Хромозома 2 Това е втората по големина хромозома. Най-високата плътност на срезовете е в областта на центромера, но тук практически няма повторения. На единица дължина той съдържа значително по-малко гени от хромозома 1 и редица други хромозоми. Въпреки това броят

Хромозома 3 Това е друга доста голяма хромозома. За разлика от хромозома 2, тя има няколко изрезки и повторения в областта на центромера. Най-големият брой изрезки е разположен по-близо до краищата на тази хромозома, а най-големият брой гени е разположен на късото рамо.

Хромозома 4 Гените, повторенията и изрезките са сравнително равномерно разпределени на хромозома 4 (с изключение на центромерната област, където всички те са представени в малък брой). Изчислено е, че общият брой на гените тук е по-малък от средния за единица дължина на генома. Сред болестите

Хромозома 5 Повечето от гените на тази хромозома са концентрирани в две области на дългото рамо и една област на късата към нейния край. Има два региона, разположени около центромера, обогатени с изрезки. Редица сериозни заболявания са свързани с гените на хромозома 5:

Хромозома 6 Плътността както на гените, така и на изрезките е най-висока в няколко региона на късото рамо на тази хромозома, но повторенията са разпределени доста равномерно по протежение на хромозомата (има малко от тях само в областта на центромера). Редица човешки патологии са свързани с гените на хромозома 6: диабет,

Хромозома 7 Плътността на изрезките е най-голяма в центромерната област на дългото рамо на тази хромозома. Но гените са разположени доста равномерно по дължината на хромозомата, с изключение на една област в средата на дългата ръка, която съдържа най-голям брой от тях. Между

Хромозома 8 Повечето от изрезките в тази хромозома са концентрирани в края на късото рамо, а в края на дългото рамо има област, силно обогатена с гени. Броят на свързаните със заболяването гени на хромозома 8 е относително малък. Сред тях са гените

Хромозома 9 Тук изрезките, повторенията и гените са разпределени много неравномерно по дължината на хромозомата. В допълнение, хромозома 9 е обогатена с изрезки в сравнение с други хромозоми (при изчисляване на техния брой на единица дължина). Повечето от тях обаче са съсредоточени в

Хромозома 10. Тази хромозома е средна по отношение на броя на съдържащите се в нея гени, повтарящи се региони и изрезки на единица дължина, но тяхното разпределение по протежение на хромозомата далеч не е равномерно: няколко региона на дългата ръка са силно обогатени с гени и изрезки. Между

Хромозома 11 В края на късото рамо и в центромерната област на дългото рамо на тази хромозома има концентрация на гени. Съдържанието на срезове е повишено само в областта на края на късото рамо, а по дължината на хромозомата е относително същото. От общия брой гени на това

Хромозома 12 Тази хромозома е средна по повечето параметри. Гените са разпределени в него много неравномерно. С тях се свързват редица заболявания: адренолевкодистрофия, амилоидоза, злокачествен неходжкинов лимфом, рак на ректума, емфизем, енуреза,

Хромозома 13 Късото рамо на тази хромозома все още е слабо секвенирано. Има концентрация на резки в областта на центромера на дългата ръка. Хромозома 13 е изчерпана в гени в сравнение с други хромозоми (средно има само около 5 гена на 1 милион букви). Най-великият от тях

Хромозома 20 Хромозома 20 е третата най-пълна човешка хромозома, която е секвенирана. По размер тази хромозома съставлява само около два процента от генетичния код на човешкия геном. Гените, повторенията и изрезките са разпределени по дължината на хромозомата много неравномерно.

Хромозома 21 Тази хромозома е най-малката по размер и информационен капацитет (представлява не повече от 1,5% от целия човешки геном). Но той е секвениран само след хромозома 22. Броят на гените на хромозома 21 е относително малък. С размер ок.

Хромозома 22 ДНК на тази хромозома е секвенирана първа (декември 1999 г.), така че е по-пълно описана. В хромозома 22 само няколко области (по-малко от 3% от дължината на ДНК) остават недешифрирани. Съдържа около 500 гена и 134 псевдогена. Всички тези генни последователности

Хромозома X Това е женската полова хромозома. Наличието на две Х хромозоми определя женския пол. Двойката за X хромозомата при мъжете е мъртвата и къса Y хромозома. При жените в една от 2 X хромозомите настъпва инактивиране на всички онези гени, които нямат двойка на Y хромозомата.

Хромозомните мутации (в противен случай те се наричат ​​аберации, пренареждания) са непредсказуеми промени в структурата на хромозомите. Най-често те са причинени от проблеми, които възникват по време на клетъчното делене. Излагането на иницииращи фактори на околната среда е друга възможна причина за хромозомни мутации. Нека да видим какви могат да бъдат проявите на такива промени в структурата на хромозомите и какви последствия имат за клетката и целия организъм.

Мутации. Общи положения

В биологията мутацията се определя като трайна промяна в структурата на генетичния материал. Какво означава "постоянен"? Наследява се от потомци на организъм, който има мутирала ДНК. Става по следния начин. Една клетка получава грешна ДНК. Той се дели и две дъщери копират напълно неговата структура, тоест съдържат и променен генетичен материал. Освен това има все повече и повече такива клетки и ако организмът премине към възпроизвеждане, неговите потомци получават подобен мутантен генотип.

Мутациите обикновено не остават незабелязани. Някои от тях променят тялото толкова много, че резултатът от тези промени е фатален изход. Някои от тях карат тялото да функционира по нов начин, намалявайки способността му да се адаптира и водейки до сериозни патологии. И много малък брой мутации са от полза за тялото, като по този начин увеличават способността му да се адаптира към условията на околната среда.

Разпределете генни мутации, хромозомни и геномни. Такава класификация се основава на разликите, които възникват в различните структури на генетичния материал. По този начин хромозомните мутации засягат структурата на хромозомите, генните мутации - последователността на нуклеотидите в гените, а геномните мутации правят промени в генома на целия организъм, добавяйки или отнемайки цял набор от хромозоми.

Нека поговорим за хромозомните мутации по-подробно.

Какво представляват хромозомните пренареждания?

В зависимост от това как се локализират настъпилите промени, се разграничават следните видове хромозомни мутации.

1. Интрахромозомно - трансформация на генетичен материал в рамките на една хромозома.
2. Интерхромозомни - пренареждания, в резултат на които две нехомоложни хромозоми обменят своите участъци. Нехомоложните хромозоми съдържат различни гени и не се срещат по време на мейозата.

Всеки от тези видове аберации съответства на определени видове хромозомни мутации.

Изтривания

Делецията е отделяне или загуба на част от хромозома. Лесно е да се досетите, че този тип мутация е интрахромозомна.

Ако крайната част на хромозомата е отделена, тогава делецията се нарича терминална. Ако има загуба на генетичен материал по-близо до центъра на хромозомата, такова изтриване се нарича интерстициално.

Този тип мутация може да повлияе на жизнеспособността на организма. Например, загубата на част от хромозомата, кодираща определен ген, осигурява на човек имунитет срещу вируса на имунната недостатъчност. Тази адаптивна мутация е възникнала преди около 2000 години и някои хора със СПИН са успели да оцелеят само защото са имали късмета да имат хромозоми с променена структура.

Дублиране

Друг вид интрахромозомни мутации са дупликациите. Това е копиране на участък от хромозомата, което се получава поради грешка в така наречения кросоувър или кросинговър в процеса на клетъчно делене.

Регионът, копиран по този начин, може да запази позицията си, да се завърти на 180° или дори да се повтори няколко пъти и тогава такава мутация се нарича амплификация.

При растенията количеството на генетичния материал може да се увеличи именно чрез многократно дублиране. В този случай способността на целия вид да се адаптира обикновено се променя, което означава, че такива мутации са от голямо еволюционно значение.

Инверсии

Обърнете се също към интрахромозомни мутации. Инверсията е завъртане на определен участък от хромозомата на 180 °.

Частта от хромозомата, обърната в резултат на инверсия, може да бъде разположена от едната страна на центромера (парацентрична инверсия) или от противоположните му страни (перицентрична). Центромерът е така наречената област на първичната констрикция на хромозомата.

Обикновено инверсиите не засягат външните признаци на тялото и не водят до патологии. Има обаче предположение, че при жени с инверсия на определена част от деветата хромозома вероятността от спонтанен аборт по време на бременност се увеличава с 30%.

Транслокации

Транслокацията е преместването на част от една хромозома към друга. Тези мутации са от междухромозомен тип. Има два вида транслокации.

1. Реципрочен - това е обмен на две хромозоми в определени области.
2. Robertsonian - сливането на две хромозоми с късо рамо (акроцентрично). В процеса на Робертсонова транслокация се губят къси участъци от двете хромозоми.

Реципрочните транслокации водят до проблеми с плодовитостта при хората. Понякога такива мутации причиняват спонтанен аборт или водят до раждането на деца с вродени патологии на развитието.

Робъртсъновите транслокации са доста чести при хората. По-специално, ако транслокацията се случи с участието на хромозома 21, плодът развива синдром на Даун, една от най-често регистрираните вродени патологии.

изохромозоми

Изохромозомите са хромозоми, които са загубили едното си рамо, но в същото време са го заменили с точно копие на другото си рамо. Това е, всъщност, такъв процес може да се счита за изтриване и инверсия в един флакон. В много редки случаи такива хромозоми имат две центромери.

Изохромозомите присъстват в генотипа на жените, страдащи от синдрома на Шерешевски-Търнър.

Всички видове хромозомни мутации, описани по-горе, са присъщи на различни живи организми, включително хора. Как се проявяват?

Хромозомни мутации. Примери

Мутации могат да възникнат в половите хромозоми и в автозомите (всички други сдвоени хромозоми на клетката). Ако мутагенезата засяга половите хромозоми, последствията за организма като правило са тежки. Възникват вродени патологии, които засягат умственото развитие на индивида и обикновено се изразяват в промени във фенотипа. Тоест, външно мутантните организми се различават от нормалните.

Геномните и хромозомните мутации са по-чести при растенията. Те обаче се срещат както при животни, така и при хора. Хромозомните мутации, примери за които ще разгледаме по-долу, се проявяват в появата на тежки наследствени патологии. Това са синдром на Wolff-Hirschhorn, синдром на "котешки плач", частична тризомия по късото рамо на хромозома 9 и някои други.

Синдром "котешки вик"

Това заболяване е открито през 1963 г. Възниква поради частична монозомия на късото рамо на хромозома 5, поради делеция. Едно на 45 000 бебета се ражда с този синдром.

Защо това заболяване е наречено така? Децата, страдащи от това заболяване, имат характерен вик, който наподобява мяукане на котка.

С изтриването на късото рамо на петата хромозома, различните й части могат да бъдат загубени. Клиничните прояви на заболяването пряко зависят от това кои гени са били загубени по време на тази мутация.

Структурата на ларинкса се променя при всички пациенти, което означава, че "котешкият вик" е характерен за всички без изключение. Повечето от страдащите от този синдром имат промяна в структурата на черепа: намаляване на мозъчната област, лице с форма на луна. Ушите при синдрома на "котешки вик" обикновено са разположени ниско. Понякога пациентите имат вродени патологии на сърцето или други органи. Умствена изостаналост също е характерна черта.

Обикновено пациентите с този синдром умират в ранна детска възраст, само 10% от тях оцеляват до десетгодишна възраст. Въпреки това са регистрирани и случаи на дълголетие със синдрома на "котешки вик" - до 50 години.

Синдром на Wolff-Hirshhorn

Този синдром е много по-рядко срещан - 1 случай на 100 000 раждания. Причинява се от делеция на един от сегментите на късото рамо на четвъртата хромозома.

Проявите на това заболяване са разнообразни: забавено развитие на физическата и психическата сфера, микроцефалия, характерен клюновиден нос, страбизъм, цепнато небце или горна устна, малка уста и малформации на вътрешните органи.

Подобно на много други човешки хромозомни мутации, болестта на Wolff-Hirschhorn се класифицира като полулетална. Това означава, че жизнеспособността на организма с такова заболяване е значително намалена. Децата, диагностицирани със синдром на Wolff-Hirschhorn, обикновено не живеят до 1 година, но е регистриран един случай, когато пациентът е живял 26 години.

Синдром на частична тризомия на късото рамо на хромозома 9

Това заболяване възниква поради небалансирани дупликации в деветата хромозома, в резултат на което в тази хромозома има повече генетичен материал. Общо са известни повече от 200 случая на такива мутации при хора.

Клиничната картина се характеризира с изоставане във физическото развитие, лека умствена изостаналост и характерно изражение на лицето. Сърдечни дефекти се откриват при една четвърт от всички пациенти.

При синдрома на частична тризомия на късото рамо на хромозома 9 прогнозата все още е сравнително благоприятна: повечето пациенти оцеляват до старост.

Други синдроми

Понякога, дори в много малки участъци от ДНК, възникват хромозомни мутации. Болестите в такива случаи обикновено се дължат на дупликации или делеции и се наричат ​​съответно микродупликация или микроделеция.

Най-често срещаният такъв синдром е болестта на Прадер-Уили. Това се случва поради микроделеция на част от хромозома 15. Интересното е, че тази хромозома трябва да бъде получена от тялото от бащата. В резултат на микроделеция са засегнати 12 гена. Пациентите с този синдром са умствено изостанали, затлъстели и обикновено имат малки крака и ръце.

Друг пример за такива хромозомни заболявания е синдромът на Сотос. Появява се микроделеция в областта на дългата ръка на хромозома 5. Клиничната картина на това наследствено заболяване се характеризира с бърз растеж, увеличаване на размера на ръцете и краката, наличие на изпъкнало чело и някои психични изостаналост. Честотата на поява на този синдром не е установена.

Хромозомните мутации, по-точно, микроделециите в областите на хромозоми 13 и 15, причиняват съответно тумор на Wilms и ретинбластом. Туморът на Wilms е рак на бъбрека, който се среща предимно при деца. Ретинобластомът е злокачествен тумор на ретината, който се среща и при деца. Тези заболявания се лекуват, ако са диагностицирани в ранните етапи. В някои случаи лекарите прибягват до оперативна намеса.

Съвременната медицина елиминира много заболявания, но все още не е възможно да се излекуват или поне да се предотвратят хромозомни мутации. Те могат да бъдат открити само в началото на вътрематочното развитие на плода. Генното инженерство обаче не стои неподвижно. Може би скоро ще бъде намерен начин за предотвратяване на заболявания, причинени от хромозомни мутации.

Понастоящем са идентифицирани няколко клинично дефинирани синдрома, свързани с аномалии на хромозома 5, един от които се нарича синдром на "котешки плач" (монозомия по късото рамо на хромозома 5).

През 1963 г. J. Lejen et al. , изследвайки деца със специфични краниофациални дисморфии и необичаен плач, напомнящ мяукане на котка, те откриват скъсяване на една от хромозомите от група В. Впоследствие, използвайки методи за диференциално оцветяване, е установено, че пациентите имат делеция на късото рамо на хромозома 5. Синдромът, като се има предвид основният му симптом - специфичен детски плач, свързан с промени в ларинкса (стесняване, мекота на хрущяла, подуване или необичайно сгъване на лигавицата, намаляване на епиглотиса), те започнаха да наричат ​​​​"котешки" синдром на плача. Този синдром се среща по-често от всички други синдроми, свързани с автозомни делеции. Честотата му е 1 на 45 000-50 000 раждания, а сред умствено изостаналите деца - 1,5 на 10 000. Цитогенетичните изследвания разкриват изразен полиморфизъм: от загуба на една трета до половината от дължината на късото рамо на хромозома 5. Загубите на цялото късо рамо или малък фрагмент от него са редки.Клиничната картина на синдрома е свързана със загубата дори на малка част от късото рамо на хромозома 5 (5p15.1-p15.2) . Не е открита връзка между честотата на раждане на деца със синдрома и възрастта на родителите. Момичетата са малко по-чести от момчетата. Продължителността на живота на пациентите не е точно установена. В повечето случаи смъртта настъпва от свързана инфекция, пневмония и дихателна недостатъчност. Децата се раждат с леко намалено телесно тегло - 2500 г. Характерни особености са: специфичен плач, изоставане в умственото и физическото развитие, микроцефалия, ниско разположени деформирани ушни миди, микрогения, луновидно лице, хипертелоризъм и антимонголоиден разрез на палпебралните фисури, епикантус, страбизъм и мускулна хипотония. При една трета от пациентите се установява атрофия на зрителния нерв. Такива диагностични признаци като лунообразно лице, "котешки вик", мускулна хипотония постепенно изчезват с възрастта, а микроцефалията, страбизмът, умственото и физическото развитие изостават. От пороците на вътрешните органи най-чести са сърдечните пороци (дефекти на преградата, незакриване на баталийския канал). В някои случаи аутопсията разкрива аринецефалия, микрогирия на мозъчните полукълба, церебеларна хипоплазия и вътрешна хидроцефалия. Има малформации на бъбреците и стомашно-чревния тракт.

5.2.4. Тризомия 8

Тризомията на хромозома 8, описана за първи път в края на 60-те години, е доста добре проучена. До момента са описани повече от 200 случая. За разлика от всички автозомни тризомии (синдроми на Даун, Едуардс, Патау), при които се срещат предимно пълните форми на заболяването, при тризомия 8 преобладават мозаечните форми. Минималният дял на анормалните клетки и връзката между тежестта на фенотипните прояви и съотношението на тризомичните и нормалните клетки в тялото на засегнатото дете все още не са установени. Освен това не са открити клинични разлики в пълните и мозаечните форми на заболяването, което позволява тези пациенти да бъдат обединени в една група. Популационната честота на тризомия 8 не е точно известна. Сред пациентите по-често се срещат деца от мъжки пол (приблизителното съотношение на мъжете и жените е 5: 2). Децата се раждат доносени, с нормално телесно тегло. При раждането и в бъдеще те не изостават в растежа. Има умерена умствена изостаналост. Очевидно това се дължи на факта, че около 90% от случаите на тризомия 8 са представени от мозаечни форми. Често срещан симптом на тази тризомия е мозъчното увреждане. Основно се наблюдава агенезия на corpus callosum, хидроцефалия. Децата с тризомия 8 с мозъчен дефект (особено с мозаечни форми) живеят до 12-17 години. Бяха идентифицирани специфични признаци за този синдром, които включват изпъкнало чело, обърната долна устна, аплазия на патела, контрактури, дълбоки бразди между интердигиталните подложки, дефекти на пикочната система (предимно хидронефроза). Други признаци включват страбизъм, епикантус, високо небце, микрогнатия, деформирани ушни миди с необичайни дялове, къса набръчкана шия, камптодактилия, клинодактилия, сколиоза, аномалии на тазобедрената става, плоскостъпие, ингвинална херния, крипторхизъм, дефекти на сърцето и стомашно-чревния тракт (атрезия на ануса и хранопровод). По-рядко срещани са макроцефалия, широк назален мост, атрофия на зрителния нерв, колобома на ириса, катаракта, помътняване на роговицата, допълнителни ребра, затворени гръбначни хернии. Тризомия 8 се счита за клинично разпознаваем хромозомен синдром.

5.2.5. Тризомия 9

В литературата има описание на няколко десетки случая на тризомия 9. Има три форми на тази патология: пълна, мозаечна и тризомия в цялата хромозома, с изключение на крайния сегмент на дългата ръка - 9q32 33-> qter, т.е. тризомната хромозома е представена във формата. Най-изразената клинична картина се наблюдава при пълна форма на тризомия 9. Децата с тази форма на синдрома се раждат с пренатална хипоплазия (тегло при раждане под 2000 g) Следните признаци се характеризират с умствена и физическа изостаналост, микроцефалия, широки шевове и фонтанели, енофталм (по-рядко микрофталм), месест луковичен нос, микрогения, ретромикрогнатия, деформирани ниско разположени ушни миди, изкълчване на бедрата, необичайно положение на пръстите, камптодактилия, плоскостъпие, контрактура на големи стави, при момчета - хипоплазия на пениса и скротума, крипторхизъм По-рядко се срещат цепнатина на устната и небцето, колобома на ириса, помътняване на роговицата, хипоплазия на дисталния фа lang, дислокация на главата на радиалните кости, удвояване на матката Има дефекти на вътрешните органи - сърцето (вентрикуларен септален дефект, цепнатина на артериалния канал, аномалии на големите съдове), пикочната система (кисти, едностранна агенезия или двустранна хипоплазия) , хидронефроза, удвояване на събирателната система), стомашно-чревния тракт (анормална ротация на червата, атрезия на жлъчните пътища и ануса), мозъка (дефекти на corpus callosum и микрогирия) Прогнозата за живота зависи от степента на увреждане на вътрешните органи и формата на заболяването и варира от няколко дни до няколко месеца Мозайка и с тризомия на областта на формата по-лесно в клиничния курс в сравнение с пълната форма Тежестта и персистирането на фенотипните прояви предполагат клинично разпознаваем синдром

5.2.6. Синдром на Патау (тризомия на хромозома 13)

Синдромът на тризомия 13 е описан за първи път от американския педиатър и генетик К. Патау, на когото е кръстен този синдром. В популацията се среща с честота -1 на 6 000-12 000 раждания, съотношението между половете е 1 1, средната възраст на родители е 32 при майки, а бащи - 34 години Деца със синдром на Патау се раждат с пренатална хипоплазия (телесно тегло до 2600 g) на гестационна възраст 38-39 седмици, характерно усложнение на бременността е полихидрамнион. синдромът включва микроцефалия, тригоноцефалия (череп с широка тилна част и тесни фронтални части), ниско наклонено чело, широк нос с хлътнал мост на носа, тесни палпебрални фисури, хипертелоризъм, микрофталмия (рядко анофгалмия), колобома на ириса, помътняване на лещата, цепнатина на устната и небцето, полидактилия на ръцете и краката, флексорна позиция на ръцете, люлеещ се крак, крипторхизъм, хипоспадия, хипоплазия на пениса, дупликация на матката и вагината Фигура 5 2 а показва фенотипа на дете със синдром на Патау и и Фигура 5 3 а (на цветния раздел) показва резултата от молекулярната цитогенетична диагностика на мозаечната форма на синдрома на Патау.Сред аномалиите на вътрешните органи често се отбелязват дефекти на централната нервна система (ариненцефалия, холопрозенцефалия, аплазия и хипоплазия на corpus callosum, церебеларна хипоплазия, аплазия и хипоплазия на зрителните нерви), сърдечно-съдова система (дефекти на интервентрикуларната и междупредсърдната преграда, малформации на големи съдове), храносмилателни органи (подвижен цекум, хетеротопия на фрагменти от далака в панкреаса) , отделителната система (бъбречни кисти, тяхната повишена лобулация, хидронефроза, хидро- и мегало-уретер, атрезия и стеноза на уретера, дупликация на уретера)

Основните характеристики на синдрома на Патау са цепнатина на устната и

Фиг. 5 2 a 6 f Фенотипове на деца със синдроми (a) Patau (тризомия на хромозома 13), (b) Edwards (тризомия на хромозома 18), (c) Down (тризомия на хромозома 21).

небце, дефекти на скалпа, които имат кръгла форма до 1-1,5 cm в диаметър с гладко дъно, представени от апоневротичен шлем [30] хипоплазия на церебеларния вермис. В някои случаи се наблюдават такива груби дефекти като циклопия, етмоцефалия (вродено недоразвитие на носа), цебоцефалия ("маймунско лице"), свързани с холопрозенцефалия. Децата със синдром на Патау обикновено умират преди навършване на една година от тежки, животозастрашаващи малформации. Децата, които живеят от 2-3 години и повече, страдат от дълбока идиотия.

5.2.7. Монозомия на късото рамо на хромозома 17 (17p-)

При деца с монозомия (делеция) на късото рамо на хромозома 17, засягаща участъците p11-13-»pter, се наблюдават тежки малформации на мозъка (лисенцефалия и хипоплазия на corpus callosum), както и сърдечни дефекти. Те също така отбелязват брахицефалия, широко лице и мост на носа, хипоплазия на средната част на лицето, къси ръце, краниосиностоза; умствена изостаналост, свързана с хиперактивност на поведението. Ефективната диагностика на теломерни и субтеломерни делеции на късото рамо на хромозома 17 се извършва с помощта на метода FISH (синдром на Miller-Dieker) или, според основната характеристика, синдром на лисенцефалия. По правило клиничната диагноза на синдрома се установява в първите дни от живота на детето, а в някои случаи дори пренатално.

5.2.8. Монозомия на късото рамо на хромозома 18 (18p-)

Описанията на около 200 случая на това заболяване са посветени на характеристиките на монозомия (заличаване) на късото рамо на хромозома 18 със загуба на хромозомен материал в областта p 11 H>pter. Има два основни фенотипни варианта на монозомия 18p: (1) - по-рядко с груби дефекти на ариненцефаличната серия (от циклопия до ариненцефалия), (2) - без тези дефекти. Във втория случай умствена изостаналост, микроцефалия, хипертелоризъм, птоза, епикантус, широк назален мост, микроретрогения, големи диспластични ушни миди, цепнато небце, къс сгънат врат, клинодактилия на малките пръсти, депресиран гръден кош, нисък ръст, мозъчни и сърдечни дефекти, се наблюдават алопеция, луксации на тазобедрената става, аномалии на гръбначния стълб. Прогнозата за живота зависи от наличието на груби малформации от ариненцефаличния ред: децата с такива малформации умират в първите дни и месеци от живота. Ако няма груби малформации на мозъка, тогава продължителността на живота е нормална - описват се пациенти на възраст над 60-65 години. Клиничните признаци на частична монозомия на късото рамо на хромозома 18 се откриват през първите години от живота на детето. На фиг. 5.4 показва дете, което след молекулярна цитогенетична диагностика е диагностицирано със синдром на делеция на късото рамо на хромозома 18, първият фенотипен вариант с 46,XY.ish del (18)(p11.1)(pBRHS13-) кариотип.

5.2.9. Монозомия на дългото рамо на хромозома 18 (18q-)

По-малко подробно, в сравнение със синдрома на 18p, е описана монозомия (частични делеции) на дългото рамо на хромозома 18 (18q-) със загуба на хромозомен материал в областта q21-23^qter.Повече от 100 случая на синдром вече са описани. В този случай критичните точки за дадена клинична картина са q21-23. Децата с 18q монозомия се характеризират с умствена изостаналост, забавяне на растежа, епикантус, страбизъм, нистагъм, колобома на ириса, хипертелоризъм, атрофия на зрителния нерв, цепнато небце, деформирани ушни миди („уши на сатир“) с тесен слухов канал, хипоспадия, крипторхизъм, хипоплазия на скротума, вродени сърдечни дефекти. Те отбелязват особената форма на лицето със сплескана задна част на малък нос, дълбоко поставени очни ябълки, тънка горна устна и обърнати надолу ъгли (уста на „шаран“). Малформациите на централната нервна система и бъбреците не са много специфични. Монозомията 18q се нарича клинично разпознаваем синдром от най-ранните случаи на нейното описание.

5.2.10. Синдром на Едуардс (тризомия на хромозома 18)

През 1960 г. J.H. Edwards et al. по време на цитогенетично изследване на клетки от пациенти с множество вродени малформации е открита допълнителна автозома в кариотипа. Впоследствие тази хромозома е идентифицирана като 18 и тризомията става известна като синдром на Едуардс. Честотата на това заболяване в популацията е 1 случай на 7000 раждания. Момичетата са засегнати много по-често от момчетата. Децата се раждат с пренатална хипоплазия (тегло при раждане не повече от 2300 g) по време на пълна или следсрочна бременност (43-45 седмици), усложнена, като правило, от полихидрамнион. Фенотипните прояви са характерни и разнообразни. Те включват долихоцефалия, микроф-

Фиг. 5 4 a 6 (a) Фенетин на дете със синдром на делеция на късото рамо на хромозома 18; (6/ 46,XY,ish del (18)(pBRS13-) кариотип след FISH диагностика с невалидна ДНК сонда в центромерната област на хромозома 18.

талмия, ниско разположени деформирани ушни миди, високо небце, цепка на небцето, микрогения, микростомия, хипертрофия на клитора, хипоспадия, крипторхизъм, аномалии на крайниците (флексорна позиция на ръцете, къси

Фигура 5 5 h 6 c (a) Премиум случай на синдром на Edvzrds (фетус на 21 гестационна седмица след аборт); (6) фетален кариотип с тризомия 18-47,XX,+18; (c) Интерфазна FISH диагноза на мозаичен случай на синдром на Edwards (видими интерфазни клетки с две и три хромозоми* 18).

реплика и широк палец, люлеещо се стъпало, кожна синдактилия на стъпалата, плоскостъпие) (фиг. 5.2 b). От дефекти на вътрешните органи, аномалии на сърцето (дефекти на междупредсърдната и интервентрикуларната преграда), храносмилането (атрезия на хранопровода и жлъчния мехур, непълна ротация на червата, ектопия на панкреасната тъкан), пикочната система (сливане и удвояване на бъбреците и уретерите, кисти, хидро- и мегалоуретер), ЦНС (хипоплазия на малкия мозък и corpus callosum). Сред другите аномалии са известни гръбначни хернии, белодробна хипоплазия, помътняване на роговицата и лещата, глаукома, атрофия на зрителния нерв и микрокорнея. Във всички случаи се откриват нарушения в развитието на мозъка. По принцип те срещат хипоплазия на малкия мозък и хипоплазия (аплазия) на corpus callosum. Аутопсията постоянно разкрива промяна в структурата на маслините на продълговатия мозък: те са асиметрични, удебелени и извитостта на задното коляно на зъбчатите ядра е намалена. Децата умират през първата година от живота си от пневмония и инфекции на пикочните пътища. 5 5 a, b, c показва наблюдение на случай на пренатална мозайка на синдром на Edwards (фенотип) с 47,XX,+18 кариотип (резултатите от цитогенетична диагностика), както и резултат от молекулярна цитогенетична диагностика

5.2.11. Синдром на Даун

Монголоидната идиопатия, за първи път клинично описана от английския лекар J Down през 1866 г. и отново от P.Waardenburg през 1932 г., който предполага връзката й с хромозомна аномалия, е най-известната и добре проучена нозологична форма. За първи път тризомията на хромозома 21 е открита от J. Lejenne и колеги през 1959 г. Те предоставят цитогенетично и клинично описание на 9 деца с този синдром. Много монографии и статии са посветени на синдрома на Даун. Честотата на синдрома на Даун е средно 1-2 случая на 1000 живородени.С въвеждането на методите за пренатална диагностика в генетичната практика честотата на синдрома през последните години в цивилизованите страни е намаляла с 15% Тенденцията към намаляване на честотата във всички развити страни е свързана с намаляване на броя на ражданията при жени от по-възрастни възрастови групи. Има три цитогенетични форми на синдрома редовна тризомия (93% от всички случаи), транслокация (5%) и мозайка (2%). Показано е, че критичният сегмент, отговорен за за фенотипните прояви на синдрома на Даун се намира в района 21q22, при тризомия на който се развива типична клинична картина.Клиничната диагноза не е сложна и се установява при новородени в родилни домове.5 2 c показва фенотипа на дете с Dow синдром Фигура 5 3 b (на цветната вложка) показва резултатите от молекулярната цитогенетична диагностика Основните клинични признаци на синдрома включват умствена изостаналост, мускулна хипотония, брахицефалия, епикантус и монголоиден разрез на палпебралните фисури, катаракта, петна на Брушфийлд ( на границата на външната и средната третина на белите огнища на ириса), страбизъм, по-рядко помътняване на роговицата и лещата, дебели устни, удебелен език с бразди („сгънат език“), плосък гръб на носа, тясно небце, деформирани ушни миди, излишна кожа на шията, разхлабеност на ставите, напречна линия на дланите ("маймунска бразда"), клинодактилия на малките пръсти Децата се раждат на термин с умерено тежка пренатална хипоплазия (тегло при раждане до 3000 g) Сред аномалиите на вътрешните органи се отбелязват сърдечни дефекти (дефекти на преградите в комбинация с аномалии на големите съдове), стомашно-чревния тракт (атрезия или стеноза на дванадесетопръстника, по-рядко атрезия на ректума, ануса, хранопровода), пикочна система (хипоплазия или дисплазия на бъбреците, кортикални кисти, хидроуретер, хидронефроза), мозък (хипоплазия на горния темпорален гирус, вентрално изместване на малкия мозък) Двама-двама изпълняват задачи по-лошо от невербалните Те са послушни, лесно идват в контакт, имитация, повишена внушаемост В момента, въз основа на задълбочено психологическо изследване на тези деца, принципите на терапевтичната корекция се развиват успешно, за да ги адаптират към живота

5.2.12. Синдром "котешко око" (тризомия на хромозома 22)

Синдромът на тризомия на хромозома 22 е описан подробно през 70-те години и е наречен синдром на "котешкото око" поради вертикалната локализация на колобома на ириса при тези пациенти, което създава впечатление за котешки очи Цитогенетично синдромът се характеризира с допълнителна допълнителна хромозома в кариотипа. По-рано беше показано, че пълната клинична форма на синдрома се дължи на тризомия на областта 22pter->22q11 и малка хроматинова област на дългото рамо на хромозома 13 (13q32->q34), с критични сегменти, свързани с точки на прекъсване в 22q11 Синдромът на котешкото око е рядък в популацията, честотата му все още не е определена. Често има мозаечни форми на заболяването, когато хромозомното несъответствие възниква в митозата, а не в мвиозата.Децата се раждат с пренатална хипоплазия (телесно тегло до 2800 g) с нормална продължителност на бременността. Най-постоянните признаци на заболяването са умствена изостаналост (дълбока олигофрения), физическа изостаналост, микроцефалия, екзофталм, колобома на ириса, страбизъм, удължен филтър, цепнато небце, микроретрогения, коракоиден нос, ниско разположени ушни миди, преаурикуларни ямки, хипоплазия на палеца, крипторхизъм , хипоспадия, хипотония на мускулите От аномалиите на вътрешните органи има дефекти на сърцето, бъбреците (едностранна аплазия или хипоплазия), стомашно-чревния тракт (атрезия на ануса) Мозъчните дефекти (с изключение на микроцефалия) не са типични

Диагнозата на синдрома изисква цитогенетично потвърждение. От описанието му се обсъжда участието на цялата хромозома 22 и друг автозомен материал в клиничния полиморфизъм.

Диаграма на структурата на хромозомата в късната профаза-метафаза на митозата. 1 хроматид; 2 центромери; 3 късо рамо; 4 дълга ръка ... Wikipedia

I Медицина Медицината е система от научни знания и практики, насочени към укрепване и поддържане на здравето, удължаване на живота на хората и предотвратяване и лечение на човешки заболявания. За да изпълни тези задачи, М. изучава структурата и ... ... Медицинска енциклопедия

Клонът на ботаниката, занимаващ се с естествената класификация на растенията. Екземпляри с много подобни характеристики се комбинират в групи, наречени видове. Тигровите лилии са един вид, белите лилии са друг и т.н. Изгледи, подобни един на друг на свой ред ... ... Енциклопедия на Collier

ex vivo генетична терапия- * генна терапия ex vivo * генна терапия ex vivo генна терапия, базирана на изолиране на таргетни клетки на пациента, тяхната генетична модификация при условия на култивиране и автоложна трансплантация. Генетична терапия с използване на зародишни ... ... Генетика. енциклопедичен речник

Животните, растенията и микроорганизмите са най-честите обекти на генетични изследвания.1 Acetabularia acetabularia. Род едноклетъчни зелени водорасли от класа на сифоните, характеризиращ се с гигантско (до 2 mm в диаметър) ядро ​​точно ... ... Молекулярна биология и генетика. Речник.

Полимер- (Полимер) Дефиниция на полимер, типове полимеризация, синтетични полимери Информация за дефиниция на полимер, типове полимеризация, синтетични полимери Съдържание Дефиниция на съдържание Историческа обстановка Типове наука за полимеризация… … Енциклопедия на инвеститора

Специално качествено състояние на света е може би необходима стъпка в развитието на Вселената. Естествено научният подход към същността на живота е фокусиран върху проблема за неговия произход, неговите материални носители, върху разликата между живи и неживи същества, върху еволюцията ... ... Философска енциклопедия