Mukolitična terapija: racionalna izbira. Mukolitiki pri zdravljenju kronične obstruktivne pljučne bolezni Karbocistein ali ambroksol, ki je boljši za otroka


Karbocistein je mukolitično sredstvo, katerega delovanje je posledica zaviranja sialne transferaze.

Ta encim spodbuja nastajanje bronhialnih izločkov v vrčastih celicah bronhialne sluznice. Sialna kislina se nanaša na različne kemične derivate nevraminske kisline (slika 1). Izraz "sialna kislina" izhaja iz grške besede maXov ("slina"). Dejansko so derivati ​​sialne kisline široko porazdeljeni v sluznicah različnih tkiv in so potrebni za tvorbo različnih glikoproteinov. Encim sialna transferaza pritrdi ostanke sialne kisline na površino glikoproteinskih beljakovin. Ostanki sialne kisline ustvarjajo negativni naboj na celični površini, kar spodbuja absorpcijo znotrajcelične tekočine (Schauer, 2000) in zmanjšanje izločanja sluzi v vodni frakciji. Inhibicija sialne transferaze spodbuja utekočinjenje izločanja sluzi.

N-acetilcistein ​​(ACC) je tudi mukolitik in spodbuja redčenje sluzi in evakuacijo iz dihalnih poti (Grassi, 1997). Delovanje N-acetilcisteina predvidoma temelji na prekinitvi disulfidnih vezi mukopolisaharidov sputumske kisline, kar pomaga zmanjšati viskoznost sluzi (De Vries N., 1993). N-acetilcistein poveča delež manj viskoznih sialomucinov in alveolarnega površinsko aktivnega sredstva v alveolocitih tipa II, poveča motorično aktivnost cilij z zmanjšanjem viskoznosti sputuma (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).

Pri uporabi N-acetilcisteina je treba upoštevati možno tveganje za nastanek bronhospazma (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), zlasti pri bronhialni astmi (Dano, 1971). Podroben mehanizem razvoja bronhospazma pri ACC ni znan, možna razlaga je zvišanje ravni glavnega mediatorja alergijskega vnetja - histamina (Sandilands, 2009). Z izbiro odmerka N-acetilcisteina se zmanjša tveganje za nastanek bronhospazma (Millman, 1985).

Dolgotrajno zdravljenje z zdravilom povzroči zatiranje aktivnosti ciliiranih celic (Busarova G.A., 2003). Jemanje N-acetilcisteina je kontraindicirano tudi pri razjedah želodca in dvanajstnika v akutni fazi, med nosečnostjo in dojenjem (RLS, 2010).

Karbocistein ​​(Flyuditek), če ga jemljemo peroralno, se aktivno absorbira v zgornjih prebavilih, vstopi v krvni obtok, s krvnim tokom doseže pljuča in sekretorne celice bronhialnega endotelija. S kemijskega vidika je karbocistein derivat N-acetilcisteina (slika 2). Največja koncentracija karbocisteina v bronhialnem izločku je dosežena 2-3 ure po peroralni uporabi in traja 8 ur. Za razliko od N acetilcisteina karbocistein ne povzroča zožitve bronhijev; Med možnimi stranskimi učinki karbocisteina je mogoče opozoriti na posamezne primere motenj blata, epigastrične bolečine in alergijskih reakcij (RLS, 2010).

Ko karbocistein vstopi v sluznico zgornjih dihal, aktivira sialno transferazo, ki stimulira sintezo manj viskoznega mucina v vrčastih celicah in optimizira razmerje med kislimi in nevtralnimi sialomukoidi. Zaradi tega se med plastjo viskozne, patološke sluzi in sluznico tvori plast sluzi z normalnimi reološkimi lastnostmi. Ta sluz je v stiku s peristaltičnimi ciliami ciliiranega epitelija, ki izpodrivajo gosto sluz navzgor. To ustvarja pogoje za normalizacijo mukociliarnega očistka (Samsygina G.A., 2005) in povečuje preživetje ciliiranega epitelija. V tem primeru se viskozna sluz s spremenjenimi reološkimi lastnostmi evakuira in odstrani iz telesa, tako da je na površini plasti "normalne" sluzi. Tako karbocistein spodbuja regeneracijo bronhialne sluznice.

Karbocistein prav tako obnavlja sintezo sekretornega IgA, spodbuja izločanje glutationa v epitelijskih celicah mukoznih žlez in ima izrazito protivnetno in imunomodulatorno delovanje (Ovcharenko S.I., 2002; Klyachkina I.L., 2008). Na splošno karbocistein poveča aktivnost regeneracije bronhialne sluznice, zmanjša število vrčastih celic in potencira aktivnost ciliiranih celic (Belousov Yu.B., 1996; Maydannik V.G., 2005).

Več o temi Farmakologija karbocisteina:

  1. Astafiev V.A. Osnove farmakologije s formulacijo: študijski vodnik / V.A. Astafjev. - M.: KNORUS, 2013. - 544 str. - (Srednje poklicno izobraževanje)., 2013

Catad_tema SARS pri otrocih - članki

Mukoaktivna terapija pri zdravljenju akutnih okužb dihal pri otrocih

N.A. Solovjeva, G.A. Kulakova, E.A. Kurmajeva
Kazanska državna medicinska univerza, Oddelek za bolnišnično pediatrijo s tečaji ambulantne pediatrije in ZOP

Pomemben zaščitni mehanizem zgornjih in spodnjih dihalnih poti pred agresivnimi vplivi okolja je mukociliarni očistek. Cilia in sluz na površini epitelija tvorita en sam funkcionalni kompleks, ki ob normalni reologiji izločanja opravlja zaščitno funkcijo. Vnetje dihalnih poti, ki vodi do poškodbe cilijarnega epitelija in sprememb reoloških lastnosti sputuma, spremlja zmanjšanje mukociliarnega očistka. Z znatnim povečanjem viskoznosti sputuma se tako očistek kot kašelj izklopita, tj. samozaščitnih mehanizmov. Zato je pomembno izbrati optimalno različico mukolitične terapije. Mukoregulatorji normalizirajo sluz z žleznimi celicami, viskoznost in reološke lastnosti sluzi, izboljšajo mukociliarni očistek (karbocistein - Fluditec). Fluditec deluje imunomodulatorno, protivnetno in antioksidativno, potencira delovanje antibiotikov in drugih protimikrobnih zdravil pri zdravljenju bolezni dihal. Vključitev zdravila "Fluditec" v zdravljenje akutnega bronhitisa je patogenetsko upravičena, omogoča skrajšati čas zdravljenja in izboljšati kakovost življenja bolnika.
Ključne besede: mukociliarni očistek, kašelj, otroci, mukoaktivna terapija, karbocistein (Fluditec).

Mukoaktivna terapija pri zdravljenju akutnih okužb dihal pri otrocih

N.A. SOLOVIOVA, G.A. KULAKOVA, E.A. KURMAEVA
Kazanska državna medicinska univerza

Mukociliarni očistek je pomemben obrambni mehanizem zgornjih in spodnjih dihalnih poti pred agresivnimi vplivi okolja. Cilia in sluz na površini epitelija tvorita enoten funkcionalni kompleks, ki ima pri normalni reologiji izločanja zaščitno funkcijo. Vnetje dihalnih poti, ki povzroči poškodbo ciliiranega epitelija in spremembe reoloških lastnosti sputuma, spremlja zmanjšanje mukociliarnega očistka. Z znatnim povečanjem viskoznosti sluzi se očistek in kašelj izklopita, tj. mehanizmi samozaščite. Zato je pomembno izbrati najboljšo možnost mukolitične terapije. Mukoregulatorji uravnavajo proizvodnjo sluznice z žleznimi celicami, normalizirajo viskoznost in reološke lastnosti sluzi, izboljšajo mukociliarni očistek (karbocistein - Fluditec). Zdravilo Fluditec ima imunomodulatorne, protivnetne in antioksidativne lastnosti, potencira delovanje antibiotikov in drugih protimikrobnih sredstev pri zdravljenju bolezni dihalnih poti. Vključitev zdravila Fluditec v zdravljenje akutnega bronhitisa je pojasnjena s patogenetiko, lahko skrajša čas zdravljenja in izboljša kakovost življenja bolnika.
ključne besede: mukociliarni očistek, kašelj, otroci, mukoaktivna terapija, karbocistein (Fluditec).

V fizioloških pogojih se sluznica zgornjih dihalnih poti, zahvaljujoč obstoječim zaščitnim faktorjem, uspešno spopada z agresivnimi vplivi okolja, vdorom tujih delcev. Pomemben zaščitni mehanizem je tvorba traheobronhialne skrivnosti, ki je kumulativni produkt sekretorne aktivnosti vrčastih celic epitelija, sapničnih žlez in bronhijev. Eden glavnih zaščitnih mehanizmov sluznice je mukociliarni očistek. Cilia ciliiranega epitelija dihalnega trakta zagotavlja stalno gibanje skrivnosti v smeri ustne votline in odstranjevanje odvečne sluzi, tujih delcev in mikroorganizmov. Optimalno delovanje cilij ciliiranega epitelija je možno le z normalno reologijo sluzničnega izločka (viskoznost, elastičnost, adhezivnost). Sestava sluzi, ki jo proizvajajo celice sluznice dihalnih poti, vključuje imunoglobuline (A, M, G, E), encime (lizocim, laktoferin), ki zagotavljajo baktericidni učinek. Sluzni izloček je sestavljen iz dveh faz: bolj površinskega in gostega gela ter sola, v katerem se premikajo migetalke. Cilije izvajajo dvofazno gibanje: učinkovit udarec, med katerim dosežejo plast gela in jo premaknejo, nato pa se poravnajo. Tako migetalke in sluz na površini epitelija tvorijo en sam funkcionalni kompleks.

Na delovanje ciliiranega epitelija negativno vplivajo številni dejavniki. Tobačni dim paralizira gibanje migetalk. Škodljivo vpliva na vdihavanje čistega kisika, amoniaka, formaldehida, vročega zraka. Poškodba je delovanje toksinov virusov in bakterij. V teh primerih je motena koordinacija gibanja, orientacija v prostoru in aktivnost migetalk. Poleg tega pride do kršitve ultrastrukture celic ciliiranega epitelija, zmanjšanja števila cilij in njihove izgube. V senzibiliziranem organizmu je moteno tudi delovanje migetalk. Poleg tega je težko odstraniti preveč viskozne in preveč tekoče izločke. Viskoznost in elastičnost skrivnosti sta odvisni od količine vode in mucinov, vključenih v njegovo sestavo.

Z vnetjem se izločanje bronhialnih žlez in vrčastih celic, vsebnost produktov celičnega razpada, metabolitov vitalne aktivnosti in razpada mikroorganizmov ter eksudata v bronhialnem izločku znatno povečajo. Ugotovljeno je bilo, da se hkrati s hiperprodukcijo sluzi spremeni tudi sestava izločka - zmanjša se specifična teža vode in poveča koncentracija mucinov. Gosta in viskozna skrivnost stagnira v dihalnih poteh, kar vodi do motenj prezračevanja in spodbuja rast bakterij. Poleg tega spremembo sestave sluzi spremlja zmanjšanje baktericidnih lastnosti bronhialnih izločkov zaradi zmanjšanja koncentracije sekretornega imunoglobulina A (s-IgA) v njem. To prispeva k povečani adheziji patogenih mikroorganizmov na sluznici dihalnih poti in ustvarja ugodne pogoje za njihovo razmnoževanje.

Povečana tvorba sluzi je zaščitni odziv sluznice na invazijo patogenih dejavnikov. Vendar se hiperprodukcija sluzi iz zaščitnega procesa spremeni v patološko. Nastane tako imenovani začarani krog - adhezija sprožilcev povzroči razvoj vnetne reakcije sluznice, poveča se produkcija in spremeni reologija sluzi, moti se mukociliarni očistek, kar prispeva k kontaminaciji mikroorganizmov in obstojnosti sluznice. patološki proces. Tako vnetje dihalnih poti, ki vodi do poškodbe ciliiranega epitelija in sprememb reoloških lastnosti sputuma, spremlja zmanjšanje mukociliarnega očistka. Nezadostna raven mukociliarnega očistka ne omogoča zadostnega čiščenja dihalnih poti iz sputuma. Hkrati kašelj postane glavni mehanizem za čiščenje dihalnih poti. S hipersekrecijo lahko kašelj zagotovi očistek za več kot 50%, s čimer kompenzira morebitne kršitve mukociliarnega transporta. Toda z znatnim povečanjem viskoznosti se tako očistek kot kašelj izklopita, tj. samozaščitnih mehanizmov.

Kašelj pomaga pri odstranjevanju tujkov iz dihalnih poti in je v normalnih pogojih drugotnega pomena. Kašelj temelji na zapletenem zaščitnem refleksu, katerega namen je odstraniti iz dihalnih poti tuje snovi, ki prihajajo z vdihanim zrakom, in sluz, ki se nabira v dihalnih poteh. Mehanizem razvoja kašlja je povezan z draženjem ustreznih receptorjev vagusnega živca, koncentriranih v območju refleksogenih con, ki vključujejo sluznico grla, bifurkacijo sapnika in velike bronhije. Upoštevati je treba, da se število receptorjev v bronhih zmanjšuje, ko se njihov premer zmanjšuje. V terminalnih bronhih ni receptorjev za kašelj, kar pojasnjuje razlog za odsotnost kašlja, ko so selektivno poškodovani ob prisotnosti simptomov respiratorne odpovedi. Kašelj lahko povzroči tudi draženje receptorjev, koncentriranih v območju zunanjega slušnega kanala, sluznice paranazalnih sinusov in žrela, pa tudi refleksogenih con, ki se nahajajo na poprsnici, parietalnem peritoneumu, diafragmi in perikardu. Hkrati lahko kašelj spremlja druge bolezni, zlasti patologijo kardiovaskularnega sistema, prebavnega trakta (GIT), centralnega živčnega sistema (CNS) itd.

Pri boleznih dihal sta narava in intenzivnost kašlja odvisna od prevladujočega prizadetega območja. Torej je za laringitis značilen pojav grobega, "lajajočega" kašlja, ki ga spremlja hripavost glasu ali afonija. Pri traheitisu je značilen suh kašelj z občutkom pekočega za prsnico. Na začetku akutnega bronhitisa se pogosteje pojavi suh, neproduktiven kašelj, ki mu sledi preoblikovanje v bolj moker, globlji. Med avskultacijo v prvih dneh bolezni se slišijo suhi razpršeni hripi, ko se v bronhih pojavi sputum, začnejo se slišati različni mokri hripi, ki se zmanjšajo ali izginejo s kašljanjem. Z razvojem obstruktivne komponente zaradi zožitve lumna bronhijev se pojavijo suhe piskajoče hripe. Kašelj postane paroksizmalen, suh, obsesiven. V prvih dneh razvoja pljučnice, ko je glavni patološki proces lokaliziran v alveolih, kašelj običajno ni glavni simptom bolezni in obstaja neproduktiven kašelj. Odvisno od obsega poškodbe pljučnega tkiva lahko v klinični sliki bolezni prevladuje respiratorna odpoved v kombinaciji s hudimi simptomi zastrupitve in značilnimi spremembami, odkritimi med avskultacijo in tolkalom pljuč - lokalno oslabitev pljučnega dihanja s prisotnostjo krepitanta. piskanje, otopelost tolkalnega zvoka na območju vnetja. Za plevritis je značilen suh, neproduktiven kašelj, ki se pojavi ob globokem vdihu in ga spremlja bolečina v predelu prsnega koša.

Za racionalno zdravljenje kašlja je treba ugotoviti njegove vzroke in določiti načine za njihovo odpravo.

Razvrstitev mukoaktivnih zdravil glede na mehanizem delovanja

neposredno delovanje
Zdravila, ki razgrajujejo sekrecijske polimere Tiolitiki - derivati ​​cisteina Acetilcistein, cistein, mesna, metilcistein, etilcistein, L-cistein, guaifenesin, imozymase, terilitin
Alkaloidni derivati ​​vizina (benzilamini) Bromheksin, Ambroksol, Lazolvan
Proteolitični encimi Tripsin, kimotripsin, kimopsin, ribonukleaza, deoksiribonukleaza
Zdravila, ki spodbujajo rehidracijo izločanja Anorganski jod, natrijeve in kalijeve soli, hipertonične solne raztopine
Posredno ukrepanje
Zdravila, ki spodbujajo gastropulmonalni refleks Fitopreparati Pripravki iz termopsisa, močvirskega sleza, sladkega korena, istode, eteričnih olj
Sintetične spojine terpinhidrat, likorin
Zdravila za nadzor izločanja Derivati ​​karbocisteina Karbocistein in njegova lizinska sol

Terapija kašlja vključuje:

  • ukrepi za izboljšanje drenažne funkcije bronhijev in obnovitev ustreznega mukociliarnega očistka;
  • uporaba antitusičnih zdravil glede na indikacije;
  • uporaba antibiotične terapije za dokazano bakterijsko okužbo.
Potreba po zdravljenju dejanskega kašlja, tj. pri imenovanju tako imenovane antitusivne terapije se pojavi predvsem, ko ima otrok neproduktiven, suh, obsesiven kašelj. Njegova posebnost je v tem, da ne vodi do evakuacije izločkov, nabranih v dihalnih poteh, in ne osvobodi receptorjev sluznice dihalnih poti pred dražilnimi učinki. Zato je pomembno izbrati optimalno različico mukolitične terapije. Njegove glavne naloge so utekočinjenje izločka, zmanjšanje njegove znotrajcelične tvorbe, rehidracija in stimulacija izločanja. Tako je učinkovitost antitusivne terapije v takšni klinični situaciji povečanje kašlja, pod pogojem, da se prenese iz suhega, neproduktivnega v mokro, produktivno. To vodi do izvajanja njegovega sanacijskega učinka in okrevanja.

Obstaja veliko zdravil, ki lahko neposredno ali posredno vplivajo na kašelj. Antitusivna zdravila imajo lahko centralni učinek (zavirajo center za kašelj) in periferni (zavirajo občutljivost receptorjev za kašelj). Prvi so razdeljeni na narkotike (kodein, dionin, morfin), v pediatrični praksi se ne uporabljajo zaradi hudih stranskih učinkov v obliki depresije dihanja in refleksov, hipnotičnega delovanja, zasvojenosti in črevesne atonije; in nenarkotični (sinekod, glauvent, glaucin, tusuprex, sedotussin itd.), ne povzročajo odvisnosti, depresija dihanja in črevesna atonija. Antitusična zdravila perifernega delovanja vključujejo lidokain (lokalni anestetik), libeksin. Antitusiki pri otrocih so predpisani le za boleč, obsesiven, boleč, neproduktiven kašelj, ki moti stanje in spanje otroka, na primer z oslovskim kašljem. Prisotnost velike količine sputuma je kontraindikacija za predpisovanje antitusičnih zdravil, saj je kašelj učinkovit mehanizem za njegovo evakuacijo. Kontraindikacija je bronhoobstruktivni sindrom, pljučna supuracija in krvavitev prvi dan po inhalacijski anesteziji.

Mukoaktivna zdravila, ki vplivajo na značilnosti izločanja sluznice dihal, vključujejo naslednje skupine. Splošno sprejeto pri izbiri mukolitične terapije je narava lezije dihalnih poti. Mukolitiki se lahko široko uporabljajo v pediatriji pri zdravljenju bolezni spodnjih dihalnih poti - tako akutnih (traheitis, bronhitis, pljučnica) kot kroničnih (kronični bronhitis, bronhialna astma, prirojene in dedne bronhopulmonalne bolezni, vključno s cistično fibrozo). Imenovanje mukolitikov je indicirano tudi za bolezni zgornjih dihalnih poti, ki jih spremlja sproščanje sluzničnih in mukopurulentnih izločkov (rinitis, sinusitis). Hkrati je mehanizem delovanja mukolitikov drugačen, zato imajo različno učinkovitost.

Acetilcistein je eno od mukolitičnih zdravil. Mehanizem njegovega delovanja temelji na učinku pretrganja disulfidnih vezi mukopolisaharidov sputumske kisline, kar vodi do depolarizacije mukoproteinov, pomaga zmanjšati viskoznost sluzi, jo redči in olajša izločanje iz bronhialnega trakta, ne da bi bistveno povečal volumen. izpljunka. Poleg tega je posebna značilnost acetilcisteina njegova sposobnost redčenja gnojnega sputuma z njegovo kasnejšo evakuacijo.

Primerjalne značilnosti delovanja nekaterih skupin mukoaktivnih zdravil

Učinkovitost acetilcisteina je posledica njegovega mukolitičnega, antioksidativnega in antitoksičnega delovanja. Antioksidativni učinek je povezan z nevtralizacijo oksidativnih radikalov in sintezo glutationa, kar poveča zaščito celic pred škodljivimi učinki oksidacije prostih radikalov, endo- in eksotoksinov, ki nastanejo pri vnetnih boleznih dihalnih poti. Acetilcistein ima izrazito nespecifično antitoksično delovanje - zdravilo je učinkovito pri zastrupitvah z različnimi organskimi in anorganskimi spojinami. Torej, acetilcistein je glavni protistrup za preveliko odmerjanje paracetamola.

Številne študije so preučevale varnost zdravljenja z acetilcisteinom pri bolnikih z boleznimi bronhopulmonalnega sistema. Slabost in stomatitis so opazili pri 2% bolnikov. Pri nekaterih dovzetnih bolnikih, zlasti tistih z bronhialno hiperreaktivnostjo, lahko acetilcistein povzroči različne stopnje bronhospazma. Neželeni učinki se običajno kažejo kot motnje v delovanju prebavil - zgaga, slabost, dispepsija, driska in redko bruhanje. V redkih primerih se pojavi glavobol in tinitus, znižanje krvnega tlaka, povečanje srčnega utripa (tahikardija), krvavitev.

Farmacevtsko nezdružljivo z antibiotiki (penicilini, cefalosporini, eritromicin, tetraciklin in amfotericin B) in proteolitičnimi encimi.

Bromheksin je mukolitično (sekretolitično) sredstvo, ki ima izkašljevalni in šibek antitusivni učinek. Zmanjša viskoznost sputuma (depolimerizira mukoproteinska in mukopolisaharidna vlakna, poveča serozno komponento bronhialne sekrecije); aktivira ciliarni epitelij, poveča volumen in izboljša odvajanje izpljunka. Spodbuja proizvodnjo endogenega surfaktanta, ki zagotavlja stabilnost alveolarnih celic med dihanjem. Učinek se pojavi šele po 2-5 dneh od začetka zdravljenja. Bromheksin spodbuja prodiranje antibiotikov (amoksicilin, eritromicin, cefaleksin, oksitetraciklin), sulfanilamidnih zdravil v bronhialni sekret v prvih 4-5 dneh protimikrobne terapije. Neželeni učinki: omotica, glavobol; slabost, bruhanje, dispeptične motnje, bolečine v trebuhu, poslabšanje peptičnega ulkusa želodca in dvanajstnika, povečana aktivnost jetrnih transaminaz; kožni izpuščaji, srbenje, urtikarija, rinitis, angioedem; težko dihanje, vročina in mrzlica. Previdno pri boleznih bronhijev, ki jih spremlja prekomerno kopičenje izločkov.

Ambroksol je mukolitik, ki spodbuja prenatalni razvoj pljuč (poveča sintezo, izločanje surfaktanta in blokira njegov razpad). Ima sekretomotorni, sekretolitični in izkašljevalni učinek; stimulira serozne celice žlez bronhialne sluznice, poveča vsebnost sluzničnega izločka in sproščanje površinsko aktivne snovi (površinsko aktivne snovi) v alveolah in bronhih; normalizira moteno razmerje seroznih in mukoznih komponent sputuma. Z aktiviranjem hidrolizirajočih encimov in povečanjem sproščanja lizosomov iz Clarkovih celic zmanjša viskoznost sputuma. Poveča motorično aktivnost ciliiranega epitelija, poveča mukociliarni transport. Neželeni učinki: alergijske reakcije: kožni izpuščaj, urtikarija, angioedem, v nekaterih primerih - alergijski kontaktni dermatitis, anafilaktični šok. Redko - šibkost, glavobol, driska, suha usta in dihalni trakt, eksantem, rinoreja, zaprtje, disurija. Pri dolgotrajni uporabi v velikih odmerkih - gastralgija, slabost, bruhanje. Ne sme se kombinirati z antitusiki, ki otežujejo izločanje sputuma. Bolniki z bronhialno astmo, da bi se izognili nespecifičnemu draženju dihalnih poti in njihovemu spazmu, morajo pred inhalacijo ambroksola uporabiti bronhodilatatorje. Encimski pripravki - razredčijo sluz s fermentacijo sestavnih elementov (ribonukleaza, deoksiribonukleaza), se v pediatrični praksi ne uporabljajo.

Ekspektoranti - praviloma zeliščni pripravki, ki spodbujajo gastropulmonalni refleks (korenina močvirskega sleza, zelišče termopsisa, koren sladkega korena, amonijev klorid, natrijev citrat, terpinhidrat itd.). Ta skupina poveča količino proizvedenega izločka in ni priporočljiva za njegovo obilno količino. Pri otrocih jih je treba uporabljati previdno, saj lahko pretirana stimulacija centrov za bruhanje in kašelj povzroči bruhanje in aspiracijo. Zato so zdravila iz te skupine omejeno uporabna.

Mukohidratanti - zdravila, ki spodbujajo rehidracijo izločanja, vnos vode v strukturo "sol" plasti skrivnosti. To so hipertonične raztopine soli in sode, pripravki, ki vsebujejo jod (natrijev in kalijev jodid). Zdravila spodbujajo bronhialno sekrecijo, redčijo sputum, povečajo peristaltiko ciliranega epitelija.

Mukoregulatorji - skupina zdravil, ki uravnavajo proizvodnjo sluzi v žleznih celicah, normalizirajo viskoznost in reološke lastnosti sluzi ter izboljšajo mukociliarni očistek (karbocistein, stepronin, letostein). Zadnja skupina pritegne posebno pozornost, saj za izboljšanje izločanja sputuma ne bi smeli le razredčiti sluzi, temveč tudi normalizirati njeno viskoznost. Torej, če je skrivnost preveč viskozna, jo cilije težje spodbujajo. V pretirano tekočem mediju je mukociliarni transport neučinkovit.

Predstavnik mukoregulatorjev je zdravilo Fluditec, ki je na voljo v obliki sirupa, ki vsebuje 50 mg / ml karbocisteina (odrasla oblika) in 20 mg / ml (otroška oblika), 125 ml na vialo. Fluditec se uporablja pri otrocih, starejših od 2 let, z boleznimi dihal, ki jih spremlja moteno izločanje sputuma iz dihalnih poti (bronhialna astma, bronhiektazije, akutni in kronični bronhitis, traheobronhitis, faringitis, rinitis, sinusitis, vnetje srednjega ušesa), kot tudi za pripravo bolnika za bronhoskopijo in bronhografijo.

Pri peroralnem zaužitju se Fluditec hitro in skoraj popolnoma absorbira, največja koncentracija v krvi doseže v 2-3 urah, terapevtska koncentracija v plazmi traja 8 ur po zaužitju. Presnavlja se v prebavilih, izloča se predvsem z urinom, nespremenjen in delno v obliki presnovkov. Pri hkratnem dajanju karbocisteina in glukokortikosteroidov opazimo medsebojno krepitev farmakološkega delovanja teh zdravil. Zdravilo "Flyuditek" potencira delovanje antibiotikov in drugih protimikrobnih zdravil pri zdravljenju bolezni dihal. Poveča bronhodilatacijski učinek teofilina. Sočasna uporaba z antitusiki in atropinu podobnimi zdravili zmanjša učinkovitost jemanja karbocisteina.

Fluditec je mukolitično in mukoregulatorno zdravilo, ki ima tudi imunomodulatorne, protivnetne in antioksidativne lastnosti. Zdravilna učinkovina zdravila karbocistein je sposobna uravnavati sekretorno funkcijo vrčastih celic, ki se nahajajo v bronhialni sluznici.

Karbocistein zmanjša število in aktivnost vrčastih celic, s čimer zmanjša izločanje sluzi, olajša njegovo evakuacijo iz lumna dihalnih poti, normalizira drenažno funkcijo bronhijev. Z uravnavanjem delovanja encima sialiltransferaze karbocistein vodi do normalizacije kvantitativnega razmerja med kislimi (sialomucini) in nevtralnimi (fukomucini) mucini. To vodi do redčenja sputuma, saj zdravilo poveča količino hidrofilnih mucinov, ki lahko zadržijo vodo, s čimer se zmanjša viskoznost in gostota skrivnosti.

Zdravilo izboljša mukociliarni transport, pomaga obnoviti strukturo epitelnega tkiva, ki obdaja dihalne poti. Jemanje zdravila "Flyuditek" spodbuja motorično aktivnost resic ciliiranega epitelija, povečuje učinkovitost ciliarnega impulza, spodbuja čistilno aktivnost bronhijev. Poleg tega ima zdravilo protivnetni učinek s povečanjem inhibitorne aktivnosti sialomucinov glede na kinine in izboljšanjem mikrocirkulacije. Ta mehanizem delovanja prispeva k hitremu lajšanju vnetnega procesa in s tem ponovni vzpostavitvi normalnega delovanja dihalnih poti.

A. Macci et al. (2009) so pokazali protivnetni učinek karbocisteina z zmanjšanjem proizvodnje protivnetnih citokinov. Poleg tega karbocistein pomembno zmanjša oksidativni stres s preprečevanjem nastajanja prostih radikalov med vnetnim procesom.

Vnos karbocisteina vodi tudi do povečanja koncentracije sekretornega imunoglobulina A, s čimer se poveča lokalna imunska obramba.

Študije eksfoliativnih citogramov otrok z infekcijskim rinitisom in adenoiditisom, ki jih je izvedel G.D. Tarasova et al., pričajo o regulaciji procesa fagocitoze in zmanjšanju števila mikroorganizmov, ko je zdravilo "Flyuditek" vključeno v kompleks zdravljenja. T. Sumitomo et al. (2012) so objavili rezultate študije o vplivu karbocisteina na infekcijski proces, ki ga povzroča Streptococcus pneumoniae v kulturi človeških alveolarnih epiteliocitov in vitro. Dokazano je, da uporaba karbocisteina preprečuje oprijem patogena ali zmanjša njegovo moč.

Rezultati M. Yamaya et al. (2010) so pokazali, da karbocistein zavira vstop in razmnoževanje virusa sezonske influence A, ko je bila z virusom okužena kultura epitelijskih celic človeškega sapnika. Poleg tega je karbocistein omejil vnetni odziv, ki se je pokazal z zmanjšanjem koncentracije protivnetnih citokinov in posledično zaščito epitelijskih celic dihal pred uničenjem.

Tabela 1.
Točkovno ocenjevanje kliničnih simptomov akutnih okužb dihal med zdravljenjem z mukoaktivnimi zdravili

Suh kašelj Moker kašelj rinitis Zastrupitev dispneja rezultat
manjka manjka manjka manjka ne 0
Šibko Šibko Težave pri nosnem dihanju Šibko Med telesno aktivnostjo 1
Zmerno Zmerno Zmerno Zmerno V mirovanju 2
Izraženo Izraženo Izraženo Izraženo “ 3
močno izražena močno izražena močno izražena močno izražena močno izražena 4

Tabela 2.
Klinična učinkovitost mukoaktivnih učinkovin pri opazovanih bolnikih z akutnimi okužbami dihal (v točkah)

Klinični simptomi pred zdravljenjem 3. dan 5. dan Povprečna ocena za 7 dni
Glavna skupina (Fluditec), n=30
Suh kašelj 2,52 2,00 1,00 0,31
Moker kašelj 2,55 1,7 1,08 0,5
rinitis 2,26 2,23 1,29 0,26
Zastrupitev 2.56 1,69 0,57 0,07
Piskajoče suho 2,57 1,85 0,33 0
Mokri hropki 2,1 2,0 0,83 0,16
Primerjalna skupina (acetilcistein), n=20
Suh kašelj 2,56 2,22 1,50 0,50
Moker kašelj 2,5 2,00 1,30 1,00
rinitis 2,2 2,42 1,35 0,37
Zastrupitev 2,5 1,8 0,8 0,5
Piskajoče suho 2,55 2,00 0.66 0,5
Mokri hropki 2,0 2,23 1,12 0,6

Raziskava M. Asada et al. (2012) so ugotovili, da pri okužbi z respiratorno sincicijskim (RS) virusom in vitro kulture človeških epitelijskih celic sapnika je uporaba karbocisteina privedla do zaviranja razmnoževanja virusa, pri profilaktični uporabi pa do preprečevanja prodiranja virionov v celice z zmanjšanjem membranske ekspresije receptorjev za virus RS.

H. Yasuda et al. (2010) so proučevali učinek mukolitika karbocisteina na okužbo z rinovirusi. Rezultati so pokazali, da je karbocistein zmanjšal izločanje virusa, količino virusne RNA v celicah, dovzetnost celice za okužbo in koncentracijo interlevkinov IL-6 in IL-8 po okužbi z rinovirusom.

Karbocistein deluje na vse dele dihalnega sistema, vključno z zgornjim in spodnjim dihalnim traktom, paranazalnimi sinusi. Učinek zdravila je opazen tudi v prisotnosti patoloških procesov v srednjem ušesu. Glavni mehanizem za evakuacijo sluzi iz paranazalnih sinusov in votline srednjega ušesa je mukociliarni očistek. Zaradi njegovega izboljšanja je karbocistein učinkovito zdravilo pri zdravljenju tako akutnega kot kroničnega rinosinuzitisa in vnetja srednjega ušesa. G.L. Balyasinskaya et al. (2006) so raziskovali učinek Fluditeca v kombinaciji z antibiotično terapijo (penicilinski antibiotiki, cefalosporini 3. generacije in makrolidi) in dekongestivi pri otrocih z akutnim rinosinusitisom, akutnim eksudativnim vnetjem srednjega ušesa in akutnim nazofaringitisom.

Avtorji so ugotovili hiter začetek pozitivnega učinka pri uporabi zdravila Fluditec in normalizacijo reoloških lastnosti sluzi v odsotnosti povečanja volumna izločanja, ugotovili, da je zdravilo učinkovito, varno in patogeno upravičeno pri zdravljenje vnetnih bolezni zgornjih dihalnih poti pri otrocih.

Delovanje zdravila "Flyuditek" je večplastno, učinkovitost in varnost pa sta bili preizkušeni s številnimi kliničnimi študijami in potrjeni z visokim varnostnim profilom.

Tabela 3
Povprečne vrednosti pri otrocih v primerjalnih skupinah

Y.C. Duijvestijn et al. (2009) so izvedli sistematični pregled 34 študij, ki so vključevale 2064 otrok, starejših od 2 let, da bi ugotovili učinkovitost in varnostni profil mukolitikov pri akutnih okužbah dihal. Avtorji so ugotovili, da ima karbocistein visok varnostni profil pri otrocih, starejših od 2 let.

Primerjali smo terapevtsko učinkovitost karbocisteina (Flyuditek) in acetilcisteina (ACC) pri zdravljenju akutnih okužb dihal pri otrocih (glej tabele 1-3).

Fluditec smo uporabili pri 30 bolnikih, starih od 2 do 12 let, med njimi 18 bolnikov z diagnozo akutnega bronhitisa, 12 z diagnozo akutnega traheitisa. Kontrolno skupino je sestavljalo 20 otrok iste starostne skupine, ki so prejemali ACC (16 bolnikov z diagnozo "akutni bronhitis", 4 - "akutni traheitis"). V glavni študijski skupini so opazili naslednje simptome: subfebrilna temperatura pri 16 bolnikih, hud glavobol in šibkost - pri 16, hripavost - pri 15, simptomi težkega nosnega dihanja in izcedek iz sluznice - pri 19, pretežno suh kašelj - pri 19 opaženih. , suho piskanje - pri 10 in mokre grobe mehurčke so slišali pri 8 bolnikih. V kontrolni skupini so opazili naslednje simptome: subfebrilna temperatura pri 12 bolnikih, hud glavobol in šibkost - pri 12, hripavost - pri 4, simptomi težkega nosnega dihanja in izcedek iz sluznice - pri 16, kašelj pretežno suh - pri 16 opazovanih, in moker kašelj - pri 4 bolnikih.Suhi hripi so bili slišani pri 9 bolnikih in mokri grobi hripi pri 7 bolnikih kontrolne skupine. Vsi bolniki so bili podvrženi standardnemu zdravljenju akutnih okužb dihal, vključno s po potrebi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (s povišanjem temperature do febrilnih številk), simptomatskimi zdravili.

Bolniki glavne skupine so dodatno prejemali Fluditec (7 dni v obliki sirupa 20 mg / ml v starostnem odmerku). Kontrolna skupina je dodatno prejela ACC v starostnem odmerku. Že v prvih dneh po začetku jemanja zdravila "Fluditec" pri bolnikih z bronhitisom je prišlo do hitrejšega zmanjšanja kliničnih simptomov, pri 19 (63%) bolnikih je prišlo do spremembe kašlja iz neproduktivnega v produktivnega, učinek Pri vseh bolnikih so opazili 3. dan od začetka jemanja zdravila. V kontrolni skupini so izboljšanje simptomov opazili pri 7 (35%) bolnikih, klinični učinek so opazili 5. dan jemanja zdravila. V glavni skupini se je 3. dan po začetku zdravljenja znatno izboljšalo nosno dihanje, spremenila se je narava izločka in olajšalo se je njegovo odvajanje. V kontrolni skupini so se podobne spremembe pojavile 5. dan zdravljenja. Zaradi zdravljenja s Fluditecom v opazovani skupini niso opazili zapletov. Skoraj vsi bolniki so zdravilo dobro prenašali (alergijska reakcija je bila opažena v 2 (6%) primerih), v kontrolni skupini so bile alergijske reakcije opažene v 4 (20%) primerih.

Tako je vključitev zdravila "Fluditec" v zdravljenje akutnega bronhitisa patogenetsko upravičena, omogoča zmanjšanje trajanja zdravljenja in izboljšanje kakovosti življenja bolnika, poleg tega je treba opozoriti na varnost tega zdravila.

LITERATURA

1. Čučalin A.G., Abrosimov V.N. kašelj - Ryazan, 2000.
2. Svistuškin V.M., Nikiforova G.N. Možnosti mukoaktivne terapije pri zdravljenju bolnikov z akutnimi okužbami dihal // Učinkovita farmakoterapija, pulmologija in otorinolaringologija. - avg. 2010.
3. Polevščikov A.V. Rinosinusitis: mehanizmi razvoja vnetja sluznice in načini vplivanja nanj / Mater. XV1 kongres otorinolaringologov Ruske federacije. - Soči, 2001.
4. Ryazantsev S.V. Vloga mukoaktivne terapije pri kompleksnem zdravljenju akutnega in kroničnega sinusitisa // Ros. otorinolaringol. - 2005. - št. 5 (18). - S. 123-6.
5. Bals R. Vrste celic respiratornega epitelija: morfologija, molekularna biologija in klinični pomen // Pneumologie. - 1997. - Letn. 51. - S. 142-9.
6. Toremalm N.G. Mukociliarni aparat // Rinologija. - 1983. - Letn. 21. - R. 197-202.
7. Bercow R., Fletcher E. Vodnik po medicini / V 2 zvezkih (prevod iz angleščine). - M.: Mir, 1997.
8. Mizernitsky Yu.L., Ermakova I.N. Sodobna mukoaktivna zdravila pri zdravljenju akutnih bolezni dihal pri otrocih // Pediatrics. - 2007. - št. 1, priloga Consilium-medicum. - S. 53-56.
9. Zaitseva O.V. Pediatrija. - 2007. - št. 1. - S. 33-37.
10. Mizernitsky Yu.L. Ekspektoranti in mukolitiki pri zdravljenju bronhopulmonalnih bolezni pri otrocih. V: Farmakoterapija v pediatrični pulmologiji / ur. S.Yu. Kaganova. - M.: Medpraktika-M, 2002. - S. 123-140.
11. Ovcharenko S.I. Mukolitična (mukoregulatorna) zdravila pri zdravljenju kronične obstruktivne pljučne bolezni // BC. - 2002. - št. 10(4). - S. 153-7.
12. Sinopalnikov A.I., Kljačkina I.L. Mesto mukolitikov v kompleksni terapiji bolezni dihal // Ros. med. svinec. - 1997. - št. 2 (4). - S. 9-18.
13. Bron J. Relativna biološka uporabnost karbocisteina iz treh dozirnih oblik. Raziskano pri zdravih prostovoljcih // Biopharm Drug Dis-posit. - 1988. - Letn. 9. - R. 97-111.
14. Tatochenko V.K. Diferencialna diagnoza kašlja pri otrocih. - M., 2006.
15. Shmelev E.I. Kašelj pri vnetnih pljučnih boleznih: diagnoza in zdravljenje. - M., 2009.
16. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Kašelj pri otrocih: diferencialna diagnoza in taktika zdravljenja // Pediatrics. - 2010. - št. 1.
17. Revyakina V.A. Kašelj pri otrocih: vzroki in pristopi k terapiji // Pediatrics. - 2006. - V. 8, št. 2.
18. Zaitseva O.V. Racionalna izbira mukolitične terapije pri zdravljenju bolezni dihal pri otrocih. - 2009. - št. 19. - S. 1217-22.
19. Nacionalni program "ORZ".
20. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Antitusična in izkašljevalna zdravila v praksi pediatra, racionalna izbira in taktika uporabe. Priročnik za zdravnike. - M., 2002.
21. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Učinkovitost in varnost acetilcisteina v pediatrični praksi. - Pediatrija. - 2012. - št. 1.
22. Chuchalin A.G., Soodaeva S.K., Avdeev S.N. Fluimucil: mehanizmi delovanja in pomen pri zdravljenju bolezni dihal // Zambon Group, 20091 Bresso (Milano), Italija, 2005.
23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. et al. N-acetilcistrin. Eksperimentalno ozadje // J Cell Biochem. - 1995. - Letn. 22. - R. 33-41.
24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. et al. Molekularni mehanizmi delovanja N-acetilcisteina // Cell Mol Life Sci. - 2003. - Letn. 60. - R. 6-20.
25. Herwaarden C.L.A, Bast A., Dekhuljzen P.N.R. Vloga N-acetilcisteina pri zdravljenju KOPB: eksperimentalne študije. V: C.L.A. Herwaarden et al., ur. KOPB: diagnoza in zdravljenje // Amsterdam: Excerpta Medica. - 1996. - Str. 118-22.
26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. et al. Generacija su-peroksidnega radikala, povzročena s dražljaji in vitro s človeškimi alveolarnimi makrofagi kadilcev: modulacija z zdravljenjem z N-acetilcisteinom in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - Letn. 2. - R. 119-27.
27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. et al. Fulminantni hepatitis, povezan s centrilobularno jetrno nekrozo pri majhnih otrocih // J Pediatr. - 1995. - Letn. 127. - R. 888-94.
28. Penna A.C., Dawson K.P., Penna C.M. Ali je predpisovanje paracetamola "pro re nata" sprejemljivo? // J Pediatric Child Health. - 1993. - Letn. 29. - R. 104-6.
29. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyher K.S. et al. Letno poročilo 1997 Ameriškega združenja centrov za nadzor zastrupitev Sistem nadzora izpostavljenosti strupenim snovem // Am J Emerg Med. - 1998. - Letn. 16. - R. 443-97.
30. Toksičnost acetaminofena pri otrocih. Ameriška akademija za pediatrijo. Odbor za zdravila // Pediatrics. - 2001. - letn. 108, št. 4. - R. 1020-4.
31. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Učinkovitost in varnost acetilcisteina v pediatrični praksi // Pediatrics. - 2012. - št. 1.
32. Chodosh S. Varnost acetilcisteina // Eur J Respir Dis. - 1980. - Letn. 61 (dodatek 111). - R. 169.
33. Maini V. et al. Nadzorovana endoskopska študija gastroduodenalne varnosti acetilcisteina po peroralni uporabi // Eur J Respir Dis. - 1980. - Letn. 61 (dodatek 111). - R. 147-50.
34. Radar. Enciklopedija zdravil. - 2012.
35. Navodila za zdravilo "Flyuditek".
36. Samsygina G.A., Zaitseva O.V. bronhitis pri otrocih. Izkašljevalna in mukolitična terapija. Priročnik za zdravnike. - M., 1999.
37. Maruško Yu.V. Uporaba karbocisteina pri zdravljenju patologije dihal pri otrocih // Sodobna pediatrija. - 2012. - št. 4 (44). - S. 1-6.
38. Orlova A.V., Gembitskaya T.E. Bronhialni izloček: nastanek, izločanje in spremembe pod vplivom zdravil // Alergija. - 1999. - št. 4.
39. Ryazantsev S.V. Vloga zdravila Fluditec (karbocistein) pri mukolitični terapiji zgornjih dihalnih poti in ušesa / S.V. Ryazantsev // Ros. otorinolaringol. - 2005. - št. 6.
40. Karbocistein normalizira viskozno lastnost sluzi z regulacijo fukozilirane in sialilirane sladkorne verige na mucinih dihalnih poti / Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - Letn. 641, številka 2-3. - Str. 226-228.
41 Chang A.B. Kašelj skozi vse življenje: otroci, odrasli in senilci / A.B. Chang, J.G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - Letn. 20. - Str. 371-382.
42. Yamaya M. Inhibitorni učinki karbocisteina na sezonsko okužbo z virusom infuence tipa A v epitelijskih celicah dihalnih poti pri človeku / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J Physiol. pljuča. celica. Mol. fiziol. - 2010. - Letn. 299, št. 2. - Str. 160-168.
43. Karbocistein: klinične izkušnje in nove perspektive pri zdravljenju kroničnih vnetnih bolezni / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Strokovno mnenje v farmakoterapiji. - 2009. - Letn. 10, št. 4. - Str. 693-703.
44. Mizernitsky Yu.L. Sodobna mukoaktivna zdravila pri zdravljenju akutnih bolezni dihal pri otrocih / Yu.L. Mizernitsky, I.N. Ermakova // Consilium Medicum. Pediatrija. - 2007. - V. 9, št. 1. - S. 67-71.
45. Tarasova G.D. Fluditec pri zdravljenju vnetnih bolezni zgornjih dihalnih poti / G.D. Tarasova, T.V. Ivanova, P.G. Protasov // Ros. otorinolaringol. - 2005. - št. 6 (19). - S. 77-81.
46. ​​​​S-karboksimetilcistein zavira adherenco Streptococcus pneumoniae na človeške alveolarne epitelne celice / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Journal of Medical Microbiology. - 2012. - Letn. 61. - Str. 101-108.
47. Asada M. l-karbocistein zavira okužbo z respiratornim sincicijskim virusom v človeških epitelijskih celicah sapnika / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Respiratorna fiziologija in nevrobiologija. - 2012. - Letn. 180, št. 1. - Str. 112-118.
48. Yasuda H. Karbocistein zavira razvoj okužbe z rinovirusi v človeških epitelijskih celicah sapnika / H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki // Modern. pediatrija. - 2010. - št. 3 (31). - S. 10-17.
49. Balyasinskaya G.L. Pomen mukoaktivne terapije pri zdravljenju akutnega sinusitisa pri otrocih / G.L. Balyasinskaya, S.R. Lyumanova, R.I. Landa // Ros. otorinolaringol. - 2006. - št. 6 (25). - S. 84-86.
50. Vzroki in klinične značilnosti subakutnega kašlja / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Skrinja. - 2006. - letn. 129. - Str. 1142-1147.
51. Boikova N.E. Mukolitična terapija pri boleznih zgornjih dihalnih poti pri mladostnikih kadilcih / N.E. Boyko-va, G.D. Tarasova // Moderna. pediatrija. - 2011. - št. 2 (36). - S. 1-4.
52. Acetilcistein in karbocistein za akutne okužbe zgornjih in spodnjih dihalnih poti pri pediatričnih bolnikih brez kronične bronho-pljučne bolezni / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. - 2009 Jan. - Vol. 21, št. 1. - CD003124.

Zdravila redčijo izpljunek in se lahko uporabljajo, če ima bolnik kašelj, ki ga spremlja težak, viskozen in gost izpljunek. To so ena izmed osnovnih skupin zdravil, ki jih zdravniki predpisujejo pri zdravljenju produktivnega (»mokrega«) kašlja.

Obstajajo nekatere značilnosti uporabe in delovanja zdravil iz skupine mukolitikov:

  • Klinična učinkovitost pri uporabi ekspektoransov in mukolitikov je opazna 5-7 dni po začetku uporabe zdravil.
  • Na začetku terapije lahko bolniki opazijo učinek "namišljenega poslabšanja".
  • Med zdravljenjem ležečih bolnikov zaradi "poplavnega učinka" odsvetujemo uporabo mukolitikov.

Mukolitična zdravila so tiol, visicinoidi, proteolitični encimi.

Pogosto se bolniki sprašujejo: kaj je mukolitični učinek? Po vstopu v bronhialno sluz je delovanje aktivnih sestavin zdravil usmerjeno v uničenje beljakovinskih molekul, ki zagotavljajo njegovo viskoznost in gostoto. Zmanjša se viskoznost sluzi in olajša njeno odstranjevanje iz bronhialnega območja - to je mukolitični učinek.

Uporaba te skupine zdravil prispeva k:

  1. Zaviranje tvorbe bronhialnih izločkov.
  2. Obnova poškodovane sluznice bronhijev.
  3. Rehidracija sputuma.
  4. Normalizacija elastičnosti pljučnega tkiva.
  5. Stimulacija izločanja sputuma iz lumna bronhialnega drevesa.

Razvrstitev po zdravilni učinkovini

Mukolitiki so zdravila, ki pomagajo redčiti sluz.

Sodobna farmakologija ponuja naslednji seznam mukolitičnih zdravil:

  • Zdravila, ki pospešujejo izločanje sputuma na osnovi bromheksidina in ambroksola.
  • Zdravila, ki pomagajo zmanjšati nastajanje sluzi.
  • Zdravila na osnovi acetilcisteina vplivajo na kakovost viskoznosti in elastičnosti bronhialne sluzi.

Mukolitični zaviralci kašlja imajo lahko tudi neposredne in posredne učinke.
Z neposredno izpostavljenostjo pride do hitrega uničenja polimernih vezi sluzi, ki se nahaja v bronhih.

  • Acetilcistein (ACC), Mukaltin, Mukomista, Mukobene, Fluimucil, poparek korenine močvirskega sleza, listov trpotca, podlage, močvirskega sleza.
  • Encimski pripravki, ki zmanjšujejo viskoznost sputuma: tripsin, kimotripsin, ribonukleaza, streptokinaza.
  • Karbocistein: Mukopront, Mukosol, Bronkatara.

Če je potrebno zagotoviti posredno ukrepanje, je uporaba:

  • Bromheksin: Broxin, Fulpena, Bizolvon, Flegamine.
  • Ambroksol: Amrosana, Ambrobene, Lazolvana, Medoventa.
  • Antihistaminiki in antiholinergična zdravila, ki prispevajo k spremembi produktivnosti bronhialnih žlez.

Bolnikom svetujemo, naj se vzdržijo samozdravljenja. Če se pojavi kašelj, se morate posvetovati z zdravnikom in ugotoviti točen vzrok simptoma. Ustrezen režim zdravljenja bo predpisan po internističnem pregledu in celovitem pregledu.

Mukolitiki z acetilcisteinom

Med najbolj aktivnimi so mukolitična zdravila na osnovi acetilcisteina. Na voljo v obliki tablet ali praškov za peroralno dajanje.

Pri raztapljanju zdravila proizvajalec priporoča uporabo steklovine. Zdravilo se vzame takoj po glavnem obroku.

Aktivna sestavina je del naslednjih sredstev:

  • Fluimucila.
  • Mukomist.
  • Mukobene.
  • Exomuk 200.
  • N-Ats-Ratiopharm.
  • Espa National

Priporočljivo je, da se vzdržite uporabe zdravil na osnovi acetilcisteina:

  1. Med zdravljenjem bolnikov z bronhialno astmo obstaja tveganje za bronhospazem.
  2. Z poslabšanjem razjed na želodcu in dvanajstniku.
  3. Med zdravljenjem bolnikov, mlajših od 2 let.
  4. Pri zdravljenju nosečnic in doječih žensk.

Kombinacija acetilcisteina z zdravili, ki vključujejo nitroglicerin, poveča učinek vazodilatacije in antitrombocitne lastnosti.

Antibiotike na osnovi cefalosporina, tetraciklina in penicilina je priporočljivo uporabljati ne prej kot nekaj ur po uporabi acetilcisteina.

Mukolitiki z bromheksinom

Bromheksin prispeva k utekočinjenju sputuma, kar zagotavlja šibek antitusivni učinek. Zdravila uporabljam pri zdravljenju akutnega in kroničnega bronhitisa, pljučnice, traheobronhitisa.

Ta učinkovina je del naslednjih zdravil:

  • Flegamina.
  • Solvin.
  • Flekoksina.
  • Bronhostop.
  • Bronhotila.
  • Bromheksin 8 Berlin-Chemie.

Tablete je priporočljivo jemati peroralno, po obroku in piti veliko tekočine. Trajanje uporabe zdravila določi zdravnik ob upoštevanju terapevtskega učinka in indikacij za uporabo.

Obstajajo nekatere značilnosti uporabe zdravil s to učinkovino:

  • Pod delovanjem bromheksina in ambroksola se aktivirajo procesi proizvodnje snovi, ki pokrivajo sluznico bronhijev (surfaktant), ki preprečujejo zlepljanje majhnih resic, ki spodbujajo nastanek sluznice iz bronhijev.
  • Bromheksin poveča učinkovitost antibiotične terapije.
  • V primeru uporabe kombinacije mukolitikov z zeliščnimi ekspektoransi opazimo povečanje pozitivnega terapevtskega učinka.

Za povečanje mukolitičnega učinka pripravkov na osnovi bromheksidina in ambroksola je priporočljivo piti sadni sok.

Mukolitiki s karbocisteinom

Zdravila na osnovi karbocisteina se uporabljajo v kompleksnem zdravljenju bronhitisa, oslovskega kašlja, bronhialne astme, otitisa, sinusitisa. Farmakološka aktivnost je podobna acetilcisteinu, zdravilna učinkovina je del takih zdravil:

  • Bronhobos.
  • Libeksina Muko.
  • Fluditheca.

Uporaba karbocisteina je sprejemljiva pri zdravljenju bolnikov z anamnezo bronhialne astme. Za razliko od zdravil, ki vsebujejo acetilcistein, karbocistein ne prispeva k razvoju bronhospazmov.

Mukolitiki z ambroksolom

Bromheksin je predzdravilo, ambroksol pa aktivni presnovek bromheksina.

Ambroksol, kot tudi bromheksin, je sintetični analog alkaloida vizicin, pridobljen iz rastline Yustitia vascular.

Ta snov je del zdravil z naslednjimi trgovskimi imeni:

  • Lazolvan v obliki tablet in kapsul za peroralno uporabo, raztopine za inhalacijo, sirupa za odrasle in otroke, pastil za resorpcijo.
  • Neo-Bronhol v obliki pastil.
  • Flavamed v obliki tablet in peroralne raztopine.
  • Flavamed Max v obliki šumečih tablet.
  • Ambrosan - tablete za notranjo uporabo.
  • Ambroksol v obliki tablet in sirupa za peroralno dajanje.
  • Halixol v obliki tablet in sirupa za peroralno uporabo.
  • Vicks active abromed - sirup za peroralno uporabo.
  • Ambrohexal - sirup, raztopina, tablete.

Priporočljivo je, da se vzdržijo uporabe zdravil na osnovi ambroksola pri zdravljenju bolnikov z razjedo želodca, konvulzivnim sindromom, motnjami bronhialne motilitete, velikimi količinami izločenih izločkov (zaradi nevarnosti stagnacije sluzi v bronhialnem območju), med 1. trimesečje nosečnosti in dojenje.

Mukolitiki s kombinirano sestavo

Mukolitiki s kombinirano sestavo vsebujejo več aktivnih sestavin, ki medsebojno krepijo terapevtski učinek.

  • Codelac Broncho s timijanom- kombinirani mukolitik z ambroksolom, natrijevim glicirizinatom, tekočim izvlečkom timijana. Lahko se uporablja pri zdravljenju otrok od 2 let. Ima izkašljevalni, antispazmodični in protivnetni učinek. Ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.
  • Ascoril izkašljevanje- zdravilo na osnovi bromheksina, salbutamola, guaifenesina, racementola. Na voljo v obliki sirupa za peroralno dajanje. Kombinacija učinkovin s salbutamolom preprečuje in odpravlja razvoj bronhospazma. To zdravilo se uporablja pri zdravljenju obstruktivnega bronhitisa, bronhialne astme. Med kontraindikacijami so obdobje nosečnosti in dojenja, hipertenzija, srčna aritmija, razvoj dekompenziranega diabetesa mellitusa, tirotoksikoza, poslabšanje razjed na želodcu in dvanajstniku.

Ribonukleaza

Eden od ekspektoransov, ki pomagajo redčiti izpljunek in imajo protivnetni učinek, so encimski pripravki, na primer ribonukleaza. Zdravilna učinkovina se pridobiva iz trebušne slinavke goveda.

Mehanizem delovanja encimskih pripravkov je povezan z njihovo sposobnostjo:

  • Delujte le na območju nekrotičnega tkiva in viskoznih izločkov. Takšna zdravila ne kažejo učinkovitosti na področjih zdravega tkiva.
  • Prekinite peptidne vezi v beljakovinskih molekulah.
  • Zmanjšajte viskoelastične lastnosti sputuma.

Uporaba zdravila lahko povzroči razvoj alergijskih reakcij in draženje sluznice dihalnih poti. Zaradi velikega tveganja za razvoj bronhospazma je ta vrsta mukolitika predpisana v redkih primerih.

Sintetični mukolitiki pri zdravljenju bolezni dihal

O. N. Shapoval, dr. biol. znanosti, Nacionalna farmacevtska univerza

Trenutno ostajajo bolezni dihal najpogostejše med prebivalci Ukrajine. Njihov delež je bil leta 2003 med prvič prijavljenimi 42,5 %. V strukturi razširjenosti bolezni po razredih so bolezni dihal na drugem mestu za boleznimi obtočil in znašajo 19.045,9 na 100.000 prebivalcev (podatek 2003), kar je za 6,23 % več kot leta 2002. V primerjavi z letom 2002 se je pojavnost bolezni dihal v Ukrajini povečala za 5,43%. Ta številka je v letu 2003 znašala 25.052,9 na 100.000 prebivalcev (23.760,6 na 100.000 prebivalcev v letu 2002). Treba je opozoriti, da med boleznimi dihal prevladujeta pljučnica in kronični bronhitis, katerih incidenca je 4,3–4,7 oziroma 2,1–2,4 na 1 tisoč prebivalcev.

Glavni razlogi za razvoj bolezni dihal v Ukrajini so:

  • onesnaženost zraka s onesnaževalci: prah, emisije iz industrijskih podjetij in različni produkti zgorevanja goriva (v regijah z visoko onesnaženostjo zraka je pojavnost ponavljajočega se bronhitisa in bronhialne astme pri otrocih 1,5-krat večja kot v regijah z relativno čistim ozračjem);
  • povečano onesnaženje s plinom, onesnaženje, neupoštevanje temperature, vlažnosti in drugih sanitarnih in higienskih pravil in norm industrijskih prostorov in delovnih mest;
  • alergizacija prebivalstva z gospodinjskimi, industrijskimi, medicinskimi in naravnimi alergeni;
  • zloraba alkohola, tobaka, drog itd., kar vodi do povečanja umrljivosti v tem kontingentu ljudi zaradi bolezni dihal za 3-4 krat;
  • epidemije gripe in drugih akutnih bolezni dihal prispevajo k povečanju števila abscesnih procesov v pljučih, akutnih nespecifičnih pljučnih bolezni (NLD) in poslabšanj kronične NLD (skoraj vsak deseti bolnik z gripo trpi zaradi pljučnice po gripi);
  • zmanjšanje nespecifične odpornosti organizma in povečanje virulence patogene mikroflore zaradi neustrezne in neracionalne uporabe različnih antibakterijskih sredstev vodi do razvoja NLD;
  • povečanje pogostosti hudih zunajpljučnih bolezni: srčno-žilnega, endokrinega in drugih sistemov, proti katerim so NLD hujše in pogosteje vodijo v zaplete, invalidnost in smrt (pri odraslih z NPD se sočasne bolezni razvijejo v 70–80% primerov in negativno vpliva na delovanje pljuč);
  • migracije prebivalstva zaradi nesreče v jedrski elektrarni v Černobilu, vračanje repatriantov, pojav beguncev in nezakonitih migrantov, visoka stopnja urbanizacije povzročajo povečanje števila bolezni dihal zaradi pomanjkanja potrebni sanitarni in higienski pogoji za življenje, delo in rekreacijo;
  • nizka raven sanitarne kulture dela prebivalstva, vrzeli v higienski vzgoji, neupoštevanje zdravega načina življenja, zanemarjanje telesne vzgoje in drugih metod utrjevanja telesa;
  • dedni dejavniki, biološki in sezonski ritmi pomembno vplivajo na razvoj NLD.

Kot odziv na izpostavljenost škodljivemu infekcijskemu ali neinfekcijskemu povzročitelju je prva reakcija sluznice traheobronhialnega drevesa razvoj vnetne reakcije s hipersekrecijo sluzi. Do določene točke je hiperprodukcija sluzi zaščitna, v prihodnosti pa se spremeni ne le količina, ampak tudi kakovost bronhialnega izločka. Izločevalni elementi vnetne sluznice začnejo proizvajati viskozno sluz zaradi spremembe njene kemične sestave zaradi povečanja vsebnosti glikoproteinov. To vodi do povečanja frakcije gela, njegove prevlade nad soljo in s tem do povečanja viskozno-elastičnih lastnosti bronhialnih izločkov. Razvoj hiper- in diskrinije olajša tudi znatno povečanje števila in območja porazdelitve vrčastih celic do končnih bronhiolov. Spremembo viskoelastičnih lastnosti bronhialnega izločka spremljajo pomembne kvalitativne spremembe v njegovi sestavi: zmanjšanje vsebnosti sekretornega IgA, interferona, laktoferina, lizocima, glavnih sestavin lokalne imunosti z protivirusnim in protimikrobnim delovanjem. Zaradi poslabšanja reoloških lastnosti bronhialnega izločka je motena gibljivost cilij ciliiranega epitelija, kar blokira njihovo čistilno funkcijo. S povečanjem viskoznosti se hitrost gibanja bronhialnih izločkov upočasni ali popolnoma ustavi. Gost in viskozen bronhialni izloček z zmanjšanim baktericidnim potencialom je dobro gojišče za različne mikroorganizme (viruse, bakterije, glivice).

Povečanje viskoznosti, upočasnitev napredovanja bronhialnih izločkov prispeva k fiksaciji, kolonizaciji in globljem prodiranju mikroorganizmov v debelino bronhialne sluznice. To vodi do poslabšanja vnetnega procesa, povečanja bronhialne obstrukcije in nastanka oksidativnega stresa. Po drugi strani pa oksidativni stres s sproščanjem velike količine prostih radikalov v dihalne poti prispeva k razvoju centrilobularnega emfizema in posledično vodi do postopne izgube reverzibilne komponente bronhialne obstrukcije in povečanja njene ireverzibilne komponente. Reverzibilna komponenta bronhialne obstrukcije se oblikuje in prevladuje v zgodnjih fazah bolezni, povzročajo jo spazem gladkih mišic, vnetni edem bronhialne sluznice, hiper- in diskrinija bronhialnih izločkov v kombinaciji z oslabljenim mukociliarnim očistkom. Oslabitev lokalne imunske obrambe dihalnih poti je povezana s tveganjem za dolgotrajen potek vnetnega procesa in njegovo kroničnost. Na primer, pri bolnikih s kroničnim bronhitisom prekomerno izločanje sluzi pospeši upadanje pljučne funkcije, poveča stopnjo hospitalizacije zaradi kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB) (relativno tveganje - 2,4) in umrljivost zaradi okužb.

Navedeno poudarja nujnost uporabe zdravil pri zdravljenju bolnikov z boleznimi dihal, ki izboljšajo ali olajšajo izločanje patološko spremenjenega bronhialnega izločka, preprečijo mukostazo in izboljšajo mukociliarni očistek. Z olajšanjem izločanja se odpravi tudi eden od pomembnih dejavnikov reverzibilne bronhialne obstrukcije, zmanjša pa se tudi verjetnost mikrobne kolonizacije dihalnih poti. To se doseže predvsem z uporabo mukolitičnih (mukoregulatornih) zdravil.

Na farmacevtskem trgu Ukrajine so sintetični mukolitiki predstavljeni z naslednjimi skupinami zdravil: bromheksin in njegovi analogi, ambroksol in njegovi analogi; karbocistein in njegovi analogi; acetilcistein in njegovi analogi. Uporaba proteolitičnih encimov kot mukolitikov je nesprejemljiva zaradi možne poškodbe pljučnega matriksa in visokega tveganja resnih stranskih učinkov, kot so hemoptiza, alergijske reakcije in bronhospazem.

Bromheksin (Bronchohex, Bronchosan, Solvin, Flegamin, Bromheksin-Darnitsa itd.) Je eno prvih sintetičnih mukolitikov in se že več desetletij pogosto uporablja v medicinski praksi za zdravljenje bolezni zgornjih dihalnih poti. Mehanizem mukolitičnega delovanja bromheksina je povezan z depolimerizacijo mukoproteinskih in mukopolisaharidnih vlaken bronhialnega izcedka, kar vodi do zmanjšanja viskoznosti sputuma. Bromheksin lahko spodbudi tvorbo površinsko aktivne snovi lipidno-proteinsko-mukopolisaharidne narave, ki se v normalnem stanju sintetizira v celicah alveolov, pri patologiji pa je njegova biosinteza motena. Bromheksin ima tudi šibek antitusični učinek. Terapevtski učinek pri jemanju bromheksina se običajno pojavi 1-2 dni po začetku zdravljenja. Prednost tega zdravila je njegova dostopnost splošni populaciji. Na primer, stroški bromheksina v tabletah po 8 mg št. 20 se gibljejo od 0,4 do 3,0 UAH. Glede na to, da je potek zdravljenja z bromheksinom od 4 dni do 4 tednov in je zdravilo priporočljivo za uporabo pri odraslih pri 16 mg 3-4 krat na dan, to je 8 tablet na dan, je cena tečaja odvisna od trajanja zdravljenja. zdravljenje bo od 0,8–6,0 UAH do 4,48–33,6 UAH.

Ambroksol (lazolvan, mukolvan, ambrosan, ferveks za kašelj, ambroben, ambroksol-Darnitsa itd.) Je aktivni presnovek bromheksina, sintetičnega derivata alkaloida vazicina. Ambroksol deluje podobno kot bromheksin, vendar ga po hitrosti nastopa učinka in klinični učinkovitosti prekaša.

Mehanizem delovanja ambroksola je večfaktorski. Prispeva k utekočinjenju bronhialnih izločkov z cepljenjem kislih mukopolisaharidov in deoksiribonukleinskih kislin, aktivira gibanje cilij ciliiranega epitelija, zagotavlja sekretorni učinek in obnavlja mukociliarni transport. Zdravilo ima protivnetne in antioksidativne lastnosti zaradi zaviranja procesov prostih radikalov, presnovnih produktov arahidonske kisline in vnetnih mediatorjev histamina in serotonina. Ambroksol lahko poveča količino površinsko aktivne snovi, zaradi česar posredno izboljša mukociliarni transport.

Obstajajo dokazi, da ambroksol normalizira delovanje spremenjenih seroznih in mukoznih žlez bronhialne sluznice, zmanjša mukozne ciste in aktivira proizvodnjo serozne komponente. To delovanje zdravila je še posebej pomembno za bolnike s kroničnimi pljučnimi boleznimi, ki imajo hipertrofijo bronhialnih žlez s tvorbo cist in zmanjšanjem števila seroznih celic.

Ambroksol se od derivatov acetilcisteina in delno bromheksina razlikuje po tem, da ne povzroča bronhospazma. Poleg tega je bila v dvojno slepi, s placebom kontrolirani vzporedni študiji dokazana sposobnost ambroksola za zmanjšanje bronhialne hiperreaktivnosti, v drugi študiji pa je bilo pod njegovim vplivom mogoče dokazati statistično pomembno izboljšanje respiratorne funkcije in zmanjšanje hipoksemija pri bolnikih z bronhialno obstrukcijo.

Ambroksol se dobro ujema z antibiotiki. Številne študije so pokazale, da se pod njegovim vplivom povečajo koncentracije antibiotikov različnih skupin v alveolah in bronhialni sluznici. Pri okužbah dihalnih poti dodajanje ambroksola antibiotikom poveča učinkovitost antibiotične terapije in skrajša njeno trajanje.

V randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji ambroksola je bilo ugotovljeno, da njegova 2-tedenska uporaba vodi do znatnega zmanjšanja dispneje v mirovanju in pogostosti poslabšanj kroničnega bronhitisa. Zmanjšanje viskoznosti sputuma, olajšanje izdiha in kašelj so pri glavni skupini bolnikov vztrajali v celotnem obdobju zdravljenja (8 tednov).

Visoka učinkovitost in dobro prenašanje ambroksola ter visoka stopnja privrženosti bolnika zdravljenju omogočajo nekaterim tujim avtorjem, da ga priporočajo kot zdravilo izbire za preprečevanje kroničnega bronhitisa. Ruski strokovnjaki, ki so preučevali učinkovitost ambroksola pri ambulantnih bolnikih s KOPB, so prav tako prišli do zaključka, da so mukolitične lastnosti zdravila največje pri dis- in hiperkriniji, to je pri bolnikih s kroničnim bronhitisom.

Učinkovitost ambroksola pri boleznih dihalnih poti je bila dokazana ne le pri odraslih, ampak tudi pri otrocih. Tako je pri majhnih bolnikih z bronhoobstruktivnim sindromom peroralno dajanje ambroksola (30 mg / dan 10 dni) omogočilo izboljšanje stanja hitreje kot zdravljenje z acetilcisteinom (200-300 mg / dan 10 dni). Dodajanje ambroksola antibakterijskim zdravilom pri otrocih z okužbami spodnjih dihal je povzročilo hitrejše izzvenevanje kašlja in drugih kliničnih simptomov v primerjavi s placebom ter normalizacijo radiografskih sprememb. Hkrati so opazili odlično prenašanje zdravila pri otrocih.

Pri določenih kategorijah bolnikov je bila učinkovitost ambroksola dokazana tudi kot sredstvo perioperativne profilakse. Na primer, v dvojno slepem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju, ki je vključevalo 252 bolnikov s KOPB, je dajanje ambroksola pred operacijo v zgornjem delu prebavil uspešno preprečilo razvoj pljučnih zapletov v pooperativnem obdobju. Ugoden profilaktični učinek ambroksola v zvezi z bronhopulmonalnimi zapleti se je izkazal tudi pri njegovi uporabi za perioperativno profilakso pri bolnikih s torakalno patologijo, ki zahteva kirurški poseg (pljučni rak, hamartom, plevralni mezoteliom, bulozna degeneracija ali emfizem).

Varnost ambroksola omogoča njegovo uporabo v neonatologiji in pri nosečnicah (II in III trimesečje). To je praktičnega pomena, saj je pri otrocih prvih tednov življenja, zlasti pri nedonošenčkih, sinteza površinsko aktivne snovi pogosto zmanjšana. Ambroksol se uporablja ne le pri zdravljenju neonatalne patologije zaradi pomanjkanja surfaktanta, ampak tudi kot sredstvo za prenatalno preprečevanje sindroma dihalne stiske, ki je glavni vzrok obolevnosti in umrljivosti pri otrocih s prenizko telesno težo.

Sposobnost pospeševanja zorenja pljučnega tkiva ploda z grožnjo prezgodnjega poroda je bila dokazana v kliničnih študijah med vsemi zdravili samo za glukokortikoide in ambroksol. Ta zdravila zmanjšajo pogostost sindroma dihalne stiske za 2-3 krat. Učinkovitost glukokortikoidov in ambroksola je primerljiva, vendar je ambroksol glede varnosti bistveno boljši od kortikosteroidov. V kliničnih študijah so bili stranski učinki ambroksola pri materi in plodu / novorojenčku pri uporabi v kasnejših fazah nosečnosti popolnoma odsotni ali pa so bili blagi in niso zahtevali prekinitve zdravljenja.

Zanimanje raziskovalcev za ambroksol ne izgine. Tako so nedavno beloruski in ruski znanstveniki proučevali učinek ambroksola v kompleksni terapiji bolnikov z respiratorno sarkoidozo. Dobri rezultati, pridobljeni v tej pilotni študiji, so avtorjem omogočili, da priporočijo nadaljnje delo, katerega cilj je določitev vrednosti ambroksola kot patogenetske terapije za sarkoidozo.

Učinkovita uporaba ambroksola pri ORL patologiji po nedavnih študijah kaže, da je Evstahijeva cev obložena s plastjo fosfolipidov, ki je po strukturi podobna pljučnemu površinsko aktivnemu sredstvu in ima površinsko aktivnost. To odpira možnosti za uporabo ambroksola pri zdravljenju eksudativnega vnetja srednjega ušesa. Njegova učinkovitost pri tej bolezni je bila dokazana v multicentrični, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji, ki je vključevala 435 odraslih in otrok. Ambroksol je znatno izboljšal klinične simptome in kazalnike instrumentalnih raziskovalnih metod, vključno s timpanometrijo in določanjem praga sluha. Verjetno je ugoden učinek ambroksola pri tej kategoriji bolnikov lahko posledica njegove sposobnosti spodbujanja proizvodnje površinsko aktivnega sredstva in mukolitičnih lastnosti.

Obstajajo dokazi o uspešni uporabi ambroksola v pediatriji v kombinaciji z eritromicinom in acetilcisteinom za zdravljenje sinusitisa.

V medicinski praksi se je ambroksol izkazal pri zdravljenju traheitisa, laringotraheitisa, bronhitisa, pljučnice in drugih okužb dihalnih poti pri odraslih in otrocih.

Ambroksol dobro prenašajo tako odrasli kot otroci, vključno z novorojenčki in nedonošenčki. V kliničnih študijah med ambroksolom in placebom praktično ni bilo razlik v pogostnosti neželenih učinkov. Prednosti zdravila so visoka adherenca bolnikov na zdravljenje in različne dozirne oblike, ki omogočajo uporabo na različne načine, vključno s kombiniranjem.

Na farmacevtskem trgu Ukrajine je Ambroxol široko zastopan (približno 54 izdelkov) domačih in tujih proizvajalcev, katerih cenovna politika lahko zadovolji vse družbene sloje prebivalstva.

Skupina mukolitikov vključuje tudi karbocistein (broncoclar, mucopront, mukosol, fluditec), od katerih je na lekarniških policah Ukrajine le 15 predmetov (medtem ko je ambroksol - 54, bromheksin - 48). Glede na to, da so pripravki karbocisteina večinoma tuje proizvodnje, jih vsi bolniki ne bodo mogli uporabljati za zdravljenje (na primer, Broncoclar sirup za odrasle 5% 250 ml viala (UPSA) stane približno 18 UAH)

Karbocistein hkrati kaže mukolitični (spremeni viskoznost bronhialne sekrecije) in mukoregulatorni učinek (poveča sintezo sialomucinov). Mehanizem delovanja karbocisteina je povezan z aktivacijo sialne transferaze, encima vrčastih celic bronhialne sluznice, ki tvorijo sestavo bronhialnih izločkov. Hkrati se pod delovanjem karbocisteina obnovi sluznica, obnovi njena struktura, zmanjša se število vrčastih celic (normalizacija), zlasti v terminalnih bronhih, in s tem zmanjša količina proizvedene sluzi. Poleg tega se obnovi izločanje imunološko aktivnega IgA (specifična zaščita) in število sulfhidrilnih skupin (nespecifična zaščita), izboljša se mukociliarni očistek (potencira se aktivnost ciliiranih celic). Hkrati se učinek karbocisteina razširi na vse dele dihalnih poti, ki so vključeni v patološki proces - zgornji in spodnji, pa tudi na paranazalne sinuse, srednje in notranje uho.

Zdravila - derivati ​​​​karbocisteina so indicirana za vnetne bolezni dihalnih organov in organov ENT, pa tudi za zdravljenje vnetnih bolezni dihalnih organov in organov ENT, ki jih spremlja tvorba viskoznega, težko dostopnega. -ločena skrivnost: akutni in kronični bronhitis, traheobronhitis, bronhiektazije, bronhialna astma, sinusitis, vnetje srednjega ušesa, oslovski kašelj.

Na žalost so pripravki karbocisteina na voljo samo za peroralno uporabo (v obliki kapsul, granul in sirupov). Pri predpisovanju karbocisteinskih zdravil je treba upoštevati nekatere previdnostne ukrepe: karbocistein lahko poveča bronhospazem, zato ga ne smete jemati v akutnem obdobju bronhialne astme, ni priporočljivo sočasno uporabljati drugih zdravil, ki zavirajo sekrecijo. delovanje bronhijev in zdravila proti kašlju. Zdravila ne smemo predpisovati bolnikom s sladkorno boleznijo, saj ena žlica sirupa vsebuje 6 g saharoze. Ni priporočljivo uporabljati karbocisteina za nosečnice in doječe matere.

Aktivna mukolitična zdravila najnovejše generacije so Derivati ​​N-acetilcisteina(acetilcistein FS, acetin, ACC, kofacin, fluimucil), jih je, tako kot pripravkov karbocisteina, malo na farmacevtskem trgu Ukrajine (17 izdelkov) in ob upoštevanju prevladujočega tujega proizvajalca niso na voljo širok krog ljudi.

Za acetilcistein je značilno neposredno delovanje na molekularno strukturo sluzi. Molekula acetilcisteina vsebuje sulfhidrilne skupine, ki prekinejo disulfidne vezi kislih mukopolisaharidov izpljunka, pri tem pride do depolimerizacije makromolekul, sputum postane manj viskozen in ga je lažje izkašljati. Pripravki acetilcisteina se dajejo peroralno v dnevnem odmerku 600-1200 mg, razdeljeni na 3-4 odmerke, v obliki raztopine v obliki inhalacij (2 ml 20% raztopine), intrabronhialnih instilacij 1 ml 10% raztopine. raztopino ali izpiranje bronhijev med terapevtsko bronhoskopijo. Pomembna prednost acetilcisteina je njegova antioksidativna aktivnost. N-acetilcistein je predhodnik ene najpomembnejših komponent antioksidativne obrambe - glutationa, ki opravlja zaščitno funkcijo v dihalih in preprečuje škodljive učinke oksidantov. Ta kakovost je še posebej pomembna za starejše bolnike, pri katerih so oksidativni procesi znatno aktivirani in se antioksidativna aktivnost krvnega seruma zmanjša. Skupaj z zmanjšanjem viskoznosti sputuma N-acetilcistein pomaga redčiti gnoj.

Pripravki acetilcisteina so indicirani za bolezni dihal, ki jih spremlja tvorba viskoznega izločka, vključno z akutnim in kroničnim bronhitisom, bronhiektazijami, kroničnim obstruktivnim bronhitisom, bronhialno astmo, bronhiolitisom, cistično fibrozo, traheitisom, laringitisom, pa tudi sinusitisom in eksudativnim vnetjem srednjega ušesa. .

Vendar pa je pri predpisovanju zdravil z acetilcisteinom treba upoštevati, da njihova dolgotrajna uporaba ni priporočljiva, saj lahko v tem primeru zavirajo mukociliarni transport in proizvodnjo sekretornega IgA. V nekaterih primerih je lahko mukolitični učinek acetilcisteina nezaželen, ker na stanje mukociliarnega transporta negativno vpliva tako povečanje kot čezmerno zmanjšanje viskoznosti izločka. Medtem lahko acetilcistein včasih povzroči prevelik učinek redčenja, kar lahko povzroči sindrom tako imenovane "poplave" pljuč in celo zahteva uporabo sesanja za odstranitev nakopičene skrivnosti.

Pri zdravljenju infekcijskih in vnetnih procesov pri bolnikih z boleznimi dihal se pogosto predpisujejo antibiotiki. Znano je, da antibakterijska terapija znatno poveča viskoznost sputuma zaradi sproščanja DNA med lizo mikrobnih teles in levkocitov. V zvezi s tem je treba sprejeti ukrepe, ki izboljšajo reološke lastnosti sputuma in olajšajo njegovo odvajanje. Ena od teh metod je imenovanje mukolitikov v kombinaciji z antibiotiki, pri čemer je treba upoštevati možnost njihove združljivosti. Pri peroralnem jemanju acetilcisteina je treba antibiotike vzeti ne prej kot 2 uri kasneje. Acetilcisteinskih pripravkov za inhalacijo ali instilacijo ne smemo mešati z antibiotiki, saj to povzroči njihovo medsebojno inaktivacijo. Izjema je fluimucil, za katerega je bila ustvarjena celo posebna oblika: fluimucil + IT antibiotik (tiamfenikol glicinat acetilcisteinat). Na voljo je za inhalacijo, parenteralno, endobronhialno in lokalno uporabo. Tiamfenikol glicinat acetilcisteinat je kompleksna spojina, ki v svoji sestavi združuje antibiotik tiamfenikol in acetilcistein. Tiamfenikol ima širok spekter antibakterijskega delovanja. Učinkovit je proti bakterijam, ki najpogosteje povzročajo okužbe dihalnih poti. Acetilcistein učinkovito redči izpljunek in olajša prodiranje tiamfenikola v območje vnetja, zavira oprijem bakterij na epitelij dihalnih poti.

Pri zdravljenju KOPB brez poslabšanja je v primeru mukostaze priporočljivo predpisati mukolitike (mukoregulatorje). Pri zdravljenju poslabšanja KOPB je možno predpisati mukoregulatorna sredstva skozi nebulator. Za to se uporabljajo posebne raztopine ambroksola (lazolvan) in acetilcisteina (fluimucil).

Ambroksol se lahko uporablja skupaj z bronhodilatatorji v isti komori nebulatorja. To je izjemno pomembno, saj je bronhodilatatorna terapija pri zdravljenju bolnikov s KOPB trenutno osnovna terapija. Bronhodilatatorna terapija potencira delovanje mukolitikov in poveča njihovo aktivnost. Tako β2-agonisti in teofilini aktivirajo mukociliarni očistek, povečajo izločanje, M-antiholinergiki (ipratropijev bromid), ki zmanjšajo vnetje in otekanje sluznice, olajšajo odvajanje izpljunka.

Podatki o uporabi mukolitikov (mukoregulatorjev) pri zdravljenju bolnikov s KOPB pa so dvoumni. Mukolitične lastnosti teh zdravil, njihova sposobnost zmanjšanja adhezije in aktiviranja mukociliarnega očistka se uspešno izvajajo pri bolnikih s KOPB z diskrinijo in hipersekrecijo. Na istem mestu, kjer je bronhialna obstrukcija povezana z bronhospazmom ali nepopravljivimi pojavi, mukoregulatorji (mukolitiki) ne najdejo točke uporabe.

Izboljšanje dela mukociliarnega transporta je mogoče doseči na drug način. Pred kratkim je bil arzenal zdravil za zdravljenje bronhopulmonalnih bolezni, ki jih spremlja bronhoobstruktivni sindrom, dopolnjen z novim zdravilom, nesteroidnim protivnetnim derivatom fenspirida - erespalom. Kljub dejstvu, da zdravilo nima neposrednega mukolitičnega in ekspektorantnega učinka, ga lahko zaradi protivnetnih lastnosti posredno pripišemo mukoregulatorjem. Erespal, ki deluje na ključne povezave vnetnega procesa in ima visok tropizem glede na dihalne poti, zmanjša otekanje bronhialne sluznice in hipersekrecijo. Poleg tega bistveno poveča hitrost mukociliarnega transporta in preprečuje bronhokonstrikcijo. Vse to vodi do izboljšanja odvajanja izpljunka, zmanjšanja kašlja in zasoplosti. Mehanizem delovanja fenspirida je posledica protivnetnih in antibronhokonstrikcijskih lastnosti zaradi blokiranja H1-histaminskih receptorjev, papaverinu podobnega (miotropnega) antispazmodičnega delovanja, protivnetnega učinka, ki ga posreduje zaviranje citokinov, tumorske nekroze faktor-α, produkti ciklooksigenazne in lipoksigenazne poti metabolizma arahidonske kisline, prosti radikali, od katerih nekateri lahko povzročijo bronhospazem.

Erespal je indiciran za zdravljenje nazofaringitisa in laringitisa, vnetja srednjega ušesa, sinusitisa, traheobronhitisa, kroničnega bronhitisa z ali brez respiratorne odpovedi, simptomov alergije iz organov ENT in dihalnega sistema, sezonskega ali 24-urnega alergijskega rinitisa, respiratornih manifestacij ošpice, oslovski kašelj in gripa kot del kompleksne terapije bronhialne astme.

Če povzamemo zgornjo analizo ukrajinskega farmacevtskega trga sintetičnih mukolitikov, je treba poudariti, da so vsi: bromheksin, ambroksol, karbocistein, acetilcistein in erespal, ki imajo svoje značilne farmakološke lastnosti, zdravila izbire v farmakoterapiji bolezni zgornjih dihalnih poti in ENT organov. Zato naj tako zdravniki kot farmacevti pristopijo k predpisovanju teh zdravil ob upoštevanju individualnosti in zmožnosti vsakega bolnika.

Literatura

  1. Doroshenko P. M. Pulmološka služba v Ukrajini leta 2003 // (http://www.ifp.kiev.ua)
  2. Feshchenko Yu I., Dzyublik O. Ya., Melnik V. P. in in. Pljučnica, pridobljena v skupnosti pri odraslih: etiologija, patogeneza, klasifikacija, diagnoza, antibakterijska terapija (metodološka priporočila) - Kijev: MORION, 2001.
  3. Feshchenko Yu I., Melnik V. P. Pljučna oskrba v Ukrajini // Doctor.— 2004.— No. 2.— P. 7–10.
  4. Ovcharenko S. I. Mukolitična (mukoregulatorna) zdravila pri zdravljenju kronične obstruktivne pljučne bolezni // BC - 2002. - T. 10, št. 4.
  5. Zaitseva O. V. Mukolitična terapija v kompleksnem zdravljenju bolezni dihal pri otrocih // Consilium medicum. Pediatrija - 2002. - V. 5, št. 10.
  6. Shmelev E. I. Patogeneza vnetja pri kroničnih obstruktivnih pljučnih boleznih. V knjigi: Kronična obstruktivna pljučna bolezen / uredil A. G. Chuchalin - M., 1998. - S. 82–92.
  7. Belousov Yu B., Omelyanovsky V. V. Klinična farmakologija bolezni dihal pri otrocih: Vodnik za zdravnike - M., 1996. - 176 str.
  8. Vestbo J., Prescott E., Lange P. Povezava kronične hipersekrecije sluzi z upadom FEV1 in obolevnostjo za kronično obstruktivno pljučno boleznijo // Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med.- 1996.- V.153. Str. 1530–35.
  9. Prescott E, Lange P, Vestbo. Kronična hipersekrecija sluzi pri KOPB in smrt zaradi pljučne okužbe// Eur Respir J.— 1995.— Št. 8.— R. 1333–38.
  10. Sinopalnikov A. I., Kljačkina I. L. Mesto mukolitikov v kompleksni terapiji bolezni dihal // Ruske medicinske novice.— 1997.— št. 2 (4).— P. 9–18.
  11. Zaitseva O. V. Mukolitična zdravila pri zdravljenju bolezni dihal pri otrocih: sodoben pogled na problem // RMZH.- 2003. -T. 11, št. 1.
  12. Gillissen A, Nowak D. Karakterizacija N-acetilcisteina in ambroksola pri antioksidativni terapiji // Respir Med.— 1998.— V. 92.— P. 609–23.
  13. Kupczyk M, Kuna P. Mukolitiki pri akutnih in kroničnih boleznih dihalnih poti. II. Uporaba za zdravljenje in antioksidativne lastnosti / / Pol Merkuriusz Lek. - 2002. - Št. 12. - R. 248-52.
  14. Samsygina G. A. Antitusivna terapija: racionalna izbira // V svetu zdravil - 1999. - V. 2, št. 4.
  15. Melillo G, Cocco G. Ambroksol zmanjša bronhialno hiperreaktivnost // Eur J Respir Dis.— 1986.— V. 69.— P. 316–20.
  16. Wiessmann KJ, Niemeyer K. Klinični rezultati pri zdravljenju kroničnega obstruktivnega bronhitisa z ambroksolom v primerjavi z bromheksinom // Arzneimittelforschung.— 1978.— V. 28.— P. 918–21.
  17. Principi N, Zavattini G, Daniotti S. Možnost interakcije med antibiotiki in mukolitiki pri otrocih // Int J Clin Pharmacol Res.— 1986.— V. 6.— P. 369–72.
  18. Spatola J, Poderoso JJ, Wiemeyer JC, et al. Vpliv ambroksola na penetracijo amoksicilina v pljučno tkivo // Arzneimittelforschung.— 1987.— V. 37.— P. 965–66.
  19. Peralta J, Poderoso JJ, Corazza C, et al. Ambroksol in amoksicilin pri zdravljenju poslabšanj kroničnega bronhitisa // Arzneimittelforschung.- 1987.- V. 37.- P. 969-71.
  20. Paganin F, Bouvet O, Chanez P, et al. Vrednotenje učinkov ambroksola na koncentracije ofloksacina v bronhialnih tkivih pri bolnikih s KOPB z infekcijskim poslabšanjem // Biopharm Drug Dispos.— 1995.— V.16.— P. 393–401.
  21. Preprečevanje poslabšanj kroničnega bronhitisa z ambroksolom (mucosolvan retard). Odprta, dolgoročna, multicentrična študija pri 5635 bolnikih // Respiration.— 1989.— V. 55 (dodatek 1).— P. 84–96.
  22. Michnar M, Milanowski J. Klinična ocena učinkovitosti in tolerance peroralnega zdravljenja z ambroksolom pri bolnikih s kroničnim bronhitisom // Pneumonol Alergol Pol.— 1996.— V. 64 (dod. 1).— P. 90–96.
  23. Novikov Yu.K., Belevsky A.S. Mukolitiki v kompleksnem zdravljenju KOPB // Lečeči zdravnik - 2001. - št.
  24. Baldini G, Gucci M, Taro D, Memmini C. Nadzorovana študija o delovanju nove formulacije ambroksola pri astmatiformnem bronhitisu pri otrocih // Minerva Pediatr.— 1989.— V. 41.— P. 91–95.
  25. Fegiz G. Preprečevanje bronhopulmonalnih zapletov po operaciji zgornjega dela trebuha z ambroksolom: dvojno slepa italijanska multicentrična klinična študija v primerjavi s placebom // Lung.— 1991.— V. 169.— P. 69–76.
  26. Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, Mezzetti M, Mazzetti A. Ambroksol za profilakso in zdravljenje bronhopulmonalnih zapletov po operaciji prsnega koša // Int J Clin Pharmacol Res.— 1986.— Št. 6.— Str. 123–27.
  27. Kimya Y, Kucukkomurcu S, Ozan H, Uncu G. Antenatalna uporaba ambroksola pri preprečevanju sindroma respiratorne stiske pri dojenčkih. Koristni in škodljivi učinki// Clin Exp Obstet Gynecol.— 1995.— V. 22.— P. 204–11.
  28. Wolff F, Bolte A. Stanje prenatalnega zorenja pljuč // Geburtshilfe Frauenheilkd.— 1990.— V. 50.— P. 171–76.
  29. Wauer RR, Schmalisch G, Bohme B, Arand J, Lehmann D. Randomizirano dvojno slepo preskušanje ambroksola za zdravljenje sindroma dihalne stiske // Eur J Pediatr.— 1992.— V. 151.— P. 357–63.
  30. Laoag-Fernandez JB, Fernandez AM, Maruo T. Antenatalna uporaba ambroksola za preprečevanje sindroma dihalne stiske pri dojenčkih // J Obstet Gynaecol Res.— 2000.— V. 26.— P. 307–12.
  31. Taganovich A. D., Kotovich I. L., Borodina G. L., Semenkova G. N. Učinek kompleksne terapije z uporabo ambroksola na sestavine bronhoalveolarne lavaže pri bolnikih z respiratorno sarkoidozo // BMJ. - 2002. - št.
  32. Mira E, Benazzo M, De Paoli F, Casasco A, Calligaro A. Površinsko aktivne snovi dihalnih poti. Kritični pregled in osebna raziskava // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 1997. - V. 17 (suppl. 56). - P. 3-16.
  33. Passali D, Zavattini G. Multicentrična študija o zdravljenju sekretornega vnetja srednjega ušesa z ambroksolom. Pomen snovi za zniževanje površinske napetosti // Respiration.- 1987.- V. 51 (dodatek 1).- P. 52–59.
  34. De Pra M, Oberti F. Otroški sinusitis. Opis in komentarji na podlagi 10-letne serije primerov // Minerva Pediatr.— 1990.— V. 42.— P. 515–30.
  35. Volkova L. I. et al. Izkušnje z uporabo fenspirida (erespal) pri poslabšanju kroničnega bronhitisa // Klinična farmakologija in terapija - 2000. - št. 5. - Str. 65-68.