Fizikalne metode pregleda bolesnika sa oboljenjima krvnog sistema. Fizikalne metode za proučavanje bolesnika sa bolestima krvnog sistema Laboratorijske studije za bolesti

Laboratorijske metode istraživanja reumatske bolesti provode se za određivanje stepena aktivnosti upalnog procesa, za identifikaciju sistemskih lezija, kao i za procjenu učinkovitosti terapije.

1. Opće kliničke metode za proučavanje reumatskih bolesti.

Klinički test krvi se provodi s obaveznim brojem retikulocita i trombocita.

Najčešći uzrok reumatskih bolesti je anemija zbog kronične upale. Karakteriše ga umereno smanjenje broja eritrocita, sadržaja gvožđa u krvnom serumu i zasićenje transferina gvožđem, uz povećanje ukupnog kapaciteta vezivanja gvožđa krvnog seruma, visok nivo feritina i normo- ili hipohromna je. , normo- ili mikrocitni. Ova vrsta anemije najčešće se javlja kod RA, a njena težina kod ove bolesti obično odgovara težini upale.

Nedostatak željeza i hemolitička anemija razvijaju se mnogo rjeđe. Razvoj anemije uzrokovane nedostatkom željeza kod reumatskih bolesti češće je povezan s gastrointestinalnim krvarenjem. Takva anemija također može biti posljedica terapije koja je u toku ili obilnih menstruacija. Tipični znaci anemije zbog nedostatka željeza su hipohromija eritrocita, mikrocitoza, visok kapacitet vezivanja željeza u serumu i nizak serumski feritin. Kod reumatskih bolesti otkrivanje nedostatka gvožđa je otežano, najobjektivniji kriterijumi su sadržaj sideroblasta i određivanje zaliha gvožđa u koštanoj srži.

Hemolitička anemija karakteriziran je normohromnim eritrocitima i praćen je retikulocitozom. Hemolizu mogu izazvati različiti lijekovi koji se široko propisuju za reumatološke bolesnike (npr. delagil, plaquenil, sulfasalazin), posebno oni s nasljednim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Vrlo rijetko se razvija aplastična anemija, koji mogu biti izazvani nekim antireumatskim lijekovima (citotoksični imunosupresivi, soli zlata, D-penicilamin, nesteroidni protuupalni lijekovi).

Kod reumatskih bolesti može se uočiti razvoj i leukopenije i leukocitoze. Razvoj leukopenije (broj leukocita manji od 4,0 x 10 9 /l) i neutropenije (broj granulocita manji od 1,5 x 10 9 /l) posebno je karakterističan za SLE, Sjögrenov sindrom, mješovitu bolest vezivnog tkiva, Feltyjev sindrom, a može i biti povezan s određenim lijekovima. Izolovana limfopenija (broj limfocita je manji od 1,5 x 10 9 /l) često se opaža kod aktivnog SLE, a ponekad može biti i posljedica terapije glukokortikoidima.

Umjerena leukocitoza(povećanje broja leukocita preko 9,0 x 10 9 /l) može se uočiti kod bilo koje upalne reumatološke bolesti, a može biti i posljedica liječenja glukokortikosteroidima. Mora se imati na umu da liječenje glukokortikosteroidima može spriječiti razvoj neutrofilne leukocitoze u pozadini infekcije i prikriti osnovni septički proces.

Kod nekih reumatskih bolesti (RA sa sistemskim manifestacijama, Sjogrenov sindrom, sistemska skleroderma i sarkoidoza) ponekad se opaža eozinofilija (povećan broj eozinofila za više od 0,7 x 109/l). Posebno izražena eozinofilija (broj eozinofila veći od 2,0 x 109/l) uočena je kod difuznog eozinofilnog fasciitisa, Churg-Straussovog sindroma.

Povećanje broja trombocita preko 400 x 109/l može se otkriti kod mnogih inflamatornih reumatskih bolesti. Kod RA, trombocitoza odražava visoku aktivnost bolesti. Trombocitoza se odnosi na dijagnostičke znakove Kawasakijeve bolesti, može se uočiti kod Sjögrenovog sindroma i Sharpovog sindroma (mješovita bolest vezivnog tkiva). Trombocitopenija je karakterističan znak trombocitopenične purpure, a često se otkriva i kod SLE (posebno kod antifosfolipidnog sindroma).

Brzina sedimentacije eritrocita (ESR)- pouzdan kriterij za aktivnost i težinu upalnog procesa. Procjena u dinamici omogućava procjenu razvoja bolesti i efikasnosti terapije. Faktori koji doprinose povećanju ESR uključuju prvenstveno upalni proces, iako su anemija, hiperholesterolemija i trudnoća također praćeni povećanjem ESR. Promjene u svojstvima eritrocita (oblik polumjeseca, sferocitoza, akantocitoza, mikrocitoza), kao i policitemija, leukocitoza, povećanje koncentracije žučnih soli, hipofibrinogenemija, kongestivno zatajenje srca, kaheksija mogu doprinijeti smanjenju ESR. Normalna vrijednost ESR ne isključuje prisutnost reumatološke patologije, ali se normalizacija ovog pokazatelja tijekom liječenja reumatske bolesti smatra jednim od kriterija za njegovu remisiju. Ponovljene studije ESR su važne za određivanje stepena aktivnosti i efikasnosti lečenja reumatskih bolesti.

Procjena opće analize najracionalnije bi se mogla provesti u kombinaciji sa proučavanjem koncentracijske i filtracijske funkcije bubrega. Kod leukociturije važno je procijeniti rezultate Nechiporenko testa, uzorka od dvije čaše i urinokulture, a u slučaju proteinurije, dnevnog gubitka proteina, određujući selektivnost proteinurije. Pojava urinarnog sindroma tokom liječenja, na primjer kuprenilom ili preparatima zlata, zahtijeva prekid uzimanja lijekova. Proteinurija je čest simptom SLE, SJS, različitih oblika sistemskih vaskulitisa i amiloidoze. Osim toga, može biti posljedica intersticijalnog nefritisa izazvanog nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) ili oštećenja glomerula tijekom liječenja zlatom ili D-penicilaminom. Nefrotski sindrom, koji se manifestuje proteinurijom (više od 3,5 g / dan), karakterističan je za lupus nefritis i amiloidozu.

Ponekad se u urinu pacijenata sa sistemskim reumatskim oboljenjima nalazi Bence-Jones protein koji se sastoji od lakih lanaca mono- ili poliklonalnih imunoglobulina. Najčešće se Bence-Jones protein otkriva kod Sjögrenovog sindroma ili bolesti, sistemske amiloidoze, kao i kod onkohematoloških bolesti (multipli mijelom, hronična limfocitna leukemija, bolest teškog lanca, Waldenstromova makroglobulinemija).

eritrociturija može biti uzrokovan mnogim oblicima patologije urinarnog sistema. Najčešće se mikroskopska hematurija (obično u kombinaciji sa proteinurijom) razvija uz SLE (lupusnefritis), SJS i sistemski vaskulitis. Ponekad je hematurija posljedica intersticijalnog nefritisa uzrokovanog uzimanjem NSAIL, rezultat izlaganja bubrega lijekovima zlata ili D-penicilamina. Pojava hematurije tokom liječenja ciklofosfamidom može biti posljedica hemoragičnog cistitisa.

Provođenje koprološke studije u kombinaciji s Gregersenovom reakcijom, traženje helminta i provođenje bakteriološke studije važno je za procjenu probavnog kapaciteta gastrointestinalnog trakta, utvrđivanje mogućih izvora kroničnog gubitka krvi i etiološki značajnih infektivnih agenasa.

2. Biohemijske metode.

Razvoj imunopatološkog procesa praćen je razvojem disproteinemije zbog povećanja sadržaja proteinskih frakcija globulina. Hipoproteinemija se bilježi kod nefrotskog sindroma (SLE), amiloidoze bubrega i RA sa sistemskim manifestacijama. Elektroforeza serumskih proteina otkriva promjene u frakcijama globulina. Povećanje sadržaja α2-globulina određuje se stepenom aktivnosti upalnog procesa, a povećanje frakcije γ-globulina - uglavnom imunološkim pomakom. Značajna hipergamaglobulinemija se uočava kod SLE, Sjögrenovog sindroma, RA sa visceralnim manifestacijama itd.

Aktivnost upalnog procesa karakterišu indikatori fibrinogena, seromukoida, sijalične kiseline i C-reaktivnog proteina, koji odražavaju proces dezorganizacije vezivnog tkiva, kao i sedimentnih uzoraka (sublimiranih i timolnih uzoraka).

Studija C-reaktivni protein (CRP) u krvnom serumu smatra se osjetljivom metodom za procjenu stupnja akutne i kronične upale. Normalno, koncentracija CRP-a u krvnom serumu je vrlo niska (manje od 0,002 g/l), a kod RA i mnogih upalnih reumatskih bolesti raste na 0,01 g/l ili više. Kod RA, vrijednost CRP se smatra jednim od markera aktivnosti bolesti. Koncentracije CRP su direktno povezane sa aktivnošću ankilozirajućeg spondilitisa.

Promjene u koagulogramu karakteriziraju poremećaje u koagulacijskom sistemu, a trajanje krvarenja omogućava procjenu stanja trombocitne hemostaze i vaskularne komponente.

Povećanje razine kreatinina i uree u krvi pacijenata ukazuje na razvoj zatajenja bubrega na pozadini sekundarnog glomerulonefritisa i amiloidoze bubrega. Važno je provesti ispitivanje sadržaja kalijuma, natrijuma, hlora u krvi i urinu, au krvi - kalcijuma, fosfora, β-lipoproteina, holesterola i triglicerida.

Za procjenu težine nekroze skeletnih mišića koristi se koncentracija enzima prisutnih u mišićnom tkivu. To uključuje kreatin fosfokinazu (CPK), aldolazu i aminotransferaze. Najosjetljiviji indikator je CPK. Određivanje aminotransferaza ima najmanju osjetljivost i specifičnost. Treba imati na umu da kod nekih pacijenata sa aktivnim polimiozitisom CPK može biti u granicama normale (kod žena 167-1317 nmol/l; kod muškaraca 283-2467 nmol/l),

što je povezano sa prisustvom specifičnog inhibitora ovog enzima u krvnom serumu. Detekcija povišenog nivoa CPK je od velikog značaja za ranu dijagnozu polimiozitisa i kontrolu rezultata lečenja ove bolesti.

Povećanje nivoa alkalne fosfataze (normalno 217-650 nmol/l) opaženo je kod bolesti jetre praćenih holestazom, kao i kod bolesti kostiju koje karakteriše prekomerna aktivnost osteoblasta, kao što su Pagetova bolest, osteomalacija, osteosarkom, metastatske lezije. kod malignih tumora različitih lokalizacija.

Blagi porast nivoa aminotransferaza se ponekad primećuje kod SLE, reumatske polimijalgije i arteritisa gigantskih ćelija, a veoma retko kod drugih reumatskih oboljenja. Trajno značajno povećanje nivoa aminotransferaza može ukazivati ​​na prisustvo hroničnog aktivnog hepatitisa ili primarne bilijarne ciroze, kod koje se često primećuju "reumatske" manifestacije. Povećanje nivoa jetrenih enzima kod pacijenata sa poliartralgijom može ukazivati ​​na akutni virusni hepatitis. Povećanje nivoa jetrenih enzima takođe može biti posledica toksičnog dejstva lekova na jetru (NSAIL, metotreksat itd.).

Omjer koncentracije kalcija i fosfora u krvnom serumu omogućava suđenje strukturnih promjena u koštanom tkivu. Hiperurikemija je dijagnostički važna ako se sumnja da pacijent ima gihtni artritis.

Funkcionalno stanje štitaste žlezde ocenjuje se nivoom T3, T4, TSH i nivoom antitela na tkivo štitaste žlezde. Autoimuni Hashimotov tiroiditis je prilično čest kod autoimunih reumatskih bolesti, posebno kod RA.

3. Imunološke metode istraživanja istraživanje reumatskih bolesti imaju važnu dijagnostičku i prognostičku vrijednost kod mnogih reumatskih bolesti.

Proučavanje nespecifičnog imuniteta uključuje proučavanje broja leukocita i monocita u krvnom serumu, komponenti komplementa, procjenu pokretljivosti, fagocitne i mikrobicidne aktivnosti mononuklearnih fagocita, njihovu proizvodnju proinflamatornih citokina (IL-1β, IL- 6, TNF-α, itd.).

Povećanje razine komplementa opaženo je kod akutnih upala, infektivnih procesa i smanjenja imunokompleksnih bolesti. Dakle, smanjenje koncentracije komponenti C2 i C3 komplementa u reakciji precipitacije sa antiserumima je karakteristično za SLE, RA, ankilozantni spondilitis, vaskulitis i ulcerozni kolitis. To je zbog aktivacije sistema komplementa zbog stvaranja imunoloških kompleksa. Dijagnostički značajno je određivanje komponenti komplementa u sinovijalnoj tečnosti (smanjenje sadržaja kod RA), u likvoru (smanjenje sadržaja kod lupus cerebrovaskulitisa), u biopsijama kože i bubrega.

Stanje ćelijskog imuniteta ocjenjuje se kvantitativnim pokazateljima (apsolutni i procentualni sadržaj T-limfocita, aktivnih T-limfocita, T-pomoćnika tipova I i II) i funkcionalnim testovima. Najčešće korišteni:

• Reakcija inhibicije migracije leukocita (RTML) u prisustvu antigena i mitogena: RTML sa fitohemaglutininom (PHA), konkavalinom A (KOH-A), alergeni hemolitičkog streptokoka, stafilokoka. Reakcija se zasniva na svojstvu limfocita, kada je tijelo senzibilizirano na određene antigene, da formiraju stabilizirajuće limfokine koji inhibiraju migraciju leukocita; što je veća funkcionalna aktivnost limfocita, to su niži pokazatelji RTML;
• reakcija blast transformacije limfocita (RBTL), koja procjenjuje funkcionalnu aktivnost T-limfocita. Kao odgovor na djelovanje mitogena (PGA), KOH-A, antilimfocitnog seruma, limfociti se transformiraju u limfoblaste (što se više formira blast ćelija, to je veća aktivnost T-limfocita).

Subpopulacije T-limfocita se određuju pomoću mAbs.

Za procjenu funkcionalnog stanja humoralnog imuniteta koristi se kvantitativno određivanje imunoglobulina u krvnoj plazmi. Imunoglobulini(Ig) su proteini koji imaju funkciju antitijela i dijele se u 5 glavnih klasa: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE.

IgG je prisutan u krvnom serumu u najvećoj koncentraciji (6,39-13,49 g/l), na njega otpada 80% aktivnosti antitijela. Postoje 4 podklase IgG: IgG 1 (60-70%), IgG 2 (20-30%), IgG 3 (5-8%) i IgG 4 (1-3%).

IgA je glavni sekretorni imunoglobulin koji se nalazi u pljuvački, suzama, crijevnom i bronhijalnom sekretu i majčinom mlijeku. U sekretima, IgA se nalazi kao dimer koji sadrži J lanac i drugi peptid koji se naziva sekretorna komponenta. Normalna koncentracija IgA je 0,7-3,12 g/l.

IgM se sastoji od 5 monomernih podjedinica povezanih disulfidnim mostovima i J-lancem, formirajući pentamer. Koncentracija IgM u krvnom serumu je normalno 0,86-3,52 g/l.

IgD se nalazi u serumu u tragovima, ali je glavni tip imunoglobulina prisutan na membrani B-limfocita.

IgE igra važnu ulogu u neposrednim reakcijama preosjetljivosti.

Za određivanje koncentracije imunoglobulina glavnih klasa (IgG, IgM, IgA) koristi se metoda radijalne imunodifuzije ili nefelometrijska tehnika, IgE - visoko osjetljive radioimunološke ili enzimske imunoesejske metode.

Određivanje koncentracije imunoglobulina koristi se za dijagnosticiranje primarnih ili sekundarnih imunodeficijencija (u tim slučajevima dolazi do smanjenja koncentracije imunoglobulina glavnih klasa, kao i monoklonskih imunoglobulinopatija (u kombinaciji s imunoelektroforezom seruma i urina).

Najčešći oblik imunodeficijencije je imunodeficijencija IgA, čiji se razvoj ponekad zapaža kod reumatskih bolesti i može se razviti pri uzimanju određenih lijekova (D-penicilamin, sulfasalazin, kaptopril i dr.). Povećanje koncentracije IgA često se opaža kod seronegativnih spondiloartropatija, hemoragičnog vaskulitisa, Sjögrenove bolesti, psorijatične artropatije.

Često se kod upalnih reumatskih bolesti uočava razvoj poliklonalne hiperimunoglobulinemije.

Reumatoidni faktori (RF) su autoantitijela na Fc fragment IgG, iako se mogu povezati i sa IgM i IgA. Moguće je blokirati reumatoidni faktor autolognim IgG, što dovodi do povećanja procenta latentne, završene RF (sa dugotrajnim tokom reumatoidnog artritisa sa visceritisom).

Za detekciju klase M RF koriste se sljedeće:

Reakcija aglutinacije lateksa sa inertnim česticama lateksa obloženim ljudskim Ig. Najveće razrjeđenje seruma koje daje aglutinaciju smatra se titrom reakcije. Titar 1: 20 i više smatra se pozitivnim;

Waaler-Rose reakcija sa eritrocitima ovaca senzibiliziranim zečjim antitijelima protiv eritrocita ovaca. Najveće razrjeđenje seruma koje daje aglutinaciju je dijagnostički značajno ako je najmanje 1:32.

Volganogo ćelije (LE-ćelije). Prisustvo LE ćelija je posledica prisustva u serumu IgG antitela na kompleks DNK-histon, koja reaguju sa jezgrama oslobođenim iz različitih ćelija kao rezultat uništenja ovih ćelija. LE ćelije se nalaze u 60-70% slučajeva kod pacijenata sa SLE. Oni su zreli neutrofili koji su fagocitirali nuklearnu tvar uništenih stanica. U citoplazmi neutrofila nalaze se velike homogene inkluzije (hematoksilinska tijela). U slučajevima nepotpune fagocitoze, neutrofili se akumuliraju oko hematoksilinskog tijela u obliku rozete (fenomen formiranja rozete). Rezultat detekcije najmanje 5 LE ćelija na 1000 leukocita smatra se pozitivnim. U jednoj količini, LE ćelije se nalaze kod 10% pacijenata sa RA, sa hroničnim aktivnim hepatitisom, alergijom na lekove, poliarteritis nodosa, SJS, DM, CTD.

Antinuklearna antitela (AHA) najčešće se određuju kod reumatskih bolesti i javljaju se u više od 90% pacijenata sa CTD. Oni su porodica autoantitijela koja stupaju u interakciju s ribonukleinskim kiselinama i nuklearnim proteinima, citoplazmatskim antigenima. AHA se određuju indirektnom imunofluorescencijom, dvostrukom imunodifuzijom i kontraelektroforezom, enzimskim imunotestom i imunoblotingom. Prilikom upotrebe metode indirektne imunofluorescencije u praktičnom radu razlikuje se šest tipova bojenja ili tipova luminescencije jezgra, koji su važni za dijagnozu sistemskih bolesti vezivnog tkiva:

• homogeno bojenje povezano s prisustvom antitijela na dvolančanu DNK i histone, najkarakterističnije za SLE i lupus izazvan lijekovima;
• periferno bojenje uzrokovano cirkulirajućim antitijelima na nuklearnu membranu (specifično za SLE);
• granularno bojenje je najčešće, ukazuje na prisustvo različitih AHA, i stoga ima najmanju specifičnost (kod SLE, RA sa visceralnim manifestacijama, mješovita bolest vezivnog tkiva);
• nukleolarna (nukleolarna) neoplazma uzrokovana je stvaranjem antitijela na komponente nukleola, javlja se kod SJS, Sjögrenove bolesti. Povremeno se ANF nalaze kod endokrinih bolesti (poliendokrinopatija, dijabetes melitus tipa I, tireoiditis, tireotoksikoza), kožnih oboljenja (psorijaza, pemfigus), kao i tokom trudnoće, nakon transplantacije organa i tkiva (sa razvojem graft-versus-host). bolest), kod pacijenata na programskoj hemodijalizi;
• centromerna fuzija se bilježi kada se pojave antitijela na centromere hromozoma (tipično za kronični tok SJS);
• citoplazmatska neoplazma ukazuje na prisustvo antitela na tRNA sintetaze, posebno Jo-1 (javlja se u DM/PM).

Metode radioaktivnog i imunološkog vezivanja, radijalne imunodifuzije, imunoprecipitacije otkrivaju AHA pojedinačnim nuklearnim antigenima.

Antitijela na deoksiribonukleinsku kiselinu (DNK). Antitijela na nativnu (dvolančanu) DNK, posebno ona otkrivena radioimunološkim testom (Pharr metoda), relativno su specifična za SLE. Njihovo određivanje je bitno za procjenu aktivnosti bolesti, predviđanje razvoja egzacerbacija i efikasnosti terapije. Anti-denaturirana (jednolančana) DNK antitijela su manje specifična za SLE i često se nalaze kod drugih reumatskih bolesti.

Antitela na histone. Histoni su osnovne komponente koje se sastoje od tri podjedinice: dva H2A-H2B dimera, koji su okruženi tetramerom H3-H4 i povezani su s trećom podjedinicom, koja se sastoji od 2 zavoja molekula DNK. Antitijela na H2A-H2B histone nalaze se kod gotovo svih pacijenata sa sindromom sličnim lupusu izazvanim lijekovima (induciranim novokainamidom), kod pacijenata koji primaju novokainamid, ali nemaju simptome lupusa, kao i kod 20% pacijenata sa SLE.

Antitijela na ribonukleoproteine ​​(RNP). Antitijela na ribonukleoproteine, uključujući anti-Sm, anti-SmRNP (U1RNP), anti-Ro/SS-A, anti-La/SS-B, češća su kod SLE nego antitijela na dvolančanu DNK. Koncentracija ovih antitijela u krvi je neobično visoka. Nalaze se kod mješovite bolesti vezivnog tkiva, rjeđe kod pacijenata sa SLE, kod kojih su vodeća klinička manifestacija lezije kože, subakutni SJS i druge autoimune reumatske bolesti.

Antitela na Sm antigen. Antitela na Sm antigen nalaze se samo kod SLE; istovremeno, u slučaju primjene metode imunofluorescencije - u 30% slučajeva, a prema metodi hemaglutinacije - u 20%. Antitijela na Sm antigen se ne otkrivaju kod drugih reumatskih bolesti. Antitijela na Sm antigen se smatraju SLE markerskim antitijelima, njihova detekcija je jedan od dijagnostičkih kriterija za ovu bolest. U prisustvu Sm antitela uočava se maligniji tok bolesti, oštećenje centralnog nervnog sistema, lupusna psihoza i relativno očuvanje funkcije bubrega. Međutim, nivo antitela na Sm antigen nije u korelaciji sa aktivnošću i kliničkim podtipovima SLE.

Antitijela na Ro(Robert)/SS-A usmjerena protiv nuklearnih ribonukleoproteina, koji su povezani sa Y1-Y5 citoplazmatskom RNK transkribiranom RNA polimerazom III. Ovisno o osjetljivosti korištenih istraživačkih metoda, antitijela na Ro/SS-A nalaze se u 60-78% pacijenata sa Sjögrenovim sindromom, kod 96% pacijenata sa Sjogrenovom bolešću i u 35-57% pacijenata sa SLE.

Kod SLE, proizvodnja ovih antitijela je povezana sa specifičnim skupom kliničkih manifestacija i laboratorijskih abnormalnosti: fotosenzitivnost, Sjögrenov sindrom, oštećenje pluća, limfopenija, trombocitopenija i RF hiperprodukcija. Povećanje koncentracije antitijela na Ro / SS-A u kombinaciji s hiperprodukcijom RF IgM često se opaža kod ANF-negativnog podtipa bolesti (kod 2-5% pacijenata sa SLE) - tzv. subakutni kožni lupus. .

Antitijela na La(Lane)/SS-B usmjerena protiv proteina povezanih s transkriptima RNA polimeraze-3. Antitela na La/SS-B u većini slučajeva se primećuju zajedno sa antitelima na Ro/SS-A, dok se ova druga mogu javiti izolovano. Anti-La/SS-B antitela se nalaze u Sjogrenovoj bolesti i sindromu povezanom sa RA i SLE (ali ne i kod sistemske skleroderme) i u primarnoj bilijarnoj cirozi. Kod SLE, antitela na SS-B/La antigen su češća u ranoj fazi bolesti, razvijaju se u starijoj dobi i povezana su sa niskom incidencom nefritisa.

Scl-70 antitelačešće se otkriva u difuznom obliku SJS. Kod ove bolesti, prisustvo Scl-70 antitela u kombinaciji sa nošenjem gena HLA-DR3/DRW52 povećava rizik od razvoja plućne fibroze za 17 puta. Detekcija Scl-70 antitela kod pacijenata sa izolovanim Raynaudovim fenomenom ukazuje na veliku verovatnoću razvoja SJS.

Anticentromerna antitela (AcA) nalaze se kod 20% bolesnika sa SJS (većina ima znakove CREST sindroma), rjeđe kod primarne bilijarne ciroze jetre (polovina ovih pacijenata ima znakove skleroderme), a vrlo rijetko kod kroničnog aktivnog hepatitisa i primarnog plućnog hipertenzija. Antitijela na centromere smatraju se prognostički nepovoljnim pokazateljem razvoja SJS kod pacijenata sa Raynaudovim sindromom.

Antitijela na tRNA aminoacil sintetazu (antitijela protiv sintetaze) nalaze se u prisustvu intersticijalnog oštećenja pluća kod pacijenata sa PM. Općenito, antitijela na sintetaze se otkrivaju kod 40% pacijenata sa PM, kod 54% pacijenata sa DM u slučaju idiopatskog oblika ovih bolesti, a samo u 6% pacijenata sa PM. Antitela na sintetaze se takođe nalaze u drugim DBST, osim kod tumorskog miozitisa. Proizvodnja antisintetaznih antitijela je povezana s razvojem takozvanog "antisintetaznog sindroma".

Antifilagrinska antitela (AFA) predstavljaju familiju koja uključuje anti-keratin antitela, anti-perinuklearni faktor, antitela na Sa-antigen i nedavno opisana antitela na ciklični peptid koji sadrži citrulin. Prema modernim konceptima, glavna antigena determinanta koju prepoznaju ova antitijela su citrulinirani peptidi, koji su posebno prisutni u sinovijumu pacijenata s RA. AFA su vrlo specifične za RA. Najveća upotreba AFA je u dijagnostici ranog RA. Brojne studije su pokazale agresivniji tok bolesti kod pacijenata sa RA u prisustvu ovih antitijela.

Antitela na fosfolipide (APL)- heterogena grupa autoantitijela koja reagiraju s negativno nabijenim (fosfatidilserin, fosfatidilinozitol, kardiolipin) i neutralnim (fosfatidiletanolamin, fosfatidilholin) fosfolipidima. To uključuje lupus antikoagulans, antitijela na kardiolipin i faktore koji određuju razvoj lažno pozitivne Wassermanove reakcije.

Lupus antikoagulant (LA)- imunoglobulini klase IgG i/ili IgM koji in vitro potiskuju jednu ili više fosfolipidnih zavisnih koagulacijskih reakcija. VA se smatra članom porodice antitijela na fosfolipide, njihova sinteza je povezana s razvojem venske ili arterijske tromboze.

Antitijela na kardiolipin (ALC). ELISA se koristi za određivanje ACL. Proizvodnja AL (posebno pri visokim titrima AL klase IgG), kao i formiranje VA, povezana je s razvojem antifosfolipidnog sindroma.

Lažno pozitivan Wassermann test je brza serološka metoda za dijagnosticiranje sifilisa, zasnovana na flokulaciji standardne suspenzije fosfolipida (kardiolipin) sa serumom pacijenta koji sadrži antitreponemska antitijela (reagin). Za precizniju dijagnozu sifilisa koristi se metoda imunofluorescencije s treponemskim antigenom.

Kod 15-20% pacijenata sa SLE otkriva se lažno pozitivna Wassermanova reakcija, a kod 30% zdravih osoba s lažno pozitivnom Wassermanovom reakcijom se naknadno razvija SLE. Naročito se često lažno pozitivna Wassermanova reakcija nalazi kod pacijenata s antifosfolipidnim sindromom.

Antineutrofilna citoplazmatska antitijela (ANCA). ANCA pripadaju porodici autoantitijela usmjerenih protiv specifičnih antigena koji su prisutni u citoplazmi neutrofila. Postoje dvije vrste ANCA koje se određuju indirektnom imunofluorescencijom korištenjem apsolutnih neutrofila donora fiksiranih alkoholom. Antitijela na proteinazu-3 uzrokuju difuznu (klasičnu) citoplazmatsku fluorescenciju i označena su kao c-ANCA ili c-ANCA. Antitijela na mijeloperoksidazu, elastazu i laktoferin karakterizira perinuklearni tip luminescencije i označena su kao perinuklearna ili p-ANCA. ANCA se često nalaze u sistemskom vaskulitisu.

Streptokokna infekcija uzrokuje povećanje titara antistreptokoknih antitijela. Određivanje antistreptokoknih antitijela koristi se za dijagnosticiranje akutne reumatske groznice i akutnog glomerulonefritisa. Najrasprostranjenije je određivanje antitijela na streptolizin-0 (ASL-0), streptokinazu (ASK) i streptodeoksiribonukleazu B (anti-DNazu B). Povećanje titra ASL-0 nađeno je kod više od 2/3 pacijenata sa akutnom reumatskom groznicom i samo kod polovine pacijenata sa akutnim glomerulonefritisom. Maksimalni titar antistreptokoknih antitela detektuje se tokom razvoja poliartritisa, a tokom razvoja karditisa ili horeje titar ovih antitela se značajno smanjuje, što umanjuje dijagnostičku vrednost ovog testa.

Od velike važnosti za dijagnozu su reakcije određivanja antitijela nakon prošlih infekcija (Wassermanova reakcija, reakcije fiksacije komplementa kod tuberkuloze, pseudotuberkuloze, jersinioze, šigeloze i drugih antigena, HBs antigeni, gonokokni (Bordet-Jangusissonova reakcija) i brucello-ova reakcija ) titar antigena antihlamidijskih antitela).

Krioglobulini- grupa proteina sirutke sa abnormalnom sposobnošću reverzibilnog taloženja ili formiranja gela na niskoj temperaturi. Krioglobulini se mogu naći u raznim bolestima unutrašnjih organa, a vrlo često i kod sistemskih reumatskih oboljenja.

Ovisno o sastavu, krioglobulini se dijele na tri glavna tipa. Tip I se sastoji od monoklonskih imunoglobulina IgA ili IgM, rjeđe - monoklonskih lakih lanaca (Bene-Jones protein). Tip II (opažen kod tzv. mješovite krioglobulinemije) sastoji se od monoklonskih imunoglobulina (obično IgM, rijetko IgA ili IgG) s antiglobulinskim djelovanjem protiv poliklonskih IgG. Tip III (uočen kod tzv. mješovite krioglobulinemije) sastoji se od jedne ili više klasa poliklonskih imunoglobulina. Najčešći oblik krioglobulinemije kod reumatskih bolesti je tip III. Javlja se kod SLE, RA, SJS, Sjogrenovog sindroma.

Cirkulirajući imuni kompleksi (CIC). Povećanje koncentracije CEC odražava inflamatornu i imunološku aktivnost patološkog procesa kod SLE, RA i seronegativnih spondiloartropatija.

Pregled sinovijalne tečnosti (SF). Normalni SF je sterilan, svetlo žut, providan i viskozan, citoza ne prelazi 0,18 x 109/l. Ćelijski sastav SF predstavljaju ćelije integumentarnog sloja sinovijalne membrane i leukociti, dok normalno preovlađuju monociti i limfociti (do 75%), broj polimorfonuklearnih neutrofila kreće se od 0 do 25%, a sinoviocita - od 0 do 12%.

Količina SF je normalno 0,2-2 ml, a kod bolesti zglobova 3-25 ml ili više.

Boja SG je obično svijetložuta; s degenerativno-distrofičnim bolestima - svijetložuta, žuta, slamnasta; kod upalnih bolesti - od svijetložute do smeđe, limunske, jantarne, sive, ružičaste.

Transparentnost. Postoje četiri stepena transparentnosti SF: providan, proziran, umjereno zamućen, intenzivno zamućen. Normalno, SF je providan, kod neupalnih oboljenja zglobova - proziran, proziran, kod upalnih bolesti - umjereno ili intenzivno zamućen.

Sediment. Obično nema sedimenta; kod upalnih bolesti zglobova sediment se nalazi gotovo uvijek. U pravilu se radi o fragmentima ćelijskih membrana, fibrinskim filamentima, kolagenim vlaknima, fragmentima hrskavice i sinovijalne membrane koji nastaju u procesu destrukcije, u nekim slučajevima i kristalima.

Gustina mucinskog ugruška. Normalno, mucinski ugrušak je gust, kod neupalnih bolesti zglobova je umjereno gust, kod upalnih bolesti je labav ili umjereno labav.

Viskoznost. Viskoznost tečnosti se određuje na različite načine. U rutinskim studijama, viskoznost tečnosti se obično određuje dužinom mucinskog filamenta. Postoje tri stepena viskoziteta: nizak - do 1 cm, srednji - do 5 cm i visok - preko 5 cm Normalno je viskozitet tečnosti visok, kod neupalnih oboljenja zglobova - srednji, kod upalnih - nizak. . Postoje i instrumentalne metode za procjenu viskoznosti tekućine pomoću viskozimetara.

Citoza. U epruvete koje sadrže 0,4 ml izotonične otopine natrijum hlorida dodajte 0,02 ml SF. Ukupan broj ćelija se broji u komori za brojanje. Kod neupalnih bolesti zglobova ukupan broj ćelija ne prelazi 3 x 109/l, kod upalnih bolesti kreće se od 3 do 50 x 109/l. U septičkom SF, citoza prelazi 50 x 109/l.

Sinoviocitogram. Kod neupalnih bolesti zglobova u SF dominiraju limfociti (do 80%), kod upalnih bolesti polimorfonuklearni neutrofili (do 90%).

ragociti. U normalnom SF nema ragocita. Kod neupalnih bolesti zglobova i seronegativnog spondiloartritisa broj ragocita se kreće od 2 do 15% od ukupnog broja ćelija. Kod RA, broj ragocita dostiže 40% ili više, ovisno o stupnju lokalne upalne aktivnosti.

Kristali. Kristali u SF se identifikuju pomoću polarizacionog mikroskopa. Kristali urata i kalcijum pirofosfata, koji imaju suprotna optička svojstva, prilično su pouzdano identificirani. Zbog svoje male veličine, kristali hidroksiapatita mogu se otkriti samo elektronskim mikroskopom.

ukupni proteini. Normalno, sadržaj proteina u SF je 15-20 g/l, kod neupalnih oboljenja zglobova - 22-37 g/l, kod upalnih bolesti - 35-48 g/l, kod RA - do 60 g. /l.

Glukoza. Normalno, sadržaj glukoze je 3,5-5,5 mmol / l, kod neupalnih bolesti zglobova - 4,5-5,5 mmol / l, kod upalnih bolesti - 2,0-5,5 mmol / l. Kod septičkog artritisa glukoza se praktički ne otkriva u SF.

Reumatoidni faktor, C-reaktivni protein. U normalnom SF, reumatoidni faktor se ne otkriva, kod neupalnih bolesti zglobova može se odrediti u malom titru - 1: 20-1: 40; kod seropozitivnog RA titar reumatoidnog faktora u SF značajno prelazi 1:40 Nivo CRP u SF kod neupalnih bolesti zglobova je 0,001 g/l, kod upalnih bolesti od 0,01 do 0,06 g/l i više .

Bolesti zglobova
IN AND. Mazurov

PROMENE U KRVI I URINU

Glavni uzroci promjene sastava krvi kod plućnih bolesti su intoksikacija i hipoksija. U početnom periodu plućne bolesti, krv sadrži normalnu količinu crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina. Kako se promjene u plućnom tkivu povećavaju, poremećena je izmjena plinova, zbog čega se može razviti hiperkromna anemija (povećanje količine hemoglobina sa smanjenjem broja crvenih krvnih zrnaca). Kod oštrog mršavljenja pacijenta mogu se uočiti pojave hipokromne anemije, koju karakterizira smanjenje broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina. Anemija se javlja kod malignog tumora pluća u III fazi procesa.

Češće, kod bolesti respiratornog sistema, bijela krv prolazi kroz promjene. U početnim fazama infiltrativne, egzacerbacije fokalne, kronične kavernozne i diseminirane tuberkuloze, kao i kod kavernozne pneumonije, leukocitoza se može uočiti unutar 12-15 x 10 * 9 / l. Kod svih drugih oblika tuberkuloze bez pratećih bolesti, broj leukocita je rijetko veći od normalnog.

U slučaju nespecifične pneumonije, gnojnih bolesti i uznapredovalog karcinoma pluća javlja se leukocitoza od 12 x 10 * 9 / l do 20 x 10 * 9 / l ili više. Za svježe oblike i egzacerbaciju tuberkuloznog procesa, nespecifične upale pluća, karakterističan je neutrofilni pomak ulijevo. Pojavljuju se ubod, pa čak i mladi neutrofilni granulociti. Broj eozinofilnih granulocita može se povećati kod nekih pacijenata u periodu terapije antibioticima, kao i kod alergijskih oboljenja. U rijetkim slučajevima, upala pluća nije praćena leukocitozom.

Teški oblici tuberkuloze javljaju se uz eozin i limfopeniju. Limfopenija je svojstvena kazeoznim oblicima bronhoadenitisa, kazeozne pneumonije, milijarne tuberkuloze. Kod malih i svježih oblika tuberkuloze uočava se limfocitoza.

Sve upalne bolesti, amiloidoza i karcinom pluća karakteriše povišen ESR, samo početni stadijumi karcinoma i tuberkuloze idu sa normalnim ESR, ali kod raka se ESR povećava bez obzira na terapiju.

Promjene u urinu kod plućnih bolesti mogu se primijetiti kako u akutnom periodu, tako i kod dugotrajne kronične intoksikacije. U akutnom periodu upalnih bolesti pluća moguća je albuminurija, eritrociturija i rjeđe cilindrurija.

Hronične forme tuberkuloze i hronične nespecifične plućne bolesti su komplikovane amiloidozom bubrega. Istovremeno se u mokraći nalazi postupno rastuća proteinurija, a zatim hipostenurija, cilindrurija. Kako proces napreduje, izlučna funkcija bubrega je poremećena, pojavljuju se oligurija, azotemija. Promjene u urinu se možda neće primijetiti u ranim fazama amiloidoze, a tada se povišeni ESR pogrešno tumači.

PROMENE BIOHEMIJSKIH POKAZATELJA KRVI

Kod bolesti krvi, biohemijske studije se koriste za utvrđivanje aktivnosti upalnog procesa i proučavanje funkcionalnih promjena u različitim organima i sistemima tijela. Osim toga, od velikog su značaja za dijagnostiku nasljednih degenerativnih bolesti pluća (cistična fibroza, nedostatak 1-antiproteaze, stanje primarnog imunodeficijencije).Poslije liječenja često je teško procijeniti aktivnost rezidualnog procesa. Pored laboratorijskih podataka, potrebno je uporediti kliničke i radiološke parametre i rezultate probne terapije i po potrebi izvršiti biopsijske studije.

Ukupni protein u krvi je normalno 6,5 - 8,2 g/l. Kod tuberkuloze, gnojnih procesa, praćenih oslobađanjem velike količine sputuma, kao i kod amiloidoze, koju karakterizira visoka proteinurija, ukupna količina proteina u krvi može se smanjiti. Bolesnici sa tuberkulozom luče znatno manju količinu sputuma od pacijenata sa apscesom, bronhiektazijama, ali sadrži 5 do 10 puta više proteina.

Odnos albumina i globulina, kao i 1-, 2-, -globulina (proteinogram) određuje se elektroforezom. Upalni procesi u plućima (akutni i kronični) javljaju se u pozadini smanjenja količine albumina - do 40% (normalno 55 - 65%) i povećanja globulina - do 60%. Kod kroničnih nespecifičnih plućnih bolesti, sadržaj 1-globulina se uglavnom povećava - do 12% (norma 4,4 - 6%), a kod aktivnog tuberkuloznog procesa - 2-globulina - do 15% (norma 6 - 8%); nivo -globulina (norma je oko 10%) naglo raste s amiloidozom (do 25%) i kroničnim nespecifičnim plućnim bolestima. Promjene sadržaja -globulina u krvi su manje redovite (normalno 17%).

Upalne reakcije su uvijek praćene smanjenjem omjera albumin-globulin. Kod zdravih osoba iznosi 1,5, a kod pacijenata sa upalom pluća - 0,5 - 1.

C-reaktivni protein se javlja kod većine pacijenata sa upalnim, a posebno degenerativnim bolestima pluća. Njegova količina u krvnom serumu je naznačena od + do ++++. Sadržaj CRP-a u krvnom serumu smatra se normom - do 0,5 mg / l.

Haptoglobin je komponenta 2-globulina, određivanje njegove količine u krvi koristi se kao dodatni test za procjenu aktivnosti produžene upale pluća.

(!) Promjene biohemijskih parametara krvi kod plućnih bolesti su uporne i traju dugo (do 4-5 mjeseci) nakon prestanka upalnog procesa.

Od velikog značaja za korekciju metabolizma vode i soli kod plućnih bolesti je određivanje elektrolitnog sastava krvi, posebno kalijuma, natrijuma, kalcijuma i hlora. Sadržaj jona kalija i natrijuma određuje se plamenim fotometrom, a kalcijuma i hlora - titracijom.

U slučajevima kada su kronične upalne bolesti pluća komplikovane amiloidozom unutrašnjih organa, potrebno je odrediti sadržaj uree i rezidualnog dušika u krvi. Biohemijski pokazatelji funkcije jetre uključuju: sadržaj bilirubina, transaminaza (asparaginska, alanin, alkalna) u krvi, a uz popratni dijabetes melitus - sadržaj šećera u krvi i urinu.

Od velikog značaja kod plućnih bolesti je određivanje stanja hemostaze prema koagulogramu i tromboelastogramu. Poslednjih godina u pulmološkim klinikama se proučava stanje surfaktantnog sistema pluća. Intenzivno se istražuje dijagnostički značaj određivanja različitih komponenti kalikrein-kinin sistema krvi, a posebno se važna uloga pripisuje inhibitoru 1-proteinaze (1-PI). Smanjenje njegovog nivoa u krvnom serumu genetski je uslovljeno i naslijeđeno je kao predisponirajući faktor za nastanak plućnog emfizema. Povećanje nivoa funkcionalno aktivnog 1-PI, koji je protein akutne faze bolesti, uočava se kod pneumonije, mnogih oblika kroničnih nespecifičnih plućnih bolesti, posebno gnojnih, što se može smatrati kompenzatornom reakcijom.

Dopuštene su greške u upotrebi 1-PI kao prognostičkog faktora uz odvojenu interpretaciju rezultata njegovog kvantitativnog određivanja i fenotipizacije, kao i pri određivanju ukupne količine inhibitora, uključujući i inaktivirani.

Klinički test krvi (CBC) je laboratorijski test koji vam omogućava da procijenite kvalitativni i kvantitativni sastav krvi. Ova studija uključuje definiciju sljedećih indikatora:

• količinu i kvalitet eritrocita,
• indeks boja,
• hematokritna vrijednost,
• sadržaj hemoglobina,
• brzina sedimentacije eritrocita,
• broj trombocita
• broj leukocita, kao i procenat različitih vrsta leukocita u perifernoj krvi.

Više o kliničkom testu krvi možete pročitati u ovom članku.

Dijagnostika punkcije

Morfološki sastav krvi ne odražava uvijek promjene koje se javljaju u hematopoetskim organima. Stoga se radi verifikacije dijagnoze i kvantifikacije funkcije hematopoeze koštane srži kod hematoloških bolesnika, kao i praćenja efikasnosti liječenja, radi se morfološka studija koštane srži.

Za to se koriste 2 metode:

1. Sternalna punkcija je metoda koju je 1927. godine predložio M.I. Arinkin je tehnički jednostavniji, ne zahtijeva prisustvo hirurga i može se izvoditi ambulantno.
2. Trepanobiopsija grebena ilijaka - metoda je preciznija, jer rezultirajući dijelovi koštane srži u potpunosti čuvaju arhitektoniku organa, omogućuju vam da procijenite difuznu ili žarišnu prirodu promjena u njemu, ispitate omjer hematopoetskog i masnog tkiva , i identificirati atipične ćelije.

Glavne indikacije za pregled koštane srži su aleukemični oblici leukemije, eritremije, mijelofibroze i druge mijeloproliferativne i limfoproliferativne bolesti, hipo- i aplastična anemija.

Trenutno, za detaljnu analizu hematopoeze, obećavajući pravac u teorijskom i praktičnom smislu je metoda kloniranja populacija hematopoetskih ćelija. Ova metoda omogućava kloniranje različitih populacija hematopoetskih ćelija, predviđanje toka bolesti i praćenje efikasnosti terapije.

Klonske metode se široko koriste u autolognoj i alogenoj transplantaciji ljudske koštane srži za procjenu kvaliteta donorskog transplantata i praćenje efikasnosti njegovog ugrađivanja kod primatelja.

Proučavanje sistema hemostaze

Sistem hemostaze je složen multifaktorski biološki sistem čija je glavna funkcija zaustavljanje krvarenja održavanjem integriteta krvnih sudova i njihove prilično brze tromboze u slučaju oštećenja i održavanje tečnog stanja krvi.

Ove funkcije obezbeđuju sledeći sistemi hemostaze:

• zidovi krvnih sudova;
• formirani elementi krvi;
• brojni plazma sistemi, uključujući koagulaciju, antikoagulaciju i druge.

Kada su krvni sudovi oštećeni, pokreću se dva glavna mehanizma za zaustavljanje krvarenja:

• primarna ili vaskularno-trombocitna hemostaza, uzrokovana vazospazmom i njihovom mehaničkom blokadom agregatima trombocita sa stvaranjem "bijelog tromba";
• sekundarna, odnosno koagulaciona, hemostaza, koja se odvija uz korištenje brojnih faktora zgrušavanja krvi i osigurava čvrstu blokadu oštećenih krvnih žila fibrinskim trombom (crveni krvni ugrušak).

Metode za proučavanje vaskularno-trombocitne hemostaze

Najčešći su sljedeći pokazatelji i metode za njihovo određivanje:

kapilarni otpor. Od metoda za procjenu krhkosti kapilara najčešće se koristi Rumpel-Leede-Konchalovsky test manžetne. 5 minuta nakon postavljanja manžetne izmjeriti krvni pritisak na rame i stvoriti pritisak u njemu jednak 100 mm Hg. Art., ispod manžete se pojavljuje određeni broj petehija. Norma je formiranje manje od 10 petehija u ovoj zoni. Uz povećanje vaskularne permeabilnosti ili trombocitopenije, broj petehija u ovoj zoni prelazi 10 (pozitivan test).

Vrijeme krvarenja. Ovaj test se zasniva na proučavanju trajanja krvarenja sa mesta uboda kože. Normativni pokazatelji trajanja krvarenja kada se određuju metodom Duke - ne više od 4 minute. Uočeno je povećanje trajanja krvarenja kod trombocitopenije i/ili trombocitopatije.

Određivanje broja trombocita. Broj trombocita kod zdrave osobe je u prosjeku 250 hiljada (180-360 hiljada) u 1 μl krvi. Trenutno postoji nekoliko laboratorijskih tehnologija za određivanje broja trombocita.

Povlačenje krvnog ugruška. Za njegovu procjenu najčešće se koristi indirektna metoda: volumen seruma koji se oslobađa iz krvnog ugruška tijekom njegovog povlačenja mjeri se u odnosu na volumen plazme u ispitivanoj krvi. Normalno, indikator je 40 - 95%. Njegovo smanjenje se opaža kod trombocitopenije.

Određivanje retencije (adhezivnosti) trombocita. Najčešće korištena metoda temelji se na prebrojavanju broja trombocita u venskoj krvi prije i nakon prolaska određenom brzinom kroz standardnu ​​kolonu sa staklenim perlicama. Kod zdravih ljudi indeks retencije je 20-55%. Uočeno je smanjenje indeksa kod kršenja adhezije trombocita kod pacijenata s kongenitalnim trombocitopatijama.

Određivanje agregacije trombocita. Najintegralnija karakteristika agregacijske sposobnosti trombocita može se dobiti spektrofotometrijskom ili fotometrijskom kvantitativnom registracijom procesa agregacije pomoću agregografa. Metoda se zasniva na grafičkoj registraciji promjena optičke gustine trombocitne plazme kada se ona pomiješa sa stimulansima agregacije. ADP, kolagen, goveđi fibrinogen ili ristomicin mogu se koristiti kao stimulansi.

Koagulaciona hemostaza

Proces zgrušavanja krvi konvencionalno je podijeljen u dvije glavne faze:

1. aktivaciona faza - višestepena faza koagulacije, koja se završava aktivacijom protrombina (faktor II) trombokinazom uz njegovu transformaciju u aktivni enzim trombin (faktor IIa);
2. faza koagulacije - završna faza koagulacije, zbog koje se, pod utjecajem trombina, fibrinogen (faktor I) pretvara u fibrin.

Za proučavanje procesa hemokoagulacije koriste se sljedeći pokazatelji:

• vrijeme zgrušavanja krvi
• vrijeme rekalcifikacije aktivirane plazme (norma sa kalcijum hloridom 60-120 s, sa koalinom 50-70 s),
• aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme ( APTT) (norma 35 - 50 s),
• protrombinsko vrijeme ( PTV) (norma: 12 - 18 s),
• trombinsko vrijeme (norma 15 - 18 s),
• protrombinski indeks ( PTI) (norma 90 - 100%),
• autokoagulacijski test,
• tromboelastografija.

Među ovim metodama prednost imaju tri testa: IPT, APTT i međunarodni normalizovani omjer ( INR), jer nam omogućavaju da procijenimo ne samo stanje cjelokupnog sistema zgrušavanja krvi, već i nedovoljnost pojedinih faktora.

PTI (%) = Standardni PTT / PTT kod ispitivanog pacijenta

INR - indikator koji se izračunava prilikom određivanja PTT-a. INR je uveden u kliničku praksu kako bi se standardizirali rezultati PTT testa, jer rezultati PTT variraju ovisno o vrsti reagensa (tromboplastina) koji se koristi u različitim laboratorijama.

INR = PTT pacijenta / Kontrolni PTT

Određivanje INR-a garantuje mogućnost poređenja rezultata u određivanju PTT-a, pružajući tačnu kontrolu terapije indirektnim antikoagulansima. Preporučuju se dva nivoa intenziteta terapije indirektnim antikoagulansima: manje intenzivan - INR je 1,5 - 2,0 i intenzivniji - INR je 2,2 - 3,5.

U proučavanju sistema koagulacije krvi važno je odrediti sadržaj fibrinogena (norma je 2 - 4 g / l). U patologiji se ovaj pokazatelj može smanjiti (DIC, akutna fibrinoliza, teško oštećenje jetre) ili povećati (akutne i kronične upalne bolesti, tromboza i tromboembolija). Od velikog značaja je i određivanje visokomolekularnih derivata fibrinogena, rastvorljivih fibrin-monomernih kompleksa i produkata razgradnje fibrina.

U uvjetima fiziološke norme, ograničavanje procesa koagulacije plazme provode antikoagulansi, koji su podijeljeni u dvije grupe:

1. primarni, stalno sadržani u krvi - antitrombin III, heparin, protein C, α 2 -makroglobulin, itd .;
2. sekundarni, formiran u procesu koagulacije i fibrinolize.

Među ovim faktorima najvažniji je antitrombin III, koji čini 3/4 aktivnosti svih fizioloških inhibitora koagulacije. Nedostatak ovog faktora dovodi do teških trombotičkih stanja.

U krvi, čak iu odsustvu vaskularnog oštećenja, konstantno se stvara mala količina fibrina, čije cijepanje i uklanjanje vrši sistem fibrinolize. Glavne metode za proučavanje fibrinolize su:

• proučavanje vremena i stepena lize krvnih ugrušaka ili frakcije plazme euglobulina (normalno 3-5 sati, sa koalinom - 4-10 minuta);
• određivanje koncentracije plazminogena, njegovih aktivatora i inhibitora;
• detekcija rastvorljivih fibrin monomernih kompleksa i produkata razgradnje fibrinogen/fibrin.

Dodatne metode za ispitivanje krvi i urina

Kod nekih hematoloških bolesti, abnormalni proteini, paraproteini, mogu se otkriti u krvi. Spadaju u grupu imunoglobulina, ali se od njih razlikuju po svojim svojstvima.

Kod multiplog mijeloma, na elektroferogramu se utvrđuje homogena i intenzivna traka M u području frakcija γ-, β- ili (rjeđe) α2-globulinskih frakcija. U Waldenstromovoj bolesti, vrh abnormalnih makroglobulina nalazi se u području između frakcije β- i γ-globulina. Ali najinformativnija metoda za rano otkrivanje abnormalnih paraproteina je imunoelektroforeza. Kod 60% pacijenata sa multiplim mijelomom u urinu, posebno u ranim fazama, moguće je otkriti protein niske molekularne težine - Bence-Jones protein.

Brojne hematološke bolesti karakteriziraju promjene osmotske rezistencije eritrocita. Metoda se zasniva na kvantitativnom određivanju stepena hemolize u hipotoničnom rastvoru natrijum hlorida različitih koncentracija: od 0,1 do 1%. Smanjenje osmotske rezistencije javlja se kod mikrosferocitne i autoimune hemolitičke anemije, a povećanje kod opstruktivne žutice i talasemije.

Uz instrumentalne metode ispitivanja koje se koriste u oftalmološkoj praksi, mogu se provesti laboratorijske studije kako bi se poboljšala točnost dijagnoze, identificirale pojedinačne karakteristike tijeka procesa, procijenila njegova težina i moguće komplikacije.

Yu.S. Kramorenko, doktor medicinskih nauka, prof.
Kazahstanski istraživački institut za očne bolesti, Almati

Savremeni zahtjevi za ranu dijagnozu oftalmopatologije nalažu potrebu da se opravdaju pristupi provođenju jedne ili druge vrste laboratorijskih istraživanja, razvijanju dijagnostičkih programa (algoritama) uzimajući u obzir međunarodne zahtjeve pri utvrđivanju standarda (protokola) za dijagnosticiranje i liječenje pacijenata.

Laboratorijske studije su važna komponenta procesa lečenja i dijagnostike, pružajući kliničaru sveobuhvatne informacije o zdravstvenom stanju pacijenta, što zauzvrat doprinosi najtačnijoj dijagnozi i praćenju efikasnosti lečenja. Promjene u perifernoj krvi rezultat su višestrukih intersistemskih procesa koji odražavaju patogenetske, kompenzacijske, adaptivne promjene koje prate razvoj bolesti.

Prilikom kontaktiranja očnog liječnika u okružnoj ili gradskoj poliklinici, pacijent, ako je potrebno, prolazi prvu fazu laboratorijskog pregleda, uključujući kompletnu krvnu sliku (CBC) - široko rasprostranjenu studiju na nivou PZZ za različite vrste oftalmopatologije.

Zadaci druge faze laboratorijskog pregleda uključuju provođenje biohemijskih studija neophodnih za postavljanje kliničke dijagnoze i procjenu težine bolesti, određivanje prirode i obima terapijskih mjera, praćenje efikasnosti liječenja, predviđanje razvoja patološkog stanja. procesa, kao i za upućivanje u hiruršku bolnicu.

Krvne ćelije su glavni sudionici ranog odgovora na bilo kakve promjene u tkivima, jer su osjetljivi pokazatelj stanja organizma. Opća analiza krvi omogućava procjenu zasićenosti krvi hemoglobinom, koji osigurava transport kisika u krvi, određivanje relativnog (u postocima) i apsolutnog broja krvnih stanica (eritrocita, leukocita, trombocita, eozinofila i drugih), brzine sedimentacije eritrocita ( ESR).

Hemija krvi je integralna metoda laboratorijske dijagnostike metaboličkih poremećaja kod različitih bolesti.

metabolizam ugljikohidrata odražava razinu glukoze u krvi - vrlo pristupačan, ali nestabilan pokazatelj, ovisno o nizu razloga, uključujući emocionalno stanje pacijenta, u punoj krvi odgovara 3,05-6,3 mmol / l.

Značajnije kao indikator rizika u dijagnostici razvoja očnih komplikacija dijabetes melitusa je određivanje glikiranog hemoglobina (HbA1C) u krvi, čiji nivo odražava koncentraciju glukoze kako na prazan želudac tako i nakon obroka, normalno iznosi 4-6% ukupne količine hemoglobina i odgovara normalnom sadržaju šećera od 3-5 mmol/l.

Povećanje udjela glikoziliranog hemoglobina za 1% povezano je s povećanjem razine glukoze u krvnoj plazmi, u prosjeku, za 2 mmol/l. Određivanje glikoziliranog hemoglobina jedna je od metoda koja može neutralizirati negativan utjecaj metaboličkih poremećaja i odražava stepen kompenzacije metabolizma ugljikohidrata u roku od 3 mjeseca. Ovo je najpristupačniji marker kvalitete preoperativne pripreme za pacijente sa šećernom bolešću. Rezultati istraživanja glikoziliranog hemoglobina pokazali su da u zdravih osoba njegov sadržaj u krvi ne ovisi o spolu i dobi.

Metabolizam lipida određuju pokazatelji kao što su: OH holesterol - 5,2 mmol/l, holesterol lipoproteina visoke gustine (HDL holesterol) - više od 1,45, holesterol lipoproteina niske gustine (LDL holesterol) - 3,37 mmol/l, aterogeni koeficijent do 3 jedinice, trigliceridi (TG) - 0,68-2,3 mmol / l. Kod zdravih osoba ovi pokazatelji se određuju u određenim granicama.

Tradicionalno, lipidni spektar uključuje određivanje ukupnog holesterola i holesterola u lipoproteinskim kompleksima. Određivanje pokazatelja metabolizma lipida u minimalnom volumenu neophodno je za postavljanje kliničke dijagnoze kod različitih vaskularnih patologija i procjenu težine bolesti, budući da je dislipidemija jedan od pokretača vaskularnog oštećenja. Povećanje odnosa LDL prema HDL i aterogenog indeksa (odnos HDL-C/HDL-C) smatra se značajnim faktorom rizika za aterogene sklonosti u razvoju vaskularne patologije. Povećanje nivoa LDL holesterola smatra se faktorom rizika za razvoj vaskularnih komplikacija DM. Markeri aterogenih lipoproteina i metaboličkog sindroma su trigliceridi - estri glicerola i masnih kiselina (višestruko nezasićenih i mononezasićenih), glavna komponenta lipoproteina vrlo niske gustine (VLDL). Kod pacijenata s povišenom koncentracijom triglicerida otkrivaju se izražene vaskularne promjene. Utvrđeno je da je hipertrigliceridemija funkcionalno povezana s hiperglikemijom.

proteini krvi obavljaju različite funkcije, formirajući komplekse sa ugljikohidratima, lipidima i drugim tvarima, vežu toksine, što se može smatrati važnim mehanizmom za detoksikaciju organizma.

Elektroforeza proteina je jedan od najinformativnijih laboratorijskih testova. Proteinogram krvi daje vrijedne informacije o stanju proteinskog sistema koji pod utjecajem određenih utjecaja reagira na metaboličke promjene u tijelu. Promjena proteinskih frakcija ukazuje na težinu, trajanje i težinu lezije, učinkovitost terapije i prognozu bolesti.

Posebno mjesto među proteinima akutne faze upale zauzima C-reaktivni protein (CRP), koji spada u beta-globuline, kao biohemijski marker aktivnosti toka bolesti, najdostupniji za određivanje kod bilo koji nivo. CRP, u interakciji sa T-limfocitima, fagocitima i trombocitima, reguliše njihove funkcije tokom upale, stimuliše imune odgovore.

C-reaktivni protein se pojavljuje u krvi nakon 4-6 sati od početka upalnog procesa (prije povećanja broja granulocita) i dostiže vrhunac nakon 1-2 dana, uz uspješan oporavak, njegov nivo se brzo smanjuje. Prelaskom u hroničnu fazu bolesti, C-reaktivni protein nestaje iz krvi i ponovo se pojavljuje tokom pogoršanja procesa. Po dijagnostičkom značaju uporediv je sa ESR, ali se nivo C-reaktivnog proteina brže povećava i smanjuje.

Povećanje nivoa C-reaktivnog proteina opaženo je kod akutnih bakterijskih i virusnih infekcija, malignih neoplazmi i autoimunih bolesti, a uspostavljena je direktna veza između nivoa CRP i rizika od komplikacija iz perifernih sudova.

Nakon operacije u akutnom periodu, nivo CRP raste, ali počinje naglo da opada u odsustvu bakterijske infekcije, pa se određivanje CRP u postoperativnom periodu može koristiti za kontrolu rizika od takve infekcije. Budući da se nivo C-reaktivnog proteina tokom dana može dramatično promijeniti, treba ga odrediti u dinamici. CRP je odsutan u serumu zdrave osobe.

Kliničko-laboratorijskim ispitivanjima nekih društveno značajnih očnih bolesti povezanih sa metaboličkim poremećajima utvrđena je potreba za njihovom provođenjem i praćenjem tokom liječenja i dispanzerskog nadzora.

Dijabetička retinopatija. Raznolikost kliničkih manifestacija dijabetes melitusa (DM) diktira potrebu za laboratorijskim ispitivanjem kako bi se utvrdile metaboličke karakteristike razvoja bolesti koju karakterizira kršenje metabolizma ugljikohidrata, masti, proteina i drugih vrsta metabolizma, te kako bi se utvrdilo najviše informativni indikatori koji se mogu koristiti kao dijagnostički i prognostički testovi, kriterijumi za procenu efikasnosti lečenja.

Laboratorijske studije kod DR treba da uključuju: određivanje nivoa glukoze i glikoziliranog hemoglobina u krvi tokom vremena; studija lipidnog profila (holesterol, HDL-C, LDL-C, TG).

Dinamičko određivanje nivoa glikemije omogućava da se proceni nivo metaboličkih poremećaja, stepen njihove korekcije. Nivo glikoziliranog hemoglobina u krvi se mora kontrolirati svaka 3 mjeseca.

Makularna degeneracija povezana sa starenjem (AMD) - bolest koja se razvija u pozadini generaliziranog poremećaja cerebralne hemodinamike, opće i lokalne vaskularne patologije, što dovodi do pogoršanja opskrbe krvlju i razvoja trofičkih procesa u oku. Distrofični procesi u retini oka odražavaju metaboličke poremećaje u cijelom tijelu.

Proučavanje lipidograma pokazalo je da su se kod starijih pacijenata sa AMD pokazatelji metabolizma lipida u krvi razlikovali od fiziološke norme u prosjeku za 20-30%. Utvrđeno je povećanje sadržaja ukupnog holesterola holesterola lipoproteina niske gustine 1,2 puta u odnosu na kontrolnu grupu, dok je nivo holesterola lipoproteina visoke gustine 1,7 puta niži u odnosu na kontrolnu vrednost, odnosno indeks aterogenosti. značajno povećao - 3,1 puta. Ozbiljnost poremećaja se povećavala sa trajanjem i težinom bolesti. Utvrđena je direktna korelacija između sadržaja triglicerida i količine OH, a obrnuto - između nivoa LDL i HDL.

Glaukom. Sveobuhvatna klinička i laboratorijska studija metaboličkih i imunoloških faktora koji igraju važnu ulogu u patogenezi primarnog glaukoma, provedena na Kazahstanskom istraživačkom institutu za očne bolesti, otkrila je aktivaciju procesa peroksidacije lipida u pozadini smanjenja antioksidativne zaštite, manifestuje se neravnotežom u sistemu antioksidativnih enzima eritrocita i limfocita (katalaza, superoksid dismutaza i glutaion reduktaza) i smanjenjem nivoa prirodnih antioksidanata u krvi (smanjenje sadržaja vitamina A, E, C, riboflavina ). Ovi poremećaji su bili podjednako izraženi i kod oblika glaukoma otvorenog i zatvorenog ugla, ali u najvećoj meri tokom akutnog napada.

Kod pacijenata sa teškim glaukomom, nivo holesterola iznad norme otkriven je u 75% slučajeva, uglavnom zbog povećanja nivoa LDL holesterola, visokog nivoa triglicerida, kao i smanjenja sadržaja albumina i povećanje beta i gama globulina.

Dakle, dijagnoza oftalmopatologije, zasnovana na kliničkim i laboratorijskim podacima, ima za cilj provođenje odgovarajućeg liječenja radi poboljšanja njegovih rezultata. Dinamičko proučavanje biohemijskih i hematoloških parametara tokom procesa lečenja omogućava procenu njegove efikasnosti, jer odsustvo pozitivnih promena u nivou proučavanih parametara ukazuje na nedovoljan efekat lečenja, napredovanje procesa. Kompleks kliničkih i laboratorijskih metoda za pregled oftalmoloških pacijenata proširuje mogućnosti rane dijagnoze, što omogućava određivanje patogenetskog režima liječenja.

20. juna 2018
"Kazakhstan Pharmaceutical Bulletin" br. 12 (542), jun 2018.

Prije svega, gledaju na boju kože i sluznice - kod anemije obično su blijedi, ali u prisustvu povećane hemolize pojavljuje se ikterična boja. U tom slučaju potrebno je provjeriti sve znakove hemolize - nivo indirektnog bilirubina, mogućnost povećanja broja retikulocita, ikterus (žutica) bjeloočnice.

S anemijom zbog nedostatka željeza razvijaju se znakovi sideropenije - suha koža, lomljivost, gubitak sjaja noktiju, često postoji poprečna pruga, ispucali vrhovi. (tj. krhke i lako ispadaju).

S nedostatkom željeza primjećuje se tahikardija povezana s hipoksijom tkiva zbog nedostatka hemoglobina i, posljedično, smanjenjem opskrbe tkiva kisikom.

Prilikom pregleda površine kože treba obratiti pažnju na moguće prisustvo modrica ili punktat petehija. Uvijek provjerite ima li pretjeranog krvarenja tkiva. Da biste to učinili, pribjegavajte simptomu štipanja. Međutim, ova metoda je vrlo subjektivna, pa se preporučuje provjeriti Rumpel-Leedeov simptom. Da biste to učinili, pacijentu se mjeri krvni tlak, podaci o sistoličkom i dijastoličkom tlaku se zbrajaju, a rezultirajući indikator se podijeli na pola, na ovoj cifri se napuhana manžetna na ruci drži 5 minuta.

Ako nakon toga ostanu petehije na mjestu manžete, to ukazuje na povećanu krhkost kapilara. U suprotnom, simptom je negativan.

Palpacija, perkusija i auskultacija

Obavezno palpirajte sve limfne čvorove i procijenite ih. To će vam omogućiti da posumnjate na određenu dijagnozu (čak i ako se povećaju). Kod zdrave osobe, limfni čvorovi nisu opipljivi ili se otkrivaju u obliku graška, nisu jako gusti i bezbolni - to je trag upalnog procesa u najbližem području (regionalni limfni čvorovi). Gusti, ali i bolni limfni čvorovi ukazuju na trenutni upalni proces. Limfni čvorovi zalemljeni na kožu najčešće ukazuju na tuberkulozni proces. Kod bolesti krvi, limfni čvorovi imaju prosječnu gustoću, često su prilično veliki (veličine šljive), opipljivi u obliku konglomerata čvorova. Obično povećani limfni čvorovi imaju različitu lokalizaciju.

Jetra nije hematopoetski organ, ali kod leukemije njena veličina se dramatično povećava, pa je potrebno pažljivo odrediti njenu veličinu.

Slezena normalno nije palpabilna, nalazi se lijevo i perkusija se određuje između IX-XI rebara duž srednje aksilarne linije.

Širina slezene je 4-8 cm. U različitim patološkim stanjima povećava se u veličini, ponekad dostižući ogromnu veličinu i spuštajući se u malu karlicu. Istovremeno je određen zarez duž njegove prednje ivice.

S povećanjem slezene, primjećuje se njena veličina, osjetljivost i konzistencija (gusta, kvrgava, itd.). Preporučuje se i auskultacija, jer pojava buke trenja peritoneja ukazuje na periprocese (perisplenitis), koji se uočava kod srčanih udara, upalnih bolesti itd. Trenutno se radi razjašnjenja veličine slezene radi studija na ultrazvučnom aparatu.

Mogućnosti pregleda koštane srži tokom objektivnog pregleda su veoma ograničene. Primjećuje se bolnost kostiju (prvenstveno ravnih), posebno prilikom palpacije i cijepanja.

Laboratorijske metode za krvne pretrage

Glavni značaj u dijagnostici hematoloških bolesti pridaje se metodama laboratorijskih istraživanja. Treba podsjetiti da je kod zdrave odrasle osobe hematopoeza koncentrirana u kostima, ima oko 1,5 kg aktivne crvene koštane srži. Postoji i žuta (neaktivna) koštana srž, koja postaje sposobna za hematopoezu samo u patološkim stanjima - krvarenja, leukemije itd.

Trenutno je prihvaćena jedinstvena teorija hematopoeze, prema kojoj se krvna zrnca formiraju iz jedne ćelije predaka. Zove se stablo. Broj takvih ćelija je vrlo ograničen, dizajnirane su da održavaju genetski kontinuitet pula hematopoetskih ćelija. To je populacija ćelija koja se samoreproducira. Oni vrše takozvane p-podjele, od kojih prva (ap-dioba) dovodi do reprodukcije sličnih stanica, druga do stvaranja jedne iste ćelije, sposobne samo za proliferaciju, a druge sposobne za diferencijaciju. Već iz ove ćelije počinju da se formiraju zrelije ćelije, sposobne da se pretvore u ćelije periferne krvi. Tačna identifikacija ovih ćelija nije izvršena. Utvrđeno je da liče na ćelije limfoidnog niza.

Mogućnost diferencijacije hematopoetskih stanica pojavila se nakon rada Erlicha i Romanovskog uz korištenje različitih boja. Od ćelija koštane srži koje možemo razlikovati potrebno je navesti hemocitoblast. Dalje segmentirani oblici granulocita, itd. U ovom slučaju, granulociti se razlikuju kako po veličini i obliku jezgra, tako i po sastavu intracelularnih granula - neutrofila, bazofila i eozinofila. Zrele ćelije se razlikuju po funkciji.

Neutrofili se odlikuju pokretljivošću i sposobnošću fagocitoze, bazofili - heparinociti; broj eozinofila raste s alergijama.

Ispiranje ćelija iz koštane srži je enzimski proces.

Eritroidne ćelije - eritroblasti, pronormoblasti, bazofilni normoblasti, polihromatofilni normoblasti, oksifilni normoblasti, retikulociti i zreli eritrociti. Često dolazi do skoka kroz stadijum oksifilnih normoblasta. Postoje tri načina sazrevanja eritroidnih ćelija: polihromatofilni - oksifilni - retikulocitni - eritrocitni; polihromatofilni - retikulocit - eritrocit; polihromatofilno - oksifilno - eritrocit. Najčešći tip sazrijevanja je drugi.

Limfociti se proizvode u koštanoj srži i slezeni. Koštana srž se ispituje punkcijom grudne kosti, metodu je u Lenjingradu razvio M. I. Arinkin 1928. U isto vrijeme, pod lokalnom anestezijom, probuši se drška sternuma i isiše malo koštane srži. U pripremljenim razmazima izbrojava se broj formiranih elemenata i utvrđuje njihov sastav. Odnos eritroidnih elemenata prema ostalim je 1:3 (4).

Trepanobiopsija se koristi u teškim slučajevima za histološki pregled punkcija. Punkcija limfnih čvorova, jetre i slezene se radi sa njihovim povećanjem. Obično pokušavaju identificirati patološke oblike.

Sastav periferne krvi. Eritrociti - 4-5 miliona, Hb - 80-100 jedinica, retikulociti - 0,5-1%; prečnik eritrocita je 7,5 mikrona. Manje od 6,5 mikrona - mikrociti, više od 8 mikrona - makrociti. Pojava velikog broja ćelija različitog promjera naziva se anizocitoza. Pojava crvenih krvnih zrnaca različitih abnormalnih oblika - poikilocitoza. Eritrociti mogu varirati ne samo u promjeru, već i po debljini i volumenu - mikrosferociti, ovalociti. U različitim patološkim stanjima hemoglobina (hemoglobinopatije), eritrociti mogu poprimiti još bizarnije oblike - u obliku polumjeseca, mete itd.

Leukociti (od 4-5 hiljada do 8-9 x 109 / ml). Sa smanjenjem broja leukocita, govore o leukopeniji, s povećanjem - o leukocitozi. Leukopenija u kombinaciji s neutropenijom naziva se agranulocitoza.

Ako postoje simptomi pojačanog krvarenja, potrebno je ispitati simptom podveze ili štipanja, Rumpel-Leede simptom. Pojava petehijskog osipa ukazuje na oštećenje vaskularnog faktora. Za procjenu procesa zgrušavanja krvi može se koristiti nekoliko testova. Najjednostavnije je krvarenje, određivanje vremena zgrušavanja krvi, za koje se uzima krv iz vene ili prsta i određuje vrijeme nastanka ugruška. Određuje se i povlačenje ugruška. Brojanje trombocita (normalno 200-300 hiljada) vrši se u slučajevima pojačanog krvarenja.