Vazopresin - funkcije in možne nepravilnosti antidiuretičnega hormona. Antidiuretični hormon (vazopresin, ADH), kri Kako povečati vazopresin v telesu

Antidiuretični hormon ali ADH je hormon, ki ga proizvaja hipotalamus in je odgovoren za zadrževanje tekočine v telesu in zagotavlja homeostazo. V posebej težkih situacijah, ko pride do dehidracije telesa, ta hormon skupaj z drugimi zadržuje tekočino v tkivnih strukturah organov, jo absorbira iz ledvičnih tubulov in s tem preprečuje izsušitev telesa.

Hipotalamus je del diencefalona, ​​ki je povezan z vsemi deli živčnega sistema. V tandemu s hipofizo ustvarja hipotalamo-hipofizni sistem. Hipotalamus v tem sistemu uravnava funkcije proizvodnje hormonov hipofize, ki povezuje endokrini in živčni sistem. Hipofiza je žleza, ki proizvaja hormone, ki vplivajo na reprodukcijo, presnovo in rast.

Hormon vazopresin, znan tudi kot antidiuretični hormon (ADH), vsebuje 9 aminokislin. Njegov biološki pomen je neposredno odvisen od prisotnosti zahtevane ravni osmotskega tlaka. Ob upoštevanju te norme ADH sodeluje v številnih procesih:

• ima mitogeni učinek (stimulacija rasti);
• zavira proces sproščanja ščitničnega stimulirajočega hormona iz tirotrofov hipofize;
• pospešuje proizvodnjo prostaglandinov v intersticijskih celicah;
• služi kot eden od koordinatorjev sproščanja adrenokortikotropnega hormona;
• sodeluje pri dejanjih, ki jih povzroča živčni sistem in zlasti spominska funkcija.

Poleg tega se ta hormon imenuje nevrohipofizni, saj nastaja v hipotalamusu in ga tudi regulira.

Koncentracija vazopresina v krvi je večja kot v tekočini hrbtenjače. Njegovo sproščanje (izločanje) v posteriorni reženj hipofize in v tekočino hrbtenjače poteka s pomočjo hipotalamičnih nevronov.

Vazopresin ima ključno vlogo pri uravnavanju hipovolemije, hipotenzije in drugih stanj, ki se pojavijo med stresnimi situacijami.

Posledice pomanjkanja ali presežka

Ob prisotnosti sindroma motenega izločanja se pojavi bolezen diabetes insipidus, ki je razdeljena na centralni (nevrogeni) in nefrogeni tip.

Centralni diabetes insipidus se pojavi z disfunkcijo hipotalamusa in hipofize. To se zgodi zaradi nepravilne proizvodnje vazopresina, kar povzroči izgubo nadzora nad izločanjem urina, kljub odsotnosti bolezni ledvic. Poleg tega je ta vrsta diabetesa insipidusa lahko prehodna, vztrajna in trifazna.

Pri nefrogenih ni občutljivosti ledvic na vpliv antidiuretičnega hormona, kar je lahko posledica presežka kalcija ali pomanjkanja kalija, redke oblike anemije in zapore sečil. Ta vrsta diabetesa insipidusa je lahko pridobljena in prirojena.

Simptomi diabetesa insipidusa so naslednji:

• povečano nastajanje urina (poliurija);
• prisotnost nenaravno močne žeje (polidipsija);
• spremembe v urinu zaradi nizke specifične teže čez dan (hipoizostenurija).

gBjtTg3_MvI

Bolezen se diagnosticira z zbiranjem anamneze, ugotavljanjem dedne nagnjenosti k patologiji, na podlagi podatkov o poškodbah glave in na podlagi rezultatov krvnega testa za raven sladkorja, kreatinina in elektrolitov.

Presežek tega hormona v kombinaciji s čezmernim vnosom tekočine vodi v razvoj antidiuretičnega sindroma (zadrževanje vode).

Obstaja Schwartz-Barterjev sindrom (sindrom neustreznega izločanja vazopresina), za katerega je značilno zatiranje proizvodnje antidiuretičnega hormona v prisotnosti nizkega osmotskega tlaka v plazmi in odsotnosti hipovolemije. Za ta sindrom je značilno izločanje velikih količin urina in pogosto s krvjo.

Klinični simptomi vključujejo:

• slabost in bruhanje;
• letargija;
• konvulzije;
• anoreksija;
• mišični krči;
• koma.

Antidiuretični hormon, ko je njegovo izločanje oslabljeno, ima drugo ime - Parhonov sindrom. Obstajajo dodatni simptomi, ko se proizvodnja vazopresina spremeni:

• depresija in psihoza;
• motnje zavesti;
• zaspanost;
• znižanje telesne temperature;
• psevdobulbarna paraliza.

Pomembno je vedeti, da se z velikim vnosom tekočine v telo bolnikovo stanje le poslabša. Olajšanje se pojavi z omejenim vnosom tekočine.

Poleg sindroma neustreznega izločanja vazopresina obstaja sindrom izolirane hipofize, med katerim pride do prenehanja proizvodnje vseh razpoložljivih hipofiznih tropnih hormonov. V tem primeru se oblikuje sekundarni:

• hipokortizolizem (insuficienca nadledvične skorje);
• hipogonadizem (nezadostno delovanje spolnih žlez in neuspeh pri proizvodnji spolnih hormonov);
• hipotiroidizem;
• izpad rasti.

Posledično se lahko razvije hiperprolaktinemija, odstopanje, ki ga povzroči povečanje ravni prolaktina. To povečanje je naravno samo med nosečnostjo in dojenjem, saj prolaktin spodbuja nastajanje mleka.

Po koncu obdobja laktacije se mora ta hormon vrniti v normalno stanje. Če je raven prolaktina še vedno visoka, potem lahko govorimo o hiperprolaktinemiji.

Kaj je hiperprolaktinemija

Vsako vznemirjenje lahko sproži zvišanje hormona prolaktina. To se lahko zgodi celo zaradi tesnobe pred odvzemom krvi za analizo ali pregledom pri ginekologu ali mamologu.

Vzrok tega odstopanja je lahko tudi uporaba zdravil: antiemetiki, peroralni kontraceptivi, estrogeni itd.

Poleg tega lahko pojav hiperprolaktinemije izzovejo predhodni kirurški posegi na področju mlečnih žlez in prsnega koša, se razvijejo zaradi prisotnosti sindroma prazne sele in med izpostavljenostjo sevanju.

Potencialni aktivator tega, kar se dogaja, je lahko prisotnost kroničnih bolezni: sindrom policističnih jajčnikov, motnje v delovanju ščitnice, odpoved jeter in ledvic.

Diagnozo bolezni opravimo s krvnim testom za ugotavljanje ravni prolaktina, rentgenskim slikanjem glave in tomografijo ter pregledom očesnega dna.

Zdravljenje poteka z zdravili, radioterapijo in, če je nujno potrebno, operacijo, saj so znani primeri, ko prolaktin proizvaja neoplazma, na primer adenom hipofize (benigni tumor).

Terapevtski ukrepi

Glavna stvar pri zdravljenju je izenačiti koncentracijo natrija in osmolarnost v krvi, nato pa odpraviti prekomerno hidracijo. Hkrati se koncentracija natrija ne sme povečati hitro, saj je polna motenj v delovanju centralnega živčnega sistema.

Pri nizki ravni antidiuretičnega hormona in zadrževanju vode v telesu se uporabljajo umetno sintetizirani antagonisti vazopresina:

1. Vasopresin tanat.
2. Desmopresin acetat.
3. Vodni vazopresin.
4. Lipresin, lizin-vazopresin.

Vazopresin tanat je oljna raztopina, ki se daje intramuskularno. Ima dolgotrajen učinek, interval med injekcijami pa doseže 3 dni.

Desmopresin acetat je pogosto predpisano zdravilo za zdravljenje kroničnega diabetesa insipidusa. Njegovo dajanje se lahko izvaja subkutano, intranazalno (skozi nos) in intravensko. To zdravilo je predpisano tudi za nočno mokrenje.

Vodni vazopresin ima kratkotrajen učinek. Uporablja se za nastanek diabetesa insipidusa z injekcijo v mišico. V primeru motenj v prebavnem traktu zaradi krvavitve se dajanje izvaja intravensko.

Lipresin in lizin-vazopresin se proizvajata v obliki pršila, zdravilo se injicira intranazalno. Priporočljivo je, da ga uporabljate vsakih 4-6 ur.

HwxwD5oi0uc

Poleg uporabe predpisanih zdravil je pomembno, da se držite dovoljene meje dnevnega vnosa vode: ne več kot 800-1000 ml/dan.

Ne smemo pozabiti, da je te bolezni nemogoče pozdraviti doma. Ambulantno zdravljenje je možno le v obdobju okrevanja z dieto z nizko vsebnostjo soli in natančno izračunanim nizkim vnosom tekočine.

Vazopresin, znan tudi kot arginin vazopresin (AVP), antidiuretični hormon (ADH) ali argipresin, je nevrohipofizni hormon, ki ga najdemo pri večini sesalcev. Njegovi glavni funkciji sta zadrževanje vode v telesu in zoženje krvnih žil. Vazopresin uravnava zadrževanje vode v telesu tako, da poveča reabsorpcijo vode v zbiralnih kanalih nefrona, ki je funkcionalna sestavina ledvic. Vazopresin je peptidni hormon, ki poveča prepustnost ledvičnega zbiralnega kanala in distalnega zvitega tubula z induciranjem translokacije vodnih kanalov akvaporina-CD ledvičnega nefrona v celični membrani zbiralnega kanala. Poveča tudi periferni žilni upor, kar posledično zviša arterijski krvni tlak. Ima ključno vlogo pri homeostazi z uravnavanjem vode, glukoze in soli v krvi. Izhaja iz prekurzorja preprohormona, ki se sintetizira v hipotalamusu in shrani v veziklih v nevrohipofizi. Večina vazopresina, nakopičenega v nevrohipofizi, se sprosti v krvni obtok. Vendar se lahko nekaj AVP sprosti tudi neposredno v možgane, pri čemer dokazi o kopičenju kažejo, da igra pomembno vlogo pri družbenem vedenju, spolni motivaciji in povezovanju parov ter odzivih na stres pri materi. Ima nizko razpolovno dobo, ki sega od 16 do 24 minut.

Fiziologija

Delovanje

Ena najpomembnejših vlog WUA je uravnavanje zadrževanja vode v telesu; sprošča se, ko je telo dehidrirano in povzroči, da ledvice zadržujejo vodo, s čimer koncentrirajo urin in zmanjšajo njegov volumen. V visokih koncentracijah zviša tudi krvni tlak, tako da povzroči blago vazokonstrikcijo. Poleg tega ima številne nevrološke učinke na možgane, na primer vpliva na povezovanje parov pri glodavcih. Porazdelitev vazopresinskega receptorja AVP-1a z visoko gostoto v regijah prednjih možganov prerijske voluharice je spodbujala in usklajevala ojačitvena vezja med oblikovanjem preference za partnerja, kar je ključnega pomena za povezovanje parov. Precej podobna snov, lizin vazopresin (HDL) ali lipresin, ima podobno funkcijo pri prašičih in se pogosto uporablja v terapiji ljudi.

Ledvice

Vazopresin ima dva glavna delovanja, pri čemer poveča osmolarnost urina (povečana koncentracija) in zmanjša izločanje vode: 1. Poveča vodoprepustnost distalnega zvitega tubula in zbiranje duktalnih celic v ledvicah, s čimer omogoči reabsorpcijo vode in izločanje bolj koncentriranega urina. , tj. antidiureza. To se zgodi z vstavitvijo vodnih kanalov (akvaporin-2) v apikalno membrano distalnega zavitega tubula in zbiranjem duktalnih epitelijskih celic. Akvaporini omogočajo vodi, da zniža svoj osmotski gradient in se premakne izven nefrona, s čimer se poveča količina vode, ki se ponovno absorbira iz filtrata (tvori urin) nazaj v krvni obtok. Receptorji V2, ki so z G proteinom sklopljeni receptorji na bazolateralni celični membrani epitelijskih celic, se vežejo na heterotrimerni G protein Gs, ki aktivira adenil ciklazo III in VI za pretvorbo ATP v cAMP, vključno z 2 anorganskima fosfatazama. Povečane ravni cAMP nato sprožijo vstavitev vodnih kanalčkov akvaporina-2 skozi eksocitozo intracelularnih veziklov z recikliranjem endosomov. Vazopresin prav tako poveča koncentracijo kalcija v celicah zbiralnega kanala s periodičnim sproščanjem iz znotrajceličnih zalog. Vazopresin, ki deluje preko cAMP, poveča tudi transkripcijo gena za akvaporin-2 in tako poveča skupno število molekul akvaporina-2 v celicah zbiralnega kanala. Ciklični AMP aktivira protein kinazo A (PKA) tako, da se veže na njene regulatorne podenote in ji omogoči, da se loči od svojih katalitičnih podenot. Ločevanje deluje na katalitično mesto encima, kar mu omogoča dodajanje fosfatnih skupin beljakovinam (vključno z beljakovino akvaporin-2), kar spremeni njihovo delovanje. 2. Povečanje prepustnosti notranjega medularnega zbiralnega kanala za urin z uravnavanjem izražanja nosilcev sečnine na celični površini, kar spodbuja njeno reabsorpcijo v medularni intersticij, saj zmanjša koncentracijski gradient, ki nastane z odstranjevanjem vode iz povezovalne cevke, kortikalni zbiralni kanal in zunanji medularni zbiralni kanal. 3. Močno povečanje absorpcije natrija skozi naraščajočo Henlejevo zanko. To spodbuja protitočno razmnoževanje, ki cilja na pravilno reabsorpcijo vode na koncu distalnega tubula in zbiralnega kanala.

Srčno-žilni sistem

Vazopresin poveča periferni žilni upor (vazokonstrikcijo) in s tem zviša arterijski krvni tlak. Ta učinek je pri zdravih osebah zanemarljiv; vendar pa postane pomemben kompenzacijski mehanizem za ponovno vzpostavitev krvnega tlaka med hipovolemičnim šokom, kot je tisti, ki se pojavi med izgubo krvi.

centralni živčni sistem

Vasopresin, ki se sprošča v možganih, ima številne učinke:

Dokazi za to izhajajo iz eksperimentalnih študij na več vrstah, ki nakazujejo, da so specifične porazdelitve vazopresina in njegovih receptorjev v možganih povezane z vrsto specifičnimi vzorci družbenega vedenja. Zlasti obstajajo sistemske razlike med monogamnimi in promiskuitetnimi vrstami v porazdelitvi receptorjev AVP in v nekaterih primerih v porazdelitvi aksonov, ki vsebujejo vazopresin, tudi če primerjamo tesno povezane vrste. Poleg tega študije, ki vključujejo dajanje agonistov SGA v možgane ali blokiranje delovanja SGA, podpirajo hipotezo, da je vazopresin vpleten v agresijo do drugih moških. Obstajajo tudi dokazi, da lahko razlike v genskem receptorju AVP med posameznimi člani vrste napovedujejo razlike v družbenem vedenju. Ena študija kaže, da genetske razlike pri samcih vplivajo na vedenje pri parjenju. Moški možgani uporabljajo vazopresin kot nagrado za oblikovanje dolgoročnih vezi s partnerjem, moški z enim ali dvema genetskima aleloma pa pogosteje doživljajo nesoglasja s svojimi zakonci. Partnerice moških z dvema aleloma, ki vplivata na sprejem vazopresina, poročajo o razočarajočih stopnjah zadovoljstva, naklonjenosti in strinjanja. Receptorji za vazopresin, porazdeljeni vzdolž ventralne pallidum specifične ojačevalne krožne poti, se aktivirajo, ko se AVP sprosti med socialnimi interakcijami, kot je parjenje pri monogamnih prerijskih voluharjih. Aktivacija ojačevalnega vezja okrepi to vedenje, kar vodi do regulirane preference partnerja in s tem do začetka oblikovanja para.

Uredba

Vazopresin se sprošča iz nevrohipofize kot odgovor na zmanjšan volumen plazme, povečano osmolarnost plazme in kot odziv na holecistokinin (CCK), ki ga sprošča tanko črevo:

Izločanje kot odgovor na zmanjšanje volumna plazme aktivirajo tlačni receptorji v venah, atrijih in karotidnih sinusih.

Izločanje kot odgovor na povečanje osmotskega tlaka v plazmi določajo osmoreceptorji v hipotalamusu.

Izločanje kot odziv na zvišane ravni holecistokinina v plazmi je posledica neznanega mehanizma.

Nevroni, ki ustvarjajo AVP v hipotalamičnem supraoptičnem jedru (SON) in paraventrikularnem jedru (PVN), so sami osmoreceptorji, vendar prejemajo tudi sinaptični vnos od drugih osmoreceptorjev, ki se nahajajo v regijah, ki mejijo na sprednjo steno tretjega prekata. Te regije vključujejo žilno telo lamina terminalis in subfornikalni organ.

Na izločanje vazopresina vplivajo številni dejavniki:

izločanje

Glavni dražljaji za izločanje vazopresina povečajo osmolarnost plazme. Zmanjšan volumen zunajcelične tekočine ima tudi ta učinek, vendar je manj občutljiv mehanizem. AVP, izmerjen v periferni krvi, skoraj v celoti izhaja iz izločanja nevrohipofize (razen v primerih tumorjev, ki izločajo AVP). Vazopresin proizvajajo magnocelični nevrosekretorni nevroni v paraventrikularnem jedru hipotalamusa (PVN) in supraoptičnem jedru (SON). Nato preide v aksone skozi hipotalamični infundibulum znotraj nevrosekretornih zrnc, ki jih najdemo v sledovih telescih, ki se nahajajo v aksonskih konveksitetah in živčnih končičih. Prenesejo peptid neposredno v nevrohipofizo, kjer se kopiči, dokler se ne sprosti v kri. Vendar pa obstajata še dva vira WUA s pomembnimi lokalnimi vplivi:

Zgradba in odnos z oksitocinom

Vazopresini so peptidi, sestavljeni iz devetih aminokislin (nonapeptidi). (opomba: vrednost v spodnji tabeli za 164 aminokislin je pridobljena, preden je bil hormon aktiviran s cepitvijo). Aminokislinsko zaporedje arginin vazopresina je cis-tyr-fe-gln-asn-cis-pro-arg-gly, z ostanki cisteina, ki tvorijo disulfidni most. Lizin vazopresin vključuje lizin namesto arginina. Struktura oksitocina je precej blizu zgradbi vazopresinov: prav tako je nonapeptid z disulfidnim mostom, medtem ko se njegovo aminokislinsko zaporedje razlikuje le v dveh mestih (glej spodnjo tabelo). Oba gena se nahajata na istem kromosomu in ju pri večini vrst loči razmeroma majhna razdalja, manj kot 15.000 baz. Magnocelični nevroni, ki proizvajajo vazopresin, se nahajajo poleg magnocelularnih nevronov, ki proizvajajo oksitocin, in so si v mnogih pogledih podobni. Podobnost obeh peptidov lahko povzroči nekaj navzkrižnih reakcij: oksitocin ima šibek antidiuretični učinek, visoke ravni AVP pa lahko povzročijo krčenje maternice.

Vloga pri boleznih

WUA pomanjkanje

Zmanjšano sproščanje SGA ali zmanjšana občutljivost ledvic na SGA povzroči diabetes insipidus, stanje, povezano s hipernatremijo (povečana koncentracija natrija v krvi), poliurijo (prekomerno nastajanje urina) in polidipsijo (žeja).

Presežek WUA

Visoke ravni izločanja AVP lahko povzročijo hiponatremijo. V večini primerov je izločanje AVP sprejemljivo (zaradi hude hipovolemije), stanje, imenovano "hipovolemična hiponatremija". Pri določenih bolezenskih stanjih (srčno popuščanje, nefrotski sindrom) se količina tekočine v telesu poveča, vendar proizvodnja AVP iz nekega razloga ni zavrta; to stanje se imenuje "hipervolemična hiponatremija". Delež primerov hiponatremije ne spremlja niti hiper- niti hipovolemija. V tej skupini (označeni kot "norvolemična hiponatriemija") je izločanje AVP posledica pomanjkanja kortizola ali tiroksina (hipoadrenalizem oziroma hipotiroidizem) ali zelo nizke količine izločenega urina (potenje, dieta z nizko vsebnostjo beljakovin) ali na splošno neustrezen. Slednja kategorija je razvrščena kot sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH). SIADH pa lahko povzroči več težav. Nekatere oblike raka lahko povzročijo SIADH, in sicer drobnocelični karcinom pljuč, pa tudi nekatere druge tumorje. Številne bolezni, ki prizadenejo možgane ali pljuča (okužbe, krvavitve), lahko povzročijo SIADH. Nekatera zdravila se vežejo na SIADH, kot so določeni antidepresivi (zaviralci ponovnega privzema serotonina in triciklični antidepresivi), antikonvulzivi karbamazepin, oksitocin (uporabljajo se za induciranje in spodbujanje poroda) in kemoterapevtsko zdravilo vinkristin. Veže se tudi na fluorokinolone (vključno s ciprofloksacinom in moksifloksacinom). Navsezadnje se lahko pojavi brez jasne razlage. Hiponatremijo lahko zdravimo farmacevtsko z uporabo antagonistov vazopresinskih receptorjev.

Farmakologija

Analogi vazopresina

Agonisti vazopresina se terapevtsko uporabljajo za različna stanja, njegov sintetični analog z dolgotrajnim delovanjem dezmopresin pa se uporablja pri stanjih, povezanih z nizkim izločanjem vazopresina, pa tudi za nadzor krvavitev (pri nekaterih oblikah von Willebrandove bolezni in pri blagi hemofiliji A). ), kot tudi v neugodnih primerih močenja postelje pri otrocih. Terlipresin in podobni analogi se v nekaterih primerih uporabljajo kot vazokonstriktorji. Uporaba analogov vazopresina za varice požiralnika se je začela leta 1970. Infuzije vazopresina se uporabljajo tudi kot terapija druge izbire pri bolnikih s septičnim šokom, ki se ne odzivajo na oživljanje s tekočino ali infuzijo kateholamina (npr. dopamina ali norepinefrina).

Vloga analogov vazopresina pri srčnem zastoju

Injiciranje vazopresorjev za oživljanje srčnega zastoja je bilo v literaturi prvič opisano leta 1896, ko je avstrijski znanstvenik dr. R. Gottlieb opisal vazopresor epinefrin kot "infuzijo raztopine izvlečka nadledvične žleze, ki je namenjena za ponovno vzpostavitev krvnega obtoka pri tlak je bil s kloral hidratom znižan na nezaznavne ravni." Sodobno zanimanje za vazopresorje kot sredstvo za oživljanje srčnega zastoja v veliki meri izhaja iz študij na psih, ki sta jih v šestdesetih letih prejšnjega stoletja izvedla anesteziologa dr. John W. Pearson in dr. Joseph Stafford Reading, v katerih sta pokazala boljše rezultate z uporabo perikardialne injekcije epinefrina med oživljanjem. povzročen srčni zastoj. K ideji, da so lahko vazopresorji koristni pri srčnem zastoju, so prispevale tudi študije, izvedene v začetku do sredine devetdesetih let prejšnjega stoletja, ki so odkrile znatno višje ravni endogenega serumskega vazopresina pri odraslih osebah po uspešnem oživljanju zaradi srčnega zastoja v skupnosti v primerjavi s tistimi, ki niso t preživeti. Rezultati živalskih modelov so podprli tudi uporabo vazopresina ali epinefrina pri poskusih oživljanja po srčnem zastoju, kar je pokazalo izboljšane koronarne perfuzijske tlake in splošno izboljšanje kratkoročnega preživetja ter izboljšane nevrološke rezultate.

Vasopresin proti epinefrinu

Čeprav sta oba vazopresorja, se vazopresin in epinefrin razlikujeta po tem, da vazopresin nima neposrednega učinka na kontraktilnost srca kot epinefrin. Tako ima vazopresin teoretično večjo korist v primerjavi z epinefrinom pri srčnem zastoju zaradi dejstva, da ne poveča povpraševanja miokarda in možganov po kisiku. Ta zamisel je vodila do več študij, ki so preučevale, ali obstaja klinična razlika v koristnih učinkih teh dveh zdravil. Začetne majhne študije so pokazale boljše rezultate z vazopresinom v primerjavi z epinefrinom. Vendar se kasnejše študije s tem niso povsem strinjale. Več randomiziranih kontroliranih preskušanj ni uspelo ponoviti koristnih učinkov vazopresina tako na vrnitev spontanega krvnega obtoka (ROSC) kot na preživetje do odpusta iz bolnišnice, vključno s sistematičnim pregledom in metaanalizo, opravljeno leta 2005, ki ni našla dokazov o pomembnih razlikah med vazopresinom in rezultati petih študij.

Vazopresin in epinefrin proti samemu epinefrinu

Do danes ni dokazov o pomembnih koristih preživetja z izboljšanimi nevrološkimi izidi pri bolnikih, ki so za srčni zastoj prejemali kombinacijo epinefrina in vazopresina. Sistematični pregled iz leta 2008 pa je našel eno študijo, ki je pokazala statistično pomembne izboljšave ROSC in preživetja do odpusta iz bolnišnice s tem multimodalnim zdravljenjem; na žalost so imeli bolniki, ki so preživeli do odpusta iz bolnišnice, na splošno slabe rezultate in mnogi so pokazali trajno nevrološko okvaro. Nedavno objavljeno klinično preskušanje iz Singapurja je pokazalo podobne rezultate, pri čemer je bilo ugotovljeno, da je multimodalno zdravljenje le povečalo delež preživelih do odpusta iz bolnišnice, zlasti v analizi podskupin bolnikov z daljšim časom "kolapsa na oddelku za nujne primere" od 15 do 45 minut.

Smernice Ameriškega združenja za srce 2010.

Smernice Ameriškega združenja za srce iz leta 2010 za kardiopulmonalno oživljanje in nujno kardiovaskularno oskrbo priporočajo, da se pri odraslih za srčni zastoj razmisli o zdravljenju z vazopresorjem v obliki epinefrina (razred IIb, raven dokazov za priporočilo A). Zaradi pomanjkanja dokazov, da vazopresin, ki se daje namesto ali poleg epinefrina, povzroči koristne rezultate, trenutne smernice ne vključujejo vazopresina kot del algoritmov za srčni zastoj. Vendar dovoljujejo en odmerek vazopresina namesto prvega ali drugega odmerka epinefrina pri oživljanju po srčnem zastoju (razred IIb, raven dokazov za priporočilo A).

Zaviranje receptorjev vazopresina

Seznam uporabljene literature:

Babar SM (oktober 2013). "SIADH, povezan s ciprofloksacinom." Ann Pharmacother 47(10):1359–63. doi:10.1177/1060028013502457. PMID 24259701.

Lim M. M., Young L. J. (2004). "Od vazopresina odvisna nevronska vezja, ki so podlaga za nastanek parnih vezi pri monogamni prerijski voluharici." Nevroznanost 125 (1): 35–45. doi:10.1016/j.neuroscience.2003.12.008. PMID 15051143.

Wang X, Dayanithi G, Lemos JR, Nordmann JJ, Treistman SN (1991). "Etanol zavira kalcijeve tokove in sproščanje peptidov iz nevrohipofiznih terminalov." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 259 (2): 705–11. PMID 1941619.

Vazopresin je hormon, ki uravnava presnovo vode v človeškem telesu. Zmanjša koncentracijo natrija v krvi in ​​poveča skupno količino krvi in ​​vode. Vazopresin proizvaja hipotalamus.

Napake pri proizvodnji tega hormona vodijo v razvoj različnih patoloških stanj. Zaradi nizke ravni vazopresina se postopoma pojavijo simptomi diabetesa insipidusa, saj je proces reabsorpcije vode v ledvičnem tubulnem sistemu moten.

Eden od simptomov pomanjkanja tekočine, ki vedno spremlja pomanjkanje vazopresina, je občutek letargije.

Pri diabetes insipidusu se koncentracija natrija in kalcija v krvi poveča, raven kalija pa se zmanjša, možgani pa prenehajo prejemati dovolj hranil, da bi podpirali svoje normalno delovanje. Pomanjkanje vode močno poslabša tudi delovanje možganov: ta organ med prvimi trpi, ko pride do dehidracije.

Oseba nenehno čuti letargijo, apatijo, zaspanost in tudi dolg počitek ne izboljša počutja. To so manifestacije asteničnega sindroma, ki jih lahko spremljajo drugi simptomi:

• razdražljivost;
• vroč temperament;
• težave pri izražanju misli;
• težave s spominom, pozornostjo;
• povečana utrujenost;
• nenadne spremembe razpoloženja;
• občutek nemoči;
• anksioznost;
• motnje spanja;
• povečana občutljivost na glasne zvoke, utripajoče ali premočne luči.

Letargijo in zaspanost pri diabetes mellitusu lahko spremlja povišanje telesne temperature.

Utrujenost in zmanjšana zmogljivost

Druga značilna manifestacija asteničnega sindroma, ki jo povzroča pomanjkanje vazopresina, je hitra utrujenost, ki jo spremlja nizka zmogljivost in nezmožnost koncentracije.

Z napredovanjem bolezni se ti simptomi poslabšajo, kar bistveno poslabša kakovost življenja, onemogoča uresničevanje idej in načrtov.

Misli postanejo počasne, človek si nenehno želi počitka, odmora, vendar počitek ne naredi njegovega dela bolj produktivnega, njegova kakovost pa se zmanjša. Tveganje izgube zaslužka in ukora nadrejenih se poveča, kar še poveča že tako občutno živčno nelagodje. Zmanjša se samozavest in lahko se razvije depresija.

Poskusi vklopa volje in zbiranja moči so neučinkoviti: za vrnitev na prejšnjo raven produktivnosti namerna prizadevanja niso dovolj. Potrebno je pravočasno, kakovostno zdravljenje bolezni, ki povzročajo pomanjkanje vazopresina, in učinkovitost bo obnovljena.

Huda šibkost in stalen občutek utrujenosti spremljajo številne bolezni, vendar če se ti simptomi kombinirajo s povečanim nastajanjem urina in hudo žejo, morate čim prej iti v bolnišnico: diabetes insipidus je mogoče uspešno zdraviti v zgodnjih fazah.

Dnevna zaspanost in nočne motnje spanja

Obstaja več razlogov za razvoj tega simptoma: to so manifestacije motenj možganske aktivnosti zaradi pomanjkanja vode in presežka natrija in kalcija ter splošne težave zaradi povečanega izločanja urina.

Človek je prisiljen pogosto na stranišče, težje zaspi, pogosteje se zbuja zaradi polnega mehurja.

Motnje spanja poslabšajo druge simptome, oseba postane živčna, kopiči se utrujenost, pojavi se strah, povezan z zaspanjem. Ponoči se anksioznost poveča, pojavijo se lahko težke, uničujoče misli in neprijetni spomini, človek ne more zaspati niti ob hudi utrujenosti. Ostro se odziva na vse dražilne dejavnike in pred spanjem poskuša odstraniti vse, kar bi lahko motilo.

Čez dan se človek počuti preobremenjenega, izčrpanega, nezbranega, miselna aktivnost je otežena, nenehno želi spati, če pa se uspe uleči, spanec pogosto ne pride.

Uspavalne tablete olajšajo, vendar imajo veliko stranskih učinkov in sčasoma prenehajo delovati, brez njih pa je še težje zaspati.

Motnje spomina

Ena izmed nalog vazopresina je vplivati ​​na določene receptorje v centralnem živčnem sistemu in s tem izboljšati mehanizme shranjevanja informacij.

Pomanjkanje vazopresina torej negativno vpliva na spomin in druge s tem povezane procese. K poslabšanju spomina prispevata tudi pomanjkanje tekočine in kronično pomanjkanje spanja.

Pri nizki ravni vazopresina najbolj trpi verbalni spomin, ki je povezan s pomnjenjem in reprodukcijo besednega in besedilnega gradiva. Osebi postane težje komunicirati s podatki tega reda, pisati besedila, slediti ustnim navodilom, zapomniti si imena sodelavcev in daljnih znancev, postane odsoten. Hkrati se lahko druge vrste spomina poslabšajo, vendar manj.

Resnost okvare spomina je odvisna od stopnje pomanjkanja hormonov: večje kot je pomanjkanje, bolj se poslabša. Standardne vaje za krepitev spomina z nizkimi koncentracijami vazopresina so neučinkovite in le pravočasno zdravljenje bo omogočilo obnovitev njegove prejšnje količine.

Preberite, kaj so povišana protitelesa proti TPO in o kakšni bolezni ščitnice lahko govorimo.

Suha koža

Ta simptom je tesno povezan s pomanjkanjem tekočine in povečano vsebnostjo natrija. Pri diabetes insipidusu žleze znojnice in lojnice praktično prenehajo delovati.

Koža je suha in napeta, bledega odtenka, hitro razdražena in se lahko lušči, pojavijo se gube.

Če s prstom pritisnete na predel kože, sledi ostane nekaj časa; običajno se to ne zgodi.

Sluznice so tudi slabo navlažene: oseba občuti suha usta in oči, pogosto se pojavi zaprtje zaradi motene presnove vode, ženske pa občutijo bolečino med spolnim odnosom in splošno nelagodje zaradi suhe nožnice.

Pogosto se razvije sindrom suhega očesa, ki ga spremlja pekoč občutek, zamegljen vid, občutek peska v očeh in pojav sluznega izcedka. Dolgotrajno delo za računalnikom in pomanjkanje redne gimnastike za oči poslabša stanje: človeku je težko delati, ne more nositi leč.

Suhe oči lahko začasno ublažite s posebnimi kapljicami.

Otekanje obraza in okončin

Pri diabetes insipidusu je povečana koncentracija natrija v krvi: ta element spodbuja zadrževanje tekočine in je vključen v številne druge procese v telesu.

Prekomerna vsebnost natrija vodi do hude žeje in otekanja obraza, nog in rok, saj se v tkivih kopiči voda, ki jo človek aktivno pije.

Tkiva edema se povečajo in njihova elastičnost se zmanjša. Stopnja otekline je lahko različna in je odvisna od stopnje napredovale bolezni in količine soli v dnevni prehrani. Najpogosteje je oteklina opazna zjutraj na obrazu in udih, koža je videti suha in svetla, predel otekline pa mehak na dotik.

Terapevtska prehrana za diabetes insipidus, ki je indicirana med postopkom zdravljenja, praktično izključuje uživanje soli in živil z visoko vsebnostjo soli.

Krhki in progasti nohti

Nohti, tako kot koža in sluznice, trpijo zaradi pomanjkanja tekočine v telesu, postanejo krhki in šibki.

Pomanjkanje kalija prispeva tudi k poslabšanju nohtne plošče.

Na površini nohtov se pojavijo črte, ki kažejo na motnje v presnovi.

Slabo rastejo in izgledajo neprivlačno, se krušijo in lahko pokajo in se lupijo.

Šibki nohti ne postanejo samo estetska težava, ampak povzročajo tudi precejšnje nelagodje, če je prizadeta ranljiva nohtna posteljica, ki vsebuje veliko število kapilar in živčnih končičev.

Izguba las

Suho lasišče povzroča dodatno nelagodje, opazimo naslednje simptome:

• občutek tesnosti;
• pojav prhljaja;
• draženje, pekoč občutek.

V redkih primerih se lahko pojavijo madeži plešavosti.

Povečanje telesne mase

Postopno pomanjkanje vazopresina običajno povzroči hujšanje in ne povečanje telesne mase, saj pri diabetes insipidusu veliko ljudi preprosto izgubi apetit, izguba tekočine in hranilnih snovi pa pomaga zmanjšati maščobno maso.

Toda v nekaterih primerih diabetes insipidus spremlja povečanje telesne mase, do hude debelosti.

To se zgodi zaradi razvoja motnje hranjenja - polifagije, pri kateri oseba po jedi preneha čutiti sitost in pogosto doživi lakoto.

Motnje, ki se pojavijo pri nizki ravni vazopresina, povzročijo znatno poslabšanje stanja, vendar pravočasen začetek zdravljenja poveča možnosti za popolno ozdravitev. Zato se morate ob prvih simptomih posvetovati s strokovnjakom.

Video na temo

Vazopresin ali antidiuretični hormon (ADH) velja za nevrohormon. Vazopresin nastaja v hipotalamusu, nato pa vstopi v zadnji reženj hipofize in se tam kopiči nekaj časa. Ko doseže določeno raven, vstopi v kri. Medtem ko je v hipofizi, vazopresin spodbuja proizvodnjo ACTH, ta pa nadzira delovanje nadledvičnih žlez.

Dejstvo: ADH se kopiči tudi v cerebrospinalni tekočini, vendar v veliko manjših količinah.

Raven vazopresina v človeškem telesu ni konstantna in je odvisna od osmotskega tlaka, tj. glede na količino prejete tekočine. Velika količina vode spodbuja njeno večjo tvorbo, ob njenem pomanjkanju pa je raven antidiuretičnega hormona precej nižja.

Funkcije

Vazopresin je pomemben hormon za telo, vendar ni večnamenski. Hormoni sprednje hipofize - somatotropin, prolaktin, ACTH itd. - velja, da delujejo obsežneje kot hormoni zadnjega režnja - vazopresin in oksitocin.

Glavne funkcije hormona vazopresina:

• uravnava izločanje tekočine skozi ledvice;
• zmanjša količino izločenega urina in poveča njegovo koncentracijo;
• sodeluje pri procesih, ki se pojavljajo v krvnih žilah in možganih;
• s povečanjem lastne proizvodnje spodbuja proizvodnjo ACTH;
• ohranja mišični tonus notranjih organov;
• poveča krvni tlak;
• povečuje strjevanje krvi;
• izboljša spomin;
• je odgovoren za nekatere psihološke procese - iskanje spolnega partnerja, razvoj starševskega instinkta (v kombinaciji z oksitocinom).

Dejstvo: vazopresin lahko zaradi podobnosti kemijske formule do neke mere opravlja delo oksitocina, oksitocin pa le svoje funkcije.

Izvajanje analiz in standardov

Raven antidiuretičnega hormona vazopresina v krvi je odvisna od osmolalnosti plazme – razmerja med količino tekočine in snovmi, ki jih vsebuje.

Pred testiranjem za ADH se morate nekaj dni vzdržati težke telesne dejavnosti in prenehati jemati zdravila, ki lahko vplivajo na njegovo raven. Pomembno je, da sledite dieti - prenehajte piti alkohol, kavo in kaditi 1-2 dni pred testom. Morate darovati kri za vazopresin zjutraj, na prazen želodec, zadnji obrok pred tem naj bo najpozneje 10 ur.

Norma vazopresina.

Presežek ADH

Nekatera stanja lahko povzročijo prekomerno delovanje antidiuretičnega hormona:

• velika izguba krvi;
• dolgotrajno bivanje v pokončnem položaju;
• toplota;
• bolečine;
• nezadostna količina kalija v krvi;
• stres.

Pomembno: kratkotrajno zvišanje ADH zaradi teh razlogov ne bo povzročilo škode telesu. Njegova količina se normalizira sama od sebe.

Visoke ravni so lahko tudi posledica nekaterih bolezni:

• diabetes insipidus - v odsotnosti občutljivosti na vazopresin se kopičijo prekomerne količine natrija in ni zastajanja tekočine;
• Parhonov sindrom - prekomerna količina vode v telesu in pomanjkanje natrija, izražena s splošno šibkostjo, edemom, slabostjo;
• bolezni živčnega sistema - encefalitis, meningitis, tumorji in druge možganske tvorbe itd.;
• bolezni hipofize in/ali hipotalamusa;
• prisotnost raka;
• bolezni dihalnega sistema;
• prisotnost okužb;
• bolezni krvi.

pomanjkanje ADH

Razlogov za znižanje ravni ADH je manj. Pomanjkanje se lahko pojavi pri centralnem diabetesu insipidusu, znatnem povečanju skupnega volumna krvi (po IV ali operacijah), pri dolgotrajnem vodoravnem položaju, hipotermiji, poškodbah glave ali boleznih hipofize.

Bolezni, ki jih povzročajo spremembe v izločanju vazopresina

Diabetes insipidus

Diabetes insipidus je motnja presnove vode v telesu.

Dejstvo: Diabetes insipidus je najpogostejša bolezen, pri kateri je moteno izločanje vazopresina.

• pospešitev razpada ADH;
• prisotnost tumorjev v hipofizi ali hipotalamusu in / ali motnje njihovega delovanja;
• zmanjšana občutljivost na ADH;
• genetska predispozicija;
• možganske poškodbe;
• neuspešna operacija;
• prisotnost onkologije;
• avtoimunski procesi v telesu;
• prisotnost nalezljivih bolezni.

Glavni simptomi so povečan mehur, pogosto in težko uriniranje, prekomerna mršavost, slabost z bruhanjem, nizek krvni tlak, motnje vida in pogosti glavoboli.

Za diagnozo se vzame anamneza, po kateri se predpišejo testi za gostoto urina, osmolarnost krvne plazme in določi količino glukoze, kalija, natrija in kalcija v krvi. Ker antidiuretični hormon nastaja v hipotalamusu, se lahko predpiše MRI slednjega in hipofize.

Pomembno: obstaja več vrst diabetesa insipidusa, za določitev statusa katerega je predpisana določena serija testov.

Zdravljenje vključuje uporabo umetnih analogov ADH (Minirin, Adiuretin, Desmopressin) za ponovno vzpostavitev vodnega ravnovesja. Če se bolnikovo stanje spremeni, se odmerek spremeni.

Odmerjanje zdravil se lahko razlikuje glede na potek bolezni in individualne značilnosti bolnika.

Potrebno je nadzorovati količino porabljene tekočine na dan in poskušati piti pijače, ki učinkovito potešijo žejo, tudi v majhnih količinah. Morate se odreči alkoholu, slani in beljakovinski hrani. V svojo prehrano je treba vključiti čim več zelenjave, sadja in mlečnih izdelkov.

Sindrom neustreznega izločanja ADH

• bolezni hipotalamusa;
• bolezni centralnega živčnega sistema;
• disfunkcija ščitnice;
• nezadostno delovanje nadledvičnih žlez;
• dolgotrajen stres, psihoza;
• slabe navade (alkoholizem, odvisnost od drog);
• bolezni pljuč in dihalnega sistema;
• prisotnost onkologije.

Za ta sindrom je značilna visoka vsebnost tekočine v telesu in pomanjkanje natrija zaradi nezadostne aktivnosti ADH ali pomanjkanja občutljivosti nanj. Poleg tega postane uriniranje obilno (poliurija), pojavi se debelost, otekanje, šibkost, glavoboli, slabost in bruhanje.

Pomembno: v hudih primerih bolezni prevelik vnos tekočine povzroči "zastrupitev z vodo", kar povzroči izgubo zavesti, krče in komo.

Diagnostika vključuje študije ravni natrija v krvi in ​​urinu, osmolarnosti krvi in ​​urina ter ravni vazopresina. Izvede se MRI in CT možganov, radiografija lobanje in ultrazvok ledvic.

Zdravljenje sindroma poteka v kombinaciji z zdravljenjem osnovne bolezni. Glavno pravilo med zdravljenjem je zaužitje čim manj tekočine. Poleg tega so predpisana zdravila za zmanjšanje izločanja ADH.

Zaključek

Vazopresin nima veliko funkcij, vendar lahko motnje njegovega izločanja povzročijo razvoj resnih bolezni. Da bi jih preprečili, je potrebno redno obiskovati zdravnika in opraviti popoln pregled telesa 1-2 krat na leto.

Struktura

Je peptid, sestavljen iz 9 aminokislin z razpolovno dobo 2-4 minute.

Sinteza

Izvaja se v supraoptičnih in paraventrikularnih jedrih hipotalamusa. Od tu se vazopresin pošlje v izločevalno točko (zadnji reženj hipofize) v obliki prohormona, ki je sestavljen iz dveh delov - samega ADH in nevrofizina. Med transportom pride do predelave - hidrolize proADG v zrel hormon in protein nevrofizin.

Regulacija sinteze in izločanja

Zmanjšaj: etanol, glukokortikoidi.

Aktiviraj:

• vzbujanje osmoreceptorji v hipotalamusu in v portalni veni jeter zaradi povečanja osmolarnosti plazme zaradi dehidracije, odpovedi ledvic ali jeter, kopičenja osmotsko aktivnih snovi (glukoze),
• aktiviranje baroreceptorji srce in karotidni sinus z zmanjšanjem volumna krvi v žilnem koritu (izguba krvi, dehidracija),
• fizični in čustveni stres,
• nikotin, angiotenzin II, interlevkin 6, morfin, acetilholin,

V odrasli dobi in starosti se število osmoreceptorjev zmanjša. Posledično se zmanjša občutljivost hipotalamusa na povečano osmolarnost in verjetnost kronična dehidracija.

Regulacija izločanja in učinki antidiuretičnega hormona

Mehanizem delovanja

Odvisno od receptorjev:

1. Kalcijev fosfolipid mehanizem, spojen

• z V1 receptorji gladkih mišic arteriol, jeter, trombocitov,
• z V 3 receptorji adenohipofize in možganskih struktur.

2.Adenilat ciklaza mehanizem - z V 2 receptorji ledvičnih tubulov.

Tarče in učinki

Ledvice

Poveča reabsorpcijo vode v epitelijskih celicah distalnih tubulov in zbiralnih kanalov zaradi "izpostavljenosti" proteinov za prenos vode - akvaporinov - membrani:

• prek mehanizma adenilat ciklaze povzroča fosforilacija molekule akvaporina (samo tip 2, AQP2), njihova interakcija z mikrotubulnimi proteini in z eksocitozo vgradnja akvaporinov v apikalno membrano,
• stimulira z istim mehanizmom sinteza akvaporinade novo.

Žilni sistem

Ohranja stabilen krvni tlak s spodbujanjem žilnega tonusa:

• poveča tonus gladkih mišicžile kože, skeletnih mišic in miokarda (v manjši meri),
• poveča občutljivost mehanoreceptorjev v karotidnih sinusih do sprememb krvnega tlaka,

Drugi učinki

Učinki na presnovo

Prekomerne količine vazopresina v krvi:

• pri lačnih živalih aktivira glikogenolizo v jetrih, kar povzroči sproščanje glukoze v kri,
• pri dobro hranjenih živalih v jetrih spodbuja glikolizo, ki je tu začetek sinteze TAG in holesterola,
• poveča izločanje glukagona,
• zmanjša lipolitični učinek kateholaminov v maščobnem tkivu,
• poveča izločanje ACTH in posledično sintezo glukokortikoidov.

Na splošno se učinek vazopresina na hormonsko in presnovno stanje telesa zmanjša na: hiperglikemija in kopičenje lipidov.

možgani

• sodeluje v mehanizmih spomin in vedenjski vidiki stresa,
• preko V 3 receptorjev stimulira izločanje v kortikotrofih ACTH in prolaktin,
• poveča prag bolečine občutljivost,
• povečane koncentracije vazopresina in neravnovesja vazopresin/oksitocin opazimo pri depresiji, anksioznosti, shizofreniji, avtizmu in osebnostnih motnjah. V poskusih vazopresin pri podganah povzroča agresivno vedenje in tesnobo.

kosti

Podpira obnovo in mineralizacijo kostne strukture s povečanjem aktivnosti osteoblastov in osteoklastov.

Žilni sistem

Vpliva na hemostazo, na splošno poveča viskoznost krvi:

• v endoteliju povzroči nastanek von Willebrandov faktor, antihemofilni globulin A(koagulacijski faktor VIII) in tkivni aktivator plazminogena(t-PA),
• v jetrih poveča tudi sintezo faktor VIII koagulacija,
• poveča agregacijo in degranulacijo trombocitov.

Patologija

Hipofunkcija

Pojavi se kot diabetes insipidus (diabetes insipidus– sladkorna bolezen brez okusa), je pojavnost približno 0,5 % vseh endokrinih bolezni. Manifestira se v velikem volumnu urina do 8 l/dan, žeji in polidipsiji, suhi koži in sluznicah, letargiji, razdražljivosti.

Vzroki hipofunkcije so različni:

1. Primarni diabetes insipidus - pomanjkanje ADH zaradi oslabljene sinteze ali poškodbe hipotalamično-hipofiznega trakta (zlomi, okužbe, tumorji);

2. Nefrogeni diabetes insipidus:

• dedno - moteno sprejemanje ADH v ledvičnih tubulih,
• pridobljeno – bolezen ledvic, poškodba tubulov z litijevimi solmi pri zdravljenju bolnikov s psihozo.

3. Progestacijski(med nosečnostjo) – povečana razgradnja vazopresina arginin aminopeptidaza posteljica.

4. Delujoč- začasno (pri otrocih, mlajših od enega leta) povečanje aktivnosti fosfodiesteraze v ledvicah, kar vodi do motenj delovanja vazopresina.

Hiperfunkcija

Sindrom neustreznega izločanja– ko hormon tvorijo kakršni koli tumorji, pri boleznih možganov. Obstaja nevarnost zastrupitve z vodo in dilucijske hiponatremije.