Takrolimus: navodila za uporabo. Latinsko ime za takrolimus

Vključeno v zdravila

Vključeno v seznam (Uredba Vlade Ruske federacije št. 2782-r z dne 30. decembra 2014):

VED

7 nozologij

Farmakodinamika:

Makrolidni imunosupresiv, zaviralec kalcinevrina. Z vezavo na citosolni protein (FKBP12), ki je odgovoren za intracelularno kopičenje zdravila, tvori kompleks FKBP12-takrolimus, ki specifično in kompetitivno sodeluje s kalcinevrinom in ga zavira. To vodi do od kalcija odvisnega blokiranja signalnih poti T-celic in preprečitve transkripcije diskretne skupine limfokinskih genov. Zavira tvorbo citotoksičnih limfocitov, ki igrajo ključno vlogo pri zavrnitvi presadka, zmanjšuje aktivacijo T-celic in od T-pomočnikov odvisno proliferacijo B-celic ter tvorbo limfokinov (kot so interlevkini-2 in -3,) izražanje receptorja za interlevkin-2. Zavira transkripcijo genov, ki kodirajo interlevkine-4 in -5, granulocitno-makrofagni kolonije stimulirajoči faktor in faktor tumorske nekroze, ki sodelujejo v začetnih fazah aktivacije T-limfocitov. Pod vplivom takrolimusa se zavira sproščanje vnetnih mediatorjev iz mastocitov, bazofilcev in eozinofilcev.

 Farmakokinetika:

Absorbira se predvsem iz zgornjega dela prebavnega trakta. Biološka uporabnost je v povprečju 20-25%. Uživanje zmanjša hitrost in stopnjo absorpcije, zlasti v primeru visoke vsebnosti maščob. Vpliv hrane, bogate z ogljikovimi hidrati, je manj izrazit, izločanje žolča ne vpliva na absorpcijo.

Cmax je dosežena v 1-3 urah.Pri nekaterih bolnikih se zdravilo neprekinjeno absorbira v daljšem obdobju in doseže razmeroma raven absorpcijski profil.

Obstaja močna korelacija med AUC in C min v krvi, ko je doseženo ravnovesno stanje, v zvezi s tem je spremljanje najnižjih ravni zdravila v polni krvi lahko ustrezna ocena sistemske izpostavljenosti zdravilu.

Absorpcija takrolimusa v sistemski obtok pri lokalni uporabi je minimalna. Sistemska absorpcija je odvisna od območja lezije in se zmanjša, ko klinične manifestacije atopičnega dermatitisa izginejo. Kumulacije zdravila pri dolgotrajni zunanji uporabi (do 1 leta) pri otrocih in odraslih niso opazili.

Porazdelitev po intravenskem dajanju zdravila je dvofazna. V sistemskem obtoku je v veliki meri povezan z eritrociti. Razmerje koncentracij v polni krvi in ​​plazmi je 20:1. Komunikacija z beljakovinami - 98,8% (predvsem s serumskim albuminom in alfa-1-kislim glikoproteinom). Široko porazdeljen v telesu. Ravnotežni volumen porazdelitve na podlagi koncentracije v plazmi je približno 1300 litrov (zdravi prostovoljci), na podlagi polne krvi - povprečno 47,6 litra.

Skupni očistek (v koncentracijah v polni krvi) pri zdravih prostovoljcih znaša povprečno 2,25 l/h; pri odraslih bolnikih s presajenimi jetri in ledvicami - 4,1 oziroma 6,7 ​​l / h. Pri otrocih s presajenimi jetri je skupni očistek 2-krat večji kot pri odraslih bolnikih s presajenimi jetri.

T 1/2 pri sistemski uporabi je dolg in spremenljiv. Pri zdravih prostovoljcih je T 1/2 iz polne krvi približno 43 ur, pri odraslih bolnikih in otrocih s presaditvijo jeter - 11,7 oziroma 12,4 ure, pri odraslih bolnikih s presaditvijo ledvice - 15,6 ure.

Pri večkratni zunanji uporabi takrolimusa v obliki mazila je T 1/2 75 ur pri odraslih in 65 ur pri otrocih.

Takrolimus se obsežno presnavlja v jetrih preko encima CYP3A4 citokroma P-450. Presnova takrolimusa poteka intenzivno v črevesni steni. Identificiranih je bilo osem metabolitov takrolimusa, od katerih ima eden pomembno imunosupresivno delovanje, podobno delovanju takrolimusa. V sistemskem krvnem obtoku so našli le enega od presnovkov takrolimusa v nizki koncentraciji, tj. farmakološka aktivnost takrolimusa je praktično neodvisna od metabolitov.

 Indikacije:

Sistemska uporaba: preprečevanje in zdravljenje zavrnitve alogenskega presadka jeter, ledvic in srca, vklj. odporen na standardne režime imunosupresivne terapije.

Uporaba na prostem: zdravljenje atopičnega dermatitisa (zmerne in hude oblike) v primeru nezadostnega odziva bolnikov na tradicionalne metode zdravljenja ali prisotnosti kontraindikacij zanje.

XXI.Z80-Z99.Z94.9 Prisotnost presajenega organa in tkiva, nedoločeno

XII.L20-L30.L20.8 Drugi atopični dermatitis

Kontraindikacije:

Za sistemsko uporabo: preobčutljivost za takrolimus in druge makrolide ter pomožne snovi zdravil (za intravensko dajanje - na polioksietilirano hidrogenirano ricinusovo olje /HCO-60/, za peroralno dajanje - na laktozo),

Za uporabo na prostem: genetske okvare epidermalne pregrade, kot je Nethertonov sindrom, lamelarna ihtioza, kožne manifestacije reakcije presadka proti gostitelju, generalizirana eritrodermija (zaradi tveganja progresivnega povečanja sistemske absorpcije takrolimusa); otroška starost do 2 let in adolescenca do 16 let (odvisno od koncentracije uporabljenega mazila).

 Nosečnost in dojenje:

Takrolimus je med nosečnostjo kontraindiciran - lahko prehaja skozi placento. Nosečnice ga ne smejo dajati, razen če koristi zdravljenja upravičujejo možno tveganje za plod. izloča v materino mleko.Če je potrebno, je treba med dojenjem prekiniti dojenje.

 Odmerjanje in uporaba:

Sistemska uporaba (v znotraj in notri)

Odmerek se izbere individualno, odvisno od rezultatov spremljanja koncentracije zdravila v krvi. Dnevni peroralni odmerek je razdeljen na 2 odmerka (zjutraj in zvečer). Kapsule jemljemo na prazen želodec ali 1 uro pred ali 2-3 ure po obroku, po potrebi lahko vsebino kapsul raztopimo v vodi in damo skozi nazogastrično sondo.

Preprečevanje zavrnitve presadka : odrasli -: peroralno 0,1-0,2-0,3 mg / kg / dan 12 ur po zaključku operacije, če zdravila ne jemljemo peroralno - intravensko (!) - 0,01-0,05 mg / kg / dan 24 ur; otroci - peroralno 0,3 mg / kg / dan, če se zdravilo ne jemlje peroralno - v / kapalno (!) 0,05 mg / kg / dan 24 ur.

Vzdrževalna terapija pri odraslih in otrocih : odmerek se običajno zmanjša; v nekaterih primerih se lahko uporablja kot osnovna monoterapija (odpoved sočasnih imunosupresivnih zdravil). Izboljšanje bolnikovega stanja po presaditvi lahko spremeni farmakokinetiko takrolimusa, kar lahko zahteva prilagoditev odmerka zdravila. Otroci običajno potrebujejo 1,5- do 2-krat večje odmerke kot odrasli.

Zdravljenje zavrnitve pri odraslih in otrocih: potrebna je uporaba večjih odmerkov takrolimusa v kombinaciji s kortikosteroidi in kratkimi cikli mono- in poliklonskih protiteles. Če se pojavijo znaki toksičnosti, bo morda treba zmanjšati odmerek takrolimusa.

Prilagoditev odmerka zdravila v posebnih kliničnih primerih. Bolniki s hudo okvarjenim delovanjem jeter bodo morda morali zmanjšati odmerek zdravila. Bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic prilagajanje odmerka ni potrebno, vendar je priporočljivo skrbno spremljanje njihovega delovanja. Pri prehodu z zdravljenja s ciklosporinom potrebna je previdnost in ga je treba začeti po določitvi koncentracije ciklosporina v krvi in ​​kliničnega stanja bolnika. V primeru povečane koncentracije ciklosporina je treba uporabo zdravila odložiti. V praksi ne izginejo 12-24 ur po ukinitvi ciklosporina. Zdravljenje se začne z začetnim peroralnim odmerkom, priporočenim za primarno imunosupresijo v določenem alotransplantatu (pri odraslih in otrocih).

Uporaba na prostem

Odrasli in najstniki, starejši od 16 let- mazilo 0,1% na prizadeto površino 2-krat na dan, dokler simptomi popolnoma ne izginejo. Ko se pogostnost nanašanja izboljša, zmanjšajte ali preklopite na uporabo 0,03% mazila.

Otroci (2 leti in več) in najstniki, mlajši od 16 let- mazilo 0,03% 2-krat na dan. Trajanje zdravljenja ne sme biti daljše od 3 tednov. Ko se pogostost nanosa izboljša, se pogostost nanosa zmanjša na 1-krat na dan, zdravljenje se nadaljuje, dokler lezije popolnoma ne izginejo.

Ko se pojavijo prvi znaki poslabšanja atopičnega dermatitisa, je treba zdravljenje nadaljevati. Za preprečevanje poslabšanj in podaljšanje trajanja remisije pri bolnikih s pogostimi (več kot 4-krat na leto) poslabšanji bolezni v zgodovini priporočamo vzdrževalno zdravljenje - nanašanje mazila 2-krat na teden.

 Stranski učinki:

Mnogi od spodaj naštetih neželenih učinkov so reverzibilni in/ali se izboljšajo z zmanjšanjem odmerka takrolimusa.

Sistemska uporaba

Zaradi velikega števila sočasno uporabljenih zdravil po presaditvi je profil neželenih učinkov imunosupresivov težko natančno določiti. Pri peroralni uporabi je pogostnost neželenih učinkov manjša kot pri intravenski uporabi.

S strani srčno-žilnega sistema: zelo pogosto - arterijska hipertenzija; pogosto - motnje koronarne cirkulacije, tahikardija, trombembolični in ishemični zapleti, motnje periferne cirkulacije, arterijska hipotenzija; redko - ventrikularne aritmije, srčno popuščanje, hipertrofična kardiomiopatija, miokardni infarkt, globoka venska tromboza okončin, aritmije, supraventrikularne aritmije, nenormalne vrednosti EKG, palpitacije, srčni zastoj; redko - perikardialni izliv; zelo redko - kršitev ehokardiograma.

Iz hematopoetskega sistema: pogosto - anemija, levkopenija, trombocitopenija, krvavitev, levkocitoza, zmanjšanje ali povečanje hemoglobina in / ali hematokrita; redko - koagulopatija, zaviranje hematopoeze, vklj. pancitopenija, trombotična mikroangiopatija; redko - trombotična trombocitopenična purpura, hipoprotrombinemija.

Iz centralnega živčnega sistema: zelo pogosto - tremor, glavobol; pogosto - epileptoidni napadi, konvulzivni sindrom različnega izvora, disestezija in parestezija, motnje zavesti, periferna nevropatija, omotica, ataksija; redko - encefalopatija, zvišan intrakranialni tlak, kapi, amnezija, motnje govora, paraliza, koma; redko - hipertenzija; zelo redko - miastenija gravis.

S strani psihe: zelo pogosto - nespečnost; pogosto - anksioznost, zmedenost in dezorientacija, depresija, depresivno razpoloženje, čustvene motnje, nočne more, halucinacije; redko - psihotične motnje.

Iz čutnih organov: pogosto - zamegljen vid, fotofobija, očesne bolezni, hrup (zvonjenje) v ušesih; redko - katarakta, izguba sluha; redko - slepota, okvara vida, katarakta, senzorinevralna gluhost; zelo redko - slepota, gluhost.

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - driska, slabost, bruhanje; pogosto - vnetne bolezni prebavil, razjede in perforacije prebavil, krvavitve v prebavilih, stomatitis in razjede ustne sluznice, ascites, povečana aktivnost "jetrnih" encimov, bolečine v prebavilih in trebuhu, zaprtje, napenjanje, zmanjšan apetit, dispepsija, disfunkcija žolčnika in žolčnika, zlatenica; redko - črevesna obstrukcija, gastroezofagealna refluksna bolezen, hepatotoksičnost, pankreatitis; redko - odpoved jeter.

Iz dihalnega sistema: pogosto - respiratorna odpoved (vključno s kratko sapo), plevralni izliv; redko - atelektaza pljuč, astma; redko - sindrom akutne dihalne stiske.

Iz urinske funkcije: zelo pogosto - okvarjeno delovanje ledvic (vključno s hiperkreatininemijo); pogosto - poškodbe ledvičnega tkiva, odpoved ledvic, oligurija, toksična nefropatija, urinski sindrom, motnje mehurja in sečnice; redko - anurija, proteinurija, zelo redko - nefropatija, hemoragični cistitis.

Iz endokrinega sistema in metabolizma: zelo pogosto - hiperglikemija, hiperkalemija; pogosto - hipomagneziemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hiperurikemija, hipokalciemija, presnovna acidoza, hiponatremija, hipovolemija, dehidracija, hiperlipidemija, hiperholesterolemija; redko - hipoproteinurija, hiperfosfatemija, zvišanje amilaze, hipoglikemija, redko - hirzutizem, zelo redko - povečanje mase maščobnega tkiva.

S strani mišično-skeletnega sistema: pogosto - konvulzije; redko - miastenija gravis, artritis.

S strani kože: pogosto - srbenje, alopecija, izpuščaj, znojenje, akne, fotosenzitivnost; redko - Lyellov sindrom; zelo redko - Stevens-Johnsonov sindrom.

Okužbe in infestacije: v ozadju zdravljenja s takrolimusom in drugimi imunosupresivi se poveča tveganje za lokalne in generalizirane nalezljive bolezni (virusne, bakterijske, glivične, protozojske). Možno poslabšanje poteka predhodno diagnosticiranih nalezljivih bolezni.

Neoplazme: tveganje za nastanek benignih in malignih neoplazem, vklj. povezanih z virusom Epstein-Barr, limfoproliferativnimi boleznimi in kožnim rakom.

drugo: zelo pogosto - lokalizirana bolečina (vključno z artralgijo); pogosto - zvišana telesna temperatura, periferni edem, astenija, moteno uriniranje, povečanje telesne mase; redko - odpoved več organov, gripi podoben sindrom, edem genitalij in vaginitis pri ženskah.

Uporaba na prostem

Najpogostejši simptomi so draženje kože (pekoč in srbenje, rdečina, bolečina, parestezija in izpuščaj) na mestu nanosa. Pogosta je intoleranca na alkohol (zardevanje obraza ali simptomi draženja kože po zaužitju alkohola).

 Preveliko odmerjanje:

Simptomi: tremor, glavobol, navzea, bruhanje, okužbe, urtikarija, letargija, povečana koncentracija dušika sečnine v krvi in ​​hiperkreatininemija, povečana aktivnost ALT. Specifičnega protistrupa ni. Zdravljenje: simptomatsko; po peroralni uporabi - izpiranje želodca in / ali vnos adsorbentov (). Zaradi velike molekulske mase, slabe topnosti v vodi in visoke vezave na eritrocite in plazemske proteine ​​se domneva, da ni predmet dialize. Pri nekaterih bolnikih (z zelo visokimi plazemskimi koncentracijami zdravila) sta hemofiltracija in diafiltracija zmanjšali toksično koncentracijo. Klinične izkušnje pri zdravljenju prevelikega odmerjanja so omejene.

Pri lokalni uporabi niso opazili primerov prevelikega odmerjanja.

 Interakcija:

Sočasna uporaba snovi, ki zavirajo ali inducirajo CYP3A4, lahko vpliva na presnovo takrolimusa in posledično zmanjša ali poveča koncentracijo takrolimusa v krvni plazmi.

Zaviralci presnove, ki povečajo koncentracijotakrolimus v krvi (imenovanje teh zdravil s takrolimusom pogosto zahteva zmanjšanje njegovega odmerka): protiglivična zdravila (, ), makrolidni antibiotiki (), zaviralci proteaze HIV (). Potencialni zaviralci presnove takrolimusa so ergotamin, gestoden,. Priporočljivo je tudi izogibanje grenivkinemu soku zaradi možnosti povečanja koncentracije takrolimusa v krvi.

Presnovni induktorji, ki zmanjšajo koncentracijo takrolimusa v krvi (imenovanje teh zdravil s takrolimusom lahko zahteva povečanje njegovega odmerka): , pripravki, ki vsebujejo šentjanževko.

Lahko vpliva na presnovo zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A4 (vključno s kortizonom, testosteronom).

Poveča T 1/2 ciklosporina, lahko opazimo sinergistične/aditivne nefrotoksične učinke. Zato sočasna uporaba ciklosporina in takrolimusa ni priporočljiva, zato je potrebna previdnost pri predpisovanju takrolimusa bolnikom, ki so že jemali takrolimus.

Poveča koncentracijo fenitoina v krvni plazmi.

Lahko zmanjša očistek hormonskih kontraceptivov, zato je pomembno, da ste previdni pri izbiri kontracepcijskih sredstev.

Sistemsko izpostavljenost takrolimusu je mogoče povečati s sočasno uporabo s prokinetiki (metoklopramid, cisaprid), cimetidinom, magnezijevim hidroksidom in aluminijevim hidroksidom.

Zaradi visoke stopnje vezave takrolimusa na beljakovine v plazmi lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, ki imajo visoko afiniteto za krvne beljakovine (vključno z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, peroralnimi antikoagulanti in peroralnimi hipoglikemiki).

Možne neželene interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba takrolimusa z zdravili, ki imajo nevro- in nefrotoksične učinke (vključno z aminoglikozidi, zaviralci giraze, vankomicinom, kotrimoksazolom, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, ganciklovirjem, aciklovirjem), lahko poveča te učinke.

Tveganje za razvoj hiperkalemije se poveča s sočasno uporabo s kalijevimi pripravki in diuretiki, ki varčujejo s kalijem (vključno z amiloridom, triamterenom, spironolaktonom).

Spremeni odziv telesa na cepljenje: med zdravljenjem s takrolimusom je lahko manj učinkovito. Izogibati se je treba živim oslabljenim cepivom.

Izogibati se je treba sočasni uporabi rekonstituiranega koncentrata za infundiranje z drugimi zdravili, ki spremenijo pH raztopine. nestabilen v alkalnem okolju.

Farmacevtska nezdružljivost

Takrolimus ni združljiv s PVC. Cevke, brizge, nazogastrične sonde in druge naprave, ki se uporabljajo za pripravo in dajanje raztopine ali vsebine kapsule, ne smejo vsebovati polivinilklorida.

Bolniki, ki prejemajo imunosupresive, imajo povečano tveganje za oportunistične okužbe, ki jih povzročajo bakterije, glive, virusi in praživali.

Zaradi možnega tveganja za nastanek malignih kožnih obolenj v času zdravljenja je treba omejiti izpostavljenost sončni svetlobi in UV sevanju z zaščito kože z oblačili in uporabo krem ​​z visokim zaščitnim faktorjem.

 Navodila

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Protopic. Predstavljeni so pregledi obiskovalcev spletnega mesta - potrošnikov tega zdravila, pa tudi mnenja zdravnikov specialistov o uporabi zdravila Protopic v njihovi praksi. Velika prošnja za aktivno dodajanje vaših mnenj o zdravilu: ali je zdravilo pomagalo ali ni pomagalo znebiti bolezni, kakšni zapleti in neželeni učinki so bili opaženi, morda jih proizvajalec ni navedel v opombi. Analogi zdravila Protopic v prisotnosti obstoječih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje nevrodermatitisa, ekcema in drugih manifestacij atopičnega dermatitisa pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava nehormonskega zdravila.

Protopic- imunosupresiv. Na molekularni ravni so učinki in znotrajcelično kopičenje takrolimusa (zdravilne učinkovine zdravila Protopic) posledica vezave na citosolni protein (FKBP 12). Kompleks FKBP 12 - takrolimus specifično in kompetitivno zavira kalcinevrin, zagotavlja od kalcija odvisno blokiranje signalnih poti T-celic in preprečuje transkripcijo diskretnega števila limfokinskih genov.

Protopic je zelo aktiven imunosupresiv. V poskusih je takrolimus jasno zmanjšal tvorbo citotoksičnih limfocitov, ki igrajo ključno vlogo pri reakciji zavrnitve presadka. Protopic zavira tvorbo limfokinov (interlevkin-2, interlevkin-3, gama-interferon), aktivacijo T-celic, izražanje receptorja za interlevkin-2, kot tudi od T-helperja odvisno proliferacijo B-celic.

Spojina

Takrolimus (kot monohidrat) + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Absorpcija takrolimusa je spremenljiva (variabilnost absorpcije pri odraslih bolnikih je 6-43 %). Biološka uporabnost takrolimusa je v povprečju 20-25 %. Biološka uporabnost ter hitrost in obseg absorpcije takrolimusa, če ga vzamemo s hrano, se zmanjšajo. Narava izločanja žolča ne vpliva na absorpcijo zdravila. Porazdelitev takrolimusa v človeškem telesu po intravenskem dajanju je dvofazna. V sistemskem obtoku se takrolimus dobro veže na rdeče krvne celice. Razmerje med koncentracijami takrolimusa v polni krvi in ​​plazmi je približno 20:1. Takrolimus je široko porazdeljen v telesu. Nizek hematokrit in hipoproteinemija prispevata k povečanju nevezane frakcije takrolimusa, kar pospeši očistek takrolimusa. Kortikosteroidi, ki se uporabljajo pri presaditvi, lahko tudi povečajo hitrost presnove in pospešijo očistek takrolimusa. Aktivno se presnavlja v jetrih, predvsem s sodelovanjem izoencima CYP3A4. Presnova takrolimusa poteka intenzivno v črevesni steni. Identificiranih je bilo več presnovkov takrolimusa. Poskusi so pokazali, da ima le eden od presnovkov podobno imunosupresivno aktivnost kot takrolimus. Drugi metaboliti so pokazali malo ali nič imunosupresivnega delovanja. Samo enega od presnovkov takrolimusa so v nizkih koncentracijah našli v sistemskem obtoku. Tako je farmakološka aktivnost takrolimusa praktično neodvisna od metabolitov. Po intravenskem in peroralnem dajanju s 14C označenega takrolimusa je bil glavni delež radioaktivnosti ugotovljen v blatu. Približno 2 % radioaktivnosti je bilo zabeleženih v urinu. V urinu in blatu je bil določen približno 1% nespremenjenega.

Indikacije

Za sistemsko uporabo:

  • preprečevanje in zdravljenje zavrnitve alogenskega presadka jeter in ledvic pri odraslih bolnikih;
  • zdravljenje zavrnitve alogenskega presadka, odporne na standardne režime imunosupresivnega zdravljenja pri odraslih bolnikih.

Za uporabo na prostem:

  • zdravljenje atopičnega dermatitisa (zmerne in hude oblike) v primeru nezadostnega odziva bolnikov na tradicionalne metode zdravljenja ali prisotnosti kontraindikacij zanje.

Obrazec za sprostitev

Mazilo za zunanjo uporabo 0,03% in 0,1% (včasih napačno imenovano krema ali gel).

Dozirna oblika v obliki tablet ne obstaja.

Navodila za uporabo in način uporabe

Navzven. Pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let, se mazilo Protopic nanese v tankem sloju na prizadeta področja kože. Zdravilo se lahko uporablja na katerem koli delu telesa, vključno z obrazom in vratom, na območju kožnih gub. Zdravila ne nanašajte na sluznice in pod okluzivne obloge.

Uporaba pri otrocih (2 leti in več) in mladostnikih do 16. leta starosti

Zdravljenje je treba začeti z uporabo 0,03% mazila Protopic 2-krat na dan. Trajanje zdravljenja po tej shemi ne sme biti daljše od 3 tednov. V prihodnosti se pogostost uporabe zmanjša na 1-krat na dan, zdravljenje se nadaljuje, dokler se lezije popolnoma ne očistijo.

Uporaba pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let in več

Zdravljenje je treba začeti z nanosom 0,1 % mazila Protopic 2-krat na dan in nadaljevati, dokler lezije popolnoma ne izginejo. Ko se izboljšate, lahko zmanjšate pogostost uporabe 0,1% mazila ali preidete na uporabo 0,03% mazila Protopic. V primeru ponovitve simptomov bolezni je treba zdravljenje z 0,1 % mazilom Protopic nadaljevati dvakrat na dan. Če klinična slika dopušča, je treba poskusiti zmanjšati pogostost uporabe zdravila ali uporabiti nižji odmerek - 0,03% Protopic mazilo.

Uporaba pri starejših (65 let in več)

Značilnosti uporabe pri starejših so odsotne.

Običajno se izboljšanje opazi v 1 tednu po začetku zdravljenja. Če med zdravljenjem v 2 tednih ni znakov izboljšanja, je treba razmisliti o spremembi terapevtske taktike.

Zdravljenje poslabšanj

Mazilo Protopic se lahko uporablja kratkoročno ali dolgoročno v obliki občasno ponavljajočih se tečajev terapije. Zdravljenje prizadetih območij kože poteka do popolnega izginotja kliničnih manifestacij atopičnega dermatitisa. Praviloma se izboljšanje opazi v prvem tednu zdravljenja. Če znaki izboljšanja niso vidni v 2 tednih po začetku uporabe mazila, je treba razmisliti o drugih možnostih nadaljnjega zdravljenja. Zdravljenje je treba nadaljevati ob prvih znakih poslabšanja atopičnega dermatitisa.

Preprečevanje poslabšanj

Za preprečevanje poslabšanj in podaljšanje trajanja remisije pri bolnikih z anamnezo pogostih (več kot 4-krat na leto) poslabšanj bolezni priporočamo vzdrževalno zdravljenje z mazilom Protopic. Ustreznost predpisovanja vzdrževalne terapije je določena z učinkovitostjo predhodnega zdravljenja po standardni shemi (2-krat na dan) največ 6 tednov.

Pri vzdrževalnem zdravljenju je treba mazilo Protopic nanesti 2-krat na teden (na primer v ponedeljek in četrtek) na predele kože, ki jih običajno prizadenejo poslabšanja.

Časovni interval med uporabo zdravila mora biti najmanj 2-3 dni. Pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let in več, se uporablja 0,1% mazilo Protopic, pri otrocih (2 leti in več) - 0,03% mazilo Protopic. Če se pojavijo znaki poslabšanja, morate preiti na običajni režim zdravljenja z mazilom Protopic.

Po 12 tednih vzdrževalnega zdravljenja je treba oceniti klinično dinamiko in se odločiti o smiselnosti nadaljnje profilaktične uporabe mazila Protopic. Pri otrocih je treba za oceno klinične dinamike zdravilo začasno prekiniti in nato razmisliti o potrebi po nadaljevanju vzdrževalnega zdravljenja.

Stranski učinek

  • miokardna ishemija;
  • tahikardija;
  • arterijska hipertenzija;
  • krvavitev;
  • trombembolični in ishemični zapleti;
  • kršitev periferne cirkulacije;
  • arterijska hipotenzija;
  • ventrikularne aritmije in srčni zastoj;
  • odpoved srca;
  • kardiomiopatija;
  • ventrikularna hipertrofija;
  • supraventrikularne aritmije;
  • kardiopalmus;
  • nenormalni odčitki EKG;
  • motnje srčnega ritma, srčnega utripa in pulza;
  • srčni napad;
  • globoka venska tromboza okončin;
  • perikardialni izliv;
  • motnje ehokardiograma;
  • anemija, levkopenija, trombocitopenija, levkocitoza, pancitopenija, nevtropenija;
  • trombotična trombocitopenična purpura;
  • koagulopatija, odstopanja parametrov koagulograma;
  • hipoprotrombinemija;
  • tremor;
  • glavobol;
  • nespečnost;
  • epileptični napadi;
  • motnje zavesti;
  • parestezija in disestezija;
  • periferne nevropatije;
  • omotica;
  • kršitev pisma;
  • anksioznost;
  • zmedenost in dezorientacija;
  • depresija;
  • depresivno razpoloženje;
  • čustvene motnje;
  • nočne more;
  • halucinacije;
  • duševne motnje;
  • koma;
  • krvavitve v centralnem živčnem sistemu in cerebrovaskularne nesreče;
  • paraliza in pareza;
  • encefalopatija;
  • motnje govora in artikulacije;
  • amnezija;
  • psihotične motnje;
  • povečan mišični tonus;
  • miastenija gravis;
  • zamegljen vid;
  • fotofobija;
  • očesne bolezni;
  • katarakta;
  • slepota;
  • hrup (zvonjenje) v ušesih;
  • izguba sluha;
  • nevrosenzorna gluhost;
  • okvara sluha;
  • dispneja;
  • motnje pljučnega parenhima;
  • plevralni izliv;
  • faringitis;
  • kašelj;
  • zamašenost nosu;
  • rinitis;
  • odpoved dihanja;
  • astma;
  • akutni respiratorni distresni sindrom;
  • driska;
  • slabost, bruhanje;
  • vnetne bolezni gastrointestinalnega trakta;
  • razjede in perforacije prebavil;
  • krvavitev iz prebavil;
  • stomatitis in razjede ustne sluznice;
  • ascites;
  • bolečine v prebavilih in trebuhu;
  • dispepsija;
  • zaprtje;
  • napenjanje;
  • občutek napihnjenosti in polnosti v trebuhu;
  • tekoče blato;
  • simptomi motenj v prebavnem traktu;
  • paralitični ileus (paralitični ileus);
  • peritonitis;
  • akutni in kronični pankreatitis;
  • zvišane ravni amilaze v krvi;
  • gastroezofagealna refluksna bolezen (GERB);
  • kršitev evakuacijske funkcije želodca;
  • psevdociste trebušne slinavke;
  • poškodbe jetrnih celic in hepatitis;
  • holangitis;
  • tromboza jetrne arterije;
  • obliteracijski endoflebitis jetrnih ven;
  • odpoved jeter;
  • stenoza žolčnih kanalov;
  • odpoved ledvic;
  • oligurija;
  • akutna tubularna nekroza;
  • toksična nefropatija;
  • urinski sindrom;
  • anurija;
  • hemolitični uremični sindrom;
  • nefropatija;
  • hemoragični cistitis;
  • izpuščaj;
  • alopecija;
  • akne
  • hiperhidroza;
  • dermatitis;
  • fotosenzitivnost;
  • toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom);
  • Stevens-Johnsonov sindrom;
  • artralgija;
  • mišični krči;
  • bolečine v okončinah;
  • bolečine v hrbtu;
  • motnje sklepov;
  • hiperglikemija;
  • diabetes;
  • hirzutizem;
  • tveganje za lokalne in generalizirane nalezljive bolezni (virusne, bakterijske, glivične, protozojske);
  • primarna disfunkcija presadka;
  • visoko tveganje za maligne tumorje (pri uporabi takrolimusa so opazili pojav benignih in malignih neoplazem, vključno z limfoproliferativnimi boleznimi, povezanimi z virusom Epstein-Barr, in kožnim rakom);
  • dismenoreja in krvavitev iz maternice;
  • negativen učinek takrolimusa na moško plodnost;
  • alergijske in anafilaktične reakcije;
  • astenija;
  • vročinski pogoji;
  • otekanje;
  • povečanje telesne mase;
  • izguba teže;
  • motnje zaznavanja telesne temperature;
  • odpoved več organov;
  • gripi podoben sindrom;
  • občutek pritiska v prsih;
  • žeja;
  • izguba ravnotežja (padci);
  • povečanje mase maščobnega tkiva.

Kontraindikacije

Za sistemsko in zunanjo uporabo:

  • nosečnost;
  • obdobje laktacije (dojenje);
  • preobčutljivost za takrolimus.

Za uporabo na prostem:

  • genetske okvare epidermalne pregrade, kot je Nethertonov sindrom;
  • lamelna ihtioza;
  • kožne manifestacije reakcije presadka proti gostitelju;
  • generalizirana eritrodermija (zaradi tveganja progresivnega povečanja sistemske absorpcije takrolimusa);
  • otroci in mladostniki, mlajši od 16 let (v odmerku 0,1%), otroci, mlajši od 2 let (v odmerku 0,03%).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila Protopic med nosečnostjo in dojenjem (dojenje) je kontraindicirana.

Uporaba pri otrocih

Za zunanjo uporabo je treba zdravilo Protopic uporabljati v odmerkih, ki ustrezajo starosti otroka. Kontraindicirano pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let (v odmerku 0,1%), otrocih, mlajših od 2 let (vključno z dojenčki in novorojenčki) (v odmerku 0,03%).

Posebna navodila

V začetnem obdobju po presaditvi je treba redno spremljati naslednje parametre: krvni tlak, EKG, nevrološki status in vid, glukozo v krvi na tešče, koncentracijo elektrolitov (zlasti kalija), delovanje jeter in ledvic, hematološke parametre, koagulogram, raven proteinemije. Ob prisotnosti klinično pomembnih sprememb je potrebna korekcija imunosupresivnega zdravljenja.

V času uporabe zdravila Protopic je predpisovanje zeliščnih pripravkov, ki vsebujejo šentjanževko.

Pri driski se lahko koncentracija takrolimusa v krvi znatno spreminja; ko se pojavi driska, je potrebno skrbno spremljanje koncentracije takrolimusa v krvi.

Izogibati se je treba sočasni uporabi ciklosporina in takrolimusa, pri zdravljenju bolnikov s takrolimusom, ki so predhodno prejemali ciklosporin, pa je potrebna previdnost.

Pri uporabi takrolimusa so opisani primeri kardiomiopatije - ventrikularna hipertrofija ali hipertrofija septe srca. V večini primerov je bila hipertrofija miokarda reverzibilna in so jo opazili pri koncentraciji takrolimusa v krvi, ki je presegala priporočeno. Drugi dejavniki tveganja so: prisotnost predhodne srčne bolezni, uporaba kortikosteroidov, arterijska hipertenzija, ledvična in jetrna disfunkcija, okužbe, hipervolemija, edemi. Pri bolnikih z visokim tveganjem, ki prejemajo intenzivno imunosupresivno terapijo, je treba pred in po presaditvi (po 3 in 9-12 mesecih) opraviti ehokardiografski in EKG nadzor. Če se odkrijejo nepravilnosti, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka takrolimusa ali o njegovi zamenjavi z drugim imunosupresivom.

Takrolimus lahko povzroči podaljšanje intervala QT. Pri zdravljenju bolnikov z diagnozo prirojenega sindroma dolgega intervala QT ali suma na podobno stanje je potrebna posebna previdnost.

Zdravljenje bolezni vitiliga z mazilom Protopic se ne izvaja.

Pri bolnikih, zdravljenih s takrolimusom, se lahko razvijejo posttransplantacijske limfoproliferativne bolezni (PTLD), povezane z virusom Epstein-Barr. S hkratno uporabo zdravila z antilimfocitnimi protitelesi se poveča tveganje za PTLZ. Obstajajo tudi dokazi o povečanem tveganju za PTLZ pri bolnikih z identificiranim kapsidnim antigenom virusa Epstein-Barr. Zato je treba pred uporabo takrolimusa pri tej skupini bolnikov opraviti serološki test za prisotnost kapsidnega antigena virusa Epstein-Barr. Med zdravljenjem je priporočljivo skrbno spremljati virus Epstein-Barr z verižno reakcijo s polimerazo (PCR). Pozitiven PCR na virus Epstein-Barr lahko traja več mesecev in sam po sebi ni dokaz PTLD ali limfoma.

Bolniki, ki prejemajo imunosupresive, imajo povečano tveganje za oportunistične okužbe (ki jih povzročajo bakterije, glive, virusi, protozoji). Te okužbe vključujejo z virusom VC povezano nefropatijo in z virusom JC povezano progresivno multifokalno levkoencefalopatijo (PML). Takšne okužbe so pogosto povezane z močno supresijo imunskega sistema in lahko povzročijo hude ali smrtne izide, kar je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi pri bolnikih, ki imajo med imunosupresivnim zdravljenjem znake okvarjenega delovanja ledvic ali nevrološke simptome.

Imunosupresivno zdravljenje poveča tveganje za nastanek malignih novotvorb. Priporočljivo je omejiti sončenje in ultravijolično sevanje, nositi primerna oblačila, uporabljati kreme za sončenje z visokim zaščitnim faktorjem.

Obstajajo poročila o pojavu sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije med zdravljenjem s takrolimusom. Če se pri bolniku, ki jemlje takrolimus, pojavijo simptomi, značilni za sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije (glavobol, duševne motnje, konvulzije in motnje vida), je treba opraviti slikanje z magnetno resonanco. Po potrditvi diagnoze je treba spremljati krvni tlak, pojav epileptičnih napadov in takoj prekiniti sistemsko dajanje takrolimusa. Če se sprejmejo ti ukrepi, je to stanje pri večini bolnikov popolnoma reverzibilno.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Protopic lahko povzroči motnje vida in nevrološke motnje, zlasti v kombinaciji z alkoholom. Med zdravljenjem se morajo bolniki vzdržati vožnje vozil in dela z mehanizmi.

medsebojno delovanje zdravil

Na podlagi kliničnih izkušenj je bilo ugotovljeno, da lahko naslednja zdravila pomembno povečajo koncentracijo takrolimusa v krvi: antimikotiki (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol), makrolidni antibiotiki (eritromicin), zaviralci HIV proteaze (ritonavir) (ta kombinacija lahko zahteva zmanjšanje odmerka takrolimusa). Farmakokinetične študije so pokazale, da je zvišanje koncentracije takrolimusa v krvi predvsem posledica povečane biološke uporabnosti takrolimusa pri peroralnem jemanju zaradi zaviranja črevesne presnove takrolimusa. Zaviranje presnove takrolimusa v jetrih ima manjšo vlogo.

Pri sočasni uporabi zdravila Protopic s klotrimazolom, klaritromicinom, josamicinom, nifedipinom, nikardipinom, diltiazemom, verapamilom, danazolom, etinilestradiolom, omeprazolom in nefazodonom so opazili manj izrazite interakcije med zdravili.

Študije so pokazale, da so naslednje snovi potencialni zaviralci presnove takrolimusa: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretinodron, kinidin, tamoksifen, (triacetil) oleandomicin.

Lansoprazol in ciklosporin lahko potencialno zavirata presnovo zdravila Protopic s CYP3A4 in povečata njegovo koncentracijo v krvi.

Na podlagi kliničnih izkušenj je bilo ugotovljeno, da lahko naslednja zdravila pomembno zmanjšajo koncentracijo takrolimusa v krvi: rifampicin, fenitoin, šentjanževka (Hypericum perforatum).

Pri fenobarbitalu so opazili klinično pomembno interakcijo.

Vzdrževalni odmerki kortikosteroidov običajno zmanjšajo koncentracijo takrolimusa v krvi. Visoki odmerki prednizolona ali metilprednizolona, ​​ki se uporabljajo za zdravljenje akutne zavrnitve, lahko povečajo ali zmanjšajo koncentracijo takrolimusa v krvi.

Karbamazepin, metamizol in izoniazid lahko zmanjšajo koncentracijo takrolimusa v krvi.

Takrolimus zavira izoencim CYP3A4 in lahko ob sočasnem jemanju vpliva na zdravila, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4. T1 / 2 ciklosporina se poveča s sočasno uporabo s takrolimusom. Opaziti je mogoče tudi sinergistične/aditivne nefrotoksične učinke. Zaradi teh razlogov sočasna uporaba ciklosporina in takrolimusa ni priporočljiva, zato je potrebna previdnost pri predpisovanju takrolimusa bolnikom, ki so pred tem jemali ciklosporin.

Protopic poveča koncentracijo fenitoina v krvi.

Takrolimus lahko zmanjša očistek hormonskih kontraceptivov.

Eksperimentalne študije na živalih so pokazale, da lahko takrolimus zmanjša očistek in poveča T1/2 fenobarbitala in antipirina.

Biološko uporabnost takrolimusa lahko povečajo prokinetiki (metoklopramid, cisaprid), cimetidin, magnezijev in aluminijev hidroksid.

Sočasna uporaba takrolimusa z zdravili, ki imajo nefro- ali nevrotoksičnost (na primer aminoglikozidi, zaviralci giraze, vankomicin, kotrimoksazol, nesteroidna protivnetna zdravila, ganciklovir, aciklovir), lahko poveča te učinke.

Zaradi sočasne uporabe takrolimusa z amfotericinom B in ibuprofenom so opazili povečanje nefrotoksičnosti.

Protopic lahko prispeva k razvoju ali povečanju hiperkaliemije (sočasni uporabi velikih odmerkov kalija ali diuretikov, ki varčujejo s kalijem, se je treba izogibati).

Imunosupresivi lahko spremenijo odziv telesa na cepljenje. Cepljenje med zdravljenjem s takrolimusom je lahko manj učinkovito. Izogibati se je treba živim oslabljenim cepivom.

Takrolimus se aktivno veže na beljakovine v plazmi. Upoštevati je treba možno kompetitivno interakcijo takrolimusa z zdravili z visoko afiniteto za plazemske beljakovine (NSAID, peroralni antikoagulanti, peroralni hipoglikemiki).

Analogi zdravila Protopic

Strukturni analogi zdravilne učinkovine:

  • Advagraf;
  • Grastiva;
  • Pangraf;
  • Prograf;
  • Redinesp;
  • takrolimus;
  • Tacropic;
  • Takrosel.

Analogi za terapevtski učinek (zdravila za zdravljenje atopičnega dermatitisa):

  • Akriderm;
  • Apulein;
  • Acipol;
  • Betnovate;
  • hidrokortizon;
  • histaglobin;
  • Histoglobulin suh;
  • Histafen;
  • Glenset;
  • deksametazon;
  • Depantol;
  • Diazolin;
  • Dimefosfon;
  • Diprogent;
  • Diprosalic;
  • Diprospan;
  • Zaditen;
  • Zyrtec;
  • Zodak;
  • Kenakort;
  • Kenalog;
  • Ketotifen;
  • Claritin;
  • klemastin;
  • kortizon;
  • Cutiwait;
  • Laennec;
  • Lokoid;
  • Lokoid Lipokrem;
  • Lorinden;
  • oksikort;
  • Parlazin;
  • polioksidonij;
  • polkortolon;
  • prednizolon;
  • Sinaflan;
  • Skincap;
  • Suprastin;
  • Tavegil;
  • timogen;
  • triamcinolon;
  • Triderm;
  • Fenistil;
  • Fenkarol;
  • Flucinar;
  • Friderm cink;
  • Fluorocort;
  • Fucidin G;
  • klorprotiksen;
  • Celestoderm B;
  • cetirizin;
  • ciklosporin;
  • Elidel;
  • Elocom;
  • Losjon Elocom.

V odsotnosti analogov zdravila za zdravilno učinkovino lahko sledite spodnjim povezavam do bolezni, pri katerih pomaga ustrezno zdravilo, in si oglejte razpoložljive analoge za terapevtski učinek.

Farmakoterapevtska skupina L04AA05 - Selektivni imunosupresivi.

Glavno farmakološko delovanje: na molekularni ravni so učinki zdravila posledica vezave na citosolni protein (FKBP12), ki je odgovoren za intracelularno kopičenje zdravila, kompleks FKBP12-takrolimus se specifično in kompetitivno veže na kalcineurin in ga inhibira, kar preprečuje transkripcija diskretne skupine limfokinskih genov; visoko aktivno imunosupresivno zdravilo, ki zavira tvorbo citotoksičnih limfocitov, ki so v glavnem odgovorni za zavrnitev presadka, zmanjša aktivacijo T-celic, od T-helperjev odvisno proliferacijo B-celic, kot tudi tvorbo limfokinov, ekspresijo interlevkina- 2 receptor; narava obnašanja zdravila po / v (uvedbi) vnosa je dvofazna, v sistemskem obtoku je v veliki meri povezana z eritrociti, razmerje porazdelitve v nerazredčeni koncentraciji v krvi / plazmi je 20: 1; se v pomembni meri (> 98,8 %) veže na beljakovine, predvsem na serumski albumin in a-1-kisli glikoprotein, je široko porazdeljen v telesu, ravnotežni volumen porazdelitve na podlagi plazemskih koncentracij je približno 1300 l.

INDIKACIJE: preprečevanje in zdravljenje zavrnitve alogenskega presadka jeter, ledvic in srca, vključno s tistimi, ki so odporni na standardne režime imunosupresivne terapije BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, 60. izdaja).

Odmerjanje in uporaba: kape. (Kapsule) se dajejo peroralno; priporočljivo je, da dnevni peroralni odmerek razdelite na 2 odmerka; presaditev jeter: primarna imunosupresija - pri odraslih se peroralna terapija začne z odmerkom 0,10-0,20 mg / kg / dan (zdravilo je treba vzeti 12 ur (ura) po zaključku operacije) BNF (priporočilo za uporabo zdravila v British National Formulary, izdaja 60), če bolnikovo stanje ne dovoljuje peroralne uporabe zdravila, se izvaja intravensko (uvodno) zdravljenje, začenši z odmerkom 0,01-0,05 mg / kg / dan v / v (uvod) za 24 ur (ur) primarna imunosupresija pri otrocih - začetni odmerek za peroralno uporabo 0,30 mg / kg / dan BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, 60. izdaja), če bolnikovo stanje ne omogočiti peroralno jemanje zdravila, izvajati / v (uvodno) terapijo, začenši z odmerkom 0,05 mg/kg/dan i.v.; izboljšanje bolnikovega stanja po presaditvi lahko spremeni farmakokinetiko takrolimusa, zato je potrebna prilagoditev odmerka zdravila, zdravljenje zavrnitve pri odraslih in otrocih - za zdravljenje zavrnitve je treba uporabiti višje odmerke takrolimusa skupaj z dodatno GC (GCS) terapijo in kratkimi cikli dajanja mono / poliklonskih a / t (protiteles) so priporočljivi enaki začetni odmerki za primarno imunosupresijo; presaditev ledvice: primarna imunosupresija pri odraslih - peroralno zdravljenje se začne z odmerkom 0,20-0,30 mg / kg / dan (zdravljenje z zdravili je treba začeti v 24 urah (urah) po zaključku operacije) BNF (priporočilo za zdravilo v British National formular, številka 60), če bolnikovo stanje ne dovoljuje peroralne uporabe zdravila, se izvaja intravenska terapija, začenši z odmerkom 0,05-0,1 mg / kg / dan intravensko 24 ur (ur) primarna imunosupresija pri otrocih - peroralno terapijo začnemo z odmerkom 0,30 mg/kg/dan BNF (priporočilo za uporabo zdravil v British National Formulary, 60th edition), če pacientovo stanje ne dopušča peroralne uporabe zdravila, se dajemo intravensko, začenši z odmerkom 0,075-0,1 mg / kg / dan 24 ur; vzdrževalno zdravljenje pri odraslih in otrocih - odmerjanje se zmanjša, v nekaterih primerih je možno preklicati sočasno imunosupresivno terapijo, tako da takrolimus ostane glavna sestavina dvojne terapije, zdravljenje zavrnitve pri odraslih in otrocih - za zdravljenje zavrnitve uporabite višje odmerki zdravila, skupaj z dodatno GC (GCS) terapijo in kratkimi tečaji mono / poliklonskega a / t (protitelesa), pri prehodu bolnikov na terapijo s takrolimusom se priporočajo enaki začetni odmerki za primarno imunosupresijo; presaditev srca: primarna imunosupresija - pri odraslih se lahko zdravilo uporablja z indukcijo a / t (protitelesa) ali brez imenovanja a / t (protitelesa) pri klinično stabilnih bolnikih, po indukciji a / t (protitelesa), peroralno terapijo začnemo z odmerkom 0,075 mg/kg/dan BNF (uporabo zdravila začnemo v 5 dneh po končani operaciji, takoj ko se bolnikovo klinično stanje stabilizira), če bolnikovo stanje ne dovoljeno jemanje zdravila peroralno, intravensko zdravljenje se izvaja, začenši z odmerkom 0,01-0,02 mg / kg / dan 24 ur; obstaja alternativni pristop, pri katerem se peroralni takrolimus začne v 12 urah po presaditvi (za bolnike brez znakov visceralne disfunkcije) - v tem primeru se takrolimus v začetnem odmerku 2-4 mg / dan kombinira z mofetilmikofenolatom in HA ( G? ? jukokortikoidi) ali sirolimus in GC (GCS), primarna imunosupresija pri otrocih - po presaditvi srca pri otrocih se lahko primarna imunosupresija s takrolimusom BNF izvaja tako skupaj z indukcijo a / t kot samostojno; v primerih, ko a / t indukcija ni izvedena, se zdravilo daje intravensko z infuzijo 24 ur, dokler koncentracija v nerazredčeni krvi ne doseže 15-25 ng / ml, ob prvi klinični priložnosti je treba bolnika prenesti v peroralno dajanje zdravila v začetnem odmerku 0 30 mg/kg/dan (aplicirano 8-12 ur po koncu i/v druge fuzije) po indukciji a/t se peroralno zdravljenje s takrolimusom začne z odmerkom 0,10 mg/kg/dan. -0,30 mg/kg/d BNF vzdrževalna terapija pri odraslih in otrocih - odmerjanje se zmanjša, zdravljenje zavrnitve pri odraslih in otrocih - za zdravljenje zavrnitve so potrebni višji odmerki, skupaj z dodatno GC (GCS) terapijo in kratkimi tečaji mono / poliklonski a / t, pri prehodu odraslih bolnikov na zdravljenje s takrolimusom, začetni odmerek zdravila 0,15 mg / kg / dan je treba razdeliti na dva odmerka, pri prehodu otrok na zdravljenje s takrolimusom, začetni odmerek zdravila 0,2-0,3 mg / kg / dan razdeljen na dva odmerka), po presaditvi pljuč s takrolijem mus se uporablja v začetnem odmerku 0,10-0,15 mg / kg / dan, alotransplantacija trebušne slinavke - v začetnem odmerku 0,2 mg / kg / dan, po črevesni alotransplantaciji je začetni odmerek 0,3 mg / kg / dan, skupni volumen infuzije za 24 ur naj se giblje od 20-500 ml.

Neželeni učinki pri uporabi zdravil: Hipertenzija (arterijska hipertenzija), hipotenzija, tahikardija, srčne aritmije in prevodne motnje, tromboembolične in ishemične manifestacije, angina pektoris, nenormalnosti EKG (elektrokardiograma), MI (miokardni infarkt), HF (srčno popuščanje), šok, hipertrofija miokarda, srčni zastoj; driska, slabost in/ali bruhanje, dispepsija, nenormalne vrednosti jetrnih encimov, bolečine v trebuhu, zaprtje, spremembe telesne teže in apetita, vnetje in razjede v prebavilih (prebavilih), zlatenica, bolezni žolčevodov in žolčnika, ascites, črevesna obstrukcija (ileus), poškodba jetrnega tkiva, pankreatitis, odpoved jeter, anemija, levkopenija, trombocitopenija, krvavitev, levkocitoza, motnje strjevanja krvi, insuficienca hematopoetskega sistema, vključno s pancitopenijo, trombotična mikroangiopatija, okvarjeno delovanje ledvic, poškodba ledvičnega tkiva, ledvična odpoved, proteinurija, hiperglikemija, hiperkalemija, sladkorna bolezen (diabetes mellitus); hipomagneziemija, hiperlipidemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hiperurikemija, hipokalciemija, acidoza, hiponatriemija, hipovolemija, druga neravnovesja elektrolitov, dehidracija, hipoproteinurija, hiperfosfatemija, zvišanje amilaze, hipoglikemija, konvulzije, miastenija gravis, tremor sklepov, glavobol, nespečnost, (senzorične motnje parestezije), motnje vida, zmedenost, depresija, omotica, vznemirjenost, nevropatija, konvulzije, nekoordiniranost, psihoza, anksioznost, živčnost, motnje spanja, motnje zavesti, čustvena labilnost, halucinacije, motnje mišljenja, encefalopatija, povečan mišični tonus, očesna bolezen, amnezija , katarakta, motnje govora, paraliza, koma, gluhost, slepota, motnje dihanja (npr. dispneja), plevralni izliv, atelektaza, astma, pruritus, alopecija, izpuščaj, znojenje, akne, fotosenzitivnost, hirzutizem, s-m (sindrom) Lyell, s-m (Sindrom) Stevens-Johnson lokalizirana bolečina, zvišana telesna temperatura, periferni edem, astenija, motnje uriniranja, edem in druge genitalne motnje pri ženskah, povečano tveganje za nastanek malignega otekanja; AR (alergijske reakcije); povečano tveganje za nastanek nalezljivih bolezni (virusnih, bakterijskih, glivičnih, protozojskih), poslabšanje poteka predhodno diagnosticiranih nalezljivih bolezni.

Kontraindikacije za uporabo zdravil: preobčutljivost za takrolimus ali druge makrolite, ricinusovo olje, hidrogenirani polioksietilen 60 (HCO-60) ali strukturno sorodne sestavine.

Oblike sproščanja zdravila: kape. (kapsule) 0,5 mg, 1 mg, 5 mg caps. (Kapsule) s podaljšanim delovanjem, 0,5 mg, 1 mg, 5 mg caps. (kapsule) trda želatina 0,5 mg, 1 mg, 5 mg koncentrat za pripravo regije za intravensko aplikacijo, 5 mg/ml, 1 ml na; mazilo 0,1% ali 0,03%, po 10 g ali po 30 g ali po 60 g.

Visamodia z drugimi zdravili

pomembno veže na plazemske beljakovine, upoštevajte pri medsebojnem delovanju z drugimi zdravili z visoko afiniteto (zdravili) za krvne beljakovine (NSAID, peroralni antikoagulanti ali peroralni antidiabetiki). Pri zdravilih, ki imajo nefrotoksične ali nevrotoksične učinke, lahko poveča stopnjo toksičnosti (aminoglikozidi, zaviralci giraze (topoizomeraze DNA tipa II), vankomicin, kotrimoksazol, NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila), ganciklovir ali aciklovir). Lahko ga spremlja razvoj hiperkaliemije, izogibajte se: prekomernemu vnosu kalija, uporabi diuretikov, ki varčujejo s kalijem (amilorid, triamteren ali spironolakton). Učinkovitost cepiv je zmanjšana, izogibajte se vnosu živih oslabljenih cepiv. Zdravila, ki zvišujejo raven takrolimusa v krvi: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, klotrimazol, vorikonazol; nifedipin, nikardipin; eritromicin, klaritromicin, josamicin; zaviralci proteaz HIV (virus humane imunske pomanjkljivosti). danazol, etinilestradiol; omeprazol; antagonisti kalcijevih kanalov (diltiazem; nef?? Zodone) zahtevajo spremembe v odmerku takrolimusa. Zdravila, ki znižujejo koncentracijo takrolimusa v krvi: rifampicin (rifampicin), fenitoin; fenobarbital; Hypericum perforatum. Takrolimus je povečal koncentracijo fenitoina v krvi. Metilprednizolon je zvišal in zmanjšal koncentracijo takrolimusa v plazmi. Povečana nefrotoksičnost po uporabi z amfotericinom B, ibuprofenom. Razpolovna doba ciklosporina se podaljša pri uporabi s takrolimusom, lahko se razvijejo sinergistični/aditivni učinki.Sočasna uporaba s ciklosporinom ni priporočljiva. Potencialni zaviralci presnove: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, poretidron, kinidin, tamoksifen, (triacetil) oleandomicin in verapamil. Karbamazepin, metamizol in izoniazid inducirajo citokrom P450. Lahko vpliva na presnovo steroidnih kontraceptivov, zato je treba posvetiti pozornost odločitvi o ukrepih za zaščito pred nosečnostjo.

Značilnosti uporabe pri ženskah med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost Ne sme se ga uporabljati, razen če koristi zdravljenja upravičujejo možno tveganje za plod.
Dojenje: Izloča se v materino mleko, zato morajo ženske, ki jemljejo zdravilo, prenehati z dojenjem.

Značilnosti uporabe pri insuficienci notranjih organov

Disfunkcija cerebrospinalnega sistema: Brez posebnih priporočil
Kršitev funkcije peči: Pri hudem pomanjkanju zmanjšajte odmerek.
Okvarjeno delovanje ledvic Nadzor delovanja (koncentracija kreatinina v serumu, očistek kreatinina in izločanje urina).
Kršitev funkcije dihalnega sistema: Brez posebnih priporočil

Značilnosti uporabe pri otrocih in starejših

otroci do 12Če bolnikovo stanje ne dovoljuje jemanja zdravila peroralno (kapsule), se izvaja intravenska terapija; z vzdrževalno terapijo se odmerki zmanjšajo, da bi dosegli podobne ravni zdravila v krvi, otroci običajno potrebujejo odmerke, ki so 1,5-2 krat višji od odraslih.
Osebe starejše in senilne starosti: Ni podatkov o potrebi po prilagoditvi odmerka

Ukrepi uporabe

Informacije za zdravnika: Sočasna uporaba ciklosporina lahko podaljša razpolovni čas ciklosporina in poveča toksične učinke. Bodite previdni pri prehodu bolnikov s ciklosporina na takrolimus. Zdravljenje je treba začeti po oceni koncentracije ciklosporina v bolnikovi krvi in ​​bolnikovega kliničnega stanja. Odložite zdravilo v prisotnosti povišane ravni ciklosporina v bolnikovi krvi. Zdravljenje je treba začeti 12-24 ur po prenehanju jemanja ciklosporina. Po premestitvi bolnika nadaljujte s spremljanjem ravni ciklosporina v bolnikovi krvi. Za optimizacijo odmerjanja se uporablja določanje koncentracije takrolimusa v nerazredčeni krvi z imunskimi metodami. Je zdravilo z nizkim očistkom, prilagoditev odmerka lahko traja nekaj dni, preden postanejo očitne spremembe ravni v krvi. Najmanjše ravni zdravila v krvi za nadzor 2 r / teden. v zgodnjem obdobju po presaditvi, nato občasno. Spremljajte minimalne koncentracije takrolimusa v krvi po spremembi odmerka, imunosupresivnem režimu, po sočasni uporabi z zdravili, ki lahko vplivajo na koncentracijo takrolimusa v nerazredčeni krvi. Bolnike je mogoče uspešno zdraviti, če vzdržujemo minimalno koncentracijo takrolimusa v krvi pod 20 ng/ml. Pomembno je oceniti klinično stanje bolnika. Koncentrat takrolimusa za intravensko injiciranje lahko povzroči draženje na mestu injiciranja, če se pomotoma injicira v arterijo ali perivaskularno. Koncentrat za pripravo regije za intravensko dajanje 5 mg / ml vsebuje polioksietilvan hidrogenirano ricinusovo olje, ki lahko povzroči anafilaktične reakcije. Tveganje za razvoj AR (alergijske reakcije) je mogoče zmanjšati s počasnim dajanjem rekonstituiranega koncentrata ali s predhodnim dajanjem antihistaminika. Absorbira PVC plastika. Cevi, brizge in druga oprema, ki se uporablja za pripravo in dajanje zdravila, koncentrat za pripravo območja za intravensko injiciranje, ki vsebuje 5 mg / ml, ne sme vsebovati polivinilklorida.
Informacije za bolnika: Omejite izpostavljenost sončni svetlobi in UV sevanju z zaščito kože z oblačili in uporabo krem ​​z visokim zaščitnim faktorjem. Povzroča vidne in nevrološke okvare, in če se je taka okvara razvila, ne sme voziti avtomobila ali upravljati strojev. Učinek se poveča, če ga jemljemo skupaj z alkoholom. Grenivkin sok zviša raven takrolimusa v krvi

Protopic®

Mednarodno nelastniško ime

Takrolimus

Dozirna oblika

Mazilo za zunanjo uporabo 0,03% in 0,1%

Spojina

100 g mazila vsebuje

učinkovina- takrolimus (ekvivalent takrolimus monohidratu) 0,03 g ali 0,1 g

Pomožne snovi: beli mehki parafin, tekoči parafin, propilen karbonat, beli čebelji vosek, trdi parafin.

Opis

Mazilo od bele do rahlo rumenkaste barve

Farmakoterapevtska skupina

Druga zdravila za zdravljenje kožnih bolezni, razen kortikosteroidov. Takrolimus.

Koda ATX D11AH01

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Absorpcija. Absorpcija takrolimusa v sistemski obtok pri lokalni uporabi je minimalna. Pri večini bolnikov z atopijskim dermatitisom (pri odraslih in otrocih) je bila tako po enkratni uporabi kot po večkratni uporabi 0,03-0,3% mazila s takrolimusom njegova koncentracija v krvnem serumu< 1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

porazdelitev v telesu. Zaradi nizke sistemske absorpcije mazila s takrolimusom velja, da je velika vezavna sposobnost na beljakovine v plazmi (>98,8 %) klinično nepomembna. Pri uporabi mazila s takrolimusom zdravilo deluje lokalno in je značilna minimalna absorpcija v sistemski krvni obtok.

Presnova. Takrolimus se ne presnavlja v koži. Ko se takrolimus sprosti v sistemski obtok, se obsežno presnavlja v jetrih s CYP3A4.

Odstop. Pri večkratni lokalni uporabi mazila s takrolimusom je razpolovni čas izločanja 75 ur pri odraslih in 65 ur pri otrocih. Pri intravenskem dajanju je skupni očistek zdravila v povprečju 2,25 l / h, jetrni očistek zdravila, absorbiranega v sistemski obtok, se lahko zmanjša pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco in med jemanjem zaviralcev CYP3A4.

Farmakodinamika

Takrolimus spada v skupino zaviralcev kalcinevrina. Z vezavo na specifično citoplazemsko beljakovino, imunofilin (FKBP12), takrolimus zavira od kalcija odvisno signalizacijo T-limfocitom, preprečuje njihovo aktivacijo in posledično sintezo IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 in drugih citokinov, kot so kot GM-CSF, TNF in IFN-γ.

V raziskavah v vitro pri zdravi človeški koži je takrolimus zaviral stimulacijo T-limfocitov, posredovano z Langerhansovimi celicami. Dokazano je tudi, da takrolimus zavira sproščanje vnetnih mediatorjev iz mastocitov, bazofilcev in eozinofilcev. .

Pri bolnikih z atopijskim dermatitisom je čiščenje kože med zdravljenjem z mazilom s takrolimusom spremljalo zmanjšanje izražanja Fc receptorja na Langerhansovih celicah in zaviranje njihovega stimulativnega učinka na T-limfocite. Takrolimus mazilo ne vpliva na sintezo kolagena in zato ne povzroča atrofije kože.

Indikacije za uporabo

Zdravljenje poslabšanj atopičnega dermatitisa (zmerne in hude oblike) pri odraslih in otrocih, starejših od 2 let, v primeru nezadostnega odziva na tradicionalno zdravljenje z drugimi zunanjimi sredstvi (vključno z glukokortikosteroidi) ali prisotnosti kontraindikacij za to.

Vzdrževalno zdravljenje atopičnega dermatitisa (zmerne in hude oblike) pri bolnikih s pogostimi poslabšanji (več kot 4 epizode na leto) za preprečevanje novih poslabšanj in podaljšanje obdobja remisije. Indicirano je samo za tiste bolnike, pri katerih je bil predhodno odziv na zdravljenje z zdravilom Protopic® po režimu odmerjanja 2-krat na dan v obdobju, ki ni daljše od 6 tednov (tj. zdravljenje je privedlo do popolne ali skoraj popolne razrešitve kožnega procesa) .

Odmerjanje in uporaba

Odrasli in otroci, starejši od 2 let Protopic® mazilo nanesemo v tankem sloju na prizadete predele kože. Zdravilo se lahko uporablja na katerem koli delu telesa, vključno z obrazom in vratom, na območju kožnih gub, z izjemo sluznice. Zdravila ne nanašajte pod okluzivne povoje, ker. ta aplikacija ni bila raziskana.

Zdravljenje poslabšanj

Mazilo Protopic® se lahko uporablja kratkoročno ali dolgoročno v obliki občasno ponavljajočih se terapij. Zdravljenje se ne sme izvajati po shemi, predvideni za lajšanje poslabšanj, za dolgo časa. Zdravljenje je treba začeti ob prvih simptomih bolezni. Zdravljenje prizadetih območij kože poteka do popolnega izginotja kliničnih manifestacij atopičnega dermatitisa ali pomembnega izboljšanja. Praviloma se izboljšanje opazi v prvem tednu zdravljenja. Če v dveh tednih po začetku uporabe mazila ni opaziti znakov izboljšanja, je treba razmisliti o drugih možnostih nadaljnjega zdravljenja. Zdravljenje je treba nadaljevati ob prvih znakih poslabšanja atopičnega dermatitisa.

Uporaba pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let in več

Zdravljenje je treba začeti z nanosom 0,1 % mazila Protopic® dvakrat na dan in nadaljevati, dokler lezije popolnoma ne izginejo. V primeru ponovitve simptomov bolezni je treba zdravljenje z zdravilom Protopic® 0,1% mazilo nadaljevati dvakrat na dan. Če klinična slika dopušča, je treba poskusiti zmanjšati pogostnost uporabe zdravila ali uporabiti manjši odmerek - 0,03% Protopic® mazilo.

Uporaba pri starejših (65 let in več)

Posebne študije o uporabi zdravila Protopic® v tej starostni skupini niso bile izvedene, vendar razpoložljive klinične izkušnje z uporabo tega zdravila pri starejših niso pokazale potrebe po spremembi sheme njegove uporabe.

Uporaba pri otrocih (2 leti in več) in mladostnikih do 16. leta starosti

Zdravljenje naj se začne z nanosom 0,03 % mazila Protopic® dvakrat na dan. Trajanje zdravljenja po tej shemi ne sme biti daljše od treh tednov. V prihodnosti se pogostost uporabe zmanjša na enkrat na dan, zdravljenje se nadaljuje, dokler se lezije popolnoma ne očistijo.

Preprečevanje poslabšanj

Za preprečevanje poslabšanj in podaljšanje trajanja remisije pri bolnikih z anamnezo pogostih (več kot 4-krat na leto) poslabšanj bolezni priporočamo vzdrževalno zdravljenje z mazilom Protopic®. Ustreznost predpisovanja vzdrževalne terapije je določena z učinkovitostjo predhodnega zdravljenja po standardni shemi (2-krat na dan) največ 6 tednov.

Med vzdrževalnim zdravljenjem je treba mazilo Protopic® nanesti 2-krat na teden (na primer v ponedeljek in četrtek) na predele kože, ki jih običajno prizadenejo poslabšanja. Časovni interval med uporabo zdravila mora biti najmanj 2-3 dni.

Pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let in več, se uporablja 0,1% mazilo Protopic®, pri otrocih (2 leti in več) - 0,03% mazilo Protopic®. Če se pojavijo znaki poslabšanja, morate preiti na običajni režim zdravljenja z mazilom Protopic® (glejte poglavje "Zdravljenje poslabšanj").

Po 12 mesecih vzdrževalnega zdravljenja je treba oceniti klinično dinamiko in se odločiti o smiselnosti nadaljevanja profilaktične uporabe mazila Protopic®. Pri otrocih je treba za oceno klinične dinamike zdravilo začasno prekiniti in nato razmisliti o potrebi po nadaljevanju vzdrževalnega zdravljenja.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za takrolimus, katerokoli drugo snov iz skupine makrolidov ali pomožne snovi zdravila.

Nosečnost in dojenje

Starost otrok do 2 let

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinki so simptomi draženja kože (pekoč in srbenje, rdečina, bolečina, parestezija in izpuščaj) na mestu nanosa. Praviloma so izraženi zmerno ali rahlo in izginejo v prvem tednu po začetku zdravljenja.

Pogosta je intoleranca na alkohol (zardevanje obraza ali simptomi draženja kože po zaužitju alkohola).

Bolniki, ki uporabljajo mazilo Protopic®, imajo povečano tveganje za razvoj folikulitisa, aken in okužb s herpesom.

Glede na pogostnost pojavljanja se neželeni učinki delijo na zelo pogoste (> 1/10), pogoste (> 1/100,< 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Zelo pogosti (> 1/10)

Pekoč občutek in srbenje na mestu nanosa

Pogosto (> 1/100,< 1/10)

Občutek toplote, rdečina, bolečina, draženje, izpuščaj na mestu nanosa

Herpetična okužba (Herpes simplex, Kaposijev herpetični ekcem), folikulitis

Parestezija in disestezija

Intoleranca na alkohol (simptomi draženja kože po pitju alkohola)

Redko (> 1/1,000, < 1/100)

osamljeni primeri

rozacea, malignost (kožni in drugi tipi limfomov, kožni rak), oteklina na mestu nanosa

Interakcije z zdravili

Takrolimus se v koži ne presnavlja, kar odpravlja tveganje za interakcije zdravil v koži, ki bi lahko vplivale na njegovo presnovo.

Ker je sistemska absorpcija takrolimusa pri uporabi v obliki mazila minimalna, je interakcija s sočasno uporabo znanih zaviralcev CYP3A4 (eritromicin, itrakonazol, ketokonazol, diltiazem) malo verjetna, vendar je ni mogoče popolnoma izključiti pri bolnikih z obsežnimi lezijami. in/ali eritrodermija.

Otroška populacija

Pri otrocih, starih od 2 do 11 let, je bila izvedena študija medsebojnega delovanja s konjugiranim proteinskim cepivom proti bakteriji Neisseria menigitidis serološke skupine C. Učinka na takojšen odziv na cepljenje, ustvarjanje imunskega spomina in humoralno ali celično posredovano imunost niso opazili.

Posebna navodila

Protopic® mazilo se ne sme uporabljati pri bolnikih s prirojeno ali pridobljeno imunsko pomanjkljivostjo ali pri bolnikih, ki jemljejo imunosupresivna zdravila.

Med nanašanjem mazila Protopic® je treba čim bolj zmanjšati izpostavljenost kože sončni svetlobi, izogibati se ultravijoličnemu obsevanju v solariju, UV B ali A terapiji v kombinaciji s psoralenom (PUVA terapija).

Mazila Protopic® se ne sme uporabljati za zdravljenje lezij, ki veljajo za potencialno maligne ali premaligne.

2 uri ne smemo uporabljati emolientov na predelih kože, na katere smo nanesli Protopic® mazilo.

Možnost sočasne uporabe mazila Protopic® z drugimi zunanjimi pripravki, sistemskimi kortikosteroidi in imunosupresivi ni bila raziskana.

Učinkovitost in varnost mazila Protopic® pri zdravljenju okuženega atopijskega dermatitisa nista bili ocenjeni. Če se pred dajanjem mazila Protopic® pojavijo znaki okužbe, je potrebna specifična terapija. Bolniki z atopijskim dermatitisom so nagnjeni k površinskim okužbam kože. Uporaba mazila Protopic® je lahko povezana s povečanim tveganjem za nastanek okužbe s herpesom. Ob prisotnosti znakov okužbe s herpesom je treba razmerje med koristjo in tveganjem zdravila Protopic® oceniti individualno.

Pri bolnikih s presaditvijo je lahko dolgotrajna sistemska uporaba zaviralca kalcinevrina takrolimusa povezana s povečanim tveganjem za nastanek limfomov in kožnih malignomov.

V prisotnosti limfadenopatije je treba bolnika pregledati pred začetkom zdravljenja in ga spremljati v času uporabe mazila. V odsotnosti očitnega vzroka limfadenopatije ali ob prisotnosti simptomov akutne infekcijske mononukleoze je treba prenehati uporabljati mazilo Protopic®.

Izogibati se je treba stiku z mazilom v očeh in na sluznicah (v primeru nenamernega stika je treba mazilo previdno odstraniti in / ali sprati z vodo).

Takrolimus se obsežno presnavlja v jetrih, in čeprav so topikalne koncentracije v krvi zelo nizke, se mazilo pri bolnikih z jetrno okvaro uporablja previdno.

Protopic® je treba uporabljati previdno pri bolnikih z obsežnimi kožnimi lezijami v daljšem časovnem obdobju, zlasti pri otrocih.

Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov

Študije o vplivu mazila na sposobnost vožnje avtomobila in na hitrost reakcije pri delu s kompleksno opremo, ki zahteva večjo pozornost, niso bile izvedene. Mazilo Protopic® se uporablja lokalno in ni razloga za domnevo, da lahko vpliva na sposobnost vožnje vozil ali potencialno nevarnih mehanizmov.

Preveliko odmerjanje

Pri lokalni uporabi primeri prevelikega odmerjanja niso opisani.

Pri zaužitju je zdravljenje simptomatsko. Spremljanje vitalnih funkcij. Izzivanje bruhanja in izpiranje želodca nista priporočljiva.

Oblika za sprostitev in embalaža

10 g ali 30 g zdravila v plastičnih tubah z navojno zaporko.

1 tuba skupaj z navodili za medicinsko uporabo je v kartonski škatli.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25°C.

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti

Ne uporabljajte po preteku roka uporabnosti.

Pogoji izdaje iz lekarn

Na recept

Proizvajalec

Astellas Ireland Co. Ltd., Killorglin, okrožje Kerry, Irska

Imetnik potrdila o registraciji

Astellas Pharma Europ B.V., Nizozemska

Silviusweg 62, 2333 VE Leiden, Nizozemska

Naslov organizacije, ki sprejema zahtevke potrošnikov o kakovosti izdelkov (blaga) na ozemlju Republike Kazahstan:

Predstavništvo Astellas Pharma Europe B.V. v RK