Лекарствени форми за инжекции. Производство на инжекционни разтвори в аптека Технология за приготвяне на инжекционни разтвори

За производството на инжекционни разтвори се използва пречистена вода с висока чистота, получена чрез дестилация или обратна осмоза (вода за инжекции).

Водата за инжекции (Aqua pro injectionibus) трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода, но освен това трябва да бъде апирогенна и да не съдържа антимикробни вещества и други добавки. Пирогенните вещества не се дестилират с водна пара, но могат да бъдат въведени в кондензата с водни капки, ако дестилационният апарат не е оборудван с устройства за отделяне на водни капки от пара.

Събирането на вода за инжектиране, както и пречистена вода, се извършва в стерилизирани (на пара) колектори от промишлено производство или стъклени бутилки, които трябва да бъдат подходящо маркирани (етикети, указващи датата на получаване на водата). Допуска се ежедневен запас от вода за инжектиране, при условие че се стерилизира веднага след получаване, съхранява се в плътно затворени съдове при асептични условия.

За да се избегне замърсяване от микроорганизми, получената пирогенна вода се използва за производството на инжекционни лекарствени форми веднага след дестилацията или в рамките на 24 часа, като се съхранява при температура от 5 до 10 °C или 80 до 95 °C в затворени контейнери, които изключват замърсяване на водата с чужди частици и микроорганизми.

За инжекционни лекарствени форми, произведени при асептични условия и неподлежащи на последваща стерилизация, водата за инжекции се стерилизира предварително с наситена пара.

Производството и съхранението на апирогенна вода за инжекционни лекарствени форми е под систематичен контрол на санитарно-епидемиологичните и контролно-аналитични служби.

За производството на инжекционни и асептични лекарствени форми е разрешено да се използват неводни разтворители (мазни масла) и смесени разтворители (смеси от растителни масла с етил олеатхзм, бензил бензоат, вода-глицерин, етанол-вода-глицерин). Като част от сложни разтворители се използват пропилей гликол, PEO-400, бензилов алкохол и др.

Неводните разтворители имат различни способности за разтваряне, антихидролиза, бактерицидни свойства, те могат да удължат и засилят ефекта на лекарствените вещества. Смесените разтворители са склонни да имат по-голяма разтворителна способност, отколкото всеки разтворител поотделно. Съразтворителите са намерили приложение при производството на инжекционни разтвори на вещества, които са слабо разтворими в отделни разтворители (хормони, витамини, антибиотици и др.).

За производството на инжекционни разтвори се използват масла от праскова, кайсия и бадем (Olea pinguia) - естери на глицерол и висши мастни киселини (главно олеинова). Имайки нисък вискозитет, те сравнително лесно преминават през тесния канал на иглата на спринцовката.

Маслата за инжектиране се получават чрез студено пресоване от добре дехидратирани семена. Те не трябва да съдържат протеини, сапун (<0,001 %). Обычно масло жирное содержит липазу, которая в присутствии ничтожно малого количества воды вызывают гидролиз сложноэфирной связи триглицерида с образованием свободных жирных кислот. Кислые масла раздражают нервные окончания и вызывают болезненные ощущения, поэтому кислотное число жирных масел не должно быть более 2,5 (< 1,25 % жирных кислот, в пересчете на кислоту олеиновую).

Отрицателните свойства на маслените разтвори са висок вискозитет, болезнени инжекции, трудна резорбция на маслото и възможност за образуване на олеома. За да се намалят отрицателните свойства, в някои случаи към маслените разтвори се добавят съразтворители (етилов олеат, бензилов алкохол, бензилов бензоат и др.). Маслата се използват за приготвяне на разтвори на камфор, ретинол ацетат, синестрол, дезоксикортикостерон ацетат и други, главно за интрамускулни инжекции и много рядко за подкожни инжекции.

етанол(Spiritus aethylicus) се използва като съразтворител при производството на разтвори на сърдечни гликозиди и като антисептик, използва се като част от противошокови течности.

Етанолът, използван в инжекционните разтвори, трябва да бъде с висока чистота (без примеси на алдехиди и фузелни масла). Използва се в концентрации до 30%.

Етиловият алкохол понякога се използва като междинен разтворител за вещества, които са неразтворими във вода или масло. За целта веществата се разтварят в минимален обем алкохол, смесват се със зехтин, след което етанолът се дестилира под вакуум и се получава почти молекулен разтвор на веществото в масло. Тази технологична техника се използва при производството на маслени разтвори на някои противотуморни вещества.

Bvnzil алкохол(Spiritus benzylicus) е безцветна, подвижна, неутрална течност с ароматна миризма. Разтваряме във вода в концентрация около 4%, в 50% етанол - в съотношение 1:1. Смесва се с органични разтворители във всякакви пропорции. Използва се като съразтворител в маслени разтвори в концентрация от 1 до 10%. Има бактериостатичен и краткотраен анестетичен ефект.

Глицерол(Glycerinum) в концентрация до 30% се използва в инжекционни разтвори. Във високи концентрации има дразнещ ефект поради нарушение на осмотичните процеси в клетките. Глицеринът подобрява разтворимостта на сърдечните гликозиди във вода и др. Като дехидратиращ агент (при оток на мозъка, белите дробове) глицеринът се прилага интравенозно под формата на 10-30% разтвори в изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Етил олеат(Ethylii oleas). Това е естер на ненаситени мастни киселини с етанол. Представлява светложълта течност, неразтворима във вода. Етил олеатът се смесва с етанол и мастни масла във всякакви пропорции. Мастноразтворимите витамини и хормони се разтварят добре в етил олеат. Използва се като част от маслени разтвори за увеличаване на разтворимостта и намаляване на вискозитета на разтворите.

бензил бензоат(Benzylii benzoas) - бензилов естер на бензоената киселина - безцветна, маслена течност, смесваща се с етанол и мастни масла, повишава разтворимостта на стероидните хормони в маслата, предотвратява кристализацията на веществата от маслата по време на съхранение.

ТЕСТОВИ ВЪПРОСИ

1. Дефинирайте "тара". Какви материали се използват за производството на контейнери?

2. Какви видове капачки се използват в аптечната практика?

3. Как се обработват фармацевтичните контейнери и капачки?

4. Как се следи за чистотата на съдовете в аптечната практика?

5. Какъв е режимът на стерилизация на фармацевтичните контейнери и капачки?

Дозираните форми за инжектиране включват водни и маслени разтвори, суспензии и емулсии, както и стерилни прахове и таблетки, които се разтварят в стерилен разтворител непосредствено преди приложение. Всички тези течности се въвеждат в тялото чрез куха игла в нарушение на целостта на кожата и лигавиците. Съществуват две форми на такова въвеждане на течности в тялото – инжекция (injectio) и инфузия (infusio). Разликата между тях се състои в това, че първите са относително малки количества течност, инжектирани с помощта на спринцовка, а вторите са големи количества течност, инжектирани с помощта на апарата Бобров или други устройства. Във фармацевтичната практика обикновено се използва един общ термин - инжекция.

Характеристики на лекарствената форма

Видове инжекции.В зависимост от мястото на инжектиране се разграничават следните видове инжекции: интрадермални (интракутанни) (injectiones intracutaneae). Много малки количества течност (0,2-0,5 ml) се инжектират в кожата между нейния външен (епидермис) и вътрешен (дерма) слой; подкожно (injectiones subcutaneae). Малки количества течност (1-2 ml) за инжекции и по-малко от 500 ml за инфузии се инжектират в подкожната мастна тъкан в области, относително бедни на кръвоносни съдове и нерви, главно във външната повърхност на раменете и субскапуларите (с инжекции) . Абсорбцията става през лимфните съдове, откъдето лекарствените вещества навлизат в кръвта;

интрамускулно (injectiones intramusculares). Малки количества (до 50 ml) течност, обикновено 1-5 ml, се инжектират в дебелината на мускулите, главно в задните части, в горния външен квадрант, най-малко богат на кръвоносни съдове и нерви. Абсорбцията на лекарствени вещества става през лимфните съдове; интравенозно (injectiones intrave nosae). Водни разтвори в количество от 1 до 500 ml или повече се инжектират директно във венозното легло, по-често в кубиталната вена. Вливането на големи количества от разтвора се извършва бавно (за 1 час 120-180 ml). Често се извършва чрез капков метод (в този случай разтворът се инжектира във вената не през игла, а през канюла със скорост 40-60 капки в минута); интраартериален (injectiones intraarteriales). Разтворите обикновено се инжектират в бедрената или брахиалната артерия. Действието на лекарствените вещества в този случай се проявява особено бързо (след 1-2 s); централен спинален канал (injectiones intraarachnoidales, s. injectiones cerebrospinaies, s. injectiones endolumbalis). Малки количества течност (1-2 ml) се инжектират в зоната III-IV-V на лумбалните прешлени в субарахноидалното пространство (между меката и арахноидната мембрана).

По-рядко се използват други видове инжекции: субокципитални (injectiones suboccipitales), парарадикуларни (injectiones paravertebrales), вътрекостни, вътреставни, интраплеврални и др.

Инжекционните лекарствени форми са предимно истински разтвори, но колоидни разтвори, суспензии и емулсии също могат да се използват за инжекции. Интраваскуларните инжекции могат да бъдат само водни разтвори. Маслените разтвори причиняват емболия (запушване на капиляри). За интраваскуларни инжекции емулсиите (тип M / B) и суспензиите са подходящи само ако размерът на частиците на дисперсната фаза в тях е не повече от 1 микрон. Вазелиновото масло като разтворител е неподходящо дори за интрамускулно и подкожно приложение, тъй като образува устойчиви на болка олеоми (маслени тумори).

Предимства и недостатъци на инжекционния метод на приложение.Инжекционният метод за прилагане на лекарствени форми има редица предимства. Те включват: скоростта на действие на прилаганите лекарства; липсата на разрушителен ефект на ензимите на стомашно-чревния тракт и черния дроб върху лекарствените вещества; липса на действие на лекарствени вещества върху органите на вкуса и обонянието и дразнене на стомашно-чревния тракт; пълно усвояване на приложените лекарства; възможността за локализиране на действието на лекарственото вещество (в случай на използване на анестетици); точност на дозиране; възможността за прилагане на лекарствената форма на пациент в безсъзнание; заместване на кръв след значителна загуба; възможността за приготвяне на стерилни лекарствени форми за бъдеща употреба в ампули).

Сред недостатъците на инжекционния метод за прилагане на лекарствени форми е неговата болка, която е особено нежелателна в педиатричната практика; инжекциите могат да се извършват само от медицински персонал.

Когато се прилага интравенозно, лекарственото вещество навлиза незабавно и напълно в системното кръвообращение, като същевременно показва максималния възможен терапевтичен ефект. По този начин се определя абсолютната бионаличност на лекарственото вещество. В същото време интравенозният разтвор може да служи като стандартна дозирана форма при определяне на бионаличността на лекарства, предписани в други лекарствени форми (относителна бионаличност).

Използването на инжекционни лекарствени форми стана възможно в резултат на намирането на ефективни методи за тяхната стерилизация, изобретяването на устройство (спринцовка) за тяхното приложение и накрая изобретяването на специални съдове (ампули) за съхранение на стерилни лекарствени форми. В съвременната формулировка инжекциите заемат много важно място и в по-голямата си част те се доставят в ампули. В аптеките на лечебните заведения инжекциите представляват 30-40% от всички екстемпорално произведени лекарствени форми.

Изисквания към инжекционните лекарствени форми

Към приготвените инжекционни разтвори се налагат следните изисквания: липса на механични примеси (пълна прозрачност); стабилност на разтвора; стерилност и апирогенност; специални изисквания.

Успешното изпълнение на тези изисквания до голяма степен зависи от научно обоснованата организация на работата на фармацевта. Строго се забранява едновременното производство на едно работно място на няколко инжекционни разтвора, съдържащи различни вещества или едни и същи вещества, но в различни концентрации. Производството на инжекционни разтвори не може да се извърши при липса на данни за химическата съвместимост на входящите компоненти, технологията на производство, режима на стерилизация, както и при липса на методи за техния химичен контрол. Ефективната и ритмична работа се улеснява от рационалното разполагане на работното място на всички спомагателни (мерни колби, цилиндри, фунии и др.) И спомагателни (хартиени филтри, памучна вата, коркови тапи и др.) Материали, които могат лесно да се вземат за работа без усилия и ненужни движения . Концентрацията и прецизността при производството на инжекционни лекарствени форми са особено важни.

Липса на механични примеси.Пълната прозрачност на инжекционните разтвори се постига чрез правилно извършена филтрация. За малки количества разтвори се използва филтриране през хартиен нагънат филтър с памучен тампон. Първите части от филтрата, които могат да съдържат суспендирани фрагменти от влакна, се връщат във филтъра.

Стъклени филтри № 3 (размер на порите 15–40 µm) са универсални и по-продуктивни, работещи при лек вакуум. За филтриране директно във флакони^ използвайте дюзи (фиг. 22.1). Стъклените филтри нямат адсорбционни свойства, не променят цвета на разтворите (което се случва при филтриране през хартия, например фенолни производни) и лесно се почистват и стерилизират. При голям обем производство на инжекционни разтвори филтрирането се извършва на филтриращи апарати със стъклени филтри.

За липса на механични примеси филтрираните инжекционни разтвори се проверяват визуално след пълненето им във флакони, както и след стерилизация. За визуален контрол на чистотата се използва устройството UK-2 (фиг. 22.2). УК-2 се състои от корпус с осветител (1), рефлектор (2) и екран (3), които са монтирани върху основа със стелажи (4). Екранът може да се върти около вертикална ос и да се фиксира в желаната позиция. Едната работна повърхност на екрана е боядисана с черен емайл, другата е бяла. Източникът на светлина е две електрически крушки с мощност 40-60 вата. Разтворите се виждат с просто око. Разстоянието между очите на контролера трябва да бъде в рамките на 25 cm от флакона. Контролерът трябва да има зрителна острота 1 (компенсирана с очила). В стерилните инжекционни разтвори не трябва да се откриват видими механични примеси.

Стабилност на инжекционните разтвори.Стабилността на инжекционните разтвори се разбира като тяхната неизменност в състава и количеството на лекарствените вещества в разтвора по време на установения срок на годност. Стабилността на инжекционните разтвори зависи преди всичко от качеството на изходните разтворители и лекарствени вещества. Те трябва напълно да отговарят на изискванията на GFH или GOST. В някои случаи се предвижда специално пречистване на лекарствени вещества, предназначени за инжектиране. Това се отнася по-специално за хексаметилентетрамин за инжекции. Глюкоза, калциев глюконат, кофеин-натриев бензоат, натриев бензоат, натриев бикарбонат, натриев цитрат, еуфилин, магнезиев сулфат и някои други също трябва да имат повишена степен на чистота, т.е. колкото по-висока е чистотата на препаратите, толкова по-стабилни са получените разтвори от тях за инжекции.

Непроменливостта на лекарствените вещества се постига и чрез спазване на оптималните условия на стерилизация (температура, време), използване на допустими консерванти, които позволяват постигане на желания ефект на стерилизация при по-ниска температура и използване на стабилизатори, които съответстват на естеството на лекарствените вещества.

Съществен стабилизиращ фактор в парентералните разтвори е оптималната концентрация на водородни йони. Говорейки за опаковките на парентералните разтвори, беше посочено, че излужването на разтворими силикати от стъкло и тяхната хидролиза води до повишаване на стойността на pH. Това води до разграждане на много вещества, по-специално утаяване на алкалоидни основи. Следователно, за стабилността на алкалоидите, техните разтвори трябва да имат определена стойност на pH. Установено е също, че осапунването на естерните групи, които присъстват в молекулите на такива съединения като атропин, кокаин, рязко намалява с намаляване на pH. Така че при pH 4,5-5,5 разтворите на тези вещества могат да бъдат стерилизирани не само с течаща пара, но и в автоклав. Намаляването на pH за постигане на стабилност също изисква разтвори на някои органни препарати (адреналин, инсулин), гликозиди и др.

Оптималната концентрация на водородни йони в инжекционните разтвори се постига чрез добавяне на стабилизатори, които са предвидени във фармакопейните статии. В случаите, обсъдени по-горе, за стабилизиране на лекарствени вещества, които са соли на слаби основи и силни киселини, според GPC по-често се използва 0,1 n. разтвор на солна киселина в количество обикновено 10 ml на 1 литър от разтвора, който трябва да се стабилизира. В този случай pH на разтвора се измества към киселинната страна до pH 3,0. Количествата и концентрациите на разтворите на солна киселина могат да варират.

Като стабилизатори се използват и алкални разтвори (сода каустик, натриев бикарбонат), които трябва да се въвеждат в разтвори на вещества, които са соли на силни основи и слаби киселини (натриев кофеин бензоат, натриев нитрит, натриев тиосулфат и др.). В алкална среда, създадена от тези стабилизатори, реакцията на хидролиза на тези вещества се потиска.

В някои случаи, за да се стабилизират лесно окисляеми вещества, като аскорбинова киселина, е необходимо да се въведат антиоксиданти в разтвори - вещества, които се окисляват много по-лесно от лекарствените вещества (натриев сулфит, натриев метабисулфит и др.).

Някои лекарствени вещества в инжекционните разтвори се стабилизират със специални стабилизатори (например разтвори на глюкоза). Информация за състава на стабилизаторите и техните количества са дадени в официалната таблица за стерилизация.

Стерилност и апирогенност.Стерилността на инжекционните разтвори се осигурява чрез стриктно спазване на асептични условия на производство, установен метод на стерилизация, температурен режим, време на стерилизация и рН на средата.

Методите и условията за стерилизация на разтвори на отделни лекарствени вещества са дадени в официалната обобщена таблица за стерилизация, която включва над 100 наименования на инжекционни разтвори. Стерилизирането на разтворите трябва да се извърши не по-късно от 1-1,5 часа след тяхното производство. Не се допуска стерилизация на разтвори с обем над 1 литър. Също така не се допуска повторна стерилизация на разтвори.

Апирогенността на инжекционните разтвори се осигурява чрез стриктно спазване на правилата за получаване и съхранение на апирогенна вода (Aqua pro injectionibus) и правилата за спазване на условията, при които се произвеждат инжекционните разтвори.

Специални изисквания към инжекционните разтвори.Сред специалните изисквания за определени групи инжекционни разтвори са: изотоничност, изоионичност, изохидричност, вискозитет и други физикохимични и биологични свойства, получени чрез въвеждане на допълнителни вещества (в допълнение към лекарствата) в разтвора.

От изброените изисквания в аптечната практика по-често е необходимо да се решават въпроси, свързани с изотонизацията на инжекционните разтвори. Под изотонични разтвори се разбират разтвори с осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на телесните течности: кръвна плазма, слъзна течност, лимфа и др. Осмотичното налягане на кръвта и слъзната течност обикновено се поддържа на 7,4 атм. Разтворите с по-ниско осмотично налягане се наричат ​​хипотонични, тези с по-високо осмотично налягане се наричат ​​хипертонични. Изотоничността на инжекционните разтвори е много важно свойство. Разтворите, които се отклоняват от осмотичното налягане на кръвната плазма, предизвикват изразено усещане за болка и то е толкова по-силно, колкото по-рязка е осмотичната разлика. Известно е, че с навлизането на анестетиците (в денталната и хирургическата практика) осмотичната травма причинява силна болка след анестезия, продължаваща с часове. Чувствителните тъкани на очната ябълка също изискват изотонизация на прилаганите разтвори. Горното не се отнася за случаите, когато очевидно хипертонични разтвори се използват за терапевтични цели (например при лечение на подуване на тъканите се използват силно хипертонични разтвори на глюкоза).

Изотоничните концентрации на лекарства в разтвори могат да бъдат изчислени по различни начини. Най-простият начин е да се изчисли чрез изотонични еквиваленти на натриев хлорид.

Изотоничният еквивалент на вещество по отношение на натриев хлорид е количеството натриев хлорид, което при същите условия създава осмотично налягане, което е същото като осмотичното налягане на 1 g от това лекарствено вещество. Например, 1 g безводна глюкоза е еквивалентен по осмотичен ефект на 0,18 g натриев хлорид. Това означава, че 1 g безводна глюкоза и 0,18 g натриев хлорид изотонизират същите обеми водни разтвори.

GPC предоставя таблица с изотонични еквиваленти за натриев хлорид за относително голям брой лекарствени вещества, която е удобна за използване на практика. Например, при получаване на рецепта 22.1 в аптеката, съгласно посочената таблица се установява, че натриевият хлориден еквивалент на дикаин е 0,18. Един натриев хлорид за изотонизация ще изисква 0,9. Наличните 0,3 g дикаин са еквивалентни на: 0,3 x 0,18 \u003d 0,05 g натриев хлорид. Следователно натриевият хлорид трябва да се приема 0,9 - 0,05 \u003d 0,85.

22.1.Rp.: Solutionis Dicaini 0.3:100 ml
Натриев хлорид. с.,
ut fiat solutio isotonica
Д.С. 1 ml 3 пъти на ден подкожно

Към физиологичните и кръвозаместващите разтвори, в допълнение към изотоничността, се налагат редица изисквания. Тези разтвори са най-сложната група инжекционни разтвори. Физиологичните разтвори са тези, които според състава на разтворените вещества са в състояние да поддържат жизнената дейност на клетките и органите и да не предизвикват значителни промени във физиологичния баланс в организма. Разтвори, които по своите свойства са възможно най-близки до човешката кръвна плазма, се наричат ​​кръвозаместващи разтвори (течности) или кръвни заместители. Физиологичните разтвори и кръвните заместители трябва да бъдат предимно изотонични, но освен това те трябва да бъдат изоионични, т.е. да съдържат калиеви, натриеви, калциеви и магнезиеви хлориди в съотношение и количества, характерни за кръвния серум.

Физиологичните разтвори и кръвните заместители, в допълнение към изотонията и изоионията, също трябва да отговарят на изискванията на изохидрия, т.е. да имат рН на разтвора, равно на рН на кръвната плазма (рН на кръвта 7,36). В същото време е много важно те да имат способността да поддържат концентрацията на водородни йони на същото ниво. В кръвта това постоянство се постига чрез наличието на буфери (регулатори на реакцията) под формата на карбонатна система (бикарбонатни и карбонатни), фосфатна система (първични и вторични фосфати) и протеинови системи, които са амфолити по природа и могат да следователно задържат както водородните, така и хидроксилните йони. По аналогия с кръвта, в кръвозаместителите и физиологичните разтвори се въвеждат подходящи регулатори на pH, в резултат на което те стават изохидрични.

Физиологичните разтвори и кръвните заместители обикновено съдържат глюкоза, за да осигурят хранене на клетките и да създадат необходимия редокс потенциал. Количеството му в кръвта обикновено се определя от 3,88-6,105 mmol / l. За доближаване на разтворите по отношение на техните физикохимични свойства до кръвната плазма, към тях се добавят някои високомолекулни съединения. Последните са необходими за приравняване на вискозитета на физиологичния разтвор с вискозитета на кръвта. В допълнение към всичко по-горе, кръвозаместващите течности трябва да бъдат лишени от токсични и антигенни свойства, както и да не намаляват съсирването на кръвта и да не предизвикват аглутинация на еритроцитите.

Частна технология на инжекционни разтвори

Инжекционните разтвори се правят в маса-обемна концентрация. Необходимото количество от лекарството се претегля и се разтваря в мерителна колба в част вода, след което разтворът се довежда с вода до необходимия обем. При липса на обемни прибори количеството вода се изчислява, като се използва стойността на плътността на разтвора с дадена концентрация или коефициента на обемно разширение (виж таблица 8.2).

Разтвори на вещества, които не издържат на стерилизация.Асептични условия на работа са ограничени при производството на инжекционни разтвори на лекарствени вещества, които не издържат на термична стерилизация (барбамил, мединал, адреналин хидрохлорид, физостигмин салицилат, еуфилин) или ако самите им разтвори имат бактерициден ефект (хлорпромазин, дипразин, хексаметилентетрамин) . При производството на инжекционни разтвори на хлорпромазин и дипразин има и други характеристики, тъй като тези вещества имат локален дразнещ ефект и причиняват дерматит. Работата с тях трябва да се извършва при теглене, в гумени ръкавици и марлени превръзки; разтворът за анализ трябва да се вземе в пипетата само с помощта на круша; след работа ръцете трябва да се измиват без сапун само със студена вода, за предпочитане подкислена.

В GPC има общо указание, че ако е необходимо бързо да се приготви стерилен разтвор от вещества, които се разлагат при нагряване, тогава дозираната форма се приготвя асептично с добавяне на 0,5% фенол или 0,3% трикрезол или в наситен разтвор на хлоробутанол хидрат. Такива разтвори се потапят във вода и се нагряват до температура от 80 ° C. При тази температура нагряването продължава най-малко 30 минути. Това ръководство не трябва да се прилага за разтвори на хексаметилентетрамин, които се самостерилизират. Разтворите, приготвени асептично, се доставят с етикета "Приготвен асептично".

22.2. Rp.: Solutionis Hexamethylentetramini 40% 100 ml
стерилизация!
Д.С. IV не 20 ml 3 пъти на ден

Ако няма мерителни прибори, тогава се прави калкулация. Плътността на 40% разтвор на хексаметилентетрамин е 1,088 g / cm3, 100 ml от този разтвор тежи: 100 x 1,088 \u003d 108,8 ml, следователно количеството вода ще бъде: 108,8 - 40 \u003d 68,8 ml.

Друг вид изчисление: коефициентът на увеличение на обема на хексаметилентетрамин е 0,78, т.е. при разтваряне на 1 g обемът на неговия воден разтвор се увеличава с 0,78 ml; и при разтваряне на 40 g с 0,78 x 40 \u003d 31,2. Следователно ще е необходима вода за инжектиране: 100 - 31,2 = 68,8 ml.

В стерилизирана стойка при асептични условия се измерват 68,8 ml вода за инжектиране, претеглят се 40 g хексаметилентетрамин за инжектиране и лекарството се разтваря в стойката. Разтворът се филтрира в колба.

Разтвори на Eufillin. Eufillin е двойна сол на много слаба киселина (теофилин) и слаба основа (етилендиамин). Поради тази причина инжекционните разтвори Eufillin се правят върху вода без въглероден диоксид. Водата се кипва веднага след дестилацията в продължение на 30 минути преди употреба. Използват се флакони само от неутрално стъкло. Качеството на лекарството трябва да отговаря на допълнителните изисквания на GFH. Eufillin инжекционни разтвори: 12% разтвори не позволяват топлинна стерилизация; предписаните 2,4% разтвори могат да се стерилизират с течаща пара (100 ° C) B за 30 минути.

Разтвори на хлорпромазин. Водните разтвори на аминазин (както и дипразин) лесно се окисляват дори при краткотрайно излагане на светлина с образуване на червени продукти на разлагане. Поради тази причина, за да се получи стабилен разтвор на тези вещества, се добавят 1 g безводен натриев сулфит и метабисулфит, 2 g аскорбинова киселина и 6 g натриев хлорид на 1 литър разтвор. В този разтвор аскорбиновата киселина не играе ролята на лекарствено вещество, а на антиоксидант, тъй като тя, като се окислява по-бързо от аминазин, предпазва последния от разлагане. Добавя се натриев хлорид с цел изотонизация. Лекарствената форма се приготвя при строго асептични условия без термична стерилизация.

Разтвори на вещества, които издържат на стерилизация.Повечето инжекционни разтвори се приготвят чрез термична стерилизация. Изборът на метод за стерилизация зависи от степента на термична стабилност на лекарствените вещества.

Разтвори на натриев бикарбонат. 3-5% разтвори се предписват за реанимация (с клинична смърт), с ацидоза, хемолиза на кръвта, за регулиране на солевия баланс и др. Технологията на разтвора на натриев бикарбонат има свои собствени характеристики. За да се получат прозрачни разтвори, които са стабилни за 1 месец съхранение, е необходимо: да се използва натриев бикарбонат с висока чистота (химически чист и аналитично чист съгласно GOST 4201-79); разтварянето трябва да се извършва в затворен съд при температура не по-висока от 15-20 ° C, като се избягва разклащане на разтвора. След филтриране и анализиране разтворът се излива в неутрални стъклени бутилки (запушване - гумени запушалки за вкарване с метални капачки) и се стерилизира с течаща пара при 100 ° C за 30 минути или при 119-121 ° C за 8-12 минути. За да се избегне разкъсване, флаконите се пълнят с разтвор само на 2/3 от обема; разтворите трябва да се използват след пълно охлаждане (така че въглеродният диоксид, отделен по време на стерилизацията, да се разтвори).

22.3. Rp.: амидопирин 2,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,8
Новокаин 0,2
Aquae pro injectionibus 20 мл
стерилизация!
Д.С. 1 ml 3 пъти на ден мускулно

Производството на сложен инжекционен разтвор има редица характеристики. В колбата се добавят амидопирин, кофеин-натриев бензоат, новокаин, добавя се вода (като се вземе предвид FSC, тъй като количеството на твърдите вещества е 15%), затваря се с тапа, потапя се във вряща водна баня и се оставя, като се разбърква постепенно , докато съставките се разтворят напълно. След това бистрият разтвор се държи във вряща баня още 3-5 минути. Разтворът се филтрира във флакон за дозиране, херметически затворен и стерилизиран с течаща пара в продължение на 30 минути. Преди употреба разтворът се проверява за липса на утайка, която понякога се образува поради частично утаяване на амидопирин, тъй като разтворът е пренаситен по отношение на съдържанието на амидопирин (1:10) (разтворимостта на амидопирин е 1:20) . При образуване на утайка разтворът се загрява в гореща вода до пълното й разтваряне и се използва охладен до 36-37°С.

Нека разгледаме примери за производство на инжекционни разтвори, чиято технология е усложнена от необходимостта от стабилизиране и изотонизация.

22.4. Rp.: Securinini nitratis 0,2
Salution Acid hydrochlorici 0.1 N 0.5 ml
Aquae pro injectionibus ad 100 мл
стерилизация!
Д.С. 1 ml 1 път на ден подкожно

Предписва се разтвор на алкалоидна сол, образуван от слаба основа и силна киселина. Стабилизаторът (разтвор на солна киселина) се предписва с думи. Стойността на pH в разтвора трябва да бъде в диапазона 3,5-4,5. Разтворът се стерилизира с течаща пара в продължение на 30 минути.

22.5. Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 50 мл
стерилизация!
Д.С. 1 ml 2 пъти на ден подкожно

Предписва се разтвор на вещество, което е сол на силна основа и слаба киселина. По указание на GPC се добавя 0,1 N като стабилизатор. разтвор на натриев хидроксид в размер на 4 ml на 1 литър разтвор. В този случай добавете 0,2 ml разтвор на натриев хидроксид, pH 6,8-8,0. Разтворът се стерилизира с течаща пара в продължение на 30 минути.

22.6. Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% 25 ml
стерилизация!
Д.С. 1 ml 2 пъти на ден интрамускулно

Предписва се разтвор на лесно окисляемо вещество. За стабилизиране разтворът се прави с антиоксидант (натриев метабисулфит 0,1% или натриев сулфит 0,2%). По същата причина се използва прясно преварена вода, наситена с въглероден диоксид. Трябва да се има предвид, че разтворите на аскорбинова киселина, поради силно киселинната реакция на средата, причиняват болка по време на приложение. За неутрализиране на средата в разтвора се въвежда натриев бикарбонат съгласно стехиометрично изчисление. Полученият натриев аскорбат напълно запазва лечебните свойства на аскорбиновата киселина. При производството на лекарствата те се ръководят от технологията и изчисленията, дадени в ОДЗ, чл. 7 „Разтвор на аскорбинова киселина 5% за инжектиране“. Стерилизирайте с течаща пара за 15 минути.

22.7. Rp.: Solutionis Glucosi 40% 100 мл
стерилизация!
Д.С. 20 ml 3 пъти дневно интравенозно

Широко и в различни концентрации (от 5 до 40%) в предписаните разтвори на глюкоза се използва стабилизатор, състоящ се от смес от 0,26 g натриев хлорид и 5 ml 0,1 N. разтвор на солна киселина на 1 литър разтвор на глюкоза. За ускоряване на работата се препоръчва използването на предварително приготвен разтвор на стабилизатор, получен по рецепта: 5,2 g натриев хлорид, 4,4 ml разредена солна киселина (8,3% точно) и дестилирана вода до 1 литър. Разтвор на стабилизатор се добавя към разтвори на глюкоза в количество от 5% (независимо от концентрацията на глюкоза). Солната киселина в този стабилизатор, неутрализирайки алкалността на стъклото, намалява риска от карамелизиране на глюкозата. Смята се, че натриевият хлорид образува комплексни съединения на мястото на свързване на алдехидната група и по този начин предотвратява редокс процесите в разтвора. Стабилизираният разтвор на глюкоза се стерилизира с течаща пара за 60 минути или при 119-121 ° C за 8 минути (с обем до 100 ml). Глюкозните разтвори са добра хранителна среда за микроорганизми и обикновено са силно замърсени с тях, поради което е необходим продължителен период на стерилизация. Жълтеникавите глюкозни разтвори трябва да се разклатят с малко количество активен въглен преди стерилизация и да се филтрират. Когато се приготвят разтвори за инжектиране на глюкоза, трябва да се има предвид, че тя съдържа вода от кристализация и може да съдържа хигроскопична вода, така че трябва да се вземе съответно повече, като се използва формулата за изчисление, дадена в GFH (член 311):

където а е количеството безводна глюкоза, посочено в рецептата; b - процентното съдържание на вода в глюкозата според анализа. В нашия случай: a = 40 g; b = 10,5%; P = 44,7 g.

Обемът, зает от воден разтвор на глюкоза при разтваряне е 30,8 ml (FV = 0,69).

Количеството стабилизатор (разтвор на Weibel) - 5 ml. Количеството вода за разтвора - 100 - (5 + 30,8) = 64,2 ml.

Технология на разтвора: при асептични условия 44,7 g глюкоза се разтварят в 64,2 ml стерилна вода за инжекции в стерилна поставка. Разтворът се филтрира в стерилен флакон, добавят се 5 ml стерилен разтвор на Weibel. Стерилизирайте с течаща пара за 60 минути.

22.8. Rp.: Камфорово масло 20% 50 мл
стерилизация!
Д.С. 2 ml подкожно

Предписан е маслен инжекционен разтвор. Камфорът се разтваря в по-голямата част от топло (40-45 ° C) стерилизирано прасковено (кайсиево, бадемово) масло. Филтрира се през сух филтър в суха мерителна колба и се разрежда с масло до марката, като се изплаква филтърът на ямката. След това съдържанието на колбата се прехвърля в стерилен флакон със смляна запушалка. Стерилизирането на готовия разтвор се извършва с течаща пара за един час. Тази операция трябва да се разглежда като гаранция, тъй като обеззаразяването на средата вече е постигнато по време на стерилизацията на маслото.

Плазмозаместващи разтвори.Плазмозаместителите са разтвори, предназначени да заместят плазмата при остра кръвозагуба, шок от различен произход, нарушения на микроциркулацията, интоксикация и други процеси, свързани с хемодинамични нарушения. Те се наричат ​​кръвозаместители, ако такива разтвори съдържат кръвни клетки (добавя се кръв). Според тяхното предназначение и функционални свойства плазмозаместващите разтвори се разделят основно на групи: 1) разтвори, които регулират водно-солевия и киселинния баланс; 2) детоксикиращи разтвори и 3) хемодинамични разтвори.

Повечето от плазмозаместващите разтвори се произвеждат в промишлени условия на базата на декстран, поливинилпиролидон и поливинил алкохол и други високомолекулни съединения. Въпреки това някои физиологични разтвори продължават да се правят в аптеките, предимно в аптеките, обслужващи лечебните заведения.

Изотоничен разтвор на натриев хлорид. Съдържанието на натриев хлорид до голяма степен осигурява постоянството на осмотичното налягане на кръвта (7,4 atm). При значителен дефицит на натриев хлорид могат да се развият спазми на гладката мускулатура, дисфункция на нервната система и кръвообращението и може да се наблюдава сгъстяване на кръвта поради прехвърлянето на вода от съдовото легло към тъканите. Воден разтвор на натриев хлорид, съдържащ 0,9% от това вещество, има същото осмотично налягане като кръвта и следователно неговият разтвор при посочената концентрация е изотоничен по отношение на човешката кръвна плазма. Изотоничен разтвор на натриев хлорид често се нарича "физиологичен", което е неправилно, тъй като не съдържа други йони, в допълнение към Na + и Cl-, необходими за поддържане на физиологичното състояние на телесните тъкани. Основното приложение на изотоничния разтвор на натриев хлорид е при дехидратация и интоксикация при различни заболявания (остра дизентерия, хранителна интоксикация и др.).

Изотоничният разтвор на натриев хлорид често се използва като разтворител за инжекционни разтвори на лекарствени вещества, изискващи изотонизация.

22.9. Rp.: Solutionis Natrii chloridi
isotonicae pro injectionibus 100 мл
Д.С. Прилага се капково интравенозно

Разтворът е направен от натриев хлорид с висока чистота (химически чист или аналитично чист), предварително стерилизиран чрез суха топлина при 180 °C в продължение на 2 часа в апирогенна вода. Удобно е да се приготвят малки количества (100, 200 ml) от разтвора от специални таблетки натриев хлорид от 0,9 g всяка (таблетки с проби). Стерилизирайте при 1,19-1,21°C за 15-20 минути.

Физиологичен разтвор на Рингер-Лок. Този разтвор се приготвя по следната рецепта:

Натриев хлорид 9.0
Натриев бикарбонат 0,2
Калиев хлорид 0,2
Калциев хлорид 0,2
Глюкоза 1.0
Вода за инжектиране до 1000 мл

Разтворът на Ringer-Locke е обогатен с K + и Ca ++ йони, съдържа въглероден диоксид, както и източник на енергия - глюкоза. Въглеродният диоксид, влизайки в кръвта, възбужда дихателните и вазомоторните центрове. Характеристика на производството на този разтвор е отделното приготвяне на стерилен разтвор на натриев бикарбонат и стерилен разтвор на останалите съставки. Разтворите се източват преди да се приложат на пациента. Отделното приготвяне на разтвори предотвратява образуването на утайка от калциев карбонат. Приготвянето на разтвори на натриев бикарбонат е описано по-горе. За производството му можете да вземете 500 ml апирогенна вода, в останалите 500 ml вода се разтварят натриев хлорид, глюкоза и калиеви и калциеви хлориди (последният се приема под формата на концентрат на капки). Приготвените разтвори се стерилизират с течаща пара.

Освобождаване на инжекционни лекарствени форми. Предупреждение за грешка

Токсичните вещества, включени в състава на инжекционните разтвори, се претеглят от контрольора в присъствието на фармацевт, който трябва да се увери, че масата на веществото е правилна и подходяща, и се предава на него за незабавно приготвяне на разтвора.

След затваряне флаконите с приготвени за стерилизация разтвори се завързват с пергаментова хартия, върху която фармацевтът трябва да направи надпис с черен графитен молив (не мастило) за входящите съставки и тяхната концентрация и да се подпише лично. Възможни са и други видове маркировка (например метални жетони). След стерилизацията фармацевтът залепва номер върху бутилките с разтвори, а в аптеките на лечебните заведения - етикети и ги предава заедно с рецептата на технолог-фармацевт за проверка и последваща регистрация.

Всички инжекционни разтвори преди и след стерилизация трябва да бъдат проверени за липса на механични примеси и подложени на пълен химичен контрол, включително определяне на автентичността, количественото съдържание на лекарствени вещества, pH на средата, изотонизиране и стабилизиране (само преди стерилизация) вещества. Разтворите за инжекции, направени по индивидуални рецепти или изисквания на лечебните заведения, се проверяват химически на случаен принцип по предписания начин.

Контролът чрез разпит на фармацевта се извършва веднага след производството на инжекционни разтвори. В допълнение към мониторинга на разтворите, технологът-фармацевт трябва да провери температурата, при която е извършена стерилизацията и нейната продължителност, като се вземат предвид свойствата на субстанцията, която се стерилизира. Технологът-фармацевт съставя произведения инжекционен разтвор за освобождаване след сравняване на надписите върху рецептата, подписа и флакона.

Производство на инжекционни разтвори

Пригответе инжекционни разтвори във вода за инжекции. Тя трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода, но освен това трябва да е апирогенна и да не съдържа антимикробни вещества и други добавки.

Пирогенните вещества не се дестилират с водна пара, но могат да бъдат въведени с водни капки по време на кондензация.

Много ... устройства нямат ...

Водата за инжектиране се съхранява в стъклени бутилки, обработени с пара, с подходящ етикет, указващ датата на получаване на водата. Допуска се ежедневен запас от вода, при условие че се стерилизира веднага след получаването. Съхранявайте го в плътно затворени контейнери при асептични условия. Срок на годност 24 часа.

Изисквания към лекарствените вещества за инжектиране.

За приготвянето на стерилни разтвори или инжекционни лекарствени форми се използват лекарства, които подлежат на допълнителни изисквания:

глюкоза;

Магнезиев сулфат MgSO 4;

Натриев бикарбонат NaHCO3;

Натриев хлорид NaCl и калиев хлорид KCl;

Лекарствата за приготвяне на стерилни лекарствени форми се съхраняват в малки стъклени чаши, затворени с шлифовани запушалки в затворен шкаф.

Преди пълнене пръчките се измиват и стерилизират във фурна. Стенки трябва да има паспорта.

Пригответе разтвори за инжекции в аптечни условия в големи контейнери, т.к. пригответе много големи количества. Лекарствата се смесват в тези контейнери със специални миксери.

Забранено е едновременното производство на няколко лекарствени форми с различни лекарства или инжекционни разтвори с едно и също име, но различни концентрации на едно и също работно място.

След производството всички разтвори се подлагат на пълен химичен анализ.След положителен резултат разтворите се филтрират през стъклени филтри и се филтрират под вакуум. Те също така филтрират през специални тъкани, памучно-марлени тампони и филтърна хартия (нагънат филтър).

Първо поставете тампон от памучна марля, а след това нагънат филтър. Сгъването се прави, за да се увеличи площта на контакт с разтворите и да се ускори процеса на филтриране.

... синтетични тъкани на базата на поливинилхлорид, полипропилен, лавсан.

Първите порции от филтрата се филтрират в поставка за измиване на всички косми от филтърния материал и филтрираният разтвор се филтрира отново, но вече в бутилка. След това се филтрират в стерилни флакони за дозиране. При филтриране е обичайно фунията да се покрива с пергаментова хартия.

След филтриране бутилката се затваря с гумена запушалка и те гледат чистотата, обръщайки бутилката не много активно, създавайки екран с дланта на ръката си. Или гледат чистотата със специален уред.

Ако видите механични частици, тогава флаконът се отваря, разтворът се излива в поставката и се филтрира отново.

След като разтворът се оказа чист, изпращаме бутилката за работа и я маркираме с етикет:

Име на разтвора, концентрация;

дата на изготвяне;

Името на готвача.

След маркиране, стерилизирайте и след стерилизация, не забравяйте да погледнете чистотата.

След това се издават за почивка: етикет със синя сигнална лента. Трябва да се изпише "За инжектиране" Всичко е написано на латиница без съкращения.

Ако разтворът не е бистър след стерилизация, не стерилизирайте повторно. След стерилизация извършете повторен пълен химичен анализ.

Лекция № Стабилизиране на инжекционни разтвори от група I и II

Има редица разтвори, чиито соли са нестабилни по време на стерилизация.

I група инжекционни LF.

Образува се от силна киселина и слаба основа.

Тази група включва голям брой соли на алкалоиди и синтетични азотни органични основи. Разтворите на тези соли създават леко кисела среда в резултат на хидролиза. Това произвежда слабо дисоциируема основа и силна киселина. Хидролизата се потиска чрез добавяне на свободна HNO 2 към такива разтвори. Основите на алкалоидите, които имат ниска разтворимост във вода, могат да се утаят (основа на папаверин).

При стерилизиране на разтвори, образувани от силна киселина и слаба основа, ако стъклото отдели алкали, тогава стените стават мазни.

Например, Новокаин с основаобразува жълти маслени капчици по стените. Образуват се разпадните продукти на лекарствата, те често са отровни.

Лекарствените вещества от група I включват:

─ всички соли на алкалоиди;

- Новокаин;

- дибазол;

- Дифенхидрамин;

- Папаверин хидрохлорид;

- Атропин сулфат.

За да стабилизирате тези разтвори, добавете 0,1 mol HCl.Количеството му зависи от свойствата на лекарството, но като правило не зависи от концентрацията на разтвора, с изключение на новокаина.

За 1 литър разтвор на изброените вещества, ...

За разтвори на новокаин с различни концентрации се изисква HCl:

0,25% разтвор на новокаин - 3 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

0,5% разтвор на новокаин - 4 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

1% разтвор на новокаин - 9 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

2% разтвор на новокаин - 12 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

ММ (НС1) = 36.5 g/mol

36,5 - 1000 ml (1 моларен разтвор)

3,65 - 1000 ml (0,1 моларен разтвор)

0,365 - 100 ml (0,1 моларен разтвор)

	8,3% (HCl) - 100 ml 0,365 - X		X = 4,4 ml (8,3%)

В Weibel стабилизатор 4.4 ml 0.01 mol HCl - в 1000 ml.

II група разтвори

Образува се от силна основа и слаба киселина.

Тази група включва:

─ Кофеин натриев бензоат;

─ Натриев тиосулфат Na 2 S 2 O 3 ;

- Натриев нитрит.

Разтворите на тези вещества имат алкална среда и са стабилни в нея. Водата за инжектиране абсорбира CO 2 от въздуха и, когато се съхранява, намалява стойността на pH до края на деня.

Има достатъчно следи от въглена киселина, за да предизвика необратими реакции на разлагане, когато изброените вещества се разтворят в нея.

Стерилитет.

Постига се чрез стерилизация по един от методите. Всички капки за очи и лосиони, които издържат на стерилизация, се освобождават от аптеките само стерилни. Това се обяснява с факта, че капките за очи се прилагат върху конюнктивата на окото ...

Обикновено слъзната течност съдържа специално вещество - лизоцин, което има способността да унищожава микроорганизмите, които навлизат в конюнктивата. При редица заболявания слъзната течност съдържа малко лизоцин и окото е незащитено от въздействието на микроорганизмите.

Инфекцията на окото с нестерилен лекарствен разтвор може да има сериозни последствия, понякога водещи до загуба на зрение.

Стабилност.

Капки за очи, в зависимост от тяхната устойчивост на стерилизация, т.е. Лекарствата, от които се приготвят тези капки, могат да бъдат разделени на 3 групи:

азЛекарства, чиито разтвори могат да бъдат подложени на топлинна стерилизация под налягане и редица разтвори се стерилизират с течаща пара при 100 ° C (метод на нежна стерилизация), но без добавяне на стабилизатори.

Тази група включва соли на алкалоиди и синтетични азотни основи и други вещества, които са устойчиви на хидролиза и окисление в кисела среда. Тези вещества трябва да бъдат стабилизирани с борна киселина в изотонична концентрация заедно с левомицетин като консервант, както и буферни разтвори с различни състави, които осигуряват стабилността на реакционната среда.

Борната киселина действа едновременно като консервант, стабилизатор и изотонизиращ агент.

─ Атропин сулфат - пригответе 1%;

─ Глицерин - 3%;

- Дикаин - 0,5%;

─ дифенхидрамин - 1%, 2%;

- Ихтиол - 1%, 2%;

─ калиев йодид - 3 - 6%;

─ Калциев хлорид - 3%;

─ Рибофлавин - 0,02 - 0,01%;

─ Сулфопиридозин натрий - 10%;

─ Тиамин хлорид - 0,2%;

─ Борна киселина - 2 - 3%;

─ Никотинова киселина - 0,2%;

─ Метиленово синьо - 0,1%;

─ Натриев бикарбонат - 1 - 2%;

─ Натриев хлорид - 0,9 - 4%;

─ Новокаин - 1 - 2% (без стабилизатор);

─ Норсулфазол натрий - 10%;

─ Пилокарпин хидрохлорид - 1 - 6%;

─ Платифилин хидротартарат - 1 - 2%;

─ прозерин - 0,5 - 1%;

─ Фурацилин - 0,02%;

─ Цинков сулфат - 0,2 - 0,3%;

─ Ефедрин хидрохлорид - 2 - 10%.

II.Вещества, устойчиви в алкална среда:

- сулфацил натрий;

- Норсулфазол натрий;

─ Дикаин 1%, 2%, 3%.

Те могат да бъдат стабилизирани с NaOH, NaHCO 3 , натриев тетраборат Na 2 B 4 O 7 и буферни смеси с алкална pH стойност.

Сулфацил натрий (Албуцид).

Приготвяне на 10%, 20% и 30%.

Стабилизаторите са:

Na 2 S 2 O 3, който се добавя 0,015 на 10 ml капки;

HCl 1 моларен - 0,035 на 10 ml капки.

Този стабилизатор позволява на капките да бъдат стерилни за дълго време. Стерилизиран с течаща пара под налягане.

За деца, новородени, 30% разтвор на Albucid се използва за предотвратяване на очни заболявания - Blennorey. Сготвено е асептично без стабилизатор,тези. капки за очи не са стерилизирани (за новородени).

III.Лекарствата не трябва да се подлагат на термична стерилизация и се приготвят при строго асептични условия:

─ разтвори на стипца - 0,5 - 1%;

─ Коларгол разтвори - 3 - 5%;

─ разтвори на Protargol - 1 - 10%;

─ Разтвори на лидаза - 0,1%;

─ разтвори на антибиотици (с изключение на левомицетин);

- разтвори на цитрал - 1:1000;

─ Разтвори на трипсин;

- Разтвори на адреналин хидрохлорид;

- разтвори на етакридин лактат - 0,1%;

- Разтвори на хинин хидрохлорид - 1%;

─ разтвори на сребърен нитрат - 1 - 2%.

Изотоничност.

Въвеждането на неизотонирани капки причинява болка. Изчисленията са същите като при инжекционните разтвори. Ако разтворът е хипертоничен, тогава не изотонизираме; ако е хипотоничен, тогава не забравяйте да изотоничен. Добавяме основно NaCl, но някои вещества не са съвместими с NaCl. Например:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - бяла утайка

Затова изотонирай Na2SO4.

AgNO3 изотонизиран NaNO3.

Ако лекарствата се предписват в малки количества (0,01 - 0,03), тогава те се приготвят с 0,9% NaCl, т.к. малки количества лекарства практически нямат ефект върху осмотичното налягане вътре в тези капчици.

При 0,9% NaCl пригответе:

- Фурацилинови разтвори - 1:5000;

─ Разтвори на рибофлавин - 1:5000;

- разтвори на цитрал - 1:1000;

─ разтвори на левомицетин - 0,1 -?

─ капки за очи с антибиотици (с изключение на левомицетин) имат много ниско осмотично налягане и също се приготвят с 0,9% NaCl.

Колоидни разтвори на коларгол, протаргол, ихтиол, етакридин лактат не изотонизирайте, т.к настъпва коагулация.

№ 6. Rp.: Рибофлавини 0,001

Аскорбинова киселина 0,06

Sol. Глюкоза 2% – 10 мл

За да приготвите тези капки за очи, трябва предварително да приготвите концентриран разтвор на рибофлавин 0,02%.

0,02 рибофлавин - в 100 ml разтвор

0,002 рибофлавин - в 10 ml разтвор

0,001 рибофлавин - в 5 ml разтвор

Ще получите 5 ml 0,02% разтвор на рибофлавин.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl за глюкоза

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Трябва да се добави 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl.

Капките за очи са LF, предназначени за вливане в очите; водни или маслени разтвори.

ТОГАВА.: LF се приготвя по метода "два цилиндъра" при асептични условия. Задължително изотонирайте, т.к. хипотоничен разтвор. Използваме разтвор-концентрат на рибофлавин 0,02%.

Т.П.:Отмерваме 5 ml от разтвора на рибофлавин концентрат в поставката. Претегляме 0,06 до Аскорбинова, изсипваме го в стойка. Претегляме 0,22 глюкоза, изсипваме я в стойка. Претегляме 0,04 натриев хлорид, изсипваме го в стойка. Разбъркайте добре, разтворете.

Измиваме комбинирания филтър с вода и филтрираме приготвения разтвор през него в разпределителната бутилка.

Измерваме 5 ml вода за инжектиране, изплакваме филтъра във флакон за дозиране. Даваме го на хим. анализ и след положителен резултат гледаме чистотата.

Херметически затваряме чистия разтвор, маркираме го с етикет и го поставяме да се стерилизира при 100 ° C за 30 минути с течаща пара.

След стерилизация залепваме етикет с розова сигнална лента, на която отбелязваме:

─ Номер и адрес на аптека;

─ пълно име болен;

─ приложение;

- дата на изготвяне;

─ срок на годност 5 дни.

По памет попълваме НПК:

X \u003d 0,086 (NaNO 3)

Капки с цитрал.

Приготвя се с 0,9% NaCl.

Разтворът се стерилизира и към стерилния разтвор се добавят определен брой капки разтвор на Цитрал.

Според рецептата се предписва 0,01% и 0,02%. В аптеката постъпва в 1% концентрация (1:100).

№ 9. Rp.: Sol. Цитрали 0,01% - 10 мл

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... и с тази пипета изкопаваме необходимия брой капки.

Залепваме етикет върху пръта.

Потапяме в стерилизирания разтвор на NaCl 0,9%.

Допълнителен етикет „Приготвен асептично“.

Лосиони за очи

Приготвят се като капки за очи при строго асептични условия, масово-обемно, стерилизирани (ако издържат на стерилизация).

защото се приготвят в значителни обеми, тогава не се използва "Двойно титруване".

Приложение:

за напояване на очите;

измиване на операционното поле.

Тези разтвори и техният състав са налични в номер на поръчка 214.

№ 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 мл

Етакридин лактат е оцветител. Не може да бъде изотоничен, т.к той е полуколоидна.Приготвя се само при асептични условия.

Лекция № Мехлеми за очи.

Очните мазила се използват чрез нанасяне върху конюнктивата под клепача.

Използват се за:

─ дезинфекция;

─ анестезия;

─ разширяване или свиване на зеницата;

─ намаляване на вътреочното налягане.

Конюнктивата на окото е много деликатна обвивка, така че очните мазила се отделят в отделна група и към тях се налагат допълнителни изисквания:

стерилност;

· не трябва да съдържа твърди частици с остри ръбове, които могат да наранят конюнктивата, и не трябва да съдържа дразнещи вещества;

· трябва лесно да се разпределя (спонтанно) върху лигавицата.

Пригответе очни мазила при асептични условия.

При липса на одобрена нормативна документация и инструкции от лекар, като основа се използва основа, състояща се от 10 часа безводен ланолин и 90 часа вазелин, който не съдържа редуциращи вещества (вазелин сорт "За очни мехлеми") - съхраняват 30 дни.

Опаковката на очните мазила трябва да съдържа:

Стабилност на LF или LP;

Мехлемите за очи се съхраняват в добре затворени буркани на тъмно и хладно място в съответствие с физико-химичните свойства на лекарствата, влизащи в състава им.

Основата за очни мехлеми се получава чрез сливане на безводен ланолин и вазелин клас "За очни мехлеми" в порцеланова чаша при нагряване на водна баня. Разтопената основа се филтрира през няколко слоя марля, опакована в сухи стерилизирани стъклени буркани или бутилки; завързват се с пергаментова хартия и се стерилизират във въздушен стерилизатор при 180°C за 30 - 40 минути или при 200°C за 10 - 15 минути.

Вазелинът "За мехлеми за очи" не съдържа редуциращи агенти.

Проверката за отсъствието на тези редуциращи вещества се извършва, както следва:претегляме 1,0 вазелин + 5 ml пречистена вода + 2 ml разредена сярна киселина + 0,1 ml 0,1 моларен разтвор на калиев перманганат. Загрейте с разклащане в продължение на 5 минути във вряща водна баня. Водният слой трябва да запази розов цвят.

Вазелин "За мехлеми за очи" можете да получите в аптеката. За да направите това, вазелинът се нагрява в продължение на 1 - 2 часа при 150 ° C с активен въглен (добавя се 1 - 2% от теглото на вазелина). В същото време летливите примеси се отстраняват и оцветяващите вещества се адсорбират. След това сместа се филтрира през филтърна хартия, като се използва фуния, предназначена за горещо филтриране.

Въвеждане на лекарства в очни мехлеми

Качеството на мехлемите трябва да се проверява под микроскоп, както е описано в Глобалния фонд.

Очните мазила задължително се проверяват за качеството на приготвяне, особено суспензиите, по метода на GF XI.

1. Водоразтворимите вещества се разтварят в минимално количество стерилна вода и се смесват със стерилна основа.

2. Неразтворимите или трудно разтворимите вещества се стриват с малко количество течност (1/2 от теглото на тези вещества)

Приемаме минималното количество течност (1/2 от теглото на праховете - правилото на Дерягин), ако лекарството< 5%.

Ако лекарството е 5% или повече, тогава се разтрива с ½ от разтопената основа от теглото на предписаното лекарство.

3. Мехлемите се освобождават в стерилни пеницилинови флакони за вливане или за закрепване; може и в буркани.

4. Етикет: "Мехлеми за очи" с розова сигнална лента.

Буферни смеси (разтвори)

Използват се като разтворители за повишаване на стабилността и терапевтичната активност на капките за очи, за намаляване на дразнещия ефект на капките за очи с цел консервиране, което позволява ... капките за очи да се съхраняват през целия период на употреба.

Буферните разтвори в състава на капки за очи от индивидуално производство се приемат само според указанията на лекар.

Буферните разтвори имат различен състав, следователно различно pH. В зависимост от състава и pH те се използват за определени лекарства.

1. Боратен буферс pH = 5:

Борна киселина 1.9

Левомицетин 0,2

Пречистена вода до 100 мл

· Дикаин;

кокаин хидрохлорид;

· Новокаин;

· Мезатон;

Цинкови соли.

2. Боратен буферс pH = 6,8:

Борна киселина 1.1

Натриев тетраборат 0,025

Натриев хлорид 0,2

Пречистена вода до 100 мл

Капките за очи се приготвят върху този буфер:

атропин сулфат;

· Пилокарпин хидрохлорид;

скополамин хидробромид.

Борната киселина има изотоничен еквивалент за NaCl = 0,53.

Ентерален LF

Те включват:

─ течности за вътрешна употреба;

- клизми;

- супозитории;

- ректални мехлеми.

1. Проверка на дозите от списъци А и Б.

Най-често предписваният ZLF

Правилният подход към създаването и производството на лекарствени форми за вътрешна употреба за деца е невъзможен без познаване на характеристиките на стомашно-чревния тракт.

Лигавицата на устната кухина и хранопровода е нежна, богата на кръвоносни съдове, лесно ранима и се характеризира със сухота. лигавичните жлези практически не са развити.

Първите 24-48 часа от живота стомашно-чревния тракт е населен с различни бактерии. Чревната микрофлора е:

бифидобактерии;

коли;

· ентерококи;

Той е от голямо значение, изпълнявайки различни функции:

1. Защитни по отношение на патологични и пиогенни.

2. Участват в синтеза на витамин гр. AT;

3. Ензимен тип храносмилателни ензими.

Усвояването на веществата в стомаха на новородени и деца под една година до голяма степен зависи от pH.

При приемане на LF през устата, абсорбцията се извършва главно в тънките черва 7.3-7.6. Постоянна скорост на абсорбция при деца се установява до 1,5 години.

Отличителна черта на червата е повишената пропускливост на стените за токсини, микроорганизми и много лекарства до развитието на токсикоза.

Всички лекарствени форми за деца под 1 година, независимо от начина на употреба, трябва да се приготвят при асептични условия, т.к. микроорганизмите с ниска вирулентност могат да причинят сериозно заболяване, особено при отслабен организъм.

Не се допуска използването на таблетки за производството на други лекарствени форми.

Например: решение на Рингер-Лок.

II. Прахове за деца

─ Дибазол 0,003 (от 0,005 до 0,008)

─ Захар 0,2

─ Дифенхидрамин 0,005

─ Захар (глюкоза) 0,1

На сухо и защитено от светлина място. Срок на годност - 90 дни

Капки за очи за деца.

В детската практика се използват: 2% и 3% разтвори на Collargol, приготвени в асептични условия, предварително смлени в хаван с малко количество вода.

10, 20, 30% Albucid, които издържат на топлинна стерилизация под налягане, т.к. съдържат Na 2 S 2 O 3 - 0,15; HCl 0.1m - 0.35 и Пречистена вода до 100 ml.

Срок на годност 30 дни при температура не по-висока от 25°C

Разтвори за инжекции.

Те също се приготвят, но се използват в по-малка доза, която се регулира от мед. персонал.

В инжекционните дозирани форми за деца размерите на частиците на механичните включвания са важни. Стандартите не повече от 50 микрона не могат да задоволят педиатрите, т.к луменът на съдовете при новородени е много по-малък, отколкото при възрастните и е възможна тяхната тромбоза.

Мехлеми.

Защитната функция на кожата при деца до една година е перфектна. През тънък рогов слой, сочен и рехав епидермален слой с широко развита мрежа от кръвоносни съдове, лесно проникват: токсични вещества, микроорганизми, включително пиогенни бактерии.

Лекарствата се абсорбират активно в липидния слой на клетъчните мембрани чрез вида на пасивен транспорт (без разход на енергия към по-ниска концентрация), мастноразтворимите вещества се абсорбират активно.

Абсорбцията на салицилати, фенол и много други лекарства може да доведе до тежко фатално отравяне.

Не използвайте мазила, заразени с микроорганизми.

Заповед № 214 утвърди рецепти за 1% и 5% Танинови мазила за новородени. И двата мехлема са тип емулсия, т.к. предполага се разтваряне на танин в изчисления обем пречистена вода.

1% мехлем - върху вазелин.

5% мехлем - на емулсионна основа със състав:

Пречистена вода 5 ml;

Безводен ланолин 5.0;

Вазелин 85.0.

Основата се стерилизира 30 минути на 180°C без вода.

Лекция № Инжекционни лекарствени форми

активно вещество:вода за инжекции;

1 ампула съдържа вода за инжекции 2 ml или 5 ml;

1 бутилка съдържа вода за инжекции 100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml или 500 ml.

Доза от

Инжектиране.

Основни физични и химични свойства:бистра, безцветна течност.

Фармакотерапевтична група

Разтворители и разредители.

ATX код V07A B.

Фармакологични свойства

Водата за инжекции не е химически активна, няма фармакологично действие.

Показания

За приготвяне на стерилни разтвори на лечебни и диагностични продукти, предназначени за подкожно, интрамускулно или интравенозно приложение.

Противопоказания

Вода за инжектиране като разтворител за лекарствени и диагностични продукти не се използва, ако в инструкцията за медицинска употреба на лекарството е посочен друг разтворител.

Не използвайте лекарството за изплакване на очите по време на офталмологични операции.

Специални мерки за сигурност

Водата за инжекции е предназначена само за приготвяне на стерилни разтвори на лекарства и диагностика за подкожно, интрамускулно или интравенозно приложение, чийто метод на употреба предвижда използването на вода за инжекции.

Поради риск от хемолиза, вода за инжекции не се използва за интраваскуларно приложение чрез ниско осмотично налягане.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Водата за инжекции не показва фармакологично или химично взаимодействие с лекарствени и диагностични продукти, предназначени за подкожно, интрамускулно или интравенозно приложение.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност или кърмене.

Прилагайте по време на бременност или кърмене.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или работа с други механизми.

Не влияе.

Дозировка и приложение

Приготвянето на разтвори на лекарствени и диагностични продукти с вода за инжектиране се извършва при асептични условия (отваряне на ампули, флакони, пълнене на спринцовки и контейнери с лекарства с вода). Количеството вода за инжекции, което се използва за приготвяне на разтвор на лекарството, е определено в инструкциите за медицинска употреба на последното.

Процедурата за работа с ампулата

Ориз. 1 Фиг. 2 Фиг. 3 Фиг. четири

1. Отделете една ампула от блокчето и я разклатете, като я държите за гърлото (фиг. 1).

2. Стиснете ампулата с ръка, докато не трябва да се отделя лекарството, и навийте и отделете главата с въртеливи движения (фиг. 2).

3. Незабавно свържете спринцовката към ампулата през образувания отвор (фиг. 3).

4. Обърнете ампулата и бавно изтеглете съдържанието на ампулата в спринцовката (фиг. 4).

5. Поставете иглата върху спринцовката.

деца.

Използва се в педиатричната практика.

Предозиране

Не е описано.

Нежелани реакции

Не е описано.

Най-доброто преди среща

Условия за съхранение

Да се ​​пази далеч от деца. Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25 °C.

Пакет

2 ml в ампули № 5, № 10 или 5 ml в ампули № 5, № 10, № 50, № 100 или

100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml, 500 ml във флакони.

Фармацевтичен преглед на рецепта или изисквания.

В разтворите, направени по стандартизирани рецепти, лекарствените и помощните вещества са съвместими. Проблемът със съвместимостта на съставките може да възникне при многокомпонентни инфузионни разтвори, както и когато разтворите се използват заедно в една и съща спринцовка или флакон (капково инжектиране).

Този проблем се решава с помощта на подходящи технологични методи и правила за въвеждане на разтвори. Пример е решението на Рингер-Лок.

В приложенията към Указанията за производство на стерилни разтвори в аптеките, към Инструкциите за производство и контрол на качеството на лекарствата, Индивидуалните инструкции за производство и контрол на качеството на разтвора на Рингер-Лок, неговият състав е посочен, g:

Натриев хлорид................................................ ............... 9.0

Калиев хлорид................................................ ... ................. 0,2

Калциев хлорид (по отношение на безводен) .................. 0,2

Натриев бикарбонат ................................................. .. 0,2

Глюкоза (по отношение на безводна) .............................. 1.0

Вода за инжекции..................................................... ..... Анализът на състава на разтвора на Рингер-Лок ни позволява да заключим, че съставките са химически несъвместими.

В процеса на термична стерилизация, първо, се извършва окисление и карамелизиране на глюкозата в алкална среда, създадена от натриев бикарбонат; второ, възможно е образуването на утайка от калциев карбонат, поради което е препоръчително да се приготвят два разтвора отделно: натриев бикарбонат и глюкоза с натриев, калиев и калциев хлорид. Разтворите се отцеждат преди приложение на пациента.

Като се има предвид, че инжекционните разтвори в аптеките се произвеждат по регламентирани рецепти, дозите не се проверяват. Стойностите на единичните и дневните дози, прилагани на пациента чрез инжектиране, се контролират от медицински персонал.

Пример 23.

Rp.: Solutionis Novocaini 0.25% - 200 ml Sterilisetur!

D.S. За инфилтрационна анестезия.

Новокаинът е вещество от списък Б. В бележката към статията на Глобалния фонд е посочено, че 1,25 g новокаин се прилага за инфилтрационна анестезия с 0,25% разтвор. В рецептата е предписан 0,5 g новокаин - в рамките на регламентираната маса.

Заключение: лекарството може да се направи.

Съответствието на масата на предписаното наркотично вещество с нормата на допустимото отпускане за една рецепта (изискване) се контролира по предписания начин, но в този пример не се изисква.

Отчитане на физикохимичните свойства на дисперсионните среди (разтворители). Вода за инжекции. За производството на инжекционни разтвори се използва пречистена вода с повишена чистота, получена чрез дестилация или обратна осмоза. Водата за инжектиране трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода, но освен това трябва да бъде апирогенна и да не съдържа антимикробни вещества и други добавки. Пирогените не дестилират с водна пара, но могат да бъдат въведени в кондензата с водни капки, ако дестилационният апарат няма устройство за отделяне на водните капки от парата.

Съвременните устройства, например KOVM-0.25-0.3, позволяват получаването на вода за инжектиране с висока степен на пречистване.

Те включват система за предварителна обработка, единици за обратна осмоза и дейонизация, филтрация или ултрафилтрация и ултравиолетова стерилизация.

Водата за инжектиране и пречистената вода се съхраняват в стерилизирани (пропарени) колекции или стъклени бутилки със съответната маркировка - указваща датата на получаване на водата. Допуска се дневен запас от вода за инжектиране, при условие че се стерилизира веднага след получаването. Съхранявайте го в плътно затворени контейнери при асептични условия.

За да се избегне замърсяване с микроорганизми, получената апирогенна вода се използва за производството на инжекционни лекарствени форми веднага след дестилацията или в рамките на 24 часа, като се съхранява при температура 5-10 °C или 80-95 °C в затворени съдове, с изключение на замърсяване с чужди частици и микроорганизми.

За инжекционни лекарствени форми, произведени при асептични условия и неподлежащи на стерилизация, използвайте стерилна вода за инжектиране.

Производството и съхранението на безпирогенна пречистена вода за инжекционни лекарствени форми трябва да бъде под систематичен контрол на санитарно-епидемиологичните и контролно-аналитични служби.

неводни разтворители. За производството на инжекционни и асептични лекарствени форми е разрешено да се използват неводни разтворители - индивидуални (мазни масла) и смесени (смеси от растителни масла с етил олеат, бензил бензоат, вода-глицерин, етанол-вода-глицерин). За валцуване на сложни разтворители се използват пропилей гликол, 1EO-400, бензилов алкохол.

Неводните разтворители имат различни разтварящи антихидролитични, бактерицидни свойства, способни са да удължат и засилят ефекта на лекарствените вещества.

Смесените разтворители, като правило, имат по-голяма разтваряща способност от всеки от съставните разтворители. Съразтворителите са намерили приложение при производството на инжекционни разтвори на вещества, които са слабо разтворими в отделни разтворители (хормони, витамини, антибиотици и др.).

За производството на инжекционни разтвори се използват масла от праскова, кайсия и бадем - естери на глицерол и висши мастни киселини - мастни масла (Olea pinguia). Нисък вискозитет, те преминават сравнително лесно през тесния канал на иглата на спринцовката.

Маслата за инжектиране се получават чрез студено пресоване на добре дехидратирани семена, които не съдържат протеин. Обикновено мастното масло съдържа липаза, която в присъствието на незначително количество вода предизвиква хидролизата на естерната връзка на триглицерида, за да се образуват свободни мастни киселини. Киселите масла дразнят нервните окончания и причиняват болка, така че киселинното число на мастните масла не трябва да надвишава 2,5.

Отрицателни свойства на маслените разтвори: висок вискозитет, болезнени инжекции, трудна резорбция на маслото, възможност за образуване на олеом. За да се намалят отрицателните свойства, в някои случаи към маслените разтвори се добавят съразтворители (етилов олеат, бензилов алкохол, бензилов бензоат). Маслата се използват за приготвяне на разтвори на камфор, мастноразтворими витамини и хормони.

1. Етанолът (Spiritus aethylicus) е компонент на противошокови течности, използван като съразтворител при производството на разтвори на сърдечни гликозиди и като антисептик. Етанолът, използван в инжекционните разтвори, трябва да бъде с висока чистота (без примеси на алдехиди и фузелни масла). Използва се в концентрации до 30%.

2. Етил олеат (Ethylii oleas) - естер на олеинова киселина и етанол - светложълта течност, неразтворима във вода.Етил олеатът се смесва във всички отношения с етанол и мастни масла. Мастноразтворимите витамини и хормони се разтварят добре в етил олеат.

3. Бензилов алкохол (Spiritus benzylicus) - безцветна, лесно подвижна, неутрална течност; разтворим във вода в концентрация около 4%, в 50% етанол - в съотношение 1:1. Като съразтворител за маслени разтвори се използва в концентрат111 от 1 до 10%. Има бактериостатичен и краткотраен анестетичен ефект.

4. Бензил бензоат (Benzylii benzoas) - бензилов естер на бензоената киселина - безцветна, маслена течност, смесваща се с етанол и мастни масла, повишава разтворимостта на стероидните хормони в маслата, предотвратява кристализацията на веществата от маслата по време на съхранение.

5. Глицерин (Glycerinum) - прозрачна безцветна хигроскопична течност - се използва в инжекционни разтвори в концентрация до 30%, при високи концентрации има дразнещ ефект поради нарушение на осмотичните процеси в клетките, подобрява разтворимостта на сърдечни гликозиди във вода. Като дехидратиращо средство (при оток на мозъка, белите дробове) глицеринът се прилага интравенозно под формата на 10-30% разтвори в изотоничен разтвор на натриев хлорид.

Отчитане на физикохимичните свойства на лекарствените и помощните вещества. Лекарствените вещества, използвани за инжекционни разтвори, трябва да отговарят на изискванията на Глобалния фонд, VFS, FS, GOST и да бъдат квалифицирани като „химически чисти“ (химически чисти) или „чисти за анализ“ (аналитично чисти). Някои вещества се подлагат на допълнително пречистване, те се квалифицират като „годни за инжектиране“ (GI).

Пригодността на определени лекарствени вещества за инжекционни разтвори се определя въз основа на допълнителни изследвания за чистота. Калциевият хлорид се проверява за разтворимост в етанол (органични примеси) и примеси от желязо, хексаметилентетрамин - за отсъствие на амини, амониеви соли и хлороформ; магнезиев сулфат - за липсата на манган. Eufillin за инжекции трябва да съдържа повишено количество етилендиамин (18-22%) и да премине допълнителен тест за разтваряне; камфор - да бъде оптически активен, но не рацемичен.

Отчитане на физикохимичните свойства на соли на слаби основи и силни киселини. Тази група вещества включва много алкалоиди (морфин хидрохлорид, апоморфин хидрохлорид, атропин сулфат, омнопон) и азотни основи (новокаин, дикаин, дибазол). Разтворите на тези вещества са киселинни. Увеличаването на тяхното PH води до образуване на утайка от слаба основа, в някои случаи до по-нататъшно разрушаване с образуването на органични алкохоли, киселини, токсични вещества, например анилин по време на разлагането на новокаин.

Повишаването на pH може да се дължи на известна алкалност на стъклото и се увеличава с повишаване на температурата (по време на термична стерилизация). Понякога свободната основа не се утаява поради способността на веществото да реагира с алкали, за да образува разтворими продукти. Пример са вещества с фенолен хидроксил, които в алкална среда образуват разтворими фенолати (морфин, апоморфен

За неутрализиране на алкалите, отделени от стъклото по време на термична стерилизация, стабилизирам ли веществата от тази група? 0,1 М разтвор на солна киселина.

Най-често в аптеките се правят разтвори на новокаин с различни концентрации.

Новокаин (Novocainum. Procainum hydrochloridum) - диетил-аминоетилов естер на пара-аминобензоена киселина хидрохлорид - безцветни кристали или бял кристален прах, без мирис, горчив вкус, причиняващ изтръпване на езика, - разтворим във вода. Списък Б. Местен анестетик.

Новокаин хидрохлорид е сол на слаба азотиста основа и силна солна киселина, съдържа естерна група и аминогрупа с подвижни водородни атоми.

По време на термична стерилизация процесите на хидролиза и окисление на нестабилизиран разтвор на новокаин се ускоряват, образува се новокаинова основа, която е неразтворима маслена течност. Едновременно с това протича алкална хидролиза на естерната група. Възможно е окисляване на аминогрупата.

Нормативните документи предписват добавянето на определено количество солна киселина за стабилизиране на разтвори на новокаин (0,25, 0,5, 1%).

За да се създаде оптимално рН (3,8-4,5), препоръчително е да се вземе точният обем на 0,1 М разтвор на солна киселина, като се вземе предвид концентрацията на разтворите на новокаин. И така, за производството на 1 литър 0,25% разтвор на новокаин са необходими 3 ml, 0,5% - 4 ml,

1 и 2% - по 9 ml, 5 и 10% - по 12 ml.

Процесите на хидролиза и окисление се ускоряват в разтвори на новокаин с по-високи концентрации (2, 5 и 10%), предназначени за анестезия на лигавицата на гърлото и носа. В съответствие с ND към тези разтвори се добавя и антиоксидант - натриев тиосулфат - 0,5 g на 1 литър разтвор, което ви позволява рязко (съответно до 4, 6, 8 ml) да намалите количеството на 0,1 M солна киселина разтвор на киселина и значително (до 90 дни) да се увеличи срокът на годност на разтвора.

Като се има предвид, че стабилизаторите не могат да се инжектират в гръбначния канал, 5% разтвор на новокаин за спинална анестезия се приготвя при асептични условия в стерилна вода ЗА инжектиране. Предварително стерилизирайте новокаин на прах, като използвате нежен метод (във въздушен стерилизатор при 120 ° C за 2 часа) - Разтворът се филтрира през мембранни филтри и не се стерилизира

деца, тъй като разтворите на новокаин без стабилизатор не могат да издържат на стерилизация дори с течаща пара. Флаконите или бутилките са етикетирани като „Асептично произведени“. Срокът на годност на разтвора в този случай е 1 ден.

Отчитане на физикохимичните свойства на солите на силни основи и слаби киселини. Тази група вещества включва: натриев кофеин бензоат, натриев тиосулфат, натриев нитрит за инжекции. Разтворите на тези вещества имат алкална среда и са стабилни в нея. Водата за инжекции, абсорбирайки въглероден диоксид от въздуха по време на съхранение, намалява стойността на рН до края на деня (образува се въглеродна киселина). Неговите следи във водата са достатъчни, за да предизвикат необратими реакции на разлагане, когато посочените вещества се разтворят в нея.

Най-често аптеките правят разтвори на кофеин-натриев бензоат 10- и 20% концентрация.

Натриево-кофеин бензоат (Natrii Coffeinum benzoas) - бял прах, без мирис, леко горчив вкус, лесно разтворим във вода. Списък Б. Стимулант на централната нервна система, кардиотоник.

Допълнителни изисквания за чистота на вещество с квалификация „годен за инжектиране“ или „за стерилни лекарствени форми“ е липсата на органични примеси. Лекарственият разтвор не трябва да става мътен или да се утаява при нагряване в продължение на 30 минути.

В кисела среда слабо дисоцииращата бензоена киселина се утаява по време на стерилизация. За да получите стабилен разтвор, добавете 0,1 М разтвор на натриев хидроксид. Натриевият бензоат за инжекции от своя страна не трябва да съдържа повече от 0,0075% желязо. Разтворът му не е стабилизиран.

Натриев тиосулфат (Natrii thiosulfas) - сол, представляваща безцветни прозрачни кристали, без мирис, много лесно разтворими във вода, лесно ерозиращи на топъл, сух въздух, леко замъглени във влажен въздух. Съхранявайте в добре затворен съд. Вещество от общия списък, детоксикиращо и десенсибилизиращо средство.

По време на термична стерилизация натриевият тиосулфат се разлага във воден разтвор и в кисела среда (рН на вода за инжектиране 5,0-7,0) с освобождаване на слабо дисоциираща тиосулфатна киселина, при разлагането на която се освобождава свободна сяра. За получаване на стабилни разтвори се използват натриев бикарбонат и прясно преварена (за отстраняване на въглероден диоксид) вода за инжекции.

Отчитане на физикохимичните свойства на лесно окисляващите се лекарствени вещества. Някои лекарствени вещества (аскорбинова киселина, прокаинамид, разтворим стрептоцид, глюкоза, натриев сулфацил, апоморфин хидрохлорид, тиамин бромид, натриев салицилат) се окисляват по време на термична стерилизация дори от малко количество кислород, съдържащ се във водата за инжектиране и във въздуха под корк.

Процесът на окисляване се ускорява в алкалната среда, създадена от стъклото, както и при съхранение на светлина. В този случай се образуват активни (токсични) или неактивни вещества, цветът на разтвора често се променя. За да се елиминират факторите, допринасящи за окисляването на дозираните форми, се използват редица технологични методи:

Въвеждат се антиоксидантни стабилизатори;

Прилагане на комплексни стабилизатори (антиоксиданти и вещества за създаване на оптимална стойност на рН в разтвора);

Използвайте прясно преварена ВОДА за инжекции за 30 MIN и бързо охладена;

Напълнете бутилките до върха (препоръчително е разтворите да се насищат с въглероден диоксид в поток от инертен газ, като се използват специални инсталации;

Разтворите преминават през мембранни или хартиени филтри без пепел, тъй като обикновената филтърна хартия съдържа соли на калций, магнезий, желязо, които са катализатори на редокс процеса;

Правете разтвори бързо, за да избегнете излагане на светлина и атмосферен кислород;

За дозиране се използват светлонепроницаеми контейнери, тъй като светлината усилва процеса на окисление.

Аскорбиновата киселина (Acidum, ascorbinicum Vitaminum C) е бял кристален прах с кисел вкус без мирис. Лесно разтворим във вода. Разлагането на киселина във водни разтвори се ускорява при наличие на светлина, при повишени температури, в присъствието на окислители, следи от тежки метали.

Аскорбиновата киселина трябва да се съхранява в добре затворен стерилен контейнер, защитен от светлина и въздух.

Разтворите на аскорбинова киселина, поради силно киселинната реакция на средата, причиняват болка по време на приложение. За неутрализиране на средата към разтвора се добавя натриев бикарбонат в стехиометрично съотношение. Полученият натриев аскорбат напълно запазва лечебните свойства на аскорбиновата киселина. Стабилността на разтвора на натриев аскорбат се повишава чрез въвеждане на антиоксидант - безводен натриев сулфит (Таблица 14.1). Намалете съдържанието на кислород във водата за инжекции, като я преварите предварително и напълните флакона догоре.

Окисляването на веществото се намалява чрез елиминиране на иницииращото действие на светлината чрез опаковане на разтвора във флакони от светлозащитно стъкло или чрез съхраняване на място, защитено от светлина.

Отчитане на физикохимичните свойства на глюкозата и помощните вещества.

Глюкоза (Glucosum) - безцветни кристали или бял кристален прах без мирис, сладък вкус, разтворим във вода (1,0 до 1,5 ml).

При производството на разтвори глюкозата се взема в по-голямо количество от посоченото в рецептата, като се вземе предвид съдържанието на кристализационна вода в молекулата на глюкозата. Съдържанието на влага в глюкозата може да бъде 9,8; десет; 10.2; 10,4%.

Допълнително изискване за лекарственото вещество "Глюкоза за инжекции" е непирогенност. Част от всяка партида синтезирана глюкоза под формата на 5% разтвор трябва да издържи теста за пирогенност, тестова доза от 10 ml на 1 kg тегло на животното (статия GF "Изпитване за пирогенност").

Съхранявайте глюкозата в стерилен, добре затворен съд.

За медицински цели се използват изотонични (5%) и хипертонични (10-40%) разтвори на глюкоза. Изотоничният физиологичен разтвор се използва за попълване на тялото с течност и като източник на енергия.

Хипертоничните разтвори повишават осмотичното налягане на кръвта, увеличават потока на течност от тъканите в кръвта, като същевременно подобряват метаболитните процеси, антитоксичната функция на черния дроб, контрактилната активност на сърдечния мускул, разширяват съдовете, увеличават диурезата. Глюкозните разтвори са инфузионни разтвори.

При приготвяне на разтвор на глюкоза на етапа на термична стерилизация без добавяне на стабилизатор, лекарството се разрушава, пръстенът се отваря и се образува ациклична молекула. Следва дехидратация, окисление, изомеризация. Разтворът на глюкозата става жълт или дори кафяв на цвят.

В процеса на термична деструкция хидрокси киселини (млечна, гликолова, оцетна) и алдехид 5-хидроксим-

тилфурфурол (5-OMF). При производството на глюкозни разтвори се използва стабилизатор Weibel, който съдържа натриев хлорид и 0,1 М разтвор на солна киселина.

Съставки на стабилизатора:

Натриев хлорид (калциниран) ............................................. .. .......... 0,26 g

0,1 М разтвор на солна киселина .............................. 5 ml/l

По-удобно е да използвате прясно приготвен, анализиран разтвор на Weibel:

Натриев хлорид (калциниран) ............................................. .. .......... 5,2 g

Разтвор на солна киселина (8,3%)................................... 4,4 ml

Вода за инжекции..................................................... ................................. 1 л

Стабилизаторът се добавя в количество от 5% от обема на разтвора на глюкозата, независимо от концентрацията. Срокът на годност на стабилизатора е 1 ден.

Предполага се, че натриевият хлорид в стабилизатора на Weibel насърчава циклизацията на глюкозата, блокира алдехидната група в ацикличната активна форма и предотвратява окисляването на глюкозата.

В кисела среда, поддържана от солна киселина, процесите на окисление на глюкозата се забавят. Установено е, че при рН 3,0 -4,1 в разтвор на глюкоза количеството на 5-ОМФ е минимално.

Важно е да се намали съдържанието на кислород в разтворителя чрез предварително кипване на вода за инжектиране.

Стабилизираните глюкозни разтвори имат много кисела реакция (pH 3,0-4,0), така че неговият 5% разтвор, използван в гинекологията за вътрематочни инжекции, се прави без стабилизатор.

Натриев хлорид (Natrii chloridum) - бели кубични кристали или бял кристален прах без мирис, солен вкус - разтворим в три части вода. 0,9% разтвор има рН 5,0-7,0.

Допълнителни изисквания към лекарственото вещество "Натриев хлорид за инжекции": за да се унищожат пирогенните вещества, прахът със слой не повече от 6-7 cm се нагрява при 180 ° C в отворени стъклени или порцеланови контейнери във въздушни стерилизатори за 2 часа; стерилен прах се използва в рамките на 24 часа.

Солна киселина (Acidum hydrochloricum). За да се направи 1 литър разтвор на солна киселина, е необходимо да се вземат 4,4 ml разредена киселина (8,3%) с плътност 1,038 - 1,039 g / ml и вода за инжектиране до съответния обем. Обикновено 5 ml 0,1 mol/l разтвор на солна киселина (рН 3,0-4,1) се добавят към 1 литър приготвен разтвор на глюкоза с различни концентрации.

Отчитане на физикохимичните свойства на натриевия бикарбонат при производството на инфузионни разтвори. Разтвори на натриев бикарбонат се използват в спешната помощ. Произвеждат само 5 аптеки.

Натриевият бикарбонат (Natrii hydrocarbonas) е бял кристален прах, без мирис, солено-алкален вкус, стабилен на сух въздух, бавно разлагащ се на влажен въздух, силно хигроскопичен, разтворим във вода (1:2). Допълнителни изисквания към лекарственото вещество "Натриев бикарбонат за инжекции" - 5% разтвор трябва да бъде прозрачен и безцветен след термична стерилизация, да съдържа примеси на калциеви и магнезиеви йони не повече от 0,05%.

При производството на разтвори на натриев бикарбонат едно от усложненията е помътняването и утаяването след стерилизация. Има взаимодействие на продуктите от хидролизата на натриев бикарбонат с примеси от калциеви и магнезиеви йони, в лекарственото вещество, върху тапите и стъклото на флаконите.

След стерилизация неговите разтвори рядко са прозрачни, поради което Trilon B се въвежда като комплексообразовател на 1 литър разтвор: за 3-5% - 0,1 g; за 7 - 8,4% - 0,2 g.

Най-ниското съдържание на калциеви и магнезиеви примеси е в натриев бикарбонат с висока степен на пречистване. Използването на такива вещества позволява приготвянето на прозрачни разтвори.

Натриевият бикарбонат, квалифициран за фармацевтични цели, съдържа примеси от калций и магнезий не повече от 0,01, 0,005, 0,008%, съответно.

Съхранявайте натриевия бикарбонат в добре затворен стерилен съд.

Задайте 3-5% разтвори за реанимация (с клинична смърт), с хемолиза, за корекция на метаболитната ацидоза. В процеса на лечение се изследва киселинно-алкалното състояние на кръвта. Разтворите на натриев бикарбонат се класифицират като инфузионни.

Отчитане на физикохимичните свойства на лекарствените вещества при производството на разтвора на Рингер-Ра-Лок. Калиев хлорид (Kalii chloridum) - безцветни кристали или бял кристален прах, без мирис, солен вкус, 1 g разтворим в 3 ml вода, съхраняван в стерилна, добре затворена чаша с предупредителен етикет "За стерилни лекарствени форми", - a източник на калиеви йони (използван при хипокалиемия и като антиаритмично средство).

Калциев хлорид (Calcii chloridum) - безцветни кристали без мирис, горчиво-солен вкус - силно хигроскопичен, разпространява се във въздуха, много лесно разтворим във вода, предизвиква силно охлаждане на разтвора. Съхранява се: в материално помещение - в малки, добре запушени стъклени буркани с

тапи, пълни с парафин, на сухо място; в асептична стая - под формата на 10% разтвор. Калциевият хлорид е източник на калциеви йони и антиалергично средство.

Характеристиката на другите съставки (натриев хлорид, глюкоза и натриев бикарбонат) е представена по-рано.

Изчисления, свързани с производството на инжекционни разтвори. Инжекционните разтвори се приготвят в маса-обемна концентрация. Необходимото количество от лекарството се претегля и се разтваря в мерителна колба в част вода, след което разтворът се довежда с вода до необходимия обем. При липса на обемни прибори, обемът на водата се изчислява от плътността на разтвора с дадена концентрация или фактор на обемно разширение.

Обемът на инжекционните разтвори във флакони в съответствие с Глобалния фонд винаги трябва да бъде по-голям от номиналния. В съдове с вместимост до 50 ml, пълненето се проверява с калибрирана спринцовка, в съдове с вместимост 50 ml или повече - с калибриран цилиндър (при 20 ± 2 ° C). Обемът на разтвора, избран от съда със спринцовка след изтласкване на въздуха и пълнене на иглата или след изливане в цилиндъра, не трябва да бъде по-малък от номиналния (Таблица 14.2).

Изчисленията при производството на инжекционни и инфузионни разтвори се състоят в определяне на масата на лекарствените вещества, количеството на стабилизатора и обема на разтворителя, като се вземе предвид номиналният обем на опаковката.

Изчисления за приготвяне на разтвори на соли, образувани от слаба основа и силна киселина. Нека ги направим с помощта на пример 23. В приложенията към Указанията за производство на стерилни разтвори в аптеките, Инструкции за контрол на качеството на лекарствата, както и в Индивидуалния инструмент

Таблица 14.2 Обемът на инжекционните разтвори в съдовете Номинален обем, мл Обем на пълнене, мл Брой съдове за контрол на пълненето, бр. Невискозни разтвори Вискозни разтвори 1 1,10 U5 20 2 2,15 2,25 20 5 5,30 5,50 20 10 10,50 10,70 10 20 20,60 20,90 10 50 51,00 51,50 5 _ Над 50 2% повече от номинала 3% повече от номинала -

инструкции за производство и контрол на качеството на разтвор на новокаин с различни концентрации е представен съставът на 0,25% разтвор на новокаин:

Новокаин................................................. ................................. 2,5 гр

Разтвор на солна киселина .............................. 0,1 mol/l

(до pH 3,8 -4,5 ............................................ . .................................. Zml)

Забележка. Солутио хидрохлорна киселина 0,1 М.

Разредена солна киселина

(плътност 1,038-1,039)...................................... ..... .. 4,4 мл

Вода за инжекции..................................................... .................. До 1л

Разтворът се прави в маса-обемна концентрация. Номиналният обем на лекарството е 200 ml. Практическият обем трябва да бъде с 2% повече от номиналния, т.е. 204 мл. Масата на новокаин за обем от 200 ml е 0,5 g, за обем от 204 ml - 0,51 g.

Броят на капките от 0,1 М разтвор на солна киселина 0,6 ml.

Обемът на водата за инжектиране е 203,4 ml (204 - 0,6).

Предната страна на НПК се съставя от паметта, след като лекарството бъде издадено за стерилизация. Редът, в който са написани съставките, трябва да отразява реда, в който са добавени.

Датата _____ . PPK 23.

Aquae pro injectionibus....................... 135,6 мл

Новокаини.................................................. 0 .51

Sol. Хлорохлорна киселина 0,1 M............. 0,6 ml (...gtts)

Aquae pro injectionibus....................... 67,8 мл

Изработено от: Проверено от:

Опаковано: Пуснато:

Изчисления при приготвяне на разтвори на соли, образувани от силна основа и слаба киселина.

Пример 24.

Rp.: Solutionis Coffeini Natrii benzoatis 10% - 10 мл

Da tales дозира номер 5.

signa. 1 ml под кожата 2 пъти на ден.

В приложенията към Указанията за производство на стерилни разтвори в аптеките, Инструкциите за контрол на качеството на лекарствата, както и в частните ПС, са представени съставите на разтвори на кофеин натриев бензоат 10- и 20% концентрация за инжектиране:

Натриев кофеин бензоат ................................. .......... 100; 200 мл

Разтвор на натриев хидроксид 0,1М .............................. 4 мл

Вода за инжекции..................................................... ................. До 1л

Забележка. Производството на Solutio Natriihydroxydi 0.1 M е дадено в Глобалния фонд (чл. "Реактиви").

На обратната страна на PPK правим следния запис;

Обемът на разтвора във флакона е 10,5 ml, така че обемът на пет дози ще бъде >2,5 ml.

Масата на натриев кофеин бензоат за всички предписани дози е 5,0 g за обем от 52,5 ml - 5,25 g.

Обемът на разтвора на натриев хидроксид за всички дози (по рецепта и на практика) 0,1 M 0,2 ml (4 капки със стандартен капкомер).

Обемът на водата за инжектиране, като се вземе предвид увеличението на обема (VV = 0,65 ml / g) и обемът на стабилизатора 52,5 - (0,65 ■ 5,25 - 0,2) = 49,3 ml (~49 ml).

Предната страна на НПК се изготвя по памет след приготвянето на разтвора преди стерилизация.

Датата _____ . PPK 24.

Aquae pro injectionibus............................. 33,3 ml

Coffeini Natrii benzoatis (pro inject) ............ 5.25

Solutionis Natrii hydroxydi............................. 0,11 M 0,2 ml (...gtts)

Произведени: Опаковани в 10,5 ml номер 5:

Проверен; Издаден:

Пример 25.

Rp.: Solutionis Natrii thiosulfatis 30% - 10 ml Sterilisetur!

Натриев тиосулфат ............................................. ................ 300,0

Натриев бикарбонат ................................................. ........... 20.0

Вода за инжекции..................................................... ................. До 1л

На обратната страна на НПК се прави следният запис: Номиналният обем на лекарството е 10 ml.

Обемът на разтвора, който трябва да бъде във флакона, е 10,5 ml; Масата на натриев тиосулфат според рецептата е 3,0 g, ЗА обем от 10,5 ml - 3,15 g.

Чашата натриев бикарбонат по рецепта е 0,2 g, за обем от 10,5 ml - 0,21 g.

Обемът на водата за инжектиране (като се вземе предвид увеличението на обема: FSC на натриев тиосулфат = 0,51 ml / g, FSC на натриев бикарбонат, 0,3 ml / g) - 8,4 ml.

Предната страна на НПК се изготвя по памет след приготвянето на разтвора преди стерилизация.

Датата _____ . PPK 25.

Номинален обем ....................... 10 ml

Обемът на разтвора във флакона.......... 10,5 ml

Изчисления при приготвяне на инжекционни разтвори на лесно окисляващи се лекарствени вещества. Ще разгледаме технологията на разтвори от тази група, като използваме примери за производство на инжекционни разтвори на аскорбинова киселина и глюкоза.

Пример 26.

Rp.: Solutionis Acidi ascorbinici 5% - 10 ml

Da tales дозира номер 5.

signa. 1 ml интрамускулно 2 пъти на ден.

Аскорбинова киселина ................................................ ............................... 50.0гр

Натриев бикарбонат ................................................. ............ 23.85гр

Безводен натриев сулфит ............................................. ......... 0,2 гр

Вода за инжекции..................................................... ............. До 1л

На обратната страна на PPK се прави запис:

Номиналният обем на една доза от лекарството е 10 ml.

Обемът на разтвора във флакона трябва да бъде 10,5 ml; следователно обемът на 5 дози ще бъде 52,5 ml.

Масата на аскорбиновата киселина за всички дози според рецептата е 2,5 g, за обем от 52,5 ml - 2,62 g.

Масата на натриев бикарбонат за всички предписани дози е 1,19 g, за обем от 52,5 ml - 1,25 g.

Масата на безводен натриев сулфит за всички дози (по рецепта и на практика) е 0,01 g (в образователни условия е удобно да се използва 1 ml от 1% разтвор на натриев сулфит).

Обемът на водата за инжектиране, като се вземе предвид увеличението на обема (FSC на аскорбинова киселина 0,69 ml / g, FSC на натриев бикарбонат
0,3 ml/g) 50,3 ml или 49,3 ml (в случай на използване на антиоксидантен разтвор).

Предната страна на НПК се изготвя по памет след приготвянето на разтвора преди стерилизация:

Датата _____ . PPK 26.

Номинален обем ............................................. 10 ml N 5

Обемът на разтвора във флакона .............................. 10,5 ml N 5

Направен обем .............................................. 52 . 5 мл

Направено от:

Опаковани в 10,5 ml номер 5:

Проверен: Пуснат:

Пример 27.

Rp.: Solutionis Glucosi 5% - 10 ml Sterilisetur!

Приказки дози номер 20

signa. За интравенозно приложение

Безводна глюкоза ................................................. 50,0 G

Разтвор на солна киселина ......... от 0,1 mol / l до pH 3,0-4,1

Натриев хлорид................................................ ..... 0,26 g

Вода за инжекции ................................................. ... До 1л

Забележка. Аптеките често правят стабилизатор - Solutio Vejbeli (разтвор на Weibel), чийто състав е както следва:

Натриев хлорид................................................ ................... 5.2

Разредена солна киселина ............... 8,3% - 4,4 мл

Вода за инжекции..................................................... .......... До 1л

На обратната страна на PPK се правят изчисления:

Номиналният обем на една доза от лекарството е 10 ml, за 20 дози - 200 ml. Обемът на разтвора във флакона е 10,5 ml, за 20 дози - 210 ml.

Масата на глюкозата, съдържаща 10% вода от кристализация за номинален обем, ще бъде 11,1 в [(10-100): (100 - 10)], за обем от 210 ml - 11,65 g.

Увеличаването на обема при разтваряне на глюкозата с вода (KVD = 0,69 ml/g) е 11,65 0,69 = 8,04 ml.

Количеството стабилизатор за разтвора, ml .............. 200 210

Маса на натриев хлорид, g ............................................ .. ......... 0,05 0,05

Обем, ml, киселинен разтвор (HC1) 0,1 mol/l ........... 1,0 1,0

Обем вода за инжектиране: 201 ml [= 210 - (1 + 8)] или 191,5 ml [== 210 - (10,5 + 8)].

Можете да вземете предварително приготвен разтвор на Weibel: 5% от обема на разтвора, т.е. 10 ml за обем от 200 ml или 10,5 ml за обем от 210 ml.

Предната страна на НПК се съставя по памет след приготвяне на разтвора, преди стерилизация:

Датата _____ . PPK 27 (1 опция).

Общ номинален обем .................. 200 мл

Датата _____ . PPK 27 (вариант 2).

Aquae pro injectionibus....................... 128 мл

Glucosi hydrici (10%)..................................... 11,65

Солюшънис Вежбели..................................... 10,5 мл

Aquae pro injectionibus....................... 63,5 мл

Номинален обем на една доза....................... 10 мл

Общ номинален обем..................... 200 мл

Произведен обем .............................. 210 мл

Направено от:

Опаковани в 10,5 ml номер 20:

Проверен: Пуснат:

Изчисления при производството на разтвори на натриев бикарбонат 3-,

4-, 5-, 7-, 8,4%:

Пример 28.

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml Sterilisetur!

да signa. За интравенозно приложение.

Натриев бикарбонат ................................................. ................ 50,0 гр

Вода за инжекции..................................................... ......................... До 1л

На обратната страна на НПК се правят изчисления: Общият обем на лекарството е номинален 100 ml; в бутилка - 102 мл.

Тегло на натриев бикарбонат (химически чист, аналитично качество) 5,0 g; за 102 ml - 5,1 g.

Обемът на водата за инжектиране, като се вземе предвид

увеличение на обема (KVO 0,3 ml / g) - 100,5 ml (= 102 - 5,1 0,3) Предната страна на PPC се изготвя от паметта след производството

разтвор, преди стерилизация:

Датата _____ . PPK 28.

Aquae pro injectionibus............................. 70 мл

Natrii hydrocarbonatis (химически чист seu аналитичен клас)......... 5.1

Aquae pro injectionibus............................. 30,5 мл

Номинален обем............................................. 100 мл

Произведен обем .............................. 102 мл

Изчисления при приготвяне на разтвора на Рингер-Лок. Пример 29.

Rp.: Solutionis Ringer-Locke 400 ml Sterilisetur!

Приказки дози номер 10.

signa. За интравенозно приложение.

Натриев хлорид................................................ ................................. 9,0 гр

Калиев хлорид................................................ ... ................................. 0,2 g

Калциев хлорид (по отношение на безводен) .............................. 0,2 g

Натриев бикарбонат ................................................. ................ 0,2 g

Глюкоза (по отношение на безводна) ............................................. .... 1,0 гр

Вода за инжекции..................................................... ................ До 1л

Лекарството се получава чрез смесване на равни обеми от два отделно произведени разтвора:

Решение 1: Решение 2:

Натриев хлорид .................. 3,6 g Натриев бикарбонат 0,08 g

Калиев хлорид ..................... 0,08 g Вода за инжекции ........... до 200 ml

Калциев хлорид .............. 0,08 g

Безводна глюкоза 0,4 g

Вода за инжектиране .......... до 200 мл

pH 5,5-6,5 pH 7,8-8,5

На обратната страна на PPC се извършват следните изчисления: Номинален обем на дозата 400 ml. Обемът във флакона трябва да бъде с 2% повече от номиналния обем, т.е. - 408 мл. Сумата от общите номинални обеми за 10 дози е 4000 ml. Обем за пълнене на бутилки - 4080 мл.

Масата на натриевия хлорид е 36,0 g, за обем от 4080 - 36,72 g. Масата на калиевия хлорид е 0,8, за обем от 4080 ml - 0,81 g.

Масата на калциевия хлорид е 0,8, за обем от 4080 ml - 0,81 g. Масата на водния разтвор на глюкоза (съдържание на влага 10%) е 4,44 g, за обем от 4080 ml - 4,52 g.

Общ номинален обем .................. 2000 мл

Произведен обем .............................. 2040 мл

Направено от:

Датата _____ . PPK 29 (разтвор 2).

Aquae pro injectionibus................................... 1360 мл

Natrii hydrocarbonatis (химически чист)................................. 0,81 g

Aquae pro injectionibus..................... 680 мл

Общ номинален обем ........................ 2000 мл

Произведен обем .............................. 2040 мл

Направено от:

Опаковани в 204 ml номер 10: Проверени: Пуснати:

Технология за производство на инжекционни разтвори. подготвителни дейности. Тъй като разтворите на лекарствени вещества в процеса на стерилизация и съхранение са в пряк контакт със съдове и тапи, е необходима специална предварителна обработка на контейнерите и капачките за отстраняване на замърсители (остатъци от лекарствени вещества, препарати и дезинфектанти). Съдовете се доставят в аптеките както нови, така и употребявани, включително от инфекциозните отделения на лечебните заведения.

Приготвяне на ястия. За да се избегне появата на утаяване и други нежелани промени в разтворите, флаконите за дозиране на стерилни разтвори не трябва да бъдат направени от алкално стъкло. Алкални стъклени бутилки AB-1 (стъкло без бор) могат да се използват за разтвори със срок на годност не повече от два дни само след предварително третиране.

Флакони от стъкло MTO (обезцветена медицинска опаковка), чиято вътрешна повърхност е обработена с амониев сулфат, се използват еднократно, след проверка на алкалността.

Инжекционните разтвори трябва да бъдат опаковани в неутрални стъклени бутилки от тип NS-1 (TU 62-2-1077), NS-2 (GOST 10782 - 85) и от дроит.

Стъклото е сложна силикатна сплав. Той е в състояние да отделя отделни компоненти във водата от нейната повърхност, т.е. да излугва. След като преминат в разтвор, водоразтворимите силикати се подлагат на хидролиза, в резултат на което разтворът придобива алкална реакция.

Излужването протича по-активно, когато стъклото се нагрява във вода. По този начин стерилизацията на разтворите улеснява излугването на разтворимите силикати и тяхната хидролиза. Алкалността на стъклото се контролира чрез стерилизация в парен стерилизатор за 30 min или при 100 °C за 1 h в присъствието на индикатор метиленово червено или с последващо потенциометрично определяне на pH.

Ако след стерилизация цветът на разтвора се промени от червен на жълт или промяната на pH е по-голяма от 1,7, това означава, че стъклото е алкално и трябва да се обработи.

Освобождаването от алкали се състои в двойна обработка в парен стерилизатор на бутилките, измити и напълнени до 3/4 от обема всеки път с нова порция пречистена вода. След такава двойна обработка стъклото на флаконите става неутрално. Неутралността се проверява киселинно с индикатор (метилово червено). За титруване на разтвора трябва да се използват не повече от 0,35 ml 0,01 М разтвор на солна киселина или потенциометрично - рН-изместване не повече от 1,7.

В зависимост от първоначалното състояние, новите съдове се измиват с четка след накисване, в перална машина или се подлагат на измиване и дезинфекция с комплексни средства.

Използваните съдове се подлагат, в зависимост от първоначалното състояние, на миещо-дезинфекционна обработка или се дезинфекцират. След дезинфекция изплакнете, докато миризмата на дезинфектанта изчезне, след това накиснете и след това изперете с кърпа или в пералня.

След измиване или третиране с детергенти-дезинфектанти всички съдове се изплакват (флакони или бутилки - с вода за инжектиране, пречистена през филтър с размер на порите не повече от 5 микрона), стерилизират се и се контролира качеството на обработка.

За накисване и миене на съдове се използват прахове "Астра", "Лотос", "Луч", "Зифа", "Сарма"; миещи течности "Прогрес", "Миялна машина" в концентрация 0,1-0,5% (в зависимост от замърсяването на съдовете и метода на обработка). Съдовете се накисват при пълно потапяне за 25 - 30 минути при 50 - 60 ° C.

За миещо-дезинфекционна обработка на нови и употребявани съдове се използват Chlorcin (прах), DP-2 (прах или таблетки), Virkon (гранулиран прах), (Ni0p-Clean) (оранжеви таблетки) концентрации: 0,05; 0,1; 0,2 ;0,3;0,5;1% (в зависимост от активността на измиване и степента на замърсяване на съдовете).