Analiza nomenklature produljenih doznih oblika. Lijekovi dugog djelovanja za hipertenziju

Produženi oblici doziranja su oblici doziranja s modificiranim oslobađanjem koji osiguravaju produženje trajanja djelovanja ljekovite tvari usporavanjem njenog oslobađanja.

Zahtjevi za produženi LF:

1 - koncentracija ljekovite supstance kako se oslobađa iz lijeka ne bi trebala biti podvrgnuta značajnim promjenama i trebala bi biti optimalna u tijelu u određenom vremenskom periodu;

2 - pomoćne tvari uvedene u dozni oblik moraju se potpuno izlučiti iz tijela ili inaktivirati bez štetnog utjecaja na njega;

3 - načini produženja akcije trebaju biti jednostavni i pristupačni u izvođenju i ne bi trebali imati negativan učinak na organizam.

Problem produženja oralnih preparata je složeniji od injekcionih, jer je proces apsorpcije lekova kroz ćelijske membrane gastrointestinalnog trakta jedinstven i ima svoje obrasce.

Prema mehanizmu djelovanja, dugodjelujući lijekovi za oralnu primjenu dijele se u dvije podgrupe:

1. Lijekovi s ponovljenim djelovanjem s periodičnim oslobađanjem lijekova (tablete Merkenzim, Wobe-Mugos E, Uniendzyme) ovi lijekovi oslobađaju lijekove nakon dva ili više specifičnih vremenskih perioda;

2. Lijekovi održavanja sa stalnim ravnomjernim oslobađanjem lijekova (Naproxen dvoslojne tablete, Nitrong, Sustak retard tablete; bukalno-Trinitrolong) lijekovi održavanja obezbjeđuju stalnu koncentraciju lijekova bez izraženih ekstrema, ne preopterećuju organizam pretjerano visokim koncentracijama droge. Jedna doza lijeka je odvojena od druge slojem barijere, koji može biti film, presovan, obložen. Ovisno o sastavu ljuske, lijekovi se mogu osloboditi u potrebnom dijelu gastrointestinalnog trakta, uočava se lokalizacija njihovog djelovanja.

Raspon obloženih tableta je prilično širok. Preparati s ponovljenim djelovanjem prvo daju visoku koncentraciju lijeka u organizmu, koja brzo pada, nakon čega slijedi oslobađanje drugog lijeka i uočava se njegova visoka koncentracija. Shodno tome, lijekovi s ponovljenim djelovanjem, osim pogodnosti uzimanja za pacijenta, nemaju terapijske prednosti u odnosu na redovne pojedinačne doze. Kao primjer, razmotrimo mehanizam oslobađanja lijeka iz tableta ponovljenog djelovanja koje sadrže enzime biljnog i životinjskog porijekla i obložene školjkama (Merkenzim, wobe-mugos E).

Merkenzym sadrži bromelain 750 IU, pankreatin 400 mg, goveđu žuč 30 mg, kombinovani preparat koji sadrži enzime biljnog i životinjskog porekla. Koristi se za probavne smetnje različite geneze, pankreatitis. Spoljna ljuska sadrži bromelain, dobijen iz ploda ananasa.

Enzim merkenzim razgrađuje proteine ​​na pH 3-8, kako u želucu tako i u crijevima. Pankreatin i goveđa žuč, koji se nalaze ispod membrane otporne na kiselinu, oslobađaju se u tankom crijevu. Pankreatin vari proteine, ugljikohidrate, masti. Žuč razgrađuje životinjske masti i biljna ulja. U prisustvu žuči povećava se probavni kapacitet pankreasne lipaze.

Vobe-mugos E tablete sadrže papain 100 mg, tripsin i himotripsin po 40 mg. Papain je enzim dobijen iz osušenog mliječnog soka nezrelih plodova stabla dinje (papaje) koji razgrađuje proteine ​​poput pepsina. Tripsin i kimotripsin su enzimi pankreasa koji se nalaze ispod ljuske otporne na kiselinu, koja ih štiti od razgradnje želučanom kiselinom. Tablete aktiviraju antitumorski imunitet, normaliziraju koncentraciju citokina, povećavaju učinkovitost zračne terapije i kemoterapije.

Potporne tablete uključuju matrične tablete. U matričnim tabletama pomoćne tvari formiraju kontinuiranu mrežnu strukturu (matriks), u kojoj je lijek ravnomjerno raspoređen. Matriks se može polako rastvoriti u gastrointestinalnom traktu ili izlučiti iz organizma u obliku porozne mase čije su pare ispunjene tečnošću.U ovom drugom slučaju tablete se nazivaju okvirne ili skeletne. Matrica služi kao barijera koja ograničava kontakt lijeka s biološkim tekućinama i kontrolira oslobađanje lijeka.

Enteralni produženi oblici dijele se, ovisno o vrsti, na:

3-okvir;

4-slojni (repetabs);

5-višefazni;

6 tableta sa ionskim izmjenjivačem;

7-"izbušene" tablete;

8 tableta izgrađenih na principu hidrodinamičke ravnoteže;

9 tableta, sa produženim oslobađanjem, obložene

Depot Forms- to su sterilne tablete za trituraciju sa produženim oslobađanjem visoko pročišćenih medicinskih supstanci za injekcije pod kožu. Ima oblik vrlo malog diska ili cilindra. Ove tablete se proizvode bez punila. Ovaj oblik doziranja je vrlo uobičajen za primjenu steroidnih hormona. U stranoj literaturi se koristi i pojam "peleti".

Retard forme- enteralni produženi oblici doziranja koji osiguravaju stvaranje zaliha lijeka u tijelu i njegovo kasnije sporo oslobađanje. Obično su to mikrogranule medicinske supstance okružene biopolimernom matriksom (bazom). Otapaju se u slojevima, oslobađajući još jedan dio lijeka. Dobivaju se presovanjem tvrdih mikrokapsula na mašinama za tabletiranje.

Repetabs- To su tablete s višeslojnom prevlakom koje pružaju ponovljeno djelovanje ljekovite supstance. Sastoje se od vanjskog sloja s lijekom koji je dizajniran da se brzo oslobađa, unutrašnje ljuske s ograničenom propusnošću i jezgre koja sadrži drugu dozu lijeka.

Višeslojne (slojne) tablete omogućavaju kombinovanje lekovitih supstanci koje su nekompatibilne po fizičko-hemijskim svojstvima, produžavaju dejstvo lekovitih supstanci, regulišu redosled apsorpcije lekovitih supstanci u određenim intervalima.

Za proizvodnju višeslojnih tableta koriste se ciklične mašine za tabletiranje sa višestrukim punjenjem. Mašine mogu izvršiti trostruko posipanje, izvedeno sa različitim granulama. Ljekovite tvari namijenjene različitim slojevima unose se u dovod stroja iz posebnog spremnika. Nova ljekovita supstanca se naizmjence ulijeva u matriks, a donji udarac pada sve niže i niže. Svaka ljekovita supstanca ima svoju nijansu ili boju, a njihovo djelovanje se očituje u redoslijedu rastvaranja slojeva. U ovim tabletama, slojevi ljekovite tvari izmjenjuju se sa slojevima ekscipijensa, koji sprječavaju oslobađanje aktivne tvari prije nego što je unište različiti faktori gastrointestinalnog trakta.

Tablete sa okvirom- Ovo je vrsta tableta sa kontinuiranim, ravnomjerno produženim oslobađanjem i potpornim djelovanjem ljekovitih supstanci. Klasičan primjer matrične tehnologije.

Za njihovo dobivanje koriste se pomoćne tvari koje čine matricu ili mrežnu strukturu u koju je uključena ljekovita tvar. Takva tableta podsjeća na spužvu, čije su pore ispunjene rastvorljivom tvari (mješavina ljekovite tvari s topivim punilom - šećerom, laktozom itd.)

Ove tablete se ne raspadaju u gastrointestinalnom traktu. Ovisno o prirodi matrica, mogu nabubriti i polako se rastvarati ili zadržati svoj geometrijski oblik tokom cijelog perioda boravka u tijelu i izlučiti se kao porozna masa čije su pore ispunjene tekućinom. Dakle, ispiranjem se oslobađa ljekovita supstanca.

Pomoćne tvari za formiranje matrica dijele se na hidrofilne, hidrofobne, inertne i neorganske.

Hidrofilne matrice - od polimera koji bubre (hidrokoloidi): hidroksipropil-, hidroksipropilmetil-, hidroksietilmetilceluloza, metil metakrilat itd.

Hidrofobni matriks - (lipid) - od prirodnih voskova ili od sintetičkih mono, di- i triglicerida, hidrogenizovanih biljnih ulja, viših masnih alkohola, itd.

Inertne matrice - od nerastvorljivih polimera: etilC, polietilen, polimetil metakrilat itd. Za stvaranje kanala u polimernom sloju koji je nerastvorljiv u vodi, dodaju se u vodi rastvorljive supstance (PEG, PVP, laktoza, pektin itd.). Ispirući se iz okvira tablete, stvaraju uslove za postepeno oslobađanje molekula lijeka.

Za dobijanje neorganskih matrica koriste se netoksične nerastvorljive supstance: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, Aerosil

Tablete sa jonskim izmenjivačem- produženje delovanja lekovite supstance moguće je povećanjem njene molekule usled taloženja, na jonoizmenjivačkoj smoli. Supstance vezane za smolu za jonsku izmjenu postaju nerastvorljive, a oslobađanje lijeka u digestivnom traktu zasniva se samo na ionskoj izmjeni.

Za proizvodnju tableta i granula sa ionskim izmjenjivačem koriste se različita punila, koja pri razgradnji oslobađaju ljekovitu tvar. Stoga se kao punilo predlaže mješavina supstrata s enzimom. Jezgro sadrži aktivnu supstancu koja je prekrivena ljuskom. Školjka lijeka sadrži farmakološki prihvatljivu, u vodi netopivu mikromolekularnu komponentu koja stvara film i sredstvo za puhanje topivo u vodi (celulozni eteri, akrilne smole i drugi materijali). Stvaranje tableta ove vrste omogućava oslobađanje makromolekula aktivnih tvari iz njih u roku od tjedan dana.

"Perforirane" tablete. "Bušenje" ravnina u tabletama stvara dodatni fazni interfejs između tableta i medija. To, zauzvrat, uzrokuje određenu konstantnu brzinu oslobađanja lijeka, jer kako se aktivna tvar otapa, brzina oslobađanja se smanjuje proporcionalno smanjenju površine tablete.

Hidrodinamički uravnotežene tablete. Ovim tabletama je data takva ravnoteža hidrodinamičkih svojstava da plutaju u želučanom soku i zadržavaju tu sposobnost sve dok se lijek potpuno ne oslobodi iz njih. U osnovi, ova vrsta tableta se koristi za liječenje želučanih bolesti povezanih s hipersekrecijom hlorovodonične kiseline. Uglavnom antacidi.

Matični broj: LP 001351-161014
Trgovački naziv lijeka: EGILOK® S
Međunarodni nevlasnički naziv: metoprolol
Oblik doziranja: filmom obložene tablete sa produženim oslobađanjem
spoj: 1 tableta sadrži: aktivni sastojak: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg ili 190 mg metoprolol sukcinat, što odgovara 25 mg, 50 mg, 100 mg ili 200 mg metoprolol tartarata, respektivno; pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza 73,9/147,8/295,6/591,2 mg, metilceluloza 11,87/23,75/47,5/95 mg, glicerol 0,24/0,48/0,95 /1,91 mg/294 etil skrob 15.5 mg, 79415/57.5 mg. /91,4 mg, magnezijum stearat 1,87/3 ,75/7,5/15 mg. Oklop tablete (Sepifilm LP 770 bijela) 3,75 / 7,5 / 15 / 30 mg: mikrokristalna celuloza (5-15%), hipromeloza (60-70%), stearinska kiselina (8-12%), titan dioksid (E-171) (10-20%),
Opis: Bele, ovalne, bikonveksne, filmom obložene tablete, sa razrezom na obe strane.

Farmakološka grupa: selektivni beta1-blokator
ATX kod: C07AB02

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika
Metoprolol je β1-adrenergički blokator koji blokira β1 receptore u dozama znatno nižim od onih potrebnih za blokiranje β2 receptora.
Metoprolol ima blagi efekat stabilizacije membrane i ne pokazuje djelomičnu agonističku aktivnost.
Metoprolol smanjuje ili inhibira agonistički efekat koji kateholamini, koji se oslobađaju tokom nervnog i fizičkog stresa, imaju na srčanu aktivnost. To znači da metoprolol ima sposobnost da spriječi povećanje broja otkucaja srca (HR), minutnog volumena i povećanje kontraktilnosti srca, kao i povećanje krvnog tlaka (BP) uzrokovano naglim oslobađanjem kateholamina.
Za razliku od konvencionalnih tabletiranih oblika doziranja selektivnih blokatora (uključujući metoprolol tartarat), pri korištenju lijeka dugotrajnog djelovanja metoprolol sukcinata, uočava se stalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi i osigurava stabilan klinički učinak (β1-blokada) za više Zbog odsustva značajnih maksimalnih koncentracija u plazmi, lijek se odlikuje većom β1-selektivnošću u odnosu na konvencionalne tablete metoprolola. Osim toga, potencijalni rizik od nuspojava uočenih pri maksimalnim koncentracijama lijeka u plazmi, kao što su bradikardija i slabost u nogama prilikom hodanja, znatno je smanjen. Bolesnicima sa simptomima opstruktivne plućne bolesti, ako je potrebno, može se propisati dugodjelujući metoprolol sukcinat u kombinaciji s β2-agonistima. Kada se koristi zajedno sa β2-agonistima, metoprolol sukcinat produženog djelovanja u terapijskim dozama ima manji učinak na bronhodilataciju uzrokovanu β2-agonistima nego neselektivni β-blokatori. Metoprolol, u manjoj mjeri nego neselektivni β-blokatori, utječe na proizvodnju inzulina i metabolizam ugljikohidrata. Efekat leka na kardiovaskularni sistem u uslovima hipoglikemije je mnogo manje izražen u poređenju sa neselektivnim β-blokatorima.
Primjena lijeka kod arterijske hipertenzije dovodi do značajnog smanjenja krvnog tlaka duže od 24 sata, kako u ležećem i stojećem položaju, tako i tijekom vježbanja. Na početku terapije metoprololom uočava se povećanje vaskularnog otpora. Međutim, uz produženu primjenu moguće je smanjenje krvnog tlaka zbog smanjenja vaskularnog otpora uz konstantan minutni volumen srca.
Farmakokinetika
Svaka tableta metoprolol sukcinata produženog djelovanja sadrži veliki broj mikrogranula (peleta) koje omogućavaju kontrolirano oslobađanje metoprolol sukcinata. Izvana je svaka mikrogranula (peleta) prekrivena polimernom ljuskom, što omogućava kontrolirano oslobađanje lijeka.
Djelovanje produženih tableta dolazi brzo. U gastrointestinalnom traktu (GIT) tableta se dezintegrira u pojedinačne mikrogranule (pelete), koje djeluju kao nezavisne jedinice i osiguravaju ujednačeno kontrolirano oslobađanje metoprolola (kinetika nultog reda) duže od 20 sati. supstanca zavisi od kiselosti medijuma. Trajanje terapijskog efekta nakon uzimanja lijeka u obliku tablete s produženim oslobađanjem je više od 24 sata Poluvrijeme slobodnog metoprolola je u prosjeku 3,5-7 sati,
Lijek se potpuno apsorbira nakon oralne primjene. Sistemska bioraspoloživost nakon oralne primjene jedne doze je približno 30-40%. Metoprolol prolazi kroz oksidativni metabolizam u jetri. Tri glavna metabolita metoprolola nisu pokazala klinički značajan efekat β-blokiranja. Otprilike 5% oralne doze izlučuje se bubrezima nepromijenjeno, a ostatak lijeka se izlučuje u obliku metabolita. Komunikacija sa proteinima krvne plazme je niska, otprilike 5-10%.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija.
Angina.
Stabilno hronično zatajenje srca sa prisustvom kliničkih manifestacija (II-IV funkcionalna klasa (FC) prema NYHA klasifikaciji) i poremećenom sistolnom funkcijom lijeve komore (kao pomoćna terapija glavnom liječenju kronične srčane insuficijencije).
Smanjen mortalitet i stopa reinfarkta nakon akutne faze infarkta miokarda.
Srčane aritmije, uključujući supraventrikularnu tahikardiju, smanjenu ventrikularnu brzinu kod atrijalne fibrilacije i ventrikularne ekstrasistole.
Funkcionalni poremećaji srčane aktivnosti, praćeni tahikardijom.
Prevencija napada migrene.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na metoprolol, druge komponente lijeka ili druge β-blokatore.
Atrioventrikularni blok II i III stepena, zatajenje srca u stadijumu dekompenzacije, pacijenti koji primaju dugotrajnu ili kursnu terapiju inotropnim lekovima i deluju na beta-adrenergičke receptore, klinički značajna sinusna bradikardija (otkucaji srca manji od 50 otkucaja/min), bolesni sinusni sindrom, kardiogeni šok, teški poremećaji periferne cirkulacije s prijetnjom gangrene, arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak manji od 90 mm Hg), feohromocitom bez istodobne primjene alfa-blokatora.
Sumnja na akutni infarkt miokarda sa pulsom manjim od 45 otkucaja/min, PQ intervalom dužim od 0,24 sekunde, sistolnim krvnim pritiskom manjim od 100 mm Hg.
Istovremena upotreba inhibitora monoamin oksidaze (MAO) (sa izuzetkom MAO-B inhibitora).
Intravenska primjena blokatora "sporih" kalcijumskih kanala kao što je verapamil.
Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo: atrioventrikularni blok I stepen, Prinzmetalova angina, bronhijalna astma, hronična opstruktivna plućna bolest, dijabetes melitus, teška bubrežna insuficijencija, teško zatajenje jetre, metabolička acidoza, istovremena primena sa srčanim glikozidima, mijastenija gravis, feohromocitoma (simultani feohromocitom), tireotoksikoza, depresija, psorijaza, obliterirajuća periferna vaskularna bolest ("intermitentna" klaudikacija, Raynaudov sindrom), starost.

Upotreba tokom trudnoće i tokom dojenja

Budući da nisu provedene dobro kontrolirane studije o primjeni metoprolola u trudnoći, primjena lijeka EGILOK® S u liječenju trudnica moguća je samo ako je korist za majku veća od rizika za embrion/fetus.
Kao i drugi antihipertenzivni lijekovi, β-blokatori mogu uzrokovati nuspojave, kao što je bradikardija kod fetusa, novorođenčadi ili djece koja su dojena. Količina metoprolola izlučenog u majčino mlijeko i efekat β-blokade kod dojenog djeteta (kada majka uzima metoprolol u terapijskim dozama) su beznačajni. Unatoč činjenici da je kod djece koja su dojena, prilikom propisivanja terapijskih doza lijeka, rizik od razvoja nuspojava nizak (izuzetak su djeca s metaboličkim poremećajima), potrebno je pažljivo pratiti pojavu znakova blokade beta -adrenergičke receptore u njima.

Doziranje i primjena

EGILOC® S je namenjen za svakodnevnu upotrebu jednom dnevno, preporučljivo je uzimati lek ujutru. EGILOK® C tabletu treba progutati sa tečnošću. Tablete (ili tablete podijeljene na pola) ne treba žvakati ili drobiti. Prehrana ne utiče na bioraspoloživost lijeka. Prilikom odabira doze potrebno je izbjeći razvoj bradikardije.
Arterijska hipertenzija
50-100 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 200 mg dnevno ili se može dodati neko drugo antihipertenzivno sredstvo, po mogućnosti diuretik i spori blokator kalcijumskih kanala (CCB). Maksimalna dnevna doza za hipertenziju je 200 mg/dan.
angina pektoris
100-200 mg EGILOK® C jednom dnevno. Ako je potrebno, terapiji se može dodati još jedan antianginalni lijek.
Stabilno hronično zatajenje srca sa prisustvom kliničkih manifestacija i poremećenom sistoličkom funkcijom lijeve komore
Pacijenti moraju biti u stadijumu stabilne hronične srčane insuficijencije bez epizoda egzacerbacije tokom poslednjih 6 nedelja i bez promena u glavnoj terapiji tokom poslednje 2 nedelje.
Terapija hronične srčane insuficijencije beta-blokatorima ponekad može dovesti do privremenog pogoršanja CHF. U nekim slučajevima moguće je nastaviti terapiju ili smanjiti dozu, u nekim slučajevima može biti potrebno prekinuti primjenu lijeka.
Stabilno hronično zatajenje srca, funkcionalna klasa II
Preporučena početna doza EGILOK® C za prve 2 sedmice je 25 mg jednom dnevno. Nakon 2 sedmice terapije, doza se može povećati na 50 mg jednom dnevno, a zatim se može udvostručiti svake 2 sedmice.
Doza održavanja za dugotrajno liječenje je 200 mg EGILOK® C jednom dnevno.
Stabilno hronično zatajenje srca, III-IV funkcionalna klasa
Preporučena početna doza za prve 2 sedmice je 12,5 mg EGILOC® C (1/2 tablete od 25 mg) jednom dnevno. Doza se bira pojedinačno. Tokom perioda povećanja doze, pacijenta treba pratiti, jer kod nekih pacijenata simptomi hronične srčane insuficijencije mogu napredovati.
Nakon 1-2 sedmice, doza se može povećati na 25 mg EGILOK® C jednom dnevno. Zatim nakon 2 sedmice doza se može povećati na 50 mg jednom dnevno. Za pacijente koji dobro podnose lijek, doza se može udvostručiti svake 2 sedmice dok se ne postigne maksimalna doza od 200 mg EGILOC® C jednom dnevno. U slučaju arterijske hipotenzije i/ili bradikardije, možda će biti potrebno prilagoditi doze glavne terapije ili smanjiti dozu EGILOK® S. Arterijska hipotenzija na početku terapije ne znači nužno da je data doza EGILOK® S neće se tolerisati tokom daljeg dugotrajnog lečenja. Međutim, povećanje doze moguće je tek nakon stabilizacije stanja pacijenta. Može biti potrebno pratiti funkciju bubrega.
Poremećaji srčanog ritma
100-200 mg jednom dnevno.
Podrška nakon infarkta miokarda
Ciljna doza je 100-200 mg/dan, u jednoj (ili dvije) doze.
Funkcionalni poremećaji srčane aktivnosti, praćeni tahikardijom
100 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 200 mg dnevno.
Prevencija napada migrene
100-200 mg jednom dnevno.
Oštećena funkcija bubrega
Nema potrebe za prilagođavanjem doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
Oštećena funkcija jetre
Obično, zbog niskog stupnja vezivanja za proteine ​​plazme, prilagođavanje doze lijeka nije potrebno. Međutim, kod teškog oštećenja jetre (kod pacijenata s teškom cirozom jetre ili portokavalnom anastomozom) može biti potrebno smanjenje doze.
Starije godine
Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata.

Nuspojava

Pacijenti dobro podnose lijek, nuspojave su uglavnom blage i reverzibilne.
Za procjenu incidencije slučajeva korišteni su sljedeći kriteriji: vrlo često (> 10%), često (1-9,9%), rijetko (0,1-0,9%), rijetko (0,01-0,09%) i vrlo rijetko (<0,01 %).
Kardiovaskularni sistem:često - bradikardija, ortostatska hipotenzija (vrlo rijetko praćena nesvjesticom), hladni ekstremiteti, palpitacije; retko - periferni edem, bol u predelu srca, privremeno pojačanje simptoma srčane insuficijencije, AV blokada prvog stepena; kardiogeni šok u bolesnika s akutnim infarktom miokarda; rijetko - drugi poremećaji srčane provodljivosti, aritmije; vrlo rijetko - gangrena u bolesnika s prethodnim teškim poremećajima periferne cirkulacije,
Centralni nervni sistem: vrlo često - povećan umor; često - vrtoglavica, glavobolja; rijetko - parestezije, konvulzije, depresija, slabljenje pažnje, pospanost ili nesanica, noćne more; rijetko - povećana nervna razdražljivost, anksioznost, impotencija / seksualna disfunkcija; vrlo rijetko - amnezija/slabljenje pamćenja, depresija, halucinacije.
Gastrointestinalni trakt:često - mučnina, bol u abdomenu, proljev, zatvor; rijetko - povraćanje; rijetko - suhoća oralne sluznice.
jetra: rijetko - abnormalna funkcija jetre; vrlo rijetko - hepatitis.
Prekrivači kože: rijetko - osip (u obliku urtikarije), pojačano znojenje; rijetko - gubitak kose; vrlo rijetko - fotosenzibilnost, pogoršanje tijeka psorijaze.
Respiratornog sistema:često - nedostatak daha uz fizički napor; rijetko - bronhospazam; rijetko - rinitis.
Čulni organi: rijetko - smetnje vida, suhoća i/ili iritacija očiju, konjuktivitis; vrlo rijetko - zujanje u ušima, poremećaji okusa.
Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko - artralgija.
Metabolizam: rijetko - povećanje tjelesne težine.
krv: vrlo rijetko - trombocitopenija.

Predoziranje

Simptomi: kod predoziranja metoprololom najozbiljniji simptomi su sa strane kardiovaskularnog sistema, međutim, ponekad, posebno kod dece i adolescenata, simptomi sa centralnog nervnog sistema i supresija plućne funkcije, bradikardija, AV blokada I-III stepena, asistola, naglašeno smanjenje krvnog tlaka, slaba periferna perfuzija, zatajenje srca, kardiogeni šok; depresija plućne funkcije, apneja, kao i pojačan umor, oštećenje svijesti, gubitak svijesti, tremor, konvulzije, pojačano znojenje, parestezija, bronhospazam, mučnina, povraćanje, moguć je grč jednjaka, hipoglikemija (posebno kod djece) ili hiperglikemija ; oštećena bubrežna funkcija; prolazni miastenični sindrom; istovremena upotreba alkohola, antihipertenzivnih lijekova, kinidina ili barbiturata može pogoršati stanje pacijenta. Prvi znakovi predoziranja mogu se primijetiti 20 minuta - 2 sata nakon uzimanja lijeka.
tretman: imenovanje aktivnog uglja, ako je potrebno, ispiranje želuca.
Atropin (0,25-0,5 mg IV za odrasle, 10-20 mcg/kg za djecu) treba dati prije ispiranja želuca (zbog rizika od stimulacije vagusnog živca). Ako je potrebno, održavajte prohodnost disajnih puteva (intubacija) i adekvatnu ventilaciju pluća. Dopunjavanje volumena cirkulirajuće krvi i infuzija glukoze. EKG kontrola. Atropin 1,0-2,0 mg IV, ako je potrebno, ponoviti uvođenje (posebno u slučaju vagalnih simptoma). U slučaju (supresije) depresije miokarda indikovano je davanje infuzije dobutamina ili dopamina.Može se koristiti i glukagon 50-150 mcg/kg IV sa intervalom od 1 min. U nekim slučajevima, dodavanje epinefrina (adrenalina) terapiji može biti efikasno. Kod aritmije i ekstenzivnog ventrikularnog (QRS) kompleksa, infundira se 0,9% otopina natrijum hlorida ili natrijum bikarbonata. Moguće je postaviti vještački pejsmejker. Srčani zastoj zbog predoziranja može zahtijevati reanimaciju u trajanju od nekoliko sati. Terbutalin se može koristiti za ublažavanje bronhospazma (injektiranjem ili inhalacijom). Provodi se simptomatsko liječenje.

Interakcija s drugim lijekovima

Metoprolol je supstrat izoenzima CYP2D6, te stoga lijekovi koji inhibiraju izoenzim CYP2D6 (kinidin, terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, celekoksib, propafenon i difenhidramin) mogu utjecati na koncentraciju metoproloma u plazmi.
Treba izbegavati istovremenu primenu EGILOK® S sa sledećim lekovima:
Derivati ​​barbiturne kiseline: barbiturati (istraživanje je provedeno s pentobarbitalom) povećavaju metabolizam metoprolola, zbog indukcije enzima.
propafenon: kod propisivanja propafenona četiri pacijenta liječenih metoprololom, došlo je do povećanja koncentracije metoprolola u plazmi za 2-5 puta, dok su dva bolesnika imala nuspojave karakteristične za metoprolol. Vjerovatno je interakcija posljedica inhibicije propafenonom, poput kinidina, metabolizma metoprolola kroz sistem citokroma P450 izoenzima CYP2D6. Uzimajući u obzir činjenicu da propafenon ima svojstva β-blokatora, ne preporučuje se istodobna primjena metoprolola i propafenona,
verapamil: kombinacija β-blokatora (atenolol, propranolol i pindolol) i verapamila može uzrokovati bradikardiju i dovesti do smanjenja krvnog tlaka. Verapamil i β-blokatori imaju komplementarni inhibitorni učinak na atrioventrikularnu provodljivost i funkciju sinusnog čvora.
Kombinacija EGILOK® S sa sljedećim lijekovima može zahtijevati prilagođavanje doze:
amiodaron: Kombinirana upotreba amiodarona i metoprolola može dovesti do teške sinusne bradikardije. S obzirom na izuzetno dugo poluvijek amiodarona (50 dana), treba uzeti u obzir potencijal za interakcije dugo nakon povlačenja amiodarona.
Antiaritmički lijekovi klase I: Antiaritmici klase I i β-blokatori mogu dovesti do sumiranja negativnog inotropnog efekta, što može dovesti do ozbiljnih hemodinamskih nuspojava kod pacijenata sa poremećenom funkcijom lijeve komore. Ovu kombinaciju treba izbjegavati i kod pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa i poremećenom AV provođenjem.
Interakcija je opisana na primjeru dizopiramida.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): NSAIL slabe antihipertenzivni efekat β-blokatora. Ova interakcija je dokumentovana za indometacin. Vjerovatno se opisana interakcija neće primijetiti pri interakciji sa sulindakom. Negativne interakcije su zabilježene u studijama s diklofenakom.
difenhidramin: Difenhidramin smanjuje metabolizam metoprolola u α-hidroksimetoprolol za 2,5 puta. U isto vrijeme dolazi do pojačanog djelovanja metoprolola.
diltiazem: Diltiazem i β-blokatori međusobno pojačavaju inhibitorni učinak na AV provođenje i funkciju sinusnog čvora. Kada se metoprolol kombinirao s diltiazemom, bilo je slučajeva teške bradikardije.
epinefrin: Prijavljeno je 10 slučajeva teške arterijske hipertenzije i bradikardije kod pacijenata koji su uzimali neselektivne β-blokatore (uključujući pindolol i propranolol) i primali epinefrin. Interakcija je zabilježena i u grupi zdravih dobrovoljaca. Pretpostavlja se da se slične reakcije mogu primijetiti kada se epinefrin koristi u kombinaciji s lokalnim anesteticima u slučaju slučajnog ulaska u vaskularni krevet. Pretpostavlja se da je ovaj rizik znatno manji kod upotrebe kardioselektivnih β-blokatora.
fenilpropanolamin: Fenilpropanolamin (norefedrin) u jednoj dozi od 50 mg može uzrokovati povećanje dijastoličkog krvnog tlaka do patoloških vrijednosti kod zdravih dobrovoljaca. Propranolol uglavnom sprečava povećanje krvnog pritiska uzrokovano fenilpropanolaminom. Međutim, β-blokatori mogu uzrokovati paradoksalne reakcije hipertenzije kod pacijenata koji primaju visoke doze fenilpropanolamina. Zabilježeno je nekoliko slučajeva hipertenzivne krize tijekom uzimanja fenilpropanolamina.
kinidin: Kinidin inhibira metabolizam metoprolola kod posebne grupe pacijenata sa brzom hidroksilacijom (otprilike 90% populacije u Švedskoj), uzrokujući uglavnom značajno povećanje koncentracije metoprolola u plazmi i povećanje β-blokade. Smatra se da je takva interakcija karakteristična i za druge β-blokatore, u čiji metabolizam je uključen citokrom P450 izoenzima CYP2B6.
klonidin: Hipertenzivne reakcije sa naglim ukidanjem klonidina mogu se pogoršati kombinovanom upotrebom β-blokatora. Kada se koriste zajedno, ako se klonidin prekine, prekid primjene β-blokatora treba započeti nekoliko dana prije ukidanja klonidina.
rifampicin: Rifampicin može povećati metabolizam metoprolola, smanjujući koncentraciju metoprolola u plazmi.
Bolesnike koji istovremeno uzimaju metoprolol i druge β-blokatore (u obliku doziranja kapi za oči) ili inhibitore monoaminooksidaze (MAOI) treba pažljivo pratiti. U pozadini uzimanja β-blokatora, inhalacijski anestetici povećavaju kardiodepresivni učinak. U pozadini uzimanja β-blokatora, pacijenti koji primaju oralne hipoglikemijske lijekove mogu zahtijevati prilagođavanje doze potonjih.
Koncentracija metoprolola u plazmi može se povećati kada se uzima cimetidin ili hidralazin.
Srčani glikozidi, kada se koriste zajedno sa β-blokatorima, mogu povećati vrijeme atrioventrikularne provodljivosti i uzrokovati bradikardiju.

specialne instrukcije

Pacijentima koji uzimaju β-blokatore ne treba davati intravenske blokatore kalcijumskih kanala kao što je verapamil.
Bolesnicima sa opstruktivnom plućnom bolešću ne preporučuje se propisivanje β-blokatora. U slučaju loše podnošljivosti drugih antihipertenzivnih lijekova ili njihove neefikasnosti može se propisati metoprolol, budući da je to selektivan lijek. Potrebno je propisati minimalnu efektivnu dozu, ako je potrebno, moguće je propisati β2-agonist.
Ne preporučuje se propisivanje neselektivnih β-blokatora pacijentima s Prinzmetalovom anginom. Selektivne β-blokatore treba koristiti s oprezom u ovoj grupi pacijenata.
Kod primjene β2-blokatora, rizik njihovog djelovanja na metabolizam ugljikohidrata ili mogućnost maskiranja simptoma hipoglikemije je mnogo manji nego kada se koriste neselektivni β-blokatori.
Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom u stadijumu dekompenzacije, potrebno je postići fazu kompenzacije i pre i tokom lečenja EGILOK® S.
Vrlo rijetko se kod pacijenata sa poremećenom AV provođenjem može pogoršati (mogući ishod - AV blokada). Ako se tokom liječenja razvije bradikardija, dozu EGILOK® C treba smanjiti ili lijek treba postepeno prekinuti.
Metoprolol može pogoršati simptome poremećaja periferne cirkulacije, uglavnom zbog smanjenja krvnog tlaka.
Potreban je oprez pri propisivanju lijeka pacijentima s teškom bubrežnom insuficijencijom, s metaboličkom acidozom, istovremenom primjenom sa srčanim glikozidima.
Kod pacijenata koji uzimaju β-blokatore, anafilaktički šok je teži. Upotreba adrenalina u terapijskim dozama ne dovodi uvijek do željenog kliničkog efekta pri uzimanju metoprolola.
Pacijentima sa feohromocitomom treba davati alfa-adrenergički blokator paralelno sa EGILOK® C.
U slučaju operacije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima EGILOC® S. Pacijenti koji će biti podvrgnuti operaciji ne bi trebali prekinuti liječenje β-blokatorima,
Podaci iz kliničkih ispitivanja o efikasnosti i sigurnosti kod pacijenata sa teškom stabilnom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa IV) su ograničeni.
Pacijenti sa simptomima zatajenja srca u kombinaciji s akutnim infarktom miokarda i nestabilnom anginom pektoris isključeni su iz studija na osnovu kojih su određivane indikacije. Efikasnost i sigurnost lijeka za ovu grupu pacijenata nije opisana. Upotreba kod srčane insuficijencije u fazi dekompenzacije je kontraindicirana.
Naglo ukidanje β-blokatora može dovesti do povećanja simptoma CHF i povećanog rizika od infarkta miokarda i iznenadne smrti, posebno kod visokorizičnih pacijenata, te ga stoga treba izbjegavati. Ako je potrebno prekinuti primjenu lijeka, to treba provoditi postepeno, tijekom najmanje 2 tjedna, uz dvostruko smanjenje doze lijeka u svakoj fazi, do konačne doze od 12,5 mg (1/2 tablete od 25 mg) koju treba uzeti najmanje 4 dana prije potpunog ukidanja lijeka. Ako se pojave simptomi, preporučuje se sporiji režim odvikavanja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima

Treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje, zbog rizika od vrtoglavice i povećanog umora pri upotrebi lijeka EGILOK® S.

OBRAZAC ZA OTPUŠTANJE
Filmom obložene tablete dugog djelovanja 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 tableta u blisteru od PVC/PE/PVDC//aluminijske folije. 3 ili 10 blistera sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.

NAJBOLJE PRIJE DATUMA
3 godine. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

USLOVI ČUVANJA
Na temperaturi ne višoj od 30 °C. Čuvati van domašaja djece.

USLOVI ODMOR
Izdaje se na recept.

NOSIlac OVLAŠĆENJA ZA REGISTRACIJU
CJSC "Farmaceutical plant EGIS", 1106 Budimpešta, ul. Keresturi 30-38, MAĐARSKA
Telefon: (36-1) 803-5555;