio šoko reiškinį. Tai buvo alergijos pradžia.
Alerginę reakciją sukeliantys antigenai vadinami alergenai . Alergenų tipai:
- buitinė (namų knygos dulkės – namų erkės atliekos);
- epialergenai (plaukai, vilna, oda, žvynai);
- paprastos cheminės medžiagos;
- šienligė (augalų žiedadulkės);
- vaistinės medžiagos (antibiotikai, sulfatinės medžiagos);
- maisto alergenai;
- infekciniai alergenai (mikroorganizmų antigenai);
- autoalergenai (pirminiai - tų organų, kuriems nesusiformavo įgimta imunologinė tolerancija, ląstelių antigenai (smegenų, skydliaukės ir lytinės liaukos, akių audiniai; antriniai - ląstelių makromolekulės, kurių struktūra pakitusi dėl nudegimų, spindulinės ligos, nušalimo, ir tt)).
Padidėjusio jautrumo tipai. Padidėjusio jautrumo reakcijos skirstomos į tiesioginio tipo padidėjusio jautrumo (HHT) ir uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijas (DTH), atsižvelgiant į simptomų atsiradimo laiką po pakartotinio įjautrinto organizmo susidūrimo su alergenu (1 lentelė).
1 lentelė
Padidėjusio jautrumo reakcijų apibūdinimas
| ženklas | GNT, B tipo reakcijos |
PHT, T tipo reakcijos |
| Laikas po alergeno pakartotinio įvedimo | Pora minučių | 5 - 7 val., maksimaliai 12 - 24 val |
| Alergenai | Baltymai, polisacharidai | Persodinami audiniai, chemikalai, tuberkulinas, autoalergenai |
| Antikūnai kraujyje | Pateikti | Dingęs |
| Perkelti į kitą organizmas |
Serumas ir limfocitai | Tik limfocitais |
| Desensibilizacija | Veiksmingas | Neefektyvus |
| Klinikinis Apraiškos |
Anafilaksinis šokas, atopija (nedažni): migrena, šienligė, dilgėlinė, bronchinė astma | tuberkulino tipo reakcijos, autoimuninės reakcijos, transplantato atmetimas |
HNT, kaip ir PHT, vyksta 3 etapais:
- imunologinis,
- patocheminis,
- patofiziologinis.
Patocheminei stadijai būdingas medžiagų – alerginių reakcijų tarpininkų – išsiskyrimas į kraują. Pakartotinai patekus į alergeną, jis susijungia su putliųjų ląstelių paviršiuje esančiais antikūnais, kurie taip sudirginami, sujaudinami ir išskiria mediatorius į kraują. Pagrindinių alerginių reakcijų mediatorių charakteristikos pateiktos lentelėje. 2.
2 lentelė
Pagrindiniai alerginių reakcijų tarpininkai
| Tarpininkas | Cheminė prigimtis | Biologinis poveikis |
| Histaminas | Aminas, darinys Histidinas |
Vainikinių arterijų ir bronchų susiaurėjimas, padidėjęs kapiliarų pralaidumas, slopinamas T-limfocitų aktyvumas, ribojamas tolesnis putliųjų ląstelių aktyvavimas |
| Serotoninas | Aminas, triptofano darinys | Kraujo krešėjimo procesų aktyvinimas, smegenų vazokonstrikcija |
| Heparinas | Heteropolisacharidas | Sumažėjęs kraujo krešėjimas |
| Lėtai reaguojančios medžiagos anafilaksija (MRSA) | Leukotrienų kompleksas – arachidono rūgšties dariniai | Trombozė, vazodilatacija, histamino ir bradikinino susidarymo stimuliavimas |
| Bradikininas | Peptidas | Arterijų išsiplėtimas, kraujospūdžio mažinimas, histamino išsiskyrimo stimuliavimas |
Ryžiai. 16. Alerginės reakcijos išsivystymas
Patofiziologinės alergijos stadijos turinys yra įvairių organų veiklos pokyčiai, veikiami alergijos tarpininkų. Mediatorius plečia smulkias kraujagysles, padidina jų pralaidumą, sukelia lygiųjų raumenų spazmą, padidina kvėpavimo sistemos, virškinamojo trakto gleivinių liaukų sekreciją. Atsiranda bronchų ir žarnyno spazmai, kraujospūdžio sumažėjimas, odos bėrimas raudonomis dėmėmis. Proceso vystymosi vieta lemia simptomus. Jei tai yra poodinis riebalinis audinys, tada niežulys nepastebimas, jei odos paviršiniai sluoksniai (dilgėlinė), tada atsiranda niežulys, nes odoje yra skausmo receptorių.
Sudėtingesnę alerginių reakcijų klasifikaciją pasiūlė Coombs ir Gell (Coombs, Gell). Jie nustatė keturis padidėjusio jautrumo tipus (I, II, III ir IV tipus). Šioje klasifikacijoje atsižvelgiama į tris kriterijus: alergeno vietą, antikūno vietą, dalyvavimą komplemento reakcijoje. Pirmųjų trijų tipų reakcijas skatina antikūnai, ketvirtojo – daugiausia T ląstelės ir makrofagai.
I tipo reakcijos (reagininės) . Kontaktas su paprastai nekenksmingais aplinkos antigenais (alergenais), tokiais kaip žiedadulkės, gyvūnų pleiskanos ir namų dulkių erkutės, gamina IgE, vadinamą atgimsta . IgE jungiasi prie specifinių jungiamojo audinio putliųjų ląstelių receptorių. Kai alergenas sąveikauja su IgE, susijusiu su putliosiomis ląstelėmis, pastarosios išskiria mediatorius, kurie sukelia klinikinius alergijos simptomus. Tipiški alerginių reakcijų pavyzdžiai yra šienligė, astma, atopinė egzema, alergija vaistams ir anafilaksija. Jų gydymui naudojami antihistamininiai vaistai, bronchus plečiantys vaistai, adrenalinas, kortikosteroidai, specifiniai imunoterapiniai preparatai.
Aplinkos teršalai padidina antigenui specifinio IgE lygį. Aplinkos teršalai, tokie kaip sieros dioksidas (sieros dioksidas), azoto oksidai, ore esančios dyzelino išmetamosios dalelės (DPE) ir pelenai, gali padidinti gleivinių pralaidumą, palengvinti alergenų prasiskverbimą į organizmą ir IgE reakcijų atsiradimą. FDA gali atlikti galingo adjuvanto, kuris padidina IgE gamybą, vaidmenį. Šių dalelių skersmuo yra mažesnis nei 1 mikronas; jie ilgai išsilaiko užterštų miestų atmosferoje ir paveikia kvėpavimo takus. NDA koncentracija miesto ore yra vidutiniškai apie 1 µg/m 3 , o pagrindinėse magistralėse ji gali siekti 30 µg/m 3 , ypač intensyvaus eismo laikotarpiais išauga iki 500 µg/m 3 . Įkvėpus QDV kartu su antigenu, antigenui specifinio IgE kiekis smarkiai padidėja. Toks adjuvantinis poveikis taip pat pasireiškia esant mažai antigeno koncentracijai, panašiai kaip esanti aplinkoje.
Sergamumas alerginiu rinitu ir astma per pastaruosius 30 metų didėjo kartu su didėjančia oro tarša. Taigi, aplinkos teršalai, skatinantys IgE atsaką, gali prisidėti prie alerginių ligų paplitimo padidėjimo.
Jei tiek daug neigiamų poveikių siejama su IgE, kyla klausimas, kodėl šios klasės antikūnai apskritai atsirado evoliucijoje? Evoliucijos procese atsirado IgE klasės antikūnai, galbūt siekiant apsaugoti organizmą nuo helmintų (nes maždaug trečdalis visų pasaulio gyventojų yra užsikrėtę helmintais). IgE gamyba reaguojant į alergenus ir vėliau pasireiškianti alerginė reakcija gali būti laikoma nepageidaujamu šalutiniu poveikiu.
II tipo reakcijos (nuo antikūnų priklausomas citotoksinis) atsiranda, kai antikūnai, dažniausiai IgG klasės, jungiasi ląstelių paviršiuje prie savo ar svetimo antigeno, sukeldami fagocitozę, žudančių ląstelių aktyvaciją arba komplemento sukeltą lizę. Klasikinis šių reakcijų pavyzdys yra autoimuninė hemolizinė anemija, taip pat hemolizė perpylus nesuderinamą kraują.
III tipo reakcijos (imunokompleksas) išsivysto susidarant daugybei imuninių kompleksų arba pažeidžiant jų pašalinimą retikuloendotelinėje sistemoje. Tokiu atveju įvyksta komplemento aktyvacija, o polimorfonuklearinės ląstelės kaupiasi kompleksų nusėdimo vietoje, sukeldamos vietinius audinių pažeidimus ir uždegimus.
IV tipo reakcijos (uždelsto tipo padidėjęs jautrumas arba PHT) ryškiausiai pasireiškia tais atvejais, kai makrofagai sugeria pašalines medžiagas (pavyzdžiui, tuberkuliozės sukėlėjus), bet negali jų pašalinti. Tai skatina T ląstelių citokinų sintezę, sukeldama įvairias uždegimines reakcijas. Kiti PHT reakcijų pasireiškimai yra transplantato atmetimas ir alerginis kontaktinis dermatitas.
Imuninis atsakas, skirtas apsaugai, kai kuriais atvejais sukelia patologinius procesus, įskaitant padidėjusio jautrumo reakcijas. Padidėjęs jautrumas- imuninis atsakas, kuris išsivysto pakartotinai kontaktuojant su antigenu, pasireiškiantis pernelyg dideliu, nepakankamu audinių pažeidimu. Padidėjusio jautrumo reakcijos yra pagrįstos jautrinimu. Jautrinimas- tai imunologiškai sukeltas organizmo jautrumo antigenams (alergenams) padidėjimas. Yra dvi padidėjusio jautrumo reakcijų formos (hiperreaktyvumas ): greito tipo padidėjęs jautrumas(humoralinio imuniteto pasireiškimas ); uždelsto tipo padidėjęs jautrumas (ląstelinio imuniteto pasireiškimas).
Greito tipo padidėjęs jautrumas realizuojamas dalyvaujant antikūnams, veikiantiems putliąsias ląsteles ir bazofilus, gaminančius uždegiminius mediatorius.
Uždelsto tipo padidėjęs jautrumas atliekamas naudojant T ląsteles, kurios užtikrina makrofagų kaupimąsi uždegimo srityje. Priklausomai nuo jas slepiančių imunologinių mechanizmų, išskiriamos I, II, III ir IV tipo padidėjusio jautrumo reakcijos. I, II ir III tipai – greito tipo padidėjusio jautrumo reakcijos, IV – uždelsto tipo.
I TIPO REAKCIJOS (anafilaksija)
Anafilaksija (iš graikų ana - vėl ir filaktika - be gynybos) - ūmiai besivystantis imunologinės reakcijos tipas dėl alergeno sąveikos su IgE, fiksuotu ant putliųjų ląstelių ir bazofilų membranų. I tipo padidėjusio jautrumo reakcijas sudaro dvi stadijos – pradinis atsakas ir vėlyvasis. Pradinė atsako fazė išsivysto praėjus 5-30 minučių po kontakto su alergenu, kartu su vazodilatacija, padidėjusiu pralaidumu, lygiųjų raumenų spazmu, liaukų hipersekrecija. Vėlyvoji fazė stebima po 2-8 valandų be papildomo kontakto su antigenu, trunka keletą dienų ir jai būdinga intensyvi eozinofilų, neutrofilų, bazofilų ir monocitų, T pagalbininkų infiltracija į audinius, taip pat epitelio ląstelių pažeidimai. gleivinės. I tipo padidėjusio jautrumo išsivystymą užtikrina IgE antikūnai, susidarantys reaguojant į alergeną dalyvaujant T2 pagalbininkams. Antikūnai yra sorbuojami ant putliųjų ląstelių ir bazofilų. Jei putliosios ląstelės ir bazofilai, įjautrinti IgE antikūnais, pakartotinai kontaktuoja su specifiniu antigenu, nedelsiant išsiskiria mediatoriai, sukeliantys klinikines apraiškas. I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti sisteminės arba vietinės. Sisteminė reakcija išsivysto į veną suleidus antigeno, kuriam šeimininkas anksčiau buvo įjautrintas, ir gali būti anafilaksinio šoko pobūdžio. Sisteminė anafilaksija pasireiškia įvedus heterologinių baltymų – antiserumo, hormonų, fermentų, polisacharidų, tam tikrų vaistų (penicilino). Tai sunkiausia alerginių reakcijų forma ir yra skubi medicininė pagalba. Būklės sunkumas priklauso nuo ankstesnio jautrinimo lygio. Šoko antigeno dozė gali būti labai maža. Praėjus kelioms minutėms po kontakto su antigenu, atsiranda niežulys, dilgėlinė ir odos eritema, angioneurozinė edema, po kurio laiko išsivysto kvėpavimo sutrikimai – dusulys, rinorėja, bronchų spazmas, vėmimas, pilvo spazmai, viduriavimas ir gerklų edema. Šie simptomai gali sukelti šoką su kraujotakos kolapsu, tachikardija, neuropsichiatrinius sutrikimus ir paciento mirtį. Skrodimo metu kai kuriems pacientams pasireiškia edema ir kraujavimas plaučiuose, o kitiems – ūminė plaučių emfizema su dešiniojo širdies skilvelio išsiplėtimu. Vietinė anafilaksija atsiranda, kai alergenai (augalų žiedadulkės, gyvūnų pleiskanos, namų dulkės ir kt.) patenka į organizmą į kvėpavimo takus, virškinamąjį traktą arba ant odos. Vietinės reakcijos priklauso nuo antigeno įsiskverbimo vietos ir yra ribotos odos edemos (odos alergija, dilgėlinė), išskyros iš nosies ir junginės (alerginis rinitas, konjunktyvitas), šienligė, bronchinė astma arba alerginis gastroenteritas (alergija maistui) pobūdis.
II TIPO REAKCIJOS (CITOTOKSINĖS REAKCIJOS)
II tipo reakcijos išsivysto, kai antikūnai (IgM arba IgG) sąveikauja su antigenu, esančiu ląstelių paviršiuje. Dėl to pažeidžiama ląstelė ar audinys. Antigenas gali būti ne tik egzogeninis, bet ir savas, kurį lydi jo ląstelių pažeidimai. Citotoksinės reakcijos vykdomos keliais būdais. Komplemento aktyvinimas, kuris sukelia ląstelių membranų lizę ir mirtį. Fagocitozė – antigeną turinčią ląstelę sugeria makrofagai, atpažįstantys ląstelėje esančius antigeno-antikūnų kompleksus. Ląstelinis citotoksiškumas – antigeno-antikūno kompleksą atpažįsta ląstelės žudynės (K ląstelės), kurios sunaikina ląstelę. K ląstelės apima granulocitus, makrofagus, trombocitus, NK ląsteles (natūralius žudikus). Ląstelių funkcijos pokytis – antikūnas gali reaguoti su ląstelės paviršiaus molekulėmis ar receptoriais, paveikti jos funkciją, bet nesukelti jos nekrozės. Klinikoje II tipo reakcijos stebimos atliekant nesuderinamus kraujo perpylimus, sergant naujagimio hemolizine liga, su reakcijomis į vaistus, sunkiąja miastenija ir Greivso liga.
III TIPO REAKCIJOS (IMUNOKOMPLEKSINĖS REAKCIJOS)
Šio tipo padidėjusio jautrumo pažeidimus sukelia antigeno-antikūnų kompleksai. Antigeno lokalizacijos vietoje gali susidaryti imuniniai kompleksai (imuniniai kompleksai in situ). Tokiu atveju pažeidžiamas vienas organas, pavyzdžiui, sergant postreptokokiniu glomerulonefritu. Imuninių kompleksų susidarymas kraujotakos lovoje prisideda prie daugelio organų patologijų (sisteminės raudonosios vilkligės, mazginio poliarterito). Imunokompleksinių ligų priežastis taip pat yra vaistai (penicilinas, sulfonamidai), maisto produktai (pienas, kiaušinių baltymai), įkvepiami alergenai (namų dulkės, grybeliai), bakterijų ir virusų antigenai. Imunokomplekso pažeidimo morfologiniame paveiksle vyrauja ūminis nekrozinis vaskulitas, dėl kurio išsivysto vietiniai kraujavimai, tačiau dažniau stebima trombozė, prisidedanti prie vietinių išeminių pakitimų atsiradimo.
IV TIPO REAKCIJOS (DELARED TIPO PAdidėjęs jautrumas – LĄSTELĖS REAKCIJOS)
SKIEPIMO ATSMETIMAS
Transplantato atmetimo reakcija yra susijusi su tuo, kad šeimininkas persodintą audinį atpažįsta kaip svetimą. ŽLA antigenai yra atsakingi už šį atmetimą. Transplantacijos atmetimas yra sudėtingas procesas
iš kurių svarbus ir ląstelinis imunitetas, ir cirkuliuojantys antikūnai. Transplantacija – tai ląstelių, audinių, organų pernešimo iš vienos vietos į kitą procesas. Imuninė sistema turi labai galingus mechanizmus, kurie neutralizuoja pašalinius veiksnius, įskaitant svetimus audinius. Šie mechanizmai yra susiję su transplantato atmetimo reakcijomis. Žemiau pateikiami pagrindiniai transplantacijos tipai. Autotransplantacija – audinių persodinimas tame pačiame organizme (beveik visada sėkmingas). Singeninės transplantacijos yra audiniai, kurie yra genetiškai glaudžiai susiję su donorais (pavyzdžiui, gauti iš identiškų dvynių arba inbred gyvūnų). Alogeninės transplantacijos yra audiniai, persodinti iš vieno individo kitam genetiškai svetimam tos pačios rūšies individui. Ksenogeninės transplantacijos yra audiniai, persodinti iš kitos rūšies individo (dažniausiai atmetimo). Transplantato atmetimo tipai: hiperūminis (išsivysto 1 transplantacijos dieną); ūminis (išsivysto per pirmąsias keturias savaites po transplantacijos); lėtinė (vystosi nuo mėnesio iki kelerių metų po transplantacijos). Transplantato atmetimas įvyksta dalyvaujant T-žudikams (CD8+) ir T-pagalbininkams (CD4+). Dalyvaujant T-pagalbininkams, susidaro specifiniai T-žudikai ir plazminės ląstelės. Vėliau transplantate susikaupia efektorinės ląstelės, ateinančios iš limfoidinių organų. Transplanto atmetimas atliekamas dėl toksinio poveikio jo ląstelėms T-žudikų ir NK ląstelių, makrofagų, antikūnų, sukeliančių citolizę. Patomorfologija organai reaguojant į transplantato atmetimą inksto persodinimo pavyzdžiu. Hiperūminis atmetimas: inkstai įgauna suglebusią tekstūrą, margą išvaizdą su cianotišku atspalviu. Mikroskopiškai aptinkamos didelės neutrofilų sankaupos kraujagyslių periferijoje ir glomeruluose, kraujagyslių spindyje gali būti fibrino trombų, arteriolių sienelių fibrinoidinė nekrozė. Inksto žievinėje medžiagoje susidaro platūs širdies priepuoliai. Ūminis atmetimas: būdingas vaskulito susidarymas, intersticinė edema ir infiltracija mononuklearinėmis ląstelėmis, židininė nekrozė formuojasi iš kanalėlių šonų. Esant dideliam arteriolių pažeidimui, gali išsivystyti širdies priepuoliai ir vėliau žievės atrofija. Lėtinis atmetimas: būdinga intersticinė fibrozė, specifinės parenchimo dalies sumažėjimas dėl kanalėlių atrofijos. Žievės sluoksnio arterijose susidaro obliteruojanti fibrozė. Galimas glomerulų kapiliarų bazinių membranų skilimas. Intersticijoje gali būti mononuklearinių infiltratų.