Dikain kvantitativno određivanje. Reakcije autentičnosti i metode za kvantitativno određivanje lijekova anestezina i dikain hidrohlorida

Bruto formula

C 15 H 24 N 2 O 2

Farmakološka grupa supstance tetrakain

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

94-24-6

Karakteristike supstance tetrakain

Lokalni anestetik iz grupe estera. Tetrakain hidrohlorid je bijeli kristalni prah, bez mirisa. Lako rastvorljiv u vodi (1:10), alkoholu (1:6), fiziološkom rastvoru i rastvoru dekstroze, slabo rastvorljiv u hloroformu, praktično nerastvorljiv u eteru. pK a = 8,2. Molekulska težina 300,83.

Farmakologija

farmakološki efekat- lokalni anestetik.

Blokira osjetljive nervne završetke i provodnike; prodire kroz membranu nervnih ćelija, remeti transmembranski transport jona (posebno natrijuma), smanjuje protok impulsa do centralnog nervnog sistema.

Kada se nanese na mukoznu membranu oka, ne utiče na intraokularni pritisak i akomodaciju, ne širi zjenice. Širi krvne sudove (preporučljivo je kombinirati s adrenalinom ili drugim adrenomimetima). Anestezija se razvija 2-5 minuta nakon instilacije i traje 15-20 minuta.

Lako i potpuno se apsorbira kroz mukozne membrane (brzina apsorpcije ovisi o mjestu primjene i dozi). Zbog visoke stope apsorpcije, ne može se koristiti ako su mukozne membrane oštećene. Vezivanje za proteine plazme je visoko. Potpuno se hidrolizira u roku od 1-2 sata holinesterazom uz stvaranje PABA i dietilaminoetanola. Izlučuje se bubrezima i žuči, djelimično prolazi kroz hepatičko-intestinalnu recirkulaciju.

U hirurgiji se tetrakain koristi samo za subarahnoidnu (spinalnu) anesteziju (SUBA) uz prisustvo kontraindikacija za upotrebu amidnih lokalnih anestetika. Trajanje djelovanja se kreće od 180 minuta (0,5% hiperbarična otopina dobijena razrjeđivanjem 1% otopine tetrakaina sa 10% otopinom glukoze u jednakim količinama) do 270 minuta (0,5% hipobarična otopina dobijena razrjeđivanjem 1% otopine tetrakaina s destiliranom vodom za jednake injekcije ). Kada se 1% otopina tetrakaina razrijedi s 0,9% otopinom natrijevog klorida ili cerebrospinalne tekućine za SUBA, dobije se izobarična otopina.

Upotreba supstance Tetracaine

Površinska anestezija za kratkotrajne operacije i manipulacije u oftalmološkoj (uklanjanje površinskih stranih tijela, ambulantne hirurške intervencije, gonioskopija, tonometrija, druge dijagnostičke procedure) i otorinolaringološkoj praksi; SUBA u slučaju kontraindikacija za upotrebu amidnih lokalnih anestetika.

Kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući i druge lokalne anestetike esterske grupe ili PABA i njene derivate), oštećenje ili upala sluzokože, uklj. oštećenje epitela ili erozija rožnjače, dječja dob (do 10 godina).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Možda u izuzetnim slučajevima, ako očekivani učinak terapije nadmašuje potencijalni rizik za fetus i novorođenče.

Nuspojave tetrakaina

Lokalni efekti: iritacija sluznice, alergijski kontaktni dermatitis, peckanje, otok i bol u području primjene; s dugotrajnom primjenom u oftalmologiji - keratitis, trajno zamućenje rožnice, stvaranje ožiljaka na rožnici s gubitkom vidne oštrine, usporavanje epitelizacije.

Sistemske nuspojave: cijanoza, ekscitacija CNS-a, oštećenje vida, aritmija, anafilaktički šok.

Interakcija

Smanjuje antibakterijsku aktivnost sulfa lijekova. Vazokonstriktori produžavaju učinak i smanjuju toksičnost. Lijekovi koji inhibiraju holinesterazu (antimijastenici, ciklofosfamid, tiotepa, itd.) smanjuju metabolizam tetrakaina i povećavaju njegovu toksičnost. Antikoagulansi (dalteparin natrijum, enoksaparin natrijum, natrijum heparin, varfarin) povećavaju rizik od krvarenja. Kada se tetrakain koristi s lijekovima koji inhibiraju MAO (furazolidon, prokarbazin, selegilin), povećava se rizik od snižavanja krvnog tlaka. Tetrakain pojačava i produžava djelovanje lijekova za relaksaciju mišića. Beta-blokatori usporavaju metabolizam tetrakaina, povećavajući njegovu toksičnost (smanjenje protoka krvi u jetri).

Predoziranje

Simptomi: vrtoglavica, opšta slabost, agitacija, anksioznost, tremor mišića, konvulzije, respiratorna insuficijencija, kolaps, methemoglobinemija, mučnina, povraćanje, koma, AV blokada.

tretman: uklanjanje s kože i sluzokože; s respiratornom depresijom - mehanička ventilacija i terapija kisikom, s kolapsom - intravenska primjena krvnih nadomjestaka (fiziološke otopine, Hemodez, preparati dekstrana), upotreba vazokonstriktora, s konvulzijama - diazepam ili kratkodjelujući barbiturati (in / in), s methemoglobinemijom - 1-2 mg/kg metiltioninijum hlorida (metilen plavo) IV ili 100-200 mg askorbinske kiseline oralno.

Putevi administracije

lokalno.

Mjere opreza za supstancu tetrakain

U oftalmologiji se ne preporučuje dugotrajna ili česta upotreba (moguća su oštećenja rožnice). Treba imati na umu da otopine koje sadrže više od 2% tetrakaina mogu uzrokovati oštećenje epitela rožnice i značajnu vazodilataciju konjunktive.

Dicainum(LN)Tetrakainhidrohlorid(IN)

2-dimetilaminoetil ester hidroklorida 4-butilaminobenzojeve kiseline

p-butilaminobenzojeva kiselina β-dimetilaminoetil ester hidrohlorid

Getting Synthesis

dobijanje p-butilaminobenzojeve kiseline ( ne na predavanju):

dobijanje klorida p-butilaminobenzojeve kiseline:

kondenzacija sa dimetilaminoetanolom:

Druga opcija sinteze je iz anestezina:

intereseterifikacija anestezina:

kondenzacija sa maslačnim aldehidom (butanal): baza

oporavak:

Opis: bijeli kristalni prah, bez mirisa. Lako rastvorljiv u vodi i alkoholu, slabo rastvorljiv u hloroformu, praktično nerastvorljiv u eteru.

Autentičnost

1. FS UV spektar

2. FS IR spektar

3. FSi GF XT°pl

Struktura dikaina ima sekundarnu aromatsku amino grupu, estersku grupu i tercijarnu alifatsku amino grupu.

1. Reakcije na sekundarnu aromatičnu amino grupu :

reakcija formiranja azo bojenegativan. Dikain sadrži sekundarna aromatična amino grupa:

GF X Reakcija Vitalija Morene dikain može ući reakcija elektrofilne supstitucije, posebno nitrata

tehnika: dikain prah navlažen konc. azotne kiseline i ispari do suva na vodenom kupatilu nastaje žuti nitro derivat dikaina.

Ohlađeni ostatak se zatim tretira alkoholnog rastvora kalijum hidroksida nastaje so kiselog oblika, koji ima kinoidnu strukturu (kalijeva so orto-kinoidnog jedinjenja) i obojen je krvavo crveno:

GF X kao sol azotne baze u interakciji sa amonijum tiocijanatom formira so dikain tiocijanat - bijeli kristalni talog s određenim T ° pl (130-132 o OD)

dikain ∙ HC1 + NH 4 SCN → dikain ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

GF X reakcija na jone klorida

da bi se dokazalo prisustvo estarske grupe, može se izvršiti alkalna hidroliza dikaina :

Kada se zakiseli, oslobađa se HC1 talog p-butilaminobenzojeve kiseline, koji rastvara se u višku hlorovodonične kiseline, a naknadnim djelovanjem natrijevog nitrita taloži se precipitat N-nitrozo derivata ove kiseline:

Čistoća

GF X Opšti stepen prečišćavanja je prozirnost i boja rastvora alkohola, hlorida, kiselosti, sulfatnog pepela, gubitka težine nakon sušenja.

prihvatljivo : sulfati, organske nečistoće u okviru standarda.

prema FS

strane materije (P- aminobenzojeva kiselina) by TLC na "Silufrol 254" pločama, detektovan u UV svjetlu

Mikrobiološka čistoća.

kvantitacija

FS iGF X – nitritometrija, ali jer dikain je sekundarni aromatični amin - proizvod njegove interakcije s natrijevim nitritom u mediju klorovodične kiseline N- nitrozo derivat. Unutrašnji indikator - neutralno crveni ili tropeolin 00.

MogućeSvi druge metode kvantitativnog određivanja predložene za druge lijekove iz grupe.

Hlorovodoničnom kiselinom vezanom na azotnu bazu

I) Alkalometrijska titracija

Dikain ∙ HC1 + NaOH → Dikain ↓ + NaCl + H 2 O

baza

dodaje se hloroform (ili mješavina alkohola i hloroforma) koji ekstrahuje oslobođenu bazu.

Indikator je fenolftalein, posmatra se boja sloja vode.

B) Argentometrijska titracija(verzija fajanse).

Indikator - bromfenol plava, nakon dodavanja indikatora

rastvor se zakiseli razblaženom sirćetnom kiselinom dok rastvor ne postane žuto-zelen.

Titrirajte od žuto-zelene do ljubičaste boje:

Dikain ∙ HC1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Dikain ∙ HNO 3

Direktna bromatometrija titracija. Indikator je metil crveno, kada se uništi viškom kapi titranta, postaje bezbojan na tački ekvivalencije.

Uslovi skladištenja Lista A. U dobro zatvorenoj posudi.

Aplikacija

Dikain je jak lokalni anestetik, značajno bolji u djelovanju od novokaina i kokaina. Međutim, njegova toksičnost je veća, pa upotreba zahtijeva posebnu pažnju. Prijavite se:

U oftalmološkoj i otorinolaringološkoj praksi prilikom uklanjanja stranih tijela i hirurške intervencije

Za anesteziju larinksa

Za epiduralnu anesteziju

Upotreba je ograničena visokom toksičnošću. Dikain se ne koristi za djecu mlađu od 10 godina i oslabljene pacijente.

U ovoj grupi proučavamo novokainamid. Njegova razlika je u tome što je derivat amid para-aminobenzojeva kiselina, a ne para-aminobenzojeva kiselina. Kao posljedica takve razlike u strukturi - razlika u farmakološkom djelovanju. Novokainamid je antiaritmičko sredstvo.

(Dicainum; sin.: Tetracaini Hydrochloridum, Amethocain, Decicain, Felicain, Intercain, Medicain, Pantocain, Rexocaine i sl.; GF X, sp. A) je lokalni anestetik. 2-dimetilaminoetil etar para-butilaminobenzojeva hidrohlorid, C 15 H 24 N 2 O 2 -HCl:

Bijeli kristalni prah, bez mirisa, rastvorljiv u vodi i alkoholu, nerastvorljiv u eteru.

Po aktivnosti D. nadmašuje novokain (vidi), kokain (vidi), ksikain (vidi) i trimekain (vidi). Visoko toksični (2-3 puta toksičniji od kokaina i 10-15 puta toksičniji od novokaina, ksikaina, trimekaina). Lijek se brzo apsorbira u sluznicama: anestezija se javlja za 1-3 minute. i traje 20-40 minuta. (ovisno o koncentraciji otopine).

D. se koristi samo za površinsku (u oftalmologiji i otorinolaringologiji) i epiduralnu (u hirurgiji) anesteziju.

U oftalmologiji se D. koristi za uklanjanje stranih tijela i razne hirurške intervencije u obliku 0,25; 0,5; 1 i 2% rastvor, 2-3 kapi u oko. Veće koncentracije otopine mogu uzrokovati oštećenje epitela rožnice.

U otorinolaringologiji se lijek koristi u nekim operacijama i manipulacijama (punkcija maksilarnog sinusa, konhotomija, uklanjanje polipa, operacije na srednjem uhu, tonzilektomija) u obliku 0,25; 0,5; 1; 2 i 3% rastvor (ne više od 3 ml); za produženje i pojačanje anestetičkog dejstva, kao i za smanjenje apsorpcije D., njegovim rastvorima se dodaje adrenalin (0,1% rastvor, 1 kap na 1-2 ml D.) ili efedrin (2-3% rastvor). 1 kap na 1 ml rastvora D.). D.-ov rastvor se impregnira tamponom i njime se podmazuju sluznice. Podmazivanje ili prskanje ždrijela i larinksa provodi se u intervalima, promatrajući stanje pacijenta.

U hirurgiji se D. koristi za bronho- i ezofagoskopiju i bronhografiju u obliku 2% rastvora; za epiduralnu anesteziju - 0,3% rastvor u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida; 15-20 ml se daje frakciono (po 5 ml) sa intervalom od 5 minuta. Oslabljenim pacijentima i starijim osobama ne daje se više od 15 ml. Koriste se samo svježe pripremljene otopine (rok trajanja nije duži od 2 dana). Veće doze za odrasle: uz anesteziju gornjih disajnih puteva 0,09 g, ili 3 ml 3% rastvora (jednokratno), uz epiduralnu anesteziju - 0,075 g, ili 25 ml 0,3% rastvora (jednokratno).

Kod primjene D. često se uočavaju nuspojave i komplikacije: bljedilo lica, cijanoza, povraćanje, vrtoglavica, hladni ekstremiteti, usporavanje pulsa, slabljenje srčane aktivnosti i disanja, zamagljen vid, gubitak svijesti, alergijske reakcije; postoje slučajevi individualne netolerancije. Kod predoziranja D. moguć je smrtni ishod kao posljedica apneje. Da bi se smanjila ukupna reakcija organizma na D., preporučuje se uzimanje 30-60 minuta unaprijed. prije anestezije dati pacijentu 0,1 g barbamila. U slučaju intoksikacije D. sluzokože se ispiru rastvorom natrijum bikarbonata ili izotoničnim rastvorom natrijum hlorida, ubrizgava se pod kožu kofein-natrijum benzoat, druge mere - zavisno od slike trovanja.

Upotreba D. zahteva veliku pažnju. Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 10 godina, sa kardiovaskularnom insuficijencijom, oštećenom funkcijom jetre i bubrega, bronhijalnom astmom, keratitisom.

Obrazac za izdavanje: prah. Čuvati u dobro zatvorenoj posudi.

Bibliografija: Pryanishnikova H. T. i Likhosherstov A. M. Hemija i mehanizam djelovanja anestetika, Zhurn. Svesavezna, kem. o njima. Mendeljejev, tom 15, br. 2, str. 207, 1970, bibliografija; Cherkasova E. M. i saradnici Napredak u hemiji anestetika (1961-1971), Usp. chem., v. 42, c. 10, str. 1892, 1973, bibliografija; Wiedling S.a. T e g n e r C. Lokalni anestetici, Progr, med. Chem., v. 3, str. 332, 1963, bibliogr.

H. T. Pryanishnikova.

Bijeli kristalni prah, bez mirisa. Lako rastvorljiv u vodi i alkoholu, teško u hloroformu, nerastvorljiv u eteru.

Potvrda.

Kao novokain: anestezin se esterifikacijom pretvara u β-dimetilaminoetil etar

n-aminobenzojev na-ti, a zatim alkilirati.

Autentičnost.

1. Reakcija alkalne hidrolize.

Kada se zakiseli, taloži se talog n-butilaminobenzojeve kiseline, koji se rastvara u višku hlorovodonične kiseline.

2. Reakcija sa koncentrovanom azotnom kiselinom, nakon zagrevanja preparata sa HNO 3 (konc.) dodati nekoliko kapi alkoholnog rastvora kaustičnog kalijuma, pojavljuje se krvavocrvena boja.

3. R-I sa amonijum tiocijanatom - taloži se dikain tiocijanat, koji se nakon prekristalizacije i sušenja proverava na tačku topljenja.

Kvantitacija.

1. Nitritometrija nakon kiselog saponifikacije (HF).

2. Neutralizacija hlorovodoničnom kiselinom u prisustvu hloroforma.

Aplikacija.

Djelovanje dikaina je 8-10 puta jače od kokaina, ali se koristi u znatno manjim dozama od kokaina. Koristi se za površinsku anesteziju u oftalmološkoj i otorinolaringološkoj praksi.

Skladištenje.

Prema listi A. U dobro zatvorenoj posudi od narandžastog stakla.

Sulfonamidi.

Streptocidum. Steptocid.

Bijeli kristalni prah, bez mirisa. Slabo rastvorljiv u vodi, lako u kipućoj vodi, rastvorljiv u razblaženoj hlorovodoničnoj kiselini, rastvorima alkalija i acetonu.

Lijekovi ove grupe otkriveni su kao najjači antibakterijski agensi. Mehanizam antimikrobnog djelovanja sulfonamida zasniva se na teoriji kompetitivnog antagonizma. Njegova suština: za održavanje vitalne aktivnosti mnogih patogenih mikroorganizama potrebni su faktori rasta koji sadrže purinske baze. Njihovu biosintezu provode mikroorganizmi na bazi para-aminobenzojeve kiseline, koja se nalazi u tkivima ljudskog tijela. Sulfonamidi imaju ne samo strukturnu, već i sfernu sličnost sa para-minobenzojevom kiselinom. Stoga, ulazeći (prilikom uzimanja lijeka) u tkiva tijela, sulfonamidi zamjenjuju para-aminobenzojevu kiselinu. Dolazi do biosinteze supstanci koje zbog razlika u hemijskoj strukturi imaju bakteriostatski učinak na mikroorganizme. Teorija kompetitivnog antagonizma omogućila je da se potkrepe optimalne doze sulfonamida. Početne (šok) doze treba da budu dvostruko veće od daljih pojedinačnih doza, ne bi trebalo dozvoliti prekide u prijemu.