Видове реакции на свръхчувствителност. Реакции на свръхчувствителност тип I - анафилактични реакции Ако е причинил свръхчувствителност

RCHD (Републикански център за развитие на здравеопазването към Министерството на здравеопазването на Република Казахстан)
Версия: Клинични протоколи на Министерството на здравеопазването на Република Казахстан - 2016 г

Алергична уртикария (L50.0), Анафилактичен шок, дължащ се на патологична реакция към адекватно предписано и правилно приложено лекарство (T88.6), Анафилактичен шок, свързан с прилагането на серум (T80.5), Ангиоедем (T78.3), Генерализиран кожен обрив, предизвикан от лекарства (L27.0), еритема мултиформе други (L51.8), индуцирана от лекарства фотоалергична реакция (L56.1), индуциран от лекарства локализиран кожен обрив (L27.1), небулозна еритема мултиформе ( L51.0), Патологична реакция към лекарство или лекарства, неуточнена) (T88.7), Иритативен контактен дерматит, причинен от лекарства в контакт с кожата (L24.4), Токсична епидермална некролиза [лиела] (L51.2)

Алергология

Главна информация

Кратко описание

Одобрено
Съвместна комисия по качеството на медицинските услуги
Министерство на здравеопазването и социалното развитие на Република Казахстан
от 15 септември 2016 г
Протокол №11

Свръхчувствителност към лекарства- това е повишена чувствителност на организма към лекарства, в развитието на които участват имунни механизми.
Внимание!Като се има предвид, че клиничните прояви на ПХ не са специфични, те се кодират според медицинския код за диагностика на заболяването.

Вижте прикачения файл.

Дата на разработване на протокола: 2016 г

Потребители на протокола:лекари от всички профили.

Скала за ниво на доказателства:

НО	Висококачествен мета-анализ, систематичен преглед на RCT или големи RCT с много ниска вероятност (++) за отклонение, чиито резултати могат да бъдат обобщени за подходяща популация.
AT	Висококачествен (++) систематичен преглед на кохортни или случай-контролни проучвания или Висококачествени (++) кохортни или случай-контролни проучвания с много нисък риск от отклонение или РКИ с нисък (+) риск от отклонение, резултатите от които могат да бъдат обобщени за съответната популация .
ОТ	Кохорта или случай-контрола или контролирано изпитване без рандомизация с нисък риск от отклонение (+), чиито резултати могат да бъдат обобщени за подходящата популация или RCT с много нисък или нисък риск от отклонение (++ или +), чиито резултати не могат да бъдат директно разпределени на съответното население.
д	Описание на поредица от случаи или неконтролирано проучване или експертно мнение.

XI конгрес KARM-2019: Лечение на безплодие. ИЗКУСТВО

Класификация

Класификация

I. Предвидими нежелани реакции към лекарства: токсичност, предозиране, фармакологично действие, тератогенност и др.
II. Непредсказуеми нежелани лекарствени реакции:
неалергична вродена свръхчувствителност (или идиосинкразия);
лекарствена свръхчувствителност:
- алергичен LH);
- неалергични (псевдоалергия).

Класификация на ПХ в зависимост от механизма на развитие.

Тип	Реакции	Клинични прояви	Време за разработка	LS
аз	Ig E - медииран (свръхчувствителност от незабавен тип)	анафилактичен шок; уртикария; ангиоедем; бронхоспазъм; · ринит; · конюнктивит;	Няколко минути до 60 минути (рядко 1-6 часа) след последния прием на лекарството	Пеницилини, цефалоспорини, чужди серуми, пиразолони, мускулни релаксанти и др.
II	Цитотоксични реакции	· цитопения;	5-15 дни след началото на лечението каузално лекарство	Метилдопа, пеницилини, хинидин, фенитоин, хидралазин, прокаинамид и др.
III	Имунокомплексни реакции	Серумна болест/уртикария Феноменът Артюс Васкулит	След 7-8 дни при серумна болест/уртикария, феноменът Артюс; 7-21 дни след началото на приема на причинно значимо лекарство за васкулит.	Пеницилини и други антибиотици, серуми, ваксини, сулфонамиди, пиразолони, НСПВС, анестетици и др.
IV IIIa аз	Свръхчувствителност от забавен тип Th1 (IFNγ) Th2 (IL-4, IL-5)	· екзема; контакт алергични дерматит; Макулопапулозен екзантема; РОКЛЯ;	1-21 дни след началото на лечението с причинителя 1 до няколко дни след началото приемане на причинно значимо лекарство за MPE. След 2-6 седмици след започване на лечението с причинителя.	Пеницилини и други антибиотици, сулфонамиди, локални анестетици, метали и техните съединения, флуорохинолони, стрептомицин, антиконвулсанти и др.
IIIв	Цитотоксични Т клетки (перфорин, гранзим B, FasL)	макулопапулозен екзантема; · SSD/TEN; пустулозен екзантема;	1-2 дни след началото на приема на причинно значимо лекарство с фиксирана еритема; 4-28 дни след началото на лечението за SJS/TEN.
IIIг	Т клетки (IL-8/CXCL8)	остра генерализирана екзантематозна пустулоза.	По правило 1-2 дни след началото на причинно значимото лекарство (но може и по-късно).

Класификация LЖспоред клиничните прояви. Системни клинични прояви на ПХ 1. Анафилаксия (I тип). 2. Остри тежки разпространени дерматози (тип IV): Мултиформен ексудативен еритем; синдром на Stevens-Johnson; Токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell). 3. Серумна болест (тип III). 4. Системен медикаментозен васкулит (тип III). 5. Синдром на медикаментозен лупус (II и III тип). 6. Лекарствена треска (III и IV тип). 7. Синдром на свръхчувствителност към лекарства (не е напълно разбран). Клинични прояви с първична лезия на отделни органи при ПХ 1. Кожни прояви: макулопапулозни екзантеми (тип IV); уртикария и ангиоедем (тип I, неалергични механизми); Алергичен кожен васкулит (тип III); контактен алергичен дерматит (тип IV); фиксирана еритема и други фиксирана токсидермия (тип IV); Еритема мултиформе ексудативна (тип IV); фотодерматит (тип IV); Феноменът на Артюс-Сахаров (тип III); ексфолиативна еритродермия (тип IV); еритема нодозум (тип III); остра генерализирана екзантематозна пустулоза (тип IV). 2. Лезии на дихателните органи (често I и II тип). 3. Лезии на хемопоетичната система (II и III тип). 4. Лезии на органите на кръвообращението (обикновено III и IV тип). 5. Лезии на стомашно-чревния тракт и хепатобилиарната система (I, II и IV тип). 6. Лезии на отделителната система (тип III). 7. Увреждане на нервната система (не е ясно). Чрез гравитация светлина; умерена тежест; тежък. С потока остър; подостра; хроничен. Според наличието на усложнения неусложнена; сложно.

Диагностика (амбулатория)

ДИАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНО НИВО

Диагностични критерии
Оплаквания:Оплакванията на пациентите зависят от изявата на ПХ и могат да възникнат при първично увреждане на отделни органи или да имат системни прояви.

Анамнеза:
Правилно сглобени фармакологична история(разпит на пациента и проучване на медицинска документация):
към какво лекарство се е развила реакцията (или какви лекарства са били приемани по време на реакцията);
На кой ден от началото на приема на лекарства;
начин на приложение на лекарството;
Колко време след последния прием на лекарството се разви реакцията?
в каква доза е използвано лекарството;
клинични прояви на реакцията;
какво е спряло реакцията;
За какво е използвано лекарството?
Дали е имало предишни реакции към лекарства;
Дали сте приемали лекарства от тази група или лекарства с кръстосана реакция след реакцията;
Какви лекарства се приемат и се понасят добре.

Алергична история:
оценка на алергологичния статус на самия пациент (наличие на атопични заболявания, спектър на сенсибилизация и др.);
Фамилна алергична анамнеза.
Съпътстващата патология може да влоши хода на реакцията, да провокира развитието на неалергична свръхчувствителност.

Физическо изследване:клиничните прояви на PH могат да възникнат при първична лезия на отделни органи или да имат системни прояви.
Важно е да се търсят опасни и тежки признаци, които включват клинични симптоми, както и някои лабораторни параметри.

Кожни лезии при лекарствена свръхчувствителност

Кожни прояви на ПХ	Характеристики на обриви	Причинно-значими лекарства
Макулопапулозен обриви	Сърбящи макулопапулозни обриви предимно по тялото, внезапно се появяват след 7-10 дни от началото на приема на лекарството. Може да се трансформира в SSD, TEN.	пеницилини; сулфонамиди; НСПВС; антиконвулсанти.
Копривна треска	Блистери с различни размери, различна локализация, единични или множествени или сливащи се, изчезващи безследно, могат да бъдат придружени от АО.	НСПВС; АСЕ инхибитори; РКВ; група витамини AT; Сулфонамиди.
Ангиоедем	Безболезнен оток при палпация с ясни граници, различна локализация, може да бъде придружен от уртикария, сърбеж по кожата. Диференциална диагноза с НАЕ, свързана с нарушения в системата на комплемента.	НСПВС; АСЕ инхибитори; РКВ; група витамини AT; наркотични аналгетици; пеницилини и други антибиотици; Сулфонамиди.
Алергичен васкулит	Петехиални симетрични обриви, оставящи дълготрайна пигментация, обикновено локализирани по пищялите (обикновено долната трета), глезените, задните части, ръцете. Лицето и шията обикновено не са засегнати.	сулфонамиди; барбитурати; соли на златото; препарати с йод.
Контакт алергични дерматит	Еритема, оток, възможно образуване на везикули и були на мястото на излагане на лекарства. В някои случаи възпалението може да се разпространи върху кожата, която не е била в контакт с лекарства.	неомицин; левомицетин; Пеницилин и др антибиотици; сулфонамиди; бензокаин и други бензоени естери киселини; производни етилендиамин.
фиксирани еритема, еритема мултиформе	Повтарящи се различни обриви (еритематозни, булозни, под формата на едематозни плаки), с различни размери, с ясни граници, на едно и също място, след многократна употреба на причинно значимо лекарство, което обикновено се появява след 2 часа и продължава 2-3 седмици, оставяйки хронична следвъзпалителна пигментация.	барбитурати; сулфонамиди; Тетрациклини; НСПВС.
Фотодерматит	Еритематозни изригвания по откритите части на тялото, могат да се образуват везикули, були.	препарати от местни действия (добавени към сапун халогениран фенолни съединения, ароматни вещества (мускат, мускус, 6-метил- кумарин); НСПВС; сулфонамиди; фенотиазини.
Феноменът Артюс-Сахаров	Локална алергична реакция (инфилтрат, абсцес или фистула), която настъпва 7-9 дни или 1-2 месеца след приложението на лекарството.	хетероложни серуми; антибиотици; Инсулин.
Ексфолиативен еритродермия	Животозастрашаваща широко разпространена (повече от 50% от повърхността на кожата) кожна лезия под формата на хиперемия, инфилтрация, обширен пилинг.	препарати от злато арсен, живак, пеницилини; барбитурати; Сулфонамиди.
еритема нодозум	По правило симетричните подкожни възли, болезнени при палпация, са червени на цвят, с различни размери, най-често локализирани на предната повърхност на краката. Мога да бъде придружено от субфебрилна температура, леко неразположение, артралгия, миалгия.	сулфонамиди; орални контрацептиви; препарати на бром, йод; пеницилини; барбитурати.
Пикантен генерализиран екзантематозен пустулоза	Широко разпространени стерилни пустули на фона на еритема, съчетани с треска и левкоцитоза в периферната кръв, спиращи 10-15 дни след оттеглянето на причинно значимото лекарство.	аминопеницилини (ампицилин, амоксицилин); сулфонамиди; макролиди; блокери на калциевите канали (дилтиазем); карбамазепин; тербинафин.

Лабораторни изследвания:
· Общ кръвен анализ(не е строго специфичен) - левкоцитоза над 11 х 10 9 /l, атипични лимфоцити над 5%, еозинофилия над 1,5 х 10 9 /l;

· Химия на кръвта- повишен ALT, повишени нива на серумна триптаза (Phadia);

· Специфична алергодиагностикав витротестове:
Определяне на антиген-специфични серумни Ig E-антитела (за незабавни алергични реакции) за β-лактами, мускулни релаксанти, инсулин, химопапаин и др. Липсата на циркулиращи Ig E към лекарства не изключва наличието на PH (UD-C) ;
Наличието на положителен тест за реакцията на бластна трансформация на лимфоцити или тест за трансформация на лимфоцити с определяне на маркери за ранно и късно активиране (с алергични реакции от забавен тип) за β-лактамни антибиотици, хинолини, сулфонамиди, антиепилептични лекарства, локални анестетици и др.;
наличие на положителен тест за активиране на базофили (CAST (тест за стимулиране на клетъчни алергени), Flow-CAST (FAST) (тест за стимулиране на поточен цитометричен алерген) (с алергични реакции от незабавен тип и неалергична свръхчувствителност) за β-лактами, НСПВС, мускулни релаксанти и др.
Определяне на генетични маркери (HLA B * 5701 - абакавир, HLA B * 1502 - карбамазепин, HLA B * 5801 - алопуринол, HLA A * 3101 - карбамазепин). Скринингът на пациентите за HLA B*5701 намалява риска от развитие на реакция към абакавир (UD-A). Трябва да се има предвид, че отрицателният резултат от горните изследвания не изключва възможността за развитие на ПХ. В този случай са възможни фалшиво положителни резултати (UD-C).

· Алергологична диагностикаin vivo:
Провокативни тестове(задължително информирано съгласие на пациента).
Ако реакцията е била тежка (анафилактичен шок, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, остра генерализирана екзантематозна пустулоза) и се е развила на фона на употребата на две или повече групи лекарства и пациентът се нуждае от безспорна употреба на някое от тях лекарства, тогава с помощта на консултация е необходимо да се прецени рискът и необходимостта от изследване. Консултацията трябва да се състои от алерголог-имунолог и други специалисти, изборът на които зависи от причинно-значимата нозология. Тестовете in vivo трябва да се извършват от обучен професионален персонал.

Изследвания, извършени от алерголог-имунолог в алергологичен кабинет (или болница):
· Тестване на кожата
Чувствителността и диагностичната стойност на кожните тестове зависят от причинителя на лекарството и клиничните прояви на реакцията (вижте таблица 3).
В случай на незабавен тип PH е показана доста висока чувствителност и диагностична значимост на кожни тестове с ограничена група лекарства, като β-лактамни антибиотици, мускулни релаксанти, платинови соли и хепарини. Но когато се тества с повечето други лекарства, информационното съдържание на кожните тестове е умерено или ниско (LE-B).
За диагностика на алергични реакции от незабавен тип, тестването се извършва в определен ред и с определени концентрации и разреждания съгласно препоръките.
Първо се прави прик тест, с отрицателен резултат, следващата стъпка е интрадермален тест. Това изследване трябва да се извършва с инжекционни форми на лекарства. Периодът за оценка на резултата е от 20 до 60 минути.
За диагностициране на алергична реакция, която протича по забавен тип, тестването се извършва в следния ред: първо, тест за приложение (Patch test), при отрицателен резултат от който се извършва интрадермален тест (за предпочитане в болнична обстановка) . Срокът за оценка на резултата е до 72 часа.
Тест за инхибиране на естествената емиграция на левкоцити съгласно A.D. A за диагностициране на алергии към антибиотици, сулфонамиди, локални анестетици, НСПВС;

NB!Недостатъци на кожните тестове за PH:
риск от развитие на животозастрашаващи алергични реакции по време на кожни тестове;
наличие на стандартизирани алергени за диагностика на PH за ограничена група лекарства (нерегистрирани в Република Казахстан);
възможността за фалшиво положителен (местен дразнещ ефект на лекарствата върху кожата) и фалшиво отрицателни резултати от кожни тестове;
Не се взема предвид възможността за развитие на PH върху метаболитите на лекарството.

Специфична алергодиагностика на лекарствена свръхчувствителност

NB! Противопоказания за изследване в vivoса:
остър период на всяко алергично заболяване;
Употребата на антихистамини и / или кортикостероиди в доза над 10 mg (за преднизолон) преди тестване (по-малко от 3-5 дни преди теста);
по-малко от 4-6 седмици след тежка алергична реакция към лекарства;
минал анафилактичен шок;
Декомпенсирани заболявания на сърцето, бъбреците, черния дроб;
тежки форми на ендокринни заболявания;
· бременност;
Детска възраст до 3 години.

Инструментални изследвания:не са специфични за тази нозология.

Диагностичен алгоритъм:

Диагностика (болница)

ДИАГНОСТИКА НА СТАЦИОНАРНО НИВО

Диагностични критерии:виж амбулаторно ниво.

Диагностичен алгоритъм:см. амбулаторно ниво.

Списък на основните диагностични мерки:
· общ кръвен анализ;
биохимичен кръвен тест - определяне на ALT, триптаза (при наличие на оборудване), имуноглобулин Е, креатинин, урея, натрий, общ и йонизиран калций, калий, фосфор, хлор (не е строго специфичен);
Определяне на киселинно-алкалния баланс на венозна кръв (не е строго специфично).

Списък на допълнителни диагностични мерки:
изследване на урината (не е строго специфично, за диференциална диагноза);
Коагулограма (протромбиново време, фибриноген, тромбиново време, APTT) (с развитието на усложнения, които не са строго специфични);
Ехография на коремна кухина (не е строго специфична, за диференциална диагноза);
биохимичен кръвен тест (AST, С-реактивен протеин (количествен)) (не е строго специфичен, за диференциална диагноза);
ELISA - CMV, EBV, HSV (не е строго специфичен, за диференциална диагноза, лечение на усложнения);
Определяне на прокалцитонин в кръвния серум (не е строго специфичен, за диференциална диагноза, оценка на състоянието на пациента);
кръвен тест за ANA, ENA, TSH (не е строго специфичен, за диференциална диагноза и лечение на усложнения);
PCR за цитомегаловирус, вирус на херпес симплекс тип 1 и 2, вирус на Epstein-Barr, (не е строго специфичен, за диференциална диагноза и лечение на усложнения);
тестове с провокативна доза.

NB! Този тест се провежда от алерголог-имунолог в болница по строги показания, когато е невъзможно да се заменят лекарства от други групи. PDT с въвеждането на лекарството в пълна терапевтична доза е златният стандарт за идентифициране на причинно значимо лекарство (S) и се извършва в болница с интензивно отделение, когато е невъзможно да се замени лекарството с алтернативно. Провеждането на орален провокационен тест е по-безопасно. PDT трябва да се извърши не по-рано от 1 месец след реакцията (UD-D).

Предпазни мерки и противопоказания за провокативно тестване на дозата

1. ФДТ - противопоказан при неконтролирани и/или тежки животозастрашаващи реакции на свръхчувствителност към лекарства: А. Тежки кожни реакции като SJS, TEN, DRESS, васкулит; B. Системни реакции като DRESS, всяко висцерално засягане, хематологични реакции; C. Анафилаксията може да бъде диагностицирана след анализ на съотношението риск/полза.

2. PDT не се назначава, когато: А. Когато е малко вероятно лекарството, което причинява нарушение, да е необходимо и има няколко структурно несвързани алтернативи; Б. Тежко придружаващо заболяване или бременност (ако лекарството не е необходимо за придружаващото заболяване или е необходимо да се приема по време на бременност и раждане).

3. PDT трябва да се извършва при условия, които са възможно най-безопасни за пациента: A. Обучен персонал: запознат с тестовете, готов да открие ранни признаци или положителна реакция и готов да предостави спешна медицинска помощ; Б. Достъпно оборудване за реанимация.

Хирургична интервенция, посочваща индикации за хирургическа намеса:не.

Други лечения: Не.

Диференциална диагноза

Диагноза	Обосновка на диференциалната диагноза	Проучвания	Критерии за изключване на диагнозата
Анафилактичен шок	с други видове шок и остри състояния, придружени от остри хемодинамични нарушения, нарушения съзнание, дишане (остра сърдечна недостатъчност, хипогликемия, предозиране на лекарства и др.).	Определяне на нивото на триптазата от началото на шока в рамките на 6 часа Определяне на нивото на глюкозата Прокалцитонин	Ниво на триптаза под 10 mcg/l В нормалните граници на глюкозата Липса на остри патологични промени в ЕКГ Съдържанието на прокалцитонин е в рамките на нормата
Кожна лезия	инфекциозен тежки заболявания (варицела, морбили, скарлатина, менингокоцемия и с генерализирани херпесни кожни лезии и лигавици, генерализирана стафилострептодерма.	Клиничната картина на инфекциозния синдром Общ кръвен анализ ELISA Ig M за инфекциозни агенти PCR за инфекциозни агенти	Температура не по-висока от 37,5 Увеличението на левкоцитите е не повече от 11,0x109 CRP не повече от 4 mg/l Липса на Ig M за инфекциозни агенти (с изключение на херпесна инфекция) PCR отрицателни стойности за инфекция (с изключение на херпесна инфекция)
	системни заболявания	ANA екран RF	Индикатори в рамките на нормата
	злокачествен пемфигус	Хистология на петна от съдържанието на пикочния мехур	Липса на акантолитични клетки при хистологично изследване
Оток на Квинке	наследствен ангиоедем, свързан с нарушение в системата на комплемента	Определяне на нивото на С4 компонента на системата на комплемента, определяне на нивото и функционалната активност на С1 инхибитора на системата на комплемента Общ IgE	Съдържанието на С4 и С1-инхибитора на компонента на системата на комплемента е нормално Повишаване нивото на общия Ig E

NB!Формулиране на диагнозата

в медицинската документация на първо място трябва да се посочи нозологичната диагноза и основните прояви на заболяването; Лекарствена свръхчувствителност, причинена от името на причинно значимо лекарство. Ако е в историята, това е написано клинично или потвърдено при диагностични тестове.

Лечение в чужбина

Лекувайте се в Корея, Израел, Германия, САЩ

Лечение в чужбина

Получете съвет за медицински туризъм

Лечение

Лекарства (активни вещества), използвани при лечението

Лечение (амбулаторно)

ЛЕЧЕНИЕ НА АМБУЛАТОРНО НИВО

Тактика на лечение

Нелекарствено лечение:
режим:зависи от тежестта на състоянието на пациента.
Диета:хипоалергенна диета ви позволява да намалите количеството медиатори в тялото. Препоръчва се поне 10-15 дни. Препоръчва се да се увеличи количеството консумирана течност. Необходимо е да се консумират до 2-2,5 литра течност на ден;

Медицинско лечение:
Лечение на лека PH:
Ако лекарството е прието през устата, на пациента се предписва стомашна промивка, почистваща клизма и сорбенти (активен въглен 10 таблетки / ден);
Антихистамини от 2-ро поколение във възрастова доза 7-10 дни;
обилно питие.

Списък на основните лекарства:

Адреномиметични средства (UD - A):

Глюкокортикостероиди (UD - A):

Антихистамини от 1-во поколение (UD - 2B):
Антихистамини 2-3 поколения (UD - 2B):

Препарати	единична доза	Множество въвеждане
цетиризин	10 - 20 мг	1 на ден
леваризин	5 - 10 мг	1 на ден
Деслоратидин	5 - 10 мг	1 - 2 пъти на ден
хлоропирамин	2 - 4 мл	1 - 3 пъти на ден
клемастин	1 - 4 мл	1 - 3 пъти на ден
Рупатадин	10 - 20 мг	1 на ден
Биластин	20 мг	1 на ден

Солни разтвори (UD - 2B):

Списък на допълнителни лекарства:

Човешки имуноглобулин G за интравенозно приложение (LE-B):

Betta 2 адреномиметици (UD - A):

Бронходилататор (UD-D):

Лекарства: вазопресори (LE - A):

Препарати: m-антихолинергици (UD - A):

Лекарства: алфа-агонисти (UD - A):

Други видове лечение, предоставяни на амбулаторно ниво:не.

задължителна консултация с алерголог-имунолог. За корекция на патологични процеси, които са се развили в процеса на алергична реакция към лекарства, и лечение на съпътстващи заболявания са показани консултации на тесни специалисти (според показанията).

Превантивни действия
Първична профилактика:
внимателно събиране на фармакологична анамнеза;
избягвайте полифармацията;
Съответствие на дозата на лекарствата с възрастта и телесното тегло на пациента;
Методът на приложение на лекарството трябва стриктно да отговаря на инструкциите;
Предписване на лекарства стриктно според показанията;
бавно прилагане на хистамин либератори (напр. ванкомицин, йодсъдържащи рентгеноконтрастни средства, някои мускулни релаксанти, лекарства за химиотерапия) (UD-C).
При пациенти с обременена алергологична анамнеза се препоръчва премедикация преди оперативни интервенции (спешни и планови), рентгеноконтрастни изследвания, приложение на хистамин либератори: 30 минути 1 час преди интервенцията дексаметазон 4-8 mg или преднизолон 30-60 mg. / m или / / капково върху 0,9% разтвор на натриев хлорид; клемастин 0,1%-2 ml или хлоропирамин 0,2% 1-2 ml IM или IV в 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза (UD-C).
Задължително е наличието на противошоков комплект и инструкции за първа помощ при развитие на анафилаксия не само в стаите за лечение, но и в стаите, където се извършват диагностични тестове и лечебни процедури с лекарства, които имат хистамин-намаляващ ефект (за например рентгеноконтрастни изследвания), стоматологични кабинети.

Вторична профилактика:
На пациента се дава паспорт на пациент с алергия, в който се посочва името (имената) на лекарството, алтернативно лекарство (ако е възможно), името на лекаря алерголог и името на лечебното заведение с телефонен номер, където издаден е паспорт или медицинско заключение, показващо свръхчувствителност към лекарството;
Не предписвайте лекарства и комбинирани препарати, съдържащи го, които преди това са причинили истинска алергична реакция (UD - D);
Не предписвайте лекарства, които имат сходни антигенни детерминанти с лекарството, което преди това е имало алергична реакция. Трябва да се имат предвид кръстосани алергични реакции (LE - D);
Не предписвайте лекарства, които имат една активна съставка, но се произвеждат под различни търговски наименования (UD - D);
· на заглавната страница на амбулаторната и/или болничната карта на пациента е необходимо да се посочи лекарството, предизвикало алергичната реакция, датата на реакцията и основните клинични прояви (LE - D);
Необходимо е да се проведе образователна работа сред пациентите за опасностите от самолечение;
Провеждане на десенсибилизация (по строги клинични показания):
При невъзможност да се замени причинно значимо лекарство с потвърдено ПХ, протичане по незабавен тип (UD - C), според забавен тип (UD - D);
в случай на свръхчувствителност към ацетилсалицилова киселина и други НСПВС при пациенти с бронхиална астма и / или полипозен риносинузит, рефрактерен на традиционните методи на лечение, както и ако е необходимо да се използва тази група лекарства според абсолютни показания (LE - D);
NB! Скрининг не се извършва.

Мониторинг на пациента:
контрол на основните хемодинамични параметри;
състояния на кожата.

Нормализиране на основните хемодинамични параметри (кръвно налягане, пулс);
нормализиране на дишането;
намаляване на кожни прояви;
Подобряване на общото благосъстояние на пациента.

Лечение (линейка)

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ В СПЕШЕН СТАДИЙ

Диагностични мерки:
Оплаквания:Оплакванията на пациента ще зависят от проявата на PH и могат да възникнат при първично увреждане на отделни органи или да имат системни прояви.

Анамнеза:
Наличието на алергична предразположеност;
предишни алергични реакции към лекарства;
установете употребата на лекарства в следващите минути, часове, 1-2 дни;
Установете възможни кръстосани реакции с налични преди това лекарства в анамнезата, които причиняват алергична реакция.

Физическо изследване:проявите на PH могат да възникнат при първична лезия на отделни органи или да имат системни прояви (виж таблица 2). Оценка на обективното състояние с оценка на хемодинамичните параметри и клиничните симптоми, съгласно алгоритъма.

Клинични и биологични признаци, предполагащи тежки кожни и/или системни реакции.

Медицинско лечение, оказана на етапа на спешна спешна помощ, виж общо лечение.

Лечение (болнично)

ЛЕЧЕНИЕ НА СТАЦИОНАРНО НИВО

Тактика на лечение:
Незабавно отменяне на предполагаемото причинно-следствено лекарство и лекарства с кръстосана реакция;
лечението се провежда в съответствие със стандартите за лечение на клинични прояви;
Ако е необходимо да се използва причинно значимо лекарство според абсолютни показания, потвърден механизъм на алергична реакция, десенсибилизацията се извършва от алерголог-имунолог в болница.

Лечение на умерена PH:
Ако лекарството е прието перорално, на пациента се предписва стомашна промивка, почистваща клизма и сорбенти (активен въглен в размер на най-малко 1 таблетка / 1 kg телесно тегло на ден);
Антихистамини от 2-ро поколение във възрастова доза 7-15 дни;
глюкокортикостероиди (преднизон 60-300 mg / ден);
инфузионна терапия (солни разтвори).

Лечение на тежка ПХ:
Използването на епинефрин
· с развитието на анафилактична реакция, лечението се провежда съгласно CP Анафилактичен шок, с развитието на оток на Quincke (лечение съгласно CP), синдром на Lyell (TEN) - допълнително използването на човешки интравенозен имуноглобулин G (от 0,5 до 2 g на kg телесно тегло), синдром на Stevens - Johnson (лечение по CP).
Глюкокортикостероиди (преднизон 180-360 mg/ден);
инфузионна терапия (солни разтвори);
инжекционни антихистамини.

Показания за експертен съвет:виж амбулаторно ниво.

Показания за прехвърляне в интензивно отделение и реанимация:
наличието на анафилактичен шок от всякаква форма и тежест;
Оток на Quincke с развитие на дихателна недостатъчност;
остра сърдечно-съдова и дихателна недостатъчност;
остър DIC синдром.

Индикатори за ефективност на лечението:виж амбулаторно ниво.

Допълнително управление:издаване на паспорт на пациент със свръхчувствителност към лекарства и избор на алтернативни животоспасяващи лекарства.

Хоспитализация

ПОКАЗАНИЯ ЗА ХОСПИТАЛИЗАЦИЯ С ПОСОЧВАНЕ НА ВИДА НА ХОСПИТАЛИЗАЦИЯТА

Показания за спешна хоспитализация:
· анафилактичен шок;
оток на Quincke с умерен и тежък курс;
Остра уртикария с умерен и тежък курс;
синдром на Stevens-Johnson;
· Синдром на Лайел (TEN);
бронхообструктивен синдром и ларингоспазъм с умерен и тежък курс;
системен лекарствен васкулит;
РОКЛЯ;
Серумна болест.

Показания за планирана хоспитализация:подготовка на пациенти със свръхчувствителност към много лекарства за хирургични интервенции и избор на жизненоважни лекарства за терапевтични пациенти. Пробно лечение.

Информация

Извори и литература

1. Протоколи от заседанията на Съвместната комисия по качеството на медицинските услуги на MHSD RK, 2016 г.
   1. 1) Насоки на BSACI за управление на лекарствена алергия, R.Mirakian, P.W.Ewan, S.R.Durham et al., Clinical and Experimental allergy, 39, p.4361, 2008 г. 2) Международен консенсус (ICON) относно лекарствената алергия, 2014 г. 3) Насоки за лекари по лекарствени алергии, под редакцията на R.M. Khaitov, 2012. 4) Brockow K, Garvey LH, Aberer W, Atanaskovic-Markovic M, Barbaud A, Bilo MB, Bircher A, Blanca M, Bonadonna B, Campi P, Castro E, Cernadas JR, Chiriac AM, Demoly P, Grosber M, Gooi J, Lombardo C, Mertes PM, Mosbech H, Nasser S, Pagani M, Ring J, Romano A, Scherer K, Schnyder B, Testi S, Torres M , Trautmann A, Terreehorst I от името на групата по интереси за лекарствени алергии ENDA/EAACI. Концентрации при кожни тестове за системно прилагани лекарства – документ за позицията на Групата за лекарствени алергии на ENDA/EAACI. Алергия 2013; 68:702-712. 5) Dworzynski K, Ardern-Jones M, Nasser S; Група за разработване на насоки. Диагностика и лечение на лекарствена алергия при възрастни, деца и млади хора: резюме на ръководството на NICE.//BMJ.- 2014.- V.3.-p.349. 6) Бърнщайн Л., Блумбърг Г., Кастелс М., Менделсън Л., Вайс М.; Съвместна работна група по параметрите на практиката. Лекарствена алергия: актуализиран практически параметър // Анали на алергията, астмата и имунологията.- 2010.- V.150.-p.273. 7) Колхир П.В. Базирана на доказателства алергология-имунология // М. Практическа медицина.- 2012.-528 с. 8) Лекарствена алергия. Методически препоръки за лекари. Част 1 / Илина Н.И., Латишева Т.В., Мясникова Т.Н., Лус Л.В. 9) Лекарствена алергия. Методически препоръки за лекари. Част 2 / Илина Н. И., Латишева Т. В., Мясникова Т. Н., Лусс Л. В. и др. Руски алергологичен журнал.-2013.- № 6.-стр. 10) Намаляване на риска от анафилаксия по време на анестезия: 2011 актуализирани насоки за клинична практика / Mertes P.M, Malinovsky J.M, Jouffroy L. et al// J Investig Allergol Clin Immunol. -2011.-Т.6.-442-53. 11) Rosenberg M., Phero J. Giovannitti Управление на алергия и анафилаксия по време на орална хирургия//Клиники по орална и лицево-челюстна хирургия на Северна Америка.-Том 25(3).-2013.-P 401-406. 12) Solensky R, Khan D.A. Оценка на антибиотичната алергия: ролята на кожните тестове и предизвикателствата на лекарствата.// Curr Allergy Asthma Rep.- 2014.- V.14(9).-P.459. 13) Volcheck G.W, Mertes P.M. Локални и общи анестетици, незабавни реакции на свръхчувствителност // Immunol Allergy Clin North Am. 2014 .-V.34(3).-P.525-546 14) Gex-Collet C. A, Helbling W. J, Pichler Свръхчувствителност към множество лекарства - доказателство за свръхчувствителност към множество лекарства чрез пластир и тестове за трансформация на лимфоцити // J Invest Allergol Clin Immunol. -2005.- кн. 15(4).-р.293-297. 15) Özkaya E. Множествена лекарствена алергия от екзематозен тип от изониазид и етамбутол с положителни резултати от пластирния тест // Cutis. 2013.-V.92(3).-P.121-124. 16) Лебедев К. А., Кулмагамбетов И. Р., Козаченко Н. В., Годунова М. И. Мукогингивален тест за диагностика на лекарствена алергия. Насоки. Астана. -2004.- 18 с. 17) Алергични реакции към локални анестетици и методи за тяхната диагностика. Лебедев К.А., Понякина И.Д., А.В. Mitronin, L.G., Sagan и др.// Стоматология за всички.-2005.- No.-p.24-28. 18) Лекарствена алергия: диагностика и лечение на лекарствена алергия при възрастни, деца и млади хора. Пълно ръководство. Лондон (Великобритания): Национален институт за върхови постижения в здравеопазването и грижите (NICE); 2014 апр. 165стр. (Клинично ръководство; № 183). 19) Mirakian R, Ewan, PW, Durham, SR и др. Насоки на Bsaci за управление на лекарствена алергия. Clin Exp Allergy. 2009 г.; 39(1):43-61. 20) Азиз Шейх, Вера М тен Брук, Саймън Г. А. Браун, Ф. Естел Р. Симонс. H1-антихистамини за лечение на анафилаксия с и без шок. Библиотеката Cochrane. Първо публикувано: 24 януари 2007 г. 21) Ambruso DR. Трансфузии на хидроксиетил нишесте и гранулоцити: съображения за полезност и профил на токсичност за пациенти и донори. Трансфузия. 2015 април;55(4):911-8. 22) Саудан С. Безвредна ли е употребата на колоиди за заместване на течности при деца? Curr Opin Anaesthesiol. 2010 юни;23(3):363-7. 23) Sümpelmann R, Kretz FJ, Gäbler R, Luntzer R, Baroncini S, Osterkorn D, Haeger MC, Osthaus WA. Хидроксиетил нишесте 130/0,42/6:1 за периоперативно заместване на обема на плазмата при деца: предварителни резултати от Европейско проспективно многоцентрово обсервационно проучване за безопасност след разрешаване (PASS). Педиатр Анесте. 2008 октомври;18(10):929-33. 24) Molyva D, Kalokassidis K, Poulios C, Dedi H, Karkavelas G, Mirtsou V, Goulas A. Рупатадин ефективно предотвратява индуцираната от хистамин регулация на хистамин H1R и брадикинин B2R рецепторна генна експресия в лапата на плъх. Pharmacol Rep. 2014 декември;66(6):952-5. 25) Hong SC, ST. Незабавни реакции на свръхчувствителност към радиоконтрастни средства: Клинични прояви, диагноза и лечение. www.UptoDate.com (достъп през декември 2014 г.). 26) Maiti R, Rahman J, Jaida J, Allala U, Palani A. Рупатадин и левоцетиризин за сезонен алергичен ринит: сравнително проучване на ефикасност и безопасност. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 август;136(8):796-800 27) Cerminara C, El-Malhany N, Roberto D, Lo Castro A, Curatolo P. Припадъци, предизвикани от деслоратадин, антихистамин от второ поколение: клинични наблюдения. Невропедиатрия. 2013 август;44(4):222-4. 28) Manuyakorn W1, Benjaponpitak S, Kamchaisatian W, Vilaiyuk S, Sasisakulporn C, Jotikasthira W. Педиатрична анафилаксия: задействания, клинични характеристики и лечение в болница за третична помощ. Asian Pac J Allergy Immunol. 2015 декември;33(4):281-8 29) Rosado Ingelmo A, Doña Diaz I, Cabañas Moreno R, Moya Quesada MC, García-Avilés C, García Nuñez I, Martínez Tadeo JI, Mielgo Ballesteros R, Ortega-Rodríguez N , Padial Vilchez MA, Sánchez-Morillas L, Vila Albelda C, Moreno Rodilla E, Torres Jaén MJ. Насоки за клинична практика за диагностика и лечение на реакции на свръхчувствителност към контрастни вещества. J Investig Allergol Clin Immunol 2016; Том 26(3): 144-155 30) Mirakian R, Ewan PW, Durham SR, Youlten LJ, Dugué P, Friedmann PS, English JS, Huber PA, Nasser SM; BSACI. Насоки на BSACI за лечение на лекарствена алергия. Клиника Exp Алергия. 2009 януари;39(1):43-61. 31) Schaffer FM, Naples AR, Ebeling M, Hulsey TC, Garner LM. Безопасността на самостоятелно прилаганата алергенна имунотерапия по време на фазите на изграждане и поддържане. Int Forum Алергия Ринол. 2015 февруари;5(2):149-56 32) Симонс Ф.Е., Ебисава М., Санчес-Борхес М., Тонг Б.И., Уорм М., Тано Л.К., Локи Р.Ф., Ел-Гамал Ю.М., Браун С.Г., Парк Х.С., Шейх А. Актуализация на базата от доказателства за 2015 г.: Насоки за анафилаксия на Световната организация по алергии. Световен алергичен орган J. 2015 октомври 28; 8 (1): 32. 33) Wheatley LM, Plaut M, Schwaninger JM, Banerji A, Castells M, Finkelman FD, Gleich GJ, Guttman-Yassky E, Mallal SA, Naisbitt DJ, Ostrov DA, Phillips EJ, Pichler WJ, Platts-Mills TA, Roujeau JC , Schwartz LB, Trepanier LA. Доклад от семинара на Националния институт по алергии и инфекциозни болести за лекарствената алергия. J Allergy Clinic Immunol. 2015 август;136(2):262-71.e2. 34) Yazıcıoğlu M. Подход към лекарствените алергии в детството. Turk Pediatri Ars. 2014 юни 1;49(2):99-103. 35) Едуардс IR, Aronson JK. Нежелани лекарствени реакции: дефиниции, диагноза и лечение. Ланцет. 2000, 7 октомври;356(9237):1255-9. 36) Gruchalla RS. Клинична оценка на лекарствено-индуцирано заболяване. Ланцет. 2000 г. 28 октомври;356(9240):1505-11. 37) Филип Либерман, Ричард А. Никлас, Джон Опенхаймер, Стивън Ф. Кемп и Дейвид М. Ланг, изобщо. Практически параметър за диагностика и управление на анафилаксия: Актуализация от 2010 г. Американска академия по алергия, астма и имунология, 9 август 2010 г. P. 46. 38) Bichuetti-Silva DC, Furlan FP, Nobre FA, Pereira CT, Gonçalves TR, Gouveia-Pereira M, Rota R, Tavares L, Mazzucchelli JT , Costa-Carvalho BT. Незабавни нежелани реакции, свързани с инфузията, към интравенозен имуноглобулин в проспективна група от 1765 инфузии. Int Immunopharmacol. 2014 декември;23(2):442-6. 39) Сандра М Солтър, Брок Делфанте, Сара де Клерк, Франк М Санфилипо, Ронда М Клифорд. Отговорът на фармацевтите към анафилаксия в общността (PRAC): рандомизирано, симулирано проучване на пациента на практиката на фармацевта. Медицина, ориентирана към пациента. BMJ Open 2014; 4: e005648. 40) Симонс Ф.Е. Фармакологично лечение на анафилаксия: може ли базата от доказателства да бъде подсилена? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2010 август;10(4):384-93. 41) Кемп СФ, Локи РФ, Симонс ФЕ; Специален комитет на Световната организация по алергии за епинефрин при анафилаксия. Епинефрин: лекарството на избор при анафилаксия. Изявление на Световната организация по алергии. Алергия. 2008 август;63(8):1061-70. 42) Bouhajja B, Souissi S, Ben Othman M, Ghazali H, Mougaida M, Chekir M. Анафилаксия: клинични и терапевтични грижи при спешни случаи. Tunis Med. 2009 април;87(4):246-52. 43) Alzakar RH, Alsamarai AM. Ефикасност на имунотерапията за лечение на алергична астма при деца. Алергична астма Proc. 2010 юли-август;31(4):324-30. 44) Simon HU, Klion A. Терапевтични подходи към пациенти с хипереозинофилни синдроми. Semin Hematol. 2012 април;49(2):160-70. 45) Law EH, Leung M. Кортикостероиди при синдром на Stevens-Johnson/токсична епидермална некролиза: настоящи доказателства и последици за бъдещи изследвания. Ann Pharmacother. 2015 март;49(3):335-42. 46) Kim DH, Yoon KC, Seo KY, Lee HS, Yoon SC, Sotozono C, Ueta M, Kim MK. Ролята на системното имуномодулиращо лечение и прогностичните фактори върху хроничните очни усложнения при синдрома на Stevens-Johnson. Офталмология. 2015 февруари; 122 (2): 254-64. 47) Angel-Pereira D, Berges-Gimeno MP, Madrigal-Burgaleta R, Ureña-Tavera MA, Zamora-Verduga M, Alvarez-Cuesta E. Успешна бърза десенсибилизация към метилпреднизолон натриев хемисукцинат: доклад за случай. J Allergy Clinic Immunol Pract. 2014 май-юни; 2 (3): 346-8. 48) Muraki M1, Wada S, Ohno T, Hanada S, Sawaguchi H, Iwanaga T, Kume H, Tohda Y. Ефекти на инхалиран аминофилин върху свиване на дихателните пътища и възпаление при чувствителни към овалбумин морски свинчета. доставка на лекарства 2014 август;21(5):321-7.

Информация

ИЗПОЛЗВАНИ СЪКРАЩЕНИЯ В ПРОТОКОЛА

LG	лекарствена свръхчувствителност
LS	лекарство
IEE	еритема мултиформе ексудативен
НСПВС	нестероидни противовъзпалителни средства
PDT	провокативен тест за дозиране
RBTL	реакция на бластна трансформация на лимфоцити
SSD	Синдром на Stevens-Johnson
нагревателен елемент	токсична епидермална некролиза
РОКЛЯ	реакция към лекарства с еозинофилия и системни симптоми
Ig E	имуноглобулин клас Е
IgG	имуноглобулин клас G
Ig M	имуноглобулин клас М
UD	ниво на доказателства
КП	клиничен протокол
КАСТ	тест за клетъчна алергенна стимулация
поток-каст	флоуцитометричен алерген стимулационен тест
РКВ	рентгеноконтрастни средства
АСЕ инхибитор	ангиотензин-конвертиращи инхибитори ензим
Инвитро	от латински за „в стъкло“, медицински тестове, извършвани в контролирана среда извън жив организъм
in vivo	от латински за "в (върху) живите", медицински тестове, извършени в "в рамките на жив организъм" или "вътре в клетка"

Списък на разработчиците на протоколи с квалификационни данни:

ПЪЛНО ИМЕ.	Позиция, месторабота	Подпис
Испаева Жанат Бахитовна	Доктор на медицинските науки, професор по RSE на REM "Казахски национален медицински университет на името на С. Д. Асфендияров", ръководител на модула по алергология и клинична имунология, главен свободен педиатричен алерголог на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Република Казахстан, президент на Републиканската неправителствена организация "Асоциация на алерголозите и клиничните имунолози" на Република Казахстан, член на Европейската академия по алергия и клинична имунология
Ковзел Елена Федоровна	Доктор на медицинските науки, ръководител на катедрата по клинична имунология, алергология и пулмология "Републикански диагностичен център" на Корпоративна фондация "Медицински център Университет", член на Републиканската неправителствена организация "Асоциация на алерголозите и клиничните имунолози" на Република Казахстан, член на Европейската академия по алергия и клинична имунология
Нурпеисов Таир Темирланович	Доктор на медицинските науки, RSE на REM "Научноизследователски институт по кардиология и вътрешни болести" в Алмати, ръководител на RAC, главен алерголог за възрастни на свободна практика на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Република Казахстан, член на Асоциацията на терапевтите на Казахстан, член на Европейската академия по алергия и клинична имунология, член на Европейското респираторно дружество »
Нурпеисов Темиржан Темирланович	изследовател на RSE на REM "Научно-изследователски институт по кардиология и вътрешни болести", д-р, член на Асоциацията на терапевтите на Казахстан, член на Европейската академия по алергия и клинична имунология
Тулеутаева Райхан Есенжановна	Кандидат на медицинските науки, ръководител на катедрата по фармакология и основана на доказателства медицина "Държавен медицински университет" Семей, член на "Асоциацията на лекарите от терапевтичен профил"

Индикация за липса на конфликт на интереси:не.

Списък на рецензенти:
Аскарова Гулсум Клишбековна - доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по дерматовенерология, алергология и имунология на АО "Казахстански медицински университет за продължаващо обучение".

Посочване на условията за преразглеждане на протокола:преразглеждане на протокола 3 години след публикуването му и от датата на влизането му в сила или при наличие на нови методи с ниво на доказателства.

Приложение
към клиничния протокол
диагностика и лечение

Корелация между кодовете по МКБ-10 и МКБ-9:

МКБ-10		МКБ-9
L24.4	Медикаментозно индуциран контактен дерматит	-	-
L27.0	Лекарствена уртикария, генерализирана	-	-
L27.1	Лекарствена уртикария, локализирана	-	-
L50.0	алергична уртикария;	-	-
L51	Еритема мултиформе	-	-
L51.0	Небулозна еритема мултиформе	-	-
L51.1	Булозна еритема мултиформе	-	-
L51.2	Токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell)	-	-
L51.8	Друг мултиформен еритем	-	-
L 56.1	лекарствена фотоалергична реакция	-	-
Т78.3	Ангиоедем	-	-
Т80.5	Анафилактичен шок, свързан със серума	-	-
Т88.6	Анафилактичен шок, дължащ се на патологична реакция към адекватно предписано и правилно приложено лекарство	-	-
Т88.7	Патологична реакция към лекарство или медикаменти, неуточнена	-	-

NB!Приложими са и кодовете на нозологиите, съответстващи на клиничните прояви.

Прикачени файлове

внимание!

• Като се самолекувате, можете да причините непоправима вреда на здравето си.
• Информацията, публикувана на уебсайта на MedElement, не може и не трябва да замества личната медицинска консултация. Не забравяйте да се свържете с медицинските заведения, ако имате някакви заболявания или симптоми, които ви притесняват.
• Изборът на лекарства и тяхната дозировка трябва да се обсъди със специалист. Само лекар може да предпише правилното лекарство и неговата дозировка, като вземе предвид заболяването и състоянието на тялото на пациента.
• Уебсайтът на MedElement е само информационен и справочен ресурс. Информацията, публикувана на този сайт, не трябва да се използва за произволна промяна на лекарските предписания.
• Редакторите на MedElement не носят отговорност за каквито и да било вреди за здравето или материални щети в резултат на използването на този сайт.

Алергия (от гръцки allos - различен, ergon - действам) - това е състояние на свръхчувствителност (сенсибилизация) към вещества с антигенни свойства или дори без тях. В момента 30 - 40% от населението на развитите страни е предразположено към алергии.

Терминът "алергия" е въведен през 1905 г. от K. von Pirke, за да обозначи специфична свръхреакция на тялото при контакт с антиген. През 1902 г. Рише и Портие (Институт Пастьор) откриват явлението анафилактичен шок в експеримент върху кучета. Това беше началото на алергията.

Антигените, които причиняват алергична реакция, се наричат алергени . Видове алергени:

• битови (прах от домашни книги - отпадъчен продукт от домашен акар);
• епиалергени (коса, вълна, кожа, люспи);
• прости химикали;
• сенна хрема (растителен прашец);
• лекарствени вещества (антибиотици, сулфатни лекарства);
• хранителни алергени;
• инфекциозни алергени (антигени на микроорганизми);
• автоалергени (първични - антигени на клетки на онези органи, към които не е формирана вродена имунологична толерантност (мозък, щитовидна жлеза и полови жлези, очни тъкани); вторични - макромолекули на клетки с модифицирана структура в резултат на изгаряния, лъчева болест, измръзване, и т.н.)).

95% от хората са алергични към един алерген, т.е. те са моноалергенни. Децата обикновено са полиалергични.

Видове свръхчувствителност. Реакциите на свръхчувствителност се класифицират на свръхчувствителност от незабавен тип (HHT) и свръхчувствителност от забавен тип (DTH) в зависимост от времето на поява на симптомите след многократната среща на сенсибилизирания организъм с алергена (Таблица 1).

маса 1

Характеристика на реакциите на свръхчувствителност

знак	GNT, Реакции тип B	ХЗТ, Т-тип реакции
Време след повторното въвеждане на алергена	Няколко минути	5 - 7ч, максимум 12 - 24ч
Алергени	Протеини, полизахариди	Трансплантирани тъкани, химикали, туберкулин, автоалергени
Антитела в кръвта	Настояще	Липсва
Прехвърляне на друг организъм	Серум и лимфоцити	Само от лимфоцити
Десенсибилизация	Ефективен	Неефикасен
Клинични Прояви	Анафилактичен шок, атопия (нечести): мигрена, сенна хрема, уртикария, бронхиална астма	реакции от туберкулинов тип, автоимунни реакции, отхвърляне на трансплантант

ХНТ, подобно на ХЗТ, протича на 3 етапа:

1. имунологичен,
2. патохимични,
3. патофизиологичен.

Същността на имунологичния етап е производството на антитела и сенсибилизирани лимфоцити. По време на имунологичния етап алергенът се натрупва, който се фиксира върху повърхността на мастоцитите на съединителната тъкан (контейнери с медиатори). На 12-14-ия ден се натрупват антитела или сенсибилизирани лимфоцити.

Патохимичният етап се характеризира с освобождаване в кръвта на вещества - медиатори на алергичните реакции. При многократно въвеждане на алергена той се свързва с антитела на повърхността на мастоцитите, които по този начин се дразнят, възбуждат и освобождават медиатори в кръвта. Характеристики на основните медиатори на алергичните реакции са дадени в табл. 2.

таблица 2

Основни медиатори на алергичните реакции

Посредник	Химическа природа	Биологичен ефект
Хистамин	Амин, производно Хистидин	Стесняване на коронарните артерии и бронхите, повишена капилярна пропускливост, потискане на активността на Т-лимфоцитите, ограничаване на по-нататъшното активиране на мастоцитите
Серотонин	Амин, производно на триптофан	Активиране на процесите на коагулация на кръвта, вазоконстрикция на мозъка
Хепарин	Хетерополизахарид	Намалено съсирване на кръвта
Анафилаксия с бавно реагиращо вещество (MRSA)	Комплекс от левкотриени - производни на арахидоновата киселина	Тромбоза, вазодилатация, стимулиране на образуването на хистамин и брадикинин
Брадикинин	Пептид	Разширяване на артериите, понижаване на кръвното налягане, стимулиране на освобождаването на хистамин

Ориз. 16. Развитие на алергична реакция

Съдържанието на патофизиологичния стадий на алергията са промени в дейността на различни органи под въздействието на медиатори на алергията. Медиаторът разширява малките съдове, повишава тяхната пропускливост, предизвиква спазъм на гладката мускулатура, повишава секрецията на лигавичните жлези на дихателната система, храносмилателния тракт. Има спазъм на бронхите и червата, спадане на кръвното налягане, обрив на червени петна по кожата. Мястото на развитие на процеса определя симптоматиката. Ако това е подкожна мастна тъкан, тогава не се наблюдава сърбеж, ако повърхностните слоеве на кожата (уртикария), тогава се появява сърбеж, тъй като в кожата има рецептори за болка.

По-сложна класификация на алергичните реакции е предложена от Coombs и Gell (Coombs, Gell). Те идентифицираха четири типа свръхчувствителност (типове I, II, III и IV). Тази класификация взема предвид три критерия: местоположението на алергена, местоположението на антитялото, участие в реакцията на комплемента. Реакциите на първите три типа се медиират от антитела, реакциите на четвъртия - главно от Т-клетки и макрофаги.

Реакции тип I (реагинови) . Контактът с обикновено безвредни антигени на околната среда (алергени), като цветен прашец, животински пърхот и домашни акари, произвежда IgE, т.нар. реагини . IgE се свързва със специфични рецептори на мастоцитите на съединителната тъкан. Когато алергенът взаимодейства с IgE, свързан с мастоцитите, последните освобождават медиатори, които причиняват клинични симптоми на алергия. Типични примери за алергични реакции са сенна хрема, астма, атопична екзема, лекарствени алергии и анафилаксия. За тяхното лечение се използват антихистамини, бронходилататори, адреналин, кортикостероиди и специфични имунотерапевтични средства.

Замърсителите на околната среда повишават нивото на антиген-специфични IgE. Замърсителите на околната среда като серен диоксид (серен диоксид), азотни оксиди, частици от дизеловите газове във въздуха (DPE) и пепел могат да повишат пропускливостта на лигавиците, улеснявайки проникването на алергени в тялото и появата на IgE реакции. FDA може да играе ролята на мощен адювант, който подобрява производството на IgE. Диаметърът на тези частици е по-малък от 1 микрон; те се задържат дълго време в атмосферата на замърсените градове и засягат дихателните пътища. Концентрацията на NDA в градския въздух е средно около 1 µg/m 3 , а по главните магистрали може да достигне 30 µg/m 3 , като се повишава до 500 µg/m 3 в периоди на особено интензивен трафик. При вдишване на QDV заедно с антигена рязко се повишава съдържанието на антиген-специфични IgE. Такъв адювантен ефект се проявява и при ниска концентрация на антигена, сравнима с тази в околната среда.

Честотата на алергичния ринит и астма през последните 30 години се увеличава успоредно с увеличаването на замърсяването на въздуха. По този начин замърсителите на околната среда, които насърчават реакцията на IgE, могат да допринесат за увеличаването на разпространението на алергичните заболявания.

Ако толкова много негативни ефекти са свързани с IgE, възниква въпросът защо антителата от този клас изобщо са се появили в еволюцията? В процеса на еволюция се появиха антитела от клас IgE, вероятно за защита на тялото от хелминти (тъй като около една трета от цялото световно население е заразено с хелминти). Производството на IgE в отговор на алергени с последващо развитие на алергична реакция може да се счита за нежелан страничен ефект.

Реакции тип II (антитяло-зависим цитотоксичен) възникват, когато антитела, обикновено от клас IgG, се свързват на повърхността на клетките със собствения си или чужд антиген, което води до фагоцитоза, активиране на клетки убийци или медииран от комплемента лизис. Класически пример за тези реакции са автоимунната хемолитична анемия, както и хемолизата по време на трансфузия на несъвместима кръв.

Реакции тип III (имунокомплекс) се развиват с образуването на голям брой имунни комплекси или в нарушение на тяхното елиминиране от ретикулоендотелната система. В този случай настъпва активиране на комплемента и полиморфонуклеарните клетки се натрупват на мястото на отлагането на комплекси, причинявайки локално увреждане на тъканите и възпаление.

Тип IV реакции (свръхчувствителност от забавен тип или ХЗТ) най-рязко се проявява в случаите, когато макрофагите абсорбират чужд материал (например патогени на туберкулоза), но не са в състояние да го елиминират. Това стимулира синтеза на цитокини от Т-клетките, причинявайки различни възпалителни реакции. Други прояви на ХЗТ реакции са отхвърляне на присадката и алергичен контактен дерматит.

Основни видове реакции на свръхчувствителност

Тип I - анафилактичен. При първоначален контакт с антигена се образуват IgE, които се прикрепват чрез Fc фрагмента към мастоцитите и базофилите. Повторно въведеният антиген се свързва с IgE върху клетките, което ги кара да дегранулират, освобождавайки хистамин и други медиатори на алергията.

Първичният прием на алергена предизвиква производството на IgE, IgG4 от плазмените клетки. Синтезираният IgE се прикрепя чрез Fc фрагмент към Fc-pe рецепторите (FceRl) на базофилите в кръвта и мастоцитите в лигавиците и съединителната тъкан. При повторното поглъщане на алергена върху мастоцитите и базофилите се образуват IgE комплекси с алергена (кръстосано свързване на FceRl антигена), причинявайки клетъчна дегранулация.

Клинични прояви на свръхчувствителност тип I могат да се появят на фона на атопия. атопия- наследствена предразположеност към развитието на GNT, дължаща се на повишено производство на IgE антитела към алергена, увеличен брой Fc рецептори за тези антитела върху мастоцитите, характеристики на разпределението на мастоцитите и повишена пропускливост на тъканните бариери.

Анафилактичен шок- протича остро с развитието на колапс, оток, спазъм на гладката мускулатура; често завършва със смърт. Копривна треска- съдовата пропускливост се увеличава, кожата се зачервява, появяват се мехури, сърбеж. Бронхиална астма- развиват възпаление, бронхоспазъм, повишена секреция на слуз в бронхите.

II тип - цитотоксичен. Антигенът, разположен върху клетката, се "разпознава" от антитела от класове IgG, IgM. При взаимодействието от типа "клетка-антиген-антитяло" активирането на комплемента и разрушаването на клетките протича в три посоки: комплемент-зависима цитолиза; фагоцитоза; антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Времето за реакция е минути или часове.

Антирецепторните реакции (т.нар. тип IV свръхчувствителност), които се основават на антирецепторни антитела, например антитела срещу хормонални рецептори, са близки до тип II свръхчувствителност.

Клинични прояви от тип II. Според свръхчувствителност тип II, някои автоимунни заболявания се развиват поради появата на автоантитела към антигени на собствените тъкани: злокачествена миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия, пемфигус вулгарис, синдром на Goodpasture, автоимунен хипертиреоидизъм, инсулинозависим диабет тип II.

Автоимунна хемолитична анемияпредизвикват антитела срещу Rh антигена на еритроцитите; Червените кръвни клетки се разрушават чрез активиране на комплемента и фагоцитоза. Индуцирана от лекарства хемолитична анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопенияпридружено от появата на антитела срещу лекарството - хаптен и цитолиза на клетки, съдържащи този антиген.

III тип - имунокомплексни. Антитела от класове IgG, IgM образуват имунни комплекси с разтворими антигени, които активират комплемента. При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат върху стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури, които имат Fc рецептори.

Основните компоненти на свръхчувствителност тип III са разтворими имунни комплекси антиген-антитяло и комплемент (анафилатоксини C4a, C3a, C5a). При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат по стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури с Fc рецептори. Увреждането се причинява от тромбоцити, неутрофили, имунни комплекси, комплемент. Набират се провъзпалителни цитокини, включително TNF-a и хемокини. В по-късните етапи макрофагите участват в процеса.

Реакцията може да бъде обща (напр. серумна болест) или да включва специфични органи, тъкани, включително кожата (напр. системен лупус еритематозус, реакция на Артус), бъбреците (напр. лупусен нефрит), белите дробове (напр. аспергилоза) или други органи . Тази реакция може да бъде причинена от много микроорганизми. Развива се 3-10 часа след излагане на антигена, както при реакцията на Артус. Антигенът може да бъде екзогенен (хронични бактериални, вирусни, гъбични или протозойни инфекции) или ендогенен, както при системния лупус еритематозус.

Клинични прояви от тип III. Серумна болествъзниква при въвеждането на високи дози антиген, като конски тетаничен токсоид. След 6-7 дни в кръвта се появяват антитела срещу конски протеин, които, взаимодействайки с този антиген, образуват имунни комплекси, които се отлагат в стените на кръвоносните съдове и тъканите. Развиват се системни васкулити, артрит (отлагане на комплекси в ставите), нефрит (отлагане на комплекси в бъбреците).

Реакция на Артуссе развива при многократно интрадермално приложение на антиген, който локално образува имунни комплекси с предварително натрупани антитела. Проявява се с оток, хеморагично възпаление и некроза.

№ 68 Анафилактичен шок и серумна болест. Причини за възникване. Механизъм. Тяхното предупреждение.

Анафилаксияе реакция от незабавен тип, която възниква по време на парентерално многократно приложение на антиген в отговор на увреждащия ефект на комплекса антиген-антитяло и се характеризира със стереотипна клинична и морфологична картина.

Основната роля в анафилаксията се играе от цитотропния IgE, който има афинитет към клетките, по-специално към базофилите и мастните клетки. След първия контакт на тялото с антигена се образува IgE, който поради цитотропия се адсорбира върху повърхността на горепосочените клетки. Когато същият антиген влезе отново в тялото, IgE свързва антигена с образуването на комплекс IgE-антиген върху клетъчната мембрана. Комплексът уврежда клетките, които в отговор на това освобождават медиатори - хистамин и хистаминоподобни вещества (серотонин, кинин). Тези медиатори се свързват с рецептори, присъстващи на повърхността на функционални мускулни, секреторни, лигавични и други клетки, предизвиквайки съответните им реакции. Това води до свиване на гладката мускулатура на бронхите, червата, пикочния мехур, повишен съдов пермеабилитет и други функционални и морфологични промени, които са съпроводени с клинична изява. Клинично анафилаксията се проявява под формата на задух, задушаване, слабост, безпокойство, конвулсии, неволно уриниране, дефекация и др. Анафилактичната реакция протича в три фази: в 1-ва фаза възниква самата реакция антиген-антитяло; във 2-ра фаза се освобождават медиатори на анафилактична реакция; в 3-та фаза се появяват функционални промени.

Анафилактична реакциянастъпва няколко минути или часове след повторното въвеждане на антигена. Протича под формата на анафилактичен шок или като локални прояви. Интензивността на реакцията зависи от дозата на антигена, броя на образуваните антитела, вида на животното и може да доведе до възстановяване или смърт. Анафилаксията може лесно да бъде предизвикана при експерименти с животни. Оптималният модел за възпроизвеждане на анафилаксия е морското свинче. Анафилаксия може да възникне при въвеждането на всеки антиген по всякакъв начин (подкожно, през дихателните пътища, храносмилателния тракт), при условие че антигенът предизвиква образуването на имуноглобулини. Дозата антиген, която предизвиква сенсибилизация, т.е. свръхчувствителност, се нарича сенсибилизираща. Обикновено е много малък, тъй като големите дози могат да причинят не сенсибилизация, а развитие на имунна защита. Дозата от антиген, приложена на животно, вече сенсибилизирано към него и причиняваща проявата на анафилаксия, се нарича разрешаваща. Разтварящата доза трябва да бъде значително по-голяма от сенсибилизиращата доза.

Състоянието на сенсибилизация след среща с антигенпродължава месеци, понякога години; интензивността на сенсибилизацията може да бъде изкуствено намалена чрез въвеждане на малки допустими дози от антигена, които свързват и отстраняват част от антителата от кръвообращението в тялото. Този принцип е използван за десенсибилизация (хипосенсибилизация), т.е. предотвратяване на анафилактичен шок с многократни инжекции на антигена. За първи път методът на десенсибилизация е предложен от руския учен А. Безредка (1907 г.), поради което се нарича метод на Безредка. Методът се състои в това, че човек, който преди това е получил антигенно лекарство (ваксина, серум, антибиотици, кръвни продукти и др.), При повторно приложение (ако има свръхчувствителност към лекарството), първо се инжектира с малка доза (0,01; 0,1 ml), а след това, след 1-1 "/ 2 часа, основната. Тази техника се използва във всички клиники, за да се избегне развитието на анафилактичен шок; тази техника е задължителна.

Възможно е пасивно предаване на анафилаксия с антитела.

Серумна болестнаречена реакция, която възниква при еднократно парентерално приложение на големи дози серум и други протеинови лекарства. Обикновено реакцията настъпва след 10-15 дни. Механизмът на серумната болест е свързан с образуването на антитела срещу въведения чужд протеин (антиген) и увреждащия ефект на комплексите антиген-антитяло върху клетките. Клинично серумната болест се проявява с подуване на кожата и лигавиците, треска, подуване на ставите, обрив и сърбеж по кожата; има промени в кръвта (увеличаване на ESR, левкоцитоза и др.). Времето на проява и тежестта на серумната болест зависят от съдържанието на циркулиращи антитела и дозата на лекарството. Това се обяснява с факта, че до 2-та седмица след прилагането на серумните протеини се произвеждат антитела срещу серумните протеини и се образува комплекс антиген-антитяло. Профилактиката на серумната болест се извършва по метода на Безредка.

No69 Теории за имунитета.

Теорията на Мечников за имунитета- теорията, според която решаващата роля в антибактериалния имунитет принадлежи на фагоцитозата.

Първо, И. И. Мечников, като зоолог, експериментално изследва морски безгръбначни от черноморската фауна в Одеса и обърна внимание на факта, че някои клетки (целомоцити) на тези животни абсорбират чужди вещества (твърди частици и бактерии), които са проникнали във вътрешните органи. околен свят. Тогава той видя аналогия между това явление и абсорбцията на микробни тела от белите кръвни клетки на гръбначните животни. Тези процеси са наблюдавани още преди И. И. Мечников от други микроскописти. Но само И. И. Мечников разбра, че това явление не е процес на хранене на дадена клетка, а защитен процес в интерес на целия организъм. И. И. Мечников е първият, който разглежда възпалението като защитно, а не разрушително явление. Срещу теорията на И. И. Мечников в началото на 20 век. бяха по-голямата част от патолозите, тъй като те наблюдаваха фагоцитоза в огнищата на възпаление, т.е. в болни зони и счита левкоцитите (гной) за болестотворни, а не за защитни клетки. Освен това някои смятат, че фагоцитите са носители на бактерии в тялото, отговорни за разпространението на инфекции. Но идеите на И. И. Мечников устояха; ученият нарича действащите по този начин защитенклетки чрез „поглъщане на клетки“. Неговите млади френски колеги предложиха да се използват гръцки корени със същото значение. И. И. Мечников прие този вариант и се появи терминът "фагоцит".Тези произведения и теорията на Мечников изключително харесаха Л. Пастьор и той покани Иля Илич да работи в неговия институт в Париж.

Теорията за имунитета на Ерлих- една от първите теории за образуване на антитела, според която клетките имат антиген-специфични рецептори, които се освобождават като антитела под действието на антиген.

В статия на Paul Ehrlich авторът нарича антимикробните вещества на кръвта термина "антитела", тъй като бактериите по това време се наричат ​​​​терминът "korper" - микроскопични тела. Но П. Ерлих "посети" дълбоко теоретично прозрение. Въпреки факта, че фактите от онова време свидетелстват, че антитела срещу този микроб не се откриват в кръвта на животно или човек, който не е бил в контакт с конкретен микроб, П. Ерлих по някакъв начин осъзна, че дори преди контакт с конкретен микроб в тялото има вечеантитела в това, което той нарече "странични вериги". Както сега знаем, това е точно така и "страничните вериги" на Ерлих са тези, които са изследвани в детайли в наше време. лимфоцитни рецептори за антигени.По-късно П. Ерлих „прилага“ същия начин на мислене към фармакологията: в своята теория за химиотерапията той приема предварителното съществуване на рецептори за лекарствени вещества в тялото. През 1908 г. П. Ерлих е удостоен с Нобелова награда за хуморална теория на имунитета.

Има и някои други теории..

Теорията на Безредка за имунитета- теория, която обяснява защитата на организма от редица инфекциозни заболявания чрез възникването на специфичен локален клетъчен имунитет към патогени.

Поучителни теории за имунитета- общото наименование на теориите за образуване на антитела, според които водещата роля в имунния отговор се приписва на антигена, който участва пряко като матрица в образуването на специфична конфигурация на антидетерминанта или действа като фактор, който насочено променя биосинтезата на имуноглобулини от плазмените клетки.

№ 70 Характеристики на антивирусен, антибактериален, противогъбичен, противотуморен, трансплантационен имунитет.

Антивирусен имунитет.Основата на антивирусния имунитет е клетъчният имунитет. Прицелните клетки, заразени с вируса, се унищожават от цитотоксични лимфоцити, както и от NK клетки и фагоцити, взаимодействащи с Fc фрагменти на антитела, прикрепени към вирус-специфичните протеини на заразената клетка. Антивирусните антитела са в състояние да неутрализират само извънклетъчно разположени вируси, както и неспецифични имунни фактори - серумни антивирусни инхибитори. Такива вируси, заобиколени и блокирани от телесни протеини, се абсорбират от фагоцити или се отделят чрез урината, потта и т.н. (т.нар. "отделящ имунитет"). Интерфероните повишават антивирусната резистентност чрез индуциране на синтеза на ензими в клетките, които инхибират образуването на нуклеинови киселини и протеини на вируси. В допълнение, интерфероните имат имуномодулиращ ефект, повишават експресията на антигени на основния комплекс на хистосъвместимост (МНС) в клетките. Антивирусната защита на лигавиците се дължи на секреторния IgA, който, взаимодействайки с вирусите, предотвратява тяхната адхезия към епителните клетки.

Антибактериален имунитетнасочен както срещу бактериите, така и срещу техните токсини (антитоксичен имунитет). Бактериите и техните токсини се неутрализират от антибактериални и антитоксични антитела. Комплексите бактерии (антигени)-антитяло активират комплемента, чиито компоненти са прикрепени към Fc фрагмента на антитялото и след това образуват мембранен атакуващ комплекс, който разрушава външната мембрана на клетъчната стена на грам-отрицателните бактерии. Пептидогликанът на бактериалните клетъчни стени се разрушава от лизозима. Антителата и комплементът (C3b) обгръщат бактериите и ги „залепват“ към Fc и C3b рецепторите на фагоцитите, действайки като опсонини заедно с други протеини, които усилват фагоцитозата (С-реактивен протеин, фибриноген, манан-свързващ лектин, серумен амилоид).

Основният механизъм на антибактериалния имунитет е фагоцитозата. Фагоцитите се придвижват към обекта на фагоцитоза, реагирайки на хемоатрактанти: микробни вещества, активирани компоненти на комплемента (C5a, C3a) и цитокини. Антибактериалната защита на лигавиците се дължи на секреторния IgA, който, взаимодействайки с бактериите, предотвратява тяхната адхезия към епителиоцитите.

Противогъбичен имунитет.Антителата (IgM, IgG) при микозите се откриват в ниски титри. Основата на противогъбичния имунитет е клетъчният имунитет. В тъканите възниква фагоцитоза, развива се епителиоидна грануломатозна реакция, а понякога и тромбоза на кръвоносните съдове. Микозите, особено опортюнистични, често се развиват след продължителна антибиотична терапия и при имунодефицити. Те са придружени от развитие на свръхчувствителност от забавен тип. Възможно е развитие на алергични заболявания след респираторна сенсибилизация от фрагменти от опортюнистични гъбички от родовете Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др.

Антитуморен имунитетбазиран на Th1-зависим клетъчен имунен отговор, който активира цитотоксични Т-лимфоцити, макрофаги и NK клетки. Ролята на хуморалния (антитяло) имунен отговор е малка, тъй като антителата, свързващи се с антигенни детерминанти на туморни клетки, ги предпазват от цитопатогенното действие на имунните лимфоцити. Туморният антиген се разпознава от антиген-представящите клетки (дендритни клетки и макрофаги) и се представя директно или чрез Т-хелпери (Th1) на цитотоксични Т-лимфоцити, които разрушават целевата туморна клетка.

В допълнение към специфичния антитуморен имунитет, имунният контрол на нормалния състав на тъканите се осъществява поради неспецифични фактори. Неспецифични фактори, които увреждат туморните клетки: 1) NK клетки, система от мононуклеарни клетки, чиято антитуморна активност се засилва от интерлевкин-2 (IL-2) и α-, β-интерферони; 2) LAK клетки (мононуклеарни клетки и NK клетки, активирани от IL-2); 3) цитокини (α- и β-интерферони, TNF-α и IL-2).

трансплантационен имунитетнаречен имунен отговор на макроорганизъм, насочен срещу трансплантирана в него чужда тъкан (присадка). Познаването на механизмите на трансплантационния имунитет е необходимо за решаването на един от най-важните проблеми на съвременната медицина - трансплантацията на органи и тъкани. Дългогодишният опит показва, че успехът на трансплантацията на чужди органи и тъкани в по-голямата част от случаите зависи от имунологичната съвместимост на тъканите на донора и реципиента.

Имунният отговор към чужди клетки и тъкани се дължи на факта, че те съдържат антигени, които са генетично чужди на тялото. Тези антигени, наречени трансплантационни или хистосъвместими антигени, са най-пълно представени в CPM на клетките.

Реакция на отхвърляне не възниква, ако донорът и реципиентът са напълно съвместими по отношение на антигените на хистосъвместимостта - това е възможно само при еднояйчните близнаци. Тежестта на реакцията на отхвърляне до голяма степен зависи от степента на чуждост, обема на трансплантирания материал и състоянието на имунореактивността на реципиента.

При контакт с чужди трансплантационни антигени тялото реагира с фактори на клетъчния и хуморален имунитет. Основният факторклетъчният трансплантатен имунитет са Т-убийци. Тези клетки, след като бъдат сенсибилизирани от донорни антигени, мигрират в тъканите на трансплантанта и упражняват антитяло-независима клетъчно-медиирана цитотоксичност върху тях.

Специфичните антитела, които се образуват срещу чужди антигени (хемаглутинини, хемолизини, левкотоксини, цитотоксини), са важни за формирането на трансплантационен имунитет. Те задействат антитяло-медиирана цитолиза на присадката (комплемент-медиирана и антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност).

Възможен е адаптивен трансфер на трансплантационен имунитет с помощта на активирани лимфоцити или със специфичен антисерум от сенсибилизиран индивид към непокътнат макроорганизъм.

Механизмът на имунното отхвърляне на трансплантирани клетки и тъкани има две фази. В първата фаза се наблюдава натрупване на имунокомпетентни клетки (лимфоидна инфилтрация), включително Т-килъри, около трансплантата и съдовете. Във втората фаза присадените клетки се унищожават от Т-килъри, макрофагалната връзка, естествените убийци и генезата на специфични антитела се активират. Възниква имунно възпаление, тромбоза на кръвоносните съдове, нарушава се храненето на присадката и настъпва нейната смърт. Унищожените тъкани се използват от фагоцитите.

По време на реакцията на отхвърляне се образува клонинг на Т- и В-клетки на имунната памет. Повторният опит за трансплантация на същите органи и тъкани предизвиква вторичен имунен отговор, който протича много бързо и бързо завършва с отхвърляне на присадката.

От клинична гледна точка се различават остро, свръхостро и забавено отхвърляне на присадката. Те се различават по времето на осъществяване на реакцията и отделните механизми.

№ 71 Концепцията за клиничната имунология. Имунен статус на човек и фактори, влияещи върху него.

Клинична имунологияе клинична и лабораторна дисциплина, която изучава въпросите на диагностиката и лечението на пациенти с различни заболявания и патологични състояния, които се основават на имунологични механизми, както и състояния, в терапията и профилактиката на които имунопрепаратите играят водеща роля.

имунен статус- това е структурно-функционалното състояние на имунната система на индивида, което се определя от комплекс от клинични и лабораторни имунологични показатели.

По този начин имунният статус характеризира анатомичното и функционално състояние на имунната система, т.е. нейната способност да реагира на специфичен антиген в даден момент.

за имунен статуссе влияят от следните фактори:

Климатично-географски; социални; екологични (физични, химични и биологични); "медицински" (влиянието на лекарства, хирургични интервенции, стрес и др.).

Сред климатичните и географските факториимунният статус се влияе от температурата, влажността, слънчевата радиация, дневната светлина и т.н. Например, фагоцитната реакция и алергичните кожни тестове са по-слабо изразени при жителите на северните райони, отколкото в южните. Вирусът на Epstein-Barr при белите хора причинява инфекциозно заболяване - мононуклеоза, при чернокожите - онкопатология (лимфом на Бъркит), а при жълтите хора - съвсем различна онкопатология (назофарингеален карцином) и то само при мъжете. Африканците са по-малко податливи на дифтерия от европейците.

Към социални факторикоито влияят на имунния статус, включват хранене, условия на живот, професионални рискове и др. Балансираното и рационално хранене е важно, тъй като с храната тялото получава вещества, необходими за синтеза на имуноглобулини, за изграждането на имунокомпетентни клетки и тяхното функциониране. Особено важно е в диетата да присъстват незаменими аминокиселини и витамини, особено А ​​и С.

Условията на живот оказват значително влияние върху имунния статус на организма. Животът в лоши жилищни условия води до намаляване на общата физиологична реактивност, съответно имунореактивност, което често е придружено от повишаване на нивото на инфекциозна заболеваемост.

Професионалните рискове оказват голямо влияние върху имунния статус, тъй като човек прекарва значителна част от живота си на работа. Производствените фактори, които могат да окажат неблагоприятно въздействие върху тялото и да намалят имунореактивността, включват йонизиращо лъчение, химикали, микроби и техните метаболитни продукти, температура, шум, вибрации и др. Източниците на радиация сега са много широко разпространени в различни индустрии (енергетика, минно дело, химическа , космонавтика и др.).

Соли на тежки метали, ароматни, алкилиращи съединения и други химикали, включително широко използвани в практиката детергенти, дезинфектанти, пестициди, пестициди оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус. Такива професионални рискове засягат работниците в химическата, нефтохимическата, металургичната промишленост и др.

Неблагоприятно въздействие върху имунния статус на организма оказват микробите и техните метаболитни продукти (най-често протеини и техните комплекси) при работници от биотехнологични производства, свързани с производството на антибиотици, ваксини, ензими, хормони, фуражен протеин и др.

Фактори като ниска или висока температура, шум, вибрации, слаба светлина, могат да намалят имунореактивността чрез индиректно въздействие върху имунната система чрез нервната и ендокринната системи, които са тясно свързани с имунната система.

Факторите на околната среда имат глобален ефект върху имунния статус на човек, на първо място, замърсяване на околната среда с радиоактивни вещества (отработено гориво от ядрени реактори, изтичане на радионуклиди от реактори по време на аварии), широко разпространено използване на пестициди в селското стопанство, емисии от химически предприятия и превозни средства, биотехнологични индустрии.

Имунният статус се влияе от различни диагностични и терапевтични медицински манипулации., лекарствена терапия, стрес. Неразумното и често използване на радиография, радиоизотопно сканиране може да повлияе на имунната система. Промени в имунореактивността след травма и операция. Много лекарства, включително антибиотици, могат да имат имуносупресивни странични ефекти, особено когато се приемат продължително време. Стресът води до смущения в работата на Т-системата на имунитета, действаща предимно чрез централната нервна система.

№ 72 Оценка на имунния статус: основните показатели и методи за тяхното определяне.

Въпреки вариабилността на имунологичните параметри в нормата, имунният статус може да се определи чрез назначаване на набор от лабораторни тестове, включително оценка на състоянието на неспецифични фактори на резистентност, хуморален (В-система) и клетъчен (Т-система) имунитет .

Оценка на имунния статуссе провежда в клиниката за трансплантация на органи и тъкани, автоимунни заболявания, алергии, за откриване на имунологичен дефицит при различни инфекциозни и соматични заболявания, за проследяване на ефективността на лечението на заболявания, свързани с нарушения на имунната система. В зависимост от възможностите на лабораторията, оценката на имунния статус най-често се основава на определянето на набор от следните показатели:

1) общ клиничен преглед;

2) състоянието на естествените съпротивителни фактори;

3) хуморален имунитет;

4) клетъчен имунитет;

5) допълнителни тестове.

Общ клиничен прегледвземат предвид оплакванията на пациента, анамнезата, клиничните симптоми, резултатите от общ кръвен тест (включително абсолютния брой лимфоцити), данни от биохимично изследване.

хуморален имунитетопределя се от нивото на имуноглобулини от класове G, M, A, D, E в кръвния серум, броя на специфичните антитела, катаболизма на имуноглобулините, незабавен тип свръхчувствителност, индекса на В-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на В -лимфоцити под влияние на В-клетъчни митогени и други тестове .

Състояние на клетъчния имунитетоценени по броя на Т-лимфоцитите, както и субпопулациите на Т-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на Т-лимфоцитите под влияние на Т-клетъчните митогени, определянето на тимусните хормони, нивото на секретираните цитокини, както и кожни тестове с алергени, контактна сенсибилизация с динитрохлоробензен. Кожните тестове за алергия използват антигени, към които обикновено трябва да има сенсибилизация, например тест Манту с туберкулин. Способността на тялото да индуцира първичен имунен отговор може да се даде чрез контактна сенсибилизация с динитрохлоробензен.

Като допълнителни тестовеза оценка на имунния статус, тестове като определяне на бактерицидността ™ на кръвния серум, титруване на С3-, С4-компонентите на комплемента, определяне на съдържанието на С-реактивен протеин в кръвния серум, определяне на ревматоидни фактори и други автоантитела може да се използва за оценка на имунния статус.

По този начин, оценката на имунния статус се извършва въз основа на голям брой лабораторни тестове, които позволяват да се оцени състоянието както на хуморалните, така и на клетъчните части на имунната система, както и неспецифичните фактори на резистентност. Всички тестове са разделени на две групи: тестове от 1-во и 2-ро ниво. Тестовете от ниво 1 могат да се извършват във всяка клинична имунологична лаборатория за първична медицинска помощ и се използват за първоначално идентифициране на лица с явна имунопатология. За по-точна диагноза се използват тестове от 2-ро ниво.

№ 73 Нарушения на имунната система: първични и вторични имунодефицити.

Имунодефицити- Това са нарушения на нормалния имунен статус поради дефект в един или повече механизми на имунния отговор.

Разграничетепървични или вродени (генетични) и вторични или придобити имунодефицити.

Първични или вродени имунодефицити.

Като първични имунодефицити се разграничават такива състояния, при които нарушението на имунните хуморални и клетъчни механизми е свързано с генетичен блок, т.е. генетично обусловено от неспособността на тялото да реализира една или друга връзка на имунологична реактивност. Нарушенията на имунната система могат да засегнат както основните специфични връзки във функционирането на имунната система, така и факторите, които определят неспецифичната резистентност. Възможни са комбинирани и селективни варианти на имунни нарушения. В зависимост от степента и характера на нарушенията се разграничават хуморални, клетъчни и комбинирани имунодефицити.

Синдромите и заболяванията на вродена имунна недостатъчност са доста редки. Причините за вродени имунодефицити могат да бъдат дублиране на хромозоми, точкови мутации, дефект в ензимите на метаболизма на нуклеиновата киселина, генетично обусловени мембранни нарушения, увреждане на генома в ембрионалния период и др. Като правило, първичните имунодефицити се появяват в ранните етапи на постнаталния период и се унаследяват по автозомно-рецесивен начин. Първичните имунодефицити могат да се проявят под формата на недостатъчност на фагоцитозата, системата на комплемента, хуморалния имунитет (В-система), клетъчния имунитет (Т-система) или под формата на комбиниран имунологичен дефицит.

Бурна и понякога непредвидима реакция на тялото може да бъде причинена от вещества и продукти, които са познати на пръв поглед. Свръхчувствителността е реакция на имунната система към ефектите на компоненти от различен произход, които влизат в тялото с храна, въздух, при контакт с кожата или в резултат на лечение с лекарства. Причината за това заболяване се счита за различни нарушения на имунните функции на организма. Имунната система реагира на проникването на чужди вещества чрез освобождаване на антитела, насочени към неутрализиране и унищожаване на алергените. Този процес е придружен от освобождаване на хистамин с образуване на оток, възпаление и сърбеж на кожата. Тежестта на реакцията може да бъде умерена или опасна под формата на шоково състояние (анафилаксия).
Алергени като прашец от различни растения, животински косми, домашен прах, отпадъчни продукти от бълхи, прахови акари могат да предизвикат реакция на свръхчувствителност. Проявите на реакция към такива дразнители могат да бъдат астматични пристъпи и задух. Храните, които най-често предизвикват алергична реакция, са мляко, яйца, плодове, ядки и хитинови миди (раци, раци, омари). Хранителната алергична реакция обикновено се проявява чрез нарушение на състоянието на кожата (лющене, сухота, зачервяване, контактен дерматит, атопична екзема), но също така възникват храносмилателни разстройства. Контактният дерматит е следствие от свръхчувствителност на кожата към различни дразнители (метали, козметика, прахове за пране, гума, циментови разтвори). Чувствителността към ужилвания от насекоми (оси, пчели и др.) и лекарства (сулфонамиди, аспирин) може да предизвика тежка реакция на организма, изразяваща се в появата на анафилактичен шок и увреждане на клетките на мозъка, черния дроб, бъбреците. Появата на това състояние изисква спешна медицинска намеса.
Диагностика на предразположеност към свръхчувствителност и идентифициране на алергени, които провокират това състояние, се извършва с помощта на тест за убождане. Предполагаемият дразнител се прилага върху предварително увредена област на кожата и реакцията определя дали веществото е алерген или не. При идентифициране на алерген е необходимо по всякакъв начин да се избягва контакт с това вещество. Някои видове свръхчувствителност могат да бъдат лекувани с лекарства, които потискат (понижават) имунния отговор чрез редовно инжектиране на минимални дози от алергена. Тежките шокови състояния (оток, респираторни спазми) се елиминират чрез инжектиране на хормонални и антихистаминови лекарства.
По принцип склонността към определена свръхчувствителност е генетична и се предава по наследство. Състоянието на околната среда, социалната среда и начина на живот могат да бъдат приписани на факторите, влияещи върху появата и развитието на това заболяване.

Актуализирано: 2019-07-09 23:52:34

• Мигрената е силно главоболие поради различни причини. Мигрена може да предизвика промени в атмосферното налягане, преумора
• Структурата и естеството на реакциите на тялото към масажа са различни всеки път в зависимост от: 1) функционалното състояние на висшите

Свръхчувствителност от незабавен тип (GNT)

Свръхчувствителност, дължаща се на антитела (IgE, IgG, IgM) срещу алергени. Развива се няколко минути или часове след излагане на алергена: съдовете се разширяват, тяхната пропускливост се увеличава, развиват се сърбеж, бронхоспазъм, обрив и подуване.

Типове I, II и III на алергични реакции принадлежат към GNT: тип I - анафилактичен, причинен от действието на IgE; Тип II - цитотоксичен, поради действието на IgG, IgM; Тип III - имунокомплекс, развиващ се по време на образуването на имунен комплекс от IgG, IgM с антигени.

ХЗТ

— не е свързан с антитела, медииран от клетъчни механизми, включващи Т-лимфоцити. ХЗТ включва следните прояви: туберкулинова реакция, забавена алергия към протеини, контактна алергия.

За разлика от реакциите от тип I, II и III, реакциите от тип IV не са свързани с антитела, а са причинени от клетъчни реакции, предимно от Т-лимфоцити. Реакции от забавен тип могат да възникнат, когато тялото е сенсибилизирано:

1. Микроорганизми и микробни антигени (бактериални, гъбични, протозойни, вирусни); 2. Хелминти; 3. Естествени и изкуствени хаптени (лекарства, багрила);

Механизмът на този тип алергична реакция е сенсибилизацията на Т-хелперните лимфоцити от антиген. Сенсибилизацията на лимфоцитите предизвиква освобождаване на медиатори, по-специално интерлевкин-2, които активират макрофагите и по този начин ги включват в процеса на разрушаване на антигена, който е причинил сенсибилизацията на лимфоцитите.

Основните видове реакции на свръхчувствителност:

Тип I - анафилактичен. При първоначален контакт с антигена се образуват IgE, които се прикрепват чрез Fc фрагмента към мастоцитите и базофилите. Повторно въведеният антиген се свързва с IgE върху клетките, което ги кара да дегранулират, освобождавайки хистамин и други медиатори на алергията.

Първичният прием на алергена предизвиква производството на IgE, IgG4 от плазмените клетки. Синтезираният IgE се прикрепя чрез Fc фрагмент към Fc рецепторите на базофилите в кръвта и мастоцитите в лигавиците и съединителната тъкан. При многократно постъпване на алергена върху мастоцитите и базофилите се образуват IgE комплекси с алергена, причинявайки клетъчна дегранулация.

Анафилактичен шок- протича остро с развитието на колапс, оток, спазъм на гладката мускулатура; често завършва със смърт. Копривна треска- съдовата пропускливост се увеличава, кожата се зачервява, появяват се мехури, сърбеж. Бронхиална астма- развиват възпаление, бронхоспазъм, повишена секреция на слуз в бронхите.

Тип II - цитотоксичен. Антигенът, разположен върху клетката, се "разпознава" от антитела от класове IgG, IgM. При взаимодействието от типа "клетка-антиген-антитяло" активирането на комплемента и разрушаването на клетките протича в три посоки: комплемент-зависима цитолиза; фагоцитоза; антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност.

Според свръхчувствителност тип II, някои автоимунни заболявания се развиват поради появата на автоантитела към антигени на собствената тъкан: миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия, пемфигус вулгарис, синдром на Goodpasture, автоимунен хипертиреоидизъм, инсулинозависим диабет тип II.

Тип III - имунокомплексен. Антитела от класове IgG, IgM образуват имунни комплекси с разтворими антигени, които активират комплемента. При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат върху стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури, които имат Fc рецептори.

Основните компоненти на свръхчувствителност тип III са разтворими имунни комплекси антиген-антитяло и комплемент (анафилатоксини C4a, C3a, C5a). При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат по стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури с Fc рецептори. Увреждането се причинява от тромбоцити, неутрофили, имунни комплекси, комплемент.

Серумна болествъзниква при въвеждането на високи дози антиген, като конски тетаничен токсоид. След 6-7 дни в кръвта се появяват антитела срещу конски протеин, които, взаимодействайки с този антиген, образуват имунни комплекси, които се отлагат в стените на кръвоносните съдове и тъканите. Развиват се системни васкулити, артрит (отлагане на комплекси в ставите), нефрит (отлагане на комплекси в бъбреците).

Реакция на Артуссе развива при многократно интрадермално приложение на антиген, който локално образува имунни комплекси с предварително натрупани антитела. Проявява се с оток, хеморагично възпаление и некроза.