Лекарства агонисти на допаминови рецептори. Ефект на антагонисти на допаминови рецептори върху стомашно-чревния мотилитет
Международно име:бромокриптин (бромокриптин)
Доза от:таблетки
Фармакологичен ефект:
Показания:
Бромокриптин поли
Международно име:бромокриптин (бромокриптин)
Доза от:таблетки
Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...
Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...
Бромокриптин Рихтер
Международно име:бромокриптин (бромокриптин)
Доза от:таблетки
Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...
Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...
Бромергон
Международно име:бромокриптин (бромокриптин)
Доза от:таблетки
Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...
Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...
Достинекс
Международно име:Каберголин (Cabergoline)
Доза от:таблетки
Фармакологичен ефект:Допамин-стимулиращо средство, производно на ерголин, намалява хиперсекрецията на хормона на растежа, потиска секрецията на пролактин. Стимулира допаминовите D2 рецептори...
Показания:Следродилна лактация (предотвратяване или потискане); хиперпролактинемия, придружена от нарушение на менструалния цикъл (аменорея, олигоменорея, ...
Лактодел
Международно име:бромокриптин (бромокриптин)
Доза от:таблетки
Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...
Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...
Мирапекс
Международно име:Прамипексол (Pramipexole)
Доза от:таблетки
Фармакологичен ефект:Антипаркинсоновото лекарство е селективен агонист на допаминовия рецептор. Чрез стимулиране на допаминовите рецептори в стриатума и substantia nigra, той влияе върху съдържанието на импулси в невроните на стриатума. Намалява секрецията на пролактин, растежен хормон, ACTH.
Показания:Болестта на Паркинсон.
Норпролак
Международно име:Хинаголид (Quinagolide)
Доза от:таблетки
Фармакологичен ефект:Допаминов стимулант. Селективен агонист на допамин D2 рецептор. Потиска секрецията на пролактин, намалява повишената секреция на хормона...
Показания:Хиперпролактинемия (включително идиопатична или с микро- или макроаденом на хипофизната жлеза с галакторея, олигоменорея, аменорея, безплодие, намалено либидо).
Парлодел
Международно име:бромокриптин (бромокриптин)
Доза от:таблетки
Фармакологичен ефект:Стимулатор на централните и периферните D2-допаминови рецептори (производно на моравото алкалоиди). Като инхибира секрецията на пролактин, той потиска...
Показания:Менструални нарушения, женско безплодие: - пролактин-зависими заболявания и състояния, придружени или не с хиперпролактинемия: ...
Допаминови антагонистие клас лекарства, които се използват за лечение на различни разстройства чрез намаляване на допаминовата функция. Някои състояния, при които се предписват допаминови антагонисти, включват шизофрения, наркотична зависимост, мигренозно главоболие и други психиатрични разстройства. Допаминовите антагонисти се разглеждат за всеки отделен случай и може да не са еднакво ефективни при всички пациенти. Обикновено е необходим задълбочен медицински преглед, за да се локализира проблемът и да се диагностицира заболяване, което може да изисква употребата на допаминови антагонисти. Тези лекарства са свързани с много сериозни странични ефекти и пациентите трябва да предоставят на своя доставчик на здравни услуги цялата си медицинска информация, за да се уверят, че са безопасни да приемат тези лекарства.
допамине химикал в мозъка, който е способен да предава съобщения между нервните клетки в мозъка. Някои неврони реагират на стимулация и освобождават допамин, което може да предизвика чувство на еуфория. Приятните дейности като хранене, секс или употреба на наркотици са пряко свързани с освобождаването на допамин. Този невротрансмитер е отговорен за емоционалната реакция, физическата мобилност и различните нива на болка и удоволствие. Прекомерната стимулация предизвиква освобождаване на повишено количество допамин, което може да доведе до развитие на различни психически и физически разстройства.
Основна цел на допаминовите антагонисти- улавяне на допаминови рецептори преди допамин, за да се избегне допълнителна стимулация. Твърде много допамин може да причини психопатично поведение или пристрастяващи навици и лекарите често се опитват да потиснат появата на излишъци от този химикал, като не му позволяват да се прикрепи към никакви рецептори. Някои мозъчни дефекти при пациенти с шизофрения могат да причинят прекомерно освобождаване на този химикал, което често е причината лекарите да използват допаминови антагонисти за лечение на състоянието.
Въпреки че изглежда, че злоупотребата с наркотици предизвиква чувство на нирвана, което често кара зависимия да иска да продължи да използва наркотика, опасните ефекти, които има върху тялото и ума, често са повод за голямо безпокойство.
Мозъкът изпраща противоречиви сигнали, освобождавайки изключително високи нива на допамин, а повтарящите се положителни преживявания карат зависимия да иска да изпитва усещанията отново и отново. Голям брой здравословни проблеми, свързани с пристрастяването към наркотици, изискват внимание, но първата стъпка е да намалите количеството на този химикал, преди да започнете да се справяте с други източници на тези проблеми. Употребата на допаминови антагонисти изисква строго медицинско наблюдение, за да се гарантира, че пациентите реагират правилно.
Честите нежелани реакции могат да включват замаяност, гадене и други леки неразположения. По-сериозните странични ефекти, свързани с тези лекарства, включват тардивна дискинезия и паркинсонизъм.
Тардивна дискинезияе рядък страничен ефект, който може да засегне неволните функции на тялото. Болестта на Паркинсон се характеризира с много малко или никакво освобождаване на допамин, така че пациентите с това заболяване се нуждаят от допаминови агонисти. Пациентите с много ниски нива на допамин може да са изложени на риск от развитие на болестта на Паркинсон.
2. Антагонисти на хистаминовите h1 рецептори
а.хистамин Н1 рецепторни антагонисти включват дифенхидрамин[дифенхидрамин, бенадрил], парахлорамин,циклизин,дименхидринати прометазин.
b.най-вероятното действие на тези лекарства е инхибирането на холинергичните пътища от вестибуларния апарат.
° С.се използват хистамин Н1 рецепторни антагонисти болест на движението, истинско замайване и гадене на бременността.
д.тези лекарства причиняват седация и ксеростомия.
3. Допаминови антагонисти
а. метоклопрамид
(1) Метоклопрамид блокира рецепторите в CTZ.
(2) Метоклопрамид повишава чувствителността на стомашно-чревния тракт към действието на ацетилхолин (ACh); подобрява стомашно-чревния мотилитет, стомашната евакуация и повишава тонуса на долния езофагеален сфинктер.
(3) Големите дози метоклопрамид проявяват антагонизъм към серотониновите (5-НТ3) рецептори в центъра за повръщане и стомашно-чревния тракт.
(4) Метоклопрамид се използва за намаляване гадене, причинено от химиотерапияпри използване на инструменти като цисплатин и доксорубицини предизвикано от лекарства повръщане.
(5) Метоклопрамид има седативен ефект, причинява диария, екстрапирамидни нарушения и повишава секрецията на пролактин.
b. Фенотазини и производни на бутирофенон
(1) фенотиазинови производни: алифатни - хлорпромазин* (хлорпромазин); пиперидин - тиоридазин; пиперазин - флуфеназин, трифлуоперазин (трифтазин); производни на бутирофенон - халоперидол*, дроперидол;.
(2) Фентиазините и бутирофеноните блокират допаминергичните рецептори в CTZ и забавят периферното предаване към центъра на повръщане.
(3) Тези средства се използват за гадене, дължащо се на химиотерапия и лъчетерапия, и за лечение на следоперативно гадене.
(4) Страничните ефекти (леки за производните на бутирофенона) включват: антихолинергични ефекти (сънливост, ксеростомия и загуба на зрителна острота), екстрапирамидни нарушения и ортостатична хипотония. Противопоказание за назначаването на тези средства е болестта на Паркинсон.
° С.През последните години сред антагонистите на допаминовите рецептори, които регулират двигателната функция на стомашно-чревния тракт и имат антиеметичен ефект, вниманието на изследователите и практиците привлича все повече домперидон [мотилиум]. Той е антагонист на периферните и централните допаминови рецептори, който има подобни метоклопрамиди няколко антипсихотициантиеметични и против гадене свойства, но няма добра пропускливост през кръвно-мозъчната бариера. В допълнение, метоклопрамид, дори предписан по 10 mg 4 пъти на ден, не винаги е ефективен при хронична стомашна пареза; в допълнение, той често има странични ефекти под формата на дискинезия и сънливост. Антиеметично действие домперидонпоради комбинация от гастрокинетично (периферно) действие и антагонизъм към допаминовите рецептори в тригерната зона на мозъчните хеморецептори, т.е. изпълнение блокиране на периферните и централните допаминови рецептори.домперидонсе оказа ефективен при елиминиране на гадене и повръщане от различен произход, очевидно поради увеличаване на продължителността на перисталтичните контракции на антрума и дванадесетопръстника, ускорено изпразване на стомаха и повишен тонус на долния езофагеален сфинктер. Показания за употребадомперидон: диспептичен синдром, гадене и повръщане от различен произход - функционален, органичен, инфекциозен, диетичен, както и свързани с лъчетерапия или лекарствена терапия, особено с антипаркинсонови лекарства - допаминови антагонисти, като леводопа, бромокриптин (като специфично средство). При остри и подостри състояния (с гадене и повръщане) домперидон обикновено се предписва на възрастни и деца над 12 години по 20 mg 3-4 пъти дневно 15-30 минути преди хранене и преди лягане; деца от 5 до 12 години - 10 mg 3-4 пъти на ден 15-30 минути преди хранене и вечер, преди лягане. В други случаи (при хронична диспепсия) на възрастни се предписва домперидон 10 mg 3 пъти дневно 15-30 минути преди хранене, ако е необходимо и преди лягане; деца на възраст от 5 до 12 години - 10 mg 3 пъти дневно, също 15-30 минути преди хранене, ако е необходимо, и вечер, преди лягане.
д. Диметпрамид
(1) Блокира допамин D 2 -рецепторите на тригерната зона на центъра за повръщане, стимулира кръвоснабдяването и подвижността на храносмилателния тракт. При / m приложение ефектът се появява след 30-40 минути, когато се приема перорално - след 50-60 минути, продължава 4-5 часа, не се кумулира.
(2) Показания:Предотвратяване и облекчаване на гадене и повръщане, вкл. в следоперативния период, с лъчева и химиотерапия на онкологично болни, със заболявания на стомашно-чревния тракт.
(3) Противопоказания:Свръхчувствителност.
Нарушена бъбречна и чернодробна функция, тежка хипотония.
(5) Странични ефекти:алергични реакции; умерено понижение на кръвното налягане и сънливост (при използване на големи дози).
(6) Начин на приложение и дозировка:Вътре (преди хранене) или / m: 0,02 g 2-3 пъти на ден. Максималните дози (вътре и в / m) - 0,1 g / ден. Курсът е 2-4 седмици, в зависимост от естеството на заболяването, ефективността и поносимостта на диметпрамид. При нарушена бъбречна и чернодробна функция, тежка хипотония дневната доза не трябва да надвишава 0,04 g.
(7) Предпазни мерки:При пациенти с нарушена бъбречна и чернодробна функция, тежка хипотония, е необходимо редовно (на всеки 2-3 дни) проследяване на кръвното налягане и функционално изследване на паренхимните органи.
д. Тиетилперазин
(1) Той инхибира центъра за повръщане, блокира тригерната зона в продълговатия мозък. Има адренолитичен и m-антихолинергичен ефект. Той се свързва с допаминовите рецептори в нигростриаталните пътища, но за разлика от невролептиците няма антипсихотични, антихистаминови и каталептогенни свойства. След перорално приложение се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Претърпява биотрансформация в черния дроб. Екскретира се чрез бъбреците.
(2) Показания:Гадене и повръщане (с радиация и химиотерапия на злокачествени новообразувания, следоперативен период).
(3) Противопоказания:Свръхчувствителност, нарушена чернодробна и бъбречна функция, закритоъгълна глаукома, хипотония, потискане на ЦНС, кома, сърдечни и кръвни заболявания, аденом на простатата, болест на Паркинсон и паркинсонизъм, бременност.
(4) Ограничения за прилагане:Кърмене (преустановете кърменето по време на лечението), детска възраст (до 15 години).
(5) Странични ефекти:Главоболие, световъртеж, конвулсии, екстрапирамидни нарушения, ксеростомия, тахикардия, ортостатична хипотония, фоточувствителност, пигментация на ретината, периферен оток, чернодробна и бъбречна дисфункция, холестатичен хепатит, агранулоцитоза, алергични реакции.
(6) Взаимодействие:Засилва ефекта на транквиланти, аналгетици, бета-блокери, антихипертензивни средства, м-холинергици, алкохол, намалява - адреналин, леводопа, бромокриптин.
(7) Начин на приложение и дозировка:За възрастни - 10 mg перорално, интрамускулно или ректално 3 пъти дневно. Курсът на лечение е 2-4 седмици.
| " |
Прокинетика- лекарства - стимуланти на мотилитета на стомашно-чревния тракт.
Прокинетична група
В националната гастроентерологична литература няма единен общопризнат списък на прокинетиците. Различните гастроентеролози очертават гамата от прокинетични лекарства по различни начини. Много от прокинетиците могат да бъдат включени и в други групи (антиеметици, антидиарийни средства и дори антибиотици). В "теоретичния" (научен) план за анализ на групата прокинетици е важно, че само малка част от прокинетиците, съществуващи в света, присъстват на руския пазар. За практическата медицина обаче това няма значение. Прокинетиците, които в момента не са регистрирани в Русия, са или забранени (например от FDA в САЩ), или нямат предимства пред разрешените.
За руски пациент представляват интерес само два вида прокинетика: с активното вещество домперидон(мотилиум, мотилак и др.) и с активната съставка итоприд(ганатон и итомед), както и тримебутин, миотропен спазмолитик, често наричан прокинетик (Алексеева Е.В. и др.). Разпространеният преди това прокинетик (церукал, раглан и др.) се счита за остарял поради големия брой странични ефекти. Бромоприд (бимарал), който е сходен по фармацевтични свойства с метоклопрамид, не се продава в Руската федерация от няколко години по същите причини (той е забранен в САЩ). Цизапридът (координакс и др.), Който преди беше смятан за обещаващ, беше забранен през 2000 г. както в САЩ, така и в Руската федерация. 
Други групи лекарства: 5-HT1 рецепторни агонисти (буспирон, суматриптан), които подобряват стомашното настаняване след хранене, мотилин-подобен пептид грелин (агонист на грелиновите рецептори), аналог на гонадотропин-освобождаващия хормон леупролид, капа рецепторни агонисти ( федотоцин, азимадолин), които намаляват висцералната чувствителност, а други са на етап клинично проучване (Ivashkin V.T. et al.), 5-HT1 и 5-HT4 агонист и 5-HT2 рецепторен антагонист цинитаприд, регистриран в Испания, но не и в Русия и САЩ.
Обещаващите и експериментални прокинетики, но все още нерегистрирани в Русия, Съединените щати и Европейския съюз, включват:
- антагонист на мускаринови М1 и М2 рецептори, както и инхибитор на ацетилхолинестераза акотиамид (Maev I.V. et al.)
- GABA B рецепторни агонисти (англ. GABA B R) арбаклофен и лезогаберан (Sheptulin A.A.)
- глутамат-5 метаботропен рецепторен антагонист (mGluR 5) мавоглурант (Sheptulin A.A.)
- антагонист на холецистокинин рецептор (CCK-A рецептори) локсиглумид (Sheptulin A.A. et al., Tytgat G.).
Търговски наименования на прокинетиците
Прокинетици - антагонисти на допаминовите рецептори
Антагонистите на допаминовите рецептори блокират D2-допаминовите рецептори и по този начин имат стимулираща моторна функция на стомаха и антиеметично действие. D2-допаминовите рецепторни антагонисти включват: метоклопрамид, бромоприд, домперидон, диметпрамид. Itopride също е антагонист на D2-допаминовия рецептор, но също така е инхибитор на ацелинхолин и следователно често не се счита за групата на антагонистите на допаминовия рецептор.
Добре познатите прокинетици церукал и раглан (активното вещество метоклопрамид), по-малко известният бимарал (бромоприд) са прокинетици от първо поколение. 
Домперидон е прокинетик от второ поколение и за разлика от метоклопрамид (и бромоприд) не прониква през кръвно-мозъчната бариера и не предизвиква екстрапирамидни нарушения, характерни за метоклопрамид: спазъм на лицевите мускули, тризъм, ритмична протрузия на езика, булбарна тип реч, спазъм на екстраокуларните мускули, спастичен тортиколис, опистотонус, мускулен хипертонус и др. Освен това, за разлика от метоклопрамид, домперидон не е причина за паркинсонизъм: хиперкинеза, мускулна ригидност. Когато приемате домперидон, такива странични ефекти на метоклопрамид като сънливост, умора, умора, слабост, главоболие, повишена тревожност, объркване и шум в ушите са по-рядко срещани и по-слабо изразени. Ето защо домперидон е предпочитаният прокинетичен агент пред метоклопрамид
.
Прокинетиците - антагонисти на допаминовите рецептори се използват при лечение на ГЕРБ, язва на стомаха и дванадесетопръстника, функционална диспепсия, езофагеална ахалазия, диабетна гастропареза, следоперативна чревна пареза, жлъчна дискинезия и флатуленция. 
Прокинетиците от тази група се използват и при гадене и повръщане поради хранителни разстройства, инфекциозни заболявания, ранна токсикоза на бременни жени, бъбречни и чернодробни заболявания, инфаркт на миокарда, черепно-мозъчна травма, анестезия, лъчева терапия, като профилактика на повръщане преди ендоскопия и рентгеноконтрастни изследвания. Антагонистите на допаминовите рецептори не действат при повръщане по вестибуларни причини. Според фармакологичния индекс прокинетичните антагонисти на допаминовите рецептори принадлежат към групата "Стимуланти на стомашно-чревния мотилитет, включително еметици". Според ATC - към група A03FA "Стимуланти на стомашно-чревния мотилитет".
Антипсихотици - антагонисти на допаминовите D2 рецептори с прокинетични свойства
Някои невролептици, по-специално сулпирид и левосулпирид, имат прокинетичен ефект върху органите на храносмилателната система, следователно, когато се разглеждат гастроентерологични проблеми, те се наричат прокинетици, които имат антиеметичен ефект, който активира проксималните черва (Sablin O.A., Riezzo G. и др.). Сулпиридът е широко използван в гастроентерологията от дълго време поради изразената си прокинетична активност, реализирана чрез "регулиращ" ефект върху централната нервна система. Като селективен антагонист на допаминовите рецептори, той има умерена антипсихотична активност в комбинация с някои стимулиращи и антидепресивни ефекти (Maev IV и други). Според фармакологичния индекс сулпирид и левосулпирид принадлежат към групата "невролептици", според ATC - към подгрупата "N05AL бензамиди" от групата "N05A антипсихотици". Агонисти на ацетилхолин - стимуланти на чревната подвижност
Лекарствата в тази група най-често само частично се класифицират като прокинетици, въпреки че всички те имат прокинетични свойства. В Русия от лекарствата в тази група най-известният е координакс. Въпреки това, неговото активно вещество, цизаприд, като холиномиметик, може да причини развитие на синдром на удължен QT интервал и в резултат на това животозастрашаващи сърдечни аритмии. Следователно, въпреки че има най-добрите прокинетични свойства сред лекарствата от своята група, цизаприд понастоящем не се препоръчва за употреба
и съществуващите разрешения за използването му са отменени. В редица страни от ОНД е регистриран мосаприд, който е близък по механизъм на действие до цизаприд. За разлика от цизаприд, мозаприд 
има малък ефект върху активността на калиевия канал и следователно има по-нисък риск от сърдечни аритмии. Тази група включва също: местно разработен М-холиномиметик ацеклидин (одобрен за употреба в СССР), обратими инхибитори на холинестераза (физиостигмин, дистигмин бромид, галантамин, неостигмин моносулфат, пиридостигмин бромид), тегасерод и прукалоприд.
Тегасерод и прукалоприд, които са ентерокинетици (прокинетици, които селективно действат върху червата), наскоро бяха преместени в ATC от A03 Лекарства за лечение на функционални разстройства на стомашно-чревния тракт към A06 Лаксативи
Прокинетици - агонисти на рецептора на мотилин
Хормонът мотилин се произвежда в стомаха и дванадесетопръстника, повишава налягането на долния езофагеален сфинктер и увеличава амплитудата на перисталтиката на антралната част на стомаха, стимулирайки изпразването му. Еритромицин (както и други макролиди: азитромицин, кларитромицин, атилмотин) взаимодействат с рецепторите на мотилин, имитирайки действието на физиологичния регулатор на гастродуоденалния мигриращ двигателен комплекс. Еритромицинът може да предизвика мощни перисталтични контракции, подобни на тези на мигриращия двигателен комплекс, ускорявайки изпразването на стомаха от течна и твърда храна, еритромицинът увеличава скоростта на евакуация от стомаха при редица патологични състояния, по-специално при гастропареза при диабетици и пациенти с прогресираща системна склеродермия, намалява времето за преминаване на чревното съдържание в проксималното дебело черво. Въпреки това, той практически не засяга подвижността на хранопровода и следователно не се използва при лечението на ГЕРБ (Maev I.V. et al.). Въпреки това, еритромицинът, когато се приема в продължение на месец или повече, удвоява риска от смърт, свързана с нарушена сърдечна проводимост, и следователно не се счита за обещаващ прокинетик.
Професионални медицински статии относно приложението на прокинетиците при лечение на стомашно-чревни заболявания:.
На сайта в литературния каталог има раздел "Прокинетика", съдържащ връзки към статии за употребата на прокинетика при лечението на заболявания на стомашно-чревния тракт.
Тази фармакотерапевтична група обединява лекарства, които имат способността да елиминират или облекчават симптомите на болестта на Паркинсон (наследствено дегенеративно хронично прогресиращо заболяване) и синдрома на Паркинсон. Последното може да се дължи на различни лезии на ЦНС (инфекции, интоксикации, травми, мозъчна атеросклероза и др.), както и на употребата на определени лекарства, вкл. невролептици, калциеви антагонисти и др.
Патогенезата на болестта на Паркинсон и нейните синдромни форми остава неясна. Установено е обаче, че тези състояния са придружени от дегенерация на нигростриални допаминергични неврони и/или намаляване на съдържанието на допамин в стриопалидарната система. Дефицитът на допамин води до повишена активност на холинергичните интерневрони и в резултат на това до развитие на дисбаланс в невротрансмитерните системи. Дисбалансът между допаминергичната и холинергичната невротрансмисия се проявява чрез хипокинезия (скованост на движенията), ригидност (изразена хипертоничност на скелетните мускули) и тремор на покой (постоянно неволно треперене на пръстите, ръцете, главата и др.). В допълнение, пациентите развиват постурални нарушения, повишено слюноотделяне, изпотяване и секреция на мастните жлези, появяват се раздразнителност и сълзливост.
Целта на фармакотерапията на болестта на Паркинсон и нейните синдромни форми е да възстанови баланса между допаминергичната и холинергичната невротрансмисия, а именно: засилване на допаминергичните функции или потискане на холинергичната хиперактивност.
Лекарствата, които могат да подобрят допаминергичното предаване в ЦНС, включват леводопа, агонисти на допаминови рецептори, МАО тип В и инхибитори на катехол-О-метилтрансфераза (COMT) и др.
Леводопа елиминира дефицита на ендогенен допамин в невроните на стриопалидарната система. Това е физиологичен прекурсор на допамина, който няма способността да преминава през BBB. Леводопа преминава през BBB чрез аминокиселинен механизъм, претърпява декарбоксилиране с участието на DOPA декарбоксилаза и ефективно повишава нивото на допамин в стриатума. Процесът на декарбоксилиране на леводопа обаче протича и в периферните тъкани (където не е необходимо да се повишава нивото на допамин), което води до развитие на нежелани реакции като тахикардия, аритмия, хипотония, повръщане и др. Екстрацеребрално производство на допамин се предотвратява от инхибитори на DOPA-декарбоксилазата (карбидопа, бензеразид), които не проникват през BBB и не повлияват процеса на декарбоксилиране на леводопа в централната нервна система. Пример за комбинации от леводопа + DOPA-декарбоксилазен инхибитор са Madopar, Sinemet и др. Значително повишаване на нивото на допамин в централната нервна система може да доведе до нежелани ефекти, като появата на неволеви движения (дискинезия) и психични разстройства . За да се избегнат изразени колебания в нивото на леводопа и редица странични ефекти, позволява използването на лекарства с контролирано освобождаване на активното вещество (Madopar GSS, Sinemet SR). Такива лекарства осигуряват стабилизиране на плазмените нива на леводопа, поддържайки ги на по-високо ниво за няколко часа по-дълго, както и възможност за намаляване на честотата на приложение.
Възможно е да се увеличи съдържанието на допамин в стриопалидарната система не само чрез увеличаване на неговия синтез, но и чрез инхибиране на катаболизма. И така, МАО тип В разрушава допамина в стриатума. Този изоензим се блокира селективно от селегилин, което е придружено от инхибиране на катаболизма на допамин и стабилизиране на нивото му в централната нервна система. В допълнение, антипаркинсоновият ефект на селегилин се дължи на невропротективни механизми, вкл. инхибиране на образуването на свободни радикали. Разграждането на леводопа и допамин чрез метилиране се блокира от инхибитори на друг ензим - COMT (entacapone, tolcapone).
Агонистите на допаминовите рецептори могат също така да обърнат признаците на дефицит на допаминергична невротрансмисия. Някои от тях (бромокриптин, лизурид, каберголин, перголид) са производни на ерготаминовите алкалоиди, други са неерготаминови вещества (ропинирол, прамипексол). Тези лекарства стимулират D1, D2 и D3 подтипове на допаминовите рецептори и в сравнение с леводопа се характеризират с по-ниска клинична ефикасност.
Допринасят за възстановяването на невротрансмитерния баланс в централната нервна система поради инхибиране на холинергичната хиперактивност, антихолинергиците - антагонисти на m-холинергичните рецептори (бипериден, бензатропин) могат. Периферните антихолинергични ефекти, заедно с нарушените когнитивни функции, значително ограничават употребата на тази група лекарства. Въпреки това, те са лекарствата на избор при медикаментозно индуциран паркинсонизъм.
Производните на амантадин (хидрохлорид, сулфат, глюкуронид) взаимодействат с глутаматните рецептори на йонния канал на N-метил-D-аспартат (NMDA) и намаляват освобождаването на ацетилхолин от холинергичните неврони. Компонент на антипаркинсоновия ефект на амантадиновите производни е и индиректният допаминомиметичен ефект. Те имат способността да увеличават освобождаването на допамин от пресинаптичните окончания, да инхибират обратното му захващане и да повишават чувствителността на рецепторите.
Понастоящем стана известно, че лекарства, базирани на реактивни кислородни видове (водороден пероксид), са способни да увеличат физиологичната ефективност на невротрансмитерите, регулирайки невротрансмитерните взаимодействия и индуциращи антиоксидантни и неврозащитни мозъчни механизми, когато се прилагат назално чрез рефлекс.
Терапевтичният ефект на антипаркинсоновите лекарства се развива постепенно. Някои от тях имат по-голям ефект при хипокинезия и постурални нарушения (леводопа, агонисти на допаминови рецептори), други отслабват тремора и вегетативните нарушения (антихолинергици). Възможно е да се провежда както моно-, така и комбинирана (лекарства от различни групи) антипаркинсонова терапия. Трябва да се има предвид, че лечението на болестта на Паркинсон и нейните синдромни форми е симптоматично, така че ефектите на антипаркинсоновите лекарства се проявяват по време на периода на употреба и за кратко време след тяхното оттегляне. Дозировката на тези агенти трябва да бъде индивидуализирана, доколкото е възможно. Режимът на назначаване предвижда краткосрочни прекъсвания (1-2 седмично) в рецепцията, за да се предотврати появата на толерантност. Не се препоръчват дълги прекъсвания в лечението с антипаркинсонови лекарства (възможно е тежко или необратимо нарушение на двигателната активност), но ако е необходимо, лечението се преустановява постепенно, за да се избегне обостряне на симптомите.
виж също Междинни продукти:-Допаминомиметици
Препарати
Препарати - 481 ; Търговски наименования - 37 ; Активни съставки - 12
| Активно вещество | Търговски наименования |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|