регулаторни пептиди. Пептидната регулация на стареенето

Този хептапептид първоначално е разработен в Института по молекулярна генетика на Руската академия на науките и е надарен с няколко потенциално полезни свойства за различни действия и приложения. Наскоро Selank премина третия етап от изследванията в Русия и скоро беше достъпен за употреба.Има и лекарство, което се отпуска по рецепта - Semax, което също е разработено от Института по молекулярна генетика и е сертифицирано в Русия и Украйна. Въпреки това, според някои потребителски доклади, Selank има повече предимства.
Selank се класифицира като ноотроп от анксиолитичен тип и се използва за намаляване на тревожността и подобряване на когнитивната функция. Доказано е, че Selank намалява стреса, облекчава депресията, предотвратява анхедония (неспособност за изпитване на удоволствие), подобрява настроението при емоционално нестабилни хора и спира безсънието. Може да бъде полезен и при лечението на различни форми на тревожност като GAD (генерализирано тревожно разстройство), PCT (социално тревожно разстройство), паническо разстройство и пристъпи на тревожност. Като nootropic, Selank може да увеличи фокуса, да намали умствената умора, да подобри когнитивната функция, паметта и съня.
Тези ефекти не носят странични ефекти като бензодиазепините: физическа зависимост, психологическа зависимост, намалена двигателна функция. Всъщност Selank е лишен от странични ефекти и можете да разчитате на проучвания, които казват, че лекарството е абсолютно безопасно. Ето защо е много подходящ за продължителна употреба.Един от механизмите на действие е повишаване на концентрацията на серотонин в кръвта, който е невротрансмитер, известен като регулатор на настроението и има ефект върху апетита и съня. Дефицитът на серотонин може да доведе до депресия, липса на апетит и безсъние. Selank също има значителен ефект върху модулирането на естествената опиоидна система на тялото, което води до повишаване на ендорфините и последващо подобряване на усещането за благополучие и общото настроение. В допълнение, Selank повишава нивата на допамин, който е друг важен невротрансмитер за функции като когнитивност, мотивация, настроение, памет, сън и учене.
Тези, които са преживели Selank, често съобщават за стабилизиране на настроението, удовлетворение и благополучие. Не създава седативен ефект, който притъпява сетивата и физическите способности, а по-скоро води до успокояване. Не действаше на хората като успокоително, не притъпяваше усещанията и физическите способности, а по-скоро успокояваше. Резултатът е подобрена когнитивна функция и умствена яснота. По-малко вероятни психични разстройства като стрес, което може да доведе до безсъние. За тези, които изглежда са загубили удоволствието от дейностите или хобитата, които са им харесвали, Selank може да ги възстанови.
Много читатели, може би културисти или атлети, могат да намерят уникална употреба за това лекарство и да го включат в своята програма и хранителен план. Далеч не е тайна, че някои стероиди водят до тревожност, безсъние и други физически и психо-емоционални проблеми. Някои лекарства, като тренболон или високи дози андрогени, могат да доведат до гореописаните странични ефекти... сред които има и други странични ефекти. Selank може да смекчи интензивността на тези нежелани реакции.
По отношение на дозирането, 1-3mg преди се смяташе за нормална доза, но много дискусии доказаха, че Selank е ефективен и при 250-500mcg. Предлагам да направите лично проучване, за да определите идеалните указания за дозиране. Що се отнася до токсичността, Selank, дори да увеличи дозата с 500 пъти, не повлия на тялото по никакъв начин. Това трябва да елиминира всеки страх от предозиране на този пептид.
Ако се борите с някой от проблемите, изброени по-горе... или просто искате да се възползвате от Selank, тогава това е сравнително евтин пептид и добър избор за вас. Повечето хора, които са използвали това лекарство
даде положителна обратна връзка. И ще го включат в дългосрочната си програма. За съжаление много бодибилдъри дори не разглеждат този пептид сериозно, просто защото не води до директно покачване на мускулна тъкан или сила, но мисля, че си струва да поемете риска и да опитате.

Значението на протеините за почти всеки аспект от живота отдавна е извън съмнение. Въпреки това, техните "по-малки братя" - пептидите - привличат незаслужено малко внимание, обикновено считани от биологична гледна точка за не толкова важни. Не, никой не забравя за изключителната роля на пептидите в ендокринната система и антибактериалната защита. Но дори преди двадесет години беше невъзможно да се подозира, че пептидният "фон", присъстващ във всички тъкани и традиционно възприеман като "фрагменти" от функционални протеини, също изпълнява своята функция. „Сенчестите“ пептиди образуват глобална система за биорегулация и хомеостаза, вероятно по-стара от ендокринната и нервната система.

В началото на 2010 г., с решение на Президиума на Руската академия на науките, директорът на Института по биоорганична химия. академици M.M. Шемякин и Ю.А. Овчинников - Вадим Тихонович Иванов - е награден с Големия златен медал на Руската академия на науките на името на М.В. Ломоносов - "за изключителен принос в развитието на биоорганичната химия". На общото събрание на Руската академия на науките през май тази година V.T. Иванов изнесе лекция за ролята на пептидите като универсални биорегулатори. Тази статия е базирана на лекцията на Иванов.

Протеините, както постулират класиците на диалектическия материализъм, са основното "работно тяло" на живота. Не без причина дори в училищен учебник по биология функциите на протеините са изброени в отделен списък: каталитична, структурна, защитна, регулаторна, сигнална, транспортна, складова, рецепторна и моторна. Първите протеини са описани още през 18 век - това са албумин ("яйчен" протеин), фибрин (един от кръвните протеини) и глутен (протеинът за съхранение на пшеницата). Централната роля на протеините в цялата биология се осъзнава в края на първата четвърт на 20 век и оттогава никой не се съмнява, че абсолютно всички жизнени процеси протичат с участието на тези универсални „молекули на живота“.

Протеините също имат "по-малки братя" - пептиди. Разликата между тези два класа молекули е доста произволна - идентични по химическа природа, те се различават само по размера (дължината на полипептидната верига): ако молекулата се състои от повече от 50 аминокиселинни остатъка, тя е протеин, а ако по-малко, тогава е пептид. „Класическите“ функции, изброени по-горе, се отнасят главно до протеини, докато на пептидите традиционно се приписва роля в ендокринната регулация: повечето от добре познатите биологични пептиди (а те не са толкова много) са неврохормони и неврорегулатори. Основните пептиди с известна функция в човешкото тяло са тахикининовите пептиди, вазоактивните чревни пептиди, панкреатичните пептиди, ендогенните опиоиди, калцитонинът и някои други неврохормони.

В допълнение, важна биологична роля играят антимикробните пептиди, секретирани както от животни, така и от растения (намерени например в семена или жабешка слуз), както и пептидни антибиотици, които ще бъдат обсъдени малко по-нататък.

И не толкова отдавна (преди не повече от тридесет години) беше открито, че в допълнение към тези пептиди, които имат добре дефинирани функции, тъканите на живите организми съдържат доста мощен пептиден „фон“, състоящ се главно от фрагменти от по-големи функционални протеини. Дълго време се смяташе, че това няма фундаментално значение и че такива пептиди са само „фрагменти“ от работещи молекули, които тялото все още не е имало време да „почисти“. Напоследък обаче стана ясно, че този „фон“ играе важна роля в поддържането на хомеостазата (тъканния биохимичен баланс) и регулирането на много жизненоважни процеси от най-общ характер, като клетъчен растеж, диференциация и възстановяване. Възможно е дори системата за биорегулация, базирана на пептиди, да е еволюционен "предшественик" на по-модерните ендокринни и нервни системи.

Въпреки това, нека го подредим по ред и за да не загубим историческа перспектива, нека започнем с кратка екскурзия в историята на изследването на пептидните вещества у нас.

Исторически контекст: пептидна школа в СССР

В продължение на много години "визитната картичка" на института се превърна в валиномицин- депсипептиден цикличен антибиотик от бактерии Streptomyces fulvissimus, - чийто синтез е извършен от екипа, ръководен от Овчинников, доказвайки в същото време погрешността на съществуващите преди това идеи за структурата на това вещество (фиг. 1). Валиномицин се оказа йонофор, тоест вещество, което селективно повишава пропускливостта на биологична липидна мембрана за определен тип йони. Конформационното изследване на валиномицин и неговите комплекси с калиеви йони (а именно, той ги пренася през мембраната) направи възможно формулирането на механизма на антибиотика. Металният йон, като в гривна, се поставя в центъра на кухината, присъстваща в цикличната молекула, и се прехвърля през клетъчната мембрана без разходи за енергия, което води до „нулиране“ на калиевия трансмембранен потенциал и в крайна сметка, до смъртта на микроорганизма.

Фигура 1. На лабораторен колоквиум в Института по химия на природните съединения (1965 г.).Структурата на цикличния антибиотик валиномицин е начертана на дъската от V.T. Иванов. Депсипептидите, които включват валиномицин, съдържат, наред с "класическите" пептидни връзки, също една или повече естерни групи.

Брилянтен пример за валиномицин и други йонофори, плюс паралелни изследвания в САЩ краун етери, също способен да образува силни комплекси с метални йони, породи каскада от работи по целия свят, които доведоха до образуването контейнерна химиявъз основа на концепцията "домакин-гост". За работата си в тази област Доналд Крум, Жан-Мари Лен и Чарлз Педерсен са удостоени с Нобелова награда за химия през 1987 г. Между другото, пространствената структура на трансмембранния калиев канал, получена още през 21 век, показа, че механизмът на пренос и селективност към K + йона в този протеин е фундаментално същият като в случая на валиномицин, само в канал координационната сфера на йона се образува от аминокиселинни остатъци от субединици канал-тетрамер, а в антибиотика е гръбнакът на самата циклична депсипептидна молекула.

За огромната работа по изследването на валиномицин и други йонофори, резултатите от която са обобщени в монографията "Мембранно-активни комплексони", Ю. А. Овчинников и В. Т. Иванов - настоящият директор на Руската академия на науките (IBCh - това е името на института, създаден от Шемякин днес) - през 1987 г. те бяха удостоени с Ленинска награда. И в памет на този романтичен период в биоорганичната химия, близо до входа на IBCh има статуя, изобразяваща комплекс от валиномицин с калиев йон.

"Българско кисело мляко", или как пептидите стимулират вродения имунитет

Пептидните антибиотици несъмнено са интересно нещо, но те се произвеждат предимно от микроорганизми и действат върху микроорганизми, което означава, че изследванията трябва да са продължили - към изследване на животински и човешки пептиди. За да направим прехода към историята на човешките пептиди по-плавен, първо ще поговорим накратко за мурамилпептиди- компоненти на клетъчната стена на бактериите, които могат да стимулират вродения имунитет при хората.

През 70-те години на миналия век българският лекар Иван Богданов се обръща към Института по биоорганична химия с молба да помогне за анализа на полученото от него лекарство от ферментационните продукти на млечнокисели бактерии. Лактобацилус булгарикус. Факт е, че той искал да открие активното начало на „чудодейните“ български ферментирали млечни продукти (преди всичко кисело мляко), уж играещи роля в прочутото българско дълголетие. Ролята на диетата за дълголетието на цели народи остава не напълно доказана, но лекарството на Богданов предизвика голям интерес, тъй като имаше значителна противотуморна активност. По своя състав този екстракт представляваше сложна смес от вещества от бактериален произход.

В резултат на изследването е установено, че активното начало на препарата на Богданов е елементарно звено в клетъчната стена на бактериите - глюкозаминил-мурамил дипептид (GMDP), който има имуностимулиращ и противотуморен ефект върху човешкия организъм. Всъщност този елемент на бактерията представлява за имунната система, така да се каже, „образ на врага“, който незабавно стартира каскада от търсене и отстраняване на патогена от тялото. Между другото, бързият отговор е присъщо свойство на вродения имунитет, за разлика от адаптивния отговор, който отнема до няколко седмици, за да се „обърне“ напълно. Въз основа на GMDP е създадено лекарство ликопид, който сега се използва за широк спектър от показания, свързани главно с имунодефицити и инфекциозни инфекции - сепсис, перитонит, синузит, ендометрит, туберкулоза, както и с различни видове лъче- и химиотерапия.

Нова "-омика": пептидомика - ново направление на постгеномните изследвания

Изследванията „от живота на пептидите“ не свършват дотук - всъщност историята на „подквасеното мляко“ и много други работи върху вещества с пептидна природа дадоха тласък на раждането на нова индустрия, занимаваща се с систематиченизследване на пептиди, съдържащи се в живи клетки и тъканни течности.

В началото на 80-те години става ясно, че ролята на пептидите в биологията е силно подценена - техните функции са много по-широки от тези на добре познатите неврохормони. На първо място, установено е, че в цитоплазмата, междуклетъчната течност и тъканните екстракти има много повече пептиди, отколкото се смяташе досега - както по отношение на масата, така и по отношение на броя на разновидностите. Освен това съставът на пептидния "пул" (или "фон") в различните тъкани и органи се различава значително и тези разлики продължават да съществуват при различните индивиди. Броят на "прясно откритите" пептиди в човешки и животински тъкани беше десетки пъти по-голям от броя на "класическите" пептиди с добре проучени функции. За известно време "сенчести" пептидисе считат просто за биохимичен „боклук“, останал от разграждането на по-големи функционални протеини и все още не „почистен“ от тялото, и едва от началото на 90-те години завесата на тайната започва да се повдига.

Нова дисциплина започна да изучава ролята на пептидните "пулове" - пептидомика,- чието формиране стана не на последно място в IBCh. Всеки знае, че прилагането на генетичната програма, заложена в ДНК на организмите, започва с - комплекти от хромозоми и гени. Организацията и функционирането на генома се изучава в специална област в пресечната точка на молекулярната биология и биотехнологиите - геномика. Клетъчното ядро, като команден център, изпраща съобщения до цитоплазмата - информационна РНК (иРНК), които са "отливки" от гени. Този процес се нарича транскрипцияи съвкупността от всички иРНК, присъстващи в момента в цитоплазмата и отразяващи активността на генома, по аналогия се нарича транскриптом, чиито особености се изучават транскриптомика. Сумата от всички протеинови молекули, които синтезират рибозоми чрез "четене" на иРНК кодиращи протеини, се нарича протеом, и изучава тази "протеинова сфера" протеомика .

Тези три "-omics" са класически, но ако си спомняте, че протеините имат ограничен "срок на годност", след което се разделят от протеази на фрагменти - тоест на пептиди! - тогава се появява друг "-omics": пептидомика. По аналогия неговата роля е да изследва състава и функциите на протеинови "пулове", които съществуват в различни тъкани и органи, както и да обясни механизмите на тяхното образуване и разрушаване. Пептидомът се намира в самия край на информационната верига: Геном → Транскриптом → Протеом → Пептидом. Пептидомиката е най-младата от изброените дисциплини: нейната възраст не надвишава 30 години, а името е предложено едва около 2000 г. Към днешна дата експерименталната пептидомика е направила възможно формулирането на трите най-важни закономерности, които описват поведението на набор от "сенчести пептиди" в живите организми.

На първо място, биологичните тъкани, течности и органи съдържат голям брой пептиди, които образуват "пептидни басейни", и тяхната роля далеч не е баласт. Тези пулове се формират както от специализирани прекурсорни протеини, така и от протеини с други, собствени функции (ензими, структурни и транспортни протеини и др.).

Второ, съставът на пептидните пулове се възпроизвежда стабилно при нормални условия и не разкрива индивидуални различия. Това означава, че при различните индивиди пептидомите на мозъка, сърцето, белите дробове, далака и други органи приблизително съвпадат, но тези пулове ще се различават значително един от друг. При различните видове (поне сред бозайниците) съставът на подобни басейни също е много сходен.

И накрая, трето, с развитието на патологични процеси, както и в резултат на стрес (включително продължително лишаване от сън) или употребата на фармакологични лекарства, съставът на пептидните пулове се променя, а понякога и доста силно. Това може да се използва за диагностициране на различни патологични състояния - по-специално такива данни са налични за болестите на Ходжкин и Алцхаймер.

Трудно е да се определи точният състав на пептидните пулове, главно защото броят на "участниците" значително ще зависи от концентрацията, която се счита за значителна. Когато се работи на ниво единици и десети от наномоли (10–9 M), това са няколкостотин пептиди, но с увеличаване на чувствителността на методите към пикомоли (10–12 M), броят надхвърля десетки хиляди. Дали да се разглеждат такива „второстепенни“ компоненти като независими „играчи“ или да се приеме, че те нямат собствена биологична роля и представляват само биохимичен „шум“ е открит въпрос.

Пептидните пулове - обща характеристика на живите организми?

Повечето от пионерските разработки по пептидомика са извършени върху животински тъкани и във всички случаи са идентифицирани пептидни басейни с определен и характерен състав - при хора, бикове, плъхове, мишки, прасета, земни катерици, хидра, дрозофила и скакалци. Но дали феноменът на наличието на пептидни пулове е общ, например за растенията и прокариотите? В случай на протозои или бактерии, ситуацията остава да се изясни, но за растенията, очевидно, вече е възможно да се даде положителен отговор. По-специално, за моделно растение - мъх Physcomitrella patens, чийто геном беше декодиран наскоро, беше показано, че на всеки етап от развитието (във нишковидната форма, протонема и в зрелия стадий, гаметофорите) в растението присъстват голям брой ендогенни пептиди - фрагменти от клетъчни протеини, чийто набор е индивидуален за всяка растителна форма. (Схема на експериментален анализ на пептиди от мъх е показана на фигура 2.)

Фигура 2. Схема на пептиден анализ на мъх

Дори ако нищо подобно не се намери в прокариотите, вече може да се заключи, че голям брой многоклетъчни организми култивират пептидни "басейни" в себе си. Но за какво служат и как се образуват?

Пептиди: "сенчеста" система на биорегулация

Механизмът на образуване на пептидни пулове е най-лесен за откриване в клетъчни култури, тъй като за разлика от цели тъкани и органи, в този случай има увереност, че пептидите се генерират от този конкретен тип клетка, а не от някой друг (или не са изобщо артефакт на изолация от тъканите). В този смисъл най-подробно са изследвани човешките еритроцити - клетките са толкова по-интересни, че нямат ядро и съответно повечето биохимични процеси в тях са силно инхибирани.

Установено е, че вътре в еритроцитите α- и β-веригите на хемоглобина са "нарязани" на поредица от големи фрагменти (изолирани са общо 37 пептидни фрагмента на α-глобин и 15 - β-глобин) и в Освен това еритроцитите освобождават много по-къси пептиди в околната среда (Фигура 3). Пептидните пулове се образуват и от други клетъчни култури (трансформирани миеломоноцити, човешки еритролевкемични клетки и т.н.), т.е. производството на пептиди от клетъчни култури е широко разпространено явление. В повечето тъкани 30-90% от всички идентифицирани пептиди са фрагменти от хемоглобин, но други протеини, които генерират "каскади" от ендогенни пептиди също са идентифицирани, като албумин, миелин, имуноглобулини и т.н. Все още не са открити прекурсори за някои от "сенчестите" пептиди.

Дори бегъл поглед към списъка на пептидните фрагменти на хемоглобина (фиг. 3) води до заключението, че разнообразието от ендогенни пептиди значително надвишава традиционния набор от пептидни хормони, невромодулатори и антибиотици. Въпреки множеството различни данни за активността на отделните компоненти на пептидните пулове, ключовият въпрос за биологичната роля на пептидните пулове като цяло остава неразрешен. Дали по-голямата част от пептидите в пуловете просто представляват неутрални междинни продукти от разрушаването на протеинови субстрати по пътя към аминокиселини, използвани повторно за протеинов ресинтез, или тези пептиди играят независима биологична роля?

Фигура 3. Образуване на пептид в култивирани човешки еритроцити.Черният фон показва аминокиселинните последователности на α- и β-глобина, а сивият фон показва последователностите на пептидите, идентифицирани като фрагменти от тези протеини.

За да отговорим на този въпрос, ние проучихме ефекта на повече от 300 пептида, компоненти на пептидни пулове от тъкани на бозайници, върху набор от туморни и нормални клетъчни култури. В резултат на това се оказа, че повече от 75% от тези пептиди имат изразен пролиферативен или антипролиферативен ефект върху поне една култура (т.е. ускоряват или забавят деленето на клетките). Открити са и други видове биологична активност, повече или по-малко припокриващи се с дейностите на хормони, парахормони и невротрансмитери. В резултат на редица такива работи бяха направени няколко заключения:

компонентите на пептидома участват в регулацията на нервната, имунната, ендокринната и други системи на тялото и тяхното действие може да се разглежда като комплексно, т.е. извършвано незабавно от целия ансамбъл от пептиди;
пептидният пул като цяло регулира дълготрайни процеси ("дълги" за биохимията са часове, дни и седмици), отговаря за поддържането на хомеостазата и регулира пролиферацията, смъртта и диференциацията на клетките, които изграждат тъканта.

Очевидно един от основните механизми на действие на късите биологични пептиди е чрез рецепторите на добре познатите пептидни неврохормони. Афинитетът на "сенчестите" пептиди към рецепторите е много нисък - десетки или дори хиляди пъти по-нисък от този на техните "основни" лиганди, но трябва да се вземе предвид и фактът, че концентрацията на "сенчестите" пептиди е приблизително същата брой пъти по-висок. В резултат на това техният ефект може да бъде със същата величина и като се има предвид широкият „биологичен спектър“ на пептидния пул, може да се заключи, че те са важни в регулаторните процеси.

Като пример за действие чрез "несвои" рецептори може да се цитира хеморфини- фрагменти от хемоглобин, които действат върху опиоидните рецептори, подобно на "ендогенни опиати" - енкефалини ендорфин. Това се доказва по стандартен начин за биохимията: добавяне налоксон- антагонист на опиоидния рецептор, използван като антидот при предозиране на морфин, хероин или други наркотични аналгетици - блокира действието на хеморфините, което потвърждава тяхното взаимодействие с опиоидните рецептори.

В същото време целите на действие на повечето "сенчести" пептиди са неизвестни. По предварителни данни някои от тях могат да повлияят на работата на рецепторните каскади и дори да участват в "контролираната смърт" на клетката - апоптоза.

Между другото, фрагменти от по-големи протеини, които имат своя собствена функция, по никакъв начин не са свързани с функцията на „родителя“, се наричат криптеини("скрити" протеини). Сега криптеините се изучават доста активно и се идентифицират в последователностите на „несекретни“ протеини с надеждата да се открият техните специални биологични (например медицински) свойства.

Мултифункционалният и полиспецифичен "биохимичен буфер", който образува пептидния пул, "омекотявайки" метаболитните флуктуации, предполага нова, неизвестна досега регулаторна система, базирана на пептиди (виж Таблица 1). Този механизъм допълва добре познатите нервна и ендокринна системи, поддържайки вид хомеостаза в тялото и установявайки баланс между растеж, диференциация, възстановяване и клетъчна смърт. Промяната в пептидния "фон" почти сигурно ще привлече вниманието към протичащия патологичен процес, а възстановяващото и стимулиращо действие на много пептидни вещества очевидно може да се обясни именно с възстановяването на нарушеното равновесие.

Като се има предвид горното, може дори да се предположи, че пептидната биорегулаторна система е еволюционен предшественик на по-напреднали и модерни нервни и ендокринни системи. Ефектите, упражнявани от пептидния "фон", вече могат да се проявят на ниво отделна клетка, докато е невъзможно да си представим работата на нервната или ендокринната система в едноклетъчен организъм.

Таблица 1. Сравнение на различни регулаторни системи

Имот	Регулаторна система
Имот	нервен	Ендокринни/Паракринни	Тъканно-специфични пептидни групи
"Работно тяло"	невротрансмитери	Хормони	Пептиди - фрагменти от функционални протеини
Предшественик		Специфичен протеинов прекурсор	Функционални протеини
"Генеративен" процес		Специфично за мястото разцепване	Действие на набор от клетъчни протеази
Концентрация (nM/g тъкан)	0,001–1.0	0,001–1.0	0,1–100
Вид регулация	синаптична секреция	Извънклетъчна секреция	Промяна в тъканната концентрация
Механизъм на действие	Свързване към рецепторите на синаптичната мембрана	Свързване с рецепторите на клетъчната мембрана	Свързване с рецептори на "сродни" хормони
Константа на свързване на рецептора ( К d , nM)	1–1000	0,1–10	100–10000
Период на дейност	Секунди-минути	Минути-часове	Часове-дни
Биологична роля	Предаване на нервен импулс	Регулиране на физиологичните процеси в тъканите или цялото тяло	Поддържане на тъканната хомеостаза

Бъдещи приложения на пептидомиката

Лекарствата, които по същество са вариации на тема пептидни пулове от различни животински тъкани, вече са доста широко представени на пазара (Таблица 2), въпреки че не са сред „блокбъстърите“, които носят максимални печалби на концерните. Основната област на тяхното приложение са състоянията, свързани с дегенерация или трансформация на клетки и тъкани, както и необходимостта от регенерация (зарастване на рани). Такива препарати обаче не са чисти химикали и следователно не отговарят на изискванията на съвременната доказателствена молекулярна медицина. (Факт е, че съвременните фармакологични стандарти - като напр добра клинична практика- предполагат провеждане на клинични изпитвания, при които ефектът на един или друг лекарствен компонент би бил ясно доказан.)

Таблица 2. Лекарства на базата на пептидни пулове

Лекарство	Източник	Индикация
Солкосерил (Швейцария)	Депротеинизиран хемодериват от телешка кръв
Актовегин (Дания)	Плазмени пептиди	Заздравяване на рани, трансплантация, исхемия
Вирулизин (Канада)	Екстракт от говежди жлъчен мехур	Имунодефицити, онкология
Тимулин (Русия)	Екстракт от говежди тимус	Имунодефицити
Церебролизин (Австрия), Кортексин (Русия)	Екстракт от говежди/свински мозък	Инсулт, болест на Алцхаймер
Raveron (Швейцария) Prostatilen (Русия)	Екстракт от говежда простата	Простатит, аденом на простатата

Едно от обещаващите направления тук е използването на вече споменатата антипролиферативна активност на пептидите. По този начин, в експерименти с карцином на гърдата на мишка, един от хемоглобиновите фрагменти (т.нар. VV-хеморфин-5) удвоява степента на оцеляване на животните, когато се комбинира със стандартния цитостатик епирубицин в сравнение с употребата на епирубицин самостоятелно (фиг. 4). . Този експеримент дава основание да се смята, че на базата на естествени пептидни пулове е възможно да се създадат спомагателни и поддържащи лекарства за онкологична терапия.

Фигура 4. Средна продължителност на живота на мишки с карцином на млечната жлеза след интраперитонеално приложение на епирубицин и комбинирана терапия с епирубицин и VV-хеморфин-5. Преживяемостта във втория случай е два пъти по-висока.

Разработването и тестването на нови лекарства обаче е изключително дълъг и скъп процес, усложнен от конкурентната борба на фармацевтичните гиганти. По-близка перспектива на използването на пептидни пулове е диагностиката на заболявания и други патологични състояния. Вече не веднъж беше казано, че пептидният състав на пробата силно зависи от състоянието, в което се намира организмът - донорът на тъканта. Вече има примери за използване на пептидомния подход за идентифициране на маркери на определени заболявания, включително рак.

Институтът по биоорганична химия разработи техника за масспектрометричен анализ на пептидния профил на кръвни проби и разкри статистически значими разлики, които могат да се използват за диагностициране на рак на яйчниците, колоректален рак или сифилис (фиг. 5). Масовият спектър, който отразява състава на пептидния пул на тъканна проба, в случай на болен човек ще има характерни разлики, според които изследователите - а в бъдеще и лекарите - ще могат да поставят точна диагноза .

В продължение на много години феноменът на стареенето се разглежда в рамките на етични и социални проблеми. Едва през миналия век обществото осъзнава, че процесът на стареене трябва да се изучава в различен аспект: като специален физиологичен механизъм на тялото, който има определено еволюционно значение.

Стареенето е най-сложният проблем в медицината и биологията. Процесът на стареене е постепенна инволюция на тъканите и нарушаване на функциите на тялото. Симптомите на старостта се появяват още в края на репродуктивния период и стават по-интензивни с по-нататъшното стареене.

В края на 19 век И.И. Мечников показа, че повишаването на клетъчния имунитет допринася за увеличаване на продължителността на живота. Той развива фагоцитната теория за имунитета и вярва, че човешкото тяло само по себе си съдържа възможности за успешна борба с патологичната старост. През 1908 г. е удостоен с Нобелова награда за физиология или медицина заедно с П. Ерлих. И само век по-късно P. Doherty и R. Zinkernagel извършват подробни изследвания на спецификата на клетъчния имунитет при вирусна инфекция (Нобелова награда за физиология или медицина през 1996 г.).

Д. Уотсън и Ф. Крик заедно с М. Уилкинсън получават Нобелова награда за физиология или медицина през 1962 г. „за откриването на молекулярната структура на нуклеиновите киселини и нейното значение за предаването на информация в живата материя“.

През 1961 г. F. Jacob и J. Monod предлагат модел за генетична регулация на протеиновия синтез с участието на лиганд с ниско молекулно тегло, който измества репресора и предизвиква алостеричен конформационен преход в структурата на ДНК в бактериална клетка. Те получават Нобелова награда за физиология или медицина през 1965 г. заедно с А. Лвов.

В резултат на многогодишна работа М. Ниренберг и Г. Коран дешифрираха генетичния код и успяха да определят кодоните (триплети от нуклеотиди) за всяка от двадесетте аминокиселини (Нобелова награда за физиология или медицина през 1968 г., заедно с Р. Холи).

Фундаментални изследвания на биохимията на нуклеиновите киселини и определянето на базовата последователност в РНК и ДНК са извършени през 60-те - 70-те години на ХХ век от П. Берг, У. Гилбърт и Ф. Сангер (Нобелова награда за химия през 1980 г. ).

Експериментални и клинични изследвания в геронтологията показват, че имунната защита на организма е първата системна функция, която се нарушава с напредване на възрастта. Екстрактите от тимусен пептид и пептидите, изолирани от тези екстракти, са първите лекарства, предложени за корекция на състояние на имунна недостатъчност.

Произходът на пула от къси регулаторни пептиди в тялото стана ясен след откритието от A. Chikhanover, A. Hershko и I. Rose на убиквитин-медиирано разграждане на протеини в протеазомите (Нобелова награда за химия през 2004 г.). Тяхната работа показа, че късите пептиди играят важна роля в предаването на биологична информация, като автокринни хормони и невропептиди. Един протеин с високо молекулно тегло може да бъде хидролизиран по различни начини, което води до няколко къси пептида. Този механизъм може да произведе пептиди с напълно различни биологични функции в сравнение с оригиналната макромолекула. В трудовете на американския математик С. Карлин беше показано, че в протеиновите макромолекули има няколко вида повтарящи се блокове от аминокиселинни остатъци със заредени странични групи. Най-голям брой такива блокове се намират в ядрените протеини: транскрипционни фактори, центромерни протеини и група протеини с висока подвижност. Протеозомната хидролиза на тези протеини в ядрото може да осигури достатъчен набор от пептиди със заредени странични групи.

Преди работата на екипа на нашия институт не е разглеждана регулаторната роля на късите пептиди в теориите за генния контрол на протеиновия синтез във висшите организми.

С напредване на възрастта, освен намаляването на имунитета, настъпват и други промени на клетъчно ниво. По-специално, вътрешната структура на клетъчното ядро също се променя по време на стареенето. ДНК-протеиновият комплекс на клетъчното ядро (хроматин) се самоорганизира в хромозоми само по време на клетъчното делене. В стационарно състояние хроматинът съществува в две разновидности: еухроматин и хетерохроматин. Хетерохроматинът обикновено се намира в периферията на ядрото и съдържа като цяло неактивна част от генома: гени, блокирани от репресори. Съотношението еухроматин / хетерохроматин се променя с възрастта поради намаляване на съдържанието на активен еухроматин, което определя намаляването на протеиновия синтез в клетката.

Следователно стареенето на тялото има много нива на дисфункция и може да се класифицира като системен синдром. Обещаващите резултати от корекцията на имунодефицитите с помощта на ендогенни регулаторни пептиди показват необходимостта от по-нататъшно разширяване на изследванията.

Откриване на пептидната регулация на стареенето

Известно е, че видовата граница на продължителността на живота на животните и хората е приблизително 30-40% по-висока от средната продължителност на живота. Това се дължи на въздействието върху тялото на различни неблагоприятни фактори, които водят до промяна в експресията и структурата на гените, което е придружено от нарушение на протеиновия синтез и намаляване на функциите на тялото (фиг. 1) .

Ориз. 1. Специфична продължителност на живота на човек и неговия биологичен резерв.

Съвременната медико-демографска ситуация в Русия се характеризира с висока преждевременна смъртност, намаляване на раждаемостта и намаляване на средната продължителност на живота, което в съчетание с увеличаване на броя на възрастните и възрастните хора води до обезлюдяване на населението и недостиг на трудов потенциал.

През последното десетилетие напредъкът в теоретичната и приложната геронтология направи възможно целенасоченото регулиране на промените, свързани с възрастта. Въз основа на това една от приоритетните задачи на съвременната геронтология е превенцията на ускореното стареене и свързаната с възрастта патология, насочена към увеличаване на средната продължителност на живота, поддържане на активно дълголетие и достигане на видовия предел на човешкия живот.

Прилагането на постиженията на фундаменталната наука в медицината доведе до разбирането, че прогресът на клиничната медицина до голяма степен зависи от молекулярната медицина, т.е. изследвания, проведени на ниво гени и биологично активни молекули. Молекулярната медицина също широко използва постиженията на генетиката, молекулярната и клетъчната биология за създаване на нови лекарства и технологии.

Една от актуалните области на молекулярната медицина е изследването на генетичните механизми на стареенето. Сега е установено, че има гени, които регулират механизмите на индивидуалното развитие и възникването на много заболявания.

При свързано с възрастта намаляване на процесите на клетъчна пролиферация и диференциация е възможно да се коригират тези нарушения чрез повлияване на генната експресия. Изследването на генетичните механизми на стареене и развитието на свързаната с възрастта патология е в основата на регулаторната терапия - използването на транскрипционни модулатори, които ограничават и възстановяват генетичните промени, настъпващи с възрастта. Това изисква познаване на генома, нововъзникващите нарушения и използването на вещества, които селективно засягат генната експресия. Създаването на ефективни биорегулатори, които допринасят за постигането на границата на продължителността на живота на вида и запазването на основните физиологични функции, е един от най-актуалните проблеми на съвременната биогеронтология. В изследвания, посветени на този проблем, значително внимание се отделя на ролята на пептидите в превенцията на ускореното стареене.

Пептидната регулация на хомеостазата заема важно място в сложната верига от физиологични процеси, водещи до стареене на клетките, тъканите, органите и организма като цяло. Морфофункционалният еквивалент на стареенето е инволюцията на органите и тъканите и преди всичко на тези, които принадлежат към основните регулаторни системи – нервна, ендокринна и имунна. Има данни за свързана с възрастта хипоплазия, а в някои случаи и атрофия на епифизната жлеза (епифизна жлеза), тимуса, невроните на мозъчната кора и подкоровите структури, ретината, съдовата стена, гениталните органи.

В началото на 1970г ние проучихме механизма на имуносупресия в експеримент и клиника. Установено е, че с напредване на възрастта централният орган на имунната система тимусът (фиг. 2, 3) и невроендокринната система епифизната жлеза еволютират. Установено е също значително намаляване на протеиновия синтез в клетките на различни тъкани на тялото (фиг. 4).

Субкапсуларна зона на кората (дете на 2 години)
C - луминесценция на тимусни полипептиди в телата и процесите, образуващи клетките на Кларк, както и под формата на гранули върху мембраните на тимоцитите вътре в клетките.

Субкапсуларна зона на кората (мъж, 46 години)
А - оцветяване с хематоксилин и еозин;
B - блясък на тимусни полипептиди в телата и процесите на епителните клетки, образувайки групи от 2-5 клетки.

Ориз. 2. Възрастова инволюция на тимуса (индиректен имунофлуоресцентен метод с антитела към тимусни полипептиди, х600).

Имунофлуоресцентна лазерна конфокална микроскопия, x400 (червено сияние - Rodamin G, зелено сияние - FITC).

Ориз. 3. Синтез на транскрипционни протеини (PAX 1) в човешки тимусни епителни клетки (изследване, проведено в сътрудничество с Центъра за биомедицински изследвания на принц Филип, Валенсия, Испания).

Ориз. 4. Синтез на протеини в хепатоцити на плъхове от различни възрасти.

За да възстановим функциите на тимуса, епифизната жлеза, костния мозък и други органи, ние разработихме специален метод за изолиране и фракциониране на нискомолекулни пептиди от екстракти от тези органи.

На ниво цял организъмпри различни животни е демонстрирано значително разнообразие на биологичната активност на късите пептиди и особено на пептидния препарат на тимуса (лекарство "тималин") и препарата на епифизната жлеза (лекарство "епиталамин"). Тези пептидни препарати в множество експерименти допринесоха за значително увеличаване на средната продължителност на живота на животните до 25-30% в сравнение с контролата. В повечето експерименти също беше отбелязано леко увеличение на максималната продължителност на живота. Най-значимият ефект от увеличаване на максималната продължителност на живота се наблюдава при CBA мишки, когато им се инжектира пептидът Ala-Glu-Asp-Gly и възлиза на 42,3%. Особено внимание заслужава ясната връзка между увеличаването на средната продължителност на живота и основния показател на клетъчния имунитет - реакцията на бластна трансформация на лимфоцити с фитохемаглутинин (RBTL с PHA), която характеризира функцията на Т-лимфоцитите, когато тимусът и епифизата препарати се прилагат на животните (фиг. 5).

Ориз. 5. Ефект на пептидни препарати върху средната продължителност на живота и RBTL с PHA при мишки.

Значително увеличение на средната продължителност на живота на животните със сигурност се дължи на факта, че пептидите с ниско молекулно тегло, изолирани от епифизната жлеза и тимуса, имат значителна антитуморна активност, която се изразява в рязко намаляване на честотата на поява както на спонтанни, така и на индуцирани от радиация или канцерогени с 1.4-7 пъти.злокачествени тумори при животни (Фиг.6). Трябва да се подчертае, че това безпрецедентно ниво на намаляване на броя на туморите е отбелязано в по-голямата част от експериментите (повече от 30). Резултатите от тези изследвания, като се има предвид общият механизъм на карциногенеза при всички бозайници, са от голямо практическо значение за профилактиката на туморите при хората.

Ориз. 6. Влияние на пептидния препарат на епифизната жлеза върху заболеваемостта от тумори при животните.

В специални експерименти е установено, че късите пептиди, изолирани от различни органи и тъкани, както и техните синтезирани аналози (ди-, три-, тетрапептиди) имат изразена тъканно-специфична активност както в клетъчна култура, така и в експериментални модели при млади и стари животни (фиг. 7).

Ефектът на пептидите води до тъканно-специфично стимулиране на протеиновия синтез в клетките на онези органи, от които са изолирани тези пептиди. Ефектът от засилване на протеиновия синтез с въвеждането на пептиди е установен при млади и стари животни (фиг. 8).

Ориз. 7. Пептидна тъканно-специфична регулация на растежа на тъканни експланти в органотипни клетъчни култури.

Ориз. 8. Ефект на пептидите върху протеиновия синтез в хепатоцитите на плъхове от различни възрасти.

Особено важен е фактът на възстановяване на репродуктивната система при стари женски плъхове след въвеждането на пептиден препарат от епифизната жлеза. По този начин фазата на еструс при животни, подобно на менопаузата при жените, от първоначалното състояние от 95% намалява след прилагането на лекарството до 52%, а останалите фази на цикъла, характерни за нормата, се увеличават от първоначалното 5% до 48%. Трябва да се подчертае, че в друг експеримент нито един от старите плъхове не забременява след чифтосване с млади мъжки. След въвеждането на препарата от епифизната жлеза при многократно чифтосване, 4 от 16 плъха забременяват и в тях се раждат 5-9 здрави плъха.

По този начин бяха установени основните предимства на пептидите с ниско молекулно тегло в сравнение с протеиновите регулатори с високо молекулно тегло: те имат висока биологична активност, проявяват тъканна специфичност, нямат видова специфичност и имуногенност. Тези характеристики доближават регулаторните пептиди до пептидните хормони.

В продължение на много години е проведено подробно изследване на молекулните тегла, химичните свойства, аминокиселинния състав и аминокиселинната последователност на пептиди с ниско молекулно тегло от тимуса, епифизната жлеза и други органи. Получената информация е използвана за извършване на химичен синтез на някои къси пептиди. Сравнението показа, че биологичната активност на природните и синтетичните препарати е принципно идентична. Например, тимусният дипептид Glu-Trp стимулира имунитета, намалява скоростта на стареене и потиска появата на спонтанни тумори при животните. Биологичната активност на естествените и синтетичните пептиди е сходна при стандартни тъканни култури и тестове върху животни. Тези резултати показват перспективите за използване на пептиди като геропротективни лекарства. Предвид уместността на търсенето на нови лекарства - геропротектори, предклиничните изследвания на пептидни лекарства бяха проведени на различни нива.

На ниво клетъчни структури беше установено, че късите пептиди активират хетерохроматина в клетъчните ядра на хора в напреднала възраст и допринасят за „освобождаването“ на гени, потиснати в резултат на хетерохроматинизацията на еухроматиновите региони на хромозомите, което се случва по време на стареенето (Таблица 1 ) .

Структурната кондензация на хроматина е в тясна връзка с функционалната хетерогенност. Установено е, че с напредването на възрастта хетерохроматинизацията се засилва, което корелира с инактивирането на активни преди това гени. Плътно кондензираните хетерохроматични области на хромозомите са генетично инактивирани и се репликират късно. Активно функционират декондензирани (еухроматични) области на хромозомите. Известно е, че необходимо условие за транскрипционната активност на гените е активният хроматин. Както бе споменато по-горе, има два вида хроматин в клетъчното ядро: лек еухроматин и плътен хетерохроматин, разположен близо до ядрената мембрана. Транскрипцията на гените се извършва в светлинната фаза - в еухроматина. С напредването на възрастта обемът на хетерохроматина в ядрото нараства средно от 63% до 80%. Регулаторните пептиди повишават съдържанието на еухроматин в ядрото. Това означава, че са налични повече гени за транскрипционни фактори и транскрипцията е по-интензивна, а протеиновият синтез се увеличава. С други думи, колкото по-високо е съдържанието на еухроматин в ядрото, толкова по-интензивен е протеиновият синтез в клетката. Резултатите от този експеримент доведоха до изключително важното заключение, че хетерохроматинизацията на хроматина е обратим процес и това потвърждава възможността за възстановяване на протеиновия синтез и, следователно, функциите на тялото.

Най-важният експериментален факт е откриването на способността на пептидите да индуцират диференциацията на плурипотентни клетки (фиг. 9). По този начин, добавянето на ретинални пептиди към плурипотентни ектодермални клетки на ранната гаструла на жаба Xenopus laevis доведе до появата на ретинални клетки и пигментен епител. Този изключителен резултат до голяма степен обяснява положителния клиничен ефект след употребата на ретиналния препарат при хора с дегенеративни заболявания на ретината и при животни с генетично обусловен ретинит пигментоза.

Ориз. 9. Индукционен ефект на ретинални пептиди върху плурипотентни клетки на ектодерма от ранната гаструла на Xenopus laevis.

Добавянето на други къси пептиди към плурипотентни клетки на ектодерма в същия експериментален модел доведе до появата на различни тъкани. Тези експерименти показват, че пептидите са способни да индуцират клетъчна диференциация в зависимост от структурата на добавеното вещество. Анализът на резултатите от тези изследвания дава основание да се направи фундаментално заключение за възможността за целенасочена индукция на диференциация на плурипотентни клетки и използване на биологичния клетъчен резерв на различни органи и тъкани на тялото, което формира основата за увеличаване на живота очакване до границата на вида.

Известно е, че броят на хромозомните аберации се използва като маркер за увреждане на ДНК в стареещия организъм. Соматичните мутации могат да възникнат от натрупването на персистиращи аберации и да са в основата на свързаната с възрастта патология, включително злокачествени тумори. Надеждната антимутагенна и репаративна активност на пептидите на тимуса и епифизната жлеза се потвърждава от намаляване на броя на хромозомните аберации в клетките на костния мозък и епителните клетки на роговицата на животни с ускорено стареене.

На ниво регулиране на генната активностбеше установено, че пептидите Lys-Glu и Ala-Glu-Asp-Gly, когато се въвеждат в тялото на трансгенни мишки, потискат експресията на гена HER-2/neu (рак на гърдата при хора с 2–3,6 пъти в сравнение с контрол). Това потискане на генната експресия е придружено от значително намаляване на диаметъра на тумора (фиг. 10).

Ориз. Фиг. 10. Ефектът на пептидите върху развитието на аденокарциноми на млечната жлеза и експресията на HER-2/neu онкогена в трансгенни мишки (изследването е проведено в сътрудничество с Националния център за стареене, Анкона, Италия).

Установено е, че добавянето на пептида Ala-Glu-Asp-Gly към културата на човешки белодробни фибробласти и тяхното инкубиране при 30ºC за 30 минути индуцира експресията на теломеразния ген, теломеразната активност и насърчава удължаването на теломерите с 2,4 пъти. Активирането на генната експресия е придружено от увеличаване на броя на клетъчните деления с 42,5%, което демонстрира, че границата на клетъчното делене на Hayflick е преодоляна (фиг. 11). Този решаващ резултат напълно корелира с докладваното по-рано максимално увеличение на продължителността на живота при животни (42,3%) след прилагане на този пептид.

Ефектът на пептидите Lys-Glu, Glu-Trp, Ala-Glu-Asp-Gly, Ala-Glu-Asp-Pro върху експресията на 15247 сърдечни и мозъчни гени на мишки е изследван с помощта на ДНК микрочипова технология. В експериментите са използвани клонове, включени в cDNA библиотеката на Националния институт по стареене на САЩ. В тези експерименти бяха получени уникални данни за промени в експресията на различни гени под въздействието на пептиди (фиг. 12). Важен извод е, че всеки пептид специфично регулира специфични гени. Резултатите от експеримента сочат съществуващия механизъм на пептидна регулация на генетичната активност. В експеримента е установено също, че дипептидът Lys-Glu, който има имуномодулираща активност, регулира експресията на гена интерлевкин-2 в кръвните лимфоцити.

Ориз. 11. Преодоляване на границата на делене на човешки соматични клетки чрез добавяне на Ala-Glu-Asp-Gly пептид към белодробна фибробластна култура.

Ориз. 12. Влияние на пептидите върху генната експресия в сърцето на мишката (изследване, проведено съвместно с Националния институт по стареене, Балтимор, САЩ).

На молекулярно нивоСъществува очевидна празнина между изобилието от доказателства за специфични ефекти, предизвикани от регулаторните пептиди при активирането на генната транскрипция и ограничените очертания на процеса, който е в основата на селективното свързване на транскрипционните фактори към специфични ДНК сайтове. В същото време чрез физикохимични методи е доказано неспецифичното свързване на протеини към двойната спирала на ДНК. По правило са необходими десетки макромолекулни активатори и транскрипционни фактори, за да се активира генната транскрипция в клетките на висшите организми.

Ние предложихме молекулен модел на взаимодействието между регулаторните пептиди и двойната спирала на ДНК в промоторната област на гена (фиг. 13, 14, 15, 16).

Ориз. 13. Разгъната конформация на пептида Ala-Glu-Asp-Gly (планарна проекция). Представени са крайни и странични функционални групи, способни на комплементарни взаимодействия с ДНК.

—NH3, —OH - протонодонорни групи;
=О - протон-акцепторни групи;
Дебелата линия показва основната пептидна верига.

Ориз. 14. Метрична подредба на функционалните групи на повърхността на голямата бразда, когато всяка нуклеотидна двойка се вмъкне в двойната спирала на ДНК.
Прекъснатата линия представлява перпендикулярната равнина, в която са разположени ароматните структури на нуклеиновите бази.

—NH 2 - протонодонорни групи;
= 7 N - протон-акцепторни групи;
—CH3 - хидрофобна (метилова) група.

Ориз. 15. Последователността на нуклеотидните двойки в двойната спирала на ДНК, чиито функционални групи са комплементарни на функционалните групи на пептида Ala-Glu-Asp-Gly.
Тази последователност от нуклеотидни двойки се повтаря многократно в промоторната област на теломеразния ген.

Ориз. 16. Модел на комплементарното взаимодействие на пептида Ala-Glu-Asp-Gly с двойната спирала на ДНК (комплекс ДНК-пептид в промоторната област на теломеразния ген).

Геометричната и химическата комплементарност на аминокиселинната последователност на пептида и последователността от нуклеотидни двойки на ДНК бяха взети като основа на молекулярния модел. Регулаторният пептид разпознава специфично място в двойната спирала на ДНК, ако неговата собствена аминокиселинна последователност е комплементарна за достатъчна дължина на нуклеотидната последователност на ДНК; с други думи, тяхното взаимодействие е специфично поради съвпадение на последователности.

Всяка последователност от нуклеотидни двойки в двойната спирала на ДНК образува уникален модел от функционални групи на повърхността на главния жлеб на двойната спирала на ДНК. Пептид в разгъната β-конформация може да бъде комплементарно разположен в голяма бразда на ДНК по оста на двойната спирала. Използвани са литературни данни за молекулярната геометрия на двойната спирала на ДНК и β-веригата на пептида, за да се намери последователността от нуклеотидни двойки за специфично свързване на ДНК и пептида Ala-Glu-Asp-Gly. Скринингът показа, че този тетрапептид може да бъде поставен в основния жлеб на ДНК с нуклеотидната последователност на водещата верига ATTTG (или ATTTC) в съответствие с комплементарността на техните функционални групи.

За експериментална проверка на молекулярния модел са използвани синтетични препарати: ДНК [poly(dA-dT):poly(dA-dT)] (двойна спирала) и пептидът Ala-Glu-Asp-Gly. С помощта на гел хроматография беше доказано, че пептидът Ala-Glu-Asp-Gly образува стабилен междумолекулен комплекс с двойната спирала на ДНК (фиг. 17).

Ориз. 17. Пептидна и ДНК гел хроматография върху Sephadex G-25 във физиологичен разтвор при стайна температура.

Допълнителното свързване на пептида към нуклеотидната последователност на водещата верига на двойната спирала TATATA може да се осъществи чрез шест водородни и една хидрофобна връзка между функционалните групи на двата участника.

При нормални физиологични условия ДНК съществува под формата на двойна спирала, чиито две полимерни вериги се държат заедно чрез водородни връзки между базовите двойки на всяка верига. Повечето от биологичните процеси, включващи ДНК (транскрипция, репликация), изискват двойната спирала да се раздели на отделни нишки. По-специално, известно е, че локалното разделяне на веригите на двойната спирала предшества транскрипцията на гени от РНК полимераза. За да започне транскрипцията (синтез на матрична РНК), двойната спирала на ДНК трябва да бъде освободена от хистоните и в точката, където започва синтезата на информационната РНК, трябва да се разделят веригите на двойната спирала (фиг. 18).

Ориз. 18. Схема на разделяне на локална верига [poly(dA-dT):poly(dA-dT)] в резултат на свързване на пептида Ala-Glu-Asp-Gly в главния жлеб на двойната спирала на ДНК.

Използвайки спектрофотометрия в ултравиолетовата област на разтвори на синтетичната ДНК двойна спирала и Ala Glu Asp Gly пептид, беше открит зависим от концентрацията хиперхромен ефект (повишаване на оптичната плътност на разтвора при дължина на вълната 260 nm) в смес от пептид и двойноверижна ДНК. Хиперхромният ефект показва частичното разрушаване на водородните връзки между нуклеотидните двойки на двойната спирала и локалното разделяне на веригите на двойната спирала (алостерична конформационна промяна).

В специален експеримент беше установено, че разделянето на веригите (топенето) на свободна синтетична ДНК става при температура от +69,50 C. В системата на ДНК с пептид спиралата се топи при +280 C и се характеризира с намаляване на ентропията и енталпията на процеса около 2 пъти. Този важен факт сочи практическата възможност за термодинамично улеснен начин за разделяне на ДНК вериги при температурен режим, характерен за биохимичните реакции на повечето живи организми. Това също показва, че разделянето на ДНК вериги при физиологична температура не е денатурация и е характерно за започване на процеса на синтез на протеини. Експериментите in vitro показват, че къс пептид с определена структура и аминокиселинна последователност може да участва в активирането на генната транскрипция на етапа на разделяне на верижната двойна спирала на ДНК. Биохимичният аспект на този факт е сходството на структурата и аминокиселинната последователност на регулаторния пептид и специфичната област на пептидната верига на макромолекулния транскрипционен фактор.

Заключения, които трябва да се направятче изследването на биологичната активност на пептидите на различни структурни нива и изследването на физикохимичните процеси на тяхното взаимодействие показаха несъмнено високата физиологична активност на пептидните регулатори и перспективите за тяхното по-нататъшно използване. Основното заключение беше, че пептидите имат способността да регулират генната експресия. Високата биологична активност и безопасността на синтезираните пептиди са установени в предклинични изследвания. По този начин въвеждането на пептиди Lys-Glu, Ala-Glu-Asp-Gly на животни допринесе за намаляване на честотата на туморите и увеличаване на продължителността на живота. Пептидът Ala-Glu-Asp-Pro стимулира регенерацията на нервите, пептидът Lys-Glu-Asp-Trp намалява нивата на кръвната захар при животни с експериментален захарен диабет, пептидът Ala-Glu-Asp повишава костната плътност, пептидът Ala-Glu-Asp-Leu допринася за възстановяване на функциите на бронхиалните епителни клетки, пептидът Ala-Glu-Asp-Arg възстанови функционалната активност на миокардните клетки.

В момента продължава изследването на пептидни препарати, изолирани от хрущял, тестиси, черен дроб, кръвоносни съдове, пикочен мехур, щитовидна жлеза, както и синтезирани пептиди, които регулират функцията на мозъка, ретината, имунната система, пролиферацията и диференциацията на плурипотентни клетки. Тези физиологично активни вещества, като правило, имат значителна тъканно-специфична активност и със сигурност са обещаващи за създаването на нови лекарства на тяхна основа за биорегулаторна терапия.

Използването на пептидни биорегулатори при маймуни.Като се има предвид значителната значителна биологична активност на пептидите, следващата подходяща стъпка беше да се изследват пептидни регулатори при маймуни (маймуни резус, Macaca mulatta). Важно постижение беше резултатът от пълното възстановяване на нивото на секреция на мелатонин до нормата при млади животни (6-8 години) при стари маймуни (20-26 години) след въвеждането на пептида на епифизната жлеза (фиг. 19).

Ориз. 19. Ефект на пептида на епифизната жлеза върху производството на мелатонин при маймуни на различна възраст.

При същите стари маймуни, след въвеждането на пептида, ежедневният ритъм на секреция на основния хормон на надбъбречните жлези, кортизол, се възстановява до нормален (фиг. 20). Прилагането на препарат от пептид или епифизна жлеза на стари животни също води до възстановяване на глюкозния толеранс, който е бил нарушен по време на стареенето. Възстановяващият ефект на пептидите на епифизната жлеза върху функцията на островния апарат на панкреаса и метаболизма на глюкозата очевидно е свързан с възстановяването както на чувствителността на бета-клетките към нивата на кръвната захар, така и на периферните тъкани към инсулина. Във връзка с пълната корелация на механизмите на стареене при приматите и хората, е логично да се използват пептиди на епифизната жлеза за коригиране на функцията на епифизната жлеза, която произвежда мелатонин, островния апарат на панкреаса и хипоталамо-хипофизата. -надбъбречна система при хора от по-възрастните групи.

Ориз. 20. Ефект на пептида на епифизната жлеза върху производството на кортизол при маймуни на различна възраст (по различно време на деня).

Използването на пептидни биорегулатори при хора.Като се имат предвид горните данни, показващи висока геропротективна активност както на естествени тъканно-специфични, така и на синтетични пептидни лекарства, през последните години се обръща специално внимание на изследването на ефективността на пептидните лекарства и пептиди при възрастни и сенилни хора. По този начин, годишната курсова употреба на препарати от тимуса („тималин”) и епифизната жлеза („епиталамин”) доведе до значително намаляване на смъртността на пациентите през наблюдавания период (6-12 години) (Таблица 2), което беше свързано с подобряване на функциите на имунната, ендокринната, сърдечно-съдовата системи, мозъка, повишена костна плътност (фиг. 21, 22). Трябва да се отбележи, че употребата на тимусния препарат води до 2-кратно намаляване на честотата на острите респираторни заболявания (фиг. 23).

Особено показателен е фактът, че нивото на секреция на мелатонин се възстановява при пациенти след прилагане на пептид или препарат от епифизната жлеза (фиг. 24).

Използването на препарата от епифизната жлеза при пациенти води до значително повишаване на антиоксидантната активност, устойчивостта на организма към стрес и има нормализиращ ефект върху въглехидратния метаболизъм. Хипогликемичният ефект на препарата от епифизната жлеза се дължи на повишаване на секрецията на инсулин, което се комбинира с повишаване на чувствителността на периферните тъкани към инсулин. Влиянието на пептидите на епифизната жлеза върху нивото на гликемията е с модулиращ характер и намалява с постигане на компенсация на заболяването. След лечение с това лекарство при пациенти с неинсулинозависим захарен диабет с хипертония, те отбелязват понижаване на кръвното налягане и възстановяване на диастолната миокардна функция. Значителен терапевтичен ефект след употребата на препарата от епифизната жлеза е отбелязан при болни жени с миокардна дистрофия в менопауза, което корелира с нормализирането на тяхната имунна и ендокринна система. Ефективността на препарата от епифизната жлеза е установена при лечението на пациенти с аспиринова астма, които са имали първоначално ниски нива на мелатонин, както и при пациенти с астенично състояние.

Ориз. 21. Ефект на тимусния препарат върху метаболитните параметри при пациенти в напреднала възраст (60-74 години).

Фиг. 22. Динамика на RBTL с PHA при пациенти в старческа възраст 3 години след въвеждането на 6 курса на пептидни биорегулатори.

Ориз. 23. Честотата на острите респираторни заболявания при пациенти в напреднала възраст при използване на препарата от тимус.

Ориз. 24. Влияние на препарата от епифизната жлеза върху нивото на мелатонин в кръвта на възрастни хора.

Употребата на препарата от тимус е изключително ефективна при пациенти след тимектомия за тумори на тимуса. След 6-18 месеца. след операцията те развиват тежко състояние на имунна недостатъчност, което се изразява в рязко увеличаване на честотата на респираторните вирусни инфекции, появата на повтарящи се пневмонии, появата на фурункулоза, намаляване на способността на тъканите да се регенерират, появата на признаци на преждевременно стареене (отслабване на тургора на кожата, побеляване на косата, увеличаване на масата на мастната тъкан, нарушена функция на ендокринната система и др.). Тези пациенти са получавали само препарата от тимуса без други лекарства. След курса на лечение се отбелязва възстановяване на показателите на клетъчния имунитет, изчезване на фурункулоза и повишен мускулен тонус. Впоследствие се отбелязва значително намаляване на честотата на вирусните заболявания и пневмониите. Повторни курсове на лекарството се провеждат след 6-8 месеца. Тези пациенти са получавали тимусни пептиди както от естествен произход (лекарство тималин), така и от синтетичен произход (лекарство тимоген) в продължение на 15-20 години. Трябва да се подчертае, че използването на тимусни пептиди при тези пациенти е жизненоважен метод на лечение. Особената стойност на това проучване е, че то установи пълна корелация с положителни резултати при прилагане на тимусни пептиди на животни след отстраняване на техния тимус.

Използването на тимусни пептидни препарати (лекарства "тималин", "тимоген", "вилон") се оказа ефективно при много заболявания и състояния, свързани с намаляване на клетъчния имунитет и фагоцитоза: при лъчева терапия и химиотерапия при пациенти с рак, при остри и хронични инфекциозни заболявания, възпалителни заболявания, употребата на масивни дози антибиотици, с инхибиране на процесите на регенерация в посттравматичния и следоперативния период в случаи на различни усложнения, с облитериращи заболявания на артериите на крайниците, с хронични заболявания на черен дроб, простатна жлеза, в комплексното лечение на някои форми на туберкулоза, проказа.

Пептидният препарат Cortexin, изолиран от кората на главния мозък, има значителен невропротективен ефект. Това лекарство подобрява процесите на паметта, стимулира репаративните процеси в мозъка, ускорява възстановяването на неговите функции след стресови ефекти. Лекарството се използва ефективно при травматично увреждане на мозъка, нарушения на церебралната циркулация, вирусни и бактериални невроинфекции, енцефалопатии от различен произход, остър и хроничен енцефалит и енцефаломиелит. Особено висока ефективност на мозъчния пептиден препарат е отбелязана при пациенти в напреднала и сенилна възраст.

Пептидното лекарство "ретиналамин", изолирано от ретината на окото на животното, има поразителна клинична ефикасност. Това уникално лекарство е създадено от нас за първи път в медицинската практика и се използва при пациенти с различни дегенеративни заболявания на ретината, включително диабетна ретинопатия, инволюционна дистрофия, пигментна дегенерация на ретината и други патологии. Особено важна е способността на лекарството да възстановява електрическата активност на ретината, което по правило корелира с подобряване на зрителната функция.

Отчетлив ефект при пациенти е отбелязан след употребата на пептидния препарат "простатилен" ("сампрост"), изолиран от простатната жлеза на животни. Лекарството се оказа ефективно при хроничен простатит, аденом, усложнения след операция на простатата, както и при различни възрастови нарушения на простатната функция.

Дългосрочното проучване и употребата на пептидни препарати от епифизата, тимуса, мозъка, ретината, простатата показа тяхната висока ефективност при пациенти от различни възрастови групи, но особено ефикасни са отбелязани при по-възрастни хора (над 60 години). Абсолютното предимство на тази група пептидни биорегулатори-геропротектори е липсата на странични реакции. Трябва да се подчертае, че повече от 15 милиона души с различни патологии са получили лекарства в продължение на 26 години. Ефективността на приложението е средно 75-85%.

Представените резултати от клинични изследвания със сигурност отварят определени перспективи за решаване на някои демографски проблеми.

Заключение

Изследването на механизмите на стареене показа, че този процес се основава на инволюцията на основните органи и тъкани на тялото, което е придружено от намаляване на синтеза на протеини в клетките. Пептидите, изолирани от органите на млади животни, когато се въвеждат в тялото, са в състояние да индуцират протеинов синтез, който е придружен от възстановяване на основните жизнени функции. Установено е, че продължителното използване при животни (обикновено от втората половина на живота) на пептиди, както изолирани от органи, така и синтезирани аналози, води до значително увеличаване на средната продължителност на живота до 25-30% и постигане на видовата граница.

Установено е, че късите пептиди (ди-, три- и тетрапептиди) са в състояние да взаимодействат комплементарно в промоторната област на гени със специфични места за свързване на ДНК, причинявайки разделяне на веригите на двойната спирала и активиране на РНК полимераза. Откриването на феномена на пептидно активиране на генната транскрипция показва естествен механизъм за поддържане на физиологичните функции на тялото, който се основава на комплементарното взаимодействие на ДНК и регулаторни пептиди. Този процес е в основата на развитието и функционирането на живата материя (фиг. 25, 26). Това се потвърждава от нашите експериментални данни. Установено е, че инкубирането на пептида с ДНК води до разделяне на веригите му при 28°C и е съпроводено с половината от енталпията и ентропията на процеса. Активирането на експресията на теломеразния ген се получава чрез инкубиране със същия пептид при 30°C, което е придружено от увеличаване на броя на деленията на фибробластите с 42,5%. Прилагането на този пептид на животни направи възможно постигането на максимално увеличение на продължителността на живота с 42,3%, което корелира с феномена на увеличаване на фибробластните деления.

Профилактичното използване на пептидни лекарства при хора е довело до значително възстановяване на основните физиологични функции и значително намаляване на смъртността в различни възрастови групи по време на период на проследяване от 6-12 години.

Ориз. 25. Ролята на пептидите в цикъла на биосинтеза на ДНК, РНК, протеини.

Ориз. 26. Механизмът на пептидната регулация на биохимичните и физиологичните процеси.

Трябва да се подчертае, че този подход към превенцията на стареенето се основава не само на експериментални и клинични данни, но и на технологични разработки, които са световен спектакъл.

По този начин можем да заключим, че стареенето е еволюционно обусловен биологичен процес на свързани с възрастта промени в структурата на хроматина и генната експресия, което води до нарушаване на синтеза на регулаторни тъканно-специфични пептиди в различни органи и тъкани. В тази връзка по-нататъшното изследване на механизмите на геропротективното действие на пептидите отваря нови перспективи в развитието на концепцията за пептидна регулация на стареенето, в превенцията на ускореното стареене, свързаната с възрастта патология и увеличаването на периода на активен живот. човешко дълголетие.

Авторът и неговият екип смеят да се надяват, че целият комплекс от 35 години експериментални и клинични изследвания може да бъде важен принос в развитието на научното наследство на изключителния руски учен И.И. Мечников в областта на геронтологията и да бъде от голяма полза за хората, особено в напреднала и старческа възраст.

Благодарност

Авторът изказва своята искрена благодарност на академиците на Руската академия на науките и Руската академия на медицинските науки A.I. Григориев, М.А. Палцев, Р.В. Петров, академиците на Руската академия на науките V.T. Иванов, С.Г. Инге-Вечтомов, А.Д. Ноздрачев, академиците на Руската академия на медицинските науки V.G. Артамонова, И.П. Ашмарин, Н.П. Бочков, Ф.И. Комаров, Е.А. Корневой, Б.А. Лапин, Г.А. Софронов, К.В. Судаков, B.I. Ткаченко, В.А. Тутелян, академици на Академията на медицинските науки на Украйна, членове-кореспонденти на Руската академия на медицинските науки О.В. Коркушко и Г.М. Бутенко, член-кореспондент на Руската академия на науките Д.П. Дворецки, член-кореспондент на Руската академия на медицинските науки G.M. Яковлев, професори V.N. Анисимов, А.В. Арутюнян, Б.И. Кузник, Л.К. Шатаева, служители на Санкт Петербургския институт по биорегулация и геронтология на Северозападния клон на Руската академия на медицинските науки, професори I.M. Кветной, В.В. Малинин, В.Г. Морозов, Г.А. Рижак, почетен лекар на Руската федерация L.V. Козлов, д-р. пчелен мед. Науки S.V. Трофимова, д.ф.н. хим. Науки E.I. Григориев, д.ф.н. пчелен мед. Науки S.V. Анисимов, И.Е. Бондарев, С.В. Грей, д-р. биол. науки O.N. Михайлова, А.А. Чернова и чуждестранни колеги професори Т.А. Лежаве (Грузия), А.И. Яшин (САЩ), J. Atzpodien (Германия), K.R. Boheler (САЩ), C. Franceschi (Италия), E. Lakatta (САЩ), J. Martinez (Франция), M. Passeri (Италия) за дългогодишна помощ в тази работа.

Библиография

Анисимов В.Н. Молекулярни и физиологични механизми на стареене // Санкт Петербург: Наука. - 2003. - 468 с.
Анисимов В.Н., Локтионов А.С., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Увеличаване на продължителността на живота и намаляване на честотата на тумори при мишки с въвеждането на полипептидни фактори на тимуса и епифизната жлеза, започнало на различна възраст // Dokl. Академия на науките на СССР. - 1988. - Т. 302, № 2. - С. 473-476.
Анисимов В.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Увеличаване на продължителността на живота и намаляване на честотата на тумори при C3H/Sn мишки под влиянието на тимусни и епифизни полипептидни фактори Dokl. Академия на науките на СССР. - 1982. - Т. 263, № 3. - С. 742-745.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. Влияние на полипептиден препарат на епифизната жлеза върху продължителността на живота и честотата на спонтанни тумори при стари женски плъхове Докл. Академия на науките на СССР. - 1991. - Т. 319, № 1. - С. 250-253.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Ролята на пептидите на епифизната жлеза в регулирането на хомеостазата: двадесет години изследователски опит // Uspekhi sovrem. биол. - 1993. - Т. 113, брой 6. - С. 752-762.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Дилман В.М. Намаляване на прага на чувствителност на хипоталамо-хипофизната система към действието на естрогени под въздействието на екстракт от епифизната жлеза при стари женски плъхове // Доклади на AN SSSR. - 1973. - Т.213, № 2. - С. 483-485.
Бочков Н.П. Генетика - медицина на XXI век // Вестник Рос. военномедицински акад. - 1999. - № 1. - С. 44-47.
Бочков Н.П., Соловьева Д.В., Стрекалов Д.Л., Хавинсон В.Х. Ролята на молекулярно-генетичната диагностика в прогнозата и профилактиката на свързаната с възрастта патология Клинична. лекарството. - 2002. - № 2. - С. 4-8.
Виноградова И.А., Букалев А.В., Забежински М.А., Семенчеко А.В., Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. при различни условия на осветление // Бул. експерт биол. - 2008. - Т. 145, № 4. - С. 455-460.
Возианов А.Ф., Горпинченко И.И., Бойко Н.И., Дранник Г.Н., Хавинсон В.Х. Използването на простатилен при лечението на пациенти със заболявания на простатата // Урология и нефрология. - 1991. - № 6. - С. 43-46.
Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Епифизна жлеза и свързана с възрастта патология (механизми и корекция) // - Санкт Петербург: Наука. -2007. - 168 стр.
Давидов М.И., Заридзе Д.Г., Лазарев А.Ф., Максимович Д.М., Игитов В.И., Борода А.М., Хвастюк М.Г. Анализ на причините за смъртността сред населението на Русия // Бюлетин на Руската академия на медицинските науки. - 2007. - № 7. - С. 17-27.
Коркушко О.В., Лапин Б.А., Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б., Венгерин А.А., Антонюк-Щеглова И.А., Магдич Л.В. Нормализиращ ефект на пептидите на епифизната жлеза върху дневния ритъм на мелатонин при стари маймуни и възрастни хора. - 2007. - Т. 20., № 1. - С. 74-85.
Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. Пептидни препарати на тимуса и епифизата в профилактиката на ускореното стареене. // Санкт Петербург: Наука. - 2002. - 202 с.
Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б., Антонюк-Щеглова И.А. Геропротективен ефект на пептидния препарат на епифизата епиталамин при възрастни хора с ускорено стареене // Бул. експерт биол. - 2006. - Т. 142, № 9. - С. 328-332.
Корнева Е.А., Шхинек Е.К. Хормоните и имунната система. // Л.: Наука. - 1988. - 248 с.
Кузник B.I., Морозов V.G., Khavinson V.Kh. Цитомедини: 25 години опит в експериментални и клинични изследвания // Санкт Петербург: Наука. - 1998. - 310 с.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Изолиране от костния мозък, лимфоцитите и тимуса на полипептиди, които регулират процесите на междуклетъчно сътрудничество в имунната система // Dokl. Академия на науките на СССР. - 1981. - Т.261, № 1. - С. 235-239.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Имунологична функция на тимуса // Успехи на съвр. биол. - 1984. - Т.97, бр.1. - С. 36-49.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Ролята на клетъчните медиатори (цитомедини) в регулирането на генетичната активност // Изв. Академия на науките на СССР. Ser.biol. - 1985. - № 4. - С. 581-587.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидни биорегулатори (25 години опит в експериментални и клинични изследвания) // Санкт Петербург: Наука. - 1996. - 74 с.
Нобеловият лауреат I.I. Мечников. Т.1. Хавинсон В.Х. Развитие на I.I. Мечникова в трудовете по пептидна регулация на стареенето // Санкт Петербург: Хуманистика. - 2008. - 592 с.
Ноздрачев А.Д., Марянович А.Т., Поляков Е.Л., Сибаров Д.А., Хавинсон В.Х. Нобелови награди по физиология или медицина за 100 години // Санкт Петербург: Хуманист. - 2002. - 688 с.
Пръстите M.A. Молекулярната медицина и развитието на фундаменталните науки // Бюлетин на Руската академия на науките. - 2002. - Т. 72, № 1. - С. 13-21.
Петров Р.В., Хайтов Р.М. Имунен отговор и стареене // Успехите на модерното. биол. - 1975. - Т. 79, брой 1. - С. 111-127.
Поворознюк В.В., Хавинсон В.Х., Макогончук А.В., Рижак Г.А., Ереслов Е.А., Гопкалова И.В. Изследване на ефекта на пептидните регулатори върху структурното и функционалното състояние на костната тъкан на плъхове по време на стареене // Успехи на геронтологията. - 2007. - Т. 20., № 2. - С. 134-137.
Трофимова С.В., Хавинсон В.Х. Ретината и стареенето // Напредък в геронтологията. - 2002. - бр. 9. - С. 79-82.
Тутелян В.А., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Физиологична роля на късите пептиди в храненето // Бюл. експерт биол. - 2003. - Т. 135, № 1. - С. 4-10.
Фролкис В.В., Мурадян Х.К. Стареене, еволюция и удължаване на живота // Киев: Наук. Думка. - 1992. - 336 с.
Хавинсон В.Х. Тъканно-специфично действие на пептидите // Бюл. експерт биол. - 2001. - Т. 132, № 8. - С. 228-229.
Хавинсон В.Х. Пептидната регулация на стареенето // Бюлетин на Руската академия на медицинските науки - 2001. - № 12. - С. 16-20.
Хавинсон В.Х. Ефект на тетрапептид върху биосинтезата на инсулин при плъхове с алоксанов диабет // Bul. експерт биол. - 2005. - Т. 140, № 10. - С. 453-456.
Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Синтетичен дипептид вилон (L-Lys-L-Glu) увеличава продължителността на живота и инхибира развитието на спонтанни тумори при мишки // Dokl. АН. - 2000. - Т. 372, № 3. - С. 421-423.
Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Синтетичният пептид на епифизната жлеза увеличава продължителността на живота и инхибира развитието на тумори при мишки // Dokl. АН. - 2000. - Т. 373, № 4. - С. 567-569.
Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидни биорегулатори и стареене // Санкт Петербург: Наука. - 2003. - 223 с.
Хавинсон В.Х., Анисимов С.В., Малинин В.В., Анисимов В.Н. Пептидната регулация на генома и стареенето // М.: RAMS - 2005. - 208 с.
Хавинсон В.Х., Жуков В.В. Тимусни пептиди и механизми на имуномодулация // Uspekhi sovrem. биол. - 1992. - Т.112, бр.4. - С. 554-570.
Хавинсон В.Х., Земчихина В.Н., Трофимова С.В., Малинин В.В. Влияние на пептидите върху пролиферативната активност на клетките на ретината и пигментния епител // Бул. експерт биол. - 2003. - Т. 135, № 6. - С. 700-702.
Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Ашмарин И.П. Пептидергична регулация на хомеостазата // Uspekhi sovrem. биол. - 2002. - Т. 122, № 2. - С. 190-203.
Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Механизми на геропротективното действие на пептидите // Бюл. експерт биол. - 2002. - Т. 133, № 1. - С. 4-10.
Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Използването на тимусни пептиди като геропротективни агенти // Probl. стар и дълг. - 1991. - Т.1, № 2. - С. 123-128.
Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние на епиталамина върху свободните радикални процеси при хора и животни // Напредък в геронтологията - 1999. - Бр. 3. - С. 133-142.
Хавинсон В.Х., Грей С.В., Малинин В.В. Корекция на радиационни нарушения на имуно- и хематопоезата с пептиди на тимуса и костния мозък // Radiobiol. - 1991. - Т.31, брой 4. - С. 501-505.
Хавинсон В.Х., Соловьов А.Ю., Шатаева Л.К. Разтопяване на двойната спирала на ДНК при свързване с геропротективен тетрапептид // Бюл. експерт биол. - 2008. - Т. 146, № 11. - С. 560-562.
Хавинсон В.Х., Шатаева Л.К. Модел на комплементарно взаимодействие на олигопептиди с двойна спирала на ДНК // Med. акад. списание - 2005. - Т. 5, № 1. - С. 15-23.
Хавинсон В.Х., Шатаева Л.К., Бондарев И.Е. Модел на взаимодействие на регулаторни пептиди с двойна спирала на ДНК // Uspekhi sovrem. биол. - 2003. - Т. 123, № 5. - С. 467-474.
Шатаева Л.К., Ряднова И.Ю., Хавинсон В.Х. Изследване на информационната стойност на олигопептидните блокове в регулаторните пептиди и протеини. биол. - 2002. - Т. 122, № 3. - С. 282-289.
Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Новиков В.С. Перспективи за биорегулаторна терапия // Клинична. пчелен мед. - 1991. - Т. 69, № 5. - С. 19-23.
Александров В.А., Беспалов В.Г., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Проучване на постнаталните ефекти на химиопревантивните агенти върху индуцирана от етилнитрозоурея трансплацентарна карциногенеза при плъхове. II. Влияние на полипептидни фактори с ниско молекулно тегло от тимуса, епифизните жлези, костния мозък, предния хипоталамус, мозъчната кора и мозъчното бяло вещество // Карциногенеза. - 1996. - Том 17, № 8. - С. 1931-1934.
Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Хавинсон В.Х. Ефекти на епифизния пептиден препарат Epithalamin върху процесите на свободни радикали при хора и животни // Neuroendocrinology Lett. - 2001. - кн. 22. - С. 9-18.
Анисимов С.В., Бохелер К.Р., Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Изясняване на ефекта на тетрапептида на мозъчната кора Cortagen върху генната експресия в сърцето на мишка чрез микрочипове // Neuroendocrinology Lett. - 2004. - Т. 25. № 1/2. - С. 87-93.
Анисимов В.Н., Бондаренко Л.А., Хавинсон В.Х. Ефект на препарата от епифизен пептид (епиталамин) върху продължителността на живота и нивото на епифизния и серумен мелатонин при стари плъхове // Ann. Ню Йорк акад. наука - 1992. - V. 673. - P 53-57.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. Малка свързана с пептид модулация на стареенето и дълголетието. // Модулиране на стареенето и дълголетието. - Kluwer Academic Publishers (Отпечатано във Великобритания) - S.I.S.Rattan (изд.). - 2003. - С. 279-301.
Владимир Н. Анисимов, Владимир Х. Хавинсън. Епифизните пептиди като модулатори на стареенето // Стареещи интервенции и терапии - World Scientific. - Суреш И. С. Ратан (ред.). - 2005. - С. 127-146.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Михалски А.И., Яшин А.И. Ефект на синтетични тимусни и епифизни пептиди върху биомаркери за стареене, оцеляване и спонтанна поява на тумори при женски CBA мишки // Mech. Стареене Dev. - 2001. - Т. 122, № 1. - С. 41-68.
Анисимов В. Н., Хавинсон В. Х., Морозов В. Г. Карциногенеза и стареене. IV. Ефект на фактори с ниско молекулно тегло на тимуса, епифизната жлеза и предния хипоталамус върху имунитета, честотата на тумора и продължителността на живота на C3H/Sn мишки // Mech.Ageing Dev. - 1982. - кн. 19. - С. 245-258.
Анисимов V.N., Khavinson V.Kh., Морозов V.G. Двадесет години изследване на ефекта от препарата на епифизния пептид: епиталамин в експерименталната геронтология и онкология // Ann. Ню Йорк акад. наука - 1994. - Vol.719. - С. 483-493.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Ефект на синтетичния дипептид Thymogen Ò (Glu-Trp) върху продължителността на живота и спонтанната честота на тумора при плъхове // Геронтологът. - 1998. - кн. 38. - С. 7-8.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Имуномодулаторният пептид L-Glu-L-Trp забавя стареенето и инхибира спонтанната карциногенеза при плъхове // Биогеронтология. - 2000. - Т. 1. - С. 55-59.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Попович И.Г., Забежински М.А. Инхибиторен ефект на пептид Epitalon върху карциногенезата на дебелото черво, индуцирана от 1,2-диметилхидразин при плъхове // Cancer Lett. - 2002. - Т. 183. - С. 1-8.
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Попович И.Г., Забежински М.А., Алимова И.Н., Розенфелд С.В., Заварзина Н.Ю., Семенченко А.В., Яшин А.И. Ефект на епиталон върху биомаркери на стареене, продължителност на живота и спонтанна поява на тумори при женски SHR мишки, произхождащи от Швейцария // Биогеронтология. - 2003. - № 4. - С.193-202.
Anisimov V.N., Khavinson K.Kh., Provinciali M., Alimova I.N., Baturin D.A., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Imyanitov E.N., Mancini R., Franceschi C. Инхибиторен ефект на пептида епиталон върху развитието на спонтанни тумори на млечната жлеза при нея -2/NEU трансгенни мишки // Int. J. Рак. - 2002. - Т. 101. - С. 7-10.
Anisimov V.N., Loktionov A.S., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Ефект на нискомолекулни фактори на тимуса и епифизната жлеза върху продължителността на живота и спонтанното развитие на тумори при женски мишки на различна възраст // Mech. Стареене Dev. - 1989. - кн. 49. - С. 245-257.
Анисимов В.Н., Милников С.В., Хавинсон В.Х. Епифизният пептиден препарат епиталамин увеличава продължителността на живота на плодови мухи, мишки и плъхове // Mech. Стареене Dev. - 1998. - кн. 103. - С. 123-132.
Анисимов В.Н., Милников С.В., Опарина Т.И., Хавинсон В.Х. Ефект на мелатонин и епифизен пептиден препарат епиталамин върху продължителността на живота и окисляването на свободните радикали в Drosophila melanogaster // Mech.Ageing Dev. - 1997. - кн. 97. - С. 81-91.
ArkingR. Биология на стареенето. Наблюдения и принципи // Съндърланд: Синауер. - 1998. - 486 с.
Audhya T., Scheid M. P., Goldstein G. Контрастни биологични активности на тимопоетин и спленин, два тясно свързани полипептидни продукта на тимуса и далака // Proc. Natl. акад. наука САЩ. - 1984. - V. 81, бр. 9. - С. 2847-2849.
Белами Д. Тимусът във връзка с проблемите на клетъчния растеж и стареенето // Gerontologia. - 1973. - Т.19. - С.162-184.
Dilman V.M., Anisimov V.N., Ostroumova M.N., Khavinson V. Kh., Morozov V. G. Увеличаване на продължителността на живота на плъхове след лечение с полипептиден екстракт от епифизата // Exp. Патол. - 1979. - Бд. 17, № 9. - С. 539-545.
Дилман В.М., Анисимов В.Н., Остроумова М.Н., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Азарова М.А. Изследване на антитуморния ефект на полипептидния епифизен екстракт // Oncology.- 1979. - Vol. 36, № 6. - С. 274-280.
Djeridane Y, Khavinson V.Kh., Anisimov V.N., Touitou Y. Ефект на синтетичен епифизен тетрапептид (Ala-Glu-Asp-Gly) върху секрецията на мелатонин от епифизната жлеза на млади и стари плъхове // J.Endocrinol.Invest. - 2003. - кн. 26, № 3. - С. 211-215.
Finch C. Дълголетие, стареене и геном // Чикаго: Univ. на Чикаго Прес. - 1990. - 922 с.
Фролкис В.В. За регулаторния механизъм на молекулярно-генетични промени по време на стареене // Exp. Геронт. - 1970. - кн. 5. - С. 37-47.
Goldstein G., Scheid M., Hammerling U. et al. Изолиране на полипептид, който има лимфоцитно-диференциращи свойства и вероятно е представен универсално в живите клетки // Proc. Natl. акад. наука САЩ. - 1975. - Т. 72, № 1. - С.11-15.
Гончарова Н.Д., Венгерин А.А., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. Епифизните пептиди възстановяват свързаните с възрастта нарушения в хормоналните функции на епифизната жлеза и панкреаса // Експериментална геронтология. - 2005. - Т.40. - С. 51-57.
Hannappel E., Davoust S., Horecker B.L. Тимозин β8 и β9: Два нови пептида, изолирани от телешки тимус, хомоложен на тимозин β4 // Proc. Natl. акад. наука САЩ. - 1982. - Т. 82. - С. 1708-1711.
Hayflick L. Бъдещето на стареенето // Nature. - 2000. - кн. 408, № 6809. - С. 267-269.
Hirokawa K. Тимусът и стареенето // Имунология и стареене. Ню Йорк; Лондон, - 1977. - С. 51-72.
Иванов В.Т., Карелин А.А., Филипова М.М. et al. Хемоглобинът като източник на ендогенни биоактивни пептиди: концепцията за тъканно-специфичен пептиден пул // Biopolymers.- 1997. - V. 43, N 2. - P. 171-188.
Jacob F., Monod J. Механизми на генетична регулация в синтеза на протеини // J. Mol. Biol. - 1961. - Т.3. - С. 318-356.
Karlin S., Altschul S.F., Метод за оценка на статистическата значимост на характеристиките на молекулната последователност чрез използване на общи схеми за точкуване. //Процес. Natl. акад. наука САЩ, - 1990, - V. 87, N 6, - P. 2264-2268.
Хавинсън. В. Х. Пептиди и стареене // Neuroendocrinology Letters. - Специален брой - 2002. - 144 с.
Хавинсон В.Х.; Патент на САЩ № 6,727,227 B1 "Тетрапептид, разкриващ геропротективен ефект, фармакологично вещество на негова основа и метод за неговото приложение"; 27.04.2004 г.
Хавинсон В.Х.; Патент на САЩ № 7,101,854 B2 "Тетрапептид, стимулиращ функционалната активност на хепатоцитите, фармакологично вещество на негова основа и метод за неговото приложение"; 05.09.2006 г.
Khavinson V.Kh., Goncharova N., Lapin B. Синтетичен тетрапептид епиталон възстановява нарушената невроендокринна регулация при стареещи маймуни // Neuroendocrinology Lett. - 2001. - Т. 22. - С. 251-254.
Khavinson V.Kh., Izmailov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V Ефект на епиталон върху увеличаването на продължителността на живота на Drosophila melanogaster // Mech. AgeingDev. - 2000. - Т. 120. - С. 141-149.
Хавинсон В.Х., Корнева Е.А., Малинин В.В., Рибакина Е.Г., Пиванович И.Ю., Шанин С.Н. Ефект на епиталон върху сигналната трансдукция на интерлевкин-1ß и реакцията на бластна трансформация на тимоцити при стрес // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - Т. 23. № 5/6. - С. 411-416.
Khavinson V.Kh, Lezhava T.A., Monaselidze J.R., Jokhadze T.A., Dvalis N.A., Bablishvili N.K., Trofimova S.V. Пептидът Epitalon активира хроматина в напреднала възраст // Neuroendocrinology Lett. - 2003. - Т. 24. № 5 - С. 329-333.
Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Геронтологични аспекти на геномната пептидна регулация // Базел (Швейцария): Karger AG. - 2005. - 104 с.
Хавинсон В.Х., Михайлова О.Н. Здраве и стареене в Русия // Глобално здраве и глобално стареене / (ред. от Мери Робинсън и др.); предговор от Робърт Бътлър. - L st ed. - 2007. - С. 226-237.
Khavinson V., Morozov V. Пептидите на епифизната жлеза и тимуса удължават човешкия живот // Neuroendocrinology Lett. - 2003. - Т. 24. бр. 3/4. - С. 233-240.
Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Експериментални изследвания на препарата на епифизната жлеза Epithalamin. - Епифизата и ракът. - Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E., Cardinali D.P., Hrushesky W.J.M., Mecke D. (Eds.) - Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2001. - С. 294-306.
Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Малинин В.В., Григориев Е.И.; Патент на САЩ No. 7,189,701 B1 "Тетрапептид, стимулиращ функционалната активност на неврони, фармакологично средство на базата му и метод за неговото използване"; 13.03.2007 г.
Khavinson V., Razumovsky M., Trofimova S., Grigorian R., Razumovskaya A. Пинеално-регулиращият тетрапептид епиталон подобрява състоянието на ретината на очите при пигментен ретинит // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - Т. 23. - С. 365-368.
Khavinson V., Shataeva L., Chernova A. Двойната спирала на ДНК свързва регулаторни пептиди подобно на транскрипционните фактори // Neuroendocrinology Lett. - 2005. - Т. 26. бр. 3. - С. 237-241.
Khavinson V.Kh., Solovieva D.V. Нов подход към профилактиката и лечението на свързаната с възрастта патология // Romanian J. of Gerontology and Geriatrics. - 1998. - кн. 20, № 1. - С. 28-34.
Хавинсон В.Х., Рижак Г.А., Григориев Е.И., Ряднова И.Ю.; EP патент No. 1 758 922 B1 "Пептидно вещество, възстановяващо функцията на дихателните органи"; 13.02.2008 г.
Хавинсон В.Х., Рижак Г.А., Григориев Е.И., Ряднова И.Ю.; EP патент No. 1 758 923 B1 "Пептидно вещество, възстановяващо функцията на миокарда"; 13.02.2008 г.
Kirkwood T.B. Гени, които оформят хода на стареенето // Trends Endocrinol. Metab. - 2003. - кн. 14, № 8. - С. 345-347.
Kossoy G., Zandbank J., Tendler E., Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Popovich I.G., Zabezhinski M.A., Zusman I., Ben-Hur H. Epitalon и карциногенеза на дебелото черво при плъхове: пролиферативна активност и апоптоза при тумори на дебелото черво и лигавица // Int. J. Mol. Med. - 2003. - V.12, бр. 4. - С. 473-477.
Козина Л.С., Арутюнян А.В., Хавинсон В.Х. Антиоксидантни свойства на геропротективните пептиди на епифизната жлеза // Арх. Геронтол. гериатр. Доп. 1. - 2007. - С. 213-216.
Кветной I.M., Reiter R.J., Khavinson V.Kh. Клод Бернар беше прав: хормоните могат да се произвеждат от „неендокринни“ клетки // Neuroendocrinology Lett. - 2000. - кн. 21.- С. 173-174.
Лежава Т. Хетерохроматизацията като ключов фактор при стареенето // Механ. Стареене Dev. - 1984. - Т.28. N 2-3, - С. 279-288.
Лежава Т. Човешки хромозоми и стареене. От 80 до 114 години.// Nova Biomedical.- 2006. - Ню Йорк. - 177стр.
Мечников И. Etudes sur la nature humaine: essai de philosophie optimiste // Paris: Masson. - 1903. - 399 с.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х.; Патент на САЩ № 5,070,076 "Приготвяне на тимусна жлеза и метод за получаване на същото"; 03.12.1991 г.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х.; Патент на САЩ № 5,538,951 "Фармацевтичен препарат за терапия на състояния на имунен дефицит"; 23.07.1996 г.
Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Естествени и синтетични тимусни пептиди като терапевтици за имунна дисфункция // Int.J. Имунофармакология. - 1997. - кн. 19, № 9/10. - С. 501-505.
Писарев О.А., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Шатаева Л.К., Самсонов Г.В. Изолиране, физико-химични и биологични свойства на биорегулатора на полипептида на имунитета от тимуса // Химия на пептидите и протеините. - Берлин, Ню Йорк. - 1982. - кн. 1. - С. 137-142.
Сибаров Д.А., Коваленко Р.И., Малинин В.В., Хавинсон В.Х. Epitalon повлиява секрецията на епифизата при плъхове, изложени на стрес през деня // Neuroendocrinology Lett. - 2002. - Т. 23. - С. 452-454.
Tucer J.D. Радиационна цитогенетика от хромозоми до единични нуклеотиди и от метафазни клетки до тъкани. // Cancer Metastas Rev., 2004, V.23, P. 341-349.

Пептидите или късите протеини се намират в много храни - месо, риба и някои растения. Когато ядем парче месо, протеинът се разгражда по време на храносмилането на къси пептиди; те се абсорбират в стомаха, тънките черва, влизат в кръвта, клетките, след това в ДНК и регулират дейността на гените.

Препоръчително е периодично да се използват изброените лекарства за всички хора след 40 години за профилактика 1-2 пъти годишно, след 50 години - 2-3 пъти годишно. Други лекарства - според нуждите.

Как да приемате пептиди

Тъй като възстановяването на функционалната способност на клетките става постепенно и зависи от нивото на тяхното съществуващо увреждане, ефектът може да настъпи както 1-2 седмици след началото на приема на пептиди, така и 1-2 месеца по-късно. Препоръчително е да се проведе курс в рамките на 1-3 месеца. Важно е да се има предвид, че тримесечният прием на естествени пептидни биорегулатори има удължен ефект, т.е. работи в тялото още 2-3 месеца. Полученият ефект продължава шест месеца, като всеки следващ курс на приложение има потенциращ ефект, т.е. вече получен ефект на усилване.

Тъй като всеки пептиден биорегулатор е насочен към определен орган и не влияе по никакъв начин на други органи и тъкани, едновременното приложение на лекарства с различен ефект не само не е противопоказано, но често се препоръчва (до 6-7 лекарства наведнъж). същото време).
Пептидите са съвместими с всякакви лекарства и биологични добавки. На фона на приема на пептиди е препоръчително постепенно да се намаляват дозите на едновременно приеманите лекарства, което ще повлияе положително на тялото на пациента.

Късите регулаторни пептиди не претърпяват трансформация в стомашно-чревния тракт, така че могат да се използват безопасно, лесно и просто в капсулирана форма от почти всеки.

Пептидите в стомашно-чревния тракт се разлагат до ди- и три-пептиди. По-нататъшното разграждане до аминокиселини става в червата. Това означава, че пептидите могат да се приемат дори без капсула. Това е много важно, когато човек по някаква причина не може да поглъща капсули. Същото важи и за силно отслабени хора или деца, когато трябва да се намали дозата.
Пептидните биорегулатори могат да се приемат както профилактично, така и терапевтично.

За профилактиканарушения на функциите на различни органи и системи обикновено се препоръчват 2 капсули 1 път на ден сутрин на празен стомах в продължение на 30 дни, 2 пъти годишно.

За медицински цели, за коригиране на нарушенияфункции на различни органи и системи, за да се повиши ефективността на комплексното лечение на заболявания, се препоръчва да се приемат 2 капсули 2-3 пъти на ден в продължение на 30 дни.

Пептидните биорегулатори се предлагат в капсулирана форма (естествени пептиди Cytomax и синтезирани пептиди Cytogene) и в течна форма.

Ефективност естествено(PC) 2-2,5 пъти по-ниска от капсулованата. Затова приемът им с лечебна цел трябва да бъде по-продължителен (до шест месеца). Течните пептидни комплекси се нанасят върху вътрешната повърхност на предмишницата в проекцията на хода на вените или върху китката и се втриват до пълно абсорбиране. След 7-15 минути пептидите се свързват с дендритни клетки, които осъществяват по-нататъшния си транспорт до лимфните възли, където пептидите правят „трансплантация“ и се изпращат с кръвния поток до желаните органи и тъкани. Въпреки че пептидите са протеинови вещества, тяхното молекулно тегло е много по-малко от това на протеините, така че те лесно проникват в кожата. Проникването на пептидните препарати се подобрява допълнително чрез тяхната липофилизация, т.е. свързването им с мастна основа, поради което почти всички пептидни комплекси за външна употреба съдържат мастни киселини.

Не толкова отдавна се появи първата в света серия от пептидни лекарства за сублингвална употреба—

Принципно нов метод на приложение и наличието на редица пептиди във всеки от препаратите им осигуряват най-бързото и ефективно действие. Това лекарство, попадайки в сублингвалното пространство с гъста мрежа от капиляри, е в състояние да проникне директно в кръвния поток, заобикаляйки абсорбцията през лигавицата на храносмилателния тракт и метаболитното първично дезактивиране на черния дроб. Като се има предвид директното навлизане в системното кръвообращение, скоростта на настъпване на ефекта е няколко пъти по-висока от скоростта, когато лекарството се приема перорално.

Revilab SL линия- това са сложни синтезирани препарати, съдържащи 3-4 компонента с много къси вериги (по 2-3 аминокиселини). По отношение на концентрацията на пептид, това е средната стойност между капсулираните пептиди и PC в разтвор. По отношение на скоростта на действие той заема водеща позиция, т.к. абсорбира се и уцелва целта много бързо.
Има смисъл да се въведе тази линия пептиди в курса в началния етап и след това да се премине към естествени пептиди.

Друга иновативна серия е линия от многокомпонентни пептидни препарати. Линията включва 9 препарата, всеки от които съдържа набор от къси пептиди, както и антиоксиданти и строителни материали за клетките. Идеален вариант за тези, които не обичат да приемат много лекарства, а предпочитат да получат всичко в една капсула.

Действието на тези биорегулатори от ново поколение е насочено към забавяне на процесите на стареене, поддържане на нормално ниво на метаболитните процеси, предотвратяване и коригиране на различни състояния; рехабилитация след тежки заболявания, наранявания и операции.

Пептиди в козметологията

Пептидите могат да бъдат включени не само в лекарства, но и в други продукти. Например руски учени са разработили отлична клетъчна козметика с естествени и синтезирани пептиди, които въздействат върху дълбоките слоеве на кожата.

Външното стареене на кожата зависи от много фактори: начин на живот, стрес, слънчева светлина, механични дразнители, климатични колебания, диетични хобита и др. С възрастта кожата се дехидратира, губи своята еластичност, загрубява, по нея се появява мрежа от бръчки и дълбоки бразди. Всички знаем, че процесът на естествено стареене е естествен и необратим. Невъзможно е да му се устои, но може да се забави благодарение на революционните съставки на козметологията - нискомолекулни пептиди.

Уникалността на пептидите се състои в това, че те свободно преминават през роговия слой в дермата до нивото на живите клетки и капилярите. Възстановяването на кожата става дълбоко отвътре и в резултат на това кожата запазва свежестта си за дълго време. Няма пристрастяване към пептидната козметика - дори и да спрете да я използвате, кожата просто ще остарее физиологично.

Козметичните гиганти създават все повече и повече "чудодейни" средства. Купуваме с доверие, използваме, но чудо не се случва. Ние сляпо вярваме на надписите на банките, без да подозираме, че това често е просто маркетингов трик.

Например повечето козметични компании са в пълно производство и рекламират кремове против бръчки с колагенкато основна съставка. Междувременно учените стигнаха до извода, че молекулите на колагена са толкова големи, че просто не могат да проникнат през кожата. Те се установяват на повърхността на епидермиса и след това се измиват с вода. Тоест, купувайки кремове с колаген, ние буквално хвърляме пари на вятъра.

Като друга популярна активна съставка в козметиката против стареене се използва ресвератрол.Наистина е мощен антиоксидант и имуностимулант, но само под формата на микроинжекции. Ако го втриете в кожата, чудо няма да стане. Експериментално е доказано, че кремовете с ресвератрол практически не влияят на производството на колаген.

NPCRIZ (сега Peptides), в сътрудничество с учени от Института по биорегулация и геронтология в Санкт Петербург, разработи уникална пептидна серия клетъчна козметика (на базата на естествени пептиди) и серия (на базата на синтезирани пептиди).

Те се основават на група пептидни комплекси с различни точки на приложение, които имат мощен и видим подмладяващ ефект върху кожата. В резултат на приложение се стимулира регенерацията на кожните клетки, кръвообращението и микроциркулацията, както и синтеза на колаген-еластиновия кожен скелет. Всичко това се проявява в повдигане, както и подобряване на текстурата, цвета и влажността на кожата.

В момента са разработени 16 вида кремове, вкл. подмладяваща и за проблемна кожа (с тимусни пептиди), за лице против бръчки и за тяло срещу стрии и белези (с пептиди от костна и хрущялна тъкан), срещу паяжини (с съдови пептиди), антицелулитна (с чернодробни пептиди) ), за клепачи от отоци и тъмни кръгове (с пептиди на панкреаса, кръвоносните съдове, костно-хрущялната тъкан и тимуса), против разширени вени (с пептиди на кръвоносните съдове и костно-хрущялната тъкан) и др. Всички кремове, доп. до пептидни комплекси, съдържат други мощни активни съставки. Важно е кремовете да не съдържат химически компоненти (консерванти и др.).

Ефективността на пептидите е доказана в множество експериментални и клинични изследвания. Разбира се, за да изглеждате красиви, някои кремове не са достатъчни. Трябва да подмладите тялото си отвътре, като използвате от време на време различни комплекси от пептидни биорегулатори и микроелементи.

Линията от козметични продукти с пептиди, освен кремове, включва още шампоан, маска и балсам за коса, декоративна козметика, тоници, серуми за кожата на лицето, шията и деколтето и др.

Трябва също така да се има предвид, че външният вид се влияе значително от консумираната захар.
Чрез процес, наречен гликация, захарта е разрушителна за кожата. Излишната захар увеличава скоростта на разграждане на колагена, което води до бръчки.

гликиранепринадлежат към основните теории за стареенето, заедно с оксидативното и фотостареенето.
Гликирането - взаимодействието на захарите с протеини, предимно колаген, с образуването на кръстосани връзки - е естествен за нашето тяло, постоянен необратим процес в нашето тяло и кожа, водещ до втвърдяване на съединителната тъкан.
Продукти за гликиране - A.G.E частици. (Advanced Glycation Endproducts) – установяват се в клетките, натрупват се в тялото ни и водят до много негативни ефекти.
В резултат на гликирането кожата губи тонуса си и става матова, увисва и изглежда стара. Това е пряко свързано с начина на живот: намалете приема на захар и брашно (което е полезно за нормално тегло) и се грижете за кожата си всеки ден!

За да противодейства на гликацията, да инхибира разграждането на протеините и свързаните с възрастта кожни промени, компанията е разработила лекарство против стареене с мощен деглициращ и антиоксидантен ефект. Действието на този продукт се основава на стимулиране на процеса на дегликация, което засяга дълбоките процеси на стареене на кожата и спомага за изглаждане на бръчките и повишаване на нейната еластичност. Лекарството включва мощен комплекс за борба с гликирането - екстракт от розмарин, карнозин, таурин, астаксантин и алфа-липоева киселина.

Пептидите - панацея за старостта?

Според създателя на пептидните лекарства В. Хавинсон, стареенето до голяма степен зависи от начина на живот: „Никакви лекарства няма да спасят, ако човек няма набор от знания и правилно поведение - това е спазването на биоритмите, правилното хранене, физическото възпитание и приемът на определени биорегулатори.” Що се отнася до генетичната предразположеност към стареене, според него ние зависим от гените само с 25 процента.

Ученият твърди, че пептидните комплекси имат огромен редукционен потенциал. Но издигането им в ранг на панацея, приписването на несъществуващи свойства на пептидите (най-вероятно по търговски причини) е категорично погрешно!

Да се грижиш за здравето си днес означава да си дадеш шанс да живееш утре. Ние самите трябва да подобрим начина си на живот - да спортуваме, да се откажем от лошите навици, да се храним по-добре. И разбира се, доколкото е възможно, използвайте пептидни биорегулатори, които помагат за поддържане на здравето и увеличаване на продължителността на живота.

Пептидните биорегулатори, разработени от руски учени преди няколко десетилетия, станаха достъпни за широката публика едва през 2010 г. Постепенно все повече хора по света научават за тях. Тайната за поддържане на здравето и младостта на много известни политици, артисти, учени се крие в използването на пептиди. Ето само няколко от тях:
Министърът на енергетиката на ОАЕ Шейх Саид,
Президентът на Беларус Лукашенко,
Бившият президент на Казахстан Назарбаев,
Крал на Тайланд
пилот-космонавт Г.М. Гречко и съпругата му Л.К. Гречко,
артисти: В. Леонтиев, Е. Степаненко и Е. Петросян, Л. Измайлов, Т. Повалий, И. Корнелюк, И. Винер (треньор по художествена гимнастика) и много, много други...
Пептидните биорегулатори се използват от спортисти на 2 руски олимпийски отбора - по художествена гимнастика и гребане. Използването на лекарства ни позволява да повишим устойчивостта на стрес на нашите гимнастички и допринася за успеха на националния отбор на международни първенства.

Ако на младини можем да си позволим да правим профилактика на здравето периодично, когато си поискаме, то с възрастта, за съжаление, нямаме такъв лукс. И ако не искате утре да бъдете в такова състояние, че близките ви да изнемогват с вас и да чакат с нетърпение смъртта ви, ако не искате да умрете сред непознати, защото не помните нищо и всичко около вас изглежда непознато всъщност, трябва да вземете мерки от днес и да се погрижите не толкова за себе си, колкото за своите близки.

Библията казва: „Търсете и ще намерите“. Може би сте намерили свой собствен начин за лечение и подмладяване.

Всичко е в нашите ръце и само ние можем да се грижим за себе си. Никой няма да направи това вместо нас!

В биохимията пептидите обикновено се наричат фрагменти с ниско молекулно тегло на протеинови молекули, състоящи се от малък брой аминокиселинни остатъци (от две до няколко десетки), свързани във верига чрез пептидни връзки -C (O) NH -

Според статия, публикувана в Journal of Cosmetic Dermatology, пептидите модулират или сигнализират повечето от естествените процеси на тялото. С други думи, те са информационни агенти, "пратеници", които пренасят информация от една клетка в друга, осъществяват взаимодействието на ендокринната, нервната и имунната система. В същото време тяхната активност се проявява в много ниски концентрации (около 10 mol на l), денатурацията им е невъзможна (няма третична структура), а синтетичните пептиди също са устойчиви на разрушителното действие на ензимите. Това означава, че с малко количество от инжектирания наркотик, пептидите ще изпълняват функцията си дълго време и с висока ефективност. Пептидите имат още една важна характеристика: техните физични свойства, токсичност, способност за проникване в кожата, ефективност - всичко това напълно се определя от набора и последователността на техните аминокиселини.

Ролята на пептидите в човешкото тяло

Всички клетки на тялото непрекъснато синтезират и поддържат определено, функционално необходимо ниво на пептиди. При срив в работата на клетките се нарушава и биосинтезата на пептиди (както в организма като цяло, така и в отделни негови органи) - тя се увеличава или отслабва. Такива флуктуации възникват например в състояние на предболест и/или заболяване - когато тялото включва повишена защита срещу функционален дисбаланс. По този начин за нормализиране на процесите е необходимо въвеждането на пептиди, поради което тялото включва механизма на самолечение. Основен пример за това е използването на инсулин (пептиден хормон) при лечението на диабет.

Биологичното действие на пептидите е разнообразно. За синтеза на пептиди тялото ни използва само 20-те най-разпространени в природата аминокиселини. Същите аминокиселини присъстват в пептиди с различни структури и функции. Индивидуалността на пептида се определя от реда на редуване на аминокиселините в него. Аминокиселините могат да се разглеждат като буквите от азбуката, с помощта на които, като с една дума, се записва информация. Думата носи информация, например, за субекта, а последователността от аминокиселини в пептида носи информация за изграждането на пространствената структура и функцията на този пептид. Всякакви, дори незначителни промени (промени в последователността и броя на аминокиселините) в аминокиселинния състав на пептидите често водят до загуба на някои и появата на други биологични свойства. По този начин, разчитайки на информация за биологичните функции на пептидите, виждайки състава и определена последователност от аминокиселини, можем да кажем с голяма сигурност каква ще бъде посоката на неговото действие. С други думи, всеки вид тъкан има свой собствен пептид: за черния дроб - черен дроб, за кожата - кожа, имунологичните пептиди предпазват тялото от попаднали в него токсини и т.н.

Сред съществуващите в момента пептиди, регулаторните пептиди (олигопептиди с ниско молекулно тегло) играят специална роля в човешкото тяло. Това е една от най-важните системи за регулиране и поддържане на "хомеостазата". Този термин, въведен през 30-те години на миналия век от американския физиолог У. Кенън, означава жизненото равновесие на всички органи. Най-ценните сред регулаторните пептиди според учените са късите пептиди, които имат не повече от 4 аминокиселини в молекулата. Ценността им се дължи на факта, че не образуват антитела и поради това са абсолютно безопасни за здравето, когато се използват като лекарства.

Механизмът на действие на биорегулаторните пептиди върху клетката

Регулаторните пептиди са един от видовете информони (специализирани вещества, които пренасят информация между телесните клетки). Те са метаболитни продукти и представляват обширна група от междуклетъчни сигнални агенти. Те са полифункционални, но всеки от тях е силно специфичен за определени рецептори, а също така са в състояние да регулират образуването на други регулаторни пептиди.

Регулаторните пептиди имат пряк ефект върху съотношението на делящи се, зреещи, функциониращи и умиращи клетки; в зрелите клетки пептидите поддържат необходимия набор от ензими и рецептори, увеличават преживяемостта и намаляват скоростта на клетъчната апоптоза. Всъщност те създават оптималната физиологична скорост на делене на клетките. По този начин важна разлика между тези пептиди е тяхното регулаторно действие: когато функцията на клетката е потисната, те я стимулират, а когато функцията е повишена, те я намаляват до нормално ниво. Въз основа на това препаратите, направени на базата на пептиди, извършват физиологична корекция на функциите на тялото и се препоръчват за подмладяване на клетките.

Пептиди в anti-age козметологията

Тъй като пептидите, освен основните си функции, участват активно в контрола на възпалението, меланогенезата и в синтеза на протеини в кожата, използването им в козметологията според нас е безспорен факт. Нека да разгледаме това с конкретни примери.

дипептид карнозин- антиоксидантен пептид (открит през 1900 г.).

Той е част от естествената антиоксидантна система на тялото. Той е в състояние да неутрализира свободните радикали и да свързва металните йони, като по този начин предпазва клетъчните липиди от оксидативен стрес. В козметичните препарати действа като водоразтворим антиоксидант.
Ускорява заздравяването на рани и контролира възпалението. Благодарение на действието му, раните заздравяват "качествено", без белези. Тези свойства на карнозина се използват активно в козметични препарати, чието действие е насочено към решаване на проблемите на увредената и възпалена кожа (например при лечение на акне), предназначени за рехабилитация след травматични процедури (фракционна аблативна фототермолиза, пилинг, и т.н.).
Това е ефективен протонен буфер, който може да се използва в продукти за киселинен пилинг. Чрез добавяне на карнозин не можете да намалите концентрацията на киселина (и следователно да запазите ефективността на продукта) и в същото време да увеличите pH, което прави пилинга по-малко дразнещ.

Матрикина- пептиди с лифтинг ефект

Те се образуват по време на разрушаването на структурните протеини на дермалната матрица (колаген, еластин и фибронектин) на етапа на естествено почистване на раната, преди да започне да заздравява.
Те са автокринни и паракринни пептиди за незабавен обмен на съобщения между клетките и тъканите, като по този начин задействат и регулират последователността на всички етапи от процеса на зарастване на рани. С други думи, те сигнализират на фибробластите за разрушаването на колаген, еластин, фибронектин, в резултат на което фибробластите започват да синтезират нови протеини, за да заменят унищожените. Много е важно тези процеси да се случват не само по време на увреждане на кожата, но и по време на нейното естествено обновяване.

Стимулира синтеза на колаген в кожата.
Ускорява процеса на зарастване на рани и лечение на белези:

повишава нивото на антиоксиданти в раната, свързва някои токсични продукти на липидната пероксидация, ограничава нежеланите прояви на възпалителни реакции, като по този начин предпазва клетките от оксидативен стрес, предотвратявайки тяхното увреждане;
стимулира фибробластите да произвеждат компоненти на извънклетъчния матрикс на кожата и други клетки да образуват кръвоносни съдове в увредената област;
има противовъзпалително действие.

Помага на клетките на кожата да комуникират по-добре една с друга чрез обмен на сигнални молекули.

Стимулира синтеза на водозадържащи молекули на дермата - гликозаминогликани.

Регулира ремоделирането (реконструкцията) на кожата чрез активиране на активността на ензимите, които разрушават кожната матрица и веществата, които тези ензими инхибират.

Когато се комбинира с методи за контролирано увреждане на кожата (пилинги, фракционна аблативна фототермолиза и др.), активира естествените процеси на нейното възстановяване и ремоделиране, а също така намалява риска от странични ефекти.

Пептидите от естествен произход имат своите синтетични двойници, които сега се въвеждат активно в практиката на козметика. Какво е тяхното предимство?

Синтетичните пептиди може да са по-къси (по-малко аминокиселини на верига) от техните естествени двойници. Но в същото време те запазват своите характерни свойства и ефективност. И колкото по-малка е пептидната молекула, толкова по-лесно е тя да проникне в роговия слой на кожата и толкова по-тясно ще бъде нейното действие с липсата на нежелани системни ефекти.
Много синтетични пептиди, за разлика от естествените си аналози, имат в състава си остатък от мастна киселина, поради което стават липофилни и лесно преминават през липидната бариера на кожата, прониквайки в по-дълбоките й слоеве.
Синтетичните пептиди са по-устойчиви на разрушителното действие на пептидазите. А това означава, че издържат по-дълго.
Синтетичните пептиди имат ясно дефинирана рецепта, т.е. няма нужда да се подреждат сляпо комбинации от аминокиселини. Достатъчно е да се използва целенасочено пептид с предварително определена биологична активност.

Процеси на стареене на кожата и принципи на тяхната корекция с помощта на пептиди

Стареенето на кожата е естествен, генетично програмиран процес, базиран на биологични промени на клетъчно ниво. В същото време всички знаем, че освен генетиката, процесът на стареене на кожата е силно повлиян от редица други фактори: начин на живот и хранене, стрес, фактори на околната среда, ултравиолетова радиация, съпътстващи заболявания и др. И без значение какво фактори ще играят ролята на "тригер", процесът на стареене, в кожата те ще протичат приблизително по същия сценарий. А именно: промяна в броя на функциониращите клетки, намаляване на тяхната активност и в резултат на това намаляване на синтеза на пептиди, нарушение на метаболитните процеси, намаляване на чувствителността на рецепторния апарат на клетката, промяна в състава и структурата на извънклетъчния матрикс и др. Например на 55-годишна възраст броят на пептидите намалява 10 пъти в сравнение с 20 години.

Днес в anti-age козметологията има два подхода за повлияване на този сценарий: първият е въвеждането на нови здрави млади клетки (фибробласти, стволови клетки) - трудно и скъпо, а вторият - използването на фактори, които нормализират функциите на съществуващите клетки, регулаторни пептиди (цитокини), които според нас максимално физиологично стимулират потиснатите с възрастта механизми.

Пептиди и извънклетъчен матрикс

Пептидите стимулират младите клетки - фибробластите - да произвеждат компоненти на извънклетъчния матрикс на кожата (колагенови и еластинови влакна, хиалуронова киселина, фибронектин, гликозаминогликани и др.). Именно матрицата играе ключова роля в поддържането на стегнатостта и еластичността на кожата.

Основните пептиди, които решават проблемите на "стареещата", увредена матрица са:

Мед-съдържащ трипептид (GHK-Cu). Освен това, този пептид не само стимулира синтеза на нови протеини на междуклетъчния матрикс, но и активира разрушаването на големи колагенови агрегати, които нарушават нормалната структура на матрикса. Като цяло всички тези процеси водят до възстановяване на нормалната структура на кожата, подобряване на нейната еластичност и външен вид. Този пептид се нарича още стабилизатор на собствения защитен потенциал на кожата на всички нива. Синтетичният му аналог е Prezatide Copper Acetate.
Матрикините са стимулатори на синтеза на дермални компоненти. Синтетичният му аналог е Matrixyl (Palmitoyl Pentapeptide-3). Активира синтеза на колаген тип 1,4,7.
Deraksil (Palmitoyl Oligopeptide) - стимулира синтеза на еластин.

Пептиди и фотостареене

UVA радиацията е основната причина за фотостареенето. Именно той може да доведе до окисляване на меланина, кожните липиди до токсични продукти с производството на свободни радикали. Тук на помощ на кожата идват пептидите с антиоксидантно действие. Един от тях е горният дипептид карнозин.

Пептиди и нарушения на пигментацията на кожата

Основната причина за нарушения на пигментацията на кожата е неуспех в синтеза и разграждането на меланин, т.е. нарушение на процеса на меланогенеза. Според последните проучвания водеща роля в регулирането му играе меланоцит-стимулиращият хормон (по своята същност той е пептид), който се произвежда директно от епидермалните кератиноцити. Този пептиден хормон засилва пигментацията на кожата под въздействието на ултравиолетовото лъчение, като по този начин предпазва кожата от вредното въздействие на свободните радикали. Но когато има неуспех в процеса на меланогенеза, тогава същият пептиден хормон може да допринесе за появата на хиперпигментация. С други думи, пептидите, заедно с клетките на кожата, са "кожен аналог" на хипоталамо-хипофизната система, която осъществява механизма на регулиране на меланогенезата на локално ниво. Известно е също, че пептидните конюгати са в състояние да повишат ефективността на непептидни вещества, които блокират меланогенезата. Например, добавянето на трипептид към коджиковата киселина увеличава нейния инхибиторен ефект върху ензима тирозиназа 100 пъти.

Към днешна дата са разработени и активно използвани в козметологията синтетични пептиди за коригиране на нарушения на пигментацията на кожата. Те се наричат регулатори на меланогенезата.

Пептидите са меланол-стимулиращи хормонални агонисти. Те активират рецепторите за MSH. Те засилват производството на пигмент под въздействието на ултравиолетовото лъчение, но в същото време намаляват производството на възпалителни медиатори: мелитиме (Palmitoyl Tripeptide 30), melitan (Acetyl Hexapeptide-1).
Пептидите - антагонисти на меланостимулиращия хормон - пречат на синтеза на меланин: меланостатин (нонапептид-1).

Пептиди и нарушения на защитната функция на кожата

Пептидите играят ключова роля в регулирането на защитния имунен отговор на кожата в отговор на излагане на вещества от бактериален, вирусен и гъбичен произход. Те са в състояние да повлияят на всички етапи на възпалението, което се задейства като универсален защитен механизъм при увреждане на кожата от всякакъв произход. Например, бета-дефензините са полипептиди, които се произвеждат от кератиноцитите в отговор на стимулиращия ефект на "агенти" от бактериална природа. В същото време основната задача на пептидите е да ускоряват процесите на заздравяване на рани чрез засилване на миграцията и пролиферацията на кератиноцитите към мястото на нараняване. Недостатъчното производство на бета-дефензини прави кожата уязвима към инфекции, например при хора, страдащи от атопичен дерматит, акне.

Синтетични аналози на пептиди - регулатори на съотношението на про- и противовъзпалителни цитокини (имуномодулатори) са:

Ригин (Palmitoyl Tetrapeptide-7) - намалява производството на провъзпалителния медиатор интерлевкин-6 от базалните кератиноцити.
Thymulen (Acetyl Tetrapeptide-2) е биомиметик (аналог на тимусния пептид тимопоетин), компенсира естествената възрастова загуба на Т-лимфоцити - подобрява кожния имунитет, подобрява регенерацията на епидермалните структури.

Пептид-стабилизатор на собствения защитен потенциал на кожата на всички нива:

Пептамид-6 (Хексапептид-11) е пептид, изолиран от ензимния лизат на дрожди Saccharomycetes (аналог на В-глюкан) - активатор на макрофагите (повишена способност за поглъщане на чужди тела, производство на цитокини, водещи до активиране на лимфоцити, освобождаване на растежни фактори - епидермален и ангиогенеза).

Пептиди и мимически бръчки

Към днешна дата съвременната козметология за корекция на мимическите бръчки активно използва препарати, съдържащи ботулинов токсин тип А. Механизмът на действие и ефективността на които са добре проучени и описани подробно в световната литература. Също така, литературата описва случаи, когато става дума за индивидуална първична (отбелязана в 0,001% от случаите при жените и в 4% от случаите при мъжете) или вторична нечувствителност към ботулинов токсин тип А. В същото време има и списък на противопоказания за лекарства, съдържащи ботулинов токсин тип А. Във всички тези ситуации е препоръчително да се използват пептиди - блокери на мускулните контракции.

Първият козметичен "аналог" на ботулиновия токсин е хексапептидът Argireline® (Lipotec), който представлява последователност от шест аминокиселини. Той също така предотвратява освобождаването на медиатора от нервните окончания и намалява дълбочината на бръчките, но молекулярният механизъм на действието му е различен от този на ботулиновия токсин. Неговата аминокиселинна последователност е много по-къса от тази на ботулинов токсин А, което означава, че той прониква по-лесно в кожата и е подходящ за кожно приложение. По-късно се появяват и други синтетични пептиди, които блокират предаването на импулси от нервното окончание към мускула. Например SNAP - 8 (Acetil Octapeptide - 3) - действа на нивото на пресинаптичната мембрана, конкурентно се свързва с трансмембранните протеини, ограничавайки потока на ацетидхолин в синаптичната цепнатина.

Пептидите "с ефект на ботокс" се използват в козметиката от няколко години, така че са натрупани много наблюдения върху тяхното използване. Най-добре изглаждат мимическите бръчки около очите, а при дълбоките бръчки на челото и назолабиалните гънки в тези области резултатите са по-лоши.

Трябва да се помни, че пептидите "с ефекта на ботокс" не могат да помогнат в борбата с бръчките, които се появяват поради отпусната и суха кожа. Тук се нуждаем от вещества, които възстановяват и обновяват структурата на стареещата кожна тъкан.

Пептиди и белези по кожата

Цикатричните лезии на кожата, независимо от местоположението им, причиняват на собственика си голям дискомфорт. Ето защо е много важно да се разработи компетентна тактика за лечение на раната от момента на нейното възникване. Независимо от причините за нарушение на целостта на кожата (акне, травма и др.), Процесът на заздравяване на рани преминава през стандартни етапи със задължителното участие на ендогенни пептиди. Знаейки това, ние можем активно да използваме следните пептиди:

Съдържащият мед трипептид (GHK-Cu) е пептид, който регулира ремоделирането (реконструкцията) на кожата. Синтетичният му аналог е Prezatide Copper Acetate E.
Матрикините са стимулатори на синтеза на дермални компоненти. Синтетичният им аналог е Matrixyl (Palmitoyl Pentapeptide-3).
Дипептидът карнозин е антиоксидантен пептид. Стартира и регулира последователността на всички етапи от процеса на заздравяване на раната.

Според нас тези пептиди могат да се използват от 10 до 12 дни след увреждане на кожата.

Процедури за комбинирана корекция на свързани с възрастта кожни промени с пептиди

От април 2014 г. лекарите на нашия медицински център активно използват козметологичната линия в разработването и внедряването на анти-ейдж комплекси Le Mieuxпроизведено от Bielle Cosmetics Inc САЩ. Основната отличителна черта на тази козметика е особеността на нейната формула. Вместо традиционните глицерин и вода, основата на тези препарати е Хиалуронова киселина. В допълнение, съставът включва горепосочените синтетични пептиди, както и естествени съставки. Всички активни съставки се съдържат в високо ефективна концентрация. Този състав ви позволява широко да използвате тази линия, за да получите положителни резултати за сравнително кратко време.

Протокол за използване на пептиди с DOT/DOT терапия

Действието на DOT/DROT (SmartXide DOT2, Deka, Италия) терапия се основава на изпаряване на кожни микрозони с лазерен лъч (CO2 лазер). Биостимулиращият ефект на лазера и естествената реакция на кожата към увреждане предизвикват каскада от регенеративни процеси на тъканно и клетъчно ниво, разбира се, ендогенните пептиди също участват активно в този процес. Козметика Le Mieuxви позволява да регулирате процесите на асептично възпаление, които възникват в отговор на действието на фракционния аблативен лазер.

Стъпки на процедурата:

Апликационна анестезия.
ДОТ или ДОТ терапия.
Последният етап - веднага след процедурата се третира зоната на лазерно въздействие Серум*EGF-ДНК(епидермален растежен фактор) Le Mieux Съставки: 53 аминокиселини, които са отговорни за взаимодействието с епидермалните рецептори и задействането на реакции, които ускоряват процесите на регенерация. И в резултат на това намаляване на клиничните прояви, присъщи на процедурата на фракционно аблативно лазерно излагане (парене, болка, хиперемия, оток).
Домашни грижи.

В рамките на 10-12 дни след процедурата два пъти дневно се нанася Le Mieux Serum * Collagen Peptide, който включва матриксил - пептиден стимулатор на синтеза на дермални компоненти, тимулен (ацетил тетрапептид-2) - пептиден стимулатор на кожния имунитет, подобрява регенерацията на епидермалните структури. В резултат на това се засилва производството на компоненти на извънклетъчната матрица, което спомага за намаляване на продължителността на рехабилитационния период.

2 седмици след процедурата - Хидратиращ крем * Essence от Le Mieux.

Нашите клинични наблюдения показват, че комбинацията от козметика Le Mieux с DOT/DROT за коригиране на свързаните с възрастта кожни промени намалява клиничните прояви (парене, болка, хиперемия, оток), присъщи на процедурата на фракционно аблативно лазерно лечение и намалява продължителността на рехабилитационния период.

заключения

Пептидите са неразделна част от всички жизненоважни процеси, протичащи в човешкото тяло.

С възрастта се наблюдава физиологично намаляване на производството на пептиди, така че необходимостта от доставяне на техни синтетични аналози в anti-age козметологията е очевидна. Според нас е по-добре да започнете активно да използвате пептидна козметика на възраст 35-40 години.
Една от причините за нарушение на пигментацията на кожата (хиперпигментация) може да бъде неуспех в производството на пептиди. При решаването на този проблем решаваща роля могат да играят препарати, съдържащи пептиди, които регулират процеса на меланогенеза.
При цикатрициални и възпалителни кожни лезии използването на насочени пептиди допринася за нормализиране на заздравяването на рани и възпалителните процеси.
Към днешна дата на пазара има много продукти, съдържащи пептиди, фактори на растежа. Ето защо е много важно да направите разумен избор. При избора на козметика е необходимо да се обърне внимание на първите пет съставки, тъй като те са най-активни и техният брой в козметиката е най-голям. Те определят ефективността и посоката на лекарството.