Prezentacija antihistaminika 2. generacije. Antialergijski lijekovi

UVOD

Antihistaminici se obično nazivaju lijekovima koji blokiraju H1, H2-histaminske receptore.

Histamin, ovaj najvažniji posrednik raznih fizioloških i patoloških procesa u organizmu, hemijski je sintetizovan 1907. godine. Nakon toga je izolovan iz životinjskih i ljudskih tkiva (Windaus A., Vogt W.). I kasnije su utvrđene njegove funkcije: gastrična sekrecija, funkcija neurotransmitera u centralnom nervnom sistemu, alergijske reakcije, upale itd. Gotovo 20 godina kasnije, 1938. godine, stvorene su prve supstance sa antihistaminskim dejstvom (Bovet D, Staub A.) . A već 60-ih godina dokazana je heterogenost histaminskih receptora u tijelu i identificirana su tri njihova podtipa: H1, H2 i H3, koji se razlikuju po strukturi, lokalizaciji i fiziološkim efektima koji proizlaze iz njihove aktivacije i blokade. Od tada počinje aktivni period sinteze i kliničkog ispitivanja različitih antihistaminika.

Brojne studije su pokazale da histamin, djelujući na receptore respiratornog sistema, očiju i kože, izaziva karakteristične simptome alergije, a antihistaminici koji selektivno blokiraju receptore H1 tipa mogu ih spriječiti i zaustaviti. Sredstva koja blokiraju H1-histaminske receptore koriste se za liječenje alergijskih bolesti. Sredstva koja blokiraju H2-histaminske receptore smanjuju lučenje i koriste se kao lijekovi protiv čira.

Većina korištenih antihistaminika ima niz specifičnih farmakoloških svojstava koja ih karakteriziraju kao zasebnu grupu. To uključuje sljedeće učinke: antipruritično, dekongestivno, antispastično, antiholinergično, antiserotoninsko, sedativno i lokalno anestetičko, kao i prevenciju bronhospazma izazvanog histaminom. Neki od njih nisu zbog blokade histamina, već zbog strukturnih karakteristika.

1. HISTAMIN

Histamin (Histaminum) (4-(2-Aminoetil)-imidazol, ili -imidazolil-etilamin) je biogeno jedinjenje nastalo u tijelu dekarboksilacijom aminokiseline histidina. Histamin se nalazi u mastocitima, bazofilima i leukocitima.

Histamin je jedan od endogenih medijatora uključenih u regulaciju vitalnih tjelesnih funkcija i igra važnu ulogu u patogenezi brojnih bolesnih stanja.

U normalnim uslovima, histamin se nalazi u tijelu uglavnom u vezanom, neaktivnom stanju. Kod različitih patoloških procesa (anafilaktički šok, opekotine, ozebline, peludna groznica, urtikarija i druga alergijska oboljenja), kao i kod unosa određenih hemikalija, povećava se količina slobodnog histamina. Istodobno, histamin uzrokuje spazam glatkih mišića (uključujući mišiće bronha), proširenje krvnih žila i smanjenje krvnog tlaka, povećanje propusnosti kapilara i, kao rezultat, edem tkiva. Histamin izaziva pojačano lučenje želudačnog soka.

Kod intradermalne i supkutane primjene histamina nakon nekoliko sekundi na mjestu ubrizgavanja nastaje crvenilo, lokalna oteklina, pojavljuje se osjećaj boli i svrbeža. Ovi simptomi se temelje na lokalnom širenju kapilara, povećanju vaskularne permeabilnosti i iritaciji osjetljivih nervnih završetaka.

Histamin je prirodni ligand za specifične histaminske (H) receptore lokalizirane u različitim organima i tkivima. Postoje 3 podtipa histaminskih receptora: H1, -, H2, -, H3, - receptori.

H1 receptori su lokalizovani u bronhima i crevima (kada su pobuđeni, glatki mišići ovih organa se kontrahuju), u krvnim sudovima (nastaje vazodilatacija). H2 receptori se nalaze na parijetalnim ćelijama želuca (kada su stimulisani, povećava se lučenje hlorovodonične kiseline). CNS sadrži H1, H2 i H3 receptore. Zajedno sa H1 receptorima, H2 receptori igraju ulogu u razvoju alergijskih i imunoloških odgovora. H2 receptori su također uključeni u posredovanje ekscitacije u CNS-u.

Prve supstance s antihistaminskim djelovanjem stvorene su 1936. godine. Šezdesetih godina počinje period aktivne sinteze i kliničkih ispitivanja različitih antihistaminika. U posljednje vrijeme veliki značaj pridaje se stimulaciji H3 receptora u mehanizmu centralnog djelovanja histamina, te se traga za lijekovima koji aktiviraju i inhibiraju funkcije ove grupe receptora.

Antihistaminici koji blokiraju H1-histaminske receptore koriste se za liječenje alergijskih bolesti. Antihistaminici koji blokiraju H2-histaminske receptore koriste se kao antiulkusni lijekovi.

2. BLOKATORI H1-HISTAMINSKIH RECEPTORA

Antihistaminici koji blokiraju H1 receptore koriste se za trenutne alergijske reakcije: urtikariju, pruritus, alergijski konjuktivitis, angioedem (angioneurotski edem), alergijski rinitis itd. Ovi lijekovi blokiraju H1-histaminske receptore u organima i tkivima i čine ih neosjetljivim na oslobađanje njegovog tamina. Oni praktički ne utječu na oslobađanje slobodnog histamina.

Rice. 1. Shema razvoja alergijske reakcije neposrednog tipa i smjer djelovanja antialergijskih lijekova.

Kada strane supstance (antigeni) deluju na organizam, aktivira se humoralni imuni sistem i formiraju se antitela (imunoglobulini E) koja se fiksiraju na mastocitima. Kada ovaj antigen ponovo uđe u tijelo, stupa u interakciju s IgE antitijelima na površini mastocita. To uzrokuje degranulaciju mastocita i oslobađanje medijatora alergije i upale iz njih: histamina, bradikinina, prostaglandina, spororeagujućih supstanci anafilaksije itd. Kao rezultat djelovanja medijatora alergije na tkiva i organe nastaju alergijske reakcije, što se može manifestovati kao bronhospazam, proširenje kapilara, crvenilo kože, povećana propusnost kapilara i razvoj edema, sniženje krvnog pritiska itd.

Većina antihistaminika koji blokiraju H1 receptore, po svojoj hemijskoj strukturi, povezani su sa aminima rastvorljivim u mastima, koji imaju sličnu strukturu. Jezgro (R1) je predstavljeno aromatičnom ili heterocikličnom grupom i povezano je molekulom dušika, kisika ili ugljika s amino grupom. Jezgro određuje jačinu antihistaminske aktivnosti i neka svojstva supstanci.

Postoji nekoliko klasifikacija antihistaminika, iako nijedna od njih nije općenito prihvaćena. Prema hemijskoj strukturi, antihistaminici se dijele u nekoliko grupa (etanolamini, etilendiamini, alkilamini, derivati ​​alfakarbolina, kinuklidina, fenotiazina, piperazina i piperidina). Najpopularnija je klasifikacija po vremenu stvaranja: lijekovi prve i druge generacije. Lijekovi prve generacije nazivaju se i sedativi (prema dominantnom nuspojavi), za razliku od nesedativnih lijekova druge generacije. Trenutno je uobičajeno izdvojiti treću generaciju: ona uključuje fundamentalno nove lijekove - aktivne metabolite koji, pored najveće antihistaminske aktivnosti, pokazuju odsutnost sedativnog učinka i kardiotoksičnog učinka karakterističnog za lijekove druge generacije.

2.1. ANTIHISTAMINI PRVE GENERACIJE

Svi antihistaminici (sedativi) prve generacije su dobro rastvorljivi u mastima i, pored H1-histamina, blokiraju i holinergičke, muskarinske i serotoninske receptore. Budući da su kompetitivni blokatori, reverzibilno se vezuju za H1 receptore, što dovodi do upotrebe prilično visokih doza. Za njih su najkarakterističnija sljedeća farmakološka svojstva:

Sedativni učinak je određen činjenicom da većina antihistaminika prve generacije, koji se lako otapaju u lipidima, dobro prodiru kroz krvno-moždanu barijeru i vezuju se za H1 receptore mozga. Stupanj ispoljavanja sedativnog efekta prve generacije varira kod različitih lijekova i kod različitih pacijenata od umjerenog do teškog i povećava se u kombinaciji s alkoholom i psihotropnim lijekovima. Neki od njih se koriste kao tablete za spavanje. Rijetko se javlja psihomotorna agitacija (češće u srednjim terapijskim dozama kod djece i u visokim toksičnim dozama kod odraslih). Zbog sedativnog efekta, većinu lijekova ne treba koristiti tokom zadataka koji zahtijevaju pažnju. Svi lijekovi prve generacije potenciraju djelovanje sedativnih i hipnotičkih lijekova, narkotičkih i nenarkotičnih analgetika, inhibitora monoaminooksidaze i alkohola.

Reakcije slične atropinu (zbog antiholinergičkih svojstava lijekova) manifestiraju se suhoćom u ustima i nazofarinksu, zadržavanjem mokraće, konstipacijom, tahikardijom i oštećenjem vida. Ova svojstva mogu biti korisna kod rinitisa, ali mogu povećati opstrukciju disajnih puteva kod bronhijalne astme (zbog povećanja viskoznosti sputuma), pogoršati glaukom i adenom prostate itd.

Imaju antiemetičko i protivljuljajuće djelovanje, smanjuju simptome parkinsonizma - zbog centralnog antiholinergičkog djelovanja lijekova.

Može uzrokovati prolazno smanjenje krvnog tlaka kod osjetljivih osoba.

Lokalno anestetičko djelovanje (slično kokainu) karakteristično je za većinu antihistaminika.

Tahifilaksa (smanjenje antihistaminske aktivnosti): kod produžene upotrebe potrebno je mijenjati lijekove svake 2-3 sedmice.

Terapijski učinak se javlja relativno brzo, ali kratko (djeluje 4-5 sati).

Neki antihistaminici prve generacije dio su kombinovanih preparata koji se koriste za prehladu, mučninu kretanja, kao sedativi, tablete za spavanje i druge komponente.

Najčešće korišteni difenhidramin , hloropiramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol i hidroksizin.

1) Difenhidramin, kod nas najpoznatiji pod nazivom difenhidramin.

DIMEDROL (Dimcdrolum).

2-dimetilaminoetil eter benzhidrol hidrohlorid, ili N,N1-dimetil-2-(difenilmetoksi)etilamin hidrohlorid:

SINONIMI: Alergija, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Difenhidramin, Difenhidramin hidrohlorid, Restamin, itd.

Bijeli finokristalni prah gorkog okusa; uzrokuje utrnulost jezika. Higroskopna. Lako rastvorljiv u vodi, vrlo lako u alkoholu.

Difenhidramin je jedan od prvih antihistaminika (lijek prve generacije) koji se široko koristi u medicinskoj praksi od 1950-ih. Unatoč pojavi niza novih antihistaminika, Difenhidramin do sada nije izgubio svoju vrijednost.

On je blokator histaminskih H1 receptora i ima izraženu antihistaminsku aktivnost. Ima lokalni anestetički učinak, opušta glatke mišiće. Pokazuje umjereno antiemetičko djelovanje.

Difenhidramin se dobro apsorbira kada se uzima oralno. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Važna karakteristika difenhidramina je njegovo sedativno djelovanje: u odgovarajućim dozama ima hipnotički učinak.

Difenhidramin se uglavnom koristi u liječenju urtikarije, peludne groznice, serumske bolesti, hemoragičnog vaskulitisa (kapilarotoksikoze), vazomotornog rinitisa, angioedema, svrbežnih dermatoza, akutnog iridociklitisa, alergijskog konjunktivitisa i drugih alergijskih bolesti; alergijske komplikacije od uzimanja raznih lijekova (uključujući antibiotike), pri transfuziji krvi i tekućina koje zamjenjuju krv, pri upotrebi enzima i drugih lijekova.

1 slajd

2 slajd

Lijekovi su spojevi koji se koriste za liječenje i prevenciju bolesti. Na primjer: nitroglicerin aspirin salol glutaminska kiselina anestezin novokain n-aminosalicilna kiselina

3 slajd

Iz istorije Ljekovite supstance su poznate od davnina. Na primjer, u drevnoj Rusiji, muška paprat, mak i druge biljke korištene su kao lijekovi. I do sada se 25-30% raznih dekocija, tinktura i ekstrakata biljnih i životinjskih organizama koristi kao lijekovi. U posljednje vrijeme biologija, medicinska nauka i praksa sve više koriste dostignuća moderne hemije. Ogroman broj medicinskih spojeva isporučuju hemičari, a posljednjih godina postignuti su novi pomaci u području hemije lijekova.

4 slajd

Iz istorije Za lečenje su korišćene biljke u raznim oblicima (uvarci, tinkture), osušeni insekti i životinjski organi.

5 slajd

Razvojem naučnih saznanja, pojedinačne, čiste supstance su dobijane iz prirodnih izvora. Na primjer, na ovaj način su se dobijali alkaloidi, hormoni, vitamini itd.

6 slajd

Ljekovite tvari se mogu podijeliti u dvije velike grupe: neorganske i organske. Oba se dobivaju iz prirodnih sirovina i sintetički. Sirovine za proizvodnju neorganskih preparata su kamenje, rude, gasovi, voda iz jezera i mora, otpad hemijske industrije. Sirovine za sintezu organskih lijekova su prirodni plin, nafta, ugalj, škriljci i drvo. Nafta i plin su vrijedan izvor sirovina za sintezu ugljikovodika, koji su međuprodukti u proizvodnji organskih tvari i lijekova. U medicinskoj praksi koriste se vazelin, vazelinsko ulje, parafin dobijen iz ulja.

7 slajd

Sintetičke droge 1887 - fenacetin 1896 - piramidon 20. st. - veronal Pojavio se u 19. veku.

8 slajd

Savremeni lekovi po prirodi delovanja na organizam Antimikrobni lekovi: angina pneumonija šarlah i druge infektivne bolesti Lekovi protiv bolova (aspirin, paracetamol, analgin) Deluju na srce i krvne sudove (nitroglicerin, anaprilin, dibazol) Antihistaminici (suprastin, suprastin; liječenje alergijskih bolesti) Antikancerogena (daktinomicin, mitomicin) Psihofarmakološka (klozapin, dikarbin, tioridazin)

9 slajd

Antimikrobna sredstva Furacilin Indikacije: gnojne rane; opekotine II–III stepena; konjunktivitis; furuncles vanjskog slušnog kanala; osteomijelitis; akutni vanjski i otitis media; stomatitis; gingivitis; manje ozljede kože (uključujući ogrebotine, ogrebotine, pukotine, posjekotine)

10 slajd

Lekovi protiv bolova Analgin Indikacije: glavobolja; zubobolja; neuralgija; postoperativni bol; febrilna stanja kod infektivnih i upalnih bolesti. Indikacije: sindrom boli različite lokalizacije (zglobni, mišićni, glavobolja, zubobolja); grozničavih stanja. Aspirin

11 slajd

Utječe na srce i krvne sudove Nitroglicerin Dibazol Indikacije: Napadi angine pektoris Indikacije: Arterijska hipertenzija, spazam arterija grč glatkih mišića unutrašnjih organa (čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, crijevne kolike) bolesti nervnog sistema

12 slajd

Antihistaminici Indikacije: urtikarija; serumska bolest; alergijski rinitis; konjunktivitis; kontaktni dermatitis; svrab kože; akutni i kronični ekcem; atopijski dermatitis; alergije na hranu i lijekove; alergijske reakcije na ubode insekata. Suprastin Indikacije: Alergijske bolesti; alergijske dermatoze; peptički ulkus želuca i duodenuma; nesanica; morska bolest; radijaciona bolest; Difenhidramin

13 slajd

Lijekovi protiv raka Mitomicin Indikacije: karcinom želuca, karcinom gušterače, rak jednjaka, rak jetre, rak žučnih kanala, debelog crijeva i rektuma, maligni tumori glave i vrata,

14 slajd

Psihofarmakološki lijekovi Dikarbin Indikacije: Šizofrenija, alkoholna psihoza, simptomi ustezanja Indikacije: nesanica, anksioznost, neuroza, depresija, psihopatija kod uzbuđenih pacijenata, agresivnost, disforija. Klozapin

15 slajd

Lijekovi Uzročni (djeluju direktno na bolest, eliminirajući je) kinakrini (utječu na uzročnika malarije) srčani lijekovi (vraćaju normalnu snagu oboljelom srčanom mišiću) Simptomatski (bez otklanjanja bolesti uništavaju samo odstupanja od norme uzrokovane njome ) aspirin (smanjuje t) piramidon (eliminiše neuralgični bol)

16 slajd

Supstance koje izazivaju san spadaju u različite klase, ali derivati ​​barbiturne kiseline su najpoznatiji. Njegovi derivati ​​se nazivaju barbiturati. Svi barbiturati deprimiraju nervni sistem. Amytal ima širok spektar sedativnih efekata. Kod nekih pacijenata ovaj lijek ublažava inhibiciju povezanu s bolnim, duboko zakopanim uspomenama. Ljudsko tijelo se navikava na barbiturate uz čestu upotrebu kao sedativa i hipnotika, pa korisnici barbiturata smatraju da su im potrebne sve veće doze. Difenhidramin se široko koristi kao sedativ i hipnotik. Nije barbiturat, već spada u jednostavne etere.

17 slajd

Sulfamidni pripravci Streptocid, norsulfazol, sulfadimezin, etazol, sulfadimetoksin - lako se apsorbiraju, brzo se akumuliraju u potrebnim koncentracijama u krvi, koriste se u liječenju zaraznih bolesti. Ftalazol, ftazin - teško se apsorbiraju, dugo ostaju u crijevima u visokim koncentracijama, koriste se za zarazne bolesti gastrointestinalnog trakta

18 slajd

Sulfa lijekovi Brzina apsorpcije i eliminacije iz tijela određuju dozu i učestalost primjene lijeka. Sulfa lijekove koji se dugo zadržavaju u tijelu, dovoljno je koristiti jednom dnevno. Vrijeme uzimanja lijeka ovisi i o hemijskim svojstvima tvari: prije ili poslije jela. U praksi liječenja bolesti otkriven je fenomen navikavanja mikroorganizama na lijek, tj. uobičajeni lijekovi više ne djeluju, a bolest se teže liječi pa je potrebno ažurirati lijekove.

19 slajd

1. Morate striktno slijediti upute. To se posebno odnosi na odnos lijekova i hrane. Od striktnog pridržavanja ovog zahtjeva ovisit će ne samo učinkovitost liječenja, već i stanje probavnog i izlučnog sistema. Uostalom, praktički nema lijekova koje treba uzimati na prazan želudac. 2. Samoliječenje nije dozvoljeno. Većina pacijenata sebe smatra najboljim doktorom. I naravno, sami se liječe, uzimaju lijekove po preporuci prijatelja. Pravila uzimanja lijekova

20 slajd

3. Uzimajte lijekove u redovnim intervalima. Poznato je da je koncentracija lijekova u krvi najveća nakon uzimanja lijeka, a zatim, svakih sat vremena, postepeno opada. Ako dogovorite duge intervale između doza lijekova, tada će doći period kada će koncentracija lijeka u krvi biti vrlo niska. Stoga ih treba uzimati 2, 4, 6 puta dnevno, a razmaci između doza trebaju biti ujednačeni. Pravila uzimanja lijekova

21 slajd

4. Koje je najbolje doba dana za uzimanje lijekova? Bol se najviše oseća noću, pa je veoma važno uzimati lekove protiv bolova uveče. Preporučljivo je uzimati vazodilatatore ujutru. Zaista, tokom ovog perioda, rizik od infarkta miokarda dostiže vrhunac. Ali navečer se doze ovih lijekova mogu smanjiti bez zdravstvenih posljedica. Antireumatike treba uzimati i uveče. Ovo će smanjiti bolove u zglobovima i poboljšati njihovu pokretljivost nakon spavanja. Također uveče, ali kasno, potrebno je uzimati antialergijske lijekove, jer noću tijelo proizvodi najmanju količinu hormona koji inhibira alergijske reakcije. S obzirom na to da su želučani sokovi noću vrlo agresivni, najbolje je uzimati lijekove za čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu u velikim dozama neposredno prije spavanja. Nekoliko pravila za uzimanje lijekova

23 slajd

6. Ako je propisano više lijekova, oni se moraju uzimati odvojeno. Čak i najbezopasniji lijekovi za organizam kada se uzimaju u jednom gutljaju, odnosno istovremeno uzimanje više lijekova, teško će opteretiti želudac i jetru. To znači da se uzimanje lijekova mora na vrijeme razrijediti tako da razmak između doza bude najmanje 30 minuta. Pravila uzimanja lijekova

24 slajd

7. Prilikom upotrebe tabletiranih preparata potrebno ih je žvakati. Izuzetak od ovog pravila su lijekovi u obliku tableta i praha koji se nalaze u želatinskim kapsulama, školjkama, kesicama, čija je svrha zaštita probavnog trakta od iritacije. Ostatak tableta, čak i ako su jako gorke, preporučuje se žvakati, tada će se početi apsorbirati u ustima i nastaviti brzo apsorbirati u želucu bez gubitka svojih ljekovitih svojstava, što će im omogućiti brzo postići terapeutski efekat. Pravila za uzimanje lijekova

25 slajd

8. Lijekovi se moraju isprati. Čak i minijaturne tablete treba isprati, jer visoka koncentracija aktivne tvari može naštetiti želucu. Najbolje je piti lijekove toplom prokuhanom vodom. Nije dozvoljeno piti sokove, gaziranu vodu, mlijeko (osim ako je to predviđeno uputama), kefir i sl. Zaista, u mlijeku i kefiru, čak i bezmasnom, postoji masnoća koja obavija tablete, ne dozvoljavajući apsorbirati u potpunosti i bez odlaganja. Pravila za uzimanje lijekova

27 slajd

10. Zbog činjenice da su lijekovi strani i toksični za tijelo, njihova pravilna doza je veoma važna! Pravila za uzimanje lijekova

slajd 1

Urgentna stanja u alergologiji Predavač - prof.dr. Nedelskaya S.N. ZDMU

slajd 2

Urtikarija (urtikarija) je bolest koju karakterizira pojava na koži mrlja, papula ili vezikula prilično jasno konturiranih svrbeža, veličine od nekoliko milimetara do deset i više centimetara. Osip se pojavljuje brzo, elementi se mogu spojiti i proširiti na cijelu površinu tijela. Elementi traju nekoliko sati, zatim postepeno nestaju i ponovo se pojavljuju na drugom mjestu. Ako urtikarijske lezije traju duže od 24 sata, treba razmotriti dijagnozu urtikarijalnog vaskulitisa ili urtikarije odgođenog pritiska.

slajd 3

Angioedem - akutno razvijanje i relativno brzo prolazno oticanje kože, potkožnog tkiva i/ili sluzokože ICD-10: T78.3 Angioedem D84.1 Defekt sistema komplementa

slajd 4

Etiološki faktori za nastanak urtikarije (K) i alergijskog edema (AO) su: Alergeni u hrani ili injekcijama (lijekovi, hrana) lateks

slajd 5

Supstance sa direktnim dejstvom na mastocite – opijati Rentgenski kontrastni agensi Curare, Tobaccocurine chloride Supstance koje ometaju metabolizam arahidonske kiseline Aspirin NSAIL Neki inhibitori ciklooksigenaze-2 Fizički podražaji Toplota i hladnoća Vibracije Kontakt sa vodom Pritisak Sunčeva svetlost, ultraljubičasto svetlo holinergički)

slajd 6

idiopatska urtikarija Ostalo: dodaci ishrani Nasljedna varijanta urtikarije se razlikuje zasebno.

Slajd 7

Liječenje Cilj je zaustaviti manifestacije akutne urtikarije i odabrati adekvatnu terapiju Indikacije za hospitalizaciju - teški oblici OK, AO larinksa sa rizikom od asfiksije, svi slučajevi anafilaktičke reakcije Neliječenje: hipoalergena dijeta, držanje hrane dnevnik, edukacija pacijenata

Slajd 8

Liječenje lijekovima Antihistaminici H1-histaminici 1., 2. i 3. generacije Glukokortikoidi: prednizon 2-3-5 mg/kg tjelesne težine Sorbenti

Slajd 9

Lyellov sindrom (toksično-alergijska bulozna epidermalna nekroliza) Najteži oblik LA Najčešće do njegovog razvoja dovode antibiotici, barbiturati, analgetici i NSAIL. Često razvoju prethodi akutni infektivni proces, za koji je lijek koji je izazvao sindrom propisano

slajd 10

Klinika Bolest se razvija nekoliko sati-dana nakon uzimanja lijeka Prodromalni period u vidu groznice, slabosti, glavobolje i mijalgije, hiperestezije kože, svraba konjunktive, hipertermije do 39-40 C, javlja se pjegavi i/ili petehijalni osip, može biti urtikarija ili plikovi Često se prvi osip javljaju na sluznicama usta, nosa, genitalija, a ponekad i očiju. Nekoliko dana se razvija eritroderma, protiv koje počinje odvajanje epiderme stvaranjem erozija.

slajd 11

Pozitivan simptom Nikolskog Oštro izražen bol na mjestima osipa i erozija Stanje se progresivno pogoršava, pojavljuju se simptomi dehidracije. prognoza zavisi od prevalencije nekroze Smrtnost dostiže 30%

slajd 12

,

slajd 13

Liječenje U jedinici intenzivne njege Primarni zadatak je održavanje ravnoteže vode-elektrolita i proteina, liječenje zahvaćenih erozivnih površina Antibiotici i glukokortikosteroidi 5-15 mg/kg Lokalno - kortikosteroidni aerosoli, antibakterijski losioni na mjestima koja plaču, solkozeril mast ili krema, pantenol

slajd 14

Stevens-Johnsonov sindrom Najteži oblik buloznog polimorfnog eksudativnog eritema, kod kojeg uz kožne lezije dolazi do oštećenja sluzokože najmanje 2 organa Uzročnik - penicilini, NSAIL, antikonvulzivi

slajd 15

Anafilaktički šok Asfiksni hemodinamski abdominalni cerebralni mješoviti prema vrsti toka Akutni benigni Akutni maligni Protraženi Rekurentni abortivni

slajd 16

Hitna pomoć prekinuti primjenu lijeka koji je izazvao alergijsku reakciju. Položite pacijenta, okrenite mu glavu u stranu, ispružite donju vilicu, popravite jezik. Omogućite pristup svježem zraku ili udišite vlažni kisik. Potrebno je zaustaviti daljnji unos alergena u organizam:

slajd 17

Za parenteralno uvođenje alergena: probušiti mjesto uboda (ugriza) sa 0,1% otopinom adrenalina 0,1 ml/godina života u 5 ml fiziološke otopine. otopinu i nanesite led na nju; nanesite podvez (ako lokalizacija dozvoljava) proksimalno od mjesta uvođenja alergena 30 minuta, bez stiskanja arterije; ako se pojavi alergijska reakcija na primjenu penicilina, ubrizgajte 1 milijun jedinica. penicilinaze u 2 ml. fizički rješenje u / m

slajd 18

Kada ukapate alergen u nos ili oči, isperite ih s puno tekuće vode; U slučaju oralne primjene alergena, isprati želudac, ako stanje dozvoljava.Odmah ubrizgati intramuskularno: 0,1% rastvor adrenalina u dozi od 0,05-0,1 ml/godina života (ne više od 1 ml) i 3% r- r prednizolon u dozi od 5 mg/kg u mišićima dna usta Antihistaminici: 1% dimedrol 0,05 ml/kg 9 ne više od 0,5 ml - za djecu mlađu od 1 godine i 1 ml - preko godinu dana star) ili 2% r -r suprastin 0,1-0,15 ml/godina života) Upotreba pipolfena je kontraindikovana zbog njegovog značajnog hipotenzivnog dejstva! Obavezno praćenje stanja pulsa, disanja i krvnog pritiska!

slajd 19

Nakon završetka prioritetnih mjera, obezbijediti pristup veni i ubrizgati bolus 0,1% rastvora adrenalina u dozi od 0,05-0,1 ml/godina života u 10 ml fiziološkog rastvora. rastvor natrijum hlorida Uvesti intravenske glukokortikoide: 3% rastvor prednizolona 2-4 mg/kg (u 1 ml - 30 mg) ili hidrokortizon 4-8 mg/kg (u 1 ml suspenzije - 25 mg) ili 0,4% rastvor deksametazona 0,3-0,6 mg/kg (u 1 ml - 4 mg) Započnite IV infuzijsku terapiju sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili Ringerovim rastvorom brzinom od 20 ml/kg tokom 20-30 minuta. U budućnosti, u nedostatku stabilizacije hemodinamskih parametara - koloidna otopina (reopoliglucin) u dozi od 20 ml / kg. Volumen i brzina infuzije određuju se vrijednosti krvnog tlaka, CVP-a i stanja pacijenta.

slajd 20

Ako krvni pritisak postane nizak, alfa-agonisti se daju intravenozno svakih 10-15 minuta dok se stanje ne poboljša 0,1% rastvor adrenalina 0,05-0,01 ml/godina života (ukupna doza do 5 mg) ili 0,2% rastvor norepinefrina - 0,1 ml/godina života (ne više od 1 ml) ili 1% rastvor mezatona 0,1 ml/godina života (ne više od 1 ml) doza od 8-10 mcg/kg/min pod kontrolom krvnog pritiska i srca stopa Za bronhospazam i druge respiratorne poremećaje: Sprovođenje terapije kiseonikom Uvesti 2,4% rastvor eufilina 0,5-1 ml / godini života (ne više od 10 ml) u / u mlazu u 20 ml fizikalnog. rastvor Ukloniti nakupljenu tajnu iz dušnika i usne duplje. Ukoliko dođe do stridornog disanja i nema efekta od kompleksne terapije, hitna intubacija, au nekim slučajevima, prema vitalnim indikacijama, konikotomija. Pitanja koja lekar treba da postavi pre nego što prepiše bilo koji lek Da li pacijent ili njegovi srodnici boluju od neke alergijske bolesti? Da li je pacijent ranije primao ovaj lijek, da li je imao alergijske reakcije na njegovu upotrebu? Kojim preparatima je pacijent dugo i u visokim dozama liječen? Da li je pacijent primio injekcije seruma i vakcine? Da li pacijent ima mikozu kože i noktiju (epidermofitozu, trihofitozu) Da li pacijent ima profesionalni kontakt sa lekovima? Da li kontakt sa životinjama uzrokuje pogoršanje osnovne bolesti ili pojavu simptoma alergije? Prevencija alergija na lekove Pre nego što prepiše bilo koji lek, lekar mora da odgovori na sledeća pitanja: Da li je lek zaista neophodan pacijentu Šta se dešava ako nije propisan Šta želim da postignem prepisivanjem ovog leka Koje su njegove nuspojave?

slajd 25

Primarna prevencija Prevencija razvoja LA: Izbegavajte polifarmaciju, doze lekova treba da odgovaraju starosti i težini pacijenta, striktno pridržavanje uputstava za način primene leka Sekundarna prevencija Prevencija LA kod osoba koje pate od alergijskih bolesti. Edukacija pacijenata - doktor daje pacijentu dopis "Pasoš pacijenta sa alergijskom bolešću"

slajd 2

Izraz “antihistaminici” odnosi se na lijekove koji blokiraju H1-histaminske receptore, a lijekovi koji djeluju na H2-histaminske receptore (cimetidin, ranitidin, famotidin, itd.) nazivaju se H2-histaminici. Prvi se koriste za liječenje alergijskih bolesti, a drugi se koriste kao antisekretorni agensi.

slajd 3

Histamin

Histamin, ovaj najvažniji posrednik raznih fizioloških i patoloških procesa u organizmu, hemijski je sintetizovan 1907. godine. Nakon toga je izolovan iz životinjskih i ljudskih tkiva (Windaus A., Vogt W.). I kasnije su utvrđene njegove funkcije: gastrična sekrecija, funkcija neurotransmitera u centralnom nervnom sistemu, alergijske reakcije, upale itd. Gotovo 20 godina kasnije, 1936. godine, stvorene su prve supstance sa antihistaminskim dejstvom (Bovet D., Staub A. ). A već 60-ih godina dokazana je heterogenost histaminskih receptora u tijelu i identificirana su tri njihova podtipa: H1, H2 i H3, koji se razlikuju po strukturi, lokalizaciji i fiziološkim efektima koji se javljaju prilikom njihove aktivacije i blokade.

slajd 4

slajd 5

Histamin

Brojne studije su pokazale da histamin, djelujući na receptore respiratornog sistema, očiju i kože, izaziva karakteristične simptome alergije, a antihistaminici koji selektivno blokiraju receptore H1 tipa mogu ih spriječiti i zaustaviti.

slajd 6

Prema jednoj od najpopularnijih klasifikacija, antihistaminici se dijele na lijekove prve i druge generacije prema vremenu nastanka. Lijekovi prve generacije nazivaju se i sedativi (prema dominantnom nuspojavi), za razliku od nesedativnih lijekova druge generacije. Trenutno je uobičajeno izdvojiti treću generaciju: ona uključuje fundamentalno nove lijekove - aktivne metabolite koji, pored najveće antihistaminske aktivnosti, pokazuju odsutnost sedativnog učinka i kardiotoksičnog učinka karakterističnog za lijekove druge generacije.

Slajd 7

Klasifikacija

Antihistaminici prve generacije Difenhidramin (difenhidramin) Klemastin (tavegil) Kloropiramin (suprastin) Mebhidrolin (diazolin) Kifenadin (fenkarol) Prometazin (diprazin, pipolfen) Hidroksizin (ataraks) Ciproheptalenteradin (Tritoheptalenteradin) (Fenkarol)

Slajd 8

Antihistamzinski lijekovi 2. generacije Acrivastin (semprex) Astemizol (gismanal) Dimetindene (fenistil) Oksatomide (tinset) Terfenadin (bronal, histadin) Azelastin (alergodil) Levocabastine (histimet) Mizolastin Loratadin (claritine) Epinabastine (claritine) (soventol

Slajd 9

Antihistaminici treće generacije Cetirizin (Zyrtec) Feksofenadin (Telfast)

Slajd 10

Antihistaminici prve generacije (sedativi).

Svi su dobro rastvorljivi u mastima i pored H1-histamina blokiraju i holinergičke, muskarinske i serotoninske receptore. Budući da su kompetitivni blokatori, reverzibilno se vezuju za H1 receptore, što dovodi do upotrebe prilično visokih doza. Za njih su najkarakterističnija sljedeća farmakološka svojstva.

slajd 11

Sedativni učinak je određen činjenicom da većina antihistaminika prve generacije, koji se lako otapaju u lipidima, dobro prodiru kroz krvno-moždanu barijeru i vezuju se za H1 receptore mozga. Možda se njihov sedativni učinak sastoji od blokiranja centralnih serotoninskih i acetilkolinskih receptora. Neki od njih se koriste kao tablete za spavanje (doksilamin). Rijetko se umjesto sedacije javlja psihomotorna agitacija (češće u srednjim terapijskim dozama kod djece i u visokim toksičnim dozama kod odraslih). Zbog sedativnog efekta, većinu lijekova ne treba koristiti tokom zadataka koji zahtijevaju pažnju. Svi lijekovi prve generacije potenciraju djelovanje sedativnih i hipnotičkih lijekova, narkotičkih i nenarkotičnih analgetika, alkohola.

slajd 12

Anksiolitički efekat karakterističan za hidroksizin može biti posledica supresije aktivnosti u određenim oblastima subkortikalnog regiona centralnog nervnog sistema.

slajd 13

Antiemetički efekti i efekti protiv ljuljanja su također vjerovatno povezani sa centralnim antiholinergičkim djelovanjem lijekova. Neki antihistaminici (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meklizin) smanjuju stimulaciju vestibularnih receptora i inhibiraju funkciju lavirinta, pa se stoga mogu koristiti za mučninu kretanja.

Slajd 14

Reakcije slične atropinu povezane s antiholinergičkim svojstvima lijekova najkarakterističnije su za etanolamine i etilendiamine. Manifestuje se suvoćom u ustima i nazofarinksu, zadržavanjem mokraće, konstipacijom, tahikardijom i oštećenjem vida. Ova svojstva osiguravaju djelotvornost razmatranih lijekova kod nealergijskog rinitisa. Istovremeno, mogu povećati opstrukciju kod bronhijalne astme (zbog povećanja viskoznosti sputuma), pogoršati glaukom i dovesti do infravezikalne opstrukcije kod adenoma prostate itd.

slajd 15

Brojni blokatori H1-histamina smanjuju simptome parkinsonizma, što je posljedica centralne inhibicije djelovanja acetilholina.

slajd 16

Antitusivno djelovanje je najkarakterističnije za difenhidramin, ostvaruje se direktnim djelovanjem na centar za kašalj u produženoj moždini.

Slajd 17

Antiserotoninski efekat, koji je prvenstveno karakterističan za ciproheptadin, određuje njegovu upotrebu kod migrene.

Slajd 18

α1-blokirajući učinak na perifernu vazodilataciju, posebno uočen kod fenotiazinskih antihistaminika, može dovesti do prolaznog smanjenja krvnog tlaka kod osjetljivih osoba.

Slajd 19

Lokalno anestetičko djelovanje (slično kokainu) karakteristično je za većinu antihistaminika (zbog smanjenja propusnosti membrane za jone natrija). Difenhidramin i prometazin su jači lokalni anestetici od novokaina. Međutim, imaju sistemske efekte slične kinidinu, koji se manifestuju produženjem refraktorne faze i razvojem ventrikularne tahikardije.

Slajd 20

Tahifilaksa: smanjenje antihistaminske aktivnosti uz dugotrajnu upotrebu, što potvrđuje potrebu za naizmjeničnim lijekovima svake 2-3 sedmice. Treba napomenuti da se antihistaminici prve generacije razlikuju od druge generacije po kratkom trajanju izlaganja uz relativno brz početak kliničkog efekta. Mnogi od njih su dostupni u parenteralnim oblicima. Sve navedeno, kao i niska cijena, određuju raširenu upotrebu antihistaminika danas.

slajd 21

Indirektno prepisivanje antihistaminika prve generacije

Mnogi od kvaliteta o kojima se raspravljalo omogućili su „starim“ antihistaminicima da zauzmu svoju nišu u liječenju određenih patologija (migrena, poremećaji spavanja, ekstrapiramidni poremećaji, anksioznost, mučnina pri vožnji itd.) koje nisu povezane s alergijama. Mnogi antihistaminici prve generacije uključeni su u kombinovane preparate za prehladu, kao sedativi, hipnotici i druge komponente. Najčešće se koriste hloropiramin, difenhidramin, klemastin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol i hidroksizin.

slajd 22

slajd 23

hloropiramin

Kloropiramin (Suprastin) je jedan od najčešće korištenih sedativnih antihistaminika. Ima značajno antihistaminsko djelovanje, periferno antiholinergičko i umjereno antispazmodičko djelovanje. Djelotvoran u većini slučajeva za liječenje sezonskog i cjelogodišnjeg alergijskog rinokonjunktivitisa, angioedema, urtikarije, atopijskog dermatitisa, ekcema, svraba različite etiologije; u parenteralnom obliku - za liječenje akutnih alergijskih stanja koja zahtijevaju hitnu pomoć. Pruža širok raspon upotrebljivih terapijskih doza. Ne akumulira se u krvnom serumu, tako da ne uzrokuje predoziranje pri dugotrajnoj primjeni.

slajd 24

Suprastin se odlikuje brzim početkom djelovanja i kratkim trajanjem (uključujući nuspojave). U ovom slučaju, hloropiramin se može kombinovati sa nesedativnim H1-blokatorima kako bi se produžilo trajanje antialergijskog efekta. Suprastin je trenutno jedan od najprodavanijih antihistaminika u Rusiji. Ovo je objektivno povezano sa dokazanom visokom efikasnošću, kontrolisanošću njegovog kliničkog dejstva, dostupnošću različitih doznih oblika, uključujući injekcije, i niskom cenom.

Slajd 25

klemastin (tavegil)

Clemastin (tavegil) je visoko efikasan antihistaminski lijek sličan difenhidraminu. Ima visoku antiholinergičku aktivnost, ali u manjoj mjeri prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Postoji i u obliku injekcija, koji se može koristiti kao dodatni lijek za anafilaktički šok i angioedem, za prevenciju i liječenje alergijskih i pseudoalergijskih reakcija. Međutim, poznata je preosjetljivost na klemastin i druge antihistaminike slične kemijske strukture.

slajd 26

Slajd 27

Difenhidramin

Difenhidramin, u našoj zemlji najpoznatiji pod imenom difenhidramin, jedan je od prvih sintetizovanih H1 blokatora. Ima prilično visoku antihistaminsku aktivnost i smanjuje težinu alergijskih i pseudo-alergijskih reakcija. Zbog značajnog antiholinergičkog dejstva, ima antitusivno, antiemetičko dejstvo i istovremeno izaziva suvu sluzokožu, zadržavanje mokraće. Zbog lipofilnosti, difenhidramin daje izraženu sedaciju i može se koristiti kao hipnotik. Ima značajan lokalni anestetički učinak, zbog čega se ponekad koristi kao alternativa za intoleranciju na novokain i lidokain.

Slajd 28

Cyproheptadine

Ciproheptadin (peritol), zajedno sa antihistaminikom, ima značajno antiserotoninsko dejstvo. S tim u vezi, uglavnom se koristi kod nekih oblika migrene, damping sindroma, kao pojačivač apetita, kod anoreksije različitog porijekla. To je lijek izbora za hladnu urtikariju.

Slajd 29

Prometazin

Prometazin (pipolfen) - izraženo dejstvo na centralni nervni sistem odredilo je njegovu upotrebu kod Menijerovog sindroma, horeje, encefalitisa, morske i vazdušne bolesti, kao antiemetika. U anesteziologiji, prometazin se koristi kao komponenta litičkih mješavina za potenciranje anestezije.

slajd 30

Quifenadine

Kifenadin (fenkarol) - ima manju antihistaminsku aktivnost od difenhidramina, ali je također karakteriziran manjim prodiranjem kroz krvno-moždanu barijeru, što određuje nižu težinu njegovih sedativnih svojstava. Osim toga, fenkarol ne samo da blokira histaminske H1 receptore, već i smanjuje sadržaj histamina u tkivima. Može se koristiti u razvoju tolerancije na druge sedativne antihistaminike.

Slajd 31

Hidroksizin

Hidroksizin (ataraks) – uprkos postojećoj antihistaminskoj aktivnosti, ne koristi se kao antialergijsko sredstvo. Koristi se kao anksiolitik, sedativ, miorelaksant i sredstvo protiv svraba.

slajd 32

Slajd 33

Dakle, antihistaminici prve generacije koji utiču i na H1- i na druge receptore (serotonin, centralni i periferni holinergički receptori, a-adrenergički receptori) imaju različite efekte, što je odredilo njihovu upotrebu u različitim stanjima. Ali ozbiljnost nuspojava ne dozvoljava nam da ih smatramo lijekovima prvog izbora u liječenju alergijskih bolesti. Iskustvo stečeno njihovom upotrebom omogućilo je razvoj jednosmjernih lijekova - druge generacije antihistaminika.

slajd 34

Antihistaminici druge generacije (ne sedativni).

Za razliku od prethodne generacije, gotovo da nemaju sedativno i antiholinergično djelovanje, ali se razlikuju po selektivnom djelovanju na H1 receptore. Međutim, za njih je zabilježen kardiotoksični učinak u različitom stupnju. Za njih su najčešća sljedeća svojstva.

Slajd 35

Visoka specifičnost i visok afinitet za H1 receptore bez efekta na holinske i serotoninske receptore. Brz početak kliničkog efekta i trajanje djelovanja. Produženje se može postići zbog visokog vezivanja za proteine, akumulacije lijeka i njegovih metabolita u tijelu i odgođene eliminacije.

slajd 36

Odsustvo tahifilaksije uz produženu upotrebu.

Slajd 37

Minimalni sedativni učinak pri korištenju lijekova u terapijskim dozama. Objašnjava se slabim prolazom krvno-moždane barijere zbog posebnosti strukture ovih sredstava. Neke posebno osjetljive osobe mogu osjetiti umjerenu pospanost, što je rijetko razlog za prestanak uzimanja lijeka.

Slajd 38

Sposobnost blokiranja kalijevih kanala srčanog mišića, što je povezano sa produženjem QT intervala i srčanom aritmijom. Rizik od ove nuspojave se povećava kada se antihistaminici kombiniraju s antimikoticima (ketokonazol i itrakonazol), makrolidima (eritromicin i klaritromicin), antidepresivima (fluoksetin, sertralin i paroksetin), sokom od grejpfruta i kod pacijenata s teškom disfunkcijom jetre.

Slajd 39

Nedostatak parenteralnih formulacija, međutim, neke od njih (azelastin, levokabastin, bamipin) su dostupne kao lokalne formulacije.

Slajd 40

Terfenadine

Terfenadin je prvi antihistaminik bez depresivnog djelovanja na CNS. Njegovo stvaranje 1977. godine rezultat je proučavanja kako vrsta histaminskih receptora, tako i osobina strukture i djelovanja postojećih H1-blokatora i označilo je početak razvoja nove generacije antihistaminika. Trenutno se terfenadin sve manje koristi, što je povezano sa njegovom povećanom sposobnošću izazivanja fatalnih aritmija povezanih sa produženjem QT intervala (torsade de pointes).

Slajd 41

Astemizol

Astemizol je jedan od najdugodjelujućih lijekova u grupi (poluvijek njegovog aktivnog metabolita je do 20 dana). Karakteriše ga ireverzibilno vezivanje za H1 receptore. Gotovo bez sedativnog efekta, nema interakcije s alkoholom. Budući da astemizol odgođeno djeluje na tok bolesti, nije preporučljivo koristiti ga u akutnom procesu, ali može biti opravdano kod kroničnih alergijskih bolesti. Budući da lijek ima sposobnost akumulacije u tijelu, povećava se rizik od razvoja ozbiljnih poremećaja srčanog ritma, ponekad i fatalnih. Zbog ovih opasnih nuspojava obustavljena je prodaja astemizola u Sjedinjenim Državama i nekim drugim zemljama.

Slajd 42

Akrivastine

Acrivastine (semprex) je lijek visoke antihistaminske aktivnosti s minimalno izraženim sedativnim i antiholinergičkim djelovanjem. Karakteristika njegove farmakokinetike je nizak nivo metabolizma i odsustvo kumulacije. Acrivastine je poželjan u slučajevima kada nema potrebe za trajnim antialergijskim tretmanom zbog brzog početka djelovanja i kratkotrajnog djelovanja, što omogućava fleksibilan režim doziranja.

slajd 43

Dimethenden

Dimethenden (Fenistil) - najbliži je antihistaminicima prve generacije, ali se od njih razlikuje po znatno manje izraženom sedativnom i muskarinskom djelovanju, većoj antialergijskoj aktivnosti i trajanju djelovanja.

Slajd 44

Loratadin

Loratadin (Claritin) je jedan od najkupovanijih lijekova druge generacije, što je sasvim razumljivo i logično. Njegova antihistaminska aktivnost je veća od astemizola i terfenadina, zbog veće snage vezivanja za periferne H1 receptore. Lijek nema sedativno djelovanje i ne pojačava djelovanje alkohola. Osim toga, loratadin praktički ne reagira s drugim lijekovima i nema kardiotoksični učinak. Sljedeći antihistaminici su lokalni pripravci i namijenjeni su ublažavanju lokalnih manifestacija alergija.

Slajd 45

Slajd 46

Levocabastin

Levocabastin (Histimet) se koristi kao kapi za oči za liječenje alergijskog konjunktivitisa ovisnog o histaminu ili kao sprej za alergijski rinitis. Kada se primenjuje lokalno, u maloj količini ulazi u sistemsku cirkulaciju i nema neželjenih efekata na centralni nervni i kardiovaskularni sistem.

Slajd 47

Azelastin

Azelastin (Alergodil) je veoma efikasan lek za alergijski rinitis i konjuktivitis. Koristi se kao sprej za nos i kapi za oči, azelastin ima malo ili nimalo sistemskih efekata. Još jedan lokalni antihistaminik, bamipin (soventol), u obliku gela, namijenjen je za primjenu kod alergijskih lezija kože praćenih svrabom, ubodom insekata, opekotinama meduza, promrzlinama, opekotinama od sunca i blagim termalnim opekotinama.

Slajd 48

Antihistaminici treće generacije (metaboliti).

Njihova fundamentalna razlika je u tome što su aktivni metaboliti antihistaminika prethodne generacije. Njihova glavna karakteristika je nemogućnost uticaja na QT interval. Trenutno postoje dva lijeka - cetirizin i feksofenadin.

Slajd 49

cetirizin

Cetirizin (Zyrtec) je visoko selektivan antagonist perifernog H1 receptora. To je aktivni metabolit hidroksizina, koji ima znatno manje izražen sedativni učinak. Cetirizin se gotovo ne metaboliše u organizmu, a brzina njegovog izlučivanja zavisi od funkcije bubrega. Njegova karakteristična karakteristika je visoka sposobnost prodiranja u kožu i, shodno tome, djelotvornost kod kožnih manifestacija alergija. Cetirizin ni u eksperimentu ni na klinici nije pokazao aritmogeni efekat na srce.

Slajd 50

Slajd 51

Feksofenadin

Feksofenadin (Telfast) je aktivni metabolit terfenadina. Feksofenadin se ne mijenja u tijelu i njegova kinetika se ne mijenja s oštećenjem funkcije jetre i bubrega. Ne ulazi ni u kakve interakcije s lijekovima, nema sedativno djelovanje i ne utječe na psihomotornu aktivnost. S tim u vezi, lijek je odobren za upotrebu od strane osoba čije aktivnosti zahtijevaju povećanu pažnju. Studija učinka feksofenadina na QT vrijednost pokazala je, kako u eksperimentu tako i na klinici, potpuni odsutnost kardiotropnog efekta pri primjeni visokih doza i uz dugotrajnu primjenu. Uz maksimalnu sigurnost, ovaj lijek pokazuje sposobnost zaustavljanja simptoma u liječenju sezonskog alergijskog rinitisa i kronične idiopatske urtikarije.

Slajd 52

Slajd 53

Dakle, u ljekarskom arsenalu postoji dovoljna količina antihistaminika različitih svojstava. Mora se imati na umu da oni pružaju samo simptomatsko olakšanje od alergija. Osim toga, ovisno o specifičnoj situaciji, možete koristiti i različite lijekove i njihove različite oblike. Takođe je važno da lekar bude svestan bezbednosti antihistaminika.

Pogledajte sve slajdove

ODAKLE HISTAMIN? Histamin je biogeni amin koji zauzima jedno od centralnih mjesta u upalnim reakcijama, u neposrednoj vrsti alergijske reakcije.Histamin se u organizmu sintetizira iz histidina, aminokiseline koja je sastavni dio proteina. Nalazi se u gotovo svim organa, tkiva, tečnosti i izlučevina organizma, ali nije poznato da li se nalazi u koštanom i hrskavičnom tkivu. Njegova koncentracija je najveća u organima koji su u kontaktu sa spoljašnjom sredinom: koži (uglavnom u epidermi), gastrointestinalnom traktu, plućima [Weisfeld I. L., Kassil G. N., 1981.] Jedan od važnih depoa histamina su mastociti i bazofili gde se akumulira u granule Oštećenje mastocita dovodi do toga da se histamin pretvara u svoj aktivni oblik i oslobađa u opću cirkulaciju, gdje ispoljava svoje fiziološke efekte.

"HRANA" HISTAMIN (pseudoalergija) alkoholna pića (posebno crno vino, malo piva i sakea) sir (dugo odležavanje) dimljeno meso i kobasice riba i plodovi mora (posebno ako se konzerviraju ili čuvaju u salamuri) kvasac kafa i kakao soja, pasulj i tofu pšenično brašno kiselo povrće jagode, kivi, kao i banane, agrumi, kruške i ananasi dugotrajno skladištenje na nedovoljno niskim temperaturama namirnice koje stimulišu proizvodnju endogenog (unutrašnjeg) histamina – jaja, jagode. hrana sa puno aditiva u hrani koji uništavaju mastocite

FAKTORI KOJI DOVODE DO AKTIVACIJE I OSLOBAĐANJA HISTAMINA traume opekotine stres određeni lijekovi imuni kompleksi izloženost zračenju alergijske reakcije sa oštećenjem mastocita kompleksom antigen-antitijelo

BIOLOŠKO DJELOVANJE HISTAMINA Spazam glatkih (nevoljnih) mišića u bronhima i crijevima (to se manifestuje, odnosno bolovima u trbuhu, dijarejom, respiratornom insuficijencijom). Izlučivanje hormona "stresa" adrenalina iz nadbubrežnih žlijezda, koji povećava krvni tlak i ubrzava rad srca. Povećana proizvodnja probavnih sokova i lučenje sluzi u bronhima i nosnoj šupljini. Utjecaj na krvne žile očituje se sužavanjem velikih i širenjem malih krvnih puteva, povećavajući propusnost kapilarne mreže. Posljedica je oticanje respiratorne sluznice, hiperemija kože, pojava papularnog (nodularnog) osipa na njoj, pad tlaka, glavobolja. Histamin u krvi u velikim količinama može uzrokovati anafilaktički šok, u kojem se na pozadini oštrog pada tlaka razvijaju konvulzije, gubitak svijesti, povraćanje.

ISTORIJSKI SAŽETAK 1907. - sinteza histamina 1920. - prikazana je uloga histamina u alergijskim reakcijama 1942. - sintetiziran je prvi antihistaminik za ljude 1966. - dokazana heterogenost histaminskih receptora 1977. - sintetiziran je lijek 2. generacije antihistamina

HISTAMINSKI RECEPTORI H 1 -receptori se nalaze u ćelijama glatkih (nevoljnih) mišića, unutrašnje obloge krvnih sudova i u nervnom sistemu. Njihova iritacija uzrokuje vanjske manifestacije alergija (bronhospazam, otok, kožni osip, bol u trbuhu itd.). Djelovanje antialergijskih lijekova - antihistaminika je da blokiraju H1 receptore i eliminišu djelovanje histamina na njih. H 2 receptori se nalaze u membranama parijetalnih ćelija želuca (one koje proizvode hlorovodoničnu kiselinu). U liječenju čira na želucu koriste se lijekovi iz grupe H2-blokatora, jer potiskuju proizvodnju hlorovodonične kiseline. H 3 receptori se nalaze u nervnom sistemu, gde su uključeni u provođenje nervnog impulsa.

ISTORIJSKI ISTORIJSKI OVO JE POJAM "antihistaminici" označavaju lijekove koji blokiraju H 1 -histaminske receptore (koriste se za liječenje alergijskih bolesti) Lijekovi koji djeluju na H 2 -histaminske receptore (cimetidin, ranitidin, famotidin itd.) nazivaju se H 2 - histamin blokatori i koriste se kao antisekretorni agensi.

MEDIJATORI ALERGIJSKIH REAKCIJA Biogeni amini (histamin, serotonin) Leukotrieni Prostaglandini Kinini Hemotaktički faktori Kationski proteini itd. Poslednjih godina sintetizovani su i testirani novi lekovi sa antimedijatorskim dejstvom - leukotrienski receptori, antagonisti receptora leukotriena, inhibitori zamonteluka-luka zeliuton), antihemotaktički agensi. Međutim, lijekovi s antihistaminskim djelovanjem našli su najširu primjenu u kliničkoj praksi.

MEHANIZAM DJELOVANJA ANTIHISTAMINA Antihistaminici blokiraju djelovanje histamina na H1 receptore, ali nisu u stanju da istisnu histamin vezan za receptor. H 1 blokatori su najefikasniji u prevenciji trenutnih alergijskih reakcija, a u slučaju razvijene reakcije sprečavaju oslobađanje novih porcija histamina.

KLASIFIKACIJA ANTIHISTAMINA Prema jednoj od najpopularnijih klasifikacija, antihistaminici se prema vremenu nastanka dijele na lijekove prve i druge generacije. Lijekovi prve generacije nazivaju se i sedativi (prema dominantnom nuspojavi), za razliku od nesedativnih lijekova druge generacije. Trenutno je uobičajeno izdvojiti treću generaciju: ona uključuje fundamentalno nove lijekove - aktivne metabolite koji, pored najveće antihistaminske aktivnosti, pokazuju odsutnost sedativnog učinka i kardiotoksičnog učinka karakterističnog za lijekove druge generacije.

KLASIFIKACIJA ANTIHISTAMINA Antihistaminici prve generacije (sedativi). Svi su dobro rastvorljivi u mastima i pored H1-histamina blokiraju i holinergičke, muskarinske i serotoninske receptore. Budući da su kompetitivni blokatori, reverzibilno se vezuju za H1 receptore, što dovodi do upotrebe prilično visokih doza.

ANTIHISTAMINI 1. GENERACIJE Kloropiramin hidrohlorid (Suprastin) Difenhidramin (Difenhidramin) Prometazin hidrohlorid (Pipolfen) Klemastin fumarat (Tavegil) Dimetinden maleat (Fenistil) Hifenadin (Fencarol)

NEŽELJENA DEJSTVA ANTIHISTAMINSKIH LIJEKOVA 1. GENERACIJE Sedativni efekat (vezivanje za H 1 receptore mozga i blokiranje centralnih serotoninskih i acetilkolinskih receptora - potenciraju djelovanje sedativnih i hipnotičkih lijekova, narkotičkih i nenarkotičnih analgetika, inhibitora monooksidaze i monoaminoza alkohol) Anksiolitičko dejstvo (supresija aktivnosti u pojedinim oblastima subkortikalnog regiona centralnog nervnog sistema) Reakcije slične atropinu (suhe sluzokože, retencija mokraće, konstipacija, tahikardija, smetnje vida) Antiemetički i protiv ljuljanja (centralni antiholinergički efekat) Antitusik efekat (direktan efekat na centar za kašalj u produženoj moždini) - difenhidramin Antiserotoninsko dejstvo (kod migrene) - ciproheptadin

NEŽELJENA DEJSTVA ANTIHISTAMINSKIH LIJEKOVA 1. GENERACIJE Prolazno sniženje krvnog tlaka kod osjetljivih osoba (periferna vazodilatacija) Lokalni anestetički (sličan kokainu) efekat (smanjenje propustljivosti membrane za jone natrijuma) Sistemski efekat sličan kinidinu (produženje refraktorne faze i razvoj ventrikularne tahikardije) koja zahtijeva promjenu lijeka svake 2-3 sedmice)

PREDNOSTI ANTIHISTAMINA 1. GENERACIJE Kratkotrajni efekat Relativno brz početak kliničkog efekta Oslobađanje u parenteralnim oblicima Niska cena Niša u liječenju određenih patologija (migrena, poremećaji spavanja, ekstrapiramidni poremećaji, anksioznost, mučnina kretanja, itd.) Mnogi nisu povezani s alergijama. antihistaminici prve generacije uključeni su u sastav kombinovanih preparata za prehladu, kao sedativi, hipnotici i druge komponente

Kod SARS-a (lijekovi sa antiholinergičkim djelovanjem imaju učinak "sušenja" na sluznicu): feniramin (Avil); + paracetamol + askorbinska kiselina (Fervex). Prometazin (Pipolphen, Diprazin); + paracetamol + dekstrometorfan (Coldrex Nite). Kloropiramin (Suprastin). klorfenamin; + paracetamol + askorbinska kiselina (Antigrippin); + paracetamol + pseudoefedrin (Theraflu, Antiflu); + biklotimol + fenilefrin (heksapneumin); + fenilpropanolamin (CONTAC 400); + fenilpropanolamin + acetilsalicilna kiselina (HL-hladno). Difenhidramin (dimedrol).

Za suzbijanje kašlja: Difenhidramin (Dimedrol) Prometazin (Pipolphen, Diprazin) Za korekciju poremećaja spavanja (poboljšavanje uspavljivanja, dubine i kvaliteta sna, ali efekat ne traje duže od 7-8 dana): Difenhidramin (Dimedrol); + paracetamol (Efferalgan Nightcare). Za podsticanje apetita: Ciproheptadin (Peritol); Astemizol (Hismanal). Za prevenciju mučnine i vrtoglavice zbog labirintitisa ili Menierove bolesti i za smanjenje simptoma mučnine kretanja: Difenhidramin (Dimedrol) Prometazin (Pipolphen, Diprazin)

Za liječenje povraćanja u trudnoći: Difenhidramin (Dimedrol) Za potenciranje djelovanja analgetika i lokalnih anestetika (premedikacija, komponenta litičkih mješavina): Difenhidramin (Dimedrol) Prometazin (Pipolphen, Diprazin) Za liječenje manjih posjekotina, opekotine, ugrizi insekata (efikasnost lokalne primjene lijekova strogo nije dokazana, ne preporučuje se > 3 sedmice zbog povećanog rizika od lokalne iritacije): Bamipin (Soventol).

ANTIHISTAMINI DRUGE GENERACIJE (NESEDATIVNI) Za razliku od prethodne generacije, gotovo da nemaju sedativno i antiholinergičko djelovanje, ali se razlikuju po selektivnom djelovanju na H 1 receptore.Ali kod njih se primjećuje kardiotoksični efekat u različitom stepenu

SVOJSTVA ANTIHISTAMINSKIH LIJEKOVA II GENERACIJE Visoka specifičnost i visok afinitet za H1-receptore bez utjecaja na holinske i serotoninske receptore Brz početak kliničkog efekta i trajanje djelovanja Minimalno sedativno djelovanje pri primjeni lijekova u terapijskim dozama Bez tahifilakse pri dugotrajnoj primjeni Nema inaktivacije lijeka hranom Sposobnost blokiranja kalijevih kanala srčanog mišića (produženje QT intervala i poremećaji srčanog ritma). Rizik od ove nuspojave se povećava kada se antihistaminici kombiniraju s antifungalnim (ketokonazol i itrakonazol), makrolidima (eritromicin i klaritromicin) antidepresivima (fluoksetin, sertralin i paroksetin) kada se sok od grejpa konzumira kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre.

AKTIVNI KONAČNI METABOLITI LIJEKOVA II GENERACIJE (III generacija) prvi je bio cetirizin (analergin, zyrtec, zodak, letizen, cetrin) blago se metabolizira ne stupa u interakciju sa lijekovima koji depresiraju sistem citokroma P 450 nema nuspojava na kardiovaskularni sistem je u stanju da potisne ne samo ranu, već i kasnu fazu alergijskog odgovora (smanjuje začepljenost nosa) poluživot cetirizina kod odraslih nakon pojedinačne doze od 10 mg lijeka je 7-11 sati tragovi cetirizina metabolit se pojavljuje u plazmi nakon 10 sati.koža tokom kursnog tretmana, konstantna koncentracija u plazmi se postiže u roku od 3 dana, a daljom upotrebom lijek se ne akumulira i brzina eliminacije se ne mijenja

ALERGIJSKE BOLESTI kod dece Učestalost u Rusiji je više od 30% Bronhijalna astma - od 2% do 10% Alergijski rinitis - više od 14% Atopijski dermatitis kod dece 10 -28% Urtikarija 15, 3 -31%

Atopijski marš je progresivni razvoj kliničkih simptoma atopijske bolesti, kada neki simptomi postaju izraženiji, dok drugi popuštaju1 Atopijski dermatitis u ranom djetinjstvu Alergijski rinitis (u 15,0%-45,0% pacijenata) Bronhijalna astma (kod 40,0% pacijenata) 0 % - 43,0%) 1. J M. Spergel i AS Paller Atopijski dermatitis i atopijski marš. J Allergy Clin Immunol, decembar 2003, 112; 6:118-126.

GLAVNE INDIKACIJE ZA PROPISIVANJE ANTIHISTAMINA Alergijski rinitis Pollinoza Atopijski dermatitis Hronična urtikarija Quinckeov edem Prevencija ASIT komplikacija Pseudoalergija Bronhijalna astma? Akutna respiratorna bolest?

ANTIHISTAMINI I BRONHIJALNA ASTMA Ne spadajući u lijek prve linije, antihistaminici najnovije generacije indicirani su za pacijente sa bronhijalnom astmom sa pridruženim alergijskim oboljenjima (alergijski rinitis, atopijski dermatitis i dr.) ARIA

Preporučuje se propisivanje antihistaminika svim pacijentima s ARVI-om ako imaju alergijske bolesti ili imaju visok rizik od njihovog razvoja. . . Ali nepoželjno je istovremeno koristiti antihistaminike 1. generacije Nacionalni naučni i praktični program "Akutne respiratorne bolesti kod djece: liječenje i prevencija" 2002.

ANTIHISTAMINSKI LIJEKOVI KOD DJECE SA ALERGIJOM (POSLJEDNJA GENERACIJA!) Cetirizin (zirtec, kapi) - od 6 mjeseci. Cetirizin (zodak, parlazin) - od 1 godine Deslorothadin (erius, sirup) - od 1 godine Levocetirizin (ksizal, kapi) - od 2 godine Lorotadin (klaritin, sirup) - od 2 godine

DEFEKTI ANTIHISTAMINA 1. GENERACIJE KOD DECE Sedativni efekat - pospanost, poremećaj ciklusa spavanja i budnosti, povišen konvulzivni prag. Povreda kognitivnih funkcija - smanjenje sposobnosti razmišljanja, kašnjenje u razvoju emocionalne sfere, smanjenje pamćenja, smanjena sposobnost učenja: djeca su počela lošije učiti u školi i lošije učiti znanje; smanjenje IQ indeksa. Kratko trajanje djelovanja Tahifilaksa Vezivanje M-holinergičkih receptora. Suvoća je vrlo opasna kod bronhijalne astme, kod akutnih respiratornih infekcija. Kategorično, ovi lijekovi se ne smiju koristiti za akutne respiratorne infekcije. Kardiotoksičnost i aritmogenost u predoziranju zbog muskarinskog djelovanja. Bilo je mnogo publikacija o povezanosti smrti od aritmija, posebno kod djece zbog veće mogućnosti predoziranja pri maloj tjelesnoj težini.

KONSEZUS O RIZICIMA POVEZANIM S UPOTREBO H1 H1 HISTAMINA 1. GENERACIJE ne treba davati novorođenčadi mlađoj od 6 mjeseci antihistaminici za djecu mlađu od 6 godina Antihistaminici prve generacije FDA do 6 mjeseci starosti se ne preporučuju bilo kakvi H1 blokatori histamina

Zodak je lijek posljednje generacije za alergije koji počinje djelovati za 20 minuta.Djelovanje lijeka Zodak traje 24 sata 5 mg 2,5 mg X 2 r/d ili 5 mg X 10 kapi 1 r/d Preko 6 godina 10 mg X 1 r / d 20 kapi 1 tab.

Počinje djelovati za 12 minuta!* Starost Dnevna doza Višestrukost Tablete Starije od 6 godina 5 mg 1 tab. 5 mg X 1 r / d

Telfast/Allegra je najnovija generacija originalnog lijeka za alergije koji djeluje 24 sata i nema sedativno djelovanje! Aktivni sastojak: feksofenadin tablete Dob Indikacije Višestrukost, doziranje 120 mg 12 godina Sezonski alergijski rinitis 120 mg (1 tab) X 1 put dnevno 180 mg 12 godina Hronična idiopatska urtikarija 180 mg (1 tab) X 1 put dnevno