Razvoj infekcijskega procesa je odvisen od. Glavni dejavniki infekcijskega procesa, njihove značilnosti

V procesu evolucije so patogeni povzročitelji razvili sposobnost vstopa v gostiteljski organizem skozi določena tkiva. Mesto njihovega prodora se imenuje vhodna vrata okužbe. Vhodna vrata za nekatere mikroorganizme je koža (malarija, tifus, kožna lišmanijaza), za druge - sluznice dihalnih poti (gripa, ošpice, škrlatinka), prebavni trakt (griža, tifus) ali spolni organi ( gonoreja, sifilis). Okužba se lahko pojavi z neposrednim vstopom povzročitelja v kri ali limfo (ugrizi členonožcev in živali, injekcije in kirurški posegi).

Oblika nastale nalezljive bolezni je lahko določena z vstopnimi vrati. Če so bili tonzile vhodna vrata, potem streptokok povzroči vneto grlo, kožo - piodermo ali erizipel, maternico - poporodni endometritis.

Prodiranje mikroorganizmov se praviloma pojavi po medcelični poti zaradi bakterijske hialuronidaze ali epitelijskih okvar; pogosto - skozi limfni trakt. Možen je tudi receptorski mehanizem za stik bakterij s površino kožnih celic ali sluznic. Virusi imajo tropizem za celice določenih tkiv, vendar je predpogoj za njihov prodor v celico prisotnost specifičnih receptorjev v njih.

Začetek nalezljive bolezni se lahko kaže le kot lokalna vnetna reakcija ali pa je omejen na reakcije nespecifičnih dejavnikov odpornosti organizma ali imunskega sistema, kar vodi do nevtralizacije in izločanja povzročitelja. Če lokalni obrambni mehanizmi ne zadoščajo za lokalizacijo okužbe, se ta širi (limfogeno, hematogeno) in razvije ustrezne reakcije fizioloških sistemov gostiteljskega organizma.

Prodor mikroorganizmov je stres za telo. Odziv na stres se uresničuje z aktivacijo centralnega živčnega sistema, simpatiko-adrenalnega in endokrinega sistema, aktivirajo pa se tudi, kar je značilno za nalezljive bolezni, mehanizmi nespecifične rezistence ter specifični imunski humoralni in celični zaščitni faktorji. Kasneje se zaradi zastrupitve spremeni aktivacija centralnega živčnega sistema z njegovo inhibicijo in pri številnih okužbah, kot je botulizem, kršitev nevrotrofičnih funkcij.

Sprememba funkcionalnega stanja centralnega živčnega sistema vodi do prestrukturiranja aktivnosti različnih organov in sistemov telesa, namenjenih boju proti okužbam. Prestrukturiranje je lahko tako v krepitvi delovanja določenega organa in sistema kot v omejevanju njihove funkcionalne aktivnosti. Obstajajo tudi strukturne in funkcionalne spremembe, značilne za vsako okužbo, ki odražajo značilnosti delovanja patogena in njegovih presnovnih produktov.

Dejavnost imunskega sistema je usmerjena predvsem v oblikovanje imunosti. Med infekcijskim procesom pa lahko pride do alergijskih, avtoimunskih reakcij, pa tudi do stanja imunske pomanjkljivosti.

Alergijske reakcije, ki se pojavijo med infekcijskim procesom, so pretežno tipa III, to je imunokompleksne reakcije. Pojavijo se, ko se sprostijo velike količine antigena kot posledica smrti mikroorganizmov v že senzibiliziranem organizmu gostitelja.

Na primer, glomerulonefritis, ki ga povzroči imunski kompleks, zaplete streptokokno okužbo. Reakcije imunskih kompleksov se pojavijo predvsem pri kroničnih nalezljivih boleznih bakterijske, virusne in glivične narave, s helmintičnimi invazijami. Njihovi simptomi so različni in povezani z lokalizacijo imunskih kompleksov (vaskulitis, artritis, nefritis, nevritis, iridociklitis, encefalitis).

Pri nekaterih glivičnih lezijah se lahko pojavijo atopične reakcije. Razpoke ehinokoknih cist vodijo do anafilaktičnega šoka s smrtnim izidom.

Avtoimunske reakcije pogosto spremljajo nalezljive bolezni. To je posledica: 1) modifikacije lastnih antigenov telesa; 2) navzkrižne reakcije med antigeni gostitelja in mikroba; 3) integracija virusne DNA z genomom gostiteljskih celic.

Imunske pomanjkljivosti, ki se pojavijo med infekcijskim procesom, praviloma minejo. Izjema so bolezni, pri katerih virus okuži celice samega imunskega sistema (na primer AIDS). Pri kroničnih okužbah je možna funkcionalna izčrpanost lokalnih imunskih reakcij (črevesne okužbe) ali imunskega sistema telesa (malarija).

Z razvojem infekcijskega procesa lahko pride do prerazporeditve krvnega pretoka skupaj s spremembami v mikrocirkulaciji, ki se običajno pojavijo zaradi škodljivega učinka toksinov na posode mikrocirkulacijske postelje; možno je povečati delovanje dihalnega sistema, ki ga nadomesti njegovo zatiranje zaradi zmanjšanja aktivnosti dihalnega centra pod vplivom mikrobnih toksinov ali nalezljive poškodbe dihalnega sistema.

Med nalezljivo boleznijo se poveča aktivnost organov izločanja in poveča se antitoksična funkcija jeter. Poleg tega poškodba jeter pri virusnem hepatitisu vodi do razvoja odpovedi jeter, črevesne okužbe pa spremlja disfunkcija prebavnega sistema.

Infekcijski proces je tipična patološka reakcija, katere stalne sestavine so vročina, vnetje, hipoksija, presnovne motnje (vodno-elektrolitski, ogljikovi hidrati, beljakovine in maščobe), pomanjkanje energije.

Vročina je najpogostejša in skoraj sestavni del infekcijskega procesa. Povzročitelji okužbe, ki so primarni pirogeni, spodbujajo sproščanje endogenih pirogenov iz mononuklearnih fagocitov in nevtrofilcev, kar "sproži" mehanizem vročine.

Vnetje - nastane zaradi pojava ali aktivacije povzročitelja okužbe. Žarišče lokalnega vnetja na eni strani igra zaščitno vlogo, ki omejuje širjenje okužbe. Po drugi strani pa sproščanje vnetnih mediatorjev poslabša presnovne motnje, hemodinamiko in trofizem tkiv.

Hipoksija je nepogrešljiva sestavina infekcijskega procesa. Vrsta razvoja hipoksije je odvisna od značilnosti nalezljive bolezni: 1) respiratorni tip hipoksije se lahko pojavi kot posledica zaviralnih učinkov številnih toksinov na dihalni center; 2) hipoksija krvnega obtoka je praviloma posledica hemodinamskih motenj; 3) hemična hipoksija se razvije zaradi zmanjšanja števila rdečih krvnih celic (na primer z malarijo); 4) tkivo - zaradi ločevalnega učinka endotoksinov na procese oksidacije in fosforilacije (na primer Salmonella, Shigella).

Presnovna bolezen. V začetnih fazah infekcijskega procesa prevladujejo katabolične reakcije: proteoliza, lipoliza, razgradnja glikogena in posledično hiperglikemija. Prevalenca katabolnih reakcij se nadomesti s stanjem relativnega ravnovesja, kasneje pa s stimulacijo anaboličnih procesov. Glede na nosološko obliko prevladujejo motnje ene ali več vrst presnove. Torej, pri črevesnih okužbah se pojavljajo predvsem motnje metabolizma vode in elektrolitov (dehidracija) in kislinsko-bazičnega stanja (acidoza). Preberi "

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno na http://www. vse najboljše. en/

MINISTRSTVO ZA IZOBRAŽEVANJE IN ZNANOST RUSKE FEDERACIJE

FGAOU VO "DRŽAVNA UNIVERZA NIZHNY NOVGOROD IMENOVANA PO N.I. N. I. LOBAČEVSKI"

infekcijski proces

Študentka 4. letnika

Fomicheva O.I

Preverjeno:

izredna profesorica dr. Kopylova S.V.

Nižni Novgorod 2016

Uvod

1. Infekcijski proces

Zaključek

Uvod

Po mnenju I.I. Mečnikov, nalezljive bolezni potekajo po enakih zakonih evolucije kot ljudje in živali.

Okužbe, znane že od antičnih časov, so vplivale na življenja ljudi, držav, pustile pečat na kulturi, tradiciji in načinu življenja. Uničujoče epidemije kuge, kolere, črnih koz so uničile cele narode. Danes smo priča pojavu novih, prej neznanih, a nič manj nevarnih nozoloških oblik (okužba s HIV, vročice Lassa in Marburg, počasne okužbe itd.)

Poznavanje vzrokov, poti prodiranja povzročiteljev okužb, mehanizma razvoja in zapletov nalezljivih bolezni je potrebno za zdravnika katerega koli medicinskega profila za pravočasno diagnozo in predpisovanje etiopatogenetskega zdravljenja, za razvoj in sprejetje učinkovitih preventivnih ukrepov za preprečevanje epidemij. in pandemije.

1. Infekcijski proces

okužba virulenca bolezen patološka

Infekcijski proces ali okužba je tipičen patološki proces, ki se pojavi pod vplivom mikroorganizmov.

Infekcijski proces je kompleks medsebojno povezanih sprememb: funkcionalnih, morfoloških, imunobioloških, biokemičnih in drugih, ki so osnova za razvoj določenih nalezljivih bolezni.

Infekcijski proces je kompleksen večkomponentni proces dinamične interakcije infekcijskih patogenov z makroorganizmom, za katerega je značilen razvoj kompleksa tipičnih patoloških reakcij, sistemskih funkcionalnih sprememb, motenj hormonskega statusa, specifičnih imunoloških obrambnih mehanizmov in nespecifičnih dejavnikov odpornosti.

Infekcijski proces je osnova za razvoj nalezljivih bolezni. Praktični pomen razumevanja etiologije in patogeneze nalezljivih bolezni, splošnih vzorcev njihovega razvoja je posledica dejstva, da so nalezljive bolezni že dolgo časa tretje najpogostejše po boleznih srčno-žilnega sistema in onkološke patologije.

Kljub rešitvi problema preprečevanja in zdravljenja številnih okužb in s tem močnemu zmanjšanju incidence črnih koz, malarije, davice, kuge, kolere in drugih oblik nalezljive patologije, drugi problemi epidemiologije in zdravljenja v ospredje pridejo nalezljive bolezni, ki jih sprožijo drugi povzročitelji. Tako je trenutno v Rusiji letno registriranih več kot 30 milijonov bolnikov z nalezljivimi boleznimi, značilna pa je sprememba spektra nalezljivih patogenov.

Razlikujemo naslednje nalezljive procese:

Sepsa je huda generalizirana oblika infekcijskega procesa;

Bakteriemija, viremija - prisotnost bakterij ali virusov v krvi brez znakov njihovega razmnoževanja;

Mešana okužba - infekcijski proces, ki ga hkrati povzročata dva ali več patogenov

Ponovna okužba - ponovni (po bolnikovem okrevanju) pojav infekcijskega procesa, ki ga povzroča isti mikroorganizem;

Superinfekcija - ponavljajoča se okužba telesa z istim patogenom do okrevanja;

Sekundarna okužba - infekcijski proces, ki se razvije v ozadju obstoječe (primarne) okužbe, ki jo povzroča drug mikroorganizem.

2. Patogenost in virulentnost

Sposobnost mikroorganizmov (virusi, klamidija, mikoplazme, rikecije, bakterije, glive), da povzročijo I. zaradi dveh glavnih značilnosti: patogenosti in virulence. Patogenost - vrstna lastnost mikroorganizma, rez označuje njegovo sposobnost, da prodre v telo osebe ali živali in ga uporabi kot okolje za svoje življenje in razmnoževanje ter povzroči patološko stanje. spremembe v organih in tkivih s kršitvijo njihove fiziol. funkcije. Virulentnost je lastnost določenega seva patogenega mikroorganizma, ki označuje stopnjo njegove patogenosti; merilo patogenosti. Glede na stopnjo patogenosti so mikroorganizmi razdeljeni v 3 skupine: saprofite, pogojno patogene in patogene. Vendar je takšna delitev relativna, saj. ne upošteva značilnosti makroorganizma in okoljskih razmer. Tako lahko na primer nekateri saprofiti - legionela, sarcini, laktobacili pod določenimi pogoji (imunska pomanjkljivost, kršitev pregradnih obrambnih mehanizmov) povzročijo okužbo. Po drugi strani pa tudi visoko patogeni mikroorganizmi (povzročitelj kuge, tifusa itd.), Ko vstopijo v imunski organizem, ne povzročijo okužbe. Velika skupina mikroorganizmov spada med oportunistične patogene. Praviloma so to mikroorganizmi, ki živijo na zunanji ovojnici (koža, sluznice) in lahko povzročijo I. le z zmanjšanjem odpornosti makroorganizma. Patogeni mikroorganizmi so mikroorganizmi, ki so praviloma povzročitelji nalezljivih bolezni. postopek. Obstajajo mikroorganizmi, ki so patogeni samo za ljudi (meningokoki), za ljudi in živali (salmonele, jersinije, klamidije itd.) ali samo za živali. Glavni dejavniki patogenosti vključujejo dejavnike distribucije, adhezije, kolonizacije, zaščite in toksinov. Dejavniki porazdelitve zagotavljajo ali olajšajo prodiranje patogena v notranje okolje telesa in širjenje v njem:

encimi (hialuronidaza, kolagenaza, nevraminidaza);

flagella (pri Vibrio cholerae, Escherichia coli, Proteus);

valovita membrana (pri spirohetah in nekaterih protozojih).

Dejavniki, ki ščitijo patogen pred baktericidnimi mehanizmi gostiteljskega organizma, so: kapsule, ki ščitijo mikrob pred fagocitozo (pri povzročiteljih antraksa, gonoreje, tuberkuloze); dejavniki, ki zavirajo različne stopnje fagocitoze in imunskih reakcij (katalaza, proteaza, koagulaza). ).

Patogene lastnosti mikroorganizmov, skupaj z zgornjimi encimi, so v veliki meri posledica različnih strupenih snovi, ki jih tvorijo mikroorganizmi toksinov. toksini - snovi, ki škodljivo vplivajo na celice in tkiva gostiteljskega organizma. Znanih je veliko bakterijskih toksinov. Delimo jih na endogene (endotoksini) in eksogene (eksotoksini).

Endotoksini so snovi, ki jih bakterije sproščajo v okolje, ko so uničene. Tvorbo toksinov nadzirajo kromosomski geni in plazmidi (Col, F, R), ki vključujejo tox transpozone ali fage. Endotoksini so lipopolisaharidi (LPS). So med glavnimi strukturnimi komponentami zunanje membrane skoraj vseh gram-negativnih bakterij. Biološko aktivnost endotoksina določa njegova hidrofobna komponenta, lipid A.

Eksotoksini so snovi, ki jih mikroorganizmi sproščajo v okolje med svojo življenjsko aktivnostjo. Glede na predmet vpliva na evkariontske celice eksotoksine delimo na membranske toksine in toksine, ki vplivajo na znotrajcelične strukture.

Membranotoksini, ki delujejo na citolemo, povečajo njeno prepustnost ali uničenje. Glavni membranski toksini so: encimi (nevraminidaza, hialuronidaza, fosfolipaze, sfingomielinaze), amfifilne spojine (lizofosfolipidi).

Toksini, ki vplivajo na znotrajcelične strukture. Molekula eksotoksina te podskupine ima dva funkcionalno različna dela: receptorski in katalitični. Eksotoksini imajo izjemno visoko specifičnost delovanja in zagotavljajo razvoj značilnih sindromov (z botulizmom, tetanusom, davico itd.).

Eksotoksine tvorijo in sproščajo mikrobi tekom življenja, običajno so beljakovinske narave in imajo specifično delovanje, ki v veliki meri določa patofiziologijo in patomorfologijo infekcijskega procesa, pri razvoju infekcijske bolezni pa tudi njeno klinično sliko.

Sposobnost tvorbe eksotoksinov imajo povzročitelji botulizma, tetanusa, davice, vibrio kolere, nekatere šigele ... Sproščanje endotoksinov, ki so lipopolisaharidi celične membrane, je značilno za gramnegativne mikroorganizme (salmonele, šigele, meningokok itd.). Sproščajo se med uničenjem mikrobne celice, kažejo svoj toksični učinek v interakciji s specifičnimi receptorji celične membrane celic makroorganizma in imajo vsestranski in nizko specifičen učinek na makroorganizem. Virusi, rikecije, klamidije, mikoplazme vsebujejo poleg tega toksine, ki se po sestavi razlikujejo od ekso- in endotoksinov.

Virulentne lastnosti mikroorganizmov so zelo različne. Številni mikroorganizmi pod določenimi pogoji lahko drastično zmanjšajo svojo virulenco in povzročijo lahek infekcijski proces ter nastanek imunosti.Ta lastnost mikroorganizmov se pogosto uporablja za ustvarjanje živih cepiv. Po drugi strani pa lahko selekcijske metode proizvedejo visoko virulentne seve mikroorganizmov.

Bistvenega pomena za nastanek kužnih. proces in resnost kliničnih manifestacij ima infektivni odmerek, kot tudi pot prodiranja patogena v makroorganizem. Odvisno od virulence patogena in odpornosti makroorganizma se minimalni infektivni odmerek (to je minimalno število mikrobnih teles, ki lahko povzročijo infekcijski proces) giblje od nekaj deset mikrobnih teles do sto milijonov. Večja kot je kužna doza, bolj izrazita je kužna. postopek. Nekateri patogeni lahko vstopijo v človeško telo samo na en način (na primer virus gripe - samo skozi dihala, malarijski plazmodij - le, če vstopi neposredno v kri), drugi povzročijo infekcijski proces, ko vstopijo v telo v različne načine. Torej, povzročitelj kuge lahko prodre skozi prenosljivo pot okužbe neposredno v kožo, s stikom - v regionalno limfo. vozli skozi mikrotravme, s kapljicami v zraku - v dihalni trakt; v slednjem primeru nalezljive. proces poteka v najhujši obliki.

Vloga makroorganizma. Če mikroorganizem v glavnem določa specifičnost infekcijskega procesa, potem je oblika njegove manifestacije, trajanje, resnost in izid odvisen tudi od stanja zaščitnih mehanizmov makroorganizma. Občutljivost makroorganizma določajo fenotipske in genotipske značilnosti, spremembe reaktivnosti zaradi delovanja okoljskih dejavnikov.

Zaščitni mehanizmi so: zunanje ovire (koža, sluznice oči, dihal, prebavil in spolnih organov), notranje (histiohemocitne) ovire, celični in humoralni (nespecifični in specifični) mehanizmi.

Koža je nepremostljiva mehanska ovira za večino mikroorganizmov; poleg tega skrivnost znojnih žlez vsebuje lizocim, ki je baktericiden proti številnim mikroorganizmom. Sluznice so tudi mehanska ovira za širjenje mikroorganizmov; njihova skrivnost vsebuje sekretorne imunoglobuline, lizocim, fagocitne celice. Želodčna sluznica, ki izloča klorovodikovo kislino, ima močan baktericidni učinek. Zato se črevesne okužbe pogosteje pojavljajo pri osebah z nizko kislostjo želodčnega soka ali ko patogeni vstopijo v intersekretorno obdobje, ko je vsebnost klorovodikove kisline minimalna. Normalna mikroflora kože in sluznic ima tudi izrazit antagonistični učinek proti številnim patogenim mikrobom. Od histiohemocitnih pregrad ima krvno-možganska pregrada najmočnejši zaščitni učinek, zato mikroorganizmi relativno redko prodrejo v možgansko snov.

Pomembno zaščitno funkcijo opravljajo fagocitne celice - makro- in mikrofagi, ki so naslednja stopnja po zunanjih ovirah za širjenje patogenih mikroorganizmov.Zaščitno funkcijo opravljajo normalna protitelesa, komplement, interferoni. Vodilna zaščitna funkcija pri inf. proces pripada celični in humoralni imunosti kot specifičnemu zaščitnemu faktorju.

Med zaščitne mehanizme je treba pripisati tudi encimske sisteme, ki presnavljajo toksične snovi mikroorganizmov, ter proces izločanja toksinov in mikroorganizmov skozi sečila in prebavila.

Dejavniki okolja, ki motijo homeostazo, lahko prispevajo k nastanku inf. proces in vpliva na naravo njegovega poteka. Pomembne so poškodbe barier, podhranjenost, fizični učinki (prekomerna insolacija, ionizirajoče sevanje, izpostavljenost visokim in nizkim temperaturam), eksogene in endogene zastrupitve ter iatrogeni učinki.

3. Oblike nalezljivega procesa

Odvisno od lastnosti patogena, pogojev okužbe, imunoloških značilnosti makroorganizma se oblikujejo različne oblike infekcijskega procesa, ki se lahko pojavijo v obliki prevoza, latentne okužbe in inf. bolezen. Pri nosilcih se povzročitelj razmnožuje, kroži po telesu, oblikuje se imunost in telo se očisti povzročitelja, vendar ni subjektivnih in klinično zaznavnih simptomov bolezni (motnje počutja, povišana telesna temperatura, zastrupitev, znaki organskih patologija). Takšne trenutne inf. proces je značilen za številne virusne in bakterijske okužbe (virusni hepatitis A, poliomielitis, meningokokna okužba in nekatere druge). O podobni aktualni inf. proces lahko ocenimo po prisotnosti specifičnih protiteles pri posameznikih, ki niso imeli kliničnih manifestacij te nalezljive bolezni in proti njej niso bili imunizirani. Pri latentni okužbi inf. proces se tudi klinično ne manifestira dolgo časa, vendar patogen vztraja v telesu, imuniteta se ne oblikuje in na določeni stopnji, z dovolj dolgim obdobjem opazovanja, se lahko pojavi klin. znaki bolezni. Takšen potek infekcijskega procesa opazimo pri tuberkulozi, sifilisu, okužbi s herpesom, okužbi s citomegalovirusom itd.

Takšna ali drugačna prenesena okužba ni vedno zagotovilo pred ponovno okužbo, zlasti pri genetski predispoziciji zaradi okvar v sistemu specifičnih in nespecifičnih obrambnih mehanizmov ali kratkotrajne imunosti. Ponovna okužba in razvoj okužbe, ki jo povzroči isti povzročitelj, običajno v obliki klinično izražene inf. bolezni (npr. z meningokokno okužbo, škrlatinko, dizenterijo, erizipelami) imenujemo ponovna okužba. Hkratni pojav dveh infekcijskih procesov imenujemo mešana okužba. Pojav okužbe. proces, ki ga povzroči aktivacija normalne flore, ki naseljuje kožo in sluznico, se imenuje avtoinfekcija. Slednji se praviloma razvije kot posledica močne oslabitve zaščitnih mehanizmov, zlasti pridobljene imunske pomanjkljivosti, na primer. kot posledica hudih kirurških posegov, somatskih bolezni, uporabe steroidnih hormonov, antibiotikov širokega spektra z razvojem disbakterioze, poškodb zaradi sevanja itd. Možno je tudi v ozadju okužbe, ki jo povzroča en patogen, okužba in razvoj infekcijskega procesa, ki ga povzroča druga vrsta patogena; v teh primerih govorimo o superinfekciji.

4. Pogoji za nastanek okužb

Pogoje za nastanek okužbe določajo vhodna vrata okužbe, poti njenega širjenja v telesu in mehanizmi odpornosti proti okužbam.

vhodna vrata

Vhodna vrata okužbe - kraj prodiranja mikrobov v makroorganizem.

Integuments (na primer za povzročitelje malarije, tifusa, kožne lišmanioze).

Sluznice dihalnih poti (za povzročitelje gripe, ošpic, škrlatinke itd.).

Sluznice gastrointestinalnega trakta (na primer za povzročitelje dizenterije, tifusne vročice).

Sluznica genitourinarnih organov (za povzročitelje gonoreje, sifilisa itd.).

Stene krvnih in limfnih žil, skozi katere patogen vstopi v kri ali limfo (na primer z ugrizi členonožcev in živali, injekcijami in kirurškimi posegi).

Vhodna vrata lahko določijo nosološko obliko bolezni. Torej, vnos streptokokov v tonzile povzroči tonzilitis, skozi kožo - erizipel ali piodermo, v maternici - endometritis.

Načini širjenja bakterij

Znani so naslednji načini širjenja bakterij v telesu.

* Skozi medceličnino (zaradi bakterijske hialuronidaze ali okvar epitelija).

* V limfnih žilah - limfogeno.

* Preko krvnih žil - hematogeno.

* Glede na tekočino seroznih votlin in hrbteničnega kanala. Večina patogenov ima tropizem za določena tkiva makroorganizma. To določa prisotnost adhezijskih molekul v mikrobih in specifičnih receptorjev v celicah makroorganizma.

5. Povezave infekcijskega procesa

Glavne povezave v mehanizmu razvoja infekcijskega procesa so zvišana telesna temperatura, vnetje, hipoksija, presnovne motnje, pa tudi motnje delovanja tkiv, organov in njihovih sistemov.

Vročina:

Infektivni povzročitelji spodbujajo sintezo in sproščanje citokinov levkocitov s pomočjo primarnih pirogenov, kar sproži vročino. Vnetje se razvije kot odgovor na vnos flogogenega sredstva v telo - povzročitelja okužbe.

Hipoksija Vrsta hipoksije, ki se razvije med infekcijskim procesom, je v veliki meri odvisna od značilnosti patogena. Torej se lahko respiratorna hipoksija pojavi kot posledica zaviralnega učinka številnih toksinov na dihalni center; cirkulacijski - posledica kršitve mikrocirkulacije. Hemična hipoksija se lahko razvije zaradi hemolize eritrocitov (na primer z malarijo). Tkivna hipoksija nastane zaradi odklopa oksidacije in fosforilacije pod delovanjem endotoksinov.

Presnovne motnje. V začetnih fazah infekcijskega procesa prevladujejo katabolični procesi: proteoliza, lipoliza, glikogenoliza. V fazi okrevanja se katabolične reakcije nadomestijo s stimulacijo anaboličnih procesov.

Funkcijske motnje

Živčni sistem. Mikrobna invazija povzroči razvoj stresa in aktivacijo osrednjega živčnega sistema, ki se s pomembno zastrupitvijo nadomesti z njegovo depresijo.

Imunski sistem. Aktivacija imunskega sistema je namenjena predvsem oblikovanju imunosti. Vendar pa se med infekcijskim procesom lahko razvijejo imunopatološke reakcije: alergijske, imunska avtoagresija, začasne imunske pomanjkljivosti.

* Alergijske reakcije. Najpogostejše so preobčutljivostne reakcije tipa III (po Gellu in Coombsu). Imunokompleksne reakcije se pojavijo z množičnim sproščanjem antigena kot posledice smrti mikroorganizmov v že senzibiliziranem organizmu gostitelja. Tako glomerulonefritis, ki ga povzroči imunski kompleks, pogosto zaplete streptokokno okužbo.

* Reakcije imunske avtoagresije se pojavijo, ko je gostiteljski Ag podoben mikroorganizmu, modifikacija pod vplivom mikrobnih dejavnikov organizma Ag, integracija virusne DNK z gostiteljevim genomom.

* Pridobljene imunske pomanjkljivosti so običajno prehodne. Izjema so bolezni, pri katerih virus množično okuži celice imunskega sistema (na primer z aidsom), kar blokira nastanek imunskega odziva.

Srčno-žilni sistem. V infekcijskem procesu se lahko razvijejo aritmije, koronarna insuficienca, srčno popuščanje, motnje mikrocirkulacije. Glavni vzroki za nastanek teh motenj so mikrobni toksini, neravnovesje metabolizma ionov in vode ter sprememba stanja krvi. Zunanje dihanje. Z nalezljivim procesom je možno povečati delovanje dihalnega sistema, ki ga nadomesti njegovo zatiranje. Glavni razlogi: zatiranje aktivnosti nevronov dihalnega centra s toksini, poškodbe patogenov dihalnega sistema.

Zaključek

Infekcijski proces lahko obravnavamo kot kompleksen splošni patološki pojav. Ima visoko prevalenco, tj. je osnova velikega števila bolezni, nastane zaradi različnih patogenih vplivov in ima stereotipne manifestacije, in sicer: vhodna vrata okužbe, značilne lokalne spremembe, načine širjenja okužbe in tarčne organe. In končno, infekcijski proces se je oblikoval, razvil v evoluciji in se zdaj razvija kot prilagoditvena reakcija telesa, namenjena uničenju patogenega mikroorganizma in razvoju odpornosti proti njemu, tj. imunost. Poleg tega ima infekcijski proces številne pomembne značilnosti, ki ga razlikujejo od drugih splošnih patoloških procesov. Infekcijski proces nastane kot posledica interakcije heterogenih bioloških sistemov, mikro- in makroorganizmov, od katerih ima vsak svoje vzorce evolucijskega razvoja in prilagodljivosti. Zato patogeno delovanje mikroorganizma ni le fizična ali kemična poškodba z ustreznimi nebiološkimi dejavniki, temveč manifestacija njegove prilagoditve. Nalezljivega procesa, za razliko od vseh drugih, ni mogoče obravnavati z vidika njegove vloge le za prizadetega posameznika; slednje lahko postane vir okužbe prebivalstva, kar je povezano s kužnostjo nalezljive bolezni. Infekcijski proces je zelo kompleksen zaradi vključitve v njegov nastanek drugih, relativno manj kompleksnih, lokalnih in splošnih patoloških procesov, ki se lahko združijo v določenem zaporedju in se skozi čas spreminjajo. Za infekcijski proces je značilna relativno stabilna cikličnost, stopnja poteka; določa ga predvsem stanje prilagoditvenih sposobnosti makroorganizma, sposobnost upreti se mikroorganizmu in kompenzirati njegove škodljive učinke. In končno, pogosto infekcijski proces po zaključku pusti pomembno sled v telesu; ta sled nastane s pomočjo adaptivnih mehanizmov tega procesa in predstavlja imunost.

Citirana literatura

Balsh M. G. Uvod v doktrino nalezljivih bolezni, trans. iz Romunije, Bukarešta, 1961;

Voyno-Yasenetsky M. V. Biologija in patologija infekcijskih procesov, M., 1981;

Davydovsky I. V. Patološka anatomija in patogeneza človeških bolezni, t.1, M., 1956;

Ignatov P.E. Imuniteta in okužba.-M.; Čas 2002

Kiselev P. N. Toksikologija infekcijskih procesov, L., 1971;

Večdelni vodnik po mikrobiologiji, kliniki in epidemiologiji nalezljivih bolezni, ed. N. N. Žukov-Verežnikova.

Pokrovsky V. I. itd. Pridobljena imunost in infekcijski proces, M., 1979;

Yushchuk N.D., Vengerov Yu.A. Nalezljive bolezni: Učbenik.-M.; Medicina 2003

Objavljeno na Allbest.ru

...

Podobni dokumenti

Glavne vrste nalezljivih procesov. Okužba brez penetracije, s penetracijo v epitelne in subepitelijske celice. Vloga mikroorganizmov pri nastanku infekcijskih procesov, njihove patogene lastnosti. Značilnosti zaščitnih mehanizmov.

predstavitev, dodana 13.05.2015

Mikrobni inhibitorni encimi kot dejavnik patogenosti. Značilnosti nalezljivih bolezni. Encimi "zaščite in agresije" bakterij. Organizacija, mehanizem delovanja toksične molekule. Določanje virulence mikroorganizmov. aktivatorji imunskega odziva.

seminarska naloga, dodana 28.12.2014

Preučevanje vzrokov nalezljivih bolezni. Načini prenosa okužb. Primerjalne značilnosti okužb, ki se prenašajo po zraku. Preprečevanje akutnih respiratornih virusnih okužb v vrtcih. Cepljenje predšolskih otrok.

povzetek, dodan 24.02.2015

Povzročitelji nalezljivih bolezni: patogeni, pogojno patogeni, saprofiti. Dejavniki, ki vplivajo na razvoj infekcijskega procesa. Tri komponente prenosnega mehanizma. Nalezljiva bolezen kot skrajna stopnja razvoja nalezljivega procesa.

predstavitev, dodana 25.03.2015

Vzroki nalezljivih bolezni. Viri okužbe, mehanizem in načini prenosa okužbe. Infekcijski proces, značilnosti patogena, reaktivno stanje makroorganizma. Dejavniki, ki ščitijo osebo pred okužbami. Ciklus nalezljive bolezni.

test, dodan 20.02.2010

Pogoji, ki vplivajo na pojav bolnišničnih okužb - nalezljive bolezni, ki jih prejmejo bolniki v zdravstvenih ustanovah. Dejavniki, ki vplivajo na dovzetnost za okužbe. Mehanizmi prenosa bolnišničnih okužb, metode preprečevanja.

predstavitev, dodana 25.06.2015

Oblike in vrste nalezljivih bolezni pri ljudeh. Glavni cilji in cilji programa za obvladovanje okužb. Načela varovanja zdravja osebja zdravstvene ustanove. Značilnosti etiotropnih in patogenetskih terapij, ki se uporabljajo pri zdravljenju.

predstavitev, dodana 27.12.2014

Splošne značilnosti črevesnih okužb. Fekalno-oralni mehanizem prenosa. Intenzivnost in glavne značilnosti epidemičnega procesa. Laboratorijska diagnostika črevesnih okužb. Indikacije za hospitalizacijo. Preprečevanje akutnih črevesnih okužb.

predstavitev, dodana 20.04.2015

Epidemiologija in etiologija intrauterinih okužb. Vir in poti penetracije, dejavniki tveganja za njen razvoj, simptomi. Diagnoza in klinična slika bolezni. Patogenetske značilnosti poteka nalezljive bolezni pri majhnih otrocih.

predstavitev, dodana 01.05.2015

Preučevanje skupine nalezljivih bolezni, ki prizadenejo predvsem centralni živčni sistem. Razvrstitev počasnih virusnih okužb. Dejavniki, ki povzročajo razvoj bolezni. značilnosti prionskih bolezni. Obeti za študij prionov.

I.I. SPLOŠNE ZNAČILNOSTI

Etiološki dejavniki in mehanizmi razvoja infekcijskega procesa. Faze razvoja infekcijskega procesa

Infekcijski proces je osnova za razvoj nalezljivih bolezni. Praktični pomen poznavanja etiologije in patogeneze nalezljivih bolezni, splošnih vzorcev njihovega razvoja je posledica dejstva, da so bile nalezljive bolezni že dolgo tretje najpogostejše po boleznih srčno-žilnega sistema in onkološke patologije.

Kljub rešitvi problema preprečevanja in zdravljenja številnih okužb in s tem močnemu zmanjšanju incidence črnih koz, malarije, davice, kuge, kolere in drugih oblik nalezljive patologije, drugi problemi epidemiologije in zdravljenja nalezljivih bolezni v ospredje pridejo bolezni, ki jih sprožijo drugi patogeni. Tako je trenutno v Rusiji letno registriranih več kot 30 milijonov bolnikov z nalezljivimi boleznimi, značilna pa je sprememba spektra povzročiteljev okužb (precej široka razširjenost okužb s HIV, prionske okužbe, hemoragična vročina iz skupine arbovirusnih okužb). itd.) (Litvitsky P.F., 2002).

Kot veste, so med povzročitelji nalezljivih bolezni mikroorganizmi rastlinskega in nalezljivega izvora - bakterije, spirohete, nižje glive, protozoji, virusi, rikecije. Povzročitelji okužbe so glavni in obvezni vzrok za razvoj nalezljive bolezni, določajo "specifičnost" nalezljive bolezni, značilnosti kliničnih manifestacij patologije. Vendar pa se vsak primer prodiranja povzročitelja okužbe v telo ne konča z razvojem bolezni. Kot odgovor na delovanje infekcijskih patogenih dejavnikov se aktivirajo specifični imunološki obrambni mehanizmi, nespecifični faktorji odpornosti in sproščajo se prilagoditveni hormoni. V primeru prevlade prilagoditvenih mehanizmov, kompenzacije nad mehanizmi poškodbe, se infekcijski proces ne razvije v celoti, pride do dovolj izrazitega preimunskega in imunskega odziva, izločanja infekcijskih patogenov iz telesa ali njihove pretvorbe v neaktivne oblike . Prehod predimunskega odziva na bolezen določajo stopnja patogenosti, virulence, invazivnosti, organotropnosti, toksigenosti mikroorganizmov, pa tudi začetno stanje makroorganizma z njegovo reaktivnostjo in odpornostjo.

V.M. Bondarenko (1999) poudarja, da "patogenost običajno razumemo kot sposobnost mikroorganizmov, da povzročajo bolezni, ki so določene s kombiniranim delovanjem različnih lastnosti ali dejavnikov patogenosti patogena, ki povzročajo razvoj patoloških sprememb v gostiteljskem organizmu." V zadnjem času je bilo izraženo stališče, po katerem je treba patogenost razumeti kot sposobnost mikroorganizma, da prestrukturira metabolizem v skladu z novimi pogoji svojega obstoja v makroorganizmu (Domaradsky I.V., 1997).

Medtem je znani mikrobiolog in toksikolog Yu.V. Vertiev (1987) pri opredelitvi pojma patogenosti ni tako kategoričen. Po njegovi definiciji je patogenost polideterminantna lastnost, ki se uresničuje s sodelovanjem številnih dejavnikov, zlasti toksinov, adhezinov in encimov patogenosti.

Za lastnosti patogenosti V.G. Petrovskaya (1967) je v svojih zgodnjih študijah pripisala infektivnost, invazivnost in toksigenost. Invazivni patogeni so veljali za nalezljive bolezni, ki lahko prodrejo v epitelne celice ustreznih ekoloških niš (Shigella, enteroinvazivna Escherichia, Salmonella, Yersinia, Listeria itd.), Pa tudi razmnožujejo se v makrofagih in se širijo po telesu. Ustrezni geni, ki nadzorujejo prodiranje v celice in znotrajcelično razmnoževanje patogena, so prejeli oznako "invazijski geni". Trenutno se izraz "invazivni" pogosto uporablja v zvezi s patogeni, ki so bili prej razvrščeni kot zunajcelični mikroorganizmi (Bondarenko V.M., 1999).

Uporaba sodobnih metod vrstične elektronske mikroskopije in mikroskopije na atomsko silo kaže na relativnost prej uveljavljenih idej o delitvi patogenov na obligatne patogene in oportunistične patogene ter na biološki pomen tako imenovanih dejavnikov patogenosti.

Faktorje patogenosti infekcijskih patogenov, odvisno od njihove biološke aktivnosti v telesu, običajno razdelimo v 4 skupine:

1. Določanje interakcije bakterij z epitelijem ustreznih ekoloških niš.

2. Zagotavljanje razmnoževanja patogena in vivo.

3. Bakterijski modulini, ki inducirajo sintezo citokinov in vnetnih mediatorjev.

4. Posebna skupina dejavnikov patogenosti so toksini in toksični produkti, ki imajo neposreden ali posreden citopatogeni učinek (Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I., 1996).

Faze razvoja infekcijskega procesa. Infekcijski proces, ne glede na naravo patogena, vključuje več stereotipnih stopenj razvoja:

Začetna faza je premagovanje naravnih ovir gostiteljskega organizma: mehanske (koža, sluznice, gibanje cilij epitelija, črevesna peristaltika itd.); kemični (baktericidno delovanje želodčnega soka, žolčnih kislin, lizocima, protiteles); ekološka (antagonistična aktivnost normalne mikroflore).

Prodor mikroorganizma v makroorganizem se imenuje infektivnost. Dejavniki širjenja infekcijskih patogenov v notranjem okolju telesa so: encimi (hialuronidaza, kolagenaza, nevrominidaza); flagella (pri Vibrio cholerae, Escherichia coli, Proteus); valovita membrana (pri spirohetah in nekaterih protozojih).

Naslednja stopnja razvoja infekcijskega procesa je povezana z adhezijo in kolonizacijo odprtih telesnih votlin s patogenom. Faktorji adhezije in kolonizacije zagotavljajo interakcijo infekcijskega patogena s specifičnimi celičnimi receptorji tistih organov in tkiv, do katerih je odkrit tropizem. Adhezivne molekule so snovi beljakovinske in polisaharidne narave, izražene na površini celic. Po adheziji pride do razmnoževanja in tvorbe velikega števila homogenih mikrobov (kolonij) vedno v primeru pomanjkanja lokalnih in sistemskih odpornostnih mehanizmov ter specifičnih imunoloških obrambnih mehanizmov.

Časovni interval od okužbe telesa do pojava prvih kliničnih znakov bolezni se imenuje inkubacijska doba.

Za inkubacijsko dobo ni značilno samo razmnoževanje in selektivno razmnoževanje mikroorganizmov v različnih organih in tkivih, temveč tudi mobilizacija obrambe telesa. Trajanje inkubacijske dobe je odvisno od bioloških značilnosti povzročiteljev in se giblje od nekaj ur (botulizem, črevesne okužbe), nekaj dni, nekaj tednov do več let (gobavost, aids, prionske okužbe).

Glede interakcije patogena s celičnimi in humoralnimi obrambnimi mehanizmi gostitelja je treba opozoriti, da odpornost mikroba v makroorganizmu določajo dejavniki, značilni za določen patogen, zlasti zatiranje migracije levkocitov na mesto okužbe (streptolizin), preprečevanje absorpcije patogena (kapsule), zagotavljanje razmnoževanja v makrofagih (sluznična kapsula in beljakovine zunanje membrane), preprečevanje zlitja fagosoma z lizosomom, zagotavljanje lize fagolizosoma, zagotavljanje zaščite ( Buharin O.V., 1997; Antonova O.V.; Bondarenko V.M., 1998).

Trenutno postajajo vse bolj očitni genetski mehanizmi določanja dejavnikov patogenosti infekcijskih patogenov.

Tako je bilo ugotovljeno, da kromosomi in plazmidi zagotavljajo genetski nadzor sinteze patogenih dejavnikov, ki določajo adhezijo in kolonizacijo črevesnega epitelija pri patogenih Escherichia, penetracijo in znotrajcelično razmnoževanje Shigella, Salmonella in Yersinia. Hkrati plazmidni geni določajo dejavnike interakcije patogena z epitelijem, kromosomski geni pa določajo obstoj in razmnoževanje bakterij zunaj epitelija (Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M., 1994; 1999; Bondarenko V.M., 1996; Bondarenko V.M. ., Shakhmardanov M.Z., 1998). Trenutno literatura razpravlja o novih določbah glede vloge "otokov" patogenosti (OP) pri izražanju virulence. Slednje so predstavljeni z nestabilnimi fragmenti DNK velikosti od 1 do 10 kvadratnih metrov. in od 10-30 do 200 kvadratnih metrov, ki jih najdemo samo v patogenih mikrobih, vključno z diskretnimi virulentnimi geni.

Takšni "otočki" patogenosti nosijo gene, ki nadzorujejo sintezo adhezinov, invazinov, številnih toksinov, modulinov, pa tudi gene za odpornost na zdravila, delujoče gene za fagne integraze, transpozaze itd. OP so našli v patogenih Escherichia, Staphylococcus, Shigella, Salmonella, Yersinia, Listeria, Vibrio cholerae itd.

V zvezi z biološkim pomenom dejavnikov patogenosti je treba opozoriti, da je njihovo delovanje usmerjeno v prepoznavanje komplementarnih struktur na ciljnih celicah s strani patogena, vezava na katere vodi do začetka infekcijskega procesa. Opozarjamo na dejstvo, da lahko isti dejavnik patogenosti sodeluje v različnih fazah infekcijskega procesa, v isti fazi pa sodelujejo različni dejavniki patogenosti.

Po sprejemu, adheziji povzročitelja, kolonizaciji določenih ekoloških niš v makroorganizmu ali vzporedno s temi procesi pride do intenzivne sinteze bakterijskih toksinov, ki neposredno ali posredno citopatogeno delujejo na celične strukture različnih organov in tkiv. Slednje je osnova za razvoj kompleksa strukturnih in funkcionalnih motenj, ki po eni strani določajo relativno "specifičnost" nalezljivih bolezni, po drugi strani pa so značilne patološke reakcije in procesi, značilni za različne vrste nalezljivih bolezni. . Delovanje infekcijskih patogenih dejavnikov je privedlo do razvoja neposrednih in s citokini posredovanih sistemskih funkcionalnih in presnovnih motenj, ki so osnova za razvoj naslednjih obdobij okužbe v prodromalnem obdobju in v obdobju glavnih manifestacij bolezni. Število citokinsko posredovanih reakcij, ki nastanejo v dinamiki infekcijskega procesa, vključuje predvsem imunske reakcije, alergijske reakcije, stanja imunske pomanjkljivosti, pa tudi avtoimunsko agresijo na lastne poškodovane ali nepoškodovane celične strukture. Oblikovanje učinkovitih reakcij celične in humoralne imunosti na ozadju izpostavljenosti antigenom bakterijsko-toksične narave, pa tudi intenzivna proizvodnja prilagoditvenih hormonov sovpada s tako imenovanim sindromom razvoja bolezni ali s prodromalni sindrom.

Klinično je za to obdobje značilna kombinacija nespecifičnih simptomov šibkosti, letargije, zaspanosti, razdražljivosti, dispeptičnih motenj, depresije ali razdražljivosti.

Poleg citokinov imajo mediatorji arahidonske kaskade pomembno vlogo pri razvoju sistemskih presnovnih in funkcionalnih motenj v prodromalnem obdobju.

Značilni nespecifični presnovni znaki, ki se razvijejo v prodromalnem obdobju in v obdobju izrazitih kliničnih manifestacij, so premiki v homeostazi beljakovin zaradi povečane sinteze proteinov akutne faze s hepatociti in makrofagi. Pozitivni označevalci akutne faze vključujejo fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, koagulacijska faktorja VII in IX, antikoagulantna proteina C in antitrombin III, plazminogen, alfa-2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoid, feritin in komplement komponente, alfa1-kisli glikoprotein itd. Laktoferin prihaja iz nevtrofilcev. Nekateri od naštetih proteinov akutne faze so v normalnih razmerah v majhnih koncentracijah prisotni v krvi. Hkrati je C-reaktivni protein, alfa2-makrofetoprotein, praktično odsoten zunaj odziva akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Skupaj s povečanjem sinteze zgornjih pozitivnih markerskih proteinov akutne faze se zmanjša sinteza albumina in transferina, negativnih markerskih molekul sindroma sistemskega vnetnega odziva.

Ker številni reagenti akutne faze pripadajo glikoproteinom, alfa- in beta-globulinom, se kot ena od manifestacij sindroma sistemskega vnetnega odziva pojavi disproteinemija, ESR se poveča in agregacijske lastnosti krvnih celic se povečajo.

Kar zadeva biološki pomen beljakovin akutne faze, je treba opozoriti na njihove antioksidativne lastnosti (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, alfa2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobne lastnosti (C-reaktivni protein, laktoferin, faktorji komplementa) , kot tudi sposobnost uravnavanja koagulacijske hemostaze in fibrinolize.

IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa in TNF-beta ter adaptacijski hormoni - ACTH so odločilnega pomena za izvajanje celotne dinamike predimunskega odziva, značilnega presnovnega in funkcionalnega. motnje v ozadju delovanja infekcijskih patogenih dejavnikov glukokortikoidi, kateholamini.

Ena od manifestacij odziva akutne faze ali prodromalnega obdobja je vročina, ki jo povzročajo endogeni pirogeni - IL-1, IL-6, TNF, gama-interferoni, CSF in drugi citokini.

V zadnjih letih se je nabralo dovolj informacij o pogojenosti nalezljivih bolezni, ki jo povzročajo toksini, strukturi in delovanju strupenih molekul.

Pomembno vlogo pri indukciji tipičnih patoloških procesov pri infekcijski patologiji imajo citokini.

Bistvo te ideje je, da narava nalezljive bolezni ni odvisna toliko od patogenosti vrste patogena, ki je vključen v infekcijski proces, temveč od vrste proizvedenega toksina. V skladu s trenutno splošno sprejetimi predstavami so toksini bakterijske biomolekule, ki povzročajo razvoj specifičnih simptomov nalezljive bolezni. Ta definicija toksinov ustreza enterotoksinom kolere in stafilokokov, eksotoksinom botulina, tetanusa, davice. Praviloma toksini kažejo svoj učinek v zanemarljivih koncentracijah v primerjavi z drugimi dejavniki patogenosti. Dolgo časa je veljalo, da prave toksine proizvajajo le nekateri predstavniki gram-pozitivnih bakterij. Od leta 1967 Ugotovljeno je bilo več kot štirideset pravih toksinov, ki jih proizvajajo gramnegativne bakterije (Vertiev Yu.V., 1987). Številni podatki kažejo, da klinično sliko bolezni, ki jih povzroča gram-negativna mikroflora, določajo ne le citopatogeni učinki lipopolisaharida (LPS), temveč tudi biološki učinki ustreznih eksotoksinov in patogenih dejavnikov. Tako so bili termolabilni enterotoksini najdeni ne le v Vibrio cholerae, ampak tudi v številnih vrstah Salmonella (Shalygina N.B., 1991). V gram-pozitivnih patogenih še naprej odkrivajo nove prave toksine (opisanih je več kot 30 eksotoksinov).

Glede na to, da so simptomi kliničnih manifestacij učinkov LPS na makroorganizem pri različnih gram-negativnih okužbah istega tipa, postane očitno, da je "specifičnost" teh oblik patologije povezana s spreminjajočim učinkom eksotoksinov. , od katerih nekateri še niso identificirani.

Tako lahko različni patogeni sevi iste vrste gramnegativnih in grampozitivnih bakterij proizvedejo kompleksen mozaik toksinov. Hkrati literaturni podatki pričajo tudi o nasprotnem stališču, po katerem lahko patogeni sevi nekaterih vrst bakterij proizvajajo samo en toksin. To velja za povzročitelje davice, tetanusa, antraksa.

Glede na naravo bioloških učinkov na makroorganizem delimo vse toksine v naslednje skupine (Klarr K. Schmitt et al., 2000):

1. Poškodbe celičnih membran.

2. Zaviralci sinteze beljakovin.

3. Aktivatorji sekundarnih prenašalcev sporočil.

4. Aktivatorji imunskega odziva.

5. Proteaze.

Toksini prve skupine (hialuronidaze, kolagenaze, fosfolipaze) lahko poškodujejo zunajcelične strukture ali plazemske membrane evkariontskih celic z encimsko hidrolizo ali kot posledica tvorbe por, kar vodi do neposredne celične lize in širjenja patogenov v makroorganizmu.

Bakterijski toksini, združeni v drugi razred, vplivajo na ciljne celice tako, da zavirajo sintezo beljakovin. Substrata za te toksine sta elongacijski faktor in ribosomska RNA.

Bakterijski toksini tretje skupine lahko povzročijo aktivacijo ali modifikacijo različnih intracelularnih messenger proteinov, kar vodi do drastičnih motenj v funkcionalni aktivnosti celic brez njihove smrti.

Nekateri bakterijski toksini, navedeni v četrti skupini zgoraj, delujejo kot superantigeni, delujejo neposredno na celice, ki predstavljajo antigene, in celice imunskega sistema, imajo pirogeno delovanje in povečujejo simptome endotoksinskega šoka. Med te toksine spadajo termostabilni toksini z MM od 22 do 30 kD (stafilokokni enterotoksini serotipov A-E, pirogeni eksotoksini streptokokov skupine A, superantigen streptokokov skupine A itd.).

Posebna kategorija so nevrotoksini povzročiteljev botulizma in tetanusa. Toksini povzročiteljev botulina zavirajo sproščanje acetilholina v sinaptičnih strukturah in s tem povzročijo razvoj nevroparalitičnega sindroma. Toksini povzročitelja tetanusa se vežejo na receptorje presinaptične membrane motoričnih nevronov in prodrejo tudi v inhibitorne in interkalarne nevrone hrbtenjače (Vertiev O.V., 1999).

Podobna klinična slika bolezni, ki jih povzročajo patogeni sevi različnih vrst bakterij, je povezana z njihovo sposobnostjo proizvajanja istih vrst toksinov ali različnih vrst toksinov s podobnim mehanizmom delovanja (Vertiev Yu.V. 1987). še posebej izrazito v zvezi s koleri podobno drisko. Pod vplivom kolero podobnih toksinov enterociti kopičijo cAMP, kar povzroči sproščanje elektrolitov in vode v črevesni lumen, čemur sledi razvoj driske.

Po literaturi je več kot 50% vseh bolezni posledica virusne okužbe (Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I., 1991; Tsenzirling A.V. 1993; Bakhov N.I. et al., 1999).

Glede splošnih vzorcev razvoja nalezljivih bolezni je treba opozoriti, da temeljijo na tipičnih patoloških procesih: vnetju ene ali druge lokalizacije, zvišani telesni temperaturi, hipoksiji, značilnih motnjah kislinsko-bazičnega stanja, sistemski hemodinamiki, regionalnem krvnem pretoku in mikrocirkulacija, motnje koagulacijskega potenciala in reoloških lastnosti krvi itd.

Pomembno vlogo pri indukciji tipičnih patoloških procesov v infekcijski patologiji imajo citokini, s sodelovanjem katerih bakterijski toksini in drugi dejavniki patogenosti posredujejo citotoksične učinke.

Opis strukture in bioloških učinkov citokinov se je začel leta 1957 s pojavom antiserumov in hibridne tehnologije. Vendar pa je bila v 70. letih 20. stoletja in do danes izvedena precej intenzivna študija citokinov, ki je omogočila odkrivanje več kot 20 interlevkinov.

Glede na splošne značilnosti in razvrstitev citokinov, ki sodelujejo pri razvoju infekcijsko-alergičnih vnetnih reakcij predimunskega in imunskega odziva telesa na delovanje antigenov - alergenov nalezljive narave, je treba opozoriti na naslednje skupine glavnih citokinov . (Zhiburt E.V. et al., 1996; Kelinsky S.A., Kalinina M.N., 1995):

1. Hematopoetski rastni faktorji.

2. Interferoni.

3. Limfokini.

4. Monokini.

5. kemokini;

6. Drugi citokini.

Prva skupina hematopoetskih rastnih faktorjev vključuje granulocitno-makrofagne, granulocitne, makrofagne kolonije stimulirajoče faktorje (CSF), ki jih proizvajajo T-limfociti, monociti, fibroblasti in endotelne celice. CSF spodbujajo procese hematopoeze v kostnem mozgu, povečajo fiziološko aktivnost zrelih nevtrofilcev, eozinofilcev, monocitov in makrofagov. Hematopoetski rastni faktorji so tudi eritropoetin, ki ga proizvajajo peritubularne ledvične celice, Kupfferjeve celice, pa tudi faktor matičnih celic, katerega vir so stromalne celice kostnega mozga, endotelijske celice, fibroblasti. Druga skupina citokinov v tej klasifikaciji (Zhiburin E.V. et al., 1996) vključuje interferone.

Trenutno ločimo 3 vrste interferonov: α-interferon, β-interferon, γ-interferon in α-interferon, ki ga proizvajajo B-limfociti, naravni morilci in makrofagi, stimulira protitumorsko imunost, imunsko citotoksičnost, ekspresijske antigene razreda I MHC. na celicah različnih vrst. Enake biološke učinke ima β-interferon, ki ga proizvajajo fibroblasti, epitelijske celice in makrofagi.

Izrazito protitumorsko, protivirusno delovanje, sposobnost stimulacije makrofagov, imunsko citotoksičnost, pa tudi izražanje antigenov razredov I in II MHC na celicah različnih vrst ima γ-interferon, ki ga proizvajajo T-limfociti, K-celice, limfociti.

Interferoni (IFN) -α- in β- so zelo homologni, kodirani v kromosomu 6, delujejo z enim receptorjem (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999). Signal za proizvodnjo teh IFN je stik celic z virioni, njihovimi fragmenti, dvoverižno RNA in endotoksini. IFN se vežejo na celične receptorje, delno preidejo v tarčne celice, povečajo sintezo prostaglandinov in levkotrienov ter povečajo razmerje cGMP/cAMP. Slednje povzroči zmanjšanje sinteze mRNA in proteinov virusa.

IFN-γ ima manj izrazit protivirusni učinek, kodira ga 9. par kromosomov, ima drugačen receptor kot IFN-α- in β, je aktivator celične imunosti in avtoimunosti ter lahko deluje kot sinergist TNF.

Limfokini - glikoproteinski mediatorji, ki jih proizvajajo limfociti v ozadju antigenskih vplivov, pa tudi pod vplivom mitogenov, so vključeni v tretji razred citokinov.

Od leta 1979 glikoproteinske mediatorje interakcij med levkociti in levkociti imenujemo interlevkini (IL).

IL je družina biološko aktivnih molekul, ki se razlikujejo po strukturi in funkcijah. Vir interlevkinov, poleg limfocitov, monocitov, tkivnih makrofagov, so lahko tkivni bazofili, fibroblasti, endotelne, epitelne in številne druge celice (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991). Interlevkini se sintetizirajo med poškodbo tkiva pod vplivom bakterijskih, toksičnih, imunoalergijskih in drugih dejavnikov patogenosti, modulirajo razvoj lokalnih in sistemskih obrambnih reakcij.

Podrobno so opisane značilnosti biološkega delovanja in strukture 14 interlevkinov (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991; Zhiburt E.B. et al. 1996; Shkhinek E.K., 1993; Shchepetkin I.A. , 1993), med njimi IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL-14.

V skladu z literaturo je IL-2 polipeptid z MM 25 kD, ki ga določa 4. par kromosomov, ki ga proizvajajo T-limfociti, stimulira proliferacijo in diferenciacijo T-limfocitov, poveča citološko aktivnost K -celic, spodbuja proliferacijo B-limfocitov in izločanje imunoglobulinov.

IL-3 je član družine hematopoetskih rastnih faktorjev, imenovanih CSF (kolonije stimulirajoči faktorji), pri ljudeh identificiran kot multi-CSF, ki ga proizvajajo T-limfociti, epitelijske celice timusa, mastociti. IL-3 spodbuja proliferacijo pluripotentnih matičnih celic in diferenciacijo hematopoetskih celic.

IL-4, polipeptid z MM 15-20 kD, proizvajajo T-limfociti, makrofagi, mastociti, bazofilci, B-limfociti, celice kostnega mozga, stromalne celice, spodbuja diferenciacijo T-pomočnikov, proliferacijo in diferenciacija B-limfocitov, proizvodnja imunoglobulinov razreda E, razvoj atoničnih alergijskih reakcij, je bil opredeljen kot dejavnik, ki aktivira makrofage.

IL-5 je citokin z MM 20-30 kD, ki ga proizvajajo T-limfociti, mastociti, eozinofili, stimulira rast in diferenciacijo eozinofilcev, aktivira njihovo kemotakso, funkcionalno aktivnost, sintezo imunoglobulinov razreda A, stimulira B- diferenciacija celic.

IL-6 je polifunkcionalni protein z MM 19-54 kD, ki ga sintetizirajo T-limfociti, monociti, makrofagi, fibroblasti, mastociti, hepatociti, nevroni, astrociti. Zgodovina identifikacije tega interlevkina se kaže v preoblikovanju njegovih sinonimov. Prvotno se je imenoval "plazmacitomski hibridomski rastni faktor". Nato so ga zaradi njegove sposobnosti stimulacije sinteze proteinov akutne faze označili kot dejavnik stimulacije hepatocitov. Trenutno je IL-6 razvrščen kot protivnetni citokin; je eden vodilnih regulatorjev presnovnih premikov, značilnih za sindrom sistemskega vnetnega odziva. Hkrati IL-6 inducira diferenciacijo hematopoetskih prekurzorskih celic, T- in B-limfocitov, zorenje megakariocitov in proizvodnjo trombocitov ter je endogeni pirogen.

IL-7 je bil opredeljen kot dejavnik, ki podpira rast pre-B-limfocitov, njegov sinonim je limfopoetin, z MM 25 kD.

IL-8 je bil identificiran kot granulocitni kemotaktični peptid, monocitni in nevtrofilni aktivacijski peptid.

IL-9 proizvajajo T-limfociti, poveča aktivnost izvornih celic, stimulira eritropoezo, podaljša preživetje T-limfocitov, spodbuja eritropoezo z interakcijo z eritropoetinom.

IL-10 zavira funkcionalno aktivnost makrofagov, zavira nastajanje protivnetnih citokinov in izločanje imunoglobulinov. Vir tvorbe IL-10 so T-limfociti, makrofagi, keratinociti, B-limfociti.

IL-13 tvorijo T-limfociti, spodbuja rast in diferenciacijo B-limfocitov, inducira sintezo imunoglobulinov razreda E, zavira nastajanje protivnetnih citokinov v makrofagih in monocitih.

IL-14 stimulira proliferacijo le z antigenom stimuliranih B-limfocitov, vir tvorbe so T-limfociti.

Med limfokini, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju imunskih reakcij telesa kot odgovor na delovanje bakterijsko-toksičnih antigenov-alergenov, je tudi limfotoksin (TNF-β), ki ga proizvajajo T- in B-limfociti. Limfotoksin ima izjemen polimorfizem bioloških učinkov, zagotavlja izražanje genov za rastne faktorje, citokine, transkripcijske faktorje, celične površinske receptorje in proteine akutne faze, ima pomembno vlogo pri zagotavljanju protitumorske in protiinfektivne zaščite ter je endogeni pirogen.

T-limfociti so vir nizkomolekularnega rastnega faktorja B, ki spodbuja rast aktiviranih B-limfocitov.

Limfokini in monokini vključujejo onkostatin, ki ga proizvajajo T-limfociti, monociti, makrofagi, ki zavira proliferacijo nekaterih solidnih tumorjev, rast normalnih fibroblastov in celic Kaposijevega sarkoma, povezanega z aidsom.

Kot je navedeno zgoraj, so monokini naslednja skupina citokinov, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju infekcijskega procesa, imunskih in alergijskih reakcij, ki nastanejo v ozadju delovanja infekcijskih patogenih dejavnikov.

Monokine - mediatorje celičnega izvora, tvorijo monociti in tkivni makrofagi v ozadju antigenske stimulacije. Del monokinov proizvajajo limfociti, hepatociti, endotelijske in glialne celice, zato je nemogoče potegniti jasno mejo med limfokini, monokini in citokini drugega izvora glede na mesto njihove sinteze in značilnosti biološkega delovanja. .

Trenutno je znanih približno 100 biološko aktivnih snovi, ki jih izločajo monociti in makrofagi, katerih razvrstitev je mogoče predstaviti na naslednji način:

Proteaze: aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza, angiotenzin konvertaza.

Mediatorji vnetja in imunomodulacije: TNF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, interferon, lizocim, faktor aktivacije nevtrofilcev, komponente komplementa (C, C2 , C3, C5).

Rastni faktorji: CSF-GM, CSF-G, CSF-M, fibroblastni rastni faktor, transformirajoči rastni faktor.

Faktorji strjevanja krvi in inhibitorji fibrinolize: V, VII, IX, X, inhibitorji plazminogena, inhibitorji plazmina.

Lepila: fibronektin, trombospondin, proteoglikani.

V zvezi z zgoraj navedenim se zdi primerno, da se osredotočimo na karakterizacijo posameznih monokinov, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju imunskih in alergijskih reakcij ter sprememb žilnega tkiva pri infekcijski patologiji.

IL-1 je imunoregulacijski levkopeptid, ki ga ne proizvajajo samo monociti in makrofagi, temveč tudi nevtrofilci, nevroglialne celice in možganski astrociti, endotelne celice, B-limfociti, možganski nevroni, periferni simpatični nevroni, noradrenergične kromafinske celice medule nadledvične žleze (Shkhinek E.K. et al., 1993). Poznani sta dve obliki IL-1: IL-1-alfa in IL-1-beta, ki ju kodirajo različni geni kot prekurzorji z MM 31.000 D. Nastajanje IL-1 se sproži pod vplivom različnih antigenov. zlasti endotoksini, lipopolisaharidi, nevropeptidi. Obe obliki IL-1 se kljub določenim razlikam v aminokislinski sestavi vežeta na iste receptorje na tarčnih celicah in imata podobne biološke učinke. Pri ljudeh prevladuje IL-1-beta.

IL-1 pospešuje proliferacijo B- in T-limfocitov, stimulira sintezo receptorjev IL-2 in IL-2, povečuje aktivnost citotoksičnih T-limfocitov, naravnih ubijalcev, povečuje sintezo γ-interferona, IL-4. , IL-6, CSF. IL-1 je eden od dobro znanih imunotransmiterjev, neposredno vpliva na strukture centralnega živčnega sistema, zlasti na hipotalamus-hipofizno-adrenokortikalni sistem, ima aktivnost endopirogena (Lomakin M.S., Artsimovich N.G., 1991 )

Faktor tumorske nekroze (TNF) je bil odkrit leta 1975 v krvnem serumu poskusnih živali. V povezavi s sposobnostjo povzročanja hemoragične tumorske nekroze je dobil ime. Vendar, kot je bilo ugotovljeno kasneje, obstajajo tumorji, občutljivi in neobčutljivi na delovanje TNF.

TNF - proizvajajo ga monociti, makrofagi, T- in B-limfociti, NK-celice, nevtrofilci, astrociti, endotelne celice. Gen, lokaliziran v makrofagih, kodira proizvodnjo tako imenovanega TNF-alfa z MM 17 kD, ki skupaj z drugimi učinki zavira sintezo in odlaganje maščobe, v zvezi s čimer so ga poimenovali kaheksin. Limfocitni gen kodira tvorbo TNF-β ali limfotoksina, ki ima MM 25 kD.

TNF je endopirogen, spodbuja sproščanje histamina iz mastocitov in bazofilcev, povzroča aktivacijo fibroblastov, gladkih miocitov in vaskularnega endotelija v žarišču vnetja ter inducira sintezo proteinov akutne faze. TNF je mediator endotoksinskega šoka.

Skupina monokinov-limfokinov vključuje IL-12, ki ga proizvajajo B-limfociti, makrofagi, kar poveča proliferacijo hematopoetskih matičnih celic, diferenciacijo DM 4-T-limfocitov.

IL-15 - proizvajajo ga monociti, T-limfociti, stromalne celice kostnega mozga, biološka aktivnost je podobna IL-2.

Faktor rasti hepatocitov, ki ga proizvajajo makrofagi, fibroblasti, endotelijske celice, elementi gladkih mišic v ozadju antigenske stimulacije, sodeluje tudi pri razvoju infekcijskega procesa, spodbuja rast hepatocitov, hematopoetskih prekurzorskih celic in epitelijskih celic.

V zadnjih letih je pomembna vloga pri indukciji vnetnih reakcij infekcijsko-alergijske narave, zlasti pri razvoju emigracije in kemotakse levkocitov, dodeljena kemokinom (Zaichik A.Sh., Churilov L.P., 1999). Kemokini vključujejo IL-8, makrofagni vnetni protein-I-alfa, makrofagni vnetni protein-I-beta, monocitni kemotoksični in aktivacijski faktor itd.

Kar zadeva značilnosti posameznih kemokinov, je treba opozoriti, da IL-8 proizvajajo monociti, makrofagi, T-limfociti, nevtrofilci, fibroblasti, hepatociti in endotelne celice, stimulira kemotakso nevtrofilcev, T-limfocitov, povečuje afiniteto nevtrofilcev za endotelne celice.

Makrofagne vnetne beljakovine-I-alfa in I-beta proizvajajo B-limfociti, monociti, matične celice, fibroblasti, spodbujajo kemotakso monocitov, T-limfocitov.

Kemokini vključujejo monocitni kemotaktični protein I, pa tudi monocitne kemotaktične in aktivacijske faktorje, vir njihove tvorbe so monociti, makrofagi, fibroblasti, endotelijske celice gladkih mišic. Ti kemokini spodbujajo kemotakso monocitov, sproščanje histamina iz bazofilcev.

Iz zgoraj navedenega je očitno, da se biološki učinki izpostavljenosti nalezljivim patogenom ter encimskim in toksičnim dejavnikom patogenosti, ki jih proizvajajo po selektivnem sprejemu s strani določenih struktur, v veliki meri uresničujejo ne le zaradi proizvodnih dejavnikov patogenosti patogena, posredovanih preko proizvodnja limfokinov, monokinov, kemokinov in drugih citokinov.

Med citokinsko posredovane reakcije, ki nastanejo v dinamiki infekcijskega procesa, sodijo predvsem: imunske reakcije, alergijske reakcije, stanja imunske pomanjkljivosti, pa tudi avtoimunska agresija na lastne poškodovane ali nepoškodovane celične strukture. Oblikovanje učinkovitih reakcij celične in humoralne imunosti na ozadju izpostavljenosti antigenom bakterijsko-toksične narave, pa tudi intenzivna proizvodnja prilagoditvenih hormonov sovpada s tako imenovanim sindromom razvoja bolezni ali s prodromalni sindrom.

Klinično je za to obdobje značilna kombinacija nespecifičnih simptomov šibkosti, letargije, zaspanosti, razdražljivosti, dispeptičnih motenj, depresije ali razdražljivosti.

Poleg citokinov imajo mediatorji arahidonske kaskade pomembno vlogo pri sistemskih presnovnih in funkcionalnih motnjah v prodromalnem obdobju.

Značilni nespecifični presnovni znaki, ki se razvijejo v prodromalnem obdobju in v obdobju izrazitih kliničnih manifestacij, so premiki v hemostazi beljakovin zaradi povečane sinteze proteinov akutne faze s hepatociti in makrofagi. Pozitivni označevalci akutne faze vključujejo fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, koagulacijska faktorja VII in IX, antikoagulantna proteina C in, antitrombin III, plazminogen, α2-makroglobulin, transkabalamin-2, orosomukoid, feritin in komponente komplementa. , alfa-1-kisli glikoprotein itd. Laktoferin prihaja iz nevtrofilcev. Nekateri izmed naštetih proteinov akutne faze so v normalnih pogojih prisotni v krvi v majhnih koncentracijah. Hkrati je C-reaktivni protein, α2-makrofetoprotein, praktično odsoten zunaj odziva akutne faze (Zaichik E.Sh., Churilov L.P., 1999). Skupaj s povečanjem sinteze zgornjih pozitivnih markerskih proteinov akutne faze se zmanjša sinteza albumina in transferina, negativnih markerskih molekul sindroma sistemskega vnetnega odziva.

Ker številni reagenti akutne faze pripadajo glikoproteinom, alfa- in beta-globulinom, se kot ena od manifestacij sindroma sistemskega vnetnega odziva pojavi disproteinemija, ESR se pospeši in povečajo se agregacijske lastnosti krvnih celic.

Kar zadeva biološki pomen beljakovin akutne faze, je treba opozoriti na njihove antioksidativne lastnosti (C-reaktivni protein, haptoglobin, transkobalamin, α2-makroglobulin, C-reaktivni protein), antimikrobne lastnosti (C-reaktivni protein, laktoferin, faktorji komplementa) , kot tudi sposobnost uravnavanja koagulacijske hemostaze in fibrinolize. Za izvajanje celotne dinamike predimunskega odziva proti ozadje delovanja nalezljivih patogenih dejavnikov.

Ena od manifestacij odziva akutne faze ali prodromalnega obdobja je vročina, ki jo povzročajo endogeni pirogeni - IL-1, IL-6, TNF, γ-interferoni, CSF in drugi citokini.

Izločanje kateholaminov pod vplivom stresnih dražljajev nalezljive narave vodi do kompleksa nespecifičnih funkcionalnih sprememb v kardiovaskularnem sistemu, pa tudi do presnovnih motenj, sprememb v celični sestavi periferne krvi.

Vendar pa so v prodromalnem obdobju nalezljivih in nenalezljivih bolezni oblikovani mehanizmi zaščite pred prekomernimi presnovnimi in funkcionalnimi spremembami, ki jih povzročajo citokini. Najprej to velja za glukokortikoide, ki imajo sposobnost zaviranja ekspresije genov za interlevkin in sintezo presnovkov arahidonske kisline.

Trenutno so identificirani polipeptidni tkivni zaviralci kaskade citokinov, ki vključujejo uromodulin (Tamm-Horsfall protein, ki veže IL-1), kompetitivni blokator celičnih receptorjev za IL-1, transformirajoči rastni faktor - beta, interferoni, protitelesa proti TNF in IL-1.

Citokinski odziv, ki nastane takoj po interakciji toksičnih in encimskih dejavnikov patogenosti povzročiteljev okužb s celicami limfoidnega tkiva, mononuklearnega fagocitnega sistema, zagotavlja ne le nastanek prilagoditvenih reakcij, temveč tudi disadaptacijo, ki doseže največ v obdobju izrazitih kliničnih manifestacij nalezljive patologije. Trajanje tega obdobja je odvisno od bioloških značilnosti patogena in lahko traja od nekaj ur, dni, tednov, mesecev do več let.

Obdobje izrazitih kliničnih manifestacij nalezljive patologije vključuje nastanek tipičnih patoloških reakcij in procesov: značilne motnje perifernega krvnega obtoka (arterijska, venska hiperemija, tromboza, embolija), razvoj DIC, kršitev reoloških lastnosti krvi, razvoj vaskularnih motnje do bakterijsko-toksičnega kolapsa.

Klinične manifestacije okužbe so lahko podobne pri boleznih različnih etiologij, saj so tipični patološki procesi bili osnova različnih bolezni. Nekatere značilnosti poteka bolezni so zelo značilne za okužbo, zlasti nenaden pojav, mrzlica, mialgija, fotofobija, faringitis, akutna limfadenopatija, splenomegamija, motnje gastrointestinalnega trakta in spremembe v periferni krvi.

Opozoriti je treba, da prisotnost enega ali več zgoraj navedenih znakov še ni dokaz mikrobne narave bolezni pri tem bolniku. Hkrati lahko nekatere smrtne nalezljive bolezni potekajo brez vročine in drugih simptomov, značilnih za številne okužbe (Robert G. Peters, Richard K. Root, 1993).

Čeprav ni zanesljivih kliničnih kriterijev za nalezljivo bolezen, je kljub temu diagnozo številnih okužb mogoče postaviti na podlagi analize anamnestičnih podatkov, telesnega pregleda, narave in zaporedja simptomov, stika z bolnimi ljudmi, živalmi ali žuželkami.

"Specifičnost" nalezljive bolezni je določena s selektivnostjo sprejema dejavnikov patogenosti patogena, posebnostjo lokalizacije patoloških procesov, njihovo kombinacijo in razporeditvijo v času. Razpon manifestacij okužbe se lahko zelo razlikuje v obliki klinične slike bolezni; bakteriocarrier; zapleti.

Izidi nalezljive bolezni so, kot je znano, odvisni od narave dinamičnega medsebojnega delovanja makroorganizma, patogena in okoljskih pogojev in se lahko manifestirajo v obliki popolnega okrevanja in oblikovanja imunosti ter nepopolnega okrevanja s tvorbo bacilov. ali patološko stanje.

LITERATURA

1. Agapova O.V., Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1998. - št. 2. - S. 121 -125.

2. Bakhov N.I., Maichuk Yu.F., Konev A.V. //Uspehi sodobne biologije. - 1999.- v.119. - Št. 5.- S.428-439.

3. Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1998. - št. 3. - S. 29 -34.

4. Bondarenko V.M. //Journal of microbiology. - 1999. - št. 5. - S. 34 -39.

5. Bondarenko V.M., Petrovskaya V.G., Nesterova N.I. Problem patogenosti Klebsiella. - Uljanovsk, 1996.

6. Bondarenko V.M., Shakhmardanov M.Z. //Journal of microbiology. - 1998. - št. 6. - S. 88 -92.

7. Bukrinskaya A.G., Zhdanov V.I. Molekularne osnove patogenosti virusov. - M.: Medicina, 1991. - 255 S.

8. Buharin O.V. //Journal of Microbiology.- 1997.- št. 4.- S.- 3-9.

9. Vertiev Yu.V. Pogojnost nalezljivih bolezni, ki jo povzročajo toksini // Journal of microbiology. - 1987. - št. 3. - S. 86 - 93.

10. Vertiev O.G. //Journal of microbiology. - 1999. - št. 5, - S. 40 - 47.

11. Domaradsky I.V. //Journal of microbiology. - 1997. - št. 4 - S.29 - 34.

12. Zhiburg E.B., Serebryanaya N.B., Katkova I.V., Dyakova V.V. //Terra Medica Neva. - 1996. - št. 3 (4) ., - S. 10 - 20.

13. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove splošne patologije. Del 1. - Sankt Peterburg: ELBI, 1999. - 624 str.

14. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove splošne patologije. Del 2. - Sankt Peterburg: ELBI, 2000. - 688 str.

15. Zilber A.P. Medicina kritičnih stanj. Pogoste težave. Knjiga 1. - Petrozavodsk: Založba Petrozavodske univerze, 1995. - 375 str.

16. Claire K. Schmitt, Karen S. Meisik, Alison D. O/Bryan. //Klinična mikrobiologija in protimikrobna kemoterapija. - 2000.- V.2, št. 1. - S. 4-15.

17. Litvicki P.F. Patofiziologija: Učbenik - V 2 zvezkih - M .: Geotar - Med., 2002. - T. 1. - 725 str.

18. Lomakin M.S., Artsimovič N.G. //Uspehi sodobne biologije. - 1991. -T.111, št. 1. - S.34-47.

19. Nagornev V.A., Zota E.G. //Uspehi sodobne biologije. - 1996, letnik 116, št. 3. - S. 320 - 331.

20. Petrovskaya V.G. Problem bakterijske patogenosti. - M., 1967.-215 str.

21. Petrovskaya V.G., Bondarenko V.M. //Mol. genetika. - 1994. - št. 5. - S. 106 -110.

22. Pšennikova M.G. // Patološka fiziologija in eksperimentalna terapija. - 2000. - št. 2. - S. 24 - 31.

23. Zinzerling A.V. Sodobne okužbe - Sankt Peterburg: Sotis, 1993. - 363 str.

24. Tsirkin V.I., Dvoryansky S.A. Kontraktilna aktivnost maternice (regulacijski mehanizmi). - Kirov, 1997. - 270 str.

25. Shalygina N.B. // Arch. patologija. - 1991. - T. 53, št. 6. - S. 3-6.

26. Shanin V.Yu. Klinična patofiziologija: učbenik za medicinske fakultete. - Sankt Peterburg: "Posebna literatura", 1998.- 569 str.

27. Shkhinek E.K., Rybakina E.G., Korneva E.A. //Uspehi sodobne biologije. - 1993. - T.113, - št. 1.- S. - 95 - 105.

28. Ščepetkin I.A. //Uspehi sodobne biologije. - 1993. - T.113, - številka 5. - Z. 617 - 623.

Okužba je prodiranje in razmnoževanje patogenega mikroorganizma (bakterije, virusa, protozoja, glive) v makroorganizmu (rastlini, glivi, živali, človeku), ki je dovzeten za to vrsto mikroorganizma. Mikroorganizem, ki je sposoben okužbe, se imenuje povzročitelj okužbe ali patogen.

Okužba je najprej oblika interakcije med mikrobom in prizadetim organizmom. Ta proces je časovno podaljšan in poteka le pod določenimi okoljskimi pogoji. Da bi poudarili časovni obseg okužbe, se uporablja izraz "infekcijski proces".

Nalezljive bolezni: kaj so te bolezni in v čem se razlikujejo od nenalezljivih bolezni

V ugodnih okoljskih razmerah infekcijski proces prevzame skrajno stopnjo manifestacije, v kateri se pojavijo določeni klinični simptomi. Ta stopnja manifestacije se imenuje nalezljiva bolezen. Nalezljive bolezni se razlikujejo od neinfekcijskih patologij na naslednje načine:

Vzrok okužbe je živ mikroorganizem. Mikroorganizem, ki povzroča določeno bolezen, imenujemo povzročitelj te bolezni;
Okužbe se lahko prenesejo z obolelega organizma na zdravega – to lastnost okužb imenujemo nalezljivost;
Okužbe imajo latentno (latentno) obdobje - to pomeni, da se ne pojavijo takoj po vstopu povzročitelja v telo;
Infekcijske patologije povzročajo imunološke spremembe - vzbudijo imunski odziv, ki ga spremlja sprememba števila imunskih celic in protiteles, povzročajo pa tudi infekcijske alergije.

riž. 1. Pomočniki znanega mikrobiologa Paula Ehrlicha z laboratorijskimi živalmi. Na zori razvoja mikrobiologije so v laboratorijskih vivarijih hranili veliko število živalskih vrst. Zdaj pogosto omejeno na glodavce.

Dejavniki nalezljive bolezni

Torej, za pojav nalezljive bolezni so potrebni trije dejavniki:

patogeni mikroorganizem;
Organizem gostitelja, dovzeten zanj;
Prisotnost takšnih okoljskih pogojev, v katerih interakcija med patogenom in gostiteljem povzroči nastanek bolezni.

Nalezljive bolezni lahko povzročijo oportunistični mikroorganizmi, ki so najpogosteje predstavniki normalne mikroflore in povzročijo bolezen šele ob zmanjšani imunski obrambi.

riž. 2. Candida - del normalne mikroflore ustne votline; povzročajo bolezen le pod določenimi pogoji.

In patogeni mikrobi, medtem ko so v telesu, morda ne povzročajo bolezni - v tem primeru govorijo o prevozu patogenega mikroorganizma. Poleg tega laboratorijske živali še zdaleč niso vedno dovzetne za okužbe ljudi.

Za nastanek infekcijskega procesa je pomembno tudi zadostno število mikroorganizmov, ki pridejo v telo, kar imenujemo infekcijska doza. Dovzetnost organizma gostitelja določajo njegova biološka vrsta, spol, dednost, starost, prehranska ustreznost in, kar je najpomembneje, stanje imunskega sistema in prisotnost sočasnih bolezni.

riž. 3. Plasmodium malaria se lahko razširi samo na tistih ozemljih, kjer živijo njihovi specifični nosilci - komarji iz rodu Anopheles.

Pomembni so tudi okoljski pogoji, v katerih je razvoj nalezljivega procesa maksimalno olajšan. Nekatere bolezni so sezonske, nekateri mikroorganizmi lahko obstajajo samo v določenih podnebjih, nekateri pa zahtevajo vektorje. V zadnjem času so v ospredju razmere družbenega okolja: ekonomski status, življenjski in delovni pogoji, stopnja razvitosti zdravstva v državi ter verske značilnosti.

Infekcijski proces v dinamiki

Razvoj okužbe se začne z inkubacijsko dobo. V tem obdobju ni nobenih manifestacij prisotnosti povzročitelja okužbe v telesu, vendar je okužba že nastala. V tem času se patogen razmnoži do določenega števila ali sprosti mejno količino toksina. Trajanje tega obdobja je odvisno od vrste patogena.

Na primer, pri stafilokoknem enteritisu (bolezni, ki se pojavi pri uživanju okužene hrane in je značilna huda zastrupitev in driska), inkubacijska doba traja od 1 do 6 ur, pri gobavosti pa se lahko razteza desetletja.

riž. 4. Inkubacijska doba gobavosti lahko traja leta.

V večini primerov traja 2-4 tedne. Najpogosteje se vrhunec okužbe pojavi ob koncu inkubacijske dobe.

Prodromalno obdobje je obdobje predhodnikov bolezni - nejasnih, nespecifičnih simptomov, kot so glavobol, šibkost, omotica, sprememba apetita, zvišana telesna temperatura. To obdobje traja 1-2 dni.

riž. 5. Za malarijo je značilna povišana telesna temperatura, ki ima posebne lastnosti pri različnih oblikah bolezni. Oblika vročine kaže na vrsto plazmodija, ki jo je povzročil.

Prodromu sledi vrhunec bolezni, za katerega je značilen pojav glavnih kliničnih simptomov bolezni. Lahko se razvije tako hitro (takrat govorijo o akutnem začetku) ali počasi, počasi. Njegovo trajanje se razlikuje glede na stanje telesa in zmogljivosti patogena.

riž. 6. Typhoid Mary, ki je delala kot kuharica, je bila zdrav prenašalec bacila tifusa. S tifusom je okužila več kot 500 ljudi.

Za številne okužbe je v tem obdobju značilno povišanje temperature, povezano s prodiranjem v kri tako imenovanih pirogenih snovi - snovi mikrobnega ali tkivnega izvora, ki povzročajo vročino. Včasih je zvišanje temperature povezano s kroženjem samega patogena v krvnem obtoku - to stanje imenujemo bakteriemija. Če se hkrati razmnožujejo tudi mikrobi, govorimo o septikemiji ali sepsi.

riž. 7. Virus rumene mrzlice.

Konec infekcijskega procesa se imenuje izid. Obstajajo naslednje možnosti:

Okrevanje;
Smrtni izid (smrt);
Prehod v kronično obliko;
Relaps (ponovitev zaradi nepopolnega čiščenja telesa od patogena);
Prehod na zdravega nosilca mikrobov (oseba, ne da bi vedela, prenaša patogene mikrobe in v mnogih primerih lahko okuži druge).

riž. 8. Pnevmociste so glivice, ki so glavni povzročitelji pljučnice pri ljudeh z oslabljenim imunskim sistemom.

Razvrstitev okužb

riž. 9. Oralna kandidoza je najpogostejša endogena okužba.

Glede na naravo povzročitelja ločimo bakterijske, glivične, virusne in protozojske (ki jih povzročajo protozoji) okužbe. Glede na število vrst patogenov obstajajo:

Monoinfekcije - povzroča ena vrsta patogena;
Mešane ali mešane okužbe - povzroča jih več vrst patogenov;
Sekundarni - nastanejo v ozadju že obstoječe bolezni. Poseben primer so oportunistične okužbe, ki jih povzročajo oportunistični mikroorganizmi v ozadju bolezni, ki jih spremljajo imunske pomanjkljivosti.

Po izvoru so:

Eksogene okužbe, pri katerih patogen prodre od zunaj;
Endogene okužbe, ki jih povzročajo mikrobi, ki so bili v telesu pred pojavom bolezni;
Avtoinfekcije - okužbe, pri katerih pride do samookužbe s prenosom patogenov z enega mesta na drugega (na primer ustna kandidiaza, ki jo povzroči vnos glive iz nožnice z umazanimi rokami).

Glede na vir okužbe so:

Antroponoze (vir - človek);
Zoonoze (vir - živali);
Antropozoonoze (vir je lahko oseba ali žival);
Sapronoze (vir - okoljski objekti).

Glede na lokalizacijo patogena v telesu ločimo lokalne (lokalne) in splošne (generalizirane) okužbe. Glede na trajanje infekcijskega procesa ločimo akutne in kronične okužbe.

riž. 10. Mycobacterium gobavost. Gobavost je tipična antroponoza.

Patogeneza okužb: splošna shema razvoja infekcijskega procesa

Patogeneza je mehanizem za razvoj patologije. Patogeneza okužbe se začne s prodiranjem povzročitelja skozi vhodna vrata - sluznice, poškodovano kožo, skozi posteljico. Nadalje se mikrob širi po telesu na različne načine: po krvi - hematogeno, po limfi - limfogeno, po živcih - perinevralno, po dolžini - uničuje spodaj ležeča tkiva, po fizioloških poteh - vzdolž npr. prebavnega ali genitalnega trakta. Kraj končne lokalizacije patogena je odvisen od njegove vrste in afinitete za določeno vrsto tkiva.

Ko doseže mesto končne lokalizacije, ima patogen patogeni učinek, ki poškoduje različne strukture mehansko, z odpadnimi produkti ali s sproščanjem toksinov. Izolacija patogena iz telesa se lahko pojavi z naravnimi izločki - blatom, urinom, sputumom, gnojnim izcedkom, včasih s slino, znojem, mlekom, solzami.

epidemični proces

Epidemični proces je proces širjenja okužb med prebivalstvom. Vezi verige epidemije vključujejo:

Vir ali rezervoar okužbe;
prenosna pot;
občutljivo populacijo.

riž. 11. Virus ebole.

Rezervoar se od vira okužbe razlikuje po tem, da se patogen kopiči v njem med epidemijami in pod določenimi pogoji postane vir okužbe.

Glavni načini prenosa okužbe:

Fekalno-oralno - s hrano, okuženo z nalezljivimi izločki, rokami;
V zraku - po zraku;
Transmisivno - preko nosilca;
Stik - spolni, z dotikom, s stikom z okuženo krvjo itd.;
Transplacentalno - od noseče matere do otroka skozi posteljico.

riž. 12. Virus gripe H1N1.

Faktorji prenosa - predmeti, ki prispevajo k širjenju okužbe, na primer voda, hrana, gospodinjski predmeti.

Glede na pokritost nalezljivega procesa določenega ozemlja ločimo:

Endemične - okužbe "vezane" na omejeno območje;
Epidemije - nalezljive bolezni, ki pokrivajo velika območja (mesto, regija, država);
Pandemije so epidemije, ki imajo obseg več držav in celo celin.

Nalezljive bolezni predstavljajo levji delež vseh bolezni, s katerimi se sooča človeštvo. Posebni so v tem, da z njimi človek trpi zaradi vitalne aktivnosti živih organizmov, čeprav tisočkrat manjših od sebe. Prej so se pogosto končale usodno. Kljub temu, da je danes razvoj medicine bistveno zmanjšal umrljivost pri infekcijskih procesih, je treba biti pozoren in se zavedati značilnosti njihovega pojavljanja in razvoja.

Kljub rešitvi problema preprečevanja in zdravljenja številnih okužb in s tem močnemu zmanjšanju incidence črnih koz, malarije, davice, kuge, kolere in drugih oblik nalezljive patologije, se vprašanja epidemiologije in zdravljenja nalezljivih bolezni v ospredje pridejo bolezni, ki jih sprožijo drugi patogeni. Tako je trenutno v Rusiji letno registriranih več kot 30 milijonov bolnikov z nalezljivimi boleznimi, značilna pa je sprememba spektra infekcijskih patogenov (precej široka razširjenost okužb s HIV, prionske okužbe, hemoragična vročina iz skupine arbovirusnih okužb). , itd.) je bilo zabeleženo.

Kot veste, so med povzročitelji nalezljivih bolezni mikroorganizmi rastlinskega in nalezljivega izvora - bakterije, spirohete, nižje glive, protozoji, virusi, rikecije. Povzročitelji okužbe so glavni in obvezni vzrok za razvoj nalezljive bolezni, določajo "specifičnost" nalezljive bolezni, značilnosti kliničnih manifestacij patologije. Vendar pa se vsak primer prodiranja nalezljivega patogena v telo ne konča z razvojem bolezni. Kot odgovor na delovanje infekcijskih patogenih dejavnikov se aktivirajo specifični imunološki obrambni mehanizmi, nespecifični odpornostni faktorji in sproščajo se prilagoditveni hormoni. V primeru prevlade prilagoditvenih mehanizmov, kompenzacije nad mehanizmi poškodbe, se infekcijski proces ne razvije v celoti, pride do dovolj izrazitega preimunskega in imunskega odziva, izločanja infekcijskih patogenov iz telesa ali njihove pretvorbe v neaktivne oblike . Prehod predimunskega odziva na bolezen določajo stopnja patogenosti, virulence, invazivnosti, organotropnosti, toksigenosti mikroorganizmov, pa tudi začetno stanje makroorganizma z njegovo reaktivnostjo in odpornostjo.

V.M. Bondarenko poudarja, da "patogenost običajno razumemo kot sposobnost mikroorganizmov, da povzročajo bolezni, ki so določene s skupnim delovanjem različnih lastnosti ali dejavnikov patogenosti patogena, ki povzročajo razvoj patoloških sprememb v organizmu gostitelja." V zadnjem času je bilo izraženo stališče, po katerem je treba patogenost razumeti kot sposobnost mikroorganizma, da prestrukturira svoj metabolizem v skladu z novimi pogoji svojega obstoja v makroorganizmu.

Medtem znani mikrobiolog in toksikolog ni tako kategoričen pri opredelitvi pojma patogenosti. Po njegovi definiciji je patogenost polideterminantna lastnost, ki se uresničuje s sodelovanjem številnih dejavnikov, zlasti toksinov, adhezinov, encimov patogenosti.

Za lastnosti patogenosti V.G. Petrovskaya je v svojih zgodnjih študijah pripisala nalezljivost, invazivnost in toksigenost. Invazivni patogeni so veljali za nalezljive bolezni, ki lahko prodrejo v epiteliocite ustreznih ekoloških niš (Shigella, enteroinvazivna Escherichia, Salmonella, Yersinia, Listeria itd.), Pa tudi razmnožujejo se v makrofagih in se širijo po telesu. Ustrezni geni, ki nadzorujejo prodiranje v celice in znotrajcelično razmnoževanje patogena, so prejeli oznako "invazijski geni". Trenutno se izraz "invazivni" pogosto uporablja v zvezi s patogeni, ki so bili prej razvrščeni kot zunajcelični mikroorganizmi.

Uporaba sodobnih metod skeniranja elektronske mikroskopije in mikroskopije atomske sile kaže na relativnost prej uveljavljenih idej o delitvi patogenov na obvezno patogene in pogojno patogene, pa tudi na biološki pomen tako imenovanih dejavnikov patogenosti.

Faktorje patogenosti povzročiteljev okužb, odvisno od njihove biološke aktivnosti v telesu, običajno razdelimo v 4 skupine:

1) določanje interakcije bakterij z epitelijem ustreznih ekoloških niš;

2) zagotavljanje razmnoževanja patogena in vivo;

3) bakterijski modulini, ki inducirajo sintezo citokinov in vnetnih mediatorjev;

4) posebna skupina dejavnikov patogenosti so toksini in toksični produkti, ki imajo neposreden ali posreden citopatogeni učinek.

Faze razvoja infekcijskega procesa

Infekcijski proces, ne glede na naravo patogena, vključuje več stereotipnih stopenj razvoja:

1. Začetna faza - premagovanje naravnih ovir gostiteljskega organizma: mehanske (koža, sluznice, gibanje epitelijskih migetalk, črevesna gibljivost itd.); kemični (baktericidno delovanje želodčnega soka, žolčnih kislin, lizocima, protiteles); ekološka (antagonistična aktivnost normalne mikroflore).

2. Naslednja faza v razvoju infekcijskega procesa je povezana z adhezijo in kolonizacijo odprtih telesnih votlin s strani patogena. Faktorji adhezije in kolonizacije zagotavljajo interakcijo infekcijskega patogena s specifičnimi celičnimi receptorji tistih organov in tkiv, do katerih je odkrit tropizem. Adhezivne molekule so snovi beljakovinske in polisaharidne narave, izražene na površini celic. Po adheziji pride do razmnoževanja in tvorbe velikega števila homogenih mikrobov (kolonij) vedno v primeru pomanjkanja lokalnih in sistemskih odpornostnih mehanizmov ter specifičnih imunoloških obrambnih mehanizmov.

Časovni interval od okužbe telesa do pojava prvih kliničnih znakov bolezni se imenuje inkubacijska doba.

Za inkubacijsko dobo ni značilno samo selektivno razmnoževanje mikroorganizmov v različnih organih in tkivih, temveč tudi mobilizacija obrambe telesa. Trajanje inkubacijske dobe je odvisno od bioloških značilnosti povzročiteljev in se giblje od nekaj ur (botulizem, črevesne okužbe), nekaj dni, nekaj tednov do več let (gobavost, aids, prionske okužbe).

Glede interakcije patogena s celičnimi in humoralnimi obrambnimi mehanizmi gostitelja je treba opozoriti, da odpornost mikroba v makroorganizmu določajo dejavniki, značilni za določen patogen, zlasti zatiranje migracije levkocitov na mesto okužbe (streptolizin), preprečevanje absorpcije patogena (kapsule), zagotavljanje razmnoževanja v makrofagih (sluzna kapsula in beljakovine zunanje membrane), liza fagolizosoma, zaščita.

Trenutno postajajo vse bolj očitni genetski mehanizmi določanja dejavnikov patogenosti povzročiteljev okužb.

Tako je bilo ugotovljeno, da genetski nadzor sinteze dejavnikov patogenosti, ki določajo adhezijo in kolonizacijo črevesnega epitelija pri patogenih Escherichia, penetracijo in znotrajcelično razmnoževanje Shigella, Salmonella in Yersinia, zagotavljajo kromosomi in plazmidi. Hkrati plazmidni geni določajo dejavnike interakcije patogena z epitelijem, kromosomski geni pa določajo obstoj in razmnoževanje bakterij zunaj epitelija. Trenutno se v literaturi razpravlja o novih določbah glede vloge otokov patogenosti (OP) pri izražanju virulence. Slednje so predstavljeni z nestabilnimi fragmenti DNK velikosti od 1 do 10 kvadratnih metrov. in od 10-30 do 200 kvadratnih metrov, ki jih najdemo samo v patogenih mikrobih, vključno z diskretnimi virulentnimi geni.

Takšni "otočki" patogenosti nosijo gene, ki nadzorujejo sintezo adhezinov, invazinov, številnih toksinov, modulinov, pa tudi gene za odpornost na zdravila, delujoče gene fagnih integraz, transporaz itd. OP so našli v patogenih Escherichia, Staphylococcus, Shigella, Salmonella, Yersinia, Listeria, Vibrio cholerae itd.

Po sprejemu, adheziji povzročitelja, kolonizaciji določenih ekoloških niš v makroorganizmu ali vzporedno s temi procesi pride do intenzivne sinteze bakterijskih toksinov, ki neposredno ali posredno citopatogeno delujejo na celične strukture različnih organov in tkiv. Slednje je osnova za razvoj kompleksa strukturnih in funkcionalnih motenj, ki po eni strani določajo relativno "specifičnost" nalezljivih bolezni, po drugi strani pa so tipične patološke reakcije in procesi, značilni za različne vrste nalezljivih bolezni. Delovanje infekcijskih patogenih dejavnikov je privedlo do razvoja neposrednih in s citokini posredovanih sistemskih funkcionalnih in presnovnih motenj, ki so osnova naslednjih obdobij poteka okužbe - prodromalno obdobje in obdobje glavnih manifestacij bolezni. Število citokinsko posredovanih reakcij, ki nastanejo v dinamiki infekcijskega procesa, vključuje predvsem imunske reakcije, alergijske reakcije, stanja imunske pomanjkljivosti, pa tudi avtoimunsko agresijo na lastne poškodovane ali nepoškodovane celične strukture. Oblikovanje učinkovitih reakcij celične in humoralne imunosti na ozadju izpostavljenosti antigenom bakterijsko-toksične narave, pa tudi intenzivna proizvodnja prilagoditvenih hormonov sovpada s tako imenovanim sindromom razvoja bolezni ali s prodromalni sindrom.

Klinično je za to obdobje značilna kombinacija nespecifičnih simptomov šibkosti, letargije, zaspanosti, razdražljivosti, dispeptičnih motenj, depresije ali razdražljivosti.

Poleg citokinov imajo mediatorji arahidonske kaskade pomembno vlogo pri razvoju sistemskih presnovnih in funkcionalnih motenj v prodromalnem obdobju.

Značilni nespecifični presnovni znaki, ki se razvijejo v prodromalnem obdobju in v obdobju izrazitih kliničnih manifestacij, so premiki v homeostazi beljakovin zaradi povečane sinteze proteinov akutne faze s hepatociti in makrofagi. Pozitivni markerji akutne faze vključujejo fibrinogen, C-reaktivni protein, ceruloplazmin, antihemofilni globulin, koagulacijska faktorja VII in IX, antikoagulantna proteina C in antitrombin III, plazminogen, alfa-2-makroglobulin, transkobalamin-2, orosomukoid, feritin in komponente komplementa. , alfa1-kisli glikoprotein itd. Laktoferin prihaja iz nevtrofilcev. Nekateri izmed naštetih proteinov akutne faze so v normalnih pogojih prisotni v krvi v majhnih koncentracijah. Hkrati je C-reaktivni protein, alfa2-makro-fetoprotein, praktično odsoten zunaj odziva akutne faze. Skupaj s povečanjem sinteze zgornjih pozitivnih markerskih proteinov akutne faze se zmanjša sinteza albumina in transferina, negativnih markerskih molekul sindroma sistemskega vnetnega odziva.

Ker številni reagenti akutne faze pripadajo glikoproteinom, alfa- in beta-globulinom, se kot ena od manifestacij sindroma sistemskega vnetnega odziva pojavi disproteinemija, poveča se ESR in povečajo se agregacijske lastnosti krvnih celic.

IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa in TNF-beta ter adaptacijski hormoni - ACTH, glukokortikoidi, kateholamini.

Ena od manifestacij odziva akutne faze ali prodromalnega obdobja je vročina, ki jo povzročajo endogeni pirogeni - IL-1, IL-6, TNF, gama-interferoni, CSF in drugi citokini.

V zadnjih letih se je nabralo dovolj informacij o pogojenosti nalezljivih bolezni, ki jo povzročajo toksini, strukturi in delovanju strupenih molekul.

Pomembno vlogo pri indukciji tipičnih patoloških procesov pri infekcijski patologiji imajo citokini.

Bistvo te ideje je, da narava nalezljive bolezni ni odvisna toliko od patogenosti vrste patogena, ki je vključen v infekcijski proces, temveč od vrste proizvedenega toksina. V skladu s trenutno splošno sprejetimi predstavami so toksini bakterijske biomolekule, ki povzročajo razvoj specifičnih simptomov nalezljive bolezni. Ta definicija toksinov ustreza enterotoksinom kolere in stafilokokov, eksotoksinom botulina, tetanusa, davice. Praviloma toksini izkazujejo svoj učinek v zanemarljivih koncentracijah v primerjavi z drugimi dejavniki patogenosti. Dolgo časa je veljalo, da prave toksine proizvajajo samo nekateri predstavniki gram-pozitivnih bakterij. Od leta 1967 je bilo identificiranih več kot štirideset pravih toksinov, ki jih proizvajajo po Gramu negativne bakterije. Številni podatki kažejo, da klinično sliko bolezni, ki jih povzroča gram-negativna mikroflora, ne določajo le citopatogeni učinki lipopolisaharida (LPS), temveč tudi biološki učinki ustreznih eksotoksinov in dejavnikov patogenosti. Tako so bili termolabilni enterotoksini najdeni ne samo v Vibrio cholerae, ampak tudi v številnih vrstah Salmonella. V gram-pozitivnih patogenih še naprej odkrivajo nove prave toksine (opisanih je več kot 30 eksotoksinov).

Glede na to, da je simptomatologija kliničnih manifestacij učinkov LPS na makroorganizem pri različnih gram-negativnih okužbah istega tipa, postane očitno, da je "specifičnost" teh oblik patologije povezana s spreminjajočim učinkom eksotoksinov. , od katerih nekateri še niso identificirani.

Tako lahko različni patogeni sevi iste vrste gramnegativnih in grampozitivnih bakterij proizvedejo kompleksen mozaik toksinov. Hkrati literaturni podatki dokazujejo tudi nasprotno stališče, po katerem lahko patogeni sevi nekaterih bakterijskih vrst proizvajajo samo en toksin. To velja za povzročitelje davice, tetanusa, antraksa.

Glede na naravo bioloških učinkov na makroorganizem so vsi toksini razdeljeni v naslednje skupine:

1) poškodbe celičnih membran;

2) zaviralci sinteze beljakovin;

3) aktivatorji sekundarnih prenašalcev sporočil;

4) aktivatorji imunskega odziva;

5) proteaze.

Bakterijski toksini, združeni v drugi razred, vplivajo na ciljne celice tako, da zavirajo sintezo beljakovin. Substrata za te toksine sta elongacijski faktor in ribosomska RNA.

Posebna kategorija so nevrotoksini povzročiteljev botulizma in tetanusa. Botulinski toksini zavirajo sproščanje acetilholina v sinaptičnih strukturah in s tem povzročijo razvoj nevroparalitičnega sindroma. Toksini povzročitelja tetanusa se vežejo na receptorje presinaptične membrane motoričnih nevronov in prodrejo tudi v inhibitorne in interkalarne nevrone hrbtenjače.

Podobna klinična slika bolezni, ki jih povzročajo patogeni sevi različnih vrst bakterij, je povezana z njihovo sposobnostjo proizvajanja istih vrst toksinov ali različnih vrst toksinov s podobnim mehanizmom delovanja. Ta vzorec je še posebej izrazit pri driski, podobni koleri. Pod vplivom toksinov, podobnih koleri, enterociti kopičijo cAMP, kar povzroči sproščanje elektrolitov in vode v črevesni lumen s kasnejšim razvojem driske.

Po literaturi je več kot 50 % vseh bolezni posledica virusne okužbe.

Pri analizi splošnih vzorcev razvoja nalezljivih bolezni je treba upoštevati dejstvo, da temeljijo na značilnih patoloških procesih: vnetje ene ali druge lokalizacije, zvišana telesna temperatura, hipoksija, tipične motnje kislinsko-bazičnega stanja, sistemska hemodinamika, regionalna pretok krvi in mikrocirkulacija, motnje koagulacijskega potenciala in reoloških lastnosti krvi itd.

Opis strukture in bioloških učinkov citokinov se je začel leta 1957 s pojavom antiserumov in hibridne tehnologije. V sedemdesetih letih 20. stoletja pa se je začelo dokaj intenzivno raziskovanje citokinov in se nadaljuje vse do danes, kar je omogočilo odkritje več kot 20 interlevkinov.

1) hematopoetski rastni faktorji.

2) interferoni.

3) limfokini.

4) monokini.

5) kemokini.

6) drugi citokini.

Prva skupina hematopoetskih rastnih faktorjev vključuje granulocitno-makrofagne, granulocitne, makrofagne kolonije stimulirajoče faktorje (CSF), ki jih proizvajajo T-limfociti, monociti, fibroblasti in endotelne celice. CSF spodbujajo procese hematopoeze v kostnem mozgu, povečajo fiziološko aktivnost zrelih nevtrofilcev, eozinofilcev, monocitov in makrofagov. Hematopoetski rastni faktorji so tudi eritropoetin, ki ga proizvajajo peritubularne celice ledvic, Kupfferjeve celice, pa tudi faktor matičnih celic, katerega vir so celice strome kostnega mozga, endotelne celice, fibroblasti. Druga skupina citokinov v tej klasifikaciji vključuje interferone.

Trenutno ločimo 3 vrste interferonov: β-interferon, β-interferon, β-interferon in β-interferon, ki ga proizvajajo B-limfociti, naravni morilci in makrofagi, stimulira protitumorsko imunost, imunsko citotoksičnost, izražanje antigenov razreda I MHC. na celicah različnih vrst. Enake biološke učinke ima in β-interferon, ki ga proizvajajo fibroblasti, epitelne celice, makrofagi.

Izrazito protitumorsko, protivirusno delovanje, sposobnost stimulacije makrofagov, imunsko citotoksičnost, kot tudi izražanje antigenov razredov I in II MHC na celicah različnih vrst, ima ?-interferon, ki ga proizvajajo T-limfociti, K-celice, limfociti.

Interferoni (IFN) - α - in β - visoko homologni, kodirani na kromosomu 6, interagirajo z enim receptorjem. Signal za proizvodnjo teh IFN je stik celic z virioni, njihovimi fragmenti, dvoverižno RNA in endotoksini. IFN se vežejo na celične receptorje, delno preidejo v tarčne celice, povečajo sintezo prostaglandinov in levkotrienov ter povečajo razmerje cGMP/cAMP. Slednje povzroči zmanjšanje sinteze mRNA in proteinov virusa. IFN-? ima manj izrazit protivirusni učinek, kodira ga 9. par kromosomov, ima drugačen receptor kot IFN-?- in?, je aktivator celične imunosti in avtoimunosti ter lahko deluje kot sinergist TNF.

Limfokini - glikoproteinski mediatorji, ki jih proizvajajo limfociti v ozadju antigenskih vplivov, pa tudi pod vplivom mitogenov - so vključeni v tretji razred citokinov.

Od leta 1979 glikoproteinske mediatorje interakcij med levkociti in levkociti imenujemo interlevkini (IL).

IL je družina biološko aktivnih molekul, ki se razlikujejo po strukturi in funkcijah. Vir interlevkinov so poleg limfocitov, monocitov, tkivnih makrofagov lahko tkivni bazofili, fibroblasti, endotelijske, epitelijske in številne druge celice. Interlevkini se sintetizirajo med poškodbo tkiva pod vplivom bakterijskih, toksičnih, imunoalergijskih in drugih dejavnikov patogenosti, modulirajo razvoj lokalnih in sistemskih obrambnih reakcij.

Podrobno so opisane značilnosti biološkega delovanja in strukture 14 interlevkinov, vključno z IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL. -14.

IL-7 je bil opredeljen kot dejavnik, ki podpira rast pre-B-limfocitov, njegov sinonim je limfopoetin, z MM 25 kD.

IL-8 je bil identificiran kot granulocitni kemotaktični peptid, monocitni in nevtrofilni aktivacijski peptid.

IL-9 proizvajajo T-limfociti, poveča aktivnost izvornih celic, stimulira eritropoezo, podaljša preživetje T-limfocitov, spodbuja eritropoezo z interakcijo z eritropoetinom.

IL-10 zavira funkcionalno aktivnost makrofagov, zavira nastajanje protivnetnih citokinov in izločanje imunoglobulinov. Vir tvorbe IL-10 so T-limfociti, makrofagi, keratinociti, B-limfociti.

IL-13 tvorijo T-limfociti, spodbuja rast in diferenciacijo B-limfocitov, inducira sintezo imunoglobulinov razreda E, zavira nastajanje protivnetnih citokinov v makrofagih in monocitih.

IL-14 stimulira proliferacijo le z antigenom stimuliranih B-limfocitov, vir tvorbe so T-limfociti.

Med limfokini, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju imunskih reakcij telesa kot odziva na delovanje bakterijsko toksičnih alergenih antigenov, je tudi limfotoksin (TNF-?), ki ga proizvajajo T- in B-limfociti. Limfotoksin ima izjemen polimorfizem bioloških učinkov, zagotavlja izražanje genov za rastne faktorje, citokine, transkripcijske faktorje, receptorje celične površine in proteine akutne faze, ima pomembno vlogo pri zagotavljanju protitumorske in protiinfektivne zaščite ter je endogeni pirogen.

T-limfociti služijo kot vir nizkomolekularnega rastnega faktorja B, ki spodbuja rast aktiviranih B-limfocitov.

Med limfokini in monokini je onkostatin, ki ga proizvajajo T-limfociti, monociti, makrofagi, zavira proliferacijo nekaterih solidnih tumorjev, rast normalnih fibroblastov in celic Kaposijevega sarkoma, povezanega z aidsom.

Kot je navedeno zgoraj, monokini spadajo v naslednjo skupino citokinov, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju infekcijskega procesa, imunskih in alergijskih reakcij, ki nastanejo v ozadju delovanja infekcijskih patogenih dejavnikov.

Monokine - mediatorje celičnega izvora - tvorijo monociti in tkivni makrofagi v ozadju antigenske stimulacije. Nekatere monokine proizvajajo limfociti, hepatociti, endotelne in glialne celice, zato je nemogoče potegniti jasno mejo med limfokini, monokini in citokini drugega izvora glede na mesto njihove sinteze in značilnosti njihovega biološkega delovanja.

Trenutno je znanih približno 100 biološko aktivnih snovi, ki jih izločajo monociti in makrofagi, katerih klasifikacija je lahko predstavljena na naslednji način:

Proteaze: aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza, angiotenzin konvertaza.

Mediatorji vnetja in imunomodulacije: TNF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, interferon, lizocim, faktor aktivacije nevtrofilcev, komponente komplementa (C, C2 , C3, C5).

Rastni faktorji: CSF-GM, CSF-G, CSF-M, fibroblastni rastni faktor, transformirajoči rastni faktor.

Faktorji strjevanja krvi in inhibitorji fibrinolize: V, VII, IX, X, inhibitorji plazminogena, inhibitorji plazmina.

Lepila: fibronektin, trombospondin, proteoglikani.

V zvezi z zgoraj navedenim se zdi primerno, da se podrobneje posvetimo značilnostim posameznih monokinov, ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju imunskih in alergijskih reakcij ter sprememb žilnega tkiva pri infekcijski patologiji.

IL-1, imunoregulacijski levkopeptid, ne proizvajajo samo monociti in makrofagi, ampak tudi nevtrofilci, nevroglialne celice in možganski astrociti, endotelne celice, B-limfociti, možganski nevroni, periferni simpatični nevroni in noradrenergične kromafinske celice medule nadledvične žleze. . Poznani sta dve obliki IL-1: IL-1-alfa in IL-1-beta, ki ju kodirajo različni geni kot prekurzorji z MM 31000 D. Nastajanje IL-1 sprožijo različni antigeni, zlasti endotoksini, lipopolisaharidi, nevropeptidi . Obe obliki IL-1 se kljub določenim razlikam v aminokislinski sestavi vežeta na iste receptorje na tarčnih celicah in imata podobne biološke učinke. Pri ljudeh prevladuje IL-1-beta.

IL-1 pospešuje proliferacijo B- in T-limfocitov, stimulira sintezo IL-2 in receptorjev za IL-2, poveča aktivnost citotoksičnih T-limfocitov, naravnih ubijalcev, poveča sintezo β-interferona, IL- 4, IL-6, CSF. IL-1 je eden od znanih imunotransmiterjev, neposredno vpliva na strukture centralnega živčnega sistema, zlasti na hipotalamo-hipofizno-adrenokortikalni sistem, in ima endopirogeno aktivnost.

TNF proizvajajo monociti, makrofagi, T in B limfociti, NK celice, nevtrofilci, astrociti in endotelne celice. Gen, lokaliziran v makrofagih, kodira proizvodnjo tako imenovanega TNF-alfa z MM 17 kD, ki skupaj z drugimi učinki zavira sintezo in odlaganje maščobe, v zvezi s čimer so ga poimenovali kaheksin. Limfocitni gen kodira tvorbo TNF-? ali limfotoksina, ki ima MM 25 kD.

Skupina monokinov-limfokinov vključuje IL-12, ki ga proizvajajo B-limfociti, makrofagi, kar poveča proliferacijo hematopoetskih matičnih celic, diferenciacijo CD4 - T-limfocitov.

IL-15 proizvajajo monociti, T-limfociti, stromalne celice kostnega mozga, biološka aktivnost je podobna IL-2.

Pri razvoju infekcijskega procesa je vključen tudi rastni faktor hepatocitov, ki se proizvaja v ozadju antigenske stimulacije makrofagov, fibroblastov, endotelijskih celic, elementov gladkih mišic, kar spodbuja rast hepatocitov, hematopoetskih prekurzorskih celic in epitelijskih celic. .

V zadnjih letih je pomembna vloga pri indukciji vnetnih reakcij infekcijsko-alergijske narave, zlasti pri razvoju procesov emigracije in kemotakse levkocitov, dodeljena kemokinom. Kemokini vključujejo IL-8, makrofagni vnetni protein-I-alfa, makrofagni vnetni protein-I-beta, monocitni kemotoksični in aktivacijski faktor itd.

Pri karakterizaciji posameznih kemokinov je treba opozoriti, da IL-8 proizvajajo monociti, makrofagi, T-limfociti, nevtrofilci, fibroblasti, hepatociti in endotelijske celice, stimulira kemotakso nevtrofilcev, T-limfocitov, povečuje afiniteto nevtrofilcev za endotelijske celice. .

Makrofagne vnetne beljakovine-I-alfa in I-beta sintetizirajo B-limfociti, monociti, matične celice, fibroblasti, spodbujajo kemotakso monocitov, T-limfocitov.

Iz zgoraj navedenega je očitno, da se biološki učinki izpostavljenosti nalezljivim patogenom ter encimskim in toksičnim dejavnikom patogenosti, ki jih proizvajajo po selektivnem sprejemu določenih struktur, v veliki meri uresničujejo zaradi dejavnikov proizvodnje patogenosti patogena, posredovanih s proizvodnjo limfokini, monokini, kemokini in drugi citokini.

Vendar pa so v prodromalnem obdobju bolezni nalezljive in neinfekcijske narave oblikovani mehanizmi zaščite pred čezmernimi presnovnimi in funkcionalnimi spremembami, ki jih povzročajo citokini. Najprej to velja za glukokortikoide, ki imajo sposobnost zaviranja ekspresije genov za interlevkin in sintezo presnovkov arahidonske kisline.

Trenutno so identificirani polipeptidni tkivni zaviralci kaskade citokinov, ki vključujejo uromodulin (Tamm-Horsfall protein, ki veže IL-1), konkurenčni blokator celičnih receptorjev za IL-1, transformirajoči rastni faktor - beta, interferoni, protitelesa proti TNF. in IL- ena.

Citokinski odziv, ki nastane takoj po interakciji toksičnih in encimskih dejavnikov patogenosti infekcijskih patogenov s celicami limfoidnega tkiva, mononuklearnega fagocitnega sistema, zagotavlja ne le nastanek prilagoditvenih reakcij, temveč tudi neprilagojenost, ki doseže največ med obdobje izrazitih kliničnih manifestacij nalezljive patologije. Trajanje tega obdobja je odvisno od bioloških značilnosti patogena in lahko traja od nekaj ur, dni, tednov, mesecev do več let.

Obdobje izrazitih kliničnih manifestacij nalezljive patologije vključuje nastanek značilnih patoloških reakcij in procesov: značilne motnje perifernega krvnega obtoka (arterijska, venska hiperemija, tromboza, embolija), razvoj DIC, kršitev reoloških lastnosti krvi, razvoj vaskularnih motenj do bakterijsko toksičnega kolapsa.

Opozoriti je treba, da prisotnost enega ali več zgoraj navedenih znakov še ni dokaz mikrobne narave bolezni pri tem bolniku. Hkrati lahko nekatere smrtne nalezljive bolezni potekajo brez povišane telesne temperature in drugih simptomov, značilnih za številne okužbe.

Čeprav ni zanesljivih kliničnih meril za nalezljivo bolezen, je kljub temu diagnozo številnih okužb mogoče postaviti na podlagi anamnestičnih podatkov, telesnega pregleda, narave in zaporedja simptomov, stika z bolnimi ljudmi, živalmi ali žuželkami.

Izidi nalezljive bolezni, kot je znano, so odvisni od narave dinamične interakcije makroorganizma, patogena in okoljskih pogojev in se lahko manifestirajo v obliki popolnega okrevanja in oblikovanja imunosti ter nepopolnega okrevanja s tvorbo bacila. nosilci ali patološko stanje.

Indeks ključne literature

Afanasjeva A.N., Odintsova I.N., Udut V.V. // Anesteziologija in reanimatologija. - 2007. - št. 4. - S.67-17.

Agapova O.V., Bondarenko V.M. // Revija za mikrobiologijo.-1998.- №2.- S. 121-125.

Tsinzerling A.V. Sodobne okužbe.-Sankt Peterburg: Sotis, 1993.-363 str.

Tsirkin V.I., Dvoryansky S.A. Kontraktilna aktivnost maternice (regulacijski mehanizmi). - Kirov, 1997. - 270 str.

Shalygina N.B. // Arch. patologija. - 1991. - T. 53, št. 6. - S. 3-6.

Shanin V.Yu. Klinična patofiziologija: učbenik za medicinske fakultete. Sankt Peterburg: "Posebna literatura", 1998. - 569 str.

Shkhinek E.K., Rybakina E.G., Korneva E.A. //Uspehi sodobne biologije. - 1993. - T.113, - št. 1.- S. 95-105.

Ščepetkin I.A. // Uspehi sodobne biologije. - 1993. - T. 113, - Izd. 5. - S. 617 -623.

Razvoj infekcijskega procesa je odvisen od. Glavni dejavniki infekcijskega procesa, njihove značilnosti

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Podobni dokumenti

Nalezljive bolezni: kaj so te bolezni in v čem se razlikujejo od nenalezljivih bolezni

Dejavniki nalezljive bolezni

Infekcijski proces v dinamiki

Razvrstitev okužb

Patogeneza okužb: splošna shema razvoja infekcijskega procesa

epidemični proces

Zadnje

Treba je vedeti