Такролимус: инструкции за употреба. Латинско наименование на такролимус

Включени в лекарствата

Включени в списъка (Постановление на правителството на Руската федерация № 2782-r от 30 декември 2014 г.):

ВЕД

7 нозологии

Фармакодинамика:

Макролиден имуносупресор, инхибитор на калциневрин. Чрез свързване с цитозолния протеин (FKBP12), който е отговорен за вътреклетъчното натрупване на лекарството, той образува комплекс FKBP12-такролимус, който специфично и конкурентно взаимодейства с калциневрина, като го инхибира. Това води до зависимо от калция блокиране на Т-клетъчните сигнални пътища и предотвратяване на транскрипцията на отделна група от лимфокинови гени. Потиска образуването на цитотоксични лимфоцити, които играят ключова роля при отхвърлянето на трансплантант, намалява Т-клетъчното активиране и Т-хелпер-зависимата В-клетъчна пролиферация, както и образуването на лимфокини (като интерлевкини-2 и -3,) , експресията на рецептора за интерлевкин-2. Той инхибира транскрипцията на гени, кодиращи интерлевкини-4 и -5, фактор, стимулиращ колониите на гранулоцити-макрофаги и фактор на туморна некроза, които участват в началните етапи на активиране на Т-лимфоцитите. Под въздействието на такролимус се инхибира освобождаването на възпалителни медиатори от мастоцитите, базофилите и еозинофилите.

 Фармакокинетика:

Резорбира се главно от горните отдели на стомашно-чревния тракт. Бионаличността е средно 20-25%. Храненето намалява скоростта и степента на усвояване, особено в случай на високо съдържание на мазнини. Влиянието на храните, богати на въглехидрати, е по-слабо изразено.Секрецията на жлъчка не влияе на усвояването.

C max се достига за 1-3 ч. При някои пациенти лекарството се абсорбира непрекъснато за дълъг период от време, достигайки относително плосък профил на абсорбция.

Има силна корелация между AUC и C min в кръвта, когато се достигне равновесно състояние, в тази връзка, проследяването на минималните нива на лекарството в цяла кръв може да бъде адекватна оценка на системната експозиция на лекарството.

Абсорбцията на такролимус в системното кръвообращение при локално приложение е минимална. Системната абсорбция зависи от зоната на лезията и намалява с изчезването на клиничните прояви на атопичния дерматит. Не се наблюдава кумулация на лекарството при продължителна външна употреба (до 1 година) при деца и възрастни.

Разпределението след интравенозно приложение на лекарството има двуфазен характер. В системното кръвообращение той е свързан до голяма степен с еритроцитите. Концентрационното съотношение в цяла кръв и плазма е 20:1. Комуникация с протеини - 98,8% (главно със серумен албумин и алфа-1-кисел гликопротеин). Широко разпространен в тялото. Равновесният обем на разпределение въз основа на плазмените концентрации е приблизително 1300 литра (здрави доброволци), на базата на цяла кръв - средно 47,6 литра.

Общият клирънс (в концентрации в цяла кръв) при здрави доброволци е средно 2,25 l/h; при възрастни пациенти с чернодробна и бъбречна трансплантация - съответно 4,1 и 6,7 l / h. При деца с чернодробна трансплантация общият клирънс е 2 пъти по-висок, отколкото при възрастни пациенти с чернодробна трансплантация.

T 1/2 при системно приложение е дълъг и променлив. При здрави доброволци T 1/2 от цяла кръв е около 43 часа, при възрастни пациенти и деца с чернодробна трансплантация - съответно 11,7 и 12,4 часа, при възрастни пациенти с бъбречна трансплантация - 15,6 часа.

При многократна външна употреба на такролимус под формата на мехлем T 1/2 е 75 часа при възрастни и 65 часа при деца.

Такролимус се метаболизира екстензивно в черния дроб чрез цитохром P-450 ензима CYP3A4. Метаболизмът на такролимус протича интензивно в чревната стена. Идентифицирани са осем метаболита на такролимус, един от които проявява значителна имуносупресивна активност, подобна на тази на такролимус. В системното кръвообращение само един от метаболитите на такролимус е открит в ниска концентрация, т.е. фармакологичната активност на такролимус е практически независима от метаболитите.

Показания:

Системно приложение: профилактика и лечение на отхвърляне на алографт на черен дроб, бъбрек и сърце, вкл. резистентни към стандартните схеми на имуносупресивна терапия.

Използване на открито: лечение на атопичен дерматит (средно тежки и тежки форми) при недостатъчен отговор на пациентите към традиционните методи на лечение или наличие на противопоказания за такива.

XXI.Z80-Z99.Z94.9 Наличие на трансплантиран орган и тъкан, неуточнени

XII.L20-L30.L20.8 Други видове атопичен дерматит

Противопоказания:

За системно приложение: свръхчувствителност към такролимус и други макролиди, както и към помощни вещества на лекарства (за интравенозно приложение - към полиоксиетилирано хидрогенирано рициново масло /HCO-60/, за перорално приложение - към лактоза),

За използване на открито: генетични дефекти на епидермалната бариера, като синдром на Netherton, ламеларна ихтиоза, кожни прояви на реакция присадка срещу гостоприемник, генерализирана еритродермия (поради риск от прогресивно повишаване на системната абсорбция на такролимус); детска възраст до 2 години и юношество до 16 години (в зависимост от концентрацията на използвания мехлем).

 Бременност и кърмене:

Такролимус е противопоказан при бременност - може да премине през плацентата. Не трябва да се дава на бременни жени, освен ако ползата от лечението оправдава потенциалния риск за плода. екскретира се в кърмата.Ако е необходимо, назначаването на лекарството по време на кърмене трябва да спре кърменето.

 Дозировка и приложение:

Системна употреба (в вътре и вътре / вътре)

Дозата се избира индивидуално, в зависимост от резултатите от проследяването на концентрацията на лекарството в кръвта. Дневната перорална доза се разделя на 2 приема (сутрин и вечер). Капсулите се приемат на празен стомах или 1 час преди или 2-3 часа след хранене, при необходимост съдържанието на капсулите може да се разтвори във вода и да се приложи през назогастрална сонда.

Предотвратяване на отхвърляне на трансплантант : възрастни -: перорално 0,1-0,2-0,3 mg / kg / ден 12 часа след приключване на операцията, ако лекарството не се приема през устата - венозно (!) - 0,01-0,05 mg / kg / ден за 24 часа; деца - перорално 0,3 mg / kg / ден, ако лекарството не се приема перорално - в / в капково (!) 0,05 mg / kg / ден за 24 часа.

Поддържаща терапия при възрастни и деца : дозата обикновено се намалява; в някои случаи може да се използва като основна монотерапия (анулиране на съпътстващи имуносупресивни лекарства). Подобряването на състоянието на пациента след трансплантация може да промени фармакокинетиката на такролимус, което може да наложи корекция на дозата на лекарството. Децата обикновено се нуждаят от дози 1,5-2 пъти по-високи от възрастните.

Лечение на отхвърляне при възрастни и деца: необходимо е да се използват по-високи дози такролимус в комбинация с кортикостероиди и кратки курсове на моно- и поликлонални антитела. Ако се появят признаци на токсичност, може да се наложи намаляване на дозата на такролимус.

Коригиране на дозата на лекарството в специални клинични случаи. При пациенти с тежко увредена чернодробна функция може да се наложи намаляване на дозата на лекарството. Пациенти с увредена бъбречна функция не се нуждаят от коригиране на дозата, но се препоръчва внимателно проследяване на техните функции. При преминаване от терапия с циклоспорин трябва да се внимава и да започне след определяне на концентрацията на циклоспорин в кръвта и клиничното състояние на пациента. Употребата на лекарството трябва да се отложи при наличие на повишена концентрация на циклоспорин. На практика те не преминават през 12-24 часа след премахването на циклоспорина. Терапията започва с началната перорална доза, препоръчана за първична имуносупресия в конкретен алографт (при възрастни и деца).

Използване на открито

Възрастни и юноши над 16 години- мехлем 0,1% върху засегнатата повърхност 2 пъти / ден, докато симптомите изчезнат напълно. Когато честотата на приложение се подобри, намалете или преминете към употребата на 0,03% маз.

Деца (2 години и повече) и юноши под 16 години- мехлем 0,03% 2 пъти / ден. Продължителността на лечението не трябва да надвишава 3 седмици. Тъй като честотата на приложение се подобрява, честотата на приложение се намалява до 1 път / ден, лечението продължава до пълното изчистване на лезиите.

Когато се появят първите признаци на обостряне на атопичния дерматит, лечението трябва да се възобнови. За предотвратяване на екзацербации и увеличаване на продължителността на ремисия при пациенти с чести (повече от 4 пъти / година) екзацербации на заболяването в историята се препоръчва поддържаща терапия - прилагане на мехлема 2 пъти / седмица.

 Странични ефекти:

Много от изброените по-долу нежелани реакции са обратими и/или се подобряват с намаляване на дозата на такролимус.

Системно приложение

Поради големия брой лекарства, използвани едновременно след трансплантация, профилът на нежеланите реакции на имуносупресорите е трудно да се установи точно. При перорално приложение честотата на страничните ефекти е по-ниска, отколкото при интравенозно приложение.

От страна на сърдечно-съдовата система: много често - артериална хипертония; често - нарушения на коронарната циркулация, тахикардия, тромбоемболични и исхемични усложнения, нарушена периферна циркулация, артериална хипотония; рядко - камерни аритмии, сърдечна недостатъчност, хипертрофична кардиомиопатия, инфаркт на миокарда, дълбока венозна тромбоза на крайниците, аритмии, суправентрикуларни аритмии, абнормни стойности на ЕКГ, сърцебиене, сърдечен арест; рядко - перикарден излив; много рядко - нарушение на ехокардиограмата.

От хемопоетичната система: често - анемия, левкопения, тромбоцитопения, кръвоизлив, левкоцитоза, намаляване или повишаване на хемоглобина и / или хематокрита; рядко - коагулопатия, инхибиране на хемопоезата, вкл. панцитопения, тромботична микроангиопатия; рядко - тромботична тромбоцитопенична пурпура, хипопротромбинемия.

От ЦНС: много често - тремор, главоболие; често - епилептоидни припадъци, конвулсивен синдром от различен произход, дизестезия и парестезия, нарушено съзнание, периферна невропатия, замаяност, атаксия; рядко - енцефалопатия, повишено вътречерепно налягане, удари, амнезия, нарушения на говора, парализа, кома; рядко - хипертония; много рядко - миастения гравис.

От страна на психиката:много често - безсъние; често - тревожност, объркване и дезориентация, депресия, потиснато настроение, емоционални разстройства, кошмари, халюцинации; рядко - психотични разстройства.

От сетивните органи:често - замъглено зрение, фотофобия, очни заболявания, шум (звънене) в ушите; рядко - катаракта, загуба на слуха; рядко - слепота, зрително увреждане, катаракта, сензоневрална глухота; много рядко - слепота, глухота.

От храносмилателната система: много често - диария, гадене, повръщане; често - възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт, стомашно-чревни язви и перфорации, стомашно-чревно кървене, стоматит и язви на устната лигавица, асцит, повишена активност на "чернодробните" ензими, стомашно-чревна и коремна болка, запек, метеоризъм, нарушен апетит, диспепсия, дисфункция на жлъчните пътища и жлъчния мехур, жълтеница; рядко - чревна обструкция, гастроезофагеална рефлуксна болест, хепатотоксичност, панкреатит; рядко - чернодробна недостатъчност.

От страна на дихателната система: често - дихателна недостатъчност (включително задух), плеврален излив; рядко - ателектаза на белите дробове, астма; рядко - синдром на остър респираторен дистрес.

От уринарната функция: много често - нарушена бъбречна функция (включително хиперкреатининемия); често - увреждане на бъбречната тъкан, бъбречна недостатъчност, олигурия, токсична нефропатия, уринарен синдром, нарушения на пикочния мехур и уретрата; рядко - анурия, протеинурия, много рядко - нефропатия, хеморагичен цистит.

От ендокринната система и метаболизма: много често - хипергликемия, хиперкалиемия; често - хипомагнезиемия, хипофосфатемия, хипокалиемия, хиперурикемия, хипокалцемия, метаболитна ацидоза, хипонатриемия, хиповолемия, дехидратация, хиперлипидемия, хиперхолестеролемия; рядко - хипопротеинурия, хиперфосфатемия, повишена амилаза, хипогликемия, рядко - хирзутизъм, много рядко - увеличаване на масата на мастната тъкан.

От страна на опорно-двигателния апарат: често - конвулсии; рядко - миастения гравис, артрит.

От страната на кожата: често - сърбеж, алопеция, обрив, изпотяване, акне, фоточувствителност; рядко - синдром на Lyell; много рядко - синдром на Stevens-Johnson.

Инфекции и инвазии:на фона на терапията с такролимус, както и с други имуносупресори, се увеличава рискът от локални и генерализирани инфекциозни заболявания (вирусни, бактериални, гъбични, протозойни). Възможно влошаване на хода на по-рано диагностицирани инфекциозни заболявания.

Новообразувания: рискът от развитие на доброкачествени и злокачествени новообразувания, вкл. свързани с вируса на Epstein-Barr, лимфопролиферативни заболявания и рак на кожата.

други: много често - локализирана болка (включително артралгия); често - треска, периферен оток, астения, нарушено уриниране, наддаване на тегло; рядко - полиорганна недостатъчност, грипоподобен синдром, генитален оток и вагинит при жени.

Използване на открито

Най-честите симптоми са кожно дразнене (парене и сърбеж, зачервяване, болка, парестезия и обрив) на мястото на приложение. Алкохолната непоносимост (зачервяване на лицето или симптоми на кожно дразнене след консумация на алкохол) е често срещана.

Предозиране:

Симптоми: тремор, главоболие, гадене, повръщане, инфекции, уртикария, летаргия, повишен уреен азот в кръвта и хиперкреатининемия, повишена активност на ALT. Няма специфичен антидот. Лечение: симптоматично; след перорално приложение - стомашна промивка и / или прием на адсорбенти (). Поради високото молекулно тегло, слабата водоразтворимост и високото свързване с еритроцитите и плазмените протеини се предполага, че не подлежи на диализа. При някои пациенти (с много високи плазмени концентрации на лекарството) хемофилтрацията и диафилтрацията са намалили токсичната концентрация. Клиничният опит в лечението на предозиране е ограничен.

При локално приложение не са наблюдавани случаи на предозиране.

Взаимодействие:

Едновременното приложение на вещества, които инхибират или индуцират CYP3A4, може да повлияе метаболизма на такролимус и съответно да намали или повиши концентрацията на такролимус в кръвната плазма.

Метаболитни инхибитори, които повишават концентрациятатакролимус в кръвта (назначаването на тези лекарства с такролимус често изисква намаляване на дозата):противогъбични средства (, ), макролидни антибиотици (), HIV протеазни инхибитори (). Потенциални инхибитори на метаболизма на такролимус са ерготамин, гестоден,. Също така се препоръчва да се избягва сок от грейпфрут поради възможността за повишаване на концентрацията на такролимус в кръвта.

Метаболитни индуктори, които намаляват концентрацията на такролимус в кръвта (назначаването на тези лекарства с такролимус може да изисква увеличаване на дозата му): , препарати, съдържащи жълт кантарион.

Може да повлияе метаболизма на лекарства, метаболизирани от CYP3A4 (включително кортизон, тестостерон).

Повишава Т1/2 на циклоспорин, могат да се наблюдават синергични/адитивен нефротоксични ефекти. Поради това едновременната употреба на циклоспорин и такролимус не се препоръчва и трябва да се внимава, когато се предписва такролимус на пациенти, които преди това са приемали такролимус.

Повишава концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.

Способен да намали клирънса на хормоналните контрацептиви, така че е важно да внимавате при избора на контрацептиви.

Възможно е да се увеличи системната експозиция на такролимус при едновременна употреба с прокинетични средства (метоклопрамид, цизаприд), циметидин, магнезиев хидроксид и алуминиев хидроксид.

Поради високата степен на свързване на такролимус с плазмените протеини, той може да взаимодейства с други лекарства, които имат висок афинитет към кръвните протеини (включително НСПВС, перорални антикоагуланти и перорални хипогликемични средства).

Потенциално неблагоприятни взаимодействия с други лекарства

Едновременното приложение на такролимус с лекарства, които имат невро- и нефротоксичен ефект (включително аминогликозиди, инхибитори на гираза, ванкомицин, ко-тримоксазол, НСПВС, ганцикловир, ацикловир) може да засили тези ефекти.

Рискът от развитие на хиперкалиемия се увеличава при едновременна употреба с калиеви препарати и калий-съхраняващи диуретици (включително амилорид, триамтерен, спиронолактон).

Променя реакцията на организма към ваксинацията: по време на лечение с такролимус може да е по-малко ефективно. Живите атенюирани ваксини трябва да се избягват.

Трябва да се избягва съвместната употреба на разтворения инфузионен концентрат с други лекарства, които променят рН на разтвора. нестабилен в алкална среда.

Фармацевтична несъвместимост

Такролимус е несъвместим с PVC. Тръби, спринцовки, назогастрални сонди и други устройства, използвани за приготвяне и прилагане на разтвор или съдържание на капсула, не трябва да съдържат поливинилхлорид.

Пациентите, приемащи имуносупресори, имат повишен риск от опортюнистични инфекции, причинени от бактерии, гъбички, вируси и протозои.

Поради потенциалния риск от развитие на злокачествени кожни заболявания по време на лечението трябва да се ограничи излагането на слънчева светлина и ултравиолетови лъчи чрез предпазване на кожата с дрехи и използване на кремове с висок защитен фактор.

Инструкции

В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Протопик. Представени са отзиви на посетители на сайта - потребители на това лекарство, както и мнения на лекари или специалисти относно употребата на Protopic в тяхната практика. Голяма молба за активно добавяне на вашите отзиви за лекарството: помогна ли лекарството или не помогна да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не са декларирани от производителя в анотацията. Аналози на Protopic при наличие на съществуващи структурни аналози. Използва се за лечение на невродермит, екзема и други прояви на атопичен дерматит при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене. Съставът на нехормоналното лекарство.

Протопик- имуносупресор. На молекулярно ниво ефектите и вътреклетъчното натрупване на такролимус (активното вещество на Protopic) се дължат на свързване с цитозолен протеин (FKBP 12). Комплексът FKBP 12 - такролимус специфично и конкурентно инхибира калциневрина, осигурявайки зависимо от калций блокиране на Т-клетъчните сигнални пътища и предотвратявайки транскрипцията на отделен брой лимфокинови гени.

Protopic е силно активен имуносупресор. При експерименти такролимус ясно намалява образуването на цитотоксични лимфоцити, които играят ключова роля в реакцията на отхвърляне на трансплантанта. Protopic инхибира образуването на лимфокини (интерлевкин-2, интерлевкин-3, гама-интерферон), активирането на Т-клетките, експресията на рецептора на интерлевкин-2, както и Т-хелпер-зависимата В-клетъчна пролиферация.

Съединение

Такролимус (като монохидрат) + помощни вещества.

Фармакокинетика

Абсорбцията на такролимус е променлива (вариабилността на абсорбцията при възрастни пациенти е 6-43%). Бионаличността на такролимус е средно 20-25%. Бионаличността, както и скоростта и степента на абсорбция на такролимус, когато се приема с храна, са намалени. Естеството на жлъчната секреция не влияе върху абсорбцията на лекарството. Разпределението на такролимус в човешкото тяло след интравенозно приложение е двуфазно. В системното кръвообращение такролимус се свързва добре с червените кръвни клетки. Концентрационното съотношение на такролимус в цяла кръв и плазма е около 20:1. Такролимус е широко разпространен в тялото. Ниският хематокрит и хипопротеинемията допринасят за увеличаване на несвързаната фракция на такролимус, ускорявайки клирънса на такролимус. Кортикостероидите, използвани при трансплантация, също могат да увеличат скоростта на метаболизма и да ускорят клирънса на такролимус. Той се метаболизира активно в черния дроб, главно с участието на изоензима CYP3A4. Метаболизмът на такролимус протича интензивно в чревната стена. Идентифицирани са няколко метаболита на такролимус. Експериментите показват, че само един от метаболитите има имуносупресивна активност, подобна на тази на такролимус. Други метаболити показват слаба или никаква имуносупресивна активност. Само един от метаболитите на такролимус е открит в системното кръвообращение в ниски концентрации. По този начин фармакологичната активност на такролимус е практически независима от метаболитите. След интравенозно и перорално приложение на 14C-белязан такролимус, основната част от радиоактивността се открива във фекалиите. Приблизително 2% от радиоактивността е регистрирана в урината. В урината и изпражненията около 1% се определя непроменен.

Показания

За системна употреба:

  • профилактика и лечение на отхвърляне на алографт на черен дроб и бъбрек при възрастни пациенти;
  • лечение на отхвърляне на алографт, резистентно на стандартни имуносупресивни терапевтични режими при възрастни пациенти.

За външна употреба:

  • лечение на атопичен дерматит (умерени и тежки форми) в случай на недостатъчен отговор на пациентите към традиционните методи на лечение или наличието на противопоказания за тях.

Формуляри за освобождаване

Мехлем за външна употреба 0,03% и 0,1% (понякога погрешно наричан крем или гел).

Лекарствена форма под формата на таблетки не съществува.

Инструкции за употреба и начин на употреба

Външно. При възрастни и деца над 2 години Protopic маз се нанася на тънък слой върху засегнатите участъци от кожата. Лекарството може да се използва върху всяка част на тялото, включително лицето и шията, в областта на кожните гънки. Не прилагайте лекарството върху лигавиците и под оклузивни превръзки.

Употреба при деца (2 и повече години) и юноши до 16 години

Лечението трябва да започне с прилагане на 0,03% Protopic маз 2 пъти дневно. Продължителността на лечението по тази схема не трябва да надвишава 3 седмици. В бъдеще честотата на приложение се намалява до 1 път на ден, лечението продължава до пълното изчистване на лезиите.

Употреба при възрастни и юноши на 16 и повече години

Лечението трябва да започне с прилагане на 0,1% Protopic маз 2 пъти на ден и да продължи до пълното изчистване на лезиите. Докато се подобрявате, можете да намалите честотата на приложение на 0,1% маз или да преминете към употребата на 0,03% Protopic маз. В случай на рецидив на симптомите на заболяването, лечението с Protopic 0,1% маз трябва да се възобнови два пъти дневно. Ако клиничната картина позволява, трябва да се направи опит да се намали честотата на употреба на лекарството или да се използва по-ниска доза - 0,03% Protopic маз.

Употреба при пациенти в напреднала възраст (65 и повече години)

Липсват характеристики на употреба при възрастни хора.

Обикновено подобрение се наблюдава в рамките на 1 седмица от началото на терапията. Ако няма признаци на подобрение по време на лечението в рамките на 2 седмици, трябва да се обмисли промяна на терапевтичната тактика.

Лечение на екзацербации

Мехлемът Protopic може да се използва краткосрочно или дългосрочно под формата на периодично повтарящи се курсове на лечение. Лечението на засегнатите участъци от кожата се извършва до пълното изчезване на клиничните прояви на атопичен дерматит. По правило подобрение се наблюдава през първата седмица от лечението. Ако не се наблюдават признаци на подобрение в рамките на 2 седмици от началото на приема на мазта, трябва да се обмислят други възможности за по-нататъшно лечение. Лечението трябва да се възобнови при първите признаци на обостряне на атопичния дерматит.

Предотвратяване на екзацербации

За предотвратяване на екзацербации и увеличаване на продължителността на ремисия при пациенти с анамнеза за чести (повече от 4 пъти годишно) екзацербации на заболяването се препоръчва поддържаща терапия с Protopic маз. Целесъобразността от предписване на поддържаща терапия се определя от ефективността на предишното лечение по стандартната схема (2 пъти на ден) за не повече от 6 седмици.

При поддържаща терапия Protopic маз трябва да се прилага 2 пъти седмично (например в понеделник и четвъртък) върху участъци от кожата, обикновено засегнати от екзацербации.

Интервалът между прилагането на лекарството трябва да бъде най-малко 2-3 дни. При възрастни и юноши на 16 и повече години се използва 0,1% Protopic маз, при деца (2 години и повече) - 0,03% Protopic маз. Ако се появят признаци на обостряне, трябва да преминете към обичайния режим на лечение с Protopic маз.

След 12 седмици поддържаща терапия е необходимо да се оцени клиничната динамика и да се вземе решение за целесъобразността от продължаване на профилактичната употреба на Protopic маз. При деца, за да се оцени клиничната динамика, лекарството трябва временно да се прекрати и след това да се обмисли необходимостта от продължаване на поддържащата терапия.

Страничен ефект

  • миокардна исхемия;
  • тахикардия;
  • артериална хипертония;
  • кървене;
  • тромбоемболични и исхемични усложнения;
  • нарушение на периферната циркулация;
  • артериална хипотония;
  • камерни аритмии и сърдечен арест;
  • сърдечна недостатъчност;
  • кардиомиопатия;
  • вентрикуларна хипертрофия;
  • суправентрикуларни аритмии;
  • кардиопалмус;
  • необичайни показания на ЕКГ;
  • нарушения на сърдечния ритъм, сърдечната честота и пулса;
  • сърдечен удар;
  • дълбока венозна тромбоза на крайниците;
  • перикарден излив;
  • нарушения на ехокардиограмата;
  • анемия, левкопения, тромбоцитопения, левкоцитоза, панцитопения, неутропения;
  • тромботична тромбоцитопенична пурпура;
  • коагулопатия, отклонения в параметрите на коагулограмата;
  • хипопротромбинемия;
  • тремор;
  • главоболие;
  • безсъние;
  • епилептоидни припадъци;
  • нарушения на съзнанието;
  • парестезия и дизестезия;
  • периферни невропатии;
  • световъртеж;
  • нарушение на писмото;
  • безпокойство;
  • объркване и дезориентация;
  • депресия;
  • депресивно настроение;
  • емоционални разстройства;
  • кошмари;
  • халюцинации;
  • психични разстройства;
  • кома;
  • кръвоизливи в централната нервна система и мозъчно-съдови инциденти;
  • парализа и пареза;
  • енцефалопатия;
  • нарушения на речта и артикулацията;
  • амнезия;
  • психотични разстройства;
  • повишен мускулен тонус;
  • Миастения гравис;
  • замъглено зрение;
  • фотофобия;
  • очни заболявания;
  • катаракта;
  • слепота;
  • шум (звънене) в ушите;
  • загуба на слуха;
  • невросензорна глухота;
  • увреждане на слуха;
  • диспнея;
  • белодробни паренхимни нарушения;
  • плеврален излив;
  • фарингит;
  • кашлица;
  • запушване на носа;
  • ринит;
  • дихателна недостатъчност;
  • астма;
  • остър респираторен дистрес синдром;
  • диария;
  • гадене, повръщане;
  • възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт;
  • стомашно-чревни язви и перфорации;
  • стомашно-чревно кървене;
  • стоматит и язва на устната лигавица;
  • асцит;
  • стомашно-чревна и коремна болка;
  • диспепсия;
  • запек;
  • метеоризъм;
  • усещане за подуване и пълнота в корема;
  • течни изпражнения;
  • симптоми на нарушения на стомашно-чревния тракт;
  • паралитичен илеус (паралитичен илеус);
  • перитонит;
  • остър и хроничен панкреатит;
  • повишени нива на амилаза в кръвта;
  • гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ);
  • нарушение на евакуационната функция на стомаха;
  • панкреатични псевдокисти;
  • увреждане на чернодробните клетки и хепатит;
  • холангит;
  • тромбоза на чернодробната артерия;
  • облитериращ ендофлебит на чернодробните вени;
  • чернодробна недостатъчност;
  • стеноза на жлъчните пътища;
  • бъбречна недостатъчност;
  • олигурия;
  • остра тубулна некроза;
  • токсична нефропатия;
  • уринарен синдром;
  • анурия;
  • хемолитичен уремичен синдром;
  • нефропатия;
  • хеморагичен цистит;
  • обрив;
  • алопеция;
  • акне
  • хиперхидроза;
  • дерматит;
  • фоточувствителност;
  • токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell);
  • синдром на Stevens-Johnson;
  • артралгия;
  • мускулни крампи;
  • болки в крайниците;
  • болки в гърба;
  • ставни нарушения;
  • хипергликемия;
  • диабет;
  • хирзутизъм;
  • рискът от локални и генерализирани инфекциозни заболявания (вирусни, бактериални, гъбични, протозойни);
  • първична дисфункция на присадката;
  • висок риск от злокачествени тумори (при използване на такролимус се отбелязва появата както на доброкачествени, така и на злокачествени неоплазми, включително свързани с вируса на Epstein-Barr лимфопролиферативни заболявания и рак на кожата);
  • дисменорея и кървене от матката;
  • отрицателен ефект на такролимус върху мъжкия фертилитет;
  • алергични и анафилактични реакции;
  • астения;
  • трескави състояния;
  • подуване;
  • качване на тегло;
  • отслабване;
  • нарушения във възприемането на телесната температура;
  • полиорганна недостатъчност;
  • грипоподобен синдром;
  • чувство на натиск в гърдите;
  • жажда;
  • загуба на равновесие (падания);
  • увеличаване на масата на мастната тъкан.

Противопоказания

За системна и външна употреба:

  • бременност;
  • период на кърмене (кърмене);
  • свръхчувствителност към такролимус.

За външна употреба:

  • генетични дефекти на епидермалната бариера като синдром на Netherton;
  • ламеларна ихтиоза;
  • кожни прояви на реакция присадка срещу гостоприемник;
  • генерализирана еритродермия (поради риск от прогресивно повишаване на системната абсорбция на такролимус);
  • деца и юноши под 16 години (в доза от 0,1%), деца под 2 години (в доза от 0,03%).

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата на лекарството Protopic по време на бременност и кърмене (кърмене) е противопоказана.

Употреба при деца

За външна употреба Protopic трябва да се използва в дозирани форми, подходящи за възрастта на детето. Противопоказан при деца и юноши под 16 години (в доза 0,1%), деца под 2 години (включително кърмачета и новородени) (в доза 0,03%).

специални инструкции

В началния посттрансплантационен период трябва да се извършва редовно проследяване на следните параметри: кръвно налягане, ЕКГ, неврологичен статус и зрение, кръвна захар на гладно, концентрация на електролити (особено калий), чернодробна и бъбречна функция, хематологични параметри, коагулограма, ниво на протеинемия. При наличие на клинично значими промени е необходима корекция на имуносупресивната терапия.

По време на употребата на Protopic предписването на билкови препарати, съдържащи St.

При диария концентрацията на такролимус в кръвта може да варира значително; при поява на диария е необходимо внимателно проследяване на концентрациите на такролимус в кръвта.

Едновременната употреба на циклоспорин и такролимус трябва да се избягва и трябва да се внимава при лечение на пациенти с такролимус, които преди това са приемали циклоспорин.

При използване на такролимус са описани случаи на кардиомиопатия - вентрикуларна хипертрофия или хипертрофия на преградите на сърцето. В повечето случаи хипертрофията на миокарда е обратима и се наблюдава при концентрации на такролимус в кръвта над препоръчваните. Други рискови фактори са: наличие на предходно сърдечно заболяване, прием на кортикостероиди, артериална хипертония, бъбречна и чернодробна дисфункция, инфекции, хиперволемия, отоци. Пациенти с висок риск и получаващи интензивна имуносупресивна терапия трябва да бъдат подложени на ехокардиографско и ЕКГ мониториране преди и след трансплантация (след 3 и 9-12 месеца). Ако се установят аномалии, трябва да се обмисли намаляване на дозата на такролимус или замяната му с друг имуносупресор.

Такролимус може да причини удължаване на QT интервала. Трябва да се обърне специално внимание при лечение на пациенти, диагностицирани с вроден синдром на удължен QT интервал или за които се подозира, че имат подобно заболяване.

Не се практикува лечение на заболяването витилиго с Protopic маз.

Пациентите, лекувани с такролимус, могат да развият посттрансплантационни лимфопролиферативни заболявания (PTLD), свързани с вируса на Epstein-Barr. При едновременната употреба на лекарството с антилимфоцитни антитела рискът от PTLZ се увеличава. Има също доказателства за повишен риск от PTLZ при пациенти с идентифициран капсиден антиген на вируса Epstein-Barr. Ето защо, преди да се използва такролимус при тази група пациенти, трябва да се направи серологичен тест за наличие на капсиден антиген на вируса Epstein-Barr. По време на лечението се препоръчва внимателно проследяване за вируса на Epstein-Barr чрез полимеразна верижна реакция (PCR). Положителният PCR за вируса на Epstein-Barr може да персистира с месеци и сам по себе си не е доказателство за PTLD или лимфом.

Пациентите, приемащи имуносупресори, имат повишен риск от опортюнистични инфекции (причинени от бактерии, гъбички, вируси, протозои). Тези инфекции включват асоциирана с VC вирус нефропатия и асоциирана с JC вирус прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). Такива инфекции често са свързани с дълбоко потискане на имунната система и могат да доведат до тежки или фатални резултати, което трябва да се има предвид при извършване на диференциална диагноза при пациенти, които имат признаци на нарушена бъбречна функция или неврологични симптоми по време на имуносупресивна терапия.

Имуносупресивната терапия повишава риска от злокачествени новообразувания. Препоръчва се ограничаване на слънчевата и ултравиолетова радиация, носене на подходящо облекло, използване на слънцезащитен крем с висок защитен фактор.

Има съобщения за поява на синдром на задна обратима енцефалопатия по време на лечение с такролимус. Ако пациент, приемащ такролимус, развие симптоми, характерни за синдрома на обратима задна енцефалопатия (главоболие, умствени смущения, конвулсии и зрителни нарушения), трябва да се извърши ядрено-магнитен резонанс. При потвърждаване на диагнозата трябва да се следи кръвното налягане, появата на гърчове и незабавно да се спре системното приложение на такролимус. Ако се вземат тези мерки, това състояние е напълно обратимо при повечето пациенти.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Protopic може да причини зрителни и неврологични нарушения, особено когато се комбинира с алкохол. По време на лечението пациентите трябва да се въздържат от шофиране и работа с механизми.

лекарствено взаимодействие

Въз основа на клиничния опит е установено, че следните лекарства могат значително да повишат концентрацията на такролимус в кръвта: противогъбични средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидни антибиотици (еритромицин), HIV протеазни инхибитори (ритонавир) (тази комбинация може да изисква намаляване на дозата на такролимус). Фармакокинетичните проучвания показват, че повишаването на концентрацията на такролимус в кръвта е основно следствие от повишаване на бионаличността на такролимус при перорален прием, причинено от инхибиране на чревния метаболизъм на такролимус. Потискането на чернодробния метаболизъм на такролимус играе второстепенна роля.

По-слабо изразени лекарствени взаимодействия са наблюдавани при едновременната употреба на Protopic с клотримазол, кларитромицин, йозамицин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, даназол, етинилестрадиол, омепразол и нефазодон.

В проучванията е показано, че следните вещества са потенциални инхибитори на метаболизма на такролимус: бромокриптин, кортизон, дапсон, ерготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норетинодрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил) олеандомицин.

Ланзопразол и циклоспорин могат потенциално да инхибират CYP3A4-медиирания метаболизъм на Protopic и да повишат концентрацията му в кръвта.

Въз основа на клиничния опит е установено, че следните лекарства могат значително да намалят концентрацията на такролимус в кръвта: рифампицин, фенитоин, жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Наблюдавано е клинично значимо взаимодействие с фенобарбитал.

Поддържащите дози кортикостероиди обикновено намаляват кръвната концентрация на такролимус. Високите дози преднизолон или метилпреднизолон, използвани за лечение на остро отхвърляне, могат да повишат или намалят кръвните нива на такролимус.

Карбамазепин, метамизол и изониазид са в състояние да намалят концентрацията на такролимус в кръвта.

Такролимус инхибира изоензима CYP3A4 и, когато се приема едновременно, може да повлияе лекарствата, метаболизирани от изоензима CYP3A4. T1 / 2 на циклоспорин при едновременна употреба с такролимус се увеличава. Може също да се наблюдават синергични/адитивен нефротоксични ефекти. Поради тези причини едновременното приложение на циклоспорин и такролимус не се препоръчва и трябва да се внимава, когато се предписва такролимус на пациенти, които преди това са приемали циклоспорин.

Protopic повишава концентрацията на фенитоин в кръвта.

Такролимус може да намали клирънса на хормоналните контрацептиви.

Експериментални проучвания върху животни показват, че такролимус има потенциала да намали клирънса и да повиши Т1/2 на фенобарбитал и антипирин.

Бионаличността на такролимус може да се увеличи от прокинетични средства (метоклопрамид, цизаприд), циметидин, магнезиев и алуминиев хидроксид.

Едновременната употреба на такролимус с лекарства, които имат нефро- или невротоксичност (например аминогликозиди, инхибитори на гираза, ванкомицин, ко-тримоксазол, НСПВС, ганцикловир, ацикловир) може да засили тези ефекти.

В резултат на съвместната употреба на такролимус с амфотерицин В и ибупрофен се наблюдава повишаване на нефротоксичността.

Protopic може да допринесе за развитието или увеличаването на хиперкалиемия (трябва да се избягва едновременната употреба на калий или калий-съхраняващи диуретици във високи дози).

Имуносупресорите могат да променят реакцията на организма към ваксинацията. Ваксинацията по време на лечение с такролимус може да бъде по-малко ефективна. Живите атенюирани ваксини трябва да се избягват.

Такролимус се свързва активно с плазмените протеини. Трябва да се има предвид възможното конкурентно взаимодействие на такролимус с лекарства с висок афинитет към плазмените протеини (НСПВС, перорални антикоагуланти, перорални хипогликемични средства).

Аналози на Protopic

Структурни аналози на активното вещество:

  • Адваграф;
  • Грастива;
  • Панграф;
  • Програф;
  • Redinesp;
  • Такролимус;
  • Tacropic;
  • Такрозел.

Аналози за терапевтичен ефект (лекарства за лечение на атопичен дерматит):

  • Акридерм;
  • апулейн;
  • Аципол;
  • Betnovate;
  • Хидрокортизон;
  • Хистаглобин;
  • Хистоглобулин сух;
  • Хистафен;
  • Гленсет;
  • дексаметазон;
  • депантол;
  • диазолин;
  • димефосфон;
  • дипрогент;
  • дипросалик;
  • дипроспан;
  • Задитен;
  • Зиртек;
  • Зодак;
  • Кенакорт;
  • Kenalog;
  • Кетотифен;
  • кларитин;
  • клемастин;
  • кортизон;
  • Cutiwait;
  • Laennec;
  • локоид;
  • Локоид Липокрем;
  • Лоринден;
  • оксикорт;
  • парлазин;
  • полиоксидоний;
  • полкортолон;
  • Преднизолон;
  • Синафлан;
  • Skincap;
  • супрастин;
  • тавегил;
  • тимоген;
  • триамцинолон;
  • Тридерм;
  • Фенистил;
  • фенкарол;
  • флуцинар;
  • Friderm цинк;
  • флуорокорт;
  • Fucidin G;
  • хлорпротиксен;
  • Celestoderm B;
  • цетиризин;
  • циклоспорин;
  • Елидел;
  • Елоком;
  • Елоком Лосион.

При липса на аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, при които съответното лекарство помага, и да видите наличните аналози за терапевтичния ефект.

Фармакотерапевтична група L04AA05 - Селективни имуносупресивни средства.

Основно фармакологично действие:на молекулярно ниво ефектите на лекарството се дължат на свързване с цитозолния протеин (FKBP12), който е отговорен за вътреклетъчното натрупване на лекарството; комплексът FKBP12-такролимус се свързва специфично и конкурентно с калциневрина и го инхибира, което предотвратява транскрипция на дискретна група от лимфокинови гени; силно активно имуносупресивно лекарство, което потиска образуването на цитотоксични лимфоцити, които са главно отговорни за отхвърлянето на трансплантант, намалява Т-клетъчното активиране, Т-хелпер-зависимата В-клетъчна пролиферация, както и образуването на лимфокини, експресията на интерлевкин- 2 рецептор; естеството на поведението на лекарството след / в (въведение) вход - двуфазен, в системното кръвообращение е до голяма степен свързан с еритроцитите, съотношението на разпределение в неразредена кръв / плазмени концентрации е 20: 1; свързва се в значителна степен (> 98,8%) с протеини, главно със серумен албумин и a-1-киселинен гликопротеин, широко се разпределя в тялото, равновесният обем на разпределение въз основа на плазмените концентрации е приблизително 1300 l.

ПОКАЗАНИЯ:профилактика и лечение на отхвърляне на чернодробни, бъбречни и сърдечни алографти, включително резистентни на стандартни BNF имуносупресивни терапевтични режими (препоръка за употреба на лекарства в Британския национален формуляр, 60-то издание).

Дозировка и приложение: капачки. (Капсули) се прилагат през устата; препоръчва се дневната перорална доза да се разпредели на 2 приема; чернодробна трансплантация: първична имуносупресия - за възрастни пероралната терапия започва с доза от 0,10-0,20 mg / kg / ден (лекарството трябва да се приема 12 часа (час) след приключване на операцията) BNF (препоръка за употреба на лекарства в Британския национален формуляр, 60 брой), ако състоянието на пациента не позволява пероралното приемане на лекарството, се провежда интравенозна (въвеждаща) терапия, като се започне с доза от 0,01-0,05 mg / kg / ден в / в (въведение) за 24 часа (час) първична имуносупресия при деца - начална доза за перорално приложение от 0,30 mg / kg / ден BNF (препоръка за употреба на лекарства в Британския национален формуляр, 60-то издание), ако състоянието на пациента не позволете приема на лекарството през устата, провеждайте / в (въведение) терапия, започвайки с доза от 0,05 mg/kg/ден IV (прилагане) за 24 часа (час) поддържаща терапия при възрастни и деца - дозировката обикновено се намалява или съпътстващи имуносупресивни лекарства се прекратяват, оставяйки такролимус като монотерапия; подобряването на състоянието на пациента след трансплантация може да промени фармакокинетиката на такролимус, следователно има нужда от корекция на дозата на лекарството, лечение на отхвърляне при възрастни и деца - за лечение на отхвърляне е необходимо да се използват по-високи дози такролимус заедно с допълнителна GC (GCS) терапия и кратки курсове на приложение на моно / поликлонални a / t (антитела) се препоръчват същите начални дози за първична имуносупресия; бъбречна трансплантация: първична имуносупресия при възрастни - пероралната терапия започва с доза от 0,20-0,30 mg / kg / ден (лекарствената терапия трябва да започне в рамките на 24 часа (час) след приключване на операцията) BNF (препоръка за употреба на лекарства в Британския национален формуляр, брой 60), ако състоянието на пациента не позволява лекарството да се приема перорално, се провежда интравенозна терапия, като се започне с доза от 0,05-0,1 mg / kg / ден интравенозно за 24 часа (час) първична имуносупресия при деца - пероралната терапия започва с доза от 0, 30 mg/kg/ден BNF (препоръка за употреба на лекарства в Британския национален формуляр, 60-то издание), ако състоянието на пациента не позволява прием на лекарството перорално, те се прилагат интравенозно, като се започне с доза от 0,075-0,1 mg / kg / ден за 24 часа; поддържаща терапия при възрастни и деца - дозировката е намалена, в някои случаи е възможно да се отмени съпътстващата имуносупресивна терапия, оставяйки такролимус като основен компонент на двойната терапия, лечение на отхвърляне при възрастни и деца - за лечение на отхвърляне, използвайте по-високи дози от лекарството, заедно с допълнителна GC (GCS) терапия и кратки курсове на моно / поликлонални a / t (антитела), при прехвърляне на пациенти на терапия с такролимус, същите начални дози се препоръчват за първична имуносупресия; сърдечна трансплантация: първична имуносупресия - при възрастни лекарството може да се използва с индукция на a /t (антитела) или без назначаване на a /t (антитела) при клинично стабилни пациенти, след индукция на a /t (антитела), перорално терапията започва с доза от 0,075 mg / kg / ден BNF (употребата на лекарството трябва да започне в рамките на 5 дни след приключване на операцията, веднага след стабилизиране на клиничното състояние на пациента), ако състоянието на пациента не лекарството може да се приема през устата, провежда се интравенозна терапия, като се започне с доза от 0,01-0,02 mg / kg / ден за 24 часа; има алтернативен подход, при който пероралният такролимус започва в рамките на 12 часа след трансплантацията (за пациенти без признаци на висцерална дисфункция) - в този случай такролимус в начална доза от 2-4 mg / ден се комбинира с микофенолат мофетил и НА ( G? ? Юкокортикоиди) или сиролимус и GC (GCS), първична имуносупресия при деца - след сърдечна трансплантация при деца, първичната имуносупресия с такролимус BNF може да се извърши както заедно с индукция на a / t, така и независимо; в случаите, когато не се извършва a / t индукция, лекарството се прилага интравенозно чрез инфузия в продължение на 24 часа, докато концентрацията в неразредена кръв достигне 15-25 ng / ml, при първа клинична възможност е необходимо пациентът да се прехвърли на перорално приложение на лекарството в начална доза от 0,30 mg/kg/ден (приложено 8-12 часа след края на i/v друга фузия) след индукция на a/t, пероралната терапия с такролимус започва с доза от 0,10 -0,30 mg/kg/d BNF поддържаща терапия при възрастни и деца - дозировката е намалена, лечение на отхвърляне при възрастни и деца - за лечение на отхвърляне е необходимо използването на по-високи дози заедно с допълнителна GC (GCS) терапия и кратко курсове на моно / поликлонални a / t, при прехвърляне на възрастни пациенти на терапия с такролимус, началната доза на лекарството 0,15 mg / kg / ден трябва да бъде разделена на две дози, при прехвърляне на деца на терапия с такролимус, началната доза на лекарството 0,2-0,3 mg/kg/ден се разделя на две дози), след белодробна трансплантация на такроли mus се използва в начална доза от 0,10-0,15 mg/kg/ден, панкреасна алотрансплантация - в начална доза от 0,2 mg/kg/ден, след чревна алотрансплантация началната доза е 0,3 mg/kg/ден, общ обем на инфузия за 24 часа трябва да варира от 20-500 ml.

Странични ефекти при употреба на лекарства:Хипертония (артериална хипертония), хипотония, тахикардия, сърдечни аритмии и проводни нарушения, тромбоемболични и исхемични прояви, ангина пекторис, аномалии на ЕКГ (електрокардиограма), МИ (миокарден инфаркт), СН (сърдечна недостатъчност), шок, миокардна хипертрофия, сърдечен арест; диария, гадене и/или повръщане, диспепсия, отклонения в нивата на чернодробните ензими, коремна болка, запек, промени в теглото и апетита, възпаление и язви в стомашно-чревния тракт (стомашно-чревния тракт), жълтеница, заболявания на жлъчните пътища и жлъчния мехур, асцит, чревна обструкция (илеус), увреждане на чернодробната тъкан, панкреатит, чернодробна недостатъчност анемия, левкопения, тромбоцитопения, кръвоизлив, левкоцитоза, нарушения на кръвосъсирването, недостатъчност на хемопоетичната система, включително панцитопения, тромботична микроангиопатия, нарушена бъбречна функция, увреждане на бъбречната тъкан, бъбречна недостатъчност, протеинурия хипергликемия, хиперкалиемия, диабет (захарен диабет); хипомагнезиемия, хиперлипидемия, хипофосфатемия, хипокалиемия, хиперурикемия, хипокалциемия, ацидоза, хипонатриемия, хиповолемия, други електролитни дисбаланси, дехидратация, хипопротеинурия, хиперфосфатемия, повишаване на амилазата, хипогликемия, конвулсии, миастения гравис, ставно заболяване тремор, главоболие, безсъние, (сензорни нарушения) парестезии), зрителни нарушения, объркване, депресия, замаяност, възбуда, невропатия, гърчове, нарушена координация, психоза, тревожност, нервност, нарушение на съня, нарушение на съзнанието, емоционална лабилност, халюцинации, нарушение на мисленето, енцефалопатия, повишен мускулен тонус, заболяване на очите, амнезия , катаракта, нарушение на говора, парализа, кома, глухота, слепота, респираторно увреждане (напр. диспнея), плеврален излив, ателектаза, астма, пруритус, алопеция, обрив, изпотяване, акне, фоточувствителност, хирзутизъм, s-m (синдром) Lyell, s-m (Синдром) Стивънс-Джонсън локализирана болка, треска, периферен оток, астения, нарушено уриниране, оток и други генитални нарушения при жените, повишен риск от развитие на злокачествено подуване; AR (алергични реакции); повишен риск от развитие на инфекциозни заболявания (вирусни, бактериални, гъбични, протозойни) се увеличава, влошаване на хода на по-рано диагностицирани инфекциозни заболявания.

Противопоказания за употребата на лекарства:свръхчувствителност към такролимус или други макролити, рициново масло, хидрогениран полиоксиетилен 60 (HCO-60) или структурно свързани компоненти.

Форми на освобождаване на лекарството:капачки. (Капсули) 0,5 mg, 1 mg, 5 mg капс. (Капсули) с удължено действие, 0,5 mg, 1 mg, 5 mg капс. (Капсули) твърд желатин 0,5 mg, 1 mg, 5 mg концентрат за приготвяне на област за интравенозно приложение, 5 mg / ml, 1 ml на; мехлем 0,1% или 0,03%, 10 g всеки, или 30 g всеки, или 60 g всеки.

Visamodia с други лекарства

значително се свързва с плазмените протеини, вземете предвид при взаимодействие с други лекарства с висок афинитет (лекарства) към кръвните протеини (НСПВС, перорални антикоагуланти или перорални антидиабетни лекарства). При лекарства, които имат нефротоксични или невротоксични ефекти, може да повиши нивото на токсичност (аминогликозиди, гиразни инхибитори (ДНК тип II топоизомерази), ванкомицин, ко-тримоксазол, НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства), ганцикловир или ацикловир). Може да бъде придружено от развитие на хиперкалиемия, избягвайте: прекомерен прием на калий, употребата на калий-съхраняващи диуретици (амилорид, триамтерен или спиронолактон). Ефективността на ваксините е намалена, избягвайте въвеждането на живи атенюирани ваксини. Лекарства, които повишават нивото на такролимус в кръвта: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, клотримазол, вориконазол; нифедипин, никардипин; еритромицин, кларитромицин, йозамицин; инхибитори на HIV (вирус на човешка имунна недостатъчност) протеази. даназол, етинилестрадиол; омепразол; антагонисти на калциевите канали (дилтиазем; nef?? Zodone) изискват промени в дозировката на такролимус. Лекарства, които понижават кръвните нива на такролимус: рифампицин (рифампицин), фенитоин; фенобарбитал; Hypericum perforatum. Такролимус повишава кръвните нива на фенитоин. Метилпреднизолон повишава и понижава плазмените нива на такролимус. Повишена нефротоксичност след употреба с амфотерицин В, ибупрофен. Полуживотът на циклоспорин се увеличава, когато се използва с такролимус, може да се развият синергични/адитивен ефект.Комбинираната употреба с циклоспорин не се препоръчва. Потенциални метаболитни инхибитори: бромокриптин, кортизон, дапсон, ерготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, поретидрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил) олеандомицин и верапамил. Карбамазепин, метамизол и изониазид индуцират цитохром Р450. Може да повлияе метаболизма на стероидните контрацептиви, трябва да се обърне внимание на решението относно мерките за предпазване от бременност.

Характеристики на употреба при жени по време на бременност и кърмене

БременностНе трябва да се използва, освен ако ползата от лечението оправдава потенциалния риск за плода.
Кърмене:Екскретира се в кърмата Жените, които приемат лекарството, трябва да спрат да кърмят.

Характеристики на употреба при недостатъчност на вътрешните органи

Дисфункция на цереброспиналната система:Няма специални препоръки
Нарушаване на функцията на печката:Намалете дозата при тежък дефицит.
Нарушена бъбречна функцияФункционален контрол (серумна концентрация на креатинин, креатининов клирънс и отделяне на урина).
Нарушение на функцията на дихателната система:Няма специални препоръки

Характеристики на употреба при деца и възрастни хора

деца под 12гАко състоянието на пациента не позволява приема на лекарството през устата (капсули), се провежда интравенозна терапия; при поддържаща терапия дозите се намаляват, за да се постигнат подобни кръвни нива на лекарството, децата обикновено се нуждаят от дози 1,5-2 пъти по-високи от възрастните.
Лица в напреднала и старческа възраст:Няма данни за необходимост от коригиране на дозата

Мерки за приложение

Информация за лекаря:Едновременната употреба на циклоспорин може да увеличи полуживота на циклоспорин и да увеличи токсичните ефекти. Бъдете внимателни, когато пациентите преминават от циклоспорин към такролимус. Лечението трябва да започне след оценка на концентрацията на циклоспорин в кръвта на пациента и клиничното състояние на пациента. Отложете лекарството при наличие на повишени нива на циклоспорин в кръвта на пациента. Лечението трябва да започне 12-24 часа след спиране на циклоспорин. След прехвърлянето на пациента продължете да наблюдавате нивата на циклоспорин в кръвта на пациента. За да се оптимизира дозирането, се използва определяне на концентрацията на такролимус в неразредена кръв с помощта на имунни методи. Това е лекарство с нисък клирънс, коригирането на дозата може да отнеме няколко дни, преди промените в кръвните нива да станат очевидни. Минималните нива на лекарството в кръвта се контролират 2 r / седмица. през ранния посттрансплантационен период, след това периодично. Следете минималните кръвни нива на такролимус след промяна на дозата, имуносупресивен режим, след едновременно приложение с лекарства, които могат да повлияят концентрацията на такролимус в неразредена кръв. Пациентите могат да бъдат успешно лекувани, ако минималните кръвни нива на такролимус се поддържат под 20 ng/mL. Важно е да се оцени клиничното състояние на пациента. Такролимус концентрат за интравенозно инжектиране може да причини дразнене на мястото на инжектиране, ако случайно се инжектира в артерия или периваскуларно. Концентрат за подготовка на областта за интравенозно приложение 5 mg / ml, съдържа полиоксиетилван хидрогенирано рициново масло, което може да причини анафилактични реакции. Рискът от развитие на AR (алергични реакции) може да бъде намален чрез прилагане на разтворения концентрат с бавна скорост или чрез предварително приложение на антихистамин. Абсорбира се от PVC пластмаса. Тръби, спринцовки и друго оборудване, използвано за приготвяне и приложение на лекарството, концентрат за приготвяне на зона за интравенозно инжектиране, съдържащ 5 mg / ml, не трябва да съдържа поливинилхлорид.
Информация за пациента:Ограничете излагането на слънчева светлина и ултравиолетово лъчение, като защитите кожата си с дрехи и използвате кремове с висок защитен фактор. Причинява зрителни и неврологични увреждания и ако се е развило такова увреждане, не трябва да шофирате кола или да работите с машини. Ефектът се засилва при прием с алкохол. Сокът от грейпфрут повишава нивата на такролимус в кръвта

Protopic®

Международно непатентно наименование

Такролимус

Доза от

Мехлем за външна употреба 0,03% и 0,1%

Съединение

100 гр. маз съдържат

активно вещество- такролимус (еквивалентен на такролимус монохидрат) 0,03 g или 0,1 g

Помощни вещества:бял мек парафин, течен парафин, пропилей карбонат, бял пчелен восък, твърд парафин.

Описание

Мехлем от бял до леко жълтеникав цвят

Фармакотерапевтична група

Други лекарства за лечение на кожни заболявания, с изключение на кортикостероиди. Такролимус.

ATX код D11AH01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Абсорбция.Абсорбцията на такролимус в системното кръвообращение при локално приложение е минимална. При повечето пациенти с атопичен дерматит (при възрастни и деца), както при еднократно приложение, така и след многократна употреба на 0,03-0,3% такролимус маз, концентрацията му в кръвния серум е била< 1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.

разпространение в тялото.Поради ниската системна абсорбция на такролимус маз, високият капацитет на свързване с плазмените протеини (>98,8%) се счита за клинично незначим. Когато се използва такролимус маз, лекарството действа локално и се характеризира с минимална абсорбция в системното кръвообращение.

Метаболизъм.Такролимус не се метаболизира в кожата. Когато се освободи в системното кръвообращение, такролимус се метаболизира екстензивно в черния дроб от CYP3A4.

Оттегляне.При многократно локално приложение на такролимус маз, елиминационният полуживот е 75 часа при възрастни и 65 часа при деца. При интравенозно приложение общият клирънс на лекарството е средно 2,25 l / h, чернодробният клирънс на лекарството, абсорбирано в системното кръвообращение, може да намалее при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност и при приемане на инхибитори на CYP3A4.

Фармакодинамика

Такролимус принадлежи към групата на калциневриновите инхибитори. Чрез свързване със специфичен цитоплазмен протеин, имунофилин (FKBP12), такролимус инхибира калциево-зависимото сигнализиране към Т-лимфоцитите, предотвратявайки тяхното активиране и последващ синтез на IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и други цитокини като като GM-CSF, TNF и IFN-γ.

В изследванията в витропри здрава човешка кожа такролимусът инхибира клетъчно-медиираната стимулация на Т-лимфоцитите на Langerhans. Доказано е също, че такролимус инхибира освобождаването на възпалителни медиатори от мастоцитите, базофилите и еозинофилите. .

При пациенти с атопичен дерматит почистването на кожата по време на лечение с такролимус маз е придружено от намаляване на експресията на Fc рецептора върху клетките на Лангерханс и инхибиране на техния стимулиращ ефект върху Т-лимфоцитите. Такролимус маз не повлиява синтеза на колаген и по този начин не причинява атрофия на кожата.

Показания за употреба

Лечение на екзацербации на атопичен дерматит (умерени и тежки форми) при възрастни и деца над 2-годишна възраст при недостатъчен отговор на традиционната терапия с други външни средства (включително глюкокортикостероиди) или наличие на противопоказания за такива.

Поддържащо лечение на атопичен дерматит (умерени и тежки форми) при пациенти с чести екзацербации (повече от 4 епизода годишно) с цел предотвратяване на нови екзацербации и удължаване на периода на ремисия. Показан е само за пациенти, които преди това са имали отговор на лечението с Protopic® съгласно схемата 2 пъти на ден за период не по-дълъг от 6 седмици (т.е. лечението е довело до пълно или почти пълно разрешаване на кожния процес) .

Дозировка и приложение

Възрастни и деца над 2 години Protopic® маз се нанася на тънък слой върху засегнатите участъци от кожата. Лекарството може да се използва върху всяка част на тялото, включително лицето и шията, в областта на кожните гънки, с изключение на лигавиците. Не прилагайте лекарството под оклузивни превръзки, т.к. това приложение не е проучено.

Лечение на екзацербации

Маз Protopic® може да се използва краткосрочно или дългосрочно под формата на периодично повтарящи се курсове на лечение. Лечението не трябва да се извършва по схемата, предвидена за облекчаване на екзацербациите за дълго време. Лечението трябва да започне при първите симптоми на заболяването. Лечението на засегнатите участъци от кожата се извършва до пълното изчезване на клиничните прояви на атопичен дерматит или значително подобрение. По правило подобрение се наблюдава през първата седмица от лечението. Ако не се наблюдават признаци на подобрение в рамките на две седмици от началото на употребата на мехлема, трябва да се обмислят други възможности за по-нататъшно лечение. Лечението трябва да се възобнови при първите признаци на обостряне на атопичния дерматит.

Употреба при възрастни и юноши на 16 и повече години

Лечението трябва да започне с прилагане на 0,1% Protopic® маз два пъти дневно и да продължи до пълното изчистване на лезиите. В случай на рецидив на симптомите на заболяването, лечението с Protopic® 0,1% маз трябва да се възобнови два пъти дневно. Ако клиничната картина позволява, трябва да се направи опит да се намали честотата на употреба на лекарството или да се използва по-ниска доза - 0,03% Protopic® маз.

Употреба при пациенти в напреднала възраст (65 и повече години)

Не са провеждани специални проучвания за употребата на лекарството Protopic® в тази възрастова група, но наличният клиничен опит с употребата на това лекарство при пациенти в напреднала възраст не разкрива необходимостта от промяна на схемата на употребата му.

Употреба при деца (2 и повече години) и юноши до 16 години

Лечението трябва да започне с прилагане на 0,03% Protopic® маз два пъти дневно. Продължителността на лечението по тази схема не трябва да надвишава три седмици. В бъдеще честотата на приложение се намалява до веднъж на ден, лечението продължава до пълното изчистване на лезиите.

Предотвратяване на екзацербации

За предотвратяване на екзацербации и увеличаване на продължителността на ремисия при пациенти с анамнеза за чести (повече от 4 пъти годишно) екзацербации на заболяването се препоръчва поддържаща терапия с Protopic® маз. Целесъобразността от предписване на поддържаща терапия се определя от ефективността на предишното лечение по стандартната схема (2 пъти на ден) за не повече от 6 седмици.

По време на поддържащата терапия, Protopic® маз трябва да се прилага 2 пъти седмично (например в понеделник и четвъртък) върху участъци от кожата, обикновено засегнати от екзацербации. Интервалът между прилагането на лекарството трябва да бъде най-малко 2-3 дни.

При възрастни и юноши на 16 и повече години се използва 0,1% Protopic® маз, при деца (2 години и повече) - 0,03% Protopic® маз. Ако се появят признаци на екзацербация, трябва да преминете към обичайния режим на лечение с Protopic® маз (вижте раздел "Лечение на екзацербации").

След 12 месеца поддържаща терапия е необходимо да се оцени клиничната динамика и да се вземе решение за целесъобразността от продължаване на профилактичната употреба на Protopic® маз. При деца, за да се оцени клиничната динамика, лекарството трябва временно да се прекрати и след това да се обмисли необходимостта от продължаване на поддържащата терапия.

Противопоказания

Свръхчувствителност към такролимус, някое друго вещество от групата на макролидите или към помощните вещества на лекарството

Бременност и кърмене

Детска възраст до 2 години

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са симптоми на кожно дразнене (парене и сърбеж, зачервяване, болка, парестезия и обрив) на мястото на приложение. По правило те са изразени умерено или леко и изчезват през първата седмица след началото на лечението.

Алкохолната непоносимост (зачервяване на лицето или симптоми на кожно дразнене след консумация на алкохол) е често срещана.

Пациентите, използващи Protopic® маз, имат повишен риск от развитие на фоликулит, акне и херпесни инфекции.

Според честотата на поява нежеланите реакции се делят на много чести (>1/10), чести (>1/100,< 1/10) и редкие (> 1/1,000, < 1/100). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания значимости.

Много чести (> 1/10)

Парене и сърбеж на мястото на приложение

Често (> 1/100,< 1/10)

Усещане за топлина, зачервяване, болка, дразнене, обрив на мястото на приложение

Херпетична инфекция (херпес симплекс, херпетична екзема на Капоши), фоликулит

Парестезия и дизестезия

Алкохолна непоносимост (симптоми на кожно раздразнение след консумация на алкохол)

Рядко (> 1/1,000, < 1/100)

изолирани случаи

Розацея, злокачествено заболяване (кожни и други видове лимфоми, рак на кожата), подуване на мястото на приложение

Лекарствени взаимодействия

Такролимус не се метаболизира в кожата, което елиминира риска от лекарствени взаимодействия в кожата, които биха могли да повлияят на метаболизма му.

Тъй като системната абсорбция на такролимус, когато се използва под формата на мехлем, е минимална, взаимодействие с едновременната употреба на известни инхибитори на CYP3A4 (еритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) е малко вероятно, но не може да бъде напълно изключено при пациенти с обширни лезии и / или еритродермия.

Детската популация

Проведено е проучване за взаимодействие с конюгирана ваксина срещу Neisseria menigitidis серогрупа С протеин при деца на възраст 2-11 години. Не е наблюдаван ефект върху незабавния отговор на ваксинацията, генерирането на имунна памет и хуморалния или клетъчно-медиирания имунитет.

специални инструкции

Protopic® маз не трябва да се използва при пациенти с вродени или придобити имунодефицити или при пациенти, които приемат имуносупресивни лекарства.

По време на приложението на Protopic® маз е необходимо да се сведе до минимум излагането на кожата на слънце, да се избягва ултравиолетово облъчване в солариум, UV B или A терапия в комбинация с псорален (PUVA терапия).

Protopic® маз не трябва да се използва за лечение на лезии, които се считат за потенциално злокачествени или премалигнени.

В продължение на 2 часа не трябва да се използват емолиенти върху участъците от кожата, върху които е приложен Protopic® маз.

Възможността за съвместна употреба на Protopic® маз с други външни препарати, системни кортикостероиди и имуносупресори не е проучена.

Ефикасността и безопасността на Protopic® маз при лечението на инфектиран атопичен дерматит не е оценена. Ако има признаци на инфекция преди назначаването на Protopic® маз, е необходима специфична терапия. Пациентите с атопичен дерматит са склонни към повърхностни кожни инфекции. Употребата на Protopic® маз може да бъде свързана с повишен риск от развитие на херпесна инфекция. При наличие на признаци на херпесна инфекция съотношението полза/риск на Protopic® трябва да се прецени индивидуално.

При пациенти с трансплантация дългосрочната системна употреба на инхибитора на калциневрин такролимус може да бъде свързана с повишен риск от развитие на лимфоми и кожни злокачествени заболявания.

При наличие на лимфаденопатия е необходимо да се изследва пациентът преди започване на терапията и да се наблюдава по време на периода на прилагане на мехлема. При липса на очевидна причина за лимфаденопатия или при наличие на симптоми на остра инфекциозна мононуклеоза е необходимо да се спре употребата на Protopic® маз.

Необходимо е да се избягва попадането на мехлема в очите и върху лигавиците (в случай на случаен контакт мехлемът трябва да се отстрани внимателно и / или да се измие с вода).

Такролимус се метаболизира екстензивно в черния дроб и въпреки че локалните концентрации в кръвта са много ниски, мехлемът се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.

Protopic® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с обширни кожни лезии за дълъг период от време, особено при деца.

Характеристики на влиянието на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

Не са провеждани проучвания за ефекта на мехлема върху способността за шофиране и скоростта на реакция при работа със сложно оборудване, което изисква повишено внимание. Маз Protopic® се прилага локално и няма причина да се смята, че може да повлияе способността за управление на превозно средство или потенциално опасни механизми.

Предозиране

При локално приложение не са описани случаи на предозиране.

При поглъщане лечението е симптоматично. Мониторинг на жизнените функции. Не се препоръчва предизвикване на повръщане и стомашна промивка.

Форма за освобождаване и опаковка

10 g или 30 g от лекарството в пластмасови тръби с винтова капачка.

1 туба, заедно с инструкции за медицинска употреба, се поставят в картонена кутия.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 25°C.

Да се ​​пази далеч от деца.

Срок на годност

Да не се използва след изтичане срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание

производител

Astellas Ireland Co. Ltd., Killorglin, графство Кери, Ирландия

Притежател на удостоверение за регистрация

Astellas Pharma Europ B.V., Холандия

Silviusweg 62, 2333 VE Лайден, Холандия

Адрес на организацията, която приема рекламации от потребители относно качеството на продуктите (стоките) на територията на Република Казахстан:

Представителство на Astellas Pharma Europe B.V. в РК